Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Туберкулез органов дыхания у подростков. Основные причины формирования распространенных процессов

ДИССЕРТАЦИЯ
Туберкулез органов дыхания у подростков. Основные причины формирования распространенных процессов - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Туберкулез органов дыхания у подростков. Основные причины формирования распространенных процессов - тема автореферата по медицине
Келасова, Наталья Валерьевна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.26
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Туберкулез органов дыхания у подростков. Основные причины формирования распространенных процессов

На правах рукописи

КЕЛАСОВА НАТАЛЬЯ ВАЛЕРЬЕВНА

ТУБЕРКУЛЕЗ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ПОДРОСТКОВ. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ФОРМИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ПРОЦЕССОВ

14 00 26 - фтизиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗ

Москва - 2007

003162624

Работа выполнена в ГОУ ВПО ММА им. И.М.Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Аксенова Валентина Александровна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Григорьев Юрий Геннадьевич ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет

доктор медицинских наук, профессор Довгалюк Ирина Федоровна, ГУЗ Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится « »_ 2007г в _ час на заседании

диссертационного совета Д 208 040 06 НИИ фтизиопульмонологии Московской медицинской академии им. И.М Сеченова (103030, г Москва, ул Достоевского, д 4)

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной медицинской библиотеке ММА им ИМ Сеченова (117997 Москва, Нахимовский проспект, 49).

Автореферат разослан «_»_2007г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Грачева Марина Петровна

Актуальность проблемы

Сложная социально-экономическая ситуация в России самым неблагоприятным образом отражается на эпидемической обстановке по туберкулезу, изменяя его классические характеристики и сказываясь на особенностях течения самого заболевания. В последние годы среди подростков, так же как и среди взрослых, возрастает число больных распространенным туберкулезом легких с прогрессирующим течением (Аксенова В А., 2003, Овсянкина ЕС., 2006, Фирсова В А, 2002, 2006, Русакова Л.И., 2006) Но данных о динамике произошедших перемен в литературе недостаточно Частота лекарственно-устойчивых штаммов МБТ у подростков с впервые выявленным легочным туберкулезом имеет отчетливую тенденцию к росту (Овсянкина Е.С , 2006, 2007; Русакова Л И, 2006 и др) В преобладающем большинстве случаев наблюдается устойчивость к основным ПТП (Павлова М В , 2004, Полуэктова Ф Г, 2004, Гергерт В Я., 2006 и др ) В литературе мало данных о степени выраженности резистентности МБТ у подростков, а также ее значении в течении туберкулеза и эффективности лечения

Своеобразие подросткового возраста обусловлено, прежде всего, глубокой эндокринной перестройкой, несовершенством и неустойчивостью функционального состояния основных регулирующих систем организма, особой психо-эмоциональной сферой, что позволяет отнести его к группе риска, как в общей патологии, так и во фтизиатрии (Щеплягина Л А, 2006) Характер течения и прогрессирования процесса у этой категории больных определяется не только массивностью инфекции, длительностью контакта, но и состоянием неспецифической реактивности организма (Аксенова В.А, 2002, Фирсова В А, 2003; Сиренко И А, Шматько С А, 2004; Касимцева О В., 2006)

Социально-экономические проблемы отрицательно отражаются на системе профилактических противотуберкулезных мероприятий (иммунизация вакциной БЦЖ, туберкулинодиагностика, диспансерный учет и наблюдение в группах риска, проведение плановой флюорографии) Снижается охват и ухудшается качество этих мероприятий (Аксенова В А., 1994, 2001, 2003, Овсянкина ЕС, 2000, 2006, Фирсова В А, 1995, 2001, 2004) Высокая заболеваемость туберкулезом подростков из очагов туберкулезной инфекции и из контактов с бациллярными больными свидетельствует о том, что разработанные ранее режимы химиотерапии, а так же сроки диспансерного наблюдения и лечения не всегда обеспечивают должный эффект (Аксенова В А, Лугинова Е Ф , 2003)

По мнению В А Аксеновой, 1987, 1994, 2002, Лебедевой Л В , 1977; В А. Фирсовой, 1994, 2003, ЕС Овсянкиной, 1993, 2001, 2006, ЛИ Русаковой, 2006 и др., одним из основных факторов, влияющих на результаты, служит своевременное выявление заболевания По данным МВ Шиловой, 1996 - 2006 гг, сравнительная оценка ежегодной заболеваемости подростков по одной территории за ряд лет или

сравнительная оценка ежегодной заболеваемости всех районов области указывает на хаотичность этого показателя Кривая регистрирует то большую заболеваемость, то меньшую Ученые (Кибрик Б С, 1997, Шилова М.В., 2004 - 2006) склонны считать, что такие «колебания» заболеваемости связаны с плохо организованной работой по активному выявлению заболевания (то есть при массовых профилактических обследованиях и при обследовании групп риска). В результате растет число подростков, выявляемых при обращении к врачу, с выраженными признаками заболевания. Как правило, при наличии клинических проявлений выявляются распространенные туберкулезные процессы, часто с необратимыми изменениями легочной ткани, что определяет исход заболевания и, таким образом, дальнейшую судьбу подростков (Фирсова В А., 1995, 2001, Аксенова В.А., 2001,2003; Овсянкина Е С, 2001 и др ).

Изложенное явилось основанием для более детального изучения вопросов диспансерного наблюдения и определения мероприятий по своевременному выявлению туберкулеза органов дыхания у подростков

Цель исследования

Повысить эффективность выявления, профилактики и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков

Задачи исследования

1 Изучить факторы и условия, способствующие формированию распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания у подростков на современном этапе

2.Сопоставить в сравнительном аспекте (1996 - 2000 гг и 2001- 2005 гг.) клинико-рентгенологическую характеристику туберкулеза органов дыхания у подростков

3.У совершенствовать мероприятия по предупреждению туберкулеза органов дыхания у подростков и его раннему выявлению.

4. Внести предложения то улучшению диспансерного наблюдения и учета подростков, состоящих в группах риска по заболеванию туберкулезом.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная клинико-рентгенологическая характеристика ограниченного и распространенного процессов при туберкулезе органов дыхания у подростков

Установлена значимость основных причин и факторов риска (эпидемиологических, социальных, медико-биологических) в формировании распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания

Предложено отнести подростков 14-18 лет к группе повышенного риска по заболеванию туберкулезом, подлежащей флюорографическому

обследованию 1 раз год с сохранением плановой туберкулинодиагностики (флюорографию чередовать с туберкулинодиагностикой через 6 мес)

Сделаны предложения по порядку диспансерного наблюдения и учета контингентов подростков из групп риска по заболеванию туберкулезом и по своевременному выявлению у них заболевания

Предложен новый способ эпидемиологической и социальной оценки очага туберкулезной инфекции, где проживают подростки

Впервые определены особенности течения первичного туберкулеза органов дыхания у подростков Установлена причина существенных колебаний показателя удельного веса первичных форм туберкулеза по различным регионам России (от 2 до 48%)

Практическая значимость

Даны практические рекомендации по усовершенствованию раннего выявления заболевания у подростков.

Внесены предложения по улучшению диспансерного наблюдения и учета в группах риска по заболеванию туберкулезом

Предложен комплекс мер для повышения фтизиатрической настороженности педиатров в учреждениях общей лечебной сети

С учетом степени эпидемиологического и социального риска развития заболевания разработаны мероприятия по наблюдению подростков из очагов туберкулеза

Основные положения, выносимые на защиту

1 Распространенность (протяженность) поражения является определяющим элементом характеристики процесса при туберкулезе органов дыхания. С 1996 по 2005 гг ежегодно происходил рост числа подростков с впервые выявленным распространенным туберкулезом Пропорционально увеличивалось число подростков с острым началом заболевания и бактериовыделением

2 Впервые выявленный распространенный специфический процесс у подростков характеризуется значительной степенью лекарственной резистентности Вместе с ростом множественной лекарственной устойчивости (МЛУ), растет устойчивость к 3 и более препаратам Особенностью туберкулеза с МЛУ у подростков является сохранение в 66,7% случаев чувствительности МБТ к изониазиду в высоких концентрациях (к 10 мкг/мл и более)

3 Одной из основных причин формирования распространенного туберкулеза у подростков является позднее выявление заболевания Проведение планового флюорографического обследования 1 раз в 2 года и реже, преждевременное снятие их с диспансерного учета из группы риска по контакту, неустановленные контакты, отсутствие должного внимания к туберкулинодиагностике привели к тому, что более чем у половины подростков туберкулез выявлен при обращении в ОЛС

4 Отличием социальной структуры заболевших в 2001 - 2005 гг по сравнению с периодом 1996 - 2000 гг стал рост числа (в 5 раз) и удельного веса (в 2,2 раза) социально-благополучных подростков Частота сочетания социальных и эпидемиологических факторов риска находилась в прямой зависимости от выраженности социальных проблем в семье

5 По данным различных регионов России существенно различается удельный вес первичных форм туберкулеза (от 2 до 48%), что, по нашему мнению, связано с разными подходами к формулировке диагноза части форм (19,5%) у подростков, которые сочетают черты первичного и вторичного туберкулеза («переходные формы») Эти формы являются проявлением особенностей течения первичного туберкулеза у подростков

Апробация работы

По теме проведенного исследования опубликовано 7 научных работ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Научно-практической конференции «Профилактика и выявление туберкулеза у детей и подростков» (Москва, 2005), заседании научно - практического общества молодых ученых, посвященного всемирному дню борьбы с туберкулезом (Москва, 2005).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 19 рисунками, содержит 2 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика наблюдавшихся больных и методы исследования», собственных наблюдений, представленных в 2 разделах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы содержит 233 источника отечественных и зарубежных авторов

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Характеристика обследованных больных

Изучены результаты обследования 298 человек 14-18 лет с впервые выявленным туберкулезом органов дыхания, прошедших лечение в детско-подростковом отделении научно-исследовательского института

фтизиопульмонологии ММА им. И.М. Сеченова за период с 1996 по 2005 гг Большинство составили девушки - 174 (58,4%). Юношей было 124 (41,6%)

Исследование состояло из двух разделов 1)оценки изменений, произошедших в клинико-ренгенологической картине туберкулеза органов дыхания у подростков за 10 лет, с 1996 по 2005 гг, 2) изучению факторов риска и причин формирования у подростков туберкулеза с распространенным поражением ткани легких

Для оценки изменений в клинико - ренгенологической картине туберкулеза органов дыхания за ¡0 лет, мы принимали во внимание структуру клинических форм туберкулеза, распространенность (протяженность) поражения, наличие деструкции и бактериовыделения, наличие и характеристику лекарственно-устойчивых штаммов МБТ, клинические проявления,

В рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (1994 гад) термин «распространенные формы туберкулеза легких» используется для характеристики туберкулеза, отличающеюся обширным поражением — площадью на обзорной рентгенограмме в прямой проекции более 10 см2. Согласно приказу № 109 МЗ РФ от 2003 г. распространенность (протяженность) поражения является наряду с фазой и наличием бактериовыделения основной характеристикой туберкулезного процесса. По российским источникам, есть общепринятые представления, которые мы использовали в данном исследовании.

А именно: к распространенным процессам при туберкулезе органов дыхания относили случаи с поражением более 2-х сегментов легких и (или) более 2 групп внутри грудных лимфатических узлов, а также случаи с двусторонней локализацией и (или) наличием осложнений туберкулеза. Случаи с односторонней локализацией, объемом изменений не более 2 сегментов легких и (или) не более 2 1рутг лимфатических узлов, без осложнений, относили к ограниченным процессам при туберкулезе органов дыхания.

Из обследованных нами 298 больных туберкулез органов дыхания с распространенным поражением был диагностирован у 166 (55,7%), а ограниченной протяженности -у 132(44,2%),

%

♦ Огра н и чен н ые п роцес сы

Распространенные процессы

Рис. 1, Соотношений распространенных и ограниченны* процессов га период 1996 —

21105 ГГ.

За исследуемый период ежегодно увеличивались число и доля подростков с распространенным процессом и соответственно уменьшались число и доля подростков с ограниченным процессом

С 1996 по 2005 гг. доля подростков с распространенным туберкулезом увеличилась с 35,3 % до 77,4%, а с туберкулезом легких ограниченной протяженности соответственно уменьшилась с 64,7% до 22,6% 2000 - 2002 гг. были «переломными», когда доля распространенных и ограниченных процессов была примерно одинаковой Расположение на графике кривых, дающих представление о соотношении распространенных и ограниченных процессов за 10 лет, напомнило вид «бабочки» (рис 1)

Взяв за основу соотношение распространенных и ограниченных процессов у подростков за 10 лет и точку пересечения их кривых на графике, мы исследуемых подростков разделили на 2 группы, подлежащие сравнению- заболевшие в последнее пятилетие XX века (1 группа) и в первое пятилетие XXI века (2 группа).

В первой группе изучены истории болезни 95 человек, а во второй группе - 203 человек. Различия числа подростков в группах обусловлены увеличением подростков, поступивших на лечение в 2000 - 2005 гг по сравнению с 1996-2000 гг

Ежегодное увеличение числа подростков, пролеченных в детско-подростковом отделении института с 1996 по 2005 гг, стало отражением роста заболевающих туберкулезом органов дыхания подростков за эти 10 лет в целом по России.

Всем больным, поступающим в клинику, проводилось общепринятое клиническое, физикальное и лабораторное обследование

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Структура клинических форм туберкулеза у подростков была представлена как первичными (10,4%), так и вторичными формами (91,6%) Инфильтративный туберкулез был диагностирован у большинства подростков и составлял все эти годы 45 - 50 % от всех форм туберкулеза За 10 лет фиброзно-кавернозный туберкулез был выставлен 23 (7,7±2,0%) подросткам- в 1996 - 2000 гг - 4 (4,2±2,1%) больным, а в 2001 - 2005 гг - 19 (9,4±2,0%) В структуре впервые выявленного туберкулеза у подростков с 1999 г определенный процент стали занимать уже сформированные туберкуломы, а с 2002 года - множественные туберкуломы, косвенно свидетельствующие о позднем выявлении заболевания Всего с множественными туберкуломами в 1996 -2000 гг. поступил 1 подросток, а в 2001 - 2005 гг. - 11. Настораживают появление забытой в течение десятилетий казеозной пневмонии и рост частоты указанного заболевания в последние 2 года Так за 2004 - 2005 гг. с казеозной пневмонией поступили 5 подростков, в то время как за предыдущие 8 лет - только один (в 1997 г.)

Таким образом, за рассматриваемый период произошло утяжеление клинической структуры туберкулеза

Сравнив данные о клинической структуре туберкулеза у подростков, приводимые разными авторами, мы отметили, что одни исследователи (Лугинова Е И, 1996; Захарова О П, 1999, Дорошенкова А Е , 1999; Павлова М В., 2004) указывают на сохранение высокого удельного веса первичных форм туберкулеза у подростков (до 48,0 %), а другие (Аксенова В А, 1993, 2004, Фирсова В А, 1995, 2001; Овсянкина Е С, 1999, 2006, Полуэктова Ф Г, 2004, Русакова Е.С., 2006) - приводят гораздо более низкие показатели (от 2 до 12 %)

Такая разница не может быть объяснима только подбором больных Скорее, существует разный подход к формулировке диагноза некоторых форм туберкулеза у подростков, который выражается в том, что одни исследователи относят ряд клинических форм к первичным, а другие - к вторичным При анализе результатов обследования мы заметили, что у некоторых подростков (19,5%) существуют формы, которые не всегда представляется возможным отнести строго к первичному или вторичному периоду развития туберкулезной инфекции При них изменения легочной ткани по типу очаговых или инфильтративных, с распадом и бактериовыделением, протекают на фоне незаконченной первичной инфекции, с реакцией со стороны внутригрудных лимфатических узлов на фоне высокой сенсибилизацией организма Т е увеличение внутригрудных лимфоузлов, высокая сенсибилизация организма в виде повышенной туберкулиновой чувствительности и параспецифических реакций указывает на патогенентическую связь с первичным инфицированием. А отсутствие наклонности к спонтанному заживлению, в том числе с образованием кальцинатов, а так же распад легочной ткани — в пользу вторичного генеза заболевания.

Одни исследователи диагностируют прогрессирующее течение первичного туберкулеза ВГЛУ, осложненное бронхолегочным поражением и распадом Другие авторы выставляют диагноз вторичного туберкулеза в фазе инфильтрации и распада

Эти разночтения отражаются на статистической отчетности разных регионов России.

Проведенное исследование показало, что «переходные» формы являются проявлением особенностей течения первичного туберкулеза у подростков и его поздней диагностики Они выражаются в том, что первичный туберкулез в определенный возрастной период (на фоне гормональной перестройки) склонен не к самоизлечению с образованием кальцинатов (как у детей), а к прогрессированию и распаду с приобретением черт вторичного туберкулеза

Как было определено выше, за исследуемый период с каждым годом возрастали число и удельный вес подростков с распространенным специфическим процессом (см рис. 1).

Табл.1. Характеристика процесса по протяженности поражения при туберкулезе

Группа больных Всего больных Рас простран ен ность

Ограниченный процесс Распространенный п роцссс

Всего В одном легком В обоих легких

1996-2000 гг. 95 (100,0) 56 (58,9*5,0) 39 (41,1 ±5,0) 27 (28,4±4,7) 12 (12,6±4,7)

2001-ШШ гг. 203 (100.0) 76 (37,6-3,4) 127 (62,6*3,4) 80 (39.4±3,4) 47 (23,2±3,0)

t 3.5 3.5 2,0

<0,001 <0,001 <0,05

Примечание. В скобках - % больных.

Из табл.1 видно, что в 2001 - 2005 гг. по сравнению с 1996 - 2000 гг. достоверно реже стал встречаться ограниченный туберкулезный процесс и достоверно чаще - распространенный (р<0,001).

Увеличивается абсолютное число подростков с двусторонней локализацией специфического процесса: гак в 1996-2000 гг. таких подростков было 12 человек, а в 2000 - 2001 гг. - 47 человека, что составило по пятилетиям соответственно 12,6=4,7% и 23,2±3,0% от всех подростков в соответствующие промежутки времени (см, табл. 1). Доля двусторонних процессов среди распространенных форм туберкулеза в сравниваемые пятилетия оставалась примерно одинаковой (30,8±4,5 и 37,0±3,2 %).

Деструкции и бактериовы целение встречались Преимущественно при распространенном процессе, что закономерно. С ростом заболеваемости подростков и доли у них распространенных процессов, в 3,5 раза выросло число подростков с деструктивным туберкулезом легких: с 41 (47,4%) в 1-м до 144 (70,9%) во 2-м пятилетии. Как следствие, в 3,2 раза поступило больше бактериовыделителей в 2001 - 2005 гг. по сравнению с 1996 - 2000 гг.: с 35 (36,8%) до 113 (55,7%).

Удельный вес первичной пекаре таенной устойчивости среди бактериовыделителей

2004-20 05 гг.

___ ____ . —— 1

2001-2003 гг.

I

Устойчивость МВТ к ПТП выявлена в 57,3% случаев. Огмечен рост числа впервые выявленного лекарственно-устойчивого туберкулеза: 37,1 % в

1996-2000 гг, 45,5% в 2001-2003 гг, до 60, 9% в 2004-2005 гг от общего числа бактериовыделителей в эти промежутки времени (рис 2)

Особенно настораживает, что рост первичной лекарственной устойчивости МБТ происходит за счет МЛУ и полирезистентности Наиболее ощутимо увеличивается частота выявления устойчивых штаммов к 3 и более ПТП (17,1 % в 1996 - 2000 гг, 25,0% в 2001-2003 гг, до 42, 0% в 2004 - 2005 гг. среди бактериовыделителей в эти периоды)

Особенностью МЛУ у подростков по нашим данным является сохранение у 66,7% штаммов МБТ чувствительности к высоким концентрациям изониазида, что дает возможность проводить адекватную химиотерапию при увеличении дозы изониазида. Лекарственная устойчивость к рифампицину может служить маркером МЛУ, так как только у 1 больного наблюдалась изолированная устойчивость к этому препарату, а у 38 человек она сочеталась с устойчивостью к изониазиду

Процент устойчивости к стрептомицину продолжает расти, и составил в 2004 - 2005 гг 90,5% среди лекарственно-устойчивых штаммов МБТ Рост устойчивости к канамицину наблюдался в 2004 - 2005 гг за счет более широкого его применения 40,0% в 2001-2003 гг и 64,3% в 2004 - 2005 гг, р<0,05.

Течение распространенного туберкулеза органов дыхания у 72,6% подростков осложнялось наличием патогенной неспецифической микрофлоры и ее устойчивостью в 78% случаев к препаратам аминогликозидного ряда и рифампицину

Неспецифическая микрофлора влияет на выраженность синдрома общих нарушений Так вторичная флора осложнила течение туберкулеза у 83,3% больных с выраженным, у 47,5% больных с умеренно выраженным синдромом и только у 6,2% больных с незначительным синдромом общих нарушений

Степень выраженности синдрома общих нарушений в большинстве случаев находилась в прямой зависимости от распространенности туберкулезного процесса Их несоответствие, то есть тяжелый распространенный туберкулезный процесс и отсутствие симптомов или маловыраженная клиническая симптоматика встречалась у 11 (6,6%) человек Синдром общих нарушений был выраженным (37,3%) и умеренно выраженным (46,4%) почти у всех пациентов с распространенным процессом (83,7% в сумме) С увеличением числа подростков с распространенным процессом в 2001- 2005 гг по сравнению с 1996 - 2000 гг, увеличилось число подростков с острым началом заболевания и выраженной туберкулезной интоксикацией с 10 (10,5%) до 56 (27,6 %)

Можно сделать вывод, что клиника впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у подростков все больше определяется распространенным туберкулезом Это указывает на наличие большого числа «не выявленных» больных с относительно стабильными по течению формам туберкулеза

Таким образом, распространенность (протяженность поражения) является определяющим элементом характеристики процесса при

туберкулезе органов дыхания у подростков. Соотносимо с ростом числа и удельного веса подростков с распространенным туберкулезом растет число и удельный вес случаев туберкулеза с деструкцией, бактериовыделением, острым началом заболевания.

Указанная ситуация определила актуальность изучения у подростков факторов риска заболевания туберкулезом и причин роста впервые выявленных распространенных процессов с необратимыми морфологическими изменениями легочной ткани.

Оценка влияния факторов риска на развитие таких процессов у подростков проводилась с учетом их разделения на основные группы: эпидемиологический, социально-экономический, медико-биологический. Большое внимание было уделено методу выявления туберкулеза и своевременности обследования подростков, состоявших за ] - 3 года до заболевания в IV и VI группах диспансерного учета.

Проведенный анализ показал, что контакт с больным туберкулезом установлен у 52(54,7%) из 95 подростков в 1996-2000 гг. и у 142(69,95%) из 203 подростков в 2001 - 2005 гг., что достоверно чаще, р < 0,05, Всего 194 (65,1%) подростка из 298 человек имели контакт с больным туберкулезом. Преобладающее большинство больных из контакта - 156 человек (80,4%) -находились в семейном очаге туберкулеза и у 38 (19,6%) — контакт был периодическим или случайным.

во%

70%

-

юч :

30%

20% -I

та ■-■-

76,2°/(

23,8°/

79

Семейный с Больные с М6Т(»)

Очаг счерти

1 Ограниченный процесс

Семейный с больным Семейный с Периодически*

с МЕ>Т(-} абаципирорэиши'лсн контакт

больным □ Распространенный процесс

Рис 3. Степень эпидемиологического риска оча1 ов туберкулезной инфекции в

формировании распространенного туберкулезе

Распространенный туберкулез сформировался у преобладающего большинства подростков (у 38 (74,5%) из 51) из ссмейных контактов с бактериовыделителем и у подростков из очагов смерти (у 19 (86,4%) из 21), что закономерно (рис.3). Согласно полученным данным, самая большая по численности группа заболевших подростков (58(29,9%) из 194) была из семейного контакта с больным, который прекратил бактериозы деление или выбыл на другое место жительства за 1 - 3 года до выявления заболевания у подростка (из потенциальных очагов инфекции). Среди них

распространенный туберкулез был диагностирован у 32 (55,2%) подростков. Эпидемиологическую опасность для подростков в возникновении специфического процесса, в том числе распространенного, представляли и больные, у которых не было установлено бактериовыделение Так 25 (12,9%) подростков заболели, проживая в таких очагах инфекции, из них с распространенными процессами было 36% (9 из 25). Из периодического или случайного контакта половина подростков заболели распространенным туберкулезом (см рис.3)

Согласно приказу МЗ РФ № 109 от 2003 г. существующая классификация очагов туберкулезной инфекции адаптирована для взрослых А именно- для детей и подростков учтены только 2 группы очагов. 1-я (с наибольшим риском заражения) и Ш-я (с минимальным риском заражения) А во II (с меньшим риском заражения) и в IV (с потенциальным риском заражения) группы отнесены семьи без детей и подростков (Приложение № 12). Т.е. не включены очаги, где дети и подростки проживают с бактериовыделителем в благополучных бытовых условиях и внутрисемейные контакты с больным, который абацилировался или выбыл (умер) и соответственно для них нет четких рекомендаций. Взяв за основу классификацию очагов туберкулеза согласно Приказу МЗ РФ, мы предложили некоторые дополнения, адаптировав ее к работе фтизиопедиатра

Мы в отдельную группу отнесли очаги смерти больного от туберкулеза и назвали их очагами с самым высоким риском заражения. По приказу, эти очаги относятся к 4 группе (группе потенциального риска) «...где больной, выделяющий МБТ, выбыл (умер) .» Выделение «очага смерти» в отдельную группу обосновано имеющимися в литературе данными о высокой степени риска возникновения заболевания в нем (Аксенова В А., 1997; Овсянкина Е С, 2001; Фирсова В А., 1995, 2001; Касимцева О В , 2006 и др) и данными настоящего исследования В классификацию так же добавили очаги туберкулезной инфекции с потенциальным и минимальным риском, где проживают подростки

Высокая заболеваемость туберкулезом органов дыхания среди подростков из установленного внутрисемейного контакта и преобладание среди них заболеваемости распространенным туберкулезом могут свидетельствовать об изъянах диспансерного наблюдения за пациентами из очагов туберкулезной инфекции

Так, из 194 подростков, имеющих установленный контакт с больным туберкулезом, при очередном обследовании по поводу контакта заболевание выявлено только у 32 (16,5%). При этом у 13 (40,6%) больных был диагностирован распространенный процесс и у 19 (59,4%) -ограниченный Каждый 2-ой подросток - 99 (51,1%), имеющий контакт с больным туберкулезом, при появлении жалоб обратился в общую лечебную сеть, из них преобладающее большинство — 74 (74,5%) человека - с распространенными специфическими процессами. У каждого 3-го (у 60 (30,9%) подростков) туберкулез был выявлен случайно, при

флюорографическом обследовании (плановом или при поступлении в учебное заведение), из них распространенный процесс диагностировал у 36 (60,0%) человек и ограниченный - у 24 (40,0%). Благодаря туберкулинодиагностике только у 3 подростков из контакта диагностирован туберкулез, у всех специфический процесс был ограниченный (рис, 4).

%

о Ограниченными (л=71) ■ Распространенный Процесс(п=123)

Обращен По с г" флг при Туберку-

№ е ОЛС| контагту плановая поступпе^ линодизг

25(35.2) 19(26,3) 9(12,7} 15(21.1) 3(4,2)

71(60,1) 13(10,6) 12(8.8) 21(19.5} 0%

Рис.4. Методы выявления туберкулез« у подростков из контакта с больным

туберкулезом {примечание: в скобках - %)

Мы попытались выяснить причины, почему подростки из группы повышенного риска гю заболеванию туберкулезом (IV группа диспансерного учета) в преобладающем большинстве случаев были выявлены случайна или при появлении жалоб общей лечебной сетью.

Но состояли на учете (контакт установлен после заболевания) 27,8%

Сняты с учета за года до выявления заболевания

32,5%

Состояли на учете на момент выявления заболевания 40,7'А

Рис.5. Характеристика диспансерного наблюдении за подростками ш контакта с

больными туберкулезом

На момент установления заболевания туберкулезом только 79 (40,7%) из 194 подростков, у которых был установлен контакт, состояли в IV группе диспансерного учета. 63 (32,5%) подростка были сняты с учета за 1 - 3 года до выявления у них специфического процесса А 54 (27,8%) подростка не состояли на диспансерном учете, так как контакт был установлен только после выявления заболевания (рис. 5).

Такой высокий процент подростков из установленного контакта с больным туберкулезом, несвоевременно оставшихся без контроля фтизиатрической службы, видимо, одна из причин позднего выявления заболевания и формирования распространенного процесса Заслуживает внимания тот факт, что из 63 подростков несвоевременно снятых фтизиатрами с учета, 7 человек были из очага смерти (всего из очага смерти в исследовании был 21 подросток), все они были выявлены с распространенным процессом Как было определено, 53 (27,3%) подростка имели контакт с бактериовыделителем, но не состояли в IV группе диспансерного учета, так как контакт установлен после заболевания. Из них обратились с клиническими проявлениями в учреждения ОЛС 45 (84,9%) человек и у 8 (15,1%) подростков туберкулез диагностирован при флюорографии при поступлении в учебное заведение Среди этих 53 подростков распространенный специфический процесс сформировался у 47 (88,7%) Важно подчеркнуть, что более половины этой группы молодых людей (30 (56,6%)) были из контактов с близкими родственниками, соседями, друзьями, знакомыми Формальный подход приводил к тому, что обследовался весь класс заболевшего подростка, а близкий друг из старшего класса в круг обследования не входил

Таким образом, причинами несвоевременного обследования подростков, имеющих установленный контакт с больным туберкулезом и как следствие - формирования распространенных изменений легочной ткани -было несвоевременное снятие подростков с диспансерного учета и неустановленные контакты подростков с бактериовыделителем

Вероятно, нужно пересмотреть сроки и критерии снятия подростков с диспансерного учета Учитывая морфофункциональные особенности этой возрастной группы, которые позволяют врачам многих специальностей отнести подростковый период к критическому, необходимо оставлять подростков из контакта под диспансерным наблюдением до 18 лет Особенно это актуально для подростков из очагов смерти И, по возможности устанавливать контакты больного активной формой туберкулеза не только внутри очага, где он проживает (находится), но и его случайные (периодические) контакты с близкими знакомыми, соседями, родственниками, друзьями для проведения профилактических мероприятий с контактируемыми

Один из важных аспектов деятельности диспансерной фтизиатрической службы - санитарно-просветительная работа с больным

туберкулезом и людьми, находящимися в контакте с ним, обучение противоэпидемическим мероприятиям в очаге туберкулезной инфекции

Мы провели анкетирование 45 заболевших туберкулезом подростков из тесного семейного контакта с бактериовыделителем, где не было возможности постоянного разобщения контакта Были заданы 10 вопросов о мерах санитарной профилактики в очаге туберкулезной инфекции и предложены 2 варианта ответа — «да» и «нет» (выполнялось мероприятие или не выполнялось) Всего получено 55 (12,2%) ответов «да» из 450 возможных Это наглядно демонстрирует, что в очагах туберкулеза, где заболели подростки, уровень противоэпидемических мероприятий был крайне низким.

Если отсутствует возможность разобщения контакта, становятся решающими в профилактике туберкулеза такие мероприятиям, как соблюдение общего гигиенического режима, правил поведения и личной гигиены в очагах туберкулеза (Богадельникова И.В, 2007). Поэтому необходимо больше уделять внимания санитарной грамотности подростков и членов их семей. Предлагаем фтизиатрам при работе с подростками из очагов туберкулезной инфекции применять письменные рекомендации «Меры санитарной профилактики в очагах туберкулеза», которые помогут подросткам и членам их семей соблюдать санитарно-эпидемический режим

Своевременность выявления туберкулеза не менее важна и для подростков из здорового окружения. Из литературы известно, что туберкулезный процесс у подростков, благодаря особой реактивности организма в данном возрасте, имеет наклонность к экссудативным реакциям, распаду и быстрому прогрессированию, и распространенный процесс может сформироваться в течение 4-6 мес. (Рабухин А Е, 1959; Лебедева Л.В, Максимова Н.М., 1977, Овсянкина ЕС., 1984, Аксенова В А., 1987; Золоторева H.A., 2002; Кузнецова Е.И., 2000, Русакова Л И, 2006) Именно поэтому у подростков еще более важны методы профилактического выявления, направленные на установление возможного заболевания туберкулезом до клинических проявлений, такие как плановая ежегодная флюорография и туберкулинодиагностика

Подростки из здорового окружения (без установленного контакта с больным туберкулезом) в половине случаев (48 (47,5%) из 102) были выявлены при обращении в учреждения ОЛС С помощью флюорографии при поступлении в учебное заведение туберкулез обнаружен у 28 (27,7%) из них, при плановой флюорографии - у 17 (16,8%), по результатам туберкулинодиагностики у 8 (7,9%) заболевших При этом распространенный туберкулез при обращении в учреждения ОЛС диагностирован достоверно чаще, чем туберкулез легких ограниченной протяженности (соответственно 70,0±7,4% и 32,8±6,0%, р < 0,001) и достоверно реже - при флюорографическом обследовании (соответственно 25,0±6,8 и 57,4±6,3, р <0,01).

Таким образом, нерегулярное проведение флюорографии привело к тому, что распространенные формы туберкулеза органов дыхания у подростков из здорового окружения были диагностированы

преимущественно (70%) при обращении в учреждения ОЛС Поэтому большая роль в диагностике туберкулеза принадлежит педиатрам.

Наибольшие диагностические трудности у врачей стационаров и поликлиник ОЛС были при поступлении больных туберкулезом с яркой клинической картиной заболевания (протекающей под маской неспецифической пневмонии) В большинстве случаев подозрение на туберкулез возникало при неэффективности проводимой терапии При этом из 102 больных распространенным туберкулезом, обратившихся с жалобами в поликлиники или стационары (чаще детские) ОЛС, каждый второй был бактериовыделителем, 74 (72,5%) имели контакт с больным активной формой туберкулеза, у 7 (6,9%) отмечалась гиперергическая реакция на туберкулин, у 7 (6,9%) - «вираж» туберкулиновых проб И только 14 (13,7%) человек были без бактериовыделения и со спокойным фтизиатрическим анамнезом Т е отсутствие в большинстве случаев у врачей ОЛС фтизиатрической настороженности не позволило своевременно провести целенаправленное обследование на туберкулез (при сборе анамнеза уточнить наличие контакта с больным туберкулезом, выполнить туберкулинодиагностику, исследование мокроты на МБТ, направить пациента на консультацию к фтизиатру)

Характеризуя социальный статус, мы семьи подростков разделили на благополучные (без социальных факторов риска), медико-социального риска (семьи с материальным доходом ниже среднего, неполные семьи, многодетные семьи, семьи мигрантов) и социопатические (родители алкоголики или наркоманы, родители или сами подростки -правонарушители, прибывшие из мест лишения свободы)

Всего сведения о социальном статусе нам были известны у 290 подростков Из них 42 (14,5%) подростка были из благополучных семей, остальные 248 (85,5%) имели социальные факторы риска Среди больных с социальными факторами риска достоверно чаще подростки были из семей медико-социального риска, чем из социопатических (65,2±2,8% и 20,3±2,4%, р< 0,001).

Во 2-ом пятилетии по сравнению с 1-м удельный вес подростков из семей медико-социального риска остался неизменным (соответственно 65, 0±3,3 % и 65,6±5,0%), из социопатических - уменьшился в 1,5 раза (17,5±2,7% и 26,7±4,7 % , различия не достоверны р >0, 05) А удельный вес подростков из благополучных семей увеличилась в 2,2 раза (7,8 ±2,8% и 17,5 ±2,7 %, р< 0,05) Те можно утверждать, что в 2001 - 2005 гг по сравнению 1996 - 2000 гг удельный вес социально благополучных подростков в социальной структуре исследованной нами группы достоверно вырос

Более демонстративно это утверждение выглядит, если сравнить число заболевших подростков из этих социальных категорий в абсолютных числах за 2 рассматриваемых периода Как мы установили раннее, во 2-ом пятилетии по сравнению с 1-м общее число заболевших подростков, поступивших на лечение в институт фтизиопульмонологии, увеличилось в

2,2 раза (90 и 200 человек). Число больных из семей медико-социально го риска раза выросло пропорционально - в 2,2 раза (с 59 до 130 человек). Подростков из социопатических семей поступило больше в 1,5 раза (24 и 35 человек), а из благополучных семей - в 5 раз (7 и 35 человек) (см. рис,6),

С 1996-2000 гг. □ 2001-2005 гг.

Семьи мед.-соц. риска

59(65,6) 130(65,0

7(7,8) 35(15)

24(26,7) 35(17,5)

Благополучные семьи

Семьи социо-патические

Рис. 6. Социальный статус семей заболевши* туберкулезом подростков в 1-м (1996-2000 гг.) и 2-м (2001-2005 гг.) пятилетии (примечание: в скобка* -%)

У подростков из социопатических семей преимущественно (76,3%) выявлялись распространенные формы туберкулеза, независимо от периода исследования. У заболевших из семей медико-социального риска распространенный туберкулез легких был диагностирован в 1996 - 2000 гг. у 18 (30,5%) из 59 человек, в 2001- 2005 гг. - у 75 (57,7%) из 130 (р< 0,01). У молодых людей из благополучных ссмей распространенное поражение легких было обнаружено в первые 5 лет исследования у 2 (28,6%) из 7, а в последующие 5 лет - у 18(51,4%) из 35.

Таким образом, в первое пятилетие XXI века по сравнению последним пятилетием XX века увеличились число (в 5 раз) и удельный вес (в 2,2 раза) социально-благополучных подростков, больных туберкулезом органов дыхания.

То, что стало больше заболевать туберкулезом подростков, в том числе с распространенным процессом, из благополучных семей вызывает тревогу, так как свидетельствует о большом резервуаре не выявленной туберкулезной инфекции.

Как было определено, подростки из семей медико-социального риска — самая многочисленная группа заболевших. Каждый 3-й заболевший туберкулезом органов дыхания подросток был из неполной семьи, а каждый 4-й - из многодетной семьи. Из 73 многодетных семей - у 30 (41,1%) материальный доход был ниже среднего, 25 (8,6%) подростков воспитывались бабушками, дедушками или опекунами. Среди этих категорий

населения достоверно чаще был диагностирован распространенный туберкулез

Заболевшие распространенным туберкулезом чаще проживали в неблагоприятных бытовых условиях (неблагоустроенные частные дома, общежития, многонаселенные квартиры) 72 (45,0%) из 160 по сравнению с 39 (30,0%) из 130 с туберкулезом ограниченной протяженности (р< 0,001)

36 (12,4%) из 290 подростков были из семей мигрантов Большинство (80,6%) таких семей были полными со средним материальным достатком, но при этом у 25 (69,4%) заболевших был выявлен распространенный туберкулез

Полученные нами данные позволили заключить, что такие социальные факторы, как малообеспеченность, неблагоприятные бытовые условия, миграция имеют особенную значимость в формировании распространенного туберкулеза у подростков

Мы проанализировали, как часто у подростков сочетаются социальные проблемы с внутрисемейным контактом с больным туберкулезом. По данным исследования - у половины подростков (144 (49,7%) из 290) отмечено сочетание тех или иных факторов социального риска с проживанием в очаге туберкулеза (в эту группу не включены подростки из периодического или случайного контакта). Из очага туберкулеза сформировался распространенный специфический процесс у 43 (88,9%) из 45 подростков из социопатических семей, у 53 (55,2%) из 96 из семей медико-социального риска и у 5 (26,3%) из 19 из благополучных семей.

Таким образом, у половины заболевших подростков, вместе с социальными проблемами в семье присутствовал и контакт с больным туберкулезом, и частота их сочетания находилась в прямой зависимости от выраженности социальных проблем в семье

Иммунизация вакцинами БЦЖ и БЦЖ - М является ведущим методом специфической профилактики туберкулеза Всего нам удалось собрать сведения о вакцинации у 249 подростков, из них 247 (99,2%) заболевших были привиты против туберкулеза в раннем детстве Причиной отсутствия прививки БЦЖ у 2 подростков был отказ родителей от прививок на основании убеждения в их вреде. 63 (25,5%) подростка были ревакцинированы в 7 - 8 лет и 15 (6,0%) - в 14 лет.

Среди подростков с распространенным поражением легких, имеющих 1 или 2 рубчика, были 99 (70,7±4,4%) человек, среди подростков с ограниченным процессом - 83 (77,6±4,0%). Таким образом, подростки, эффективно иммунизированные в раннем детстве и некоторые в 6 - 8 лет, одинаково часто заболевали как ограниченными, так и распространенными формами туберкулеза Отсюда можно сделать вывод, что вакцинация БЦЖ, проведенная в раннем возрасте и ревакцинация в 7 лет не способна защитить от развития распространенного туберкулеза в возрасте 14-18 лет.

В нашем исследовании было 15 подростков, ревакцинированных в 14 лет, что недостаточно, чтобы сделать заключение о достоверности различий

Но среди подростков, имеющих 3 поствакцинальных знака, распространенный туберкулез встречался в 2 раза реже, чем туберкулез с ограниченной протяженностью поражения (соответственно 9 (8,4%) и 6 (4,2%)).

Мы определили вероятность прогнозирования заболевания туберкулезом органов дыхания у подростков по данным туберкулинодиагностики

У каждого второго подростка заболевшего туберкулезом органов дыхания туберкулиновые пробы ставились не регулярно За 1 - 2 года до выявления туберкулеза в группе повышенного риска по этому заболеванию по данным туберкулинодиагностики находились 77 (52,8%) из 163 подростков, которым ежегодно делали пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л Из них 31 (40,3%) человек прошли необходимое обследование и в результате у И выявлен туберкулез. По туберкулинодиагностике были выявлены преимущественно ограниченные формы туберкулеза (81,2%) 46 (59,7%) подростков своевременно обследование не прошли, чаще по причине отсутствия должного внимания к оценке туберкулиновых проб Вероятно, при своевременном рентгенологическом обследовании этих 46 подростков, можно было бы выявить у части из них специфический процесс в более ранней стадии

Можно сделать вывод, что нерегулярная постановка и отсутствие должного внимания к оценке туберкулиновых проб у подростков способствуют тому, что туберкулез у подростков в начальной стадии остаются нераспознанными Учитывая полученные данные, следует признать актуальным проведение ежегодной плановой туберкулинодиагностики у подростков до 18 лет с обязательным комплексом соответствующих мероприятий в соответствии с приказом МЗ РФ № 109.

Подводя итог, мы сравнили значимость различных причин и факторов риска в формировании распространенного туберкулеза Для этого выбрали методику оценки факторов опасности, предложенную О В Касимцевой (2006) для очагов туберкулезной инфекции, модифицировав ее под наше исследование. Опасность причин (факторов) вычисли по формуле отношение частоты (%) встречаемости конкретной причины (фактора) в группе заболевших распространенным туберкулезом к частоте (%) встречаемости в группе больных туберкулезом легких ограниченной протяженности При анализе учитывали только те условия, при которых частота диагностики распространенного процесса была достоверно выше, чем ограниченного Полученные значения представлены в табл 2 Комплексный показатель риска формирования распространенного процесса вычисляли в соответствии с формулой (П1 - 1) + (П2 - 1) + . (П„ - 1), где П - значение показателей опасности конкретных факторов, п - число выявленных факторов риска.

Из таблицы 2 следует, что выявление туберкулеза у подростков при обращении в ОЛС - высокий риск диагностирования распространенного поражения легочной ткани, который занимает «почетное» третье место

после риска его формирования у давно известных фтизиатрии категорий населения (проживание в очаге смерти туберкулеза и в социопатической семье).

Таблица 2. Значение условий (причин) в формировании распространенного

туберкулеза легких у подростков

Причины (условия) формирования Показатель опасности

Проживание в семье, где был случай смерти от туберкулеза 4,2

Проживание в социопатической семье 3,2

Выявление при обращении в ОЛС 2,6

Из семьи мигрантов 23

Воспитывается опекуном 2,1

Наличие контакта с бактериовыделителем 1,9

Неблагоприятные материально-бытовые условия Ь5

Проживание в многодетной семье 1,4

По результатам нашего исследования можно заключить, что с 1996 по 2005 гг на фоне роста заболеваемости подростков туберкулезом происходит рост распространенных форм с деструкцией и бактериовыделением

Решающим моментом профилактики развития распространенного туберкулеза является повышение эффективности активного выявления заболевания, как среди подростков из здорового окружения, так и по синдрому социально-эпидемиологических признаков.

ВЫВОДЫ.

1 За последние 10 лет произошел рост заболеваемости подростков, при этом увеличился удельный вес распространенных форм с деструкцией, бактериовыделением, острым началом заболевания.

2 Одной из основных причин формирования распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания у подростков было позднее выявление заболевания, преимущественно (в 70,0 % случаев) при обращении подростков в учреждения ОЛС. В большинстве случаев врачи ОЛС не имели фтизиатрической настороженности, и средний срок с момента обращения подростка в ОЛС до начала специфического лечения составил 2, бмес

3 Развитию туберкулеза у подростков в 65,1% случаев способствовал тесный семейный контакт с больными туберкулезом Причинами несвоевременного обследования подростков из контакта и формирования распространенного туберкулеза были в 32,5% случаев снятие их с диспансерного учета за 1-3 года до выявления заболевания и в 27,8% -неустановленные контакты с бактериовыделителями.

4. 85,5% подростков, заболевших туберкулезом органов дыхания, имели социальные факторы риска Отличием социальной структуры

заболевших подростков в 2001-2005 гг по сравнению с 1996-2000 гг стал рост абсолютного количества (в 5 раз) и удельного веса (в 2,2 раза) подростков из социально-благополучных семей Частота встречаемости контакта подростка с больным туберкулезом находилась в прямой зависимости от выраженности социальных проблем в его семье

5 Недооценка роли туберкулинодиагностики у подростков (нерегулярная постановка туберкулиновых проб - 45,3% и последующее несвоевременное проведение обследования - 59,7%) способствуют снижению выявления туберкулеза на ранних этапах заболевания.

6 Отмечен рост числа впервые выявленных подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом органов дыхания- 37,1 % в 19962000 гг, 45,5% в 2001-2003 гг, 60,9% в 2004-2005 гг

7 Особенностью туберкулеза с МЛУ у подростков является сохранение в 66,7% случаев чувствительности МБТ к высоким концентрациям изониазида, что при увеличении дозы изониазида дает возможность проводить адекватную химиотерапию Лекарственная устойчивость к рифампицину может служить маркером МЛУ, т к в 97,4% случаев устойчивость к рифампицину сочеталась с устойчивостью к изониазиду.

8 Патогенная неспецифическая микрофлора влияет на выраженность синдрома общих нарушений при туберкулезе органов дыхания и выявляется преимущественно у больных с распространенным поражением легочной ткани

9 Особенностью течения первичного туберкулеза у подростков является склонность к прогрессированию и распаду с приобретением черт вторичного туберкулеза (а не к самоизлечению с образованием кальцинатов, как у детей) с формированием так называемой «переходной формы». Разночтения при диагнозе «переходной формы» (осложненный первичный туберкулез или вторичный) приводят к существенным колебаниям удельного веса первичных форм по данным различных регионах России (от 2 до 48%)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. Для повышения эффективности активного выявления туберкулеза:

1 Рекомендуем подростков 14-18 лет отнести к группе повышенного риска по заболеванию туберкулезом и проводить флюорографическое обследование 1 раз в год с сохранением плановой туберкулинодиагностики (чередовать флюорографию с туберкулинодиагностикой через 6 мес.)

П. Для улучшения диспансерного наблюдения и учета подростков: 1.Рекомендуем подростков из очагов туберкулезной инфекции оставлять под наблюдением фтизиатра в IV группе диспансерного учета до 18 лет и только при достижении этого возраста решать вопрос о снятия их с учета или переводе под диспансерное наблюдение взрослой фтизиатрической службы

2 Следует по возможности устанавливать контакты больного активным туберкулезом не только внутри его семьи, организации, класса, но и периодические (с близкими друзьями, соседями, родственниками)

3 Фтизиатрам при работе с подростками из очагов туберкулезной инфекции предлагаем использовать письменные рекомендации «Меры санитарной профилактики в очаге туберкулеза», которые помогут подросткам и членам их семей соблюдать санитарно-эпидемический режим

4 Предлагаем способ учета очагов туберкулезной инфекции, адаптированный для семей с детьми и подростками К классификации прилагаем рекомендации по наблюдению подростков из IV группы диспансерного учета (градация групп очагов туберкулеза и рекомендации основаны на положениях приказа МЗ РФ № 109 от 2003г)

В зависимости от степени эпидемиологического риска внутрисемейные очаги туберкулезной инфекции (где проживают дети и подростки) рекомендуем разделить на группы.

1-я - с наибольшим риском заражения туберкулезом (очаг смерти),

2-я - с высоким риском (где проживает с бактериовыделитель),

3-я - с потенциальным риском (где у больного установлено прекращение бактериовыделение в результате лечения или он выбыл),

4-я - с минимальным риском (с больным без бактериовыделения)

В каждой группе следует учесть степень социального риска

а) очаг в социопатической семье,

б) очаг в семье медико-социального риска,

в) очаг в благополучной семье.

Например, 26 - семейный очаг, где в семье медико-социального риска проживает бактериовыделитель (рис. 7).

'5'7,7!а 0т «¿пени От степени дож*' «вд^ьнрг^свдг __

" . шй&Ш&ШкяШюй

Щтф&шЯ&Шк семье

Т, , ч ...... - ■ ) Очаг высокой степени риска (где бактервовыделитель)

6) в сёмье медико-социального риска

.................- ......—.............— 3. Потенциальный очаг (где больной > абацгоцщровался или выбыл)

Очаг е больным без установленного бактериовыделения в) в благополучной семье

Случайный или периодический контакт

Рис.7. Регистрация и учет очагов туберкулезной инфекции в зависимости от степени

эпидемиологического и социального риска

Ш.Для повышения фтизиатрической настороженности педиатров в учреждениях ОЛС:

1 Для подростков, поступающих на обследование и лечение в учреждения ОЛС дополнить схему сбора анамнеза пунктом о наличии контакта с больным туберкулезом.

2 При поступлении подростков в учреждения ОЛС с подозрением на острую пневмонию и с затяжным бронхолегочным заболеванием целесообразно исследование мокроты (при ее наличии) на МВТ методом микроскопии

IV. Для повышения эффективности лечения подростков с распространенным туберкулезом органов дыхания с выраженным и умеренно выраженным синдромом общих нарушений целесообразно учитывать частое (в 72,6% случаев) присоединение неспецифической микрофлоры и воздействовать на нее Для этого в интенсивную фазу лечения туберкулеза использовать антибиотик широкого спектра действия, основываясь на данных чувствительности к нему вторичной флоры

Список работ, опубликованных по материалам диссертации

1 Аксенова В.А, Келасова Н.В. Вероятность прогнозирования заболевания туберкулезом органов дыхания у подростков по данным туберкулинодиагностики // Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров - М - 2007 С 209

2 Келасова Н.В., Аксенова В А Выявление распространенных форм туберкулеза у подростков // Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров - М - 2007 - С 234

3 Келасова Н В., Аксенова В.А Социальный статус подростков, заболевших туберкулезом органов дыхания // Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров -М -2007 - С 218

4. Келасова Н В, Аксенова В А Эффективность лечения препаратом «Ломекомб» молодых больных туберкулезом легких // Врач - 2007. - № 8 - С.32-35.

5. Келасова Н В., Аксенова В А, Клевно Н И Методы выявления туберкулеза у подростков, имеющих установленный контакт с бактериовыделителем // Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров - М. - 2007. С. 233

6 Келасова Н В , Аксенова В А, Клевно Н.И, Сенькина Т И. Динамика лекарственно-устойчивого туберкулеза у подростков за 11 лет П Сборник материалов VIII Российского съезда фтизиатров -М -2007 С 251.

7. Келасова Н.В. Эффективность лечения подростков, больных туберкулезом легких. // Актуальные вопросы фтизиатрии, пульмонологии и торакальной хирургии // Сборник гезисов Всероссийской конференции студентов и молодых ученых, посвященной всемирному дню борьбы с туберкулезом -М -2006. С 47-48

гК

Заказ № 547. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». I. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06

www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Келасова, Наталья Валерьевна :: 2007 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология туберкулеза органов дыхания.

1.2. Особенности течения туберкулеза органов дыхания у подростков.

1.3. Влияние факторов риска на развитие туберкулеза органов дыхания у подростков.

1.4. Основные методы выявления туберкулеза у подростков.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАВШИХСЯ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ПОДРОСТКОВ в 1996 - 2000 и 2001 - 2005 гг.

3.1. Структура клинических форм туберкулеза у подростков.

3.2. Изменения в клинико-ренгенологической картине туберкулеза у подростков за 10 лет.

ГЛАВА 4. ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ФОРМИРОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ПРОЦЕССОВ.

4.1. Роль эпидемиологического фактора.

4.2. Влияние метода выявления заболевания и качества диспансерного наблюдения в группах риска.

4.3. Роль социальных факторов риска в формировании распространенного туберкулеза органов дыхания у подростков.

4.4. Сравнительная оценка медико-биологических факторов риска у подростков с туберкулезом органов дыхания ограниченной протяженности и распространенным туберкулезом.

 
 

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Келасова, Наталья Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования

Сложная социально-экономическая ситуация в России самым неблагоприятным образом отражается на эпидемической обстановке по туберкулезу, изменяя его классические характеристики и сказываясь на особенностях течения самого заболевания. В последние годы среди подростков, так же как и среди взрослых, возрастает число больных распространенным туберкулезом легких с прогрессирующим течением (Аксенова В.А., 2003; Овсянкина Е.С., 2006; Фирсова В.А., 2002, 2006; Русакова Л.И., 2006). Но данных о динамике произошедших перемен в литературе недостаточно. Частота лекарственно-устойчивых штаммов МБТ у подростков с впервые выявленным легочным туберкулезом имеет отчетливую тенденцию к росту (Овсянкина Е.С., 2006, 2007; Русакова Л.И, 2006 и др.). В преобладающем большинстве случаев наблюдается устойчивость к основным ПТП (Павлова М.В., 2004; Полуэктова Ф.Г., 2004; Гергерт В.Я., 2006 и др.). В литературе мало данных о степени выраженности резистентности МБТ у подростков, а также ее значении в течении туберкулеза и эффективности лечения.

Своеобразие подросткового возраста обусловлено, прежде всего, глубокой эндокринной перестройкой, несовершенством и неустойчивостью функционального состояния основных регулирующих систем организма, особой психо-эмоциональной сферой, что позволяет отнести его к группе риска, как в общей патологии, так и во фтизиатрии (Щеплягина JI.A., 2006). Характер течения и прогрессирования процесса у этой категории больных определяется не только массивностью инфекции, длительностью контакта, но и состоянием неспецифической реактивности организма (Аксенова В.А., 2002; Фирсова В.А., 2003; Сиренко И.А., Шматько С.А., 2004; Касимцева О.В., 2006).

Социально-экономические проблемы отрицательно отражаются на системе профилактических противотуберкулезных мероприятий (иммунизация вакциной БЦЖ, туберкулинодиагностика, диспансерный учет и наблюдение в группах риска, проведение плановой флюорографии). Снижается охват и ухудшается качество этих мероприятий (Аксенова В.А., 1994, 2001, 2003; Овсянкина Е.С., 2000, 2006; Фирсова В.А., 1995, 2001, 2004). Высокая заболеваемость туберкулезом подростков из очагов туберкулезной инфекции и из контактов с бациллярными больными свидетельствует о том, что разработанные ранее режимы химиотерапии, а так же сроки диспансерного наблюдения и лечения не всегда обеспечивают должный эффект (Аксенова В.А., Лугинова Е.Ф., 2003).

По мнению В.А.Аксеновой, 1987, 1994, 2002; Лебедевой Л.В., 1977; В.А. Фирсовой, 1994, 2003; Е.С. Овсянкиной, 1993, 2001, 2006; Л.И. Русаковой, 2006 и др., одним из основных факторов, влияющих на результаты, является своевременное выявление заболевания. По данным М.В. Шиловой, 1996 - 2006 гг., сравнительная оценка ежегодной заболеваемости подростков по одной территории за ряд лет или сравнительная оценка ежегодной заболеваемости всех районов области указывает на хаотичность этого показателя. Кривая регистрирует то большую заболеваемость, то меньшую. Ученые (Кибрик Б.С., 1997; Шилова М.В., 2004 - 2006) склонны считать, что такие «колебания» заболеваемости связаны с плохо организованной работой по активному выявлению заболевания (то есть при массовых профилактических обследованиях и при обследовании групп риска). В результате растет число подростков, выявляемых при обращении к врачу, с выраженными признаками заболевания. Как правило, при наличии клинических проявлений выявляются распространенные туберкулезные процессы, часто с необратимыми изменениями легочной ткани, что определяет исход заболевания и, таким образом, дальнейшую судьбу подростков (Фирсова В.А., 1995, 2001; Аксенова В.А., 2001,2003; Овсянкина Е.С., 2001 и др.).

Изложенное явилось основанием для более детального изучения вопросов диспансерного наблюдения и определения мероприятий по своевременному выявлению туберкулеза органов дыхания у подростков.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повысить эффективность выявления, профилактики и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 .Сопоставить в сравнительном аспекте (1996 - 2000 гг. и 2001- 2005 гг.) клинико-рентгенологическую характеристику туберкулеза органов дыхания у подростков.

2.Изучить факторы и условия, способствующие формированию распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания у подростков на современном этапе.

3.У совершенствовать мероприятия по предупреждению туберкулеза органов дыхания у подростков и его раннему выявлению.

4. Внести предложения по улучшению диспансерного наблюдения и учета подростков, состоящих в группах риска по заболеванию туберкулезом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые дана сравнительная клинико-рентгенологическая характеристика ограниченного и распространенного процессов при туберкулезе органов дыхания у подростков.

Установлена значимость основных причин и факторов риска (эпидемиологических, социальных, медико-биологических) в формировании распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания.

Предложено отнести подростков 14-18 лет к группе повышенного риска по заболеванию туберкулезом, подлежащей флюорографическому обследованию 1 раз год с сохранением плановой туберкулинодиагностики (флюорографию чередовать с туберкулинодиагностикой через 6 мес.).

Сделаны предложения по порядку диспансерного наблюдения и учета контингентов подростков из групп риска по заболеванию туберкулезом и по своевременному выявлению у них заболевания.

Предложен новый способ эпидемической и социальной оценки очага туберкулезной инфекции, где проживают подростки.

Впервые определены особенности течения первичного туберкулеза органов дыхания у подростков. Установлена причина существенных колебаний показателя удельного веса первичных форм туберкулеза по различным регионам России (от 2 до 48%).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Даны практические рекомендации по усовершенствованию раннего выявления заболевания у подростков.

Внесены предложения по улучшению диспансерного наблюдения и учета в группах риска по заболеванию туберкулезом.

Предложен комплекс мер для повышения фтизиатрической настороженности педиатров в учреждениях общей лечебной сети.

С учетом степени эпидемиологического и социального риска развития заболевания разработана градация для групп семейных очагов туберкулеза, в которых проживают дети и подростки.

С учетом степени эпидемиологического и социального риска развития заболевания разработаны мероприятия по наблюдению из семейных очагов туберкулеза.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 .Распространенность (протяженность) поражения является определяющим элементом характеристики процесса при туберкулезе органов дыхания. С 1996 по 2005 гг. ежегодно происходил рост числа подростков с впервые выявленным распространенным туберкулезом. Пропорционально увеличивалось число подростков с острым началом заболевания и бактериовыделением.

2.Впервые выявленный распространенный специфический процесс у подростков характеризуется значительной степенью лекарственной резистентности. Вместе с ростом множественной лекарственной устойчивости

МЛУ), растет устойчивость к 3 и более препаратам. Особенностью МЛУ у подростков является сохранение в 66,7% случаев чувствительности МБТ к изониазиду в высоких концентрациях (к 10 мкг/мл и более).

3.Одной из основных причин формирования распространенного туберкулеза у подростков является позднее выявление заболевания. Проведение планового флюорографического обследования 1 раз в 2 года и реже, преждевременное снятие подростков с диспансерного учета из группы риска по контакту, неустановленные контакты, отсутствие должного внимания к туберкулинодиагностике привели к тому, что более чем у половины подростков туберкулез выявлен при обращении в ОЛС.

4.0тличием социальной структуры заболевших в 2001 - 2005 гг. по сравнению с периодом 1996 - 2000 гг. стал рост числа (в 5 раз) и удельного веса (в 2,2 раза) социально-благополучных подростков. Частота сочетания социальных и эпидемиологических факторов риска находилась в прямой зависимости от выраженности социальных проблем в семье.

5.По данным различных регионов России существенно различается удельный вес первичных форм туберкулеза (от 2 до 48%), что, по нашему мнению, связано с разными подходами к формулировке диагноза части форм (19,5%) у подростков, которые сочетают черты первичного и вторичного туберкулеза («переходные формы»). Эти формы являются проявлением особенностей течения первичного туберкулеза у подростков.

Апробация работы

По теме проведенного исследования опубликовано 7 научных работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), Научно-практической конференции «Профилактика и выявление туберкулеза у детей и подростков» (Москва, 2005), заседании научно-практического общества молодых ученых, посвященного всемирному дню борьбы с туберкулезом (Москва, 2005).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 19 рисункам. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика наблюдавшихся больных и методы исследования», собственных наблюдений, представленных в 2 разделах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 237 источников отечественных и зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Туберкулез органов дыхания у подростков. Основные причины формирования распространенных процессов"

выводы

1. В 2001 - 2005 гг. (по сравнению с 1996 - 2000 гг.) соотносимо с ростом числа (в 3,3 раза) и удельного веса (1,5 раза) подростков с распространенным туберкулезом выросло число случаев туберкулеза с деструкцией (в 3,5 раза), бактериовыделением (в 3,2 раза), острым началом заболевания (в 5,6 раз).

2. Одной из основных причин формирования распространенного процесса при туберкулезе органов дыхания у подростков была поздняя диагностика заболевания, преимущественно (в 70,0 %) при обращении в учреждения ОЛС. В большинстве случаев педиатры не имели фтизиатрической настороженности, что не позволило им провести целенаправленное обследование на туберкулез, и средний срок с момента обращения подростка в ОЛС до начала специфического лечения составил 2, 6 мес.

3. Развитию туберкулеза у подростков в 65,1% случаев способствовал тесный семейный контакт с больными туберкулезом. Причинами несвоевременного обследования подростков из контакта и формирования распространенного туберкулеза были в 32,5% случаев снятие их с диспансерного учета за 1-3 года до выявления заболевания и в 27,8% - неустановленные контакты с бактериовыделителями.

4. 85,5% подростков, заболевших туберкулезом органов дыхания, имели социальные факторы риска. Отличием социальной структуры заболевших подростков в 2001-2005 гг. по сравнению с 1996-2000 гг. стал рост абсолютного количества (в 5 раз) и удельного веса (в 2,2 раза) подростков из социально-благополучных семей. Частота встречаемости контакта подростка с больным туберкулезом находилась в прямой зависимости от выраженности социальных проблем в его семье.

5. Недооценка роли туберкулинодиагностики у подростков (нерегулярная постановка туберкулиновых проб - 45,3% и последующее несвоевременное проведение обследования - 59,7%) способствуют снижению выявления туберкулеза на ранних этапах заболевания.

6. Отмечен рост числа впервые выявленных подростков с лекарственно-устойчивым туберкулезом органов дыхания: 37,1 % в 1996-2000 гг., 45,5% в 2001-2003 гг., 60,9% в 2004-2005 гг.

7. Особенностью туберкулеза с МЛУ у подростков является сохранение в 66,7% случаев чувствительности МВТ к высоким концентрациям изониазида, что при увеличении дозы изониазида дает возможность проводить адекватную химиотерапию. Лекарственная устойчивость к рифампицину может служить маркером МЛУ, т.к. в 97,4% случаев устойчивость к рифампицину сочеталась с устойчивостью к изониазиду.

8. Патогенная неспецифическая микрофлора влияет на выраженность синдрома общих нарушений при туберкулезе органов дыхания и выявляется преимущественно у больных с распространенным поражением легочной ткани.

9. Особенностью течения первичного туберкулеза у подростков является склонность к прогрессированию и распаду с приобретением черт вторичного туберкулеза (а не к самоизлечению с образованием кальцинатов, как у детей) с формированием так называемой «переходной формы». Разночтения при диагнозе «переходной формы» (осложненный первичный туберкулез или вторичный) приводят к существенным колебаниям удельного веса первичных форм по данным различных регионах России (от 2 до 48%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности активного выявления туберкулеза:

Рекомендуем подростков 14 - 18 лет отнести к группе повышенного риска по заболеванию туберкулезом и проводить флюорографическое обследование 1 раз в год с сохранением плановой туберкулинодиагностики (чередовать флюорографию с туберкулинодиагностикой через 6 мес.).

II. Для улучшения диспансерного наблюдения и учета подростков:

1 .Рекомендуем подростков из очагов туберкулезной инфекции оставлять под наблюдением фтизиатра в IV группе диспансерного учета до 18 лет и только при достижении этого возраста решать вопрос о снятия их с учета или переводе под диспансерное наблюдение взрослой фтизиатрической службы.

2.Следует по возможности устанавливать контакты больного активным туберкулезом не только внутри его семьи, организации, класса, но и периодические (с близкими друзьями, соседями, родственниками).

3.Фтизиатрам при работе с подростками из очагов туберкулезной инфекции предлагаем использовать письменные рекомендации «Меры санитарной профилактики в очаге туберкулеза», которые помогут подросткам и членам их семей соблюдать санитарно-эпидемический режим (приложение № 5).

4.Предлагаем способ оценки очагов туберкулезной инфекции, адаптированный для семей с детьми и подростками. К классификации прилагаем рекомендации для наблюдения подростков из IV группы диспансерного учета по частоте их обследования, проведению химиопрофилактики, по периодичности патронажа и дезинфекции в очаге туберкулеза (приложения 1, 2, 3) (градация групп очагов туберкулеза и рекомендации основаны на рекомендациях приказа МЗ РФ № 109 от 2003г.)

В зависимости от степени эпидемиологического риска внутрисемейные очаги туберкулезной инфекции (где проживают дети и подростки) рекомендуем разделить на группы:

1-я - с наибольшим риском заражения туберкулезом (очаг смерти);

2-я - с высоким риском (где проживает с бактериовыделитель);

3-я - с потенциальным риском (где у больного установлено прекращение бактериовыделение в результате лечения или он выбыл);

4-я - с минимальным риском (с больным без б актер ио выделения).

В каждой группе следует учесть степень социального риска: а) очаг в социопатической семье; б) очаг в семье медико-социального риска; в) очаг в благополучной семье.

Например, 26 - семейный очаг, где в семье медико-социального риска проживает бактериовыделитель.

Рнс.7. Регистрация и учет очагов туберкулезной инфекции в зависимости от степени эпидемиологического и социального риска

Ш.Для повышения фтизиатрической настороженности педиатров в учреждениях ОЛС:

1. Для подростков, поступающих на обследование и лечение в учреждения ОЛС дополнить схему сбора анамнеза пунктом о наличии контакта с больным туберкулезом.

2.При поступлении подростков в учреждения ОЛС с подозрением на острую пневмонию и с затяжным бронхолегочным заболеванием целесообразно исследование мокроты (при ее наличии) на МБТ методом микроскопии.

IV. Для повышения эффективности лечения подростков с распространенным туберкулезом органов дыхания с выраженным и умеренно выраженным синдромом общих нарушений целесообразно учитывать частое (в 72,6% случаев) присоединение неспецифической микрофлоры и воздействовать на нее. Для этого в интенсивную фазу лечения туберкулеза использовать антибиотик широкого спектра действия, основываясь на данных чувствительности к нему вторичной флоры.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Келасова, Наталья Валерьевна

1. Абдуллаева З.К. Группы риска и профилактика туберкулеза у детей и подростков в новых социально- медицинских условиях: Дис. канд. мед. наук. М., 2000.

2. Аксенова В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России. // Проблемы туберкулеза 2002 - № 1 - С. 6-9.

3. Аксенова В.А. Осложненные формы туберкулеза органов дыхания у детей и подростков (причины возникновения, клиника, течение и лечение): Дис. . канд. мед. наук. М., 1987.

4. Аксенова В.А. Современные подходы к проблеме применения противотуберкулезной вакцины // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2004. -№ 4. С.13-16.

5. Аксенова В.А. Специфическая профилактика туберкулеза у детей и подростков и методы ее усовершенствования: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993.

6. Аксенова В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу детей и подростков в России (проблемы и пути их решения) // II (XII) съезд врачей фтизиатров: сб. резюме - Саратов, 1994 - С. 122.

7. Аксенова В.А., Елуфимова Е.И. // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. -С.58.

8. Аксенова В.А., Елуфимова Е.И. Лечение туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 58-60.

9. Аксёнова В.А., Лугинова Е.Ф. Лекарственно-резистентный туберкулёз у детей и подростков // Проблемы туберкулёза. 2003. - №1. - С. 25-28.

10. Аксенова В.А., Олянишин В.Н., Кадникова О.Н. и др. Казеозная пневмония у подростков // Проблемы туберкулеза. 1992. - № 3 -4. - С. 56-58.

11. Аксенова В.А., Пучков К.Г. // Туберкулез и экология. 1993. - № 1. - С. 2125.

12. Аксютина Л.П. Факторный анализ состояния эпидемического и инфекционного процессов туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза — 2006. -№ 1.-С. 19-21.

13. Александрова Е.Н., Потапова Е.Я., Жигина Л.Ф. и др. Инфильтративный туберкулез легких у детей и подростков // Нац. конгресс по болезням органов дыхания, 13-й. СПб, 2003. - XLVIII 5. - С. 264.

14. Баласанянц Г.С. Остропрогрессирующий туберкулёз лёгких. Диагностика, клиника, лечение. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000.

15. Баласанянц Г.С. Остропрогрессирующий туберкулёз лёгких. Диагностика, клиника, лечение: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000.

16. Белобродова Н.Г. Клинико-эпидемиологтческая характеристики туберкулеза у подростков. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

17. Бережков Л.В.Физиология и патология подросткового периода / Туберкулез у подростков (ранее выявление, профилактика, особенности клинического течения). М, 1984. - Т.40. - С. 40-43.

18. Близнюк Ходоровская О.И. Наследственно-обусловленные факторы риска при туберкулезе и неспецифических заболеваниях легких у детей и подростков: Дис. . канд. мед. наук. -М, 1990.

19. Богадельникова И.В. Лечебная тактика при впервые выявленном туберкулезе легких. Автореф. дис. . доктора мед. наук. М.,1999.

20. Богадельникова И.В., Перельман М.И. Антибактериальная терапия туберкулеза легких. М., 1997. - 79 с.

21. Борисов С.Е., Соколова Г.Б. Этиотропное лечение туберкулёза при лекарственной устойчивости М. tuberculosis: взгляды и рекомендации международных организаций // Consilium medicum. 2001. - Т. 3 -№12. - С. 595-602.

22. Бугаков A.A., Аксенова В.А., Хамитов Г.З. Характеристика лекарственно-устойчивого туберкулеза у подростков // Материалы юбилейной сессии. М., 2001. -С.239-240.

23. Бюллетень программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации. Выпуск 4, июль 2007.

24. Бюллетень Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации. Выпуск 2, апрель 2006 г.

25. Визель A.A., Гурылева М.Э. Туберкулез. М.: Медицина, 2000.

26. Викторова И.Б. Диссеминированные заболевания легких: клиника, диагностика, врачебная тактика. Автореф. . дис. . канд. мед наук. Томск, 2005.

27. Виноградова Т.И. Повышение активности противотуберкулезных препаратов с помощью противомикробных средств // Проблемы туберкулёза. 1994. -ЖЗ.-С. 590-562.

28. Виноградова Т.И. Совершенствование этиотропной терапии туберкулеза: Дис. .д-ра мед. наук. СПб, 1994.

29. Вишневская Л.К., Грунина JI.A. Результаты комплексного клинико-рентгенологического дообследования лиц с гиперергической реакцией на туберкулин // Проблемы туберкулеза. 1975. - № 5. - С. 11- 13.

30. Владимирова М.И., Елизаров Б.М. Клиническое течение инфильтративного туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулёза. 1991. - №3. - С. 25- 27.

31. Воробьева Г.А. Эффективность химиотерапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1999.

32. Гельман В.Я., Шульга O.A., Бузанов Д.В. Интернет в медицине. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 288с.

33. Гергерт В.Я., Русакова Л.И. Индивидуальные подходы к комплексному лечению распространенных процессов у подростков // Проблемы туберкулеза -2006.-№8.-С. 33-37.

34. Гизатуллина Э.Д. Изучение неспецифической микрофлоры у больных туберкулезом органов дыхания и пути оптимизации воздействия на нее во фтизиатрической практике: Автореф. . дис. . канд. мед. наук. М., 2006.

35. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

36. Глумная Т.В. Влияние активного выявления и лечения больных туберкулезом на летальные исходы // Проблемы туберкулеза. 2006. - №7. - С.22-27.

37. Грачева М.П. Особенности впервые выявленного туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 1969. - № 10. - С. 32-35.

38. Греймер М.С. О некоторых особенностях течения туберкулеза у лиц молодого возраста в современных условиях: Дис. . д-ра. мед. наук. — JL, 1973.

39. Григорьева З.П. Инфильтративный туберкулез легких у подростков -выявление, особенности клинического течения, эффективность лечения: Дис. . канд. мед. наук. М., 1986.

40. Гришин М.Н., Свистов В.В. Пути преодоления лекарственной резистентности у больных туберкулёзом лёгких // Проблемы туберкулёза 2002. - №3.

41. Губкина М.Ф. Диагностика и дифференциальная диагностика органов дыхания у детей и подростков без обнаружения микобактерий туберкулеза при выявлении заболевания: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2004.

42. Губкина М.Ф. Методы выявления и клинико-рентгенологическая характеристика абациллярного туберкулеза у детей старшего возраста и подростков // Проблемы туберкулеза. 2002. - №10. - С. 5 - 7.

43. Губкина М.Ф. Роль тест терапии антибиотиками широкого спектра действия в диагностике абациллярного туберкулеза // Проблемы туберкулеза - 2003. -№ 4. - С. 22-26.

44. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2005. - №1. -С.10-13.

45. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания. Пособие для врачей / Под ред. М.И.Перельмана. М., 2003. - 48 с.

46. Довгалюк И.Ф. Роль иммуногенетических факторов в развитии и течении туберкулезной инфекции у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1993.

47. Довгалюк И.Ф., Семилуцкая И.Б., Целикова В.А. клинико-генетическая характеристика детей с локальными формами первичного туберкулеза // Педиатрия. 1991. - № 8. - С. 112.

48. Докторова Н.П. Клинико-экономическая эффективность лечения молодых больных инфильтративным деструктивным туберкулезом легких с разной степенью социальной адаптации. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. М., 2006.

49. Жамборов Х.Х. Особенности течения и эффективность лечения прогрессирующего и остропрогрессирующего туберкулёза лёгких: Дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 1999. ^

50. Жук H.A. Причины неэффективного лечения больных туберкулезом // проблемы туберкулеза. 2003. - № 4. - С. 34— 39.

51. Золоторева H.A. Особенности туберкулеза у детей препубертатного возраста (Эпидемиология, клиника и течение): Дис. . канд. мед. наук. -М., 2002.

52. Золоторева H.A., Аксенова В.А. Туберкулез органов дыхания у детей старшего возраста в республике Саха // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 1 -С. 34-36.

53. Иванова А.П., Лугинова Е.Ф., Золоторева H.A. Особенности клинического течения туберкулеза в условиях Якутии // Проблемы туберкулеза 1997 - № 2-С. 22-26.

54. Иванова Л.А. и др. // Химиотерапия туберкулеза. М., 2000. - С.53-54.

55. Ивановский В.Б., Новицкая И.Н., Остроумова О.М. и др. Клинический анализ причин отсутствия бактериовыделения у впервые выявленныхбольных деструктивным туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2005.-№2-С. 10-11.

56. Иоанниди-Кизнер. Влияние смешанной инфекции на клинические проявления и течение туберкулеза легких: Дис. .канд. мед. наук.- М., 1995.

57. Карпов A.B. Экономическая целесообразность и медицинская эффективность методов активного выявления туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2000. -№ 6. - С.З - 5.

58. Касимцева О.В. Совершенствование наблюдения за детьми и подростками из очагов туберкулезной инфекции. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. М.,2006.

59. Каторин H.A., Нечаев Т.С., Воронина М.А. и др. Особенности течения туберкулеза легких, выявление в терапевтическом стационаре // Материалы Юбилейной сессии ЦНИИТ РАМН.-М., 2001. С. 116 - 117.

60. Кибрик Б.С. Актуальные проблемы эпидемиологии туберкулеза / Актовая речь. Ярославль, 1995.

61. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер- М.: Медиа Сфера. Пер. с англ., 2004. 352 с.

62. Козлов В.А. Влияние различных режимов химиотерапии больных туберкулезом на частоту развития вторичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Автореф. . дис. . канд. мед. наук. -М., 2001.

63. Козлова A.B., Голеницкий А.И., Карпухина Н.В. Клинические проявления туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 1990. — № 6. -С.30-32.

64. Коленко С.Е., Дворецкий Л.И., Савинецкая Г.А. Легочной туберкулез в общесоматической больнице // Конгресс по болезням органов дыхания, 13-й. -СПб., 2003 XLIII. 54. - С.276.

65. Коломиец В.М., Абрамов A.B., Кудинов С.М. Ограниченная эпидемия туберкулеза в контингенте социально-дезадаптированных лиц молодого возраста // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 3. - С. 40 - 41.

66. Костик О.П. Туберкулез у детей школьного возраста, которые проживают на загрязненных радионуклидами территориях. Автореф. дис. д-ра мед. наук — Киев, 2000. 36 с.

67. Крофтон Дж ., Миллер Ф., Хорн Н. Клиника туберкулез. М.: Медицин, 1997. 199 с.

68. Крофтон Дж., Шоле П., Маер Д. Методические рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза / ВОЗ, 1998 — 48 с.

69. Кузнецова Е.И. Особенности течения туберкулезной инфекции у детей и подростков в зависимости от состояния щитовидной железы: Дис.канд. мед. наук. -М., 2000.

70. Куфакова Г.А. Туберкулез у детей и подростков из групп социального риска (выявление, организация, лечение): Дис. . д-ра мед. наук М., 1998.

71. Лазарева Я.В., Соколова Г.Б., Корякин В.А., Соловьева И.П. Казеозная пневмония // Consilium medicum. 2001. -т.2. - №10. - С.426-428.

72. Лебедева Л.В. Роль химиопрофилактики в дальнейшем снижении заболеваемости туберкулезом детей и подростков. Достижения и перспективы научных исследований по туберкулезу М., 1970. - 0 С. 28 - 32.

73. Лебедева Л.В. Химиопрофилактика туберкулеза у детей и подростков (Показания, методика, эффективность): Автореф. . дис. . д-ра мед. наук. -М, 1971.

74. Лебедева Л.В., Максимова Н.М. Особенности течения впервые диагностированного туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. -1977.-№4-С. 3-6.

75. Лекции по фтизиопульмонологии / Мишин В.Ю., Стрелис А.К., Чуканов В.И. и др. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. 560 с.

76. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ / Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2003. - 137 с.

77. Литвинова В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., Кочеткова Е.Я., Овсянкина Е.С. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в городе Москве и организация противотуберкулезной помощи населению (2006). М.: МНПЦБТ. - 2007.

78. Лосева Н.Г. Клинико-эпидемиологические особенности семейного туберкулеза в современных условиях. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. — М., 2004.

79. Лугинова Е.Ф. Особенности клинического течения туберкулеза у подростков в современных социальных и эпидемиологических условиях Республики Саха (Якутия): Дис. канд. мед. наук. -М., 1996.

80. Лукашова E.H. Психоневрологические особенности подростков, больных туберкулезом органов дыхания: Дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

81. Лукина A.M. Организация диспансерного наблюдения и лечения социально-дезадаптированных больных туберкулезом органов дыхания: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2007.

82. Максимова Н.М. О гиперчувствительности к туберкулину у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 1983. - № 9. - С. 13-15.

83. Меве Е.Б. Туберкулинодиагностика. Минск, 1978. 86с.

84. Митинская Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ // Проблемы туберкулеза -2001. -№ 1.-С. 51-53.

85. Митинская Л.А. Туберкулез у детей. М.: ЗАО «Кудесник», 2004. - С. 1015, 120-134.

86. Митинская Л.А., Тригуб Н.И., Васильева A.M. Пути повышения эффективности профилактических мероприятий, проводимых в очагах туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза 1984. - № 4. - С. 23-25.

87. Мишин В.Ю., Васильев И.А., Мартынова Л.П. Эффективность применения ломефлоксацина в комплексном лечении больных с полирезистентным туберкулёзом лёгких, осложнённым неспецифической бронхолёгочной инфекцией // Проблемы туберкулёза 1999. - №6. - С. 20-23.

88. Мишин В.Ю., Васильева И.В., Маниева В.Г. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулёзом лёгких при химиотерапии основными препаратами // Проблемы туберкулёза 2003. - №7. - С. 24-29.

89. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г., Дитятков А.Е. Лечение впервые выявленных больных туберкулёзом лёгких комбинированными таблетками с фиксированными дозами // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - т. 3 -№2. - С. 46-48.

90. Можокина Г.Н. Препараты фторхинолонового ряда в комплексной химиотерапии туберкулёза (экспериментальное исследование): Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1998.

91. Мотанова Л.Н. Клинические проявления туберкулезно инфекции и эффективность дифференцированной химиотерапии у детей из контакта с больным активным туберкулезом: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1996.

92. Мохов О.И. Клинико- бактериологическая оценка эффективности и безопасности фторхинолонов по стандарту вСР- 1СИ при лечении острых бактериальных инфекций. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. М., 2000.

93. Муратов В.В. Заболеваемость в очагах туберкулезной инфекции при различных вариантах бактериовыделения: Дис. канд. мед. наук.-М., 1992.

94. Надыршина Р.Ш. Деструктивный туберкулез легких у подростков -особенности клинического течения и эффективность комплексной химиотерапии с использованием рифампицина: Дис. . канд. мед. наук М., 1984.

95. Научно- практическая конференция «Выявление больных туберкулезом» // Проблемы туберкулеза. 2007. - №5. - С.44-50.

96. Нечаева О.Б. Медико-социальные проблемы туберкулеза в современных социально-экономических условиях. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. -М., 1998.

97. Новая стратегия ВОЗ в лечении туберкулёза использование комбинированных препаратов // Consilium medicum. - 2000. - Т. 2. - №1. - С. 9-10.

98. Носков О.М. Методы и характеристика клинических проявлений туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулёза. 1995. - №5.

99. Овсянкина Е.С. Особенности клинического течения туберкулеза у подростков в зависимости от физического развития и гормонального профиля: Дис. . канд. мед. наук. М., 1984.

100. Овсянкина Е.С. Проблемы туберкулеза у детей и подростков в условиях роста эндемии заболевания//РМЖ. 2002- т. 10.- № 18. - С.837-838.

101. Овсянкина Е.С. Совершенствование выявления, диагностики и лечения туберкулеза из групп риска на эпидемически неблагополучных территориях: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1993.

102. Овсянкина Е.С. Туберкулез у детей и подростков в Москве: эпидемиология, проблемы и пути решения // Сб. научных трудов: «Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы» М. - 2000. - С. 179- 185.

103. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Кобулашвили М.Г., Панова JI.B. Химиотерапия туберкулеза у детей и подростков: проблемы и пути решения // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 8 - С. 26-29.

104. Овсянкина Е.С., Заховаева Е.Н, Губкина М.Ф. и др. // научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г. Москвы / Под ред. В.И. Литвинова. -М., 2001. С. 96-97.

105. Овсянкина Е.С., Заховаева E.H., Куфакова Г.А., Касимцева О.В., Стахеев Л.Б. Противотуберкулезная помощь детям и подросткам из групп риска по туберкулезу // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 9-12.

106. Овсянкина Е.С., Касимцева О.В., Васильева И.А. Эффективность превентивной химиотерапии детей и подростков из очагов бактериовыделения туберкулезной инфекции // Проблемы туберкулеза. -2006.-№ 1.-С.З-6.

107. Овсянкина Е.С., Куфакова Г.А. Пути профилактики и раннего выявления туберкулеза среди школьников на эпидемически неблагополучной сельской территории // Проблемы туберкулеза. 1991. - № 11. - С. 30 -31.

108. Овсянкина Е.С., Фирсова В.А., Григорьева З.П. Особенности диагностики, клинического течения и исходов туберкулеза у подростков из социально -дезадаптированных семей // Тез. докл. XX науч.- практич. конф.фтизиатров г. Москвы. -М., 1996.-С.91-92.

109. Павлова М.В. Особенности течения и лечения туберкулеза органов дыхания у подростков в современных эпидемиологических условиях: Дис. .д-ра мед. наук. СПб., 2000.

110. Павлова М.В. Туберкулез у подростков из очагов туберкулезной инфекции // Туберкулез как объект научных исследований. СПб., — Т. I. — С. 46-51.

111. Павлова М.В., Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Сапожникова Н.В. Этиопатогенетическая терапия больных органов дыхания подростков с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 1. - С.24- 26

112. Падейская E.H. Комбинированные лекарственные формы противотуберкулёзных препаратов на основе изониазида, рифампицина, этамбутола и пиразинамида (Майрин и Майрин П) // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - т. 4. - №5. - С. 139 -142.

113. Панова Л.В., Овсянкина Е.С. Лечение и исходы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МБТ у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2007. - №5. - С. 20 - 26.

114. Панова Л.В., Овсянкина Е.С. Препараты резерва безопасность применения у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. - 2005. - №1. - С. 27 - 28.

115. Панова Л.В., Овсянкина Е.С., Стахеева Л.Б. Эпидемиологическая ситуация по лекарственно-устойчивому туберкулезу среди детей и подростков жителей Москвы // Проблемы туберкулеза. 2006. - №7. - С. 21 - 22.

116. Пахиева X.- К. Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких у подростков при различных режимах химиотерапии: Дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 2005.

117. Перельман М.И. Туберкулёз в России // Consilium medicum. -2001. т. 3, №12.-стр. 564-568.

118. Перельман М.И., Корякин В.А., Богодельникова И.В. Фтизиатрия. М.: Медицина, 2004. - 518 с.

119. Перельман М.И., Протопопова Н.М. Туберкулез. М.: Медицина, 1990. -302 с.

120. Пермякова З.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика у детей старшего школьного и подросткового возраста // Педиатрия. -2001. №6 (спец. выпуск). — С.72 - 73.

121. Песоцкая Л.П. Индивидуальные режимы и дозы химиотерапии больных с деструктивным туберкулёзом лёгких. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Ставрополь, 1996.

122. Петрова Л.Е. Остропрогрессирующий туберкулез. Эффективность комплексного лечения больных и его исход. Автореф. . дис. . канд. мед. наук. Томск, 2003.

123. Полуэктова Ф.Г. Особенности течения и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у подростков: Дис. . канд. мед. наук. М., 2004.

124. Постановление Правительства РФ от 25.12.01 №892 «О реализации Федерального закона «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации»

125. Приказ МЗ РФ от 21.03.2003 №109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

126. Пунга В.В., Скачкова Е.И, Якимова М.А., Ерохин В.В. Динамика возрастно-половой структуры заболеваемости туберкулезом за 10 лет в территориях РФ, курируемых ГУ ЦНИИТ РАМН // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 7. - С. 16-20

127. Пятина Е.С. Влияние урбоэкономических факторов на развитие туберкулезной инфекции у детей и подростков и подростков в условиях промышленного центра: Дис. канд. мед. наук. -М., 2001.

128. Радзинский А.Г. Способы выявления инфильтративного туберкулеза легких и его клиническая характеристика // Тез. / IX Всесоюзный съезд фтизиатров. — Кишинев, 1979. С. 263- 264.

129. Ридер Г. JI. Эпидемиологические основы борьбы, с туберкулезом. М.: «Весь Мир». Пер. с англ., 2001. - 192 с.

130. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза легких: Дис. . д-ра мед. наук. — Иваново, 1965.

131. Руководство по туберкулезу / Под ред. А.Е.Рабухина и Ф.В. Шебанова М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1959 — кн. 2.

132. Руководство по туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью / Под редакцией А. Пасечникова , М.Л. Рич. США: «Партнеры во имя здоровья», 2003. - 343 с.

133. Руководство по туберкулезу: Рекомендации для национальных программ борьбы с туберкулезом / Европейское региональное бюро. — Варшава, 2001. -46 с.

134. Румянцева Т.А. Комбинированные противотуберкулезные препараты с фиксированными дозами // БЦЖ о туберкулезе. 2002. -№ 7-8. - С. 16-17.

135. Русакова Л.И. Особенности клинического течения и эффективность комплексного лечения распространенных процессов туберкулеза органов дыхания у подростков: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2006.

136. Русакова Л.И. Остропрогрессирующие формы легочного туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 31-34.

137. Рыжова А.П. Подходы к комплексной терапии туберкулеза легких у подростков, выделяющих устойчивые к химиопрепаратам // Проблемы туберкулеза. 2001. - С. 31-34.

138. Саин Д.О., Цымбаларь Г.Г., Рывняк Л.П. и др. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 1. - С. 27- 42.

139. Сайдуллаев A.A. Течение остропрогрессирующего туберкулёза лёгких у больных с различным фенотипом антигенов системы HLA и типов гаптоглобулинов. Автореф. . дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.

140. Самойлова А.Г. Организация лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий в условиях угрозы развития эпидемии в Архангельской области: Автореф. . дис. . канд. мед. наук. — Архангельск, 2005.

141. Сельцовский А.П., Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В. Влияние социальных факторов на смертность от туберкулеза, эффективность мер медико-социальной защиты в Москве в XX столетии // Проблемы туберкулеза. -2004.- №2.-С. 11-16.

142. Семенова О.В., Соколова Г., Богадельникова И.В., Куничан А.Д. Комплексная химиотерапия туберкулеза // Лечащий врач. 2002 - №10 - С. 4-7.

143. Сердюков А.Г., Сайфулин М.Х., Стрельцова E.H., Новинская E.H. Особенности течения туберкулеза у детей и подростков на современном этапе по Астраханской области / Труды Астраханской государственной медицинской академии. 2002. - С. 129- 132.

144. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М., Шматько С.А. Клинико-рентгенологнческая характеристика туберкулеза органов дыхания у детей // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 1. - С. 22-23.

145. Сиренко И.А., Подопригора Н.М., Марченко Ю.А., Шматько С.А. Значимость групп риска в детской фтизиатрии // Проблемы туберкулеза. -2006. -№ 9. С.31-33.

146. Сиренко И.А., Шматько С.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М. Факторы риска инфицирования и заболевания туберкулезом подростков в зависимости от степени эпидемиологической опасности очага // Проблемы туберкулеза — 2004. 1.-С. 8-13.

147. Сойхер В.М., Павлущенко Е.В., Бароева Л.А., Халиман Г.И., Харкевич Е.А. Сравнительный анализ результатов анкетирования по проблемам туберкулеза среди лиц молодого возраста // Проблемы туберкулеза 2002 - № 1 — С. 2627.

148. Соколова Г.Б. Индивидуальные режимы химиотерапии туберкулеза: Автореф. . дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.

149. Соколова Г.Б. Ломефлоксацин (Максаквин) в комплексном лечении туберкулеза. Пособие для врачей. М., 1999.

150. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции. Пособие для врачей М., 2000

151. Соколова Г.Б. Современные режимы химиотерапии туберкулеза // Врач. -2000. -№1 С. 15-19.

152. Соколова Г.Б., Борисов С.Е., Куничан А.Д. и др. Лечение лекарственно-резистентного туберкулеза. Пособие для врачей-фтизиатров. М., 2003

153. Соколова Г.Б., Можокина Г.Н., Куничан А.Д. .Максаквин в комплексном лечении туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2000. -№5. - С. 35-39.

154. Соколова Г.Б., Можокина Г.Н., Куничан А.Д., Елистратова H.A., Перельман М.И. Максаквин в комплексном лечении туберкулёза // Проблемы туберкулёза. 2000. - №5. - С. 35-39.

155. Сон И.М. характеристика эндемии- туберкулеза* в Москве:: Дис. д-рамед.наук. М., 2002.

156. Стоюнин М.Б., Чеботарева Т.В;, Репина. Э.С., Косина А.М., Точилова Т.П., Кол отлова; 0:Н. Клиника и-: лечение туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях. // Проблемы туберкулеза. — 1999.-№2.-С. 24-27.

157. СтрачунскийЩ.С., Белоуров^ ЛЖ, Козлов; С.Н: Практическое руководство по антимикробной химиотерапии. — М-.: Медицина, 2002. 47 с.

158. Стрельцова Е.Щ Бикбаев Р.Р. Деструктивные формы туберкулеза у детей и подростков // Материалы научных исследований по основным направлениям ВУЗа. Астрахань, 1996 - Т.5: - С. 109-110?:

159. Суркова Л.К., Дюсьмикеева М.И. Остропрогрессирующий.туберкулёз лёгких, морфологические и бактериологические особенности // Проблемы туберкулёза: 2003. - №3: - С. 33-35;

160. Туберкулез у детей и подростков; его течение и исходы при современных методах:терапии / Под ред. М.М: Похитоновой и К.В. Помельцова Л;: Государственное издательство^медицинскойлитературы,. 1965. - 232 с;:

161. Туберкулез. Руководство для врачей. / Под ред. А.Г. Хоменко. М.: Медицина, 1996.- 496 с.

162. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы / Пер. с англ. 2-е издание: - Издательство «Весь Мир». - 2004. - 287 с.

163. Федеральная целевая программа «Предупреждение, и борьба с заболеваниями-социального характера (2002-2006 годы)» подпрограмма* «Неотложные мерыборьбы с туберкулезом в России». Утверждена постановлением Правительства РФ от 13 ноября 2001 г. №790.

164. Фешенко Ю.И., Мельник В.М., Мыколышин Л.И. Особенности туберкулеза у детей при разных видах контакта с больными активными формами туберкулеза // Проблемы туберкулёза. 2002. - № 1. - С. 24-28.

165. Физиология роста и развития детей и подростков / Под ред. Щеплягиной Л.А. М.: Медицина, 2006. - т. 1. - 224 с.

166. Филатова М.С. Особенности течения и лечения лекарственно- устойчивого туберкулеза легких: Автореф. . дис. . канд. мед. наук. -М., 2005.

167. Фирсова В.А. и др. Организация противотуберкулезной работы среди подростков. Методические рекомендации М., 1985.

168. Фирсова В.А. Итоги научных исследований подросткового отделения Центрального научно- исследовательского института РАМН за 20 лет // Проблемы туберкулеза. 2001. - С. 55-58.

169. Фирсова В.А. Особенности течения и лечения туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и экология 1995. - №2 - С. 21-22.

170. Фирсова В.А. Особенности туберкулеза органов дыхания у детей в современных условиях и вопросы патогенеза: Дис. . д-ра мед.наук. М., 1971.

171. Фирсова В.А. Туберкулез у подростков: диагностика, клиника, лечение // Проблемы туберкулёза 2003. - №3. - С. 23-26.

172. Фирсова В.А., Григорьева З.П., Яцова Т.В. Туберкулез у подростков и задачи по совершенствованию раннего выявления // Проблемы туберкулеза. 1985. -№ 11.-С. 13-15.

173. Фирсова В.А., Овсянкина Е.С. Особенности клинического течения и эффективность лечения туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. -1994. -№1. С. 13-15.

174. Фирсова В.А., Овсянкина Е.С., Яцкова Т.В. Факторы риска и их значение в развитии распространенных форм туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулёза. 1995. - №6. - С. 12-15.

175. Фирсова В.А., Русакова Л.И., Полуэктова Ф.Г. с соавт. Течение туберкулёза лёгких у подростков в зависимости от разной степени лекарственной резистентности // Проблемы туберкулёза 2002. - №12 - С. 23-25.

176. Фрейдович А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза М.: Медпрактика, 2001. - 96 с.

177. Фтизиатрия: национальное руководство / под ред. М.И. Перельмана: М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 512 с.

178. Хальбаева И.В. Терапия больных туберкулёзом лёгких изониазидом, рифампицином и пиразинамидом в фиксированной многосоставной лекарственной форме. Дис. . канд. мед. наук. -М., 1994.

179. Химиотерапия туберкулеза / Под ред. М.В. Плакс и др. M .: Медицина, 2000. - С.55- 56.

180. Худшина Т.А., Волошина Е.П., Адамович Н.В., Маслакова М.Г. , Терехова Н.Д. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 2005. -№ 12.-С.37-39.

181. Чеботарева Т.В. Некоторые особенности клинического течения туберкулеза у детей препубертатного возраста и подростков: Дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 1996.

182. Челнокова Н.В., Старостенко Е.В., Салпагаров A.M. Механизмы нейротоксического действия противотуберкулезных препаратов в клинике легочного туберкулеза // Нац. Конгресс по болезням органов дыхания, 4-й: СБ. рез. — № 246.

183. Челнокова Н.В., Старостенко Е.В., Салпагаров A.M., Круглова Е.Г. Нарушение функционального состояния центральной нервной системы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1991. - № 8. — С.46-49.

184. Черенько С.О. Антибактериальная терапия больных на туберкулез легких с мультирезистентними микобактериями туберкулеза: Автореф. дис. д-ра1 мед. наук. К. - 2001. - 32 с.

185. Чуканов В.И. Проблемы излечения больных туберкулезом органов дыхания // • Русс. Мед. Журнал. -2001.-С. 954-859.

186. Шепелева Л.П. Новые подходы к обследованию детей и подростков, состоящих на учете в противотуберкулезном диспансере: Автореф. дис. канд. мед.наук. — М., 1997.

187. Шилова М.В. Туберкулез в России в 1998 году. М.: Издательство ММА им. Сеченова, 1999.

188. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2004 году. М.: Фолиум, 2005. - 108 с.196; Шилова М.В. Туберкулез в России в 2005 году.- М1.: Воронеж: ВГПУ, 2006. 134 с.

189. Шуцкая Е.И., Перельман P.M. и др. О природе гиперергических реакций на туберкулин // Проблемы туберкулеза- 1973. -№ 3. С.39-42.

190. Яковлев C.B. Значение новых фторхинолонов при внебольничной инфекции дыхательных путей // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - т.З. - № 4.

191. Яндарова В.В. Клинико-рентгенологическое обследование школьников с гиперергическими реакциями на туберкулин // Проблемы туберкулеза. -1991. -№ 9. С.1-5.

192. Annlies Van Rie, Robin Warren, Idris Mshanga et al. Clinicai features of pulmonary disease caused by rapidly growing micobacteria // J. Clin. Microbiology. 2001. - № 39. - P. 639-691.

193. Ashakar B.E. Tuberculolosis 2000 2010: Control, but not Balasubramanian V., Wiegeshaus E.H. Pathogenesise of tuberculosis: pathway to apical localization // Tuberculolosis and Lung Disease. - 2001. - Vol. 31. - № 5. p. 243^15.

194. Black В., Bruce M.E. Treating tuberculosis: the essential role of social work // Brit. Med. J.- 1998.-P. 51-68.

195. Burman W.J., Cohn D.L., Rietmeijer C.A., Judson F.N. et. al. Noncompliance with directly observed therapy for tuberculosis: epidemiology and effect on the outcome of treatment // J. Chest. 1997. - P. 1168-73.

196. Chaulk C.P., Kazandjian Y.A. Directly observed therapy for treatment completion of tuberculosis: census statement of the Public Health Tuberculosis Guidelines Panel // JAMA. 1998. - P. 943^18.

197. Chaulk C.P., Moore-Rice K., Rizzo R. Eleven years of community-based directly observed therapy for tuberculosis // JAMA. 1995. -P. 945-51.

198. Cummings K.C., Mohle-Boetani J., Royce S.E., Chin D.P. Movement of tuberculosis patients and the failure to complete antituberculosis treatment // Brit. Med. J. 1998.-P. 1249-52.

199. Davidson H., Smirnoff M., Klein S.J., Burdick E. Patient satisfaction with care at directly observed therapy programs for tuberculosis in New York City. // Am. J. Public Health. 1999. - P. 1567-70.

200. Diffuse Lung Diesease. A Practical Approach / Ed. by R.P. Baughman, R.M., J.P.Lynch, A.U.Wells. London: Arnold publ., 2004. - 294 p.

201. Ekim N.N., Levent E., Kusmes C. A. retrospective analyses in cases with primary pulmonary tuberculolosis // Tuberculolosis and Lung Disease. 2001. - Vol. 14. -№ 5.p. 133-135.

202. Etkind S.C. The role of the public health department in tuberculosis control // Med. Clin. North Am. 1993. - P. 1303-14.

203. Frenandes-Revuelta A., Araso-Garces P., Aguirre J.M. The stady of contacts of tuberculolosis patients // Ann. Med. Interna. 1997. - № 5 - P. 55 - 57.

204. Gasner M.R., Maw K.L., Feldman G.E., Fujiwara P.I. The use of legal action in New York City to ensure treatment of tuberculosis // N Engl. J. Med. 1999. - P. 359- 66.

205. Gocmen A., Kiper N., Ertan U. et al. Does the BCG test of diagnostic value in tuberculolosis ? II Tuberculolosis and Lung Disease. 1994. — Vol. 25. - № 75 - P. 54-57.

206. Gostin L.O. Controlling the resurgent tuberculosis epidemic: a 50 state survey of TB statutes and proposals for reform // JAMA. 1993. - P. 255-61.

207. Greulish W., Simmons U. Menarcheal age Height, Weight and skeletal age of girls age 7 to 17 years // J. Pediat. 1999. - Vol. 74. - P. 126-128.

208. Israel H.L. Chemoprophylaxis for tuberculosis // Resp. Med. 1999. - Vol!. 91. -P. 92-95.

209. Kamolratanakul P., Sawert H., Lertmaharit S. Randomized controlledv, trial of directly observed treatment (DOT) for patients with pulmonary tuberculosis in Thailand // Tuberculolosis and Lung Disease. 1999 - P. 552-57.

210. Lobue P.A., Cass R., Lobo D., Moser K., Catanzaro A. Development of housing programs to aid in the treatment of tuberculosis in homeless individuals: a pilot study // J. Chest. 1999. - P. 218-23.

211. Moore R.D., Chaulk C.P., Griffiths R., Cavalcante S., Chaisson R.E. Cost-effectiveness of directly observed versus self-administered therapy for tuberculosis //Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1996 - P. 1013-19.

212. Moss AR, Hahn JA, Tulsky JP, Daley CL, Small PM, Hopewell PC. Tuberculosis in the homeless: a prospective study // Am. J. Resp. Crit. Care Med. -2000- P. 460-64.

213. Oscherwitz T., Tulsky J.P., Roger S., Sciortino S., Alpers A., Royce S., Lo B. Detention of persistently nonadherent patients with tuberculosis // JAMA 1997-P. 843-46.

214. Osman A. A. Hakin I. G. Benzon M.W. Compromitive sking testing with PPD tuberculin in schoolchildren in Saudi Arabia // Tuberculolosis and Lung Disease. -2000.-Vol. 75.-№75-P. 17-19.

215. Poszik C.J. Compliance with tuberculosis therapy // Med. Clin. North Am. 1993 -P. 1289-1300.

216. Reider H.L. Epidemiology Basis of Tuberculosis Control / 1-st Ed. Int. Union Against Tuberculosis and Lung Disease. Paris., 1999. - P. 162.

217. Schoeman I.N., Westaway M.S. The relationship between socioeconomic factors and pulmonary tuberculolosis // Int. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 20. - P. 355-57.

218. Sherry S., Connor E. Current epidemiology of tuberculosis // Ann. Pediatr. 2002. -Vol. 21.-P. 400-04.

219. Singleton L., Turner M., Haskal R. Long term hospitalization for tuberculosis control: experience with a medical-psychosocial inpatient unit // JAMA. 1997. -P. 838-42.

220. Snyder D.C., Paz E.A., , Fallstad R., Balck R.L., Chin D.P. Tuberculosis prevention in methadone maintenance clinics: effectiveness and cost-effectiveness // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1999- P. 178- 85.

221. Sumartojo E. When tuberculosis treatment fails: a social behavioral account of patient adherence // Am. Rev. Resp. Dis. 1993- P. 1311-20.

222. Teale C., Gundall D.B. Time of development of tuberculosis in contact // Resp. Med. 2003 - Vol. 47. - P. 677-80.1. ЭЛЕКТРОННЫЕ РЕСУРСЫ

223. Аксенова В. А.Современные подходы к лечению детей с латентной туберкулезной инфекцией. http://www.medlinks.ru/article.php?sid=20103.

224. Большая Медицинская Энциклопедия. Раздел: Туберкулез.http: //www.med.doc.info/modules/medenc/read.php?op =837206453283932824

225. Глобальный план ВОЗ на 2006-2015 г.г. «Остановить туберкулез» http: //www.who.int/tb/features archive/stop tb strategy/en/index.html, http://www.who.mt/tb/publications/20Q6/stoptb strategy ru.pdf.

226. Гельберг И. С., Вольф С. Б., Савицкий С. Э., Пигалкова Е. Н., Шевчук Д. В. Фтизиатрия. Учебное пособие. Гродно, 2002. -http://s-laboratory.narod.ru/stud/ftisiatria.doc.

227. Диагностика и лечение туберкулеза.-ЬИр:/Лл^г\у.рго- tuberkulez.ru/map.html.

228. Мишин В.Ю., Дейкина О.Н., Назарова Н.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких и внебольничной пневмонии.//СопзШиш Medicum.-ToM06.-N4 2004.http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/0404/232.shtml.

229. Памятка населению о туберкулезе. Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом http: //www.mosgorzdrav.ru/mgz/KOMZDRAVinstitutions.nsC,vaJW'ebPages/page lp up0324?OpenDocument.

230. Подготовка информационно-методического обеспечения системы медико-санитарного просвещения и обучения здоровому образу жизни на селения РФ. Техническое задание. Москва, 2007.http: //www.asmok.ru/extfiles/tz med-san.doc.

231. Проблемы стигмы и дискриминации больных туберкулезом по результатам регионального исследования. Презентация Power Point. 2004. - http: //www.pck.org.pl/erna/Prezentacie/03-Monday-morning/276,1.

232. Ю.Профилактика туберкулёза. Подготовка компьютерной презентации по туберкулезу. http: //kspu.ptz.ru/proiects/hope/TBС.PPT.

233. П.Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. Раздел: Противотуберкулезные препараты. http: //www.antibiotic.ru/books/mach/macQ2Q 1 .shtml#pQ 101.

234. Электронная версия справочника Харрисона по внутренним болезням. Глава 59. Туберкулез и другие микобактериальные инфекции. -http: //med-lib.ru/spravoch/harison/59.shtml/.

235. Carrie A. Morantz. Practice Guidelines. Guidelines Released for Investigation of Potential Contact with Infectious Tuberculosis. http: //www.aafp.org/afp/2006Q415/practice.html#p 1.

236. Infectioun diseases: Tuberculosis http:medicine.ucsf.edu/resources/guidelines/guide 1 tb.html.