Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Вариабельность объемной скорости выброса крови и ее особенности у больных инфарктом миокарда

На правах пуНописи

ПАРАНДЕЙ ОКСАНА РОСТИСЛАВОВНА

ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ОБЪЕМНОЙ СКОРОСТИ ВЫБРОСА КРОВИ И ЕЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 0;(Г»

Пермь 2008

003450208

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Росздрава»

Научный руководитель

доктор медицинских наук профессор Зубарев Михаил Анатольевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Василец Любовь Михайловна (ГОУ ВПО « ПГМА км. ак. Е.А.Вагнера Росздрава» )

доктор медицинских наук Щербенев Владимир Михайлович (ПККБ № 2 « Институт Сердца», филиал НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН)

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

заседании диссертационного совета Д 20S.067.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Куйбышева,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 614000, г. Пермь, ул Коммунистическая, 26.

Защита диссертации состоится

на

39.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

В.В. Щекотав

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Вариабельность сердечного ритма (ВСР) и артериального давления (АД) интенсивно изучается на протяжении последних 30 лет во всем мире. На сегодняшний день доказано, что пониженная ВСР в острую фазу инфаркта миокарда (ИМ) является достоверным независимым предиктором развития аритмических осложнений, в том числе внезапной смерти (Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. Методические рекомендации Рабочей группы Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии, 1996 г.). Повышенная вариабельность артериального давления (АД) у больных гипертонической болезнью (ГБ) прямо коррелирует с ранними повреждениями органов - мишеней ( Ж Д Кабалава, 2002).

В последние годы появились работы, посвященные изучению вариабельности ударного объема (УО) сердца ( В. Shramek, V.Valenta, 1998, K.Toska, 1993; J. Zibert, 1999; A.A. Антипова, В.В.Щекотов, M.A. Зубарев, 2004). Понятие «ударный объем сердца» эквивалентно понятию «выброс крови за одно сердечное сокращение» (A. Katz, 1977; O.Kedem, 1999; P.L Marino, 1991). Являясь одним из важнейших параметров гемодинамики, УО не является неизменным в покое при измерении его от сокращения к сокращению сердца (beat-to-beat) (B.Shramek, V.Valenta, 1998; K.Toska, 1993). Из всех инструментальных методов мониторирования гемодинамики от сокращения к сокращению в течение определенного времени наиболее приемлемым является импедансометрический метод (R.J. Gastfnend, J.Van de Water ,1986, M.L Appel, R.D. Berger,1989; C. Gancy , 2003). Изучение вариабельности выброса крови (ударного объема сердца) от сокращения к сокращению в покое у больных ГБ импедансометрическим методом, а именно с помощью тетраполярной грудной реографии, показало, что вариабельность УО зависит от стадии заболевания и этот показатель может быть использован с целью оценки диастолической функции сердца и степени ремоделирования (A.A. Антипова, В.В.Щекотов, M А. Зубарев, 2004). Было доказано, что вариабельность ударного объема изменяется под влиянием терапии ГБ и определение вариабельности УО в динамике может быть использовано для оценки эффективности проводимого лечения.

Однако использованная в то время методика имеет недостаток, так как импедансометрическая формула определения УО включает в себя показатель времени изгнания крови (Ти), точность вычисления которого затруднительна (Ю.Т.Пушкарь, 1977; M А Зубарев, 1993; В.М. Хаютин с соавт., 2007).

Вариабельность выброса крови от сокращения к сокращению в покое при ИБС, и, в частности, при инфаркте миокарда, на сегодняшний день практически не изучена Учитывая социальную и экономическую значимость ИМ, необходимость ранней оценки риска развития его осложнений, представляется актуальным изучение проблемы вариабельности выброса крови от сокращения к сокращению в покое у больных ИМ. Это предопределило цели и задачи нашего исследования Цель исследования

Разработать простой метод определения вариабельности выброса крови от сокращения к сокращению в покое и изучить ее особенности у здоровых лиц и у больных инфарктом миокарда.

Задачи исследования

1. Разработать метод оценки вариабельности выброса крови в покое «от сокращения к сокращению» (ЬеаМо-ЬеаО.

2. Оценить вариабельность выброса крови в покое у лиц без заболеваний сердечнососудистой системы.

3. Оценить вариабельность выброса крови в покое у больных ИМ, в том числе в зависимости от его локализации, наличия или отсутствия зубца О и наличия осложнений.

4. Определить вариабельность выброса крови в покое у больных ИМ в динамике течения заболевания.

Научная новизна исследования

1. Впервые разработан импедансометрический метод оценки вариабельности выброса крови от сокращения к сокращению в покое по вариабельности объемной скорости выброса крови (ОСВ). 2 С помощью разработанного метода изучены особенности вариабельности ОСВ у здоровых лиц и больных ИМ.

3. Изучены особенности вариабельности ОСВ у больных ИМ в зависимости от его локализации, наличия или отсутствия зубца С, наличия осложнений.

4. Изучены особенности вариабельности ОСВ у больных ИМ в динамике течения заболевания.

Практическая значимость исследования

Разработан импедансометрический метод оценки вариабельности объемной скорости выброса крови в покое от сокращения к сокращению. Метод может применяться для оценки динамики течения заболевания в подостром периоде ИМ и для оценки прогноза развития повторных эпизодов острого коронарного синдрома (ОКС) в течение последующего года после перенесенного первого ИМ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработан и апробирован импедансометрический метод определения вариабельности объемной скорости сердечного выброса на основании изменчивости амплитуды первой производной грудной тетраполярной реограммы.

2. С помощью данного метода установлено наличие вариабельности объемной скорости выброса крови в покое у здоровых лиц и больных инфарктом миокарда, при этом у больных в остром и подостром периодах инфаркта миокарда имеет место достоверно более низкая вариабельность этого показателя.

3. Вариабельность объемной скорости выброса крови у больных инфарктом миокарда зависят от обширности некроза, проведения тромболитической терапии в первые сутки ИМ, от наличия осложнений в остром и подостром периодах заболевания

4. Оценка вариабельности объемной скорости выброса в динамике перед выпиской из стационара позволяет судить о возможности развития повторных острых коронарных событий в течение последующего года после перенесенного инфаркта миокарда

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения для лечения больных инфарктом миокарда городской клинической больницы № 4 г. Перми и процесс преподавания на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава». Степень личного участия

Вклад автора заключается в непосредственном участии в разработке методики определения вариабельности объемной скорости выброса крови импедансометрическим способом, в планировании, организации и проведении исследования, клиническом обследовании больных, проведения анализа кардиоритмограмм и анализа вариабельности объемной скорости выброса крови, статистической обработке результатов, анализе полученных данных, подготовке публикаций по теме диссертации. Апробация

Апробация диссертации проведена на заседании научного координационного совета по кардиологии и терапии и кафедр: госпитальной терапии №1, терапии и семейной медицины ФПК и ППС, поликлинической терапии ГОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е А. Вагнера Росздрава» 4 июня 2008 г. Основные положения работы были изложены в материалах и обсуждены на I Всероссийском конгрессе физиологов ( Сочи, 2005 г.), заседании юбилейной сессии ГОУ ВПО «ПГМА им ак. Е А. Вагнера Росздрава» (Пермь, 2006), XIII Меж-

дународной конференции по Электрическому Импедансу (Грац, Австрия, 2007), Первой Российской конференции по импедансометрии (Пермь, 2008). Получено решение о выдаче патента от 19.05.2008 по заявке № 200 712 1030/14 от 04 06 2007 «Способ определения вариабельности сердечного выброса»

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе в журналах цитируемых ВАК - 1 статья, а также тезисы доклада - в зарубежной печати. Объем и структура работы

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 125 печатных страниц и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендация и списка литературы, который содержит 182 наименования работ, в том числе 63 отечественных и 119 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 18 рисунками, 1 схемой.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Обследован 91 пациент, находившийся на лечении в специализированном отделении для лечения больных инфарктом миокарда городской клинической больницы № 4 г. Перми (ГКБ № 4) за период с октября 2004 по декабрь 2006 года; а также 26 человек без признаков заболевания сердечно-сосудистой системы (ЗССС). В соответствии с поставленной целью и задачами при подборе пациентов для исследования определялись следующие критерии включения в основную группу: 1) мужской пол; 2) подтвержденный первый инфаркт миокарда; 3) синусовый ритм; 4) письменное добровольное согласие на участие в исследовании Пациент исключался из исследования в случае: 1) несоответствия критериям включения; 2) наличия в анамнезе перенесенных ранее ИМ и/или ОНМК; 4) наличия сахарного диабета, нарушений функции щитовидной железы, тяжелой дыхательной или печеночно-почечная недостаточность, злокачественных новообразований; 5) наличия нарушений ритма и проводимости сердца на момент исследования; 6) наличия острой сердечной недостаточность II-IV ФК по Killip и Kimball (1967) или застойной сердечная недостаточности на момент включения в обследование; 7) возраста старше 66 лет; 8) отказа от участия в исследовании.

Диагноз ИМ считался достоверным при наличии 2-х из 3-х общепринятых критериев: 1) возникновение приступа боли в грудной клетке, характерной для ишемии миокарда длительностью 30 минут и более; 2) характерная динамика ЭКГ; 3) положительный

тропониновый тест (Национальные Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома, 2001).

Диагноз Q-позитивного ИМ был установлен в 71 случае (78,0 %), диагноз Q-негативного ИМ - в 20 случаях (22%). ЭКГ- признаки ИМ передней стенки ЛЖ наблюдались у 43 обследованных (47,3 %), а ЭКГ- признаки ИМ задней стенки ЛЖ - у 48 (52,7%). Течение ИМ в ранний период заболевания привело к развитию осложнений у 30 больных (33 %). У 21 больного из 91 (23,08 %), во время госпитализации течение ИМ осложнилось развитием ранней постинфарктной стенокардии (РПСт), причем чаще (в 61,9 %) это осложнение возникало у больных ИМ передней локализации, в то время, как при ИМ задней стенки ЛЖ оно было отмечено лишь в 38,1%. Замедленная динамика ЭКГ и/или появление дискинезии на ЭХО КГ как признаки формирующейся острой аневризмы сердца зарегистрированы у 6 больных (6,6%), все - при локализации ИМ на передней стенке ЛЖ. У 3 из обследованных нами пациентов течение ИМ в острейшую фазу осложнилось развитием альвеолярного отека легких, что составило 3,3%.

Все пациенты основной группы получали стандартную терапию инфаркта миокарда, включавшую в том числе и бета-адреноблокаторы ( метопролола тартрат в суточной дозе от 50 до 150 мг, под контролем ЧСС), тромболизисная терапия была выполнена 19 пациентам (20,9%) Группу сравнения составили 26 человек, не страдающих ЗССС, сопоставимых по возрасту и индексу массы тела.

Для достижения поставленной цели наряду с общеклиническими исследованиями применяли следующие методы.

Исследование центральной гемодинамики. Всем пациентам ИМ и лицам группы сравнения проводилось полиреокардиографическое исследование гемодинамики (ПРКГ). Полиреокардиографическое исследование гемодинамики осуществлялось по методике М.А. Зубарева (М.А. Зубарев, 1993) с помощью программно-аппаратного диагностического комплекса Полиреокардиограф- 01- Пермь, серийно выпускаемого АО Пермская научно- производственная приборостроительная компания (сертификат РОСС RU. ИМО 2. В08519, лицензия № 10471104). Запись и оценка ПРКГ осуществлялись непосредственно автором данного исследования под руководством проф. М.А. Зубарева и доц. А.А. Думлера. Полиреокардиограмма (ПРКГ) включает в себя синхронную регистрацию следующих кривых: 1) объемной реограммы (PEO), 2) дифференциальной реограммы (ДР), 3) рео-граммы ускорения (РУ), 4) разностной реограммы (РР), 5) фонокардиограммы (ФКГ), 6) одного отведения ЭКГ. Анализируя кривые ПРКГ, определяли ударный объем крови по формуле гетерогенной модели грудной клетки И.А. Гундарова и соавт. ( И.А Гундаров. 1983). Объемную скорость выброса крови определяли

по формуле: ОСВ = УО/ Ти , мл/с ( С,Б. Фельдман, 1976 г., Л.Б.Иванов, В.А.Макаров, 2000 г.).

Оценка вариабельности объемной скорости выброса крови (ОСВ) проводилась на основании анализа пятиминутной записи вариабельности амплитуды систолической части кривой ДР, при этом вычислялось значение ОСВ в каждом кардиоцикле, а вариабельность ОСВ за 5 минут оценивалась с помощью математического анализа по показателям Мо, АМо, ВР и 80^ (рис 1).

г v ъ г- I" 1« ' сииг ищ

jAd ЯИЩ1Л081 11.0266 П.0023:1,0318 1,1623 1,0849 .0,983631,0701 1,1148 1.0658 :1.0207 Г1.0722 .1.1343 :Ш

ш;т ...... .....• ...................... ., .,.. ...£j

Micpen^' ' „.,..,, .^ ;: ./:.-

ШС1 я 1». !1 Г р ,вмог< .id- "К '1 '1

BilPtee ■ ,-ivi- ':

'I - : а •• , ли . , - - .............................. ■ . • - ■.............

■iilllllllaa.

■■».'.

.«

У у! Л

Штщ

ЯГ"

j > ШШ п*. Й» ——. ».

Рис. 1. Вид рабочего окна определения вариабельности ОСВ с построением ГГ и СГ Анализ вариабельности ритма сердца методом кардиоритмографии (КРГ)

Одновременно с оценкой вариабельности ОСВ по кривой ЭКГ осуществлялся анализ продолжительности всех интервалов RR за 5 минутный период непрерывной записи. Динамический ряд значений RR, полученных за этот период, подвергался статистической обработке с помощью математического анализа ( P.M. Баевский, 1984) по показателям Mo RR, АМо RR, BP, SDRR. На основании полученных за 5 минут данных с помощью программного обеспечения « Полиреокардиографа- 01- Пермь» строились гистограммы

(ГГ) и скатерограммы (СГ) распределения интервалов RR, а также ГГ и СГ распределения ОСВ

Условия проведения исследования вариабельности объемной скорости выброса крови и вариабельности сердечного ритма были следующими, исследование проводили натощак или спустя 1,5-2 часа после еды в первую половину дня (с 11 до 13 часов), в тихом помещении, где поддерживалась постоянная температура на уровне 20-22 градусов Цельсия ( Г.В Рябыкина, А В. Соболев, 1996). Для достижения равномерного дыхания с частотой 16 дыхательных движений в 1 минуту использовался метроном. Перед началом исследования имел место 5 минутный период адаптации, после чего в течение следующих 5 минут производилось непосредственно исследование.

Эхокардиографическое исследование. Всем обследованным было произведено эхокардиографическое исследование (ЭХОКГ). Исследования проводились врачами ультразвуковой диагностики, специализирующимися на ЭХОКГ, использовался аппарат «А1ока-500», Япония. Обследование проводилось из общепринятых позиций по стандартным методикам, производилась оценка региональной сократимости ЛЖ методом сегментов в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации эхокардиографии, производилась оценка клапанного аппарата (Н.Шиллер, М.А. Осипов, 1993 г.).

Тест шестиминутной ходьбы. В качестве нагрузочного теста с целью оценки функционального статуса пациентов основной группы использовался тест шестиминутной ходьбы (ТШХ) по стандартной методике. ТШХ оценивался в соответствии с рекомендациями New-York Heart Association (NYHA, 1964) и Американского Торакального Общества (ATS, 2002). '

Дизайн исследования. Исследование являлось открытым проспективным параллельным. В соответствии с поставленной целью и задачами после проведения первичного комплекса обследования, оценки критериев включении и исключения, пациентам проводился ТШХ, ПРКГ, оценивалась вариабельность ОСВ и вариабельность сердечного ритма. Методом простой рандомизации были выбраны 30 больных (33% от общего числа обследованных основной группы), у которых исследование выполнялось дважды: на 5-7 сутки и на 12-14 сутки от развития ИМ, перед выпиской из стационара, перед каждым исследованием проводился ТШХ. Контроль повторных госпитализаций в отделения кардиологического профиля по поводу развития повторных эпизодов острого коронарного синдрома (ОКС) производился в течение последующего года после перенесенного ИМ путем телефонного опроса пациентов основной группы, а также по поиску в единой компьютерной базе данных ГКБ № 4.

Статистическая обработка материалов исследования. Статистическая обработка материала проводилась с помощью программных продуктов «Biostat», «Statistica 6 0» . При выборе метода анализа учитывался характер нормальности распределения признака. Для описания данных при нормальном распределении использовались средние значения и стандартное отклонение средней (M ± о) в случае отклонения распределения от нормального для характеристики групп и различий между ними в каждой выборке использовались непараметрические методы. Для проверки гипотезы о равенстве средних использовались: t-критерий Стьюдента при нормальном распределении, а при распределении, отличном от нормального - непараметрический критерий Манна-Уитни. Достоверность различий частот оценивали с помощью критерия х2- Различия признавались значимыми при уровне р < 0,05. Сравнение 2-х и более групп по качественному признаку, а также сравнение групп по бинарному признаку производилось с помощью построения таблиц сопряженности. Отношение шансов события в одной группе к шансам этого же события в другой группе (ОШ) вычисляли по формуле: 0111= (а/Ь)/( соотносительный риск (ОР) рассчитывали по формуле: ОР = [a/(a+b)]/[c/(c+d) Расчет эффективности диагностического теста проводился по следующим формулам: диагностическая чувствительность (ДЧ) - доля больных, у которых выявляется признак, а/(а+с),ъ %; диагностическая специфичность (ДС) - частота отсутствия признака у здоровых людей, d/(d+b), в %; диагностическая эффективность (ДЭ)= (ДЧ + ДС)/ 2; прогностическая ценность положительного результата (ПЦПР) - частота совпадения с наличием события, а/(а+Ь) в %, прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦОР) - частота совпадения с отсутствием события, d/(c+d) в %. В связи с тем, что референтная оценка носила альтернативный характер, а результаты исследований имели количественное выражение, использовался такой параметр, как точка разделения. Точку разделения определяли как величину оптимального сочетания чувствительности и специфичности метода, для чего были построены кривые зависимости чувствительности от вероятности ложноположительных результатов ( ROC- Curves).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Для оценки сократимости сердца мы использовали объемную скорость выброса крови (ОСВ) - один из гемодинамических показателей, отражающих сократимость миокарда и определяющийся по формуле: ОСВ = УО/Ти (Фельдман С.Б., 1976г., Иванов Л.Б, Макаров В.А., 2000г.) Импедансометрическим методом УО определяется по формуле И.А. Гундарева (1983): УО = 0,9-К p-Q2- L- Ad- Ти/Z 2, где 0,9 - поправочный коэффициент, обусловленный наложением электродов, К - размерный коэффициент, р - величина удельного сопротивления крови ( Ом -см), Q - периметр грудной клетки ( см),

Ь - межэлектродное расстояние ( см), Ъ - базовый импеданс (Ом), А<1 - амплитуда систолической части ДР ( Ом/с), Ти - длительность фазы изгнания крови (с) Таким образом, формула для определения ОСВ импедансометрическим методом может быть записана в виде : ОСВ = 0,9-К р О2- Ь' Ас1 / 2. \ где все показатели соответствуют таковым формулы И.А. Гундарова для определения УО. Исходя их вышеизложенного, величина ОСВ может быть легко оценена с помощью ПРКГ (М.А. Зубарев, 1993), так как для ее оценки не требуется определение Ти. По результатам 5-ти минутного мониторирования ПРКГ проводился анализ вариабельности ОСВ. Полученные нами результаты определения вариабельности ОСВ представлены в таблице 1. Учитывая не Гауссовский характер распределения полученных данных, для оценки достоверности различий между группами по вариабельности ОСВ был использованы непараметрический критерий Манна - Уитни. Установлено, что вариабельность объемной скорости выброса крови в покое имеет место в обеих группах, но в группе больных ИМ на 12-14 сутки от начала заболевания имеется статистически значимо более высокий показатель АМо ОСВ (р=0,001), что свидетельствует о меньшей вариабельности ОСВ у больных ИМ

Таблица 1

Вариабельность объемной скорости выброса у больных инфарктом

миокарда и в группе сравнения

Показатели вариабельности Больных ИМ п = 91 Группа сравнения п = 26 Р (Манн-Уитни)

ВР ОСВ, мл/с 48,68 ± 24,86 47,19 ±29,2 N5

80 ОСВ, мл/ с 8,89 ± 4,4 7,86 ± 4,87 N8

АМо ОСВ, (%) 38,8 ±23,85 22,8 ± 10,95 0,001

Учитывая не Гауссовский характер распределения полученных данных, были определены медиана (Ме), а также верхний и нижний квартили для значений АМо в обеих группах. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2

Распределение АМо в обследованных группах по медиане и квартилям

Показатели Больные ИМ, п = 91 Группа сравнения, п = 26

Амо, % 38,8 ±23,85 22,8 ± 10,95

Медиана, % 32,72 17,85

Верхний квартиль, % 18,41 14,25

Нижний квартиль, % 51,22 33,0

Установлено, что АМо у половины обследованных больных ИМ находилась в пределах от 18,41 до 51,22 %, при медиане равной 32,72 % и амплитуде ряда от 10,2 до 90,4 %, в то время как АМо у половины обследованных лиц без признаков заболеваний сердечно- сосудистой системы находилась в пределах от 14,25 до 33,0%, при медиане равной 17,85% и амплитуде ряда от 9,18 до 44,2%, различия достоверны (р = 0,001).

По результатам 5-ти минутного мониторирования ЭКГ проводился анализ вариабельности сердечного ритма на коротких отрезках записи Установлено, что вариабельность ритма сердца у больных ИМ на 12-14 сутки от начала заболевания статистически значимо ниже, чем у лиц без заболеваний сердечно- сосудистой системы по показателям ВР Я-И и БОЯИ (р=0,0001), это соответствует данным литературы По показателю АМо Я-Я различия статистически не достоверны (р = 0,66). Результаты представлены в таблице 3.

Таблица 3

Вариабельность интервалов Я-И у лиц у больных инфарктом миокарда и группы сравнения (М ± о)

Показатели вариабельности Больные ИМ п = 91 Группа сравнения п = 26 Р

BPRR,c 0,15 ±0,02 0,32 ± 0,07 0,0001

SDRR, с 0,02 ± 0,002 0,06 ± 0,004 0,0001

АМо RR (%) 55,11 ± 16,97 45,50 ± 15,06 NS

Изучение повторяемости разработанного нами импедансометрического метода оценки вариабельности ОСВ в покое на коротких записях показало, данный метод обладает высокой повторяемостью как у лиц без заболеваний сердечно- сосудистой системы, так и у здоровых лиц. Результаты представлены в таблице 4 и таблице 5.

Таблица 4

Оценка повторяемости метода определения вариабельности объемной скорости выброса крови у обследованных лиц группы сравнения

Измерение М (среднее) а Я Р

№ 1 23,71 20,1

№2 23,58 18,8 <0,0001 0,98

Таблица 5 Оценка повторяемости метода определения вариабельности объемной скорости выброса у больных ИМ

Измерение М (среднее) а р Р

№ 1 41,69 18,9

№2 41,97 19,17 0,002 0,96

Изучение повторяемости метода оценки вариабельности сердечного ритма на 5 минутных записях также обнаружило высокую повторяемость метода в обеих группах обследованных (р = 0,9 в группе сравнения и р = 0,73 в группе больных ИМ).

Анализ графических форм гистограмм ( ГГ) распределения ОСВ в обеих группах показал, что ГТ ОСВ больных ИМ и ГГ ОСВ лиц без патологии сердечно- сосудистой системы различались по форме. Были выделены следующие типы ГГ ОСВ. 1) тип I, симметричные ГГ (рис.2) и 2) тип II, ассимметричные ГГ (рис.3). При этом ГГ I типа встречались преимущественно (в 96,2 %) у лиц без ЗССС, в то время как ГГ II типа -преимущественно (в 82,4 %) больных ИМ на 12-14 сутки от развития заболевания, различия статистически значимы (х2 = 51,45; р<0,0001). Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6

Распределение ГТ по типам у больных ИМ и в группе сравнения

Типы ГГ Больные ИМ, п = 91 Лица без ЗССС, а =26 X2 Р

I тип, симметричные 16 25 51,45 <0,0001

II тип, асимметричные 75 1

т.

Пдяьсограмма

II

1Т1Д 1ти тэ тл ни ШЛ Ш 1*0Д 1ш 1*« тл 1Р5Л vj.ii ш2 МЛ/С

Рис.2. ГГ ОСВ I типа : симметричная ГГ

I

149,2 15М 153Я

Рис.3. ГГ ОСВ II типа : ассиметричная ГГ

Ассимметричные ГГ, в свою очередь, были представлены несколькими вариантами:1)резко мономодальная (эксцессивная) ГГ, где АМо>50%; 2) мономодальная ГГ, где 30%< АМо< 50%; 3) бимодальная ГГ, где АМо > 30%; 4) полимодальная ГГ, где АМо < 30%;5) амодальная безвершинная ГГ (мода отсутствует). У больных ИМ на 12-14 сутки от развития заболевания статистически значимо чаще встречались резко мономодальный ( экцессивный) ( рис.4) и амодальный (безвершинный) ( рис.5) варианты ГГ , р = 0,02 и р =0,01, соответственно (таблицы 7 и 8). Эти варианты ГГ ОСВ были названы «патологическими».

Таблица 7

Распределение патологического резко мономодального варианта ГГ II типа у больных ИМ и в группе сравнения

Резкомономодальный Больные ИМ, п = 91 Лица без ЗССС, п =26 X2 Р

Есть 21 0

Нет 70 26 51,45 <0,0001

Таблица 8

Распределение патологического амодального варианта ГГ II типа у больных ИМ и в группе сравнения

Амодальный Больные ИМ, п = 91 Лица без ЗССС, п =26 X2 Р

Есть 29 1 51,45 <0,0001

Нет 62 25

ШШШ'

1

Г?Д 77л« 773 77,7 78,3

Рис.4. ГГ ОСВ II типа : резко мономодальный вариант ГТ ( АМо > 50%)

*«11 л

шл ш поя па/ ^зчи^л л"..' тол ш.ч

мл/с

Рис.5. ГГ ОСВ II типа : амодальный вариант ГГ (мода отсуствует)

Скатерограммы (СГ) распределения ОСВ в обеих группах также различались по форме. По аналогии с типами форм СГ ЯЯ нами были выделены следующие формы СГ ОСВ: 1) облаковидное рассеяние точек по всему полю, с нечеткими краями-облаковидная форма СГ, 2) плотное сгущение точек на периферии поля с четкими краями-точкообразная форма СГ, 3) промежуточная между облаковидной и точкообразной форма (рис.6-8).СГ облаковидной формы регистрировались чаще в группе сравнения, а точкообразные СГ регистрировались только в группе больных ИМ и не регистрировались в группе сравнения, различия статистически достоверны (р=0,006), эта форма СГ была названа «патологической».

I Скатерограмма

Рис.6. СГ ОСВ облаковидной формы

освм

ПЛ "Л ГЧ 7*3

осв!;;

Рис.7. СГ ОСВ точкооразной формы

Рис.8. СГ ОСВ промежуточной формы

Проводилось изучение показателей вариабельности сердечного ритма и вариабельности ОСВ в зависимости от наличия или отсутствия зубца О на ЭКГ. Для этого больные ИМ были разделены на 2 подгруппы: подгруппу больных с О-позитивным ИМ (п= 71) и подгруппу с О-негативным ИМ (п=20). Обе подгруппы были сравнимы по возрасту и величинам УО крови, выявлена статистически значимая разница по показателю ФВ. Проводилось сравнение вариабельности сердечного ритма между подгруппой больных 0-позитивным ИМ и подгруппой больных 0- негативным ИМ по показателю АМо К-И и сравнение вариабельности ОСВ по показателю АМо ОСВ. Результаты представлены в таблице 9.

Таблица 9

Сравнение АМо ИЛ и АМо ОСВ в зависимости от наличия зубца 0 на ЭКГ

Показатель, % ИМ с зубцом 0 ИМ без зубца 0 Р

АМо Я-И 54,26 ± 17,89 56,41+ 15,10 0,63

АМо ОСВ 42,64 ±23,96 30,2 ± 20,32 0,04

Как видно из таблицы, у больных (^-позитивным ИМ АМо ОСВ достоверно выше, чем АМо ОСВ у больных (^-негативным ИМ. В то же время, статистически значимых различий по величинам АМо Я-И между подгруппами выявлено не было. Анализ распределения «патологических» вариантов ГГ ОСВ II типа в зависимости от наличия или отсутствия зубца О на ЭКГ показал, что оба «патологических» варианта ГГ ОСВ одинаково часто встречались как у больных (^-позитивным ИМ, так и у больных ()-негативным ИМ, р=0,39.

Проанализированы формы СГ ОСВ в зависимости от наличия зубца 0 на ЭКГ. Установлено, что в обеих подгруппах регистрировались все формы СГ, р = 0,14.

Проводилось изучение показателей вариабельности сердечного ритма и ОСВ в зависимости от локализации ИМ, для чего обследованные основной группы были разделены на две под- группы, при этом ИМ передней стенки ЛЖ был зарегистрирован у 43 больных, ИМ задней стенки ЛЖ - у 48. Обе подгруппы были сравнимы по возрасту и ИМТ, различались по величинам УО крови, р =0,01, и по значениям ФВ, р = 0,01. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что вариабельность сердечного ритма по показателям ВД}, ВР Ш? и АМо и вариабельность ОСВ по показателям 80 ОСВ, ВР ОСВ и АМо ОСВ не зависят от локализации ИМ. Проанализированы ГГ ОСВ в зависимости от локализации ИМ на передней или задней стенках ЛЖ. вариант патологической ГТ ОСВ зависит от локализации ИМ : при ИМ передней стеки ЛЖ достоверно чаще регистрируется амодальный вариант ГГ ОСВ, при ИМ задней стенки ЛЖ - резко мономодальный вариант ГГ ОСВ, р = 0,01. В то же время, встречаемость «не патологических» вариантов ГГ ОСВ не зависит от локализации ИМ: полимодальный, мономодальный и бимодальный варианты регистрировались в обеих подгруппах, значимой разницы нет, р=0,79.

Проанализированы СГ ОСВ в зависимости от локализации ИМ, преобладания какой-либо одной формы СГ ОСВ ни в одной из подгрупп не выявлено.

Проводилось изучение показателей вариабельности ОСВ в зависимости от характера осложнений, для чего были выделены следующие подгруппы больных: 1) больные с острой левожелудочковой недостаточностью (ОЛЖН) при поступлении, 2) больные с развитием ранней постинфарктной стенокардии (РПСт), 3) больные с формирующейся

аневризмой сердца (ЛС). Течение ИМ в ранний период заболевания привело к развитию осложнений у 30 больных (33 %), из них у 21 больного (70,0 %), во время госпитализации течение ИМ осложнилось развитием ранней постинфарктной стенокардии (РПСт), причем это осложнение возникло у 13 больных ИМ передней стенки ЛЖ ( 62%) и у 8 больных ИМ задней стенки ЛЖ ( 38 %). Замедленная динамика ЭКГ и/или появление дискинезии на ЭХО КГ как признаки формирующейся острой аневризмы сердца зарегистрированы у 6 больных (20,0 %), все - при локализации ИМ на передней стенке ЛЖ. Течение ИМ в острейшую фазу осложнилось развитием альвеолярного отека легких у 3 из обследованных нами пациентов, что составило 10,0%, столь небольшой процент ОЛЖН среди наших пациентов был обусловлен дизайном обследования. Не выявлено статистически значимой разницы между подгруппами по возрасту (р = 0,88) и по ФВ (р = 0,06) Согласно полученным нами данным, наличие ОЛЖН в первые сутки ИМ влияет на вариабельность сердечного ритма по показателю АМо Я-Я и на вариабельность ОСВ по показате-лю АМо ОСВ при определении этих показателей на 12-14 сутки от развития заболевания. Наличие РПСт не влияет на вариабельность сердечного ритма по показателю АМо Я-Я, но влияет на вариабельность ОСВ по показателю АМо ОСВ При наличии осложнений ИМ симметричные ГТ (I типа) не регистрируются Наличие РПСт и формирующейся АС влияет на то, какая форма «патологической» ГГ ОСВ будет чаще регистрироваться: при РПСт ЛЖ преобладает резко мономодальный вариант, при АС -амодальный вариант. На частоту встречаемости «не патологических» вариантов ГГ ОСВ, а также на форму СГ ОСВ локализация ИМ не влияет

Проводилось изучение показателей вариабельности ОСВ в зависимости от проведения тромболизисной терапии, для чего больные были поделены на 2 подгруппы: подгруппа больных, которым был проведен тромболизис, п=19 ( 20,9%), и подгруппу больных, которым тромболизис не был проведен , п =72 ( 79,1 %). В качестве тромболитического препарата использовалась стрептокиназа в дозе 1,5 млн ЕД. Установлено статистически значимая разница между подгруппами: на 12-14 сутки от развития заболевания АМо ОСВ у больных в подгруппе тромболиза достоверно ниже, чем АМо ОСВ у больных без такового: 36,34 ±21,06 против 45,6 ± 18,6, р = 0.02.

У 30 больных (33 %) основной группы обследование проводилось в динамике дважды: на 5-7 сутки от начала ИМ и на 12-14 сутки (перед выпиской из стационара). По локализации ИМ эту подгруппу составили 17 больных с ИМ задней стенки ЛЖ (56,6%) и 13 больных с ИМ передней стенки ЛЖ (43,4%). В динамике оценивались результаты ТШХ, результаты исследования вариабельности ОСВ И ВСР. Установлено, что пройденная больными при выполнении ТШХ дистанция достоверно возрастает у больных

ИМ задней стенки ЛЖ с первой по вторую неделю от развития заболевания, однако не смотря на наличие прироста ТШХ, в том числе - статистически значимое при задней локализации ИМ, не выявлена разница в показателях АМо ОСВ и АМо ВСР, зарегистрированных в конце первой и в конце второй недели от развития ИМ. Мы полагаем, это может быть обусловлено небольшим сроком наблюдения

Анализировались типы ГГ ОСВ в зависимости от сроков, прошедших от момента развития ИМ. Выявлено, что у больных ИМ задней стенки ЛЖ в период с 5-7 по 12-14 сутки от развития заболевания имеет место статистически достоверная динамика ГГ распределения ОСВ в виде увеличения количества симметричных, Гаусовских, ГГ I типа. Иными словами, у этих больных к концу второй недели ( перед выпиской из стационара) имеет место процесс «нормализации» ГГ ОСВ. Проанализирована динамика облаковидной («не патологической») и точкообразной («патологической») форм СГ ОСВ по срокам обследования в зависимости от локализации ИМ. Установлено, что у больных ИМ вне зависимости от его локализации на 12-14 сутки ИМ имеет место тенденция к трансформации патологических форм СГ в непатологические, иными словами - к нормализации СГ.

Катамнестически к госпитализации проанализированы все случаи повторных госпитализаций обследованных больных в инфарктное отделение ГКБ 4 в течение года после перенесенного ИМ. Выявлено, что 17,6 % (п =16) из обследованных больных в течение года были госпитализированы повторно. Поводам явился острый коронарный синдром (ОКС) в виде рецидивирующего ИМ, повторного ИМ или нестабильной стенокардии. Ретроспективно проанализированы значения показателя АМо ОСВ, зарегистрированные на 12-14 сутки первой госпитализации у больных с повторными эпизодами ОКС и у больных без повторных эпизодов ОКС в течение последующего года. Выявлено, что значения АМо ОСВ на 12-14 сутки первого ИМ были статистически достоверно выше у тех больных ИМ, у которых в дальнейшем в течение года имели место повторные эпизоды ОКС: 54,04 ± 21,03 против 30,33 ± 15,35, р = 0,01 ( Манн-Уитни). Ретроспеспективно проанализированы значения показателя АМо ВСР, зарегистрированные на 12-14 сутки первой госпитализации у больных с повторным ОКС. Эти значения сравнивались со значениями АМо ВСР больных без повторных ОКС в течение последующего года. Не выявлено разницы в значениях АМо ВСР, зарегистрированных на 12-14 сутки первого ИМ между данными подгруппами больных: 57,35 ± 16,39 против 55,79 ± 12,19 , р =0,45 ( Манн- Уитни). Вычислено отношение шансов и относительный риск развития повторного ОКС в течение последующего года

после ИМ при АМо ОСВ > 40% на 12-14 сутки первого ИМ. Отношение шансов равно 123,07, относительный риск составляет 47,7. Результаты представлены в таблице 10. Построена кумулятивная кривая, найдена точка разделения, равная 40 %, при этом диагностическая чувствительность метода (ДЧ) равна 88%, диагностическая специфичность (ДС) равна 93%, ПЦПР = 61,5%, ПЦОР = 98,7%, диагностическая эффективность метода (ДЭ) равна 90,5%.

Таблица 10

Определение отношения шансов развития повторного ОКС в течение последующего

года после перенесенного первого ИМ по величине АМо ОСВ на 12-14 сутки ИМ

Величина АМо ОСВ Повторное ОКС есть Повторного ОКС нет

Есть 8 5

>40% Нет 1 77

Всего исследований 91

ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован импедансометрический способ определения вариабельности выброса крови в покое от сокращения к сокращению по вариабельности объемной скорости выброса крови. Метод прост и обладает повторяемостью.

2. Разработанным нами методом выявлено наличие вариабельности объемной скорости выброса крови в покое у лиц без заболеваний сердечно-сосудистой системы и у больных инфарктом миокарда, при этом у последних она достоверно ниже, что бьио подтверждается методом временного анализа и геометрическим методом. Выявлены следующие закономерности 1) у лиц без заболеваний сердечнососудистой системы гистограмма распределения ОСВ симметричная, АМо = 22,8 ± 10,95 % , скатерограмма имеет форму «облака», 2) у больных ИМ гистограмма распределения ОСВ асимметричная, АМо=38,8± 23,85%, скатерограмма имеет форму «точки» или форму, «промежуточную» между «точкой» и «облаком».

3 ИМ с зубцом (2 на ЭКГ ((¿-позитивные) характеризуются более низкой вариабельностью ОСВ, чем ИМ без зубца 0 на ЭКГ ((3 - негативные) Локализация ИМ влияет на варианты ГГ ОСВ : при ИМ передней стенки ЛЖ преобладает амодальный вариант ГГ ОСВ, при ИМ задней стенки ЛЖ - резко мономодальный вариант. Осложненное течение ИМ снижает вариабельность ОСВ- ОЛЖН в первые сутки ИМ приводит к сохранению более низкой вариабельности ОСВ в течение последующих 12-14 дней, развитие ранней постинфарктной стенокардии сопровождается сни-жением вариабельности ОСВ с преобладанием резко мономодального варианта ГГ.

4. Сохраняющаяся низкая вариабельность ОСВ к концу 2-й недели ИМ (значение АМо ОСВ > 40%) достоверно повышает риск развития повторного эпизода острого коронарного синдрома в течение последующего года.

5. Вариабельность ОСВ не зависит от вариабельности сердечного ритма, являясь самостоятельным физиологическим механизмом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Неинвазивный, простой и обладающий повторяемостью метод определения вариабельности объемной скорости выброса крови может быть внедрен в практику обследования больных ИМ во время их нахождения в стационаре.

2. Для анализа динамики течения ИМ во время нахождения в стационаре у всех больных рекомендуется оценивать вариабельность объемной скорости выброса крови в покое по показателю АМо на 5-7 и 12-14 сутки заболевания.

3. Для оценки риска развития повторных эпизодов острого коронарного синдрома в течение последующего года после перенесенного первого ИМ у всех больных рекомендуется определять АМо объемной скорости выброса крови на 12-14 сутки заболевания.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ

1. Зубарев МА. Компьютерная трансторакальная импедансная кардиография: новые подходы к массовым обследованиям работников промышленных предприятий/ МАЗубарев, А А. Думлер, О.Р. Парандей // Современные аспекты промышленного здравоохранения: сборник материалов научно-практической конференции. -Пермь, 2005.- Вып.З - С.61-63.

2. Парандей O.P. Вариабельность ударного объема сердца и ее зависимость от импедансометрических характеристик определения/ö Р Парандей, М.А Зубарев, А А. Думпер!I Научные труды I Съезда физиологов СНГ: в 2 т./ Под редакцией Р.И.Сепиашвили. - M Медицина- Здоровье, 2005 г. - Том 2. - С. 72.

3. Зубарев М.А. Особенности вариабельности объемной скорости выброса крови у больных инфарктом миокарда с незастойной сердечной недостаточностью !'М.А.Зубарев, O.P. Парандей, A.A. Думлер // Актуальные вопросы клинической медицины: сборник научных трудов - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Росздрава, 2005. -С.137- 140.

4. Парандей O.P. Методологические и метрологические аспекты компьютерного импедансного определения вариабельности сократимости сердца в режиме beat-to-beat пятиминут-ных записей / O.P. Парандей, М.А Зубарев, В.В. Щекотов, A.A. Думлер !! Материалы юбилейной научной сессии 2006 года : в 2 т. - Т.2. Клиничес-кие науки - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2006 г. - С. 28-30

5. Зубарев М.А. Вариабельность сократимости сердца у больных ХСН после перенесенного инфаркта миокарда/М.А.Зубарев, О.Р Парандей, A.A. Думлер// Новые диагностические технологии в лучевой диагностике: материалы IX симпозиума с международным участием - Российская Академия медицинских наук, 2006 г. -С.36-37.

6. Парандей О Р. Вариабельность сократимости сердца у здоровых лиц и у больных инфаркта миокарда / О Р.Парандей, М.А.Зубарев, A.A. Думлер I/ От диспансеризации к высоким технологиям: материалы Российского национального конгресса кардиологов - Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2006 г.- Т.5. № 6. - С.280

7. Парандей O.P. Вариабельность импедансометрических маркеров ударного объема крови после инфаркта миокарда - новые возможности мониторирования гемодинамики О.Р Парандей, МА.Зубарев // Бюллетень НЦССХ им. А Н. Бакулева РАМН « Сердечно-сосудистые заболевания» - 2007.- №3 - С. 82-86.

8. Zubarev Michael. Beat-to-beat variability of upstroke velocity, measured by an impedance cardiographie method /Michael Zubarev, Vladimir Schekotov, Oksana Parandey, Angelika Antipova, Audrey Dumler // Abstracts of 13th International Conference of Electrical Bioimpedance, 2007. - P.83.

9. Зубарев М.А. Импедансная реография: возможности мониторирования вариабельности сердечного выброса в реальном времени / M А.Зубарев,O.P.

Парандей, В.Е Владимирский. // Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов- материалы Первой Российской конференции - Приложение к Пермскому медицинскому журналу, 2008-Т.25.-С 74-78. 10. Зубарев М.А. Реокардиография: прошлое, современность, перспективы / М.А. Зубарев, В.Ю. Мишланов, О.Р. Парандей и др. И Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов: материалы Первой Российской конференции.- Приложение к Пермскому медицинскому журналу,2008-Т.25 -С. 7-13.

Выражаем благодарность доктору медицинских наук профессору ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава» В.В. Щекотову за помощь в разработке методики и проведении исследования.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМо - амплитуда моды

Ас! - амплитуда систолической части дифференциальной реограммы ВСР - вариабельность сердечного ритма ВР - вариационный размах ГГ - гистограмма

ДР - дифференциальная реограмма ИМ - инфаркт миокарда КРГ- кардиоритмограмма Мо - мода

ОКС - острый коронарный синдром ОСВ - объемная скорость выброса крови ПРКГ - полиреокардиография СГ - скатерограмма

ССЗ - сердечно- сосудистые заболевания Ти - длительность фазы изгнания крови ТШХ - тест шестиминутной ходьбы УО - ударный объем

Подписано в печать 26 10.2008. Формат 90 х 60/16. Усл.печ л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 675/2008.

Отпечатано в типографии ИД «Пресстайм». Адрес- 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105.