Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Циркадианные изменения микрореологических показателей крови у больных хроническим бронхитом, хронокоррекция нарушений

мишстегстзо здравоохранения российской федерации

мтаЛсш^ ^>сударство;1:ый медицинский институт

Не пряввх рукописи

Уда 616.¡¿33:532.135:612.11/. 12: 516,085

ВОРОБЬЁВА Марина Николаевне

циркадиашые изменения микроркологи'шзш показателей крови у больных хроническим бронхитом

хронокоррекция нарушений 14.00.43 - пульмонология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул, 1993

Работа выполнена о Алтайском государственном медицинском институте, г. Барнаул.

Научный руководитель: доктор медицински/ наук, профессор Г.В.Трубников

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Л.Г.Дуков доктор медицинских наук, профессор Ф.Ь.Тетенеа

Ведущая организация - Новосибирский государстреннкй метдоцинский институт

Завита диссертации состоится " ¿ИОлАУ^ р- "

№

на заседании специализированного Совета К 064.25.02 при Алтайск государственном медицинском института (6.'>б099, г. Барнаул, проспакт Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ДлтвПского государственного медицинского института (ул. Пспсниьцэв, 144).

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат уоди'шгасих наук

С.В.Тштюнниксв

О ШЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТУ

Актуальность пробяемы

Хронический бронхит (ХБ) является одним из наиболее распрост-¡шши.г заболеваний человека трудоспособного возраста (Кокосов, А.Н., >2; Лкснин Г.М. с соавт., 1991; rsrevis к. , 1985). Изучению росс» этиологии, патогенеза и лечения его посвящены мкогочис-f'ue работы отечественных и зарубежных авторов (Палеев Н.Р., с эт., 1936; Пилип'г/и D.H., 1990; Дутов Н.В. с coaDT., 1991, Чу-т А.Г,, 1991; Hoidal J.ri., Heplne J.S. , 1986; Poatrea D.3.et ,, 1988; йоьло s.et н1, 1988). Особенностью ХБ является неук-¡ость прогредиентного течения с развитием дыхательной недостающи (ДН) и хронического легочного сердца (Ардаматский H.A., ; Данилов И.П., Макарович А.Э., 1989; йигалова Н.И., I9G9; oz.ua я п., 19Ü5). Поэтому разработка эффективной терапии ХБ ется о,иной из наиболее актуальных проблем пульмонологии. Пер-гивным является хрснотерапептический подход в назначении ле-гвепноП и нолекарственной терапий (Заславская P.M. с соавт., ; Оранский И.Е., 19с9), позвелякщий оптимизировать лечение lux, исходя из представлений о ритмических колебаниях физио-еечих фикций и их изменениях в условиях патологии (Моисее-И., 19Ь8; Сксробогагый A.M., 1989).

Одним из приоритетных направлений в оценка патогенетических измов ХБ является изучение систем« микроциркуллиии и рз из-i!i, связанных с респираторной гипоксией, нарушениями морфо-»ских структур легких, ицунными и воспалитольными реакциями (Алексадров О.В., 1982; Копылсва С.А., 1984; Селезнев С.С. т., 1985; bUohael J.н., ¿¡шплег v.'.:i. , I'JÔS). В ьатогеназе ирку ля торных расстройств важная роль прянац^^ит ДИ, явля-прччиней не тол1ко структурных и функциональных изменений

В микроциркуляторном русле (Гвльфвр Л.Ф., I9ÖG; iiage* F. et al. 1988), но и ухудшения реологических свойств крови (Ерамян С.Г. i соавт., 1992), которые,'в свои очередь, усугубляют гипоксию тканей и приводят к прогрессировали» нарушений метаболизма (макарэ-•ич А.д., 1992; Stoltn J.f. et al. , 1987).

В доступной литоратуре не содержимся сведений, касамдихся ритмических изменений микрореологии крови у больных ХБ и эдсровь лиц.

Изучение околосуточных колебаний микрореологичбских свойств кров*, км одного из звеньев патогенеза микроциркуляторнмх и?ме-нений с выявленной степени и характера расстройств ритмики, ярля evcK актуальным, так как хронокоррекция выявленных нарушений может служить инструментом повышения эффективности лечения Соль ных ХБ.

Цель исследования

Иовимние эффективности лечения больных ХБ ка оенэре диагностики хронопатологии микрореологичоских свойств крови к во хроноиорракцьи.

Основное аадачи исследования

1. Изучить ритмику ми.чрореологических свойств крови у больных ХБ в сравнении со здоровыми лицам;.

2. Выявить пераметры вд.ркадяаш ыу ритмов микрореолегичие-ких показателей кров»; у эдорорых лиц v больных ХБ.

3. Определить характер изменений цириадиангь'х j итмиз у больных ХВ в зявисикосги от каличия и стелэни вь'раже'.нгсги

'4. Определить диагностическую зна',имсс?ь нарушений ритмики миктореологичегких показателей.

2

Б. Апробировать хронотерапии микрореологических расстройств разработкой показаний к её назначению.

б. Определять оптиаальноо время назначения саунотералии с чвтсм ритааки кйкророологических показателей крови.

Научная новизна

Глершо щгоээдсмо комплексное исследование ритмики основных »крорсюяогичвсквх показатвгей крови (дофорцируеыости, агрегации олгктро^ореткчесхой подвижности эритроцитов в относительной вяэ-:стя шсаэш) у здоровых лиц п больных Х5. Установлено, что хаки тер и выраженность изменений околосуточных ритмов иикрореологии зови находятся в пряной зависимости от наличия и выраженности ДН. ценена диагностическая значимость изменений цирхадмшных ритмов 13личных микрореояогячесхих показателей, разработай способ я мазания к назначение хронотерапии реокорректорами. Дано обос->вание оптимального времени назначения йаунотерапии у больных

$с да.

Научно-практическая значимость работы

1. Выявлены околосуточные ритмы микрореологии крови у боль-х ХВ и у здоровых лиц. Оценено значение их изыенен|1 а харак-ристике ХБ с учетом наличия и степени выраженности ЯН, что рас-рило представления о патогенезе заболевания и сдежит основанием я совершенствования диагностики и лечения.

2. Определена минимальная программа исследований, позволяю» я с достаточной степенью достоверности диагностировать характер рушений микрореологии крови, оценить их степень тяжести я згнозировать течение.

3. Разработанный комплекс методов может быть использован в клинике'для объективной оценки показателей иикрогемореолотаи и обоснования методов коррекции нарушений ее при Х5.

4. Цредлсжен способ хроноксррекцни выявленных нарушений, поо воляпций индивидуализировать медикаментозное) лечение с одновременным уменьшением лекарственной нагрузки на больного, а тогао оп типизировано время суток в назначении саунохорапии у больных ХВ.

Внедрение результатов в практику

Раз^ботанные и модифицированные метода исследования микрореологических показателей крови, а также метод хронотерапии кнкро-реологических нарушений у больных ХБ, внедрен в работу пульмонологического отделения Железнодорожной клинической больницы ст.Барнаул. Результаты исследования используются в преподавании на кафедрах факультетской и госпитальной и ноликлинической терапии Алтайского государственного медицинского института. Защищено и внедрено б рационализаторских предложений.

Положения.выносимые на защиту

' I. Структура биоритмов микрореологии крови является одним из показателей функционального состояния организыа и может сдоить критерием в оценке тяжести течения заболевания. .

2. Среди изучаемых околосуточных ритмов микрореологических показателей наибольшую информативность как у здоровых лиц, так и у больных ХБ имеют изменения циркадианной ритмики деформируемости эритроцитов.

3. Характер изменений ритмов микрореологических показателей крови у больных ХВ зависит от степени выраженности нарушений

функции дыхания. Общиии признаками являютсл уменьшение амплитуды, сдвиг акрофаз и низкая степень организованности кривых.

4. Лзюрствогашя хронокоррекция гемореологичесяих нарушений повитает эффективность лечения больных ХВ.

5. Использование хронотерапевтического подхода в назначении ■¡аунотерални позволяет оптимизировать лечение и уменьшить его пс-5очныо эффекты.

Апробация материалов диссертации

(¿атериалы диссертации представлены и обсуждены на: ежегодных онференциях, проводимых Советом целевой программы "Цульмонологкя" лтайского медицинского института (1989-1991 гг.); У1 Всероссий-ком съезде терапевтов (Горький, 1989); заседании краевого научно-о общества терапевтов (Барнаул, 1989); Га сииренном Пленуме Все« эюзного научного общества пульмонологов (Суздаль, 1989); Ш Всо-зязной конференции по хронобиологии и хроноиедяцкнв (Ташкент, $0). а также на I, П и Ш национальных конгрессах пг болезням. )Ганоя дыхания (Киев, 1990; Челябинск, 1991; Санкт-Петербург,

т.

Публикации

По теме диссертации опубликовано б печатных работ.

Структура и объем работа

Диссертация состоит из выедания, обзора литературы, 3-х глав »ственкых наблюдений, обсуждения результатов, заклочения, уаз~ й "1>!вдрениа в практику", выводов, практических рекомендаций и !ске литературы, содержащего 247 источников (из них 143 работ

отечественных и 104 - зарубежных авторов). Работа изложена на

. страницах 'машинописного текста (собственно текста стр.)» содержит 39 рисунков, 2 графика и 24 таблицы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и истоды исследования

Исследования проведены у 116 больных ХБ, из них 42 било с хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ) и 74 - с хроническим обструктивныи бронхитом (ХОБ), а также у II здоровых Л1щ (добровольцев К Подбор больных осуществляли по мере поступления ил я с деление. В основу подбора было положено наличие перифицированног'« диагноза хронического бронхита. Кроие того, учитывалось согласие больного на обследование, так как условиями исследования предусматривались многократные заборы крови, в том числе н в ночные час Среди обследуемых преобладали цужчины - 71. Женщин было 45. Возраст больных варьировал от 21 до 67 лет, средний возраст -45,97+2,03 года. Большинство больных хроническим необструктивным бронхитом - лица молодого возраста (51*), а среди больных

хроническим обструктивным бронхитом - среднего и пожилого

(6836).

. При изучении анамнестических данных выявлено, что у большинства больных прослеживалась связь начала заболевания с острой вирусной инфекцией (5Ю и с острой пневмонией (42%), что подчеркивает роль первоначального острого воспалительного процесса в этиологии заболевания. Среди обследуемых цужчин большинство курили (745?), из числа женщин цуриввих не было. При оценке условий трудовой деятельности обнаружено, что 423 больных работали в сыром холодном помещении, 31% - в условиях загазованности и запыленности производственных помещений, абсолютное большинство не использовали

средств индивидуальной защиты, 12% d течен"е рабочего дня час?:, подвиргались контрастной смене температур.

Социальный состав обследуемых был представлен рабочими (49 чал.). Пенсионеров по возрасту было 9 человек.

Общее количество инвалидов по заболеваниям органов дыхания составило 18 чел. (П группы - 16, Ш группы - 2).

В соответствии с задачами исследования были выдолены три клинические группы больных. В основу группировки были положены величина показателей внешнего дыхания с учетом наличия клинически определяемой ДН (Тотенев 5.0., 1984; Жуковский Л.И., 1990). В первую группу вошлк 42 больных ХНБ без клинических признаков ДН, у них по данным спирографии КЕЛ составляла более 70% ДЖБЛ (в средни по группе 73,6+1,8), МВЛ - более 60% ДЫВЛ (66,9+2,0), OSBj -5олее 60% 5ЙЕЛ (64,7+1,4). Вторуп группу составили 29 больных ХОБ 1 8 больных ХНБ, у них определялась ДН I степени, выявлено mvse-1ие показателей ЖЕЛ до 50% ДШ (62,4*1,5), МВЛ - от 60 до 40% дал (53,7+1,2), 0$Bj - от 60 до 40% №Л (57,2+2,1). Третья груп-а представлена 37 больными ХОБ с выраженными расстройствами вен-иляции при снижении ЯЕЛ ниже 50% Д2ЕЛ (49,1+1,6), 1!ВЛ - ниже 05S ДМВЛ (37,8+0,6), 05Bj - ниже 40% ШЛ (38,0+0,9). Клинически этих больных были выявлены признаки ДН П и Ei ст., а также симп-эмы компенсированного (у б больных) и декомпенсированного (у 9 здьных) легочного сердца с явлениями недостаточности кровообра-

)ния.

Для объективной характеристики выраженности клинических прошений и изменений лабораторных тестов' применен метод вычисление иничесхого (Пк) и лабораторного (Пл) индексов тяжести по И.Иарцуку и Э.П.Бербенцовой, 1986. Оказалось, что наиболее вы-женными были различия между группами именно по тяжести кля-ческих проявлений. Так, Пк по группам составил 1,86+0,02,

2,46*0,03 и 3,27+0,03 (р ^ 0,06), При изучении Пя,'характоризуач-цого активность воспалительного процесса, в I и П-группах досто-| верных различий не выявлено 1,37+0,02 и 1,65+0,02 (р > 0,05), однако в Ш группе отличая Пл были достоверны 2,76*0,02 (р с 0,С5).

Все обследуемые находились в условиях стационара пу ^'.монологического отделения и придерживались одинакового режима сна, бодрствования и приема пища.

Забор крови для .исследования проводился из пальца 4-5 раз в сутки примерно через равные прскелутп! времени в течение 3-х суток подряд в соответствии с теоремой Котельуикоеа-Злннона. Изучена суточная ритмика деформируемости эритроцитов собственны;! иикрофильтрациенныи методом (1930). агрегации эритроц^тоь и мг.:,:;? кро^и по методу Карабаноса ГЛ1. (1039) с определен;-, см сгогкжи агрегация, по И.Я.Ашкинази (1977), относительно» вязкости плазма собственный капиллярным методом (1992), здектрофоретичиекой подвижности эритроцитов в камере Горяеоа по иогоду С.С.Харлионенхо (1974) в собственной модификации (1991).

Подученный цифровой материал обработан меюдои вариационной статистгаги, а также с использованием корреляционно-спектрального метода выявления скрытых периодичностой на базе вычислительного комплекса ЕС-1841 с использованием пакета прикладных программ для статистической обработки результатов хронобиологических исследований, разработанных специалистами I С. - П.МИ им.Пирогова КЕКЗ - I (Л.В.Ермолина, Г.С.Катинас, Д.Э.КоржевскиЯ, 1991). Процедура шализа каждого показателя включала, во-первых, выявление спектрального состава ритма с определением значимости частей спэктра, во-вторых, оценку параметров ритма в циркадиакном диапазоне.

. Достоверность различий сравниваемых показателей оценивалась г.о 1 критерию Стысдента.

Результаты исследования и их обсуждение

При спектральной анализе ритмов деформируемости эритроцитов 'ДЭ) .у здоровых лиц па периодограмме выявлен единственный пик ва-гсгсой мощности, соответствующий 24 часам. У больных ХБ без ДО I группа) отмечено снижение мощности циркадианного компонента, це *олее заметное во П и особенно в Ш группе. Одновременно во П Ш группах выявлено повышение значимости ультрадианного компонента ктма. Кривая ритма ДЭ в И группе представлена совокупностью хао-р.чески расаолояекных соли, что свидетельствует о дезорганизации итма ДЭ в этой группе.

Изучение спектра ритмики агрегация эритроцитов (АЭ) по груп-w также свидетельствует о наличии отчетливого циркадианного рит-i в группе сравнения и о постепенном снижении значимости цирка-ганной составляющей у больных Х5, при отом во П и И группах также •мечено возрастание значимости уяьтрздиаяной составляющей, хотй' олосуточный ритм все же незначительно преобладал. Для ритма АЭ больных Ш группы также отмечено нарушение формы кривой с появ-нисм большого количества волн второго порядка.

Ритмика относительной вязкости плазмы (ОЕП) хараптеризоса-сь у здоровых лиц наличием отчетливого ппка, соотсэтстцущего часам с постепенным уменьшением его знзчгаост:! в грунтах боль-с. Дальнейшее снижение мопдеостя цпркадкакного компонента и наг-пение структуры периодограммы в Ш группа сопровождалось еоз-;танием значимости ультрадианных составляпц-?х.

При оценке периодограмм элзктрофоретачосксЯ подв:1хкости зри-|Цптов (ЭФПЭ) отмечено наличие циркадианного пика высокой мац-ти в группе сравнения и в I группе с постепенна снижением его чимости и возрастанием мощности ультрадианного компонента во , особенно, в Ш группе.

При изучении параметров ритмики ДЭ d циркадианной диалозоне выявлено, что акрофаза ритма ДЭ у здоровых лиц наступала в 6,65 час, амплитуда была, равна 12,98, мезор 70,86+0,4? (таблица I). В I группе наблюдается незначительное смещение акрофазы ритма (7,89 час), величина сдвига составила 1,14 час, амплитуда - 12,82 (р> 0,06), мезор 60,53+0,39 (р <0,05). Во II группе акрофаза приходилась на 12,96 час, запаздывая по сравнении с контролем примерно на 6 час. Достоверно снизилась по сравнению с контролем и данными I группы и амплитуда - 2,82 (р < 0,05). В Ш группе .наблюдается дальнейшее снижение мезора до 44,74+0,27. достоверное по сравнению с контролем (р < 0,005), уменьшение амплитуды до 1,78, акрофаза приходится на 16,64 час. Как видно, сдвиг акрофаз ритма ДЭ по сравнению с контролем составил 10 час. Параметры ритма выявлялись лишь при увеличении критического уровня исключения гармоник

Таблица I

Параметры циркадианной ритмики деформируемости эритроцитов у больных хроническим бронхитом по сравнению с контролем

Группы I р t обследуе! ! мых 1 ! Ыезор , М + m ! Амплитуда ! (95% ДЙГ 'Акрофаза (час) I (95? ДИ)

Контроль<0,05 70,86+0,47 12 98 (10,88; 15,08) 6,65 (5,95; 7,34)

I <0,06 60,53+0,39 , 12,85 (9,е2 ; 15,88) 7,89 (7,62; 0,15)

П <0,05 53,23+0,26 2,82 (2,37 ; 3,26 ) (П.&'^.О?)

Ш >0,05 44,74+0,27 1,78 16,64

При анализе циркадианной ритмики АЭ оказалось, что у здоровых лиц акрофаза наступала в 17,27, амплитуда составила 0,22, значение мезора было равно 1,34+0,03 (таблица 2). В I группе наблюдался сдвиг акрефазы на утренние «¡асы, остальные показатели

товорно не различались с данными группы сравнения. Во П группе 1вчено повышений мезора до 1,58+0,03, снижение амплитуда до 0,09, юфаэа практически соответствовала таковой в I группе. В Ш груп-наряду с дальнейшим увеличением мезора до 2,01+0,03 наблюда-ь смещение акрофаэы на более раннее время - 5,56 час.

Таблица 2

Параметры циркадианной ритмики агрегации эритроцитов у больных хроническим бронхитом по сравнение с контролем

ппы обс-уемых ! р ! 1 ! Ыезор и +£ ! чэт? ! Акрофаза (час) ! 19Яе ЛИ)

гроль <0,05 1,34+0,03 0,22 (0,06; 0,38) 17,27 (16,35; 18,19)

<0,05 1,36+0,01 0,22 (0,10; 0,33) 8,61 (7,25; 9,97)

<0,05 1,58+0,03 0,09 <0.07; 0,11) 8,26 (6,68; 9,83)

<0,05 2,01+0,03 0,28 (0,23; 0,32) 5,56 (4,93; 6,19)

При изучении околосуточной ритмичности в контрольной группе лен маловыраженный циркадианный ритм 0ЕП, что подтверждается ими значениями амплитуды (0,05) при мезоре 1,43+0,01. Обнару-ые показатели свидетельствуют о наличии относительно стабиль-уровня ОШ у здоровых лиц. В I группе значения мезора досто-о не отличались от группы сравнения (1,42+0,01; р > 0,05), ень амплитуды возрос до 0,21, акрофаза сместилась на утренние (5,60 час). Для П группы характерным было повышение мезора 3+0,03; р >0,05), незначительный сдвиг акрофазы до 5,21 час. группе мезор увеличился до 2,08+0,05, р <! 0,05 по сравнению 1тролем, а такяе произопло смещение акрофазы на еще более ран-фемя (таблица 3).

Таблица 3

Параметры циркадианной ритмики относительной вязкости плазмы у больных хроническим бронхитом по сравнение с контролем

Группы обсле-! р 1 дуемых ? ' Мезор II ♦ т г ^ыт ! Акрофаза (чаг ' ш т

Контроль ¿0.06 1,43+0,01 , 0,06 (0,02; 0,10) 10,15 (16,20; 20.1)

I <0,06 1,42+0,01 0,21 (0,10; 0,33) 5,60 (5,42; 5,783

П <0,06 1,83+0,03 0,14 (0,07; 0,20) 5,21 (4,35; 6,07)

и <0,05 2,0%0,06 , 5.50 (0,42; 0,57) 4 49 (З.Игб.еБ)

При оценке ритмики ЭВПЭ оказалось, что значение меэора в контрольной группе составило 1,16+0,02, амплитуды - 0,15, акрофа» за наступала а 6,64 час. (таблица 4). В I группе мезор достовернс не различался по сравнение с уровнем здоровых лиц 1,04+0,02, р >0,05, амплитуда снизилась до 0,10, акрофаза незначительно сместилась на более позднее время (7,24 час). Во П группе кабга-далось болев существенное снижение меэора 0,89+0,03, амплитуда составила О,II, а сдвиг акрофаэ был более значимым, чем.в предыдущей группе - 15,63 час. В Ш группа ыезор составил 0,78+0,01, р <0,05, акрофаза соответствовала 14,71 час, таким образом, сдви акрофаэ по сравнении с контролем превышал 8 час.

На основании подученных данных можно заключить, что у больных ХБ по мере нарастания ДН наблюдаются прогрессирующие расстройства ритмики микрореологических показателей, касапциеся всех основных параметров ритма. В частности, у больных ХБ без Дй изменения затрагивали лииь уровень мезора, при сохранении основных амплитудно-фазовых соотношений. У больных ХБ с I ст. ДО

е отмечаются более глубокие нарушения ритмики,наиболее выражен-¡е для ритма ДЭ и характеризующиеся снижением амплитуды, наруше-■ем устейчивости и резким сдвигом акрофаз. Изменения ритмики АЭ

и ДИ 1 ст. были аналогичны таковым для ДЭ, однако сдвиг акро-

е 'иг. я этом огучае иекео существенным.

Таблица 4

Паргметрн цирка;ианноЙ ритмики злектрофоретической поя5итнсс,-и эритроцитов по сравнению с контролем

,-птг ог/>е~ ' р ' Мэ.-<ор ! Амплитуда 1 Акрофа^а (час)

_______L.'_.J-Lt А ___

3,05 1,16+0,02 0,15 6,64

(0,02; 0,27) (5,95-7,34)

<0.05 1,04+0,02 0,10 7,24

'0,04; О Л" "" 4 л

(О,СИ; 0.16) (6,45; 8,05)

<0,05 0,83*0,03 0,11 . , 15,63 .

(0,0^; 0,15) (14,87; 16,39)

Ч'0,Ш 0,78*0,01 0,14 14,71

(0,10; 0.18) (14,22; 15,20)

Дальнейшее нарастание Щ сопровождалось еще более вырачсен-расстройствами ритмики,нивелировкой циркадианного пика пери-^ракмы, что свидетельствует о полней дезорганизации околосу-юго ритма, наиболее ярко выявленной на примере ДЭ.

Следовательно, при анализе основных микрореологических пока-!лей выявлено, что у здоровых лиц существует околосуточный I микререологии крови, обеспечивающий поддержание микрецирку-и на достаточном урорне с формированием наиболее б.пагэприят-условиЯ s ранние утренние часы. Это время у здоровых лиц ха-еризуется максимальной деформируемостью и элеетрофоретической ижностыс эритрсцитсв при их низкой агрегации и при наличии Г'ительнс постоянного низкого уровня СВД.

У больных ХБ без ДН при сохранении достаточных среднесуточных

уровней основных микрореологических показателей, наблюдается но которое повьгаонио A3 и ОВП в утренние часы, что компенсируется высокой способностью эритроцитов к деформации. При появлении ДН изменения ритмики микрореологических свойств крови уде не спосо( ны обеспечивать в достаточной мере микроциркуляторний кровоток i утренние часы, т.к.нарастащая в это время 0ВГ1 и АЭ при уиеньие1 ной Э5ПЭ сопровождаются малой пластичность» эритроцитов.

При ДИ П и Ш ст. микрореологические расстройства в ранние утренние часы, по-видиаоцу, достигают своего максимума, т.к. ак-рофазы АЭ, ОВП приходятся как раз на это время, о акрофаза ДЭ смещена на послеподуденные часы при резком нарушении среднесуточ ных уровней всех исследуемых показателей. Следуо'.' предположить, что нарушения ритмики основных микрореологических параметров могут являться причиной грубых расстройств в системе микроцирцу-ляции у больных ХБ с выраженной ДН с максимумом проявлений в ранние утренние часы.

С целью коррекции выявленных нарушений применен хронотера-певтический метод, позволяаций осуществить' компенсацию и регуляцию функций с учетом суточной потребности (Моисеева Н.И., Никитина Л.И., 1925). При назначении хронотерапии использован предупредительный принцип, в основе которого лежит введение специфических лекарственных антагонистов по отношению к патологическим процессам или симптомам с учетом времени развития максимального эффекта препарата. Определение времени назначения реокорректоров приводилось, исходя из представлений о нормальном ритме ыикрореологических показателей крови и изменениях этого ритма в конкретной группе больных.

Лекарственная терапия предусматривала назначение трентала и его аналогов в дозе 300-400 мг, 600-800 мг в сутки, курантила в дозе от 150 до 250 иг в сутки. Дозировки подобраны с учетом

■¡мературтат: данных ( *™ъги» ЛЬ., Апа1л .Т.-М. «г в1. . 1990), глкнч с^разсм, чтобы эффект применения был значимым. Кроив того, испольяосли» высоко- и ореднеиолокулярныа плазмозамещаяцие раствори тила Теолс^нгл'л'ин", "Полиглюкнн" и др., разовая доза составляла 400 мл. Половину суточной дозы препарата назначали за 4 и 2 леи до а*рофааы нарушений ДЭ и ДЭ, соответственно, введение плаз-чс 2в*<сг;лот,чх («стЕоров производили за 4 часа до акрофазы ОВП. При Г/ольних ориентировались как на степень расстройств ритш-<и, так и рырдиенмость нарулоний среднесуточного уровня основ-ш. показателей. Подтему для лечения с использованием хренокоррек-ши болып;о П и Я клинических групп были разделены на подгруппы. Тодгруппы А получали стандартное лечение с включением реокоррек-героп в сСычкнх дозах - 100 мг 3 раза в день, подгруппы В - с ис-юльзопаниеы хронотерапии по указанной выпе методике. Группы боль-щх били сопоставимы как по полу и возрасту, так и по тяжести ;лшшческих проявлений.

При изучении изменений ритмики ДЭ и АЗ у больных ПБ и ШВ рупп (12 и II больных, соответственно) оказалось; что су^ествен-ых сдвигов акрофаз ритмов не произозло по сравнению с подгруппа-и ПА и ША. Наблюдался некоторый прирост амплитуд - для ДЭ - 6,11 о ПБ и 4,52 в ШБ, для АЭ - 0,16 и 0,29, соответственно. Акаляз инамики мезорных величин показал наличие отчетливого прироста реднесуточного уровня указанных показателей, более выраженного ля подгруппы ПБ, хотя и не достигающего величин контрольной груп-ы ДЭ - 58,44+0,86 и 49,02+0,54 (р > 0,05), АЭ - 1,40+0,04 и ,88+0,02 (р > 0,05) для подгрупп ПБ и ШБ, соответственно.

При анализе динамики основных клинических проявлений оказа-эсь, что в подгруппе ПБ у 53,6% больных существенно уменьшилась цдяка, тогда, как в подгруппе ПА - у 46,55?. Аналогичную положи-можительнуп динамику отметили 36,45? больных СБ и лиоь 22,335

больных ШЛ подгрупп. У 35,2$ больных ГШ группы и 27,2$ ШБ уменьшилась слабость, а в подгруппах ПА и ША - у 11,6 и 6,9% болышх.

Число больных с непродуктивный кашлей уменьшилось до 9,1% во ПБ и до 4,2% в ШБ подгруппах по сравнению с подгруппами ПА и 1ДА, гда их было 20,42 и 15,4$. Положительные сдвиги в характере мокроты свидетельствующие об уменьшении активности воспалительного процесса, были более значимыми в подгруппах, получавших хронотерапию. Число больных, сцделясщих гнойную мокроту, сократилось до 0,3 и 9,1$ против 12,2 и 34,1% в подгруппах, где проводилась стандартна* терапия.

Динамика показателей объективного статуса выразилась в уменьшении признаков бронхиальной обструкции (уменьшении числа хрипов, изменении характера дыхания, числа дыхания) в среднем на 10-12%, проявлений да (уменьшении одышки, цианоза, повышении толерантности к физической нагрузке) примерно у 20% больных и уменьшении признаков сердечной недостаточности почти у половины больных.

Исследование динамики Пк и Пл показало, что достоверное уменьшение их (р < 0,05) на фоне проводимой терапии отмечено именно в подгруппах ПБ и ШБ. Продолжительность стационарного лечения также сказалась меньшей в подгруппах, поручавших хронотерапию (р < 0,05).

Следовательно, метод хронокоррекции нарушений микрореодоги-ческих свойств крови способствует улучшению отдельных показателей циркадианного ритма, а, значит, и уменьшению выраженности дасин-хроноза. Выбор времени оптимального воздействия на организм является одним из факторов улучшения как субъективных, так и объективных результатов лечения.

Саунотераяия была проведена у 15 больных ХБ, составивших две группы. Пациенты I из них (9 чел.) принимали сауну в утренние часы (с 10.00 до 12.00), П группы (6 чел.) - в послеполуденное

НЛ

Показатели клинического (Пк) и лабораторного (Пл) индексов тяжести у больных ХБ с ДО I (П группа) и ДН П-Ш (Ш группа) на фоне стандартного лечения (А) и при лечении с использованием хронотерапии реокорректорами (Б) ао сраЕненис с

исходный "уровнем.

(с 15.00 до 17.00). Курс сяунотерапии проводился по шкод! Г.В.Трубникова, 1984 к состоял из 6-9 процедур, назначаема чсре день. Исследования динамики основных мнкрорвоясгичесхих показать крови проводилось до II через 1-1,5 часа после пребиьаиия в с су но Оказалось, что при использовании саунотерсшин я утренние чаек на «вдается отрицательная динамика иякрореологических свойств кроя»! В частности выявлено уменьшение ДЭ, возрастила ДЭ Ц> < О.СЬ) с тенденцией к возрастание ОБЛ. Во второй группе иеследуемио пеж&д: тш не претерпели суцественноЯ динамики со сравнен,« с неходки* ми. Так, ДЭ после процедур практически не изменялась, динамика А! и ОШ была недостоверной (р >0,05). Таким образом, саунотерапкя, проводимая а послеполуденное время, в отличие от проввдонм оо в утренние часы, не ухудшает ыикрореологических свойств кровд. Следовательно, у больных ХБ с ДД предпочтительнее использование сау-нотерашм в послеполуденное время на фоне имеющегося прироста ДЭ и уменьшения АЭ ■ ОШ, что позволяет уменьшить вероятность развитая мпкроцхркуллторных расстройств. Назначение процедур саунотсра аяв у больных ХБ с да целесообразно сочетать с приемом рескорректоров.

Таким образом, эффективность проводимой терапии оказывается зависимой от времени ее назначения. Хронотерапевтический принцип назначения реокорректоров дает наибольший терапевтический эффект, подтверждаемый результатами клинических и лабораторных исследований, а также отчетливой положительной субъективной динамикой.

ВЫВОДЫ "

I. У больных ХБ, равно как и у здоровых лиц, ыикророологи-ческие показатели крови характеризуется околосуточной ритмичносты У здоровых лиц выявлены ритмы деформируемости, агрегации эритроцитов в их электрофоретической подвижности с отчетливым

18

преобладанием циркадианного компоненте.

2. При ХБ обнаружен дееинхроноэ микрореологических свойств крови, выраженность которого находится в прямой зависимости от наличия и степени тяжести Д4. Характерными проявлениями дееинхроно-эа у больных ХБ с ДО являются снижение значимости циркадианного компиньпта спектра, низкая степень организованности кривых, а также уменьэвние амплитуды и сдвиг акрофаз циркадианного ригма.

3. Ранним и устойчивым признаке»; расстройств ритмики миарорео-логииеских спсйств крови у больных ХБ являл?ся наруаения циркади-онных ритмов ДЭ, что придает им наибольтус диагностическую значимость.

4. Общепринятая терапия не оказывает существенного влияния ча десинхрочоз микрореологических показателей крови у большое ХБ. Крснскоррекция их способствует удушению отдельных показателей ;иркадк,р.Н1гых рчгмов и повидает сффект/впость лечения бэ/ыых.

5. Приме"еш:о оаупотерший, основанное на учете ритмкг.и мик- ' ,ореологи"егки< показателей крови, позволяет оптимизировать время тгнлчрния лроце/^р, избежать неблагоприятного воздействия •<• на юстоянив и1крощфчуляц::и и удучзить результаты лечения больных ХБ.

практические рекош&вди

1. Предложено использование в диагностической пряктике конп-ечеа тестов ;,ля оценки микресеологичеиких свойств крови в дина-1'ке, в то;д числе для слределеиия нарушений цирхадиакной ритмики икпореол.ти^з^ких показателей как дополнительного критерия в ценке степени тяжести заболевания.

2. Рекомендуется использование хронотерапии реокорректернми •:скллсксо ле .'.'Синх »'ероггр-тятнй квк метод, улугалций параметры

'.сл~"у?гмного ¿1::.ма микрореологических свойств крови, уаеньтаю-;й яэлегиг. /есиигрсно^а указанных показателей с повылени^м гй^к-4ВЧООГ.'! лечения.

гэ

3. Показанием для назначения хронотерапии рвоко(.'ро.(тораыи at ляются все случаи ХБ с ДН. При ДН I от.рекомендуется назначении трентала однократно в дозе 300-400 иг в 23 час., кураитила однократно в дозе 150 мг в 24 час, введение сродно- и высокочолецу-лярных растворов б 22 часа. Больным со П и Ш ст. ДН помимо назначения реокоррехторов в указанных дозах в те ке часы, необходимо ' также использование трентала в дозах 200 ыг и курантила в дозе 150 мг дополнительно 2-3 раза в течение суток.

4. Для бо/.оНых ХБ с ДН оптималыгым временем назначения са.уно-тврапии являются послеполуденные часы. При невозможности варьирования времени назначения процедур, а такжо у больных с выраженными расстройствами микроциркуляции за 3-2 часа до лечения в сауне целесообразно применение препаратов, улучаащих микрореологииеские свойства крови с превентивной целый.

СШССК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО TEUE ДИССЕРТАЦИИ

1. Воробьева М.Н., Тютонников C.B. Нарушение деформируемости эритроцитов у больных с различными формами НЗД// Актуальные вол-росы реабилитации больных с патологиой органов дыхания: Сб. трудов. - Барнаул, 1989. - С. 20-21.

2. Воробьева U.K., Тютонников C.B. Иммунологические и геморео-логические показатели у больных острой пневмонией// I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: Сб. резюме, - Киев, 1990. -С. 220.

3. Воробьева М.Н., Трубников Г.В., Тютк-нников C.B. Сезонные колебания гемореологчческих и имцунологических показателей у больных неспецифическими заболеваниями легких// Ы Всесоюзная конференция по хронобиологии и хрономедицине: Тезисы докладов. - Ташкент, 1990. - С. 61.

4. Тютмнников C.B., Воробьева. U.U. Хронопстазатедм кмцунорс-тторного индекса и функции тицуса .у болыих неспецифическими ^олеваниямя легких// Q Всесоюзная конференция по хронобиологии (рономедииино: Тезисы докладов. - Талнент, I9S0. - С. 332.

5. Воробьеве U.U., Трубников Г.В., Тстышикоь C.B. Циркадиан-> изменения микрорэологических свойств крови у больных неслеци-<ескими заболеваниями легких// II Всесоюзный конгресс по болезням 'аков дахакил: Сб. развме. - Челябинск, 1991, - С.154. - » 491.

6. Воробьева М.Н., Трубников Г.З. Хронокоррекция гемореологи-ких нарушений у больных хрсничасккм бронхитом// Ш Национальный грвсс по болезням органов дыхания/ Цу льмонзлогия: Приложение. -2. - * 4. - С. 257.

СПИСОК ГАЦИОШИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛШЕНИЙ ПО ТЕ№ ДИССЕРТАЦИИ

I. Воробьева У.П., Воробьева E.H. Способ приготовления иазков зи для определения трансформации эритроцитов и подсчета ноли-гва эритроцитарных агрегатов. - Удост. AIW * 507. - I9Ö9.

£. Воробьева М.Н., Лахтина Е.И. Устройство для определения ■.трофоретической подвкхнссти эритроцитов. - Удост. АГШ 545. -

3. Воробьева М.Н., Воробьева E.H. Устройство для определения I'MHpyoMOtvH эритроцитов. - Удост. А ГШ * 580. - 1Э90.

4. Воробьева U.H., Тюткм:ников C.B. Устройство для исследова-1*е^рмируемости эритроцитов. - Удост. ИЗ РСХР Ï 0-3553. -1990.

Воробьева М.Н., Трубников Г.В., Фохт Э.Г. Способ хроно-"и.и г^мореологических наруаенкП у больнтс хроническим бронхи- Удогт. аГ.'Л V 531. - 1992.

с. всрргьера М.Н., Т-пгнликрв c.b. Способ определения отнсси-.cft вязкосги n-iarw; крсви. - Удост. АГЯ! Р -W- - тед^.

• t