Антенатальные аспекты развития иммунной системы плода при физиологической и осложненной беременности

Гребеняк, Ольга Алексеевна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Антенатальные аспекты развития иммунной системы плода при физиологической и осложненной беременности

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гребеняк, Ольга Алексеевна Волгоград 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Антенатальные аспекты развития иммунной системы плода при физиологической и осложненной беременности

На правах рукописи

ГРЕБЕНЯК ОЛЬГА АЛЕКСЕЕВНА

АНТЕНАТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПЛОДА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

14.00.01 - Акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003448144

Волгоград - 2008 г.

003448144

Работа выполнена в ГУЗ «Перинатальный центр» министерства здравоохранения Хабаровского края, Г0УДГ10 «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» министерства здравоохранения Хабаровского края.

Научный руководитель: Чнжова

доктор медицинских наук, Галина Всеволодовна

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Блощинская профессор Ирина Анатольевна

доктор медицинских наук Жаркин

профессор Николай Александрович

Ведущая организация: ГОУВПО

«Амурская государственная медицинская академия» Росздрава

Защита состоится « »_2008 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.008.05 ГОУВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава по адресу: 400131 г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Росздрава.

Автореферат разослан « »_2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Селихова М.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В сохранении равновесия между матерью и плодом в течение всего периода беременности основное место занимают три звена единой системы: «мать-плацента-плод (Сидорова И.С. и соавт., 2001). Значимая роль в адекватном функционировании данного комплекса принадлежит иммунологическим взаимоотношениям матери и плода. В этой связи большое значение имеют особенности формирования иммунной системы плода в зависимости от характера течения геста-ционного процесса (Сидорова И.С. и соавт., 2000; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004).

В литературе высказывается мнение, что в основе формирования врожденных иммунопатий, трудно поддающихся постнатальной коррекции, лежит перенапряжение развивающейся и еще несовершенной иммунной системы плода, которая кроме поддержания собственного гомеостаза, должна повышать функцию в ответ на сигналы, поступающие от больного организма матери (Змушко Е. И. и соавт., 2001; Лебедев К. А.; Понякина И.Д., 2003).

Исходя из этого, крайне важно определять стадии и характер становления иммунной системы плода, которые в литературе освещены не достаточно полно (Черешнев В. А., 2002).

Тимус (вилочковая железа) - орган центральной иммунной системы, является первичным регулятором иммунных процессов в организме и его морфофункциональная зрелость к моменту рождения играет важную роль в устойчивости организма ребенка к инфекции и другим заболеваниям, что является необходимым компонентом адаптации к внеутробному существованию (Новиков Д. К. и соавт., 2003).

Анализ литературы по рассматриваемой проблеме показал, что при исследовании органов лимфоидной системы у мертворожденных от матерей, беременность которых осложнилась гестозом, в тимусе были выявлены дистрофические изменения, уменьшение количества лимфоцитов в корковом слое (Lammas D. A. et al., 2003).

Основополагающими работами в этой области являются труды Ивановской Т.Е. (1978-1996), в которых подчеркивается, что первичные иммунодефицита в большинстве случаев являются внутриутробно приобретенными.

В настоящее время расширились возможности распознавания патологии органов иммуногенеза у детей раннего возраста, разработаны критерии оценки их размеров и структуры (Сиротина О.Б., 2000; Кузьменко Л.Г., и соавт., 2003).

Данных об ультразвуковых особенностях тимуса во внутриутробном периоде при различном течении гестационного процесса, в доступной литературе практически не представлено. В этой связи изучение возможностей оценки размеров, эхоструктуры тимуса у плода в различные периоды онтогенеза в норме и при патологии представляет собой важную и перспективную задачу.

Таким образом, актуальность изучаемой проблемы определяется:

- высокой перинатальной заболеваемостью и смертностью недоношенных детей и новорожденных от матерей с гестозом;

- необходимостью совершенствования методов ранней диагностики антенатального состояния плода при осложненном течении беременности;

- отсутствием нормативных эхографических параметров вилоч-ковой железы у плода на разных сроках гестации и при различных типах течения гестационного процесса.

Цель исследования

Разработать и научно обосновать методы ранней диагностики нарушений в фетоплацентарном комплексе на основе центрального органа иммуногенеза - тимуса плода.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный гистоморфологический анализ состояния тимуса плода и плаценты в разные сроки беременности в зависимости от течения гестационного процесса.

2. Установить ультразвуковые параметры развития тимуса у плодов по триместрам нормально протекающей беременности.

3. Провести сравнительную характеристику между особенностями тимуса, состоянием плаценты и течением беременности в норме и при ее осложнениях.

4. Определить и разработать диагностические эхографи-ческие критерии функционального состояния системы «мать-плацента-плод» на основе центрального органа иммуногенеза - тимуса плода.

Научная новизна

На основе гистоморфологического исследования выявлены особенности развития вилочковой железы у плода при различных сроках беременности и типах течения гестационного процесса.

Установлены нормативные эхографические характеристики развития тимуса плода по триместрам беременности при ее физиологическом течении. Выявлены особенности формирования вилочковой железы в зависимости от таких осложнений беременности как угроза прерывания и гестоз.

Впервые определена диагностическая ценность эхографических параметров функционального состояния системы «мать-плацента-плод» с ранних сроков гестации на основе центрального органа иммуногенеза - тимуса плода в норме и при осложненном течении беременности.

Разработаны и дополнены методы ранней диагностики нарушений в фетоплацентарном комплексе и возможности прогнозирования течения и исходы гестационного процесса для матери и плода.

Практическая значимость

Практическая значимость работы заключается в улучшении качества пренатальной диагностики состояния фето-плацентарного комплекса у женщин с осложненным течением беременности за счет включения в алгоритм обследования эхографии вилочковой железы у плода.

Возможность визуализации и разработанные ультразвуковые критерии становления центрального органа иммуногенеза - тимуса плода позволят с ранних сроков гестации прогнозировать течение и исход беременности, рационализировать схемы комплексной профилактики и терапии с учетом возможных осложнений, снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Положения, выносимые на защиту

1. Тимус как центральный орган иммуногенеза, является адаптационной константой антенатального состояния плода и может определять течение гестационного процесса.

2. При угрозе прерывания беременности и гестозе ультразвуковые параметры вилочковой железы плода имеют ряд отличительных характеристик, определяющих исход беременности.

3. Комплекс диагностических мероприятий при осложненном течении беременности должен включать эхографические характеристики тимуса плода - как одного из критериев адекватности функционирования системы «мать-плацента-плод».

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» в виде доклада «Ультразвуковые особенности антенатального формирования тимуса» (Хабаровск, 2004), IV Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Хабаровск, 2006), секции акушеров-гинекологов в рамках Международного конгресса «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006), заседании краевой ассоциации акушеров-гинекологов (Хабаровск, 2007), научно-практической конференции «Современные аспекты невынашивания беременности. Преждевременные роды» (Хабаровск, 2007), научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему» (Благовещенск, 2007).

Материалы диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий для клинических ординаторов и интернов, врачей стажеров на циклах постдипломного образования кафедр акушерства и гинекологии ДВГМУ и ИПКСЗ.

Обсуждение диссертации состоялось на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС Дальневосточного Государственного Медицинского университета и Института повышения квалификации специалистов здравоохранения Министерства здравоохранения Хабаровского края (16 апреля 2008 г.).

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 161 странице компьютерного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 49 рисунками. Список литературы включает 137 отечественных и 47 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

Для решения поставленных в работе задач было обследовано 160 беременных и 160 их плодов.

На I этапе путем выборки проведен ретроспективный анализ гистоморфологического исследования тимуса у плодов по данным паталогоанатомического отделения ГУЗ «Перинатальный Центр» и ГУЗ «Детская краевая клиническая больница» г. Хабаровска.

На II этапе для целенаправленного углубленного анализа были обследованы беременные и их плоды в течение всей беременности по триместрам: I триместр - 12-14 недель, II - 24-26 недель, III - 3235 недель.

Клинические группы были сформированы, исходя из особенностей течения гестационного процесса:

1-я группа - 58 беременных с физиологическим течением беременности (контрольная группа);

2-я группа - 50 женщин с угрозой прерывания беременности (I основная группа);

3-я группа - 52 беременные с гестозом (II основная группа).

В каждой клинической группе проводилась оценка состояния плода, включающая ультразвуковую фетометрию, плацентографию, оценку количества околоплодных вод, допплерогафию сосудов ма-точно-плацентарно-плодового комплекса, кардиотокографию. С учетом поставленной цели, особое внимание было уделено ультразвуковому исследованию вилочковой железы у плодов. Распределение плодов по группам было произведено с учетом особенностей течения гестационного процесса.

1-я группа - 58 плодов при физиологическом течении беременности;

2-я группа - 50 плодов при наличии угрозы прерывания беременности;

3-я группа - 52 плода в группе женщин с гестозом.

Средний возраст беременных в обследуемых группах составил 25,1 ±0,3 лет.

Процент экстрагенитальной патологии и инфекционный индекс был самым минимальным у женщин с физиологически протекающей беременностью. В группе беременных с угрозой прерывания беременности доминировали заболевания желудочно-кишечного тракта, вегето-сосудистая дистония и гиперплазия щитовидной железы -21,4-17,8-17,8% соответственно. Максимальный процент экстрагенитальной патологии отмечался в группе женщин, беременность которых протекала на фоне гестоза. Лидирующую позицию занимали заболевания мочевыводящих путей и вегето-сосудистая дистония -24,07 и 22,22 % соответственно.

Воспалительные заболевания придатков матки в 2,5 раза чаще встречались в группе беременных с гестозом по сравнению с 1 основной группой.

Нарушение менструального цикла и бесплодие в анамнезе преобладали в группе женщин с угрозой прерывания беременности -20,3 и 22,37 % (р < 0,05).

В группе женщин с угрозой прерывания беременности основными клиническими проявлениями явились болевой синдром и кровянистые выделения (96,42-85,2-64,28 %). Гипертонус миометрия определялся в 92,85 % случаев в I триместре и в 57,14-41,07 % во II и III триместрах соответственно. Отслойка плодного яйца с образованием ретрохориальной гематомы - в 20 %. Укорочение шейки матки и расширение внутреннего зева наблюдалось в 15 и 10 % случаев соответственно. Наибольший процент отслойки хориона (46,42 %) отмечался в сроки до 13-14 недель, что в 42,4 % случаев явилось причиной кровянистых выделений из половых путей. По данным инструментального обследования, в 21,42 % женщин данной группы отмечалось образование ретрохориальной гематомы. Укорочение шейки матки и расширение внутреннего зева чаще были отмечены во II триместре беременности - в 26,78 и 21,42 % соответственно.

В группе с гестозом наибольший процент занимали женщины с I степенью и доклиническими проявлениями (прегестозом) - 43 и 39 % соответственно. II и III степени отмечалась у 14,81 % и 3,7 % случаях соответственно. В III триместре средняя и тяжелая степень течения гестоза регистрировалась чаще, что было связано с прогрессировани-ем гестоза - 59 и 26 % соответственно.

Общеклиническое и лабораторное обследование беременных проводилось с помощью стандартных методик и включало общий анализ крови и мочи; исследование биохимических показателей крови; гемостаз; пробы Зимницкого, Нечипоренко, консультации профильных специалистов по показаниям.

Ультразвуковое исследование тимуса у плода и оценка функционального состояния системы «мать-плацента-плод» выполнена на ультразвуковой компьютерной системе «Acuson/Aspen» (США), работающей в реальном масштабе времени с использованием с кон-вексного трансабдоминального датчика с частотой 4 МГц и трансвагинального датчика - 8 МГц.

Для оценки КТГ была использована компьютерная система Oxford UK, разработанная G. Dawes et С. Redman (1991).

Морфологическое описание тимуса включало в себя: анатомические особенности вилочковой железы, деление на корковое и мозговое вещество, наличие телец Гассаля, морфологические дефекты, в том числе и учет степени выраженности акцидентальной трансформации.

Морфологические исследования плаценты проводили по унифицированной карте с учетом срока гестации, степени созревания ворсин хориона, особенностей водно-солевого обмена в плаценте, компенсаторных реакций, степени выраженности недостаточности плаценты.

Статистическая обработка полученных данных проводилась на ПЭВМ «Samsung Sync Master 755DFX» с помощью прикладных программ Excel 7. При статистическом анализе результатов исследования использовались стандартные методы вычисления средних величин, отклонений, а также оценки достоверности различий по Фишеру-Стьюденту, описанные в специальных руководствах. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5 % (р < 0,05).

Результаты исследования и их обсуждение

Ретроспективный анализ гистоморфологических особенностей плацент и тимусов у плодов при нормальном и патологическом течении беременности позволил установить, что масса и структура вилочковой железы имели отличительные особенности и сопоставлялись с гистоморфологическими изменениями в плаценте (рис. 1).

При физиологическом течении беременности масса вилочковой железы не отличалась от стандартных параметров соответственно сроку беременности; дисплазии, пороков развития тимуса зафиксировано не было. Тельца Гассаля и дифференцировка структуры вилочковой железы на мозговой и корковый слои определялись в 100 % случаев.

срок беременности, нед

I дз фтцоЛоычеекся течение А гестоц д угроз* прерыванияI |_беременности__ ^ беременности__)

Рис. 1. Средние значения массы тимуса у плодов при физиологическом и осложненном течении беременности

Акцидентальная трансформация тимуса встречалась не часто и только II степени (18,42 %), среднетяжелые и тяжелые изменения его структуры не регистрировались.

Масса плаценты соответствовала сроку гестации, нарушение созревания ворсин и водно-солевого обмена были выражены незначительно. Инволютивно-дистрофические изменения и недостаточность плаценты соответствовали 1 степени. Имела место высокая степень компенсаторных реакций (88,94 %) и низкий процент инфекционного поражения плаценты (5,26 %).

У плодов в группе с гестозом гиперплазия тимуса встречалась в 2,6 раз чаще, чем в группе с угрозой прерывания беременности и в 12 раз чаще по сравнению с физиологической беременностью. Гипоплазия и дисплазия органа регистрировались одинаково реже - в 2,1 раза по сравнению с I основной группой. Акцидентальная трансформация тимуса II степени в 1,4 раза была выше, чем в группе с угрозой прерывания беременности и в 2,2 раза по сравнению с физиоло-

гическим течением беременности, при этом отсутствовала ее тяжелая степень.

Отмечался максимально выраженный процент нарушений водно-солевого обмена (81,25 %), что проявлялось в увеличении массы плаценты и развития плацентитов (71,87 %). Инволютивно-дистро-фические и компенсаторные плацентарные изменения были выражены умеренно и крайние значения дистрофических изменений 3 степени (декомпенсация) не встречались. Первичная плацентарная недостаточность в описываемой группе встречалась чаще, чем в группе с физиологически протекающей беременностью (в 5,8 раз), но реже (в 16,6 раз), чем в группе с угрозой прерывания. Хронические сосудистые нарушения зафиксированы в максимальном количестве случаев - 75 % (для сравнения в группе контроля - 10 %).

При угрозе прерывания беременности определялись анатомические дефекты тимуса и более низкий процент дифференцировки на слои. Имел место максимально высокий процент дисплазий вилочко-вой железы (в 2 раза превышающий аналогичный показатель в группах сравнения). Показатель акцидентальной трансформации II степени занимал промежуточное положение среди сравниваемых групп и составил 45,7 %. Акцидентальная трансформация III степени встречалась в 1,8 раза чаще, чем в группе с гестозом. Только в данной группе выявлена тяжелая степень акцидентальной трансформации.

Плацентарные нарушения среднетяжелой и тяжелой степени достоверно превышали идентичные показатели группы контроля и II основной группы, при этом доминировало нарушение созревания ворсин (65,71 %). Инволютивно-дистрофические нарушения II и III степени встречались в 40 и 5,7 % случаев соответственно. Степень выраженности компенсаторных реакций была минимальной - в 2,3 раза меньше, чем в группе с физиологической беременностью и в 1,9 раза, по сравнению с группой гестозов. Инфекционные поражения плаценты встречались в 11,42 %, что было реже, чем во II основной группе. Низкая масса плаценты (441,42 + 44,89) достоверно отличалась от таковой при физиологическом течении беременности и гесто-зе (р < 0,05). Процент гипоплазии плаценты превышал в 2,1 раза идентичный показатель в группе сравнения.

Выявленные в ходе исследования закономерности гистоморфо-логических изменений тимуса у плодов и плацент при различном течении беременности позволили предположить, что тимус может быть маркером течения гестационного процесса и внутриутробного состояния плода, а, следовательно, его прижизненная (антенатальная) диагностика может стать дополнительным ранним критерием прогнозирования течения и исхода беременности.

Для определения ультразвуковых критериев различных состояний вилочковой железы у плодов при нормально протекающей беременности и осложнениях гестационного процесса сравнивали данные эхографического исследования тимуса с показателями, характеризующими антенатальное состояние плода (фетометрия, плацентогра-фия, допплерография, определение количества околоплодных вод, кардиотокография).

Проведенные собственные исследования позволили определить этапность визуализации органа при физиологическом течении беременности.

Особенностью проведенных исследований явилась возможность ультразвуковой визуализации вилочковой железы у плодов на максимально ранних сроках гестации - 12-14 нед. Изучение топографии и структуры железы показало, что в 96 % исследований тимус выявлялся без затруднений.

При физиологическом течении беременности в 100 % случаев контуры железы были четкими, ровными, структура имела среднюю эхогенность с незначительным количеством линейных включений.

Линейные размеры тимуса нарастали по мере прогрессирования беременности по длине, толщине и ширине, при этом максимально активный рост органа отмечался во II триместре (табл.). Значительное увеличение объема тимуса отмечалось ко II триместру беременности - в 12 раз, к 32-34 неделям указанные параметры увеличились в 3 раза.

Оптимальными условиями для визуализации тимуса в I триместре являлось использование трансвагинального датчика, во II и III триместрах трансабдоминальное исследование, задний вид головного или ягодичного предлежания плода, нормальное количество вод, отсутствие ожирения у матери.

Таблица

Размеры тимуса при физиологическом течении беременности

Триместр Длина Толщина Ширина Объем

беременности см см см см3

I (п = 58) 1,010 ±0,083 0,30 ± 0,086 1,129 ±0,081 0,172 ±0,071

11 (п = 58) 2,054 ± 0,242* 0,881 ±0,116* 2,305 ± 0,227* 2,098 ±0,718*

III (п = 58) 2,945 ± 0,214* 1,310 ±0,089* 2,929 ± 0,20* 5,695 ± 1,103*

Примечание: * - достоверность различий показателей по отношению к I триместру беременности при р < 0,05

Фетометрические показатели у плодов с физиологическим течением беременности соответствовали нормативным данным. Максимальное количество околоплодных вод регистрировалось к 23-24 неделям беременности (168 мм), минимальный индекс амниотической жидкости отмечался в 22-23 и 32-33 недели и был равен 142 мм, при этом все показатели соответствовали численным значениям для 50-го процентиля.

Плацента чаще располагалась по передней стенке матки, структура ее соответствовала стандартным параметрам для определенного срока беременности в 100 % случаев. Индекс резистентности в маточных артериях и артерии пуповины регистрировался в 100 % случаев и соответствовал стандартным нормативам.

Все беременности в группе с физиологическим течением закончились родами в срок. Перинатальные потери не регистрировались.

С целью сравнительной оценки проведен анализ функционального состояния системы «мать-плацента-плод» и эхографической картины вилочковой железы при угрозе прерывания беременности и гестозе, как наиболее часто встречающихся осложнениях гестацион-ного процесса.

По данным отечественной и зарубежной литературы, работы об ультразвуковом исследовании центрального органа иммуногенеза -тимуса у плода с учетом его структуры и течения гестационного процесса практически отсутствуют.

В группе обследуемых женщин, беременность которых развивалась в условиях длительной угрозы прерывания беременности, отмечался высокий процент внутриутробной задержки развития плода в виде различных форм, как симметричной, так и асимметричной

(66,59 % и 58,18 % соответственно). Полученные в ходе обследования данные наглядно демонстрируют раннее формирование асимметричной формы СЗРП со II триместра беременности (18,18 %) и прогрес-сирование частоты развития данного осложнения к III в 2,2 раза 16 (40,0 %). Симметричная форма СЗРП в обследуемой группе во II триместре встречалась реже (9,09 % случаев), однако в III превышала идентичный показатель при асимметричной форме СЗРП -57,5 %.

Коколина В.Ф. и соавт., (2006) и Moodley S. J., (2001) отмечают высокую частоту встречаемости СЗРП при угрозе прерывания беременности, которая может варьировать в достаточно широком диапазоне от 9,4 до 22,6 %. В работе Резник Б.Я. (1999) указано, что воздействие на плодное яйцо различных повреждающих факторов до 20 недель беременности приводит в 25 % случаев к формированию СЗРП.

Объем околоплодных вод характеризовался преимущественным преобладанием маловодия. В группе женщин с угрозой прерывания беременности выявлены более высокие показатели ИР по сравнению с контрольной группой и группой сравнения. Характерными признаками нарушения кровотока явились снижение диастолического компонента кровотока и, соответственно, превышение 95-го процентиля нормативных значений ИР. Снижение диастолического компонента кровотока в маточных артериях и появление дикротической выемки свидетельствовало о более глубоких нарушениях маточно-плацентарной гемодинамики.

Данные плацентографии включали патологические изменения эхографической картины в виде преждевременного созревания плаценты, расширения и тромбоза межворсинчатого пространства, инфарктов плаценты.

Показатели объема тимуса при угрозе прерывания беременности и физиологическом ее течении имели отличия в зависимости от срока и течения гестационного процесса (рис. 2).

В I триместре объем вилочковой железы был уменьшен по сравнению с контрольной группой: 0,088-0,172 см3 соответственно. Во II триместре отмечалось увеличение указанных параметров в 1,4 раза, и затем обратное снижение объема в III триместре в 1,6 раза по сравнению с группой контроля (р < 0,05).

Уменьшение размеров вилочковой железы при угрозе прерывания беременности встречалось в 85 % случаев.

1 триместр 2 триместр 3 триместр

я физиологическое течение беременности 0 уфоза прерывания беременности В гестоз

Рис. 2. Объем тимуса у плодов при физиологическом течении, угрозе прерывания беременности и гестозе

Максимальные изменения в тимусе зарегистрированы в III триместре беременности и характеризовались уменьшением объема железы, неровностью контуров, повышением эхогенности за счет гипе-| рэхогенных включений в паренхиме. В 12 % случаев регистрировалось увеличение объема тимуса как во II, так и в III триместрах беременности и сопоставлялась с выявленной инфекцией в обследуемой группе. Выраженные изменения тимуса встречались у плодов, где зарегистрирована ФПН, высокий процент СЗРП, маловодия, подтвер-I жденные инструментальными методами; частота асимметричной формы СЗРП к 111 триместру увеличилась в 2,4 раза; симметричная форма СЗРП встречалась реже, однако в III триместре превышала идентичный показатель для асимметричной формы. I В 56,1 % случаев имели место неблагоприятные исходы бере-

менности от самопроизвольных выкидышей до преждевременных родов и гибели плодов и новорожденных.

Морфологическое исследование плаценты в группе с угрозой прерывания беременности выявило доминирование нарушений созревания ворсин и инволютивно-дистрофических изменений 2 степени. Инфекционные поражения плаценты были незначительными

(15 %). Имел место высокий процент первичной плацентарной недостаточности (84 %), хронического нарушения маточно-плацен-тарного кровотока (58 %) и низкий плацентарно-плодовый коэффициент - 0,10 ± 0,008.

В группе беременных с гестозом показатель симметричных и асимметричных форм СЗРГТ во II триместре составил 10,0 и 14,0% соответственно и к III триместру их процент увеличился в 2,4 и 1,4 раза с доминированием асимметричных форм. Объем околоплодных вод характеризовался преобладанием многоводия (75 %). Стойкие нарушения кровотока в маточных артериях в 60 % наблюдений сочетались с различными формами СЗРП. Степень нарушения маточ-но-плацентарного кровотока зависела от тяжести течения гестоза. Процент критического нарушения плацентарно-плодового кровотока с регистрацией нулевых и реверсных значений составил 4,6 %. Гипоксия плода, по данным КТГ, регистрировалась в 56,5 % случаев и отмечалась чаще у женщин с прогрессированием гестоза в III триместре беременности.

В обследуемой группе регистрировался максимальный процент встречаемости инфекций, существенно превышающий идентичные значения не только в контрольной группе, но и с угрозой прерывания беременности. Chlamydia trachomatis была выявлена в 42,34 % случаев, Mycoplasma hominis - в 34,14 %, Herpes simplex и Cytomegalovirus hominis регистрировались в 54, 36 и 42, 71 % наблюдений соответственно. В 38,02 % случаев отмечалась ассоциация Chlamydia trachomatis и Herpes simplex.

Т.Е. Ивановская с соавт. (1996) в своих исследованиях подчеркивают, что в случаях, где было зарегистрировано увеличение тимуса у новорожденных, в 70 % встречался сепсис, в 50 % - пневмония.

Преждевременное созревание плаценты регистрировалось со II триместра беременности; инфаркты плаценты (21,73 %) и тромбоз межворсинчатого пространства (8,69 %) свидетельствовали о выраженных нарушениях микроциркуляции и сосудистом спазме.

При ультразвуковом исследовании тимуса его линейные размеры достоверно превышали идентичные показатели в группе контроля во II и III триместрах беременности (р < 0,05). Максимальное увеличение объема железы отмечалось во II триместре беременности (в

19 раз). В III триместре данные показатели превышали идентичные контрольной группы - в 2,4 раза и чаще встречались при I и II степени тяжести гестоза. Увеличенные размеры тимуса сочетались с высоким процентом многоводия и наличием инфекции у женщин.

При анализе исходов беременности в обследуемой группе досрочное родоразрешение в связи с прогрессированием гестоза произведено в 44,44 % случаев. Программированные роды имели место в 25, 92 % наблюдений. В 2 (3,7 %) случаях зарегистрирована антенатальная гибель плода - в 25-26 и 35-36 недель беременности и в одном - случай интранатальной гибели в 36-37 недель. Перинатальные потери составили 5,8 %.

Морфологическое исследование тимуса плодов при неблагоприятном исходе беременности с гестозом выявило доминирование гиперплазии тимуса (66,6 %); гипоплазия органа зафиксирована в 33,3 % случаев и сочеталась с декомпенсированной формой ФПН.

Морфологическое исследование плацент по исходу родов выявило преобладание ее массы по сравнению с контрольной группой.

Доминировали инфекционные поражения плаценты - 76,8 %. Компенсаторные реакции встречались в 42 случаях и составили 77,7 %.

Особенностью плацентарных изменений при гестозе явилось нарушение водно-солевого обмена, проявляющееся большой массой плаценты и многоводием, что согласуется с данными литературы (A.JI. Милованов и соавт., 1999, В. И. Кулаков и соавт., 2004, A.B. Кузнецова и соавт., 2006).

выводы

1. Характер и степень гистоморфологических изменений в тимусе плода различаются в зависимости от срока и типа течения гестационного процесса и сопоставляются с особенностями формирования плаценты. При физиологическом течении беременности объем вилочковой железы соответствует сроку гестации. Дисплазии и пороков развития тимуса не регистрируется; акцидентальная трансформация встречается редко и преимущественно II степени (18,42 %), тельца Гассаля и дифференцировка на слои определяются в 100 % случаев. В плаценте отмечается высокая степень компенсаторных реакций и низкий процент инфекционного поражения.

2. Максимальные размеры вилочковой железы с преобладанием акцидентальной трансформации II степени встречаются чаще у плодов с осложненным течением беременности в виде гестоза (76 %). Гипоплазия и дисплазия органа регистрируются редко. Доминируют нарушения водно-солевого обмена, проявляющиеся в увеличении массы плаценты, развитии плацентитов и сопровождаются хроническими сосудистыми нарушениями (75 %), умеренно выраженными инволютивно-дистрофическими и компенсаторными плацентарными изменениями.

3. Минимальные параметры и выраженные гистоморфоло-гические изменения тимуса встречаются у плодов с угрозой прерывания беременности. Изменения структуры тимуса характеризуются высоким процентом дисплазий, более низким процентом дифферен-цировки на слои и часто встречающейся акцидентальной трансформацией III степени (22,8 %). Максимальные патологические изменения проявляются в наличии анатомических дефектов тимуса.

4. Ультразвуковая визуализация вилочковой железы возможна в 96 % случаев, начиная с I триместра беременности (12-14 недель). Оптимальными условиями для установления параметров и структуры тимуса в I триместре является использование трансвагинального датчика, во II и III триместрах - трансабдоминальный доступ при положении плода в заднем виде головного или тазового предлежания, нормальное количество околоплодных вод, отсутствие ожирения у матери.

5. При физиологически протекающей беременности объем тимуса в первом триместре составляет 0,172 ± 0,071 см3, во втором и

третьем - 2,098 ±0,718 см3 - 5,695 ± 1,103 см3 соответственно. Кон-

туры его четкие, ровные, структура паренхимы средней эхогенности с умеренным количеством линейных эхосигналов.

При угрозе прерывания беременности объем тимуса в первом триместре снижен по сравнению с группой контроля (0,088 ± 0,018 см3), во втором превышает идентичный показатель в 1,5 раза и по мере прогрессирования беременности его значения практически не нарастают в третьем триместре (3,575 ± 1,364 см3). Контуры железы не ровные, отмечается повышение эхогенности паренхимы с наличием множественных гиперэхогенных включений.

Объем тимуса у плодов при гестозе имеет максимальное значение уже в конце I триместра беременности (0,192 ± 0,044 см3,) и достоверно превышает идентичный показатель по мере прогрессирования беременности и гестоза: во II - 4,586 ± 1,266 см3 и в III -7,237 ± 1,564 см3. Структура чаще пониженной эхогенности с ровными и четкими контурами и единичными гиперэхогенными включениями.

6. Уменьшение объема вилочковой железы при угрозе прерывания беременности к III триместру, изменения структурных параметров органа в виде неровности ее контуров, повышения эхогенности паренхимы органа за счет гиперэхогенных включений свидетельствует об ухудшении состояния плода, что подтверждается гемодинами-ческими нарушениями, высоким процентом патологических кардио-токограмм, изменением эхографической картины плаценты, малово-дием, неблагоприятными исходами беременности (45,0 %).

7. При гестозе максимальные значения параметров тимуса сочетаются с высоким процентом асимметричных форм задержки развития плода, многоводием, тромбозами межворсинчатого пространства, гистоморфологически выявленными плацентитами и нарушением водно-солевого обмена. Перинатальные потери в данной группе составили 11,1 %.

8. Комплекс диагностических мероприятий при осложненном течении беременности должен включать эхографическую характеристику тимуса плода - как одного из критериев адекватности функционирования системы «мать-плацента-плод» и возможности прогнозирования течения и исхода беременности.

Практические рекомендации

В алгоритм обследования фетоплацентарного комплекса необходимо включать эхографию вилочковой железы плода с измерением ее линейных размеров и вычислением объема, оценки контуров и структуры. Это позволит улучшить качество пренатальной диагностики функционирования системы «мать-плацента-плод» у женщин с осложненным течением беременности.

Эхографическую оценку вилочковой железы необходимо проводить при выполнении I УЗИ - скрининга (12-14 недель) с использованием трансвагинального датчика.

При угрозе прерывания беременности имеют место уменьшение параметров вилочковой железы, неровность ее контуров, повышение эхогенности структуры за счет множественных гиперэхогенных включений.

Тимус плода при гестозе характеризуется прогрессирующим увеличением размеров, начиная с I триместра, четкими контурами с преобладанием гипоэхогенности паренхимы.

Список сокращений и условных обозначений

СЗРП - синдром задержки развития плода

ИР - индекс резистентности

УЗИ - ультразвуковое исследование

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морфологические аспекты антенатальных форм иммуноде-фицитных болезней / О. А. Гребеняк, Т.М. Бутко, О.В. Кожарская // Дальневосточный медицинский журнал. - 2005. -№ 1. - С. 36-40.

2. Влияние аутоиммунных процессов на течение и исход беременности / М.А. Фролова, Е.А. Левкова, Г.В. Чижова, O.A. Гребеняк // Дальневосточный медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 52-54.

3. Иммунологические особенности ранних сроков беременности в экологических условиях города Хабаровска / Т.А. Белоголова, Э.Б. Емельянова, С.З. Савин, O.A. Гребеняк // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: Материалы Международного конгресса. - Хабаровск: 12-15.10.2004: Издат., центр ИПКСЗ, 2004.

4. Роль антиспермальных антител при угрозе прерывания беременности / Т.А. Белоголова, Е.Б. Емельянова, O.A. Гребеняк // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Комплексная оценка состояния здоровья детей и подростков в Дальневосточном регионе». - Хабаровск, 2004.

5. Антенатальные аспекты ультразвуковой диагностики тимуса / Е.А. Левкова, O.A. Гребеняк, Г.В Чижова // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2005. - № 3. - С. 9-12.

6. Количественно-методологические сопоставления параметров клеточного звена иммунитета у женщин в зависимости от типа течения беременности / O.A. Гребеняк, H.A. Беломыцина, О.Б. Яковенко, О.М Малявина, Е.Б. Шевчук // Здравоохранение Дальнего востока. -2005.- №6.-С. 62-63.

7. Особенности цитокинового статуса при различных типах течения гестационного процесса /O.A. Гребеняк, H.A. Беломыцина, О.Б. Яковенко, О.М. Малявина // Здравоохранение Дальнего Востока. -2005.- №6. С. 64-65.

8. Компьютерные технологии в клинической медицине (на примере исследований иммунного гомеостаза в период беременности) / O.A. Гребеняк, Е. А. Левкова, Л. Г. Вайнер, С. И. Лапекина // XXX

Дальневосточная математическая школа-семинар имени академика Е. В. Золотова. - Хабаровск: Изд-во ДВГУПС. - 2005. - С.177-178.

9. Антенатальный ультразвуковой скрининг развития иммунной системы плода у женщин высокой группы риска / O.A. Гребеняк, Е.А. Левкова, Г.В. Чижова, М.А. Фролова // Тезисы докладов 13 Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - 2006.

10. Плацента - критерий диагностики гестационных нарушений / Е.А. Левкова, Г.В. Чижова, М.А. Фролова, O.A. Гребеняк, О.В. Кожарская // Тезисы докладов 13 Российского Национального конгресса «Человек и лекарство». - 2006.

11. Гистоморфологический анализ состояния тимуса при физиологическом и патологическом течении беременности / O.A. Гребеняк, Е.А. Левкова, Г.В Чижова, Т.В. Белоусова // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: Материалы VI Международного конгресса. - Хабаровск: 12-15. 10. 2007: Из-дат., центр ИПКСЗ, 2007.

12. Особенности ультразвуковой диагностики тимуса плода при различных типах гестации / O.A. Гребеняк, Е.А. Левкова, Г.В. Чижова // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения: Материалы VI Международного конгресса. - Хабаровск: 12-15.10.2007: Издат., центр ИПКСЗ, 2007.

13. Роль УЗ - скрининга вилочковой железы у плода в диагностике невынашивания беременности / O.A. Гребеняк, Г.В Чижова, Е.А. Левкова // Материалы научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Невынашивание беременности - современный взгляд на проблему» (Благовещенск, 2007).

ГРЕБЕНЯК Ольга Алексеевна

АНТЕНАТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПЛОДА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Печать оперативная. Усл. печ. л. 1,89. Уч. изд. л. 1,4. Тираж 100. Заказ 1-236

Отпечатано 10.06.2008 г. в издательском центре института повышения квалификации специалистов здравоохранения. 680009, г. Хабаровск, ул. Краснодарская, 9.

Оглавление диссертации Гребеняк, Ольга Алексеевна :: 2008 :: Волгоград

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА И ТИМУСА ПЛОДА ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ И ПАТОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ ГЕСТАЦЙОННОГО ПРОЦЕССА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Иммунологические взаимоотношения в системе «мать- плацента плод» при физиологическом и осложненном течении беременности. ^

1.2. Роль тимуса плода в адаптационной норме беременности и развитии осложнении.

1.3. Роль плаценты в обеспечении нормального функционирования фетоплацентарного комплекса, ее взаимосвязь с тимусом плода.

1.4. Современные аспекты диагностики состояния фетоплацентарного комплекса и центрального органа иммуногенеза у плода.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ ГИСТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ТИМУСА И ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ И ПАТОЛОГИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ

БЕРЕМЕННОСТИ.

Глава 4. ЭХОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ТИМУСА У ПЛОДА ПРИ РАЗЛИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ГЕСТАЦЙОННОГО ПРОЦЕССА.

4.1. Эхографические параметры тимуса у плодов и состояния фетоплацентарного комплекса у женщин с физиологическим 62 течением беременности.

4.2. Состояниефетоплацентарного комплекса и тимуса плодов у женщин с угрозой прерывания беременности.^

4.3. Состояние фетоплацентарного комплекса и тимуса плодов у беременных с гестозом.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Гребеняк, Ольга Алексеевна, автореферат

Характер течения периода внутриутробного развития плода и периода новорожденности в значительной степени определяет будущее состояние здоровья и качество жизни человека. Иммунная система является интегрирующей и, наряду с центральной нервной и эндокринной, участвует в поддержании гомеостаза организма ребенка и установлении оптимального баланса во взаимоотношениях с окружающей средой. Иммунологические механизмы участвуют в патогенезе основных заболеваний перинатального периода и во многом обуславливают возможность полноценной реабилитации заболевшего ребенка [48, 77, 86,106,140,163].

В сохранении равновесия между матерью и плодом в течение всего периода беременности основное место занимают три звена: мать-плацента-плод [3, 6, 48, 119, 167]. Значимая роль в адекватном функционировании данного комплекса принадлежит иммунологическим взаимоотношениям матери и плода. В этой связи большое значение имеют особенности формирования иммунной системы плода в зависимости от характера течения гестационного процесса [17, 18,46].

Исходя из этого, крайне важно определять стадии и характер становления иммунной системы плода, которые в литературе освещены не достаточно полно.

Неблагоприятные воздействия (заболевания, травмы, голод, охлаждение, гипоксия и др.) приводят к подавлению функционирования вилочковой железы вплоть до возникновения его приобретенной атрофии, что равнозначно состоянию приобретенного иммунодефицитного синдрома [9, 19, 21, 12, 91, 136].

В настоящее время расширились возможности распознавания патологии органов иммуногенеза у детей раннего возраста, разработаны критерии оценки их размеров и структуры [5, 15, 25, 50].

Несмотря на возросший интерес к изучению тимуса у новорожденных и детей раннего возраста в связи с его ведущей ролью в иммунных процессах, данных об ультразвуковых особенностях данного органа во внутриутробном периоде, в доступной литературе не найдено. В этой связи изучение возможностей субъективной оценки размеров, эхоструктуры тимуса у плода в различные периоды онтогенеза в норме и при патологии представляет собой важную и перспективную задачу.

В доступной отечественной литературе данных об антенатальном ультразвуковом исследовании тимуса при различном течении гестационного процесса на разных сроках беременности практически не представлены.

Таким образом, актуальность изучаемой проблемы определяется:

- отсутствием нормативных эхографических параметров вилочковой железы у плода на разных сроках гестации и при различных типах течения гестационного процесса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Установить ультразвуковые параметры развития тимуса у плодов по триместрам нормально протекающей беременности и при ее осложнениях: угрозе прерывания и гестозе.

3. Провести сравнительную характеристику между особенностями тимуса, состоянием плаценты и течением беременности и определить диагностическую значимость изучаемых параметров.

4. Разработать диагностические эхографические критерии функционального состояния системы «мать-плацента-плод» на основе центрального органа иммуногенеза - тимуса плода в норме и при патологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основе гистоморфологического исследования выявлены особенности развития вилочковой железы у плода при различных типах течения гестационного процесса.

Разработаны и дополнены методы ранней диагностики нарушений в фето-плацентарном комплексе и возможности прогнозирования течения и исходы гестационного процесса для матери и плода.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006), заседании краевой ассоциации акушеров-гинекологов (Хабаровск, 2007), научно-практической конференции «Современные аспекты невынашивания беременности. Преждевременные роды» (Хабаровск, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Антенатальные аспекты развития иммунной системы плода при физиологической и осложненной беременности"

ВЫВОДЫ

1. Характер и степень гистоморфологических изменений в тимусе плода различаются в зависимости от срока и типа течения гестационного процесса и сопоставляются с особенностями формирования плаценты. При физиологическом течении беременности объем вилочковой железы соответствует сроку гестации. Дисплазии и пороков развития тимуса не регистрируется; акцидентальная трансформация встречается редко и преимущественно II степени (18,42%), тельца Гассаля и дифференцировка на слои определяются в 100% случаев. В плаценте отмечается высокая степень компенсаторных реакций и низкий процент инфекционного поражения. Нарушения водно-солевого обмена и созревания ворсин выражены незначительно.

2. Максимальные размеры вилочковой железы с преобладанием акцидентальной трансформации П степени встречаются чаще у плодов с осложненным течением беременности в виде гестоза (76%). Гипоплазия и дисплазия органа регистрируются редко. Доминируют нарушения водно-солевого обмена, проявляющиеся в увеличении массы плаценты, развитии плацентитов и сопровождаются хроническими сосудистыми нарушениями (75%), умеренно выраженными инволютивно-дистрофическими и компенсаторными плацентарными изменениями.

3. Минимальные параметры и выраженные гистоморфологические изменения тимуса встречаются у плодов с угрозой прерывания беременности. Изменения структуры тимуса характеризуются высоким процентом дисплазий, более низким процентом дифференцировки на слои и часто встречающейся акцидентальной трансформацией Ш степени (22,8%). Максимальные патологические изменения проявляются в наличии анатомических дефектов тимуса.

4. Ультразвуковая визуализация вилочковой железы возможна в 96% случаев, начиная с I триместра беременности (12-14 недель). Оптимальными условиями для установления параметров и структуры тимуса в I триместре является использование трансвагинального датчика, во П и Ш триместрах -трансабдоминальный доступ при положении плода в заднем виде головного или тазового предлежания, нормальное количество околоплодных вод, отсутствие ожирения у матери.

5. При физиологически протекающей беременности объем тимуса в первом триместре составляет 0,172+0,071 см3, во втором и третьем —

3 3

2,098+0,718 см -5,695+1,103 см соответственно. Контуры его четкие, ровные, структура паренхимы средней эхогенности с умеренным количеством линейных эхосигналов.

При угрозе прерывания беременности объем тимуса в первом триместре снижен по сравнению с группой контроля (0,088+0,018 г.), во втором превышает идентичный показатель в 1,5 раза и по мере прогрессирования беременности его значения практически не нарастают в третьем триместре (3,575+1,364 см). Контуры железы не ровные, отмечается повышение эхогенности паренхимы с наличием множественных гиперэхогенных включений.

Объем тимуса у плодов при гестозе имеет максимальное значение уже в конце I триместра беременности (0,192+ 0,044 см3,) и достоверно превышает идентичный показатель по мере прогрессирования беременности и гестоза: во ч о

П - 4,586 +1,266 см и в Ш -7,237+1,564 см . Структура чаще пониженной эхогенности с ровными и четкими контурами и единичными гиперэхогенными включениями.

6. Уменьшение объема вилочковой железы при угрозе прерывания беременности к Ш триместру, изменения структурных параметров органа в виде неровности ее контуров, повышения эхогенности паренхимы органа за счет гиперэхогенных включений свидетельствует об ухудшении состояния плода, что подтверждается гемодинамическими нарушениями, высоким процентом патологических кардиотокограмм, изменением эхографической картины плаценты, маловодием, неблагоприятными исходами беременности (45,0%).

8. Комплекс диагностических мероприятий при осложненном течении беременности должен включать эхографическую характеристику тимуса плода

- как одного из критериев адекватности функционирования системы «мать-плацента-плод» и возможности прогнозирования течения и исхода беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гребеняк, Ольга Алексеевна

1. Агаджанова, А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности Текст. / А.А. Агаджанова // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 1999. -№2.-С. 40-45.

2. Айламазян, Э.К. Генитальный хламидиоз и репродуктивная функция женщин Текст. / Э.К. Айламазян, А.М. Савичева // Человек и лекарство: тез. докл. V Рос. нац. конгр., г. Москва, 21-25 апр. 1998 г. М., 1998. - С.6.

3. Айламазян, Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности Текст. / Э.К. Айламазян, О.В. Павлов, С.А. Сельков // Акушерство и гинекология. 2004. -№2.-С. 9-11.

4. Амирова, Ж.С. К вопросу об исходах родов у женщин с рецидивирующей угрозой прерывания беременности Текст. / Ж.С. Амирова // Мать и дитя: материалы VHI Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. М., 2006. - С. 18.

5. Анастасъева, В.Г. Морфофункциональные нарушения ФПЕС при плацентарной недостаточности Текст. / В.Г. Анастасьева. Новосибирск, 1997. - 506 с.

6. Антонова, И.Ш. Диагностические аспекты кардиотокографии в родах Текст. / И.Ш. Антонова, Н.В. Зубенко, Е.Г. Нередько // Мать и дитя: материалы VIII Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. М., 2006. -С. 20.

7. Артеменко, К.А. Ультразвуковое исследование вилочковой железы у детей, проживающих на территории Белгородской области Текст. / К.А. Артеменко // Ультразвуковая и функцион. диагностика. 2001. - № 1. - С. 3540.

8. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами Текст. / С.М. Баймурадова, В.О. Бицадзе, Т.Е. Матвеева [и др.] // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 21-27.

9. Базина, М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Базина. Омск, 2000. - 20 с.

10. Барычева, Л.Ю. Клинические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза Текст. / Л.Ю. Барычева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, № 2. - С. 55-59.

11. Бойкова, Ю.В. Ультразвуковая плацентография в норме и при патологии Текст. / Ю.В. Бойкова // Клин, визуал. диагностика. 2002. - Вып. 3. - С. 2544.

12. Болезни вилочковой железы Текст. / В.П. Харченко, Д.С. Саркисов, Г,А, Галил-Оглы [и др.]. М.: Триада-Х, 1998. - 231 с.

13. Бубнова, Н.И. Значение морфологического исследования последа в диагностике врожденных инфекций у новорожденных детей Текст. / Н.И. Бубнова, З.Х. Сорокина // Мать и дитя: материалы Ш Рос. нац. форума. М., 2001.-С. 546-547.

14. Бурлев, В.А. Современные технологии в доклинической диагностике плацентарной недостаточности Текст. / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, B.JT. Тютюнник // Мать и дитя: материалы УШ Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. М., 2006. - С. 49.

15. Ваганов, П.Д. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей старше года (клинико-иммунологические и гормонально-метаболические исследования) Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / П.Д. Ваганов. М., 1998.-39 с.

16. Ведущие факторы риска развития задержки внутриутробного роста плода Текст. / Е. И. Боровкова, О.С. Билявская, И.В. Мартынова, А.Н. Солоницын // Мать и дитя: материалы VIII Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. -М., 2006.-С. 46.

17. Вельтищев, Ю.Е. Иммунологическая недостаточность у детей Текст. / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - Т. 49, №4.-С. 4-10.

18. Вербицкая, А.И. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возростные периоды Текст. / А.И. Вербицкая, Ю.А. Солохин, Н.Ф. Назарова // Ультразвуковая и функцион. диагностика. 2001. - № 3. - С. 34-39.

19. Волков, Н.А. Ближайшие и отдаленные результаты лечения беременных с внутриутробным инфицированием Текст. / Н.А. Волков, В.Б. Цхай, Н.Т. Егоров // Вестн. перинатологии, акушерства и гинекологии. 1999. - Вып. 6. -С. 24-29.

20. Володин, Н.Н. Иммунология перинатального периода (проблемы и перспективы) Текст. / Н.Н. Володин, М.В. Дегтярева // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 4-8.

21. Вторичные иммунодефицитные болезни Текст. / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.В. Сергеев, П. Д. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - № 2. - С. 8-28.

22. Вторичные иммунодефицитные болезни Текст. / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Ю.В. Сергеев, П.Д. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - № 1. - С. 8-23.

23. Гадиева, Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста Текст. / Ф.Г. Гадиева // Акушерство и гинекология. -2001.-№1.-С. 11-13.

24. Галактионов, В.Г. Иммунология Текст.: учебник / В.Г. Галактионов. -М.: Нива России.- 488 с.

25. Ганьчева, Е.А. Клинико-иммунологические сопоставления в системе мать-дитя в условиях высокой перинатальной отягощенности (клинико-экспериментальное исследование) Текст.: дис. . канд.мед.наук / Е.А. Ганьчева.- Хабаровск, 1999. 168 с.

26. Гриноу, А. Врожденные перинатальные и неонатальные инфекции Текст.: [пер. с англ.] / А. Грингоу, Д. Осборн, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000.-288 с.

27. Двоярковский, И.В. Размеры вилочковой железы у детей до одного года (по данным ультразвукового исследования) Текст. / И.В. Двоярковский, А.П. Астафьев, В.А. Марков // Эхография. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 60-63.

28. Демидов, Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности Текст.: дис. . канд. мед. наук / Б.С. Демидов. М., 2000. -169 с.

29. Диагностические критерии интранатального КТГ-мониторирования Текст. / А.В. Даценко, Н.М. Матюнина, И.С. Брехова, М.Я. Домрачева // Мать и дитя: материалы УШ Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. М., 2006. - С. 75.

30. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании Текст. / О.И. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская [и др.] // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 3-4. -Библиогр.: с.4 (15 назв.).

31. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска Текст. / А.Н.

32. Стрижаков, В.А. Мельникова, З.М. Мусаев, И.Л. Меликова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 14-17.

33. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии Текст. / В.Т. Долгих. 2-е изд. -М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 229 с.

34. Духина, Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности Текст.: дис. . канд. мед. наук / Т.А. Духина. М., 2001.-260 с.

35. Зарубина, Е.Н. Современные подходы к лечению хронической плацентарной недостаточности Текст. / Е.Н. Зарубина, О.А. Бермишева, А.А. Смирнова // Проблемы репродукции. 2000. - № 5. - С. 61-63.

36. Земсков, А.Н. Клиническая иммунология Текст. / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов. М.: Мире, 2000. - 397 с.

37. Земсков, А.Н. 1000 формул клинической иммунологии Текст. / А.Н. Земсков, Ю.В. Сергеев. М.: Медицина для всех, 2002. - 336 с.

38. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология Текст.: рук. для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 576 с.

39. Каиров, Г.Т. Механизмы формирования нарушений компенсаторно-приспособительных реакций при осложненном течении беременности Текст.: дис. . д-ра мед. наук / Г.Т. Каиров. Томск, 1999. - 228 с.

40. Караулова, А.В. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: учеб. пособие / А.В. Караулова. М.: Мед. информ. Агентство, 2002. - 650 с.

41. Караулова, А.В. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: учеб. пособие / А.В. Караулова. М.: Мед. информ. Агентство, 1999. - 651 с.

42. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики врожденной инфекции Текст. / О.А. Пустотина, Н.И. Бубнова, Б.Л. Гуртовой, Т.Б. Младковская // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 13-16.

43. Кондратьева, Е.Н. Патогенез, диагностика и профилактика осложненного течения беременности и родов при патологии околоплодной среды Текст.: дис. . д-ра мед. наук / Е.Н. Кондратьева. М., 1999. - 224 с.

44. Королева, Л.И. Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальной патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом Текст. / Л.И. Королева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - Т. 49, № 5. - С. 15-19.

45. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология Текст. / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб.: Специальная литература, 1998. - 272с.

46. Костинова, М.П. Иммунокоррекция в педиатрии Текст.: практ. рук. для врачей / М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2001. - 201 с.

47. Кузнецов, М.И. Клиническое значение раннего прогнозирования осложненного течения беременности Текст. / М.И. Кузнецов, С.Г. Цахилова, О.В. Иванец // Перинат. диагностика. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 119-123.

48. Кулагина, Н.Н. Значение ультразвукового исследования в диагностике тимомегалии Текст. / Н.Н. Кулагина, М.И. Пыков, В.А. Фисенко // Ультразвуковая и функцион. диагностика. 2001. - № 4. - С. 64-68.

49. Кулаков, В.И. Некоторые дискуссионные проблемы внутриутробной инфекции Текст. / В.И. Кулаков, В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. — 1998. -№1. -С. 31-32.

50. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция Текст. / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. М., 2004. - 494с.

51. Кулаков, В.И. Преждевременные роды Текст. / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко. М.: Медицина, 2002. - 176 с.

52. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) Текст. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.-443 с.

53. Лолор, Г. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: [пер. с англ.] / Г. Лолор, Т. Фишер, Д. Адельманс. М.: Практика, 2002. - 806 с.

54. Макаров, О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции Текст. / О.В. Макаров, И.В. Бахарова, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 10-13.

55. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике Текст. / А.Д. Макацария. М.: Руссо, 2000. - 344 с.

56. Матвиенко, Н.А. Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования Текст.: дис. . канд. мед. наук / Н.А. Матвиенко. М., 2000. - 153 с.

57. Медведев, М.В. Допплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности Текст. / М.В. Медведев // Перинат. диагностика. 2003. - Т. 2, №4.-С. 255-262.

58. Медведев, М.В. Допплерография в акушерстве Текст. / М.В. Медведев, А.В. Курьяк, Е.И. Юдина. М., 1999. - 16 с.

59. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода Текст. / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М., 1998. - 208 с.

60. Медведев, М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности Текст. / М.В. Медведев. 1-е изд. - М.: Реальное время, 2000. - 160 с.

61. Медведев, М.В. Ультразвуковая фетометрия Текст.: справ, табл. и номограммы / М.В. Медведев. М.: РАВУЗДПГ; Реальное время, 2003.80 с.

62. Медуницин, Н.В. Цитокины и аллергия Текст. / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-9.

63. Милованов, A.JI. Патология системы мать-плацента-плод Текст. / A.JI. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

64. Мяделец, О.Д. Основы цитологии, эмбриологии и общей гистологии Текст. / М.: Медицинская книга, 2002. 367 с.

65. Наумчик, Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с СЗРП: ближайшие и отдаленные результаты Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук /Б.И. Наумчик. М,, 2001. -24 с.

66. Никонов, А.П. Генитальный герпес и беременность Текст. / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Гинекология. 2002. - Т.4, № 1. - С. 4-6.

67. Никонов, А.П. Цитомегаловирусная инфекция и беременность Текст. / А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова // Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. - С. 53-57.

68. Новиков, Д.К. Противобактериальный иммунитет // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2002. № 2. - С. 7-12.

69. Новиков, Д.К. Противовирусный иммунитет Текст. / Д.К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - № 1. - С. 5-15.

70. Орехов, К.В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных Текст. / К.В. Орехов. М.: Медпрактика, 2002. - 252 с.

71. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования Текст. / Л.Г. Кузьменко, К.Н. Семинихина, Л.Ю. Неижко [и др.] // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 22-26.

72. Панина, О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности Текст. / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 17-21.

73. Панина, О.Б. Развитие плодного яйца в 1 триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Б. Панина. М., 2000. - 26 с.

74. Патоморфологическая характеристика отдельных звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах Текст. / Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, Т.М. Бутко [и др.] // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 25-28.

75. Перинатальная диагностика в улучшении исходов беременности Текст. / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина, В.А. Гнетецкая // Журн. акушерства и жен. болезней. 2000. - Вып. 1. - С. 28-31.

76. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью Текст. / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3. - С. 16-21. -Библиогр.: с. 21 (18 назв.).

77. Погодин, O.K. Отслойка плаценты: дискуссионные вопросы Текст. / O.K. Погодин // Критические состояния в акушерстве и гинекологии: материалы П Всерос. науч. практ. конф., г. Петрозаводск, июнь 2004 г. Петрозаводск, 2004. -С. 122-128.

78. Понякина, И.Д. Классификация типов и причин иммунной недостаточности Текст. / И.Д. Понякина, К.А. Лебедев // Физиология человека. -2003.-Т. 29,№3.-С. 147.

79. Преждевременные роды и перинатальные исходы Текст. / Р.И. Шалина, Е.Б. Херсонская, Е.М. Карачунская, А.Л. Виркерман // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 21-25.

80. Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе Текст. /

81. B.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1.1. C. 11-16.

82. Ройт, А. Иммунология Текст.: [пер. с англ.] / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

83. Роль внутриутробных инфекций в развитии осложнений гестационного периода и перинатальных потерь Текст. / Л.Г. Бирюкова, B.C. Горин, И.М. Кузнецова [и др.] // Мать и дитя: материалы УШ Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. М., 2006. - С. 44.

84. Рябов, И.И. Эхоструктура экзоцелома Текст. / И.И. Рябов, Л.Т. Николаев // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. -Т. 7, № 3. - С. 186-188.

85. Савельева, Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов Текст. / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. -1999. № 5. - С. 6-9.

86. Самгин, М.А. Простой герпес Текст. / М.А. Самгин, А. А. Халдин. М.: Мдпресс-информ, 2002. -160 с.

87. Сепиашвилли, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвилли. М.: Здоровье, 2003. - 240 с.

88. Серов, В.Н. Цитомегаловирусная инфекция у беременных Текст. / В.Н. Серов, В.Н. Кузьмин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 1.1. С. 32-33.

89. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания Текст. / В.М. Сидельникова, З.С. Ходжаева, А.А. Агаджанова. М., 2001. - 167 с.

90. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности Текст. / В.М. Сидельникова. -М.: Триада-Х, 2002. 304 с.

91. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: Знание, 2000. -126 с.

92. Сидорова, И.С. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию Текст. / И.С. Сидорова, И.О. Марков // Акушерство и гинекология. 2001. - № 4.-С. 15-19.

93. Сиротина, О.Б. Клинико-ультразвуковая характеристика тимуса в норме и при тимомегалии у детей раннего возраста Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 2000. - 20 с.

94. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных Текст. / В.В. Малиновская, В.И. Краснопольский, А.В. Микаелян [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2004. -№2. -С. 55-60.

95. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных Текст. / Т.Г. Тареева, В.В. Малиновская, И.О. Шугинин [и др.] // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. -Т. 4,№5.-С. 82-87.

96. Сичинава, Л.Г. Течение беременности и родов при маловодии Текст. / Л.Г. Сичинава, Н.Б. Горюшина, В.А. Устинова // Акушерство и гинекология. -2003. № 2. - С. 25-28.

97. Скрипченко, Н.В. Поражение нервной системы при врожденных инфекциях Текст. / Н.В. Скрипченко, А.Л. Скоромец, В.М. Сорокин. СПб., 2003.-48 с.

98. Смиренина, ИВ. Способ профилактики и лечения хронической плацентарной недостаточности Текст. / И.В. Смиренина, Е.П. Шапиро // Рос. вестн. акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С 64-68.

99. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния Текст. / B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин. Спб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

100. Смирнова, И.С. Иммунодефицитные состояния Текст.: практ. рук. для врачей / И.С. Смирнова; под ред. проф. B.C. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

101. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности Текст. / Т.А. Старостина, Е.М. Демидова, А.С. Анкирская [и др.] // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 59-61.

102. Соколова, Е.И. Клиническая иммунология Текст.: рук. для врачей / Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

103. Сорокина, С.Э. Возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода Текст. / С.Э. Сорокина // Мать и дитя: материалы V Рос. нац. форума. -М., 2003. С. 215-217.

104. Стрижаков, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии Текст. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. Ростов-на-Дону, 2000. -234 с.

105. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности Текст. / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, И.В. Игнатко // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2001. - № 1. - С. 39-45.

106. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности Текст. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: Изд-во РАМН, 2002. - 400 с.

107. Тареева, Т.Г. Перинатальные аспекты смешанной урогенитальной инфекции (патогенез, прогноз, профилактика) Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Г. Тареева. М., 2000. - 46 с.

108. Теодореску-Эскарку, М. Введение в иммунологию репродукции Текст.: лекции по иммунологии. М., 1999. - 201 с.

109. Тютюнник, В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать -плацента плод при плацентарной недостаточности и инфекции Текст. / В.Л. Тютюнник, В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. - 2003. -№6.-С. 11-15.

110. Ультразвуковая тимометрия у новорожденных: корреляция с тяжестью внутриутробной инфекции Текст. / Н.Ф. Башакин, А.Н. Аксенов, И.И. Бочарова [и др.] // Мать и дитя: материалы VIII Всерос. науч. форума,г. Москва, 3-6 окт. 2006 г. -М., 2006. С. 584.

111. Ультразвуковая характеристика вилочковой железы у плодов разных сроков гестации Текст. / З.И. Эсмурзиева, Г.С. Богданова, Д.М. Магометханова [и др.] // Мать и дитя: материалы VIII Всерос. науч. форума, г. Москва, 3-6 окт. 2006 г.-М., 2006.-С. 611.

112. Ультразвуковые маркеры мекониальных вод Текст. / П.В. Козлов, О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, Е.А. Романова // Мать и дитя: материалы V Рос. нац. форума. М., 2003. - С. 102.

113. Упшицкая, Е.К. Современные представления о многоводии Текст. / Е.К. Упшицкая, Н.В. Орджоникидзе // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 6-11.

114. Федотова, А.В. Прогнозирование и профилактика ВУИ у беременных с урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Федотова. 16 с.

115. Физиология иммунной системы и экология Текст. / В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметов [и др.] // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 12-16.

116. Физиология и патология плода Текст. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева, И.В. Игнатко. М.: Медицина, 2004. 356 с.

117. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы Текст. / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - Т. 1. - 390 с.

118. Хаитов, P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 440 с.

119. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: сб. науч. тр. IV конгр. РААКИ. Т. 1. -М., 2001. - С. 411-425.

120. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

121. Хамадьянов, У.Р. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией Текст. / У.Р. Хамадьянов, Ю.Ю. Громенко // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 66-68.

122. Хацкель, С.Б. Аллергология в схемах и таблицах Текст. / С.Б. Хацкель. -СПб.: Специальная литература, 2000. 715 с.

123. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции Текст. / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб., 2002. - 352 с.

124. Черешнев, В.А. Иммунофизиология Текст. / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшнов, В.Г. Климин. Екатеринбург: Изд-во УрО РАН, 2002. - 258 с.

125. Чижова, Г.В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с урогенитальной инфекцией Текст.: дис. . д-ра мед. наук / Г.В. Чижова. М., 2000. - 278 с.

126. Чижова, Г.В. Комплексная профилактика и терапия пиелонефрита, ФПН и послеродовых осложнений у беременных с урогенитальной инфекцией Текст. / Г.В. Чижова, Н.Ю. Владимирова, Н.Г. Бессмертная // Дальневост. мед. журн. 2000. - № 3. - С. 21-25 .

127. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии Текст. / Н.П. Шабалов, Ю.В. Цвелев. М.: Медпресс-информ, 2002. - 576 с.

128. Шальнев, В.В. Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Шальнев. Барнаул, 2001. - 38 с.

129. Шаповаленко, С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации Текст. / С.А. Шаповаленко // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. 2001. - № 2. - С. 43-46.

130. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных Текст. / М.М. Шехтман. М.: Триада-Х, 1999. - 815 с.

131. Эхографическая характеристика вилочковой железы у здоровых новорожденных в раннем неонатальном периоде Текст. / М.И. Пыков, М.С. Ефимов, Е.К. Будаева [и др.] // Ультразвуковая и функцион. диагностика. -2005.-№5.-С. 78-83.

132. Albaiges, G. One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks' gestation Text. / G. Albaiges, H. Missfelder-Lobos, C. Lees [and oth.] // Obstet. Genecol. 2000. - Vol. 96, №4. p. 559-564.

133. Antsaklis, A.S. Prenatal diagnosis of fetal primary cytomegalovirus infection Text. / A.S. Antsaklis, G.J. Daskalakis, S.A. Mesogitis // BJOG. 2000. - Vol. 107. -P. 84-88.

134. Assessment of uterine arterial notching as a screening test for adverse pregnancy outcome Text. / G.J. Mires, F.L. Williams, J. Leslie, P. Howie // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 179. - № 25. - P. 1317-1323.

135. Azuma, T. Human CD4+CD25+regulatory T cell suppress NKT cell functions Text. / T. Azuma, T. Takahashi, A. Kunisato // Cancer Res. 2003. - Vol. 63. - P. 4516-4520.

136. Baez, E. First trimester uteroplacental perfusion and fetal growth Text. / E. Baez, P. Goebert, N. Osada [and oth.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 24, №3.-P. 315.

137. Bindra, R. Uterine artery Dopplerat 11-14 weeks of gestation fetuses Text. / R. Bindra, P. Curcio, S. Cicero // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18, № 6.-P. 587-589.

138. Buendia, A.J. Role of polymorphonuclear neutrophilis in a murine model of Chlamydia psittaci induced abortion Text. / A.J. Buendia, R.M. Oca, J.A. Navarro // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67. -P. 2110-2116.

139. Callen, P.W. Ultrasonography in obstetrics and gynecologe Text. / P.W. Callen // WB Saunders company. New York, 2000. - P. 1078.

140. Chamock-Jones, D.S. Placental vascular morphogenesis Text. / D.S. Chamock-Jones, G.J. Burton // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -2000. Vol. 14, № 6. - P. 953-968.

141. Chien, P.F. How useful artery Doppler flow velocimetry in the predictiol eclampsia, intrauterine growth retardation and death Text. / P.F. Chien, N. Arnott, D. Gordon [and oth.] // Obstet. Gynaecol. 2001. - Vol. 18, № 2. - P. 196-208.

142. Ectopic thymus presenting. Clinical consequences of defects in the IL-12-depended interferon gamma pathway Text. / A. Kacker, D.A. Lammas, J.L. Casanova, D.S. Kumaratne // Clin. And Exp. Immunol. - 2000. - Vol. 56. - P. 417425.

143. Entrican, G. Chlamydial infection in sheep: immune control versus fetal pathology Text. / G. Entrican, D. Buxton, D. Longbotton // J.R. Soc. Med. 2001. -Vol. 94,№6.-P. 273-277.

144. Gabriel, S. Can transvaginal fetal biometry de considered Text. / S. Gabriel, P. Falco, G. Pilu // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 92, № 13. - P. 107-111.

145. Germain, A.M. Preterm labor: placental pathology and clinical correlation Text. I A.M. Germain, J. Carvajal, M. Sanchez // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 94, №2.-P. 284-289.

146. Han, В. K. Thymic ultrasound. I. Intrathymic anatomy in infants Text. / B.K. Han, Y.L. Suh, H.K. Yoon // Pediatr. Radiol. 2001. - Vol. 31, № 7. - P. 474-479.

147. Harrington, K. Transvaginal uterine and umbilical artery Doppler examination of 12-16 weeks and the subsequent development of preeclampsia Text. / K. Harrington, C. Goldfrad, R.G. Carpenter // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1999. -Vol. 9, №9.-P. 94-100.

148. Hasselbalch, H. Thymus size in preterm infants evaluated by ultrasound Text. / H. Hasselbalch // Acta Rediol. 2000. - № 4. - P. 37-40.

149. Hollis, B.F. First-trimester uterine artery blood flow and birth weigt Text. / B.F. Hollis, F. Prefumo, A. Bhide [and oth.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 22, №4.-P. 373-376.

150. Kurmanavicius, J. Reference values of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 19-40 weeks of gestation Text. / J. Kurmanavicius, A. Streicher// Obstet. Gynecol. -2001. Vol. 17. - № 1. - P. 50-53.

151. Lapez Gomez, L. Early assessment in perinatal hypoxia. Prognosic markers Text. / L. Lapez - Gomez, P. Castro, A.B. Bernardo // Rev. Neurol. - 2000. - Vol. 31.-№12.-P. 1142-1146.

152. Late nonormalsation of uterine artery velocimetry in high risk pregnancy Text. / M. Soregaroli, D. Valcamonico, L. Scalvi [and oth.] // Eur. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 95, № 1. - P. 42-45.

153. Longo, O. Femur and humerus length fetuses at 11-14 weeks of gestation Text. / O. Longo, D. DeFigueireedo, S. Cicero // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2004.-Vol. 23.-P. 143-147.

154. Makikallio, K. Effects of bleeding on uteropplasental, umbilicoplasental and yolk-sac hemodynamics in early pregnancy Text. / K. Makikallio, A. Tekay, P. Jouppila // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 18. - № 4. - P. 352-356.

155. Mladina, N. TORCH infection in mothers as a cause of neonatal morbidity Text. / N. Mladina, G. Mehikic, A. Pasic // Med. Arh. 2000. - Vol. 54, № 6. - P. 273-276.

156. Moore, K.L. Formation of bilaminar embryonic disk and chorionic sac: the second week Text. / K.L. Moore, T. Persaund // Clinically oriented embryology, 6th ed. WB Saunders. 1998. - P. 47-62.

157. Moore, K.L. Formation of germ layers and early tissue and organ differentiation: the third week Text. / K.L. Moore, T. Persaund // Clinically oriented embryology, 6th ed. WB Saunders. 1998. - P. 77-79.

158. Moore, K.L. The fetal period: ninth week to birth Text. / K.L. Moore, T. Persaund // Clinically oriented embryology, 6th ed. WB Saunders. 1998. - P. 110112.

159. Moore, T.R. Pregnancy and hypoxia Text. / T.R. Moore // Undersea. Hyperb. Med. 1999. - Vol. 26, № 2. - P. 59-60.

160. Nikas, G. Endometrial receptivity: changes in cell-surface morphology Text. / G. Nikas // Sem. Reproduc. Med. 2000. - Vol. 18. - P. 229-235.

161. Ong, S. Angiogenesis and placental drowth in normal and compromised pregnancies Text. / S. Ong, G. Lash, P.N. Baker // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 969-980.

162. Prefumo, F. Longitudinal variation of uterine artety waveforms and birthweight Text. / F. Prefumo, A. Bhide, B. Hollis // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 54-55.

163. Prenatal diag solid placental masses Text. / W. Sepulveda, G. Aviles, E. Carstens [and oth.] //Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 16. - P. 554-558.

164. Revisiting firsttrimester fetal biometry Text. / L.J. Solomon, J.P. Bernard, M. Duyme [and oth.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 22. - P. 63-66.

165. Rode, M.E. Candida chorioamnionitis after serial therapeutic amniocenteses: a possible association Text. / M.E. Rode, M.A. Morgan, E.A. Rucelli // J. Perinatol. -2000. Vol. 20, № 5. - P. 335-337.

166. Rosati, P. A new mathematical formula for predicting long bone length in early pregnancy Text. / P. Rosati, L. Guariglia, G. Capelli // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 19. - P. 184-189.

167. Sadler, T.W. Langman's medical embryology Text. / T.W. Sadler. -Lippinscott: Williams & Wilkins. 2000. - 342 p.

168. Screening for preeclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation Text. / A.M. Martin, R. Bindra, P. Curcio [and oth.] // Ultrasound Obstet. Genecol. 2001. - Vol. 18. - № 6. - P. 583-586.

169. Sicherer, S.H. Primary immunodeficiency diseases in adults Text. / S.H. Sicherer, J.A. Winkelstein // JAMA. 1998. - Vol. 279, № 1. - P. 58-61.

170. Subamniotic hematoma Text. / W. Sepulveda, S. Prado, A. Deans, E. Jauniaux // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 11. - P. 319-323.

171. Subamniotic hematoma Text. / T. Van, O. Schoubroeck, A. Cornelio [and oth.] // Fetal diagn. 2003. - Vol. 15. - P. 32-35.

172. Torry, D.S. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor Ttxt. / D.S. Torry, H.S. Wang, Т.Н. Wang // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.-Vol. 179, №6. -P. 1539-1544.

173. Uterine artery Doppler and placental volume in the first trimester in the prediction of pregnancy complications Text. / K. Schuchter, M. Metzenbauer, E.

174. Hafner, К. Philipp // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - Vol 18, № 6. - P. 590592.