Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств

ДИССЕРТАЦИЯ
Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств - тема автореферата по медицине
Киютина, Мария Васильевна Москва 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Ведение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца на фоне имплантации ресинхронизирующих устройств

На правах рукописи

Киютина Мария Васильевна

ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ ИМПЛАНТАЦИИ РЕСИНХРОНИЗИРУЮЩИХ УСТРОЙСТВ

14.01.05 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

5 ДЕК 2013

МОСКВА-2013

005543106

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Гордеев Иван Геннадьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Явелов Игорь Семенович

ведущий научный сотрудник ФГУ НИИ физико-химической медицины ФМБА РФ

доктор медицинских наук, профессор Аверков Олег Валерьевич профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней Российского Университета Дружбы Народов

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение Российский Национальный Центр Хирургии имени академика Б.В. Петровского РАМН.

Защита диссертации состоится «_»_20_г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.08 на базе ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «_»_20_г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Рылова Анна Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

В Российской Федерации, как и во многих развитых странах, в течение последних десятилетий отмечается рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Большой вклад в развитие этого процесса вносит хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являющаяся финалом многих заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако, основной причиной её развития в европейских странах и США считается ИБС. Отмечаются неуклонный рост заболеваемости, а также увеличение числа пациентов с ХСН в развитых странах, связанные с увеличением средней продолжительности жизни.

Несмотря на весь спектр современных возможностей медикаментозной терапии, прогноз пациентов с ХСН остается неблагоприятным. Целый ряд проведённых популяционных и клинических исследований показал, что 50% больных ХСН умирают в течение 3-5 лет, а летальность больных тяжелой ХСН в течение первого года с момента установки диагноза составляет 3050%.

В конце 90-х годов XX века возникла концепция патофизиологии ХСН: При обследовании больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), сердечной недостаточностью Ш-1У ФК (по классификации МУНА), в 30-40% случаев обнаруживалась блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ). Было выявлено отрицательное воздействие нарушения внутриже-лудочковой проводимости в любом из желудочков на клиническое течение, а также повышение летальности среди пациентов с ХСН. Была выявлена прямая зависимость ширины комплекса (ЗЯБ и смертности больных с ХСН, что позволило ввести термин «миокардиальная диссинхрония» и предположить положительное влияние улучшения внутрижелудочкового проведения импульса по миокарду на сократительную способность сердца.

Одним из перспективных методов лечения ХСН является сердечная ре-синхронизирующая терапия (СРТ) - бивентрикулярная электрокардиостимуляция, синхронизированная с предсердным ритмом. Однако, остается группа

пациентов у которых не отмечается эффекта от СРТ - так называемые нере-спондеры, («non-responder»); частота этого явления, по данным разных авторов, составляет от 30-40 %.

Поиск оптимальных эхокардиографических параметров оценки и прогнозирования диссинхронии не привел к выделению надежного показателя, что оставляет актуальным поиск критериев и методов оценки диссинхронии миокарда, предсказания ответа на СРТ, и дальнейшего ведения пациентов в послеоперационном периоде.

Основанием для проведения работы по оценке влияния ресинхронизи-рующей терапии на клиническое течение ХСН у пациентов с ИБС и определения критериев отбора пациентов на проведение СРТ послужили противоречивые данные о параметрах выбора пациентов для СРТ, оптимизации, а также предсказания ответа на данный вид лечения.

Цель исследования

Выделение критериев и параметров ответа на сердечную ресинхрони-зирующую терапию, изучение их влияния на клиническое течение и прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости респондеров и нереспондеров при лечении пациентов с ХСН посредством СРТ и определить факторы прогнозирования ответа на СРТ у пациентов с ХСН на фоне ИБС.

2. Изучить изменение степени электромеханической диссинхронии и параметров программирования бивентрикулярного кардиостимулятора у пациентов с ХСН на фоне СРТ в подгруппах респондеров и нереспондеров.

3. Оценка влияния нарушений сердечного ритма по данным суточного мо-ниторирования ЭКГ на дальнейшее течение заболевания и характер ответа на СРТ у больных ХСН на фоне ИБС.

4. Изучение изменение эхокардиографических показателей внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ) в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ в подгруппах респондеров и нереспондеров.

5. Изучение частоты наступления сердечно-сосудистых событий в течение первого года наблюдения у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ в подгруппах респондеров и нереспондеров.

Научная новизна В работе установлено, что более чем у трети больных с ХСН при имплантации трехкамерного ЭКС, отсутствует ответ на сердечную ресинхрони-зирующую терапию. Впервые произведена комплексная оценка предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ, включающая оценку клинического состояния пациентов, степени выраженности электромеханической диссин-хронии, эхокардиографических параметров и характеристик имплантируемого бивентрикулярного электрокардиостимулятора. Впервые проведен комплексный подход к изучению динамики параметров программирования ре-синхронизатора, электромеханической диссинхронии, нарушений ритма сердца в зависимости от характера ответа на сердечную ресинхронизирую-щую терапию.

Практическая значимость работы

Тщательное обследование и отбор пациентов для имплантации антиаритмического устройства позволяет предсказать степень ответа на СРТ. Это предоставляет возможность предотвратить необоснованную имплантацию устройства пациентам с потенциально низким ответом на данный вид лечения. Выявление потенциальных нереспондеров помогает оптимизировать

дальнейшую тактику ведения данных пациентов и диктует необходимость тщательного контроля и настройки параметров имплантированного ЭКС.

Определение предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ позволяет выделять группу пациентов высокого риска нереспондерства и осуществлять дополнительный периоперационный контроль выбора положения левожелудочкового электрода.

Отсутствие должного ответа после имплантации СРТ позволяет своевременно проводить коррекцию параметров работы прибора и таким образом предотвращать развитие декомпенсации сердечной недостаточности.

Результаты исследования позволяют выявлять группу больных с имплантированным кардиоресинхронизатором с повышенным риском прогрес-сирования симптомов ХСН и высокой вероятностью повторных госпитализаций.

Положения, выносимые на защиту

1. В группе больных с кардиоресинхронизирующей терапией у 38% выявлен неудовлетворительный ответ на лечение. Наиболее значимыми факторами прогнозирования плохого ответа на СРТ среди пациентов с ХСН на фоне ИБС являются: возраст >60,5 года; более высокая сумма баллов по Миннесотскому опроснику; повышение средней ЧСС за сутки по данным ХМЭКГ; увеличение КСО ЛЖ; утолщение задней стенки левого желудочка; повышение уровня СДЛА; достоверное увеличение показателей внутрижелу-дочковой диссинхронии: внутрижелудочковой задержки; времени пресисто-лической аортальной и пульмональной задержки; времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных и средних сегментов; увеличение межжелудочковой механической задержки; повышение порога стимуляции левого желудочка в раннем (5-10 сутки) послеоперационном периоде.

2. На фоне СРТ зафиксировано достоверное уменьшение степени электромеханической диссинхронии. В группе респондеров отмечено достоверное укорочение ширины комплекса С?Г18 на ЭКГ, достоверное уменьшение показателей межжелудочковой диссинхронии: укорочение времени механической межжелудочковой задержки, времени задержки между правым желудочком и межжелудочковой перегородкой на. Также отмечено достоверное уменьшение показателей внутрижелудочковой диссинхронии: времени пре-систолической аортальной и пульмональной задержки, внутрижелудочковой задержки, времени задержки между межжелудочковой перегородкой и боковой стенкой левого желудочка на уровне базальных и средних сегментов; времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных сегментов; отмечены достоверные исходные различия порога стимуляции левого желудочка между респондерами и нереспондерами в 4 раза.

3. В группе респондеров отмечались достоверно большее количество НЖЭС в сутки по данным суточного мониторирования ЭКГ (р<0,05).

4. На фоне лечения ХСН с помощью СРТ в группе респондеров в течение года отмечено достоверное уменьшение размеров левого предсердия, конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка, размера правого желудочка, систолического давления в легочной артерии, степени митральной регургитации, в то время как в группах пациентов нереспондеров и ОМТ достоверных различий не получено.

5. В группе больных с ОМТ+СРТ отмечено достоверное снижение общей смертности и уменьшение частоты повторных госпитализаций.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2 и 6 , 20 и 8 кардиологических отделений ГКБ №15 им. О.М.Филатова г.Москвы, в 28 кардиохирургическом отделении ГКБ № 4, а

также в учебном процессе на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России .

Апробация работы

Апробация работы состоялась 4 сентября 2012 года на совместном заседании кафедры Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России и сотрудников клинических отделений №2, 6, 9, 20, 21, 22, 23 ГБУЗ ГКБ №15 им. О.М.Филатова г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Результаты работы доложены на VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых 15 марта 2012 года, на VII Национальном конгрессе терапевтов 9 ноября 2012 года.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 136 страницах и состоит из 5 глав: введения, обзора литературы, материала и методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 12 таблиц, 17 рисунков, 3 клинических примера. Библиографический список включает в себя 30 отечественных и 154 иностранных источника.

Характеристика больных и методы исследования

В исследование включено 89 пациентов в возрасте от 46 до 85 лет с ИБС, ХСН II- IV ФК по классификации NYHA (на фоне оптимальной медикаментозной терапии), со снижением фракции выброса ЛЖ менее 35%, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, расширением комплекса QRS более 120 мс, без гемодинамически значимого стенозирования коронарных артерий на момент включения в исследование. В исследование не включались боль-

ные с психическими заболеваниями, злокачественными новообразованиями с метастазированием и паранеопластическим синдромом, наличием алкогольной или наркотической зависимости, острыми и хроническими инфекционными заболеваниями, сепсисом, наличием миокардита в анамнезе, на терминальных стадиях дыхательной, почечной и печеночной недостаточности.

После подписания информированного согласия, а также на визитах через 6 и 12 месяцев, у всех пациентов собирался подробный анамнез, проводилось физикальное обследование, комплексная оценка клинического состояния, ЭКГ в 12 отведениях, трансторакальная ЭХО-КГ, суточное монитори-рование ЭКГ по Холтеру. Для определения функционального класса сердечной недостаточности по- ЫУНА проводили тест с шестиминутной ходьбой, для оценки качества жизни использовали миннесотский опросник качества жизни при сердечной недостаточности.

47 пациентов в течение всего периода наблюдения получали оптимальную медикаментозную терапию хронической сердечной недостаточности и основного заболевания согласно национальным рекомендациям ВНОК (всероссийского научного общества кардиологов).

42 пациентам была проведена успешная имплантация как кардиоресин-хронизирующих устройств, так и устройств с дополнительной функцией кар-диоверсии-дефибрилляции. В полеоперационном периоде (5-10 день), через 6 и 12 месяцев проводились программирование и оптимизация программных настроек имплантированного устройства.

Все пациенты с наличием имплантированных бивентрикулярных кардиостимуляторов на визите 6 месяцев были распределены на две группы в зависимости от наличия ответа на СРТ. Увеличение ФВЛЖ > 15 %, уменьшение КСО ЛЖ > 10 % и улучшение ФК ЫУНА в сравнении с исходными данными расценивали как положительный ответ на СРТ (В1еекег О.В. и со-авт.). Таким образом, 26 пациентов составили группу респондеров, 16- группу нон-респондеров.

Методы исследования.

1. Оценка качества жизни больных по миннесотскому опроснику качества жизни при сердечной недостаточности.

2. Оценка клинического состояния. Включая проведение теста шестиминутной ходьбы, по результатам которого определяли функциональный класс сердечной недостаточности по NYHA.

3. Электрокардиографическое исследование. Проводилась регистрация ЭКГ в 12 отведениях на аппарате (Shiller, Швейцария, Kenz, Япония).

4. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру проводили с использованием мониторов и компьютерной программы, разработанной фирмой Shiller (Швейцария). Регистрация проводилась по отведениям III и V5. Длительность непрерывной записи составляла 24 часа. Проводилась оценка минимальной, средней, максимальной ЧСС, количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, минимальной, средней, максимальной ЧСС. У пациентов после имплантации кардиоресинхронизатора- количество сливных и псевдосливных комплексов QRS.

5. Эхокардиографическое исследование проводили на аппарате "VIVID 7", GE (США). Измеряли размеры полостей сердца, основные параметры кровотока, рассчитывали объемы полостей сердца, ФВ ЛЖ по методике Simpson). АВ-диссинхрония определялась как отношение длительности диастолы к продолжительности сердечного цикла (t E+A/t RR). В норме t E+A/t RR более 40-45%. Для определения межжелудочковой диссинхронии использовали межжелудочковую механическую задержку как разницу во времени между выбросом крови в аорту и в легочный ствол (время от Q на ЭКГ до начала соответствующих потоков). В норме менее 40 мс. Также межжелудочковую диссинхронию оценивали с помощью тканевого допплера как задержку между пиковой систолической скоростью движения свободной стенки ПЖ и межжелудочковой перегородки/ боковой стенки ЛЖ (Penicka и

соавт.). Для определения внутрижелудочковой диссинхронии определяли время задержки между сокращением МЖП и задней стенки ЛЖ в М режиме (норма менее 130мс). Тканевый миокардиальный допплер использовали для оценки внутрижелудочковой диссинхронии при определении максимального временного интервала между пиками систолического сокращения различных стенок сердца на уровне базальных и средних сегментов: межжелудочковой перегородкой и боковой стенками ЛЖ; передней и нижней стенками ЛЖ (норма менее 60-65мс).

6. Имплантация бивентрикулярного кардиостимулятора проводилась на аппарате Arcadis Avantic (Siemens, Germany). Имплантация электродов производилась в ушко правого предсердия, в область межжелудочковой перегородки или верхушку правого желудочка, в левый коронарный синус.

7. Программирование имплантированного устройства выполнялось с использованием программаторов "ICS 3000" (Biotronic), Medtronic "CareLink Programmer". Коррекция амплитудно-временных параметров осуществлялась с учетом состояния имплантированных электродов, наличия нарушений ритма. Оптимизация предсердно-желудочковой задержки осуществлялась по методике, предложенной Ritter Р.и соавт.,2007 посредством одновременного исследования трансмитрального кровотока. Подбор оптимальной межжелудочковой задержки осуществлялся пошагово. В процессе изменения длительности задержки и очередности, стимулируемой камеры, находили максимальное значение VTI в выносящем тракте левого желудочка.

8. Статистическая обработка полученного материала производилась с помощью интегрированных систем для комплексного статистического анализа и обработки данных STATISTICA 8.0 (StatSoft, Inc , США) и IBM SPSS Statístics 20 (IBM, США). Парное межгрупповое сравнение количественных показателей производилось с использованием U-критерия Манна-Уитни. Множественное внутригрупповое сравнение количественных показателей

производилось с использованием критерия Кендалла. Множественное межгрупповое сравнение количественных показателей производилось с использованием критерия Краскелла-Уоллеса. Результаты представлены в виде медианы (Me) с указанием интерквартильного размаха (25-й и 75-й процентили) и значений критериев Манна-Уитни, Краскелла-Уоллеса и Кендалла. Для оценки диагностической информативности с определением чувствительности (Se) и специфичности (Sp) вероятных предикторов течения и исхода заболевания использовался метод бинарной логистической регрессии с графическим отображением данных в виде ROC-кривых (Receiver-Operator Characteristic curve), в качестве порога отсечения использовалась точка баланса чувствительности и специфичности. Во всех процедурах статистического анализа рассчитывался уровень значимости (р), при этом критический уровень значимости принимался равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая характеристика групп больных представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Показатель Группа с СРТ (п=42) Группа без СРТ (п=47) и* р **

Возраст (лет) 64 [56,3; 701 68 [57.5; 76] 827,5 0,19

Артериальная гипертен-зия 88,10% 89,36% 935 0,63

Постинфарктиый кардиосклероз 81,73% 89,36% 897 0,09

Аневризма ЛЖ 33,33% 51,06% 784 0,076

Фибрилляция предсердий. постоянная форма 45,24% 44,68% 962 0,97

Сахарный диабет 2 тип 33,33% 29,79% 938 0,77

Обозначение: и*- значения и критерия Манна-Уитни; *- р<0,05

Группы больных были сопоставимы по возрасту, предшествующему

анамнезу, основному заболеванию, величине фракции выброса левого желудочка, ширине комплекса ОЯЭ. Исследуемые группы были неоднородны по полу, различия между группами были высокодостоверными. Медиана возрас-

та больных в группе с ОМТ составила 68 [57,5; 76] лет. Медиана возраста пациентов в группе ОМТ+ СРТ составила 64 [56,3; 70] лет. Достоверных отличий по выбранному показателю между исследуемыми группами не получен. В группе пациентов, находящихся на оптимальной медикаментозной терапии распределение больных по полу было следующим: 11 больных составили женщины (22 %) и 36 больных - мужчины (78 %). В группе больных, находящихся на оптимальной медикаментозной терапии в сочетании с ресинхрони-зирующей терапией, 41 (97,6 %) пациентов мужчины, 1 (2,4%) - женщины.

Повышение ФВЛЖ на 15% от исходного в течение периода наблюдения, у пациентов в группе ОМТ+ СРТ отмечено у 62 % больных, соответственно 38% пациентов с бивентрикулярной стимуляцией явились не ответившими на терапию.

Исходные показатели ФВЛЖ для групп респондеров и нереспондеров достоверно не отличались (р=0,97). Медиана ФВЛЖ в группе респондеров исходно составляла 25% [18; 25], для группы нереспондеров-30% [24,5; 34,5]. Медиана ФВЛЖ в группе респондеров через 6 мес составила 33,5% [30; 36,75] и через 12 месяцев- 38% [35; 43,75] по сравнению с показателями у нереспондеров 28% [21,5; 36] и 30% [22; 34], соответственно (р=0,001).

На основании проведения ЯОС-анализа диагностической ценности, чувствительности и специфичности клинических и инструментальных показателей в исследуемых группах в отношении неудовлетворительного ответа на сердечную ресинхронйзирующую терапию, были получены результаты, представленные в таблице 2.

Таблица 2. Результаты ИОС-анализа предистивной ценности клинико-ииструментальных показателей в группах пациентов с СРТ в отношении неудовлетворительного ответа на терапию.

лис Уровень значимости Порог отсечения Чувствительность Специфичность

кж (баллы) 0,808 р<0,001 54,5 81,3% 65,7%

Среди ЧСС (уд/мин) 0,682 0,045 79 71,4% 63,2 %

КСО ЛЖ 0,734 0,016 173 64,3% 61,5%

тзслж 0,772 0,005 11,5 78,6% 73,1%

СДЛА 0,723 0,022 42,5 78,6% 65,4%

Q-Ao 0,824 0,0001 175 83,3% 81,4%

Q-Pu 0,804 0,001 109,00 87% 76,2%

(Q-Ao)-(Q-Pu) 0,751 0,001 68,5 82,6% 71,4%

ВЗ НС/ПСЛЖ (базальные сегменты) 0,684 0,049 72,5 68,8% 56%

B3 НС/ПСЛЖ (средние сегменты) 0,809 0,001 67,5 87,5% 62,5%

ПСЛЖ 0,817 0,004 0,750 80,0% 66,7%

КЖ- качество жизни в баллах, определяемое по миннссогскому опроснику качества жизни при сердечной недостаточности; Среди ЧСС (уд/мин)- средняя частота сердечных сокращений при проведении суточного мониторирования ЭКГ; Q-Ao- преснстолическая аортальная задержка; Q-Pu- преснстолическая пульмональная задержка; (Q-Ao) - (Q-Pu)- межжелудочковая механическая задержка; ВЗ НС/ПСЛЖ (базальные сегменты)- время задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных сегментов; ВЗ НС/ПСЛЖ (средние сегменты) время задержки между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой левого желудочка на уровне средних сегментов. ПС ЛЖ- порог стимуляции в левом желудочке. В таблице представлены только статистически значимые различия.

Площадь под кривой (AUC) прогностической модели оценки качества жизни для пациентов с наличием бивентрикулярной стимуляции, в случае неудоворительного ответа на СРТ составила 0,808, р=0,0001. Пороговое значение суммы баллов по Миннесотскому опроснику составило 54,5 баллов, чувствительность модели (Se) 81,3 %, специфичность (Sp) 65,7 %. Также очень хорошее качество прогностической модели в отношении нереспондер-ства было выявлено для следующих показателей: пресистолической аортальной задержки (р=0,0001), с пороговым значением- 175 мс, чувствительностью (Se) 83,3 %, специфичность (Sp) 81,4 %; пресистолической пульмональ-ной задержки (р=0,001), с порогом отсечения- 109 мс, чувствительностью (Se) 87%, специфичность (Sp) 76,2 %; времени задержки между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой левого желудочка на уровне средних сегментов (р=0,001) с порогом отсечения- 67,5 мс, чувствительностью модели (Se) 87,5%, специфичность (Sp) 62,5 %; порога стимуляции левого желудочка (р=0,004) при пороге отсечения- 0,75 мВ, чувствительности (Se) 80 %, специфичности (Sp) 66,7 %.

Хорошее качество прогностической модели в отношении нереспондер-ства было выявлено для КСО ЛЖ (р=0,016) с пороговым значением 173 мл, чувствительностью Se) 64,3 %, специфичностью (Sp) 61,5 %; ТЗСЛЖ (р=0,005) с порогом отсечения- 11,5 мм, чувствительностью (Se) 78,6 %, специфичностью (Sp) 65,4 %; СДЛА (р=0,022) с чувствительностью (Se) 78,6 %,

специфичностью (Бр) 73,1 %, порог отсечения составил 42,5 мм.рт.ст.; межжелудочковой механической задержки с чувствительностью (Яс) 82,6 %, специфичностью (Бр) 71,4 %, порог отсечения составил 68,5 мс (р=0,001).

Удовлетворительное качество прогностической модели в отношении нереспондерства выявлено для таких показателей, как средняя ЧСС по данным ХМЭКГ (р=0,045) при пороговом значении составило 79 уд/минуту, чувствительности модели (8е) 71,4 %, специфичности (Бр) 63,2 %; время задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне ба-зальных сегментов (р=0,049), с порогом отсечения- 72,5 мс, чувствительностью (ве) 68,8 %, специфичностью (Бр) 56 %.

На основании проведения ЯОС-анализа диагностической ценности, чувствительности и специфичности показателей клинических и инструментальных показателей в исследуемых группах в отношении положительного ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию, были получены результаты, представленные в таблице 3.

Таблица 3. Результаты 1ЮС-анализа предмктивной ценности клинико-инструментальных показателей в группах пациентов с СРТ в отношении положительного ответа на терапию.

Аис Уровень значимости Порог отсечения Чувствительность Специфичность

ТШХ (м) 0,709 0,018 222,5 74,3% 62,5%

НЖЭС (за сутки) 0,733 0,034 483 66,7% 60%

ВЗ МЖП/ЗСЛЖ 0,684 0,021 179,5 70% 65%

ПС ПЖ 0,743 0,024 0,45 71,4% 40%

% бивентрикулярной стимуляции 0,743 0,024 97% 71,4% 60%

ТШХ- тест шестиминугной ходьбы; НЖЭС- количество надкелудочковых экстрасистол по данным суточного монигорирования ЭКГ; ВЗ МЖП/ЗСЛЖ- время задержки между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой левого желудочка, внутрижелудочковая механическая задержка; ПС ПЖ- порог стимуляции в правом желудочке; % навязимп.- доля бивентрикулярной стимуляции. В таблице представлены только статистически значимые различия.

Хорошее качество прогностической модели в отношении нереспондерства было выявлено для количества НЖЭС за сутки по данным суточного мониторирования ЭКГ (р=0,034), с порогом отсечения 483, чувствительностью (8е) 66,7 %, специфичностью (Бр) 60 %; процент бивентрикулярной стимуляции (р=0,024); порога стимуляции в правом желудочке (р=0,024); те-

ста с шестиминутной ходьбой (р=0,018) с порогом отсечения 222,5 м, чувствительностью (ве) 74,3 %, специфичностью (Эр) 62,5 %.

В случае респондерства А11С по показателю внутрижелудочковой механической задержки - 0,684, р=0,021, что свидетельствует о статистической значимости, и удовлетворительном качестве модели.

Для решения поставленной задачи при изучении изменений степени электро- механической диссинхронии мы исследовали изменение ширины комплекса СЗИЗ на ЭКГ и показателей диссинхронии, полученных при ЭХО-КГ исследовании. Сравнение эхокардиографических показателей диссинхронии в исследуемых группах представлено в таблице 4.

Таблица 4. Динамика эхокардиографических показателей диссинхронии в исследуе-

мых группах

Респондеры Нереспондеры и* р..

1ЕА/И1Я 0 месяцев 55 [49; 571 46 [38; 60,751 84 0,36

6 месяцев 63,5 156; 67,751 55 [47; 621 9,53 0,002

12 месяцев 62 156; 721 55 [49,5; 621 5,9 0,015

Критерий Кендалла 0,563 0,933

Р 0,011 0,06

(2-Ао 0 месяцев 170 [157,25; 170,75] 186 [182,5; 189] 175 <0,0001

6 месяцев 163[154; 170] 181 [140; 188] 392 0,08

12 месяцев 165 [152,5; 170] 181 [140; 186,5] 384 0,06

Критерий Кендалла 0,161 0,425

Р 0,0019 0,0013

О-Ри 0 месяцев 101 [96; 108] 117,5 [110,25; 118,75] 182 0,0001

6 месяцев 127 [118; 148,5] 135 [129; 143] 395 0,09

12 месяцев 131 [119,5; 142,5] 137 [130; 144] 403 0,11

Критерий Кендалла 0,619 0,794

Р <0,0001 <0,0001

(<2-Ао)-(<2-Ри) 0 месяцев 64 [59; 691 73,5 [71; 76,5] 228 0.001

6 месяцев 32 [27; 36] 33 [7,5; 45] 498 0,7

12 месяцев 31 [25,5; 34] 33 [7,5; 43] 520 0,93

Критерий Кендалла 0,661 0,792

Р <0,0001 <0,0001

взмжп иЗСЛЖ 0 месяцев 181[170; 207,5] 174 [167,5; 185,5] 243 0.03

6 месяцев 105 [92; 115) 153 [ПО; 165,25] 218 0,0004

12 месяцев 98 (91,5; 110) 152,5 [110; 163,5] 203 0.0001

Критерий Кендалла 0,68 0,556

Р <0,0001 0,0001

вз ПЖ/БСЛ ж 0 месяцев 65 [55; 70) 70 [50; 76,25] 164,5 0,34

6 месяцев 35 [20; 40] 52,5 [38,75; 60] 142 0,121

12 месяцев 30 [20; 40] 45 [30; бо] 153 0,209

Критерий Кендалла 0,314 0,476

Р 0,0004 0,0005

вз пж/мжп 0 месяцев 92,5 [70; 120) 90 [87; 110] 186 0,708

6 месяцев 40 [20; 60] 55 [40; 60] 145 0,142

12 месяцев 40 [20; 55] 57,5 [40; 61,25] 134.5 0,08

Критерий Кендалла 0,825 0,874

Р <0,0001 <0,0001

вз МЖП/БС ЛЖ (ба-зальные сегменты) 0 месяцев 85 [75; НО] 92,5 [83,75; 112,51 159,5 0,279

6 месяцев 27,5 [20; 35] 20 [10; 401 146,5 0,152

12 месяцев 27,5 [20; 30] 20 [10; 40] 161,5 0,304

Критерий Кендалла 0,84 0,907

Р <0,0001 <0,0001

вз МЖП/БС ЛЖ (средние сегменты) 0 месяцев 82,5 [60; 110] 95 [85; 116,25] 154 0,219

6 месяцев 30 [20; 40] 40 [10; 46,25] 193 0,852

12 месяцев 30 [20; 40] 37,5 [10; 41,25] 196,5 0,954

Критерий Кендалла 0,821 0,942

Р <0,0001 <0,0001

ВЗ НС/ПСЛ Ж (ба-зальные сегменты) 0 месяцев 70 [60; 90] 87,5 [70; 105] 126,5 0.049

6 месяцев 30 [20; 50] 60 [50; 63,751 78,5 0,001

12 месяцев 30 [20; 45] 57,5 [50; 62,5] 74,5 0.001

Критерий Кендалла 0,501 0,652

Р <0,0001 <0,0001

ВЗ НС/ПСЛ Ж(средние сегменты) 0 месяцев 65 [43,75; 70] 80 [70; 91,251 73,5 0.001

6 месяцев 20 [20; 301 70 [60; 70] 54,5 0.0001

12 месяцев 20 [20; 38,75] 70 [60; 76,25] 53 0.0002

Критерий Кендалла 0,152 0,285

Р 0,041 0,01

(ЗЯБ (мс) 0 месяцев 168[156; 178] 171[136; 2001 206,5 0,72

6 месяцев 134[122; 1461 142Г133; 1641 127,5 0,02

12 месяцев 132[114; 144] 151[148,5;1641 90,5 0.006

Критерий Кендалла 0,755 0,367

Р <0,0001 0,0014

Обозначение: и*- значения и критерия Маниа-Унтии; Р**- уровень статистической значимости (для сравнения показателей в независимых группах-огличие между группами по строке). Выделены статистически значимые различия. ША /1КК- время предссрдно- желудочковой задержки; 0-Ао- пресистолическая аортальная задержка; О-Ри- пресисголическая пульмональная задержка; (0-Ао) - (О-Ри)-межжелудочковая механическая задержка; ВЗ МЖП/ЗСЛЖ- время задержки между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой левого желудочка, внутрижелудочковая механическая задержка; ВЗ ПЖ/БСЛЖ- время задержки между правым желудочком н задней стенкой левого желудочка; ВЗ ПЖ/МЖП-время задержки между правым желудочком и межжелудочковой перегородкой; ВЗ МЖП/БСЛЖ (базальные сегменты)- время задержки между межжелудочковой перегородкой и боковой стенкой левого желудочка на уровне базальных сегментов; ВЗ МЖП/БСЛЖ (средние сегменты)- время задержки между межжелудочковой перегородкой и боковой стенкой левого желудочка на уровне средних сегментов; ВЗ НС/ПСЛЖ (базальные сегменты)- время задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных сегментов; ВЗ НС/ПСЛЖ (средние сегменты) время задержки между межжелудочковой перегородкой и задней стенкой левого желудочка на уровне средних сегментов.

Обозначение: *- значения и критерия Манна-Уитни; **- уровень статистической значимости. Выделены статистически значимые различия.

В представленных данных обращает на себя внимание достоверное укорочение комплекса С^ЯБ на ЭКГ как в группе респондеров (р<0,0001), так и в группе нереспондеров (р<0,0001); времени пресистолической аортальной и легочной задержки в обеих группах (р<0,05). Также отмечено достоверное укорочение времени механической межжелудочковой задержки на фоне проведения СРТ в обоих группах (р<0,01); времени задержки между правым желудочком и межжелудочковой перегородкой (р<0,01); внутрижелудочковой задержки (р<0,01), времени задержки между межжелудочковой перегородкой и боковой стенкой левого желудочка на уровне базальных и средних сегментов (р<0,01); времени задержки между межжелудочковой перегородкой и боковой стенкой левого желудочка на уровне средних сегментов и базальных сегментов (р<0,01); времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка на уровне базальных и средних сегментов (р<0,01).

Сравнение показателей программирования СРТ в исследуемых группах представлено в таблице 5.

Таблица 5. Дииамика показателей при программировании ЭКС в группах пациентов

с СРТ

Р II и* Р.»

0 месяцев 2,55 [1,8; 3,5] 4,15 [3,6; 4,75] 56 0,09

1 6 месяцев 2,3 [2,1; 5,4] 4,35 [2,3; 6,525] 64 0,16

и в а 12 месяцев 1,9 [1,65; 2,075] 3,05 [2,875; 3,675] 164 0.0001

Критерий Кендалла 0,05 0,001

Р 0,45 1

Чувствительность 0 месяцев 23,8 [8,3; 29,8] 22,3 [20,7; 29] 116 0,42

ПЖ 6 месяцев 24,3 [19,2; 26,9] 22,95 [17,85; 25,95] 108 0,88

12 месяцев 18,7 [18; 27,8] 21,4 [15,675; 24,55] 72 0,68

Критерий Кендалла 0,04 0,03

Р 0,45 0,83

ПСПП 0 месяцев 0,6 Г0,4; 0,8] 0,5 [0,5; 1,025] 72 1

6 месяцев 0,6 [0,4; 0,6] 0,7 [0,55; 1,225] 32 0,04

12 месяцев 0,55 [0,4; 0,7] 0,6 [0,45; 1,275] 40 0,56

Критерий Кендалла 3,25 0,212

Р 0,06 0,28

ПСПЖ 0 месяцев 0,5 [0,4; 0,5] 0,6 [0,4; 0,7] 72 0.024

6 месяцев 0,6 [0,4; 0,8] 0,5 [0,3; 0,5] 68 0.017

12 месяцев 0,7 [0,5; 0,7] 0,5 [0,475; 0,525] 32 0.015

Критерий Кендалла 0,095 0,539

Р 0,15 0,01

ПС ЛЖ 0 месяцев 0,7 [7:12; 0,8] 2,8 [12:00; 4,1] 44 0,004

6 месяцев 0,5 [9:36; 1,11 2,1 [19:12; 4,6] 44 0.001

12 месяцев 0,9 [12:00; 1,5] 1,35 [16:12; 2,875] 56 0,22

Критерий Кендалла 0,317 0,125

Р 0,006 0,37

Доля навязан- 0 месяцев 0,97 [0,8; 0,99] 0,79 [0,77; 0,99] 72 0,02

ных импульсов 6 месяцев 0,99 [0,97; 0,99] 0,97 [0,9; 0,99] 136 0,89

12 месяцев 0,99 [0,98; 0,99] 0,95 [0,87; 0,98] 64 0,07

Критерий Кендалла 0,082 0,6

Р 0,1 0,063

0 месяцев 8 [3; 12] 9 [6; 10] 120 0,51

¡5 5 6 месяцев 12 [10; 161 16 [4; 161 128 0,69

12 месяцев 14 [10; 15] 17 [5,75; 29] 64 0,37

® ж Ш ш Критерий Кендалла 0,397 0,111

< Р <0,0001 0,51

АУ задержка 0 месяцев 150 [130; 150] 120 [120; 130] 129 0,56

6 месяцев 150 [110; 150] 125 [112,5; 130] 61,5 0.03

12 месяцев 150 [140; 150] 150 [130; 150] 134 0.08

Критерий Кендалла 0,006 0,614

Р 0,89 0,0006

УУ 0 месяцев 5 [5; 201 20 15; 301 162 0,07

задержка 6 месяцев 20 15; 40] 30 120; 301 195 0,50

12 месяцев 5 15; 10] 5 [5; 201 144 0,196

Критерий Кендалла 0,507 0,633

Р <0.0001 <0,0001

Обозначение: и*- значения и критерия Манна-Уитни; I'*'-уровень статистической значимости (для сравнения показателей в независимых группах-отличие между группами по строке). Выделены статистически значимые различия. Чув-тъ ПП -чувствительность электрода в правом предсердии. Чув-тъ ПЖ- чувствительность электрода в правом желудочке. ПС ПП- порог стимуляции в правом предсердии. ПС ПЖ- порог стимуляции в правом желудочке. ПС ЛЖ- порог стимуляции в левом желудочке. */• навяз.имп.- процент бивен-трикулярной стимуляции от общего числа навязанных желудочковых импульсов. % физ.акгивности- процент физической активности за предшествующий период. АВ задержка- предсердно-желудочковая задержка. УУ задержка межжелудочковая задержка

Как видно из таблицы, между группами респондеров и нереспондеров отмечены достоверные исходные различия по порогу стимуляции левого желудочка в 4 раза (р=0,04), порогу стимуляции правого желудочка (р=0,024), процентам бивентрикулярной стимуляции от общего числа навязанных желудочковых импульсов (р=0,02).

Таким образом, на фоне ресинхронизирующей терапии происходит достоверное уменьшение степени электро- механической диссинхронии как в группе респондеров, так и в группе нереспондеров.

Результаты оценки влияния нарушений ритма на дальнейшее течение ХСН и характер ответа на СРТ в исследуемых группах представлены в таблице 6.

Таблица 6. Динамика показателей нарушения ритма сердца по данным ХМЭКГ в

исследуемых группах

Респондеры Нереспондеры омт К-\¥ * р.»

МинЧСС (уд/мин) 0 месяцев 54 [47; 64] 65 [58; 72] 56 [47; 69] 43,95 0.05

б месяцев 60 [50; 60] 50 [50; 60] 54 [44; 58] 27,28 0.001

12 месяцев 50 [50; 60] 60 [57; 60] 58 [48; 62] 18,11 0,001

Критерий Кендалла 0,341 0,63 0,038

Р 0,01 0,61 0,3

Среди ЧСС (уд/мин) 0 месяцев 71 [68; 86] 82 [78; 96] 74 [64,25; 83,5] 3,53 0.04

6 месяцев 72 [62; 84] 75 [74; 78] 71 [64; 72,5] 3.63 0,16

12 месяцев 64 [61; 70] 77[74; 83] 79 [64; 85,25] 17.26 0.002

Критерий Кендалла 0,545 0,71 1,17

Р 0.001 0,56 0,24

Макс ЧСС (уд/мин) 0 месяцев 135[102; 154] 149 [137; 166] 128(103,25; 1401 7,84 0.02

б месяцев 118 [111; 146] 148 [128; 152] 116,5 [98; 155,5] 10.74 0.005

12 месяцев 124[115;138] 156 [135; 164] 127 [108,25; 149,251 15,59 0.0004

Критерий Кендалла 0,111 0,134 0,98

Р 0.045 0,34 0,44

НЖЭС (за сутки) 0 месяцев 1860 [69; 3784] 81 [55; 694] 177,5 [0; 2682] 19,64 0.05

6 месяцев 699[451; 3247] 46 [0; 864] 270 [0; 1157,25] 18,09 0,1)111

12 месяцев 364 [329; 617] 54 [25; 319] 346,5 [11,5; 2450] 11,13 0.004

Критерий Кендалла 0,28 0,25 1,16

Р 0,513 0,14 0,24

ЖЭС (за сутки) 0 месяцев 1872 [74; 2435] 227,75 [217, 1706,8327531 612 [162; 3720] 1,27 0,53

6 месяцев 321,5 [82; 3525,2] 1370,4 [45; 2664,2] 202 [41,25; 634,51 3,43 0,18

12 месяцев 232,1 [81,8; 2098, 8] 838,1 [70,2; 2112,5] 544 [40,75; 1726,75] 6,82 0.03

Критерий Кендалла 0,81 0,25 0,097

Р 0,01 0,135 0,06

Обозначение: К-\У*- значения КЛУ критерия Краскела-Уоллеса; Р**- уровень статистической значимосги(для сравнения показателей в независимых группах-отличие между группами по строке). Выделены статистически значимые различия.

В ходе исследования были выявлены достоверные различия по количеству НЖЭС в сутки между исследуемыми группами по данным суточного мониторирования, в группе респондеров отмечались достоверно более высокие значения данного показателя (р<0,05).

Результаты изменения показателей внутрисердечной гемодинамики по данным эхокардиографии в исследуемых группах представлено в таблице 7.

Таблица 7. Динамика эхокардиографическнх показателей в исследуемых группах

Р Н омт Р"

лп 0 месяцев 50 [46; 56] 53 [46; 58] 50 [46,5; 58] 0,31 0,86

6 месяцев 47 [45; 501 52 [46; 54] 48,5 [44,5; 52,5] 5,59 0,06

12 месяцев 44 [40; 501 47 [45; 581 52 [44; 56] 1,33 0,014

Критерий Кендалла 0,625 0,165 2,99

Р <0,0001 0,22 0,6

ксо 0 месяцев 156 [135; 193] 249 [167,3; 339,5] 169,5 [129; 249] 5,89 0,05

6 месяцев 137 [117; 167] 258 [168; 304] 162 [112; 251] 13,61 0.0011

12 месяцев 140 [108; 183] 160 [151; 296] 164 [128; 252] 8,3 0.02

Критерий Кендалла 0,439 0,86 35,8

Р <0.0001 0,46 0,33

кдо 0 месяцев 227 [222; 243,8] 329,5 [204; 413,5] 232 [211,25; 331] 11,8 0,09

6 месяцев 221 [206; 266] 306 [213;386] 210 [190; 297] 3,84 0,14

12 месяцев 224 [191; 290] 201 [154; 362] 218(209; 283] 4,22 0,12

Критерий Кендалла 0,167 0,309 3,28

Р 0.013 0,06 0,06

тзслж 0 месяцев 10 [8; 12] 12 [11; 12] 12 [10; 12,25] 8,39 0,02

6 месяцев 11 [10; 11,8] 12 [И; 12] 12 [10; 13] 2,57 0,27

12 месяцев 10(8; 11] 12 [10; 12] 12 [10; 12] 7,57 0.02

Критерий Кендалла 0,134 0,167 0,059

Р 0,24 0,22 0,37

пж 0 месяцев 36 [31; 37] 35 [33; 42] 34 [30; 39] 0,74 0,69

6 месяцев 33 [31; 37) 36 [33; 38] 35 [29, 37] 1,03 0,59

12 месяцев 33 [30; 35] 33 [31; 36] 33 [31; 39] 2,62 0,27

Критерий Кен-далла 3,11 0,111 0,059

Р 0,003 0,37 0,368

СДЛА 0 месяцев 39,5 (34; 45] 43 [43; 47,8] 39 [36,8; 49,75] 5,36 0,06

6 месяцев 38(34; 44] 45 [43; 48] 42,5 [35,5; 47] 10,31 0,0058

12 месяцев 34 [28; 39] 39 [31; 55] 42 [31; 46] 10,68 0,005

Критерий Кен-далла 0,5 0,104 0,158

Р <0,0001 0,39 0,068

МР 0 месяцев 2 [2; 3] 2,5 [2; 3] 2,5 [2; 3] 0,44 0,81

6 месяцев 2 [1,5; 2] 2 [2; 2,9] 2 [1,5; 2,75] 9,91 0,007

12 месяцев 1,5 [1; 2] 2,5 [1;3] 2,5 [2; 3,5] 169,7 0.002

Критерий Кен-далла 0,506 0,14 1,83

Р <0,0001 0,88 0,44

ФВЛЖ 0 месяцев 25 [18; 25] 30 [24,5; 34,5] 34,5 [23; 35] 0,06 0,97

б месяцев 33,5 [30; 36,75] 28 [21,5; 36] 32,5 [26,75; 35,5] 28,49 0.001

12 месяцев 38 [35; 43,75] 30 [22; 34] 31 [20; 35] 30,66 0.001

Критерий Кен-далла 0,683 0,003 1,8

Р <0.0001 0,97 0,47

Обозначение: К-\Ч *-значения критерия Краскела-Уоллеса; Р* '- уровень статистической значимости(для сравнения показателей в независимых группах-отлнчие между группами по строке). Выделены статистически значимые различия.

Результаты свидетельствуют о достоверном уменьшении размеров левого предсердия (р<0,05), конечного систолического размера ЛЖ (р<0,0001), конечного диастолического размера левого желудочка (р<0,0001), конечного систолического объема левого желудочка (р<0,0001), конечного диастолического объема левого желудочка (р<0,013), размера правого желудочка (р<0,003), систолического давления в легочной артерии (р<0,0001), степени митральной регургитации (р<0,0001) по сравнению с исходными данными в группе респондеров в течение года, в то время как в группах пациентов нере-спондеров и ОМТ достоверных различий не получено (р>0,05).

Спустя один год с момента первого визита были оценены: общая смертность, частота внезапной сердечной смерти и частота госпитализаций по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности среди пациентов исследуемых групп. Достоверные различия между группами были выявлены при анализе частоты повторных госпитализаций в течение года по причине декомпенсации хронической сердечной недостаточности. Повторные госпитализации были отмечены у 21 пациентов из группы ОМТ (44,7 %) и 6

пациентов группы ОМТ+ СРТ (14,3%), р<0,05, причем все случаи повторных госпитализаций отмечались в подгруппе нереспондеров, в группе среди пациентов- респондеров госпитализаций в течение года не отмечалось.

Оценка летальности больных среди исследуемых групп спустя год с начала момента наблюдения также выявила достоверные различия между группами сравнения и составила 13 человек в группе ОМТ (27,7%) и 5 человек в группе ОМТ+ СРТ (11,9%), соответственно, р<0,05. Внезапная сердечная смерть констатирована у 5 (11,9%) пациентов из группы ОМТ+СРТ и у 11 (23,4%) пациентов из группы ОМТ, р<0,05.

Таким образом, в группе больных с ОМТ+СРТ отмечено достоверное снижение общей смертности в 2,35 (р<0,05) и уменьшение частоты повторных госпитализаций в 3 раза (р<0,05).

Выводы:

1. Частота встречаемости пациентов, ответивших на кардиоресин-хронизирующую терапию, составила 62%, а пациентов с плохим ответом-38%. Наиболее значимыми факторами прогнозирования плохого ответа на СРТ у пациентов с ХСН на фоне ИБС являются: возраст более 60,5 лет, увеличение суммы баллов по Миннесотскому опроснику более 54,5 (р<0,001), средняя ЧСС за сутки по данным ХМЭКГ - более 79 уд/мин (р<0,05), увеличение размера КСО ЛЖ более 173 мл(р<0,05), толщина задней стенки левого желудочка более 11,5 ммм; уровень СДЛА более 42,5 мм.рт.мт(р<0,01), внут-рижелудочковая механическая задержка более 179,5 мс (р<0,0001); межжелудочковая механическая задержка более 68,5 мс (р<0,0001), порог стимуляции левого желудочка в первую неделю полеоперационного периода более 0,75 мВ (р<0,0001).

2. В группе пациентов на фоне лечения при имплантации СРТ достоверно уменьшаются степень электромеханической диссинхронии: проис-

ходит укорочение ширины комплекса ОЯБ на ЭКГ в группе респондеров на 21,4% (р<0,0001), в группе нереспондеров на 11,7% (р<0,0001); уменьшение показателей как межжелудочковой, так и внутрижелудочковой диссинхронии в группах респондеров и нереспондеров (р< 0,05).

3. В группе респондеров отмечена достоверно большая частота НЖЭС в сутки по данным суточного мониторирования ЭКГ (р<0,05).

4. В группе больных с хорошим ответом на СРТ достоверно уменьшаются размеры полостей сердца: левого предсердия на 11 % (р<0,05), конечного систолического объема левого желудочка на 12 %(р<0,0001), конечного диастолического объема левого желудочка на 2% (р<0,013), размера правого желудочка на 7% (р<0,003), систолического давления в легочной артерии на 14% (р<0,0001), степени митральной регургитации на 25% (р<0,0001), по сравнению с исходными данными, в то время как в группах пациентов нереспондеров и ОМТ достоверных различий не получено (р>0,05).

5. В группе больных с СРТ достоверно снижаются частота госпитализаций по поводу ХСН, в группе нереспондеров госпитализаций в течение года не отмечалось (р< 0,05), смертность в течение годового периода наблюдения у 11 пациентов из группы ОМТ и у 5 пациентов из группы ОМТ+СРТ

(р<0,05).

Практические рекомендации

1. Учитывая наличие достаточно большого числа пациентов, не отвечающих на СРТ при лечении ХСН, целесообразно назначать проведение комплексного клинико- инструментального обследования перед имплантацией таких устройств, особенное внимание следует уделять оценке степени как механической, так и электрической диссинхронии сердца.

2. Для оптимизации ответа на СРТ, необходимо динамическое проведение подбора AV-VV задержек с целью уменьшения проявлений диссин-хронии.

3. У больных ХСН, которым планируется имплантация ресинхрони-зирующего устройства с целью предсказания ответа на СРТ рекомендовано определение следующих эхокардиографических показателей: КСО ЛЖ, уровня СДЛА, времени пресистолической аортальной и пульмональной задержки, времени межжелудочковой и внутрижелудочковой механической задержки, времени задержки между нижней и передней стенкой левого желудочка как на уровне базальных, так и средних сегментов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Киютина М.В. Сердечная ресинхронизирующая терапия: некоторые аспекты патофизиологии диссинхронии и изменений гемодинамики / М.В. Киютина, И.Г. Гордеев, И.В. Самойленко и др. И Российский кардиологический журнал.- 2012.-№ 2.- С. 79-84.

2. Киютина М.В. Случай из практики: сердечная недостаточность и нарушения ритма сердца - комплексный подход в ведении пациента / М.В. Киютина, Е.В. Первова, И.Г. Гордеев и др. // Терапевт.- 2012.-№ 9.-С. 50-58.

3. Киютина М.В. Изменение систолического давления в легочной артерии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при проведении сердечной ресинхронизирующей терапии / М.В. Киютина, И.Г. Гордеев, В.А. Кокорин и др. // Сборник материалов. VII Национальный конгресс терапевтов.- 2012. - С 224-225.

4. Киютина М.В. Изменение степени электрической диссинхронии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при проведении сердечной ресинхронизирующей терапии / М.В. Киютина, Е.В. Первова,

И.Г. Гордеев и др. // Сборник материалов. 13-й Конгресс Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ). - С 36-37.

5. Киютина М.В. Прогностическое значение диастолической дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью при проведении сердечной ресинхронизирую-щей терапии / М.В. Киютина, A.B. Краснова // Вестник РГМУ.-2012.-Специальный выпуск № 1.-С 127-128.

Подписано в печать: 21.11.2013 Объем: 1,0 п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 303 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского, д. 39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

 
 

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Киютина, Мария Васильевна

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения

Российской Федерации»

На правахрукописи

04201451854

Киютина Мария Васильевна

ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ ИМПЛАНТАЦИИ РЕСИНХРОНИЗИРУЮЩИХ

УСТРОЙСТВ

14.01.05 - Кардиология

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Гордеев И.Г.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА-2013

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................5

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................................9

Актуальность проблемы............................................................................9

Цель исследования................................................................................... 12

Задачи исследования................................................................................12

Научная новизна...................................................................................... 12

Практическая значимость работы .........................................................13

Положения, выносимые на защиту........................................................ 14

Внедрение результатов работы в практику........................................... 15

Апробация работы....................................................................................15

Публикации...............................................................................................15

Структура и объем диссертации .............................................................16

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................17

1.1. Исторические предпосылки развития сердечной............................17

1.2. Патофизиология ХСН с позиций диссинхронии ресинхронизирующей терапии................................................................19

1.3. Эффекты сердечной ресинхронизирующей терапии.......................23

1.4. Проблема эффективности СРТ.........................................................31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....................41

2.1. Характеристика исследованных больных.......................................41

2.2. Методы исследования.......................................................................46

2.2.1. Оценка клинического состояния...................................................46

2.2.2. Электрокардиография....................................................................46

2.2.3. Суточное мониторирование ЭКГ..................................................46

2.2.4. Эхокардиография в покое ..............................................................47

2.2.5. Эхокардиография для оценки диссинхронии...............................48

2.2.6. Имплантация и программирование ресинхронизирующих устройств (СРТ-Р, СРТ-ИКД)..................................................................49

2.2.7. Подбор оптимальных предсердно-желудочковых (АУ) и межжелудочковых (УУ) задержек...........................................................52

2.2.7.1. Подбор оптимальной АУ-задержки............................................ 52

2.2.7.2. Подбор оптимальной УУ-задержки............................................53

2.2.8. Статистическая обработка данных...............................................53

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......55

3.1. Полученные результаты ...................................................................55

3.1.1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных......55

3.1.2. Частота встречаемости пациентов - респондеров при проведении СРТ или СРТ-Д у больных ХСН на фоне ИБС......................................55

3.1.3. Возрастные различия в группах пациентов с ОМТ и ОМТ+ СРТ.. ....................................................................................................................59

3.1.4. Тендерные различия в группах пациентов с ОМТ и ОМТ+ СРТ.... .................................................................................................................... 59

3.1.5. Факторы прогнозирования ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию ..............................................................60

3.1.6. Динамика эхокардиграфических показателей механической диссинхронии миокарда у пациентов в группах ОМТ+ СРТ: с различным ответом на лечение...............................................................77

3.1.7. Динамика характеристик системы стимуляции в группе ОМТ+ СРТ в двух подгруппах с различным ответом на лечение ...................82

3.1.8. Динамика данных ЭХО-КГ исследования у пациентов в группах с ОМТ и ОМТ+ СРТ: в группах с различным ответом на лечение.... 88

3.1.9. Частота госпитализаций по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности и летальных исходов среди пациентов в течение периода наблюдения..................................................................93

3.2 Клинические примеры.......................................................................95

3.2.1. Клинический пример № 1..............................................................95

3.2.2. Клинический пример № 2 ............................................................105

3.2.3. Клинический пример № 3............................................................ 107

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ..........................................110

Выводы:...................................................................................................124

Практические рекомендации ................................................................125

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................126

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВ (AV) - атриовентрикулярный;

NYHA - New York Heart Association, классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; АКШ - аорто-коронарное шунтирование; АР - аортальная регургитация; БЛНПГ - блокада левой ножки пучка Гиса; БПНПГ - блокада правой ножки пучка Гиса;

ВНОА - всероссийское научное общество специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции; ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов; ВСС - внезапная сердечная смерть; ДД - диастолическая дисфункция; ЖТ - желудочковая тахикардия; ЖЭС - желудочковая экстрасистолия; ИБС - ишемическая болезнь сердца; ИКД - имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор; ИМ - инфаркт миокарда; КДО - конечный диастолический объем; КЖ - качество жизни;

КРСУ- кардиоресинхронизирующее устройство;

КСО - конечный систолический объем;

КТ - компьютерная томография;

ЛЖ - левый желудочек;

ЛП - левое предсердие;

ЛР - легочная регургитация;

МЖП - межжелудочковая перегородка;

MP - митральная регургитация;

МРТ - магнитно-резонансная томография;

НЖЭС - наджелудочковая экстрасистолия;

ПЖ - правый желудочек; ПЖ - правый желудочек; ПП - правое предсердие; ПС - порог стимуляции;

РКИ - рандомизированные клинические исследования; РЧА - радиочастотная аблация;

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии; СН- сердечная недостаточность; СР - синусовый ритм;

СРТ - сердечная ресинхронизирующая терапия; СРТ - ЭКС кардиоресинхронизатор;

СРТ-ИКД - кардиоресинхронизатор с функцией кардиовертера-дефибриллятора;

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка;

ТМД - тканевая миокардиальная допплерография;

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки;

ТР - трикуспидальная регургитация;

ТШХ - тест с шестиминутной ходьбой;

ФВ - фракция выброса;

ФЖ - фибрилляция желудочков;

ФК - функциональный класс;

ФП - фибрилляция предсердий;

ХМЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ;

ХСН- хроническая сердечная недостаточность;

ЧСС - частота сердечных сокращений;

ЭКГ - электрокардиограмма;

ЭКС - электрокардиостимулятор;

ЭХО-КГ - эхокардиография.

BELIEVE - Bivs. Left Ventricular Pacing: an International Pilot Evaluation on Heart Failure Patients with Ventricular Arrhythmias;

BIOPACE - Biventricular pacing for atrioventricular block to prevent cardiac desynchronization;

BLOCK-HF - Biventricular versus right ventricular pacing in patients with AV block;

B-LEFT - Biventricular versus LEFT Univentricular Pacing with ICD Backup in Heart Failure Patients;

CARE-HF - CArdiac REsynchronization in Heart Failure;

CLEAR - CLinical Evaluation on Advanced Resynchronization;

COMBAT - Conventional vs. Biventricular Pacing in Heart Failure and Bradyarrhythmia;

COMPANION - Comparison of Medical Therapy, Pacing and Defibrillation in Heart Failure;

DECREASE-HF - The Device Evaluation of CONTAK RENEWAL 2 and EASYTRAK 2: Assessment of Safety and Effectiveness in Heart Failure;

FREEDOM - Optimization Study Using the QuickOpt Method;

GREATER-EARTH - Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure in Patients with a QRS Duration GREATER Than 120 ms;

LESSER-EARTH-Evaluation of Resynchronization Therapy for Heart Failure in Patients with a QRS Duration Lower Than 120 ms;

HOBIPACE - HOmburg Biventricular PACing Evaluation;

IN-CHF - Italian Network on Congestive Heart Failure;

MADIT - Multicenter Automatic Defibrillator Trial;

MIRACLE - Multicenter InSync RAndomized CLinical Evaluation;

MUSTIC - MUltisite STimulation In Cardiomyopathies;

PACE - Pacing to Avoid Cardiac Enlargement;

PAVE - Left Ventricular-Based Cardiac Stimulation Post AV Nodal Ablation Evaluation;

PATH-CHF - PAcing THerapies in Congestive Heart Failure II Study Group;

PROSPECT-PRedictors Of Response to Cardiac Resynchronization Therapy;

RAFT-Resynchronization - Defibrillation for Ambulatory Heart Failure Trial;

RethinQ - Cardiac REsynchronization THerapy IN Patients with Heart Failure and Narrow QRS;

REVERSE - REsynchronization reVErses Remodelling in Systolic left vEntricular dysfunction;

SCD HeFT - Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial;

SMART-AV - The SMARTDelay Determined AV Optimization: a Comparison with Other AV Delay Methods Used in Cardiac Resynchronization Therapy;

TARGET - TARgeted Left Ventricular Lead Placement to Guide Cardiac Resynchronization Therapy;

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В Российской Федерации, как и во многих развитых странах, в течение последних десятилетий отмечается рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [156,160]. Достаточно большой вклад в развитие этого процесса вносит хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являющаяся финалом многих заболеваний сердечно-сосудистой системы [160] . Однако, основной причиной ее развития считается ИБС [61,157].

Распространенность данной патологии в странах Европы и США варьирует от 1 до 2%, значительно увеличиваясь с возрастом, и достигает у лиц старше восьмидесяти лет уже 10% [61,73].

Отмечается неуклонный рост заболевания, а также увеличение числа пациентов с ХСН в развитых странах, связанные с успехами в лечении многих кардиологических заболеваний, что приводит к удлинению продолжительности жизни данной категории больных. Это явление стали называть «медицинским парадоксом» [37,160].

Также некоторые авторы отмечают, что на лечение ХСН затрачиваются ресурсы, превышающие траты на лечение онкологических больных. Частота госпитализаций больных ХСН достаточно высока и продолжает из года в год неуклонно расти [37,73].

В Великобритании 5% всех госпитализаций приходится на долю ХСН, а в США сердечная недостаточность является наиболее частой причиной госпитализаций среди лиц старше 65 лет [97]. Данные о частоте госпитализаций больных ХСН в Российской Федерации ограничены. Отдельные клинические исследования показывают, что частота госпитализаций по поводу ХСН в Российской Федерации составляет около 40% от всех госпитализаций по различным причинам [158].

К сожалению, даже при современных возможностях медикаментозной терапии, прогноз пациентов с ХСН остается неблагоприятным. Целый ряд популяционных и клинических исследований показал, что 50% больных умирают в течение 3-5 лет, а летальность больных тяжелой ХСН в течение одного года с момента постановки диагноза составляет 30-50% [97].

В конце 90-х годов XX века возникла новая концепция патофизиологии ХСН. При обследовании больных со сниженной ФВЛЖ, сердечной недостаточностью III-IV ФК (по классификации NYHA) в 30-40% случаев обнаруживалась блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ). Было выявлено отрицательное воздействие нарушения внутрижелудочковой проводимости в любом из желудочков на клиническое течение, а также повышение летальности среди пациентов с ХСН. Была выявлена прямая зависимость ширины комплекса QRS и смертности больных с ХСН (Gottipaty и соавт, 1999г), что позволило ввести термин «миокардиальная диссинхрония» и предположить положительное влияние ускорения возбуждения миокарда желудочков на сократительную способность сердца[41,44,104].

Одним из перспективных методов лечения ХСН является сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ)- бивентрикулярная

электрокардиостимуляция, синхронизированная с предсердным ритмом. Эффективность СРТ у пациентов с ХСН изучена и доказана во многих многоцентровых рандомизированных исследованиях: PATH-CHF, CARE-HF, COMPANION, VENT AK С HF, MIRACLE, MUSTIC SR/AF, PAVE, MADIT-CRT, RAFT, REVERSE, PANORAMA, PROSPECT и многих других [60,49]. Так было показано значимое снижение общей смертности, частоты госпитализаций по поводу декомпенсации ХСН, улучшение качества жизни пациентов, переносимости физических нагрузок, снижение функционального класса сердечной недостаточности, увеличение ФВЛЖ [19]. Также было доказано, что ресинхронизация работы левого желудочка (ЛЖ) и правого желудочка (ПЖ), приводит к обратному ремоделированию камер сердца [42,123,130,134].

Однако, остается группа пациентов с отсутствием эффекта от кардиоресинхронизирующей терапии- нереспондеры, («non-responder»)[80]. Частота этого явления, по данным разных авторов, составляет от 30-40 %[107]. Причины отсутствия эффективности СРТ достаточно многообразны. Многие авторы обращают внимание на необходимость более тщательного отбора пациентов, ввиду наличия уже доказанных факторов прогнозирования ответа на данный вид лечения, параллельно продолжая поиск новых наиболее надежных критериев (данные различных исследований достаточно противоречивы и дискутабельны). Также значимое место в вопросе об эффективности СРТ занимают положение левожелудочкового электрода и отсутствие рубцовой ткани в зоне стимуляции миокарда. Грамотное ведение больных в послеоперационном периоде также способствует улучшению степени ответа на СРТ и включает контроль параметров ресинхронизирующего устройства, подбор оптимальных предсердно-желудочковых и межжелудочковых задержек. Также эта проблема осложняется отсутствием четких единых критериев оценки эффективности данного вида лечения. В настоящее время для оценки результатов СРТ наиболее часто используются ЭКГ критерии в сочетании с различными ЭХО-кардиографическими методиками, наряду с такими исследованиями как МРТ и др.

Поиск оптимальных эхокардиографических параметров оценки и прогнозирования диссинхронии не привел к выделению надежного показателя, что оставляет актуальным поиск критериев и методов оценки диссинхронии миокарда, предсказания ответа на СРТ и дальнейшего ведения пациентов в послеоперационном периоде [38,42], что послужило основанием для проведения работы по оценке влияния ресинхронизирующей терапии на клиническое течение ХСН у пациентов с ИБС, определения критериев отбора пациентов на проведение СРТ, оптимизации работы имплантированного устройства, а также возможности прогнозирования эффективности данного вида лечения.

Цель исследования

Выделение критериев и параметров ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию, изучение их влияния на клиническое течение и прогноз пациентов с хронической сердечной недостаточностью, осложнившей течение ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Оценить частоту встречаемости респондеров и нереспондеров при лечении пациентов с ХСН посредством сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) и определить факторы прогнозирования ответа на СРТ у пациентов с ХСН на фоне ИБС.

2. Изучить изменение степени электромеханической диссинхронии и параметров программирования бивентрикулярного кардиостимулятора у пациентов с ХСН на фоне СРТ в группах респондеров и нереспондеров.

3. Оценить влияние нарушений сердечного ритма по данным суточного мониторирования ЭКГ на дальнейшее течение заболевания и характер ответа на СРТ у больных ХСН на фоне ИБС.

4. Изучить изменения эхокардиографических показателей внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ) в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ в группах респондеров и нереспондеров.

5. Изучить частоту наступления сердечно-сосудистых событий в течение первого года наблюдения у больных ХСН, получающих оптимальную медикаментозную терапию в сравнении с комбинацией оптимальной терапии и СРТ.

Научная новизна

В работе установлено, что более чем у трети больных с ХСН при имплантации трехкамерного ЭКС, отсутствует ответ на сердечную ресинхронизирующую терапию. Впервые предлагается комплексная оценка

предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ, включающая оценку клинического состояния пациентов, степени выраженности электромеханической диссинхронии, эхокардиографических параметров и характеристик имплантируемого бивентрикулярного

электрокардиостимулятора. Впервые применен комплексный подход к изучению динамики параметров программирования ресинхронизирующей системы, электромеханической диссинхронии, нарушений ритма сердца в зависимости от характера ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию.

Практическая значимость работы

Тщательное обследование и отбор пациентов для имплантации кардиоресинхронизирующего устройства позволяет предсказать степень ответа на СРТ. Это предоставляет возможность предотвратить необоснованную имплантацию устройства пациентам с потенциально малой эффективностью данного вида лечения. Выявление потенциальных нереспондеров помогает оптимизировать дальнейшую тактику ведения данных пациентов и диктует необходимость тщательного контроля и настройки параметров имплантированного кардиоресинхронизатора.

Определение предикторов неудовлетворительного ответа на СРТ позволяет выделять группу пациентов высокого риска и осуществлять дополнительный контроль выбора положения левожелудочкового электрода.

Отсутствие должного ответа после имплантации СРТ позволяет своевременно проводить коррекцию параметров работы прибора и таким образом предотвращать развитие декомпенсации сердечной недостаточности.

Результаты исследования позволяют выявлять группу больных с имплантированным кардиоресинхронизатором с повышенным риском прогрессирования симптомов ХСН и высокой вероятностью повторных госпитализаций.

Положения, выносимые на защиту

1. В группе больных с кард�