Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком

Вокуева, Татьяна Игоревна

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком

ДИССЕРТАЦИЯ

Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Вокуева, Татьяна Игоревна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.19

Автореферат диссертации по медицине на тему Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком

На правах рукописи ОО^^^3"-'"--

ВОКУЕВА Татьяна Игоревна

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ОРГАННОГО КРОВОТОКА У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ФУНКЦИОНИРУЮЩИМ АРТЕРИАЛЬНЫМ ПРОТОКОМ

14.00.19. - Лучевая диагностика, лучевая терапия 14.00.09. - Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

3 0 0:!Т

Москва - 2008

003450632

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

(ректор - академик РАМН, профессор Л.К.Мошетова) Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Пыков Михаил Иванович доктор медицинских наук, профессор Ефимов Михаил Сергеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Рыбакова Марина Константиновна, 14.00.19 доктор медицинских наук, профессор Дегтярева Марина Васильевна, 14.00.09

Ведущая организация: ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава

Защита диссертации состоится «_»_2008г. в_ч.

на заседании диссертационного совета Д 208.081.01 при ФГУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии Росмедтехнологий» (117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ«Российский научный центр Рентгенорадиологии Росмедтехнологий» (117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86).

Автореферат разослан «_»_2008г.

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

З.С. Цаллагова

Актуальность темы.

Функционирующий артериальный проток является значимой проблемой у недоношенных новорожденных, особенно родившихся с массой ниже 2000 г. Частота задержки физиологического закрытия протока обратно пропорциональна гестациопному возрасту и массе тела недоношенных. Функционирование артериального протока приводит к ряду гемодинамических нарушений, которые особенно значимы у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Сброс крови из аорты в легочную артерию через артериальный проток может достигать 4070% минутного объема крови большого круга кровообращения, что приводит к гиперволемии малого круга В систолу из-за большого ударного выброса крови объем кровотока в сосудах большого круга увеличен, а в диастолу — уменьшен из-за быстрого оттока крови, как в нисходящую аорту, так п через открытый артериальный проток (ОАП) в легочную артерию. Сонные артерии отходят от аорты до места локализации ОАП, поэтому систолический кровоток в них нормальный, но в диастолу мозговой кровоток существенно снижается. В то же время эффективный ударный объем, поступающий в нисходящую аорту и периферию большого круга, уменьшен на величину сброса через артериальный проток. Данные изменения гемодинамики у недоношенных новорожденных приводят к поражению головного мозга, почек и других органов.

При анализе отечественной литературы не было найдено работ, направленных на изучение изменений центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ и ЭНМТ). Анализ зарубежной литературы позволил выявить ряд работ, посвященных изменениям гемодинамики головного мозга [Herrera С, Holberton J, Davis P., 2007 г, .fini WT, Chiu NC. Chen MR, 2005 г, Weir FJ, Ohlsson A, Myhr TL. Fong К, Ryan ML., 1999 г.] и почечной гемодинамики [Shimada S, Kasai T, Hoshi A, Murata A, Chida S., 2003 г.] y недоношенных новорожденных с ОАП. Однако комплексной оценки изменений показателей центральной гемодинамики, гемодинамики головного мозга и почек на протяжении первого месяца жизни у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ в зависимости от наличия и продолжительности функционирования открытого артериального протока, а также при повторном открытии артериального протока не проводилось Также, до настоящего времени не установлены единые эхографические

критерии гемодипамической значимости открытого артериального протока В настоящей работе было проведено исследование артериальной и венозной гемодинамики головного мозга, почечной гемодинамики на уровне почечных и междолевых артерий, центральной гемодинамики у новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ без открытого артериального протока, а также в зависимости от постоянства и длительности функционирования открытого артериального протока, при повторном открытии артериального протока. На основании данных закономерностей были обоснованы эходопплерометрические критерии нарушения центральной и органной гемодинамики при функционировании открытого артериального протока. Цель исследования.

Улучшить раннюю диагностику нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока при функционирующем открытом артериальном протоке у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении.

Задачи исследования.

1. Выявить закономерности становления центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при своевременном закрытии артериального протока.

2. Выявить закономерности нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при постоянном функционировании артериального протока

3. Выявить закономерности нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при периодическом функционировании артериального протока

4. Обосновать эходопплерометрические критерии нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела в зависимости от функционирования открытого артериального протока.

5. Установить возможные последствия нарушений центральной и органной гемодинамики, возникающие при функционировании открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Научная новизна.

Выявлены показатели центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при своевременном закрытии открытого артериального протока. При постоянном функционировании ОЛП у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ получена корреляционная связь размера ОАП и индексов резистентности артерий головного мозга, почек, систолических скоростей в стволах почечных артерий. Установлены оходопплерометрические критерии гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ, к которым относятся размер ОАП, скорость сброса через ОАП, наличие диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты и/или в стволах почечных артерий, повышение индексов резистентности в артериях головного мозга, а также в стволах почечных артерий. Установлены прогностически значимые параметры для развития неблагоприятных последствий нарушения центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при функционировании ОАП.

Выявлено, что повторное открытие артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ приводит к объемной перегрузке левых камер сердца, но не вызывает у них резких изменений показателей гемодинамики головного мозга и почек.

Практическая значимость.

В ходе работы были уточнены показания, оптимальные объем и сроки исследования для своевременной диагностики гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ Обосновала диагностическая ценность комплексного исследования, как центральной гемодинамики, так и кровотока головного мозга и, особенно, ночек, при оценке гемодинамической значимости ОАП.

Установлены чувствительность и специфичность различных критериев нарушения центральной и органной гемодинамики при функционировании ОАП у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ, а также прогностическая значимость данных критериев для оценки риска формирования таких патологических состояний как бронхолегочная дисплазия, некротизирующий энтероколит, острая почечная недостаточность

Определены показатели центральной гемодинамики, гемодинамики головного мозга, почек, а также изменения этих показателей на протяжении первого месяца жизни у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при своевременном закрытии артериального протока.

Положения, выносимые на защиту

1. У недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при самостоятельном своевременном закрытии артериального протока происходит нарастание артериального давления, линейных скоростей кровотока в аорте, артериях и венах головного мозга артериях почек в течение первого месяца жизни. Имеется корреляционная зависимость изменений артериального давления и линейной скорости в аорте со скоростями артериального кровотока головного мозга и почек, индексов резистентности почечных артерий.

2. При постоянно функционирующем артериальном протоке у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ с конца первой недели жизни происходят значительные изменения показателей центральной гемодинамики, повышение индексов резистентности в артериях головного мозга и почек. Эти изменения прямо коррелируют с размерами ОАП и повышают риск развития бронхолегочной дисгшазии, некротизирующего энтероколита и острой почечной недостаточности.

3. У новорожденных недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ с периодически функционирующим артериальным протоком изменения центральной гемодинамики характеризуются только перегрузкой левых камер сердца.

Личный вклад соискателя

Автор лично проводила комплексное ультразвуковое исследование сердца, головного мозга, почек пациентам, выполнила работу по качественной и количественной оценке полученных результатов, систематизации, классификации и статистической обработке материала.

Внедпенне результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения реанимации и интенсивной терапии новорождённых детей ЗАО «МД ПРОЕКТ 2000« (Перинатальный медицинский центр) г. Москвы. Основные положения работы включены в программу лекций, семинаров практических занятий для специалистов, проходящих обучение на

кафедре лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава». Публикации

По теме диссертационного исследования опубликованы 8 печатных работ, из них 2 стагьи в рецензируемых журналах.

Апробации диссертации

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции кафедр лучевой диагностики, неонатологии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» и сотрудников городской клинической больницы №7. детской городской клинической больницы № 13 от 28 мая 2008 года.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5 Съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине г. Москва, 2007 г.

Объём п структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из титульного листа, оглавления, списка сокращений, введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Текст диссертации проиллюстрирован 52 таблицами, 62 графиками, 18 рисунками. Библиографический список включает в себя 259 источника, в том числе 50 отечественных и 209 зарубежных авторов.

Содержание работы.

Материалы и методы.

В исследование были включены недоношенные новорожденные, которые проходили лечение в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных №1 и №2 ГБ №8 в период с октября 2005 г по октябрь 2007 г, гестационный возраст которых был менее 34 недель, а масса тела при рождении - менее 1700 г. Всего было обследовано 138 новорожденных. Гестационный возраст обследованных новорожденных составлял 24,5-34 недели (28,8±2,0), масса при рождении 640-1660 г (1173,0±248). Распределение детей по гестационному возрасту и массе тела представлено в таблице 1.

Таблица 1.

Распределение детей, включенных в исследование, по гестацнонному возрасту и массе тела при рождении (М±с,(тт-тах)).___

Гестационный возраст, недели Масса тела, граммы Количество Процент

24-26 640-1000 (858,3±110) 18 13,0%

27-28 700-1500 (1075,5±171) 52 37.7%

29-30 1005-1660 (1358,3±146) 44 31,9%

31-32 810-1660 (1354,7±261) 16 11.6%

32-34 910-1650 (1216,3±262) 8 5,8%

Всего 138 100%

В течение первого месяца жизни в возрасте 1-2, 3-4, 6-9, 14-15, 28-30 суток жизни новорожденным было проведено ультразвуковое исследование с применением цветового допплеровского картирования и импульсноволновой допплерографии следующих органов: сердце, головной мозг, почки. В ходе исследования было проведено 621 эхокардиографическое исследование, 630 нейросонографических исследований, 618 ультразвуковых исследований почек. Исследование кровотока проводилось в аорте, легочной артерии, артериальном протоке; передней, средней, базилярной мозговых, внутренней сонной артериях, прямом синусе, большой и внутренней мозговых венах; стволе и междолевых ветвях почечных артерий. Исследование проводилось стандартными секторными и микроконвексными датчиками 4-7,5 МГц на ультразвуковом аппарате 400".

Полученные результаты обработаны стандартными статистическими методами. При описании количественных признаков, имеющих нормальное распределение, указано их среднее значение и стандартное отклонение (М ± а). Значения, не имеющие нормального распределения, описаны с указанием медианы и иитерпроцентильного размаха (10-90-й процентили). Различия считали достоверными при р < 0,05.

Для решения поставленных задач все обследованные дети были разделены на три группы Гестационный возраст, масса тела и рост при рождении новорожденных трех групп представлены в таблице 2.

В первую группу вошли 50 недоношенных новорожденных, у которых после 72 ч жизни ОАП не определялся. В зависимости от гестационного возраста новорожденных при рождении было выделено две подгруппы. В подгруппу 1А вошли новорожденные со сроком гестации менее 30 недель. Данная подгруппа считается группой сравнения. В

подгруппу 1Б были включены новорожденные со сроком более 30 недель гестацни при рождении

Таблица 2.

Гсстацпониыи возраст, масса и рост новорожденных при рождении (\1±<7,(тт-тах))._____

Количество Гестационный Масса тела, Рост, см

детей возраст. г

недели

Подгруппа 28 28.Ш.З 1153,8±238 35,8±2,4

1А (24,5-29,5) (700-1590) (30-40)

Подгруппа 22 31,7±1,2 1413,3±212 38,2±2

1Б (30-34) (910-1660) (34-42)

2 группа 34 27,8±1,6 1056,8 ±204 34,6±2,5

(24,5-32) (680-1460) (29-40)

Подгруппа 30 28,2±1,9 1061±234 35±2,5

ЗА (25,5-33) (640-1660) (30-41)

Подгруппа 24 29,9±1,4 1290Ы59 37,3±1,9

ЗБ (28-34) (1010-1660) (35-42)

Во вторую группу вошли 34 недоношенных новорожденных, у которых ОАП функционировал при каждом обследовании на протяжении первого месяца жизни.

В третью группу были включены недоношенные новорожденные (со сроком гестации менее 34 недель), у которых на протяжении первого месяца жизни ОАП функционировал непостоянно. В группу вошли 54 ребенка. В зависимости от того, каким образом на момент повторного открытия ОАП осуществлялась респираторная терапия новорожденным, данная группа была поделена на две подгруппы. Подгруппа ЗА на момент повторного открытия ОАП респираторная терапия новорожденным данной подгруппы осуществлялась посредством ИВЛ. Подгруппа ЗБ - новорожденные данной подгруппы на момент повторного открытия ОАП не нуждались в проведении ИВЛ.

Результаты исследования.

Изменения центральной гемодинамики и ор] апного кровотока у недоношенных новорожденных при своевременном закрытии ОАП.

У всех новорожденных первой группы после 72 ч жизни ОАП не определялся. На протяжении первого месяца жизни у новорожденных происходило нарастание значений систолического и среднего артериального давления, значений максимальных систолических скоростей в аорте и легочной артерии (таблица 3).

Таблица 3.

Изменения показателен центральной и органной гемодннамнки у новорожденных группы сравнсння в течение первого месяца жизни._

Сутки жизни 1-3 сутки п=28 7 сугки п=28 15 сутки п=28 30 сутки п=28

Параметры

Систолическое АД 57,8±13,3 58.1±5 66,5±12,7 75±4

Ао Vs (см/с) 84, Ш 7 78,3±20,2 95±19,6 98,б±25,9

ПМА Vs (см/с) 21,8±6,8 29,8±6,4 37,3±9,3 48,6±12,8

ПМА Vd (см/с) 5,3±2 6,6±1,6 8,9±2,6 10,9±3,8

ПМА IR 0,765±0,06 0,78±0,04 0,774±0,05 0,786±0,06

БА Vs (см/с) 21,6±7,7 24,6±8,7 32,6±8,7 45±13

БА Vd (см/с) 5,4±2,1 5,4±1,5 7,6±1,6 9,2±2,7

БА IR 0,766±0,06 0,777±0,05 0,769±0,05 0,793±0,05

СМА Vs (см/с) 29±5,5 39,2±15,7 43,7±17,4 54,7±12

СМА Vd (см/с) 5,3±2,1 7,1±3,1 10±4,2 10,3±4,6

СМА IR 0,775±0,05 0,777±0,03 0,77±0,05 0,785±0,05

ВСА Vs (см/с) 29,8±6,7 31,2±7,2 38,1±10,8 47,4±11,4

DCA Vd (см/с) 6,5±2,3 6,7±1,9 8,6±2,9 9,4±3,1

ВСА IR 0,779±0,06 0,783±0,05 0,77±0,05 0,8±0,05

ВМВ (см/с) 3,3±1,4 3,7±1,1 4,4±Ь2 5,6±1,6

ВГ (см/с) 4±1,3 4,9±1,8 5,6±1,5 6,9±2,1

ПС (см/с) 10,3±2,5 11,3±4 13,7±3,6 15,5±3,4

Ствол почечной артерии

правая Vs (см/с) 36,7±7,7 45,4±13,7 50,8±15Д 66,7±16,9

правая Vd (см/с) 6,5±1,5 6,8 ±2,4 8±2,5 9.1±2

правая Ж 0,824±0,05 0,847±0,04 0,849±0,04 0,865±0,03

левая Уб (см/с) 40,8±9,6 51,6±12 51,4±12,4 61,7±15,1

левая Vd (см/с) б,8±1,9 7,9±2,5 7.8 ±2,4 8,б±2,8

левая 0,826±0,07 0,85±0,03 0,843±0,04 0,86±0,04

Междолевые почечные артерии

правая IR 0,762±0,04 | 0,798±0,04 | 0,82±0,03 0,837±0,03

левая IR 0,772±0,05 | 0,811±0,04 0,823±0,04 0,834±0,03

Была установлена прямая корреляция между изменениями значений систолического артериального давления и скоростей кровотока в аорте на протяжении первого месяца жизни новорожденных, г=0,93 (р<0,05). Данные показатели не различались у новорожденных, рожденных до и после 30 недели гестации.

На протяжении первого месяца жизни у новорожденных первой группы происходило равномерное нарастание значений линейных скоростей артериального кровотока головного мозга (таблица 3) Была выявлена прямая корреляционная зависимость изменений значений систолического артериального давления и систолических скоростей артерий головного мозга (г=0.92-0.997. р<0,05). Также была

установлена прямая корреляция между значениями линейных скоростей аорты и артерий головного мозга (1-0,35-0,47, р<0,05).

На протяжении первого месяца жизни у новорожденных первой группы происходило равномерное нарастание значений линейных скоростей венозного кровотока головного мозга (таблица 3). Данные показатели не различались у новорожденных, рожденных до и после 30 недели гестации. Прямая корреляционная зависимость была установлена между значениями линейных скоростей артериального и венозного кровотока головного мозга, г=0,46-0,72, р<0,0001.

У новорожденных группы сравнения не происходило значимого изменения индексов резистентности (ИР) в артериях головною мозга в течение первого месяца жизни, что могло быть связано с течением у большого числа новорожденных подгруппы тяжелого сопутствующего поражения головного мозга (периинтравентрикулярные кровоизлияния (ПИВК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ).

На протяжении первого месяца жизни у новорожденных первой группы происходило равномерное нарастание значений линейных скоростей артериального кровотока почек (р<0,015). Данные показатели не различались у новорожденных, рожденных до и после 30 недели гестации Была выявлена высокая прямая корреляционная зависимость изменений значений систолического артериального давления (АД) и систолических скоростей артерий почек (г=0,955, р<0,05)

Значения ИР в почечных артериях повышались (р<0,01) на протяжении первого месяца жизни новорожденных. Нарастание происходило за счет того, что диастолическая скорость почечных артерий увеличивалась на протяжении первого месяца жизни в меньшей степени, чем систолическая. Низкая диастолическая скорость почечного кровотока, возможно, была связана с наличием у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ ишемической нефропатии. Данные показатели не различались у новорожденных, рожденных до и после 30 недели гестации. Была выявлена прямая корреляционная зависимость изменений значений систолического артериального давления и ИР почечных артерий на протяжении первого месяца жизни новорожденных (г=0,71-0,88, р<0,05).

Вышеперечисленные изменения центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных со своевременно закрывшимся артериальным протоком

были обусловлены их глубокой незрелостью, респираторной и инфекционной патологией, тяжесть течения которой во многом зависела от срока гестации новорожденных. У новорожденных с меньшим сроком гестации при рождении была выше длительность искусственной вентиляции легких (р=0,0017). частота развития бронхолегочной дисплазии (р<0,01).

Частота формирования периинтравентрикулярных кровоизлияний, перивентрикулярной лейкомаляции и некротизирующего энтероколита была несколько выше у новорожденных с меньшим сроком гестации при рождении (р>0,05)

Частота развития острой почечной недостаточности была достоверно выше (р<0,01) у новорожденных с меньшим сроком гестации при рождении.

Изменения центральной гемодинамики н органного кровотока у недоношенных новороизденных с постоянно функционирующим ОАП.

У всех новорожденных второй группы ОАП определялся при каждом обследовании. На 3-4 сутки у новорожденных группы сравнения артериальный проток переставал функционировать, в то время как у новорожденных второй группы он оставался открытым и его размер у большинства детей группы превышал 2 мм, а скорость сброса - 150 см/с. Установлено, что прогностически значимым (97,4%) показателем длительного персистирования гемодинамически значимого ОАП является наличие у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ на 3-4 сутки жизни ОАП размером более 2 мм. В дальнейшем, уже с конца первой недели жизни размер OAII и скорость сброса по нему начинали нарастать (таблица 4), и становились максимальными к концу второй недели жизни новорожденных. Данные изменения, вероятно, свидетельствовали о повышении объема лево-правого шунта крови через ОАП и сопровождались рядом изменений центральной и органной гемодинамики, которые прогрессировали также к концу второй недели жизни. У новорожденных появлялась объемная перегрузка левых камер сердца, о чем свидетельствовало расширение левых камер, а также увеличение ударного объема левого желудочка по сравнению с правым. Вместе с этим повышались фракция укорочения, фракция выброса. В грудном и брюшном отделах аорты, а также в стволах почечных артерий появлялся диастолический реверс крови Была выявлена прямая корреляционная связь размера ОАП и линейных скоростей в аорте (г=0,53. р<0,0001), УО ЛЖ (г=0,55, р<0,0001). МОС (г=0,33. р<0,05). соотношения ЛП/Ао (г=0,45, р<0,0001). В группе

«s

сравнения подобных изменений выявлено не было. Следует отметить, что диастолический реверс крови в стволах почечных артерий выявлялся раньше, чаще и дольше сохранялся, чем в нисходящем отделе аорты.

Таблица 4.

Изменения показателей центральной н органной гемодинамики у новороаденных

~ "I в течение первого месяца жизни.

Сутки жизни 1-3 сутки 7 сутки 15 сутки 30 сутки

Параметры п=34 п=34 п=34 п=33

Размер ОАГ1. мм 2,4±0,6 2,6±0,7 2,9±0,6 2,5±0,5

V шах (ОАП), см/с 240±48 224±73 314±72 36Ы82

ПМА Уэ (см/с) 30±10,4 35±9,9 40,4±12,8 46,3±13,4

Г1МА Ус! (см/с) 7,1±2,7 6,6±1,3 5 (-7,5-11,6) 9,8±5,4

ПМА Ж 0,772±0,08 0,81±0.05 0,862±0,1 0,824±0,07

БА Уб (см/с) 27,1±8,4 32±15 38,3±15,6 39,1±10

БА Ус! (см/с) 6,3±1,8 7,3±4,1 4,9 (-2,3-14,2) 7,14-2

БА Ж 0,777±0,07 0,8±0,05 0.86±0,1 0,809±0,07

СМА Уэ (см/с) 39.1±16 42,4±6 45,6±7,5 56,4±19,4

СМА Ус! (см/с) 6,2±4.9 7±2,8 5,6(1,3-9.8) 5,8±4,1

СМА Ж 0,774±0,04 0,799±0,03 0,823±0,06 0,789±0,06

ВСА Уб (см/с) 25,8±3,8 41,3±7,5 45,6±15,6 48,1±9,3

ВСА Ус! (см/с) 7,2±3,1 8,7±3,2 7,3 (-11-13,2) 8,5±2,7

ВСА Ж 0,772±0.06 0,794±0,06 0.867±0,15 0,797±0,06

ВМВ (см/с) 4,9±2 4,9±1 5,6±2,1 5,3±1,4

ВГ (см/с) 6,9±1,7 6.7±2,2 7,1 ±2 7,2±2,5

ПС (см/с) 11,4±3,5 9,3±3,3 14,4±3,9 14,8±3,1

Ствол почечной артерии

правая Уэ (см/с) 58.8±17,2 74±23,5 82,2±27,4 64,1 ±21

правая Уё (см/с) 6,8 (-9,5-13,7) -5,5 (-21-8,5) -10,7 (-23-14,9) 3,6 (-13-8,6)

правая Ж 0,861 (0.8-1,15) 1,03±0,16 1,16 (0,876-1.26) 0,905 (0,835-1,3)

левая Уб (см/с) 58,2±19,9 67,5±24,2 79±24,4 64,9±16,8

левая Ус1 (см/с) 4,6 (-10-8,1) 2,8 (-19-11,9) -11,6 (-26,6-8,4) 4,9 (-20-11,7)

левая Ж 0,864 (0,86-1,18) 1,02±0,17 1,19 (0,851-1.3) 0,904 (0,82-1,23)

Междолевые почечные артерии

правая Ж 0,798±0,05 0,848±0,03 0,859±0,04 0,842±0,03

левая Ж 0,801±0,05 0,849±0,03 0,857±0,03 0,847±0,03

Вместе с нарастанием размера OAII и скорости сброса по нему, в те же сроки, значительно нарастали ИР в артериях головного мозга и почек, причем с 7-х суток у большинства новорожденных ИР в стволах почечных артерий превышали 1,0.

Была выявлена прямая корреляционная связь изменений размера ОАП со значениями ФУ (г=0,98, р<0,05). ФВ (г=0,97, р<0.05), ИР артерий головного мозга (г=0,86-0,88, р<0,05) и почек (г=0,93, р<0,05), а также систолических скоростей в стволах почечных артерий (г=0,99, р<0,05) на протяжении первого месяца жизни новорожденных. При этом корреляционная связь между размером ОАП и линейными скоростями в артериях головного мозга отсутствовала.

Систолический кровоток в артериях головного мозга при функционировании OAIT оставался сохранным: значения систолических скоростей на первые и тридцатые сутки жизни не отличались от таковых в группе сравнения и не зависели от размера ОАП (график 1). Была выявлена прямая корреляция изменения систолических скоростей в аорте и артериях головного мозга (1=0,87-0,88. р<0,05) на протяжении первого месяца жизни. Однако, видимо в результате большого размера лево-правого шунта происходило соответствующее снижение диастолического кровотока головного мозга, что проявлялось повышением ИР артерий головного мозга (по сравнению с детьми группы сравнения), график 2.

В результате большого лево-правого шунтирования крови в то же время

происходило снижение кровотока в брюшной аорте и. как следствие, происходило

снижение кровотока в почках и органах брюшной полости, в результате чего, вероятно,

в органах возникал сосудистый спазм. На протяжении первых трех недель жизни

систолические скорости в стволах почечных артерий у новорожденных с постоянно

функционирующим OAII превышали аналогичные значения у новорожденных группы

сравнения (график 3).

График 1. Систолическая скорость График 2. Значения IIP ПМА

кровотока в ПМА

11-

Также была выявлена прямая корреляционная связь изменении размера ОАП и систолических скоростей в стволах почечных артерий (г=0,99, р<0,05) на протяжении первого месяца жизни новорожденных. Была установлена корреляционная связь изменений ИР артерий почек и размера ОАГТ (г=0.93, р<0,05). ИР в почечных артериях значительно превышали таковые у новорожденных группы сравнения (график 4).

График 3. Систолическая скорость в Графнк4.31Шчошя11Рпсшшах

стволах почечных артерии

почечных артерии

—при постоянно функционирующем ОАП - в- нетОАП

I-При постоянно функционирующем ОАП

■ - нвтОАП

Нарушение функции почек, возникающие в результате изменения почечной гемодинамики, подтверждалось наличием изменений в биохимическом анализе крови: на протяжении первых трех недель жизни у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП происходило повышение уровня креатшшна. Данные показатели были выше, чем у новорожденных группы сравнения, различия были максимальными на 15 сутки жизни

У новорожденных с постоянно функционирующим ОАП скорости венозного оттока головного мозга на первые сутки жизни были выше (р<0,03), чем у новорожденных группы сравнения (график 5,6). В дальнейшем, на протяжении первого месяца жизни эти значения существенно не менялись (в отличие от группы сравнения, где данные значения нарастали). Как и у новорожденных группы сравнения, у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП была выявлена корреляционная связь линейных скоростей артериального и венозного кровотока головного мозга (г=0,48-0,58, р<0,01). С размером ОАП корреляционная связь венозного оттока головного мозга отсутствовала.

График 5. Скорость в ВМВ График 6. Скорость в ВГ

*-при постоянна функционирующем ОАП

»- нетОАП

—•— при постоянно функционирующем ОАП е- нетОАП

Исходя из вышеизложенного, можно выделить наиболее чувствительные и специфичные параметры ОЛП, а также критерии нарушения центральной и органной гемодинамики, вызванные функционированием ОЛП, Наиболее чувствительными параметрами ОАП являются размер ОАП > 2 мм (чувствительность 91,1%, специфичность 79,3%), скорость сброса через ОАП > 150 см/с (чувствительность 95,3%, специфичность 68,3%). Наиболее специфичными, но не очень чувствительным критериями функционирования гемодинамически значимого ОАП являются диастолический реверс крови в брюшном отделе аорты (чувствительность 39%, специфичность 99,4%), в стволах почечных артерий (чувствительность 53,7%, специфичность 98,1%). Также критериями нарушения огранной гемодинамики при функционировании гемодинамически значимого ОАП можно считать повышение индексов резистентности в артериях головного мозга > 0,8 (чувствительность 70,7%. специфичность 64,9%), индексов резистентности в стволах почечных артерий > 0,85 (чувствительность 90%, специфичность 67,7%). Сочетание следующих признаков: размер ОАП > 2 мм, скорость сброса через ОАП > 150 см/с, индекс резистентности в стволах почечных артерий > 0,85, является наиболее чувствительным и специфичным (96,6% и 93,8%, соответственно) показателем функционирования гемодинамически значимого ОАП у недоношенного новорожденного с ОНМТ и ЭНМТ.

Таким образом, у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП в результате нарушения гемодинамики, вызванного лево-правым шунтом крови через ОАП. начиная с конца первой недели жизни, происходило выраженное нарушение почечной гемодинамики (систолического и диастолического кровотока), а также гемодинамики головного мозга (преимущественно диастолического компонента артериального кровотока). Данные изменения прогрессировали на протяжении второй -третьей недели жизни новорожденных с постоянно функционирующим ОАП. К концу первого месяца жизни большинство показателей гемодинамики не отличались от таковых у новорожденных группы сравнения. Однако, количество случаев легочного кровотечения, а к концу первого месяца жизни еще и количество случаев бронхолегочной дисплазии (БЛД) и некротизирующего энтероколита (НЭК) у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП значительно превышало таковое у новорожденных группы сравнения (р<0,05).

ГГИВК у новорожденных второй группы развивались в первые-вторые сутки жизни новорожденных. Их общее количество было значительно выше, чем у новорожденных группы сравнения (р<0,01), и в отличие от детей группы сравнения были зарегистрированы ПИВК III степени, паренхиматозные кровоизлияния. Эхографические признаки ПВЛ выявлялись ближе к концу первого месяца жизни новорожденных с частотой, достоверно не отличающейся от группы сравнения (р>0,05). Длительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) составляла от 7 до 60 суток (в среднем - 30,8±11,7 суток). В группе сравнения средняя длительность ИВЛ была ниже (р=0,04) и составила 23,8±13 суток.

Функционирование на 3-4 сутки жизни у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ артериального протока является прогностически значимым для развития бронхолегочной дисплазии (67,6%), некротизирутощего энтероколита (68,2%), острой почечной недостаточности (56,5%).

Изменения центральной гемодинамики н органного кровотока у недоношенных новорожденных с непостоянно функционирующим ОАП.

ОАП у новорожденных данной группы выявлялся непостоянно: у большинства новорожденных (80% подгруппы ЗА и 87,5% подгруппы ЗБ) он закрывался в течение первых суток жизни, а потом на третьей - четвертой неделе вновь начинал функционировать. У остальных новорожденных, ОАП функционировал на первой неделе жизни, а к 7-10 суткам закрывался. Таким образом, у большей части новорожденных данной группы, как и у новорожденных группы сравнения, ОАП на 3-4 сутки жизни не определялся, тогда как у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП, напротив, на 3-4 сутки жизни артериальный проток функционировал, а к концу недели возрастала его гедгодинамнческая значимость.

Повторное открытие ОАП у новорожденных, требующих проведения ИВЛ, вероятно, происходило вследствие нарастающей гипоксии. Причиной гипоксии могло быть тяжелое течение пневмонии, присоединение бронхообструктивного синдрома, а также прогрессирование анемии. У новорожденных подгруппы ЗА. было выше общее количество случаев ПИВК по сравнению с новорожденными группы сравнения. В отличие от детей группы сравнения у них, как и у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП, были зарегистрированы случаи ПИВК III степени и паренхиматозного кровоизлияния

У новорожденных обеих подгрупп размер артериального протока и скорость сброса по нему были ниже таковых у новорожденных с постоянно функционирующим артериальным протоком (таблица 5). У новорожденных с непостоянно функционирующим ОАП чаще, чем у новорожденных группы сравнения, выявлялось расширение левых камер сердца.

Таблица 5.

Параметры ОАП у новорожденных 3 группы (M±p,(min-max)).

Сутки жизни 1 -3 сутки 7 сутки 15 сутки 30 сутки

Параметры

Подгруппа ЗА п=12 п=6 п=21 п=17

Размер ОАП, 2,2±0,5 1,5±0,05 1,5±0,19 1,7±0,2

мм (1,6-3) (1,5-1,6) (М-1,7) (1,3-2,1)

V max, см/с 210,5±56,3 136,7±2,9 118,3±32,6 128,8±33,9

(105-265) (135-140) (125-251) (90-190)

Подгруппа ЗБ п=6 п=2 п=14 п=20

Размер ОАП, мм 2±0,7 (1,1-2,9) 2-2,2 1,8±0,3 (1,4-2,3) 2±0,4 (1,4-2,8)

V шах, см/с 160±58,3 110-120 113,6±22,8 141,1±35,3

(100-240) (90-160) (93-200)

У новорожденных обеих подгрупп не происходило значимого изменения показателей гемодинамики головного мозга и почек с 1 по 15 сутки жизни (как это происходило у детей с постоянно функционирующим артериальным протоком). Все изменения были аналогичны таковым у новорожденных группы сравнения: значения систолических скоростей в артериях головного мозга почек равномерно нарастали с первых по 30 сутки жизни (таблица 6).

Была выявлена прямая корреляция значений линейных систолических скоростей артериального кровотока головного мозга и значениями систолического кровотока в аорте. В отличие от новорожденных с постоянно функционирующим артериальным протоком, у новорожденных данных подгрупп не было выявлено корреляционной связи размера артериального протока и значений индексов резистентности артерий головного мозга. У новорожденных с непостоянно функционирующим ОАП ИР артерий головного мозга нарастали на протяжении первого месяца жизни, что могло быть связано как с течением у большинства новорожденных подгруппы тяжелого сопугствующего поражения головного мозга (ПИВК. ПВЛ). так и с функционированием повторно открывшегося ОАП.

На протяжении первого месяца жизни нарастали значения ИР в артериях почек, что также могло быть связано с функционированием повторно открывшегося ОЛП, а также с наличием у новорожденных ишемической пефропатии.

Таблица 6.

Изменении показателей центральной и органной гемодинамики у новорожденных с непостоянно функционирующим OA1I в течение первого месяца жизни (подгруппа ЗА).______

Сутки жизни 1-3 сутки п=34 7 сутки п=34 15 сутки 11=34 30 сутки п=33

Параметры

Систолическое АД 58,5±7,2 64,9±5,8 69,3±14,3 63,5±7,2

Ло Vs (см/с) 82,3±9,8 76±12,8 84,2±11,5 95,6±20,3

ПМА Vs (см/с) 24,2±7,6 30.2±8,2 36,2±9,6 43,5±11,9

ПМА Vd (см/с) 7,1±3 7,4±2,7 9,2±2,4 8,6±3,2

ПМА IR 0,748±0,07 0,785±0,07 0,777±0,07 0,797±0,07

БА Vs (см/с) 20,7±6,1 24,7±6,6 30,3±7,4 35,9±9

БА Vd (см/с) б,1±2,3 б, 1±2,4 7,2±1,9 7,1±2,2

БА IR 0,75±0,08 0,792±0,07 0,784±0.07 0,798tfl,07

СМА Vs (см/с) 34,3±11,3 41,2±15,3 50,8±11,4 54,2±19,2

СМА Vd (см/с) 8,3±3,7 9,4±3,1 11,4±4 11,2±3,8

СМА IR 0,74±0,07 0,752±0,05 0,756±0.05 0,774±0,04

ВСА Vs (см/с) 27,7±8 34,9±10,8 36±7,6 43,5±12,6

ВСА Vd (см/с) 7,4±2,2 7,5±2,9 8,6±1,7 7,2±2,2

ВСА IR 0,742±0.06 0,777±0,07 0,754±0,05 0.81±0,05

ВМВ 4,5±!,8 3,8±1,4 4,7±1,3 5,2±1,5

вг 5,1±2 5,1±1,7 6,2±1,7 6±2,1

ПС 9,4±3,7 9,7±3,3 11,3±4 12,8±3,3

Ствол почечной артерии

правая Уз (см/с) 36,5±11,9 56.8±15,5 54,2±14,9 63,1±14,8

правая Vd (см/с) 5.4±3,1 7.6 (4-12,4) 8±3,3 8,6 (4-9,8)

правая III 0,849±0.04 0,853 (0,79-0,889) 0,847±0,06 0.877 (0,83-0,92)

левая Уэ (см/с) 40.3±16,2 48,6±13,7 58,1±26,6 66,7±18,5

левая Vd (см/с) 5,6±1,6 5,8(4-10,2) 7.3 (4,7-13) 7,5 (4-10)

леваяШ. 0,849±0,06 0,863 (0,79-0,904) 0,846±0,05 0,89 (0,85-0,92)

Междолевые почечные артерии

правая IR 0,761±0.04 | 0,798±0,06 0,791±0,06 0,842±0,03

левая IR 0,772±0.05 1 0,808±0,05 0,808±0,06 0,843±0,02

В отличие от новорожденных с постоянно функционирующим артериальным протоком, не было выявлено корреляционной связи размера артериального протока и линейных значений систолических скоростей кровотока в стволах почечных артерий, а также значений индексов резистентности артерий почек.

У новорожденных с непостоянно функционирующим ОАП не происходило нарастания скоростей венозного оттока головного мозга на протяжении первого месяца жизни, как н у детей с постоянно функционирующим ОАП.

Можно предположить, что размер лево-правого шунта был не на столько велик, как у новорожденных с постоянно функционирующим ОАГ1, чтобы вызвать подобные им изменения центральной и органной гемодинамики. Функционирование ОАП у новорожденных, нуждающихся в проведении ИВЛ, все же вызывало у них как перегрузку малого круга кровообращения, так и обкрадывание кровотока органов брюшной полости и забрюшинного пространства, усугубляя тем самым тяжесть течения основного заболевания. Это подтверждалось более высокой частотой формирования БЛД, НЭК, у детей с непостоянно функционирующим ОАП, нуждавшихся на момент повторного открытия в проведении ИВЛ, по сравнению с новорожденными группы сравнения (р<0,05). Длительность ИВЛ у детей с непостоянно функционирующим ОАП была выше, чем у новорожденных группы сравнения (р>0,05).

Новорожденные с непостоянно функционирующим ОАП, которые на момент повторного открытия ОАП не нуждались в проведении ИВЛ (подгруппа ЗБ), имели больший гестационный возраст, массу тела и рост при рождении по сравнению с детьми остальных групп. У новорожденных данной подгруппы не были зарегистрированы случаи ПИВК III степени и паренхиматозного кровоизлияния Общее количество ПИВК у новорожденных подгруппы ЗБ не отличалось от такового у детей группы сравнения. Повторное открытие ОАГ1 не вызывало у них значимых изменений органной гемодинамики, однако, в отличие от новорожденных группы сравнения у детей данной подгруппы чаще выявлялось расширение левых отделов сердца. У новорожденных отсутствовала тяжелая легочная патология, требующая проведения ИВЛ. Вероятно, поэтому у новорожденных данной подгруппы не происходило нарастания частоты БЛД. ОПН, НЭК. У них не были зарегистрированы случаи легочного кровотечения. Частота формирования ПВЛ у новорожденных подгруппы ЗБ была достоверно ниже, чем у новорожденных с постоянно функционирующим ОАП, и не отличалась от таковой у новорожденных группы сравнения. Длительность ИВЛ у новорожденных данной подгруппы была наименьшей.

Выводы.

1. Станопление центральной и органной гемодинамики недоношенных новорожденных с очень низком и экстремально низкой массой тела при самостоятельном своевременном закрытии артериального протока характеризуется нарастанием на протяжении первого месяца жизни значений артериального давления, линейных скоростей в аорте, артериях и венах головного мозга, артериях почек.

2. Установлена корреляционная зависимость изменений артериального давления и линейной скорости в аорте со скоростями артериального кровотока головного мозга и почек, индексов резистентности почечных артерий на протяжении первого месяца жизни новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при самостоятельном своевременном закрытии артериального протока.

3. У недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при постоянном функционировании артериального протока, начиная с конца первой недели, показатели центральной и органной гемодинамики характеризуются появлением расширения левых камер сердца, увеличения ударного объема левого желудочка по сравнению с правым; диасголического реверса крови в брюшном отделе аорты, а также в стволах почечных артерий. Происходит прогрессирующее повышение индексов резистентности артерий головного мозга и почек, которые достигают максимума на второй - третьей неделе жизни.

5. У недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела с периодически функционирующим артериальным протоком изменения центральной гемодинамики характеризуются только перегрузкой левых камер сердца

6. Наиболее объективными эходопплерографическими критериями гемодинамически значимого открытого артериально! о протока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела являются размер артериального протока > 2 мм, скорость сброса через открытый артериальный проток > 150 см/с, наличие диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты, в стволах почечных артерий, индексы резистентности в артериях головного мозга > 0,8. индексы резистентности в

стволах почечных артерий > 0,85. При сочетании следующих признаков: размер открытого артериального протока > 2 мм, скорость сброса через открытый артериальный проток > 150 см/с. индекс резистентности в стволах почечных артерий > 0,85 чувствительность составляет 96,6%, специфичность - 93.8%.

7. В результате нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока при функционировании открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела повышается риск развития бронхолегочной дисплазии, некротизирующего энтероколита, острой почечной недостаточности, увеличивается длительность искусственной вентиляции легких. Практические рекомендации.

1. Всем недоношенным новорожденным с ОНМТ и ЭНМТ рекомендовано проведение эхокардиографического исследования до 3-4 суток жизни. Обследование является обязательным при наличии любых клинических признаков ОАП.

2. Рекомендовано поведение допплерографической оценки кровотока в стволах почечных артерий при выявлении ОАП у недоношенного новорожденного с ОНМТ или ЭНМТ.

3. Размер ОАП более 2 мм, скорость сброса через ОАП более 150 см/с, индекс резистентности в стволах почечных артерий > 0,85, наличие диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты и/или в стволах почечных артерий - свидетельствуют о функционировании у новорожденного гемодинамически значимого ОАП

4. Наличие гемодинамически значимого ОАГ1 у недоношенного новорожденного с ОНМТ или ЭНМТ может явиться показанием к его закрытию (терапевтическому или хирургическому) до 5-7 суток жизни.

5. При отсутствии в возрасте трех суток жизни у недоношенного новорожденного с ОНМТ или ЭНМТ эхографических признаков ОАП, повторное эхокардиографическое исследование следует проводить в случае появления любых клинических признаков ОАП (систолический или систоло-диастолический «машинный» шум, усиленный верхушечный толчок, «скачущий пульс» на периферических артериях, хрипы при аускультации легких, снижение систолического и диастолического давления и др.)

6. Повторное открытие ОАП у новорожденного, нуждающегося в проведении ИВЛ, повышает риск формирования БДЦ, НЭК и может явиться показанием к его закрытию.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Пыков М. II, Ефимов М. С., Вокуева Т. И. Влияние гемодинамически значимого открытого артериального протока на показатели центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных ношро>адешш1х//Улиразвуковая функциональная диагностика - Москва - 2008. - №3. -С 26-33.

2 Пыков М. И., Ефимов М. С., Вокуева Т. И., Нечаева В. Э. Ультразвуковая диагностика изменений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных в течение первого месяца жизга ¡//Сборник трудов Клинической больницы № 119 Научные достижения в практическую работу. Выпуск 13. - Москва. - «Рестарт». - 2007. - С.47-5 ].

3. Дегтярев Д Н., Малышева Е. В., Вокуева Т. И. Особенности поепшальной адаптации недоношенных детей с сочетанной перинаталной патологией, осложненной наличием гемодинамически значимого функционирующего артериального прогока//Вопросы практической педиатрии. - Москва. -2006.-т.1.-№ 1.-С.16-20.

4. Вокуева Т. И., Ефмов М. С Особенности раннего периода адаптации недоношенных новорожденных, рожденных до 28-й недели гешщш/Мгсщталы 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диап юешки в медицине. - Москва -18-21 сентября 2007 г. - С. 194-195.

5. Пыков М. И., Ефимов М. С., Вокуева Т. И. Влияние сгпфыгого артериального протока на показатели почечного 1фовотшау недоношенных ноюроладенных//Матерналы 5-го Съезда Российской ассоциации специатостов ультразвуковой диатносгаки в медицине.-Москва-18-21 се1Пября2007г.-С.209-2Ю.

6. Вокуева Т. И. Влияние гемодинамически значимого открытого артериального протока на показатели центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных//Магериалы 5-го Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой днашоешки в медицине. - Москва -18-21 сенгабря 2007 г. -С.276.

7. Малышева Е В., Вокуева Т. II, Бабак О. А Гемодинамически значимый функщюнирующий артериальный проток у недоношенных новорожденных: факторы риска, клиническая картина и последствия// Материалы Ежегодного конгресса специалистов перишалыюй медицины «Новые технологии в перинатшоши». - Москва.-21-22 ноября 2006 г. - С.38-39.

8. Малышева Е. В., Вокуева Т. И., Бабак О. А Гемодагамически значимый функциошфуютций артериальный проток и его влияние на течение перинатальных заболеваний у глубоко недоношенных ноюроаденных/Магериалы П Ежегодного конгресса специалистов перингалыюй медицины «Новые технологии в перинатшогии». - Москва. -1-2 октября 2007 г. - С 26-27.

Список сокращений.

АД - артериальное давление

БЛД - бронхалегочная дисплазия

ИВЛ -1 гсжусственная вентиляция легких

ИР - индекс резистентности

НЭК - некрогазирующий энтероколит

ОАП - открытый артериальный проток

ОНМТ - очень низкая масса тела

ОПН - острая почечная недостаточность

ПВЛ - перивешрикулярная лейкомаляция

ПИВК - периингравешрикулярное кровоизлияние

ЭНМТ - экстремально низкая масса тела

1 г

Российская медицинская академия последипломного образования

123995, Москва, Баррикадная ул., д.2/1 Типография РМАПО Подписано в печать23 10.2008 Заказ № 612, тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Вокуева, Татьяна Игоревна :: 2008 :: Москва

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Современный взгляд на проблему открытого артериального протока у недоношенных новорожденных

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

Изменения центральной гемодинамики и органного кровотока при своевременном закрытии ОАПу недоношенных новорожденных

3.1. со сроком гестации при рождении менее 30 недель

3.2. со сроком гестации при рождении более 30 недель

Глава 4. 65 Изменения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с постоянно функционирующим ОАП

Глава 5.

Изменения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с непостоянно функционирующим ОАП

5.1. нуждавшихся в проведении ИВЛ на момент повторного открытия ОАП

5.2. не нуждавшихся в проведении ИВЛ на момент повторного открытия ОАП

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Вокуева, Татьяна Игоревна, автореферат

Актуальность проблемы.

Функционирующий артериальный проток является значимой проблемой у недоношенных новорожденных, особенно родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела (ОНМТ и ЭНМТ). В пренатальном периоде артериальный проток является нормальным компонентом эмбрионального кровообращения. В течение первых суток после рождения ребенка происходит функциональное закрытие протока, а в последующие несколько недель — его анатомическая облитерация. Физиологическое закрытие протока задерживается у недоношенных детей, причем частота задержки констрикции обратно пропорциональна гестационному возрасту и массе тела недоношенных. Так, у детей, рожденных с массой тела ниже 1700 г, в 50 % случаев артериальный проток не зарастает в течение нескольких месяцев, а в 20 % — в течение одного -двух лет [26, 45]. У недоношенных новорожденных с массой тела ниже 2000 г функционирующий артериальный проток выявляется в 10-15 % случаев, а при массе тела ниже 1000 г — в 80 % случаев [26]. Наличие функционирующего артериального протока ассоциируется с рядом гемодинамических нарушений, которые особенно значимы у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Так, сброс крови из аорты в легочную артерию через артериальный проток (который может достигать 40-70% минутного объема крови большого крута кровообращения) приводит к гиперволемии малого крута. В систолу из-за большого ударного выброса крови объем кровотока в сосудах большого крута увеличен, а в диастолу — уменьшен из-за быстрого оттока крови, как в нисходящую аорту, так и через открытый артериальный проток в легочную артерию. Сонные артерии отходят от аорты до места локализации открытого артериального протока, поэтому систолический кровоток в них нормальный, но в диастолу мозговой кровоток существенно снижается. В то же время эффективный ударный объем, поступающий в нисходящую аорту и периферию большого г, 5 круга, уменьшен на величину сброса через артериальный проток. Данные изменения гемодинамики у недоношенных новорожденных приводят к поражению головного мозга, почек и других органов.

При анализе отечественной литературы не было найдено работ, направленных на изучение изменений центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ. Анализ зарубежной литературы позволил выявить ряд работ, посвященных изменениям гемодинамики головного мозга [Негтега С, Holberton J, Davis P., 2007 г, Jim WT, Chiu NC, Chen MR, 2005 r, Weir FJ, Ohlsson A, Myhr TL, Fong K, Ryan ML., 1999 г.] и почечной гемодинамики [Shimada S, Kasai T, Hoshi A, Murata A, Chida S., 2003 г.] у недоношенных новорожденных с открытым артериальным протоком. Однако комплексной оценки изменений показателей центральной гемодинамики, гемодинамики головного мозга и почек на протяжении первого месяца жизни у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ в зависимости от наличия и продолжительности функционирования открытого артериального протока, а также при повторном открытии артериального протока не проводилось. Также, до настоящего времени не установлены единые эхографические критерии гемодинамической значимости открытого артериального протока. В настоящей работе было проведено исследование артериальной и венозной гемодинамики головного мозга, почечной гемодинамики на уровне стволов и междолевых почечных артерий, центральной гемодинамики у новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении без открытого артериального протока, а таюке в зависимости от постоянства и длительности функционирования открытого артериального протока, при повторном открытии артериального протока. На основании данных закономерностей были обоснованы эходопплерометрические критерии нарушения центральной и органной гемодинамики при функционировании открытого артериального протока.

Цель исследования.

Задачи исследования.

1. Выявить закономерности становления центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при своевременном закрытии артериального протока.

2. Выявить закономерности нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при постоянном функционировании артериального протока.

3. Выявить закономерности нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при периодическом функционировании артериального протока.

4. Обосновать эходопплерометрические критерии нарушения центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ в зависимости от функционирования открытого артериального протока.

Научная новизна.

Выявлены закономерности становления центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при своевременном закрытии открытого артериального протока. Так, в случае самостоятельного закрытия артериального в первые 72 часа жизни у новорожденного происходит нарастание артериального давления, линейных скоростей в аорте, артериях и венах головного мозга, артериях почек на протяжении первого месяца жизни.

Установлены закономерности изменения центральной гемодинамики, кровотока в сосудах головного мозга и почек у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ в зависимости от наличия и длительности функционирования открытого артериального протока. При постоянном функционировании ОАП у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ получена корреляционная связь размера ОАП и индексов резистентности артерий головного мозга, почек, систолических скоростей в стволах почечных артерий. Выявлены возможные последствия нарушений центральной и органной гемодинамики, возникающие при функционировании открытого артериального протока: чаще (по сравнению с новорожденными со своевременно закрывшимся артериальным протоком) регистрируется легочное кровотечение, происходит формирование бронхолегочной дисплазии, некротизирующего энтероколита.

Установлено, что размер ОАП > 2 мм, скорость сброса через ОАП > 150 см/с, наличие диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты и/или в стволах почечных артерий, индексы резистентности в артериях головного мозга > 0,8, индексы резистентности в стволах почечных артерий > 0,85 являются наиболее точными эходопплерометрическими критериями гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ.

Установлены закономерности изменений центральной и органной гемодинамики у недоношенных новорожденных при повторном открытии артериального протока. Выявлено, что повторное открытие артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ приводит к объемной перегрузке левых камер сердца, но не вызывает у них резких изменений показателей гемодинамики головного мозга и почек.

Практическая значимость.

В ходе работы были уточнены показания и оптимальные объем и сроки исследования для своевременной диагностики гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ. Обоснована диагностическая ценность комплексного исследования, как центральной гемодинамики, так и кровотока головного мозга и, особенно, почек, при оценке гемодинамической значимости ОАП.

Положения, выносимые на защиту.

1. У недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ при самостоятельном своевременном закрытии артериального протока происходит нарастание артериального давления, линейных скоростей кровотока в аорте, артериях и венах головного мозга, артериях почек в течение первого месяца жизни. Имеется корреляционная зависимость изменений артериального давления и линейной скорости в аорте со скоростями артериального кровотока головного мозга и почек, индексов резистентности почечных артерий.

2. При постоянно функционирующем артериальном протоке у недоношенных новорожденных с ОНМТ и ЭНМТ с конца первой недели жизни происходят значительные изменения показателей центральной гемодинамики, повышение индексов резистентности в артериях головного мозга и почек. Эти изменения прямо коррелируют в размерами ОАП и повышают риск развития бронхолегочной дисплазии, некротизирующего энтероколита и острой почечной недостаточности.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии новорождённых детей ГБ № 8 г. Москвы, Перинатального медицинского центра г. Москвы. Основные положения работы включены в программу лекций, семинаров практических занятий для специалистов, проходящих обучение на кафедре лучевой диагностики детского возраста ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

Публикации.

По теме диссертационного исследования опубликованы 8 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах.

Апробация диссертации.

Диссертация апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции кафедр лучевой диагностики, неонатологии ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» и сотрудников городской клинической больницы №7, детской городской клинической больницы № 13 от 28 мая 2008 года.

Объём и структура диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ультразвуковая диагностика нарушений центральной гемодинамики и органного кровотока у недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком"

Выводы.

1. Становление центральной и органной гемодинамики недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при самостоятельном своевременном закрытии артериального протока характеризуется нарастанием на протяжении первого месяца жизни значений артериального давления, линейных скоростей в аорте, артериях и венах головного мозга, артериях почек.

3. У недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при постоянном функционировании артериального протока, начиная с конца первой недели, показатели центральной и органной гемодинамики характеризуются появлением расширения левых камер сердца, увеличения ударного объема левого желудочка по сравнению с правым; диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты, а также в стволах почечных артерий. Происходит прогрессирующее повышение индексов резистентности артерий головного мозга и почек, которые достигают максимума на второй — третьей неделе жизни.

4. У недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела при постоянном функционировании артериального протока индексы резистентности артерий головного мозга, почек, а также систолические скорости в стволах почечных артерий коррелирут с размером открытого артериального протока. Функционирование у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела на 3-4 сутки жизни открытого артериального протока размером более 2 мм является прогностически значимым (97,4%) показателем длительного персистирования гемодинамически значимого открытого артериального протока.

5. У недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела с периодически функционирующим артериальным протоком изменения центральной гемодинамики характеризуются только 1 перегрузкой левых камер сердца.

6. Наиболее объективными эходопплерографическими критериями гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела являются размер артериального протока > 2 мм (чувствительность 91,1%, специфичность 79,3%), скорость сброса через открытый артериальный проток > 150 см/с (чувствительность 95,3%, специфичность 68,3%), наличие диастолического реверса крови в брюшном отделе аорты (чувствительность 39%, специфичность 99,4%), в стволах почечных артерий (чувствительность 53,7%, специфичность 98,1%), индексы резистентности в артериях головного мозга > 0,8 (чувствительность 70,7%, специфичность 64,9%), индексы резистентности в стволах почечных артерий > 0,85 (чувствительность 90%, специфичность 67,7%). При сочетании следующих признаков: размер открытого артериального протока > 2 мм, скорость сброса через открытый артериальный проток > 150 см/с, индекс резистентности в стволах почечных артерий > 0,85 чувствительность составляет 96,6%, специфичность - 93,8%.

Практические рекомендации.

4. Наличие гемодинамически значимого ОАП у недоношенного новорожденного с ОНМГ или ЭНМТ может явиться показанием к его закрытию (терапевтическому или хирургическому) до 5-7 суток жизни.

5. При отсутствии в возрасте трех суток жизни у недоношенного новорожденного с ОНМТ или ЭНМТ эхографических признаков ОАП, повторное эхокардиографическое исследование следует проводить в случае появления любых клинических признаков ОАП (систолический или систоло-диастолический'«машинный» шум, усиленный верхушечный толчок, «скачущий пульс» на периферических артериях, хрипы при аускультации легких, снижение систолического и диастолического давления и др.)

6. Повторное открытие ОАП у новорожденного, нуждающегося в проведении ИВЛ, повышает риск формирования БЛД, НЭК и может явиться показанием к его закрытию.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Вокуева, Татьяна Игоревна

1. Александрова НК Допплерографическая оценка нарушений мозгошго кровотока у новорождённых детей в раннем неошшпьном периоде. Авгореф. дис,. .кацц. мед. наук.-М1993.-17 с.

2. Артемьева ИИ. Адаптация системы кровообращения у доношенных новорожденных детей, родившихся путем кесарева сечения. Авгореф. дис. .канд. мед. наук: М. -1990. -22 с.

3. Байбарина Е.Н. Нарушения функций почек при -критических состояниях у новорожденных детей. Авгореф. дисдокт. мед. наук. М. -1999.—31 с.

4. Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология // М -Трищр-Х.-2001. -С. 439-447.

5. Белинская Е.Ф. Роль нарушений кардиальной и церебральной гемодинамики в развитии критических состояний у маловесных новорожденных. Авгореф. дис. . .канд. мед. наук. М1994.-22 с.

6. Бердичевский МЛ. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга.—М -1989. С 6571.

7. Бьпсова Ю.К. Допплерографическая характеристика кровотока в венозной системе головного мозга при перинатальном поражении ЦНС у новорождённых детей. Д ис. .канд. мед. наук. М -2003,- 137 с.

8. Быкова Ю.К, Ватолин КВ., Ефимов МС. Допплерографическая характеристика церебральной венозной гемодинамики у здоровых детей в неонагальном периоде // Ультразвуковая и функциональная диагностика -М 2003. - №2. - С. 58-62.

9. Быкова КЖ, Ефимов МС., Ватолин KB. Допплерографическая характеристика внутричерепного кровотока у новорождённых детей при перинатальном поражении головного мозга//Ультразвуковая и функциональная диагностика -М 2003. -№4. - С. 51-59.

10. Валид МА, Поморцев АВ., Астафьева ОВ., Рейтере OA Ультразвуковое исследование головного мозга недоношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией // Здравоохранение и медицинская техника -2005.-№ 3(17). С42-43.

11. Ватолин КВ. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. // М -«Видар». 2000. -136 с.

12. Власюк ВВ., Кингария ГШ., Одишария АЕ. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения. //Тбилиси.-Танатлеба-1988. -138 с.

13. Воронкова ВВ. Центральная гемодинамика и органный кровоток при геморрагическихпоражениях ЦНС у новорождённых. Д ис—канд. мед наук. М - 2000. -161 с.133

14. Дегтярёва НВ. Мозговой кровоток у новорождённых детей в норме и при гипоксических состояниях (асфиксия, пневмония). Авгореф. дисскавд. мед наук. М -1993. - 20 с.

15. Ефимов МС. Нарушения церебральной гемоликвородинамики и теплопродукции мозга при его гипоксических поражениях у недоношенных детей и обоснование тактики интенсивной терапии в остром периоде заболевания. Авгореф. дис. .докт. мед. наук. М -1995. - 66 с.

16. Ефремов С.О. Открытый артериальный проток у недоношенных детей: тактика ведения и показания к хирургическому лечению. Авгореф. дис. .канд. мед. наук. -М 2007.-24 с.

17. Жукова ТЛ, Мочалова ЛД, Сюткина ЕВ. Мозговое кровообращение у детей в норме и патологии (научный обзор). М -1983. - 65 с.

18. Зубарева ЕАс соавг. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. М - 1999. -С. 55-88.

19. Зубарева ЕА, Лобанова JLВ. Оценка артериального кровотока в остром периоде перинатальных поражений головного мозга: диагностическое и прогностическое значение метода. //Ультразвуковая и функциональная диагностика. -М -№ 3. 2002. - С. 41-49.

20. Кайсарова АИ Преходящие нарушения мозгового кровообращения у детей. Дисс. . .канд. мед наук.-Казань.-1979.-С. 87-101.

21. Куликов В.П, Тупиков С.Е., Смирнов КВ. Состояние мозговой гемодинамики у детей первого года жизни в зависимости от функционального состояния организма в норме и при патологии. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -М 2002. - № 1. - С. 75-79.

22. ЛелюкВГ., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. -М -1999. С. 14-21.

23. Митина И. Н, Бондарев Ю. И Неинвазивная ультразвуковая диагностика врожденных пороков сердца. Атлас //Издательский дом Видар. -М 2004. - 304 с.

24. Мшъков ВВ. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М - «ВИДАР». -1996.-Т2.-С. 257-275.

25. Молибога АА Внутричерепные сосудистые повреждения у недоношенных новорождённых (ранняя диагностика, прогноз). Дис. канд мед. наук. -Пермь. -1992. -206 с.

26. Мутафьян О. А Врожденные пороки сердца у детей // СПб. «Невский диалект». - 2002. - 331 с.

27. Никитин ЮМ, Труханов АИ. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний. М -1998.-С. 29-184.

28. Пальчик АБ., Шабанов НП Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорождённых. -СПб. «Питер». -2000. -218 с.

29. Прахов А. В., Гапоненко В. А, Ишашина Е. Г. Болезни сердца плода и новорожденного ребенка. Нижний Новгород. - Издательство Нижегородской государственной медицинской академии. - 2001. -188 с.

30. Привес MP. с соавт. Анатомия человека: учебник для студентов медицинских ВУЗов.—М.1998.

31. Пыков М И, Ватолин К. В. Детская ультразвуковая диагностика. М—Видар. - 2001. - 680 с.

32. Росин ЮА Допплерография сосудов головного мозга у детей. СПб. - 2004. -112 с.

33. Сакс Ф.Ф. Атлас по топографической анатомии новорождённого. М -1993. -239 с.

34. Самсыгина ГА Гипоксическое поражение нервной системы у новорождённых// Педиатрия. -М.-1996.-№5.-С. 74-75.

35. Самсыгина Г. А, Щербакова М Ю. Кардиология и ревматология детского возраста // М ИД Медпракшка-М -2004. - 744 с.

36. Синельников Р.Д, Синельников ЯР. Атлас анатомии человека. М -1989. ТЗ. - 231 с. - Т.4. - С. 43-153.

37. Смирнова С.В. Методы миниинвазивного хирургического закрытая открытого артериального протока у детей // Вестник РГМУ. М -2006. - №2/49. - С. 260-261.

38. Сугак АБ. Состояние церебральной гемодинамики при перинатальной энцефалопатии у детей. Дис—кацд. мед. наук М. -1999. -135 с.

39. Сугак АБ., Дворяковский ИВ., Сударова OA Оценка мозгового кровотока у новорождённых: методом допплерографии. // Ультразвуковая диагностика. —М -1998. № 1.-С. 35-41.

40. Сугак АБ., Яцык Г.В., Дворяковский И.В. Применение допплерографии мозговых сосудов в неонагологии. // Вопросы современной педиатрии.—М 2002. - № 1. - Т. 1.- С. 50-54.

41. Суханова ЯП Перинатальные проблемы воспроизводства населения России в переходный период//М "Канон+Реабилитация". -2006 -272 с.

42. Трошин ВМ, Бурцев Е.М, Трошин В Д Ангионеврология детского возраста. Руководство для врачей. -2-е изд., перераб и доп. - ННовгород -1995. - 480 с.

43. Хоффман Дж. Детская кардиолоия // М Практика. -2006. - С.158-163.

44. Чечетшн АО., Варакин ЮЛ, Кугоев АЛ Ультразвук в исследовании кровотока по церебральным венам и синусам твёрдой мозговой оболочки. // Ультразвуковая д иагностика.—М1999.-№1.-С. 92-102.

45. Шабалов Н Г1 Неонашлогия // Учебное пособие: В 2 т. Т. 2. - 3-е издание, испр. и доп. - М. -МЕДпресс-информ. - 2004. - 640 с.

46. Шахнович В А Нарушение венозного кровообращения головного мозга по данным транскраниальной допплерографии. // Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний. -1998. С249-260.

47. Шахнович АР., Шахнович В А Диагностика нарушений мозгового кровообращения// Транскраниальная допплерография. -1996. С. 408425.

48. Шимонович В. Пфивенгрикулярные кровоизлияния и ишемия у недоношенных детей. // Недоношенность. -М. -Медицина. -1991. С. 259-290.

49. Шаринова JIB. Диагностика и коррекция нарушений почечной гемодинамики три критических состояниях у новорожденных// Авгореф. дисс. .канд. мед. наук. М. -1998. -22 с.50Лцык ГВРуководство по неонатологии. М МИА -1998. - С. 28-35.

50. Adamska Е, Helwich Е, Rutkowska М, Zacharska Е, Piotrowska A Comparison of the efficacy of ibuprofen and indomethacin in the treatment of patent ductus arteriosus in prematurely bom infants // Med Wieku Rozwoj. -2005. Jul-Sep. - 9(3 Pt1). - 335-54.

51. Afiune JY, Singer JM, Leone CR Echocaidiographic post-neonatal progress of preterm neonates with patent ductus arteriosus // J Pediatr (Rio J). -2005. -Nov-Dec. 81(6). -454-60.

52. Aggarwal R, Bajpai A, Deorari AK, Paul VK. Patent ductus arteriosus in preterm neonates // Indian J Pediatr.-2001.-0ct 68(10). - 981-4.

53. Alag^rsamy S, Chhahra M, Gudavalli M, Nadrao AH Sutija VG, Yugrakh D. Comparison of clinical criteria with echocardiographic findings in diagnosing PDA in preterm infents // J Perinat Med 2005. -33(2).-161-4.

54. Ay H, Lotfy W, Badrawi N, Ghawas M, Abdel-Meguid IE, Hammad ТА Oral Ibuprofen and ductus arteriosus in premature infents: a randomized pilot study // Am J Perinalol. -2007. -May. 24(5). -267-70.

55. Aranda JV, Thomas R. Systematic review: intravenous Ibuprofen in preterm newborns // Semin Perinatol.-2006.-Jua 30(3). -114-20.

56. Assis MC, Machado HR Intracranial blood flow velocities evaluated by color Doppler (duplex) in preterm infants //ArqNeuropsiquiatr. -2004. -Mar. 62(1). - 68-74.

57. Atiq M, Aslam N, Kazmi KA Transcatheter closure of small-to-laige patent ductus arteriosus with diiFerent devices: queries and challenges //J Invasive Cardiol. -2007. Jul. -19(7). - 295-8.

58. Bancalari E, Claure N, Gonzalez A Patent ductus arteriosus and respiratory outcome in premature infants // Biol Neonate.—2005. 88(3).—P. 192-201.

59. Been JV, Kramer BW., Twan LM Mulder, Luc J.I. Zimmermann. Conservative treatment of symptomatic patent ductus arteriosus beyond the first week of life. // University Hospital Maastricht — Maastricht The Netherlands. -2007. - December. -P. 120-126.

60. Bellini C, Campone F, Sena G. Pulmonary hypertension following L-lysine ibuprofen therapy in a preterm infentwithpatentductoarteriosm//CMAJ.-20()6.-Jun20.-174(13).- 1Ш

61. Bhattachaiya M, Asselin P, Handy P. et al. Developmental Changes in Prostaglandin Ел Receptor Subtypes inPorcine Ductus Arteriosus/^Circulation.-1999.-P. 1751-1756.

62. Boo NY, Mohd-Amin I, Bilkis AA, Yong-Junina F. Predictors of Med closure of patent ductus arteriosus with indomethacin // Singapore Med J. -2006. Sep. - 47(9). - 763-8.

63. Bose CL, Laughon MM. Patent ductus arteriosus: lack of evidence for common treatments // Archives ofDisease in Childhood -Fetal andNeonatal Edition. -2007. -P. 498-502.

64. Bouayad A, Kajino Д Waleh N. et al. Characterization of PGEa receptors in fetal and newborn lamb ductus arteriosus. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2001. -P. 2342-2349.

65. Chen KB, Tu KT, Cheng HC, Wu YL, Chang JS. The anesthetic management of a preterm infant weighing 500 grams undergoing ligation of patent ductus arteriosus-a case report// Acta Anaesthesiol Sin. -1999. -Jua 37(2).—P. 89-92.

66. Cherif A, Jabnoun S, Khrouf N. Oral ibuprofen in early curative closure of patent ductus arteriosus in very premature infants //Am J Perinatol. -2007. Jua - 24(6). - 339-45.

67. Choi BM, Lee KH, Eun BL, Yoo KH, Hong YS, Son CS, Lee JW. Utility ofrapid B-type natriuretic peptide assay for diagnosis of symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants // Pediatrics. -2005. -Mar. -115(3). -255-61.

68. Chome N, Leonard C, Piecuch R, Clyman RI. Patent ductus arteriosus and its treatment as risk factors for neonatal and neurodevelopmental morbidity //Pediatrics. -2007. -119(6). -1165-74.

69. Cleary GM, Higgins ST, Merton DA, Cullen J A, Gottlieb RP, Baumgart S. Developmental changes in renal artery blood flow velocity during the first three weeks of life in preterm neonates // J Pediatr. —1997. -Feb.-130(2).-336.

70. Clyman RI, Mauray F, Rudolph AM, Heymann MA Ageniependent sensitivity of the lamb ductus arteriosus to indomethacin and prostaglandins. // J Pediatr. — 1980.—96(1). 94-8.

71. Clyman RI, Saha S, Jobe A, Oh W. Indomethacin prophylaxis for preterm infants: the impact of 2 m^ticmteredrmdomizedcontroUed trials on clinical practice//J Pediatr.-2007.-150(1).-P. 46-50.

72. Cooke L, Steer P, Woodgate P. Indomethacin for asymptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 20 January 2003. - Issue 1CD003745.

73. Cordero L, Nankervis С A, Delooze D, Giannone PJ. Indomethacin prophylaxis or expectant treatment of patent ductus arteriosus in extremely low birth weight infants? // JPerinatol.-200. 27(3). -158-63.

74. Cordero L, Nankervis CA, Gardner D, Giannone PJ. The effects of indomethacin tocolysis on the postnatal response of the ductus arteriosus to indomethacin in extremely low birth weight infants // J Perinatal. -2007. 27(1). - 22-7.

75. Crichton CA, Smith GC, Smith GL. Alpha-Toxin-permeabilised rabbit fetal ductus arteriosus is more sensitive to Ca2+ than aorta or main pulmonary artery. // Cardiovasc Res. -1997. 33(1). - 223-9.

76. Dani C, Bertini G, Reali MF, Murru P, Fabris C, Vangi V, Rubaltelli FF. Prophylaxis of patent ductus arteriosus with ibuprofen in preterm infants // Acta Paediatr. -2000. 89(11). -1369-74.

77. Davies MW, Betheras FR, Swaminathan M A preliminary study of the application of the transductal velocity ratio for assessing persistent ductus arteriosus // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed -2000. 82(3). -F195-9.

78. DiMenna L, Laabs C, McCoskey L, Seals A Management of the neonate with patent ductus arteriosus //JPerinatNeonatal Nurs.-2006. -20(4). -33340.

79. Distefano G. The phannacological manipulation of Botallo's duct in the duct-dependent congenital cardiopathies and in the preterm infants with respiratory distress. A review and personal findings // Minerva Pediatr.—2005. 57(1).—P. 21-34.

80. Dollberg S, Lusky A, Reichman B. Patent ductus arteriosus, indomethacin and necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants: a population-based study // J Pediatr Gastroenterol Nutr. -2005. 40(2). -184-8.

81. Dumas de la Roque E, Fayon M, Babre F, Demarquez JL, Pedespan L. Minimal effective dcee of indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants // Biol Neonate. -2002. 81(2). -91-4.

82. Ekici F, Atasay B, Giinlemez A, Na?ar N, Tutar E, Atalay S, Eyileten Z, L^salel A, Arsan S. Management ofpatent ductus arteriosus in preterm infants // Anadolu Kardiyol Dag. -2006. 6(1). - P. 2833.

83. El Hajjar M, Vaksmann G, Rakza T, Kongolo G, Storme L. Severity of the ductal shunt a comparison of different markers// ArchDisChildFetalNeonatalEd-2005. -90(5). -F419-22.

84. Evans N. Current controversies in the diagnosis and treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants//Adv Neonatal Care.-2003. 3(4). -168-77.

85. Evans N, Iyer P. Assessment of ductus arteriosus shunt in preterm infants supported by mechanical ventilation: effect of interatrial shunting//J Pediatr.-1994. -125(5 Pt 1). 778-85.

86. Evans N, Iyer P. Longitudinal changes in the diameter of the ductus arteriosus in ventilated preterm infants: correlation with respiratory outcomes // Arch Etis Child Fetal Neonatal Ed -1995. 72(3). - F156-61.

87. Evans N, Kluckow M Early ductal shunting and intraventricular haemorrhage in ventilated preterm infants // Arch Из Child Fetal Neonatal Ed. 1996Nov;75(3):F183-6.

88. Evans N, Kluckow M, Simmons M, Osbom D. Which to measure, systemic or organ blood flow? Middle cerebral artery and superior vena cava flow in very preterm infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed—2002. 87(3). -F181-4.

89. Fakhraee SH, Badiee Z, Mojtahedzadeh S, Kazemian M, Kelishadi R. Comparison of oral ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants // Zhongguo Dang Dai ErKeZa Zhi.-2007. 9(5).-P. 399-403.

90. Fanos V, Brnini D, Veriato G, Enico G, Cuzzolin L. Efficacy and renal tolerability of ibuprofen vs. indomethacin in preterm infants with patent ductus arteriosus // Fundam Clin Pharmacol. 2005. - 19(2). -187-93.

91. Feng YS, Yu V. Management of Patent Ductus Arteriosus in Very Preterm Infants in the Post-surfactant Era. //HK JPaediatr (New Series). -2003. -№ 8.-P. 93-100.

92. Flores M. Ibuprofen: alternative treatment for patent ductus arteriosus // Neonatal Netw. -2003. 22(2). -P. 27-31.

93. Flynn PA, da Graca RL, Auld PA, Nesin M, Kleinman CS. The use of a bedside assay for plasma B-type natriuretic peptide as a biomarker in the management of patent ductus arteriosus in premature neonates // JPediatr.-2005. -147(1).-P. 3842.

94. Fowlie PW. Managing the baby with a patent ductus arteriosus. More questions than answers? // Archives ofDisease in Childhood Fetal and Neonatal Edition.-2005. -90. -P. 190-190.

95. Fowlie PW, Davis PG. Prophylactic intravenous indomethacin for preventing mortality and morbidity in preterm infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 22 July2002. - Issue 3 CD000174.

96. Freeman-Ladd M, Cohen JB, Carver JD, Huhta JC. The hemodynamic effects of neonatal patent ductus arteriosus shunting on superior mesenteric artery blood flow // J Perinatol. 2005. - 25(7). - P. 45962.

97. Gerhard! T, Bancalari E. Lung compliance in newborns with patent ductus arteriosus before and after surgical ligation^ Biol Neonate.-1980. 38(1-2). -P. 96-105.

98. Giniger RP, Buffet C, Millet V, Simeoni U. Renal effects of ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in premature infants // J Matem Fetal Neonatal Med -2007. 20(4).-P. 275-83.

99. Godambe S, Newby B, Shah V, Shah PS. Effect of indomethacin on closure of ductus arteriosus in veiy-low-birthweight neonates // Acta Paediatr. -2006 95(11). -P. 1389-93.

100. Gonzalez A, Ventura-Junca P. Incidence of clinically apparent ductus arteriosus in premature infants less than 2 000 g//Rev ChilPediatr.-1991 62(6).-P. 354-8.

101. Gordon C. S. Smith. The Pharmacology of the Ductus Arteriosus//1998 March. VoL 50, Issue 1,3558,'

102. Goik AS, Ehrenkranz RA, Bracken MB. Continuous infusion versus intermittent bolus doses of indomethacin for patent ductus arteriosus closure in symptomatic preterm infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 23 January2008. -Issue 1CD006071.

103. Gould DS, Montenegro LM, Gaynor JW, Lacy SP, Ittenbach R, Stephens P, Steven JM, Spray TL, Nicolson SC. A comparison of on-site and off-site patent ductus arteriosus ligation in premature infants // Pediatrics.-2003. -112(6Pt 1). -P. 1298-301.

104. Groves AM, Kuschel С A, Knight DB, Skinner JR Does retrograde diastolic flow in the descending aorta signify impaired systemic perfusion in preterm infants? // Pediatr Res. -2008. 63(1). -P. 89-94.

105. Groves AM, Kuschel CA, Knight DB, Skinner JR Relationship between blood pressure and blood flow in newborn preterm infants // Arch Dis ChildFetal Neonatal Ed-2008. 93(1).-P. 29-32.

106. HallerJ.O. Textbook ofneonatalultrasound//The Parthenon publishing grotp.-UK.-1998.-P.6-13.

107. Hammerman C, Kaplan M. Patent ductus arteriousus in the premature neonate: current concepts in pharmacological management//Paediatr Drugs. -1999. -1(2). -P. 81-92.

108. Harada К, Toyono M, Tamura M. Effects of coil closure of patent ductus arteriosus on left anterior descending coronary artery blood flow using transthoracic Doppler echocardiography // J Am Soc Echocaidiogr. -2004. 17(6).-P. 659-63.

109. Heldt GP, Pesonen E, Merritt ТА, Elias W, Sahn DJ. Closure of the ductus arteriosus and mechanics of breathing in preterm infants after surfactant replacement therapy // Pediatr Res. -1989. 25(3).—P. 305-10.

110. Hermes-DeSantis ER, Clyman RI. Patent ductus arteriosus: pathophysiology and management // J Perinatol.-2006.-May.-26Suppl l.-P. 14-28.

111. Непега C, Holberton J, Davis P. Prolonged versus short course of indomethacin for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. -18 ApriL—2007. -Issue 2 CD003480.

112. Heyman E, Morag I, Batash D, Keidar R, Baram S, Berkoviteh M Closure of patent ductus arteriosus with oral ibuprofen suspension in premature newborns: apilot study //Pediatrics.—2003. -112(5). e. 354.

113. Hines MM, Raines KH, Payne RM, Covitz W, Cnota JF, Smith ТЕ, OBrien Д, Ririe DG. Video-assisted ductal ligation in premature infants // Ann ТЪогас Surg.-2003. 76(5).-P. :1417-20.

114. Hirsimaki H, Kero P, Wanne O, Erkkola R, Makoi ZDoppler-derived cardiac output in healthy newborn infants in relation to physiological patency of the ductus arteriosus // Pediatr Cardiol. —1988. 9(2). -P. 79-83.

115. Holmstrom H, Hall C, Thaulow E. Plasma levels of natriuretic peptides and hemodynamic assessment ofpalent ductus arteriosus in preterm infants // Acta Paediatr. -2001. 90(2).—P. 184-91.

116. Hong Z, Hong F, Olschewski A, Cabrera JA, Anthony Varghese, Daniel P. Nelson, E. Kenneth Weir. Role of Store-Operated Calcium Channels and Calcium Sensitization in Normoxic Contraction of the Ductus Arteriosus. ^Circulation-2006. -114. ~P. 1372-1379.

117. Itabashi K, Qhno T, Nishida H Indomethacin responsiveness of patent ductus arteriosus and renal abnormalities in preterm infants treated with indomethacin // J Pediatr. —2003. 143(2).-P. 203-7.

118. Jaillard S, Larrue B, Rakza T, Magnenant E, Warembourg H, Stornie L. Consequences of delayed surgical closure of patent ductus arteriosus in very premature infants // Ann Thorac Surg. -2006. 81(1). - P. 231-4.

119. Jaillard S, Larrue B, Rakza T, Magnenant E, Warembourg H, Storme L. Consequences of Delayed Surgical Closure of Patent Ductus Arteriosus in Very Premature Infants // Ann Thome Surg-2006. -81P. 231-234.

120. Jan SL, Hwang B, Fu YC, Chi CS, Prediction of ductus arteriosus closure by neonatal screening echocardiography // Int J Cardiovasc Imaging. -2004. 20(4). -P. 255-62.

121. Тип WГ, ChiuNC, Chen MR, Hung HY, Kao HA, Hsu CH, Chang J1L Cerebral hemodynamic change and intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants with patent ductus arteriosus // Ultrasound MedBiol.-2005.-31(2).-P. 197-202.

122. Kalis NN, Pieper C, van der Merwe PL, Nel ED. Factors influencing successful closure with indomethacin of the patent ductus arteriosus in premature infants // Cardiovasc J S Afr. -2001. 12(5). -P. 268-72.

123. Kannan BR, Anil SR, Padhi SS, Kumar RK. Transcatheter management of patent ductus arteriosus in sick ventilated small infants // Indian Heart J.—2004. 56(3).-P. 232-4.

124. Karatza AA, Azzopardi DV, Gardiner HM The persistently patent arterial duct in the premature infant //Images PaediatrCardioL-2001.-6.-P. 4-17.

125. Keady S, Grosso A Ibuprofen in the management of neonatal Patent Ductus Arteriosus // Intensive Crit Care Nurs.—2005. 21(1).—P. 56-58.

126. Keller RL, Clyman RI. Persistent Doppler flow predicts lack of response to multiple courses of indomethacin in premature infants with recurrent patent ductus arteriosus // Pediatrics.—2003. -112(3 Pt 1). -P. 583-7.

127. Kimball TR, Ralston MA, Khoury P, Cmmp RG, Cho FS, Reuter JH Effect oflig^on of patent ductus arteriosus on left ventricular performance and its determinants in premature neonates // J Am Coll CardioL -1996. 27(1). -P. 193-7.

128. Kluckow M, Evans N. Early echocardiographic prediction of symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants undergoing mechanical ventilation // J Pediatr.-1995. 127(5).-P. 774-9.

129. Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.-2000. 82(3).-P. F188-94.

130. Knight DB. The treatment of patent ductus arteriosus in preterm infants. A review and overview of randomized trials // Semin Neonatol.-2001. 6(1).-P. 63-73.

131. Koch J, Hensley G, Roy L, Brown S, Ramaciotti C, Rosenfeld CR. Prevalence of spontaneous closure of the ductus arteriosus in neonates at a birth weight of 1000 grams or less // Pediatrics.-2006. -117(4).-P. 1113-21.

132. Koehne PS, Bein G, Alexi-Meskhishvili V, Weng Y, Btihrer C, Obladen M. Patent ductus arteriosus in very low birthweight infants: complications of pharmacological and surgical treatment // J Perinat Med.-2001. 29(4).-P. 327-34.

133. Kumar Nair PA, Pai MG, Gazal HA, Da Costa DE, A1 Khusaiby SM. Indomethacin prophylaxis for intraventricular hemorrhage in very low birth weight babies // Indian Pediatr.-2004. 41(6).-P. 551-8.

134. Laborde F, Noirhomme P, Karam J, Batisse A, Bourel P, Saint Maurice O. A new video-assisted thoraboscopic surgical technique for interruption of patient ductus arteriosus in infants and children // J Thorac Cardiovasc Surg.-1993. 105(2).-P. 278-80.

135. Laughon M, Bose C, Clark R. Treatment strategies to prevent or close a patent ductus arteriosus in preterm infants and outcomes // J Perinatol.-2007. 27(3).-P. 164-70.

136. Laughon MM, Simmons MA, Bose CL. Patency of the ductus arteriosus in the premature infant: is it pathologic? Should it be treated? // Curr Opin Pediatr.-2004. 16(2).-P. 146-51.

137. Lee LC, Tillett A, Tulloh R, Yates R, Kelsall W. Outcome following patent ductus arteriosus ligation in premature infants: a retrospective cohort analysis // BMC Pediatr.-2006,-11.-P. 6-15.

138. Leonhardt A, Strehl R, Barth H, Seyberth HW. High efficacy and minor renal effects of indomethacin treatment during individualized fluid intake in premature infants with patent ductus arteriosus // Acta Paediatr.-2004. 93(2).-P. 233-40.

139. Leon-Wyss J, Vida VL, Veras O, Vides I, Gaitan G, O'Connell M, Castaneda AR. Modified extrapleural ligation of patent ductus arteriosus: a convenient surgical approach in a developing country // Ann Thorac Surg.-2005. 79(2).-P. 632-5.

140. Lin CT, Liu WH, Cheng ВС, Wang LY, Chen TJ. Surgical closure of patent ductus arteriosus in preterm infants at neonatal intensive care unit // Acta Paediatr Taiwan.-2003. 44(5).-P. 287-91.

141. Lindner W, Seidel M, Versmold HT, Dohlemann C, Riegel KP. Stroke volume and left ventricular output in preterm infants with patent ductus arteriosus // Biol Neonate.-1989. 56(3).-P. 121-8.

142. Little DC, Pratt TC, Blalock SE, Krauss DR, Cooney DR, Custer MD. Patent ductus arteriosus in micropreemies and full-term infants: the relative merits of surgical ligation versus indomethacin treatment // J Pediatr Surg.-2003. 38(3).-P. 492-6.

143. Lubetzky R, Mandel D, Mimouni FB, Diamant S, Birger A, Barak M, Dollberg S. Indomethacin-induced early patent ductus arteriosus closure cannot be predicted by a decrease in pulse pressure. Am J Perinatol.-2004. 21(5).-P. 257-61.

144. Malviya M, Ohlsson A, Shah S. Surgical versus medical treatment with cyclooxygenase inhibitors for symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 23 January 2008. - Issue 1. - CD003951.

145. Mandhan PL, Samarakkody U. et al. Comparison of suture ligation and clip application for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm neonates // Thorac Cardiovasc Surg. —2006.-132. P. 672-674.

146. Martin CG, Snider AR, Katz SM, Peabody JL, Brady JP. Abnormal cerebral blood flow patterns in preterm infants with a large patent ductus arteriosus // J Pediatr.-1982. 101(4).-P. 587-93.

147. Mazzera E, Brancaccio G, Feltri C, Michielon G, Capolupo I, Costa D, Di Donato R. A new approach to the closure of patent ductus arteriosus in premature infants // Ital Heart J Suppl.-2004. 5(3).-P. 205-8.

148. Mazzera E, Brancaccio G, Feltri C, Michielon G, Di Donato R. Minimally invasive surgical closure of patent ductus arteriosus in premature infants: a novel approach // J Card Surg.-2002. 17(4).-P. 292-4.

149. McGuire W, Fowlie PW. Treating extremely low birthweight infants with prophylactic indomethacin. Evidence for short term benefits only // BMJ.-2002.-12. 324(7329).-P. 60-61.

150. McKone RC, Weesner KM. Determination of the time of closure of the ductus arteriosus in severely ill premature infants // Clin Pediatr (Phila).-1988. 27(3). - 135-9.

151. McNamara P. J, Sehgal A. Towards rational management of the patent ductus arteriosus: the need for disease staging. // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. - 2007. - 92. - P. 424-427.

152. Mellander M, Larsson LE. Effects of left-to-right ductus shunting on left ventricular output and cerebral blood flow velocity in 3-day-old preterm infants with and without severe lung disease // J Pediatr.-1988. 113(1 Pt 1).~P. 101-9.

153. Miles RH, DeLeon SY, Muraskas J, Myers T, Quinones JA, Vitullo DA, Bell TJ, Fisher EA, Pifarre R. Safety of patent ductus arteriosus closure in premature infants without tube thoracostomy // Ann Thorac Surg.-1995. 59(3).-P. 668-70.

154. Moin F, Kennedy KA, Moya FR. Risk factors predicting vasopressor use after patent ductus arteriosus ligation // Am J Perinatol.-2003. 20(6).-P. 313-20.

155. Mosalli R., AlFaleh K. Prophylactic surgical ligation of patent ductus arteriosus for prevention of mortality and morbidity in extremely low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 23 January 2008. - Issue 1. - CD006181.

156. Murase M, Ishida A, Momota T. Serial pulsed Doppler assessment of early left ventricular output in critically ill very low-birth-weight infants // Pediatr Cardiol.-2002. 23(4).-P. 442-8.

157. Nakamura T, Tamura M, Kadowaki S, Sasano T. Low-dose continuous indomethacin in early days of age reduce the incidence of symptomatic patent ductus arteriosus without adverse effects // Am J Perinatol.-2000. 17(5).-P. 271-5.

158. Nezafati MH, Soltani G, Vedadian A. Video-assisted ductal closure with new modifications: minimally invasive, maximally effective, 1,300 cases // Ann Thorac Surg.-2007. 84(4).-P.1343-8.

159. Niinikoski H, Alanen M, Parvinen T, Aantaa R, Ekblad H, Kero P. Surgical closure of patent ductus arteriosus in very-low-birth-weight infants // Pediatr Surg Int.-2001. 17(5-6).-P. 338-41.

160. Noori S, Friedlich P, Seri I, Wong P. Changes in myocardial function and hemodynamics after ligation of the ductus arteriosus in preterm infants // J Pediatr.-2007. 150(6).-P. 597-602.

161. Ohlsson A, Bottu J, Go van J, Ryan ML, Fong K, Myhr T. Effect of indomethacin on cerebral blood flow velocities in very low birthweight neonates with a patent ductus arteriosus // Dev Pharmacol Ther.- 1993. 20(1-2).-P. 100-6.

162. Ohlsson A, Walia R, Shah S. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 23 January 2008. - Issue 1. - CD003481.

163. Ojala TH, Lehtonen L. A preliminary report—heparin counteracts indomethacin effect on ductus arteriosus in very low birthweight infants // Pediatr Crit Care Med.-2007. 8(3).-P.258-60.

164. Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Effect of early targeted indomethacin on the ductus arteriosus and blood flow to the upper body and brain in the preterm infant // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.-2003. 88(6).-P. 477-82.

165. Parra-Bravo JR, Acosta-Valdez JL, Giron-Vargas AL et al. Transcatheter occlusion of the patent ductus arteriosus with detachable coils: immediate results and intermediate-term follow-up // Arch Cardiol Мех.-2005. 75(4).-P. 413-20.

166. Patole S K, Kumaran V, Travadi J N, Brooks J M, Doherty D A. Does patent ductus arteriosus affect feed tolerance in preterm neonates? // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition.-2007.-92.-P. 53-55.

167. Pesonen E. Role of natriuretic hormones in the diagnosis of patent ductus arteriosus in newborn infants // Acta Paediatr.- 2001. -90(4).-P. 363-5.

168. Pezzati M, Danesi G, Pozzessere A, Cosenza EB, Rubaltelli FF. Renal blood flow velocity in preterm and term neonates during the fourth day of life: changes in relation to gestational age and birth weight // Biol Neonate.- 1998. 73(1).-P. 19-23.

169. Pezzati M, Dani С, Biadaioli R, Filippi L, Biagiotti R, Giani T, Rubaltelli FF. Early postnatal doppler assessment of cerebral blood flow velocity in healthy preterm and term infants // Dev Med Child Neurol.-2002. 44(11).-P. 745-52.

170. Pokharel RP, Uetani Y, Tsuneishi S, Nakamura H. Neonatal renal artery blood flow velocities using color Doppler ultrasonography // Kobe J Med Sci.-1997. 43(1).-P. 1-12.

171. Puddy VF, Amirmansour C, Williams AF, Singer DR. Plasma brain natriuretic peptide as a predictor of haemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm infants // Clin Sci (bond).-2002. 103(1).-P. 75-77.

172. Raval MV, Laughon MM, Bose CL, Phillips JD. Patent ductus arteriosus ligation in premature infants: who really benefits, and at what cost? // J Pediatr Surg.-2007. 42(1).-P. 69-75.

173. Roberson DA, Silverman NH. Color Doppler flow mapping of the patent ductus arteriosus in very low birthweight neonates: echocardiographic and clinical findings // Pediatr Cardiol. 1994. -15(5).-P.219-24.

174. Roberts P, Adwani S, Archer N, Wilson N. Catheter closure of the arterial duct in preterm infants // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition.-2007.-92.-P. 248-250.

175. Romagnoli C, Giannantonio C, De Carolis MP, Gallini F, Zecca E, Papacci P. Neonatal color Doppler US study: normal values of cerebral blood flow velocities in preterm infants in the first month of life // Ultrasound Med Biol.-2006. 32(3).-P. 321-31.

176. Russell JL, Leblanc JG, Potts JE, Sett SS. Is surgical closure of patent ductus arteriosus a safe procedure in premature infants? // Int Surg.- 1998. 83(4).-P. 358-60.

177. Sangtawesin V, Sangtawesin C, Raksasinborisut C, Sathirakul K, Kanjanapattanakul W, Khorana M, Horpaopan S. Oral ibuprofen prophylaxis for symptomatic patent ductus arteriosus of prematurity // J Med Assoc Thai.-2006. 89(3).-P. 314-21.

178. Sanjeev S, Pettersen M, Lua J, Thomas R, Shankaran S, L'Ecuyer T. Role of plasma B-type natriuretic peptide in screening for hemodynamically significant patent ductus arteriosus in preterm neonates // J Perinatol.-2005. 25(11).-P. 709-13.

179. Sarkar S, Dechert R, Schumacher RE, Donn SM. Is refractory hypotension in preterm infants a manifestation of early ductal shunting? // J Perinatol.-2007. 27(6).-P. 353-8.

180. Sasidharan P, Heimler R. Management of symptomatic patent ductus arteriosus in very low-birth-weight infants//Ann Saudi Med. 1991 Mar;l 1 (2): 179-83.

181. Satar M, Yapicioglu H, Narli N, Ozbarlas N, Ku9tikosmanoglu O, Tutak E. Is oral indomethacin effective in treatment of preterm infants with patent ductus arteriosus? // Turk J Pediatr. 2004. - 46(2).-P. 137-41.

182. Schmitz L, Stiller B, Koch H, Koehne P, Lange P. Diastolic left ventricular function in preterm infants with a patent ductus arteriosus: a serial Doppler echocardiography study // Early Hum Dev. 2004,-76(2).-P. 91-100.

183. Schmitz L, Stiller B, Koehne P, Koch H, Lange PE. Doppler echocardiographic investigation of left ventricular diastolic function in preterm infants with and without a patent ductus arteriosus // Klin Padiatr.-2004. 216(1).-P.36-40.

184. Shah SS, Ohlsson A. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosus in preterm and/or low birth weight infants // Cochrane Database of Systematic Reviews. 25 January 2006. - Issue 1. - CD004213.

185. Shen CT, Kua KE, Wang NK. Prognostic value of color Doppler echocardiographic findings in premature newborns with patent ductus arteriosus // Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi.-1997. 38(2).-P. 104-10.

186. Shimada S, Kasai T, Hoshi A, Murata A, Chida S. Cardiocirculatory effects of patent ductus arteriosus in extremely low-birth-weight infants with respiratory distress syndrome // Pediatr Lnt.-2003. 45(3).-P. 255-62.

187. Shimada S, Kasai T, Konishi M, Fujiwara T. Effects of patent ductus arteriosus on left ventricular output and organ blood flows in preterm infants with respiratory distress syndrome treated with surfactant // J Pediatr.- 1994. 125(2).-P. 270-7.

188. Shipton SE, van der Merwe PL, Nel ED. Diagnosis of haemodynamically significant patent ductus arteriosus in neonates— is the ECG of diagnostic help? // Cardiovasc J S Afr.-2001. 12(5).-P. 264-7.

189. Sinha AK, Cane C, Kempley ST. Blood flow in the common carotid artery in term and preterm infants: reproducibility and relation to cardiac output // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.-2006. -91(1).-P. 31-35.

190. Skelton R, Evans N, Smythe J. A blinded comparison of clinical and echocardiographic evaluation of the preterm infant for patent ductus arteriosus // J Paediatr Child Health.-1994. 30(5).-P. 406-11.

191. Skinner J. Diagnosis of patent ductus arteriosus // Semin Neonatol.-2001. 6(1).-P. 49-61.

192. Suarez VR, Thompson LL, Jain V, Olson GL, Hankins GD, Belfort MA, Saade GR. The effect of in utero exposure to indomethacin on the need for surgical closure of a patent ductus arteriosus in the neonate // Am J Obstet Gynecol.- 2002. 187(4).-P. 886-8.

193. Su BH, Peng CT, Tsai CH. Echocardiographic flow pattern of patent ductus arteriosus: a guide to indomethacin treatment in premature infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.-1999. 81(3).-P. 197-200.

194. Su BH, Watanabe T, Shimizu M, Yanagisawa M. Echocardiographic assessment of patent ductus arteriosus shunt flow pattern in premature infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -1997. 77(1).-P. 6-40.

195. Su PH, Chen JY, Su CM, Huang TC, Lee HS. Comparison of ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants // Pediatr Int.-2003. 45(6).-P. 665-70.

196. Swartz EN. Is indomethacin or ibuprofen better for medical closure of the patent ductus arteriosus? // Arch Dis Child. 2003. -88(12).-P. 1134-5.

197. Swarup J, Baker RW, Brozanski BS, Yanowitz TD. Asymmetry of cerebral blood flow velocity in low birth weight infants // Biol Neonate.-2005. 87(3).-P. 145-51.

198. Szymankiewicz M, Gadzinowski J. Changes of mechanics of breathing in newborns after pharmacological ligation of persistent ductus arteriosus (PDA) // Przegl Lek.-2002.-59.-P. 25-27.

199. Szymankiewicz M, Gadzinowski J, Malecki A. Selected parameters of mechanical ventilation of the newborn infants after PDA surgical ligation // Ginekol Pol.-2002. 73(6).-P. 501-6.

200. Tammela O, Ojala R, Iivainen T, Lautamatti V, Pokela ML, Janas M, .Koivisto M, Ikonen S. Short versus prolonged indomethacin therapy for patent ductus arteriosus in preterm infants // J Pediatr. -1999. 134(5).-P. 552-7.

201. Tatli MM, Kumral A, Duman N, Demir K, Gurcu O, Ozkan H. Spontaneous intestinal perforation after oral ibuprofen treatment of patent ductus arteriosus in two ver'y-low-birthweight infants // Acta Paediatr.-2004. 93(7).-P. 999-1001. "f

202. Teixeira LS, McNamara PJ. Enhanced intensive care for the neonatal ductus arteriosus // Acta Paediatr.- 2006. 95(4). - P. 394403.

203. Thomas RL, Parker GC, Van Overmeire B, Aranda JV. A metaanalysis of ibuprofen versus indomethacin for closure of patent ductus arteriosus // Eur J Pediatr.-2005. 164(3).-P. 135-140.

204. Travadi J, Simmer K, Ramsay J, Doherty D, Hagan R. Patent ductus arteriosus in extremely preterm infants receiving phototherapy: does shielding the chest make a difference? A randomized, controlled trial // Acta Paediatr.-2006. 95(11).-P. 1418.-23.

205. Uchita S, Imai Y, Takanashi Y, Hoshino S, Seo K, Terada M, Aoki M, Nagashima M. Surgical management of patent ductus arteriosus in low body weight infants // Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. -1998. 46(11).-P. 1088-92.

206. Urquhart D S, Nicholl R M. How good is clinical examination at detecting a significant patent ductus arteriosus in the preterm neonate? // Archives of Disease in Childhood. -2003.-88.-P. 85-86.

207. Van Overmeire B. The use of ibuprofen in neonates in the treatment of patent ductus arteriosus // Int J Clin Pract Suppl.-2003. -(135).-P. 23-7.

208. Van Overmeire B, Chemtob S. The pharmacologic closure of the patent ductus arteriosus // Semin Fetal Neonatal Med.-2005. 10(2).-P. 177-84.

209. Van Overmeire В., Koen Smets, et al. A Comparison of Ibuprofen and Indomethacin for Closure of Patent Ductus Arteriosus // The New England Journal of Medicine. September 7. - 2000. -Volume 343.-P. 674-681.

210. Van Overmeire B, Van de Broek H, Van Laer P, Weyler J, Vanhaesebrouck P. Early versus late indomethacin treatment for patent ductus arteriosus in premature infants with respiratory distress syndrome // J Pediatr.-2001. 138(2).-P. 205-11.

211. Vicente WV, Rodrigues AJ, Ribeiro PJ, Evora PR, Menardi AC, Ferreira CA, Alves L Jr, Bassetto S. Dorsal minithoracotomy for ductus arteriosus clip closure in premature neonates // Ann Thorac Surg.-2004. 77(3).-P. 1105-6.

212. Villa E, Vanden Eynden F, Le Bret E, Folliguet T, Laborde F. Paediatric video-assisted thoracoscopic clipping of patent ductus arteriosus: experience in more than 700 cases // Eur J Cardiothorac Surg.-2004. 25(3).-P. 387-93.

213. Visser MO, Leighton JO, van de Bor M, Walther FJ. Renal blood flow in neonates: quantification with color flow and pulsed Doppler US // Radiology.- 1992. 183(2).-P. 441-4.

214. Walsh M, Coleman D, Murphy J, Twomey A. Screening for patent ductus arteriosus // Ir Med J.-2006. 99(8).-P. 240-2.

215. Walther FJ, Kim DH, Ebrahimi M, Siassi B. Pulsed Doppler measurement of left ventricular output as early predictor of symptomatic patent ductus arteriosus in very preterm infants // Biol Neonate.-1989. 56(3).-P. 121-8.

216. Wang JIC, Wu MH, Hwang JJ, Chiang FT, Lin MT, Lue HC. Transcatheter closure of moderate to large patent ductus arteriosus with the Amplatzer duct occluder // Catheter Cardiovasc Interv.-2007.- 69(4).-P. 572-8.

217. Watanabe K, Tomita H, Ono Y, Yamada O, Kurosaki K, Echigo S. Intravenous indomethacin therapy in infants with a patent ductus arteriosus complicating other congenital heart defects // Circ J.-2003.- 67(9). 750-2.

218. Weir FJ, Ohlsson A, Myhr TL, Fong K, Ryan ML. A patent ductus arteriosus is associated with reduced middle cerebral artery blood flow velocity // Eur J Pediatr.-1999. 158(6).-P. 484-7.

219. Weiss H, Cooper B, Brook M, Schlueter M, Clyman R. Factors determining reopening of the ductus arteriosus after successful clinical closure with indomethacin. // J Pediatr. 1995. - 127(3).-P.

220. Wyllie J. Treatment of patent ductus arteriosus // Semin Neonatol.-2003. 8(6).-P. 425-32.

221. Yanowitz TD, Baker RW, Sobchak Brozanski B. Prophylactic indomethacin reduces grades III and IV intraventricular hemorrhages when compared to early indomethacin treatment of a patent ductus arteriosus. // J Perinatol.-2003. 23(4).-P. 317-22.

222. Yanowitz TD., Yao AC., Pettigrew KD., John C. Werner, William Oh, and Barbara S. Stonestreet. Postnatal hemodynamic changes in very-low-birthweight infants // J Appl Physiol.-1999.-87,-P. 370-380.

223. Zamfir CR, Vernet M, Funes de la Vega M, Sapin E. Patent ductus arteriosus ligation: the LigaSure system may be unreliable // Ann Thorac Surg.-2007. 83(6).-P. 2228-30.

224. Zanardo V, Vedovato S, Lago P, Trevisanuto D, Favaro F, Faggian D, Plebani M. Urinary ET-1, AVP and sodium in premature infants treated with indomethacin and ibuprofen for patent ductus arteriosus // Pediatr Nephrol.-2005. 20(11).-P. 1552-6.

225. Zaramella P, Freato F, Quaresima V. at all. Surgical closure of patent ductus arteriosus reduces the cerebral tissue oxygenation index in preterm infants: a near-infrared spectroscopy and Doppler study // Pediatr Int.-2006. 48(3).-P. 30f466.71.

Оглавление диссертации Вокуева, Татьяна Игоревна :: 2008 :: Москва

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Вокуева, Татьяна Игоревна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Вокуева, Татьяна Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций