Автореферат и диссертация по медицине (14.00.23) на тему:Цитогенетический мониторинг природных популяций Rodentia в контрастных по уровню антропогенных нагрузок районах Алтайского края
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.23
Оглавление диссертации Бочкарев, Михаил Николаевич :: 1998 :: Новосибирск
Список встречшшдахея б тексте сокрещший
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Биологические последствия антропогенных воздействий. 10 ^
1.2. Тканевые эффекты антропогенных воздействий
1.3. Цщогшетические эффекты антропогенных воздействий 15 V
1.4. Канцерогенные эффекты антропогенных воздействий. 22 V
1.5. Онкогены и рак
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Краткая характеристика районов сравнения
2.2. Материалы и методы исследования
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Зоологическая характеристика видов
3.2. Сравнительное содержание количества эритроцитов и лейкоцитов в крови отловленных грызунов.
3.3. ^рактеристика хромосомных аберраций. 52 V
3.4. Исследование патологий внутренних органов у изученных видов грызунов
3.5. Исследование онкодопгческих характеристик у изученных видов грызунов.
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5. ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Гистология, цитология, эмбриология", Бочкарев, Михаил Николаевич, автореферат
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Развитие современных технологий в значительной степени изменило окружающую среду. На решение возникших в связи с этим многочисленных проблем направлены разноплановые исследования. При этом менее всего изучены биологические последствия воздействий выбросов радиоактивных веществ в результате деятельности атомной промышленности и ядерных испытаний. Поэтому в настоящее время приобрели особую актуальность работы по изучению указанных воздействий на природные популяции животных и человека (Киселёв В.И и др., 1994). Такая проблема остро стоит в регионах распространения радиоактивного следа от ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне, в регионах аварийных выбросов из Северска и Красноярска; в ряде районов вносились в почву тонны пестицидов, неконтролируемо развивался спонтанный паразитоз.
В связи с возникшей необходимостью изучения отдалённых последствий ядерных взрывов и прогнозирования возможных генетически закреплённых патологий была создана многоцелевая Программа "Отдалённые последствия радиационного воздействия ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне на Алтайский край".
Основной задачей этой Программы было выяснение влияния этих факторов на здоровье населения Алтайского края. Однако здоровье человека, в особенности его генетическую компоненту; трудно увязать с радиационным фактором конкретно, потому что с момента первого взрыва родилось два поколения людей. Кроме того, именно в последние
50 лет зафиксирована сильная миграция населения в связи с освоением целинных земель (внесение в почву химикатов, загрязнения в результате масштабного строительства и пр.), и человек оказался подвержен множеству факторов, прямо не связанных с поставленной проблемой (промышленные загрязнения городов, использования в массированных дозах лекарственных препаратов, увеличение потребления алкоголя и т.д.).
Поэтому для изучения проблемы биологических влиянии антропогенных воздействий нами были выбраны модельные объекты -мышевидные грызуны (КоёепНа). Исследования на этих животных имеют ряд несомненных преимуществ для проведения мониторинга высокую численность популяции, почти полное отсутствие миграции, хорошо изученную анатомию и генетику, сходные пищевые цепочки, большую скорость размножения, в результате которой за минувшие 50 лет произошла смена не менее ста поколений.
Поскольку работ по выяснению влияния указанных факторов в комплексном виде крайне мало, актуальность цитогенетического мониторинга природных популяций мышевидных грызунов несомненна
Цель и задачи исследования. Цзль работы - комплексное изучение биологических характеристик мышевидных грызунов в трёх районах Алтайского края, которые в разной степени были подвержены радиоактивному заражению после испытаний на Семипалатинском полигоне, а также разнообразным воздействиям других экологических факторов.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задами:
- провести сравнительный анализ морфологических показателей крови мышевидных грызунов из природных экосистем с различным уровнем антропогенных нагрузок;
- провести фавнительньш анализ иммунологического статуса мышевидных грызунов тех же районов;
- определить частоты хромосомных аберраций в клетках костного мозга грызунов;
- проанализировать частоту встречаемости злокачественных новообразований в популяциях грызунов сравниваемых районов.
Научная новизна. Впервые предложена комплексная биологическая тест-система для оценки антропогенных воздействий.
Охарактеризованы отдалённые последствия деятельности Семипалатинского полигона и других антропогенных факторов с использованием важнейших гематологических, цитогенетических, онкогенетических параметров оценки жизнедеятельности мышевидных грызунов в трёх районах Алтайского края, имеющих различный уровень антропогенных воздействий.
Впервые показано, что верхние границы частот хромосомных аберраций в соматических клетках обследованных животных прямо коррелируют с уровнем радиоактивной загрязнённости.
Практическая значимость. ГЬлученные результаты показывают эффективность экологического мониторинга мелких млекопитающих для прогнозирования влияния антропогенных воздействий на биоценозы Полученные данные внесли существенный вклад в разработку проблем коррекции радиационных последствий деятельности Семипалатинского полигона для населения Алтайского края.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Второй
Верещагинской Байкальской конференции (Иркутск, 1995 г.), Российско-Американском Специализированном семинаре "Радиационная ситуация и здоровье населения в Урало-Сибирском регионе: прошедшие десятилетия и взгляд в будущее" (Новосибирск, 1998 г.), межлаборагорной научной конференции в НИИ региональной патологии и патоморфолоши СО РАМН (Новосибирск, 1998).
Публикации.
1. Каракин Е.И, Л. А Семёнова, Л. А Паламодова, Т.ВПаймуратова, НМСлынько, ВВ.Гулевич, ИНЛеонова, АВОсздчук, НДЛуценко, Т.ВКугузова, Г.МРоничевская, ЛНЗверева, ВПШколин, НА Попова, С.ИИльницкая, И А Серова, С.ВЧересиз, МНБочкарёв. Генетический мониторинг-92 природных популяций мышевидных грьвунов Алтайского края. // в Сб.: Генетические эффекты антропогенных факторов среды, Новосибирск, ЩиГСО РАН, 1993, С. 80-91.
2. Karakiii E.I., L.ASemenova> LAPalamodova, T.V. Paymuratova, N.MSlynko, V.V.Gulevich, I.N.Leonova, AV.Osadch.uk, N.D.Luceaiko, T.V.KutuzDva G. MRonichevskaya, L.N.Zvereva, V.P.Mkolin, N.APopova, S.I.Ilnitzkaya, I.ASerova, S.V.Cheresiz, MN.Bochkarev. Genetic monitoring of wild populations of Rodentia from the Altai territories. // in: Genetic effects of antroppgemc factors, Issue I, Novosibirsk, ICG, 1993, P.71 - 80.
3. Каракин Е.И., НА Попова, И А Серова, Л.НЗверева, Э.Ф.Галиева, С. И Ильницкая, С. В. Чересиз, М Н Бочкар&в. Генетический мониторинг природных популяция Rodentia в контрастных по уровню антропогенных нагрузок районах// Вторая Верещагинская Байкальская конференция. - Иркутск, 1995, С. 76. 9
4. Karakin EL, N.APopova, I.ASerova, L.N.Zvereva, E.F.Gaiieva, S-LDnitzkaya, S.V.Cheresiz, MN.Bodikarev. Genetical monitoring of natural populations of Rodentia in regions differing in levels of antropogenic factors // Proceeding of the Second Baical Conference. -Irkutsk, 1995. - P. 77.
5. Каракин Е.И, Л. А Семёнова, НА Попова, Г. М Роничевская, МНБочкарёв. Эффекты малых доз радиации: ожогенетический, гематологический и генетический мониторинг природных популяций мышевидных грызунов в контрастных по уровню антропогенных нагрузок районах Алтайского края. // в Сб.: "Радиационная ситуация и здоровье населения в Урало-Сибирском регионе", Новосибирск, Изд. СЭФ, 1998, С. 137-146.
Заключение диссертационного исследования на тему "Цитогенетический мониторинг природных популяций Rodentia в контрастных по уровню антропогенных нагрузок районах Алтайского края"
5.БЫВОДЫ
Предложена комплексная биологическая тест-система для оценки антропогенных воздействий с использованием природных популжщй мышевидных грьвунов.
1. Из восьми видов изученных мышевидных грьвунов два представляются наиболее перспективными для мошторинга в районах сравнения Алтайского края: Мш тшал1ш (домовая мышь) и Аросктш БуН'аИсш (лесная мышь).
2. Обнаружены аномалии в морфологаческих показателях крови у животных, наиболее выраженные в Локтевском и Угловском районах: а) снижение дзедаего количества эритроцитов у домовой мыши в Локтевском районе ; б) пониженный уровень лейкоцитов в крови домовой и лесной мыши при воспалительных процессах в Угловском районе;
3. Изучен уровень хромосомных аберраций у двух видов грьвунов в районах сравнения. ГЬ нижним границам частот хромосомных аберраций в клетках костного мозга районы сравнения практически совпадают (3 -4%). Верхние границы частот хромосомных аберраций для Мш> шшси1ш в Локтевском и Угловском районах оказались равными 15% и 26%, соответственно. Среди абфраций доминируют хромащдные и хромосомные мосты (60 - 90%), реже встречаются одиночные и множественные фрагменты хромосом.
4. Проведён патоморфолоптческий скрининг внутренних органов у отловленных животных двух видов на гистологическом уровне. Большинство их не имеет врождённых патологий. Злокачественные новообразования обнаружены у 37 из 217 обследованных животных: 11 опухолей выявлено в Угловском районе (12,6%), 9 - в Локтевском (15%), 17 - в Тюменцевском (24,3%). Распределение опухолей по иолу равновероятно.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1998 года, Бочкарев, Михаил Николаевич
1. Абрамов В. И. Шевченко В. А, Гшешческие последствия хронического действия ионширующих излучений на популяции. В сб.: Радиационный мутагенез и его роль в эволюции и селекции, 1987, М, Наука, стр. 83-109.
2. Александров ИД. Сравнительные механизмы радиационного микро- и макромутагенеза высших эукариот и общая теория мушщш. В сб,: Радиащюнный мутагенез и его роль в эволюции и селекции, 1987 М, Наука, стр. 18-41.
3. Бейли Н, Сташсгические методы в биологии, 1963, М, Мир, 260стр.
4. Виленчик ММ, Нестабильность ДНК и отдалённые последствия воздействия шлучений, 1987, М, Знергоатомиздат, 192 стр.
5. Генасси Е.И, СИЗаичкина, Л. В. Малахова. Молекулярные основы хромосомного мутагенеза В кн.: Радиащюнный мутагенез и его роль в эволюции и селекции, 1987, М, Наука, стр. 5-17.
6. Грицюте Л.А, Экспериментальные опухоли лёгких, 1991, М, изд. Медицина, 167 стр.
7. Джикидзе Э.К, МИКуксова, Л.ПКЬшненко, Изменение морфологических и щстогенетических показателей кроветворной системы у павианов-гамадрилов при хроническом облучении в малых дозах. Радиобиол, 1987, т. 16, стр. 705-711.
8. Дубинин Н.П, Проблемы радиационной генетики, 196, М, Атомиздат, 232 стр.
9. Дубинин Н.П, Радиация и наследственность, В кн.: Генетика и патология, 1968, М, Медицина стр. 117-166.
10. Дубинин Н П. Экспериментальные исследования
11. А С. Серебровского по индуцированному' мутагенезу; Генетика, 1992. т. 28, 1, стр. 38-51.
12. Ильенко А И, Крапивко Г.П, Мажесжите Р.Б., Смирнова О. В, Изучение влияния загрязнения 90 Эг биогеоценоза на популяцию лесных мышей. В сб.: Проблемы и задачи радиоэкологии животных, 1980, М, Наука, стр. 97-120.
13. Имм^тюлогические методы, 1979, М, изд. Мир, 272 стр.
14. Каракин Е.И Семёнова Л.А, Паламодова Л.А и др. Генетический мониторинг-92 природных популяций мышевидных грызунов (Кос!епйа) Алтайского края, В кн.: Генетические эффекты антропогенных факторов среды, вып. 1, Новосибирск, 1993, стр. 80-90.
15. Каталог млекопитаюпщх СССР, 1981, М, изд. Наука, 378 стр.
16. Керкис Ю.Я., Г. М Роничевекяя, Ю.Н Шумейко, О щттогенетическом действии малых доз ионизирутодщей радиации у млекопитающих, Доклады АН СССР, 1959, т. 128, 2, стр. 395-397.
17. Киселёв В. И, В.МЛоборев, Я.НПЬйхет. Проблемы количественной оценки воздействия Семипалатинского полигона на население Алтайского края. Вестник научной программы
18. Семзшалатинский полигон Алтай". 1994, 1. стр. 5-9.
19. Лабораторные животные. 1983, М, Наука, 417 стр.
20. Лекявичус Р. К Химический мутагенез и загрязнения окружающей среды 1983, Вильнюс, изд. Мокше, 220 стр.
21. Маслов В. И, Афоническое действие факторов повышенной естественной радиоактивности на динамику численности и структуру популяции животных в природных условиях 2-я Радиобиол Конф. Соц. Стран, Варна, 1978, сгр. 183-184.
22. Маслова К И, Материй Л. Д. Морфологические изменений в периферической крови и селезёнке полёвок при обитании их в среде с повышенной радиоактивностью.' В 0б.:! Вопросы радиоэкологии наземных биогеоценозов, 1974, Сыктывкар, стр. 131-135.
23. Меркулов Г.А, Курс патогистологической техники, 1969, М, изд. Медицина, 424 стр.
24. Монахов АС, Цттогенетический и бластомогенный эффект 45Са и при введении их крысам, Эксперимен. Онкология, 1988, т. 10, 4, стр. 27-30.
25. Моссэ И Б., Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты, 1990, Минск, 208 стр.
26. Москалёв Ю.И., В. Н Стрельцова, Опухоли, вызываемые иоштзирующей радиацией, в кн.: Модели и методы экспериментальной онкологии, 1960, М, Медгаз, стр. 86-106.
27. Москалёв Ю. И. Соматические эффекты при действии радиоактивных нуклидов на животных. В кн.; Мутагенез при действии физических факторов, 1980, М, Наука, стр. 79-93.
28. Муксинов КН, Т. ИУрядницкая, Частота структурнъьх изменений хромосом клеток костного мозга в отдалённые сроки после длительного повторного облучения. Радиобиология, 1980, т. 20, 4, стр. 625-628.
29. Нерсесян А К, Чувствительность питогенетических тестов in vivo, используемых при изучении канцерогенных для человека агентов, Эксперимен. Онколог. 1991, т. 13, 6, стр. 7-11.
30. Никольс У. Штогенетические метода анализа мутагенности. В кн.; Генетические последствия загрязнения окружающей среды, 1977, М, Наука, стр. 101-106.
31. Пашин Ю.В., С.НТорогщев, Индукция С"+ микроядер в эритроцитах мыши, Еюлл Эксперимен. Еиол Мед., 1983, 1, стр. 72-74.
32. Пирс Э, Гистохимия, 1962, М, год. №остраннной литературы, 962спр.
33. Резник Б.Я., Зелинская Л.Г. Радиация и естественный мутационный процесс. В кн.; Генетические последствия загрязнения окружающей среды, 1989, Киев, Наукова думка, стр. 42-54.
34. Роскин НИ, Макроскопическая техника, 1968, М, Медгиз, 476 стр.
35. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям, 1979, М, Медицина, 217 стр.
36. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 1989, Женева, изд. ВОЗ, 212 стр.
37. Сватков В. И. Место иммуногшетики в оценки действия физических мутагенных факторов окружающей среды В кн.: Мутагенез при действиифизических факторов, 1980, М, ЬЬука, стр. 94-108.
38. Сейц ИФ., ПГ.Князев, Молекулярная онкология, 1986, Л., Медицина 352 стр.
39. Серебровский АС, МП Дубинин, ИИАгол и др., Получение мутаций рентгеновскими лучами у Drosophila melanogaster, Журн. Эксперимен. Биол, серия А 1928, т. 4, вьш. 3-4, стр. 161-180.
40. Сухоруков Ф.В., Гавшин В.М, Маликова ИН, Ковалёв СИ Радиоцезий и стронций-90 в компонентах окружающей среды Алтайского региона. В сб.: Радиоактивность и радиоактивные элементы в q^eae обитания человека, 1996, Томск, стр. 235-238.
41. Худолей ВВ., Молекулярные механизмы инициации и промоции многостащшного химического канцерогенеза Вопр. Сйкол, 1985, т. 31, 2, стр. 94-99.
42. Шабад Л.М, Предрак в экспериментально-морфолошческом аспекте, 1978, М, Медицина, 384 стр.
43. Ярилин А А, Э.ФШлупгкина, П П Филатов, Механизм иммунодепрессии в поздние сроки после действия ионизирующей радиации. Радиобиология, 1979, т. 19, 5, стр. 682-686.
44. Ярмоненко СП, Рахробиологая человека и животных, 1988, М, изд. Высшая школа, М, 424 стр.
45. Alitalo К., Schwab М, Oncogene amplification in tumor cells. Adv. Cancer Res., 1986, v. 47, pp. 235-282.
46. Ames B.N., Identifying environmental chemicals causing mutation and cancer, Science, 1979, v. 204, pp. 587-593.
47. Ballester R et al, Hie NF1 locus encodes a protein functionally related to mammalian GAR and yeast IRA proteins. Cell, 1990, v. 63, pp. 851-859.
48. Bishop J.M, The molecular genetics of cancer. Science, 1987, v. 56, pp. 305-311.
49. Bishop J.M, Oncogenes and clinical cancer, in: Oncogenesis and Molecular Origins of Cancer, RK Weinberg, ed., N. Y.Cold Spring Efirbor Lab. Press, 1989, pp. 327-358.
50. Bishop J.M, Molecular themes in mutagenesis. Cell, 1991, v. 64, pp. 235-248.1. UXfticxtenfr ft clfamilial adenomatous polyposis on chromosome 5, Nature, 1987, v. 328, pp. 614-616.
51. Cohen S.M, Eilwein L.B., Cell proliferation in carcinogenesis. Science 1990, v. 249, pp. 1007-1011.
52. Costa M, Efeck J.D., Metal ion carcinogenesis; mechanistic aspects, Metal ion Hoi. Systems, 1986, v. 20, pp. 259-278.
53. Davis N, Ghosh D.L., Simmons P., Tempst P. Rel-associated pp40: an inhibitor of the Rel family of transcriptional factors. Science, 1991, v. 253, pp.1268-1271.
54. Doll R, Peto R, The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today, 1981, N. Y., Oxford Press, 278 pp.
55. Drinkwater N.R, Experimental models in biological mechanisms for tumor promotion. Cancer Cekks, 1990, v. 2, pp. 8-15.
56. Fearon E.R, Vogelstein B., A genetic model for colorectal tumorogenesis. Cell, 1990, v. 61, pp. 759-767.
57. Fearon E.R et al, Science, 1990, v. 247, pp. 883-890.
58. Franckle U., Retinoblastoma and chromosome 13, Birth. Defects, 1978, v. 12, pp. 131-137.
59. Futreal PA, Liu Q., Shathudi-Eidens D. BRCA1 mutations in primary breast and ovarian carcinomas. Science, 1994, v. 266, pp. 120-124.
60. Garret NT., Stack F.H, Gross MR et al., An analysis of the spectra of genetic activity produced by known or suspected human carcinogenes, Mutat. Res,, 1984, v. 134, 2/3, pp. 89-111.
61. Guilotto E., Knights C, Stark G.B., Hamster cells with increased rates of DNA simplifications: a new phenotype. Cell, 1987, v. 48, pp. 837-845,
62. Haber J. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, pp. 4712-4721.
63. Haffher R, Oren M, Hochernical properties and biological effects of p53. Curr. Opinion Genet. Develop., 1995, v. 5, pp. 84-90.
64. Hahishka F.G., Tsujrmoto Y., Croce CM, Oncogene activation by chromosome translocation in human malignancy. Ann. Rev. Genetics, 1987, v, 21, pp. 321 347.
65. Harper J.W., Adami G.R et al., The p21 Cdk-interacting protein dpi is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases. Cell, 1993, v. 75, pp. 805-816.
66. HerskowitzL, Functional inactivation of genes by dominant negativemutations, Nature, 1987, v. 328, pp. 219-222.
67. Finds P., Findlay C, Levine AJ., Mutation is required to inactivate p53 gene for cooperation of ras oncogene and transfonnation, J. Virol., 1989, v. 63, pp. 739-746.
68. Hunter T., Cooperation between oncogenes. Cell, 1991, v. 4 pp. 249-270. Kamb A, Gruis N.A, Weaver-Feldhaus J. A cell cycle regulator potentielly involved in genesis of many tumor types. Science, 1994, v. 264, pp. 436-439.
69. Knudson J., Iviutation and cancer. Pro. Natl. Acad. Sci. USA, 1971 v. 68, pp. 820-823.
70. Konopka J.B., Watanabe S.M, Witte O.N., An alteration of human c-abl protein in K652 leukemia cells unmask associated tyrosine-kinases activity. Cell, 1984, v. 37, pp. 1032-1045.
71. Kovach J.S. №rtmann A et al. Mutation detection bv hishlv sensitive- mf «W^methods indicates that p53 gene mutations in breast cancer can have important prognostic value. Pro. Natl. Acad. Sci. USA 1996, v. 93, pp. 1093-1096.
72. Kumar S., ICE-like proteases in apoptosis. TIBS, 1995, v. 20. pp. 198205
73. Macleod K.F., Hb Y,, Jacks T. Los of Rb activities both p53-dependent and independent ceil death, pathways in the developing mouse nervous system. EMBO J., 1995, v. 15, pp. 6178-6188.
74. Madden S.L., et al., Transnptional repression mediated by the WT1 Wilms tumor gene product. Science, 1991, v. 253, pp. 1550-1553.
75. Makhijam A, Set A Energy and Security, 1997, 3, pp. 1-15.
76. Manchini G., Carbonara A, Herenians J., Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion, Immunochemistiy; 1965, v. 2, 3, pp.235-239/
77. Marnett L.J., Peroxvl free radicals: potential mediators of tumor indication and promotion. Carcinogenesis, 1987, v. 8, 10, pp. 336-343.
78. Marshall C.J., Tumor supressor genes. Cell, 1991, v. 64, pp.313-326.
79. Matsumaga Y. Human Genet., 1981, v. 57, pp. 119-226.
80. McLaughlin J., et al. Alternative forms of the BCL'ABL oncogene have quantitatively different potencies for stimulation of immature lymphoid cells, Proc. Natl. Acad. ScL USA 1987, v. 84, pp.6558-6562.
81. Meuth M, Hie structure of mutations in mammalian cellsm Biochem. Biophys. Acta, 1990, v. 1032, pp. 1-17.
82. MM J. et ai. Science, 1994, v. 264, pp. 654-658.
83. Mitchell C, Tjian J. Science, 1989, v. 245, pp/ 417-419.
84. Moller HG., Single step inductions of mammary adenocarcinoma in transegic mice bearing the activated c-neu oncogene, Science, 1927, v. 66, pp. 84-87.
85. Monis G.F., Bischoff J.R., Mathews MB, Transcriptional activation of the human proliferating-ceil nuclear antigen promoter by p53. Proc. Natl. Acad.
86. Sa. USA, 1996, v. 93, pp. 895-899.
87. OComior D.J. Lam E.W.-F. Physical and functional interactions between p53 and cell cycle co-operating transcription factors, T2F1 and DPI. EMBO J., 1995, v. 14, pp. 6184-6192.
88. Ohta M et al. Cell, 1996, v. 84, pp. 587-597.
89. Pochin E., Radiation carcinogenesis epidemiology and biological significance, Radiol. Prot. Bull., 1982, v. 48, pp. 26-29.
90. Rouleau G.A et ai. Alteration in a new gene encoding a putative merabrane-organi zing protein causes neurofibromatosis type 2. Nature, 1993, v. 363, pp. 515-522
91. Sankaranarayanan K, Trends Genet., 1993, v. 9, 3, pp. 79-84.
92. Sanner T., Mechanism of cancer initiation. Pharmacol. Toxycol., 1589, v. 65, Suppl. 1, p. 3.
93. Sawers CL. et al. Molecular relapse in chronic myelogenous leukemia patients affair bone marrow transplantation defected by polymerase chain reaction, Proc. Natl. Acad. Sd. USA 1990, v. 87, pp. 563-567.
94. Scrable H J. et éd. Genetic aid epigenetic, losses of heterozygosity in cancer predisposition and progression. Adv. Cancer Res., 1990, v. 54, pp. 2562.
95. Schlatter C, Speculations on mechanisms of metal carcinogenesis, in: Cancerogenic and Mutagenic Metal Compounds, 1985, Acad. Pr., N.Y., pp. 529-539.
96. Shelby M, Hie genetic toxicity of human cardnogenes and its implications Mutat. Res., 1988, v. 204, 1, pp. 3-17.
97. Shvarts A, Steegenga W.T. et al., MDMX a novel p53-binding protein with some flmctional properties of MDM2. EMBO J., 1996, v. 15, pp. 53495357.
98. Sieanger RR. et al., Von Hppel-Lindau disease maps to the region of chromosome 3 associated with renal ceil carcinoma. Nature, 1988, v. 332, pp. 268-269.
99. Smdemienn CI., Band F.B, Christensen NO., Hie role and value of pathology in pollution effects monitoring programs. Rapp. Cons. Int. Expor. Ivier., 1980, v. 179, p. 208.
100. Sirover MA, Loeb L. A, Infidelity of DNA synthesis in vitro: screening for potential metal mutagens or carcinogens. Science, 1976, v. 194, pp. 14341436.
101. Smithies O., Trends Genet., 1993, v. 9., 4, pp. 112-116.
102. Stark G.R et äL Recent progress in understanding mechanism of mammalian DNA amplification. Cell, 1989, v. 57, pp. 901-908.
103. Tainer B. A, Zeiger E., Resrack MA, Interlaboratow reproducibility of chemical tested in the in vitro chromosome aberrations and sister Chromatide exchange assays, Environ. Mutagen., 1987, v. 9, Suppl. 8, pp. 103-105.
104. Tanaka Y. et al, Nature, 1991, v. 349, pp. 415-422.
105. Thomassen D.G. et al. Evidence for multiple steps in neoplastic transformation of normal aid preneoplastic Syrian hamster ebiyo cells following transfection with Harvey murme sarcoma virus oncogene (v-Ha-ras), Cancer Res., 1985, v. 45, pp. 726-735.
106. Vlach J., Hennecke S., AlevizDpoulos K. Growth arrest by the cyclin-dependent kinase inhibitor p27 ( Kipl ) is abrogated by c-Myc. EMBC) J., 1996, v. 15, pp. 6595-6604.
107. Wang J. et al. Hie murine p53 blocks replication of SV-40 in vitro by inhibiting functions of SV-40 large 7-antigen, Science, 1990, v. 343, pp. 555566.
108. Wright J. A et al., DNA amplification is rare in normal human cells,90
109. Proc. Natl. Acad. Sd. USA, 1990, v. 87, pp. 1791-1795.ii G, OComid R, Viskochil D. et al., Hie neurofibromatosis type 1 gene encodes a protein related to GAP. Cell, 1990, v. 62, pp. 599-608.