Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Цитологическая характеристика переходноклеточного эпителия при раке мочевого пузыря (цитоморфологические, морфометрические, цитохимические исследования)

Министерство здравоохранения Республики Казахстан

Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии

рг;. од

На правах рукописи I 0 Н:Л! УДК 616.62-006.6-076.5

Абенова Мира Турсуновна

ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРЕХОДНОКЛЕТОЧНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПРИ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ,МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ, ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ).

14.00.14 - онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

АЛМАТЫ - 1496

Работа выполнена в лаборатории цитологии опухолей Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии ( директор -Ж.Н.Абдрахманов)

Научный руководитель доктор медицинских наук профессор А.И.Шибанова

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Мусагалиева Г.М. доктор медицинских наук, профессор Ефимов МЛ.

Ведушее учреждение Алматинский государственный институт усовершенствования врачей

Зашита состоится "_"_199 г в_часов

на заседании Специализированного Совета Д 09.10.01 при Казахском научно-исследовательском институте онкологии и радиологии МЗ РК по адресу: пр. Абая 91.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казахского НИИ онкологии и радиологии.

Автореферат разослан "_"_199 г.

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ Специализированного Совета, доктор медицинских наук

А.К.Косаев

Актуальность проблемы. Проблема опухолей, возникающих из переходного эпителия мочевого пузыря, весьма актуальна. Это объясняется из только ростом заболеваемости раком мочевого пузыря (Weinstein R S., 19S5; Аксель ЕМ, Двонрип ВВ., Трапезников H.H., 1994), но и несовершенством существующих морфологических метолоп диагностики и прогноза, что порождает необходимость проведения множества дополнительных исследований, включая определение одного нз глапных биологических свойств опухоли - степени се дифференниропкн.

U настоящее время морфологическая дифференциальная диагностика тесно связана с растущими возможностями цитологического метода, что связано с активным внедрением различных количественных методов исследования (Лвгпндилов ГГ., 1984, Исаков В.Л.1935), в том числе н метода морфометрической оценки дифференцировт-и клеток опухоли (Rassler I..19S6 ). Поэтому, важнейшей задачей совре'гс-шсЧ цитологии является внедрение и использование автоматизированных систем, позволяющих быстро й эффективно исследозшь цптолоппесчче препараты с целью установления морфологического диагноза (Стунко А.И.,КарталоваВ.Л.,!935).

Значительно расширяет днфф'.ренцчально-ЙЛагнэстнчгскио возможности цитологического метода применение ппгепших цитохимических методик в дополнение к наиболее распространенным

методам морфологического исследования переходноклеточных опухолей мочевого пузыря с целыо облегчения их гистологической верификации, а глазное, объективной оценке степени злокачественности (Wiener H.G.,1993).

Биологическая сущность опухолевого процесса проявляется не сколько внешними морфологическими особенностями, а нарушением регуляторнмх, обменных процессов, предшествующих опухолевому росту, сопровождающих его и определяющих в конечном итоге клиническое поведение опухоли. Поэтому необходимость использования цитохимии, которая основана на количественном анализе качественных характеристик переходноклеточных опухолей мочевого Пузыря, позволяет получить максимум информации при обычном цитологическом исследовании на свеюоптическом уровне. Внедрение в клиническую цитологию цитохимического метода серебрения ядрышек открыло перед исследователями возможность оценивать активность ядрышковых организаторов в раковых клетках (Мамаев Н.Н.,1986). Данные изученных работ свидетельствуют о возможности использования такого метода для оценки уровня активности ядрышко вы х организаторов при дифференциальной диагностике (Goodpasture С.,Bloom С.Е.1992).

Вместе с тем данные литературы о значении морфометрическик и цитохимических исследований в оценке степени дпфференнировкп к.пекж

мочевого пузыря немногочисленны (Аничков Н М.,Толыбекоп A.C. 1987), а изучение особенностей переходноклеточиого эпителия не всегда включает набор комплекса методов, учитывающих одновременно не только морфологию, но также морфометрию и цитохимию (Юрасо. д И.В.1983).

Значительный интерес представляет использование цитологического метода исследования при опенке выраженности лечебного патоморфоза и сравнении эффективности различных методов терапии (Лавникова Л.А.,1976 ). Изучение последовательности глубины цитоморфологических изменений в опухолевых клетках под влиянием лучевой терапии дает возможность установить чувствительность новообразования к проводимому лечению (Краевский H.A.,1976).

Следовательно, исследования, посвященные объектизации цитологических критериев, представляют интерес для возможности использования их в клинике при диагностике случаев переходной леточного рака мочевого пузыря, а также оценки повреждения клеток опухоли в процессе лечения.

ЦЕЛЬ РАВОТЫ:

'I •

Повысить эффективность цитс -огического метода исследоваия при дифференциальной диагностике рака мочевого пузыря путем обьектн-тпации цитологических кр11териев.

Достижение укачанной цели предусматривает решение следующих

задач:

1. Определить диагностические возможности цитологического метода в установлении степени дифференцировкн лер.еходноклеточного эпителия при раке мочевого пузыря.

2. Изучить морфометрические данные при переходноклеточном раке мочевого пузыря, применяя цитоанализатор "Интеграл-2 МТ"

3. Определить активность ядрышковых организаторов при дифференциальной диагностике переходноклеточных опухолей с помощью цитохимической методики серебрения ядрышек.

4. Изучить цитоморфологнческие изменения, происходящие в опухолевых клетках иереходноклеточного эпителия в процессе лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Внедрена в практику лаборатории методика серебрения ядрышек для оценки уровня активности ядрышковых организаторов в опухолевых клетках.

Впервые установлена зависимость степени дифференцировкн переходнокдеточного рака мочевого пузыря от метаболических процессов, происходящих в клетках, подтвержденные изучением активности ядрышковых органи-загоров и морфометрическими показателями.

На цитологическим материале проведено изучение динамики повреждения опухолевых клеток в результате лучевой терапии с применением радносемсибилнзатора-мстронидлзолл.

Исследована реакция нормального нереходнгоклеточного эпителч на облучение.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Полученные данные расширяют возможности шиологпческого метода п практическом онхоуридогпн длч дифференциальном диагностики переходноклеточного рака мочевого пузыря и позволяет выделить наиболее информативные признаки повреждения клеток для оценки эффективности проводимого лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЬЫОСИМЫЕ НА '1Л1ЦНТУ.

1. На основании комплексного изучения цнтоморфолоппеекпх показателей выделены наиболее информативные признаки клеточной дифференцнровки переходноклеточного эпителия при раке мочеасго пузыря.

2. Использование морфометрического метода исследования позволяет объективизировать морфологические критерии деления эпителиальных опухолей мочевого пузыря по степени дифференцирован их клеток. '''

3. Снижение диффереицировки переходноклеточного эпителия сопровождается повышением активности ядрышковых организаторов.

4 Определенна повреждающего действия проводимого лечения на опухолевые клетки связано с необходимостью изучения большого колтюства цитоморфологичсских признаков.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ:

Результаты исследования используются в практической pat>ore лаборатории цитология опухолей для дифференциальной диагностики. Полученные данные используются при подготовке спеииалпстов-цитологов в лаборатории, в педагогическом процессе на кафедре патанатомии института усовершенствования врачей.

Получены удостоверения на рационализаторские предложения {N389 и N 431).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ. Материалы диссертации доложены на научной конференции института онкологии и радиологии, на III съезде онкологов и реитгеиораднологев Республики Казахстан (1994 г.), и на Международном конгрессе цитологов в Мадриде (1995 г.).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции отделений 28 апреля 1995 года.

СТРУКТУРА II ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста н состоит из введения, 5 глав,

заключения и выводов. Библиографический указатель включает 157 отечественных и 73 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

D работе представлены результаты цитологического исследования 160 больных с эпителиальными опухолями мочевого пузыря, паходившехся на обследовании н лечении в КЛЗШ1И онкологии и радиологии в период с 1988 по 1993 годы.

В большинстве случаев (87,5 %) эпителиальные опухоли наблюдали у мужчин и у 12,5 %- жешичн Возраст больных, в основном, старше 50 л<л.

Диагноз эпителиальных перехолноклеточнмх опухолей мочевого пузыря верифицирован rio данным комплексного обследования больного, включавшего клиническое, ультразвуковое, цистоскопнческое н морфологическое исследования.

I) работе использовали гистологическую классификацию опухолей мочевого пузыря, примятую ВОЗ в 1977 гаду.

У 125 больных провели цтоморфологические исследование смывов, полученных во время ' цистоскопии. Полеченный материал центрифугировали, после чего осадок переносили на предметные стекла и равномерно распределяли по r.ceft поверхности.

У 35 больных, оперированных по поводу опухоли мочевого пузыря, были получены мазки-отпечатки с кусочков бионсниного мак-риала.

У 85 больных из 125 исследовались стеклопрепараты в процессе лечения.

¡3 качестве 'контроля за изменениями, происходящими в процессе опухолевой трансформации, был изучен нормальный лере.ходноклет очный эпителий у 30 больных.Материал брали во время операции из участков неизмененной слшнстой.

Для объектмзацни деления эпителиальных опухолей по степени клеточной дифференцировки на основании цитологических признаков, были проведены морфометрическис и количественные цитохимические исследования.

Морфо.метрнческие исследования 35 больных включали измерения площадей и периметров клеток и ядер ;Б2;Р1;Р2), отношения площадей (Я) и периметров (Р), а также коэффиценгы формы клеток' (Р1) и ядер (¥2).

В данном виде исследования у каждого больного измеряли от 50 до 70 клеток в разных полях зрения Подсчет был выполнен на цитологическом анализаторе "Интеграл - 2МТ".

Цитохимические исследования заключались в определении активности ядрынжовых организаторов у 35 больных по методу Хоухта и Блэка (1980).

! Ьпсморфолшн".еские критерии опенки эффективности лечсннл рзк» моченого пузыря проводились у 85 больных. ')ту группу больных мм рач.'елили на две: контрольная (40 больных), где пркуснялпсь только лучлеи гсрамия и основна,<(45 больных), где проводилась лучевая терапия в сочетании с внутриопухолевым введением четронмдазола.

Материал получали методом спиртового смыва до розяеьспчн

лучевого лечения (диагностический материал) и после лечечнт (СОД СО |р).

Псе роультаты мсрфочетричееких и шпо\пчн"ескнх исследований нерсхпдноклемчного элшслня мочевого пузыря ¡»"работанн сташегнческн на персои.щ но\< кочтмгере типа 1ВМ по спгиигпмюй прот р,1мч е.

Г!'. 1УЛЫЛТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При исследовании полученных цитограмм у 125 болтштх, • ыибочыний ингерес представляли изменения клеток т-речодноклвхуш.-..о чтите,на, происходящих в процессе опухолевой трансформации.

Аи.ч'пп ЩП1П1Ч мческих каршн позволил выделить пять вариантов питотрачч. <)1р'1/К;!1опи1ч гчирастанне прн:нг.:;ог! пгднчорфтчл и тнппи

/ Пнрттт хпрактертопл-'Н'ч моночорфнычн клеткачи округлен и ппяпмоА фгрмы Ядр 1 клстк несколько увеличены п размерах, имеют

четкие границы. СI ру1«т> ра хромании нежная, мелкоячеистая. Ядрышки или не видны или мелкие одипоч.чаг

2 Исрисшп цитограчи отличался ог 1-го' более выраженным полиморфизмом, который отмечался в ядрах. Границы между клетками не всегда четкие, встречались более крупные клеточные формы. Нередки в этой группе можно обнаружить матпплазирог.анные клегки.

3 Вариант ш'пограмм характеризовался наличием папиллярных Сфуктур. Отмечался полиморфизм и атнпия клеток глубоких слоев. Хроматин ядер мелкозернистый -и грубосетчатый. Ядрышки мелкие Пли средние.

4 Киркатл цптеграмм характеризовался полиморфными опухолевыми кликами с выраженными'признаками атшшн. Б препаратах преобладали крупные клетки разнообразной формы. Структура хроматина отличалась неоднородностью, пуклеолы отмечались практически в каждом ядре. "У большинства Сольных в цптограммах Ьстречзлись митозы и амитозы. Но, несмотря на выраженные признаки атипин, опухолевые клетки еще сохраняли морфологические признаки переходного эпителия.

5 Нириапт цлшгрзчм отличался резким полиморфизмом. В данной группе, клетки полностью теряли пртнаки переходного лштелпя. Наряду, с резко полиморфными, уродлнпыми клетками, встречались

скопления плотно пр'.пегакнйих дрчг к ,г,ругу ¡псгок округлой и кепргсняьно округлой фсрчн с грунчичн -л^'л и угг'ч с>'ол:.о ■ цитоплазмы.

Тским образом, цитато« пческоз иссчедозиш? препаратов, .голуч-.-ч-иых метолом спирторого смыяа, почаочидо ои-.ед«1:г.ь ингим:;;:' лсгнчгсшс кр'.перкч .1 .¡тффереииигиииса литюсгвк.' ::грот\\:'о-клеточиых опухолей мочспого пузир-'.

I Вариант иитмрмм (3 больные) - 1,9 % отр..жлл морфмло. ■-•"•з'г особенности »слетов пггоьгчгч; 2 гар!"Ч!Г - (17 бол:.» -гч) - Ю.й ■'» пгпчллОнн с • 1ал:-.пк; 1гашеЛ; 3 ггригнт (30 Со >п!"ч) - 18,;« вмсокоди |-фср;'1Ц!'р0П1М':,,10 пфгашотагп».*от.» р!:.*;»; \ (.•?■")•>I (42, бол! ШIX) - 26,3 % умгглшддчфферетп'ро^тг-он» п^-рско.-мохлсго ш; го ¡'лкл ,) 5 »аргснг, ггз отрглтя I ссгог.'нса гч>\>р.ш Г1ПКОД|!1'.ф.:рС!!1,'<рОй'|НН!1е рйКИ МОЧ5Г.ОГО лу.! ТЧ (6°

бо II п> - !2,5 % .

Возможность уепиовллтя стспенн мс:.г,'г:ст»?.н: .'ая "о ц> п ом орфолоп 1ч ос ким примакам (¡пгн:шш цчюгрчмч) (л ни нод1гепЛ':д';!1.'1 согре.'-енгччи мгрфомгтрнчес^Н'И! и' пи г.-м 01 одам и iici-.tcn4i.imii он) холерых иле;: чочетого нум'р*

Морфометрнческис 1!сс.'1?лоЯ'1!Н)Я включали Пзчсрлшч плота.ш к'ююк и мчер, а так:', с их иронзродны* у 35 больных

Результаты проведенных нами морфометрическнх исследований ьлеюк представлены г. Таблице 1 . Величины ядер и клегок. а также их npoi'.ji одних в группе переходиоклеючных раков, имеют тенденцию к увеличению размеров (от пысокодифференцировапного рака к низкодифференциропапному) и полностью отражали выделенные по морфологическим признакам варианты цитограмм, характеризующие степень снеточной дифференщфовкн опухолей мочевого пузыря

Наиболее значимой в оценке степени клеючпон дифферепцировки. по нашим данным, является величина площади ядра. Так, в нешмеиепной слизистой она составила 55,6 мкм , а при высокоднфферснцпрог.анпом раке это значение увеличивается ночгн в два раза (см.Таблицу 1). Эта же закономерность отражалась и в производных величинах ( PI; Р2; S; Р )

Следовагслнш. возрастающая злокачественность переходно-клсгочн:-:х опухолей мочевого пузыря оказалась точным признаком, поддающимся математической обработке. Поэтому применение ЭВМ позволяет не только установить определенные зависимости мел;д% различными показателями и повысить степень их объективности при диффдиагностпке. но также выявить совершенно новые, важные в клиническом отношении закономерности, определяющие, и достаточной мере объективно, степень злокачественности каждой опухоли

Изучении тпохнмическчх тч-аитегеа г.:сгоч- опууолсй моче^гчи н\зчря разной сгепепн зрелости (злокачесгченнпон ) устанозп.'.'о, что з основе последней лежат определенные внутриклеточные процессы, которые можно учесть количественно.

Таблица 1. МОРФОМЕТГИЧЕСЮГСПОКАЗАТЕЛИ ДИФФЕРЕВДН'ОВКИ

КЛЕТКИ ПЕГЕХ0ДНОКЛЕТОЧНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПРИ РАКЕ МОЧЕРОГО ПУЗЫРЯ

ХЮРФСЛИЛРИ'ПГКИк ПАРАМЕТРЫ ЦП ТОЛ 01ИЧЕСК1Ш цнлг/юз

НЕИ'ЫЕНН. СЛИЗИСТАЯ ВЫСОКОДИФ РАК умачл/jnip глк тпкорлФФ РАК

ПЛОЩАДЬ КЛЕТКИ (81;мкм ) 226.8+16.0 207.8+10.6 396.3+27.0 437.5+34.4

ПЛОЩАДЬ ЯДРА (Я2;мкм ) 55 6+4 0 101.8+5.0 219.8+12.0 ^29.1-21 1

ПЕРИМЕТР КЛЕТКИ (Р1;мкм). 58.3 »-2.4 56.4+1.4 77.7+3.8 82 8+3.i

ПЕРИМЕТР ЯДРА (Р2;мкм) 27.7 + 1.2 37.3-10.3 55.ОН.4 63 2+2 6

СООТНОШЕНИЕ НЛО 1ЦАДЕЙ (Я) 0.245 Ю.02 0.490)0.02 0.554+0.02 0.752+0.02

СО01 ПОШЕЛ ГИЕ . ПЕРИ МЕТРОО (Р) 0 188+0.02 0.661 + 0.02 0.707+0.02 0 824 + 0.02

КОЭФФИЦИЕНТ ФОРМ КЛЕТКИ (Е1) !. 131+0.12 1.21040.02 1.215+0.01 1.247+0.92

ЯДРА (Р2) 1.100+0.02 1 0X7+0 02 1.097+0.02 1.126+0.02

* - значения достоверны, р<0.0"

Для этого мы использовали, широко применимый в современной клинической цитологии, количественный метод выявления активности ядрышковых организаторов (ЯО) с помощью азотнокислого серебра.

Указанные выше цитологические особенности и сдвиги морфометрпческнх показателей, характерные для определенной степени клеточной дифференцировки опухолей, сопровождались изменением активности ядрышковых организаторов в опухолевых клетках (таблица 2).В контрольной группе (норма) среднее количество ядрышек на клетку составило 1,02+ 0,04, среднее количество Ад-гранул - 7,75+ 2,2.При высокодиффереицированном переходноклеточном раке эти значения были 1,87+ 0,16 и 15,2+ 3,2 соответственно. Наибольшие значения были получены при низкодифференцированных раках.

Анализ морфологических типов ядрышек показат, что контрольной группе присуши ядрышки кольцевидного типа (малоактивный тип). В группе переходноклеточных опухолей мочевого пузыря основная масса ядрышек имела нуклеонемное строение,(активный тип), но с нарушением дифференцировки оЫечалась гетерогенность морфологии ядрышек При инзкодифференцированном раке . мы наблюдали нуклеонемпый, компактный типы ядрышек ( активные), реле встречался неактивный пш ядрышек - микрочдрмшки

Классификация типов ядрышек дана пэ литературным данным (Дубенска« Л.И.; 1992; РоманеккоАМ. сссзяг, 1992). Таким образом,морфофункцчомаяыше изменения ядрышек при блуст-траисформашш проявляются , прежде всего, в значительной зктис.чостн процессов с!1ытеэа р-РНК,транскрипции (переписывание генетического кодз информации), увеличение размеров ядер,числа ядрышек.переедде кольцевидных ядрышек в нуклеоиемнпе,компактные. Даиш.-о результаты подтверждают выводы раннее полненных нсследавлний (Рсмзнеико А М.,1992) о повышенной биологической ягггагноаи ядрышек онухолгг.ых клеток. В процессе опухолевой трансформация переход№да?эточ;:сго эпителия средние показатели !,рге:гго.|:1!дьп!<х грачул дпсточгрпо возрастают. Эго позволяет думать о росте в них количества гдстизно функционирующих ядрышковых организаторов.

Количество Ад-гргнул изменяется закономерно а четко коррслгруег с биологической зктигностью опухолевых клеток, котор.н заметно возрастает с нарушением Неточной днффереицировкн. Следовательно, количественное состояние структурны* компонентов 'чдрмнгек ми*сп слул пть очннм и1 критериев при опенка степени дмфферештровкм и малигнизашш опухолевых клеток.'

Тьблиш 2 Распределен«» содержания ядришек н Ад-трап);! в ядрах переходиэкдеточного эпителия,типа в зависимости от дифферепчировки.

ДИАГНОЗ ЧИСЛО ПОЛЬЦЫХ ЧИСЛО КЛЕТОК СР КОЛ-ВО ЯДРЫШЕК НА КЛЕТКУ ср кол-ио Ад-Т РАНУЛ НА КЛЕ1КУ ТИП ЯДРЫШЕК

1:ОНГРОЛЬ(ВНЗУАЛЪНО ЦЕШМЕН СЛИ1ПСГАМ) 15 1200 1 02 0.0-1 7,75 2.2 СОЛЬЦЕ-ШДНМЙ

НЫСОКОДИФФЕГЕН РАК 11 5.-1' 1 87 0 16 15,2 3 2 туклеон. треобл.

УМЕРШКОДИФЕРЕН РАК 10 !ооо 3,45 0.34 20,19 5 1 туклеон.

НтК0ДЯФ5>ЕРЕН. РАК 14 1260 4,90 0.44 27,0 10 3 нуклеон. Компакт.,реже микроядр.

Значительный интерес представляет использование цитологического метода исследования с целью контроля за результатами лечения. Это обьяспяется доступностью и простотой обработки материала, позволяющей неоднократно получать материал с достаточной информативностью.

Сравнительную оценку последующих изменений в цитограммах проводили после лечения у 85 больных (СОД 60 гр).Всс больные были

! 'J

разделены hi дг; группы В оснотчч1 ¡ т■. •;пе (< М" - Лоп'п::.' пспол! >o,\'r¡i: пнугриопухелеро'.; пел с! и •"С1рР"л.:ч-;\'i В к<4'1 г ■ : Группе (КГ - -Ю (icUMIMX) lL-р^Ч.! ! T;¡V:,-'.' !ЛСЬ ЬЧ ,t«v:«r«

чегронндазолз

Рс (ультаты получении'; иссле,1сзаш!>4 лплн r¡e > -..¡ь

четыре cienemi пог.ргчдекпд спулперчх fas!.■"<.

При / степени тм'рсм-денич (41 r-oii-",)-1) си*рг*. oír- <ч ,"п структура отхалепнх irieicK, t;;> нолп'!":^:г:ч сюттчсме nr—iw»r.t • г" сгпйсчвеипые лунной опухоли Зги ч'-'ен'.'пч i глсилм хап епч-р полиморфизма и дистро¡'чн. (jокусо" мк i "" ••• ~

признаками пдос'Рклеточчой чегамлтнп

При// степени n"-¡'e.y>r¡'.-iiun (23 <hvt! г" » orí} >л-.:еь'-ч : к"'" ггтиеч-лся дальнейший рост днетре¡чпссхнч •t*,-ci"',->>" Г; •• : между клегкачи си'рп.ютст Неп—ч;1. окч ';iy¡ ''mí i <"'' :u ■■,■•>■• >ucp.

У 13 полип''-: и>\1ер.лн::; 'чнесенм к ¡i! cr:-,am n:r:;:rjic'?r:¡ir¡ Злел. опухолс:|ме >,.-тетки гю "чешпему нзилмиг-.-.-ч ; ^Лч; н'.'ч* ■ .'•., >.и плоского Г!И1С'"м с нелепым ;"чмм тли;;.;- iM--;t per,* е n:ip\ шение cip) ктуры хромат-ш.

Для И' (пп'печи (3 больных) х.трптпермы uncu ртнмг iisMeiieirr; клеил;, ctitnimmc с «стан пли "зс.иччич ^»•"•¡••.«mc-i .i i> icn,< тем

структурных компонентов опухолевых клеток Иногда могут встречаться клетки - "тени" или скопления нежизнеспособных опухолевых клеток в состоянии некробиоза.

Пр.1 он. н:.е лучевого нагоморфоза выявлена тенденция к увеличению степени повреждение опухолевых клеток в основном группе па 25% где в сочетании с лучевой терапией, применяли внутриопухолсеоо введение метрошщззола. Больных, у которых была отмечена III степень поврежденн:! - 11, с IV степенью - 3 в тосремя, как в КГ Ш степень отмечалась ль ль у 2 больных:, а IV ciensiib по:реждения вообще пе наблюдалась (Таблица 3 ).

При исследовании цитологических нренаратов в процессе лечения, обращает на себл внимание реакция нормального переходиоклеточного эпителия. Для лучевого повреждения нормального эпителия ели ¡истой мочеаого пузыря характерным оказалось присутствие клеюк веек зон, причем количество промежуточных и базальчых клеглк варьирует в загисимости ог тяжести процесса.

Наличие г препаратах ^значительного количества двух- к многоядерных клеток должно быть отнесено к характерным цигоморфологическим при »пакам лучевого возденетич на нормальный иереходкоклеточныи зпигелнй. Эют ппьазгиель яплясчся наиболее еюнким, так каь- к юнну печении. наряду с icm. чн> отмечаемся

уменьшение вакуолизации клеток нормального гкргхоцюклсточного эпителия и постепенная нормализация ряда других показателен лучевого повреждения, сохраняется многоядсрносн, с дегенеративными изменениями.

Сравнительный анализ клинических данных с цитологической оценкой эффективности проводимого лечения пегззпл, что степень выраженности повреждения опухолевых клеток ссзпадпет с объективно регистрируемым клиническим эффектом

Таким образом, комплексов цитологическое исследование переходноклеточного эпителия при раке мочегого пузыря, пхлточамнее изучение цптоморфологнческнх, морфсметрнческих и цитохимических показателей, позволило определить признаки клеточной днфф>еренцпровки опухолей.

Выделенным цитоморфологичесхим особенностям (килограммы) соотвегствоватн определенные морфометриче'скне отклонения, я большей степени касающиеся ядра, и нарушения внутриклеточного метаболизма, проявляемые увеличением активности ядрышковых организаторов в опухолевых клетках.

■ 1 ■

Изучение последовательность и глубины шггомормологнческнх изменении, происходящих в опухолевых кле+ках под влиянием лучевой терапии, позволило выявить наиболее ранпне признаки повреждения

¡•леток да.и е.ткъ дметь установить чувствительность новообразовании к проводи .кл:;, лекцию.

'1 аблмца 3. Распределение больных с пере.чодноклечочным раком мочевого пузыря в зависимости от методов лечения и сги.спн ьырау.'ениостп повреждения

Группы больных Число оольных Степень повреждения опухолей

I 11 III IV

1 .Контрольная группа (без МЗ) 40 23 (57.8%) 15 (37 5%) 2 (5%)

2.Основная группа (с МЗ) 45 18 (40';;,) 13 (28 8%) 11 (24,4%) 3 (6 8%)

Гкего ¡=5 41 (41.2%) ^ 28" (32,9%) 13 (15,2%) 3 (10,7%)

И гак, на основании проведенных исследовании можно утверждать, мо комплексное изучение морфолэт ичсскнх примаков клеючной днфферсшшровкн эпителиальных переходноклеючных опухолей чочеьото пузыря в сочетании с определением морфометрнческих характеристик, ко.шчсета ядрышек и активности ялрмшковмч ортаничаIороч' но<мыяег с высокой степенью достоверности у становит!, точный дпщ нот в ин./.е аап, оценку ткчч.'С'кчетп мта«« 14 клеток в процессе течения

ОЫПОД Ы:

1. Цитологическое изучение полученного материала дает возможность

не только установить наличие злокачественного процесса, ко и

определить степень клеточной диффгрешхировкп опухоли,

] сариаюп цнтограмм характеризует морфологические особенное!!! клеток папиллом - 3 больных (1,9 %)

2 вариант цнтограмм (17 больных- 10,6 %) сражал морфологические особенности папиллом с малигнизацией

3 вариант цнтограмм соответствует высокодпфферешшроватшому переходноклеточному раку мочевого пузыря - 30 больных (18,8 %).

4 вариант цнтограмм характеризует умереннодифферешмрованпмй нереходпоклеточный рак мочевого пузыря - 42 больных (26,3 %).

5 вариант цнтограмм встречается при пизкодифференннрованном раке мочевого пузыря - 68 больных (42,5 %).

2. Морфометрнческие методы исследования позволяют объективизировать морфологические критерии деления эпителиальных опухолей мочевого пузыря по степени дифференцирован их клеток. Наиболее значимым являеюя размер плошали ядра, величина которою резко нарастает параллельно увеличению злокачественности опухоли: норма - 55,6 мкм2 ; рысокодпфферешшрованный нереходпоклеточный рак - 101,8 мкм2;

умереннодифференц;;росашшн рак -219,8 мкм 2; низко-дифференцированный рак - 329 мкм2.

3. Число ядрышек и ншепгние активности ядрышкових организаторов при цитохимическом исследовании также отражает степень днфферепцирозки клетс.; эпителиальных опухолей мочевого пузыря. Активность ядрышкозых организаторов возрастает с нарушением клеточной дифференцировиц переходно-клеточного этпелия (норма -7,75+ 2,2; высокоднфф.рак - 15,2 + 3,2; умереннодпфф рак - 20,19+ 5,1; пкзкодпфф.рак - 27,0 + 10,3;.

4. Изменения, происходящие в опухолевых клетках в процессе лечения могут служить контролем эффектности лечения. Выявлена тенденция к увеличению степени повреждения опухолевых клеток в основной группе на 25 %, где в сочетании с лучевой терапией применяли внутиропухолевое введение метронидазола.

5. Комплексное иитоморфологИческое, морфометрнчгское и цитохимическое исспедованис перечо дно клеточного эпителия в процессе опухолевой трансформации, позволяет получить максимум информации на спеюоптнчгском уровне при диагностике, включая определение одною из главных биологических свойств опухоли аепень ее днфферениировки.

с и и coi;

рябо г,опубликованных на 1.",ме днгсгришпн

1. Абенока М Т., Шибанова А.И., Айдархано» А. С Противовоспалительное действие метронадазоля при лиевой терапии рака мочевого пузыря.//В сб: Прогресс s лечешм злокачественных новообразований, 1991.

2. Шибанова А.И., Козбзгзposi Р.Г , Кубашева Н С., АОечога М.Т. Цитологическое изучение пагоморфоза при комбинированной терапии рака ряда локализаций.// В сб:Прогресс в лечении злокачестпсшгых новообразований, 1991.

3. Абенова М.Т , Шибанова А Н., Андарханов А.Т. Цитологическая диагностика папиллом и рака мочгаого пузыря // Лабораторное дело,N1,1991.

4. Абенова М.Т., Шибанова А.И., Абдрахмансва А.М Определение активности ядрышковых организаторов при дифференциальной диагностике переходноклеточных опухолей мочевого пузыря// В сб:Всеросснйский съезд врачей-лаборантов, Москва, 1993.

5. Абенова М.Т., ТурМуханов Т.Ж. Объективизация цитологических критериев в опенке степени дифференцировки нереходноклеточного

эшггелия при раке мочевого пузыря /У В сб:3 съезд онкологов н рентгенорадиологов РК, Алмать1,1994.

6. Абдрахманова У К., Абенова A.M., Филиппенко В.И., Стамкулов Т.Т. Применение цитологического метода исследования для оценки эффективности лучевого лечения рака прямой кишки.// В сб:3 съезд онкологов и рептгеноралнологов РК,Алматы,1994.

7. Айдарханов А.Т., Филиппенко В.П., Кобикова Ж.Х., Абенова М.Т. Чрезкожная аспирационная биопсия в диагностике рака мочевого пузыря.// В сб:3 Республиканский съезд урологов Казахстана.

8. Абенова М.Т., Шибанова А.И., Гаврилова Е.А.Examination of nuclolar organizers activity in determination grade of transitional cell bladder cancer.// J Acta cytologica,N2,1995.

Рационализаторские предложения

1. Способ окраски (метод серебрения) ядрышек клеток эндометрия Удостоверение на рационализаторское предложение N 399 по КазНИМОлР МЗ РК (авторы: Абенова М.Т., Шибанова А.И., Козбагарова Р.Г.)

2. Способ окраски ядрышек клеток переходного эшггелия мочевого пузыря. Удостоверение на рационализагорское предложение N 431 по КазНИИОиР МЗ РК (авторы: Абенова М Т., Абдрахманова A.M.)

Ку1 не, кдтерл11с1г151ез1идег1 кдбырдык; ауспалы клатааларыньщ тгголзгпялыд снпатгамасы (1дмтол!срфолопмльс^п1орфолой5этрл115,ц!1тох:г,1ня.1ьщ,зертгсулгэ)

Ооепом Мира Турсьппдызы 14.00.14 - онкология

Биология гылымдарыныц кандидаттыгына усьшылган диссертация

ТУЖЫРЫМ

Цитологиялык бейне бойынша куыкшыгы катерл1 ¡стмен наукдстанган 160 ауыру тексерищ.

Жумыс цитологиялык белплерд1 дурыстыкпеи колданыл, куык к,атерл1 ¡стн цитологиялык аныкхлудыц нвтссхелшн аргтырута прналган.

Крлданылган о;астер: цитоморфология,. морфометрия (интеграл - 2МТ) жоне цитохимия.

Куык кабыршыгыньщ ауыспалы кдтерлг штнщ 3 турле цитограммасы корсетшд! - жогарга, орташа жвие томен-дифс()ере1Шиялды.

Куык, кабыршыгыньщ ауспалы клеткалы кдтерл1 ¡стшц цитоморфологиялык белплерш ;кзца сапдык сипаттамалармен комплексзз турде бацланыстырып лерттеу жогаргы даледджпен дертт1 аиыктауга жоне де емдеу к'ез1нде ¡еж клеткаларьшын бузылуын тауып корсетуге мумкйк бередг •

Кдзактыи онкология жене радиология РЗИ. Онкология, клиникалык цитология.

Cytological Characteristics of Bladder Cancer Trans CcH Epithelium (cy{omorpi!clogica!,fflorj)honiciric, citoriieinical tests)

ABENOVA Mira Tursunavna

14.00.14-0ncology Theses to apply for Candidate Degree in Biological Sciences

SUMMARY

Verification of histology tumor forms on the basis of citological picture of 160 epithelium bladder tumors has been carried out.

The work is devoted to the citological diagnostics of bladder cancer by means of finding precise cytological criteria.

Methods applied: Cytomorphological, Morphometric ("INTEGRAL-2MT") and Cytochemical.

Three types of cytogramms were differentiated in bladder cancer trans cell tumors: highly-, moderate- and low differentiated.

Complex examination of citomorphological features of cell differentiation of epithelium bladder tumors in correlation with new quantitative characteristics help to make a true diagnosis, and evaluate damage rate of tumor cells in treatment process.

Kazacfi Reseach Institute of Oncology and Radiology ■Oncology, Clinical cytology