Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Вазомоторный компонент барорецепторного рефлекса у больных гипертонической болезнью

п П О

I ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ЩПЩИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМ0Н1 академяка И.П.ПАВЛОВА

На правах рукоис«

ЗВЕРЕВ Олег Гворгивжч

УДК 616.12-008:612.181.1

ВАЗОМОТОРНЫЙ КОШОНШТ ЕАРОРЩЕИТОРНОГО РЕФЛЕКСА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ 14.00.06. - кардиология

Автореферат джссвртаци на союканхо ученое степвнж кандидата медвджнскмх наук

ЛЕНИНГРАД - 1990

Рабою выполнено б Ленинградском научно-исследовательском институте кардиологии Ш PCSG'P

• Научный руководитель: доктор медицинских наук,профессор В.А.Цырлин

Официальные оппонент: доктор медицинских наук,профессор А.Н.Селенко доктор медицинских неук А.В.Шабров

Ведущее учреждение: Институт физиологии имени И.П.Павлова АН СССР

Защита состоится "/У~" Г^м 1990'г. в час,

на заседании специализированного совета Д 074.37.01 поч I Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени медицин- " ском институте имени академика И.П.Павлове ( Ленинград, 1970ВУ, улД.Толстого, С/8 > в зале Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института .

Автореферат разослан "Я "' айгу&т-л. lose. г.

Ученый секретарь специализированного совета

профе ссор Л.БЛлЯагос кло! шаг.

ОЕДЯ XiFAX'i'KPilCr.'uiA РАБОТЫ

Ain7AJ;i-KCGTb JI[-OIJ;K.'.3i. В настоящее время накоплено болъ-шоо количество да?1шкх.сшщстольсгзукюос о том.что нарупение нейрогошшх г.;сх-'ип:з!.юв регуляции кровообращения ш.:ое? ваги о о значение в литогенезе гипертонической болезни.

Усзлеике окуппюсти «ататкко-одренолоЬой системы при ио-чаяьних стадиях заболевания, о также при рпзлкчтос вариантах экспериментально:-'. ортораольной гкпертеизии подтверждено ию-гсчкслелны.с! нсследованияни i Horner et al.. 1 973 ; П.л.Кхва-цабач ii др.,1974; Cooto,Sato.'i977t Chanplain et al.. 19(30.1 981 » Abboud. i982.1984»Goldstein, 1 \)äj). Известно тро-.Тнческоо мля-ние симпатических нервов.приводящее к развитию гиперплазии л гипертрофии глздких гаж/ц сосудов,что является одной из причин усиления сосудистого сопротивлония кровотоку Yp.-r.OTi ot al.. l97fi) Abel. Hermomeyor . 19в1 I Bevan.l9ä4» Запо .Tarazl . 1987 ) у болышх гипертонической болезнью,

Усиление сишатичесыос влияний из сердце к сосуды при гипертонической болезни может бить обусловлено возможным на-руиениЕгл г.еханорепопторных рефлексов,способних оказывать тоническое влияние на структуры мозга,осуществляющие централь-гай контроль гемодинамики.Ведущая роль рефлексов,связанных о Функционированием мехянорэцелторюв крутик сосудов , а систегло кратковременной регуляция артериального давления достаточно подробно освещена в работах отечественных и зарубежних авторов ( MoCubbin et al.,1956» Angell-Jeraeo,1973» Takeehita et nl. 1975 ; Е.П.Ангаховскпй, 1973 ; В.А.Гнршш ,1976 ; А.И.Вялъжан и др.,1909 ). Еще большую актуальность приобретает ото проблема в связи с появлением данних.свидетельствуквдих о том,что борорецепторннй рефлекс принимает участие в системе долговременной регуляции кровообращения.Знзчителышп интерес привлекают к себе реолексн о кирдионульмональных глеханорепептохюв, стимуляция которых приводит к изменению активности почечного нерва,экскреции натрия (Di Bonn. 1977 ), освобождения реш;~ на ( Zanchettl et al..1976» Ktowski et al.. i 978 ),секреции антидпуретического гормона ( Goldsmith at al.. 1582 )

Сущеетвенная роль барорецепторпого рефлекса в регуляции кровообращения побудила исследовав его изменение при гипертонической болезни.В то же врегл, больашютЕО ребог.гьтолнешцх в клинике,носвяцепо изучению только бароро-алекторного koüijc-' ля сердечно!; деятельности - опэпке кардиохронотроинсто ко:по-

психа барорецепторного рефлекса / КХБР /. Показано снижение барорецепторного рефлекса у болышх с начальными стадиями гипертонической болезни,a таксе у лиц с погранично:'; артериальной гкпертензией.Б связи с известными методическими трудноетяш изучение вазомоторного кошонента баророцептор-ного реолекса,связанного с функционированием артериальных механорецонтороз,проводилось только в едшшчнцх исследованиях .

Отсутствуют четкие представления о состоянии вазомоторного компонента кардполульмонального барорецепторного роалек-са при изменении аофзрентации от мехэкорепепторов зоны низкого довления у болышх гипертонической болозныо.

Необходимость изучения возможностей фармакологической модуляции 'Сарорепепторшх рефлексов при гипертонической болезни не вызывает сомнения.Предполагается,что механизм гкгютензиэного действия клофелина и допогита - наиболее активных и широко применяемых в клинико препаратов иеитрольпо-го действия,обусловлен воздействием на сч-адронерютеские нейроны,входящие в состав барорецепторноп рефлекторной цуги ( Kobinger et al., 1972 ).в то ко время практически от- , сутствуют дашше о влиянии гипотензивных препаратов па изменение вазомоторного компонента артериального барорецепторного рефлекса /IТ/Л'е измены к возможности фармакологической моду-ляцин вазомоторного кошонента кердиопулъмонсльного барорецепторного рефлекса.

Настоящая работа выполнена в рамках научно-технической программы ГКНТ СССР "Избить механизмы баророцепторно;: pei7-лянии кровообращения при экспериментальной гипертензк:: п гипертонической болезни " ( регистрационный номер 0I6ECCGG1Ü5 )

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить у болышх гипертонпчосог.Г: болезнью I—IX стадий функциональное состояние вазомоторного компонента синокаротпдногс и хардиопульмонодьпого борореисптор!гж рефлексов и проанализировать влияние атенолола и кяо$<иеиг но бпрорецепторные рефлексы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

X. Модифицировать метод тестирования вазомоторного компонента кароюпульмональшго барорецепторного рефлекса.

2. Изучить у больных гипертонической болезнью I—II стад::;; характер изменений центральной гемодинамики при активации си-

нокарогидних глеханорецепторов о помощью декомпрессиошюй барокамеры.

3. Исследовать изменения регионарного ( кожно-мишчного ) кровотока при кардкоиулылональном барорецопторном'репшоксо

у больных гипертонической болезнью 1-11 стадий.

4. Оценить влияко однократного приема клофелииа на вазомоторный компонент синокаротидаого и кардиопульмонольного баро-рецэпторлкх роойеко'оа у больных ишоргонической болезнью.

5. Оценить гипотензивный о.т^ект и влияние однократного приема и курсовой конотерашш агенололом на вазомоторнин компонент бароро'Хлокса у больных гипертонической болезнью.

ОСНОВНЫЕ ПОЖЖЕШЩ, ВЫНОСИШЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У больных гипертонической болезнью 1-11 стадий депрес-сорная функпия синокзротидного барореиепторного рефлекса усилена по сравнению со здоровнми лицами,

2. Подавление кэрдиохронотропного кошонента скнокаротлд-ного барореиепторного, рефлекса у болышх гипертонической болезнью сопровождается усилением его вазомоторного компонента.

3. У большее гипертонической болезнью по мере прогреоси-ровенг.я заболевания наблюдается снскенпе порога вазокснстрпг:-торного кардпопульыонального барореиепторного рефлекса.

4. Атсколол угнотаот вазомоторшй компонент сшокарогвд-ного и кэрдиопулъмонзльшго барорецептортде рефлексов у больных гипертонической болезнью.Гипотензивный ск|фект атенололз при курсовой ионотерапии коррелирует со степенью, угнетения препаратом депроссорной функции синокаротидаого барсрецеп-торного' рефлекс а.

5. Способность клофелина снижать артериашюе давление сочетается с подавлением вазомоторного кошонента синокаро-тидного рейлокса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Установлено,что у больных гипертонической болезнью 1-11 стадий подавление кардоохронотропного компонента депрессорного егшокарогпдноге барорейяексо сопровождается усилением его вазомоторного кошонента.Впервые определен порог вазоконстрикторного кардиопулъглопэлъного рефлекса у практически здоровнх людей,лиц с пограничной артериальной гнпертензией и.больных гипертонической болезнью.Показано,что у большие тва лиц (.76$ ) с пограничной артериальной тапер-

тснзкей порог вазоконстрикторного кардиоцуль.'лонального бароре-цепторпого рейлекса больше,чем у больных гипертонической болезнью,причем этот показатель снккастся по мере ирогрессирова-iгш! заболевания.

Впервые установлено,что атенолол угнетает вазомоторный компонент баророцс-пторних рефлексов у большие пшортоничоской болезнью, и степень подавления синокарохидного рейтекен при однократном приеме препарата является показателем его гипотензивного oiïiï'OKTO при курсовой ионотерапии.Показано,что клойолнп, уменьшая величину снижения артериального дааюняя itpj; активации кехапороцопторов синокаротидней зона,но влияет на вазомоторной комненент кардиопулвмог.алъного сЗэрорефдексо.

ПРАКТИЧЕСКАЯ 5НАЧИР,"0СТЬ. В .цополнешю к типически;,; к re.vo-дпномнческим показателям предложены ре;Чдоксомстрпчсскпо критерии,прнгошшо для формирования групп проспективного нейгдде-ния к выбора терзпозтической тактики у лиц с погранично!" арте-piiio.'iî.îioii гипертензпей.

На основании изучения связи между гипогепзпгнш: оЛТ-ог.тогл атеполола и его влиянием на вазомоторный компонент скнокаротш;-пого барорефлекса признано целесообразным назначение :„0i:oT0pi:i;::i препаратом у больных гипертонической болезнью с умеренном ( до 3(# ) подввлоииеч дспрессорноГ. реакции после первого прием;., атеполола.

АПРОБАЦИЯ Я РЕАЛИЗАЦИЯ' ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты исследования внедрены в рсботу клиники внутренних болезнен J" I I JO ш. акад. II.II.Павлова и Ленинградского lli-liL кердаологш.

Защищено 7 рационализаторских npoiymeirail.

Результаты исследования доложены па III кон]сренипн молодых ученых Ленинградского IС1М кардиологии ( ICS0 г. ) , научно-практической конференции молодых учешос и спеп'.алпстов учре.г-деязЕ здравоохранения г.Ленинграда ( 198S г. ) .г.онференгл!! молодых учотк и специалистов Ленинградского Гй/^Ха им. С.и.Ук-рова "Клинические и экспериментальные аспекты физиологи:: ;: патологии систем! кровообращения и дихокия ( 1EGS г. )

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения,5 r.viB, обсуждения,выводов,практических рекомендаций.указателя литературы.

Работа иллюстрирована II таблицами :: :-;CJ рисунками.У кг.зз-. толь литературы содердпт 228 наименований ( СС- отечоетьоьг.'.'.х

и 172 зарубежных авторов )

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Проведено 31 исследование синокаротидаого и каряпопульмонального барорецепторннх рефлексов в группе практически здоровых лкщей,21 исследованио в группе лиц с пограничной артериальной гипертензией / ПАТ' / и 82 исследования в группе больных гипертонической болезнью / ГБ / ( классификация А.Л.Мясникова ).Все обследованные - лица мужского пола,не имевшие проявлений шемической болезни сердца, не страдавшие ожирением, без признаков недостаточности кровообращения.

Изучение модулирующего влияния однократного введения ате-нолола в дозе 1,4 - 1,5 мг/кг и 7-дневной курсовой монотерапии ( 1,4-1,5 мг/кг в сутки ) на синокаротидный БР проведено у 16 больных ГБ, на кардиопульмональныЙ БР - у 15 больных. .

Влияние однократного введения клофелина в дозе 0,002 -0,0022 мг/кг на синокаротидный БР оценивалось у 8 больных и кардиопульмональныЙ БР - у 8 больных ГБ.

Изучение влияния гипотензивных средств на рефлекторные механизмы регуляции кровообращения осуществлялось через 1,5 - 2, часа посла энтералъного приема препаратов.

Активация мшокаротидных механорецелтеров осуществлялась с использованием шейной декомпрессионной барокамеры конструкции Bekbarg и соавт. ( 1976'), обеспечивающей практически мгновенное начало воздействия.Величина декомпрессии,попользованная н исследовании,составила -40 ш.рт.ст. С целью минимизировать влияние изменений аортальной афферентации в ответ' на рефлекторное снижение артериального давления длительность воздействия ограничивалась 10-секуццной экспозицией.Анализировалось влияние синокаротидной стимуляции на артериальное давление / АД /, частоту сердечных сокращений / ЧСС /, минутый ■ объем кровообращения / МОК /.Расчитывалась величина изменения общего периферического сосудистого сопротивления / ОЛСС /.Реакция среднего артериального давления оценивалась с помощью метода его непрерывной регистрации ( Reeben et al. , 1983 ), реализованного в физиографе " УТ -'8901 ( СССР ).Показатели центральной гемодинамики определялись с использованием метода тетраполярной реогрэфии ( реоплетизмограф РПГ2-02, СССР ).

Тестирование вазоконстрикторного•кардиопульмонального БР, связанного с изменением венозного' возр'атэ, проводилось- с исполь-

зовэнием барокамеры локальной декомпрессии.Выполнялась ступенчатая декомпрессия шшних конечностей до уровня верхней трети бедра с шагом 5-10 мм.рт.ст. до появления вазоконстрикторной реакции .оцениваемой по стойкому снижению.кожно-ыышечпого кровотока в предплечье.Изолированность воздействия на механорецепторы "зоны низкого давления" обеспечивалась использованием уроЕкей декомпрессии,сникавших центральное венозное давление / 1Щ / без изменешя системного артериального давлешш и ЧСС ( toiler et »1. ,1972 ).В условиях установившегося режима оценивалось минимальное значение с.двига це1£трального венозного давления, -при котором наблюдалась констрикторная реакция ( порог вазо-констрикторного рефлекса ) и величина этой вазоконстрикщш. Измерение венозного давления в правом предсердии осуществлялось путем катетеризации кубитальной вены и введения катетера в полость правого предсердия.Использовались плавающие катетеры " Vygon ".длиной 130 см, внутренним диаметром 0,60 мл и нарушении диаметром 0,95 ш.Применялся тензометрический датчик ? 23ЛА ( "stathaoi" ,США ).Оценка показателей регионарного кровотока ( объемная скорость кожно-мышечного кровотока,регионарное сосудистое сопротивление ) осуществлялось с помощью венозной окгл:о- .. зионной плетизмографии.Преобразователями давления слукили приставки KE.iT - а ( Р23АА ), " Оа111во " ( Италия ) и 'ЭГЛ.Щ - 2 ( ССОР ).Непрерывная регистрация среднего ЛД, определение показателей центральной гемодинамики осуществлялось вшеуказен-ннми методами.

Контроль заданного давления в барокамерах осуществляла автоматическая система сле.з;еннл, управляющая работой компрессорных установок,электромагнитных раенреде.'ттеле:" .Статистическая обработка данных производилась па ЭВМ " uatn* computer " с использованием пакета статистических программ LMDP.'.¡¡юго-факторная обработка данных производилась с использованном програгаш диалоговой регрессии .реализованной на языке ''ОРТРАП-1У ( 1Ш ДБК-2 ) .Результирующее уравнение характеризовалась коэффициентом мнокественной корреляции мезду истинным значониеи зависимой переменной и вычисленным с помощью этого уравнения, В качество порогового коэффициента корреляции было принято значение, отличие которого от нуля было достоверно по уровню 0,001. Итоговое уравнение включало факторы, достоверность связи которых с зависимой переменной по критерию 'Лш&рь превышала 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Хпшктет; с.пнс"ггпот;ппюро и кгг"тгиопульмонпльиого б о по рецепт от >-ного гс^'лексп у болыл'х гипертонической бодозныз. Активация силокеготпдшлс ыехоноренопгороэ разряжением в д<з!шой бпрока-море величиной 30 м.:.рг.от. ( "пороговой величиной" ) вызпза-ла у больашетга пациентов удлинение периода сердечньх сокращений,начинал с первого сердечного цикла.Наиболее вираженннй хронотропшгй э№с?кт наблюдался в течение первых 3 с от начала стимуляции,поело чего отмечалось постепенное "ускользание" брадикардии,несмотря на продолжающееся воздействие.Большее разрякешю в шейной камере .( 40 г.м.рт.ст. ) .вызывавкюо рефлекторный ответ у всех пациентов,увеличивало хронотропный эффект, но динамика ЧСС оставалась такой же.

. Снижение сре.днего артериального давления в ответ на сино-каротндную стимуляцию характеризовалось более поздним начало;! ( 4-6 с ) .более поздним феноменом "ускользашш" ( начиная с 15с активации механорецепторов ),большей продолжительностью эффекта.чем изменения ЧСС.

Получешше данние свидетельствуют о том,что урежение сердечных сокращений при активации механорецепторов синокаротид-ной зони у болышх гипертонической болезнью происходит в меньшей степени,чем у здоровых испытуемых. В то же время,несмотря на подавление баророфлекторюго контроля ЧСС.антигипертензивная функция синокаротидного рефлекса не только не снижена у больных гипертонической болезнью,но достоверно усилена ( табл. I ). Как видно из табл. I,депрессорноя реакция при активации механорецепторов у больных ГБ больше по амплитуде,чем у здоровых лиц. С целью оценить гемодинамические механизмы усиленной депрессор-, ной реакции у болышх ГБ при активации синокарогидных баророцеп-торов был проведен сравнительный анализ структуры рефлекторной реакции У лиц контрольной группы и болышх ГЕ.Было выявлено, что гипотензивная реакция при активации синокаротидных бпроре-цепторов у большинства здоровых лиц ( 67$ ) реализовалась за счет снижения производительности сердца.Системная вазодлля-Т8Ц0Я наблвдалась лишь у 33,1 обследованных.Амплитуда денрессор-ной реакции в подгруппе испытуемых со снижением МОК ( подгруппа "А" ) была статистически достоверно-ниже ( 3,1 ¿1,0 ui.pT.or.), чем у лиц------' с падением ОПСС в ответ на сииокаротидшую стимуляцию ( 7,2 ± 1,5 мм.рт.ст. ).

Табл.1. Сравнительная характеристика гемодинаютескшс эффектов сикокарогядно5 стимуляции у здоровых лиц и бальных. гипертонической болезнью (.в среднем по группам ) •

показатели группы - исследования среднее артериальное давление (ш.рт.ст.) межсистольныЕ интервал. (мс) - .общее периферическое сосудистое сопротивление : - (.дин-с «см-®)

здоровые лица исходный ■ параметр 83,8 ±.1,7 956 ± 26 1371 + 135

изменение параметра -3,9 ± 0,8 +111 + 15 • -51 ± 19

больные ' ГБ исходный параметр ■ * 115,4 ± 2,0 - 928 + 26 * 2171 + 193

изменение параметра -7,6 ± 0,7 ** +58 ± 7 ** . . -169 ± 33

* - Р 0,С5 ( кеггруппоБые отличия в величине исходного показателя ) ** - р 0,05 ( ;.:егтрупповые отличия б величине изменения показателя )

У болышх гипертонической болозиыо гемодинамяческёя структура рефлекса отличалась от таковой в контроле.Так,у подавляющего большинства двциентов ( 87% ) реализация гипотензивного ответв осуществлялась за счет системной вззо.цилятв1д!и .Величина ее была связана с длительностью заболевания.Так,больные с более высоким вазомоторным компонентом депрессорного сннокаро-тидного БР ( )д011СС|> 150 дин- с ■ см"® ) имели большую.дли-толыюсть заболевания ( 11,5 ± 2,1 года ).У пациентов " более низкгми значениямн сосудистого, компонента рефлекса ( | дОПССК 150 дин'с.см-0 ) отмечалась меньшая длительность заболевания ( 4,9 ± 1,6 года ¡ р < 0,05 ).Таким образом, в; основе усиленной депрессорной реакции у больных гипертонической болознью лежит изменение гемодинамической структуры рефлекса в сторону преобладания вазомоторного его компонента. Величина последнего связана с длительностью заболевания.

Декомпрессия нюших конечностей приводила к уменьшению ' , венозного возврата крови к сердцу и умоньЕыгаю центрального венозного давления.У здороБых испытуемых при снижения цент- ' рального венозного давления на 2,3 + 0,3 ш.рт.ст. ( при отсутствии изменений ЧС'С и АД ) происходило снижение объем- , ной скорости кожно-мшзечного кровотока в предплечье ( табл.2)

У больных гипертонической болезнью выявлено снижение порога констрикторной реакции с кзрдлопульмонэлыпвс механо-рецепторов.У болышх 1Б I ст. величина порога вазоконстрик-торнсго ре.Тлекса составляет -1,3 ± 0,16 ш.рт.ст., а у бальных 1Ъ -T-Í ■ ст. - -1,1 + 0,04 ш.рт.ст.Изменение рефшекса при 1Б проявляется не только в величине порогового ..для развития вазомоторной реакции сдвига ¡Щ.но и в величине этой реакции.Так, у Зольных ГБ прирост регионарного сосудистого сопротивления статистически достоверно превышал таковой в контрольной группе.Значимых различий в ооповпих характеристиках кардио-пулы,сопельного ЕР мекду группами больных I ст. и ГБ II ст. otíiiEpyr.fiiio не было,хотя у лиц с более \тяяелш течением и наблюдалась тендо1Шня к повышению сосудодвагетельноЕ реакции при одновременном снинешш ее порога.'

У .таг, с пограничной эртеряа'пьной г^пер^ензней такие отмочалссь усиление констрикторной peoiteui с кардиопулкло-пэльных мэханареиепторов. Однако »изменения среднегруплового показателя порога рефлекса но отношения и: контролю выявить не удалось.Последнее требует некоторого .уточнения,поскольку-

Табл. 2. СрсБКП2еЯЬЕР2 .'<ipnr.TetEO?EKS Г.Г?1г?!.ТЖ.ЮК?ЛЬ5СГ0 б8?0Г6Г?а-7СТ.КСГС

Р55«1вкс&' у лиц с Пй? и босьиых гппер;;к;;-?с1:о;! оолезяъю.

показатели ГруГПЫ . исследовании объемная. скорое": което - тпечного кровотока в предплечье ( :.-л/:.-:к/1С0 ал3) регионарное сосудистое сопротивление ( 95. ) венозное давление ( :.:.:.рг.ст. )

i т~ J.Ü. ;

контрольная группа í la = 13 ) 3,2 + 0,5 - 0,4 + 0,07 33,5 + í ° | С/ ^ 0 7 с.з

лица с ЛАГ. ( п = 21 ) 3,2 + 0,4 - С,7 + 0,07 * 34,5 + 3,7 з,с * 4,3 ± 0,3

больные гипертонической болезнью I ст. ( а = 36 ) 3,4 + 0,3 - с.б + 0,06 * 34,0 + О о U) V 5,7 + 0,5 * 5,1 х 0,5

больные гипертонической болезнью Ист. (п = 13 ) 2,9 ± 0,3 ■ - С,4 + 0,С5 44,4 ± О,- 8,9 + 2. ¡ £.5 + 0,6 *

I- исходные показатели,II -- изменения показателей при снлкекин НЕД * - р < 0,05

у чаога лиц ( 24$ ) наряду о усилением констрикторной реакции о кардиопульыональных механорецепторов отмечается и снижение порога этой реакции. Таким образом, в этой подгруппе лиц с ПАТ отмечаются изменения кардиопулылонального БР,характерные длл группы больных ГБ.

Влияние отенололэ и клскТюлина на синокетютидный к катогао-птаьмоналышй баторецептотжий рефлекс. Агенолол при однократном приеме в среднем по группе не вызывал гипотензивного эффекта .Однократная доза атенолола практически не влияла на уровень систолического ( исходное АДС = 148,0 ± 2,7 мм.рт.ст.; на фоне атенолола AJ^ = 148,0 ± 6,0 мм.рт.ст. ), даастолическо-го ( соответственно АДд = 99,0 ± 3,2 мм.рт.ст. и АДд = 96,0 4,6 мм.рт.ст.; р> 0,05 ) и среднего гемодинамического артерн--аяьного давления ( Д = 115,4 ± 2,1 мм.рт.ст. и АД = 114,0 ± 3,4 мм.рт.ст. соответственно; р>0,05 ). Атенолол при однократном приеме вызывал в среднем по груше урежеше ритма • на 15$ ( р<0,05 ) , снижение У0 на 5$ ( р>0,05 ), падение МОК на 22$ ( р< 0,05 ). При этом ОПСС возросло в среднем из 30$ ( р < 0,05 ).

После введения атенолола отмечалось снижение амплитуды депрессорной реакции ( с 8,0 ± 0,8 ш.рт.ст. до 5,8 ± 0,8 шд.рт.ст.; р<0,05 ) , обусловленной активацией синокаро-тадных механорецепторов. При этом величина кардиохроно-тропного ко;шонбнта барорефлехса возросла более чем в два раза ( с 50,0 ± 7 m до III ± 25 мс; р<0,05 ).Однако, на фоне атенолола изменились на только средпегрупповые показатели гемодетаыических компонентов депрессорного синокаротидно-го БР,но и структура рефлекса.Так,до приема атенолола доминирующим гемодинамическим механизмом реализации гипотензивной реакции при стимуляции синокаротидных механорецепторов являлось снижение 01ICC ( у 15 болышх из 16 - 94$ ).Менее гемо-динамически эффективный тип "А" реализации гипотензивной реакции ( за счет снижения МОК ) отмечался лишь у 6$ обследованных больных.Не фоне действия препарата,значительно возрос удельный вес типа "А" ( до 31$ ),что нашло отражение и в снижении в среднем по группе величины рефлексо.В подгруппах,выделенных на основе наличия или отсутствия острого гипотензивного эффекта атенолола,бшш выявлены достоверные различия в исходной величине депрессорной реакции и> ее динамике на фоне

действия препарата.Тек, пациенты с отсутствием острого гипотензивного гуфекта при введении агенолола шлели значительно более высокую исходную величину депросеорной реакции ( 9,4 ± 0,7 мл. рт:от. ),которая достоверно снижалась на фоне действия атоно-лолэ .( до 5.9 ± .0,66 ш.рт.ст. ; р<0,05 ) .Пациенты,огвотив-иио на однократную дозу препарата снижением АД .имели в среднем по группе достоверно болео низкую амплитуду допрессорной реакшш ( 3,9 ^ 0,8 мл.рт.ст. ),которая на дюне атонолола лмола тенденцию к повышению ( 6,3 ± 2,3 ш.рт.ст. ).

Таким образом, острый гипотензивный эффект препарата наблюдайся в подгруппе пациентов с отсутствием подавления допрессорной фунгаяии рефлекса.Наоборот,у пациентов с отсутствием гипотензивного аффекта отмечалось подавление допрессор-иой функции синокаротидного БР.

В результате 7-дневной курсовой мснотерапии атенололом в суточной дозе 1,4 - 1,5 мг/кг в среднем по группе отмечалось снижение среднего артериального давления на 8%, уменьшение ЧСС на 17$,снижение МОК но 19$ ( р<0,05 ).Общее периферическое сосудистое сопротивление возросло в среднем по группе на 17$ ( р<0,05 );У 5 пациентов из 15 в результате курсовой ионотерапии не удалось получить гипотензивного эффекта ( снижение АД менее 1С$ ).Так после проведенного курса монотерапии систолическое АД у этих'больных соотавшхо 149,6 ± 4,9 мм.рт.сг., .

'-.92,0 ± 5,9 ш.рт.ст. ,АД - 109,2 ± 4,3 ш.рт.ст.Отчетливый гипотензивный эффект' ( скикение /Д на 10$ и более ) был - получек у 10 больных ( АД0 = 134,8 ± 4,0 ш.рт.ст., АДд - 80,9 . ± 1,9 ш.рт.ст., Д = 98,8 ± 2,3 ш.рт.ст. ).Из них у 4 пэциен-тог удалось достичь полного гипотензивного эффекта С нормализация Д. ).Систолическое АД составило 125,0 ± 4,5 ш.рт.ст., АЦД г 79,0 '± 1,0 ш.рт.ст.,. Д— 94,3 з 2,0 ш.рт.ст .У 6 пациентов был достигнут частичный,гипотензивный эффект ( снижение Д на'и выше до уровня пограничных значений ).Систолическое АД составило 144,5 ± 1,7 мм.рг.ст.,-АДц = 82,4 3,1 мм. :рт.с:;., Д - 102,9 ^ 1,8 ш.рт.ст. У всех пациентов,ответивши, на о;хк обратное введение атонолола снижением АД. был достигнут гипотензивный-эффект и при. курсовом лечении данным препаратом. Достоверных' отличий эффекта ¡курсовой монотерапии от однократного введения зтенолола на синокаротидный ЕР обнаружено не '-било.Еакко. отметить,что гипотензивная эффективность.курсовой ионотерапии. атенололом была, различной у цациентов с разлитой .

степенью модуляции синокаротидного БР.Так, у пациентов с большей степенью подавления депрессорной функции рефлекса значительно реже удавалось полутать полный гипотонзивный эффект.У больных с подавлением депрессорной функции более чем на 30$ после однократного приема агенолола при последующей курсовой моноторатш гипотензивный эффект либо вообще отсутствовал,либо.что реле, наблюдался лишь частичный гипотензивный эффект ( рио.1 ).

Таким обрагом,наличие гипотензивного эффекта атенслэла как при однократном приеме,так и при курсовой ионотерапии было связано с модуляцией синокаротидного БР.Причем,подавление депрессорной функции барорефаекса атэнололом препятствовало проявлен!™ его гипотензивного действия.

Как при однократном введении.так а курсовой терапии атено-лол у всех больных ГБ подавлял констрпкцию сосудов предплечья при снижении ДВД.не влияя на порог рефлекса.

Клофелип яри однократном приеме вызывал у Есех лиц сниже-шш артериального давления ( с 116 + 2 мм.рт.ст. до 103,4 + 4,1 мм.рт.ст.).недостоверное увеличение гаиутного объема кровообращения ( с 4,75 + 0,ЗС л/мин до 5,26 + 1,1 л/мян ),удлинение периода сердечных сокращений ( на 162 £ 13 мс ) .Модулирующее влияние препарата на кардиохронотропный компонент БР проявлялось в повышения низких ( 65+22 мс ) я снижении высоких значений ( 119+24 мс ) КХБР.В среднем по группе клофолкн на 26$ усиливал кардиохроротрошшй компонент барорефлекса.В то же ьре-мя, у всех больных препарат уменьшал амплитуду депрессорной реакции,вызванную активацией артериальных механорвцдпторов ( с 5,4 + 1,1 мы.рг.ст, до 3,0 + 0,7 ш.рт.ст.;р<0,05; достоверность оценивалась по Т-критерию для связанных Еиборок ). Б гемодинамическом аспекте это было связано с изменением структура рефлекса.Ток,после приема клофелина у 6 пациентов из 8 в структуре гипотоыэивного ответа доминирующее значение имела системная Еазодилятадая.После приема клофелина у 5 пациентов из & депрессорная реакция на синокаротиднуго стимуляцию была связана со снижением 1/.0К.

Клофелин,снижая артериальное давление,не изменял кожно-мышочный кровоток в предплечье ( объемная скорость кожно-мы-шечиого кровотока после приема клофелина составила 4,6 + 0,5 мл/мин/1СС смУ, до приема - 4,0 + 0,7 мл/шн/100 см3).Исходная величина ЦДЕ после однократного приема клофелина также не

Рис.: ПГОШЗЙВВАЯ ЗКЕКТШЮСТЬ ЮТСОВОЛ ШЮТЕРАЕ:: Атг-юла'о:.-:

У БОЛЬШХ ГБ С .РАЗЛИЧНОЙ СТЕЛЕНЫ) ЫОДУлЩЕ! ДЕПРЕССОР-НОГО СИНОКАРОТ1ЩНОГО БР

А - подавление депрессорной реакции СЕше 30% при первом введении этенолола Б - больше с отсутствием подавления депрессорной реакции или подавлением

менее 30$

ЕШШ - частичннй гипотензивный эффект

{К/?? - полный гипотензивный эффект ( норт'элизашя АД )

изменилась ( 5,2 + 0,9 мм.рт.ст. до и 5,1 ± 1,0 мм.рт.ст. после приема препарата ).Клофелин не вызывал ни изменения величины снижения центрального венозного давления,вызивакисо кон-стрикцига регионарных сосудов,тш степени констрикции в сосудах предплечья.

Таким образом, модулирующего влияния клофелина на вазомоторный компонент кардиопульмонального барорецепторного рефлекса не обнаружено.

ВЫВОДЫ

1. У больных гипертонической болезнью 1-11 стадий активация механорецепторов спнокэротидной зоны приводит к большего сшскешго артериального давления, чем у здоровых лиц.Гипотензивная реакция .у больных о артериальной гипертензией обусловлена, преимущественно,расширением регионарных сосудов,в то время как у практически здоровых лвдей - снижением минутного объема кровообращения.

2. У больных гипертонической болезнью 1-11 стадий происходят разнонаправленные изменения кардиохроногропного и вазомоторного компонентов депрессорного санокаротидного рефлекса. Подавление барорефдекторной брадакардии,наблюдаемое у больных

с артериальной гипертензией,сопровождается усилением вазомоторного компонента баророфлекса.

3. У больных гипертонической болезнью по мера прогроссиро-зання заболевания снижается порог вазоконотрикторного кардиопульмонального барорецепторного рефлекса.Уменьшение порога регионарной ( кожно-кшечной ) вазоконстрвкции при снижении давления в правом предсердии наблюдается з у ряда лиц ( 24$ ) с пограничной артериальной гипертензией.

4. Блокатор бета-адренергичесгах рецепторов атенолол угнетает вазомоторный компонент синокаротидного и кардиопульмонального барорецепторных рефлексов.Гипотензивный эффект атенолола при курсовой ионотерапии у больных гипертонической болезнью коррелирует со способностью препарата при однократном применении уменьшать снижение артериального давления,обусловленное активацией механорецепторов синокаротидной зоны.

5. У (Зольных гипертонической болезнью 1—11 стадий клофслки снижает артериальное давления одновременно с угнетением вазомоторного компонента синокэротидного барорецепторного рефлекса. При однократном применении гипотензивный эффект клофелина не

сопровождается изменением кардиопудьмонального барорецептор-ного рефлекса.

ПРАКП'1ЧЕСЮ1В РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оценка депроссорной функции,вазомоторного кошонента санокаротидкого ЕР .характеристик кардаопульмонального БР монет быть рекомендована к применению при клинической апробация новых гипотензивных препаратов.

2. Атонолол целесообразно использовать в виде ионотерапии для лечения гипертонической болезни у лиц с отсутствием либо умеренным { до 30$ ) подавленном депрессорной функции скнокаротидного барорецепторного рефлекса после первого приема препарата.

СПИСОК РАБОТ,ОПУШИКОВАШЖ ПО Ш1Е ДИССЕРТАЦИИ.

I. Влияние статической нагрузки на центральную и регионарную гемодинамику при гипертонической болезни // Актуальные вопросы экспериментальной,клинической и профилактической медицины. - Волгоград,1987. - С.131 ( совм. с С.В.Недогодой, Е.В.Шляхто, Ю.М.Лопатиным, С.Н.Савушкиным ).

. 2. Кардиопульмональный барорецепторный рефлекс у лиц с пограничной артериальной гипертензией и больных гипертонической болезнью Ц Тезисы докладов научно-практической конференции молодых специалистов учреждений здравоохранения г.Ленинграда. - Ленинград, 1988. - С.66-67,

3. Гемодииамический механизм депрессорных реакций с бароре-цепторов сикокаротидной зоны у больных гипертонической болезнью. - Д., 1989. - 7 с. - Деп. в ВНИИМИ 113 СССР 27.03.89, № 17394.

4. Влияние агонолола на показатели центральной гемодинамики у больше гипертонической болезнью. Л., 1989. -7с.-Деп.. в ВПИШИ МЗ СССР 21.04.89, № 17601. ( совм. с В.Д.Шурыги-ной ).

I ШЖ з.2ЭЧ т.100 М-28272 II.07.90г. Уч.изд.л.-1,0 Бесплатно.