Центральная гемодинамика и система гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

Бондарева, Жанна Викторовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Центральная гемодинамика и система гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бондарева, Жанна Викторовна Владивосток 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Центральная гемодинамика и система гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

На правах рукописи

БОНДАРЕВА ЖАННА ВИКТОРОВНА

ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГЕМОДИНАМИКА И СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владивосток - 2004

Работа выполнена во Владивостокском государственном медицинском

университете

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ

доктор медицинских наук, профессор Татаркина Нина Дмитриевна ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Суханова Галина Ивановна кандидат медицинских наук Письменная Елена Юрьевна

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Дальневосточный государственный медицинский университет

Защита состоится «_»_2004 г. в_часов на

заседании диссертационного совета К 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете (690950, г. Владивосток, пр.Острякова,2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_»_2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета к.м.н., доцент " "

Шестакова Н.В.

О 9 9 3

22.42.9

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь и атеросклероз имеют многочисленные общие патогенетические взаимосвязи, что подтверждено экспериментальными и клиническими данными (Карпов Ю.А., 2002, Adams M.R at al.,1999). ГБ и ИБС по-прежнему привлекают к себе внимание исследователей в связи с частым сочетанием этих заболеваний, нерешённостью многих вопросов их патогенеза и лечения.

В последние годы большое значение в патогенезе ГБ и ИБС отводится дисбалансу нейрогормональных систем (Мареев В.Ю., 2002; Dzau V.J., 1989). Нарушение соотношения вазодилатирующих и вазоконстрикторных факторов способствует развитию гемодинамической перегрузки сердца, пролиферации клеток и ремоделированию миокарда (Агеев Ф.Т., 1997). Гиперактивация прессорного звена нейрогормональной регуляции тесно связана с развитием и прогрессированием эндотелиальной дисфункции (Беленков Ю.Н. и соавт., 2002; Panza J.A. at al., 1993). В многочисленных исследованиях показано, что дисфункция эндотелия занимает одно из ключевых мест в развитии и прогрессировании АГ, атеросклероза, а также осложнений этих заболеваний (Грацианский Н.А. и соавт, 1994; Иванова О.В. и соавт, 1997 - 1998; Celermajer D.S. at al.,1992; Vanhoutte P.M. at al.,1995). Известно, что эндотелиальная выстилка сосудов регулирует процессы гемостаза, пролиферации клеток, сосудистый тонус (Козинец В.И., 1998). Дисбаланс между факторами, обеспечивающими эти процессы, лежит в основе эндотелиальной дисфункции (Шляхто Е.В., 2002; Luscher T.F., 1991).

Однако, недостаточно внимания уделяется изучению дисфункции эндотелия по мере прогрессирования ГБ и ИБС, а также на фоне развития осложнений этих заболеваний. Мало данных о соотношении изменений сосудодвигательной и гемостазиологической функций эндотелия, о взаимосвязи эндотелиальной дисфункции с изменениями центральной гемодинамики и ремоделированием сердца, особенно при сочетании АГ я ИБС.

Всё выше изложенное определило наш интерес к выяснению состояния центральной гемодинамики и системы гемостаза у больных ГБ и ИБС в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции. Целесообразность исследования данных систем обусловлена возможностью проведения патогенетически обоснованной медикаментозной терапии.

Цель исследования. Охарактеризовать состояние центральной гемодинамики и системы гемостаза у больных гипертонической болезнью и итцемической болезнью сердца. Задачи исследования:

1. Изучить системное кровообращение у больных гипертонической болезнью II стадии, высокого и очень высокого риска развития осложнений.

2. Исследовать состояние системы гемостаза у тех же пациентов.

3. Изучить системный кровоток у больных прогрессирующей стенокардией напряжения и пациентов с инфарктом миокарда в сочетании с артериальной гипертонией.

4. Изучить состояние гемостаза у тех же групп пациентов.

5. Сопоставить параметры гемодинамики с гемостазиологическими показателями, провести корреляционный анализ полученных данных, установить характер взаимосвязей между ними.

6. Проанализировать характер изменений гемодинамики и системы гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца под влиянием ингибиторов АПФ.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изучение системного кровотока, функционального состояния эндотелия и системы гемостаза у пациентов с сочетанием АГ и ИБС (прогрессирующей стенокардией напряжения и инфарктом миокарда), а также у больных гипертонической болезнью II стадии, высокого и очень высокого риска развития осложнений. Установлено, что выраженность гемодинамических нарушений и характер ремоделировавия миокарда у пациентов с АГ зависят

от наличия И тяжести ИБС, а также от длительности патологического процесса. Впервые показано, что дисфункция эндотелия у пациентов с сочетанием ГБ и ИБС взаимосвязана с изменениями системного кровотока и ремоделированием миокарда ЛЯС

Впервые отмечена тесная связь нарушений системы гемостаза со структурно-геометрической перестройкой сердца, выраженностью эндотелиальной дисфункции, изменениями центральной гемодинамики у пациентов с ИБС и АГ. Определено влияние ингибиторов АПФ на показатели центральной гемодинамики, структурно-геометрическое состояние миокарда ЛЖ, эндотелиальную дисфункцию и систему гемостаза у больных ГБ и ИБС.

Практическая значимость исследования состоит в патогенетическом обосновании дифференцированного подхода к выбору методов лечения больных ГБ и ИБС. в частности, с применением иАПФ квинаприла и эналаприла. Рекомендовано учитывать индивидуальные характеристики иАПФ при лечении пациентов с АГ.

Основные положения» выдвигаемые на защиту.

1. При АГ и ИБС имеют место нарушения системной гемодинамики и структурно-геометрическая перестройка ЛЖ, которые зависят от длительности патологического процесса и наличия ИБС у больных ГБ,

2. У больных ГБ и ИБС имеется нарушение функционального состояния эндотелия; выраженность эндотелиальной дисфункции связана с показателями гемодинамики и структурными параметрами ЛЖ.

3. При ГБ и ИБС имеются нарушения системы гемостаза, тесно связанные со структурно-геометрической перестройкой сердца, изменениями центральной гемодинамики и выраженностью эндотелиальной дисфункции.

4. Состояние системного кровотока, структурно-геометрические параметры ЛЖ, уровень дисфункции эндотелия и показатели системы гемостаза у больных ГБ зависят от наличия и тяжести ИБС,

5 Ингибиторы АПФ оказывают положительное влияние на системное кровообращение, функциональное состояние эндотелия и систему гемостаза у больных ГБ и ИБС. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на I Всероссийской университетской научно-практической конференции по медицине (Тула,2002), на научно-практической конференции Владивостокского государственного медицинского университета (Владивосток, 2003), на заседании Приморского краевого научного общества терапевтов (Владивосток, 2003).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенного исследования получили практическое внедрение в Приморской краевой клинической больнице №2, используются при проведении курсов усовершенствования врачей на кафедре факультетской терапии Владивостокского государственного медицинского университета. Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 17 рисунками, содержит 10 таблиц. Список литературы включает ссылки на 252 источника, в том числе 125 отечественных и 127 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Проведено наблюдение 114 больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца, находившихся на стационарном лечении в кардиологическом отделении Приморской краевой клинической больницы №2 (г. Владивосток). Мужчин было 78, женщин - 36, средний возраст- 52,6± 1,2 лет.

При постановке диагноза использовали классификацию гипертонической болезни (ВОЗ, 1978 г., 1980 г.), классификацию артериальной гипертензии (ВОЗ-МОГ, 1999 г., ДЛГ4, 2С00 г),

классификацию ишемической болезни сердца (ВОЗ, 1979 г.; ВКНЦ АМН СССР, 1983 г.), классификацию сердечной недостаточности (Приказ МЗ РФ №184 от 27 мая 2002 г.).

Все пациенты были разделены на три клинические группы. В первую вошли 38 больных ГБ II стадии с высоким и очень высоким риском развития осложнений (20 мужчин и 18 женщин, средний возраст 49,8± 1,7 лет). Продолжительность заболевания в среднем составила 9,2±0,43 лет.

Вторую клиническую группу составили 39 пациентов с сочетанием ИБС, прогрессирующей стенокардией напряжения и ГБ И стадии, очень высокого риска (27 мужчин и 12 женщин, средний возраст 53,4±1,9 лет). Длительность анамнеза ГБ составила 9,8±0,38 лет, стаж ИБС в среднем составил 5,1±0,19 лет.

Третья клиническая группа - 37 больных ИБС, инфарктом миокарда в сочетании с ГБ II стадии, очень высокого риска (31 мужчина и 6 женщин, средний возраст - 54,7±2,4 лет). Средняя продолжительность заболевания ГБ была 14,2±0,51 года, длительность ИБС составила 6,7±0,23 лет.

Антигипертензивная терапия проводилась с использованием иАПФ квинаприла 20 мг/сут и эналаприла 10 мг/сут. Пациенты с ИБС получали антитромботические препараты, нитраты, -адреноблокаторы.

Исследование функционального состояния сердечно-сосудистой системы и показателей системы гемостаза проводили при поступлении пациентов в стационар и в динамике на фоне проводимой им соответствующей терапии.

Для оценки параметров центральной гемодинамики и сократительной функции миокарда применяли метод эхокардиографии. Расчёты параметров центральной гемодинамики и сократительной функции сердца производились по встроенной формуле L.E. Tcichholz et в!, 1972.

Для исследования функционального состояния эндотелия использовали

неинвазивный метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации и

эндотелийнезависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого 2

разрешения. При изучении функции эндотелия использовались пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Изменения диаметра правой плечевой артерии оценивались с помощью линейного сканера 7,5 МГц ультразвуковой системы «Aloka-2000» (Япония). Плечевая артерия (ПА) лоцировалась в продольном сечении на 2-15 см выше локтевого сгиба на фиксированном расстоянии от анатомических маркеров. Место и положение сканера, в котором было зафиксировано адекватное изображение сосуда, оставалось неизменным в течение всего исследования у каждого пациента.

Состояние системы гемостаза оценивали, используя следующие методы:

- тесты, характеризующие коагуляционный гемостаз: активированное парциальное тромболластиновое время по Larrien и Weiland, протромбиновое время по методу A.Quick, концентрация фибриногена - по РАРутберг;

- тесты, характеризующие состояние антикоагулянтной системы: активность плазменного антитромбина («Антитромбин-тест»);

- тесты, характеризующие фибринолиз: спонтанный эуглобулиновый лизис, ХИа-зависимый эуглобулиновый фибринолиз;

- орто-фенантролиновый тест, выявляющий тромбинемию;

- тесты, характеризующие сосудисто-тромбоцитарный гемостаз: подсчет количества тромбоцитов в камере Горяева, исследование агрегационной функции тромбоцитов с универсальным индуктором агрегации -гемолизатом эритроцитов.

Исследование системы гемостаза проводилось с использованием наборов и реагентов производства фирмы «Технология-стандарт», г. Барнаул.

Группу контроля составили 22 человека, в возрастном и половом составе соответствующие группам наблюдения, без сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска (АГ, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез, гиперлипидемия).

Статистическая обработка материала. Статистический анализ полученных данных выполнялся на персональном компьютере IBM PC,

работающем под Windows-XP с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows (версия 5.5). Анализ характера распределения выбранных параметров выполняли с использованием критерия Шапиро-Уилка. Для каждого показателя в группах наблюдения рассчитывали среднюю арифметическую (М) и ошибку средней арифметической (m); результаты представлены в виде М±m. Сравнение двух независимых или зависимых групп с нормальным распределением количественных признаков производили с использованием t критерия Стьюдента для независимых или зависимых выборок соответственно. Для статистического анализа данных, имеющих распределение, отличное от нормального, использовали критерий Манн-Уитни (при сравнении несвязанных выборок) и Вилкоксона (для связанных групп).

Для сравнения средних значений количественных нормально распределённых признаков в трёх группах применялся параметрический однофакторный анализ вариаций (ANOVA). В случае, если распределение отличалось от нормального, выполнялся ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллесу. Исследование взаимосвязи нормально распределённых количественных признаков проводилось с использованием параметрического корреляционного анализа Пирсона. Для изучения взаимосвязи ненормально распределившихся признаков применяли непараметрический метод корреляционного анализа Спирмена. Для статистического анализа нами использовались двусторонние тесты. Статистически значимыми считались показатели с р <0,05.

Результаты исследований и их обсуждение. При анализе основных параметров системной гемодинамики в первой клинической группе выявлено увеличение СрГД (Ш,9±4,3, норма 91,7±4,2мм рт.ст., р<0,001), МОК (5,1+0,16, норма 4,61±0,21 л/мин, р<0,05), ОПСС (2171±81, норма 1627*81 По мере стабилизации АГ на высоком уровне, исходно увеличенные значения сердечного выброса снижаются и ОПСС закономерно возрастает, что подтверждается корреляционными связями между

длительностью АГ и показателями насосной и сократительной функций сердца (стаж АГ-МОК г= -0,40, р<0,05; стаж АГ-СИ г=-0,37, р<0,05; стаж АГ-ФВ г=-0,49, р<0,01; стаж АГ-ОПСС г=+0,34, р<0,05).

Во второй клинической группе у больных с сочетанием прогрессирующей стенокардии напряжения и ГБ отмечалось снижение показателей объёмного кровотока: УО (67,0±2,1. норма 73,2±3,1 мл, р<0,05), УИ (35,2±2,1, норма 41,3±2,4 мл/м2, р<0,05), МОК (4,07±0,20, норма 4,61 ±0,21 л/мин, р<0,05), СИ (2,14±0,15, норма 2,75±0,19 л/мин/м2, р<0,05) и увеличение резистивных показателей: ОПСС (2534±75 дин с/см5, р<0,001), СрГД (128,2±4,0мм рт.ст., р<0,01), что указывает на преобладание гипокинетического типа кровообращения. У пациентов с прогрессирующей стенокардией напряжения и АГ наблюдается снижение систолической функции сердца (ФВ 54,2±1,6%, норма 62,2±2,6%, р<0,05). Ухудшение гемодинамических показателей отмечается по мере прогрессированиг ГБ и ИБС, причём развитие стенокардии напряжения более значимо влияет на системный кровоток, что подтверждается более сильными корреляционными связями между длительностью заболевания ИБС и параметрами ЦГД (стаж АГ-МОК г=-0,41, р<0,05; стаж АГ-СИ г=-0,31, р<0,05; стаж АГ-ФВ г=Ч),46, р<0,01; стаж АГ-ОПСС г=+0,58, р<0,05; стаж ИБС-МОК г=Ч),57, р<0,0'; стаж ИБС-СИ г=Ч),52, р<0,05; стаж ИБС-ФВ г=М),72, р<0,001; стаж ИБС-

Наиболее выраженные изменения параметров системной

гемодинамики выявлены у пациентов с ИМ и АГ. Некроз сердечной мышцы

сопровождается значительным ухудшением насосной и сократительной

функций сердца: отмечено снижение МОК ¡(3,55±0,19л/мин, р<0,001), СИ (1,92±0,12 л/мин/м2, р<0,001), УИ (31,4±2,5 мл/м2, р<0,01), ФВ (48,3±2,4%,

р<0,01). Снижение объёмных показателей происходит на фоне выраженного

роста ОПСС (2805±92 дин-с/см5, р<0,001) и высокого СрГД (124,9±3,9мм

рт.ст., р<0,001) и свидетельствует о трансформации гемодинамики в

гипокинетический тип. Длительность АГ у больных ИМ более значимо

влияет на состояние сократительной функции сердца

з меньшей степени на МОК стаж

ИБС коррелирует со снижением ФВ

Качественный анализ гемодинамических типов кровообращения в большом круге у больных ГБ и ИБС свидетельствует о тенденции формирования гипокинетического типа кровообращения последовательно от первой к третьей клинической группе.

Изучение структурно-геометрического состояния ЛЖ показало, что большинство больных первой группы (94,7%) имели концентрическую гипертрофию ЛЖ, эксцентрический тип гипертрофии определялся у 5,3% пациентов в первой группе. Во второй группе соотношение больных с концентрическим и эксцентрическим тип?ми ремоделирования было примерно равным (51,3% и 48,7% соответственно). Среди пациентов третьей группы преобладал эксцентрический тип гипертрофии ЛЖ (70,3%) и только у 29,7% больных была выявлена концентрическая гипергрофия миокарда ЛЖ. Таким образом, по мере присоединения и прогрессирозания ИБС отмечен переход от более благоприятной концентрической гипертрофии, характерной для АГ и перегрузки давлением, к дезадаптивному эксцентрическому ремоделированию на фоне перегрузки объёмом. Очевидно, важную роль в этом процессе играет ишемия миокарда, провоцирующая гибель кардиомиоцитов.

Эксцентрическое ремоделирование с дилатацией полости ЛЖ сопровождается развитием систолической дисфункции сердца, что подтверждается тесной корреляционной связью между дилатацией полости ЛЖ и снижением сократительной функции миокарда 0,89,р<0,001).

Для больных с АГ чрезвычайно характерны нарушения диастолической функции ЛЖ. Преобладающим типом диастолической дисфункции у больных ГБ по данным нашего исследования был тип с нарушенной релаксацией (84,2%), у 10,5% пациентов отмечен псевдонормальный тип, а у

5,3% - рестриктивчый тип диастолической дисфункции. Наиболее выраженные нарушения диастолической функции отмечены у больных ИМ: увеличилась деля пациентов с рестриктивным типом (21,6%) и псгвдонормальным типом диастолической дисфункции (24,3%), тип с нарушенной релаксацией встречался несколько реже (54,1%). Больные прогрессирующей стенокардией напряжения в сочетании с АГ занимали промежуточное положение: нарушение релаксации ЛЖ отмечено у 69,2% пациентов, псевдонормальный тип — у 17,9%, рестриктивный тип диастолической дисфункции - у 12,9% бот ных.

Анализ нарушений диастолической функции в зависимости от геометрической формы ЛЖ показал, что геометрическая перестройка ЛЖ ассоциируется с более выраженной диастолической дисфункцией. При этом ремоделирование сердца, обусловленное его перегрузкой давлением, сопровождается умеренной диастолической дисфункцией, преимущественно с нарушением релаксации, реже встречается псевдонормальный тип. Постинфарктное ремоделирование ЛЖ с эксцентрической гипертрофией сочетаются с более выраженными изменениями диастолической функции ЛЖ (псевдонормальный и рестриктивный типы). Связь между параметрами наполнения ЛЖ и структурным состоянием миокарда подтверждается наличием корреляционных связей: Е/А-ИОТСлж Г1=-0,47, р<0,01; Г2=-0,45, р<0,05; г3=-0,56, р<0,01; Е/А-ИММлж г,—0,44, р<0,05; г2=М),29, р<0,05; г3=-0,27, р<0,05; Е/А-КДО г3=+0,53, о<0,01.

В последние годы широко обсуждается роль эндотелиальной дисфункции в становлении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Эндотелий, богатый источник как возодилатирующих, так и вазоконстрикторных субстанций, может быть важным медиатором сосудистых эффектов, связанных с АГ и ее осложнениями.

Нами проведено исследование сосудодвигательной функции эндотелия у больных ГБ и ИБС. В первой клинической группе в ответ на повышение скорости кровотока в пробе с РГ на 179,8+5,2%, р<0,001, (контроль -

139,5±4,6%) диаметр ПА увеличился на 7,45±0,23%, р<0,001 (в контроле -10,9±0,32%). Во второй и третьей группах увеличение скорости кровотока также превышало контрольные значения (187,1±5,4%, р<0,001 и 171,9±4,9%, р<0,001 соответственно), а ЭЗВД была меньше (6,Ю±0,28%, р<0,001 и 4,47±0,15%, р<0,001). Снижение уровня ЭЗВД достоверно (р<0,001) различалось в клинических группах, что может свидетельствовать о более выраженной дисфункции эндотелия у больных с сочетанием ГБ и ИБС, инфарктом миокарда. В пробе с нитроглицерином отмечено снижение уровня ЭНВД у больных во второй и третьей группах.

Нами найдено, что на состояние ЭЗВД оказывали влияние исходный диаметр ПА (Г1=-0,36, р<0,01; г2=-0,55,р<0,01; Гз=-Ф,53, р<0,05) и показатели липидного обмена (ЭЗВД - общий холестерин

р<0,001; Гз=-0,76, р<0,01; ЭЗВД - триглицериды Г|^0,76, р<0,001; г2=-0,77, р<0,001; Гз=-0,79, р<0,01; ЭЗВД- р-липопротеиды г,=-0,59, р<0,01; г2=Ч),62, р<0,01; гз=-0,63, р<0,01). Снижение уровня ЭЗВД у больных ГБ и ИБС было тесно связано с нарушением чувствительности ПА к напряжению сдвига на эндотелии (Г1=+0,53, р<0,05; г2=+0,69, р<0,001; г3=+0,71, р<0,001).

Изучение корреляционных зависимостей между функциональным состоянием эндотелия и параметрами ЦГД выявило наличие связей ЭЗВД с сократительной способностью ЛЖ

р<0,01; г3=+0,60, р<0,01), ОПСС (Г|^0,31, р<0,05; г2=Ч),54, р<0,01; г3=-0,47, р<0,05), уровнем СрГД (г,=-0,57, р<0,05; г2=-0,49, р<0,01; г3=-0,53, р<0,01),

нарушением диастолической функции сердца (при диастолической дисфункции с нарушением релаксации: Г|==-Ю,53, р<0,01, Г;=+0,49, р<0,01, Гз=-Ю,51, р<9,01; при псевдонормальном и рестриктивном типе: г2=-0,55,

Нами отмечены корреляционные зависимости между выраженностью эндотелиальной дисфункции и показателями геометрии ЛЖ. При этом состояние ЭЗВД у больных ГГ было более тесно связано с толщиной стенок ЛЖ (ЭЗВД - ТЗСЛЖ

а при сочетании АГ и ИБС - с дилатацисй полости

лж (ЭЗВД - КДО г2=-0,62, р<0,01, г3=-0,56, р<0,01; ЭЗВД - ИММлж г2=-

Связь нарушения функции эндотелия с ремоделированием ЛЖ, диастолической дисфункцией, ухудшением сократительной способности сердца может объясняться дисбалансом между ингибиторами и стимуляторами пролиферации клеток в условиях эндотелиальной дисфункции и хронической активации РААС. Оксид азота (N0), синтезирующийся эндотелием, относится к факторам, ингибирующим рост клеток. Результатом дефицита N0, повышения экспрессии факторов роста, активации тканевой и плазменной РААС является ремоделирование сердца и сосудов, что ведет к стабилизации и усугублению АГ, а также к развитию ишемии миокарда у больных ГБ.

Нарушения в системе гемостаза и фибринолиза играют важную роль в механизмах развития ГБ и ИБС, а также в возникновении такого грозного осложнения, как инфаркт миокарда. Об активации свёртывающего потенциала крови у обследованных больных ГБ и ИБС, по сравнению с контрольными данными, свидетельств) ют достоверное повышение уровня фибриногена (1 группа - 3,91±0,17 г/л, р<0,001,2 - 4,43±0,19 г/л, р<0,001, 3 -

увеличение уровня РФМК в 1,9-2,6 раза, снижение активности плазменного антитромбина (1 группа -

контроль -

107,4±3,0%), укорочение АПТВ у больных в первой (35,6±1,1 сек, р<0,05, контроль 38,0±1,1 сек), второй группах (34,2±0,9 сек, р<0,01) и у 56,7% пациентов в третьей группе У 43,3% больных ИМ

отмечены более грубые нарушения системы гемостаза, свидетельствующие о развитии гипокоагуляции и истощении факторов свёртывания крови (увеличение АПТВ - 44,3±1,2 сек, р<0,01, РФМК - 27,3±0,80 мг/100мл, р<0,001, фибриногена значительное снижение

активности антитромбина— 79,8±2,1%).

Функциональное состояние тромбоцитов мы оценивали по их способности к агрегации. Установлено, что у большинства больных АГ и

ИБС (79,8%) ААТ была повышена (контроль - 16,1±0,45 сек, 1 группа -

пациентов в

третьей группе - Полученный результат может

указывать не только на тромбоцитарную гиперактивность у больных ГБ и на снижение антиагрегационной активности сосудистой стенки. В тоже время, у 23 пациентов в третьей группе наблюдалось снижение тромбоцитарной активности что, вероятно, связано с

истощением тромбоцитарных функций у больных с тяжёлым течением ИБС.

Анализ состояния системы фибринолиза у больных ГБ и ИБС свидетельствует о депрессии фибринолитической активности крови, нарастаюшей по мере присоединения и прогрессирования ИБС (ХНа-зависимый лизис - контроль - мин, 1 группа -

группа - спонтанный лизис

- 1 группа — контроль - 189,3±6,1 мин, 1 группа - 206,7±6,0, р<0,05, 2 группа

- 215Д±6,7, р<0,01,3 группа- 275,8±7,3, р<0,001).

В регуляции системы гемостаза важная роль принадлежит эндотелию, антикоагулянтная активность которого в норме преобладает над прокоагулянтной. Однако, под воздействием таких стимулов, как высокое АД, отложение фибрина, тромбин, липопротеиды, соотношение может оезко меняться в пользу прокоагулянтных свойств. Активация процессов свёртывания крови, депрессия системы фибринолиза и антикоагулянтной активности крови значительно повышают риск внутрисосудистсго тромбообразования.

Влияние эндотелия на состояние системы гемостаза может быть связано с его способностью к синтезу и высвобождению N0, обладающего дезагрегационными свойствами, а также с продукцией эндотелиального активатора гшазминогена Косвенно это подтверждается корреляционными ЗРВИСИМОСТЯМИ между функциональным состоянием эндотелия и показателями системы гемостаза:

Р<0,05, в третьей группе при исходно повышенной агрегации тромботов

при истощении тромбоцитарной функции направление корреляционная связь утрачивалась; ЭЗВД-ХИа-зависимый лизис Г|=-0,38,

ЭЗВД-спонтанный лизис р<0,01, г2=-0,74, р<0,001, г3=-0,82, р<0,001), а также связь ЭЗВД с концентрацией фибриногена

Полученные данные могут свидетельствовать о патогенетической связи эндотелиальной дисфункции с нарушениями системы гемостаза и развитием тромбоза у больных ГБ и ИБС.

Важную роль в патогенезе тромбоза играют гемодинамические факторы. Высокое ускоряя движение крови по сосудам, способствуют повышению агрегационной активности тромбоцитов: ААТ - СрГД

(у больных с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов), при снижении функциочальной активности тромбоцитов корреляционная связь утрачивалась.

Результаты нашего исследования свидетельствуют о взаимосвязи показателей гемодинамики и гемореологии. Повышенный уровень фибриногена и растворимого фибрина, изменяя реологические свойства крови, влиял на структурно-геометрические параметры ЛЖ: фибриноген -ТМЖП г1=+0,47, р<0,01, г2=+0,32, р<0,05, г3=+0,34, р<0,05; фибриноген -ТЗСЛЖ г|=+0,28, р<0,05, г2=+0,39, р<0,05, г3=+0,38, р<0,05; фибриноген -ИММлж г,=+0,36, р<0,05, г2=+0,46, р<0,01, г3-+0,48, р<0,01; фибриноген -КДО г2=+0,53, р<0,01, г3=+0,57, р<0,01; РФМК - ТЗСЛЖ г,=+0,46, р<0,01, г2=+0,37, р<0,05, г3=+0,31, р<0,05; РФМК - ИММлж г,=+0,37, р<0,05, г2=+0,32, р<0,05, г3=+0,42, р<0,05; РФМК - КДО г2=+0,46, р<0,01, г3=+0,78,

Основной симптом АГ - это нарушение гемодинамики в виде повышения АД. Снижение повышенного АД является первым и, безусловно, важным этапом в лечении больных ГБ. Нами изучено влияние иАПФ квинаприла (аккупро, 20 мг/сут однократно) и эналаприла (энап, 10 мг/сут в два приёма) па системную гемодинамику, функциональное состояние

эндотелия и гемостазиологические показатели у больных ГБ и ИБС. Оба препарата достаточно эффективно снижали уровень АД у обследованных пациентов с ГБ и ИБС (целевой уровень АД достигнут у 90,2% больных, получавших квинаприл, и у 88,7% пациентов, принимавших эналаприл). И квинаприл, и эналаприл позитивно влияли на состояние ЦГД» улучшая насосную, сократительную и диастолическую функции сердца. Не отмечалось достоверных различий в действии эналаприла и квинаприла на системный кровоток в первой клинической группе. Однако, надо отметить, что, в сравнении с эналаприлом, под влиянием квинаприла у пациентов во второй и третьей клинических группах более значимо улучшились показатели объёмного кровотока, сократительной и диастолической функций сердца: 2 группа - достоверно больше повысились МОК (р<0,05), ФВ (р<0,05), Е/А (р<0,05); 3 группа - увеличились МОК (р<0,05), СИ (р<0,01), ФВ (р<0,01), улучшились показатели диастолического наполнения ЛЖ (р<0,05), снизилось ОПСС (р<0,05), что может объясняться более высоким сродством квинаприла к тканевой (миокардиальной) РААС. Полученный результат ценен тем, что улучшение показателей системного кровотока, включая достижение целевого уровня АД, получено у больных, относившихся к группам высокого и очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Известно, что достичь необходимого снижения АД и улучшить показатели гемодинамики у таких больных достаточно сложно.

В нашей работе показана эффективность иАПФ в уменьшении гипертрофии миокарда ЛЖ у больных ГБ и ИБС. Приём квинаприла способствовал снижению ИММлж в первой и второй группе (на 6,05+0,12 г/м2, р<0.001 и на 8,59+0,15 г/м2, р<0,001 срответственно), замедлению увеличения ИММлж у пациентов в третьей группе. На фоне терапии эналаприлом не было отмечено динамики ИММлж в первой и второй группах, а у пациентов с ИМ этот показатель увеличился на р<0,001 (в основном за счёт прироста объёмных показателей ЛЖ).

В последнее время среди приоритетных направлений в лечении АГ и ИБС, помимо гемодинамической разгрузки, на передний план выдвинулась необходимость коррекции эндотелиальной дисфункции. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что приём иАПФ квинаприла достоверно улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у больных ГБ и ИБС (прирост ЭЗВД в первой группе составил 1,8±0,23%, р<0,01, 2 -1,2±0,16%, р<0,05, 3 - 1,6±0,15%, р<0,01). То, что показатели ЭЗВД не достигали контрольных значений, можно объяснить непродолжительным периодом наблюдения. В группах пациентов, получавших эналаприл, не было выявлено достоверного улучшения релаксации ПА. Возможным объяснением может служить различие квинаприла и эналаприла по степени аффинности к тканевой РААС, а также недостаточная длительность периода наблюдения за группами. Улучшение ЭЗВД на фоне приёма квинаприла сопровождалось достоверным повышением чувствительности ПА к напряжению сдвига на эндотелии.

Таким образом, в нашем исследовании у больных ГБ и ИБС выявлены изменения ' показателей системной гемодинамики с формированием гипокинетического типа кровообращения. По мере присоединения и прогрессирования ИБС отмечено снижение насосной и сократительной функций сердца, повышение периферического сосудистого сопротивления, нарушение диастолической функции ЛЖ. Ремоделирование миокарда ЛЖ у , больных ГБ проявляется концентрическим типом гипертрофии с утолщением стенок ЛЖ, без дилатации его полости. Сочетание ИБС и АГ характеризуется формированием дезадаптивного эксцентрического типа гипертрофии ЛЖ.

Функциональное состояние эндотелия у больных ГБ и ИБС характеризуется нарушением вазодилатационной способности сосудистой стенки и проявляется ухудшением ЭЗВД. Выраженность эндотелиальной дисфункции находится в тесной связи с ремоделированием миокарда ЛЖ и изменениями ЦГД.

Состояние системы гемостаза у больных ГБ и ИБС характеризуется активизацией свёртывающего потенциала крови, угнетением фибринолта и антикоагулянтной системы, что наряду с активацией сосудисго-тромбоцитарного гемостаза играет важную роль в прогрессировании этих заболеваний и развитии тромботических осложнений. Коагулологические нарушения у больных ГБ и ИБС находятся в тесной связи с функциональным состоянием эндотелия, взаимосвязаны со структурно-геометрическими параметрами ЛЖ и систолической функцией сердца.

Показана эффективность иАПФ квинаприла и эналаприла в снижении ЛД. Отмечено позитивное влияние иАПФ на состояние центральной гемодинамики, параметры ремоделирования ЛЖ, выраженность гипертрофии миокарда ЛЖ у обследованных пациентов. Ингибиторы АПФ положительно влияют на гемостазиологические параметры, вазодилатационную способность эндотелия, уменьшая выраженность эндотелиальной дисфункции у больных ГБ и ИБС.

ВЫВОДЫ.

1. У больных с сочетанием ГБ и ИБС имеет место изменение системной гемодинамики, [арактеризующееся повышением уровня среднего гемодинамического давления, снижением насосной и сократительной функций сердца, повышением периферического сосудистого сопротивления, нарушением диастолической . функции ЛЖ. Выраженность гемодинамических нарушений зависит от длительности патологического процесса. .

2. У пациентов с ГБ и ИБС наблюдаются структурно-геометрические изменения ЛЖ с преобладанием адаптивного концентрического типа гипертрофии миокарда у больных ГБ и переходом к дезадаптибному эксцентрическому типу ремоделирования у пациентов с сочетанием ИБС и АГ.

3. У больных ГБ и ИБС функциональное состояние эндотелия характеризуется снижением вазодилатационного резерва и проявляется ухудшением эндотелийзависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией и нарушением чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии.

4. Выраженность эндотелиальной дисфункции находится в тесной взаимосвязи с изменениями системного кровотока и ремоделированием миокарда ЛЖ: состояние ЭЗВД связано с сократительной способностью ЛЖ, ОПСС, уровнем СрГД, ИММлж; у больных ГБ степень ЭЗВД в большей мере связана с толщиной стенок ЛЖ, а при сочетании ИБС с АГ - с дилагацией полости ЛЖ.

5. Изменения коагулологических показателей у больных ГБ и при сочетании ИБС и АГ характеризуются активацией тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза, депрессией фибринолитической и антикоагулянтной систем.

6. Нарушения системы гемостаза у пациентов с ГБ и ИБС взаимосвязаны с функциональным состоянием эндотелия, гемодинамическими факторами и структурно-геометрическими параметрами ЛЖ.

7. У больных ГБ изменения центральной гемодинамики, функционального состояния эндотелия и системы гемостаза усугубляются по мере присоединения и прогрессирования ИБС.

8. Ингибиторы АПФ эффективно снижают повышенное АД, улучшают насосную, сократительную и диастолическую функции сердца, оказывают положительное влияние на функцию сосудистого эндотелия, состояние тромбоцитарного звена гемостаза, уменьшают прокоагулянтные свойства крови, снижают уровень тромбинемии у больных ГБ и ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При исследовании системной гемодинамики у больных ГБ и ИБС рекомендуется проводить изучение функционального состояния эндотелия неинвазивным высокоинформативным методом с помощью ультразвука высокого разрешения с целью коррекции лечебных мероприятий.

2. В лечении больных ГБ и ИБС целесообразно использовать антигипертензивные средства, которые не только эффективно снижают АД,, но и уменьшают поражение органов-«мишеней», улучшают функциональное состояние эндотелия. Такими препаратами могут быть ингибиторы АПФ.

3. Материалы диссертации рекомендуется включить в программу преподавания на циклах последипломного образования для интернов, клинических ординаторов, аспирантов и дополнительного образования врачей на кафедрах терапии медицинского ВУЗа.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Оценка параметров тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Сборник материалов I Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине.

г. Тула, 2002. -С. 19-20.

2. Диастолическая дисфункция у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью // Сборник тезисов докладов III Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - г. Владивосток, 2002. - С. 88-89.

3. Особенности гемодинамики и системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертонией // Сборник тезисов докладов IV Украинской конференции молодых ученых, посвященной памяти академика В.В.Фролькиса. - г. Киев, 2003. - С. 31-32.

4. Клинический и функционально-лабораторный эффект квинаприла (аккупро) у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Сборник тезисов докладов IV Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - г. Владивосток, 2003. - С.64. (Соавт. С.Н.Текутьев, Л.П.Тамм).

5. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у пациентов с гипертонической болезнью // Здоровье. Медицинская экология. Наука. -2004. - №5(14). - С. 36-39. (Соавт. Ю.ВПономаренко).

6. Показатели системы гемостаза и уровень эндотелиальной дисфункции у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Деп. в ВИНИТИ. - 2004. - №204-В2004. - 20 с.

7. Сократительная функция и ремоделирование левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Тюменский медицинский журнал. - 2004. - №1. - С. 44-45. (Соавт. Т.И.Дерябина).

8 Структурное состояние левого желудочка и диастолическая дисфункции у больных гипертонической болезнью // Сборник тезисов докладов V Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - г. Владивосток, 2003. - С. 49-50.

9. Оценка степени выраженности эндотелиальной дисфункции у больных инфарктом миокарда // Сборник тезисов докладов V Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - г. Владивосток, 2003. - С. 66-67. (Соавт. Ю.В.Пономаренко).

10. Эффективность ингибитора АПФ квинаприла (аккупро) у больных с артериальной гипертонией // Сборник статей научно-практической конференции Владивостокского государственного медицинского университета. - Владивосток. - Вып. 7. - 2004. - С. 9-15. (Соавт. Ю.В.Пономаренко, С.Н.Текутьев, Э.Н.Гнедова).

Список основных сокращений

■ ААТ - агрегационная активность тромбоцитов

АГ | - артериальная гипертония

АЛуВ - активированное парциальное тромбопластиковое время

ГБ | - гипертоническая болезнь

ИБС - ишемическая болезнь сердца

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИММлж - индекс массы миокарда левого желудочка

КДО - конечный диастолический объём-

ЛЖ - левы й желудочек

МОК - минутный объем кровообращения

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ПАТ - плазменный антитромбин

РААС - ренин-антиотензин-альдостероновая система

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

СрГД - среднее гемодинамическое давление

СИ - сердечный индекс

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ФВ - фракция выброса

ЦГД - центральная гемодинамика

ЭЗВД - эндотелнйзависимая вазодилатация

ЭНВД -эндотелийнезавнсимая вазодилатация

- оксид азота

Лицензия 11ЛД№ 63-19 от 02 12.1999 г. Зак. № 61 п Формат 60*84'/„. V'ci. п л 1,0 Тира* 100 ли ГКынииитипсча1ь27 lu2(W4r офсзшоя с оригинала зака]нмь.1

üine'idiaho в 1НП01 рафии ОАО «ДАЛ bilí IILOÍ'j. 690101. г. Нлшиионик, ул БьриннииЯ, 46'50, те! 12-70 49(32 44)

121 3 1 f

РНБ Русский фонд

2005-4 22429

Оглавление диссертации Бондарева, Жанна Викторовна :: 2004 :: Владивосток

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ГЕМОДИНАМИКА И СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА ПРИ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Системное кровообращение и его регуляция при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

1.2. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

1.3. Система гемостаза при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.1. Методы исследования.

ГЛАВА III. СИСТЕМНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У БОЛЬНЫХ

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА.

ГЛАВА IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

СЕРДЦА.

ГЛАВА V. СИСТЕМА ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бондарева, Жанна Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы. В последние годы во всём мире наметилась тенденция к увеличению распространённости заболеваний, обусловленных поражением сердечно-сосудистой системы [16,54]. Несмотря на значительные успехи современной медицины в данной области, заболевания сердечнососудистой системы по-прежнему являются основной причиной преждевременной инвалидности и смертности населения [77]. В структуре данных заболеваний важное место занимают гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердцу. Актуальность проблемы артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца обусловлена неуклонным ростом числа случаев этих заболеваний, а также риском развития опасных осложнений, представляющих непосредственную угрозу жизни больных [109,110].

Важное место в патогенезе АГ и ИБС занимают нарушения центральной гемодинамики [50,114] и изменения системы гемостаза [40,210]. К настоящему времени показано, что во многом факторы риска развития АГ и ИБС реализуют своё патологическое влияние через эндотелиальную дисфункцию [1,48,49,228]. При этом следует помнить, что не только эндотелиальная дисфункция способствует формированию . и прогрессированию гипертонической болезни и ишемической болезни сердца, но и сами заболевания нередко усугубляют эндотелиальное повреждение.

Исследованию системного кровотока и изменению гемостаза при артериальной гипертонии и ИБС посвящено достаточное число научных работ. Нарушение функционального состояния эндотелия, выявленное у больных ГБ и ИБС, предполагает участие эндотелиальной дисфункции в формировании расстройств гемодинамики и системы гемостаза. Однако, до настоящего времени нет чёткости в представлениях о взаимосвязи гемодинамических и коагулологических нарушений с выраженностью эндотелиальной дисфункции, особенно при сочетании АГ и ИБС. Между тем, знания в этой области позволят обосновать как лечебные, так и профилактические мероприятия.

Цель исследования. Охарактеризовать состояние центральной гемодинамики и системы гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Задачи исследования:

2. Исследовать состояние системы гемостаза у тех же пациентов.

4. Изучить состояние гемостаза у тех же групп пациентов.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изучение системного кровотока, функционального состояния эндотелия и системы гемостаза у пациентов сочетанием АГ и ИБС (прогрессирующей стенокардией напряжения и инфарктом миокарда), а также у больных гипертонической болезнью II стадии, высокого и очень высокого риска развития осложнений. Установлено, что выраженность гемодинамических нарушений и характер ремоделирования миокарда у пациентов с АГ зависят от наличия и тяжести ИБС, а также от длительности патологического процесса. Впервые показано, что дисфункция эндотелия у пациентов с ГБ и ИБС взаимосвязана с изменениями системного кровотока и ремоделированием миокарда ЛЖ. Впервые отмечена тесная связь нарушений системы гемостаза со структурногеометрической перестройкой сердца, выраженностью эндотелиальной дисфункции, с изменениями центральной гемодинамики у пациентов с ИБС и АГ. Определено влияние ингибиторов АПФ на показатели центральной гемодинамики, структурно-геометрическое состояние миокарда ЛЖ, эндотелиальную дисфункцию и систему гемостаза у больных ГБ и ИБС.

Практическая значимость исследования состоит в патогенетическом обосновании дифференцированного подхода к выбору методов лечения больных ГБ и ИБС, в частности, с применением иАПФ квинаприла и эналаприла. Рекомендовано учитывать индивидуальные характеристики иАПФ при лечении пациентов с АГ.

Основные положения, выдвигаемые на защиту.

5. Ингибиторы АПФ оказывают положительное влияние на системное кровообращение, функциональное состояние эндотелия и систему гемостаза у больных ГБ и ИБС.

Заключение диссертационного исследования на тему "Центральная гемодинамика и система гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца"

ВЫВОДЫ.

1. У больных с сочетанием ГБ и ИБС имеет место изменение системной гемодинамики, характеризующееся повышением уровня среднего гемодинамического давления, снижением насосной и сократительной функций сердца, повышением периферического сосудистого сопротивления, нарушением диастолической функции ЛЖ. Выраженность гемодинамических нарушений зависит от длительности патологического процесса.

2. У пациентов с ГБ и ИБС наблюдаются структурно-геометрические изменения ЛЖ с преобладанием адаптивного концентрического типа гипертрофии миокарда у больных ГБ и переходом к дезадаптивному эксцентрическому типу ремоделирования у пациентов с сочетанием ИБС и АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

2. В лечении больных ГБ и ИБС целесообразно использовать антигипертензивные средства, которые не только эффективно снижают АД, но и уменьшают поражение органов-«мишеней», улучшают функциональное состояние эндотелия. Такими препаратами могут быть ингибиторы АПФ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бондарева, Жанна Викторовна

1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно — сосудистых заболеваний // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №1. - С.22.

2. Агеев Ф.Т., Арбалишвили Г.Н. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией // Сердце. -2003. Т.2, №3. - С. 105-109.

3. Актуальные методы исследования системы гемостаза. Козлов A.B., Капитонова З.Д., Карягина И.Ю. и др. С-Пб.: Изд. С-Пб. мед. академии последипломного образования, 1993. - 28 с.

4. Александров B.C., Махнов А.П. Определение уровня дисфункции сердечной мышцы при хронической сердечной недостаточности у больных ИБС // Ультразвук, диагностика. 2000. - №1. - С.37-41.

5. Андреенко Г.Ф. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). — М.: Изд. МГУ, 1979.-312 с.

6. Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Картамышев С.П. и др. // Физиол. журн. им. Сеченова. 1996. -№4. - С.93-101.

7. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Ингибиторы АПФ в лечении ХСН // Сердце. 2003. - Т.2, №4. - С. 173-176.

8. Атьков О.Ю., Ашмарин И.Ю. Соболь Ю.С. Современные возможности функциональной и ультразвуковой диагностики заболеваний сердечно -сосудистой системы // Терапевт, арх. 1989. - №4. - С.10-11.

9. Балуда В.П. Внутрисосудистое свертывание крови и его роль в патологии

10. Проблемы гематологии и переливания крови. — 1979. №7.-С.8-12.

11. Балуда В.П. Механизмы внутрисосудистого свертывания крови и общие закономерности развития синдрома . диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) // Терапевт, арх. 1979. -№9. -С. 19-25.

12. Балуда В.П., Лукоянова Т.И., Можина A.A. Роль сосудистой стенки в процессе внутрисосудистого тромбообразования // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1980. - №2. - С.39-43.

13. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988.-528 с.

14. Баркаган З.С., Еремин Г.Ф. Тромборезистентность сосудистой стенки, атерогенез и гуморальные факторы тромбогенности // Терапевт, арх. — 1981. №9. - С.71 -78.

15. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюмедиа, 2001. - 286 с.

16. Баркаган Л.З., Архипов Б.Ф., Кучерский В.М. Гемолизат-агрегационный тест // Лаб. дело. 1986. -№3. - С.138-142.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно сосудистый континуум // Журн. Сердечная Недостаточность. - 2002. - Т.З, №1. - С.7-11.

18. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин — превращающего фермента в лечении сердечно сосудистых заболеваний. -М.: Б.И., 2001.-99 с.

19. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата // Сердце-2002. Т.1, №5. —1. С.220-227.

20. Беркович O.A., Баженова Е.А., Волкова Е.В. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Терапевт, арх. 2002. - №1-С.43-47.

21. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии. Соболева Г.Н., БалахоноваТ.В., Рогоза А.Н. и др. // Кардиология. 1998. -№6- С.44-48.

22. Вальвачев Н.И., Рииха М.И. Статистический метод в медицинской практике с применением микроЭВМ и персональных компьютеров. — Минск: Беларусь, 1989. 112 с.

23. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращаюшего фермента // Кардиология. 1996. -№11. —С.71-79.

24. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия. Гогин Е. Е., Груздев А. К., Лазарев И. А. и др. // Терапевт, арх. 1999. - №4. - С.21-28.

25. Варламов A.M. Состояние центральной гемодинамики у больных острым инфарктом миокарда и пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Кровообращение. 1990. - №5. - С.50-52.

26. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №2. - С.107-110.

27. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных АГ и ИБС //

28. Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. — Т.З,2. С.79-80.

29. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. -Т.4, №4. - С. 190-193.

30. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. Астафьева И.А., Ли Е.Д., Данилова Л.Л. и др. // Кардиология. -1996. №5. с. 11-17.

31. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. Шляхто Е.В., Баженова Е.А., Беркович O.A. и др. // Терапевт, арх- 2001. -№9. С.46-50.

32. Влияние квинаприла на клиническое состояние, гемодинамику и эндотелиальную функцию у больных с клинически выраженной ХСН. Мареев В.Ю., Балахонова Т.В., Масенко В.П. и др. // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С.48-49.

33. Воробьев Л.П., Маев И.В., Казюлин А.Н. Состояние центральной гемодинамики у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Кардиология. 1991. - №7. - С.31-32 .

34. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. 4.1. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алехин М.Н. и др. // Кардиология. 2003. -№10. - С.99-104.

35. Гогин Е.Е., Седов В.П. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Терапевт, арх. 1999. — №4. - С.5-10.

36. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия: некоторые вопросы патогенеза и лечения // Кардиология. 1989. - №10. - С.26-31.

37. Грацианский H.A., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. 1994. -№12. — С.21-27.

38. Гундаров И.А., Пушкарь Ю.Т., Константинов E.H. О нормативах центральной гемодинамики, определяемой методом тетраполярной грудной реографии // Терапевт, арх. 1983. - №4. — С.26-28.

39. Дворяшин В.Б. Проблемы математико-статистической обработки параметров гемодинамики // Новые методы в клинической кардиологии: сборник научных трудов. JL, 1985. - С. 17-19.

40. Дмитриев B.JL, Волкова Э.Г., Левашов С.Ю. Роль суммарного поражения коронарного русла в ремоделировании сердца у больных стенокардией, сочетающейся и не сочетающейся с артериальной гипертонией // Терапевт, арх. 2002. - №4. - С.53-55.

41. Добровольский А.Б., Панченко Е.П., Карпов Ю.А. Роль компонентов системы фибринолиза в атеротромбогенезе // Кардиология. 1996. - №5. -С.68-72.

42. Долгов В.В., Авдеева H.A., Щетникович К.А. Методы исследования гемостаза. -М.: Б.И., 1996. 58 с.

43. Дупляков Д.В., Емельяненко В.М. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения // Терапевт, арх. — 2001. — №8. -С.13-16.

44. Ершова А.Е., Крылова Г. В., Сидоренко Б.А. Суточное мониторирование артериального давления в оценке антигипертензивного эффекта квинаприла // Кардиология. 1996. - №8. - С.71.

45. Жданов В.А. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе // Арх. патологии. 1998. - № 6. - С.8-13.

46. Задионченко B.C., Багатырова K.M., Станкевич Т.В. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и реологические свойства крови при лечении тенололом больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1993. -№3. - С.40-42.

47. Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Деев А.Д. Прогностическое значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1993. -№3. - С.9-11.

48. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. — Минск: Беларусь, 1983. -221 с.

49. Иванова О. В., Соболева Г. Н., Карпов Ю. А. Эндотелиальная дисфункцияважный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы. Ч. 1) // Терапевт, арх. 1997. - №6. - С.75-78.

50. Иванова О. В., Соболева Г. Н., Карпов 10. А. Эндотелиальная дисфункция- важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы. Ч. 2) // Терапевт, арх. 1997. - №9. - С.80-83.

51. Изменения общей и регионарной гемодинамики при артериальнойгипертонии. Оганесян Н.М., Микаелян P.C., Хачатрян Г.Г. идр. // Кровообращение. 1985. - №6. - С.33-37.

52. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И.Козинца, В.А.Макарова. -М.: Триада-Х, 1998. 480 с.

53. Каган-Пономарев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. Коагулологические факторы, связанные с развитием повторного инфаркта миокарда // Кардиология. 1994. - №2. - С. 118-121.

54. Калишевская Т.М. Проблема атеросклероза, гипертонии, инфаркта миокарда и тромбоза в свете теории о функциональной роли противосвертывающей системы // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1982. — №2. - С.82-85.

55. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз некоторые современные вопросы патогенеза диагностики, лечения и профилактики // Клинич. медицина,. -1999.- №12. - С.9-13.

56. Карпов Ю.А. Результаты применения высокотканевого ингибитора АПФ Аккупро у больных с артериальной гипертонией // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №1. - С.23.

57. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. — Т.З, №1. — С.22-24.

58. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Российское исследование по оценке эффективности и безопасности ингибитора АПФ квинаприла у больных артериальной гипертонией // кардиология. 2003. - №6. - С.28-32.

59. Качалков Д.В., Грацианский H.A., Давыдов С.А. Локальнаясосудосуживающая реакция на ацетилхолин у больного спрактически неизмененной коронарной артерией // Кардиология. 1993. — №9.- С.76-79.

60. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.5. / Под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. М.: Видар, 1998. - 360 с.

61. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA // Сердце. 2002. — Т.1, №3. — С.144-150.

62. Колбасников C.B. Особенности гемодинамики и психической работоспособности у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 1994.- №1/2. — С.147-148.

63. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002.- Т.З, №6. -С.292-294.

64. Лагута П.С., Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии во вторичной и первичной профилактике ИБС // Сердце. 2003. - Т.2, №2. -С.68-71.

65. Либензон Р.Т. Некоторые показатели крови, характеризующие общую направленность биохимических нарушений при атеросклерозе и гипертонической болезни: дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1969. -176 с.

66. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология. 1974. - №11. - С.5-13.

67. Макаров В.А. Патология гемостаза // Патол. физиология и эксперим.терапия. 1998. - №4. С.40-48.

68. Мареев В.Ю. Результаты исследований применения Аккупро при сердечной недостаточности // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. — Т.4, №1. -С.24.

69. Мартынов А.И. Клинико-гемодинамический анализ типов кровообращения у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1981.-№7.-С.77-82.

70. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. К вопросу о состоянии системы гемостаза при эссенциальной гипертензии // Рос. мед. вести. -1999. -№3. С.16-18.

71. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца // Сердце. 2003. — Т.2, №2. - С.88-90.

72. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии // Сердце. 2002. — Т.1, №5. - С.228-231.

73. Момот А.П., Соколов Э.А., Цеймах И.Я. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности антитромбина III // Клинич. лаб. диагностика. 1995. - №3. - С.31-34.

74. Нарушение системы гемостаза у больных с пролабированием митрального клапана. Баркаган З.С., Суханова Г.А., Белых В.И. и др. // Клинич. медицина. 1994. - №6. - С.26-29.

75. Нестабильная стенокардия: связь данных обследования при поступлении с исходами в период госпитализации. Значение показателей гемостаза. Аверков О.В., Качалков Д.В., Грацианский H.A. и др. // Кардиология. -1994.- №7.-С. 11-20.

76. Никольский В.П., Рогоза А.Н., Хаютин В.М. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока вмалых артериях // Физиол. журнал им. Сеченова. 1991. 9. С.21-33.

77. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения Допплер — эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Журн. Сердечная Недостаточность. -2000.- №1/2. -С.66-70.

78. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. -2003. Т.2, №2. — С.58-61.

79. Ольбинская Л.И. Общность патогенеза АГ и ХСН // Журн. Сердечная Недостаточность. -2002. -Т.З, №1. С. 17-19.

80. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н., Никольский В.П. // Физиол. журн. им. Сеченова. 1993. - №8. - С. 1-19.

81. Палеев Н.Р., Каевицер И.М. Трансторакальная реография при клинических исследованиях гемодинамики // Кардиология. 1977. - №3. - С.47-51.

82. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца // Кардиология. 1996. - №5. - С.4-10.

83. Погорелова O.A., Балахонова T.B. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования // Визуализация в клинике. 1997. — №10. — С.47-54.

84. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике. JL: Медицина, 1975. - 150 с.

85. Роль раннего ремоделирования левого желудочка в формировании ХСН у больных острым передним инфарктом миокарда. Рябова Т.Р., Рябов В.В., Соколов A.A. и др. // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №3. -С.130-133.

86. Рыбакова М.К. Правила написания эхокардиографического заключения. Рекомендуемые нормативы // Ультразвук, и функциональная диагностика.- 2002. №2. - С.96-100.

87. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. — JL: Медицина, 1974. 312 с.

88. Сегментарная систолическая и диастолическая функции левого желудочка у практически здоровых лиц. Павлюкова E.H., Шмырин A.B., Дамбаев А.И и др. // Ультразвук, и функциональная диагностика 2002 - №3. - С.71-76.

89. Система гемостаза и фибринолиза у больных с различной распространенностью атеросклеротического поражения. Панченко Е.П.,

90. Добровольский А.Б., Давлетов K.K. и др. // Кардиология. 1995.-№4. С.8-23.

91. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза // Терапевт, арх. 1997. -№ 9. - С.80-83.

92. Соколов Е.И., Балуда М.В. Нарушение аптитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ИБС и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов // Кардиология. 1988. - №5. - С.50-53.

93. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия. Марцинкевич Г.И., Ковалев И.А., Соколов A.A. и др. //Терапевт, арх. 2002. -№4. - С.16-18.

94. Состояние гемостаза у больных со стабильной стенокардией и пути влияния на него различных групп антагонистов кальция. Жаров Е.И., Асосков В.А., СтыроваТ.К. и др. // Кардиология. 1996. -№5. - С. 18-21.

95. Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41-47.

96. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке. Першуков И.В., Самко А.Н., Павлов H.A. и др. // Кардиология. 2000. - №1. - С. 13-20.

97. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В. и др. // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. — Т.З, №2. - С.80-82.

98. Сравнительный анализ содержания антитромбина III и антител к нему в норме и при патологии. Мягкова М.А., Савицкая Ю.А., Алешкин A.B. и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №6. -С.15-17.

99. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно сосудистых заболеваний // Жури. Сердечная Недостаточность. - 2002. — Т.З, №1. - С.34.

100. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Показатели системы гемостаза при декомпенсации хронической сердечной недостаточности до и после терапии эноксапарином // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З, №6. - С.298-291.

101. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбоэмболические осложнения при хронической сердечной недостаточности и их профилактика // Журн. Сердечная Недостаточность. 2003. - Т.4, №4. -С.202-205.

102. Тишкова Т.К., Ефремушкин Г.Г. Состояние гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда // Гематология и трансфузиология. 1991. -№11.-С.15-18.

103. Ткаченко Б.И. Системная гемодинамика. // Физиол. журн. им. Сеченова. -1999.-№9-10.-С.1255-1264.

104. Тромбоцитарно сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда. Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин A.JI. и др. // Кардиология. -1991. - №8. - С.86-90.

105. Тромбоцитарное звено гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда. Следзевская И.К., Вятченко Е.В., Бабов К.Д. и др. //

106. Кардиология. 1993. - №3. - С.25-27.

107. Туев A.B., Некрутенко JI.A. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь: «Здоровье», 2001. — 256 с.

108. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. // Кардиология. 2000. - №6. -С.14-17.

109. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. 1996. - №7. - С.27-35.

110. Чазова Е.И. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С.217-219.

111. Чазова Е.И. Лечение АГ как профилактика сердечно-сосудистых осложнений // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З, №1. -С.14-16.

112. Чебанова H.A. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови у больных с гипертоническими кризами: дис. . канд. мед. наук. -Владивосток, 1969.-281 с.

113. Чихладзе М.Н. Новые перспективы медикаментозного воздействия на ренин — ангиотензиновую и симпатическую нервную систему у больных артериальной гипертонией // Терапевт, арх. 2000. - №12. - С.67-69.

114. Чумакова Г.А., Киселёва Е.В., Алешкевич В.В. Выбор оптимальной интенсивности тренировок у больных инфарктом миокарда и артериальной гипертонией // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З, №5.1. С.215-217.

115. Чурина С.К., Смирнов А.Д. Особенности гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с артериальной гипертензией // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. — №2. - С.46-48.

116. Шабанов В.А., Терехина Е.В., Костров В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. -2001. -№10. С.70-73.

117. Шанин В.Ю. Патофизиология ишемической болезни сердца // Клинич. медицина и патофизиология. 1996. - №2. - С.67-82.

118. Шевченко О.П. Высокий уровень фибриногена в крови новый фактор риска сердечно - сосудистых заболеваний // Лаборатория-1996 — №2 - С.7

119. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993. - 450 с.

120. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Журн. Сердечная Недостаточность. -2003. -Т.4, №1. С. 19-21.

121. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Журн. Сердечная Недостаточность. 2002. - Т.З, №1. -С.12-13.

122. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т.1, №5. - С.232-234.

123. Шутов A.A., Каракулова Ю.В., Чудинов A.A. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта и возможности ее терапевтической коррекции // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. -№1. -С.45-49.

124. Щетинин В.В., Берестень Н.Ф. Кардиосовместимая допплерография. М.:1. Медицина, 2002. 240 с.

125. Эндотелийзавиеимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев H.A. и др. // Кардиология. 2000. - №12. - С.56-58.

126. Яковлев Г.М., Карлов В.А. Типы кровообращения здорового человека: нейрогуморальная регуляция минутного объема кровообращения в условиях покоя// Физиология человека. 1992. -Т.18, №6. - С.86-108.

127. A comparative study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary artery disease. Anderson T.J., Overhiser R., Haber H. et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.35. - P.60-66.

128. Adams M.R., Celermajer D.S. Detection of presymptomatic atherosclerosis: a current perspective // Clin. Sei. (Colch). 1999. - Vol.97, №5. - P.615-624.

129. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spigelhalter D.J. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24. - P.471-476.

130. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril. Takase H., Moreau P., Kung C.F., Nava E., Luscher T.P. // Hypertension.-1996. Vol.27. - P.25-31.

131. Appleton С.P., Hatle L.K. The natural history of left ventricular filling abnormalities: assessment by two-dimensional and Doppler echocardiography // Echocardiography. 1992. - Vol.9. - P.437- 457.

132. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1995. -Vol.4, №2.-P. 18-28.

133. Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis. Salomaa V., Stinson V., Kark J.D. et al. // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.284-290.

134. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1996. - Vol.5, №1. - P.808.

135. Blood viscosity, fibrinogen and activation of coagulation and leukocytes in peripheral arterial disease and normal populatoin in the Edinburg Artery Study. Lowe G.D., Fowkers F.G., Dawes J. et al. // Circulation. -1993. Vol.87. -P.1915-1920.

136. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.85. - P. 587.

137. Brutsaert D.L., Sys S.U. Diastolic dysfunction in heart failure // J. Cardiac. Failure. 1997. - Vol.3. - P. 225-242.

138. Busse R., Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium derived relaxing factor inhibits platelet activation // Arch. Pharmacol.-l987. Vol.33, №6.-P.562-566.

139. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Adams M.R., Nakagomi A., Keech A. et al. // Circulation. 1995. - Vol.92. -P.2127-2134.

140. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. Vol.30. - P.325-333.

141. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound // Cardiovasc. Pharmacol. -1998. Vol.32, №3. - P.29-32.

142. Chalmers J., Chapman N. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk // Blood Press. 2001. - № 10. - P.344—351.

143. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet T., Palmer R.M.J., Moncada S. // Hypertension. -1990.-Vol.15.-P.486-492.

144. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol.14. -P.653-655.

145. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increase flow in vivo. Pohl U., Holtz J., Busse R. et al. // Hypertension. 1986. - Vol.8. - P.37-44.

146. Culy C.R., Jarvis B. Quinapril. A further update of its pharmacology and therapeutic use in cardiovascular disorders // Drugs. 2002. - Vol.62, №2. — P.339-385.

147. Davies M.J., Thomas A. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischemic death // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol.310. - P.l 1371140.

148. D-dimer and fibrinolysis in patients with various degrees of atherosclerosis. Panchenko E., Dobrovolsky A., Davletov K. et al. // Eur. Heart J. -1985. -Vol.16.-P.38-42.

149. Devereux R.B., ReicheckN. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men // Circulation. 1977. - Vol.55. - P.613-618.

150. Donders S.H., Lustermans F.A.Th., vanWcrsh J.W.J. Fibrinolysis factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1992. -№3. - P.61-67.

151. Drexler H. Endothelial function in heart failure: some unsolved issues // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 17. - P. 1775-1777.

152. Dzau V., Gibbon G. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. -1991. Vol. 18. - P. 115-121.

153. Echocardiographic and ultrasonographic evolution of cardiac and vascular hypertrophy in patients with essential hypertension. Cuspidi C., Boselli L., Bragato R. et al. // Cardiology. 1992. - Vol.80. - P.305-311.

154. Echocardiographic criteria for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study. Levy D., Savage D.D., Garrison R.G. et al. // Am. J. Cardiol. -1987.-Vol.59.-P.956-960.

155. Effect of aging on diastolic left ventricular myocardial velocities measured by pulsed tissue Doppler imaging in healthy subjects. Yamada H., Oki T., Mishiro Y. et al. //J. Am. Soc. Echocardiogr.- 1999.-Vol.12. P.574-581.

156. Effect of quinapril versus nitrendipine on endothelial dysfunction in patient with systemic hypertension. Uehata A., Takase B., Nishioka T et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.87. - P. 1414-1416.

157. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation of resistance coronary artery by acetylcholine in humans. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. et al. //

158. Circulation. 1993. - Vol.88. - P.77-81.

159. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease. Ma L. N., Zhao S. P., Gao M. et al. // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol.72. - P.275-279.

160. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. // Hypertension. 1998. - Vol.31. - P.335-341.

161. Endothelial dysfunction of the non-infarct related, angiographically normal coronary artery in patients with an acute myocardial infarction. Heras M., San. G., Roig E. et al. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P.715-721.

162. Endothelium and high blood pressure. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher T.F. // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - Vol.17, №5.- P.27-39.

163. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.24. -P.1468-1474.

164. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease. Clarkson P., Celermajer D.S., Powe A.J. et al. // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.3378-3383.

165. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effect of age, atherosclerosis, hyper-cholesterolemia and hypertension. Zeiher A. M.,

166. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. Egashira K., Inou T., HirookaY. et al. //N. Engl. J. Med. 1993. -Vol.328. -P.1659-1664.

167. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. Wilhelmsen L., Svarosudd K., Korsan-Bengstren K. et al. // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol.311. - P.501-505.

168. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. -Vol.288. -P.373-376.

169. Galiuto L., Ignone G., DeMaria A. Contraction and relaxation velocities of the normal left ventricle using pulse wave tissue Doppler echocardiography // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol.81. -P.609-614.

170. Garcia M.G., Thomas J.D., Klein A.L. New Doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -Vol.32.-P. 865-875.

171. Genovesi E.A., Marabotti C., Palombo C. Left ventricular filling: relationshipwith arterial blood pressure, left ventricular mass, age, heart rate andbody build // Hypertension. 1991. - Vol.9. - P.345-353.

172. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N.Engl. J. Med.- 1994. Vol.330. - P. 1431-1438.

173. Haemostatic function and cardiovascular death: early results of prospective study. Meade T.W., North W.R.S., Chakrabarti D. et al. // Lancet. 1980. -Vol.17. -P.1050-1053.

174. Haemostatic function in myocardial infarction. Hamsten A., Blomback M., Wiman B. et al. // Br. Heart J. 1986. - Vol.55. - P.58-66.

175. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drugs. 1997. -Vol.53, №1.-P. 110.

176. Harrison K.G, Harrison D.G. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training // J. Clin. Invest. 2000. -Vol.105.-P.1631-1639.

177. Healy B. Endothelial cell dysfunction: an emerging endocrinopathy linked to coronary disease //J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol.16. -P.357-358.

178. Horing B., Kolher C., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans // Circulation. — 1997.-Vol.95.-P. 1115-1118.

179. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associates with impaired endothelium-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. Treasure C.B, Klein J.L, Vita J.A. et al. // Circulation. -1993. Vol.7. - P.86-93.

180. Impaired coronary flow response to acetylcholine in patients with coronary risk factors and proximal atherosclerotic lesions. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. - P.29-37.

181. Impaired fibrinolysis in coronary artery disease. Francis R.B., Kawanishi D., Baruchi T. et al. // Am. Heart J. 1988. - Vol.115. - P.776-780.

182. Increased heart rate and haemostatic balance disorders pre-exist the established hypertension. Makris Th., Krespi P., Hatzizachanus A., et al. // Eur. Heart J. -1998.-Vol.19.-P.134.

183. Influence of age and cardiovascular factors on region pulsed wave Doppler myocardial indices. Edner M.M., Jarnert C., Muller-Brunotte R. et al. // Eur. J. Echocardiogr. 2000. - Vol. 1, № 2. - P.87-96.

184. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease. Luscher T.F., Boulanger C.H, Yang Z. et al. // Circulation. 1993. - Vol.87. -P.36-44.

185. Intravascular ultrasound detection of atherosclerosis at the site of vasospasm in angiographically normal or mild narrowed coronary arteries. Bory M., Panagides D., Yvorra S. et al. // Eur. Heart J. -1995. Vol. 16. - P.205.

186. Ishihara M., Sato H., Tateishi H. Impaired coronary flow reserve immediately after coronary angioplasty in patients with acute myocardial infarction // Br. Heart J. 1993. - Vol.69. - P.288-292.

187. Kannel W.B., Castelli W.P., Mecks S.L. Fibrinogen and cardiovascular disease //J.Am. Coll. Chem.- 1985.- №5.-P.517.

188. Kannel W.B., Wolf Ph. A., Castelli W.P. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease // JAMA. 1987. - Vol.258. - P. 1183-1186.

189. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43, №3. - P.650-657.

190. Koenig W. Haemostatic risk factors for cardiovascular disease // Eur. Heart J. -1998.-Vol.19.-P.39-43.

191. Krumholz H.M., Larson M. Prognosis of left ventricular geometric patterns in Framingham Heart Study//J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25. - C.897-884.

192. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications. Devereux R.B., De Simone G., Ganau A. et al. //Hypertension.- 1994.-Vol. 12.-P. 117-127.

193. Left ventricular hypertrophy and impaired diastolic filling in essential hypertension. Diastolic mechanisms for systolic dysfunction during exercise. Cuocolo A., Sax F.L., Brush J.E. et al. // Circulation. -1990. Vol.81. - P.978-986.

194. Levy D., Larson M.G., Vasan R.S. The progression from hypertension to congestive heart failure // JAMA. 1996. - Vol.275. - P. 1557-1652.

195. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin. Exp. Hypertension. 1990. - Vol.12, №5. - P.897-902.

196. Luscher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system // Eur. Heart J.—1991Vol.12. P.211-219.

197. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. -Vol.20.-P.301-310.

198. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y. Endothelium-derived contracting factors // Hypertension. 1992. - Vol.19. - P. 117-130.

199. Luscher T.F., Noll G. Endothelial function as an endpoint in interventionaltrials: concepts, methods and current data // Hypertension. 1996.- Vol.14. -P.l 1-19.

200. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: rote of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol.118. -P.81-90.

201. Luscher T.F., Wenzel R.R, Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart J. 1995. -Vol.16.-P.518.

202. Mechanism by which quinapril improves vascular function in coronary artery disease. Koh K.K., Hathaway L., Csako G et al. // Am. J. Cardiol. 1999. -Vol.83.-P. 327-331.

203. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. 1988. - Vol.12. - P.365-372.

204. Moncada S., Radomski M.W., Palmer R.M.J. Endothelium-derived relaxing factor: identification as nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function //Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol.37. - P.2495-2501.

205. Musial J., Duplada M. Should haemostatic factors be considered in the prevention of cardiovascular disease //Pol. Tyg. Lec.-l 993-Vol.48.-P.699-702.

206. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection. Stoclet J.C., Kleschyov A., Muller B., Lugnier C. // Exp. Clin. Cardiol. 1997. - №2. -P.93-97.

207. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Cooch V.M. et al. // Lancet. 1992. - Vol.340. - P.l 111-1115.

208. Non-invasive measurement of endothelial function: effect on brachial arterydilatation of graded endothelial dependent and independent stimuli.1.eson A., Thome S., Donald A. et al. // Heart. 1997. - Vol.78. - P.22-27.

209. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. // Br. Heart J. 1995. - Vol.74. - P.247-253.

210. Palmer R.M.J, Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesis nitric oxide from L-arginine // Nature. -1988. Vol.333. - P.664-666.

211. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol.327.-P.524-526.

212. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin. Cardiol. -1997.-Vol.20.-P.l 126-1133.

213. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. Ludmer P.L, Selwyn A.P., Shook T.L. et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol.315. - P. 1046-1051.

214. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-1992.-Vol.19.-P. 1550-1558.

215. Peltonen S., Kauhanen P., Lepantalo M. The severity of atherosclerosis in associated with fibrinogen and degradation of cross-linked fibrin // Fibrinolysis. 1992.- №6. — P.31-32.

216. Pfeffer M.A., Braunwald E. Left ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observation and clinical implications // Circulation. -1990. Vol.81. - P. 1161 -1172.

217. Ponders S.H.J., Luslermans F.A.Th., van Wersh J.W.J. Fibrinolysis andcoagulation balance in hypertensive patients // Fibrinolysis. —1992. —6. P.68 - 70.

218. Preserved endothelium-dependent vasodilatation of acetylcholine in patients with essential hypertension. Cockerofi J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin M. et al //N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P. 1036-1040.

219. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease //Am. J. Med. 1998. - Vol.105. - P.32-39.

220. Regional diastolic function in ischemic heart disease using pulse wave Doppler tissue imaging. Garcia-Fernandez M.A., Azevedo J., Moreno M. et al. // Eur. Heart J. -1999. Vol.20. - P.496-505.

221. Roland G., Ton J. R. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase // Am. J. Physiol. 2001. - Vol.280, №2. - P. 193-206.

222. Role of endothelium in ischemic coronary syndromes. Meredith I., Anderson T.O., Uehata A. et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.72. - P.27-32.

223. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M. et al. // Circulation. 1993. - Vol.87. -P.1468-1474.

224. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications // Neth. J. Med. 1994. - Vol.44, №1. - P.26-35.

225. Rubany G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.22, №4. - P. 1-14.

226. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol.4, №3. - P. 118-127.

227. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilatation in adults at risk of atherosclerosis. Adams M.R., Robinson J., McCredie R. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. Vol.32. -P. 123-127.

228. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery//J. Am. Coll. Cardiol. 1997.-Vol.29.-P. 318-322.

229. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Neunteufl T., Katzenschlager R., Hassan A. et al. // Atherosclerosis. 1997. - Vol.129. - P. 111-118.

230. Tabibiazar R., Jamali A., Rockson S. Formulating clinical strategies for angiotensin antagonism: A review of preclinical and clinical studies // Am. J. Med. 2001. - Vol.110. - P.471-480.

231. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol.18, №3-4. - P.323-335.

232. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol.7, №2. - P.20-39.

233. Taddei S., Virdis A., Mattei P. Vasodilatation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension // Hypertension 1993. - Vol.21. - P.929-933.

234. Tanaka K., Sueishi K. The coagulation and fibrinolysis systems and atherosclerosis // Lab. Invest. 1993. - Vol.69. - P.5-17.

235. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.326.-P.242-250.

236. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme; manifestations in mechanistic and endpoint data. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. el al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol.88. - P. 11-20.

237. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry ofNO // Press. Med. 1998. - Vol.27. - P.106-114.

238. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system // Heart. 1996. - Vol.21. - P.50-60.

239. Usefulness of Doppler echocardiography in the diagnosis of congestive heart failure. Aguire F.V., Pearson A.C., Lewen M.K et al. // Am. J. Cardiol. 1989. -Vol.63.-P. 1098-1102.

240. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // Hypertension. -1996.-Vol.14.-P.83-93.

241. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. — 1993.-Vol.87.-P.9-17.

242. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension. // Hypertension 1995. - Vol.18. - P.87-98.

243. Wall U., Hrafnkelsdottir Th., Jern C. Impaired capacity for endogenous fibrinolysis in essential hypertension // Lancet.-1998. Vol.352. - P.1597-1598.

244. Walsh C., Wilde P. Practical Echocardiography. L.: Greenwich Medical Media Ltd., 1999. -P.61-62.

245. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium:fibrosis and rennin-angiotensin- aldosterone system // Circulation. 1991. Vol.83. - P. 1849-1865.

246. Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension: a critical evaluation // Blood Press. 1997. - №2. - P.67-70.

Автореферат диссертации по медицине на тему Центральная гемодинамика и система гемостаза у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца

Оглавление диссертации Бондарева, Жанна Викторовна :: 2004 :: Владивосток

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бондарева, Жанна Викторовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бондарева, Жанна Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций