Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Ультразвуковая дифференциальная диагностика очаговых заболеваний щитовидной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Ультразвуковая дифференциальная диагностика очаговых заболеваний щитовидной железы - диссертация, тема по медицине
Цыбульников, Алексей Викторович Обнинск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.13
 
 

Оглавление диссертации Цыбульников, Алексей Викторович :: 2011 :: Обнинск

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.10

1.1. Эпидемиология заболеваний щитовидной железы, клиническая диагностика заболеваний щитовидной железы.10

1.2. Ультразвуковая диагностика очаговых образований щитовидной железы.15

1.3. Тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем эхографии.24

1.4. Алгоритмы исследований. Компьютерное прогнозирование в медицине.31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.42

2.1. Материалы исследования.42

2.2. Методы исследования.44

2.2.1. Лабораторные исследования.

2.2.2. Клиническое исследование.44

2.2.3. Ультразвуковые исследования.45

2.2.4. Цитологическое исследование.48

2.2.5. Математическая обработка с построением матрицы.

2.2.6. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.52

3.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.52

3.2. Ультразвуковая диагностика очаговых образований в щитовидной железе.60

3.3. Ультразвуковая гистография узлов щитовидной железы.63

3.4. Допплерометрическая характеристика узловых образований в щитовидной железе.71

3.5. Результаты этапной цитологической диагностики узловых образований щитовидной железы.76

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА КОМПЛЕКСНОГО КЛИНИКО -ЭХОГРАФИЧЕСКОГО АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ ОЧАГОВЫХ

ОБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.80

4.1. Разработка комплексного клинико-эхографического алгоритма диагностики очаговых образований щитовидной железы.80

4.2. Сравнительная характеристика данных ретро- и проспективного исследования, эффективность прогнозирования.84

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.93

 
 

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Цыбульников, Алексей Викторович, автореферат

Актуальность исследования

Среди современных медико-социальных проблем одними из важнейших являются заболевания щитовидной железы (ЩЖ), которые в настоящее время лидируют среди остальной эндокринологической патологии. Среди заболевших обращает на себя внимание преобладание лиц молодого и среднего возраста. При этом процент рака щитовидной железы (РЩЖ) по отношению к доброкачественным узловым и очаговым образованиям, по данным литературы, колеблется от 2 до 30%, что делает особо актуальным вопрос о социально-трудовой реабилитации данной группы больных [Кузнецов Н.С., 1998; ВалдинаЕ.А., 2001; Миронов С.Б., 2007]. Начиная с 40-х годов, наблюдается неуклонный рост очаговых и диффузных заболеваний ЩЖ. На 1 млн. человек регистрируется до 50 новых случаев узлового зоба и 35-40 случаев дифференцированного рака, 10% из числа заболевших приходится на больных младше 21 года, при этом преобладают лица мужского пола. По сводным данным частота встречаемости узловых образований ЩЖ за последние 30 лет увеличилась с 4-9% до 5-22%, а за последние 10 лет рак щитовидной железы участился в 2 раза, являясь причиной смерти 1% онкологических больных [Дымов A.A., 2007; Морозова A.B., 2007]. При этом среди всех доброкачественных и злокачественных новообразований головы и шеи на долю патологии щитовидной железы приходится от 1,5 до 3,5 %; среди всех злокачественных опухолей - от 1 до 4% [Подвязников С.О.,1999; Ветшев П.С., 2005; Фомина Н.Ю., 2007; Рожкова Е.Б., 2007;]. Прогноз при узловых образованиях ЩЖ во многом зависит от стадии развития опухоли, выявленной при первичном обследовании. При небольших размерах узлов, наличии высокодифференцированных карцином и отсутствии метастазов выживаемость после хирургического лечения превышает 90% [Hölting Т., 997;

Подвязников G.O., 1999; Stefanovic L., 2002]. В связи с этим остро стоит вопрос о ранней диагностике всех форм очаговых образований ЩЖ.

Последние десятилетия ознаменовались широким внедрением в клиническую практику современных инструментальных и лабораторных методов, позволяющих выделить весьма незначительные изменения в структуре и функции щитовидной железы на доклиническом этапе [Заболотская Н.В., 1994; Митьков В.В., 1996; Gupta R.K., MarwahaR.K., 1987].

В научных работах, посвященных проблемам патологии щитовидной железы, большое внимание уделяется ультразвуковой диагностике [Чубарова Н.В., 1989; Заболотская Н.В., 1994]. В основу данного метода положено определение объема щитовидной железы, оценка ее эхогенности и эхоструктуры, васкуляризация очаговых образований. Кроме того, особый акцент делается на тонкоигольную аспирационную биопсию очаговых образований, с последующим цитологическим исследованием.

За последние годы опубликован ряд работ, посвященных допплерометрическому исследованию щитовидной железы [Абдулхалимова М.М., Митьков В.В., 1999; Курзанцева Q.M., Мурашковский A.JL, Давыдов Е.В., 2006; Kerr L., 1998; Asisola R., 2001]. Так, по данным P.W. Ralls [1988] и B.C. Паршина [2003],. при диффузно-токсических зобах, при выраженной гиперваскуляризации самой паренхимы, показатели 7 максимальной систолической скорости в артериях колеблются от 50 до 120 см/сек.

Другой не менее значимой проблемой является оценка эхогенности и эхоструктуры паренхимы щитовидной железы. Так, по данным L. Salbiati et al. [1995], при гиперплазиях щитовидной железы отмечается понижение эхогенности на фоне средне- и крупнозернистой структуры за счет повышения гидрофильности тканей. При атрофических формах тиреоидитов помимо уменьшения размеров щитовидной железы ее структура становится диффузно неоднородной, плохо дифференцируемой с окружающими мышечными структурами [Fukui К. et al., 1994; Паршин B.C., 2004]. Однако оценка эхогенности носит субъективный характер, во многом зависит от класса ультразвукового оборудования и уровня квалификации исследователя [Заболотская Н.В., 1994; Ильин A.A., 1995; Митьков В.В., 1996]. Применение современных математических методов оценки эхогенности очагового образования щитовидной железы существенно повышает диагностическую ценность ультразвукового метода исследования и отражает ее функциональное состояние [Паршин B.C., 2000; Макухина Т.Б., 2004].

Таким образом, комплексная ультразвуковая диагностика очаговых изменений паренхимы щитовидной железы с обязательным включением в обследование цветного допплеровского картирования и построения гистограмм ткани, расширяет возможности дифференциальной диагностики различных очаговых образований паренхимы щитовидной железы.

Цель исследования — разработать ультразвуковой алгоритм дифференциальной диагностики очаговых образований щитовидной железы для прогнозирования наличия злокачественных поражений.

Задачи исследования:

1. Выявить информативность стандартных ультразвуковых признаков в диагностике очаговых образований щитовидной железы.

2. ,Дать серошкальную гистографическую характеристику паренхимы щитовидной железы в норме и при ее очаговых изменениях.

3. Оценить и систематизировать допплерометрические показатели артериального и венозного кровотока в норме и при очаговых изменениях паренхимы щитовидной железы.

4. Выявить диагностическую ценность комплексного УЗ - исследования (серошкальная гистография, цветовое допплеровское картирование и спектральная допплерография) в диагностике очаговых изменений паренхимы щитовидной железы.

5. Оценить эффективность алгоритма сонографического исследования паренхимы щитовидной железы для прогнозирования риска наличия ее злокачественных поражений.

Новизна результатов исследования

1. Впервые предложена гистографическая характеристика паренхимы щитовидной железы в норме и при ее очаговых изменениях.

2. Впервые определена информационная значимость гистографических параметров при очаговых поражениях щитовидной железы.

3. Впервые разработан комплексный ультразвуковой алгоритм дифференциальной диагностики очаговых образований щитовидной железы для прогнозирования риска наличия ее злокачественных поражений.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Комплексный алгоритм сонографического исследования паренхимы щитовидной железы с определением информационной значимости параметров позволяет прогнозировать наличие ее злокачественных поражений и оптимизировать тактику ведения пациентов.

2. Выбор тактики ведения пациентов с патологией щитовидной железы должен^ основываться на данных ультразвукового, допплерометрического и гистографического исследований, а также цитологических данных- после тонкоигольной аспирационной биопсии.

Теоретическая значимость исследования

Полученные- результаты расширяют представления о наличии злокачественных поражений в паренхиме щитовидной железы, а также оценивают значимость, различных эхографических, допплерометрических и гистографических параметров в постановке диагноза.

I .

Практическая значимость исследования

Разработанный комплексный алгоритм дифференциальной диагностики с оценкой информационной значимости параметров позволяет оценить состояние паренхимы щитовидной железы в норме и при ее очаговых поражениях, определить степень риска наличия злокачественных поражений и оптимизировать тактику ведения пациентов. Данный подход улучшает раннюю диагностику рака щитовидной железы и уменьшает количество неоправданных радикальных хирургических операций.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты внедрены в работу отделений ультразвуковой диагностики Муниципального учреждения здравоохранения "Городская больница № 2 (КМЛДО)", государственного учреждения здравоохранения "Клинический онкологический диспансер №1" г. Краснодара и МУП Краснодарская городская Клиническая больница скорой медицинской помощи. Материалы диссертации используются в лекциях и на практических занятиях кафедры ультразвуковой диагностики ФПК и ППС КГМУ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на 4 съезде специалистов ультразвуковой диагностики Южного федерального округа и I съезде лучевых диагностов Южного федерального округа. Изучаемая проблема освещалась на краевых заседаниях общества врачей ультразвуковой диагностики Краснодарского края. Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр ультразвуковой диагностики ФПК и ППС, лучевой диагностики и лучевой терапии КГМУ. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ и подана заявка на патент.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 159 страницах, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав с описанием методики и результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, библиографии и приложений. Работа содержит 15 таблиц и 40 рисунков. Список использованной литературы включает 303 наименования, в том числе 219 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ультразвуковая дифференциальная диагностика очаговых заболеваний щитовидной железы"

Выводы

1. Ведение пациентов с очаговыми образованиями в ЩЖ согласно алгоритму комплексного ультразвукового исследования позволило улучшить раннюю диагностику рака ЩЖ и увеличило количество случаев раннего выявления рака ЩЖ на 5,4 %.

2. Наиболее информативными ультразвуковыми критериями диагностики рака ЩЖ являются: нечеткий наружный контур очаговых образований с чувствительностью 68,5% и специфичностью 94,8 %; гипоэхогенный ободок «хало» по периферии очаговых образований с чувствительностью 72 % и специфичностью 88 %; наличие кальцинатов в узле с чувствительностью 36,0 % и специфичностью 93,0 %.

3. Использование математической обработки ультразвукового изображения очаговых образований ЩЖ в режиме серой шкалы с построением гистограмм эхоплотности очаговых образований позволяет получить дополнительные УЗ-критерии рака ЩЖ. Наиболее информативными показателями являются среднее арифметическое эхоплотности (AV), среднее квадратичное отклонение эхоплотности (SD).

4. При раке щитовидной железы наиболее характерными типами гистограмм эхоплотности очаговых образований являются: «асимметричный одновершинный» и «асимметричный многовершинный».

5. При проведении ЦДК наличие центрального и смешанного типов кровотока было характерно для активнопролиферирующих образований в ЩЖ. При импульсной допплерометрии во 2, 3 и 4 клинических группах обнаружены более низкие уголнезависимые индексы: ПИ, ИР, а также более высокие значения максимальных скоростей артериального и венозного кровотоков в сравнении с 1 клинической группой. Однако, достоверные отличия определялись только между 1 и 4 клиническими группами, р<0,05.

6. На основе дискриминантного анализа выявлено, что среди исследованных параметров, наиболее информационно значимыми для диагностики рака ЩЖ (информационный вес более 0,30) оказались: отсутствие четкости контура узлового образования ЩЖ (0,37), коэффициент вариации контура очагового образования ЩЖ (0,39), отношение SD/S общего контура железы (0,35); из допплерометрических показателей: тип васкуляризации очаговых образований (0,35); а также данные ТАПБ (0,40).

Практические рекомендации

1. Для уточнения характера очаговых образований рекомендуется использовать математическую обработку изображения ЩЖ в режиме серой шкалы. Гистограммы эхоплотности очаговых образований с вычислением среднего арифметического эхоплотностей (АУ), среднего квадратичного отклонения эхоплотностей (БО) в соответствующих контурах, а также по коэффициенту вариации эхоплотности ткани (80/АУ><100%) позволяют отнести пациентов к группе нормы или к группе риска по наличию рака ЩЖ.

2. При выявлении центрального или смешанного кровотока в очаговых образованиях ЩЖ при значениях максимальной систолической скорости более 28 см/с, венозной скорости кровотока более 8 см/с и индекса резистентности менее 0,4 риск наличия рака ЩЖ увеличивается.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Цыбульников, Алексей Викторович

1. Аарченко И.А., Седова Т.Н. Хирургическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы // Клин, вестник. 1997. - N 3. - С. 1921.

2. Абросимов А.Ю. Патологическая и иммуногистохимическая характеристика медуллярного рака щитовидной железы. // Архив патологии. 1996. - С. 43 - 47.

3. Абдулхалимова М.М., Митьков В.В., Бондаренко В.О. и др. Диагностика узловых образований щитовидной железы с использованием современных методов исследования // Ультразвуковая диагностика. — 2002. № 2. - С. 7-15.

4. Акинчев А.П. Рецидивный послеоперационный зоб и рак щитовидной железы. // Материалы III Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба». М., 2004. - С. 70.

5. Александров Ю.К., Агамов А.Г., Луппов В.И. Многоузловой зоб и рак щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Смоленск, 2002. - С. 7.

6. Алиев З.О. Дифференциальная диагностика узловых эутиреодных образований щитовидной железы и выбор оперативного вмешательства: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000. - 26с.

7. Атабекова Л.А., Васильченко С.А., Бурков С.Г. Комплексная ультразвуковая и цитологическая оценка пролиферативных процессов в щитовидной железе. Sonoace International, 1999, 4: 60-65.

8. Баженова Е.А. Оптимизация диагностики раков щитовидной железы в пределах 10 мм в наибольшем измерении: Автореф. дисс.канд. мед. наук / Алт. гос. мед. ун-т. Барнаул, 2004. - 22с.

9. Балаболкин М.И., Ветшев П.С., Петунина H.A. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба и возможное прогнозирование его результатов // Пробл. эндокринологии. 2000. - Т. 46. - С. 34 - 38.

10. Бржезовский В.Ж., Любаев B.JL, Пачес А.И. и др. Состояние диагностики и лечения при медуллярном раке щитовидной железы // Вестник Московского онкологического общества. — 2002. № 11. — С. 2-3.

11. Бубнов А.Н., Кузьмичев A.C., Гринева E.H. и др. Заболевания щитовидной железы. Санкт-Петербург, 2002. - 107с.

12. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. СПб.: Питер, 2001. -416с.

13. Ветшев П.С., Габаидзе Д.И., Баранова О.В.//Пробл.эндокр.- 2001- №2.-С.25-30.

14. Ветшев П.С, Кузнецов Н.С., Чилингариди К.Е. и др. Оптимальный диагностический комплекс в хирургическом лечении узлового эутиреоидного зоба // Проблемы эндокринологии. 1998. - N 2. - С. 14-19.

15. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Габаидзе Д.И. Аденомы щитовидной железы // Хирургия. 2005. - №7. - С. 4-8.

16. Втюрин Б.М., Румянцев П.О., Ильин A.A. и соавт. Диагностика и лечение узловых образований щитовидной железы у детей, подростков и молодых людей, проживающих на загрязненных после аварии на Чернобыльской112' ' , •

17. АЭС территориях Брянской области^ // Материалы конференции "Чернобыль: 10 лет спустя", Брянск, 1996; - С. 115-116.

18. Гаспарян Э:Г., Федак И:Р. и др; Первый: опыт организации школы для больных с патологией щитовидной железы в России // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов "Актуальные проблемы современной эндокринологии". 1-5 июля, С-Пб, 2001. С.288.

19. Герасимов Г.А., Петунина H.A. Пробл. эндокринол. 1993; 3: 52—4.

20. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология (учебник для студентов медицинских вузов). М. Медицина, 2000.

21. Денисов Л.Е., Липин В.Л. Современные возможности выявления рака щитовидной железы. Хирургия, 1995,6: 15-17.

22. Желонкина Н.В., Ильин A.A., Паршин B.C. и др. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы с кистозными изменениями //

23. Материалы 5-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 2007. - С. 171.

24. Заболотская Н.В. Применение ультразвукового исследования для оценки состояния поверхностных групп лимфатических узлов. Sonoace International, 1999, 5: 42-45.

25. Ильин A.A., Втюрин Б.М., Румянцев П.О. Ультразвуковая картина дифференцированного рака щитовидной железы у детей и подростков в загрязненных радионуклидами районах России // Ультразвуковая диагностика. 1997. - № 4. - С. 68-74.

26. Исмаилов С.И., Насырхаджаев Я.Б., Нугманова Л.Б. Диагностика рака щитовидной железы // Материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2005». М., 2005. - С. 154.

27. Карапетян Н.В. «Клинико-диагностические исследования при злокачественных новообразованиях щитовидной железы и некоторые вопросы комплексного их применения» // Автореф. дис. канд. Ереван. -1981.-С. 27.

28. Кожанов Л.Г., Трошина Е.А. «Материалы московской городской конференции эндокринологов» // http://www. clinfarma. com/library/zob/zob8.

29. Колокасидис И. Магнитно-резонансная томография при узловых образованиях щитовидной железы. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1999, 17 с.

30. Колосюк В.А. Первично-множественные опухоли у больных раком щитовидной железы. Автореф. дис. канд. мед. наук, С-Петербург, 2000, 23 с.

31. Кондратьева Т.Г., Волков Ю.М. Клинико цитологические аспекты диагностики медуллярного рака щитовидной железы. // Вопросы онкологии. - 1999. - № 5. - С. 573-578.

32. Кузнецов Н.С., Бронштейн- М.Э. и др. многоузловой зоб и рак щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Липецк, 1998.-С. 126- 127.

33. Кураласов А.К., Мезинова H.H., Лазарев Н.И. Модифицирующее рост влияние светового режима на злокачественные опухоли в эксперименте. Механизмы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации. — Ташкент, 1986. Т. 2. - С. 165.

34. Лебединский A.B. Особенности рака щитовидной железы в детском возрасте. //Автореф. канд. дисс., М., 1993, 128 с.

35. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая семиотика. М.: Реальное время, 2003. — Гл.З: Физика ультразвуковых исследований, режимы сканирования, методы оптимизации изображений. С. 45-82.

36. Манукян Л.М., Колесникова Т.П., Юркин Ю.Ю. Вопросы диагностики узлового эутиреоидного зоба. В сб.: "3 съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Тезисы докладов". М., 25-28 октября 1999, с. 136.

37. Маркова Н.В. Ультразвуковая ангиография при исследовании узловых образований щитовидной железы. В сб.: "3 съезд Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. Тезисы докладов". M., 25-28 октября 1999, с. 136-137.

38. Маслов Н.П., Силина И.Г., Заславская М.Г. Злокачественные новообразования щитовидной железы в детском и юношеском возрасте. // М.: Медицина, 1975, 128 с.

39. Матякин Е.Г. «Особенности хирургических вмешательств при1регионарных метастазах злокачественных опухолей некоторых органов головы и шеи» // Автореф. дисс. канд. М., 1972. С. 18.

40. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 2. - М.: Видар, 1996. - С. 371-395.

41. Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике: Общая ультразвуковая диагностика. М.: Видар, 2003. - С. 607-637.

42. Морозова A.B., Волков Т.П. Ультразвуковая диагностика объемных образований щитовидной железы // Материалы 5-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 2007.-С. 179.

43. Никитина Н.И. «Цитологический метод в диагностике рака и некоторых поражений щитовидной железы» // Автореф. дисс. докт. М., 1972. С. 30.

44. Новожилова E.H. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы. В сб.: "Онкология на рубеже веков", М., 1999, с. 270271.

45. Олейник В.А., Безверхая Т.П. Диагностика рака щитовидной железы. Проблемы эндокринологии, 1995, 5: 37-40.

46. Ольшанский В.О., Воронецкий И.Б., Чуприна В.П. Медуллярный рак щитовидной железы // Хирургия. 1987. - № 3. - С. 116-118.

47. Ольшанский В.О., Демидов В.П., Воронецкий И.Б. Рак щитовидной железы // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями; Руководство для врачей / Под редакцией В.И. Чиссова. -М., 1989.

48. Паршин B.C., Терентия P.O., Цыб А.Ф. Роль эхографии в диагностике малого рака щитовидной железы (Т1) на дооперационном этапе // Российский онкол. журнал. 1998. - № 4. - С. 35-38.

49. Пачес А.И., Пропп P.M. Рак щитовидной железы. М., 1995. С. 79-97.

50. Пачес А.И., Пропп P.M., Абдуллин Н.А. и др. Медуллярный рак щитовидной железы // Вопросы онкологии. 1982. - № 5. - С. 77-82.

51. Персианинов JI.C., Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. Атлас. -М.: Медицина, 1980. 336с.

52. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы. Клиника, диагностика, лечение // Современная онкология. 1999. - Т.1. - №2. - С. 50-54.

53. Поляков В.Г., Шишков Р.В., Павловская А.И., Губанова С.Г. Рак щитовидной железы у детей из загрязненных радионуклидами территорий. // Росс. Онкол. Ж., 1998, № 2, с. 13 18.

54. Припачкина А.П. Возможности ультразвукового метода исследования в диагностике опухолей* щитовидной железы. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1997, 26 е.;

55. Райхлин- Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD система (общепатологические и онкологические аспекты). Обнинск — 1993.

56. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А., Салтыганов И.Ж. Ультраструктурные особенности'медуллярного рака щитовидной железы. // Архив патологии. -2001.-№4.-С. 13-17.

57. Рожанский А.Н., Беда1 Г.В., Титова JI.A. Дуплексное исследование кровообращения щитовидной железы в норме, при гиперплазии и аутоиммунном тиреоидите / Перспективные методы функциональной диагностики. Барнаул,1994. - С.83.

58. Рожкова Е.Б. Онкомаркеры папиллярного рака щитовидной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2007, 24 с.

59. Романко C.B. Эхосемиотика одиночных солидных образований щитовидной железы. Автореф. дис. канд. мед. наук, Обнинск, 1997, 24 с.

60. Романчишин А.Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы. С-Петербург, Медицина, 1992, 258 с.

61. Румянцев П.О., Чеботарева И.В., Ильин A.A. и соавт. Определение содержания тиреоглобулина в пунктате лимфатических узлов шеи для диагностики метастазов папиллярного рака щитовидной железы // Росс. Онкол. Ж., 1999, № 2, С. 24-28.

62. Сергеев С.А., Кожанов Л.Г., Дарьялова С.Л. Множественная эндокринная неоплазия // Российский онкологический журнал. 1996. -№ 3. - С. 46-47.

63. Сережин Б.И. С — клетки (парафолликулярные) и медуллярный рак щитовидной железы // Архив патологии. 1984. - №5. - С. 89-93.

64. Сигэмацу И. Диагностика заболеваний щитовидной железы // Фонд содействия развитию здравоохранения. 1996. - С. 25-107.

65. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. // Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001.-№2.-С. 5-8.

66. Станкявичус В.П. Эхо- и сканография в диагностике заболеваний щитовидной железы. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1989, 21 с.

67. Старинский В.В., Сотникова Е.П., Кашулина А.П. и др. Использование автоматизированного клинико-лабораторного скрининга для выявления группы онкологического риска и ранних стадий онкологического процесса. Методические рекомендации; М., 1995, 11 с.

68. Трофимова Е.Ю. Значение ультразвукового исследования при опухолях щитовидной железы // В сб.: "Медицинские последствия аварии на ЧАЭС", 1995, Минск, с. 31 34.

69. Трофимова Е.Ю., Волченко H.H., Гладунова З.Д., Шаматава Н.Е. Ультразвуковая диагностика рака щитовидной железы // Визуализация в клинике 2000, №17, с. 37 - 44.

70. Харченко В.П., Зубовский Г.А., Самко Х.А. и др. Цветная допплерсонография, сцинтиграфия и электроакупунктура в оценке состояния щитовидной железы в норме и при опухолевых поражениях. Методические рекомендации. М., 1994, - 22 с.

71. Харченко В.П., Котляров П.М., Зубарев А.Р. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Видар, - 2002. -227с.

72. Холодняк Е.А. «Справочник по клинической эндокринологии» // Минск Беларусь. 1996. - С. 304.

73. Чесноков C.B. Применение детерминационного анализа для поиска диагностических критериев и обработки данных при проведении комплексных ультразвуковых обследований // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 4. Гл. XVII, М.: ВИДАР, 1997.

74. Чиссов В.И., Ольшанский В.О., Трофимова Е.Ю., Новожилова E.H. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы. Российский онкологический журнал, 1998, 1: 27-29.

75. Чиссов В.И., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году. М., "Ранко-пресс", 2000, 176 с.

76. Шилин Д.Е. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы // SonoAce International. 2001. № 8. С. 15-22.

77. Яйцев C.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика, пути профилактики и прогнозирования рака щитовидной железы. Автореф. дис. докт. мед. наук, Челябинск, 2000, 43 с.

78. Abrahamsson, P.A., Cockett, A.T., di Sant'Agnese PA. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in clinically localized prostatic carcinoma // Prostate. 1998. - Vol. 8. - P. 37-42.

79. Achiron R., Rotstein Z., Lipitz S., Karasik A., Seidman D.S. The development of the fetal thyroid: in utero ultrasonographic measurements. Clin Endocrinol (Oxf). 1998. Mar; 48(3): 259-264.

80. Agalaratnam T., Ong G. «Carcinoma of Thyroid» // Brit. J. Surg. 1979. -Vol. 66.-N8.-P. 558-561.

81. Albores-Saavedra J., LiVolsi V., Williams E. Medullary carcinoma // Semin diagn. pathol. 1985. - Vol. 2. - P. 137-146.

82. Ali ozgen, Cengiz Erol, Ayten Kaya, Mustafa N ozmen, Deniz Akata and Okan Akhan. Interobserver and intraobserver variations in sonographic measurement of thyroid volume in children. Eur J Endocrinology 1999, 140: 328-331.

83. Alien F.H., Krook P.M. et. al., US determination of a thyroid carcinoma with a benign cyst. A.J.R, 1989, 132: 136-137.

84. AlSaadi A.A. Management and prevention of familial medullary carcinoma of the thyroid // Prog clin boil res. 1979. - Vol. 34. - P. 343-350.

85. Amodio F., Carbone M., Rossi E. An echographic study comparing 7,5 and 13 Mhz probes. An update of B-mode echography in the characterization of nodular thyroid disease // Radiologia Medica. 1999. Vol.98/-№3. p. 178182.

86. Argalia G., DAinbrosio E, Lucarelli F. et. al. L'eco Doppler nella caratterizzazione della patologia nodulare tiroidea. Radiol. Med. Torino, 1995, 89(5): 651-7.

87. Austin J.R., El-Naggar A.K., Goepfert H. Thyroid^ cancer II. // Otolaryngologic clinics of North America. 1996. -Vol. 29. — N4. — P. 611627.

88. Becker D., Bair HJ., Becker W. et. al. Thyroid autonomy with color-coded image-directed Doppler sonography: internal hypervascularization for the recognition of autonomous adenomas. J. Clin. Ultrasound, 1997, 25(2): 63-9.

89. Belfiore A., La Rosa G.L., La Porta G.A., et al. Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine' intake, sex, age, and multinodularity. // Am. J. Med. 1992. - V.93. - P.359-362.

90. Bergholm U., Adami H., Bergstrom R. et al. Long-term survival in sporadic and familial medullary thyroid carcinoma with special reference to clinical characteristics as prognostic factors. Acta chir Scand. 1990. Vol. 156. — P. 37-46.

91. Bergholm V., Adami H-O., Auer G. et al. Histopathologic characteristics and nuclear DNA content as prognostic factors in medullary thyroid carcinoma. A nationwide study in Sweden. The Swedish MTC study group. // Cancer. — 1989.-Vol. 64.-P. 135-142.

92. Bigner S., Cox R., Mendelsohn H. et al. Medullary carcinoma of the thyroid in the multiple endocrine neoplasia IIA syndrome. // Am j surg pathol. 1981. -Vol. 5.-P. 135-142.

93. Block M., Jackson Ch., Tashjian A. «Management of occult medullary thyroid carcinoma» // Arch. Surg. 1978. - Vol. 113. - N 4. - P. 368-372.

94. Bonnema S.J., Bennedbaek F.N., Ladenson P.W., Hegedus L. Management of the nontoxic multinodular goiter: a European questionnaire study. Clin Endocrinol. 2000; 53:5-12.

95. Boorman G.A., Hollander G.F. Animal models of human disease. Medullary carcinoma of the thyroid. // Am J clin pathol. 1976: - Vol. 83. - P. 237-240.

96. Borst M.J., Van Camp J.M., Peacock M.L. et al. Mutation analysis of multiple endocrine neoplasia type 2A associated Hischsprungs disease // Surgery. 1995. - Vol. 117. - P. 386-391.

97. Brendel A.J. Diagnosed of thyroid cancer. Concous Med., 1988, 110: 27012705.

98. Brierley J., Tsang R., Simpson W.J. et al. Medullary thyroid cancer: analyses of survival and prognostic factors and the role radiation therapy in local control // Thyroid. 1996. - Vol. 6. - N 4. - P. 305-310.

99. Brom Ferrai R., Reyes Devesa S., Ferrai H. et. al. Image-guided fïne-needle aspiration biopsy. One year experience. Rev. Invest. Clin., 1993, 45(1): 49-55.

100. Burch H.B. Evaluation and management of the solid thyroid nodule. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am., 1995,.V. 24, N 4, P. 663 710.

101. Busnardo B., Girelli M.E., Simoni N. et al. Nonparallel patterns of calcitonin and- canceroembryonic antigen levels in fallow up of medullary thyroid carcinoma.//Cancer.-1984. - Vol. 53.-P. 278-285.

102. Cance W.G., Wells S.A. Multiple endocrine neoplasia. Type Ha. // Curr Probl Surgery. 1985. - Vol. 22. - P. 1-56.

103. Cap J., Ryskat A., Rehorkova P. et al. Sensitivity and specificity of the fine needle aspir e biopsy of the-thyroid: clinical point of view. // Clin. Endocrinol. 1999. Vol. 51. P. 509 — 519.

104. Carlson K.M., Dou S., Chi D. et al. Single missense mutation in the tyrosine kinase catalytic domain of the RET protooncogen is associated with multiple endocrine neoplasia type 2B. // Prot Natl Acad Sei USA. 1994. - Vol. 91. -P. 1579-1583.

105. Castagnone D., Rivolta R., Rescalli S. et. al. Color Doppler sonography in Graves' disease: value in assessing activity of disease and predicting outcome. A.J.R., 1996, 166(1): 203-7.

106. Consorti F., Anello A., Benvenuti C. Related Articles, Links Clinical value of calcifications in thyroid carcinoma and multinodular goiter // Anticancer Res. 2003. - Vol.23. - №3. - P. 3089-3092.

107. Copp D.H., Cameron E.C., Cheney B.A. et al. Evidence for caltitonin a new hormone from the parathyroid that lowers serum calcium // Endocrinology. - 1962. - Vol. 70. - P. 638-649.

108. Cziji J. Csapo F. et al. Medullary cancer of the thyroid gland associated with hypercorthycism // Cancer. 1969. - Vol. 24. - P. 167-173.

109. Decker R., Peacock M. Update on the multiple endocrine neoplasia type 2 A RET mutation. // Cancer supplement. 1997. - Vol. 80. - N 3. - P. 557-568.

110. DeLillis R.A., Wolfe H.J., Gagel R.f. et al. Adrenal medullary hyperplasia. A morphometric analysis in patient with familial medullary thyroid carcinoma // Am j pathol.- 1976.-Vol. 83.-P. 177-196.

111. Delorme S., Weisse G., Zuna I. et. al. Quantitative characterization of color Doppler images: reproducibility, accuracy and limitations. J. Clin. Ultrasound, 1995, 23(9): 537-50.

112. Donis Keller H., Shenshen D., Chi D. et al. Mutation in the RET proto -oncogen are associate MEN 2A and FMTC // Human molecular genetic. -1993.-Vol. 2.-P. 851-856.

113. Donovan D.T., Gagel R.F. Medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia syndromes. In Falk S.A. (ed.). Thyroid disease: Endocrinology, Surgery, Nuclear Medicine and Radiotherapy, ed. 1 New York, Raven Press. 1990. - P. 501-525.

114. Dottorini M.E., Assi A., Sironi M. et al. Multivariate analysis of patients with medullaiy thyroid carcinoma // Cancer. 1996. -Vol.77. - N 8. - P. 15561565.

115. Douglas B.E. The surgical treatment of sporadic medullary thyroid carcinoma // Annals surgical oncology. 1999. - Vol. 7. - N 5. - P. 393-398.

116. Dralle H., Gimm O., Simon D. et al. Prophylactic thyroidectomy in 75 children and adolescents with hereditary medullary thyroid carcinoma: German and Austrian experience // World journal surgery. 1998. - Vol. 22. - P. 744751.

117. Dralle H., Scheumann G.,Proye C. et al. The value of lymph node dissection in hereditary medullary thyroid carcinoma: a retrospective, European, multicentre study // Journal of internal medicine. 1995. - Vol. 238. — P. 357361.

118. Dwarakanathan A.A., Staren E.D., D'Amore M.J. et al. Importance of repeat fine-needier biopsy in the management of thyroid nodules. // Am. J. Surg. 1993. Vol. 166. P. 350 — 352.

119. Easton D.F., Ponder M.A. Gummings T. et al. The clinical and screening age at - onset distribution for the MEN 2 syndrome // Am Journal Hum Jenet.1989. Vol. 367. - P. 378-380.

120. Edington H.D., Watson C.G., Levine G. et al. Radioimmunoimading of metastatic medullary carcinoma of the thyroid gland using an indium 111-' labeled monoclonal antibody to CEA. Surgeiy. - 1988. - Vol. 104. - P. 10041010.

121. Edith T. de los Santos et. al. Cystyc thyroid nodules. Arch. Intern. Med.,1990, 150: 1422-1427.

122. El-Nagar A.K., Ordonez N.G., McLemore D. et al. Clinicopathologic and flow cytometric DNA study of medullary thyroid carcinoma // Surgery. 1990. -Vol. 108.-P. 981-985.

123. Eng C., Mulligan L., Smith D. et al. Mutation of the RET proto oncogen in sporadic medullary thyroid carcinoma // Genes chromosome cancer. — 1995. — Vol. 12.-P. 209-212.

124. Erdem S., Bashekim C., Kizilkaya E. et. al. Clinical application of Tc-99m tetrofosmin scintigraphy in patients with cold thyroid nodules. Comparison with color Doppler sonography Clin. Nucl. Med., 1997, 22(2): 76-9.

125. Ernst van Heurn L.W., Schaap C., Sie G. et al. Predictive DNA testing for multiple endocrine neoplasia 2: a therapeutic challenge of prophylactic thryidectomy in very young children // Journal of pediatric surgery. — 1999. — V. 34.-N. 4.-P. 568-571.

126. Figg D., Bratt H., Van Vilet P. «Thyroid cancer: Diagnosis and manegement» // Amer. J. Surg. 1978. - Vol. 135. -N 5. - P. 673-674.

127. Fletrcher J. «Medullary carcinoma of thyroid and phaeochromocytoma» // J. Roy. Soc. Med. 1978. - Vol. 71. -N 4. - P. 289-291.

128. Fuchshuber P:R., Loree T.R., Hicks W.L. et al. Medullary carcinoma of the thyroid: prognostic factors and treatment recommendations // Annals of surgical oncology. 1998 - Vol. 5. -N 1. P 81-86.

129. Gagel R.F., Robison M.L. Alford B.R. et al. Medullary thyroid carcinoma: recent progress // Journal clin endocrine metab. 1993. - Vol. 76. - P. 809814.

130. Gagel R.F., Cote G.J. Decision making in multiple endocrine neoplasia type 2. In Mazzaferry, Bar, Kreisberg R.A. (ed). Advanced in endocrinology and metabolism. 1994. - P. 1-23.

131. Gagel R.F., Levy M.L., Donovan D.T. et al. Multiple andocrine neoplasia type 2a associated with cutaneous lichen amiloidosis // Ann Intern Med. -1989. Vol. 111. - P. 802-806.

132. Gagel R.F., Tashjian A.H., Cummings T. et al. The clinical outcome of prospective screening for multiple endocrine neoplasia. Type 2a: An 18 year experience//N England journal medicine. - 1988.-Vol. 318.-P. 478-484.

133. Galera-Davidson H., Gonzalez-Campora R., Mora-Marin J.A. et al. Cytophotometric DNA measurement in medullary thyroid carcinoma // Cancer. 1990. - Vol. 65. - P. 2255-2260.

134. Garib H., Goellner J.R., Zinsrneister A.R. et. al. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: the problem of suspicious cytologic findings. Ann. Intern. Med., 1984, 101: 25-28.

135. Geiger J.D., Thompson N.W. Thyroid tumors in children // Otolaryngologic clinics of North America. 1996. - Vol. 29. -N 4. - P. 711-719.

136. Gimm O., Dralle H. C cell cancer - prevention and treatment // Langenbecks archive surgery. - 1999. - Vol. 384. - P. 16-23.

137. Girelli M., Nacamumulli., Pelizzo M. Medullary thyroid carcinoma: clinical features and long term follow - up of seventy - eight patient treated between 1969 and 1986 // Arch univercita di Padova, Italy. - 1988. - Vol. 8. - N 6. - P. 517-523.

138. Golough R., Us-Krasovek M., Auersperg M. «Fine- need aspiration biopsy and frozen section versus final histological diagnosis in malignant tumors of thyroid gland» // Path. Res. A Pract. 1979. - Vol. 165. -N 1-2. - P. 80.

139. Gordon P.R., Huvos A.G., Strong E.W. Medullary carcinoma of the thyroid gland // Cancer. 1973. - Vol. 31. - P. 915-924.

140. Gorges R., Eising E.G., Fotescu D. et al. Diagnostic value of high resolution B-mode and power-mode sonography in the follow-up of thyroid cancer // Eur. J. Ultrasound. 2003. - Vol. 16. - №3. - P. 191-206.

141. Gorlin R. J. Oculo-auriculovertebral dysplasia // Journal of Pediatrics. -1963.-Vol. 63.-P. 991-999.

142. Gorlin R.J. Sedano H.O., Vickers R.A. et al. Multiple mucosa neuromas, pheochromocitoma and medullary carcinoma of the thyroid a syndrome // Cancer. - 1968. - Vol. 22. - P: 293-299.

143. Gorman B., Sharboneau W., James M. et al. Medullary thyroid carcinoma: role of high resolution US // Radiology. - 1987. - Vol.162. - N 1. - P. 147150.

144. Graver A., Raue F., Gagel R. Changing concept in the management of hereditary and sporadic medullary thyroid carcinoma // Endocrinology metabolism clinics North America. 1990. - Vol. 19. - P. 613-635.

145. Graze K., Spiler I.J., Tashjian A.N. et al. Natural history of familial medullary thyroid carcinoma: effect of a program for early diagnosis // New Engl jour med. 1978. -Vol. 299. - P. 980-985.

146. Gupta R.K.; Marwaha R.K., Sharma S.K.: Cytomorphologic aspects of thyroiditis. Acta Cytol 1987, 31: 687-93.

147. Guyetant S., Dupre F., Bigorgne J-C. et al. Medullary thyroid microcarcinoma: a clinicopathologic retrospective study of 38 patients with no prior familial disease // Human pathology. 1999. - Vol. 30. - N 8. - P. 957963.

148. Hamburger J.I. Consistency of sequential needle biopsy findings for thyroid nodules. Management implications. //Arch. Intern. Med. 1987. Vol. 147. P. 97 -98.

149. Hamburger J.I., Husain M., Nishiyama R. et al. Increasing the accuracy of fine-needle biopsy for thyroid nodules. //Arch. Pathol. Lab. Med. 1989. Vol. 113. P. 1035- 1041.

150. Hanbidge A.E., Arenson A.M., Shaw P.A. et. al. Needle size and sample adequacy in ultrasound-guided biopsy of thyroid nodules. Can. Assoc. Radiol. J., 1995, 46(3): 199-201.

151. Hanna F., Cunningham R.T., Ardill J.E.S. et al. Prognostic factors in medullary carcinoma of the thyroid // Endocrin related cancer. - 1998. - Vol. 5.-P. 49-53.

152. Hay I.D., Ryan J.J., Grant C.S. et al. Prognostic significance of nondiploid DNA determined by flow cytometry in sporadic and familial medullary thyroid carcinoma // Surgery. 1990. - Vol. 108. P. 872-980.

153. Hazard G., Hank W., Crile G. Medullary (solid) carcinoma of the thyroid // Journal of clinical endocrinology. 1959. - Vol. 19. - P. 152-161.

154. Hedinger C., Williams E., Sobin L. et al. Histological typing of the thyroidndtumors. WHO international classification of tumors. 2 ed. Springer — verlad. Berlin. 1988.

155. Heller D. //Eur. Radiol. — 2000. — V. 10, N 16. —P. 344-346.

156. Hellman D.W., Kartchner M., Van Antwerp J.D. et al. Radioiodine in the treatment of medullary carcinoma of the thyroid // Journal clin endocrinol metab. 1979. - Vol. 48. - P. 451-455.

157. Heptulla R., Schwartz R., Bale A. Familial medullary thyroid carcinoma: presymptomatic diagnosis and management in children // The journal of pediatric. 1999. - Vol. 135. -N 3. - P. 327-331.

158. Hermans R., Verschakelen J.A., Baert A.L. Imaging of laryngeal and tracheal stenosis. Acta oto-rhino-laryngologica belg., 1995; 49: 323-329.

159. Hijazi M., Nieman L., Medullary carcinoma of the thyroid as a cause of Cushings syndrome: a case with ectopic adrenocorticotropin secretion characterized by double enzyme immunostaining // Human pathology. 1992 — Vol. 23.-P. 596-592.

160. Hoermann R., Quadbeck B., Mann K. Medullary thyroid carcinoma. // Oncology in practice. 1999. - Vol. 1. - P. 8 - 17.

161. Hofstra R., Landsvater R., Ceccherini I. et al. A mutation in the RET proto -oncogen associated with multiple endocrine neoplasia type 2B and sporadic medullary thyroid carcinoma. // Nature. 1994. - P. 367-376.

162. Holm H.H., Skjoldbye B. Interventional ultrasound. Ultrasound Med. and Biol., 1996, 22 (7): 773-789.

163. Hölting T., Herfarth C. diagnostic und Therapie von Schilddrussenkarcinomen // DMV: Dtsch med Wochencshr. 1997. - Vol.122. -№36.-P. 1077-1080.

164. Hopkins C.R., Reading C.C. Thyroid and parathyroid imaging. Semin. Ultrasound CT MR, 1995, 16(4): 279-95.

165. Horn R. Carcinoma of the thyroid // Cancer (Philad.). 1951. - Vol. 4. - P. 697-707.

166. Hubsch P., Niederle B., Barton P. et. al. Farbkodierte Doppler-sonographie der Schilddruse: ein Fortschritt in der Karzinomdiagnostik? Rofo Fortschr. Geb. Rontgenstr. Neuen Bildgeb. Ver-fahr., 1992, 156(2): 125-9.

167. Hugo R.K. et al. Clinical examination is not an accurate method of defining the presence of goitre in schoolchildren. Clinical Endocrinology, 1996; 45: 471-475.

168. Huss L.J., Mendelsohn G. Medullary carcinoma of the thyroid gland: an encapsulated variant resembling the hyalinizing trabecular (paraganglioma -like) adenoma of thyroid // Mod pathol. 1990. - Vol. 3. P. 581-585.

169. Ikeda T., Satoh M., Azuma K. et al. Medullary thyroid carcinoma with paraganglioma — like pattern and melanin production // Archive pathology lab med. 1998. - Vol. 122. - P. 555-558.

170. Ishicawa N., Hamada S. Associacion of medullary carcinoma of the thyroid with canceroembryonic antigen // Br. journal cancer. 1976. - Vol. 34. - P. 111-115.

171. Jaquet A.J. Ein fall von metastasierenden amyloidtumuren (lymphosarcoma) // Virchows Arch. 1906. - P. 185-251.

172. Jeweid M., Hajjar G., Swayne L. et al. Phase I/II Trial of 131 -1 MN - 14 F (ab)2 anti - canceroembryonic antigen monoclonal antibody in the treatment of patient with metastatic medullary thyroid cancer. // Cancer. — 1999. - Vol. 85.-N8.-P. 1828-1842.

173. Johannsen L., Daa-Schroder H., Schifter S. Calcitonin gene related peptide and calcitonin in MEN 2 and sporadic pheochromocitomas: an immunohistochemical study // Henry Ford hospital med j. - 1987. - Vol. 35. -P. 115-117.

174. Junik R, Sawicka J, Kozak W, Gembicki M. Thyroid volume and function in patients with acromegaly living in iodine deficient areas. J endocrinol ivest 1997;20:134-137.

175. Juweid M., Sharkey R.M., Behr T. et al. Improved detection of medullary131thyroid carcinoma with I — labeled monoclonal antibodies to carciniembryonic antigen. // Journal clin oncol. 1996. - Vol. 14-P. 1209-17.

176. Juweid M., Sharkey R.M., Behr T. et al. Targeting and initial131monoclonal antibodies to carciniembryonic antigen. // Cancer res. 1995. -Vol. 55.-P. 5946s-5951s.

177. Juwied M., Sharkey RM., BeHr T. et al. Radioimmunotherapy of medullary thyroid cancer with iodine 131 - labeled anty - CEA antibodies. // Journal nuclear med. - 1996. - Vol. 37. - P. 905 - 911.

178. Kane L.A., Tsai M.S., Gharib H. et al. Familial medullary thyroid cancer and prominent corneal nerves: clinical and genetic analysis. // Journal Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol. 80. -N 1. - P. 289 - 292.

179. Katagiri M., Harada T., Kiyono T. Diagnosis of thyroid carcinoma by ultrasonic examination: comparison with diagnosis by fine-needle aspiration cytology. Thyroidol. Clin. Exp., 1994, 6(1): 21-6.

180. Keiser H.R., Beaven M.A., Doppman J. et al. Sipples syndrome: medullary thyroid carcinoma, pheochromocytoma, and parathyroid disease: NIH conference // Ann. intern, med. 1973. - Vol. 78. - P. 561-579.

181. Khurana K.K., Richards V.I., Choppa P.S. et. al. The Role of Ultrasonography-Guided Fine-Needle Aspiration Biopsy in the Management of Nonpalpable and Palpable Thyroid Nodules. Thyroid, 1998, 8 (6): 511-515.

182. Kumar A., Ahuja M.M., Chattopadhyay T.K. et. al. Fine-needle aspiration cytology, sonography and radionuclide scanning in solitary thyroid nodule. J. Assoc. Physicians India, 1992 May; 40(5): 302-6.

183. Lagalla R., Caruso G., Romano M. etal. Eco-color-Doppler nella patologia tiroidea. Radiol. Med. Torino, 1993, 85 (5 Suppl. 1): 109-13.

184. Lallier M., St-Vil D., Giroux M. et al. Prophylactic thyroidectomy for medullary thyroid carcinoma in gene carriers of MEN 2 syndrome // Journal of pediatric surgery. 1998. - Vol. 33. -N 6. - P. 846-848.

185. Li J., Zhang J., Bai Y. et. al. Characteristics of two-dimensional and color Doppler ultrasonography in graves' disease. Chin. Med. Sci. J., 1994, 9(2): 1047.

186. Leenhardt L., Menegaux F., Franc B. et. al. Selection of patients with solitary thyroid nodules foroperation // Eur. J. Surg. 2002. - Vol. 168. - №4. - P. 236241.

187. Lips C., Vasen H., Lamers C. et al. Multiple endocrine neoplasia syndromes // CRC Crit Rev Oncol Hematol. 1988. - Vol. 2. - P. 117-184.

188. LiVolsi V. C cells hyper/neoplasia // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1997. - Vol. 82. - N 1. - P. 3 9-41.

189. Lu C., Chang T., Hsiao Y.L., Kuo M.S. Ultrasonographic findings of papillary thyroid carcinoma and their relation to pathologic changes. J. Formos. Med. Assoc., 1994, 93 (11-12): 933-938.

190. Mansi L., Mongayo R., Cuccurullo V., et.al. Nuclear medicina in diagnosis, staging and fallow-up, of thyroid cancer // Quart. J. Nucl. Med. and Mol. Imeg.- 2004. -Vol.48.-№2.-P. 82-95.

191. Marzano L., Porcelli A., Biondi B. et al. Surgical management and fallow -up medullary thyroid carcinoma // Journal of surgical oncology. 1995. — Vol. 59.-P. 162-168.

192. Marzano L.A, et al. II carcinoma midullare; Edito dal CLUB delle U.E.G. Grafica Santhiatese, giugno. 2000.

193. Matsubayashi S., Yanaihara C., Ohkubo M. et al. Gastrin releasing peptide immunoreactivity in medullary thyroid carcinoma // Cancer. — 1984. - Vol. 53.- P. 2472-2477.

194. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule. // N. Engl. J. Med. 1993\4)1- 328. P. 553 559.

195. McCall A., Jarosz H., Lawrence A.M., Paloyan E. The incidence of thyroid carcinoma in solitary cold nodules and in multinodular goiter // Surgery. 1986; 100: 128-132.

196. McClellan D.R., Francis G.L. Thyroid cancer in children, pregnant women, and patients with Grave's disease. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am., 1996, V. 25, N1, P. 27-48.

197. Meko J.B., Norton J.A. Large cystic/solid thyroid nodules: a potential false-negative fine-needle aspiration. Surgery, 1995, 118(6): 996-1003; discussion: 1003-4.

198. Melvin K.E., Miller H.H., Tashjian A.H. Early diagnosis of medullary carcinoma of the thyroid of means of calcitonin assay // New Eng j med. -1971.-Vol. 285.-P. 1115-1120.

199. Mendelsohn L., Baylin S. Medullary thyroid carcinoma: diagnostic and clinical features // Lab manag.-1983. Vol. 21. - P. 21-24, 26-27, 29-30, 35.

200. Messina G., Viceconti N., Trinti B. Ecotomografia e Color-Doppler nella diagnosi di carcinoma tiroideo. Ann. Ital. Med. Int., 1996, 11(4): 263-7.

201. Miyauchi A., Endo K., Ohta H. et al. 99m Tn (V) Dimercaptosuccinic acid scintigraphy for medullary thyroid carcinoma. World journal surgery. - 1986. — Vol. 10.-P. 640.

202. Mizukami Y., Nonomura A., Michigishi T. et al. Medullary thyroid carcinoma experienced at'Kanazawa university hospital // Journal of surgical oncology. 1996. - Vol. 61. - P. 27-31.

203. Mizukami Y., Nonomura A., Michigishi T. et al. Mixed medullary -follicular carcinoma of the thyroid gland: a clinicopatogical variant of medullary thyroid carcinoma // Modern pathology. 1996. — Vol. 9. - N 6.-P. 631-635.

204. Modigliani E. Medullary thyroid carcinoma // Review med interne. 1999. -Vol. 20.-P. 490-503.

205. Modigliani E., Vasen H., Raeu K. et al. Pheochromocytoma in multiple endocrine neoplasia type 2: European study // Journal internal medicine. -1995. Vol. 238. - P. 363-367.

206. Moley J., Debenedetti M. Patterns of nodal metastases in palpable medullary thyroidi carcinoma. 1999. - Vol. 229. -N 6. - P. 880-888.

207. Moley J., Debenedetti M., Dilley W. et al. Surgical management of patients with persistent or recurrent medullary thyroid cancer // Journal of internal medicine. 1998. - Vol. 243. - P. 521-526.

208. Moley J., Dilley W., DeBenedetti M. Improved results of cervical reoperation for medullary thyroid carcinoma // Annals of surgery. 1997. -Vol. 225. - N 6. - P. 734-743.

209. Moley J., Norton J.A., Donis-Keller H. Predictive DNA testing and prophylactic thyroidectomy in patients at risk for multiple endocrine neoplasia Type 2A // Annals of Surgery 1994. 220. - P. 237-250.

210. Monden Т., Mori M. Many faces of mixed medullary rollicular and papillary carcinoma of the thyroid. // Journal internal medicine. — 1998. - Vol. 37.-N 11.-P. 909-910.

211. Mulligan L.M., Knok J.B., Healey C.S. et al. Germline mutation of the RET proto oncogen in multiple endocrine neoplasia type 2A (MEN 2A) // Nature. - 1993.-Vol. 363.-P. 458-460.

212. Mulligan L.M., Marsh D.J., Robinson B.G. et al. Genotype phenotype correlation in MEN 2. Report of the international RET mutation consortium // Journal intern medicine. - 1995. - Vol. 238. - P. 343-346.

213. Musafija A., Kocic D. Approach to well differentiated thyroid carcinoma // Period boil. 1991. - Vol. 91. - P. 479-480.

214. Musgrave Y.M., Davey D.D., Weeks J.A. Assessment of fine-needle aspiration sampling technique in thyroid nodules. // Diagn. Cytopathol. 1998. Vol. 18. P. 76-80.

215. Norton J., Froome L., Farrell R. et al. Multiple andocrine neoplasia type lib. // Symposium of endocrine surgery. 1979. - Vol. 59. -N 1. - P. 109-117.

216. Okour K.I. Заболевания щитовидной железы сравнение ультразвукового и других методов исследования. Sonoace International, 1999,5:51-59.

217. Ohashi M., Yanase T., Fujio N. et al. Alpa neoendorphin like immunoreactivity in medullary carcinoma of the thyroid // Cancer. - 1987. -Vol. 59. - P. 277-280.

218. Parshin V.S., Tarasova G.P., Glotov I.I. et al. Ultrasound Screening in the Diagnosis of Tryroid Diseases. Methodical Aspects and its Efficacy. Visualization in clinic 1999; 14-15: 1-8.

219. Pearse A.G., Polak J.M. Endocrine tumors of neural crest origin: neurolophomas, apudomas and the APUD concept // Medical biology. 1974. -V. 52.-P. 3-18.

220. Pearse A. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone — producing cells of the APUD series and the embryologic, physiologic and pathologic implications of the concept // Journal cytochem. 1969. - V. 17. — P. 303-313.

221. Peltier P., Curtet C., Chatal J.F. et al. radioimmunodetection of medullary thyroid cancer using a bispecific anti CEA/anti - indium - DTPA antibody and an indium - 111 - labeled DTPA dimmer // Journal nucl med. - 1993. -Vol. 34.-P. 1267-1273.

222. Ponder B. The Phenotypes associated with ret mutations in the multiple endocrine neoplasia type 2 syndrome // Cancer research. 1999. - Vol. 59. P. 1736-1742.

223. Ponder B., Ponder M., Coffey R. et al. Risk estimation and screening in families of patients with medullary thyroid carcinoma // Lancet. 1988. - Vol. l.-P. 397-401.

224. Price R., Horvath K., Moore F.D. JR. Surgery for Solitary Thyroid Nodules: Assessment of Methods to Select Patients at Low Risk for Unsuspected

225. Malignancy in the Unaffected Lobe and the Possible Utility of Preoperative Thyroid Ultrasound. Thyroid, 1993, 3 (2): 87-92.

226. Primus F.J., Newell K.D., Blue A. Immunological heterogeneity of carciniembryonic antigen: antigenic determination on carciniembryonic antigen distinguished by monoclonal antibodies // Cancer res. 1983. - Vol. 43. - P. 686-692.

227. Raue F., Kotzerke J., Reinwein D. et al. Prognostic factors in medullary thyroid carcinoma: evaluation of 741 patients from the Germany Medullary Thyroid Carcinoma Register // Clin, investing. 1993. - Vol. 71. - P. 7-12.

228. Reiners C.H., Eilles C.H., Speiger W. et al. Immunoscintigraphy in medulläre thyroid cancer using an I 123 or In - 111 - labeled monoclonal anti - CEA antibody fragment // Journal nucl med. - 1986. - Vol. 25. - P. 227231.

229. Reubi J.C., Chayvialle J.A., Franc B. et al. Somatostatin receptor and somatostatin content in medullary thyroid carcinoma // Lab invest. 1991. -Vol. 64.-P. 567-573.

230. Rommel O., Tegenthoff M. Die Screening-Untersuchung der Schilddruse irn Rahmen der forb-kodierten Duplexsonographie hirnvessorgender Arterien. Ultraschall. Med., 1996, 17(3): 113-7.

231. Rosai J., Carcungiu M.L., De Lellis R.A. Tumors of the thyroid gland. In:rd

232. Atlas of tumor pathology. 3 series. Fascile 5. Washington, DC: Armed Forces Institute of Pathology, 1992.

233. Rougier P., Parmentier C., Laplanche A. et al. Medullary thyroid carcinoma: prognostic factors and treatment. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983. Vol. 9.-P. 161-168.

234. Saad M.F., Ordonez N.G., Rashid R.K. et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore) 1984. - Vol. 59. - P. 850-856.

235. Sanchez R.B., vanSonnenberg E., DAgostino H.B. et al. Ultrasound-guided biopsy of nonpalpable and difficult to palpate thyroid masses. J. Am. Coll. Surg., 1994, 178(1): 33-7.

236. Schimke R.N., Hartman W.H. Familial amyloid producing medullary thyroid carcinoma and pheochromocitoma: a distinct genetic, entity // Ann. intern, med. 1965. - Vol. 63. - P. 1027-1039.

237. Schlumberger M. Familial medullary thyroid- carcinoma // Thyroid international. 2000. - Vol. 4. - P. 3-8.

238. Schlumberger M., De V., Travagli J. et al. Differentiated thyroid carcinoma in childhood: Long term follow - up of 72 patients // Journal clinic endocrinology and metabolism. - 1987. - Vol. 65. -P. 1088-1094.

239. Schroder S., Bocker W., Baisch H. et al. Prognostic factors in medullary thyroid carcinomas. Survival in relation to age, sex, stage, histology, immunocytochemistry, and DNA content // Cancer. 1988. Vol. 61. - P. 806816.

240. Scopsy L., Sampietro G., Boracchi P. et al. Multivariate analysis of prognostic in sporadic medullary carcinoma of the thyroid. // Cancer. 1996. -Vol. 78. -N 10. - P. 2173-2183.

241. Shih W.J., Stipp V., Magoun S. et al. Medullary thyroid carcinoma imaged by Tn 99m MIBI CPECT and TI - 201 Chlorid / Tn - 99m pertechnetate subtraction SPECT // Clinical nuclear medicine. - 1996. - Vol. 21. - P. 213217.

242. Sikri K.L., Varndell I.M., Hamid Q.A. et al. Medullary carcinoma of the thyroid. An immunocytochemical and histochemical study of 25 cases using eight separate markers // Cancer. 1985. - Vol. 56. - P. 2481-2491.

243. Simonin R., Barton M. Etiology and diagnosis of malignant tumors of theithyroid glands. Rev. Franc. Endocr., 1987, 28: 177-182.

244. Sipple J.H. Multiple endocrine neoplasia type 2 syndrome: Historical perspectives // Henry Ford hospital med journal. 1984. - Vol. 32. - P. 219221.

245. Sipple J.H. The association of pheochromocytoma with carcinoma of the thyroid gland. // American journal medicine. 1961. — Vol. 31. -P. 163-166.

246. Sizemore G., Go Vay L. «Stimulation tests for diagnosis medullary thyroid carcinoma» // Mayo Clin. Proc. 1975. - Vol. 50. - N 2. - P. 53-56.

247. Sizemore G.W., Carney J.A. Epidemiology of medullary carcinoma of the thyroid gland: a 5 year experience (1971 - 1976) // Surgical clinics of North America. - 1977. - Vol. 57. - P. 633-645.

248. Smith L.H. The APUD cell concept // Journal surgery oncology. 1976. -Vol. 8.-P. 137-142.

249. Smith S.A., Gharib H., Goellner J.R.: Fine-needle aspiration. Usefulness for diagnosis and management of metastatic carcinoma to the thyroid. Arch Intern Med 1987, 147: 311-312.

250. Snow G.B., Patel P., Leemans C.R., Tiwari R. Management of cervical lymph nodes in patients with head and neck cancer. Eur. Arch. Otorhinolaryngology, 1992, 249(4): 187-194.

251. Sobol G., Narod S., Schuffenecher I. et al. Hereditary medullary thyroid carcinoma: genetic analysis of three related syndromes // Henry Ford Hosp medj.- 1989.-Vol. 37.-P. 109-111.

252. Soderstrom N., Telenius Berg M., Akerman M. Diagnosis medullary thyroid carcinoma of the thyroid by fine needle aspiration biopsy // Acta med scand.-1975.-Vol. 197.-P. 71-76.

253. Soreide O., Varhaug I., Heimann P. «Thyroid carcinoma» // Acta. Chair. Scand.-1979.-Vol. 1945.-P. 137-141.

254. Steinfield A.D. The role of radiation therapy in medullary carcinoma of the thyroid // Radiology. 1977. - Vol. 123. - P. 745-753.

255. Takashima S., Fukuda H., Kobayashi T. Thyroid nodules: clinical effect of ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsy // J. Clin. Ultrasound -1994, v. 22, №9, p. 535 542.

256. Takashima S., Fukuda H., Nomura N. et. al. Thyroid nodules: réévaluation with ultrasound. J. Clin. Ultrasound, 1995, 23(3): 179-84.

257. Thurston V., Williams E. Experimental induction of C cells tumors in thyroid by increased dietary content of vitamin D3 // Acta endocrinol. 1982. -Vol. 100.-P. 41-45.

258. Torrico R.P., Pando P.I., Mogollon C et.al. Teratomos del cuento // Acta ottorinolaringol.esp. -1999. Vol.50. - №1. - P. 75-77.

259. Triggs S.M., Williams E. Experimental carcinogenesis in the rat thyroid follicular and C cells. A comparison of the effect of variant in dietary calcium and of radiation // Acta endocrinol. - 1977. - Vol. 85. - P. 84-92.

260. Trofimova E. Intraoperative Ultrasonography in Thyroid Cancer. Abstracts, 8th Congress on Interventional Ultrasound 31.08-3.09. Copenhagen, 1999, P. 65.

261. Trump D.L., Mendelsohn G., Baylin S.B. Discordance between plasma calcitonin and tumor cells mass in medullary thyroid carcinoma // New Eng j med. - 1979. - Vol. - 301. - P. 252-253.

262. Ugur O., Kostakoglu L., Guler N. et al. Comparison of 99m Tc(V) DMSA, 201 TI and Tm Tc - MIBI imaging in the follow - up of patient with medullary carcinoma of the thyroid // European journal nuclear med. - 1996. - Vol. 23. -P. 1367-1371.

263. Uribe M., Fenoglio Preiser C.M., Grimes M. et al. Medullary carcinoma of the thyroid gland. Clinical, pathological, and immunogistochemical features with review of the literature // Am j surg patol. - 1985. - Vol. 9. - P. 577-594.

264. Urso M., Angelillis L., Ambrosio G. B. La vascolar-izzazione del nodo tiroideo singolo come indice di neoplasia maligna: uno studio con eco-color-Doppler. Ann. Ital. Med. Int., 1996, 11(3): 175-9.

265. Van Den Brekel M., Stel H., Castelijns, J. et al. Cervical lymph node metastasis: assessment of radiologic criteria // Radiology. 1990. — Vol. 177. -P. 379-384.

266. Van Heerden J., Grant C., Gharib H. et al. Long term course of patient hypercalcitoninemia after apparent curative primary surgery for medullary thyroid carcinoma // Ann. surg. - 1990. - Vol. 212. - P. 395.

267. Vander J.B., Gaston E.A., Dawber T.R. The significance of nontoxic thyroid nodules. Final report of a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy.// Ann. Intern. Med. 1968. Vol. 69. P. 537 540.

268. Verdy M., Weber A., Roy C. et al. Hirschsprungs disease in a family with multiple endocrine neoplasia type 2a // Journal pediatric gastroenterol nutr. -1982.-Vol. l.-P. 603-607.

269. Vojvodich S.M., Lampe H.B. Imaging and surgery in hyperparathyroidism: a 10-year review. The journal of otolaryngology 1996; 25(2).

270. Vuillez J.P., Peltier P., Caravel J.P. et al. Immunoscintigraphy using In -labeled fragments of carciniembryonic antigen monoclonal antibody to CEA // Journal clin endocrinol metab. 1982. - Vol. 74. - P. 157-163.

271. Wohllk N., Cote G., Evans D. et al. Application of genetic screening information to the management of medullary thyroid carcinoma and multiple endocrine neoplasia type 2 //Thyroid cancer II. 1996. - Vol. 25. - N 1. -P. 125.

272. Wolfe H.J., Voelkel E.F., Tashjian A.H. Jr. // Journal Clin Endocrinol Metab. 1974. - Vol. 38. - P. 688-694.

273. Wu L-T., Averbuch S.D., Bull D.W. et al. Treatment of advanced medullary thyroid carcinoma with a combination of Cyclophosphomide, Vincristine, and dacarbazine // Cancer. 1994. - Vol. 73. -N 2. - P. 432-436.

274. Xu F., Sullivan K., Houston R., Zhao J., May W., Maberly G. Thyroid volumes in US and Bangladeshi schoolchildren: comparison with European schoolchildren. Eur J Endocrinology 1999; 140:498-504.

275. Yamamoto Y., Isobe Y., Nishiyama Y. et al. Iodin 131 MIBG imaging in multiple endocrine neoplasis type 2 B // Clinical nuclear medicine. - 1998. -Vol. 23.-N l.-P. 13-15.

276. Yamashita S., Nagataki S. Chernobyl and Thyroid. Thyroid 1995; 5(3): 153154.

277. Yokozawa T. Atlas of Thyroid parathyroid ultrasound. 1998.

278. Yokozawa T., Miyauchi A, Kuma K., Sugawara M. Accurate and Simple Method of Diagnosing Thyroid Nodules by Modified Technique of Ultrasound-guided fine-needle Aspiration Biopsy. Thyroid, 1995, 5, (2): 141145.141