Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы

Кунина, Ольга Владимировна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кунина, Ольга Владимировна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы

На правах рукописи

Кунина Ольга Владимировна

ПЕРВИЧНАЯ И ВТОРИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ АТЕРОСКЛЕРОЗА МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ГОЛОВЫ

14.00.13 - Нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2009

003462733

Работа выполнена в ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ШМЫРЕВ Владимир Иванович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор МАРТЫНОВ Юрий Михайлович доктор медицинских наук, профессор САВИН Алексей Алексеевич

Ведущая организация: ФГУ «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского» Минздрава Московской области

Защита состоится }( _2009 года в часов на заседании

диссертационного совета Дм 208.041.04 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127006, г. Москва, ул. Долгоруковская, д. 4, строение 7 (помещение кафедры истории медицины).

Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан ф^рггод.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент Хохлова Т.Ю.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность. В структуре смертности населения инсульт головного мозга занимает третье место, а среди лиц с атеросклеротическим поражением - второе, после ишсмичсской болезни сердца. Атеросклероз брахиоцсфальных артерий -одна из основных причин ишемического инсульта. Возрастающая частота ишемичсских инсультов, в четыре раза превышающая геморрагические (Верещагин Н.В., 1990), высокая частота транзиторных ишемичёских атак, лакунарных инфарктов мозга, увеличение распространенности повторных ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК) (Шмырев В.И., 2001), а также хронической прогрессирующей цереброваскулярной патологии, в том числе сосудистой деменции обуславливают интенсивное изучение вопросов патогенеза, диагностики, лечения и профилактики атеросклеротического поражения.

Достоверно доказано, что одной из ведущих причин развития ишемической болезни головного мозга является атеросклеротическое поражение экстракраниальпых отделов внутренней сонной артерии (ВСА) от 26% до 46%, занимающее по частоте первое место среди окклюзирующих поражений магистральных артерий головного мозга по данным различных авторов (Покровский A.B. 1985, Гусев Е.И. 1992, Sutton D. Et all 1966, Hamilton O.N. 1991). При этом стеноз ВСА встречается в 2-5 раз чаще окклюзии (Верещагин Н.В. 1980, Шмидт Е.В. 1963).

Бурное развитие ангиологии за последние десятилетия позволило пересмотреть, казавшиеся незыблемыми, представления о необратимости и прогредиентности атеросклеротического поражения артерий. Оказалось, что некоторые лекарственные препараты не только стабилизируют рост атеросклеротической бляшки, но и способствуют ее регрессу (ВасИтоп 5 е1 а1., 1990).

В последние годы получены убедительные доказательства того, что гиполипидемическая терапия существенно снижает риск развития таких осложнений атеросклероза как ишемический инсульт, инфаркт миокарда и коронарная смерть. Это стало возможным благодаря разработке и внедрению в практику нового класса гиполипидемических препаратов - ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, называемых статинами. На сегодняшний день в крупных многоцентровых исследованиях с твердыми конечными точками (фатальный и нефатальный инсульт, инфаркт миокарда, коронарная смерть), включавшими в общей сложности более 50 тыс. человек, однозначно продемонстрированы эффективность, безопасность и хорошая переносимость длительного применения этих препаратов с целью лечения и профилактики атеросклероза (Аронов Д.М., 2003, Майрон Д., 2000).

Изучение липидного обмена пациента, наряду с клинико-инструментальным обследованием кажется многообещающим в решении проблемы эффективной превентивной терапии возможных последствий церебрального атеросклероза.

В свете вышеизложенного представляется актуальным проведение специальных исследований с оценкой эффективности статинов для профилактики церебральных ишемических инсультов и влияние на когнитивные функции головного мозга.

Цель исследования. Изучить влияние длительного применения статинов на клиническое течение атеросклероза магистральных артерий головы.

Задачи исследования.

1) . Провести ретроспективный корреляционный анализ характера дислипидемии и прогноза заболевания у пациентов, не получавших статины.

2) Оценить динамику течения атеросклероза МАГ, частоты развития инсультов и состояния когнитивной функции по данным 2-х летнего проспективного наблюдения за больными с различной степенью атеросклероза МАГ, получавшими статины.

3) Выполнить сравнительный анализ выраженности прогрессирования атеросклероза МАГ, у пациентов, получавших и не получавших статины.

4). Провести ретроспективный анализ влияния длительного применения статинов у пациентов, получавших их с целью вторичной профилактики ИБС, на течение атеросклероза МАГ.

5). Выполнить сравнительный анализ характера прогрессирования, а также клинических проявлений каротидного атероматоза у пациентов, длительно получавших аторвастатин и симвастатин.

Научная новизна. Впервые проводится длительный ретроспективный сравнительный анализ характера прогрессирования атероматозпого процесса в сосудистой стенке магистральных артерий головы (МАГ) у лиц, получающих и нсполучающих статины, по данным дуплексного сканирования; и оценка состояния когнитивных функций головного мозга на фоне длительного приема статинов.

Практическая значимость.

Полученные в ходе работы данные позволяют повысить точность оценки риска развития НМК при атерогенной патологии сонных артерий, и уточнить показания для проведения профилактики НМК с применением статинов.

Практическую ценность имеют следующие результаты:

1. Определение значимости статинов в профилактике церебро-васкулярных заболеваний, уточнение влияния их на состояние когнитивной функции мозга у пациентов с каротидным атеросклерозом.

2. Показано положительное влияние - аторвастатина на стабилизацию атеросклеротического процесса в сонных артериях.

3. Разработка схемы длительного лечения статинами пациентов с атеросклерозом МАГ.

4.0ценка эффекта назначения статинов терапевтами с неврологических позиций профилактики атеросклероза МАГ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

Дополнение комплексной терапии препаратами из группы статинов позволяют снизить процент преходящих неврологических эпизодов у пациентов с атерогенной дислипидемией и атеросклеротическим поражением экстракраниальных артерий головы.

Апробация диссертации. Апробация диссертационной работы проведена на заседании кафедры неврологии ФГУ «УНМЦ» УДП РФ 29.10.2008.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 2 работы в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования науки России.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику неврологической службы ФГУ «Поликлиники №1» УД Президента РФ, используются в педагогическом процессе последипломного обучения врачей: на циклах повышения квалификации и при подготовке клинических ординаторов кафедры неврологии ФГУ «УНМЦ» УД Президента РФ. Результаты научной работы доложены на конференции «Современные технологии в диагностике, лечении и реабилитации церебро-васкулярных заболеваний» Москва, 2008г.

Личный вклад автора. В процессе работы автором лично было проведено обследование пациентов с атеросклерозом магистральных артерий головы, включающее анализ жалоб, данных анамнеза, оценку неврологического и когнитивного статуса пациентов; произведен анализ данных ультразвукового исследования магистральных артерий головы, лабораторных показателей, а также ретроспективный анализ историй болезни пациентов в динамике на фоне лечения.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 36 рисунков и диаграмм, а также 25 таблиц. Работа состоит из введения, четырех глав, в том числе обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (всего 276 источников, из них: 94 отечественных и 182 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

Диссертационная работа выполнена в период с 2005 по 2008 гг. на базе ФГУ «Поликлиники №1» Управления делами Президента РФ.

Нами был проведен по архивным данным поликлииики ретроспективный анализ историй болезни пациентов и сформирована 1-я основная ретроспективная группа пациентов (п=33) с ИБС, стенокардией И-ШФК, получающих статины в малых терапевтических дозах - симвастаган 10 мг/сут. (симгал) в течение 4-х лет для вторичной профилактики ИБС. У этих пациентов мы ретроспективно оценивали течение атеросклероза МАГ.

Наряду с этим, нами в амбулаторных условиях активно выявлялись пациенты с малосимптомным течением каротидного атеросклероза, которым, наряду со стандартными неинвазивными методами обследованиями сердечно-сосудистой системы, производилось исследование липидного спектра и выполнялось дуплексное сканирование МАГ, по данным которых выделена 2-я основная (проспективная) группа лиц (46 пациентов), в возрасте 55-75 лет, с уровнем стеноза МАГ 30% и более. С целью первичной профилактики инсульта в этой группе назначалась длительная, в течение 2-х лет, терапия статинами - аторвастатин Юмг/сут. (липримар).

Также нами по архивным данным поликлиники сформирована контрольная ретроспективная группа (п =74), сопоставимая по возрасту и пату с основными группами (таб.№1). Это пациенты, имеющие в анамнезе ИБС, атеросклероз магистральных артерий головы, которым рекомендовалась антиатерогенная диета и статины не назначались. У пациентов оценивалось течение атеросклероза МАГ на протяжении 4-х лет.

Таблица №1. Соотношение пола и возраста различных исследуемых групп.

Всего Мужчины Женщины Средний

пациентов (п) (п) возраст, лет

1 2 3 4 5

1-я основная (ретроспективная) группа 33 (100%) 20 (60,6%) 13 (39,4%) 68,97±4,77

1 2 3 4 5

контрольная (ретроспективная) группа 74 (100%) 35 (47,3%) 39 (52,7%) 64,8±7,65

2-я основная (проспективная) группа 46 (100%) 25 (54,34%) 21 (45,66%) 65,52±5,55

Клиническое обследование больных проводилось по общепринятой схеме и включало: жалобы, анализ анамнестических данных, исследование соматического, неврологического статуса, ангиологического статуса с пальпацией и аускультацией экстракраниального отдела МАГ. Оценивалась когнитивная функция головного мозга. Фиксировались традиционные факторы риска развития НМК (артериальная гипертензия, курение, избыточный вес, гиподинамия), проявления периферического атеросклероза и ИБС, наличие сахарного диабета 2 типа, мерцательной аритмии, тревожно-депрессивные расстройства и стрессовые события'в анамнезе.

Оценка неврологического статуса производилась при осмотре с внесением поправок о регрессировавшей симптоматике со слов больных и по данным медицинской документации. Также ретроспективно сформировано представление о состоянии неврологических функций на момент включения в исследование пациентов 1-ой основной ретроспективной и контрольной (ретроспективной) групп.

Помимо вышеперечисленного, в план обследования входил комплекс стандартных лабораторных и инструментальных процедур, включавший: клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови с оценкой уровней общего холестерина и липидных фракций (ЛПНП, ЛПВП), ТГ, определялся индекс атерогенности, уровень аспарагиновой трансаминазы (ACT), аланиновой трансаминазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), билирубина прямого, билирубина непрямого (для оценки безопасности лечения статинами), креатинфосфокиназы (КФК) - исходно, в первые 3 месяца ежемесячно, а в последующем 1 раз в 6 месяцев.

Также проводилось исследование глазного дна, электрокардиограмма (ЭКГ), эхокардиография (ЭХО-КГ), ультразвуковая допплерография (УЗДГ), дуплексное

сканирование магистральных артерий головы (ДС МАГ). Проводились консультации терапевта, офтальмолога, сосудистого хирурга.

Все группы были идентичны по демографическим показателям, нозологическим формам, состоянию, данным ДС МАГ.

Эффективность препаратов оценивалась на основании данных клинического, биохимического и ультразвукового обследования. Ультразвуковыми критериями действенности статинов (симгал, липримар) являлись изменения следующих морфометрических параметров: эхоструктуры атеромы, степени стеноза сосуда, толщины комплекса интима-медиа, а также гемодинамичсских показателей, как на стороне поражения, так и на интактной.

Проводился опрос всех обследованных больных с целью выяснения наличия и характера течения церебро-васкулярной патологии в системе кровоснабжения сонных артерий. Для оценки когнитивного дефицита использовалась Краткая Шкала Оценки Психическою Статуса (MMSE), (Folstein et al, 1975).

УЗ-допплерография со спектральным анализом (УЗДГ) проводилась на аппарате PIONEER фирмы NICOLET (США). Цветовое дуплекспое сканирование проводили по общепринятой методике, на ультразвуковых аппаратах Diamond Select Philips HDI 5000 фирмы Hewlett Packard линейным датчиком, генерирующим ультразвуковую волну с частотой 7,5 МГц. Лоцировали. общие и внутренние сонные, позвоночные и подключичные артерии, наличие изменений внутри сосуда (атеросклеротические бляшки, с оценкой их структуры, размеров, протяженности). Процент стеноза определяли в зоне максимальной редукции диаметра исследуемой артерии в поперечном сечении. А также оценивалось направление хода сосудов (наличие деформаций, перегибов, извитостей, петель), состояние комплекса интима-медиа (плотность, толщина, форма поверхности, однородность).

Для оценки полученных данных был разработан стандартизованный протокол, фиксирующий результаты дуплексного сканирования до начала терапии, спустя 1 и 2 года после лечения.

Содержание ОХС, ТГ, J ШИП в сыворотке крови определяли ферментативным методом исходно, в первые 3 месяца ежемесячно, а в

последующем 1 раз в 6 месяцев курса лечения липримаром. Использовались контрольные материалы и реактивы фирмы Biocon и биохимический анализатор Vitalab Flexor Е, Нидерланды.

Статистический анализ количественных результатов производили программой Microsoft Excel 2000. Среднеарифметические величины и средние ошибки вычисляли в каждой из групп пациентов, получающих статины, и в контрольной (ретроспективной) группе пациентов, не получающие статины. Достоверность различий между средними значениями, рассчитанными в обследованных группах, оценивали критерием Стьюдента (t). Различия считали достоверными при р<0,05. Парный корреляционный анализ с расчетом коэффициента корреляции Браю-Пирсона (г) проводился для оценки взаимосвязи между разными количественными показателями, полученными при обследовании пациентов.

Клиническая характеристика и результаты наблюдений за контрольной (ретроспективной) группой.

В контрольную (ретроспективную) группу вошло 74 пациента (39 женщин и 35 мужчин) в возрасте от 49 до 75 лет (в среднем 64,8±7,65 год). Все пациенты находились на амбулаторном лечении в поликлинике. Гипертонической болезнью страдали 62 (83,8%) пациента, ИБС - 69 (93,2%), инфаркт миокарда перенесли 3 (4,1%) пациента, асимптомное течение каротидного атеросклероза выявлено у 7 (9,5%) пациентов, начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (НПНМК) выявлены у 4 пациентов (5,4%), АДЭ 1 ст.-у 10 (13,5%), АДЭ 2 ст. -у 53 (71,6%), сахарным диабетом 2 типа страдали 11 (14,9%) пациентов.

По данным дуплексного сканирования всего идентифицировано и проспективно прослежено 156 каротидных атеросклеротических бляшки: 91 из них обнаружены в ОСА, 41-вВСА. При этом распространенность атероматозного поражения была разнообразной: односторонний стеноз CA наблюдался у

25 пациентов (33,8%), двусторонний - у 49 (66,2%), при этом сочетанное поражение ОСА и ВСА - у 28 обследованных (37,8%).

Наиболее частой локализацией АСБ являлась бифуркационная область ОСА-43,3 % наблюдений, в устье ВСА в 31,4%, в ироксимальпом отделе ВСА они регистрировались в 19,5% случаев, в предбифуркационной области ОСА в 5,2% наблюдений.

У большинства пациентов - 50 (67,6%) выявлялись локальные АСБ (по длине менее 15 мм), зато среди них было обнаружено 27 концентрических и полуконцентрических бляшек, и всего 19 локальных (занимающих одну стенку по окружности сосуда). У 24 (32,4%) пациентов обнаружены пролонгированные АСБ (протяженность по длине более 15 мм).

Структурные изменения сосудистой стенки сонных артерий выявлялись у всех пациентов. Величина КИМ на стороне стенозирования составляла 1ДЗ±0,14 мм (от 1,1 до 1,7 мм).

Структура АСБ, исследованная методом дуплексного сканирования, у большинства пациентов была неоднородна. Гетерогенные АСБ с преобладанием плотного компонента (бляшки 3 типа по классификации Grey - Weal) выявлялись в 48,6% случаев, гетерогенные АСБ с преобладанием гиподенсивного компонента (бляшки 2 типа) в 28,4% случаев. Среди гетерогенных АСБ, доминировал 3 тип над 2, в то время как среди гомогенных, напротив, превалировали гиподенсивные бляшки (низкой эхоплотности) (1 тип)-21,6% против 1,4% гиперденсивных (повышенной эхоплотности) - 4 типа атеросклеротических бляшек.

Величину остаточного просвета сосуда оценивали на стороне максимального стеноза экстракраниального отрезка сонных артерий, который варьировался от 25 до 80%. Величина стеноза в среднем равнялась 47,5± 11,21%.

У всех пациентов был изучен липидный спектр сыворотки крови. У большинства пациентов диагностировалось повышение уровня ОХС и в среднем составлял 6,61±1,37 ммоль/л); ТГ - среднее но группе 2,05±1,51 ммоль/л; ЛПНП в среднем по группе составил 4,36±1,43 ммоль/л. Средний уровень ЛПВП составил 1,23±0,40 ммоль/л (от 0,65 до 2,22 ммоль/л).

Следует отметить, что пациенты получали базовую терапию: антиагреганты 30 (59,46%), ингибиторы АПФ 47 (63,5%), блокаторы кальциевых каналов 26 (35,13%), р-адреноблокаторы 42 (56,75%), диуретики 26 (35,14%).

Средний уровень АД пациентов составлял 129,3/78,9 мм рт. ст.

А также были даны рекомендации по изменению питания пациентов (гипохолестериновая диета) и нормализации массы тела, повышение физической активности, отказ от курения и злоупотребления алкоголем, регулярный контроль артериального давления и поддержание его на уровне ниже 140/90 мм рт ст.

Контрольными точками в контрольной (ретроспективной) группе были 2-ой и 4-ый года наблюдения. За 4 года'наблюдения у 12 пациентов (16,22%) ТИА и инфаркт мозга были отмечены в бассейне одной из средних мозговых артерий.

Через 2 года от момента контроля величина стеноза сонной артерии имела тенденцию к увеличению (на 2,53%). Кроме того, за 2 года наблюдения произошло увеличение КИМ на стороне стенозирования сонной артерии. Через 4 года отмечалось нарастание уровня стенозирующего процесса экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий на 6,15% (р<0,05). Величина стеноза сонной артерии составляла 53,65±10,65% (табл. № 2). Гемодинамические показатели имели некоторую тенденцию к увеличению не достигающие достоверных величин.

Таблица №2. Динамика УЗ-показателей в контрольной (ретроспективной) группе на фоне гиполипидемической диеты.

Показате ль Исходно Через 2 года после лечения Через 4 года после лечения Р

КИМ 1,23±0,14 (0,02) 1,26±0,18 (0,14) 1,28±0,18(0,14) <0,05

% стеноза 47,5±11,21 50,03± 11,57 53,65±10,65 <0,05

Примечание: * различие статистически достоверно (р< 0,05).

На фоне гиполипидемической диеты произошло достоверное снижение таких показателей липидного спектра сыворотки крови как ОХС через 2 года на 10,2%, через 4 года на 11,5%; ЛПНП через 2 года на 8,3%, через 4 года на 15,1%. Наблюдалось недостоверное увеличение уровня ЛПВП через 2 года наблюдения на 12,5%. Через 4 года (от исходного уровня) было также отмечено незначительное увеличение показателя ЛПВП на 10%.

Уровень ТГ через 2 года незначительно уменьшился (на 6,4%), через 4 года (от исходного уровня) отмечалось также некоторое снижение данного показателя (на 1,5%), и уровень ТГ составил 2,0±0,61 ммоль/л (табл. № 3).

Таблица № 3. Динамика показателей липидного спектра у пациентов контрольной (ретроспективной) группы

Пок-ль, ммоль/л Исход но Через 1 мсс Черс з 3 мес Через 6 мсс Через 1 год Через 2 года Через 4 года Р

ОХС 6.84* 1,37 (0,17) 6,54* 1.12 (0,22) 5,98± 1,5 (0,17 ) 5,97* 1,26 (0,17) 5,89* 1,39 (0,24) 6,14* 1,61 (0,43) 6,0*1, 12 (0,21) < 0,0 5>

ЛПВП 0,8±0, 40 (0,08) 0,85* и (033) 0,91:1 ,31 (0,16 ) 1,0*0, 50 (0,1!) 1,0*0, 41 (0,10) 0,9=0, 22 (0,10) 0,88* 0,06 (0,23) <0, 3

Триглице рады 2,03* 1,50 (0,21) 2,05* 0,72 (0,05) 2Д*1 ,12 (032 ) 2,40± 1,93 (0,31) 2,19± 2,15 (0,42) 1,9*0, 76 (ОЛ) 2,0*0, 61 (0,06) 0,5

ЛПНП 4,36± 1,43 (0,33) 4,3±1, 9 (0,20) 4,412 ,1 (0,41 ) 4,0*1, 37 (0,31) 3,9*1, 31 (0,39) 4,0*1, 60 (0,72) 3,7*2, 1 (0,12) < 0,0 5*

Примечание: * различие статистически достоверно (р<0,05)

Для пациентов с дислипидемией, не получающих профилактическую терапию статинами, характерна выраженная (г=0,7711) положительная корреляция между уровнем ХС ЛПНП и риском развития ишемических эпизодов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая характеристика пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы с ИБС и атеросклерозом МАГ.

1-ю основную (ретроспективную) группу больных с атеросклерозом МАГ составили 33 пациента в возрасте от 57 до 75 лет, в среднем 68,97±4,77 года, среди которых было 20 мужчин (60,6%) и 13 женщин (39,4%).

Гипертоническая болезнь отмечалась у 31 пациента (94%). Инфаркт миокарда перенесли 12 обследованных (36,36%); ИБС страдали 33 пациента (100%). У 10 пациентов (30,3%) обнаружено атеросклеротическое

поражение артерий нижних конечностей. Ишемический инсульт перенесли 4 пациента (12,12%).

У пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы при анализе данных неврологического обследования было выявлено, что у большинства имелась легкая общемозговая симптоматика; имелись легкие когнитивные нарушения; у некоторых отмечалось снижение слуха, зрения в течение 1,5-2 лет. 4 пациента перенесли НМК по ишемическому типу. Основными жалобами были двигательные расстройства (гемипарез), нарушения чувствительности, нарушение речи в виде афазии.

При осмотре ксантомы наблюдались у 13 пациентов (39,4%). Следует отметить, что пациенты , получали базовую терапию: антиагреганты 27(81,8%), ингибиторы АПФ 16(48,5%), блокаторы кальциевых каналов 10(30,3%), |3-адреноблокаторы 25 (75,7%), антагонисты рецепторов ангиотензина 3 (9,1%), непрямые антикоагулянты 1 (3,03%), диуретики 13 (39,4%). Средний уровень АД пациентов составлял 131,8/77,3 мм рт. ст.

Терапия симгалом проводилась в дозе 10 мг в сутки однократно вечером в течение 4 лет.

В целом при ретроспективном анализе историй болезни на момент 4-х летнего наблюдения состояние пациентов оставалось стабильным (прием симвастатина не оказывал влияние на динамику клинических проявлений у больных с каротидным атеросклерозом). За время наблюдения ни у одного из пациентов данной группы не возникло новых эпизодов преходящего неврологического дефицита.

Переносимость симвастатина всеми пациентами была удовлетворительной.

По данным дуплексного сканирования МАГ выявили 93 атеросклеротических бляшки сонных артерий, из них 46 - в ОСА и 43 - в ВСА, 4.- в НСА. При этом у 15 пациентов (45,5%) диагностировано одностороннее поражение каротидных артерий, а двустороннее поражение у 18 человек (54,5%).

Величина КИМ в среднем составляла на стороне поражения 1,24±0,04мм. Измерения проводились на фиксированных увеличенных изображениях в конце диастолы.

В большинстве случаев АСБ локализовались в бифуркационной области ОСА и устье ВСА - в 36(41,9%) и 27(31,4%) наблюдениях соответственно, предбифуркационная область ОСА подвергалась атеросклеротическим изменениям несколько реже - в 8 (9,3%) случаях; проксимальный отдел ВСА в 15 (17,4%) наблюдениях. При этом локальных атеросклеротических бляшек было обнаружено в 62,9% наблюдениях (протяженностью менее 15 мм), пролонгированных в 37,1% наблюдениях. Оценивалась форма атеросклеротической бляшки: полуконцентрические и концентрические АСБ встречались в 24,2% и 27,3% случаев соответственно, а локальные (занимающие одну стенку сосуда) АСБ выявлены в 48,9% наблюдений.

В соответствии с классификацией Сгеу-и'еак атеросклеротические бляшки, в зависимости от структуры, были разделены на 4 типа.

АСБ 1 типа встречались в 15,2% случаев, 2 типа - в 36,4%, 3 типа -составили 45,5% наблюдений. АСБ 4 типа -в 3% случаев.

У пациентов ретроспективной группы преобладали в 81,8% случаев атеросклеротические бляшки с неровной поверхностью, и лишь в 18,2% -поверхность была ровной. Повышенная эмбологенность АСБ в 23,4% наблюдений обусловливалась изъязвленной поверхностью бляшки. В среднем степень стенозирования составила 40,37±18,41% (от 25% до 100%).

Стенозирующий процесс в ОСА и ВСА был представлен стенозами различной степени выраженности: стенозы 30-49% были выявлены в 84,7% случаев, стенозы 50-69% - в 7% случаев, гемодинамически значимые стенозы 7099% - в 7% наблюдений, окклюзия ВСА в 1,4% случаев.

Следует отметить, что результаты регистрации ультразвукового изображения при расчете процента стеноза дополнялись определением степени локальных нарушений кровотока по данным анализа спектра доплеровского сдвига частот.

Все больные были ретроспективно проанализированы. Контрольными точками анализа данных являлись 2-ой и 4-ый года от момента лечения. Основным критерием эффективности терапии было изменение стенозирующего процесса в ОСА и ВСА. Кроме того, учитывалась структура атеросклеротических бляшек.

Остаточный просвет сосуда за время наблюдения несколько уменьшился: величина стеноза за 2-х летний период наблюдения увеличилась с 40,37±18,41% до 41,5±18,31% (в среднем на 1,13±2,3%) (р=0,2), а за 4-х летний период наблюдения увеличилась в среднем на3,35±4,2% и составила 43,72±19,23% от исходного периода (р< 0,05).

Несмотря на некоторое увеличение стенозирующего процесса, отмечалась стабилизация атеросклеротических бляшек (диаграмма № 1).

60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Диаграмма № 1. Динамика стабилизации атеросклеротической бляшки у пациентов 1-й основной (ретроспективной) группы на фоне лечения симгалом 10 мг/сут в течение 4 лет.

Увеличилось количество АСБ 3 и 4 типа на 8,7% и 3% соответственно, а также уменьшился процент АСБ склонных к эмболизации (1 и 2 типа) на 4.2% и 7,4%соответственно.

Сравнительная оценка динамики ультразвуковых показателей у пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы на фоне лечения симгалом и у пациентов контрольной (ретроспективной) группы на фоне гипохолестериновой диеты представлена в таблице № 4.

Таблица №4. Динамика ультразвуковых показателей у пациентов I-ой основной (ретроспективной) и контрольной (ретроспективной)

групп.

Показатель 1-я Основная (ретроспектив ная)группа (через 2 года) 1-я Основная (регроспекги вная) группа (через 4 года) Контроль» ая группа (через 2 года) Контрольн ая группа (через 4 года) Р

1 2 3 4 5 6

Величина стеноза 41,5±18,31 43,72+19,23 50,03+11,57 53,65+10,65 <0,05 *

Процент изменения величины стеноза + 1,13±2,3 +3,35+4,2 +2,53+0,68 +6,15+0,7 <0,05 *

Толщина . КИМ на стороне поражения 1,25±0,04 (+0,8%) 1,26+0,03 (+1,6%) 1,26+0,18 (+2,4%) 1,28+0,18 (+4,1%) <0,3*

Vs пораженная 68,38±7,35 (-2%) 69,01+8,25 (-1,1%) ' 79,6+13,8 (+3,78%) 85,4+0,9 (+11,3%) <0,05 *

Vs интактная 53,81±4,23 (-0,8%) 53,26+5,11 (-1,8%) 64,2+2,1 (+0,16%) 67,2+0,88 (+4,8%) <0,05 *

Vd пораженная 24,05+6,31 (-1,5%) 24,18+3,3 (-1,0%) 29,2+7,3 (+7,35%) 31,1+1,6 (+14,3%) <0,05 *

Vd интакгная 19,35±2,4б (+0,5%) 19,06+2,35 (-1,0%) 20,8+3,9 (+7,2%) 21,2+0,31 (+9,3%) <0,3»

ТАМх пораженная 36,16+6,16 (-2,1%) 36,23+4,2 (-1,8%) 38,1+8,6 (+2,42%) 39,8+7,2 (+7,0%) <0,05 *

ТАМх интактная 25,02+5,08 (-1,5%) 24,99+0,06 (-1,6%) 28,9+3,2 (+4,7%) 29,9+3,8 (+8,3%) <0,05 ♦

PI пораженная 1,зб±о,1б (+1,3%) 1,36+0,16 (+1,3%) 1,45+0,31 (-2,7%) 1,56+0,14 (+4,7%) <0,05 *

PI интактная 1,59+0,72 (+4%) 1,58+0,42 (+3,1%) 1,45+0,60 (-1,4%) 1,46+0,52 (-0,7%) <0,05 *

И пораженная 0,65+0,04 (+1,7%) 0,64+0,07 (-0,5%) 0,68+0,05 (0%) 0,71+0,05 (+4,1%) <0,05 *

1 2 3 4 5 6

R1 интактная 0,65+0,03 (+2%) 0,65+0,05 (+1,5%) 0,58+0,02 (0%) 0,65+0,06 (+12,1%) <0,05 *

ISD пораженная 2,84+0,33 (-1,73%) 2,85+0,59 (-1,38%) 2,73+0,41 (-3,2%) 2,75 +0,33 (-2,5%) <0,05 *

1SD интактная 2,78+0,21 (-1,4%) 2,79+0,47 (-3,46%) 3,09+0,44 (-6,4%) 3,17+0,44 (-3,9%) 0,04•

Примечание: * различие статистически достоверно (р < 0,05).

У пациентов, получавших симгал, наблюдалось сохранение линейных характеристик кровотока в стенозированной артерии на том же уровне.

Таким образом, на фоне лечения симгалом у пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы наблюдалось статистически достоверное уменьшение прогрессирования атеросклеротического процесса, сохранение гемодинамических

показателей на исходном уровне по сравнению с данными контрольной группы (у пациентов, не получающих статины).

Помимо ДС атеросклеротически измененных сонных артерий выполнялся контроль липидного спектра сыворотки крови. Ретроспективно отслеживалась динамика уровня общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов: исходно, в конце 1-го месяца, 3-го месяца, а затем 1 раз в полгода на протяжении 4-х лет.

Исходно повышенный уровень холестерина в крови наблюдался у большинства (72,7%) обследуемых пациентов (24 пациента) независимо от типа бляшки.

На фоне, применения Симгала наблюдалось достоверное снижение уровней липидов в сыворотке крови у всех пациентов. Оценивая динамику уровня ЛПВП, имело место увеличение данного показателя, не достигающее достоверных величин (р<0,2) на всем протяжении лечения симгалом.

В среднем за 4 года наблюдения уровень ОХС уменьшился на 24,5%, ТГ - на 26,1%, ЛПНП - на 31% (таблица № 5).

Таблица № 5. Динамика показателей липвдного спектра на фоне применения симгала у пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы в течение 4 лет.

Пок-ль, ммаль^л Исходно Через 1 мес Через 3 мес Чер п < мес Через 1 год Через 2 года Через 4 годе Р * критич

1 2 3 4 в 6 7 8 9 10

ОХС 6,49±1,41 (0,32) 6,9±1,30 (0,36) 6,1±1,8 8(0,77) 5,4± 0,60 (0.1 4) 4,9±0,4 0(0,16) 5,1±0.5 (0,22) (-21,4%) 4,9±0,5 (0,31) (24,5%) 0 0 5 * 2,0232

ЛПВП 0,9±0,31 (0,06) 0,9±0,2 7(0,05) 0,9510, 22 (0,05) 0,98±0,24 (0,06) 1,06±0, 33 (0,16) 1,06±О,| 5(0,06) (-7>%) 1,1±0,2 (0,05) (6,7%) 0 2 2,0168

тг 230 ±2,0 Э (0,3 4) 2.Ш.6 9(0,12) 2,06Ь0, 69 (0,14) 1,9± 0.49 СОД 2) 1,64±0, 5 (0,23) 1.7±0,7 (0.11) (30,4%) 1.7±03 (0Ж-26,1%) < 0 0 5 1,9866

лпнп 4,11 ±0,8 4 (0,2 «) 3,43±0, 93 (0,18) ЗД8±Я, 81 (0,18) 3,02 ±0,5 5 (0,1 3) 2,94±0, 14 (0.07) 2.6210,4 2(0,12) (-363%) 2,84±А, 55 (0,15) (30,1%) < 0 0 5 * 2,0364

Примечание: * различие статистически достоверно (р<0,05) в сравнении с группой контроля.

Длительное применение симгала (симвастатина) в малой терапевтической дозе 10 мг/сут обладает гиг/олипидемической активностью, что приводит к достоверному снижению ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, но недостаточно эффективно (р>0,05) влияет на замедление прогрессирования атсросклерогического процесса в сонных артериях.

Клиническая характеристика пациентов с каротидным атеросклерозом 2-ой основной (проспективной) группы.

Группу исследуемых составили 46 пациентов с малосимптомным течением атеросклероза МАГ в возрасте от 55 до 75 лет, в среднем 65,52±5,55 года, из них 25 мужчин (54,34%) и 21 женщина (45,66%).

Пациенты с каротидным атеросклерозом при клиническом обследовании не предъявляли жалобы на нарушение функций центральной нервной системы. Эти обследуемые выявлялись среди пациентов, проходивших диспансеризацию в поликлинике, и отбирались для исследования пациенты с атерогенной дислипидемией, которым наряду со стандартными неинвазивными методами обследованиями сердечно-сосудистой системы выполнялось ДС МАГ.

В основном неврологическая симптоматика была представлена клиникой дисциркуляторной энцефалопатии 1-2 стадии, п=31 (67,4%).

Дисциркуляторная энцефалопатия 1 стадии наблюдалась у 7 пациентов (15,2)%, 2 стадии - у 24 пациентов (52,2%), у 15 пациентов (32,6%) -асимптомное течение атеросклероза МАГ.

При осмотре обращало на себя внимание: наличие ксаитом, особенно на коже век (в 23,6% случаев).

Пальпаторно оценивалась асимметрия пульсации сонных артерий (в 23,9% случаев). Проводилась аускультация различных сегментов брахиоцефальных сосудов, а именно, - аксиллярного, подключичного, области ОСА и ее бифуркации.

Когнитивные нарушения оценивались по краткой шкале оценки психического статуса (ММБЕ) и характеризовались преобладанием снижения

кратковременной памяти. Большую группу при первичном осмотре составили пациенты с когнитивным дефицитом легкой степени выраженности - 25(54,3%), а у 45,7% обследованных не было выявлено нарушений когнитивных функций.

При повторной оценке когнитивных нарушений через 2 года наблюдения на фоне приема липримара в терапевтической дозе 10 мг/сут количество пациентов с легкими когнитивными нарушениями уменьшилось на 4,35% от исходного периода, и составило 50%. В целом, длительное применение аторвастатина не оказало какого-либо влияния на когнитивные функции головного мозга.

За время наблюдения ни у одного из пациентов данной группы не возникло новых эпизодов преходящего неврологического дефицита.

Следует отметить, что пациенты во время исследования получали базовую терапию антиагрегантами (58,7%), ингибиторами АПФ (56,5%), р-адреноблокаторами (67,4%), антагонистами рецепторов ангиотензина (10,9%), агонистами имидазолиновых рецепторов (8,7%), непрямыми

антикоагулянтами (4,3%). Средний уровень АД при включении в исследование составлял 132,4/78,3 мм рт. ст. и сохранялся в этих пределах на всем протяжении лечения.

При проведении ДС МАГ было выявлено одностороннее поражение СА у 11 пациентов (23,9%), двустороннее поражение СА встречалось у 8 обследуемых (в 17,4% случаев), сочетанное поражение сонных артерий зарегистрировано у 24 пациентов (52,2%).

Всего обнаружено 115 атеросклсротичсских бляшек. При этом 79 атеросклеротических бляшек были по протяженности локальными (менее 15 мм вдоль продольного сечения); 36АСБ - пролонгированные (более 15 мм относительно поперечного сечения сосуда); концентрических - 28 (24,3%), полуконцентрических - 32 (27,8%), локальных (занимающие одну стенку сосуда) -55 (47,8%).

Наиболее часто атеросклеротическим изменениям подвергалась бифуркационная область ОСА - в 44 (38,65%) наблюдениях, менее часто в устье ВСА - в 41 наблюдении (35,29%), значительно реже бляшки располагались в

проксимальном отделе ВСА, в предбифуркационной области ОСА и истоке ВСА -в 18(15,13%), в 10(9,24%) и 2(1,68%) случаях соответственно. Сонные артерии справа и слева поражались с одинаковой частотой.

Толщина слоя интима-медиа в наиболее измененном участке ОСА колебалась от 1,14 до 1,27 мм, составив в среднем 1,24±0,19мм на стороне поражения.

В основном преобладала «малая» 30-49% степень стеноза - в 82,26% случаев. Умеренные стенозы 50-69% - были выявлены в 11,3% случаев. Гемодинамически значимые стенозы (70-99%) - были обнаружены в 4,84% случаев. Окклюзия ВСА выявлялась в 1,61% случаев. В среднем степень стенозирования просвета сосуда составляла 41,5±14,69 % (от 20% до 95%).

У всех пациентов по данным каротидной допплерографии получены параметры кровотока, соответствующие степени стеноза от 20 до 95%.

При дуплексном исследовании оценивалось также состояние поверхности атеросклеротической бляшки, ее структура.

Контрольными точками повторной оценки степени выраженности имевших место нарушений были 1-й и 2-й год после начала лечения липримаром. Сравнительный анализ результатов ДС показал, что после окончания курса лечения (через 2 года) положительная динамика отмечалась в 69,6% случаев (у 32 человек).

При визуальной оценке данных дуплексного сканирования регистрировалась следующая положительная динамика (табл. №6):

- уменьшилась толщина КИМ стенозированной стороны на 0,03 мм (на 2,4%)(р<0,05);

- стабилизация атеросклеротических бляшек у 33 пациентов (в 71,8% случаев): стали преобладать АСБ 3 типа (гетерогенные с преобладанием «плотного» компонента) у 29пациентов (63%), и 4 типа (гомогенные «плотные» атеросклеротические бляшки) у 9 обследуемых (19,6%);

уменьшилось количество нестабильных, склонных к эмболизации атеросклеротических бляшек (гомогенных «мягких» и гетерогенных гипоэхогенных) на 9,57% и 21,77% соответственно (диаграмма №. 2);

- ровная поверхность АСБ регистрируется у 37 пациентов (в 80,4% случаев) против 56,5% наблюдений исходно;

- величина стеноза достоверно не изменилась;

- имелась тенденция к снижению скоростных показателей кровотока в месте стеноза.

5а°л 40% -зо% 20% ■ 10% :

51,26%

¡¡И

- ж

( !

j Ei До печения ■ Спустя 2 г

-..............

Диаграммы № 2. Динамика стабилизации атеросклеротической бляшки у пациентов 2-й основной (проспективной) группы после лечения липримаром 10 мг/сут. в течение 2 лет.

Таблица № 6. Динамика ультразвуковых показателей у пациентов 2 основной (проспективной) группы .

Показатель 2 основная (проспектив пая)группа исходно 2 основная (проспективна а группа через 2 года) Контрольная (ретроспекти оная) группа исходно Контрольная (ретроспектив ная) группа через 2 года Р

1 2 3 4 5 6

Величина стеноза 41,5114,69 41,6*14,69 47,5±11,21 50,03111,57 <0,05*

Процент изменения величины стеноза - +0,110,02 - +2,5310,68 0,6

Толщина КИМ на стороне поражения 1,24±0,19 1,2110,19 (-2,4%) 1,2310,14 1,2610,18 (+2,4%) <0,05*

Уз пораженная 70,36±4,32 6S,95±18,6 (-2%) 76,7110,2 79,6113,8 (+3,78%) <0,05*

Ув интактная 63,218,92 62,25±5,6 (-1,5%) 64,1±1,2 64,212,1 (+0,16%) <0,2

Уй пораженная 22,313,55 21,8814,4 (-1,9%) 27,216,2 29,217,3 (+7,35%) <0,05*

уа интактная 19,716,38 19,5214,9 (-0,9%) 19,411,9 20,813,9 (+7,2%) 0,2*

ТАМх пораженная 34,6±4,69 33,0414,04 (-4,5%) 37,215,1 38,118,6 (+2,4%) <0,05*

ТАМх интактная 22,1±5,21 21,84±2.68 (-1,2%) 27,612,2 28,913,2 (+4,7%) 0,01*

т 2 3 4 5 6

Р1 пораженная 1,50x0,29 1,52±0,16 (+1,3%) 1,49x0,28 1,45+0,31 (-2,7%) <0,05*

Р1 интактная 1,48*0,41 1,51x0,41 (+2%) 1,47x0,11 1,45x0,60 (-1,4%) 0,02*

И пораженная 0,58x0,06 0,59x0,05 (+2%) 0,68x0,05 0,68x0,05 (0%) 0,04*

Ш интактная 0,54-10,04 0,55x0,06 (+1,5%) 0,5 8*0,02 0,58X0,02 (0%) 0,04*

(БО пораженная 3,16±0,53 3,15±0,53 (-0,32%) 2,82x0,42 2,73x0,41 (-3.2%) <0,05*

150 интактная 3,21x0,24 3,19±0,57 (-0,6%) 3,30x0,42 3,09X0,44 (-6,4%) 0,03*

Примечание:* различие статистически достоверно (р<0,05).

Исходно практически у всех пациентов определялись высокие уровни ОХС, ЛПНП, ТГ, отличающиеся от нормальных показателей в 1.46, 1.76 и 1.35 раза соответственно. Под влиянием аторвастатина их содержание снизилось на 39.5%, 48% и 34% соответственно. Обнаружена значимая динамика уровня ЛПВП при лечении аторвастатином. Данный показатель увеличился на 31%. (табл. № 7).

Таблица № 7. Динамика показателей липидного спектра на фоне применения липримара у пациентов 2 основной (проспективной)

группы.

Пока зател ь, ммол ь/л Исходи 0 После лечени и 1 мес Поел е лече ния 3 мес Поел е лече ния 6 мес После лечени я 1 год После лечени я 2 года Р 1 кр НТК чес кая

1 2 3 4 5 6 7 8 9

ОХС 6,56x1, 33 (0,21) 4,91x0, 99 (0,17) 4,82х 0,87 (0,17) 4,49± 0,60 (0,14) 4,29X0, 40 (0,16) 3,97X0, 35 (0,15) (39,5%) <0, 05* 1,9 944

лпв П 0,9X0,3 1 (0,06) 0,9X0,2 7 (0,05) 1,0X0 ,22 (0,05) 1,1±0 ,24 (0,06) 1,13x0, 33 (0.16) 1,18x0, 32 (0,07) (+42,%) <0, 05 2,0 301

тг 2,30x2, 03 (0,34) 1,44x0, 69 (0,12) 1,52Х 0,69 (0,14) 1,43± 0,49 (0,12) 1,48x0, 50 (0,23) 1,5X0,6 0 (0,20) (43,5%) <0, 02* 2,0 167

лпн п 4,39±1, 09 (0,22) 2,95±0, 93 (0,18) 3,13х 0,81 (0,18) 2,84х 0,55 (0,15) 2,5x0,1 4 (0,07) 2,28X0, 43 (0,23) (52,2%) <0, 05* 2,0 129

Примечание: * различие статистически достоверно (р<0,05) в сравнении с группой контроля.

выводы

1. Для пациентов с дислипидемией, не получающих профилактическую терапию статинами, характерна выраженная (г—0,7711) положительная корреляция между уровнем ХС ЛПНП и риском развития ишемических эпизодов.

2. Длительное (в течение 2-х лет) применение аторвастатина в малой терапевтической дозе Юмг/сут приводит к стабилизации атероматозного процесса в сонных артериях, отсутствию отрицательной динамики когнитивных функций головного мозга, выраженности общемозговой симптоматики, а также к достоверному снижению частоты возникновения нарушений мозгового кровообращения.

3. По сравнению с пациентами, не получавшими терапию статинами, при длительном (в течение 2-х лет) применении аторвастатина в малой терапевтической дозе Юмг/сут отмечается достоверное снижение частоты возникновения острых нарушений мозгового кровообращения.

4. Длительное применение симгала (симвастатина) в малой терапевтической дозе Юмг/сут не приводит к стабилизации атеросклеротического процесса в сонных артериях.

5. У пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий прием аторвастатина и симвастатина в равной степени не оказывают влияние на общемозговую симптоматику; при этом на фоне применения аторвастатина 10 мг/сут стабилизация атеросклеротического процесса в сонных артериях достоверно (р<0,05) более выражена, нежели в группе пациентов, получающих симвастатин в такой же дозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов, имеющих факторы риска развития каротидного атеросклероза в план ежегодного обследования целесообразно включать:

- дуплексное сканирование сосудов шеи и головного мозга с целью оценки степени стеноза, характера атеросклеротической бляшки и состояния ее поверхности,

спектральный анализ линейной скорости кровотока для определения дальнейшей тактики медикаментозного или хирургического лечения;

- биохимический анализ крови с оценкой липидного профиля (холестерин, триглицериды, ЛПНП, ЛПВП, коэффициент атерогенности) для определения необходимости коррекции этих показателей;

2. Необходимо проведение ультразвукового обследования МАГ не реже одного раза в год вне зависимости от наличия или отсутствия у них неврологических симптомов всем пациентам старше 45 лет, а в случае наличия указанных симптомов и/или известного атеросклеротического поражения - и в более молодом возрасте с целью выявления и оценки прогрессирования стеноза МАГ.

3. При гемодинамически незначимых стабильных поражениях МАГ целесообразно проведение ДС один раз в год. В случае нарастания степени стеноза по сравнению с предыдущим исследованием или при стенозе, превышающем 55-60%, повторное ДС должно проводится не реже одного раза в 6 месяцев для контроля результатов медикаментозной терапии и возможной коррекции дозы препарата.

4. С целью профилактики осложнений каротидного атеросклероза у пациентов с атерогенной дислипидемией, малосимптомным или асимптомным течением стенозирующего поражения магистральных артерий головы необходимо применение препаратов группы статинов.

5. Для достижения целевых уровней ОХС, ЛПНП и профилактики церебральных ишемических осложнений каротидного атеросклероза применение низких доз генерических препаратов статинов (симгал) недостаточно и необходимо искать другие пути коррекции.

Список, научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Алексеева Л.А., КунинаО.В. Роль статинов в профилактике осложнений атеросклероза магистральных артерий головы. // Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 29 мая - 2июня, 2006. - С. 360.

2. Кунина О.В., Алексеева JI.A., Шмырев В.И. Антигиперлипидемические препараты в профилактике ишемических инсультов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2006. - № 1. - С. 28-29.

3. Кунина О.В. Статины в профилактике ишемического инсульта// Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. Научные труды, сотрудников ЦКБ№1 ОАО «РЖД». М.2007,- Том 16. - С. 282-292.

4. Кунина ОЗ., Боброва Л.С., Шмырев В.И., Дмитриева E.H. Статины в профилактике цереброваскулярной патологии // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2007. - № 3. - С. 88-90.

5. Кунина О.В., Боброва Л.С., Шмырев В.И., ЗинченкоТЛ., Дмитриева E.H. Оценка малосимптомного течения атеросклероза по данным дуплексного сканирования магистральных артерий головы у пациентов, длительно получавших статины.//Материалы XI Международной научно-практической конференции. Клиническая геронтология. - 2007. - Т.13. - №9. - С.9-10.

Подписано в печать:

20.02.2009

Заказ № 1620 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Кунина, Ольга Владимировна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные взгляды на проблему атеросклероза (этиология, патогенез, морфология).

1.2. Методы неинвазивной диагностики стенозирующих поражений сонных артерий.

1.3. Холестерин и риск развития ишемического инсульта.

1.3.1. Методы коррекции гиперлипидемии. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) в ангионеврологии.

1.3.2. Статины в первичной профилактике инсульта.

1.3.3. Статины во вторичной профилактике ишемического инсульта.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Группировка пациентов и их клиническая характеристика.

2.2. Основные методы диагностики каротидного атеросклероза.

2.2.1. Ультразвуковая допплерография.

2.2.2. Дуплексное сканирование.

2.3. Метод определения липидного профиля.

2.4. Клиническая характеристика и результаты наблюдений за контрольной (ретроспективной) группой.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных 1-ой основной (ретроспективной) группы с ИБС и атеросклерозом МАГ.

3.1.1. Дуплексное сканирование в сравнительной оценке состояния каротидного атеросклероза в исходном периоде и на фоне лечения симгалом у пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы с ИБС и атеросклерозом МАГ.

3.1.2. Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови на фоне лечения симгалом у пациентов 1-ой основной (ретроспективной) группы.

3.2. Клиническая характеристика больных с каротидным атеросклерозом 2-ой основной (проспективной) группы.

3.2.1. Дуплексное сканирование в сравнительной оценке состояния атеросклеротической бляшки в исходном периоде и на фоне лечения липримаром у пациентов 2 основной (проспективной) группы с малосимптомным течением каротидного атеросклероза.

3.2.2. Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови на фоне лечения липримаром у пациентов 2 основной (проспективной) группы с малосимптомным течением каротидного атеросклероза в сравнении с контрольной (ретроспективной) группой.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кунина, Ольга Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы.

В структуре смертности населения инсульт головного мозга занимает третье место, а среди лиц с атеросклеротическим поражением - второе, после ишемической болезни сердца. Атеросклероз брахиоцефальных артерий - одна из основных причин ишемического инсульта. Возрастающая частота ишемических инсультов, в четыре раза превышающая геморрагические (Верещагин Н.В., 1990), высокая частота транзиторных ишемических атак, лакунарных инфарктов мозга, увеличение распространенности повторных ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК), а также хронической прогрессирующей цереброваскулярной патологии, в том числе сосудистой деменции обуславливают интенсивное изучение вопросов патогенеза, диагностики, лечения и профилактики атеросклеротического поражения.

Достоверно доказано, что одной из ведущих причин развития ишемической болезни головного мозга является атеросклеротическое поражение экстракраниальных отделов внутренней сонной артерии (ВСА) от 26% до 46%, занимающее по частоте первое место среди окклюзирующих поражений магистральных артерий головного мозга по данным различных авторов (Покровский А.В. 1985, Гусев Е.И. 1992, Sutton D. Et all 1966, Hamilton O.N. 1991). При этом стеноз ВСА встречается в 2-5 раз чаще окклюзии (Верещагин Н.В. 1980, Шмидт Е.В. 1963).

Проблема стенозов ВСА как одной из основных причин развития ишемических НМК возникла после внедрения в клиническую практику метода ангиографии, а затем она оказалась особенно актуальной после появившейся возможности прижизненного исследования методом дуплексного сканирования структуры атеросклеротической бляшки, суживающей просвет ВСА. Как известно, дуплексное сканирование позволяет оценить строение бляшки и, следовательно, определить ее «тромбогенность». Признается, что ишемические нарушения мозгового кровообращения при стенозах ВСА в большинстве случаев являются следствием эмболий [17, 22, 115, 125, 167, 186, 191, 216]. Эмбол может возникнуть при замедлении кровотока и повышении турбулентности на уровне неравномерной поверхности просвета артерии или из изъязвленной бляшки со значительным или даже незначительным артериальным стенозом. Так называемые «мягкие» бляшки, выявленные при дуплексном сканировании особенно склонны к изъязвлению, кровоточивости и тромбоэмболиям [3, 25, 81].

Следовательно, атеросклеротическое поражение сонной артерии, может быть причиной преходящих нарушений, мозгового кровообращения и, что более важно, вероятной причиной последующего инфаркта мозга вследствие эмбола, тромба или гемодинамического влияния на мозговой кровоток. Таким образом, стеноз ВСА - сложная и неоднозначная патология и, кроме степени сужения просвета сосуда, особое значение приобретают и другие факторы, такие как структурные особенности атеросклеротической,бляшки, ее рельеф и плотность.

В последние годы получены убедительные доказательства того, что гиполипидемическая терапия существенно снижает риск развития таких осложнений атеросклероза как ишемический инсульт, инфаркт миокарда и коронарная смерть. Это стало возможным благодаря разработке и внедрению в практику нового класса гиполипидемических препаратов - ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, называемых статинами [10, 70, 87, 226]. На сегодняшний день в крупных многоцентровых исследованиях с твердыми конечными точками (фатальный и нефатальный инсульт, инфаркт миокарда, коронарная смерть), включавшими в общей сложности более 50 тыс. человек, однозначно продемонстрированы эффективность, безопасность и хорошая переносимость длительного применения этих препаратов с целью лечения и профилактики атеросклероза [5, 47, 49, 50].

Цель исследования.

Изучить влияние длительного применения статинов на клиническое течение атеросклероза магистральных артерий головы.

Задачи исследования.

1) Провести ретроспективный корреляционный анализ характера дислипидемии и прогноза заболевания у пациентов, не получавших статины.

5). Выполнить сравнительный анализ характера прогрессирования, а также клинических проявлений каротидного атероматоза у пациентов, длительно получавших аторвастатин й симвастатин.

Научная новизна.

Впервые проводится длительный ретроспективный сравнительный анализ характера прогрессировать атероматозного процесса в сосудистой стенке магистральных артерий головы (МАГ) у лиц, получающих и неполучающих статины, по данным дуплексного сканирования; и оценка состояния когнитивных функций головного мозга на фоне длительного приема статинов.

Практическая значимость результатов исследования.

Практическую ценность имеют следующие результаты:

2. Показано положительное влияние аторвастатина на стабилизацию атеросклеротического процесса в сонных артериях.

3. Разработка схемы длительного лечения статинами пациентов с атеросклерозом МАГ.

4. Оценка эффекта назначения статинов терапевтами с неврологических позиций профилактики атеросклероза МАГ.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение в практику.

Основные положения работы внедрены и активно используются в практической деятельности неврологической службы ФГУ «Поликлиники №1» Управления делами Президента РФ.

Полученные результаты используются в педагогическом процессе последипломного обучения врачей: на циклах повышения квалификации и при подготовке клинических ординаторов кафедры неврологии ФГУ «УНМЦ» Управления делами Президента РФ.

Результаты научной работы доложены на конференции «Современные технологии в диагностике, лечении и реабилитации церебро-васкулярных заболеваний» Москва, 23.01.2008.

Личный вклад автора.

В процессе работы автором лично было проведено обследование пациентов с атеросклерозом магистральных артерий головы, включающее анализ жалоб, данных анамнеза, оценку неврологического и когнитивного статуса пациентов; произведен анализ данных ультразвукового исследования магистральных артерий головы, лабораторных показателей, а также ретроспективный анализ историй болезни пациентов в динамике на фоне лечения.

Апробация диссертации.

Результаты диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры неврологии ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента РФ и врачей городской клинической больницы №51 29 октября 2008г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 работы в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования науки России.

Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 155 страницах машинописного текста, содержит 36 рисунков и диаграмм, а также 25 таблиц. Работа состоит из введения, четырех глав, в том числе обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя (всего 276 источников, из них: 94 отечественных и 182 зарубежных).

Заключение диссертационного исследования на тему "Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы"

выводы

1. Для пациентов с дислипидемией, не получающих профилактическую терапию статинами, характерна выраженная (г=0,7711) положительная корреляция между уровнем ХС ЛПНП и риском развития ишемических эпизодов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- дуплексное сканирование сосудов шеи и головного мозга с целью оценки степени стеноза, характера атеросклеротической бляшки и состояния ее поверхности, спектральный анализ линейной скорости кровотока для определения дальнейшей тактики медикаментозного или хирургического лечения;

2.Необходимо проведение ультразвукового обследования МАГ не реже одного раза в год вне зависимости от наличия или отсутствия у них неврологических симптомов всем пациентам старше 45 лет, а в случае наличия указанных симптомов и/или известного атеросклеротического поражения - и в более молодом возрасте 9 целью выявления и оценки прогрессирования стеноза МАГ.

3.При гемодинамически незначимых стабильных поражениях МАГ целесообразно проведение ДС один раз в год. В случае нарастания степени стеноза по сравнению с предыдущим исследованием или при стенозе, превышающем 55-60%, повторное ДС должно проводится не реже одного раза в 6 месяцев для контроля результатов медикаментозной терапии и возможной коррекции дозы препарата.

4.С целью профилактики осложнений каротидного атеросклероза у пациентов с атерогенной дислипидемией, малосимптомным или асимптомным течением стенозирующего поражения магистральных артерий головы необходимо применение препаратов группы статинов.

5.Для достижения целевых уровней ОХС, ЛПНП и профилактики церебральных ишемических осложнений каротидного атеросклероза применение низких доз генерических препаратов статинов (симгал) недостаточно и необходимо искать другие пути коррекции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кунина, Ольга Владимировна

1. Абдулов Р.Я., Атьков О.Ю., Соболь Е.С. Атлас ультразвуковой диагностики. Харьков: Прапор., 1993. - С. 112.

2. Абрамов И.С. Хирургическое лечение больных с атеросклеротическим поражением каротидных бифуркаций. // Автореф. канд. мед. наук. М., 1992.

3. Александров А.В., Норрис Д.В. Ангиографическое измерение стеноза внутренней сонной артерии. // Ангиология и сосудистая хирургия. 1996, №4. -С. 8-22.

4. Аничков Н.Н. Статистические данные по атеросклерозу аорты, мозговых и венечных артерий // Труды Лен. Мед. института. Больн. Им. И.И. Сеченова. 1935. С.34-35.

5. Аронов Д.М. Новые подходы к применению статинов в лечении атеросклероза. // Лечащий врач. 2003, №6. - С.5.6. . Аронов Д.М. Профилактика и лечение атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.

6. Бархатов Д.Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Роль и значение гемодинамических факторов при различных формах атеросклеротического поражения магистральных артерий головы. Ж. невропатологии и психиатрии им.Корсакова 1994; №2: стр. 12-15.

7. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов. //Биохимия. 1997, т.62. - С.659-668.

8. Белоусов Ю.Б., Вазопротективная эффективность статинов у больных с каротидным атеросклерозом 2007 (Российский кардиологический журнал. 2007.-№ 5.-С. 51-56).

9. Бибикова М.В. Статины. Применение и перспективы. // Фармацевтический вестник.-2003,- С.4.

10. Варакин Ю.Я. «Эпидемиологические аспекты профилактики острых нарушений мозгового кровообращения». Автореферат на соискание ученой степени доктора мед.наук. М. 1994.

11. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений. // Кардиология. 2000, №2. - С. 13-22.

12. Верещагин Н.В. Ангионеврология: гетерогенность ишемических нарушений мозгового кровообращения. // в кн. Академия медицинских наук СССР. 60 сессия общего собрания. 1990. - С. 67-71.

13. Верещагин Н.В. Клиническая Ангионеврология на рубеже веков. // Невропат, и психиатр. 1996, №1. - С. 11-13.

14. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение (Современные методы исследования в неврологии). М. 1993.

15. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии // М.: Медицина. 1997.С.8-61.

16. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Москва, 2004.

17. Грацианский Н.А. Уроки церивастатина и результаты исследования «Защита Сердца». // Консилиум. 2002. - С. 139-143.

18. Грицюк А.И. Клиническая ангиология //Киев: Здоровье. 1988. С.55-85.

19. Джибладзе Д.Н., Лунев Д.К. Новые аспекты клиники и патогенеза инфарктов мозга при атеросклерозе. В книге «8 Всесоюзный съезд психиатров и наркологов», 1988, стр. 87-89.

20. Дзяк Г.В., Коваль Е.А. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма. // Журнал АМН Укра!ни. -1998. Т. 4, №1. С. 78-87.

21. Дзяк Г.В., Коваль Е.В., Лутай М.И. Эффективность и безопасность применения Вазилипа при повторной профилактике ИБС. // «Медична газета «Здоров'я Украши». 2004, № 17. - С. 17.

22. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. М.: ВНОК, 2005; 14-5.

23. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998; 9: 68-80.

24. Ивлева А.Я., Алексеева Л.А., Полубоярова Н.М. Выбор липид-снижающего статина для реализации стратегии риска в профилактике сердечно-сосудистых осложнений. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6 (1) - С.54 -60.

25. Исследование ACTFAST: эффект индивидуализированных стартовых доз статина с учетом исходных уровней холестерина липопротеинов низкой плотности на достижение целевых уровней холестерина 2006 (Consilium medicum. 2006. - Т. 8, № 12. - С. 18-22).

26. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб.: Питер Пресс, 1995. С. 248.249.

27. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. - С. 512.

28. Корнилова З.Х., Хохлов Ю.К., Савин А.А. Клиника, диагностика и лечение неврологических осложнений туберкулеза // Пробл. туберкулеза.- 2001.- № 3.-С. 29-32.

29. Кубе Н.Н. Об отложении липоидов в стенках аорты у грудных детей // Арх. Биол. Наук. 1926. №1. С. 163.

30. Лагода О.В., Чечеткин А.О. Дуплексное сканирование в диагностике патологии сосудов головного мозга. Атмосфера. Нервные болезни 2004.№З.С. 19-24.

31. Лебедев Л.В. Перспективы комплексного лечения атеросклероза. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002, №1. - С. 8-13.

32. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Дуплексное сканирование в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга // Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний / Под. ред. Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар. 1998. С. 128 163.

33. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митъкова В.В. Т. IV. М.: Видар. 1997. С. 185-194.

34. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Состояние брахиоцефальных артерий и гетерогенность клинических проявлений ишемической болезни головного мозга //В кн.: Клиническая физиология. Диагностика новые методы исследования. М.: Аир - Арт. 1998. С. 118 - 123.

35. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология // М.:Реальное время, 1999, 288 с.

36. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э., Никитин Ю.М. Распространенность, характер и выраженность изменений магистральных артерий головы на шее взрослых //

37. Клинико-инструментальная диагностика в хирургии. IV Симпозиум. М.: НЦХ РАМН. 1996. С.55-60.).

38. Лелюк С.Э. Состояние цереброваскулярного резерва у больных с сочетанной атеросклеротической патологией магистральных артерий головы // Диссерт. На соиск. уч. степ, к.м.н. М. 1996. С. 3 81.

39. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Комплексная ультразвуковая оценка степени риска развития ишемических нарушений мозгового кровообращения // Ж.Ультразвуковая диагност. 1997. №3. С.5 12.

40. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. СПб.: Наука, 2000.

41. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Укр. Кардюл. Журн. 2002, № 5. с. 45-49.

42. Лутай М.И., Лысейко А.Ф. Дислипидемия: клиническое значение. // Мистецтво лшувания. 2003, № 1. - С. 12-16.

43. Майрон Д., Фазио С., Линтон М. Современные перспективы применения статинов. // Международный медицинский журнал. 2000, №6. - С. 10.

44. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. М.: Мультипринт, 2004; 37 44.

45. Марцевич С.Ю., Толпыгина С.Н. Роль гиполипидемической терапии в предупреждении мозгового инсульта. Ж.Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. М., том 2, №3, 2007, С 17-20.

46. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М., Издательство БИНОМ - СПБ.: Невский Диалект, 2002,- С.588 - 599.

47. Миронов Н.В., Горяйнова И.И., Миронов И.Н., Шмырев В.И. Клиническая эффективность мексиданта при цереброваскулярных заболеваниях. Пособие для врачей. М., 2007, С. 7 - 9.

48. Миронов Н.В., Горяйнова И.И., Миронов И.Н., Шмырев В.И. и др. Оксидантный стресс и современное состояние антиоксидантной терапии. -Журнал «Кремлевская медицина» №1., 2006., С. 19 23.

49. Монастырская Б.И. Некоторые вопросы морфологии и течения атеросклероза у людей различного возраста // Арх. Пат. 1953. №4. С.47.

50. Нагориев В.А. Атеросклероз. // Арх. пат. 1995, вып. 3. - С. 6-14.

51. Никитин Ю.П. Кардиология. Краткое руководство. Новосибирск: Сибирское Медицинское Агентство, 2001; 118-29.

52. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влиящие на нее факторы. Кардиология 1994; 4: 79-83.

53. Парфенов В.А. Статины в профилактике ишемического инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний Неврологический журнал, №6, 2006,- С.30-36.

54. Перова Н.В. Растительные станолы пищевые факторы снижения всасывания холестерина в кишечнике: использование в немедикаментозном снижении гиперхолестеринемии. Пособие для врачей. М.: Raisio Group, 2006; 8 -17.

55. Перова Н.В., Бубнова М.Г. Основные положения диеты против атеросклероза. М.: Unilever, 2005; 6 30.

56. Полосьянц О.Б. Влияние антилипидемической терапии на клинические проявления регресса атеросклероза. // Дисс. канд. мед. наук. / Учебно-научный центр Медицинского центра Управления делами Президента РФ. М., 1996. -С. 132.

57. Преображенский Д.В., Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Ч. 2. Проблема эффективности и безопасности статинов -2007. (Кардиология. 2007. - Т. 47, № 11 - С. 75-85).*

58. Пырочкин В.М. Неинвазивная оценка эволюции атеросклероза общих сонных артерий под влиянием симвастатина: отчет о НИР (заключит.). // Гродненский государственный медицинский университет. 2002. - С. 42.

59. Пышкина Л.И. Диагностика и лечение окюпозирующих поражений магистральных артерий головы. // Дисс. д-ра мед. наук. М. 1992. - С. 309.

60. Разуваева В.В. УЗДГ магистральных артерий головы у больных с малым инсультом. // Сосудистые заболевания нервной системы. М., 1983. - С. 123.

61. Рифаи Н., Варник Г. Лабораторные измерения липидов, липопротеинов и аполипопротеинов. М.: ФАРМАРУС ПРИНТ, 1997; 52-78.

62. Робине С. Коррекция липидных нарушений. М.: медицина, 2001; 4 26, 87 -109.

63. Рудик Ю.С. Роль бактериально! i BipycHoi шфекцп в машфестацп та прогресуванш атеросклерозу. // Дис. Д-ра мед. наук. Харюв, 2003. С. 284.

64. Селезнев А.Н., Стулин И.Д., Козлов С.А., Савин А.А. Патогенетическая терапия при синдроме позвоночной артерии: метод, пособие по применению новых методов лечения М.: ММСИ, 1997.- С. 80.

65. Сергиенко И.В. Влияние терапии статинами на динамику уровней сосудистого эндотелиального фактора роста и фактора роста фибратов у больных ИБС 2007 (Кардиология 2007. - Т. 47, №8. - С. 4-7.

66. Скворцова В.И. Современные подходы к терапии ишемического инсульта // Междунар. журн. мед. практики,- 2000,- № 4.- С. 33-35

67. Смирнов В.Н. Фундаментальные и прикладные исследования по атеросклерозу человека: отчет о НИР (заключит.). // Кардиологический научный центр РАМН, 1995. С. 50.

68. Смоленский B.C. Болезни аорты //М.: Медицина. 1964. С.104-111.).

69. Спиридонов А.А., Лаврентьев А.В., Морозов К.М., Пирцхалаишвили З.К. Микрохирургическая реваскуляризация каротидного бассейна. М.: Издательство НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2000. - С. 13-15.

70. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М.: Медицина. 1995. С.268-277.

71. Стулин И.Д., Васильев А.Ю., Белоусов Ю.Б., Стулин Г.И., Лысейко Н.В., Лочан Н.В. Как улучшить диагностику атеросклероза сонных артерий. //

72. Материалы ГХВсероссийского съезда неврологов. Ярославль, 29 мая - 2 июня, 2006. - С.488.

73. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза). // Биохимия. 2000, №4.-С. 3-10.

74. Титов В.Н., Кухарчук В.В. Дефицит в клетках эссенциальных полиеновых жирных кислот как основа патогенеза атеросклероза. // Междунар. мед. журн. -2001, №2.-С. 19-28.

75. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. Current Science (русская версия), 1991; 35-57, 103 59.

76. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии под редакцией Кунцевич Г.И., Минск, «Кавалер Паблишере» , 1999., С. 131-142.

77. Харченко В.И., Куперберг Е.Б., Осипов Н.И. Приоритетные направления снижения заболеваемости и смертности в России. // Вопросы социальной гигиены и истории медицины. 1996, №4. - С. 61-68.

78. Цинзерлинг В.Д. Об атеросклерозе у детей // Протоколы объединенного заседания Петроград. И Моск. Общества патологов. М. 1923. С.54-58.

79. Чеботарев А.Ф., Коркушко О.В., Маньковский Н.Б. Атеросклероз и возраст//Л.: Медицина. 1982.С.З-52.

80. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Мед новости 1997; 11: 12-17.

81. Шевченко О.П., Мишнев О.Д., Ишемическая болезнь сердца // М.: Реафарм, 2005., С. 31-42.

82. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001, № 9(2). - С. 88.

83. Шмырев В.И., Багаева Н.Е., Боброва JI.C., Алексеева JI.A., Бунин В.М. Проблемы профилактики инсульта: реалии и перспективы. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2006, №1. - С.29 - 31.

84. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Профилактика повторного ишемического инсульта. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2006, №1. С.32 - 33.

85. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общих сонных артерий и эффективность воздействия по данным ультразвукового исследования. // Дис. канд. биол. Наук. / Российский государственный медицинский университет. М., 1998. - С. 111.

86. Щербакова Е.Г. Ультразвуковое двойное сканирование в диагностике окюпозирующих поражений брахиоцефальных артерий. // Дисс. канд. мед. наук. -М., 1989.-С. 193.

87. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. С. 608.

88. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. // Болезни нервной системы (Руководство для врачей). Т.1. -М.: Медицина, 1995. С. 217-230.

89. Aburahma A., Boland I., Robinson P., Decanio R. Antiplatelet therapy and carotid plaque hemorrhage and its clinical implications. // J. Cardiovasc. Surg. -1990. Vol. 31, №1. - p. 66-70.

90. Abstract XIV International Symposium on Atherosclerosis (Rome, Italy, june 18 22, 2006). Atherosclerosis 2006; 7: 1 - 5,180 - 5, 305 - 6.

91. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S., Libby P. An HMG-CoA Reductase Inhibitor, Cerivastatin, Suppresses Growth of Macrophages Expressing Matrix Metalloproteinases and Tissue Factor In Vivo and In Vitro. // Circulation. 2001, № 103.-P. 276-283.

92. Alexander Y. Neurosonology and acute stroke. // Georg. J. of Radiol. 2000, № 2(5).-P. 62-64.

93. Amarenco P. Hypercholesterolemia, lipidlowering agents, and the risk for brain infarction. // Neurology. 2001, № 57 (Suppl 2). - P. 35-44.

94. Amarenco P., Labreuche J., Lavalle'e P., Touboul P.-J. Statin in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and meta-analysis // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 2902 - 2909.

95. Amarenco P., Moskowitz M. A. The dynamics of statins: from event prevention to neuroprotection // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P.I 294-296.

96. Amarenco P., Bogousslavsky J., Amarenco P. et al. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol.355. - P. 549559.

97. Andrew M. Demchuk; David C. Hess; Lawrence M. Brass; Frank M. Yatsu Is Cholesterol a Risk Factor for Stroke?: Yes // Arch Neurol, Dec 1999; 56: 1518 -1520.

98. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. C-reactive protein as a predictor of infarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 778-784.

99. Arbeille P., Bouin-Pineau M.-H., Herault S. Accurancy of the main Doppler methods for elevating the degree of carotid stenosis (continuous wave, pulsed wave, and color Doppler). Ultrs. Med. Biol. 1999; 25: 65-73.

100. Aronow HD, Novaro GM, Lauer MS, et al. In-hospital initiation of lipid-lowering therapy after coronary intervention as a predictor of long-term utilization: a propensity analysis // Arch Intern Med. 2003; 163: 2576-2582.

101. Atkov O., Yu., Balachonova Т. V., Pogorelova O. A. Non-invasive ultra sound detection of endothelial dysfunction // Europ. J. of Ultras, 1998, № 7, P. 37-45.

102. Ault K., Cannon C., Mitchell J. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-2 trial. Thrombolysis in myocardial infarction. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 634-639.

103. Badimon J., Badimon L. Regression of atherosclerotic lesions by high density lipoprotein plasma fraction in the cholesterol-fed rabbits. // J. Clin. Invest. 1990. -Vol. 85. - P. 816-819.

104. Baldassar D., Sci В., Werba J.P. Common carotid intima media thickness measurement: a method to improve accuracy and precision // Stroke. 1994. V.25. P.1588 - 1592.

105. Barnett H., |Barnes R., Clagetl G. Symptomatic carotid artery stenosis: a savable problem: North American symptomatic carotid endarterectomy trial. // Stroke. 1992. - Vol. 23, № 8. - P. 1048-1053.

106. Barnett HJM, Mohr J.P., Stein B.M., Yatsu F.M., editors. Stroke Pathophysiology, diagnosis, and management 2nd ed. New York. Churchill Livingstone, 1992.

107. Bassiony H.S., Davis H., Massawa N. Critical carotid stenosis: morphological and clinical similarity between symptomatic and asymptomatic plaque // J.Vasc.Surg. 1989. V.9. P. 202 212.

108. Bays H. Statin safety: an overviews and assessment of the data 2005 // Am.J.Cardiol. - 2006. - Vol. 97. - P. 6-26.

109. Bendick P.J., Glover J.L., Hankin R. Carotid plaque morphology: correlation of duplex sonography with histology// Ann. Vase. Surg. 1988. V.2. P. 6 13.

110. Blach K.W., Hatsukami Т., Detmer P.R. Carotid artery intraplaque hemorrhage and stenotic velocity // Stroke. 1993. V.24. P. 314 319.

111. Blakeley D., Oddone E., Hasselblad V., Simel D., Matchar D. Noninvasive carotid artery tests predict stenosis. // ACP J. Club. 1995, July-Aug. - P. 17.

112. Blanco et al.Statin treatment withdrawal in ischemic stroke: A controlled randomized study // Neurology 2007;69:904-910.

113. Bornstein N., Norris J. The unstable carotid plaque. // Ibid. 1989. - Vol. 20, №8. -P. 1104-1106.

114. Brass L.M., Alberts M.J., Sparks L. An assessment of statin safety by neurologists. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 86C 88C.

115. Bruce Ovbiagele; Chelsea S. Kidwell; Jeffrey L. Saver Expanding Indications for Statins in Cerebral Ischemia: A Quantitative Study // Arch Neurol, Jan 2005; 62: 67 72.

116. Caplan L.R. Cerebral embolism in the Michael Reese Stroke Registry Stroke; 1983; 14:530-536.

117. Carotid surgery versus medical therapy in asymptomatic carotid stenosis. The CASANOVA study group. // Stroke. 1991. - Vol. 111. - P. 1229 - 1235.

118. Cave E.M., Pugh N.D., Wilson R.J., Sisson G.R.J., Woodcock J.P. Carotid artery duplex scanning: does plaque echogenicity correlate with patient symptoms? Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1995; 10: 77-81.

119. Chen Z., Peto R., Collins R. et al. Serum Cholesterol concentration and coronary heart disease in population with low cholesterol concentrations // Br. Med. J. 1991. - Vol. 303. - P. 276-282.

120. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet/ 2005. - Vol. 366. - P. 1267-1278.

121. Cohen D.E., Anania F.A., Chalasani N. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 77C 81C.

122. Cohen J., Drury J., Ostdick J. Benefits of Lipid Lowering on Vascular Reactivity in Patients with Coronary Artery Disease and Average Cholesterol Levels: A Mechanism for Reducing Clinical Events? // Am. Heart J. 2000, № 139. -P. 734-738.

123. Corvol J. C., Bouzamondo A., Sirol M. et al. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: a meta- analysis of randomized trials // Arch. Intern. Med. 2003. - Vol. 163. - P. 669-676.

124. Cote R., Barnett H., Taylor D. Internal carotid artery occlusive: a prospective study. // Stroke. 1993. - Vol. 14. - P. 898 - 902.

125. Crouse J.R., Goldbourt U., Evans G., Pinsky J., ARIC investigators. Arterial enlargement in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) cohort: in vivo quantification of carotid arterial enlargement // Stroke. 1994. V.25. P. 1354 1359.

126. Cziraky M.J., Willey V.J., Mckenney J.M., Kamat S.A., Fisher M.D., Guyton J.R., Jacobson T.A., Davidson M.H. Statin safety: An assessment using an administrative claims database. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 61C 68C.

127. Dangas G., Badimon J., Smith D. Pravastatin Therapy in Hyperlipidemia: Effects on Thrombus Formation and the Systemic Hemostatic Profile. // J. American College of Cardiology. 1999, № 33. P. 1294-1304.

128. Davidson M. The mobil lipid clinic. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkms; 2002; 61-133.

129. Davidson M.H., Clark J.A., Glass L.M., Kanumalla A. Statin safety: an appraisal from the Adverse Event Reporting System (AERS). Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A):32C-43C.

130. Dilip K. Pandey and Philip B. Gorelick. Should Statin Agents Be Administered to All Patients With Ischemic Stroke? // Arch Neurol. 2005;62(l):23-24.

131. Downs J., Clearfield M., Weis S. For the AFCAPS / TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS / TexCAPS. // JAMA. -1998,№279.-P. 1615-1622.

132. Downs M. J. et al. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol level. Results of AFCAPS/TexCAPS // J. A. M. A. 1998. - Vol. 279. - P. 1615-1622.

133. Dyslipidemia and coronary heart disease. The ILIB Lipid Handbook for Clinic Practice. 3rd ed. // N.Y.:ILIB. - 2003. - P. 242.

134. Ebrahim S., Sung J., Song Y. -M. et al. Serum cholesterol, haemoirhagic and ischemic stroke: the Korean National Health Service prospective cohort study // Cerebrovasc. Dis. 2005. - Vol. 19. Suppl. 2. - P. 1-6.

135. Elkind M. S., Flint A. C., Sciacca R. R., Sacco R. L. Lipid-lowering agent use at ischemic stroke onset is associated with decreased mortality // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 253-258.

136. Entman M., Smith W. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease. // Cardivasc. Res. 1994. - Vol. 28. - P. 13011311.

137. European Carotid Plaque Study Group. Carotid artery plaque composition: relationship to clinical presentation and ultrasound B-mode imaging // Eur.J.Vasc. Endovasc. Surg. 1995. V.9. P. 1 8.

138. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart L 2003; 24: 1601 10.

139. Falk E., Shah PK, Fuster V. Coronary plaque disruption/ Circulation 1995; 92: 657-71.

140. Festa A., Dagostino R., Howard G. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

141. Fonarow GC, Ballantyne CM. In-hospital initiation of lipid-lowering therapy for patients with coronary heart disease: the time is now // Circulation 2001; 103: 2768-2770.

142. Foulkes M.A., Wolf P.A., Price T.R., Mohr J.P. The Stroke Data Bank: Design, methods and baseline characteristics. Stroke: 1988; 19: 547-554.

143. Fraunchiger В., Schmid H., Roedel C., Moosmann P., Staub D. Comparison of carotid arterial resistive indices with intima-media thickness as sonographic markers of atherosclerosis. // Stroke. Apr. 2001, № 32. - P. 836-841.

144. GladovS. et al. N Engl J Med 1987; 316: 1371-5.

145. Gladov S., Zarins C.B. What are the determinants of plaque instability and its consequences? // J. Vase. Surg. 1989. V.9. P. 389 390.

146. Gray-Weale A.C., Graham J.C., Burnett J.R., Lusby R.J. Carotid artery atheroma: Comparison of preoperativeB-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology J. Cardiovasc. Surgery 1988; 29: 676-681.

147. Greisenegger S., Mullner M., Tentschert S. et al. Effect of pretreatment with statins on the severity of acute ischemic cerebrovascular events // J. Neurol. Sci. -2004.-Vol. 221.-P. 5-10.

148. Gresser U., Gathof B. S. Atorvastatin: gold standard for prophylaxis myocardial ischemia and stroke // Eur. J. Med. Res. 2004. - Vol. 9. - P. 1-17.

149. Grines C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show.: J Interv Cardiol. 2006 Feb; 19(l):3-9.

150. Gronholdt M., Sillesen H. Computer-assissted carotid plaque analysis corresponds well to subjective characterization // Europ.J. of Ultrasound. 1997. V.5. №1. P.4.

151. Gupta S., Camm J. Chronic infection in the etiology of atherosclerosis the case for Chlamydia pneumoniae. // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20.

152. Harrison D. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.

153. Harrison MJG, Marshall J. Prognostic significance of severity of carotid atheroma in early manifestations of cerebrovascular disease. Stroke 1982; 13: 567569.

154. Hatsukami T.S., Ferguson M.S., Beach K.W. Carotid plaque morphology and clinical events // Stroke. 1997. V.28. P. 95 100.

155. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with Simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

156. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC / BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with Simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo controlled trial. // Lancet. 2002, № 360. - P. 7-22.

157. Heeschen N., Hamm C., Laufs U. Withdrawal of statins increases events rats in patients with acute coronary syndromes. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1446-1452.

158. Holdworth R.J., McCollum P.T., Bryce J.S. Symptoms, stenosis and carotid plaque morphology. Is plaque morphology relevant? // Eur. J. Vase. Endovasc. 1995. V.ll.P. 80-85.

159. Howard G., Sharrett A.R., Heiss G. Carotid artery intimal medial thickness distribution in general population as evaluated by B-mode ultrasound // Stroke. 1993. V.24.P. 1297-1304.

160. Influence of Pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) // Circulation. 1998. - Vol. 97. p. 1440-1445.

161. Jacobs N., Grant E. Duplex carotid sonography: criteria for stenosis, accuracy and pitfalls. //Radiology. 1985. - Vol. 154. - P. 385-391.

162. Jacobson T.A. Statin safety: lessons from New Drug Applications for marketed statins. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 52C 60C.

163. James M. McKenney, PharmD, Michael H. Davidson, MD, Terry A. Jacobson, MD, John R. Guyton, MD. Final Conclusions and Recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force. Am J Cardiol 2006; 97 (8A).

164. Kannel W. В., Castelli W. P., Gordon Т., McNamara P. M. Serum cholesterol, lipoproteins, and the risk of coronary heart disease. The Framingham study // Ann. Intern. Med. 1971. - Vol. 74. - P. 1-12.

165. Karsidag S., Karaaslan S. Natural history of carotid plaque // Europ. J. of Ultrasound. 1997. V.5. №1. P.8.

166. Kasiske B.L., Wanner C, O'Neill W.C. Am assessment of statin safety by nephrologists. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 82C-85C.

167. Kaski J., Zouridakis E. Inflammation, infection and acute coronary plaque events. // Eur. Heart J. 2001/ - Vol. 3 (Suppl.l). - P. 10-15.

168. Keidar S., Aviram M., Maor I. Pravastatin inhibits cellular cholesterol synthesis and increases low density lipoprotein receptor activity in macrophages: in vitro and in vivo studies. //Br. J. Clin. Pharmac. 1994, № 39. - P. 513-519.

169. Kennedy J., Quan H., Buchan A. M. Statins are associated with better outcomes after carotid endarterectomy in symptomatic patients // Stroke. 2005. - Vol. 36. -P. 2072-2076.

170. Khanderia U, Townsend KA, Eagle K, Prager R. Statin initiation following coronary artery bypass grafting: outcome of a hospital discharge protocol // Chest. 2005;127:455-463.

171. Kistler J.P., Rooper A.H., Heros R.C. Therapy ischemic cerebral vascular disease due to atherothrombosis. N.Eng J.Med 1984; 311: 27-34.

172. Kleemann R., Kooistra T. HMG-CoA Reductase Inhibitors: Effects on Chronic Subacute Inflammation and Onset of Atherosclerosis Induced by Dietary Cholesterol. Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. 2005 Dec;5(6):441-53.

173. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 19-26.

174. Kumar S., Savitz S., Schlaug G. et al. Antiplatelets, ACE inhibitors, and statins combination reduces stroke severity and tissue at risk // Neurology. 2006. - Vol. 66.-P. 1153-1158.

175. La Rosa J., Grundy S., Waters D., for the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. // N. Engl. J. Med. 2005, № 352. - P. 1425-1434.

176. La Rosa J. C., Grundy S. M., Waters D. D. et al. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol. 352.-P. 1425-1435.

177. Lalouschek W., Lang W., Greisenegger S., Mullner M. Determination of lipid profiles and use of statins in patient with transient ischemic attack. // Stroke. Jan. 2003, №34.-P. 157-163.

178. Launay-Vacher V, Isnard-Bagnis C, Deray G. GPR Hypolipemiants. Meditions international (Paris). 2006; 26 66.

179. Law M., Wald N.J. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment. Lancet 2006 Feb ll;367(9509):469-70.

180. Law M. R., Wald N. J., Rudnicka A. R. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis // Br. Med. J. 2003. - Vol. 326. - P. 1423-1430.

181. Lennihan L., Kupsky W.J., Mohr J.P. et al. Lack of association between carotid plaque hematoma and ischemic cerebral symptoms. Stroke 1987; 18: 879-881.

182. Lessen M., Cacayorin E., Hia A. Atheromatous extracranial carotid arteries: CT evaluation correlated with arteriography and patalogic examination. // Radiology. -1985.-Vol. 156.-P. 397-402.

183. Liao J. К. Clinical implications for statin pleiotropy // Curr. Opin. Lipidol. -2005. Vol. 16. - P. 624-629.

184. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. // Circulation. -1995, №91.-P. 2844-2850.

185. Libby P., Ross R. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease. (Eds V. Fuster, R. Ross, E. J. Topol.). // Philadelphia. 1996. - P. 585-594.

186. Lindenstrom E., Boyssen G., Nyboe J. Influence of high cholesterol, high density lipoprotein cholesterol, and triglycerides on risk of cerebrovascular disease: the Copenhagen city heart study. // BMJ. 1994, № 309. - P. 11-15.

187. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results Reduction in incidence of coronary heart disease. // JAMA. 1984, №251.-P. 351-364.

188. Liuzzo G., Biasucci L., Gallimore J. The prognostic value of C-reactive protein and serum amiloid A protein in patients with severe unstable angina. // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 417-424.

189. Liuzzo G., Biasucci L., Rebuzzi A. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury. // Circulation. 1996. - Vol. 94. -P. 2373-2380.

190. Lushy R. Significance of intraplaque hemorrhage in pathogenesis of carotid atherosclerosis in cerebrovascular insufficiency. // Med-Orion, London, Los-Angeles. -1983.

191. MAAS Investigators. Effects of Simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-atheroma Study (MAAS). // Lancet. / 1994, № 344. P. 633-638.

192. Malik I., Danesh J., Whincup P. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis. // Lancet. 2001. -Vol. 358.-P. 971-975.

193. Mallat Z., Besnard S., Duriez M. Protective role of interleukin-10 in atherosclerosis. // Circ. Res. 1999.

194. Mendall M., Patel P., Ballan L., Strachan D., Nithfield T. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factor: a population based crossection study. // Brit. Med. J. 1996. - Vol. 312.

195. Mendelow A., Graham D., Tour U. The hemodynamic effects of internal carotid artery stenosis and occlusion. // J. Neurosurg. 1987, №66. - P. 755-763.

196. Mohr I., Gautier J., Pessin M. Internal carotid artery disease. Pathophysiology, Diagnosis and Management. // stroke. 1992. - P. 285-335.

197. Mohr J.P, Caplan L.R., Melski J.W., Goldstein R.J. et al. The Harvard Cooperative Stroke Registry: a prospective registry. Neurology 1978; 28: 754-762.

198. Moneta G.L., Strandness D.E. Peripheral arterial duplex scanning // J. Clin. Ultrasound. 1987, V. 15, P. 645 651.

199. Moran J., Baner M. Extracranial carotid atherosclerosis in black and white patient with transient ischemic attack. Atherosclerosis. 1983; 3: 187-198.

200. Mullard A. J., Reeves M. J., Jacobs B. S. et al. Lipid testing and lipid-lowering therapy in hospitalized ischemic stroke and transient ischemic attack patients: results from a statewide stroke registry // Stroke. 2006. - Vol. 37. P. 44-49.

201. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research Group, Multiple risk factor intervention trial. Risk factor changes and mortality results // J. A. M. A. 1982. -Vol. 248.-P. 1465-1477.

202. Nerses Sanossian; Jeffrey L. Saver; David S. Liebeskind; Doojin Kim; Tannaz Razinia; Bruce Ovbiagele Achieving Target Cholesterol Goals After Stroke: Is In-Hospital Statin Initiation the Key? // Arch Neurol, Aug 2006; 63: 1081 1083.

203. Nicolaides A.N. Asymptomatic carotid stenosis and risk of stroke. Identification of high risk group (ACSRS). A natural history study. International Angiology 14: 21,1995.

204. Norris J., Fisher M., Martin A., Cosgrove M. The NASCET ACAS plaque project. // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 12. - P. 24-25.

205. O'Holleran L.W., Kennelly M.M., McClurken M. Natural history of asymptomatic carotid plaque: five year follow-up study // Am. J. Surg. 1987. V. 154. P. 659 662.

206. Oregon Evidence-based Practice Center: Drug Class Review on HMG-CoA Reductase Inhibitors (Statins). Final Report. // Stroke. Jul. 2003. - P. 11.

207. Ovbiagele et al. Statin treatment and adherence to national cholesterol guidelines after ischemic stroke // Neurology 2006;66:1164-1170.

208. Pandey and Gorelick Should Statin Agents Be Administered to All Patients With Ischemic Stroke? // Arch Neurol 2005;62:23-24.

209. Pasternak R, Smith S., Bairey-Merz C., Grundy S., Cleeman J., Lenfant C. ACC/AHA/NHLBI Advisory on the Use and Safety of Statins. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 40. - P. 567-572.

210. Pedersen T, Faergeman O, Kastelein J. High-dose atorvastatin vs usual-dose Simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction. JAMA 2005; 294: 2437-45.

211. Polac J., Dobkin G. Internal carotid artery stenosis: accuracy and reproducibility of color-doppler-assisted duplex imaging. // Radiology. 1989. -Vol. 173.-P. 793-798.

212. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13,000 strokes in 450,000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. -Vol. 346.-P. 1647-1653.

213. Prosper Study Group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER); a randomized controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. -P. 1623-1630.

214. Raines E., Rosenfeld M., Ross R. Atherosclerosis and Coronary Artery Disease (eds V. Fuster, R. Ross, E. J. Topol.). Philadelphia, 1996. - p. 539-555.

215. Reilly L.M., Lusby R.J., Hughes L. Carotid plaque histology using real time ultrasonography: clinical and therapeutic implications // Am. J.Surg. 1983. V.146. P. 188- 193.

216. Reilly L.M., Lusby R.J., Hughes L., Ferrel L.D. et al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography: clinical and therapeutic implications. Am. J. Surgery 1983; 146: 188-193.

217. Restrepo C., McGill H. The early atherosclerosis of the aorta in Cali, Colombia //Arch. Path. 1959. V.67. P.618.

218. Roberts W. The underused miracle drugs: the statin drugs are to atherosclerosis what penicillin was to infection disease. Am. J. Cardiol. 1996; 78: 377-8.

219. Rosenson R., Tangney C. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular events reduction. // JAMA. 1998, № 279. - P. 1643-1650.

220. Rougling Li, Duncan B.B. Metcalf P.A. В mode detected carotid artery plaque in a general population // Stroke. 1994. V.25. P.2377 - 2383.

221. Salonen R., Salonen J. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography study. // Atherosclerosis. 1990, №81.-P. 33-40.

222. Sanossian N., Saver J.L., Liebeskind D. S. Achieving target cholesterol goals after stroke: is in-hospital statin initiation the key? // Arch. Neurol. 2006. - Vol. 63.-P. 1081-1083.

223. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 1383-1389.

224. Schwartz G. G., Olsson A. G., Ezekowitz M. D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study a randomized controlled trial // J. A. M. A. - 2001. - Vol. 285. - P. 1711-1718.

225. Shepherd J., Blauw G., Murphy M. On behalf of the PROSPER Study Group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial. // Lancet. 2002, № 360. - P. 1623-1630.

226. Smith et al. Serum lipid profile on admission for ischemic stroke: Failure to meet National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel (NCEP-АТРШ) guidelines // Neurology 2007;68:660-665.

227. Steven T. DeKosky How Should We Design Studies for Stroke Prevention? // Arch Neurol, May 2003; 60: 778 779.

228. Stoll G., Bendszus M. Inflammation and atherosclerosis: novel insights into plaque formation and destabilization // Stroke. 2006. - Vol. 37. - P. 1923-1932.

229. Svindland A., Torvik A. Atherosclerotic carotid disease in asymptomatic individuals: an histological study of 53 cases // Acta Neurol. Scand. 1988. V.78. P. 506-517.

230. Swirzer J. A., Hess D. C. Statin therapy for coronary heart disease and its effect on stroke // Curr. Atheroscler. Rep. 2006. - Vol. 8. - P. 337-342.

231. Takemoto M., Liao J. Pleiotropic Affects of 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitors. // Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 2001, № 21.-P. 1721-1719.

232. Thackray B.D., Burns D.H., Ferguson M.S. A new method for studying plaque morphology // Am.J.Card.Imag. 1995. V.9. P. 149 156.

233. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomised to Pravastatin vs usual care // J. A. M. A. 2002. - Vol. 288. -P. 2998-3007.

234. The Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study Group: Study Design for randomized prospective trial of carotid andarterectomy for asymptomatic atherosclerosis. // Stroke. 1989, № 20. - P. 844-849.

235. The SPARCL investigators. Design and baseline characteristics of the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (SPARCL) // Cerebrovasc. Dis. 2003. - Vol. 16. - P. 389-395.

236. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel П1). JAMA 2001; 285: 2486-97.

237. Thompson P.D., Clarkson P.M., Rosenson R.S. An assessment of statin safety by muscle experts. Am J Cardiol 2006; 97 (suppl 8A): 69C 76C.

238. West of Scotland Coronary Prevention Group. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. // Lancet. 1996, № 348. - P. 1339-1342.

239. Wikstrand J., Wiklund O. Frontiers in cardiovascular science: quantitative measurements of atherosclerosis manifestation in humans // Arterioscler. Thromb. 1992. V.12.P. 114-119.

240. William M. Landau Is Cholesterol a Risk Factor for Stroke?: No // Arch Neurol, Dec 1999; 56: 1521 1524.

241. Wolfe S. Dangers of rosuvastatin identified before and after FDA approval (correspondence). // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 2189-2190.

242. Yan В, Parsons M, McKay S, et al. When to measure lipid profile after stroke? // Cerebrovasc Dis. 2005;19:234-238.

243. Yijanhelkkl J., Koistinaho J., Kettunen M. Long-term protective effect of atorvastatin in permanent focal cerebral ischemia // Brain Res. 2005. - Vol. 1052. -P. 174-179.

244. Zhou Z., Rahme E., Pilote L. Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention. Am Heart J. 2006 Feb;151(2):273-81.

245. Zukowsky A.J., Nicolaides A.N., Lewis R.T. et al. The correlation between carotid plaque ulceration and cerebral infarction seen on CT-scan. J. Vase. Surgery 1984; 1:782-786.

246. Zwiebel W., Brown M., Call D. Degree of cervical carotid artery stenosis and hemispheric stroke: duplex US finding. // Radiology. 1989, № 170 (2). - P. 541543.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы

Автореферат диссертации по медицине на тему Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы

Оглавление диссертации Кунина, Ольга Владимировна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кунина, Ольга Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Первичная и вторичная профилактика осложнений атеросклероза магистральных артерий головы"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кунина, Ольга Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций