Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние 3-оксипиридина сукцината на некоторые функциональные показатели сердечно-сосудистой системы при повторной ангине

На правах рукописи

005002852

СИПЯГИНА МАРИЯ КОНСТАНТИНОВНА

ВЛИЯНИЕ 3-ОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА ИА НЕКОТОРЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПОВТОРНОЙ АНГИНЕ

14.03.06- фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-1 ДЕК 2011

Саранск-2011

005002852

Работа выполнена на кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Зорькина Ангелина Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Балыкова Лариса Александровна (ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П.Огарева»)

доктор медицинских наук профессор Кузин Владимир Борисович (ГБОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития РФ)

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ

Защита состоится « /Ь г. в /■£—часов на заседании

диссертационного совета Щ, 212.117.08 в ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Ульянова, 26а).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68) и на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» -www.mrsu.ru и на сайте Министерства образования и науки РФ

Автореферат разослан «_ /Г»^^ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук доцент А.Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ангина - одно из самых распространённых острых инфекционных заболеваний (Шабров A.B. с соавт., 2000; Балабанова P.M., 2003; Морозова C.B., 2003), занимающих одно из ведущих мест по временной нетрудоспособности населения (Ляшенко Ю.И., 1985; Брико Н.И. с соавт., 2003), характеризующееся возникновением тонзиллогенных осложнений и частых рецидивов (Покровский В,И., 2008; Коннова Т. В., 2004). Продолжительность сохранения иммунной памяти на стрептококковые антигены до двух лет (Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Ляшенко Ю.И., 2003) обусловливает частое развитие повторной ангины.

Большое значение в патогенезе инфекционных заболеваний придается процессам активации перекисного окисления липидов, протекающим преимущественно в биологических мембранах и являющимся примером свободнора-дикальных процессов (Покровский В.И., Малеев В.В., 1999; Владимиров Ю.А., 1998; Волчегорский И.А. с соавт., 2002), что наблюдается при сальмонеллезе (Павелкина В.Ф., 2008), при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (Ласеева М.Г. с соавт., 2008), при гриппе (Ласеева М.Г., 2009; Павелкина В.Ф. с соавт., 2010). Наглядно показано, что дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного потенциала организма играет значительную роль и в патогенезе бактериальной ангины (Нагоев Б.С., Нагоева М.Х., 2001-2009; Нагоев Б.С. с соавт., 2006; Кравченко Н.Э. с соавт., 2007-2011), в том числе, и в патогенезе повторной ангины (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2011), определяющей факторы риска рецидивирования и тяжелого течения заболевания с угрозой хронизации.

Это обусловило интерес к применению препаратов антиоксидантного действия в клинике инфекционных болезней (Фазылов В.Х. с соавт., 2011; Ах-метова Ф.М. с соавт., 2003; Нагоева М.Х., 2009; Кравченко Н.Э., 2011). В ряде работ показано, что введение в состав комплексной терапии больных повторной ангиной 3-оксипиридина сукцината позволило повысить эффективность купирования синдрома эндогенной интоксикации и клинических проявлений, обеспечить рост антиоксидантной защиты организма (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2011).

Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при ангинах проблема терапии и профилактики сердечно - сосудистых осложнений полностью не разрешена (Голиков А.П. с соавт., 2003), что требует дальнейших поисков более оптимальных методов фармакотерапии. Учитывая, что патогенез поражения сердечно-сосудистой системы при ангине связан с избирательным действием стрептококковых токсинов, влиянием аутоиммунных факторов, нарушением нервно-трофических механизмов регуляции (Поклонский Н.В., 2005; Самсон A.A., Кишкурно Е.П., 2008; Полякова Т.С., 2006; Татенкулова С.Н. с соавт., 2009), с развитием коронарной недостаточности некоронарогенного характера за счет увеличения потребностей тканей в кислороде и энергетических субстратах (Еремин П.А. с соавт., 2005), остается недостаточно изученным влияние 3-оксипиридина сукцината на состояние сердечно-сосудистой системы при повторной ангине.

Целью работы явилось исследование влияния 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на некоторые показатели электрической нестабильности и сократительной способности миокарда.

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние комплексной базовой фармакотерапии на динамику показателей сократительной способности миокарда и маркеров его электрической нестабильности у пациентов с повторными ангинами.

2. Изучить влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику показателей внутрисердечной гемодинамики.

3. Исследовать влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда.

Научная новизна. Отмечено, что, проведение базовой комплексной терапии у пациентов с повторными ангинами не предотвращает роста маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, более выраженного при исходной фракции сердечного выброса более 55% (дисперсии зубца Р, дисперсии интервала ()Т и ОТ, корригированного по частоте сердечных сокращений), чем у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.

Показано, что применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторной ангиной способствует более эффективному восстановлению показателей внутрисердечной гемодинамики, особенно при исходной фракции сердечного выброса менее 55%.

Продемонстрировано, что применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной обеспечивает регресс показателей электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, в том числе и у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.

Научно-практическая значимость. Полученные данные являются обоснованием применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной для профилактики нарастания аритмогенной готовности миокарда и повышения эффективности восстановления внутрисердечной гемодинамики к периоду ранней реконвалесценции.

Результаты исследований внедрены в практическую работу ГУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница» г.Саранска. Научные положения, изложенные в работе, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии, поликлинической терапии и функциональной диагностики ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне проведения базовой фармакотерапии больных повторной ангиной к периоду ранней реконвалесценции не предотвращается рост маркеров электрической нестабильности миокарда и не наблюдается восстановления показателей центральной гемодинамики, особенно у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.

2. Применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторными ангинами приводит к более эффективному восстановлению показателей центральной гемодинамики к периоду ранней реконвалесценции.

3. Введение 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной терапии больных повторными ангинами обеспечивает выраженный регресс маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2006); на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета «МГУ им. Н.П.Огарева» «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008); на съезде терапевтов юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); на X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования имеется 12 публикаций, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 155 страницах текста компьютерного набора, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 262 источником, в том числе 65 зарубежными и 197 отечественными. Работа иллюстрирована 36 таблицами и 24 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические наблюдения осуществлялись на базе 4 лечебно-диагностаческого отделения ГУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница» г.Саранска. Всего при поступлении обследовано 138 больных 19 - 29 лет с клиническим диагнозом повторная лакунарная ангина. Критериями включения в исследование служили частота рецидивов при отсутствии клинических данных, указывающих на хронический тонзиллит. В исследование включались пациенты со среднетяжелым течением заболевания, давшие добровольное согласие на участие и использование результатов их обследования. Из исследова-

ния исключались пациенты с тяжелым течением ангины, пациенты, от начала заболевания которых прошло свыше 4 суток, а также пациенты с тяжелой сопутствующей патологией (сахарный диабет, нарушение функции печени, почек, железодефицитная анемия средней степени тяжести, язвенная болезнь) и хроническими воспалительными заболеваниями в фазе обострения.

В исследование были включены 114 человек. Первую клиническую группу составили 66 больных (39 женщин и 27 мужчин), получавшие комплексную базисную терапию, включающую в себя этиотропные (ß-лактамные антибиотики), патогенетические (5% раствор глюкозы с 5% раствором аскорбиновой кислоты, антигистаминные средства), симптоматические средства (жаропонижающие), местное применение антисептиков. Средний возраст пациентов составил 21,36± 1,3 года. Во вторую клиническую группу вошли 48 больных (29 женщин и 19 мужчин), которые получали в дополнение к базисной терапии 3-оксипиридина сукцинат (мексидол) 5%-4,0, внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия 1 раз в сутки в течение 5 дней. Средний возраст пациентов составил 22,3± 1,5 года.

З-оксипириднна сукцинат - (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) - синтетический водорастворимый антиоксидант (Смирнов Л.Д. с соавт., 1992), оказывает ингибирующее влияние на ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов (Базанов Т.А., 1995), проявляет мембрано-протекторное, антиангиналыюе, кардиопротекторное, дезагрегантное (Смирнов Л.Д. с соавт., 1992, 2000; Воронина Т.А. с соавт., 1992, 1993; 2005; Дюмаев K.M. с соавт., 1995; Зорькина A.B., 1997), антиаритмическое (Галенко-Ярошевский П.А. с соавт., 1998), нейротропное (Воронина Т.А. с соавт., 1997; 2006), противоишемическое и липидрегулирующее свойство (Смирнов Л.Д. с соавт., 2001), поддерживает активность аэробного гликолиза при гипоксии (Лукьянова Л.Д., 1990). В работе использовался препарат мексидол 5% раствор в ампулах (100 мг) производства ООО МЦ «Эллара».

Пациенты получали полную информацию о проводимой терапии, давали письменное информированное согласие на включение их в исследование и имели право отказаться от участия в нем на любом этапе. Протокол клинического обследования одобрен Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» (протокол №53 от 30.06.11).

Оценка клинических форм, диагностика и лечение осуществлялась в соответствии с рекомендациями (Ляшенко Ю.И., 1985; Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И. и соавт., 1999). Обследования проводились при поступлении (2-3 дни болезни-период разгара) и 10-12 дни лечения в стационаре (период ранней реконвалес-ценции). Данные пациентов регистрировались в анкетах, где отмечался пол, возраст, диагноз, количество проведённых койко-дней, день болезни на момент поступления в стационар, число обострений заболевания в году. Оценивались основные клинические симптомы, проводился объективный осмотр пациентов. Из клинических симптомов учитывались: общее состояние больного на день

госпитализации, боль в горле, при глотании, головная боль, снижение аппетита, общая слабость, чувство сердцебиения. Из объективных данных отмечались: характер местных изменений в ротоглотке, цвет кожных покровов, длительность лихорадочного периода и средняя высота температурной реакции при поступлении в стационар, изменения со стороны сердечно - сосудистой системы (пульс, артериальное давление).

В качестве контрольной группы было обследовано 23 условно здоровых добровольца, сопоставимых по полу и возрасту.

С целью оценки функционального состояния миокарда и коронарного резерва всем больным в динамике проводилось электрокардиогрфическое исследование. Регистрация ЭКГ осуществлялась в покое в 12 стандартных отведениях на приборе Мингограф 3 фирмы Simens Elemo при поступлении пациентов и перед выпиской. Проводился анализ динамики величин интервалов и ширины комплексов ЭКГ. Оценивалась длительность зубца Р во II отведении. Дополнительно продолжительность зубца Р характеризовали в виде его максимальной и минимальной величины (Pmin, Ртах) во всех отведениях ЭКГ, а также как дисперсию (АР), рассчитываемую как разница Ртах - Pmin (Иванов А.П., Дедов Д.В., 2006; Boriani G. et al., 2005; Lin В. et al., 2005). Аналогично оценивали продолжительность интервала PQ, RR, QT с учетом информации во всех использованных отведениях (Joeda-Mydeowska В. et al., 2005). Для коррекции интервала QT по частоте сердечных сокращений использовали формулу H.Bazett (1920), преобразованную L.Taran и N.Szilagyi (1947): QTC= QT/VRR.

Для характеристики временной реполяризационной гетерогенности миокарда оценивали дисперсию интервала QT (Л QT=QTmax - QTmin) и корригированную по частоте сердечных сокращений дисперсию интервала QT (AQTC= QTmax/V"-RR - QTmin/V^RR ) (Савельева И.В, 1997; Coutel P. et al, 1985). Отмечено, что этот показатель увеличивается при ряде органических поражений миокарда (разных формах ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, гипертрофии левого желудочка, пролапсе митрального клапана) и коррелирует с тяжестью течения заболевания и наличием желудочковых аритмий (Davey P.P., et al, 1994; Perkiomaki J.S, Koistintn MJ, 1995; Kautzer J. et al., 1994).

Исследование глобальной сократимости миокарда (систолическая функция) левого желудочка и диастолической функции проводилось с помощью многофункциональной ультразвуковой диагностической системы «Toshiba NEMIO» (Япония) и «Aloca 1400» (Япония). Ультразвуковое сканирование сердца проводилось трансторакальным методом с помощью электронного секторного датчика 2,5мГц. Показатели центральной гемодинамики (конечный систолический размер левого желудочка - КСР ЛЖ, конечный диастолический размер левого желудочка - КДР ЛЖ, конечный диастолический объем левого желудочка - КДО ЛЖ, конечный систолический объем левого желудочка -КСО ЛЖ, ударный объем - УО, ударный индекс - УИ, минутный объем кровообращения - МОК, сердечный индекс - СИ, фракция выброса - ФВ, процент сокращения - %S; процент сокращения межжелудочковой перегородки - %S МЖП; процент сокращения задней стенки левого желудочки - %S ЗСЛЖ; пе-

редне-задний размер левого предсердия - ЛП определялись в М-режиме по общепринятой методике (Teichholz, 1976). Диастолическая функция ЛЖ оценивалась в импульсном допплеровском режиме по соотношению показателей трансмитрального кровотока в диастолу: максимальной скорости раннего диа-столического наполнения (Е) и скорости кровотока во время предсердной систолы (А).

Площадь поверхности тела (BSA) определялась по методике Дго Буа. Среднее артериальное давление (АДср.) вычисляли по формуле Хикэма: АДср = ДАД + (САД - ДАД)/3. Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) по формуле: ОПСС = (1332 х АДср х 60)/МОК. Удельное периферическое сопротивление (УПС) определяли по формуле: УПС = АДср/ СИ. Массу миокарда ЛЖ вычисляли по формуле Devereux R.B. (1977): ММЛЖ=1,04-((МЖП+ЗС+КДР)3-(КДР3)- 13,6; индекс массы миокарда левого желудочка определяли по формуле: ИММ ЛЖ=ММ ЛЖ (г)/ BSA (м2).

На основе ретроспективного анализа историй болезни полученные данные функционального состояния сердечно-сосудистой системы сопоставляли с данными лабораторных исследований. Из лабораторных показателей изучали общий анализ крови и мочи (Меньшиков В.В., 1987), показатели острофазных белков (серомукоид, СРВ). Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) рассчитывали по формуле Я.Я. Капьф - Калифа (Васильев B.C. и соавт., 1994). Биохимические показатели крови (аланиновая и аспарагиновая трансаминазы, билирубин, липидный спектр плазмы крови) определяли общепринятыми способами на фотоэлектроколориметре с использованием реактивов фирмы «Агат» (Камышников B.C., 2004).

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологичесг.ого профиля с помощью t-критерия Стьюдента, парного t-критерия значимости, и корреляционного анализа на персональном компьютере с использованием программы Excel на IBM PC путем расчёта средних арифметически;. (М) и ошибок средних (± m). Уровень значимости «нулевой» гипотезы отвергался, если вероятность ее была меньше 5%.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование некоторых показателей сократительной способности и электрической нестабильности миокарда у больных повторной ангиной в период разгара заболевания

Характерной чертой патогенеза многих инфекционных заболеваний является развитие эндогенной интоксикации, связанной с накоплением в тканях и биологических жидкостях организма продуктов патологического катаболизма, деструкции клеточных и тканевых структур, белковых и липидных молекул (Цыбулькин Э.К. с соавт., 1994), что и обусловливает изменение самочувствия больных.

При поступлении в стационар общее состояние всех больных оценивалось, как средней степени тяжести. Основными симптомами в период разгара заболевания являлись боль в горле (100% случаев), общая слабость (96% случаев), снижение аппетита (96%), головная боль (60% случаев), боль в пояснице

20%), сердцебиение (54%). Местные изменения у наблюдаемых нами больных роявились в виде гиперемии и увеличения миндалин, наличия гнойного налёта 1а них и в лакунах и увеличения регионарных (подчелюстных) лимфатических злов.

В гемограмме но сравнению с показателями здоровых добровольцев от-ечался рост содержания лейкоцитов в два раза (р<0,01), с повышением отно-ительного количества числа палочкоядерных в два раза (р<0,05), сегментоя-херных нейтрофилов - на 15% (р<0,05) и снижением лимфоцитов на 37% р<0,001). Наблюдалось увеличение ЛИИ (с 0,64±0,10 до 1,29±0,12, р<0,001), овышение СОЭ (с 9,10±2,20 до 27,95±2,70 мм в час, р<0,001). Отмечался рост ровня серомукоида (с 0,163±0,02 ед. до 0,4б±0,08 ед., р<0,05) и ДФА (с ,148±0,016 ед. до 0,241±0,050 ед., р<0,05). При качественном определении 0% пациентов имели слабоположительную реакцию на СРБ, 50% имели пре-ипитат (++), 10% - (+ + +), и 10% - резкоположительную реакцию на наличие РБ.

В первую очередь развитие эндотоксикоза приводит к повреждению сер-ечно-сосудистой системы и ассоциируется с возрастанием аритмогенной ак-ивности миокарда. В патогенезе повторных ангин немаловажное значение шеет стрептококковый токсин, который оказывает кардиотоксическое дейст-ие, блокируя процессы тканевого дыхания в мышце сердца и нарушая прове-ение сердечных импульсов (Плужников М.С. с соавт., 2003).

Артериальное давление у пациентов в период разгара заболевания со-тавляло в среднем - 110,00±0,50 и 72,40±0,30 мм рт. ст. Наблюдалось некото-ое увеличение ЧСС по сравнению с данными условно здоровых добровольцев 73,25±1,18 уд/мин.), составившее в среднем 89,10±1,65 ударов в минуту р<0,05). 33

Изменения внутрисердечной гемодинамики у больных ПА в период раз-ара заболевания заключались в некотором увеличении конечного диастоличе-кого размера левого желудочка (р<0,05), снижении фракции выброса на 12% ю сравнению с данными здоровых добровольцев (р<0,05), процента укороче-шя левого желудочка - на 15% (р<0,05), сократимости межжелудочковой пере-ородки - на 22% (р<0,05) и сократимости задней стенки левого желудочка - на 1% (р<0,05) по сравнению с данными группы здоровых добровольцев. При том регистрировалось увеличение удельного периферического сопротивле-ия на 49% (с 20,0611,83 до 29,8±1,67 у.е., р<0,05).

Как дополнительный показатель внутрисердечной гемодинамики оцени-алась степень пролабирования передней створки митрального клапана ,18±0,2мм), которая превышала данные группы здоровых добровольцев ,11±0,75мм) на 66,5% (р<0,001). Процентное соотношение митральной регур-итации к площади предсердия составило 14,5±2,1%. По показателям транс-итрального кровотока в диастолу не наблюдалось достоверного статистиче-кого отличия от здоровых добровольцев.

При анализе данных внутрисердечной гемодинамики у больных повтор-ой ангиной оказалось, что в 22% случаев (25 человек) отмечалось снижение обальной сократимости сердца по сравнению с нормой (фракция выброса

меньше 55% - составившая в среднем 53,0±1,5%). У этих пациентов наблюдались более выраженные изменения и других эхокардиографических показателей: снижение систолического укорочения левого желудочка составило 23% по сравнению с данными здоровых добровольцев (до 27,3±0,47%). КДР ЛЖ у этих пациентов превышал данные здоровых добровольцев на 20% (р<0,05), а КСР ЛЖ - на 27% (р<0,05). При этом КДО и КСО ЛЖ не отличались от данных группы здоровых добровольцев. Размер ПЖ и МЖП также не имели достоверного отличия. Однако ударный индекс снижался на 23% (р<0,05), МОК - на 26,7% (р<0,05) и СИ - на 24,9% (р<0,05); возросло общее и удельное сопротивление сосудов на 40,5% и 77,5% (р<0,01). Кроме того, соотношение величин пиковых скоростей трансмитрального кровотока Е/А, характеризующих диа-столическую функцию, у больных со сниженной фракцией выброса оказалось ниже, чем в группе здоровых добровольцев, на 25% (р<0,05).

Следует отметить, что в период разгара заболевания у больных повторной ангиной наблюдалось нарушение процессов реполяризации в миокарде, проявлявшееся смещением сегмента ST неспецифического характера, уменьшением амплитуды зубца Т, в некоторых случаях его инверсией. Наблюдалась тахикардия с укорочением интервала RR на 16% (р<0,05). При этом на фоне развития эндотоксикоза возрастала аритмогенная активность миокарда, что проявлялось в повышении маркеров электрической нестабильности: росте дисперсии зубца Р на 41% (с 0,027±0,005 до 0,038±0,003 мс, р<0,05), дисперсии интервала QT -на 32%(с 0,037±0,004 до 0,049±0,004мс, р<0,05) и дисперсии QTc на 54% (с 0,027±0,007с до 0,037±0,0052с, р<0,05). У пациентов с повторной ангиной при исходно сниженной сократительной способности миокарда левого желудочка (ФВ менее 55%) зарегистрированный рост маркеров электрической нестабильности миокарда в целом не превышал таковой у больных с фракцией выброса, соответствующей норме. Так, возрастание ДР по сравнению со здоровыми добровольцами составило 37% (с 0,027±0,002с до 0,037±0,004с; р<0,05) в основном за счет укорочения минимальных значений интервала PQ на 15% (р<0,05). Увеличение дисперсии интервала QT составило 35% (0,050±0,005с, р<0,05), дисперсии QTc - на 67% (до 0,039±0,005 с; р<0,001) по сравнению с группой здоровых добровольцев.

При исследовании корреляционной зависимости ряда показателей активности неспецифического воспаления, играющих значимую роль в прогнозировании течения ангин и определения тяжести заболевания (Онищенкова О.В. с соавтр., 2007; Koffler S. et all., 2005), оказалось, что обратная корреляционная зависимость наблюдается между уровнем СРБ и %S МЖП (г=-0,869, р<0,001), между величиной ФВ и продолжительностью интервала RR (г=-0,788, р<0,05), % S и продолжительностью интервала RR (r=-0,810, р<0,05), %S и интервалом QT (г=-0,804, р<0,05), КДР левого желудочка и AQTc (г= -0,786, р<0,05). Кроме того, была выявлена прямая корреляционная связь между продолжительностью интервала RR и выраженностью лейкоцитоза (г= 0,708, р<0,05), а также между показателем СРБ и %S МЖП (г=0,869, р<0,01). Следует отметить, что в группе пациентов с повторной ангиной при ФВ менее 55% в период разгара заболева-

ния наблюдалась, кроме того, прямая корреляционная связь между величиной AQT и КДР ЛЖ (г= 0,786, р<0,05) и отрицательная корреляционная связь между ФВ и AQT (г= 0,769 р<0,05).

Исследование влиянии комплексной базовой терапип больных повторной ангиной на показатели внутрисердечной гемодинамики н электрической нестабильности миокарда

На фоне проведения базовой терапии к 10-12 дню лечения наблюдалась регресс симптомов заболевания (головная боль, лихорадка, общая слабость). При этом общая слабость продолжалась 4,75±0,18 суток, нарушение аппетита сохранялось на протяжении 3,25±0,21суток, боль в горле при глотании - до 4,14±0,33 суток. Гнойный налет наблюдался до 2,80±1,03 суток стационарного лечения, лихорадка - до 2,54±0,17 суток. Снижалась величина ОКС, отражающая суммарную оценку симптомов в баллах, с 29,30±0,50 баллов в период разгара до 14,80±0,45 (р<0,05) на 5-6 день лечения и до 4,30±0,50 баллов (р<0,05) к периоду ранней реконвалесценции. На фоне базового лечения наблюдалась нормализация количества лейкоцитов и лейкоформулы, а также ЛИИ до 0,57±0,10. При этом сохранялось ускорение СОЭ до 25,02±1,78 мм/ч (р<0,001).

В ходе динамического наблюдения выявлена склонность к брадикардии в группе пациентов, получавших только базисную терапию (66,2±3,2 уд. в мин), что достоверно отличается от ЧСС в группе условно здоровых добровольцев. У пациентов с повторными ангинами на фоне проводимой комплексной базовой терапии (1-я клиническая группа) к периоду ранней реконвалесценции наблюдалось восстановление фракции выброса левого желудочка (64,17±1,80%) и %S (35,83±2,08%) до уровня здоровых добровольцев (р>0,05) (рис.1).

Соответственно повышались и %S МЖП (34,91±2,12) и %S ЗСЛЖ (35,17±2,18). При этом минутный объем кровообращения (4,70±0,36 л/мин), ударный индекс (38,31±3,0 мл/м2), систолический индекс (2,87±0,18 л/мин/м2), а также среднее гемодинамическое давление (82,27±2,39 мм рт ст) и ОПС (1386±98 дин) не отличались от показателей группы здоровых добровольцев. Однако несмотря на проведенную базовую терапию, сохранялось увеличение удельного периферического сопротивления на 43% (28,60±1,68 у.е.) по отношению к группе здоровых добровольцев (20,06+1,83 у.е., р<0,05) (рис.2).

Степень пролабирования передней створки митрального клапана у рекон-валесцентов составила 3,95±0,56мм, что сопоставимо с данными здоровых добровольцев. После поведенного базисного лечения было отмечено в половине случаев отсутствие митральной регургитации, процентное соотношению митральной регургитации к площади предсердия уменьшилось до 7,2±2,8 % (р<0,05).

Одним из наиболее важных моментов в оценке диастолической функции левого желудочка является соотношение величин пиков трансмитрального кровотока в диастолу E/A. У реконвалесцентов отмечено достоверное снижение данного показателя (1,97±0,10) относительно группы здоровых добровольцев (2,42±0,09, р<0,05), за счет снижения пиковой скорости раннего диастолическо-

го трансмитрального кровотока (пик Е) с 0,940±0,074 см/с до 0,810±0,052см/с (р<0,05), что свидетельствовало о преобладании позднего кровотока в систолу' предсердий. 1

ШЗдоровые добровольцы

□ Больные ПА в период разгара заболевания

□ Больные ПА в период ранней реконвалесценции

Рис. 1. Влияние комплексной базовой фармакотерапии больных повторными ангинами на динамику некоторых показателей центральной гемодинамки (в % к данным группы здоровых добровольцев); *- достоверность различия р<0,05 по сравнению с показателями группы здоровых добровольцев, # - но сравнению с данными соответствующей группы в период разгара заболевания.

На фоне проводимой базовой фармакотерапии у пациентов с повторными ангинами при исходно сниженной сократительной способности миокарда левого желудочка (ФВ менее 55%) наблюдались менее выраженные позитивные сдвиги показателей центральной гемодинамики. Так, фракция выброса возросла на 14% (60,5±1,38%, р<0,05), однако оставалась сниженной относительно группы здоровых добровольцев (р<0,05). Систолическое укорочение левого желудочка возросло на 19% (31,75±2,55%, р<0,05), но также не достигло значений здоровых добровольцев (р<0,05). Не наблюдалось и полного восстановления КДР (4,98±0,21см, р<0,05) и КСР (3,38±0,14см, р<0,0) левого желудочка. Выявлено сокращение КДО на 21,5%, относительно данных при поступлении, КСО -

на 14% (р<0,05). Ударный объем на всем протяжении инфекционного процесса не изменялся. Не наблюдалось восстановления ударного индекса (31,41±2,93 мл/м2, р<0,05), МОК (4,10+0,18 л/мин, р<0,05) и систолического индекса (2,51+0,10 л/мин/м", р<0,05) до показателей группы здоровых добровольцев. Сохранялось повышение общего периферического сопротивления и на 65% (1633±163, р<0,001) и удельного периферического сопротивления — на 29% (33,29+1,0 у.е, р<0,05) (рис.2).

149*

УО УИ МОК СИ УПС ОПСС

В Здоровые добровольцы □ Больные ПА в период разгара заболевания В Больные ПА в период ранней реконвалесценции

Рис. 2. Влияние комплексной базовой фармакотерапии больных повторными ангинами на некоторые показатели центральной гемодинамики; *- достоверность различия р<0,05 по сравнению с показателями группы здоровых добровольцев, # - по сравнению с данными соответствующей группы в период разгара заболевания.

Соотношение величин пиковых скоростей трансмитрального кровотока Е/А, характеризующих диастолическую функцию, достоверно не менялось, однако, оставалось сниженным и к периоду ранней реконвалесценции на 19% (1,95±0,12) по сравнению с данными группы здоровых (р<0,05).

Эндотоксикоз, развивающийся при ангине, может привести к тяжёлым осложнения, в том числе и со стороны сердечно-сосудистой системы (Солдатов И. Б, Храппо Н. И, 1997). Накопление в миокарде продуктов распада фосфо-

липидов может приводить к нарушению функции ионных каналов мембран, явлениям электрической нестабильности миокарда и развитию аритмий (Бурла-кова Е. Б. с соавт., 1998; Плужников М.С. с соавт., 2003)

Проведение базовой фармакотерапии больным повторной ангиной не предотвратило прогрессирующего нарастания маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции в виде роста дисперсии зубца Р на 59% (р<0,05), роста ДРО - на 36% (р<0,05), нарастания дисперсии интервала (^Т на 89% (0,049±0,005с до 0,075±0,006с, р<0,05) и значительного увеличения дисперсии (}Тс - в 2,6 раза (р<0,001) (рис.3).

%

о/

/о

Рис. 3. Влияние комплексной базовой фармакотерапии больных повторной ангиной на динамику (в % к данным при поступлении) некоторых электрокардиографических показателей; * - достоверность различия процентной динамики р<0,05 показателя по сравнению с соответствующими данными 1-й клинической группы (базисное лечение).

На фоне проведения базовой терапии больных повторной ангиной с фракцией выброса левого желудочка менее 55% показатель ДР к периоду ранней реконвалесценции не отличался от данных группы здоровых добровольцев, но дисперсия интервала Р(} увеличилась на 33% (р<0,05). ДОТ к периоду ранней реконвалесценции (0,052±0,006) оказался менее выраженным, чем у пациентов с нормальной сократительной способностью миокарда: показатель превышал данные здоровых добровольцев только на 41% (р<0,01). Кроме того, у

Ш Здоровые добровольцы □ Пациенты с ПА в период разгара заболевания И Пациенты ПА после проведения базовой терапии

ДО Тс

180/1

ДОТс

пациентов с исходно сниженной ФВ отсутствовал прогрессивный рост AQTc на фоне проведенной базовой терапии (0,04±0,09) по сравнению с моментом поступления в стационар, как это наблюдалось у больных повторной ангиной при ФВ более 55%. Показатель к моменту ранней реконвалесценции превышал данные здоровых добровольцев только на 69% (р<0,01).

В период ранней реконвалесценции у пациентов с повторной ангиной, получавших базовую терапию, регистрировалась обратная корреляционная связь между величиной QT и %S (г=-0,741, р<0,05).

Таким образом, угроза развития электрической нестабильности миокарда у больных повторными ангинами не снижается даже на фоне исходно нормальных показателей сократительной способности миокарда и может нарастать к периоду реконвалесценции, несмотря на проведение базовой комплексной терапии, что обуславливает необходимость дальнейших поисков более эффективных методов комплексного лечения заболевания.

Исследование влияния применения З-оксиппрндина сукцината в составе комплексном терапии больных повторной ангиной на некоторые показатели внутриссрдечной гемодинамики и электрической нестабильности миокарда

Использование препаратов антиоксидантного действия (Ахметова Ф.М. с соавт., 2003; Нагоева М.Х., 2009; Кравченко И.Э., 2011), в том числе и 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии повторных ангин (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2010) позволяет повысить эффективность купирования синдрома эндогенной интоксикации, ускорить регресс основных клинических симптомов, обеспечить рост антиоксидантной защиты организма.

У пациентов 2-й клинической группы, получавших в составе комплексной терапии 3-оксипиридина сукцинат (3-ОПС), уже на 5-6 день наблюдения регистрировалось более выраженное снижение общей оценки выраженности симптомов в баллах (до 9,20±0,72) в отличие от 1-й клинической группы (р<0,05), что согласовывалось с данными других авторов (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2010). Общая слабость сохранялась до 4,07±0,23 суток (р<0,05), снижение аппетита - до 2,67±0,1 суток (р<0,05). Сроки редукции остальных симптомов достоверно не отличались в группах сравнения.

Динамика гематологических показателей была сходной с таковой в 1-й клинической группе. Однако наблюдалось более выраженное снижение СОЭ (до 11,30±1,80 мм в час, р<0,05), нормализация относительного содержания лимфоцитов (22,20±1,60%) в отличие от 1-й клинической группы (р<0,05).

У пациентов 2-й клинической группы с исходной фракцией выброса левого желудочка более 55% на фоне применения 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии размеры левого предсердия, конечный диастоли-ческий и систолический размеры и объемы левого желудочка не отличались от аналогичных показателей после базисной терапии. Ударный объем не изменялся в период всего наблюдения и при выписке также соответствовал данным первой клинической группы. При этом наблюдался рост фракции выброса левого желудочка (р<0,05) (табл. 1), сократимости стенок левого желудочка,

межжелудочковой перегородки, сходный с динамикой соответствующих показателей на фоне базовой терапии. Однако динамика сократимости задней стенки левого желудочка во 2-й группе (138,4±4,8%, р<0,05) превышала соответствующий показатель 1-й клинической группы (115,4±3,5%, р<0,05). МОК, ударный индекс, систолический индекс, а также показатели среднего гемодинами-ческого давления не отличались в двух сравниваемых группах. Не наблюдалось достоверной разницы и в показателях ОПСС и УПС, а также в динамике показателей трансмитрального кровотока.

Таблица 1.

Влияние З-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных

Показатели Здоровые добров 1 клинич. группа % 2-я клинич. группа %

ФВ мл/с 64,92± 1,18 1 57,17±2,39* 113± 2,35 59,03±1,33* 111,3±2,5 pl>0,05

2 64,17±1,80# 64,9±1,39#

%S 35,3± 1,62 1 30,0±1,56* 111,3± 2,0 30,17±1,07* 119,2±3,0 pl>0,05

2 35,83±2,08 35,0±1,17

%S мжп 34,11± 1,17 1 26,74±2,34* 130,5± 4,7 26,19±3,11* 139,7±8,3 pl>0,05

2 34,91±2,12# 35,57±3,31#

%s зелж 34,22± 1,91 1 30,47±2,01* 115,4± 3,5 30,71±2,27* 138,4±4,8 pl<0,05

2 35,17±2,18 39,92±2,34#

• • -i—-----.. у.Иц.,ипи^, i» ран пен jJt/ЛШШа-

лесценции; * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными группы здоровых добровольцев; # - по сравнению с данными при поступлении в стационар; pino сравнению с соответствующими показателями 1-й клинической группы.

Однако применение З-оксипиридина сукцината в составе комплексной фармакотерапии больных повторной ангиной у пациентов со сниженной сократительной способностью левого желудочка (ФВ менее 55%) привело к более выраженному позитивному сдвигу показателей внутрисердечной гемодинамики (табл.2). Так, КСР достиг значений условно здоровых добровольцев. Фракция выброса и процент укорочения левого желудочка при этом возрастали в большей степени (на 123,7±5,1% и 131,8±4,2%), чем в 1-й группе (112,1±2,6%, р<0,05, и 115,7±4,6% соответственно, р<0,05), и также достигали уровня соответствующих показателей условно здоровых добровольцев.

У больных повторной ангиной с исходно сниженной сократительной способностью миокарда позитивная динамика ударного объема на фоне комплексного лечения с применением 3-ОПС также превышала данные 1-й группы (116,6±4,7% по сравнению со 101,6±2,13%, р<0,05). При этом минутный объем кровообращения (3,37±0,13 л/мин)% ударный индекс (34,1±1,75 мл/м2) и систолический индекс (2,29±0,20л/мин/м2) не достигали к периоду реконвалесценции (р<0,05) уровня группы здоровых добровольцев, как и на фоне базовой терапии.

Динамика общего периферического сопротивления сосудов (1676±169 дин) и удельного периферического сопротивления (32,78±1,75 у.е.) не отлича-

лась от таковой на фоне базовой терапии больных повторной ангиной: к периоду ранней реконвалесценции показатели превышали соответствующие данные группы здоровых добровольцев в 1,3 и 1,6 раза (р<0,05).

Таблица 2.

Влияние 3-оксипирнднна сукшшата в составе комплексной фармакотерапии больных повторной ангиной на некоторые показатели внутрнсердечной гемодинамики у пациентов со сниженной глобальной сократимостью левого желудочка (ФВ<55%) (М±т).

Показатели 1-я группа % 2-я группа %

КДР ЛЖ, см 4,52± 0,09 1 5,41±0,16* 92,0± 2?2 5,2±0,20* 89,9±3,6 pl>0,05

2 4,98±0,21 4,67±0,27

КСР ЛЖ, см 3,08± 0,05 1 3,9±0,08* 86,0 ±2,0 3,50±0,12* 93,7±4,1 pl>0,05

2 3,38±0,14* 3,28±0,17

ФВ, % 64,92± 1,18 1 53,0±1,49* 112,1 ±2,6 52,66±1,4* 123,7±5,1 pl<0,05

2 60,5±1,38 *# 63,4±1,12#

%S 35,3± 1,62 1 27,3 ±0,47* 115,7 ±4,6 25,3±1,4* 131,8±4,2 pl<0,05

2 31,75±2,55* 33,4±2,7

%s МЖП 34,11± 1,17 1 22,05±0,63* 117,0 ±3,5 22,25±0,86* 119,0±2,1 р>0,05

2 26,1±1,27*# 26,75±1,19*#

%s ЗСЛЖ 34,22± 1,91 1 26,75±1,65* 118,0 ±2,6 26,16±2,23* 135,0±4,4 pl<0,05

2 31,75±2,72 35,05±1,46#

кдо ЛЖ, мл 99,62± 4,79 1 112,7±6,2 78,5± 3,5 109,25±7,19 78,9±4,9 pl>0,05

2 88,5±3,62# 86,0±6,6#

ксо ЛЖ, мл 41,15± 5,0 1 44,7±5,0 67,1± 4Д 42,5±4,56 76,1±3,9 pl>0,05

2 30,2±3,2 32,0±6,5#

УО, мл 59,33± 5,2 1 54,8±2,94 101,6 ±2,1 50,37±3,5 116,6±4,7 pl<0,05

2 55,75±3,0 58,25±4,27

Примечание: 1 - данные при поступлении в стационар, 2 - в период ранней реконвалесценции; * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными группы здоровых добровольцев; # - по сравнению с данными при поступлении в стационар; pino сравнению с соответствующими показателями 1-й клинической группы.

Не было отмечено существенного влияния 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторной ангиной со сниженной фракцией выброса на диастолическую функцию левого желудочка: при исследовании трансмитрального кровотока отмечено снижение пиковой скорости Е к периоду ранней реконвалесценции на 17% (с 0,89±0,073 м/с до 0,74±0,012 м/с, р<0,05), пиковая скорость А сохранялась на прежнем уровне (0,39±0,05 м/с, р>0,05), а соотношение величин пиковых скоростей E/A во 2-й группе (1,97±0,23, р>0,05) не менялось, как и в первой группе сравнения, и оставалось сниженным на всем протяжении инфекционного процесса относительно показателей условно здоровых добровольцев (р<0,05).

К периоду ранней реконвалесценции у больных повторной ангиной с исходно сниженной фракцией выброса, получавших в составе комплексной тера-

пии 3-оксипиридина сукцинат, наблюдалось снижение степени пролабирования митрального клапана с 5,79±0,61 до 3,7±0,18мм (р<0,05). Степень митральной регургитации составила 8,5±2,33% (р<0,05), что не носило достоверного отличия от динамики показателей в 1-й клинической группе.

При анализе ЭКГ на фоне применения 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии у больных повторной ангиной второй клинической группы была отмечена более благоприятная динамика процессов реполяриза-ции. При этом частота сердечных сокращений в период реконвалесценции составила 67,4±2,82 в 1 минуту, продолжительность интервала RR - 0,87±0,03с. Дисперсия зубца Р, увеличение которой наблюдалось в разгар заболевания, снизилась до уровня здоровых добровольцев и была меньше соответствующего показателя 1-й группы на 16%. В отличие от 1-й клинической группы на фоне применения 3-ОПС в комплексной терапии больных повторной ангиной наблюдалось уменьшение дисперсии интервала PQ к периоду ранней реконвалесценции на 32% (до 0,021±0,002с, р<0,001). Показатель при этом не отличался от данных группы здоровых добровольцев (табл.3).

Таблица 3.

Влияние 3-оксипирндина сукцината в составе комплексной фармакотерапии больных повторной ангиной на динамику маркеров электрической нестабильности

миокарда (\1±ш).

Показатели Здоровые добровольцы 1-я клиническая группа % динамика 2-я клиническая группа % динамика

APQ MC 1 0,033± 0,002 0,037±0,004 121,6 ±3,21 0,031±0,003 67,7+3,0 pl<0,001

2 0,045±0,006* 0,021±0,002#

АР MC 1 0,027± 0,002 0,038±0,003* 113,2 ±3,8 0,032±0,001* 95,6±4,5 pl<0,05

2 0,043±0,007* 0,029±0,002

AQT 1 0,037± 0,004 0,049±0,004* 153,1 ±4,86 0,057±0,005* 40,3±5,0 pl<0,001

2 0,075±0,006*# 0,023±0,004#

QTc 1 0,382± 0,005 0,366±0,009 103,3 ±3,86 0,367±0,005 99,7±3,0 pl>0,05

2 0,378±0,015 0,366±0,005

AQTc 1 0,024± 0,002 0,037±0,005* 170,3 ±2,64 0,040±0,002* 45,0±5,2 pl<0,05

2 0,063±0,02*# 0,018±0,004#

Примечание: 1 - данные при поступлении в стационар, 2 - в период ранней реконвалесценции; * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными группы здоровых добровольцев; # - по сравнению с данными при поступлении в стационар; достоверность различия р1 рассчитана по сравнению с соответствующими показателями 1-й клинической группы.

На фоне применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной наблюдалось достоверное снижение дисперсии интервала <3'Г (с 0,057±0,005с до 0,023±0,004с, р<0,05), что в 3,2 ниже, чем в первой клинической группе, и сопоставимо с данными условно здоровых добровольцев. Кроме того, по сравнению с 1-й группой, в 3,5 раза снижалась и дисперсия интервала <ЗТ, корригированного по частоте сердечных сокращений (с 0,040±0,002с до 0,018±0,004с, р<0,05).

В двух клинических группах не выявлено достоверных изменений среднего значения интервалов (¡)Т и (}Тс, а так же разницы при исследовании минимальных и максимальных характеристик. Однако на фоне введения 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной терапии больных повторной ангиной отмечено уменьшение дисперсии исследуемых интервалов С)Т и (}ТС относительно данных первой клинической группы на 74% (р<0,001) и данных при поступлении: ДС>Т - на 60% (р<0,05) и ДСуГс - на 55% (р<0,05) (рис.4).

И Период разгара

□ Период реконвалесценции 1-я клиническая группа (базовая терапия) И Период реконвалесценции 2-я клиническая группа (базовая терапия +3-ОПС)

ОТ сред лот ОТс аатс

Рис. 4. Влияние 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной фармакотерапии больных повторными ангинами на динамику (в % к данным при поступлении) некоторых электрокардиографических показателей; # - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными соответствующей группы в период разгара заболевания; * -по сравнению сданными 1-й клинической группы (базисное лечение).

У пациентов 2-й клинической группы с фракцией выброса левого желудочка менее 55%, получавших в составе комплексной терапии 3-оксипиридина сукцинат, также наблюдалось уменьшение маркеров электрической нестабильности миокарда. В отличие от динамики соответствующего показателя у пациентов 1-й группы с исходной фракцией выброса менее 55%, предотвращался рост дисперсии интервала (0,033±0,004с) по сравнению с данными при поступлении (0,037±0,007с, р>0,05) и наблюдалось сокращение ДР на 28% (р<0,05). У пациентов 2-й группы с исходно сниженной сократительной способностью миокарда, в отличие от соответствующих показателей 1-й группы, в период ранней реконвалесценции отмечено уменьшение дисперсии интервалов <ЗТ и С?Тс относительно данных при поступлении: ДС>Т сократилась на 17% (р<0,05), Д(2ТС - на 36% (р<0,05).

У всех пациентов 2-й клинической группы в период ранней реконвалесценции наблюдалась обратная корреляционная связь между величинами Д(}Т и ФВ левого желудочка (г = -0,750, р <0,05), между фс и %8 ЗСЛЖ (г = -0,750, р <0,05), ДС>Тс и КДР (г= -0,795, р < 0,05), а также между Д(}Тс и КСР (г = -0,938), р < 0,01).

Таким образом, применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторной ангиной оказывает благоприятное влияние на состояние внутрисердечной гемодинамики пациентов, особенно при исходно сниженной глобальной сократимости левого желудочка, а также обеспечивает регресс показателей электрической нестабильности миокарда.

ВЫВОДЫ

1. Проведение комплексной базовой фармакотерапии больных повторной ангиной при исходной фракции сердечного выброса более 55% приводит к восстановлению основных показателей центральной гемодинамики до уровня здоровых добровольцев, но не предотвращает роста маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

2. Проведение базовой фармакотерапии больных повторными ангинами при исходной фракции сердечного выброса менее 55% не обеспечивает восстановления внутрисердечной гемодинамики и уменьшения электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

3. На фоне применения 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной фармакотерапии больных повторными ангинами у пациентов с исходной фракцией сердечного выброса более 55% наблюдается сходная динамика основных показателей внутрисердечной гемодинамики по сравнению с группой, получавшей только базовую терапию, но, в отличие от нее, наблюдается достоверный рост сократимости задней стенки левого желудочка.

4. Применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторными ангинами с исходной фракцией сердечного выброса менее 55% обеспечивает к периоду ранней реконвалесценции более выраженную

позитивную динамику показателей сократительной способности миокарда левого желудочка (фракции выброса, процента сокращения, процента сокращения задней стенки, ударного объема) по сравнению с базовой терапией.

5. Введение 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной фармакотерапии больных повторными ангинами обеспечивает, в отличие от базовой терапии, регресс показателей электрической нестабильности миокарда (дисперсии интервала PQ на 32%, QT - на 60%, QT, корригированного по частоте сердечных сокращений - на 55%), в том числе и у пациентов с исходно сниженной фракцией выброса левого желудочка (дисперсии зубца Р на 28%, дисперсии интервала QT - на 17% и QTc - на 26%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Наличие зависимости между показателями электрической нестабильности и сократительной способности миокарда у больных повторными ангинами свидетельствует о необходимости введения динамической оценки маркеров электрической нестабильности миокарда в стандарты обследования пациентов в период разгара и ранней реконвалесценции с целью повышения эффективности диагностики поражения миокарда при повторных ангинах.

В состав комплексной терапии пациентов повторными ангинами, особенно у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, целесообразно включать 3-окспиридина сукцинат (мексидол) 5%-4,0 внутривенно ка-пельно в 200,0 мл физиологического раствора хлорида натрия 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сипягина М.К. Влияние мсксидола на динамику некоторых электрокардиографических показателей у больных повторными ангинами/ М.К.Сипягина, C.B. Щипакина // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XIII науч.конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед.фак. Мордов.гос.ун-та. Вып.8. - Саранск: ООО «Референт», 2008.- С.94-96.

2. Сипягина М.К. Исследование динамики некоторых электрокардиографических показателей у больных повторными ангинами/ М.К.Сипягина, М.Г.Ласеева // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XIII науч.конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед.фак. Мордов.гос.ун-та. Вып.7. - Саранск: ООО «Референт», 2007.- С.128-130.

3. Сипягина М.К. Исследование динамики некоторых электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда у больных повторными ангинами / М.К. Сипягина, A.B. Зорькина // Применение цитопро-текторов метаболического действия в лечении соматических заболеваний: сборник научных работ. - Саранск: ООО «Референт», 2008. - С.4-5.

4. Сипягина M.K. Особенности эхокардиографической картины у больных повторными ангинами / М.К. Сипягина // Врач XXI века: сегодня и завтра: материалы съезда юга терапевтов России (17-18 сентября 2009 г.). -Ростов-на-Дону, 2009.- С.81.

5. Аширова JI.K. Динамика эндогенной интоксикации при повторных ангинах / Л.К. Аширова, В.И. Нуйкина, М.К. Сипягина, М.Г. Чирясова, В.Ф. Павелкина II Материалы XI научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева: в 3 ч. Ч. 2 : Естественные науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2006- С.25-27.

6. Сипягина М.К. Динамика выраженности эндотоксикоза у больных повторной ангиной и сальмонеллезом на фоне стационарного лечения / М.К. Сипягина, A.B. Зорькина, В.Ф. Павелкина, М.Г. Ласеева // XIV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сборник материалов конгресса. -Москва, 2007.-С.583.

7. Сипягина М.К. Динамика некоторых показателей сократимости миокарда левого желудочка при повторной ангине по данным эхокардиографии / М.К. Сипягина // Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте: материалы XIII науч.конф. молодых ученых, аспирантов и студентов мед.фак. Мордов.гос.ун-та. Вып.9. - Саранск: ООО «Референт», 2009,- С. 56.

8. Сипягина М.К. Динамика некоторых показателей интервала QT у больных повторными ангинами на фоне стационарного лечения / М.К. Сипягина, В.Ф. Павелкина // Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г. РУДН). - Москва, 2009. - С. 859.

9. Сипягина М.К. Исследование сократимости миокарда у больных повторными ангинами на фоне стационарного лечения / М.К. Сипягина, В.Ф. Павелкина // Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (9-12 декабря 2009 г. РУДН). - Москва, 2009. - С. 858.

10. Сипягина М.К. Динамика некоторых эхокардиографических показателей при повторной ангине / М.К. Сипягина, A.B. Зорькина // Вестник Российского университета дружбы народов. - Москва, 2010. -№1.-С.88-91.

11. Сипягина М.К. Влияние мексидола на динамику некоторых эхо-кардиоскопических показателей при повторной ангине / М.К. Сипягина Н Вестник новых медицинских технологий. - Тула, 2010. - т. XVII, №4. - С. 69-70.

12. Сипягина М.К. Исследование дополнительного применения мексидола в составе комплексной терапии на динамику некоторых показателей электрической нестабильности миокарда при повторных ангинах / М.К. Сипягина // Врач-аспирант. - Воронеж, 2011. - № 5 (48). - С.88-92.

Подписано в печать 14.11.11. Объем 1,25 п. л.

Тираж 100 экз. Заказ № 1692.

Типография Издательства Мордовского университета 430005, г. Саранск, ул. Советская, 24

Ангина - одно из самых распространённых острых инфекционных заболеваний (Шабров A.B. с соавт., 2000; Балабанова P.M., 2003; Морозова C.B., 2003), занимающих одно из ведущих мест по временной нетрудоспособности населения (Ляшенко Ю.И., 1985; Брико Н.И. с соавт., 2003), характеризующееся возникновением тонзиллогенных осложнений и частых рецидивов (Покровский В.И., 2008; Коннова Т. В., 2004). Продолжительность сохранения иммунной памяти на стрептококковые антигены до двух лет (Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Ляшенко Ю.И., 2003) обусловливает частое развитие повторной ангины.

Большое значение в патогенезе инфекционных заболеваний придается процессам активации перекисного окисления липидов, протекающим преимущественно в биологических мембранах и являющимся примером свободпорадикальных процессов (Покровский В.И., Малеев В.В., 1999; Владимиров Ю.А., 1998; Волчегорский И.А. с соавт., 2002), что наблюдается при сальмонеллезе (Павелкина В.Ф., 2008), при геморрагической лихорадке с почечным синдромом (Ласеева М.Г. с соавт., 2008), при гриппе (Ласеева М.Г., 2009; Павелкина В.Ф. с соавт., 2010). Наглядно показано, что дисбаланс прооксидантно-антиоксидантного потенциала организма играет значительную роль и в патогенезе бактериальной ангины (Нагоев Б.С., Нагоева М.Х., 20012009; Нагоев Б.С. с соавт., 2006; Кравченко Н.Э. с соавт., 2007-2011), в том числе, и в патогенезе повторной ангины (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2011), определяющей факторы риска рецидивирования и тяжелого течения заболевания с угрозой хронизации.

Это обусловило интерес к применению препаратов антиоксидантного действия в клинике инфекционных болезней (Фазылов В.Х. с соавт., 2011; Ахметова Ф.М. с соавт., 2003; Нагоева М.Х., 2009; Кравченко И.Э., 2011). В ряде работ показано, что введение в состав комплексной терапии больных повторной ангиной 3-оксипиридина сукцината позволило повысить эффективность купирования синдрома эндогенной интоксикации и клинических проявлений, обеспечить рост антиоксидантной защиты организма (Щипакина C.B., 2010; Павелкина В.Ф., 2011).

Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при ангинах проблема терапии и профилактики сердечно - сосудистых осложнений полностью не разрешена (Голиков А.П. с соавт., 2003), что требует дальнейших поисков более оптимальных методов фармакотерапии. Учитывая, что патогенез поражения сердечно-сосудистой системы при ангине связан с избирательным действием стрептококковых токсинов, влиянием аутоиммунных факторов, нарушением нервно-трофических механизмов регуляции (Поклонский Н.В., 2005; Самсон А.А., Кишкурно Е.П., 2008; Полякова Т.С., 2006; Татенкулова С.Н. с соавт., 2009), с развитием коронарной недостаточности некоронарогенного характера за счет увеличения потребностей тканей в кислороде и энергетических субстратах (Еремин П.А. с соавт., 2005), остается недостаточно изученным влияние 3-оксипиридина сукцината на состояние сердечно-сосудистой системы при повторной ангине.

Целью работы явилось исследование влияния 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на некоторые показатели электрической нестабильности и сократительной способности миокарда.

При выполнении данной работы в соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние комплексной базовой фармакотерапии на динамику показателей сократительной способности миокарда и маркеров его электрической нестабильности у пациентов с повторными ангинами.

2. Изучить влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику показателей внутрисердечной гемодинамики.

3. Исследовать влияние 3-оксипиридина сукцината (200 мг/сут) в составе комплексной терапии больных повторными ангинами на динамику электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда.

Научная новизна. Отмечено, что, проведение базовой комплексной терапии у пациентов с повторными ангинами не предотвращает роста маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, более выраженного при исходной фракции сердечного выброса более 55% (дисперсии зубца Р, дисперсии интервала С)Т и С)Т, корригированного по частоте сердечных сокращений), чем у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.

Показано, что применение 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной терапии больных повторной ангиной способствует более эффективному восстановлению показателей внутрисердечной гемодинамики, особенно при исходной фракции сердечного выброса менее 55%.

Продемонстрировано, что применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной обеспечивает регресс показателей электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции, в том числе и у пациентов с исходно сниженной глобальной сократимостью левого желудочка.

Научно-практическая значимость. Полученные данные являются обоснованием применения 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторной ангиной для профилактики нарастания аритмогенной готовности миокарда и повышения эффективности восстановления внутрисердечной гемодинамики к периоду ранней реконвалесценции.

Результаты исследований внедрены в практическую работу ГУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница» г.Саранска. Научные положения, изложенные в; работе, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии; поликлинической терапии и, функциональной диагностики. ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева», используются при чтении лекций и проведении практических занятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне проведения базовой фармакотерапии больных повторной ангиной к периоду ранней реконвалесценции* не предотвращается рост маркеров электрической нестабильности миокарда и. не наблюдается восстановления показателей центральной гемодинамики, особенно: у пациентов, с исходно сниженной, глобальной сократимостью левого желудочка. ' . • . ., ' ;

2. Применение 3-оксипиридина сукцинатав комплексной терапии больных повторными ангинами приводит к'более эффективному восстановлению показателей центральной гемодинамики;, к периоду ранней рёконвалесценции. '

3. Введение 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной терапии, больных повторными; ангинами обеспечивает . выраженный регресс маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на XI научной конференции,молодых ученых, аспирантов и студентов-Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2006); на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); на.XIII научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета «МГУ им. Н.ГЮгарева» «Медицинские.проблемы жизнедеятельности организма в. норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2008); на съезде терапевтов юга России «Врач XXI века: сегодня й завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); на X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования имеется 12 публикаций, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК.

выводы

1. Проведение комплексной базовой фармакотерапии больных повторной ангиной при исходной фракции сердечного выброса более 55% приводит к восстановлению основных показателей центральной гемодинамики до уровня здоровых добровольцев, но не предотвращает роста маркеров электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

2. Проведение базовой фармакотерапии больных повторными ангинами при исходной фракции сердечного выброса менее 55% не обеспечивает восстановления внутрисердечной гемодинамики и уменьшения электрокардиографических показателей электрической нестабильности миокарда к периоду ранней реконвалесценции.

3. На фоне применения 3-оксипиридина сукцината в составе комплексной фармакотерапии больных повторными ангинами у пациентов с исходной фракцией сердечного выброса более 55% наблюдается сходная динамика основных показателей внутрисердечной гемодинамики по сравнению с группой, получавшей только базовую терапию, но, в отличие от нее, наблюдается достоверный рост сократимости задней стенки левого желудочка.

4. Применение 3-оксипиридина сукцината в комплексной терапии больных повторными ангинами с исходной фракцией сердечного выброса менее 55% обеспечивает к периоду ранней реконвалесценции более выраженную позитивную динамику показателей сократительной способности миокарда левого желудочка (фракции выброса, процента сокращения, процента сокращения задней стенки, ударного объема) по сравнению с базовой терапией.

5. Введение 3-оксипиридина сукцината в состав комплексной фармакотерапии больных повторными ангинами обеспечивает, в отличие от базовой терапии, регресс показателей электрической нестабильности миокарда (дисперсии интервала PQ на 32%, QT - на 60%, QT, корригированного по частоте сердечных сокращений - на 55%), в том числе и у пациентов с исходно сниженной фракцией выброса левого желудочка (дисперсии зубца Р на 28%), дисперсии интервала QT - на 17% и QTc - на 26%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Наличие зависимости между показателями электрической нестабильности и сократительной способности миокарда у больных повторными ангинами свидетельствует о необходимости введения динамической оценки маркеров электрической нестабильности миокарда в стандарты обследования пациентов в период разгара и ранней реконвалесценции с целью повышения эффективности диагностики поражения миокарда при повторных ангинах.

В состав комплексной терапии пациентов повторными ангинами, особенно у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка, целесообразно включать 3-окспиридина сукцинат (мексидол) 5%-4,0 внутривенно капельно в 200,0 мл физиологического раствора хлорида натрия 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.