Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Вирус-индуцированная бронхиальная астма

на правах рукописи УДК 616. 248-092-085-084:616-921-616.98

ХЕЧЙНЯШВИЛИ ГЕОРГИЙ НИКОЛАЕВИЧ

ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННАЯ БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА

(иммунологическая характеристика, клинические особенности, терапия и профилактика)

14. 00.36. — Аллергология н иммунология

А и т о р диссертации на степени доктора

е ф е р а т соискание ученой медицинских наук

Москва — 1989 г.

Работа выполнена в Тбилисском государственной ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицински наук, профессор И. С. ГУЩИН доктор медицинских наук, профессор Г. Б. ФЕДОСЕЕВ доктор медицинских наук И. В. КОНСТАНТИНОВА

Ведущее учреждение — Второй Московский государственный ордена Ленина медицинский институт имени Н. И. Пирогова.

Защита диссертации состоится „_ . _ 19 г.

в_часов иа заседания специализированного ученного совета Д 074.09.01

Института иммунологии МЗ СССР по адресу; Москва, Каширское шоссе, д( корп. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии МЗ

Автореферат разослан „ _*_1989 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

с\щтчр биологических наук

ОНДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность пробл-.ды. Бронхиальная астма (EÄ) запишет ве-тдее место среди многочисленных заболеваний респираторной eue— :мы, так как является одним из наиболее распространенных и тя-¡лых патологических состояний, встречающимся в аллергологичес->й и пульмонологической практике (А.Д.Адо, А.В.Богова, 1985; Г.Ч£чалин,1986; Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев, 1988; J.Pepys, 1936). 1Жно предположить, что значение БА не уменьшится и в ближайшем гдущем. Основанием для столь неблагоприятного прогноза являются )банизация жизни, соирововдаицаяся загрязнением окружающей сре-I, изменение реактивности организма, возрастание числа аллерге-IB и т.д.

Несмотря на весьма большие успехи, достигнутое в изучении твой патологии, БА все же остается значительной и далеко не 1зрешенной проблемой клинической аллергологии, иммунологии и гльмонологии. Многое в этиопатогенезе, лечении и профилактике l остается неясным и спорным. А тленно, если часть авторов в фмировании и развитии заболевания ведуцую роль придает иммуно->гическим механизмам и трактует ЕА как сугубо аллергическую па-1логию (А.Д.Адо, I9G9, 1987; Н.М.Бережная, 1983; A.A.Полъкер, Й4; Н.Д.Беклемишев, 1986), то многие исследователи наряду о гинико-патогенетическими вариантами этого заболевания, проте-. иощими на основе аллерго-иммунологических нарушений, выделяют такие варианты, при которых участие последних вызывает сомне-te, выдвигает на первый план дпегоргдональные, нервно-пснхичес-¡е, адренергические и другие механизмы, опосредующие становле-¡е гиперреактивности бронхиального дерева (Г.Б.'-лздосеев, 1982, ¡87; А.ГЛучалин, 1985, I98B; L.JSger, 1981, I986;l,i.Garohvin , '84; J.Pepys, 1987).

■ Тем не менее, во многих работах (Г.В.Гургенидзе, 1984,1986, В7; М.И.Бакулин, 1986; J.farmzki, 1984; J.üharpin, 1986; Е. .Puch , ¡86; H.David, 1988) достоверно показано, что участие иммуноло-[ческих механизмов в патогенезе подавляющего большинства слу-ieB ЕА является реальным и неоспоримым фактом. Именно поэтому ненаправленному исследованию состояния иммунокомпетентной [стемн при БА придается первостепенное значение.

Сцеди многочисленных этиологических факторов, обусловливаются формирование БА, инфекция респираторной системы имеет значительный удельный азе, при этом в последнее время в определенной степ ни изменилось представление о ее роли в патогенезе этого заболев нип. Ряд видных ученых вариант астмы, при котором роль инфекции ее развитии не вызывает сомнения, но механизмы воздействия полно тью не уточнен», называет инфекцконно-зависимым (Г.Б.Федосеев,19 '1939; А.Г.Чучалин, 1985, 1987), обусловленным инфекцией ( L.Jage: 1901, 1906).

Несмотря на то, что этиологическая роль гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (Д0Е8Й) (парагриппа, вдено, РС, рино-вирусоп) в патогенезе БА общепризнанна, исследования, посвященные выявлению непосредственной связи формирования этой ш тологии с вирусными инфекциями, единичны ( o.L.Frlck, 1984; I.B.

I «юн de оси, I98G). Совершенно не изучены иммунол огич е ские патогенетические механизмы и клинические особенности вирус-ищуцирован-ной БА, вследствие чего не разработаны эффективные лечебное и профилактические мероприятия указанного патологического состояния

Актуальность изучения вирус-индуцированной ЕЛ (развившейся в результате или н?и участии респираторных вирусов), обуславливается также массовостью и быстротой .распространения гриппа и ДОРВИ, отрицательным воздействием последних на те системы организма, нарушения функции которых влечет формирование хронических неспецифических заболеваний бронхо^лэгочной систем), включая БА (А.А.Смо родимцев, 1984; Г.Б.Федосеев, 1984; А.Г.Чучалин, 19О8да,А1вх0ло1яг IS85; Th.K.Cate, 1987).

; Не вызывает сомнешш, что разностороннее и глубокое изучение различных аспектов вирус-индуцировялной FA в большой степени будет? способотпавать успешсму разрешению столь значительной проблемы клинической медицины какой является бронхиальная астма.

' 1|оль и задачи исследования. Основная цель настоящей работы заключается в изучении зтиопатогенеза и клинических особенностей ТА, развппивйся в результате или протекающей на фоне респиратор-шлс вирусных, гнфекций/'в разработке аффективных лечебных и профилактических мероприятий укапанного патологического состояния.

1 В ра\я?ах ??ой ойцвй ноли последовательно реоолксь следутве ^дппч;;:

I, Еияаг,онпе испосрадствелаой cnim формиравшшя различны* кл;'1'.;»:о-т1лтоге;.1щлчйск50: вариантов М и предается (ITA) с гриц~ ¡.си и д'ЛРИ,

б

2. Определение частоты гриппа г Д0Ш1 у больных различными инйко-патогенегическиш вариантам!! ЕЛ.

3. Детальное исследование состояния иммунной сиот шли ири ни-с-индуцированной БА и ПА.

4. Изучение и динамике иммунологических особенностей БА, про-катоей на фоне гриппозной инфекции.

5. "сследование сивороточних алларгенспецифаческих алти-1Л при ЕА, гриппе и других респираторных аллергозах.

6. Определение клинических особенностей вирус-шадуцщюванниИ 1, а также различных клинико-патогенетических вариантов БА, про-(каадей на фоне гриппозной инфекции,

7. Оценка лечебно-профилактической эффективности ингшшцион->й интерферонтерапии у больных БА, страдающих гриппом.

8. Определение характера идеологических изменений, наблн-шмых у больных БА и ПА в результате противогриппозной вакщша-ш. Оценка профилактической эффективности противогриппозной им-гнизации больных ПА.

Научная новизна работы определяется следующими ео основными ззультаташ:

- Впервые выявлена да посредственная связь формирования ЕА и 11А гриппом и ДОРВИ.

- Установлено, что вирус-индуцированная ЕА (развившаяся » результате или при участие гриппа или ДОРВИ) проявляется в виде вух ^линико-патогенетических вариантов - атонического (ироте-андего на основе повышенной чувствительности к неинфекциошпял нгаляционным аллергенам) и инфокцконно-завиоимого (сцормировав-егося в результате хронического инфекцишшо-воспалительного роцесса бронха-легочной системы).

- Определена довольно высокая частота респираторных вирусных нфекций при различных клинико-патогенстичзских вариантах БА.

- На оспове фактов, полученных в данном исследовании, выдвн-:уто представление о иммунологической основа патогенеза вирус-ндуцированной БА и нредастматичеоких состояний.

- Дана четкая иммунологаческая характеристика вирус-опосредо» шной атогшческой и вирус-обусловленной инфекциснно-записимой БА.

- Впервые детально изучено и продемонстрировано отрицательно« юздействиа гриппа на иммунный статус больных теми клииико-пато-■енетическпмя вариантами БА, ведущим звеном патогенеза которых гвляются различные аллергические к иммунологические наречения.

- Определены особенности противогриппозного гуморального и клеточно-опосредоваиного иммунитета, а также вирус-элиминирую-щей способности иммунной системы при различных клинико-патоге-негических вариантах БА.

- Показано отрицательное влияние гриппозной инфекции на регуляцию 1еЕ больных атонической ЕА и другими атоническими аллер-1'озами.

- Впервые детально изучены аллергенные свойства антигенов вирусов гриппа, выражающиеся в способности иммунной системы боль-НФс различными агоническими заболеваниями продуцировать противогриппозные, реагины.

- Выявлен рдд специфических свойств противогриппозных антител.

- Определены особенности образования противогриппозных реагинов при ЕА.

- Доказано отрицательное влияние гриппозной инфекции на подавляющее большинство клинико-патогенегических вариантов изучаемой патологии,

- Впервые определены аллер^лческин и иммунологические измене-" ния у больных ЕА и ПА, развившиеся при противогриппозной вакцинации последних.

Практическая ценность работы заключается: в обосновании не- ' обходнмости внедрения разработанного комплекса вирусологического обследования в каждодневную практику лечебных учреждений,занимающихся диагностикой,терапией и профилактикой БА, с целью определения этиологической роли респираторных вирусов в патогенезе этого заболевания; в определении четких клинико-патогенетических крите-. риев вирус-иидуцировапной БА, которые могут быть применены в диагностике, а также и при проведении лзчебно-лрофшгактических мероприятий указанного патологического состояния; в разработке ра-диоаллергосорбентного теста для определения противогриппозных реагинов, позволяющего уточнению нарушений регуляции .характерных для атопических заболеваний-вообще и для атопвческой ЕА в частности; в обосновании применения ингаляционной интерферон-терапии для предотвращения астматических обострений и формлрова-. нпя ряда постгш^екцдсняых осложнений у больных различным:; клшш-ко-пагсгенетическими вариантами ЕА, страдащих риппом; в установлен»::: аг.укологгческих критериев показаний и протгвопскаэангЛ г.гстг.вогрипгсзной вакцинации больных НА. и ПА; в обас::'"1ггн;:и вак-ц::кспрех;'лакт;:к;: гриппа больных гафкдаоняо-эалкспу:-!* хго-

нической /затяжной/ обструктивный бронхит) с целью предотвращена трансформации указанного патологического состояния в вирус-обусловлекную инфе кци о нн о-зависиную ЕА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В результате проведения комплексного вирусологического обследования установлена значительная этиологическая роль острих респираторных вирусных инфекций, в особенности гриппа т;:па А, в формировании п развитии атонической и инфекционно-завислыой ЕА.

2. Вирус-опосредованная агоническая ЕА (протекающая на основе ' гиперчувствительности к неинфекционнш ингаляциоьньтл аллергенам) ,

в клинико-иатогенетическом смысле является типичным атоническим респираторным аллергозом,который как аллерго-тщунологически.так и клинически мало отличается от АБА, развившейся вне участия респираторных вирусов.

3. Вирус-обусловленная, инфекционно-ьависимая БА, о клинико-патогенетической точки зрения является заболеванием, протекапцжл на основе выраженной количественной и функциональной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета, а также хронического ин-фекционно-воспалительного процесса бронхо-легочной системы.Это га-фекцконно-завизимое патологическое состояние, которс^у в отлучив от инфекционно-зг^висимой БА.р&ззив'лейзя вне грипгга и ДОРЗИ,свойственно более глубокое подавление иммунной системы,меньшая вчралеп-ность воспалительных явлений респираторного т¿акта.значительная выраденьоегь функциональной недостаточности р -адренорецепторов бронхов и более тяжелое клиническое течение.

4. Антигены вирусов гриппа обладают аллергенными свойствами при контакте,с которым иммунная система больных аллергическими заболеваниями (ьротекаящиш в результате нар^ения регуляция ) продуцирует противогриппозные реагиьовые антитела. Частота определения откх антител наиболее высока у больных АБА,а наличие гриппозной инфекции у последних в значительной степени способствует

их образовании.

5. Лратиэогритюэяне Igt антчтела в основном проявляют специфичность по отношению к поверхностным антигенам вируса гриппа.Оки характеризуются выраженной серотипоснзцифичностью и некоторыми перекрестно реагирущиш свойствами го отношению к под^ияэм вируса гриппа.

6. Грипп отрицательно влияет на клиническое течение подавляющего большинства клинико-патогенотических вариантов БА (в особенности инфекционно-зависимого), способствуя формгровению или обострению уже существующего инфзкционно-воспапительного

процесса рееплраторного тракте, обуславливая развитие сильных астматических приступов или астматических состояний.

7. Икагялциокно вводимый высокоактивный человеческий лойк цитарный интерферон, назначенный больным различными клинико^-патогенетическими вариантами ЕА, по поводу гриппа, проявляет ш-р„.кшШу;о противовирусную активность, препятствует формированию или обострению уже существующих инфекциошш-Еоспалительнш: явлений респираторной системы. Профилактический эффект этого вида лечения выражается также и в предотвращении обострений БА.

8. Иммунизация больных ЕА и ПА гриппозной убитой хроыато-графической вакцкьой, обуславливает развитие целого ряда аллергических и иммунологических изменений, характер и степень кето-

■ рых з основном зависит от исходоого состояния иммунного статуса. У больных ипфекциошо-зависимой ЕА и ПА иммунологические изменения носят чозишвный характер, тогда как при атонической БА и ПА отмечается целый ряд изменений, указывающих на усугубление регуляции . В связи с вышеуказанным отмеченный вид профилактики гриппа не может быть рекомендован больным атопи-ческими распиратсрннш аллергозаш.

9. Противогриппозная иммунизация больных хроническим (затяжным) обструктивным бронхитом, являющихся группой погашенного риска БА, обуславливает выраженный профилактический эффект, в значительной степени преглтетвует трансформации указанного патологического состояния в инфекционно-зависимув ЕА.

Предложение для внедрения в практшеу. Основные полоиения диссертации внедрены в учебны!! процесс кафедры аллергологии Тбилгссмедииститута.

Изданы и внедрены методические рекомендации:

1. К вопросу диагностики и лечения острого респираторного вирусного заболевания у больных различными формами бронхиальной астмы. Тбилиси, 1979, 9 с.

2. Внруг-индуцированкая бронхиальная астма ( дпагкостл-чесгеие критерии, кл»:нико-патоггнетические особенности, основ->:к? г.р'"п"зшы герапик к нрефкх.актика). Тбилиси, 1980, 13 о.

Апробация работы. Тематика диссертационной работы внесена в план Всесоюзной проблемной комиссии "Аллергология и клиническая иммунология" и утверждена на ее пленуме (Ленинград, 1988).

Основные положения работы о осуждались на заседание; 12 к У симпозиумов аллергологических и иммунологических обществ социалкстичеоких стрэя ( Сухуми, 1Э7Э; Влрне, 1985); ооввуско-шведского симпозиума "Аллерготест-34" (Тбилиси, ISS4); советско-немецкого симпозиума "Иммунологические аспекты бронхиальной астмы" (Тбилиси, 1986); Республиканской ассоциации аллергологов (Тбилиси, 1986, 1967); конференции молодых модиков (Бакурианн, 1986, 1987).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 научнцх работ, кз них 6 'в периодической печати, остальное в тематических соорниках, материалах и тезисах Международных. Всесоюзных и Республикански симпозиумов, конгрессов и конференций; в дзух методических. рекомендациях.

Структура диссертации. Длсоерташи состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований ( 5 разделов), об-сувдения результатов 5$сследовакия, 'вшхдоп,' практических рекомендаций и указателя литература. Работа изложена на 512 страницах машинописного текста, иллтетрировака 65 таблицами и 12 рисунками. Бноииография акшчаег 383 теточпягл, в том числе 92 отечественных и 291 иностранных авторов.

материал к швд и;сл?довшы

Для решения поставленных задач были оболедолшш больные ЕА и IIA, находстпиеон на стационарном или амбулаторном лочз~ яии з аллергологячзсгсих отдалениях Республиканской Центральной Клинической больницы им. акад. Н.А.Кштзидзе Минздрава ГССР, железнодорожной больницы им. акад.. Й.К.Пнпяя г.Тбилиси ? в аллергологичесучх кабинетах консультативных пэликллшк указанных больниц.

Комплексом вирусологических и вллерго-имлунологических методов п общей сложности обследовано 575 больных ЕА и 169 -ПА (женщин - 390, цужчин - 354) в возрасте от 14 до 69 лет, с давностью заболевания от одного месяца до 22 лет. Обследовано также 56 лиц, страдаксдах гриппозной инфекцией.

Все болыше наряду с обвдклиничеекдап исследования:.« били подвергнуты и специфическому аллергологичзскому обследованию. Особое внимание уделялось детальному исследованию функции внешего дыхания (ФВД), бронхоконстрикторным и бронхо-дилятационным ингаляционным функциональным пробам.

В связ'.'. с тем, что хроничеекзя (рецидивирующая) измененная реактивноегь бронхов, столь характерная для БА и ПА, может быть обусловлена множестзом этиологических факторов и различными патогенетическими механизмами (Г.Б.Федосеева,1982; А.Г.Чучалин, IS65; H.S.Gershvin, 1984; L.Jäger , 1986), а атоническая ЕА и ПА на данном этапе развития клинической медицины сравнительно легче дифференцируемы, в общей популяции больных условно выделено две формы БА и ПА-атопическая (АБА, АЛА) и неатоггаческая (НАБА и НАЛА).

Предастмой именовались патологические состоятся (при которых определялась измененная реактивность бронхов, носящая хронический (затяжной) рецидивирующий характер), протекающие вне классических астматических приступов (хронический или затяжной обструктивный бронхит, хроническая /затяжная/ пневмония с явлениями бронхиальной обструкции, атопические аллерго-зы респираторной системы).

АЛА и АПА устанавливались при наличии атонического анамнеза, позитивных кожных и провокационных проб на ингаляционные неинфекционные аллергены, при определении в сыворотках • крови реагиновых le® антител к различным нечнфекциенным аллергенам. Значительное дифференциально-диагностическое значение придавалось определению уровня общего igß.

В случаях отсутствия атонических механизмов в патогенезе, на основании общеклтакческих, различных клинико-лаоораторных

яедований, а также соответствующих консультаций осущест-шлось определение того или иного клинико-патогенетического фианта (инфекционно-зависимого /И/3/, нервно-психического, ^гормонального, обусловленного адренергическим дисбалан-м и т.д.).

С целью выявления связи формирования БА и ПА с гриппом и ЗЕВИ подобрано и серологически обследовано 180 больных, обра-шшихся в аллергологические отделения или кабинеты по поводу эрвых астматических явлений с давностью последних от нес-зльких недель до трех месяцев. Дальнейшие клинические наблю-зния за указанной популяцией больных показали, что у всех на-^шения бронхиальной проходимости принимали хронический рецитирующий характер, в результате чего в 80 случаях была диа-ностирована ПА, а в 100 - БА.

Связь формирования БА и ПА с гриппом и ДОРВИ констатнро-алась в тех случаях, когда титры сывороточных противовирус-jx. антител в eliza ^ 1:640, а в РТГА (реакция торможе-яя гемагглютинации, и РСК (реак'гия связывания комплемента) > 1:160. Особое значение придавалось эпидситуации гриппа ДОРВИ и анамнестическим да' 1ым. Вышеуказанный подход к подэру клинического материала и интерпретации результатов ис-ледования обусловлен особенностями противовирусного антите-ообразования (подавление) при БА, а также сравнительно позд-м (после прохождения острого периода вирусной инфекции) об-ащением больных в специализированные лечебные учреждения,не озволявдим общепринятыми методами диагностировать эти инфек-ии (отсутствие вирусных антигенов в исследуемом материале первой сыворотки крови, необходимой при серодиагностике),

С целью экспресс-диагностики гриппа в острый период екции были использованы методы шлмунофлуоресценции (ИФ) и ммуноферментного анализа (ИФА), определяющие вирусные анти-ены в клетках эпителия слизистой оболочки ни них носовых ра-овин. Метод ИФ применялся также в экспресс-диагностике пара-рипна, адено и PC-вирусных инфекций.

Разработанные в Институте иммунологии Минздрава СССР (Р.В. Петров, Р. ¿'..Хаитов, А.Л.Лиозкер и др., 1985) метод твердофазного И" А ^усовершенствованный применением тмуностимулирумцих поли-электролитоз для получения гиперклмунных сывороток), основан на определении т;щоспецк$ического антигена Мт-белка вирионов, слабо кг; .еняэдзгося з процессе антигенного дрейфа вируса.

Сывороточные антитела (в парных сыворотках крови) к антигенам вируса гриппа (А,В) определялись методом ИЙА (BUZA ) и FITA. A cepo.T.ianiocTUKa адено и РС-вирускых инфекций осуществлялась РСК. Гемагглютинирукцие антитела (ГА) к антигенам парагриппа определялись по ?ГГА.

Количественный анализ (относительные и абсолютные значения) Т и В лемйсцитоз (0К?3+, 0КВ7+), их субпопуляций (0КТ4+, 0КТ8+) и кк-клеток в периферической крова проводили с помощью непрямого I'k'-кетода с применением шинных гкбрэдомных моноклональкых антител к человечески.! лимфецитарныы антигенам ("Ortho Diagnostic System" , CHIA; "Bohrine Co." , еРГ).

функциональное состояние клеточно-опосредованного иммунитета оценивали по пролкферативному ответу лимфоцитов в реакции бласг-трансформации (РЕМ) с помощью радиоизотопного микрокультурального метода постановки реакции. Неспецифический иммунный ответ ивдуци-ровали различными штогенами лакл-ганого происхождения, в частности, использовались: фитогемагглзотинин (ЙГА) ("v/elcone ЪаЪв", Великобритания), хонканавалик А (Кон A) ("Pharmacia Р.eh.", Швеция), млтоген лаконоса ("signa сь.с." , США). Специфический иммунный ответ индуцировали антигенами вируса гриппа Х79/НЗК2/ и А Киев 59/79/тт/ ' (Институт иммунологии Минздрава СССР). Указанные вивусныо антигены практически очищены от овальбумина ультрацентрифугированием к хроматографией на стекле.

Состояние противогриппозного гуморального иммунитета оценивалось путем определения титров противовирусных антител (ELISA ) в различные сроки инфекции. В указанной тест-системе применялись те ке вирусные антигены, что к.в РБТЛ.

функциональное состояние системы интерферонообразования изучалось по общепринятой методике - иктерфероновой реакции лейкоцитоз (КРЛ) (В.Д.Соловьев, Т.А.Бектемиров, 1970).

Сывороточный общий IßE определяли радиокмдуносорбентным тестом ("Phadebüs ГеЕ PRIsí, Pharmacia I?. oh.", Швеция), а индикация сывороточных противогриппозных igE антител (UTIgEAT) осу-

ществлялась с помощью модифицированного разработанного на кафедре аллергологии Тбклгосмедикститута и в лабораториях Института иммунологии Минздрава СССР РАСТа.

В качестве аллергосорбента использовали активированную Brei; 4 В сефарозу ("Pharmacia i\ch."). В тест-скстеме применяли различные антигены вирусов гриппа (Х-'< i/н3N2/ ; А-Киев 58/7Э/!Ш<1 /; А - PR 8/34/hoki/s А-Краснодар Ю1/59/Н2Н2/ ; В-Леннвград 814/6/ 70), 2 вида субъединичнкх (С/В) антигенов вирусов Х-79/НЗК2/ и А-Киев 59/ , 9/nini/, а такяе овальбушн ("Signa сп.с." , CIIL'O. Все применяемые вирусные антигены прахтггески очидаа: от овальбу-мина ультрацентрифутарованкем и хроматографией. После соответствующей инкубации ксследуе;.лх сьшороток крови с ал-'ергосорбектом, многократных отмывок и добавления кроличьего 225--акта ("Pharmacia ?.ch.") оценку результатов PACT осуществляли по проценту связанной общей радиоактивности /ПСОР/:

ПСОР = Радиоактивность (в иш/мин) аллергосорбента щд радиоактивность (в имп/мин) ^дГ-анш 1дБ

PACT считали положительным, если ПСОР достигал или превшая 3%. Результаты исследования оценивались say. лозхкояолокителыше и не учитывались в тех случаях, когда I1C0P РАСТа, содоркащсго озаль-бумин, был равен ил.: превышая 3%.

Для реакции ингибиции PACT готовили аллергссорбенгн-пнгпЗнтс- .. ры на основе различных антигенов вирусов гриппа и кентрол^кгх": iui-гибитор на основе аллергена домашей пыли. Сыворотки, содер.тащ'ло HTlgE AT, инкубировались с аллергосорбенгами-иягибитсрал:;:, а в дальнейшем иссле-озаяись на наличие протнвогрклпозкнх роагкноз. Р результате сопоставления ПСОР до и после применения аллергосор-бента-ингибитора определялся прецзнткый показатель ккгхб^ик (ПЛИ) FACT.

Определение антигенов вирусов гриппа в сыворотках крою о у-ществлялось мгтодом, разработанным в лабораториях лрепаратлвноИ биохимии и иммуноферментного анализа Института иммунологии, а также на кафедре аллергологии Тбилгосмедкнстатута. СснозноЕ пркнцлп этого метода заключатся в следующем:антиген вируса,находящийся в сыворотке,осаздается полиэтиленгликолем (ПЗГ-60С0 30%) и центрифугированием, ыисубиру?-ся в тиоцианате калия для нарумекуд акт'чв-ных связей с сывороточными факторами,освобождается от последних и

тиоцианита калия с помощью жидкостной гельпроникагацей хроматог; фии на пористом кремнеземе (ШС-1000 модифицированном поливини. пирридином) (Л.Б.Эльберт, И.В.Красильников и др., 1983) и иссл< дуется в твердофазном иммуноферментноы анализе.

Терапия гриппа у больных БА ( *» =57) проводилась че^овечесга лейкоцитарным интерфероном U0000 ME/wi), любезно предоставлеш отделом интерферона НИИ ЭМ им.Н.Ф.Гамалеи АМН СССР ( зав.отделе профессор В.П.Кузнецов). Препарат (20000 ME) назначался ингаля-ционно (ультразвуковой ингалятор TUR-I ■ /ГДР/) при первых явлеь ях ОРВИ 2-3 раза в сутки на протяжении 5-6 дней. Одновременно и терферон назначался и интраназально (10000 ME) по 4-5 раз в дев

С цельн специфической профилактики гриппа больным БА и ПА . (п =82) проводилась предсезонная вакцинация гриппозной хромато-графической вакциной (A-jAg) Омутинского химзавода. Перед вакцинацией всем больным осуществлялось внутрикожное введение 0,05 м препарата, и в случаях местной реакции по немедленному типу спе цифическая профилактика отменялась. Вакцинации не подвергались : лица с повышенной чувствительностью к яйцу и биологическим преп ратам, Вакцину вводили в область предплечья подкожно в объеме 0,5 мл, двухкратно с интервалом 10-12 дней.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью параметрического критерия Стыодента, метода %г , а также вычисления показателя относительного риска ( RS ) по формуле, предложенной Woolf (1955).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОГСУВДЕНИй

В результате проведенных исследований установлено, что острые респираторные вирусные инфекции, в особенности грипп, весьма часто способствуют формированию и развитию как неатопической ин-фекционно-зависимой, так и атонической (значительно чаще бытовой БА. и НА. Сходные данные представлены и в публикациях ряда зарубежных авторов, в которых, однако, связь формирования ЕА с ОРВИ рассматривается вне учета клинико-патогенетической принадлежности астш, а также эпидемиологических особенностей той или иной вирусной инфекции ( l.'i.Gerahvin, 1984; O.L.Frick , 1984; I.B.Ia-ruidescu ,I9S6). в связи с тем, что атонические БА и ПА . (протекающие на основе повышенной чувствительности к неин-фгкг:ошвд.! ингаляционным аллергенам), сформировавшиеся при

Таблица I

Этиологическая структура ОЕВИ, участвующих в формировании БА и ПА

ОРВИ Атопическая Неатопическая 1

ПА п=40 БА п =32 ПА п =40 БА п =68

Грипп А 20$ 18,75, 20$ 30,9$

В 5$ 3,1$ 10$ 8,8$

А+В - - - 5,9$

Грипп + парагрипп _ _ - 4,4$ :

Грипп + РС вир. - - - 4,4$

Парагрипп 1056 3,1$ 5$ 7,8$

Аденовир.' _ 2,5$" 4,4$

РС - вир. 5$ 3,1$ 28",!$

Всего 40$ 37,5$ 69,1$

участии респираторных вирусных инфекций, как в клиническом, так и в патогенетическом смысле, являются типичными аллергическими заболеваниями, развившимися в результате усугубленных вирусной пфекцией первичных, характерных для агонических аллергозов иммунологических нарушений, указанные патологические состояния именовались вирус-опосредованными, йнфакцзонно-зависише БА и ПА, сформировавшиеся при участии гриппа и ДОРВИ, о клинжо-патогеке-тической точки зрения носят черты заболеваний, протекающих на основе вторичных, обусловленных вирусной инфекцией иммунологических (шялуносулреесгазних) нарушений, в связи с чем эти патологические состояния назывались вирус-обусловленными.

Установлено, что этиологическая роль респираторных вирусных инфекций наиболее значима при инфекцйонно-за2»1СИмой БА и ПА.Если атонические ЕА и ПА чаще являются следствием гриппозной и пара-

гриппозной инфекции, го икгокцяоннс -зависимая астма и предастм значительно чаще развиваются в результате гриппозной инфекции или ассоциации последней с ре^личными респираторными вирусами ' , (таблЛ).

Ведущая этиологическая роль гриппа в формировании БА, по всей вероятности, обз-чсняется большей распространенностью и мае совостью этого контагиозного заболевания, значительным удельны», весом этих вирусов в структуре респираторных инфекций человека, отсутствием стойкого пожизненного иммунитета (А.А.Смородинцев, 1984; И.С.Шварцман, 1985; Г.И.Карпухин, 1986; M.Alexand0r,I985; Th.H.Cate, 1987).

Установлено также, что лица, страдавдие атопическими предас готическими состояниям п рецидивирующими респираторными заболе ваниями (РРЗ), являются группам! повышенного риска вирус-опосредованной АБА. А больные хроническим (затяжным) обструктивным бронхитом, хронической (затяжной) пневмонией с явлениями бронхиальной обструкции и РРЗ относятся к группам повышенного риска вирус-сбусловленной инфекционно-зависимой ЕА. Вышеуказанное свидетельствует о существовании целого ряда различных нарушений или дефектов ищунитета (Н.В.Путов, Г.Б.Федосеев, 1988; M.Gerehvia, 1984; ij.T.Jamed, Ь'.J.о'Cemiel , 1987) у лиц повышенного риска еще до формирования вирус-щцуцированной БА. •

Комплексным вирусологически!« обследованием установлено, что болыще БА, независимо от ее клшшсо-пагогенегической принадлежности, довольно часто (32,6-42,7$) страдает различными респираторными вирусными инфекциями, среди которых значительный удельный вес приходится на инфекцию гриппозной этиологии (в особенности на вирусы серотипа А). Примечательно, что частота выявления 0Е8Й у больных БА, по данным ряда авторов (K.ít.Carlsen, K.Orsta-víc, 1984; D.E.Griffin,1885; G.DeMontie, 1987; L,Г.Jemes, E.J. О'СелпоЗ., 1987) приблизительно такая se, как и в наших исследованиях, однако в этиологической структуре этих инфекций отмечены значительные различия. Надо отметить и то, что s цитируемых работах определение роли респираторкнх вирусов в патогенезе астмы чривеязно без учета форш иди клшшко-патогенетической принад--.татссти дтего заболевания.

Циркуляция того или иного серотипа вируса г"чппа наглядно отроется на результатах серблогического обследования (klIísa,

H I

i л

X 1

î

%

? s

s

£

CE

5

ID

6

X 8.

£

V

is

g ¿U

1 í â

- s

§ èâ

3 ç

- 4 í i

eá

шш

sc

'////////

а

а

я+/1н1н/у

a+/wiH/v

/шк/у /IHiH/У

ävzleh/у ava^ií/c

ЭЕН/И /<лен/у

Й

=EZZ

лг

CD1-

гшшшшшттш

а а

/aravv /жн/у

aviWH/y

пн1н/у /ш1н/у

avaBivv

/яен/у

/Ätl-JH/V

□

§

РТГА) больных вирус-индуцированиой ЕА и ПА, в сыворотках которыз определяются (в диагностически достоверных титрах) противовирусные антитела к антигенам, актуальных в период обследования штаммов вирусов (рисЛ).

Установлено, что иммунофьрментннй способ, обнаруживающий в назальном смыве Ы-^-белок вируса гриппа, весьма чувствительный, технически легко осуществимый экспресс-диагностический тест,позволяющий выявлять инфекцию, обусловленную вирусами типа А, независимо от иг подтипопринадлежности. При этом данным методом грип может быть диагностирован не только в начале, но и в сравнительно поздние сроки инфекции (3-5 день). Все вышеуказанное и опредв' ляет преимущества последнего перед общепринятым экспресс-диагностическим тестом ЙФ.

Надо отметить, что уже на первых этапах формирования вирус-индуцированной ЕА и ПА, отчетливо проявляется целый ряд иммунологических нарушений, характерных для атонических и инфекционяо-зависишх патологических состояний. Так вирус-опосредованной АБА и АПА свойственны: 'значительное снижение количества Т лимфоцитов за счет выраженного количественного дефицита Т-супрессоров; формирование выраженного иммунорегуляторного дисбаланса проявляющегося в увеличений иммунорегуляторного индекса; функциональная недостаточность общей популяции Т лимфоцитов; значительное подавлен ние неспецифической еупрессорной активности лимфоидных клеток пе-г риферической крови; нарушение регуляции 1&Е (рис.2). Вирус-обус-ловленная инфекционно-зависимая ЕА и ПА характеризуется: значительным количественным дефицитом Т-лимфоцитов за счет та хелпер-ной и супрессорной субпопуляции; уменьшением ЙРИ или ложнонор-ыальннм его значением (равнозначное снижение количеств как Т-хел-перов, так и Т-супрессоров); снижением неспецифической функции общей популяции Т-лпмфоцитов и их супрессорной субпопуляции; значительным подавлением поликлональной Т-хелперно-зависимой активации В-л1юроцитов, противовирусного (противогриппозного) кле-точно-опосредованного иммунитета и интерферонпродуцирувдей способности лейкоцитов; снижением уровня сывороточного тотального

(рис.2).

Можно предположить, что выявленные иммунологические нарушения з случаях вирус-опосредозанной АБА и АПА, являются результатом негативного воздействия респираторной вирусной инфекции (Я.С. Ш-рциан, 1985; Г.И.Карпухин, 1986) на различные звенья первично

Рисунок 2

Иммунологическая характеристика вирус-индуцированной бронхиальной астмы.

Иммунологичес- АБА НАЕА/ИЗ НАБА

кие показатели' В/О * В/О * *

СКТЗ+ Ш Н ш и «к

0КТ4+ г = и; = ж

0КТ8+ И ш в

0КТ4+/0КТ8+ » 1 'СО в

СКБ7+ а Ж жя >= я>

с «Б «г е в:

РБТЛ:

ФГА Г и; ш и

Кон А и к ¡и * с:

Лаконос ж ш «1 ее се

К 79/НЭЙ/ т ?

ИРЯ т ' т и г

Общий 1дЕ н а к

ПГ 1гЕ АТ +++ 4 > - -

Условные обозначения здесь и на рис.3,7,8! В/О-вирус-обуслов-ленная/опосредованная/} /=/- в пределах нормы; Л,Н,1П/-раз-ные степени увеличения'; /-разные степени снижения;

/+,+4,+++/- наличие и частота определения ПГ 1дЕ АТ; / /- отсутствие ПГ 1дЕ АТ. ■* -ЕА, развившаяся вне вирусной инфекции.

измененной иг ¡унологической реактивности орп-шзма, характерно} для «топических заболеваний (А.Д.Адо, 1976, 1978; Л.Дегер, 198( J.Aipye, ISbo). А выгонные иммунологические изменения, наблюдаемые у больных инфекционно-зависшой БА и ПА, являются следсз ВКОМ супрессивного воздействия вирусов (I J.Anderson et al., 1983) на итяцуннуй статут организма, при участии которого форми] ется хронический инфекциошю-воспалительный процесс бронхо-легс ной системы.

В резулг^ате исследования сывороток кр~ви больных ЕА, ПА, гриппом типа А, а также сывороток лиц, страдалцих риноконъюнки вальным синдромо1 лоллиноза установлено, что UTlgE AT определяются у больных аллергическими заболеваниями, в патогенетически? мехя :измах которых ведущую роль играют igE-зависимне аллергичес кис реакции. Так у практически здоровых лиц, больных гриппом бе ".аких-либо сопу.'ствувдих аллергозов, а тают среди лиц страдающих ВА и ПА, протекающих вне атопических механизмов, nporaBorpv лозные реагины выявляются крайне редко, тсгдг как у больных атс пической ЕА (38,6$), АЛА (36%) и поллинозом CI3.6JS) последние обнаруживаются со значительней частотой. В случаях сочетания гриппа с различными аллергическими заболеваниями (за ис1слючение заболеваний, протекающих с явлениями бронхиальной обструкции,с{ ди которых в большинстве случаев (90,555) отмечены различные атс пические заболевания), ППвЕ AT выявляются довольно часто (28,6

ВышеукЕ аннсе весьма убедительно го:орит о выраженных алле| генных свойствах антигенов вируса гриппа (A.A.f.Uchaola et al., 1979; L.I'erelmutter, 1979),при контакте с которым у лиц с нарушения:.;*: регуляции иммуноглобулина Е, отмечается синтез противо-х'риппозных рэагиковкх антител.

При форьшрг занял АБА (58,3£) к АПА (50?) при участии гриппе но;"; инфекции частота определения ¡этих антител значительно выше, чем при А'"А (Щ£) и АПА (18,2%), развявяихоя вне вирусных икфев ций.

Мслло предположить, что обнаружение в сыворотках кьеви болг нас гриппом ПГ if.riAT свидетельствует с наличии у последки ряд:; здлерго-галмунологкчееккх нарушений, характерных для атонически заболеваний, з определенной степени указывает ка воэмэзяоель ф: га^зания у них АБА, АПА или других прсязлений аллергии.

На основании вышеуказанного PACT для определения ЛГвдзАТ юкет быть рекомендован для включения в план обследования больнее гриппом, страдавших различными аллергозаш. А результата »того исследования должны быть учтены для проведения своеареглен-1ых г целенаправленных лечебны?. 7" в особенности профилактических мероприятий.

, Негативное воздействие грилпизно/1 ипфекгчи на рогултлю IgE зроявлялось и при определении уровня этого иммуноглобулина у Зол'ных вирус-обусловленной инфекционно-зависдаой 'А и ilA и лиц, болевших гриппом (рис.3), '¿ели у больных гриппом беь сопутствующих аллергозов как в острый период инфекции, так и по выздоровлении сывороточный тотальный- I&E че претерпена;; существенных изменений, то у больных гриппом с сопутствующими аллергическими заболеваниями к периоду реконвалесцечции уровень чоследнего и значительной степени превышал как исходный, так и ..онграяькый (донорский) показатель. Идентичная динамика то сального ху.кда-' монстрируется и в работах L.Pereirmtter (ГЭвО, 1981). В случаях вирус-обусловленной шфекциоияо-зависшой КАПА и HA¿A, отмечено довольно низкое сдержанна igE , что должно быть результатом супрессивного воздействия вирусной инфекции на функционал»и■ • состояние как клеточного, так и гуморального ншуиигега. ¡i|..,ue~ денные исследования показали танае, чт„ у больных АШ и LA (в равной степени) наблюдается значительная .шерпродукцкя обць-"о igB при этом участие х-риппа и ДОРйИ в формиройшн... указанных патологически- сс..гояний практически не отражается на урони этого имму юглобуина.

Установлено, что в острый период гриппа (рие.З) наблкдп¿гея сь.;жение подавляющего большинства изучаемых аглкунологичеглш: по-к-аателей, которые к выздоровлению от инфекции полностью нормализуются,

Лммуколоп. ¡осиле исследования показали, что у больных атонической и тшфекционяо-зпвисимой НА, на страдакшх гриппом, наблюдается целый ряд характернее нарушений (рис.3). ОЗрацаег игл-маляе а то, что при ЕА, прогекжадбй вке т'гчглчьстх иахашзиэг и без хронических инфекциойио-воспалйхедышх яиленкЯ pícr.vb торной счстемц (НАБА) (дисгорковальний, «врт«и.ч-Ис хич^отай.адн;-и ргич ;кий и другие кл;ш:;кс-пчтоген',-тич^скио ьз-тоно-

Htffl кзу»1РШх тяфюмтчаекп показателей но 1»ж, ио.Ъг.в

Рисунок Э

Иммунологическая характеристика больных БА, перенесшх. гриппозной инфекцию

& щ

to 01 tr Ь

сз

(О

СО К О

с

о

s «

0КТЗ+ 0КТ4+ 0КТ8+

0КТ4+/0КТ8+ ОКВ^ НК+ РБТЛ ФГА Кон А Лакомое X 79/НЗН2/ А/Н3«2/ ИРЛ

Общий 1ЭЕ

ELIZA/противо-вирусные антитела/к ангчге-нам гриппа:

X 79/НЗК2/

А/НШ/

ПГ 2gE AT

е-

(О 0> ХЭ

Й <

В.

Сч

Й с

к &

о> ■о

СЭ

I

fcs &

+

со

«

с е

N &

СО

а> хз

Й

4- 4~44-»4+4

= = + +++

4-44 44 44+

•w = !

4-4 4-44 =* 444 4-4+ 4-4Ч =»4+4

& +

Й

4-44 :

44

4*

4 4

-

t-t-t--

+++

WX

+X ++X

+

+

Примечание: x -conyic-iBjr^c- аллергические эпболевания

■¿:s

со еще раз подтверждает научную позицию (А.Г.Чучолин, 1985; .Б.Федосеев, IS87), соглсно которой патогенез БА может бази-эваться как на иммунологических, гак ш на неиммунологичееких 1ругаениях.

В острый период гриппа состояние иммунной-системы больных из личными клинико-датогенетическиш вариантами БА в значительна степени маскируется иммунологической картиной этой инфекции, этя при АБА и'ИЗ/НАБА в некоторое мере прослеживается свойст-энная юл картина иммунного статуса. Перенесенный грипп остался неблагоприятный след i.i ряде иммунологических показателей эльных АБА (рис.3), выражающийся в значительном количественном эфиците Т(0КТЗ+) лимфоцитов, их супрессорной субпопуляции 3KÎ81"), в отсутствии существенного восстановления пролпфератив-эй активности общей популяции Т-ликфоцитов и их неспецифической рпрессорной функции, а также в значительной гиперпродукций сы-эроточного общего IgE.

Перенесенная больными инфекиионно-зависимоЗ БА гриппозная ин-зкция весьма отрицательно отражается на целом ряду иммунологиче-ких показателей (рис.3) в виде отсутствия существенного восста-овления количеств Т(0КТЗ+) лимфоцитов, юяцунорегуляторных кле-ок (0КТ4+,СКТ8+), какой-либо динамики ИРМ, а также в отсутствии осстановления ИРЛ, пролиферативной активности общей популяции -лимфоцитов, их неспецифической супрессорной активности и полк-лоналытй Т-хелперно-залисимой активации ß-лкмфоцитов.

При БА, протекающей без атопическизс и инфекционно-зависимнх еханизмов в острый период гриппа зарегистрированы такие же идеологические изменения, что и при ОРВИ гриппозной этиологии. Ко, ремени выздоровления (рис.3) отмеченные технологические иэме-ет:я полностью нормализуется.

Проведенные исследования показали, что только у боль них т'нфек-ионно-зависимой БА, отмечается выраженная недостаточности. проти-огрнппозного гуморального и нлеточно-опосредовздного иммунитету, то эще раз указывает на наличие у последи ;х различных, и нчогоэб-аз} хс ктунологических нарушений, характерных для хронических щ» зкцпопно-эавпсЕккх патологических состоял ait (сис.З).

Установлено, что вируеннй антиген, предстапл?яныЯ в основном сверхностнкки алгигепш/я знриока и хоракт'.'риэушийся вырзяеяяоИ пецй'^пнсстьп, !дс?.е": Лить ейн^утен в енчоротнэх кговп таи,

Рисунок 4

Определение антигенов вируса гриппа в сьтор. гнах крови бодыых брокхиапьной астмой и ОРВИ гриппозной этиологии.

П I 2

1-Ш день У-УН день _ . Х-ХУ мнь

xx xx xx xx x xx xx xx хх x xx xx xx xx x

xx xx xx хх x лх xx хх xx xx xx

III xx xx xx xx xx xx x xx xx

xx xx xx xx xx xx

НАБА xx xx xx xx xx

ИЗ xx xx xx x

xx xx xx

x x x

II II

•• •• •

АБА •• II ••

п.-38 м ••

•• ••

••

•

++ ++ •и- +4 +4 + + +

н ++ ■н-

Гсигш ++ ++ +

пч» -н- 1

хх

I I и

ь 76

111141111 Ц I 11 I

2 4 8 1Ь 248 16 248 16

1-11...............

ЫИ XX XX XX X X XX У - XXX - XXX и-ш ХХХХХХХ XX XX- XX XX XXX

Прдаечак„е:по оси абсцисс разведения исследуемых обрат ив /Ц-цельный образец.

Наличие ..¡соусного антигена в сыворотое крови больных григшомА/ ;т/«/;НАБА/ИЗ/х/. /-/статистически нецостопертЛ>Р,СЬ/;/Х,ХХ,ХХХ/ статистически Достояер«/Кс0,0в;0,01;0,001/

х

страдающих гриппом и в сыворотках больных БА, протекающей на фоне этой инфекции, г. ж в острый период, так и после ее перенесения /рис.4/.

Можно предположить, что вирусный антиген в сыворотке крови находится в виде иммунного комплекса, так как его индикация им-муноферментным тестом происходит только после соответствующей обработки, проведанной для освобождения последнего от сывороточных факторов крови. Надо отметить, что образование иммунных комплексов на первых этапах ряда вирусных инфекций является, естественным процессом (наряду с другими иммунологическими реакциями), участвущим в своевременной элиминации инфекта из организма (Ф.В.Первиков, Л.Б.Эльберт, 1984; О.Шак, 1982; А.М.Иаутаоод, 1986). Частота определения гриппозного антигена в значительной степени зависит не только от сроков,инфекции, но и от клинико-патогенетической принадлежности БА /рис.4/. Ко времени полного выздоровления от гриппа, вирусный антиген определяется только у больных инфекционно-зависимой БА, а это свидетельствует о значительном снижении элиминирующей способности иммунной системы этих больных.

Не иоклпено, что л случае образования иммунных комплексов в ходе гриппозной инфекции у больных БА з результате свойственной им фиксации на тучных клетках и базофилах происходит либера-ция целого ряда биологически активных веществ (Ф.В.Первиков, Л.Б.Эльберт, 1984), что и является одной из причин вирус-обусловленного обострения заболе" гния.

Исследования ывороток крови больных БА РАСТом ' показали, что ППс^АТ весьма часто определяются в сыворотках больных АБА (28,3/2), тогда как при других клшико-патогенетических вариантах заболевания последние выявляются крайне редко (1,3%).

Гриппозная инфекция в значительной степени способствует образованию противогриппозных реагинов, так как последние чаще определялись у больных АБА, перенесших грипп (45,8$), чем у больных без гриппозной инфекции (22%). ПГ АТ чака всего определялись к антигенам вирусов X 79 /изиз/, а /¡та/ и В, что объясняется циркуляцией вирусов указанной антитонной принадлежности в пос-едние два десяти..лия (А.А.Смородинцев, 1984; Г.И. Карпухиг, 1986; Т.В.Перадзе, 1986).

Усыновлено, что гриппозная инфекция способствует усилению

Рисунок 6

Показатели Екгвбиши PACT Х-та/НЭК2/,

ШЩ/U

I-контрольный ингибитор»2-6 -антигены вирусов гриппа, приценявшихся в качестве ингибиторов; 2- X 79/НЭС/; 3 -А/НШ/j 4 -A/H2IC/} 5 -A/HOtl/j б -антиген греша В| V -суйъвдкнич-юй антиген X 79/НЭК2/.

Рисунок б

Влияние григаЮзной инфекции на показатели характеризуици« интенсивность PACT у больных атонической бронхиальной астыой. Prt.ocl

«-.4 n.io п>4 n-tt ti-в п«б «*® »-2* в,в »-25

□ ^ и и

-беj гритт» -rpmn Д/ИЗК/ -грипп «/ШШ/ -гретп »

ягатеза противовирусных реагинов (рис.6), проявляющих специфич-юсть по отношению того серо- и подсеротипа вируса, которым и 5ыла обусловлена инфекция.

Следует отметить, что в случаях позитивных PACT, в которых з качестве аллергенов были использованы цельновирионные и субъ-здиничные (освобожденные от внутренних антигенов вириона) антигены вирусов гриппа Х79/НЗН2/ и //HIHI/, интенсивность теста (ПСОР) была практически одинаковой. Это указывает на ведущую сенсибилизирующую роль поверхностных антигенов вируса гриппа (гемагглвтинина и нейраминидазы). . .

Согласно проведенным исследованиям, противогриппозные реагины проявляют выраженную специфичность ко отношению серотипа вируса гриппа. Так, в сыворотках крови определялись ИТ igEAT к антигенам серотипов вируса А и Е. При проведении реакции ингибиции позитивных PACT на антигены гриппа А„антигеном вируса типа В ин-гибирувдего эффекта не наблюдалось, тогда как антигены гриппа А, к которым были выявлены ПГ igEAT, в значительной степени подавляли реакцию (рис.5).

Противогриппозные igE AT к антигенам вируса гриппа А проявляют выраженную специфичность по отношению к. сероподтипу вируса; так, в сыворотках обнаружены антитела к антигенам Х79/НЗН2/, А/HIHI/, A/H2N2/, А/нонх/. Эти антитела проявляют некоторые перекрестно-реагирующие свойства по отношению к сероподтипам вируса, так как антигены различных сероподтипов вируса типа А, применяемые в реакции ингибиции, способствовали некоторому подавлению РАСТов позитивных на антигены гриппа А. Перекрестно-р^аги-руицие спйства HTlgE AT, до всей вероятности, обусловлены кон-, сервативным участком гемагглютинина, представленного одинаковой для всех типов и подтипов вирус"1 гриппа последовательностью аминокислот (Т.В.Гхерадзе И соавт., I%<5; P.P.Paleee, D.VT.Kinesbury, 1986).

Надо отметить и то, что позитивные PACT Х79/НЗН2/ и А/Hliil/ цельновирионннми и субъединичными аллергенами-ингибиторами Х79/НЗЫ2/ и А/HIKX/ подавляются в равной степени. Эти данные еще раз подтверждают то, что противогриппозные реагины проявляют специфичность по отношению к поверхностным антигенам вируса гриппа, что, по всей вероятности, обусловлено не только значительным удельным весом этих полипептидов в антигенной структуре

вируса (А.А.Смородинцев, 1984; Т.В.Перадзе, 1986), но и преобладающими иммуногенными свойствами последних ( P.Paiese, D.w. Kingebury, 1986).

Проведенный детальный анализ результатов клинического обсле- , довання больных о коротким анамнезом ЕА с учетом этиологических факторов, которыми являются грипп и ДОРВИ, выявил целый ряд особенностей вируо-индуцированной БА.

Вирус-опосредованная атоническая БА (протекала? <з на основе повышенной чувствительности к неинфекционным ингаляционным аллергенам) с клинической точки зрения практически не отличается от атс пической БА, развившейся вне участия респираторных вирусов. Это классический атопический аллергоз респираторной системы.

Вирус-обусловленная неатопическая ЕА является патологией,развившейся и протекающей на фоне хронического инфекциокно-воспали-тельного процесса бронхо-легочной системы. Это инфекционно-заэи-симое патологическое состояние, которое в отличие от инфекционно-зависимой БА, развившейся вне гриппа и ДОРВИ, характеризуется меньшей выраженностью инфекционно-воспалительного процесса респираторной системы (слизисто-гнойяый характер мокроты, преобладание условно патогенной и непатогенной бактериальной микро- юры в последней), протекающего на фоне снижения общей реактивности организма (редкое повышение температуры тела и СОЭ, довольно частая лейко- и лимфопенгя). При указанном варианте ЕА дыхательная недостаточность (по ФВД) носит обструктиано-реотриктивный характер, тогда как у больных инфекционно-зависимой ЕА, развившейся вне гриппа и ДОРВИ, рестриктявная дыхательная недостаточность преобладает над обструктивной. К характерным рентгенологическим признакам вирус-обусловленной инфекционно-зависимой БА следует отнести и перибронхиальные и интерстициалыше изменения легочной ткани. И что самое главное, указанный этио-патогенетический вариант БА характеризуется более тяжелым течением, в большинстве случаев требующим проведения интенсивных терапевтических и реанимационных мероприятий.

У подавляющего большинства больных атонической и инфекционно-зависимой ЕА ацетилхолиновым ингаляционным тестом выявлена гиперреактивность бронхов, степень и частота определения которой рч зависит от у астия респираторных вирусов в формировании вышеуказанных патологических состояний.

Установлено, что функциональная ^достаточность бронхиальных

Таблица 2

ВЛИЯНИЕ ГРИППОЗНОЙ ИНФШМИ НА СОСТОЯНИЕ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ '

Клинические группы Фазы заболевания Объективное состояние больных

До гриппа I - Ш день гриппа У - л! день г]...тш

Ухудшение Без изменения Улучшение Ухудшение Без изменения Улучшение

АБА ОБ РЕМ 18 г Г 17 2 - 10 I 8 I

' НАРАЛ'З ОБ РИИ 22 3 2 I 20 2 - 21 2 I , I -

НАБА Оь рем 17 3 ! „ и - 9 I 8 2 -

Примечание: ОБ - обострение, РЕМ - ремиссия

/ -адренорецепторов, выявленная обзидановым бронхоконстриктор-ным тестом, при АБА определялась реже, чем при инфекционно-зави-симой ЕА (в основном за счет (Зольных вирус-обусловленной ЕА). Если функциональный дефицит ^ -адренорецепторов среди больных АБА (независимо от участия гриппа и ДОЕВИ в формировании этой патологии) определялся с одинаковой частотой, го у больных вирус-обусловленной инфекционно-зависимой ЕА недостаточность этих рецепторов отмечалась значительно чаще, чем при инфекционно-за-висимой БА, развшзпейся вне вирусной инфекции.

Все вышеуказанное весьма убедительно доказывает то, что для вирус-обусловленной шфекционио-зааистшой БА, характерным являет ся значительная функциональная недостаточность £ -адренорецепторов бронхиального дерева, что, в свою очередь, определяет более тяжелое течение заболевания.

В результате общеклинических исследований и наблвдений за больными БА, протекающей на фоне- гриппозной .инфекции, установлено, что грипп типа А у последних протекает с выраженной, характерной для него клинической картиной. Примечательна значитель нал выраженность катаральных явленнй, частота и продолжительное! которых не зависит от клинико-патогенетического варианта БА.

Установлено, что грипп участвует как в обострении уже существующего, так и в формировании нового инфекционно-воспалител..-ного процесса бронхо-легочной системы больных инфекционио-завися мой БА. А в ряде случаев способствует трансформации атопической БА и астмы, протекающей вне атопических и инфекционно-зависимьк патогенетических механизмов (дисгормональный, адренергический, нервно-психический и др.) в инфекционно-зависиыую патологию.

Грипп отрицательно влияет на течение подавляющего большинства клипкко-патогене.лческих вариантов заболевания, при этом возобновление или усиление астматических приступов происходит по прохождении острого периода инфекции. Надо отметить, что неблагоприятное влияние этой инфекции наиболее выражено в случаях ш-фекционно-зависимого клинико-патогенетического варианта (табл.2) Необходимость проведения интенсивных терапевтических и реанимационных мероприятий в отношении этих больных еще раз подтверждает вышесказанное.

Отрицательное влияние гриппа на клиническое течение различнь

по патогенезу'клинических вариантов БА, по всей вероятности, является результатом многообразного воздействия инфекции на орган зм этих больных ( L.Т.«James, Е.J.O'Oennel, 1987).

В результате проведённых клинических исследований выявлена значительная лечебно-профилактическая эффективность ингаляционной интерферонтерапии, проводимой больным ЕА, по поводу гриппа. Ингаляционным путем вводимый препарат проявлял выраженную противовирусную активность, препятствовал формированию или обострению уже существующего инфекционно-вослалительного процесса бронхо-легочной системы при всех исследуемых клинико-патогекетических вариантах заболевания. Вышеуказанное выражалось в уменьшен™ сроков катарального синдрома гриппа и постгриппозного субфебрилитета (в особенности при инфехционно-зависимой ЕА), в более редком определении изменений (указывающих на воспалительный процесс бронхо-легочной системы), в общем анализе мокроты.и при ' рентгенологическом исследовании органов дыхательной системы. Профилактический эффект интерферонтерапии выражался в предотвращении обострений различных клинико-патогенетических вариантов ЕА, что весьма наглядно отражается как на клиническом течении заболевания, так и на характере и эффективности его лечения (табл.3). Можно предположить, что отмеченный профилактический эффект, в основном, является следствием противовирусного действия препарата, в значительной степени уменьшавшего отрицательное влияние вируса на рецепторы бронхиального дерева. В пользу этой точки зрения говорит в равной степени выраженная профилактическая эффективность интерферона при различных по патогенезу вариантов БА.

Лечебно-профилактический эффект интерферона при указанных патологических состояниях ограничивался не только сугубо клиническим благоприятным влиянием. Препарат в той или иной степени защищр^т иммун-узо систему боль.-^х Ш. (основой патогенеза которой являются различные аллергические и иммунологические нарушения), от неблагоприятных последствий вирусной инфекции, выраяаящихся в формировании или усугублении уже существующих иммунных нарушений (рис.7).

В результате противогриппозной вакцинации (рис.8) у практически здоровях лиц, а также у больных ЕА и ПА наблвдается, значк-т^тьная активация специфического противогриппозного клеточно-опосредовалного и гуморального иммунитета. Кдтнодогнческпе по-

. Таблица 3

Влияние ингаляционной интерферонтерапии на состояние больных бронхиальной астмой, страдаюцих гриппозной инфекцией

Клинические группы п Оазы заболевания Состояние больных до начала гриппа Объективное состояние больных на фоне гриппозной инфекции

ухудшение без изменения улуЧ' шени<

НАКА/ИЗ* 25 ОБ РЕЫ 2 10 I 9 I 4

НАБА/113 25 ОБ РЕМ 22 3 21 2 I I -

АБАХ 16 ОБ РШ 15 I 2 10 I 3

АБА 20 ОБ Р0.1 18 2 10 I 8 -

НАЕАХ 16 ОБ РИЛ 15 I I II I 3

ПАЕА 20 ОБ РШ 17 3 9 I 8 2 -

Примечание: х - больные, находящиеся на интерфероногералии

казатели, характеризующие состояние противогриппозного клеточно-опосредованного иммунитета (РБГЛ) у_доноров, больных атопической и инфекционко-зависимой ПА и БА, не отличались друг от друга.Тогда как такой весьма объективный'показатель состояния специфическс го клеточно-опосрсдованного иммунитета, каким является интенсивность аллергической кожной пробы (1У типа аллергических реакций) на гриппозную вакцину (Т.А.Дюбина и соавт.,1984),у больных инфек-циошю-зависимой ЕА и ПА оказался 1...шее выра. лшым, чем у практически здоровых лиц и у больных атонической ПА и БА. Надо отметить и то,что образование противогриппозных антител (ЕЫ2л)у больных ин фекциэнн'-зависимой ЕА и ПА происходило с меньшей интенсивностью, чем у доноров и больных АПА и АБА. Указанное свидетельствует о неполноценности противовирусного иммунитета у этих больных.

К небл' -^приятному влиянию вакцинации на иммунную систем больных атопическим; респираторными аллоргозами следует отнести подавление поспецифической супроссорной активности лимфоцитов,

Рисунок -7

Иммунологическая характеристика больных бронхиальной астмой,которым по поводу гриппа проводилось лечение интерфероном.

Иммунологичес- АБА НАБА/ИЗ

кие показатели + +

грипп. грипп

- I г I 2

сктз+ од № «1 т

СКТ4+ = = т

0КТ8+ т ш

СКТ4+/(ЖТ8+ íf п, =

ЖВ74" = = = =

Ш+ = = =■

РНГЛ:

ФГА ■ т ш

Кон А ш ■1 щ ш

Лаконос = =

X 79/НЖ/ т 111

4РЛ = = ц

}бЩИЙ 1дЕ т а

1римечание: иммунологические исследования проведены в полного выздоровления от гриппа; /I/-больные контрольной группы; /2/-больнке получавшие ингаляции интерферона.

Рисунок 8

Иммунологические изменения наблюдаемые у больных бронхиальной астмой и предастмой в результате противогриппозной вакцинации.

Иммунологичес- Доноры Атопическая Неатопическая кие показатели ЕА и ПА И/3 БА и ПА

I 2 I 2. I *' 2

сктз+ = Л* ш ш }и

0КТ4+ = = = м• ш

СКТ8+ = и ' и ш

СКТ4+/СКТ8+ = т т = (и ='

СКБ7+ = = = = • =

Ж" = = = = =

РБТЛ:

ФГА = 1 * }

Кон А = и Ш *

Лаконос = = — = = =(

X 79/НЭН2/ ----- т ИГ

А/НШ1/ ----- № - _ 1» ш

ИРЛ ■ = ш =

Общий 1дЕ = и . 111 =

ЕША/противо-

вирусные анти-

тела к антиге-

нам вируса

гриппа: .

X 79/НЭ)2/----- ■ 1» 111 11

А/НШ/ 111 111

ПГ 1дЕ АТ - + ++ - -

Примечание: /1/-до вакцинации;/2/-после вакцинации.

гипзрлродукцпю общего igü, образование в ряде случаев противогриппозных реагшювых антител. А гакке уча^ение у игиухгизировзн-нкх глестшс реешгай немедленного типа (на внутрихо:хное введение этой: вакцины), в ьедавляювдт/. большинстве .случаев,сопровоадгэди:;-оя наличием в сыворотке противогриппозных реагинов, проявляющих специфичность (в РАОТе) по отношению к вирусным гриппозным аллергенам з антигенном смысле сходных с вирусами, входящим б вакцп-ну, Надо отметить, что в работах целого ряда исследователей (Г.Ф. Шгошик и соавт., 1986; C.b.?riok et г.1., 1Э80, 1903; J.U.Pior-hoí et al., 1986) наглядно продемонстрировало отрицательное влияние разлкчних вирусных вакцил и антигенов на иммунный статус и регуляцию Igü атонических индивидуумов.

К позитивному влиянию противогриппозной вакцинации на тмун-куга систеглу больных инфекцаонно-заг.исшдой IIA и БД следует отнести нормализацию интерфероноэой реакции лейкоцитов и некоторую сталу-ляцию функции Т-хзлперно-зависимой активации В-лимфоцитов.

Несмотря на Еыраленнуы стимуляцию противогриппозного кимуни-тота, в связи со множеством негативных воздействий на имедшую систему противогриппозная вакцинация но может быть рекомендована батан™ атонической ЕА и ПЛ. тогда как противогриппозная иммунизация в связи с рядом неспецифтесккх Шумуясстимулирукдо.' свойств, не говоря ухе о специфических, ввиду отсутствия отрицательного влияния на юлмуцную систему, может быть использована в профилактике rpiniiia у больных инфекиконно-зявисимой ПА и ЕА.

Установлено, что противогриппозная иммунизация Оольннх ;шуек-циснно-завлсшой предастмой (хронический юга затягдоЛ сбструктиз-ннй бронхит), являющихся, согласно данным наших исследований, -группой повышенного риска, вирус-обусловленной инфекционно-зави-cm.ro 2 ЕА обуславливает выраженный профилактический эффект. При этом указанный зкд июлунизацил не ограничивается только сугубо специфическими профилактическими свойствами. Наряду.' со значительным. снижением заболеваемости гриппом типа А у вакцинированных уменьшается число обострен;!:": предастматического состояния (табл. 4), и что самое главное, вакцинация в значительной степени препятствует трансформации указанных патологических состояний в ин-фокционно-зависим/ю ЕА.

Ка основании иышепзложенного, ввиду отсутствия каккс-либо побочных явлений, а также в связи с ведущей этгологэтеской ролью

Таблица 4

Влияние закцкнопрофилакижи гриппа. на клиническое течение ПА к на частоту трансформации последней в ЕА

Кмшич скао особенности НАЛА ИД *

1 п=50 2

I. Екяядениб острой респираторной

кифекции 23 9

обусловленной вирусами:

гриппа А 12 4

гриппа В I 3

гриппа А »-В 3 -

РС-вир. I I

парагриппа 6 I

П. Количество обострений ПА

(за I год) 160 101

обусловленных:

1, Вирусной инфекцией: 19 4

грипп А 10 I

грипп В - I

РС-вар. I I

парагрипп Г о I 1

2. Другими различными факторами 141 97

111. Количество больных ПА в течение 1 1

1 года перешедшей в бронхиальную 1 I

астму при участии: II ! 2

I. Вирусной инфекции: 10 1 I

грипп А 5

гринп ' В - ! 1

грипп А 2 1 ■ _

РС-вир. I -

парагрипп 2 -

2. Других различных ¿акторов I I

Пркмечрл'.ие: /I/-коптрольная группа; /?./- вакцинированные болыще

«трусов гриппа (з особенности оерогкла А) в формировании ■щфек-ионно-завиоккой БД, противогриппозная иыцуяаавцпя убитой хрома-ографически очищенной Еакцинсй доляпа быть включена я комплекс рофилактическнх мероприятий аьфвкЦцокао- зависши предастки с а,чью предотвращения формирования НА.

В H ВОДЫ

1. Острые респираторные варусные инфвкцш. ¿ особенности рипп, весьма, часто спосооствуют формированию и развитию агопч-еской и инфа1щиопно-?ависимой бронхиальной астмы ¡23,1%, ó?,I%¡ ля предастмк (40%, 37,0/ь). Утиологхчзсгсал роль респираторных вкусов наиболее значима прч ;шфеяционко-зависга,ый броюсаалы-гоч • ,стме.

2. Больные бронхкалйноп астмой, независимо от ее хлииинс-па--огенетичесиой принадлежности, доголгяо часто страдают рагличны-и респираторными вирусным инфекциями (32,6-47,3$), среди кото-'ЫХ гнач тельный удельный вес приходится на кнфехцши гриппозной îkoj. гии (и особенности на вирусы оеротипа А).

3. Вирус-опосредоврнная атипическая бронхиальная астма и редаегма в иммунологическом смысле является типичными атопичее-.ш! патологическими состояийяш, при которых гдлвргс-лмпуяологз-:есяие нарушения вираяены в больлзй степени, чем д^в акалогглпих аболеваниях, развившихся вне респираторных вирусных ткфечшгЗ.

Вирус-обуслозленная инфекционно-зачнек/ая бронхчальлая аст'.ге : предаотма о иммунологической течки зрерля является патологпчес-м состояниям!!, протекавшими на основе ноличееизглпю'л и функ-. .иокальной недостаточности /легочного и гуморального мдунйтета, ¡тепень и характер оторой з значительной степени обличается от гаплологических нарушений, наблхг.аемсс у лиц, страдалцга: гафчк-;ло:що-зависимой бронхиальной астмой и пред астмой, разкютахея ;сз участия респираторных вирусов".

4. В острей пзр.чод инфекций у больных гриппе?,; тыга A oi.ve^a-тся подавление Пыг-укологической реа/тивнестл оргаклзкг, »KpnsBy-¡езся в опже.пии содержания ?(01СТЗ+) ;; 3('Ш7'Г) .тхфя'лоп, Т-:елпзров (0KÏ4+), Т-супресссроз (GXT3+) tí ик -к-сгок, а ?aa¿<í

i вгдз шыкухк'дк яьолкГ.ера!::1Вксл ;,ункгп» голулл::/

фоцитов и дункпконалыгой недостаточности поликлоняльной Т хелпе но-чавесякой активации 3 ллмйоцатси. Ко времени выздоровления с х'ринпа практически все измененные в разгар инфекции иммунологии кие показатели нормализуюч'ся, а у Сольнчх о сопутствующими атоп четкими аллергозами щмечаетоя значительное возрастание уровня ойцего L¿¿ ь наличие в сыкораткэх крепя противогриппозных ígE антител,

5. В оетрьй период гриппа состояние иыьунной системы больше: различными клинико-патогенетическими вариантами бронх,;ащ>ной ас мы в значительной степени маскируются иымунолэлгезсксй картиной pToil гнфехцик. Перенесенный грипп способствует углублению разли них аллеуго-лммунологических нарушений, наблюдаемых при атспиче кой и инфекциокно-сависькой бронхиальной астме, т.е. при клинию патогенетлческях вариантах, претекаидос на основе нарушений имц нологачьокого гомеостаэа.

6. У больных кмфыщионно-зависимой бронхиальной астмой отмеч: ется значительное подавление противовирусного (противогриппозного) гуморального и хлеточно-опосредозакяого иммунитета, а также неполноценность вирус-злиминпр/ьчей способности иммунной систою При атонической бронхиальной азтме, а также при астм, протекающей вне существенных иммунологических нарушений, мазанные показатели находятся в пределах нормы.

7. Антдгенн ьируооь гриппа обладате аллергенными свойствами при контакте с которыми иммунная система болгных аллергическими заболеваниями (протекающими з результате нарушения регуляции igE продуцирует прстидогртшозные реагиновыз антитела, индикация которых осуществляется методом PACT, Частота определения этих аяти тел наиболее шеока у больных атонической бронхиальной аотмой, а наличие гриппозной инфекции у последних в значительной степени способствует их образованию.

8. Противогриппозные 1цЕ антитела в основном проявляют специфичность по отношению к поверхностным антигенам вируса гриппа гемагглютзнияу и нейрамалид&эе. Эти антитела характеризуется выраженной серогипоспецкфкчностью и некоторыми перекрестно реагирующими свойствами по_ отношению к подтипам вируса грыхпа.

9. Вирус-опосредованная атоническая бронхиальная астма ( протекающая на основе повышенной чувствительности к неин-фекцкоиным ингаляционным аллергенам ) с клинической топки зрения практически не отличается от эсопгческой ястмк, развившейся вне участия ьеопиштотыт питг^пя. з™ vtto-o«_

зч

!ский атонический аллертз респираторной системы.

Вирус-обусловленная шфекционно-зависимая бронхиальная аст-I в клиническом сшсле является патологией, протекакхцей на фо-I хронического-инфекционно-воспалительного процесса бронхо-ле-1Чной системы. Это патологическое состояние в отличие от инфек-юнно-зависимой бронхиальной астмы, развившейся вне участия опираторной вирусной инфекции, характеризуется меньшей выра-нностыо инфекционно-восп лительного процесса респираторного >акта, протекающей на фоки снижения реактивности организма, ачительнее выраженной функциональной недостаточностью бронхи-ьных £ -адренорецепторов, а также более тяжелым клиническим чением.

10. Гриппозная инфекция весьма отрицательно влияет на клини-ское течение подавляющего большинства клинико-патогенетических риантов бронхиальной астмы, способствуя формированию или обо-рению уже существующего инфекционно-воспалительного процесса онхо-дегочной системы, обуславливая возобновление или усиление онхо-спастических явлений в результате чего весьма часто разви-ются сильные астматические приступы или астматические состоя-я. Неблагоприятное влияние гриппа наиболее выражено при инфек-онно-зависимой бронхиальной астме.

11. В связи со значительной этиологической ролью гриппа и • утих острых респираторных вирусных инфекций в патогенезе брон-альной астмы и предастмы, комплексное вирусологическое обсле-вание, включаицее экспресс-диагностику (метод иммунофлуорес-нции, иммуноферментная диагностика гриппа по вирионному М^- бел) и серологические методы исследования (ьыгд, РТГА, РСК), лжно быть введено в каждодневную практику специализированных ■ чебных учреждений, занимающихся диагностикой, терапией и про-пактикой этого заболевания.

12. Ингаляционным путем вводимый высокоактивный человеческий Як >цитарный интерферон, назначенный боль: ым различными клини--гитогенетическими вариантами бронхиальной астмы по поводу ;ипозной инфекции, проявляет выраженную противовирусную актив-эть, препятствует формированию или обострению уже существую-

к инфекшонно-воспалительных явлений респираторной системы, зфилакгический эффект интерферон-терапии выражается в предот-зщении обострений ЕА. Интерферон в той или иной степени зада-

щает иммунную систему вольных бронхиальной астмой (основой патогенеза которой /шлются различные аллерго-иммунологичеокие нарушения) от неблагоприятных воздействий этой инфекции.

13. Иммунизация больных бронхиальной аотмой и лредастмой гриппозной убитой хроматографической вакциной, обуславливает развитие целого ряда аллергических и иммунологических изменений, характер и степень которых в основном зависит от исходного состояния иммунного отагуса. При атонической бронхиальной астме и предастме наряду со значительной активацией противогриппозного клсточно-опосредованиого и гуморального иммунитета отмечаются иммунологические изменения, указывающие на усугубление нарушения регуляции . В случаях инфекционно-зави-овмой бронхиальной астмы и предастмы иммунологические изменения в основном носят позитивный характер, которые проявляются в вида формирования противогриппозного клеточно-опооредованного и гуморального иммунитета, в виде некоторой активации неспецифа-ческого клеточио-опоородэваниого иммунитета и системы интерфе-ронобразования.

14. Противогриппозная иммунизация больных инфекционно-зависимой предастмой (хронический или аатданой обструктивный бронхит), являющихся группой повышенного риска бронхиальной астмы, обуславливает выраженный профилактический аффект, в значительной степени препятствует трансформации указанного патологического состояния в йнфекцконно-вавиекмую бронхиальную астму.

В овяэи о целым рядом негативных воздействий на иммунную систему, противогриппозная вакцинация не может быть рекомендована больным атоническими респираторными заболеваниями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОШДАЦИИ

- В связи с тем, что гршш и другие острые респираторше вирусные инфекции играм существенную роль в патогенезе бронхиальной астма, разработанный вирусологический диагностический комплекс должен быть включен в практическую деятельность специализированных лечебных учреждений.

- Установленные клинико-патогенетнчеокие критерии вируо-шууци-ровшшой бронхиальной астмы должны быть учтены при провв, з'мц лечебных и профилактических мероприятий вышеуказанного патологического состояния.

- Оценку состояния ивднного статуса больных бронхиальной ютмай следуг проводить с учетом этиологической роли вирусов )етр;ос респираторных инфекций.

- Разработанный нами радиоаллергосорбентннй тест, определяющий в сыворотке крови противогриппозные антитела, молят 5ыть использован в качестве дополнительного дифференциально-диагностического метода 1£П-зависимцх атспических аллергических заболевпнпй вообще и атонических респираторних аллергозов в »астности,

- Ультразвуковые ингаляции высокоактивного человеческого лейкоцитарного интерферона должны быть введены в лечебно-профилактический комплекс бронхиальной астмы, протекающей на фоне гриппозной инфекцит',

- Специфическая иммунопрофилактика гриппа хроматографичео-кой вакциной должна быть включена в ко(лгиекс превентивных мероприятий больных хроническим обструктивннм бронхитом, с целью предотвращения трансформации указанного патологического состояния в вирус-обусловлеиную инфекционно-зависимую бронхиальную астму.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТИЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исследование интенсивности противогриппозного иммунитета и интерферонпродуцирукщей активности лейкоцитов у больных бронхиальной астмой// Тезисы Ш симпозиума аллергологичесних и иммунологических обществ социалистических стран. - Сухуми, 1979,с ,П5.

2. К вопросу диагностики и лечения острой респираторной вирусной инфекции у больных различными формами бронхиальной астмы// Методические рекомендации. ~ Тбилиси, 1379, 8 с.

■ 3. Исследование некоторых иммунобиологических показателей у большое гриппом /в соавг. с Сулаквелидзе И.В,//Сборник трудов молодых ученик и специалистов РЦКБ им. акад.II.А.Кишпшэе Минздрава ГССР. - Тбилиси, I960, с.52,

4. К вопросу влияния респираторных вирусов на патогенез не-инфекцаонно-аллергической бронхиальной астмы//Там же, с.г0-А:1.

5. Деченио вирусного острого респираторного заболевания у больных рчзличнстлг форгаш бронхиальной асгш//?ом же, с.рП-VI.

6. The с? 3 yiipfcoVynaa In the caaeo of Ъгопоь lei ья-

*hma/Gzlrishvili U., ïvaladaa U .//World congresa of- asthmolog" "Interaama 02" - Нома (Italy), p.39.

7. Изучение корт икочувс твитe лышх лимфоцитов и лимфокинов

у больных бронхиальной астмой/ в соавт. с Цинцадзе К.А.// Сборник трудов советско-шведского симпозиума "Аллерготест-84",Тбилиси, 1984, с.255-262.

8. Исследование общего I&E у больных гриппом и Лронхиальной астмой, обостренной гриппозной инфекцией /в соавт. с Курашвили Р.Б,, Дундуа М.Г.//Там же, с.121-127.

9. Анализ иммунологических механизмов гипосенсибилизации при пылевой бронхиальной астме /в соавт. с Гуния Н.А., Мачавариани Б.В., Цинцадзе К.А., Гегеишдзе И.А.//Сборник научных трудов Тбил-госмединститута "Возрастные особенности ищунно-аллергической реактивности организма". - Тбилиси, 1984, с.21-31.

10. Лечение инфекционно-аллергиче'ской бронхиальной астмы интерфероном /в соавт. с Цинцадзе К.А.//Тезисы У симпозиума соцстрах по аллергологии и икадунологии. - Варна (НРБ), 1985, с.83.

11. Изучение противогриппозных le® антител у больных бронхиальной астмой. //Материалы докладов ХУ респ.конференции мол..дых медиков. - Тбилиси, 1986, с.428.

12. Изучение роли противогриппозных антител в патогенезе, различных форм бронхиальной астмы/ в соавт. с Шустовой В.А., Ли-ознером А.Л.// Материалы советско-немецкого симпозиума "Иммунологические аспекты бронхиальной астмы". - Тбилиси, 1966, с.52-60. •

13. Изучение специфичности противогриппозных i&e антител у больных атонической бронхиальной-астмой /в соавт. с Бегишвили Т.Т./Дезисы ХУ1 респ.научной конференции молодых медиков Грузии. - Тбилиси, 1967, с.279.

14. Lymphocyte eubpopulatlone and apeoiflo (antilnfluenaa) la-mune reaotivity in elucocorticoid-dependent patients with bronohl-al aethma / Gurgenidae G.V.»Gurgenidze 0.0.//XII World congress оt eathmolosy «Interasmo-S?'*- Barcelone (3paln).-19B7.-P.2.5.

' ' 15. Изучение некоторых специфических свойств противогриппозных isEантител о помощью РАСТа и реакции ингибиции РАОТ /в соавт. с Гургенидзе Г.В., Лиознером А.Д., Краснльниковым И.В.//Иммунология, I9P8, » 2, с.59-6].

16. Иммуноферментния экспресс-диагностик^ гриппа у больных различными аялиргозами и бронхиальной »ст^ой /в соавт. с Хаитовым Р.М., Лиознером А.Л.//КМЗИ, 1988, » 7, с.68-71,

17. Количественный анализ популяций и субпопуляций лимфоцитов у больных предастмой и бронхиальной астмой, обусловленных

х риппом и другими острыми респираторшми вирусными инфекциями/ В соавт. с Гургенидзе Г*Г.//Иммунология, 1989, № I, с.52-56

18. Иммунологическая характеристика бронхиальной астмы, развившейся в результате гриппозной инфекции / в соавт. о Гургенидзе Г.В., Гургенидзе Г.Г.//Тер.архив, 1989, № 3, с.13-17.

19. Определение антигенов вируса гриппа в сыворотках больных бронхиальной астмой методом иммуноферментного анализа/ в со-, авт. с Красильниковда И.В., Бегишвили Т.Т., Лиознером А.Л.// Сообщения АН ГССР, серия биологии, 1989, т.134, й I.

20. Применение иммуноферментного анализа и других серологических реакций в определении этиологической роли острой респираторной вирусной инфекции в формировании бронхиальной астмы/ в. соавт. с Бегишвили Т.Т.// Известия АН ГССР, серия биологии. -1989, т.15, № 3.

21. Вирус-индуцированная бронхиальная астма /диагностические критерии, клинико-патогенетичеокие особенности, основные принципы терапии и профилактика// Методические рекомендации. - Тбилиси, 1989, 18 с.