Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара)

ДИССЕРТАЦИЯ
Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара) - тема автореферата по медицине
Налиткина, Анна Александровна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.26
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара)

На правах рукописи

Налиткина Анна Александровна

ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ (ОСОБЕННОСТИ СОВРЕМЕННОГО ТЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ В УСЛОВИЯХ МНОГОПРОФИЛЬНОГО НЕФТИЗИАТРИЧЕСКОГО СТАЦИОНАРА)

14.00.26 - фтизиатрия 14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□□3470551

Москва-2009

003470551

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Леонид Иванович Дворецкий Сергей Евгеньевич Борисов

Владимир Юрьевич Мишин Владимир Игоревич Ершов

Ведущее учреждение:

ГУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН»

Защита диссертации состоится « Д шаШ/жъ г. в /'/часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.040.06 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова по адресу: 127994, г. Москва, ул. Достоевского, дом 4, НИИ фтизиопульмонологии ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова (117998 г. Москва, Нахимовский проспект, д.49).

Автореферат разослан « /Г» ММ8 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Марина Пегтровна Грачева

Актуальность темы

Несмотря на наметившуюся в последние годы стабилизацию основных эпидемиологических показателей, ситуация с туберкулезом в целом по России сохраняется напряженной (М.И. Перельман и соавт., 2008; М.В. Шилова, 2008). Снижение охвата населения осмотрами на туберкулез привело к тому, что диагностика ТОД все чаще становится уделом врачей нефтизиатрического профиля. В настоящее время от 30% до 50% больных ТОД выявляют при обращении больных в учреждения общей лечебной сети (Н.М. Корецкая, 2002; С.Е. Колен-до и соавт., 2003), и на начальных этапах развития заболевания больной редко оказывается в поле зрения фтизиатра. Диагностический поиск осуществляет либо участковый терапевт при обращении больного в поликлинику по поводу неспецифических проявлений заболевания (слабость, повышение температуры, потеря веса) и/или органной симптоматики (кашель, боли в груди, суставах и др.), либо врач стационара, куда больного госпитализируют, нередко по неотложным показаниям (высокая лихорадка, массивное легочное воспаление, кровохарканье и др.) (В.Ю. Мишин, 2002).

Однако многие врачи-интернисты утратили не только навыки диагностики туберкулеза, но и столь необходимую в настоящее время фтизиатрическую настороженность (И.Д. Данилова, 2004). Это приводит к несвоевременному распознаванию ТОД, который иногда диагностируют лишь при аутопсии (Л.И. Дворецкий, 1998). Диагностика туберкулеза затруднена и рядом объективных обстоятельств, как медицинского, так и организационного порядка.

Присущий туберкулезу полиморфизм клинических и рентгенологических проявлений (А.И. Струков, И.П. Соловьева, 1986) усугубился в связи с ростом иммунодефицитных состояний, включая ятрогенные при системной глюкокор-тикостероидной, цитостатической терапии (Л.И. Дворецкий, 2000). Предрасполагает к изменениям клиники ТОД и хаотичная антибактериальная терапия, особенно при краткосрочном приеме препаратов, обладающих противотуберкулезным действием (Е.Л. Насонов и соавт., 2006; V. Strand et al., 1997).

-4В крупных городах сформировалась прослойка населения (мигранты, наемные работники), которая лишена доступа к медицинской помощи, кроме экстренной (П.С. Кривонос и соавт., 2006; Ф.А. Батыров, 2005), а значительная часть коренного населения отличается определенным стереотипом поведения, включающим пониженную мотивацию к сохранению собственного здоровья и здоровья близких людей (П.П. Сельцовский и соавт., 2004).

Все это определяет актуальность оценки состояния диагностического процесса при подозрении на туберкулез в многопрофильных неспециализированных стационарах.

Цель исследования: оценить качество диагностического процесса и верификации туберкулеза органов дыхания у больных многопрофильного нефтизиатрического стационара.

Задачи исследования

1.Определить частоту выявления туберкулеза органов дыхания у больных, госпитализируемых в многопрофильные стационары г. Москвы.

2.Выявить клинико-рентгенологические особенности течения туберкулеза органов дыхания с учетом возраста больных, медико-социальных факторов, характера фоновой и сопутствующей патологии.

3.Выделить типичные ошибки диагностического процесса при подозрении на туберкулез органов дыхания в условиях многопрофильного стационара.

4.0пределить признаки, повышающие вероятность наличия туберкулеза органов дыхания у больных в диагностически сложных клинических ситуациях.

5.Оценить диагностическое значение метода полимеразной цепной реакции в реальном времени при подозрении на туберкулез органов дыхания.

Научная новизна

1. Проведен клинический мониторинг пациентов с подозрением на туберкулез органов дыхания на различных этапах их ведения в многопрофильном нефтизиатрическом стационаре и после перевода в противотуберкулезный диспансер.

-52. Установлены признаки, повышающие вероятность туберкулеза органов дыхания при проведении дифференциальной диагностики с нетуберкулезными заболеваниями легких.

3. Выявлены наиболее типичные диагностические и тактические ошибки врачей многопрофильных стационаров в процессе ведения больных с подозрением на туберкулез органов дыхания.

4. Проведено исследование диагностической эффективности поиска возбудителя туберкулеза методом полимеразной цепной реакции в реальном времени в случае дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний органов дыхания на текущем клиническом материале в условиях многопрофильного неспециализированного стационара.

Практическое значение работы

1. Выявлены признаки, которые могут быть использованы при дифференциальной диагностике у больных многопрофильного стационара для формирования групп углубленного обследования на туберкулез.

2. Определены типичные ошибки при ведении больных с подозрением на туберкулез в учреждениях общей лечебной сети, которые требуют коррекции и контроля исполнения диагностического алгоритма.

3. Определены основные диагностические характеристики (чувствительность, специфичность, эффективность) исследования клинических образцов мокроты и плевральной жидкости на наличие ДНК микобактерий туберкулеза методом полимеразной цепной реакции в реальном времени при дифференциальной диагностике туберкулеза в многопрофильном стационаре.

Положения, выносимые на защиту

1. Туберкулез органов дыхания диагностируется в многопрофильном стационаре у больных, поступающих не только с респираторной симптоматикой и признаками интоксикации, но и с различными внелегочными заболеваниями и травмами.

2. У больных, поступающих по различным поводам в многопрофильный стационар, представлены как все клинические формы туберкулеза органов ды-

хания, так и различные варианты клинических проявлений заболевания. Это требует осознанной коррекции алгоритма диагностического поиска, а в ряде случаев - расширения спектра диагностических методик.

3. Несвоевременная диагностика туберкулеза органов дыхания в многопрофильных стационарах обусловлена в значительной степени утратой навыков диагностики и несоблюдением общепринятых стандартов ведения больных с подозрением на туберкулез.

4. Факторами, повышающими вероятность наличия туберкулеза у больных с респираторной симптоматикой являются возраст до 40 лет, отсутствие постоянной работы, семьи, постоянного места жительства, указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе, деструкция легочной ткани, отсутствие эффекта от проведенной неспецифической антибактериальной терапии. У большинства больных туберкулез органов дыхания ассоциируется с хроническими обструктивными болезнями органов дыхания и заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени предоставляет дополнительные возможности в нозологической диагностике туберкулеза в условиях многопрофильного стационара, в первую очередь за счет высокой специфичности (не менее 90%) при обнаружении возбудителя туберкулеза.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы представлены на 16 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания и 2 Конгрессе Евроазиатского Респираторного Общества (Санкт-Петербург, 2006), 14 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), 8 Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), 18 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Екатеринбург, 2008). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета, кафедры фтизиопульмонологии ММА им. И. М. Сеченова и сотрудников ГКБ № 7.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе одна в издании, рекомендуемом ВМС РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения; обзора литературы; клинической характеристики больных и методов исследования; 2 глав, посвященных результатам собственных исследований и обсуждению полученных результатов; выводов; практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 270 источников (217 отечественных и 53 зарубежных). Работа иллюстрирована 13 таблицами, 36 рисунками, приведено 2 клинических примера.

Материалы и методы исследования Характеристика исследуемых больных

В исследование включено 212 больных, госпитализированных в две многопрофильные больницы г. Москвы (№ 7 и № 63) с 1.01.1998 г. по 31.12.2007 г., у которых в процессе наблюдения возникало подозрение на ТОД. Первую группу (136 чел.) составили больные с респираторной симптоматикой и направительными диагнозами пневмонии, хронического бронхита, экссудативного плеврит и др. У больных второй группы (76 чел.) поводом для госпитализации явились симптомы внелегочных заболеваний.

Большинство больных (67,9% - 144 чел.) было экстренно госпитализировано по СМП, в связи с неэффективностью амбулаторной терапии госпитализировано 10,4% (22 чел., из них 14 получали антибактериальную терапию), непосредственно после первичного осмотра у терапевта- 15,6% (33 чел.).

Среди больных было 165 мужчин (78%) и 47 женщин (22%). Возраст больных колебался от 15 до 96 лет: до 30 лет - 35 больных, от 30 до 50 лет - 82 человека, 64 больных - от 50 до 65 лет, старше 65 лет - 31 больной.

Методы исследования

Клиническое обследование больных включало сбор анамнеза и физи-кальное исследование. В зависимости от направительного диагноза первичный осмотр больных проводили терапевт, хирург, невропатолог, уролог, травматолог. Лабораторное обследование включало общий анализ периферической крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи, анализ мокроты,

плевралыюй жидкости. По показаниям проводили УЗИ органов брюшной полости, почек, предстательной железы, эндоскопические исследования. Анализировали схемы антибактериальной терапии.

При сборе анамнеза учитывали возраст, пол, профессиональный статус, семейное положение, место жительства, пребывание в пенитенциарных учреждениях, злоупотребление алкоголем, курение, употребление наркотиков. Особое внимание уделяли сбору «фтизиатрического анамнеза», выявлению факторов риска туберкулеза, характеру начала заболевания, лечению и обследованию на догоспитальном этапе («диагностическому маршруту»), поводу для госпитализации, использованным диагностическим методам, сопутствующей патологии. Катамнестические сведения получены в противотуберкулезных стационарах, в которые были переведены больные с подозрением на ТОД.

Рентгенологическое исследование легких включало рентгенографию, крупнокадровую флюорографию, томографию. При анализе рентгенологических заключений оценивали локализацию и характер поражений легочной ткани, наличие или отсутствие поражения плевры, а также полноту описания скиа-логической симптоматики и указанный рентгенологом дифференциально-диагностический ряд.

Микроскопическое исследование мокроты с целью обнаружения кислотоустойчивых микобактерий (КУМ) методом Циля-Нельсена проводили в клинической лаборатории. Световую микроскопию мазков проводили в соответствии с принятой методикой (Приказ Минздрава России № 109 от 21.03.2003 г.).

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР-диагностика). Исследование проводили в молекулярно-генетической лаборатории НИИ фтизиопульмо-нологии ММА им. И.М.Сеченова с использованием технологии, разработанной в лаборатории совместно с научно-производственной фирмой «Синтол». Оценку специфичности, чувствительности и диагностической эффективности метода ПЦР осуществляли по общепринятой методике (С. Гланц, 1998).

Статистические методы. Для обработки полученной информации о больных была.счкдгн? база данных (в приложении Excel), содержащая 50 при-

знаков (включая данные катамнеза). Обработку данных проводили с помощью компьютерного пакета SAS® 9.1 Copyright by SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, лицензия Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (0096725001). Статистический анализ проведен методами описательной статистики с определением достоверности различий частоты симптомов по критерию х2 или критерию Фишера. Для оценки важность наличия или отсутствия того или иного симптома для заключения о наличии туберкулеза определяли отношения шансов (ОШ) и соответствующие 95% доверительные интервалы (ДИ). Критическая величина уровня значимости принята равной 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение Выявление ТОД среди больных многопрофильного стационара. За время исследования (1998-2007 гг.) из двух многопрофильных стационаров г. Москвы с подозрением на ТОД в противотуберкулезные диспансеры направлено 212 чел., у 77,4% (164 чел.) из которых диагноз туберкулеза был подтвержден. Большинство из них были выявлены впервые (73%).

Среди впервые выявленных больных ТОД преобладали инфильтративные (40,8%) и диссеминированные (24,2%) формы, но у 9,2% был диагностирован фиброзно-кавернозный туберкулез, а у 10% - казеозная пневмония. У больных с рецидивами ТОД выявлены диссеминированные (31,8%), фиброзно-кавернозные (27,3%), инфильтративные (18,2%) формы, что подтверждает сообщения о росте доли больных с распространенными формами туберкулеза, выявляемых в стационарах общей лечебной сети (рис.1).

Среди больных преобладали мужчины (78%), составившие большинство среди пациентов моложе 50 лет (61,7%), но среди больных старше 50 лет было больше женщин (53,2%). Постоянную работу имели только 22,2% больных, к неработающими трудоспособного возраста относились 38% больных. Отсутствие семьи отмечено у 36% больных, лицами БОМЖ являлись 15,5%. Почти каждый пятый больной в прошлом находился в местах лишения свободы (19,3%).

Течение заболевания. Из 136 больных, госпитализированных с легочными диагнозами (1 группа), острое начало заболевания отмечено у 64 (47,1%):

повышение температуры тела до 38-40 С имело место у 41 (64,1%), субфебрилитет 20 (31,3%), кашель - 76,6% (в т.ч. продуктивный - у 47 или непродуктивным - 2), одышка 43 (67,2%), боли в грудной клетке при дыхании и кашле 33 (51,6%). У 10 больных - 15,6% одним из начальных проявлений заболевания было кровохарканье. Наличие этих признаков в различных сочетаниях, нарастание симптоматики, а также остро возникшее кровохарканье послужило поводом для госпитализации. 72 (52,9%) больных указывали на постепенное начало заболевания в виде появления (или усиления) респираторной симптоматики в сочетании с астеническими симптомами. Больные с острым началом заболевания обращались к врачу в течение нескольких дней от момента появления первых признаков из-за неэффективности лечения или ухудшения состояния, в то время как пациенты с постепенным развитием болезни до обращения к врачу отмечали наличие жалоб в различных сочетаниях от месяца до года.

Рис. 1. Клинические формы ТОД, диагностированные в ПТД (число больных).

Из 76 больных с различными «внелегочными» диагнозами (2 группа), большинство (85,5%) госпитализировано по неотложным показаниям. Однако у 75% из них выявлены респираторные жалобы, длительность которых колебалась от месяца до года.

Антибактериальная терапия на догоспитальном этапе проведена 14 больным (12 - по поводу пневмонии, 1 - обострения хронического бронхита и 1 - неспецифического плеврита). У большинства больных АБТ не соответствовала общепринятому стандарту лечения внебольничной пневмонии у взрослых (А.И. Синопальников, 2001; А.Г. Чучалин и соавт., 2002). Так, следует признать ошибочным назначение ампиокса, цефалоспоринов 1 поколения (цефазолин), «старых» фторхинолонов (ципрофлоксацин), макролидов (эритромицин), лин-комицина, левомицетина; сочетание пенициллинов, фторхинолонов с гентами-цином. Неадекватность антибактериальной терапии не позволяла судить о характере легочного воспаления на основании эффективности применения АБП, тем более что некоторые из использованных препаратов обладают также и противотуберкулезной активностью.

Основной массе больных ФГ, рентгенографию органов грудной клетки, исследование периферической крови на амбулаторном этапе не назначали (ФГ проведена 7 больным, рентгенография - 2, исследование крови - 2).

Госпитальный этап ведения больных с подозрением на ТОД в многопрофильном стационаре. Тактика ведения больных в многопрофильном стационаре определялась клинической ситуацией: состоянием больного, данными анамнеза, результатами рентгенологического обследования, микроскопии мокроты на КУМ, эффектом от предшествующей или вновь назначенной антибактериальной терапии, заключением консультанта-фтизиатра и др.

У 70 больных (33%) имелся фтизиатрический анамнез, информация о котором у трети больных (30,6%) в стационаре не была получена и выявлена только в ПТД, куда больных переводили с подозрением на ТОД. Данные о пребывании в пенитенциарных учреждениях у 95% больных отсутствовали в историях болезни терапевтических отделений и были получены только во фтизиатрических больницах. Все это свидетельствует об очевидном дефекте сбора анамнеза, который может не только определять направление диагностического поиска, но часто приобретает эпидемиологическое значение.

У большинства больных при оценке физикальных данных были лишь указания на ослабление дыхания, жесткое дыхание, сухие хрипы. Возможно, что аускультативная симптоматика во многих случаях отражала наличие фоновой патологии (хронический бронхит, ХОБЛ).

Назначаемая АБТ (аминогликозиды, «старые» фторхинолоны, линкоми-цин, цефалоспорины 1 поколения, комбинации хинолонов и метронидазола и т.п.) не соответствовала стандартам лечения внебольничной пневмонии в 51% случаев. Кроме того, у 21,7% больных применяли препараты, обладающие также противотуберкулезным действием.

Фоновая и сопутствующая патология, факторы риска. Из 212 больных у 135 (63,7%) в качестве сопутствующих (фоновых) диагнозов фигурировала хроническая легочная патология. 115 больных (54%) злоупотребляли алкоголем, причем у 44,4% диагностирован хронический алкоголизм, 6 (2,8%) больных употребляли наркотики, 87 (41%) имели патологию ЖКТ (из них 37% страдали язвенной болезнью желудка и 12-типерстной кишки, а 63% имели патологию печени - токсические и вирусные гепатиты, циррозы). ГКС-терапия (5 чел.), сахарный диабет (4 чел.), ВИЧ-инфекция (3 чел.), химио- и лучевая терапия (8 чел.), курение 65,6% больных (табл.1).

Основными рентгенологическими изменениями были инфильтративные, выявленные у 104 (49,1%) больных. Верхнедолевая локализация процесса отмечена лишь у 62 больных (29,2%) при одностороннем и у 28 пациентов (13,2%) при двустороннем процессе. Легочная диссеминация выявлена у 26% больных. Признаки деструкции легочной ткани отмечены в 39,6% случаев.

При анализе качества лучевой диагностики выявлено несоответствие рентгенологического обследования современным стандартам. В приемном отделении не проведено рентгенологическое исследование грудной клетки у 19,7% больных, имеющих респираторную симптоматику. У 159 больных (75%) отсутствовали исследования легких в боковой проекции; РТГ и KT проведена у 13,2% больных. У 20,3% больных отсутствует описание рентгенологических изменений, а имеется только заключение рентгенолога.

Таблица 1

Сопутствующая (фоновая) патология и факторы риска у больных

_с подозрением на ТОД_

Наличие у больных

Сопутствующая и фоновая патология, факторы риска -

абс. (%)

Хронический бронхит ХОБЛ

Хронический обструктивный бронхит

Бронхиальная астма (в 1 случае есть указание на прием стероидов) Хроническая алкогольная интоксикация Алкоголизм (как диагноз нарколога) Наркомания

Язвенная болезнь желудка, 12 п.к., сочетанные поражения Патология печени (токсические и алкогольные циррозы, гепатиты) Сахарный диабет II типа, средней степени тяжести Прием ГКС

ВИЧ-инфекция, подтвержденная лабораторно Химио-лучевая терапия по поводу опухолей Курение

Исследование периферической крови. По данным исследования периферической крови лейкоцитоз выявлен у 68% больных, увеличение показателей СОЭ свыше 20 мм/час - у 70,8%, нормохромная и гипохромная анемия - у 66%, относительная лимфопения - у 47,2% пациентов.

Бактериологическое исследование мокроты на наличие КУМ. Анализ мокроты с целью выявления КУМ (однократно!) был проведен всего 40 больным из 212, двукратно и трехкратно - еще 4 больным. У 168 (79,3%) больных исследование мокроты не проведено, в том числе из-за отсутствия мокроты у 65 (39%). У 103 пациентов (61%) причина отсутствия исследования мокроты осталась неизвестной. Повторные исследования отсутствовали в 91% случаев.

В многопрофильном стационаре при микроскопии КУМ обнаружены у 5 (11,4%) из 44 обследованных. В ПТД бактериовыделение выявлено с помощью микроскопии у 91 (43%) больного. Из 121 больного, у которых КУМ при микроскопии мокроты не выявлены, у 48 диагноз ТОД не был подтвержден (рис.

93

23

► 63,7

16

3

64 1

- 54,0

51

6 2,8

32 1

- 41,0

55

4 1,9

5 2,4

3 1,42

3 1,42

139 65,6

-142). Всего, в специализированных стационарах различными методами (микроскопия, посев, ПЦР) МБТ выявлены у 110 (52%) из 212 обследованных.

Отсутствие исследования мокроты на наличие МБТ у всех больных с подозрением на ТОД свидетельствует о несоблюдении существующих стандартов обследования больных в многопрофильных стационарах, а незначительное количество положительных результатов микроскопии на КУМ - о дефектах работы микробиологических лабораторий ОЛС.

___212 больных ^

Терапевтический ПТД

стационар

Проведено

микроскопических Не проведено Проведено микроскопий

исследований 168 (79,3%) больных 212 (100%) больным

44 (20,7%) больных / \ J

КУМ «+»(5) КУМ «-»(39)/ \ КУМ «+»(91) КУМ «-»(121)

Отсутствие Причина I

мокроты неизвестна- 48 больных

-65 больных (39%) 103(61%) диагноз ТОД

не подтвержден

Рис. 2. Исследование мокроты на КУМ методом микроскопии.

Катамнез больных, переведенных в ПТД. При исследовании катамнеза из 212 больных, переведенных в специализированные фтизиатрические стационары у 164 (77,4%) больных диагностирован ТОД, из них у 120 больных (73%) туберкулез выявлен впервые. Были диагностированы практически все клинические формы ТОД (рис.1).

В случаях фиброзно-кавернозного, диссеминированного туберкулеза и казеозной пневмонии большую часть больных переводили в ПТД в течение недели (рис. 3), что можно объяснить характерными изменениями в легких, позволяющими с высокой степенью вероятности заподозрить ТОД уже на начальном этапе диагностического поиска. В случаях же инфильтративного, очагового и реже встречающихся форм туберкулеза (плеврит, эмпиема, цирротический,

туберкулема), перевод чаще осуществляли в более поздние сроки, что, по-видимому, обусловлено дифференциально-диагностическими трудностями по данным рентгенологического исследования.

туберкулез ВГЛУ |

туберкупема плеврит/эмпиема цирротический очаговый казеозная пневмония диссеминированный фиброзно-кавернозный инфильтративный

□ 1 неделя

11

33

22

3

0 2 неделя

13 неделя

Ш 4 неделя

Рис. 3. Сроки перевода больных в ПТД при различных клинических формах ТОД (число больных).

По данным катамнеза, из 164 больных с подтвержденным ТОД 41,5% (68 чел.) самовольно прервали курс противотуберкулезной терапии. Это обстоятельство имеет чрезвычайно важное эпидемиологическое значение, поскольку при ухудшении состояния эти больные, среди которых 66% были бактериовы-делителями, могут поступать в стационары общей лечебной сети (рис. 4).

Рис. 4. «Маршрут» больных ТОД после перевода в ПТД.

Больные с неподтвержденным диагнозом ТОД в ПТД. У 48 (22,6%) больных диагноз туберкулеза не подтвержден. Пневмония диагностирована у 33 больных, у 6 больных опухолевые заболевания легких (бронхогенный рак, метастатическое поражение), у 2 - неспецифический плеврит, у 4 больных изменения расценены как посттуберкулезные остаточные изменения без признаков активности процесса, у 1 больного — ХОБЛ, у 1 - бактериальный эндокардит с пневмонией, у 1 - острый инфаркт миокарда.

Факторы, повышающие вероятность туберкулеза. Для выявления наиболее значимых факторов (признаков) для дифференциальной диагностики ТОД и неспецифических заболеваний легких на начальных этапах обследования был проведен моновариабельный и мультивариабельный статистический анализ с определением достоверности частоты различий симптомов по критерию х2 или критерию Фишера, а также определение отношения шансов (ОШ), которое позволяет оценить важность наличия или отсутствия того или иного симптома для заключения о наличии туберкулеза (рис. 5).

Основными факторами, повышающими вероятность туберкулеза, явились: возраст до 40 лет (ОШ=4,7; 95%ДИ 1,9-11,8), отсутствие постоянной работы (0111=4,0; 95%ДИ 1,8-9,1), семьи (0111=2,2; 95%ДИ 1,04-4,47), постоянного места жительства (лица БОМЖ) (ОШ=3,2; 95%ДИ 1,0-11,1), указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе (ОШ=2,5; 95%ДИ 1,125,49), деструкция легочной ткани (ОШ=4,3; 95%ДИ 1,9-9,8), отсутствие эффекта от проведенной неспецифической антибактериальной терапии (0111=2,7; 95%ДИ 1,19-6,06). В то же время инвалидность (0111=0,4; 95%ДИ 0,21-0,83) и статус пенсионера (0111=0,3; 95%ДИ 0,12-0,88) снижают вероятность ТОД. При мультива-риабельном анализе из девяти признаков в качестве значимых сохранились только четыре: возраст до 40 лет (ОШ=4,4; 95%ДИ 1,7-11,7), отсутствие работы (ОШ=3,3; 95%ДИ 1,32-8,27), контакт с больным туберкулезом или туберкулез в анамнезе (ОШ=2,7; 95%ДИ 1,14-6,5), деструкция легочной ткани (ОШ=4,4,- 95%ДИ 1,82-10,42). Это связано с тем, что некоторые признаки являются взаимозависимыми и сочетаются у большей части больных.

89,0

а)

Н Диагноз ТОД подтвержден (п=164)

□Диагноз ТОД не подтвержден (п=48)

возраст до 40 лет

неработающий трудоспособного возраста 0,21 1,81 Н

инвалид Н 0,12 0,83

пенсионер ш 0,88

отсутствие семьи 1,04

отсутствие постоянного места жительства

контакт с больным ТБ / ТБ в анамнезе

деструкция легочной ткани

нет эффекта от неспецифической АБТ

б)

9,10

11,80

10 12

Рис. 5. Факторы, достоверно связанные (р < 0,05) с наличием или отсутствием ТОД: а) частота наличия (в %); б) ОШ наличия ТОД (с 95%ДИ).

Диагностическое значение метода ПЦР. 30 больным, у которых возникали наибольшие трудности дифференциальной диагностики с ТОД на этапе пребывания в общесоматическом стационаре, проведено исследование мокроты (М) и плевральной жидкости (ПЖ) на наличие МБТ с помощью метода ПЦР. У 13 больных исследована М, у 16 (с плевральным выпотом и отсутствием мокроты) - ПЖ. У одного пациента проведено исследование М и ПЖ.

Положительный результат при исследовании М получен у 8 из 14 больных (57,1%) и у 7 из них подтвержден диагноз ТОД (у 6 - впервые выявленный, у 1 - поздний рецидив), один пациент самовольно покинул стационар, катамнез его установить не удалось (рис. 6). У всех 7 больных туберкулезом с положительной ПЦР имелся активный процесс с наличием полостей распада у 6 человек. У 4 пациентов в мокроте выявлялись микобактерии методом микроскопии и посева, в то время как у 2 больных, с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких, МБТ в М обнаружены не были.

Из 6 больных с отрицательным результатом ПЦР мокроты у 4 диагноз ТОД не подтвержден (пневмония, инфекционный эндокардит). 2 больных выписаны по семейным обстоятельствам, катамнез одного больного неизвестен, у второго больного ТОД амбулаторно не выявлен.

ПЦР мокроты (14)

Положительный результат (8)

Отрицательный результат(6)

ТОД

ТОД

ТОД

ТОД не исключен (1); исключен (1)

подтвержден (7) не исключен (1) исключен (2)

I

Переведены в ПТД (2) ТОД не подтвержден

6 - в/выявленный ТОД 1 - ТОД, обострение

Рис. 6. Результаты исследования мокроты методом ПЦР.

При исследовании ПЖ положительный результат получен лишь у одного больного с парапневмоническим плевритом, работающего с животными в цирке (больной после выписки чувствовал себя удовлетворительно, к врачу не обращался, продолжает работать). Из остальных 16 пациентов с отрицательным результатом исследования ПЖ у одного пациента диагностирован туберкулезный плеврит (МБТ в ПЖ не обнаружены) на основании эффекта от противотуберкулезного лечения в течение 4 месяцев (рис. 7). У одной пациентки, выписанной по семейным обстоятельствам с осумкованным плевритом, при обследовании в ПТД по месту жительства, выявлен инфильтоативный туберкулез.

При исследовании мокроты чувствительность составила - 80%, специфичность - 100%, диагностическая эффективность метода - 86%. При исследовании плевральной жидкости специфичность была равна - 93%, диагностическая эффективность метода - 82%, но у обоих пациентов с диагностированным в итоге туберкулезным плевритом был получено отрицательное заключение о наличии микобактерий при проведении ПЦР.

Диагностическая эффективностью метода ПЦР при исследовании мокроты составила 86% и при исследовании плевральной жидкости - 82%, что достигнуто за счет высокой специфичности метода, тогда как чувствительность при исследовании плевральной жидкости оказалась недостаточной для использования метода как скринингового.

ПЦР плевральной жидкости (17)

/

Положительный результат (1)

ТОД исключен амбулаторно

ТОД исключен (11)

\

Отрицательный результат (16)

ТОД не исключен (2); ТОД выявлен амбулаторно (1)

Переведены в ПТД (2)

1 - в/выявленный туберкулез 1 - неспецифический плеврит

Рис. 7. Результаты исследования плевральной жидкости методом ПЦР.

Высокая диагностическая эффективность наряду с быстротой получения результатов могут оказаться полезными в неспециализированных стационарах, при условии выполнения исследования на ранних сроках, что позволит ускорить перевод диагностически неясных больных в ПТД для дальнейшего целенаправленного обследования и лечения.

На основании проведенного нами исследования мы предлагаем алгоритм ведения больного с наличием респираторной симптоматики в многопрофильном стационаре общей лечебной сети (рис. 8).

Больной с респираторной симптоматикой

Детальный анамнез Физикальное обследование Рентгенологическое исследование Микроскопия мокроты на КУМ

I грудной клетки I 1 (однократно) I

' НЕТ ДА

Изменений нет

Изменения есть''1

1 4

Диагностический поиск Факторы риска ТОД" НЕТ ЕСТЬ

Антибактериальная терапия*

Эффект есть" Эффекта нет'

Продолжить лечение Яо-контроль Реабилитация '

Смена антибиотика

Эффект есть Эффекта нет

Перевод в ПТД

—► Подозрение на ТОД

- Мокрота на КУМ (3-х кратно)

- Яв-дообследование -КТ

- Бронхоскопия, БАЛЖ

- Консультация фтизиатра

- ПЦР мокроты

1 1

Туберкулез исключен

Туберкулез подтвержден или не исключен

Рис. 8. Алгоритм ведения больного с наличием респираторной симптоматики в многопрофильном стационаре общей лечебной сети.

* Наиболее частыми рентгенологическими изменениями являются инфильтра-тивные, реже очаговые, диссеминация. Достоверным рентгенологическим признаком, повышающим вероятность ТОД (р<0,05), является деструкция легочной ткани.

** Основные факторы, повышающие вероятность туберкулеза у больного с респираторной симптоматикой представлены на рис. 5.

*** Антибактериальная терапия должна назначаться в соответствии со стандартами лечения внебольничной пневмонии: амоксициллин или макролиды (у больных без отягощающих факторов) и защищенные пенициллины или цефалоспорины III поколения у больных с отягощающими факторами. Нельзя назначать АБП, обладающие противотуберкулезным действием (аминогликозиды, респираторные фторхинолоны).

♦»** Эффект антибактериальной терапии оценивают по клиническим признакам через 48-72 ч от момента назначения АБП.

***** Выявить причины неэффективности (опухоль, неадекватность назначенного АБП и т.п.).

Выводы

1. За период с 1998 по 2007 год среди больных, госпитализированных в два многопрофильных стационара выявлено 164 больных туберкулезом, из них у 120 (73,2%) больных туберкулез диагностирован впервые. Впервые выявленный туберкулез представлен всеми основными формами: инфильтративный (40,8%), диссеминированный (24,2%), казеозная пневмония (10%), фиброзно-кавернозный (9,2%), очаговый (7,5%), туберкулезный плеврит (5,8%), туберку-лема (1,7%), цирротический (0,8%).

2. Ведущим рентгенологическим синдромом у больных с подтвержденным и неподтвержденным туберкулезом были инфильтративные изменения 47% и 55% соответственно (р>0,05). Верхнедолевая локализация туберкулеза отмечена лишь у 29,2% больных (62 человека) при одностороннем и у 13,2% (28 человек) при двустороннем процессе. Признаки легочной деструкции у больных подтвержденным и неподтвержденным туберкулезом органов дыхания выявлены у 47% и 16% больных соответственно (р<0,05).

3. Основными факторами, повышающими вероятность туберкулеза у больного с респираторной симптоматикой являются: возраст до 40 лет (ОШ 4,7, 95%ДИ 1,9-11,8); отсутствие постоянной работы (4,0 95%ДИ 1,8-9,1); семьи (2,2, 95%ДИ 1,04-4,47); постоянного места жительства (лица БОМЖ) (3,2, 95%ДИ 1-11,1); указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе (2,5, 95%ДИ 1,12-5,49); деструкция легочной ткани

(4,3,95%ДИ 1,9-9,8); отсутствие эффекта от проведенной неспецифической антибактериальной терапии (2,7, 95%ДИ 1,19-6,06). Инвалидность (0,4, 95%ДИ 0,21-0,83) и статус пенсионера (0,3, 95%ДИ 0,12-0,88) снижают вероятность туберкулеза. Туберкулез органов дыхания чаще диагностировали у курящих больных (67%) и при наличии патологии органов дыхания (65%) и ЖКТ (42%).

4. Основными дефектами ведения больных с подозрением на туберкулез органов дыхания в многопрофильных стационарах являются: неполный сбор анамнеза (30%) и недоучет факторов риска заболевания туберкулезом (95,4%), назначение антибактериальной терапии, неадекватной для лечения неспецифического воспаления (51%) или включавшей препараты, обладающие противотуберкулезной активностью (21,7%). Неполноценное рентгенологическое исследование легких (отсутствие боковых рентгенограмм у 75%, томограмм у 86,8%, описания рентгенологических изменений у 20,3%), а также рентгенологического исследования при поступлении у 16% больных с респираторной симптоматикой. Микроскопия мокроты на КУМ не проведена у 79,3%, а повторные исследования - у 91%.

5. Диагностическая эффективность исследования мокроты методом ПЦР составила 86%, исследования плевральной жидкости - 82%. Данная эффективность обусловлена высокой специфичностью метода (100% при исследовании мокроты, 93% при исследовании плевральной жидкости).

Практические рекомендации

1. Для повышения качества диагностики туберкулеза в многопрофильном стационаре у больных с респираторной симптоматикой необходимо активное выявление факторов риска, повышающих вероятность туберкулеза органов дыхания (возраст до 40 лет; отсутствие постоянной работы, семьи, постоянного места жительства; указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе; деструкция легочной ткани; отсутствие эффекта от неспецифической антибактериальной терапии), а также признаков, понижающих вероятность туберкулеза (инвалидность и статус пенсионера).

2. Все пациенты, госпитализируемые в многопрофильный стационар, должны быть обследованы на туберкулез с точным соблюдением существующих требований. У всех больных с респираторной симптоматикой необходимо 3-х кратное исследование мокроты на КУМ и рентгенологическое обследование легких. При наличии факторов риска развития туберкулеза необходимо углубленное обследование больного с применением дополнительных диагностических методов (рентгенотомография, компьютерная томография, бронхоскопическое исследование) и привлечением фтизиатра.

3. С учетом высокой диагностической спсцифк шости и быстроты получения результатов (до суток) метод полимеразной цепной реакции в реальном времени должен использоваться в нозологической диагностике туберкулеза органов дыхания у больных с изменениями в легочной паренхиме или при наличии плеврита.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Дворецкий Л.И., Налиткина A.A., Борисов С.Е. Качество диагностики туберкулеза легких в многопрофильных больницах // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. - СПб., 2006. - С.175.

2. Налиткина A.A., Борисов С.Е., Дворецкий Л.И. Выявление туберкулеза легких в многопрофильном стационаре. // Сб.материалов 14 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007., С.307.

3. Налиткина A.A., Дворецкий Л.И., Борисов С.Е. Туберкулез в клинике внутренних болезней. И Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. - М., 2007. - С.160-161.

4. Налиткина A.A., Дворецкий Л.И., Владимирский М.А, Борисов С.Е. Диагностическое значение ПЦР при верификации туберкулеза в общесоматическом стационаре // Сб.трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Екатеринбург, 2008. - С.171.

5. Дворецкий Л.И., Налиткина A.A., Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза органов дыхания в многопрофильном стационаре // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 3. - С.9-15.

Список сокращений и обозначений

АБП - антибактериальные препараты АБТ - антибактериальная терапия БА - бронхиальная астма БАЛЖ - бронхоальвеолярный лаваж ГКС - глюкокортикостероиды ДИ - доверительный интервал ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КТ - компьютерная томография КУМ - кислотоустойчивые микобактерии

М - мокрота МБТ - микобактерии туберкулеза OAK - общий анализ крови ОГК - органы грудной клетки ОИМ - острый инфаркт миокарда OJIC - общая лечебная сеть ПЖ - плевральная жидкость ПОИ - посттуберкулезные остаточные изменения ПТД - противотуберкулезный диспансер РТГ - рентгенотомография СМП - скорая медицинская помощь ТОД - туберкулез органов дыхания (легкие и плевра) УЗИ - ультразвуковое исследование УИС - уголовно-исправительная система

ФГ -флюорография ХНЗЛ - хронические неспецифические заболевания легких ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

Подписано в печать:

14.05.2009

Заказ № 2040 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Налиткина, Анна Александровна :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология ^туберкулеза.

1.2. Диагностика и выявление туберкулеза органов дыхания в нефти- ^ зиатрических учреждениях.

1.2.1. Качество диагностического процесса.

1.2.2. Основные методы диагностики с обзором современных тен- ^ денций

1.2.3. Основные ошибки в диагностике.

1.2.4. Роль консультантов-фтизиатров, взаимодействие, катамнез ^ больных.

Г.2.5. Клинический• и патологоанатомический диагноз.

1.3. Клинические особенности «современного» туберкулеза.

1.3.1. Маски легочного туберкулеза.

1.3.2. Туберкулез органов дыхания в рамках сочетанной патологии

1.3.3. Туберкулез у лиц пожилого и старческого возраста.

Глава 2. Характеристика материалами методов исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования-.40'

Глава 3. Диагностика туберкулеза органов дыхания у больных, госпи- ^ тализированных в учреждения общей лечебной сети.

3.1. Туберкулез органов дыхания у больных, госпитализированных с наличием бронхолегочной*симптоматики.^

3.1.1. Больные, госпитализированные с диагнозом «пневмония».

3.1.2. Больные, госпитализированные с диагнозами других легочных заболеваний

3.2. Туберкулез органов дыхания у больных, госпитализированных с внелегочными диагнозами.

3.3: Факторы риска наличия туберкулеза у больных, госпитализированных в учреждения общей лечебной сети.

Глава 4. Диагностическое значение поиска возбудителя туберкулеза методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

 
 

Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Налиткина, Анна Александровна, автореферат

Актуальность

Отмеченный многими авторами рост количества больных туберкулезом, выявляемых при обращении в за медицинской помощью и госпитализируемых в стационары общей медицинской сети, заставляет модифицировать алгоритмы обследования и ведения больных с подозрением на туберкулез I легких в клинике внутренних болезней (В.Ю. Мишин, 2004; Л.И. Дворецкий, 2001).

Больные различными формами туберкулеза органов дыхания (легкие и плевра) (ТОД) поступают в многопрофильные стационары по поводу как легочных (респираторные жалобы, дыхательная недостаточность), так и внеле-гочных (лихорадка, интоксикация и др.) жалоб, нередко по неотложным показаниям (И.Д. Данилова, 2004). В результате диагностического поиска у части больных диагностируют туберкулез и переводят их во фтизиатрические учреждения, а у других больных ТОД не распознают и, рано или поздно, выписывают с ошибочными диагнозами. В ряде случаев < несвоевременное распознавание туберкулеза приводят к летальному исходу, когда ТОД верифицируют лишь при аутопсии (если таковую проводят) (Л.И. Дворецкий, 1998).

Туберкулез всегда отличался полиморфизмом клинических и рентгенологических проявлений (М.И. Перельман, 2007; А.И. Струков, И.П. Соловьева, 1986), который усугубился в связи с ростом иммунодефицитных состояний, включая ятрогенные при системной глюкокортикостероидной, цитоста-тической, биотической терапии (Е.Л. Насонов и соавт., 2006; V.E. Strand et al., 1997). Предрасполагает к изменениям клиники ТОД и хаотичная антибактериальная терапия на амбулаторном этапе или при самолечении, когда имеет место краткосрочный прием обладающих противотуберкулезным действием препаратов (в первую очередь — фторхинолонов, а также аминогликози-дов, кларитромицина и проч.).

Необходимо учесть, что в крупных городах сформировалась прослойка населения (мигранты, наемные работники), которая лишена доступа к медицинской помощи, кроме экстренной (П.С. Кривонос и соавт., 2006), а существенная доля постоянного (коренного) населения отличается определенным стереотипом поведения, включающим пониженную мотивацию к сохранению собственного здоровья и потерю чувства ответственности за судьбу и здоровье даже близких людей (П.П. Сельцовский и соавт., 2004).

В сложившейся ситуации, с учетом роста заболеваемости и смертности от туберкулеза, отсутствие регулярно проводимых профилактических осмотров, включающих обязательное флюорографическое обследование, диагностика ТОД все чаще становится уделом врачей многопрофильных больниц. По различным данным, от 30% до 50% больных ТОД выявляют при обращении больных в учреждения общей лечебной сети (В.Ю. Мишин, 2002; Н.М. Корецкая, 2002; С.Е. Колендо и соавт., 2003). В то же время, следует признать, что многие врачи общей практики (семейные врачи, участковые терапевты) явно утратили не только навыки диагностики туберкулеза, но и столь необходимую в настоящее время фтизиатрическую настороженность (Л.П. Капков, 1998; И.Д. Данилова, 2004).

Это обусловливает необходимость особенной настороженности врачей-терапевтов и своевременной диагностики туберкулезной инфекции в соматическом стационаре. В противном случае, увеличивается время пребывания больного в стационаре, что, зачастую, небезопасно в эпидемиологическом отношении для окружающего персонала и больных.

Однако существующие на сегодня классические и наиболее доступные методы диагностики туберкулеза утратили свою значимость в условиях нефтизиатрической больницы. Требования к описанию скиалогических феноменов соблюдают в терапевтических стационарах не в должной мере. Вместе с тем, алгоритм диагностического поиска туберкулеза у больных, находящихся в многопрофильном стационаре нефтизиатрического профиля, применяется недостаточно последовательно и нуждается в модификации.

Цель исследования

Оценить качество диагностического процесса и верификации туберкулеза органов дыхания у больных многопрофильного нефтизиатрического стационара.

Задачи исследования

Г. Определить частоту выявления туберкулеза органов дыхания у больных, госпитализируемых в многопрофильные стационары г. Москвы.

2.Выявить клинико-рентгенологические особенности течения туберкулеза органов дыхания с учетом возраста больных, медико-социальных факторов, характера фоновой и сопутствующей патологии.

3.Выделить типичные ошибки диагностического процесса при подозрении на туберкулез органов дыхания в условиях многопрофильного стационара.

4.Определить признаки, повышающие вероятность наличия туберкулеза органов дыхания у больных в диагностически сложных клинических ситуациях.

5.Оценить диагностическое значение метода полимеразной цепной реакции в реальном времени при подозрении на туберкулез органов дыхания

Научная новизна

1. Проведен клинический мониторинг пациентов с подозрением на туберкулез органов дыхания на различных этапах их ведения* в многопрофильном нефтизиатрическом стационаре и после перевода в противотуберкулезный диспансер.

2. Установлены признаки, повышающие вероятность туберкулеза органов дыхания- при*проведении дифференциальной диагностики с нетуберкулезными заболеваниями легких.

3. Выявлены наиболее типичные диагностические и тактические ошибки врачей многопрофильных стационаров в процессе ведения больных с подозрением на туберкулез органов дыхания.

4. Проведено исследование диагностической эффективности поиска возбудителя туберкулеза методом полимеразной цепной реакции в реальном времени в случае дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний органов дыхания на текущем клиническом материале в условиях многопрофильного неспециализированного стационара.

Практическое значение работы

1. Выявлены признаки, которые могут быть использованы при дифференциальной диагностике у больных многопрофильного стационара для формирования групп углубленного обследования на туберкулез.

2. Определены типичные ошибки при ведении, больных с подозрением на туберкулез в учреждениях общей лечебной сети, которые требуют коррекции и контроля исполнения диагностического алгоритма.

3. Определены основные диагностические характеристики (чувствительность, специфичность, эффективность) исследования клинических образцов мокроты и плевральной жидкости на наличие ДНК микобактерий туберкулеза методом полимеразной цепной реакции в реальном времени при дифференциальной диагностике туберкулеза в многопрофильном стационаре.

Положения, выносимые на защиту

1. Туберкулез органов дыхания диагностируется в многопрофильном стационаре у больных, поступающих не только с респираторной симптоматикой и признаками интоксикации, но и с различными внелегочными заболеваниями и травмами.

2. У больных, поступающих по различным поводам в многопрофильный стационар, представлены как все клинические формы туберкулеза органов дыхания, так и различные варианты клинических проявлений заболевания. Это требует осознанной коррекции алгоритма диагностического поиска, а в ряде случаев - расширения спектра диагностических методик.

3. Несвоевременная диагностика туберкулеза органов дыхания в многопрофильных стационарах обусловлена в значительной степени утратой навыков диагностики; ш несоблюдением? общепринятых стандартов ведения больных с подозрением- на туберкулез;

4; Факторами, повышающими вероятность наличия туберкулеза у больных с респираторной симптоматикой являются возраст до 40 лет, отсутствие постоянной работы, семьи, постоянного места жительства, указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе, деструкция легочной ткани, отсутствие эффекта ют проведенной^ неспецифической* антибактериальной терапии. У большинства больных туберкулез органов; дыхания ассоциируется с хроническими обструктивными болезнями органов дыханияш заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

5; Метод полимеразной цепной, реакции? в реальном; времени- предоставляет дополнительные возможности в нозологической^ диагностике туберкулеза в условиях многопрофильного стационара, в первую > очередь за счет высокой специфичности (не менее: 90%) при? обнаружении возбудителя туберкулеза;

Публикации

По теме диссертации? опубликовано 5 печатных работ в* отечественных изданиях, в том числе одна в издании, рекомендуемом ВАК РФ:

1. Дворецкий? Л.И., Налиткина А.А;, Борисов С.Е. Качество диагностики туберкулеза легких в? многопрофильных больницах // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного Общества; — СПб;, 2006. — С. 175.

2. Налиткина А.А., Борисов? С.Е., Дворецкий Л;И. Выявление туберкулеза легких в многопрофильном стационаре. // Сб.материалов 14 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М;, 2007., С.307.

3. Налиткина А.А.,. Дворецкий Л.И., Борисов С.Е. Туберкулез в клинике внутренних болезней. // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. -М., 2007. - С.160-161.

4. Налиткина, А.А., Дворецкий Л.И., Владимирский М.А. Борисов С.Е. Диагностическое значение ПЦР при верификации туберкулеза в общесоматическом стационаре // Сб.трудов 18 Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Екатеринбург, 2008. - С. 171.

5. Дворецкий Л.И., Налиткина А.А., Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза органов дыхания в многопрофильном стационаре // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 3. - С.9-15.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения; обзора литературы; клинической характеристики больных и методов исследования; 2 глав, посвященных результатам собственных исследований и обсуждению полученных результатов; выводов; практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы содержит 270 источников (217 отечественных и 53 зарубежных). Работа иллюстрирована 13 таблицами, 36 рисунками, приведено 2 клинических примера.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Туберкулез легких в клинике внутренних болезней (особенности современного течения и диагностики туберкулеза легких в условиях многопрофильного нефтизиатрического стационара)"

Выводы

1. За период с 1998 по 2007 год среди больных, госпитализированных в два многопрофильных стационара выявлено 164 больных туберкулезом, из них у 120 (73,2%) больных туберкулез диагностирован впервые. Впервые выявленный туберкулез представлен всеми основными формами: инфильтра-тивный. (40,8%), диссеминированный (24,2%), казеозная пневмония (10%), фиброзно-кавернозный (9,2%), очаговый (7,5%), туберкулезный плеврит (5,8%), туберкулема (1,7%), цирротический(0;8%).

2. Ведущим рентгенологическим синдромом у больных с подтвержденным и неподтвержденным-туберкулезом» были инфильтративные изменения 47% и 55% соответственно -(р>0,05). Верхнедолевая локализациям туберкулеза отмечена лишь у 29,2% больных (62 человека) при одностороннем и у 13,2% (28 человек) при-двустороннем.процессе. Признаки легочной деструкции у больных подтвержденным- и неподтвержденным туберкулезом* органов-дыхания выявлены у 47% и 16% больных соответственно (р<0,05).

3. Основными»факторами, повышающими вероятность туберкулеза,у больного с респираторной симптоматикой являются: возраст до<40 лет (ОШ 4,7, 95%ДИ 1,9-11,8); отсутствие постоянной работы (4,0 95%ДИ 1,8-9,1); семьи (2,2, 95%ДИ 1,04-4,47); постоянного места,жительства (лица,БОМЖ) (3,2, 95%ДИ 1-11,1); указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе (2,5, 95%ДИ 1,12-5,49); деструкция легоч ной ткани (4,3, 95%ДИ 1,9-9,8); отсутствие эффекта от проведенной неспецифической антибактериальной терапии (2,7, 95%ДИ1 1,19-6,06).- Инвалидность (0,4, 95%ДИ 0,21-0,83) и статус пенсионера (0,3, 95%ДИ 0,12-0,88) снижают вероятность туберкулеза. Туберкулез органов дыхания- чаще диагностировали у курящих больных (67%) и при наличии патологии органов дыхания (65%) и ЖКТ (42%).

4. Основными дефектами ведения больных с подозрением на туберкулез органов дыхания в многопрофильных стационарах являются: неполный сбор анамнеза (30%) и недоучет факторов риска заболевания туберкулезом

138

95,4%), назначение антибактериальной терапии, неадекватной для лечения неспецифического воспаления (51%) или включавшей препараты, обладающие противотуберкулезной активностью (21,7%). Неполноценное рентгенологическое исследование легких (отсутствие боковых рентгенограмм у 75%, томограмм у 86,8%, описания рентгенологических изменений у 20,3%), а также рентгенологического исследования при поступлении у 16% больных с респираторной симптоматикой. Микроскопия мокроты на КУМ не проведена у 79,3%, а повторные исследования - у 91%.

5. Диагностическая эффективность исследования мокроты методом ПЦР составила 86%, исследования плевральной жидкости - 82%. Данная эффективность обусловлена высокой специфичностью метода (100% при исследовании мокроты, 93% при исследовании плевральной жидкости).

Практические рекомендации

1. Для повышения качества диагностики туберкулеза в многопрофильном стационаре у больных с респираторной симптоматикой необходимо активное выявление факторов риска, повышающих вероятность туберкулеза органов дыхания (возраст до 40 лет; отсутствие постоянной работы, семьи, постоянного места жительства; указание на контакт с больным туберкулезом или перенесенный туберкулез в анамнезе; деструкция легочной ткани; отсутствие эффекта от неспецифической антибактериальной терапии), а также признаков, понижающих вероятность туберкулеза (инвалидность и статус пенсионера).

2. Все пациенты, госпитализируемые в многопрофильный стационар, должны быть обследованы на туберкулез с точным соблюдением существующих требований. У всех больных с респираторной симптоматикой необходимо 3-х кратное исследование мокроты на КУМ и рентгенологическое обследование легких. При наличии факторов риска развития туберкулеза необходимо углубленное обследование больного с применением дополнительных диагностических методов (рентгенотомография, компьютерная томография, бронхоскопическое исследование) и привлечением фтизиатра.

3. С учетом высокой диагностической специфичности и быстроты получения результатов (до суток) метод полимеразной цепной реакции в реальном времени должен использоваться в нозологической диагностике туберкулеза органов дыхания у больных с изменениями в легочной паренхиме или при наличии плеврита.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Налиткина, Анна Александровна

1. Абашеев Н.М., Щербаткина К.Н. Сложности и возможности диагностики туберкулеза легких нижнедолевой локализации // Клиническая медицина. 2000. - Т.78. - №5. - С.29-30.

2. Александров А.А., Владимирский М.А., Шипина JI.K. и др. ПриIменение полимеразной цепной реакции для диагностики и оценки эффективности химиотерапии туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 1. - С.52-55.

3. Алексеева Л.П., Зебницкая И.С., Корнилова З.Х. Лекарственно-устойчивый туберкулез у ВИЧ-инфицированных // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С.226.

4. Алексеева Г.И., Фазульянова И.А., Горохова Т.В. Микроскопическое вывление кислотоустойчивых микобактерий. // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М, 2003. - С.81.

5. Алиев К.Э1, Салимова Н.А. Роль ПЦР в диагностике туберкулеза. // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров.-М., 2007.-С. 137.

6. Андрианова А.Ю., Свистунова А.С., Алексеева Т.Р. и др. Сочетание рака и туберкулеза // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 134./

7. Афанасьев Ю.А., Севостьянова В.И., Габукова Т.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких в пульмоногическом стационаре //

8. Сб. тез. докл. 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2005.-С.155.

9. Бабаева И.Ю. Особенности течения туберкулезного процесса на поздних стадиях ВИЧ-инфекции // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 2005. - С.14.

10. Баласанянц Г.С. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу на Северо-Западе России за 2001-2003 гг. // Российский семейный врач. 2004. -Т.8 - №3. - С.9-12.

11. Батыров Ф.А. Лечебно-диагностическая помощь больным туберкулезом с ВИЧ-инфекцией в условиях многопрофильной специализированной больницы // Автореф. докт.мед.наук. М., 2005. - 36с.

12. Большакова И.А., Баранова З.С. Особенности течения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 2005. - С. 15.

13. Борзенко А.С., Попкова H.JI. Особенности диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и больных СПИД // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С.227.

14. Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №3. - С.5-9.

15. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А., Буйлина Э.Е. и др. Сочетанные заболевания, раком и туберкулезом легких // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М., 2007. С.398.t

16. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А, Курбатова Е.А. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. СПб., 2006.-С. 170.

17. Бубочкин Б.П., Новоселов П.Н. Оптимизация выявления, диагно-1 стики и профилактики запущенных форм туберкулеза легких // Проблемытуберкулеза и болезней легких. 2003. - №2. - С.24-25.

18. Валиев Р.Ш. Роль и место флюорографии в ранней диагностике туберкулеза // Современная фтизиатрия и проблемы туберкулеза XXI века: Сб. тез. докладов юбилейной научно-практической конференции с международным участием. Томск, 1999. - С.34.

19. Валиев Р.Ш., Валиев Н.Р., Иксанов И.Я. Туберкулез среди иностранных граждан в Республике Татарстан // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. — М., 2007. С.15-16.

20. Валиев Р.Ш., Филатова М.С. Клинико-рентгенологические аспекты туберкулеза в пожилом и старческом возрасте // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 169.

21. Валиев Р.Ш., Хартынова И.М., Романенко О.М. и др. Клинико-иммунологические особенности течения туберкулеза в сочетании с ВИЧ-инфекцией // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №10. - С.31-34.

22. Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П. Туберкулез, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией, в странах мира // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - №4. - С.42-45.

23. Васильева И.А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Дис. докт.мед.наук. М., 2002. -263с.

24. Владимирский М.А., Шипина Л.К., Левченко М.В. Эффективность обнаружения микобактерий туберкулеза методом полимеразной цепной реакции // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №12. - С.28-30.

25. Винокурова М.К., Лукина A.M., Яковлева Л.П. Выявление больных туберкулезом в республике Саха (Якутия) // Сб.трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. СПб.,2006. - С. 172.

26. Воробьева Н.И. Туберкулез в пожилом возрасте.// Клиническая геронтология. 1995. - №4. - С.28-32.

27. Воскис-Рункевич М.Н. Некоторые клинико-рентгенологические особенности туберкулеза у молодых взрослых и его ранняя диагностика // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №7. - С.3-6.

28. Галинская Л.А. Туберкулез: лечение и профилактика. Ростов " н/Д: «Феникс». - 2000. - 224с.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459с.

30. Глумная Т.В. Влияние активного выявления и лечения больных туберкулезом на летальные исходы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №7. - С.22-27.

31. Глумная Т.В. Влияние сезонных и экологических факторов на заболеваемость туберкулезом // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 35с.

32. Голубев Д.Н. Формирование групп риска по туберкулезу легочной и внелегочных локализаций // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2002.-№Ю.-С.47.

33. Голышевский В.И., Пузанов В.А. и др. Достижения и перспективы микробиологической диагностики туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №7. - С.55-59.

34. Гольянова К.И., Азаматова М.М., Плакс М.В. Клиническое течение туберкулеза, диагностированного в терапевтическом стационаре // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003.-С.127.

35. Горбунов А.В. Выявление больных туберкулезом в общесоматических стационарах // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 150-151.

36. Горбунов А.В., Кочеткова Е.Я. Организация выявления больных туберкулезом в Москве // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. -№8.-С. 18-22.

37. Горбунов А.В., Кочеткова Е.Я., Азбель Н.С. Выявление больных туберкулезом органов дыхания флюорографическим методом в условиях г. Москвы // Радиология практика. - 2004. - №2. - С.31-35.

38. Данилова И.Д. Выявление больных туберкулезом с бактериовыде-лением в учреждениях общей лечебной сети и эффективность контролируемого лечения. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М. - 2004.

39. Даренская С.Д., Макарова Н.В., Владимирский М.А., Борисов С.Е. и др. Значение определения интерферона-у в диагностике туберкулезного плеврита // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №2. - С.29-32.

40. Дворецкий Л.И. Туберкулез в клинике внутренних болезней // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6. - №11. - С.707-717.

41. Дворецкий Л.И. Туберкулез в практике интерниста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2000. - №6. - С.3-10.

42. Дейкина О.Н. Дифференциальная диагностика пневмонии и туберкулеза легких.//Автореф. дис. канд.мед.наук., М. 2005, С.22.

43. Демихова О.В., Якимова М.А., Михеева Л.П. Повышение эффективности выявления и диагностики туберкулеза // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 153154.

44. Диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания. Пособие для врачей. М.: «Медицина и жизнь», 2003. - 48с.

45. Дмитриева М.П. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза органов дыхания у больных в трех районах крупного города // Ав-тореф. дис. канд.мед.наук. С-Петербург, 2007. - 19с.

46. Дында М.С., Марьяндышев А.О., Земцовская А.Н. Результаты бактериоскопии мокроты в противотуберкулезном диспансере и лечебных учреждениях г. Архангельска // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М, 2003. - С.84.

47. Ерохин В.В., Флигиль Д.М., Зюзя Ю.Р. Патоморфоз туберкулеза в мегаполисе Москва // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. -СПб., 2006.-С.177.

48. Жебуртович Н.В., Медведев В.И., Волобуева Е.М. и др. Причины смерти от туберкулеза в современных условиях // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 13.

49. Жукова М.П. Формирование основного резервуара туберкулезной инфекции в стране и перспективы его дальнейшей динамики // Большой целевой журнал о туберкулезе 2000. - №11-12. - С.46-48.

50. Журавлев В.Ю. Этиологическая диагностика и характеристика диссеминированного туберкулеза // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. СПб., 2006. - С. 177.

51. Загдын З.М., Браженко Н.А., Браженко О.Н., Лукьянова Ю.В. и др. Коморбитность туберкулеза, алкоголизма и наркомании. // Пульмонология. -2007. №2. - С.40-43.

52. Закопайло Г.Г. Анализ смертности больных туберкулезом легких в течение года после его выявления // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1996. - №3. - С.14-15.

53. Ивановский В.Б., Ракова Г.М. Анализ случаев смерти от туберкулеза в многопрофильной больнице мегаполиса // Клиническая медицина. -2001. Т.79. - №12. - С.21-24.

54. Иванько С.А. Поражения кожи у больных туберкулезом // Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. - 23с.

55. Искакова Ф.А., Фаворов М.О. и др. Причины смерти от туберкулеза // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. -М., 2003.-С.16.

56. Какорина Е.П., Фролова О.П., Шинкарева И.Г. Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией в России// Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.366.

57. Калинкин А.В., Бородулин Б.Е., Курбатова Е.В. Особенности туберкулезного процесса относительно способа выявления в первичном звене здравоохранения // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 155-156.

58. Капков Л.П. Значение показателей резервуара бациллярных больных туберкулезом органов дыхания в оценке эпидемиологической ситуации по туберкулезу // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №1. -С. 17-22.

59. Капков Л.П. Концепция управления противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1997 - №1. - С. 6-8.

60. Капков Л.П. О повышении роли врачей общей практики в выявлении больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -1998.-№3.-С.21-24.

61. Капков Л.П. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в России и пути ее стабилизации // Вет. патология. 2004. - №1-2 (9). - С.24-28.

62. Карачунский М.А. Туберкулез у больных сахарным диабетом современные проблемы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. -№10.-С.17-19.

63. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни // Русский реферативный журнал. 2001. - Т.9. - №21. - С.951-954.

64. Карачунский М.А., Уварова Т.Е. Туберкулез у лиц пожилого возраста в современных условиях // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2003. №4. - С.55-57.

65. Каторгин Н.А., Карпова И.В. Туберкулез легких в терапевтическом стационаре // Туберкулез сегодня / Материалы VII Всероссийского съезда фтизиатров. М., 2003. - С. 128.

66. Каторгин Н.А. Старческий туберкулез в практике фтизиатра // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров.-М., 2007.-С.173-174.

67. Кибрик Б.С., Маковей Ю.В ВИЧ-ассоциированный туберкулез в Ярославской области // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. -СПб., 2006.-С.179.

68. Кибрик Б.С., Хаютина Е.С. Современные особенности диагностики плеврита туберкулезной этиологии // Сб. трудов 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания и 2 Конгресса Евроазиатского Респираторного общества. СПб., 2006. - С. 180.

69. Клочкова JI. В., Король О. И. Туберкулез и сопутствующие заболевания. С-Петербург. 2003. - С. 12.

70. Кобелева Г.В., Григорьева Е.А. Соматические заболевания как причина смерти больных активным туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №2. - С.47-49.

71. Колендо С.Е., Антошина Ю.А., Дворецкий Л.И. Некоторые вопросы диагностики туберкулеза легких в многопрофильной больнице // Пульмонология. 2000. - №1. - С.35-41.

72. Колендо С.Е., Дворецкий Л.И., Савинецкая Г.А. Некоторые вопросы диагностики туберкулеза легких в общесоматическом стационаре. XI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Тезисы докладов, Санкт-Петербург. 2003. - С.56.

73. Кораблев В.Н., Свистунова В.П. Проблема туберкулеза у лиц пожилого и старческого возраста в Хабаровском крае // Здоровье пожилых людей. Хабаровск, 2000. - С.70-71.

74. Корниенко С.Е., Глумная Т.В. Профилактика и активное выявление туберкулеза в учреждениях первичной медико-санитарной помощи // Врач: 2007. - №3. - С.113-114.

75. Корнилова З.Х., Юрченко JI.H. Туберкулез легких в пожилом и старческом возрасте. // Мед.помощь. 1998. - №4. - С 38-40.

76. Кочеткова Е.Я., Худякова Р.В., Комлякова Е.Г. и др. Структура заболеваемости внелегочными и формами туберкулеза в Москве // Сб.тез. докл. 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. -С.291.

77. Красноборова С.Ю. Трудности и причины ошибок в диагностике туберкулеза на примере зонального (долевого) поражения легких // Автореф. дис. канд.мед.наук. Екатеринбург, 2004. - 26с.

78. Кремецкая A.M., Аксюк З.Н., Гриншпун. Л.Д. и др. Случай панци-топенической маски туберкулеза у пожилого больного // Клиническая геронтология. 1998. - №4. - С.52-56.

79. Криштафович А.А., Савин И.Б., Бояркина О.Ф. Ренгенологические аспекты патоморфоза туберкулеза // Туберкулез сегодня / Материалы VII Всероссийского съезда фтизиатров. М., 2003. - С.99.

80. Кучеров А.И., Ильичева Е.Ю. Пути повышения эффективности противотуберкулезных мероприятий и сокращения затрат на их проведение // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №4. - С.7-11.

81. Лаушкина Ж.А., Филимонов П.Н. Трудности дифференциальной диагностики заболеваний легких // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 198.

82. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Кочеткова Е.Я. Эпидемиологическая ситуация и особенности эндемии туберкулеза в Москве // Туберкулез сегодня / Материалы VII Всероссийского съезда фтизиатров. М., 2003. -С.20.

83. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М. и др. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы (2003 г.). М., 2004. - 78с.

84. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М. и др. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в г. Москве и организация противотуберкулезной помощи населению. М., 2007. - 135с.

85. Льнянова З.А. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике туберкулеза легких // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2006. -19с.

86. Макинский А.И., Борисов С.Е., Петрова Л.Ю. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №9. - С.42-45.

87. Максимова О.М. Особенности развития и течения рецидивов туберкулеза легких// Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2004. - 23с.

88. Малашенков Е.А., Ивановский В.Б. Выявление туберкулеза в инфекционном стационаре мегаполиса // Клиническая медицина. 2007. - Т.85. - №8. - С.46-50.

89. Масленников А.А. Особенности туберкулеза легких при сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Автореф. дис. канд.мед.наук.- М., 2005. 22с.

90. Медведев В.И., Волобуева Е.М. Сравнительная характеристика эпидемиологических показателей по туберкулезу в Приморском крае за 20 лет // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.29.

91. Межебовский Г.А., Даутова В.Р. Оценка знаний и эффективности обучения врачей общей лечебной сети оказанию противотуберкулезной помощи населению. // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М, 2003. - С.55.

92. Мишин В.Ю. Течение туберкулеза при различных нарушениях метаболизма и функциональной активности лимфоцитов и моноцитов периферической крови // Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 1995. - 41с.

93. Мишин В.Ю. Диагностика туберкулеза органов дыхания. // РМЖ.- 1998. №17. - т.6. - С. 1135-1139.

94. Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Диагностика и лечение остропрогрессирующих форм туберкулез в современных условиях // Российские медицинские вести. 1998. - №4. - С.22-25.

95. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г. Ранее выявление и диагностика туберкулеза органов дыхания / Руководство для врачей. М., 2000. - 16с.

96. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №3. - С.22-29.

97. Мишин В.Ю. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких и внебольничной пневмонии // Врач. 2002. - №3. - С.-6-9.

98. Мишин В.Ю. Выявление туберкулеза легких в лечебных учреждениях общей медицинской сети // Врач. 2002. - №3. - С.46-47.

99. Мишин В.Ю., Демихова Н.В., Кузьмина Н.В. Диагностика и дифференциальная диагностика гематогенно-диссеминированного туберкулеза легких // Consilium medicum. 2002. - Т.4. - №9. - С.498-506.

100. Мишин В.Ю., Дейкина О.Н., Назарова Н.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких и внебольничной пневмонии // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №4. - С.232-240.

101. Мишин В.Ю., Ромодановский П.О., Финогенова М.А. и др. Качество медицинской помощи при выявлении туберкулеза учреждениями общей лечебной сети //• Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.158.

102. Моврадин И. М. Выявление больных туберкулезом легких в стационарах общего профиля // Автореф. дис. канд. мед.наук. М, 2002. - 22с.

103. Молофеев А.Н. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза // Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 2004. - 40.

104. Морозова Т.И., Паролина JI.E., Казимирова Н.Е. Подготовка по фтизиатрии врачей общей лечебной сети // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №6. - С.3-5.

105. Морозова Т.П., Завалев В.И., Моклецов Е.Н. и др. Микробиологические исследования при туберкулезе и пути их совершенствования // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М, 2003. -С.89.

106. Морозова Т.П., Салина Т.Ю., Завалева И.И. Иммуноферментный и иммуннохроматографический анализы в дифференциальной диагностике туберкулеза и онкологических заболеваний органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №4. - С.20-21.

107. Мухин Н.А. Трудный диагноз и современная лекарственная терапия // Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней (лекции для практических врачей). М., 2004. - С.204-218.

108. Нанн П. Глобальный подход к борьбе с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №10. - С.13-16.

109. Насонов E.JI., Козлов Р.С., Якушин С.Б. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден — значит вооружен // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2006. Т. 8. - №4. - С. 38-48.

110. Нечаев В.И., Миляев А.А., Хованов А.В. Причины роста смертности от туберкулеза // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М., 2003. - С.23.

111. Николаева Г.М. Диагностика диссеминированного туберкулеза и других гранулематозных заболеваний легких (клинико-лабораторное исследование) // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2004. - С.22.

112. Новикова Т.И., Соколова Э.В., Моисеева Н.В. Туберкулез и ХОБЛ // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.411.

113. Озерова Л.В., Зайцева И.П., Филиппов В.П. и др. Дифференциальная диагностика системных васкулитов и туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - № 2. - С. 37-40.

114. Пантелеева О.В., Нечаев В.В., Иванов А.К., Волкова Г.В., Виноградова Е.Н. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге// Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров.-М., 2007. -С.379.

115. Папенова Е.А. Особенности, лечения больных туберкулезом органов дыхания на фоне сахарного диабета // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съездафтизиатров. М., 2007. - С.406-407.

116. Паролина Л.Е., Докторова Н.П. Лечение туберкулеза у больных с сопутствующей патологией // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.411-412.

117. Перельман М.И., Соколова Г.Б., Можокина Г.Н. и др. Оптимизация комплексной химиотерапии туберкулеза при использовании моксифлок-сацина // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - №5. - С. 19-23.

118. Печерей О.И. Экспертная оценка дефектов диагностических и лечебных мероприятий- при выявлении туберкулеза- легких // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2007. - 24с.

119. Пироцкий Н.Н. Характеристика контингентов. больных в туберкулезной больнице № 3 им. Г.А. Захарьина Москвы // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2000. - №1. - С.12-16.

120. Пироцкий Н.Н., Ермолаева А.Е. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных // Материалы- науч.-практич. конференции, посвященной 90-летию туберкулезной клинической больницы №3 им. проф. Г.А.Захарьина и 175-летию со дня рождения Г.А.Захарьина. М., 2004. - С.38-40.

121. Писаренко С.В., Гербыш Т.В. Несвоевременная диагностика туберкулеза органов дыхания // Сб. тез. докл. 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006. - С. 194.

122. Поваляева Л.В. Оптимизация дифференциальной диагностики ин-фильтративного туберкулеза и внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в городе Самара. //Автореф. дис. канд.мед.наук., М. 2008, С 22.

123. Постановление Правительства Российской Федерации от 25 декабря 2001 г. № 892 «О реализации Федерального закона «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации».

124. Прописнова Л.Г. Трудности диагностики туберкулеза у пожилых больных // Сб. науч.-практич. работ, посвященный 75-летию Поликлиники Медицинского центра. М., 2000. - С. 138-143.

125. Простакишина Ю.М., Багрова Л.О., Белых В.Н. Анализ исследования мокроты на микобактерии туберкулеза в многопрофильном стационаре // Сб. тез. докл. 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2005. С.204.

126. Пунга В.В. Выявление туберкулеза в современных условиях // РМЖ. 1998. - Т.6. - №17. - С.1129-1131.

127. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1999. - №1. - С. 14-16.

128. Пунга В.В., Ковалева С.И. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1997. - №5. - С.7-9.

129. Рахманова?А.Г., Степанова Е.В., РомановаЕ.И. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом // Клиническая медицина. 2003. -Т.81. - №12. - С.71-73.

130. Рубаник Т.В. Внебольничная пневмония с затяжным течением: роль посттуберкулезных изменений, особенности диагностики и лечения // Автореф. дис. канд.мед.наук. С-Петербург. - 2006. - 19с.

131. Рубинштейн Г.Р. Дифференциальная диагностика заболеваний легких. М., 1954.

132. Рыжков С.И., Саямова Н.Д. Влияние миграции населения на эпидемическую ситуацию по туберкулезу // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.33-36.

133. Сагоян И:А., Стамболдян Е.П., Маркосян Л.Г. и др. Эпидемиологические сдвиги и клиническая структура туберкулеза в Ереване за 10 лет.// Сб.резюме III(XII) съезда фтизиатров. Екатеринбург. - 1997. - С.-19.

134. Садыгов А.С. Бронхиальная астма у больных туберкулезом органов дыхания // Автореф. дис. . докт. мед. наук. С.-Петербург, 2004. - 44с.

135. Салина Т.Ю. Иммунологические методы в» диагностике и оценке течения туберкулезной инфекции // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. -2006, С35.

136. Сафронова Е.М., Борисов С.Е. Выявление и установление диагноза туберкулеза органов дыхания // Сб. тез. докл. 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2005. - С. 191.

137. Сельцовский П.П., Литвинов В.И., Слогоцкая Л.В. Влияние социальных факторов на смертность от туберкулеза, эффективность мер медикосоциальной защиты в г. Москве в XX столетии// Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №2. - С. 11-16.

138. Семенкова Е.Н., Мухин Н.А., Кондахчан К.О. «Терапевтические» маски туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №3. -С.3-5.

139. Синопальников А.И., Страчунский Л.С. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - №3. - С.54-68.

140. Скрягина Е.М., Залуцкая О.М., Рот А. и др. Выявление микобактерий туберкулеза различными методами // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №3. - С.56-58.

141. Соколов^В.А., Егоров Е.А., Красноборова С.Ю. и др. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких долевой (зональной, сегментарной), протяженности // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1997. - №6. -С.18-19.

142. Соловьев Е.О., Кибрик Б.С., Лобановский В.М. Заболеваемость туберкулезом женщин в Ярославской области. // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.35.

143. Сон*И:М. Характеристика эндемии'туберкулеза в Москве // Авто-реф. дис. . докт. мед. наук. М., 2002. - 43с.

144. Стародубов В.И., Литвинов В.И. и др. Туберкулез у мигрирующего населения и его влияние на эпидемиологическую ситуацию в крупном мегаполисе // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2002. - №6. - С.5-7.

145. Стогова Н;А., Лушникова А.В. Характер иммунных нарушений больных туберкулезным плевритом в возрасте 60 лет и старше // Сб. тез. докл. 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006.-С. 197.

146. Стогова Н.А., Николаев В.А. Медико-биологические и социально-гигиенические факторы риска туберкулеза // Сб. тез. докл. 16 Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2006. - С. 197.

147. Стогова Н.А., Тюхтин Н.С., Лушникова А.В. Особенности клиники и диагностики туберкулезного плеврита у лиц пожилого и старческого возраста // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №3. - С.35-38.

148. Струков А. И., Соловьева И. П. Морфология туберкулеза в современных условиях. М-.: Медицина, 1986. - 226 с.

149. Татьков С.И!, Носарева О.В., Болдырев А.Н. Применение реком-бинатных видоспецифических белков M:tuberculosis для серологической диагностики туберкулеза*// Клиническая лабораторная диагностика. 2006. -№12. - С.23-24.

150. Терешин B.C. Причины смерти больных, поступивших в противотуберкулезный диспансер из пульмонологических отделений // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №2. - С.45-47.

151. Терешин B.C. К вопросу о диагностике туберкулеза в общей лечебной сети // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №5. - С.23-26.

152. Терешин B.C. Выявление и лечение больных туберкулезом легких в пульмологических отделениях на радиоактивно-загрязненных территориях.

153. Диссертация на соискание ученой степени доктора-медицинских наук. М. -2003.

154. Торкатюк Е.А. Клиническое значение некоторых биохимических и цитологических показателей в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных деструктивным туберкулезом легких // Автореф. дис. канд.мед.наук М., 2006. - 23с.

155. Торкатюк Е.А., Дьякова М.Е., Баласанянц Г.С. Изучение уровней аденозиндезаминазы и ее изоферментов у больных с туберкулезом, пневмониями и раком легкого // Эфферентная терапия. 2006. - Т.12. - №3. - С.68-72.

156. Трифонова Н.Ю., Полунина Н.В. Социальные аспекты туберкулеза у женщин // Российский медицинский журнал. 2007. - №1. - С.3-5.

157. Тырылгин М.А. Современные социально-эпидемиологические и организационные основы активного выявления туберкулеза в регионе Якутии.// Автореф. дис. . докт.мед.наук. СПб. - 1994. - 30с.

158. Туберкулез в Российской Федерации 2007г. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. / Под ред. М.И. Перельмана, Ю.В. Михайловой. М., 2008.- 172 с.

159. Федоров С.В. Эпидемический процесс туберкулеза в условиях современного мегаполиса.// Дис. канд.мед.наук. СПб., 2008. - 220с.

160. Фесюк Е.Г. Клинико-иммунологические особенности туберкулеза легких у лиц пожилого и старческого возраста // Автореферат дис. . канд. мед.наук. М., 1999. - 25 с.

161. Фишер Ю.Я., Моврадин И.М., Терехова Н.Д. Роль общесоматических больниц в пополнении контингентов противотуберкулезных диспансеров // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1998. - №1. - С.7-10.

162. Фролова И.А. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004.-№3.-С.10-13.

163. Фролова И.А., Репьев М.М. Смертность больных туберкулезом от туберкулеза и сопутствующих заболеваний // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.39.

164. Фролова О.П. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди больных ВИЧ-инфекцией в России и система мер его профилактики // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №5. - С.31-34.

165. Фтизиатрия: национальное руководство // под ред. М.И. Перель-мана. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 512.

166. Хайдарлы И.Н., Саин Д.О., Софронин С.В. Динамика и структура смертности от туберкулеза в Республике Молдова // Респираторная медицина. 2007. - №1. - С.55-57.

167. Хаудамова Г.Т., Бекмуратов Е.Б., Джаншева К.Т. Диагностика туберкулеза у больных пульмонологического стационара // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1998. -№1.-С.16-17.

168. Хафизов А.Б. Функционально-метаболическая активность нейтро-фильных гранулоцитов у больных различными формами туберкулеза // Авто-реф. дис. . канд.мед.наук. С-Петербург, 2006. - 22с.

169. Хоменко А.Г. Туберкулез / Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. -493с.

170. Челнокова О.Г. Методы выявления и причины поздней диагностики остропрогрессирующего туберкулеза легких // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. -М., 2003. С. 123.

171. Челнокова О.Г., Кибрик Б.С. Ошибки в диагностике казеозной пневмонии в общесоматических стационарах и результаты лечения заболевания // Терапевтических архив. 2003. - №3. - С.32-36.

172. Челнокова О.Г., Маковей Ю.В., Кибрик Б.С. Выявление больных туберкулезом с остропрогрессирующими формами туберкулеза легких // Сб. тезисов докл. 15 Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М., 2005.-С.198.

173. Черноусова Л.Н., Ларионова Е.Е., Севастьянова Э.В., Голышевская

174. B.И. Роль ПЦР-анализа в комплексных бактериологических исследованиях во фтизиатрии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. - №3.1. C.58-60.

175. Чистякова Н.И. Клинические проявления и особенности течения аденогенного туберкулеза нижнедолевой локализации // Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2004. - 22с.

176. Чуркин С.А. Туберкулез легких у лиц пожилого и старческого возраста // Вестник туберкулеза. 2006. - №7. - С.30-32.

177. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Черниховская Н.Е. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480с.

178. Шалайко Т.А., Одинец B.C., Задремайлова Т.А. и др. Роль сопутствующих заболеваний в методе выявления туберкулеза органов дыхания // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.415.

179. Щелканова А.И., Кравченко А.В., Серебровская Л.В. Случай сочетания заболевания туберкулезом с ВИЧ-инфекцией // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №10. - С.51-54.

180. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 году: монография. М., 2008. - 152 с.

181. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2001 году // ТрудьгНИИ фти-зиопульмонологии. М., 2002. - С. 12-25.

182. Штейнер М.Л. Скрининговые мероприятия по выявлению туберкулеза легких в практике врача-бронхолога // Туберкулез в России. Год12007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С. 162-163.

183. Шульга И.А., Зносенко В.А., Моврадин И.М. Туберкулез легких по данным общесоматического стационара // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 1998. - №6. - С.4-7.

184. Эргешов А.Э., Жуковская Д.Э. Значение ультразвукового исследования во фтизиатрии и пульмонологии // Туберкулез сегодня / Материалы VII Российского съезда фтизиатров. — М., 2003. С. 104.

185. Ягафарова Р.К., Исхакова-В.Г., Гильманов А.Ф. Алкоголизм как фактор повышенного риска заболевания туберкулезом. // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. -С.42-43.

186. Якимова! М!А., Куклина F.M., Шмелев Е.И. и др. Распространенность неспецифических заболеваний легких при туберкулезе легких // Туберкулез в России. Год 2007 / Материалы VIII Российского съезда фтизиатров. -М„ 2007. С.43.

187. А1 Zahrani К., А1 Zahdali Н., Poiner L. et al. Yield of smear, culture and amplification test from repeated sputum induction for the diagnosis of pulmonary tuberculosis.// Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2001. - V. 5 (9). -P.855-860.

188. Amili M., Mansouri S., Mirsaedi S. Evaluation of combined use of polymerase chain reaction and adenosine deaminase activity on the diagnosis of pleural tuberculosis // Eur. Respir. J. 2005. - Suppl.40. - V.26. - P.2657.

189. Anuradha S., Kaur R., Singh N. et al. Serodiagnosis of extra pulmonary tuberculosis using A-60 antigen // J. Commun. Dis. 2001. - V.l. - P.12-16.

190. Aribandi M., Gulanti M., Behera D. et al. Computed tomography features of lung parenchymal changes in pulmonary tuberculosis / Australas Radiol. -1997.-V.41 (4).-P.70.

191. Asch S., Leake В., Anderson R. et al. Why do symptomatic patients delay obtaining care for tuberculosis// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998, 157. - P 1244-1248.

192. Baghaie N., Khalilzadeh S., Bakhshayesh M. The role of pulmonary CT-scanning in diagnosis of ТВ in children*// Eur. Respir. J. 2005. - Suppl.40. -V.26. - P.2655.

193. Baris E. Tuberculosis in times of health sector reform // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2000. - 4 (17). - P. 595-596.

194. Broekmans J.E., Migliori G.B., Rieder H.L. et al. European framework for tuberculosis control and elimination in countries a low incidence // Recommendations of the WHO, IUATLD and KNGV working group. 2002. - V.l9. -№4. - P.765-775.

195. Carnie J., Randall M. Tuberculosis. The old the new // Aust. Fam. Physician. 1998.-№7.-P.8.

196. Chan E., Heifets L., Iseman M. Immunological diagnosis of tuberculosis: a revive // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2000. - V. 80 (3). - P. 131140.

197. Chaulet P. Tuberculosis and international migrations Introduction // Bull. Int. Un.Tuber. 1998. - V.63. - №4. - P.26-27.

198. Chenet L., Leon D., Mckee M. et al. Death from alcohol and violence in Moscow: socioeconomic determinants // Eur. J. Population. 1998. - V.14. -№1. - P.19-37.

199. Chierakul N., Damragchokpipat P., Arjratanakul W. Antibody detection for the diagnosis of tuberculosis pleuritis // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2001. - 5 (10). - P.968-972.

200. Colebunders R., Bastian I. A review of diagnosis and treatment of smear-negative pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. -2000. V.4 (2). - P.97-107.

201. Davis P. The world-wide increase in tuberculosis: how demographic changes, HIV infection and increasing number in poverty are increasing tuberculosis // Ann Med. 2003. - V.35. - P.235-243.

202. De Colombani P., Banatvala N., Zaleskis P. et al. Europian framework to decrease the burden of TV/HIV. Copenhagen. - WHO Regional Office for Europe. - 2003.

203. Devi U., Ramalingam В., Raja A. Antibody response to mycobacterium tuberculosis 30 and 16 kda antigens in pulmonary tuberculosis with human immunodeficiency vims coinfection // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2003. - V.3. -P.205-209.

204. Dolin P.J., Raviglione M.C., Kochi A. Global tuberculosis incidence and mortality during 1990-2000 // Bull. World Health Organ. 2004. - 72. - P.213-220.

205. El-Hamad I., Casalini C., Matteelli A. et al. Screening for tuberculosis latent tuberculosis infection among undocumented immigrants at an unspecialisehealth service unit // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 200Г. - 5 (8). -P.712-716.

206. Espinal M.A., Laszlo A., Simonsen L. et al. Global trends in resistance to antituberculosis drugs // N. Engl. J. Med. 2001. - V.344. - P.1294-1303.

207. GarsiaV.J., Vallado J.M., Rizo P. et al. Infections disease and sociode-mographic characteristics of foreign* immigrants in the Central penitentiary for men in Barcelona// Rev. Esp. Pablica. 1998. - V.72. - №3. - P.197-208.

208. Grxybowski S. Tuberculosis in the third world // Thorax. 1991. -V.46. - №10. - P.689-691.

209. Gupta R., Espinal M., Raviglione M. Tuberculosis as a major global health problem in the 21st century: A WHO perspective // Seminars in respiratory and critical med. 2004. - V.24. - №3. - P.245-253.

210. Helbling P., Altpeter E., Raeber P.A. et al. Surveillance of antituberculosis drug resistance in Switzerland 1995-1997: the central link // Eur. Respir. J. -2000.-Vol.16.-P.200-202.

211. Ilic M., Kuruc V., Stanetica M. Can ТВ patients really perceive their health conditions? // Eur. Respir. J. 2005. - Suppl.40. - V.26. - P.2688.

212. Jandric K., Jandric L., Arnautovic R. Diabetes mellitus in morbidity of pulmonary tuberculosis // Eur. Respir. J. 2005. - Suppl.40. - V. 26. - P.2693.

213. Jakubowiak W.M., Borisov S.E., Bogorodskaya E.M. et al. Risk factors associated^ with default among new pulmonary ТВ patients and social support in six Russian regions II Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2007. - Vol. 11. -№1. - P. 46-53.

214. Kanmaz P., Ozdemir A., Cur A. et al. The diagnosis value of broncho-scopic aspiration in smears negative pulmonary tuberculosis // Eur. Respir. J. -2000. V.16 (31). - P.146.

215. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World, Health Organization // Bull. World Health Organ. 2001. - V.79. -№1. - P.71-75.

216. Kunter E., Gerrahoglu K., Ilvan.A. et all The value of pleural fluid1 anti-A60 IgM in BCG vaccinated tuberculous pleurisy patients // 12th ERS Annual Congress. Stockholm, Sweden. - 2002. - P.5813.

217. Lienhardt C., Fielding K., Sillah J. et al. Risk factors for tuberculosis infection in Sub-Saharan Africa // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - V.168. -P: 448-455.

218. Loddenkemper R. The need of antituberculosis drug surveillance in Europe // Eur. Respir. J. 2000. - Vol.16. - P. 195-196.

219. Marica C.D., Didilescu C., Spinu V. Results of DOTS strategy with tuberculosis control program in Bucharest (Romania) // Eur. Respir. J. 2005. -Suppl:40. - V.26. - P.4106.

220. Mojsilonic S., Lazic Z., Cekerevac I. et al. Lung tuberculosis 10 years after // World Congress Lung Health and ERS Annual Congress: Abstracts. - Berlin, 2001.-P.96.

221. Moss A.R., Hahn J.A., Tulsky J.P. et al. Tuberculosis in the homeless. A Prospective study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000.' - V. 162.-№2. -P.460-464.

222. Рек W., Chee C., Wang Y. Bacteriologically-negative pulmonary tuberculosis the Singapore tuberculosis control unit experience // Am Acad Med Singapore. 2002. - V. 31 (1). - P.92-96.

223. Perez-Guzman N C., Torres-Corres-Cruz A., Villarreal-Velarde H. Progressive age-related changes in pulmonary tuberculosis images and the effect of diabetes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.162. - № 5.-P. 1738-1740.

224. Perri J.D. Comparative histopathological study of pulmonary tuberculosis // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 1996. - V.77.-№3. - P.244-249.

225. Rabaud C. Tuberculosis in Lorraine, France: study of prognostic factors // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 1997. - №3. - P.246-249.

226. Rahav M., Nuttbrock L., Rivera J. HIV infection risks among homeless, mentally ill, chemical misusing men // Subst-Use-Misuse. 1999. - V.33 (6). -P:1407-1426.

227. Rajnjveanu R.M., Pop C.M., Man M. et al. Pulmonary tuberculosis in people with gastroduodenal diseases: a retrospective analysis of 100 cases // Eur. Respir. J. 2005. - Suppl.40. - V.26. - P.2692.

228. Raviglione M.G., Dye K., Schmidi S et al. Assessment of world tuberculosis control // Reprinted from THE LANCET. 1997. - V.350. - №9078. -P.624-629.

229. Rieder H. Epidemiologic basis of tuberculosis // Int. J. Tuberculosis and Lung Diseases. 1999. - 133p.

230. Scott S.J., Jamieson S., Williams S. Trends of extrapulmonary tuberculosis in Liverpool between 1995 and 2002 // Int.J. Tuberculosis and Lung Diseases. 2004. - 703s.

231. Sharma S., Mochan A. Multidrug-resistant tuberculosis // Ind.J.Med. -2004. V. 120. -P.354-376.

232. Shende N., Gupta S., Kumar S. et al. Levers of antibody, free antigen and immune-complex antigen by ELISA in different grades of sputum positive patients of pulmonary tuberculosis // Indian. J. Pathol. Microbioll 2004. - V.3. -P.438-440.

233. Sood R. The problems of geriatric tuberculosis // J. of Indian Academy of Clinical Medicine. 1999. - Vol.5. - №2. - P.156-162.

234. Strand V. E., Scott D.L., Simon L.S. Novel therapy agents for the treatment of autoimmune diseases // Marcel Dekker, Inc. New York, 1997. 308 p.

235. Sudre P., Hirschel В., Gattel J. et al. Tuberculosis among European patients with the acquired immune deficiency syndrome // Int.J. Tuberculosis and Lung Diseases. 1996. - V.77. - P.322-328.

236. Sumi M., Mathai A. et al. A comparative evaluation of dot immuno-binding assay (Dot-Iba) and polymerase chain reaction (PCR) for the laboratory diagnosis of tuberculosis meningitis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2002. -V.42. - P.35-38.

237. Tobin M.J. Tuberculosis lung infections and interstitial lung disease in AYRCCM 2000 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V.164. - №10. -P.1774-1788.

238. Verver S., Bwire R., Borgdorff M.W. Screening for pulmonary tuberculosis among immigrants: estimated effect on severity of disease and duration of infectiousness //Int.J. Tuberculosis Lung Diseases. 2001; 5 (5): 419-425.

239. Wiskum K. Multidrug-resistant tuberculosis in Denmark 1993-1995 // IntJ. Tuberculosis and Lung Diseases. 1997. - V.l. - №4. - P.299-301.