Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты

ДИССЕРТАЦИЯ
Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты - тема автореферата по медицине
Антипова, Ольга Алимовна Волгоград 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.21
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты

На правах рукописи

Антипова Ольга Алимовна

Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты

14.00.21 -стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2005

Работа выполнена в Волгоградском Государственном медицинском университете.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор В.Ф. Михальченко Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор А.Т. Яковлев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор A.B. Лепилин доктор медицинских наук, профессор A.B. Липницкий

Ведущее учреждение: Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится 2005 г. в_часов на

заседании диссертационного совета К 208.008.03 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук по специальности 14.00.21 -стоматология - при Волгоградском Государственном медицинском университете (400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета. Автореферат разослан

«//» ¿Х&фЛ- 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

доцент Л.Д. Вейсгейм

ОБШДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. По данным ВОЗ (1990 ) более 90% населения подвержено заболеваниям пародонта, приводящим к потере зубов, появлению в полости рта очагов хронической инфекции, снижению реактивности организма, микробной сенсибилизации, развитию аллергических состояний и др. расстройств. При этом отмечается устойчивая тенденция к росту тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта во всех возрастных группах (Логинова Н.К., Воложин А.И., 1994; Шаповалов В.Д., 1995; Безрукова И.В., 2004). Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, значительные изменения в зубочелюстной системе делают эту проблему социальной, общемедицинской.

Несмотря на всю сложность этиопатогенетических взаимоотношений при пародонтите, Цепов Л.М., Николаев А.И. (2002) считают причиной возникновения заболеваний пародонта нарушение динамического равновесия между микробной атакой со стороны зубной бляшки, с одной стороны, и защитными силами пародонта и организма в целом, с другой. Для развития истинных деструктивных форм пародонтита с последующим повреждением и потерей зубов недостаточно одного воздействия бактериальных пародонтопатогенов. Микробный фактор может быть реализован в полной мере только при отсутствии адекватной защитной реакции иммунной системы организма (Haffajee A.D., Socransky S.S., 1994).

Рядом авторов (Тер-Асатуров ГЛ., 1996; Мирсаева Ф.З., 1997; Орехова Л.Ю.,1997; Иванюшко Т.П., 2002; Шмагель К.В., 2003; Gusolley I.C., Burmeister I.D., 1987; Syndulko, 1991; Kamma J.J., 1995) выявлены изменения общего и местного иммунитета при воспалительных заболеваниях пародонта. Нарушение иммунного гомеостаза, наблюдаемое при пародонтите, проявляется в количественных и качественных изменениях состояния Т- и В-лимфоцитов, а также усилением синтеза аутоантител, что инициирует и поддерживает воспаление.

Резкое нарушение иммунологических показателей у больных генерализованным пародонтитом позволяет рассматривать данное заболевание как иммунодефицитное состояние, требующее иммунокорре-гирующей терапии (Елисеева Н.Б., 1994; Прудникова М.М., 1996; Бажанов H.H., Иванюшко Т.П., 1998; Федько М.Ю., 2000; Dorsch W., 1994).

Учитывая сложные иммунные и аутоиммунные нарушения при хроническом генерализованном пародонтите, очень трудно проводить коррекцию. Предлагаемые пути преодоления этих нарушений -комбинированные назначения иммунодепресантов, иммуностимуляторов, не всегда позволяют добиться желаемых результатов, кроме того нередко приводят к нежелательным последствиям, побочным эффектам (Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002; Sasaki N., 1989).

В связи с этим актуальной задачей является разработка новых патогенетически обоснованных методов комплексного лечения пародонтита (Иванов B.C., 1989; Модина Т.Н., 1991; Лемецкая Т.И., 1998).

Работы Рубцовенко A.B. с соавт. (1996) показали, что транскраниальная электростимуляция, предложенная д.м.н., профессором Лебедевым В.П. (авт. свидетельство № 1074543 на "Способ общего обезболивания" от 22.11.1983), обладает широким спектром иммуномодулирующих воздействий на иммунный ответ и на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток периферической крови.

Использование транскраниальной электростимуляции в комплексном , лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с целью повышения его эффективности и сокращения сроков предоперационной подготовки, является одним из способов решения этой актуальной проблемы.

Необходимость внедрения транскраниальной электростимуляции в комплекс лечебных мероприятий при иммунодефицитных состояниях обусловлена простотой, доступностью, неинвазивностью метода, ограниченными противопоказаниями к его использованию и быстрым наступлением эффекта.

Цель исследования

Повышение эффективности консервативного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции.

Задачи исследования

1. Определить исходный уровень показателей общего и местного иммунитета у лиц обследуемых групп.

2. Изучить динамику клинических показателей при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции.

3. Изучить динамику иммунологических показателей при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции.

4. Провести сравнительный анализ эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции и традиционного метода на основании клинических и иммунологических исследований.

5. Разработать практические рекомендации по применению транскраниальной электростимуляции при лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в амбулаторной практике.

Научная новизна

Впервые на основании клинического и иммунологического исследования изучена эффективность транскраниальной электростимуляции в

I

I

консервативной терапии хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.

Впервые показано стимулирующее действие транскраниальной электростимуляции на механизмы общего и местного иммунитета больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, что свидетельствует о ее патогенетической направленности.

Впервые в консервативное лечение больных пародонтитом при подготовке к хирургическому этапу включена транскраниальная электростимуляция.

Практическая значимость

Для стоматологической практики впервые предложен новый подход к лечению пародонтита, включающий применение современного физиотерапевтического метода - транскраниальной электростимуляции, что позволяет повысить эффективность консервативного лечения больных пародонтитом, способствует нормализации имеющихся иммунных сдвигов и нарушений в системе факторов неспецифической резистентности, определить оптимальные сроки хирургического вмешательства.

Публикация результатов работы

По материалам работы опубликовано 5 статьи, внедрено 2 рационализаторских предложения.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практику работы клиники "Стоматология" ВолГМУ и в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии Волгоградского Государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы работы доложены на итоговой конференции преподавателей ВолГМУ, на конференции молодых ученых ВолГМУ, на межкафедральном совещании кафедр стоматологического факультета ВолГМУ.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 121 странице машинописного текста и включают: введение, обзор литературы, главу, характеризующую объекты и методы исследования, главу собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, библиографический указатель, включающий 137 отечественных и 78 зарубежных источников, приложение. Диссертация иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками.

Положения, выносимые на защиту

1. Транскраниальная электростимуляция, применяемая в консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонти-том средней степени тяжести, оказывает выраженное противовоспалительное и иммуностимулирующее действие.

2. При лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести коррекция нарушений общего и местного иммунитета с использованием транскраниальной электростимуляции более эффективна, чем традиционный метод лечения.

3. Предложен новый метод лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования

Для решения поставленных задач нами проведено комплексное обследование и лечение 82 больных (мужчин - 23, женщин - 59) хроничес-

ким генерализованным пародонтитом (ХГП) средней степени тяжести в возрасте от 25 до 40 лет.

Пациенты с хроническим генерализованным пародонтитом были разделены на две группы: 1-ая - проходившие консервативное лечение с применением ТЭС (42 человека); П-ая -лечившиеся традиционным методом (40 человек). Контрольную группу (КГ) составили 20 добровольцев, практически здоровых лиц с интактным пародонтом в возрасте от 20 до 25 лет.

Для получения объективных результатов больные 1-й и И-й группы были сопоставимы по возрасту, полу, продолжительности болезни, характеру и глубине поражения тканей пародонта, без выраженной сопутствующей патологии.

Обследование и лечение всех пациентов проведено в клинике "Стоматология" ВолГМУ и клинико-диагностической лаборатории кардиологического центра г. Волгограда.

Методы клинико-лабораторного исследования.

Всем больным проводилось комплексное обследование, которое состояло из клинического, рентгенологического и иммунологического изучения общего и местного иммунитета. Результаты фиксировались в истории болезни и разработанной нами индивидуальной карте больного.

Клиническое обследование включало жалобы, историю развития заболевания, оценку стоматологического статуса. Для объективной оценки состояния тканей пародонта до лечения, на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения, использовали следующие тесты: определение гигиенического индекса по Green-Vermillion (1964); определение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса по Parma С. (1960); пробу Шиллера-Писарева (1963); определение пародонтального индекса по Rssel А. (1956); определение степени кровоточивости по Muhlemann H.P., Son S. (1971); определение

глубины пародонтального кармана по методике ВОЗ (1990); определение патологической подвижности зубов по Евдокимову А.И. (1953).

Из лабораторных методов для подтверждения диагноза проводили рентгенографию (прицельную и ортопантомографию).

Группу специальных методов составили иммунологические исследования периферической венозной крови и десневой жидкости: определение количества Т-лимфоцитов (Е-РОК); определение количества В-лимфоцитов методом двойной флюоресцентной метки (Фримель Г., 1987); определение основных классов иммуноглобулинов [G, М, А] в крови и десневой жидкости иммунотурбидиметрическим методом (Меньшов В.В., 1987 и др.), используя фотометр "Microlab - 200" фирмы "Merck" (Германия), с встроенным компьютером и запрограммированными данными для определения количества IgG, IgM, IgA, выраженного в г/л; определение уровня циркулирующих иммунных комплексов [ЦИК, г/л] путем осаждения их из сыворотки крови 4,1 % раствором полиэтиленгликоля (Гашкова В., 1973); определение фагоцитарной активности нейтрофилов [ФАН, у.е] (Фримель Г., 1987); определение относительного количества эпителиальных клеток, нейтрофилов и лимфоцитов в материале десневой жидкости [Э:Н:Л, %] (Меньшов В.В., 1987; Данилова Л.А., 2003).

Определение общего иммунитета проводили до начала лечения, на 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения. Определение местного иммунитета проводили до лечения, на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения.

Методы лечения больных

Всем больным 1-й и И-й групп проводилось консервативное лечение, с целью подготовки к оперативному вмешательству. Первым этапом лечения пародонтита было обучение гигиене полости рта и контроль за качеством чистки зубов. Индивидуально подбирались средства гигиены.

Устранение местных раздражающих факторов включало: снятие зубных отложений; пломбирование кариозных полостей; замену некачественных

пломб; создание межзубных контактов; снятие ортопедических конструкций, не отвечающих современным требованиям; устранение травматических узлов и супраконтактов с целью создания множественных равномерных контактов между зубными рядами и устранения функциональной перегрузки тканей пародонта. Функциональное избирательное пришлифовывание проводилось по методике Jankelson В. (1972) после устранения воспаления.

Для шинирования подвижных зубов использовали лигатурные шины, облицованные фотокомпозитом.

Перед профессиональной гигиеной в пародонтальные карманы с помощью шприца с затупленной иглой на 30 минут вводили гель "Метрогил-дента" фирмы "Unique Pharmaceutical Laboratories" (Грудянов А.И., 2001).

Местная противовоспалительная терапия начиналась параллельно с профессиональной гигиеной и включала введение в пародонтальные карманы 10% геля "Индометацин" и гепариновой мази с помощью шприца с затупленной иглой на 2 часа под парафин.

В консервативное лечение больных 1-й группы с целью иммуно-коррекции была включена транскраниальная электростимуляция (ТЭС), проводимая с использованием аппарата "Трансаир-2". Электростимуляцию проводили 1 раз в день. Курс лечения состоял из 10 процедур.

Результаты исследования Данные клинических исследований

При обследовании больных 1-й и И-й группы отмечались следующие жалобы: кровоточивость десен при чистке зубов и приеме твердой пищи, неприятный запах изо рта, изменение цвета десны, подвижность зубов.

При объективном обследовании десневые сосочки и маргинальная десна были отечны, цианотичны, кровоточили при дотрагивании. Проба Шиллера-Писарева была положительна у всех больных ХГП, что проявлялось в виде интенсивного окрашивания межзубных сосочков и десневого края. Глубина пародонтальных карманов достигала 4-5 мм.

Патологическая подвижность зубов определялась в пределах I-II степени. У всех больных 1-й и И-й группы были выявлены над- и поддесневые зубные отложения.

При рентгенологическом обследовании у больных ХГП средней степени тяжести отмечалось преобладание вертикального типа резорбции костной ткани, отсутствие компактной пластинки и деструкция межальвеолярной перегородки от 1/3 до 1/2 длины корня, что соответствует второй степени деструкции костной ткани альвеолярной части челюсти.

Клинические данные были подтверждены и пародонтальными индексами. У больных 1-й группы гигиенический индекс по Green-Vermillion составил 3,39+0,67 балла; индекс РМА - 50,81+6,84 %; PI Rüssel - 5,87±0,63 балла; индекс кровоточивости по Muhlemann H.P., Son S. - 2,34+0,48 балла. Индексы П-й группы обследованных статистически достоверно (р>0,05) не отличались от показателей 1-й группы: гигиенический индекс по Green-Vermillion составил 3,61+0,57 балла; индекс РМА - 49,23+8,28 %; PI Rüssel -5,92±0,69 балла; индекс кровоточивости по Muhlemann H.P., Son S. -2,28+0,53 балла..

Анализируя данные лечебных мероприятий с применением ТЭС (1-я группа пациентов) следует отметить, что по окончанию курса лечения, к 10-му дню наблюдения индекс РМА составил 1,42+ 2,32 %, к 14-му дню -1,16+2,21 %, к 21-му дню наблюдения - 0,12+0,53 %, а к 30-му дню достигал показателя КГ - 0 %, что свидетельствует об отсутствии воспалительных явлений в тканях пародонта к этому периоду времени (таб. 1).

Во П-й группе больных, где проводилось только традиционное лечение, индекс РМА к 10-му дню составил 3,85+3,31 %, к 14-му дню - 3,70+3,57 %, к 21-му дню наблюдения - 2,5+2,71 %, к 30-му дню - 1,1+1,19 %.

Значения индекса РМА в 1-й группе больных ХГП на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения достоверно ниже (р<0,05) показателей П-й группы.

У больных 1-й группы индекс кровоточивости изменялся следующим образом: исходное значение составило 2,34+0,48 балла, на 10-й день -0,05+0,07 балла, на 14-й день - 0,02+0,06 балла, на 21-й день наблюдения -0,01+0,05 и на 30-й день - 0,009+0,003 балла.

Таблица 1

Динамика клинических показателей в ходе лечения

Группы пациентов OHI-S индекс, в баллах РМА, % И, в баллах Кровоточивость, в баллах

1-я гр. (М±ш):

- до лечения 3,39 ±0,67 50,8 ±6,85 5,87 ±0,63 2,34 ±0,48

- 10-й день 0,10 ±0,09 1,42 ±2,32* 5,42 ±0,62 0,05 ±0,07*

- 14-й день 0,20 ±0,13 1,16 ±2,21 * 5,42 ±0,62 0,028 ±0,06*

-21-й день 0,22 ±0,16 0,12 ±0,53* 5,42 ±0,62 0,018 ±0,05*

- 30-й день 0,21 ±0,14 0* 5,42 ±0,62 0,009 ±0,03*

И-я гр. (М±т):

- до лечения 3,61 ±0,57 49,2 ±8,28 5,92 ±0,69 2,28 ±0,53

- 10-й день 0,11 ±0,12 3,85 ±3,31 5,76 ±0,37 0,28 ± 0,21

- 14-й день 0,19 ±0,17 3,7 ±3,57 5,76 ±0,37 0,25± 0,21

- 21-й день 0,28 ± 0,20 2,5 ±2,71 5,76 ±0,37 0,15 ±0,20

- 30-й день 0,21 ±0,17 1,1 ±1,19 5,76 ±0,37 0,07 ±0,10

КГ(М±т) 0,43 ±0,26 0 0 0

Примечание: * отличие от II-й группы достоверно (р<0,05)

КГ - контрольная группа

Во П-й группе больных исходное значение индекса кровоточивости составило 2,28+0,53 балла, к 10-му дню наблюдения - 0,28+0,21 балла, к 14-

му дню - 0,25+0,21 балла, к 21-му дню - 0,15+0,20 балла и к 30-му дню -0,07±0,Ю балла.

Значения индекса РМА и индекса кровоточивости в 1-й группе больных ХГП на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения были достоверно ниже (р<0,05) показателей П-й группы.

Значительно уменьшился по сравнению с исходными данными гигиенический индекс Gieen-Vermillion и составил в 1-й группе на 10-й день 0,10+0,09 балла, на 14-й день - 0,20+0,13 балла, на 21-й день наблюдения -0,22+0,16 балла и на 30-й день - 0,21+0,14 балла, а во П-й группе на 10-й день наблюдения - 0,11 ±0,12 балла, на 14-й день - 0,19+0,17 балла, на 21-й день -0,28+0,20 балла и на 30-й день наблюдения - 0,21+0,17 балла, что соответствует низкому уровню индекса и хорошей гигиене полости рта.

Улучшение показателей гигиены полости рта в обеих группах мы связываем с хорошей мотивацией больных, индивидуальным подходом к выбору средств гигиены, проведением контролируемой чистки зубов.

Практически не изменился пародонтальный индекс, так как он отражает не только степень воспаления десны, но и наличие пародонтальных карманов, подвижность зубов, деструкцию костной ткани. Так, если исходное значение PI в 1-й группе было 5,87+0,63 балла, то на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й день он составил 5,42+0,62 балла.

Во П-й группе больных исходное значение PI составило 5,92+0,69 балла, а на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й день наблюдения - 5,76+0,39 балла.

Таким образом, данные исследования показали, что динамика клинических показателей состояния тканей пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести зависит от метода лечения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что стимуляция эндогенной опиоидной системы с помощью ТЭС при лечении хронического пародонтита способствует более быстрому купированию воспалительного процесса в тканях пародонта.

Комплексное иммунологическое исследование позволило выявить различные нарушения со стороны иммунной системы при ХГП средней степени тяжести. При анализе показателей иммунограммы крови больных 1-й и П-й групп до лечения отмечалось достоверное снижение содержания Т-лимфоцитов. Так, их количество у больных 1-й группы составило 63,59+2,18 %, во П-й группе - 62,95+2,33 % (79,25+3,10% - контроль) (р<0,05). Недостаточность Т- системы иммунитета проявляется хроническим затяжным течением воспалительного процесса в пародонте (Жяконис И.М., 1983; Овруцкий Г.Д., 1990; Воложин А.И., 1993).

После проведенной терапии количество Т-лимфоцитов постепенно увеличивалось. Так, у больных 1-й группы их содержание к 14-му дню наблюдения составило 62,31 +4,41%, к 21-му дню - 69,67+3,17% и к 30-му дню достигло нижней границы показателя КГ - 70,69+1,12 % ( минимальное значение в КГ 69,3%). У больных П-й группы количество Т-лимфоцитов к 14-му дню было 61,10+2,20 %, к 21- мудню - 64,33+2,63 %, что достоверно ниже соответствующего показателя в 1-й группе (р<0,05), а к 30-му дню оно составило 66,5212,44 %, что также достоверно ниже аналогичного показателя в 1-й группе обследованных (р<0,05).

Анализ состояния гуморального иммунитета выявил у больных хроническим генерализованным пародонтитом статистически достоверное увеличение количества В-лимфоцитов по сравнению с показателем контрольной группы, что соответствовало 36,37+2,24 % в 1-й группе и 37,55+1,52 % во П-й группе обследованных (21,25+2,33 % - контроль) (р<0,05).

После консервативной терапии с использованием ТЭС содержание В-лимфоцитов в 1-й группе пациентов составило на 14-й день 38,12+3,79 %, на 21-й день - 33,05+4,49% и к 30-му дню достигло верхней границы показателя КГ - 29,57+1,13 % (максимальное значение в КГ - 30,7%). У больных П-й группы, леченных традиционным методом, количество В-лимфоцитов к 14-

му дню наблюдения составило 38,55+2,12%, на 21-й день - 36,68+2,02%, что достоверно выше показателя 1-й группы (р<0,05), и к 30-му дню -33,7+2,65%, что также достоверно выше показателя 1-й группы (р<0,05).

При исследовании иммуноглобулинов в ПВК у больных 1-й группы под действием ТЭС уже на 14-й день отмечалось снижение концентрации ^О с 18,39+1,54 г/л до 13,86+1,72 г/л; ^М - с 3,19+0,18 г/л до 2,77+0,44 г/л. Содержание ^О и ^М во 11-й группе больных оставалось на высоком уровне и составило соответственно 16,94+0,75 г/л и 3,02+0,29 г/л. Уровень во II-й группе больных на 14-й день остался практически на прежнем уровне и составил 1,91 +0,54 г/л (1,89+0,72 г/л - до лечения), что свидетельствует о сохранении остаточных явлений пролонгированного воспалительного процесса, в то же время в 1-й группе он, наоборот, увеличился с 1,93+0,57 г/л до 2,36+0,92 г/л (рис. 1).

На 21-й день наблюдения концентрация ^О в 1-й группе больных ХГП незначительно снизилась по сравнению с 14-м днем и достигла верхней границы показателя КГ: 13,13+1,64 г/л (максимальное значение в КГ - 13,4 г/л). Концентрация ^О во П-й группе больных осталась на одном уровне с 14-м днем: 16,86+0,76 г/л (р>0,05). Уровень ^М продолжал снижаться и в I-й группе он достиг физиологических контрольных показателей: 2,42+0,34 г/л (2,34+0,56 г/л - контроль) (р>0,05), что достоверно ниже показателя П-й группы больных - 2,82+0,26 г/л (рх0,05). Содержание 1&А в ПВК больных 1-й группы увеличилось до 2,63+0,31 г/л, что достоверно выше показателя П-й группы - 2,00+0,27 г/л (р<0,05).

Дальнейшее снижение уровня ^О в 1-й группе больных отмечалось и на 30-й день наблюдения,что соответствовало 11,75+0,73 г/л. Концентрация ^О во П-й группе продолжала оставаться на одном уровне с 14-м и с 21-м днем: 16,38+0,91 г/л, что достоверно выше показателя 1-й группы (р<0,05). Уровень ^М снижался в обеих группах обследованных лиц, достигая физиологичес-

20 18 16 14 12 »10 8 8 4 2 О

11 1774 ■ч 4ЙШ <аоа

л т — 10,38

1386 10,00 1313 и

1 ^ 11.75 * А

0.32 V 1

ч <

а к» ;!г 1 2,88 114 — i 02— ив- Г

¡2 3 § 1 4 г я * £ ¿1 Игру я Л 2 г « ч о* * <• * 8 п ч г Ч\ ¿1 П-«гру * 5 — 3 с* ч та « £ *1

0|д<*гй1 ВЬМгй1 О ЬА, г/л

Рис.1. Динамика оби«« гуморальных иммунологических показателей под влиянием лечения.

0.7т

о,в 0,5 0,4 ОД ОД 0,1

Л I I I $ (I

• 1 ? I I 1

И грунта

Рис.2. Динамика местных гуморальных иммунологических показателей под влиянием лечения.

ких контрольных показателей: 1-й группа - 2,14+0,28 г/л, П-я группа -2,16+0,44 г/л (2,34+0,56 г/л - контроль) (р>0,05).

Содержание 1§Л в ПВК больных 1-й группы к 30-му дню повысилось до 2,89+0,29 г/л, что статистически не отличается от показателя контрольной группы: 2,91 +0,22 г/л (р>0,05). Концентрация 1&Л во П-й группе осталась на уровне 21-го дня: 2,00+0,15 г/л.

Одним из показателей наличия гуморальных аутоиммунных сдвигов является повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Так, если в КГ уровень ЦИК составлял 0,01 +0,004 г/л, то у лиц 1-й и П-й групп содержание ЦИК в крови было достоверно выше-0,07+0,01 г/л (р<0,05). Выявление в крови ЦИК расценивается как вероятная возможность развития и прогрессирования в организме иммунопатологического процесса (Орехова Л.Ю., 1997).

Нами была проанализирована фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) как фактора элиминации иммунных комплексов. У больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести ФАН превышает контрольные цифры в 3 раза и составляет в 1-й группе 3,61+0,50 у.е., во П-й группе - 3,43+0,62 у.е. при 1,15+0,36 у.е. в КГ (р<0,05).

На фоне проведенного консервативного лечения к 14-му дню наблюдения происходит снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и уменьшение количества ЦИК в ПВК. Так, в 1-й группе больных степень фагоцитоза достоверно меньше (р<0,05), чем во П-й группе и составила соответственно 1,46+0,63 у.е. и 2,25+0,44 у.е.. Статистически достоверной разницы в содержании ЦИК к этому дню не выявлено, оно составило в 1-й группе 0,03+0,02 г/л, а во П-й группе - 0,04+0,01 г/л (р>0,05).

Уже на 21-й день ФАН в 1-й группе пациентов достигла уровня КГ: 1,14+0,36 у.е. (1,15+0,36 у.е. - контроль) (р>0,05). Во П-й группе степень фагоцитоза незначительно снизилась по сравнению с 14-м днем: 2 у.е. В 4 раза уменьшилось содержание в ПВК больных 1-й группы ЦИК по сравнению с

14-м днем и составило 0,008+0,01 г/л, что достоверно не отличается от показателя КГ (0,01+0,004 г/л) (р>0,05) и достоверно ниже показателя П-й группы: 0,04+0,009 г/л (р<0,05), что отражает сравнительно низкий уровень воспалительного процесса в 1-й группе больных ХГПг

На ЗО-й день наблюдения в 1-й группе больных ФАН снизилась до 1 у.е., а во П-й группе - до 1,76+0,43 у.е.. Концентрация ЦИК у больных 1-й группы также уменьшилась (в 5 раз по сравнению с 21-м днем): 0,0016+0,003 г/л, а содержание ЦИК во П-й группе пациентов осталось на одном уровне с 14-м и 21-м днем: 0,04+0,002 г/л, что можно объяснить остаточными явлениями хронического воспалительного процесса.

При анализе местной иммунограммы больных ХГП средней степени тяжести регистрировали значительные изменения в неспецифическом клеточном иммунитете. Так, содержание эпителиальных клеток в десневой жидкости у больных 1-й и П-й группы снижено в 2 раза и составило соответственно 25,72+11,26 % и 25,57+0,93 % (51,98+0,39 % - контроль) (р<0,05); число нейтрофилов, наоборот, увеличино - 68,02+1,29 % в 1-й группе, 68,04+1,14 % - во 11-й группе больных (46,08+0,42 % - контроль) (р<0,05). Содержание лимфоцитов также достоверно увеличено и составило соответственно 6,25+0,42 % и 6,19+0,47 % (1,93+0,10 % - контроль) (р<0,05).

Количество эпителиальных клеток в десневой жидкости пародонталь-ных карманов под влиянием лечения на 10-й день в 1-й и П-й группе больных ХГП средней степени тяжести увеличилось, а содержание нейтрофилов и лимфоцитов снизилось. Статистически достоверной разницы в показателях клеточного иммунитета на 10-й день не выявлено (р>0,05).

На 14-й и 21-й дни наблюдения количество эпителиальных клеток в десневой жидкости 1-й и П-й группы больных продолжало увеличиваться, а число нейтрофилов и лимфоцитов - снижаться. Показатели 1-й группы больных статистически достоверно отличаются от показателей П-й группы (р<0,05).

На 30-й день наблюдения все показатели клеточного иммунитета в 1-й и П-й группе больных ХГП достоверно (р>0,05) не отличались от показателей КГ: количество эпителиальных клеток в 1-й и П-й группе составило соответственно 51,98+0,14% и 52,09+0,15 %; число нейтрофилов -45,9910,07 % и 46,13+0,60 %; количество лимфоцитов -1,91+0,07 % и 1,95+0,07%.

У больных ХГП средней степени тяжести отмечалось увеличение содержания в десневой жидкости IgG в 3 раза по сравнению с контрольной группой, что в количественном выражении составило у больных 1-й группы 0,67+0,03 г/л, у больных П-й группы - 0,64+0,11 г/л (0,21+0,11 г/л -контроль) (р<0,05); наблюдалось также резкое увеличение количества IgM (в 7 раз): 0,07+0,01 г/л в 1-й группе больных; 0,07+0,02 г/л во П-й группе (0,01+0,006 г/л - контроль) (р<0,05). Уровень IgM является показателем наличия очага воспаления в тканях пародонта и у лиц с интактным пародон-том практически отсутствует (Лемецкая Т.И., 1985; Ушаков Р.В., 1985; Митронин A.B., 1988).

Вместе с тем, уровень IgA был, напротив, снижен и составлял у больных 1-й группы 0,12+0,03 г/л, у больных П-й группы - 0,14+0,03 г/л (0,28+0,03 г/л - контроль) ~(р<0,05). Снижение уровня IgA в десневой жидкости, по всей видимости, отражает состояние иммунорегуляторных функций организма и является биологически неблагоприятным фактором при значительной продолжительности воспалительно-деструктивного процесса в тканях пародонта.

Анализируя значения показателей гуморального иммунитета в десневой жидкости на 10-й, 14-й, 21-й и 30-й дни наблюдения нами установлено снижение концентрации IgG в обеих группах больных, однако показатели 1-й группы были достоверно ниже (р<0,05) показателей П-й группы и к 30-му дню наблюдения содержание IgG в 1-й группе достигло верхней границы КГ (0,31 г/л), что составило 0,31 +0,05 г/л (рис. 2).

Уровень 1§М в десневой жидкости пародонтальных карманов .больных 1-й группы уже на 21-й день наблюдения достиг физиологического контрольного показателя: 0,006+0,007 г/л (0,01+0,006 г/л - контроль) (р>0,05). -Концентрация 1§М во П-й группе оставалась высокой на протяжении всего иммунологического исследования.

Содержание 1&Л в десневой жидкости больных 1-й группы достигло физиологического контрольного уровня на 14-й день наблюдения: 0,24+0,06 г/л (0,28+0,03 г/л - контроль) (р>0,05). Уровень 1§Л во П-й группе больных оставался низким на протяжении всего периода наблюдения.

Таким образом, можно сделать вывод, что включение ТЭС в схему лечения хронического генерализованного пародонтита способствует значительному ускорению стабилизации иммунного статуса организма за счет воздействия на все звенья иммунитета (клеточное и гуморальное), вследствие чего сокращает сроки предоперационной подготовки.

Очевидно, что применение ТЭС позволяет быстрее купировать воспаление в тканях пародонта, повысить эффективность консервативного лечения больных и в более короткие сроки подготовить их к хирургическому этапу лечения за счет стабилизации и повышения общего и местного звеньев иммунного статуса организма.

Использование только традиционного метода консервативной терапии показало, что при общей положительной динамике изменения показателей иммунной системы после завершения лечения, лабораторные данные пациентов П-й группы не достигали уровня показателей контрольной группы, что объясняется остаточной напряженностью иммунитета, особенно, его локального звена.

21

Выводы

1. На основании иммунологического обследования больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести установлены исходные изменения в показателях местного иммунитета, заключающиеся в снижении количества Т-лимфоцитов (63,5912,18%), увеличении содержания В-лимфоцитов (36,37+2,24%), циркулирующих иммунных комплексов (0,0710,01 г/л) и фагоцитарной активности нейтрофилов (3,6110,5 у.е.), а также обнаружена высокая напряженность гуморальных факторов как в общем, так и в местном иммунитете, проявляющаяся в резком подъеме уровней ^в, 1§М и в снижении концентрации 1§Л.

2. При консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции отмечается купирование воспалительного процесса в тканях пародонта на 14-й день от начала лечения, о чем свидетельствует положительная динамика пародонтальных индексов.

3. Транскраниальная электростимуляция при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести оказывает иммунокоррегирующий эффект, заключающийся в увеличении общего числа Т-лимфоцитов (70,6911,12%), снижении количества В-лимфоцитов (29,5711,13%), концентрации циркулирующих иммунных комплексов (0,0016 0,003 г/л),фагоцитарной активности нейтрофилов (1 у.е.), приводит к нормализации содержания иммуноглобулинов в ПВК и десневой жидкости, стабилизирует иммунологические показатели на 14-й - 21-й день от начала лечения.

4. При сравнительном анализе эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции и

традиционным методом на основании клинического исследования выявлены статистически достоверные различия: при применении транскраниальной электростимуляции клиническое улучшение наступало на 10-й день наблюдения, при традиционном методе на 14-й день.

5. При традиционном методе лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, в отличие от метода с .использованием транскраниальной электростимуляции, нормализации иммунологических показателей в ПВК и десневой жидкости не наблюдалось: на высоком уровне оставалась концентрация ЦИК (0,04+0,002 г/л), фагоцитарная активность нейтрофилов (1,76+0,43 у.е.), содержание в крови (16,38+0,91 г/л) и десневой жидкости (0,45+0,10 г/л); 1§М в десневой жидкости (0,04+0,008 г/л) вплоть до 30-го дня наблюдения.

Практические рекомендации

1. При лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести рекомендуется применять транскраниальную электростимуляцию, обладающую противовоспалительным и иммуно-коррегирующим действием. Курс лечения состоит из 10 процедур, проводимых ежедневно, длительностью 30 минут, с постепенным доводением величины стимулирующего тока до 3 мА.

2. Хирургический этап лечения, при включении транскраниальной электростимуляции в консервативную терапию хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, целесообразно проводить на 14-й - 21-й день от начала лечения в период оптимальной нормализации иммунологических показателей.

3. Транскраниальную электростимуляцию рекомендуется применять без предварительного иммунологического обследования, так как это метод

воздействия на систему эндогенных опиоидных пептидов и при его использовании отсутствуют побочные явления, токсические и аллергические осложнения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Антипова O.A. Клинические аспекты лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием транскраниальной электростимуляции / Антипова O.A., Михальченко В.Ф. // В сб.: Новое в теории и практике стоматологии. - Ставрополь, 2004. - С. 9-12.

2. Антипова O.A. Влияние транскраниальной электростимуляции при лечении хронического генерализованного пародонтита на местный иммунитет / Антипова O.A., Михальченко В.Ф., Яковлев А.Т. // В сб.: Новое в теории и практике стоматологии. - Ставрополь, 2004. - С. 1216.

3. Влияние транскраниальной электростимуляции при лечении хронического пародонтита на гуморальный иммунитет / Антипова O.A., Михальченко В.Ф., Яковлев А.Т., Баркова СВ. // Материалы П научно-практич. конференции, посвященной памяти профессора Ефима Ефимовича Платонова. - Москва, 2004. - С. 4-6.

4. Антипова O.A. Состояние местного гуморального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом / Антипова O.A., Михальченко В.Ф., Яковлев А.Т. // Новые технологии в медицине (эксперим., клинич., морфологич. и социальные аспекты): Мат. конф., посвящ. 65-летию кафедры оперативной хирургии и топогрофич. анатомии ВолГМУ. - Волгоград: ООО "Принт", 2004. -Вып. 3, Т. 60.-С. 173-175.

5. Антипова O.A. Иммунный статус больных пародонтитом / Антипова O.A., Михальченко В.Ф., Яковлев А.Т. // Акт. вопр. эксперим., клинич. и профилактич. стоматологии: Сб. науч. тр. ВолГМУ. -Волгоград, 2005. - С. 21-26.

Формат 60x90 1/8. Печать трафаретная. Бумага офсетная №65. Гарнитура «Тайме». Тираж 120 экз. Заказ №1639. Отпечатано в ООО «Бланк» 400131, Волгоград, ул. Скосырева, 2а

\

16 ^ Ш5

 
 

Оглавление диссертации Антипова, Ольга Алимовна :: 2005 :: Волгоград

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта.

1.2. Коррекция иммунного статуса у больных с воспалительными заболеваниями пародонта.

1.3. Транскраниальная электростимуляция. Роль опиоидных пептидов в иммунорегуляции.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования состояния тканей пародонта.

2.2.2. Методы исследования общего и местного иммунитета.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая и математическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ИХ ИЗМЕНЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика лиц обследуемых групп с оценкой пародонтальных индексов до лечения.

3.2. Динамика пародонтальных индексов у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести под влиянием различных методов лечения.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ОБЩЕГО И МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИ-ТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И ЕГО ИЗМЕНЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Результаты иммунологических исследований у лиц обследуемых групп до лечения.

4.2. Динамика иммунологических показателей у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести под влиянием различных методов лечения

4.2.1. Динамика иммунологических показателей общего иммунитета.

4.2.2. Динамика иммунологических показателей местного иммунитета.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Антипова, Ольга Алимовна, автореферат

По данным ВОЗ (1990) более 90% населения подвержено заболеваниям пародонта, приводящим к потере зубов, появлению в полости рта очагов хронической инфекции, снижению реактивности организма, микробной сенсибилизации, развитию аллергических состояний и др. расстройств. При этом отмечается устойчивая тенденция к росту тяжелых форм воспалительных заболеваний пародонта во всех возрастных группах (Логинова Н.К., Воложин А.И., 1994; Шаповалов В.Д., 1995; Безрукова И.В., 2004). Высокая распространенность воспалительных заболеваний пародонта, значительные изменения в зубочелюстной системе делают эту проблему социальной, общемедицинской.

Принципы лечения воспалительных заболеваний пародонта тесно связаны с представлениями о причинах возникновения и механизме развития воспаления в тканях пародонта.

При настоящем уровне знаний об этиологии и патогенезе заболеваний пародонта бактериальную модель возникновения и течения заболевания следует рассматривать в комплексе с индивидуальными и специфическими реакциями организма, другими воздействиями внешней среды (Straka М., 2001). Несмотря на всю сложность этиопатогенетических взаимоотношений при пародонтите, Цепов JI.M., Николаев А.И. (2002) считают причиной возникновения заболеваний пародонта нарушение динамического равновесия между микробной атакой со стороны зубной бляшки, с одной стороны, и защитными силами пародонта и организма в целом с другой. Для развития истинных деструктивных форм пародонтита с последующим повреждением и потерей зубов недостаточно одного воздействия бактериальных пародонтопатогенов. Микробный фактор может быть реализован в полной мере только при отсутствии адекватной защитной реакции иммунной системы организма.

В последние годы накапливаются материалы об иммунопатологических механизмах формирования заболеваний пародонта. Многие исследователи единогласны во мнении, что иммунопатологические процессы играют ведущую роль в возникновении и развитии генерализованных форм заболеваний пародонта (Мирсаева Ф.З., 1997; Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., 1998; Шмагель К.В., 2003; Gusolley I.C., Burmeister I.D.,1987; Syndulko, 1991).

Рядом авторов (Нечай Е.Ю.,1990; Тер-Асатуров Г.П., 1996; Орехова Л.Ю.,1997; Уилтон Дж. М.А., Ленер Т., 1983) выявлены изменения общего и местного иммунитета при воспалительных заболеваниях пародонта. Нарушение иммунного гомеостаза, наблюдаемое при пародонтите, проявляется в количественных и качественных изменениях состояния Т- и В-лимфоцитов, а также усилением синтеза аутоантител, что инициирует и поддерживает воспаление.

Резкое нарушение иммунологических показателей у больных генерализованным пародонтитом позволяет рассматривать данное заболевание как иммунодефицитное состояние, требующее иммунокор-регирующей терапии (Мирсаева Ф.З. 1997; Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., 1998; Орехова Л.Ю. 1998).

В этой связи, при лечении генерализованного пародонтита в качестве иммуностимуляторов предложены циклофосфан, 6-меркаптопурин, левами-зол, тималин, оксиметацил, Т-активин, миелопид (Мащенко И.С., 1981; Дарейко Л. Д., 1987; Нечай Е.Ю., 1990; Мирсаева Ф.З., 1995; Шаповалов В.Д., 1995; Прудникова М.М., 1996; Dorsch W.,1994).

Однако, учитывая сложные иммунные и аутоиммунные нарушения при хроническом генерализованном пародонтите, очень трудно проводить коррекцию. Предлагаемые пути преодоления этих нарушений — комбинированные назначения иммунодепресантов, иммуномодуляторов, не всегда позволяют добиться желаемых результатов, кроме того нередко приводят к нежелательным последствиям, побочным эффектам.

В связи с этим актуальной задачей является разработка новых патогенетически обоснованных методов комплексного лечения пародонтита (Иванов B.C., 1989; Модина Т.Н., 1991; Лемецкая Т.И., 1998).

Успех оперативного лечения пародонтита зависит от того, насколько полноценно удастся скоррегировать выявленные нарушения иммунной системы, а также подготовить ткани пародонта в области предполагаемого оперативного вмешательства.

По мнению Рогожиной Т.Н. (1993), предоперационная подготовка пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом должна продолжаться от 3-х недель до 3-х месяцев от начала интенсивной комплексной терапии, так как только за этот продолжительный период наступает клиническая и морфологическая нормализация состояния пародонта.

В последние годы постоянно повышается интерес к новым немедикаментозным методам лечения. Транскраниальная электростимуляция была разработана в институте физиологии им. Акад. И.П. Павлова РАН в лаборатории физических методов обезболивания под руководством лауреата Гос.премии д.м.н. профессора В.А. Лебедева (1983г.). На протяжении 20 лет транскраниальная электростимуляция широко внедряется и применяется с высокой эффективностью в различных сферах медицины: онкология, торокальная и абдоминальная хирургия, неврология, кардиология, глазные болезни, болезни лор-органов, акушерство и гинекология (Зильбер Ю.Д., 1988; Александров В.А., 1998; Заболотных В.А., 1998; Лебедев В.П. с соавт., 1999; Кустаров В.Н., 2002). В стоматологии данный метод применяется для лечения болевых синдромов челюстно-лицевой области (Кирьянова Т.Д., 1992; Васенев Е.Е., 1997). Одним из периферических эффектов транскраниальной электростимуляции явилось его иммуномодулирующее действие.

Проведенные Рубцовенко А.В. с соавт. (1996г.) исследования показали, что метод активации антиноцицептивной системы ствола мозга, предложенный Лебедевым В.П., обладает широким спектром иммуномоду-лирующих воздействий на иммунный ответ и на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток периферической крови. Иммуномодули-рующий эффект, оказываемый транскраниальной электростимуляцией, зависит от функциональной активности иммунной системы и общего состояния организма. Установлено выраженное нормализующее влияние транскраниальной электростимуляции на различные иммунологические показатели у экспериментальных животных при искусственно вызванных вторичных иммунодефицитных состояниях.

Таким образом, использование транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом с целью улучшения качества и сокращения сроков предоперационной подготовки, является актуальной задачей. Не вызывает сомнения, что транскраниальная электростимуляция должна стать неотъемлемой частью комплексной терапии.

Необходимость внедрения транскраниальной электростимуляции в комплекс лечебных мероприятий при иммунодефицитных состояниях обусловлена простотой, доступностью, неинвазивностыо метода, ограниченными противопоказаниями к его использованию и быстрым наступлением эффекта.

Цель исследования

Повышение эффективности консервативного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции.

Задачи исследования

1. Определить исходный уровень показателей общего и местного иммунитета у лиц обследуемых групп.

2. Изучить динамику клинических показателей при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции.

3. Изучить динамику иммунологических показателей при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции.

4. Провести сравнительный анализ эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции и традиционного метода на основании клинических и иммунологических исследований.

5. Разработать практические рекомендации по применению транскраниальной электростимуляции при лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести в амбулаторной практике.

Научная новизна

Впервые на основании клинического и иммунологического исследования изучена эффективность транскраниальной электростимуляции в консервативной терапии хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.

Впервые показано стимулирующее действие транскраниальной электростимуляции на механизмы общего и местного иммунитета больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, что свидетельствует о ее патогенетической направленности.

Впервые в комплексное лечение больных пародонтитом при подготовке к хирургическому этапу включена транскраниальная электростимуляция.

Практическая значимость

Для стоматологической практики впервые предложен новый подход к лечению пародонтита, включающий применение современного физиотерапевтического метода — транскраниальной электростимуляции, что позволяет повысить эффективность комплексного лечения больных пародонтитом, способствует нормализации имеющихся иммунных сдвигов и нарушений в системе факторов неспецифической резистентности, сократить время предоперационной подготовки, определить оптимальные сроки хирургического вмешательства.

Положения, выносимые на защиту

1. Транскраниальная электростимуляция, применяемая в консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести, оказывает выраженное противовоспалительное и иммуностимулирующее действие.

2. При лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести коррекция нарушений общего и местного иммунитета с использованием транскраниальной электростимуляции более эффективна, чем традиционный метод лечения.

3. Предложен новый метод лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении больных пародонтитом: клинико-иммунологические аспекты"

ВЫВОДЫ

1. На основании иммунологического обследования больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести установлены исходные изменения в показателях местного иммунитета, заключающиеся в снижении количества Т-лимфоцитов (63,59+2,18%), увеличении содержания В-лимфоцитов (36,37±2,24%), циркулирующих иммунных комплексов (0,07±0,01 г/л) и фагоцитарной активности нейтрофилов (3,61±0,5 у.е.), а также обнаружена высокая напряженность гуморальных факторов как в общем, так и в местном иммунитете, проявляющаяся в резком подъеме уровней IgG, IgM и в снижении концентрации IgA.

2. При консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с применением транскраниальной электростимуляции отмечается купирование воспалительного процесса в тканях пародонта на 14-й день от начала лечения, о чем свидетельствует положительная динамика пародонтальных индексов.

3. Транскраниальная электростимуляция при консервативном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести оказывает иммунокоррегирующий эффект, заключающийся в увеличении общего числа Т-лимфоцитов (70,69±1,12%), снижении количества В-лимфоцитов (29,57±1,13%), концентрации циркулирующих иммунных комплексов (0,0016±0,003 г/л), фагоцитарной активности нейтрофилов (1 у.е.), приводит к нормализации содержания иммуноглобулинов в ПВК и десневой жидкости, стабилизирует иммунологические показатели на 14-й - 21-й день от начала лечения.

4. При сравнительном анализе эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести с использованием транскраниальной электростимуляции и традиционным методом на основании клинического исследования выявлены статистически достоверные различия: при применении транскраниальной электростимуляции клиническое улучшение наступало на 10-й день наблюдения, при традиционном методе на 14-й день.

5. При традиционном методе лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, в отличие от метода с использованием транскраниальной электростимуляции, нормализации иммунологических показателей в ПВК и десневой жидкости не наблюдалось: на высоком уровне оставалась концентрация ЦИК (0,04±0,002 г/л), фагоцитарная активность нейтрофилов (1,76±0,43 у.е.), содержание IgG в крови (16,38±0,91 г/л) и десневой жидкости (0,45±0,10 г/л); IgM в десневой жидкости (0,04±0,008 г/л) вплоть до 30-го дня наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести рекомендуется применять транскраниальную электростимуляцию, обладающую противовоспалительным и иммуно-коррегирующим действием. Курс лечения состоит из 10 процедур, проводимых ежедневно, длительностью 30 минут, с постепенным доводением величины стимулирующего тока до 3 мА.

2. Хирургический этап лечения, при включении транскраниальной электростимуляции в консервативную терапию хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, целесообразно проводить на 14-й -21-й день от начала лечения в период оптимальной нормализации иммунологических показателей.

3. Транскраниальную электростимуляцию рекомендуется применять без предварительного иммунологического обследования, так как это метод воздействия на систему эндогенных опиоидных пептидов и при его использовании отсутствуют побочные явления, токсические и аллергические осложнения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Антипова, Ольга Алимовна

1. Абрамов В.В. Принципы нейроиммунологии в эксперименте и клинике /В.В. Абрамов // Иммунология. 1995. - №6. - С. 11-15.

2. Абрамов В.В. Возможные принципы интеграции иммунной и нейроэндокринной систем / В.В. Абрамов // Иммунология. 1996. -№1.- С. 60-61.

3. Асколнов А.А. Механизмы клеточных изменений в процессе репаративной регенерации кости в условиях различной иммунологической реактивности / А.А. Асколнов // Механизмы патологических реакций. Томск, 1981.-С. 187-190.

4. Бабаджанян Г.С. Состояние местных защитных факторов у больных пародонтитом в динамике лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.С. Бабаджанян. М., 1983. - 23 с.

5. Барер Г.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая. М. - 1996. - 85 с.

6. Барер Г.М. Патогенетическое обоснование применения нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии пародонтита / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая, Б.Ю. Суражев // Сб. науч. работ (ММСИ 75 лет). - М., 1997.-С.22.

7. Барер Г.М. Десневая жидкость объективный критерий оценки состояния тканей пародонта / Г.М. Барер, В.В Кочержинский, Э.С. Халитова // Стоматология. - 1987. - Т.66. - №1. - С. 28-29.

8. Барер Г.М. Десневая жидкость: состав и свойства: Обзор / Г.М. Барер, В.В Кочержинский, Э.С.Халитова // Стоматология. 1986. - Т.65, №4. - С.86-90.

9. Безрукова А.П. Пародонтология / А.П. Безрукова. — М: ЗАО «Стоматологический науч. центр», 1999. 336 с.

10. Бельчиков Э.В. Роль и значение динамического определения иммунного статуса в стоматологической практике / Э.В. Бельчиков,

11. А.Я.Фисун, Д.Г. Мянник // Тез. VII Всесоюз. Съезда стоматологов. -М., 1987.-Т. 2.-С. 11-12.

12. Болезни пародонта / Т.И. Лемецкая, А.Н. Козловская, В.И. Лукашова, С.М. Ремизов. М.: Медицина, 1985. - 115 с.

13. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А.С. Григорьян, А.И. Грудянов, Н.А. Рабухина, О.А. Фролова. М.: МИА, 2004. - 320 с.

14. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности: Монография / Е.О. Брагин. М.: УДН, 1991. - С. 126-193.

15. Булкина Н.В. Применение чрескожной лазерной биостимуляции крови и бегущего переменного магнитного поля в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Булкина. Волгоград, 1998. - 16 с.

16. Варава Г.Н. Иммунологический статус больных пародонтитом в зависимости от тяжести патологического процесса в тканях пародонта / Г.Н. Варава, Г.Ф. Белоклицкая, Ю.В. Дьяченко // Стоматология (Киев), 1984. Вып. 19. - С. 27-30.

17. Васенев Е.Е. Транскраниальная электростимуляция в комплексном лечении стомалгии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Васенев. -Волгоград, 1997.- 141 с.

18. Вершигора А.Е. Клеточные и молекулярные основы местного иммунитета / А.Е. Вершигора, В.В. Овод // Успехи соврем, биологии -1981.-Вып. 3,№ 1.-С. 393-408.

19. Вейсман И.Л. Введение в иммунологию / И.Л. Вейсман М.: Высш. шк., 1983.- 160 с.

20. Влияние интраоперационной стимуляции эндогенной опиоидной системы на иммунный статус пациентов с бронхолегочными заболеваниями в послеоперационном периоде / Т.Е. Довнар, А.В.

21. Лебедева, Н.А. Шкляревич и др. // Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования. -СПб, 1998.-С. 324-333.

22. Влияние местного лечения хронического пародонтита на микробиологический статус и местный иммунитет / А.И. Булгакова, Т.С Чемикосова, Ю.А. Медведев и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 2. - С. 79-81.

23. Влияние транскраниального неинвазивного раздражения антиноцицептивной системы на процессы репарации / О.Б. Ильинский, В.П. Лебедев, А.Б. Савченко и др. // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1987. - Т. 73, № 1-2. - С. 223-229.

24. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных структур мозга на регенерацию периферичеких нервов крысы / Г.Н. Акоев, О.Б. Ильинский, Л.И. Колосова и др. // Нейрофизиология. 1990. - Т.21, №1. — С.76-79.

25. Влияние транскраниальной электростимуляции опиоидных систем на репаративные процессы у больных инфарктом миокарда / А.П Голиков, В.А. Павлов, В.А. Карев и др. // Кардиология. 1989. - Т. 29, №12.-С. 45-48.

26. Воложин А.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, пос. по патологической физиологии и иммунологии / А.И. Воложин, Т.И. Сашкина, З.И. Савченко. М., 1995.- 100 с.

27. Высоцкая А.Т. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Т. Высоцкая. Челябинск, 1990. -21 с.

28. Гринзайд Ю.М. Обоснование принципов применения ультразвука низкой мощности для профилактики и коррекции вторичных иммунодефицитов (экспериментальное исследование): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.М. Гринзайд. Пятигорск, 1997. — 46 с.

29. Грохольский А.П. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм / А.П. Грохольский. Киев: Здоров'я, 2000.- 159 с.

30. Грудянов А.И. Пародонтология: Избр. Лекции / А.И. Грудянов М: Стоматология, 1997. - 23 с.

31. Грудянов А.И. Зависимость антимикробной эффективности препарата "Метрогил-Дента" от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта / А.И. Грудянов, Н.А Дмитриева, В.В. Овчинникова // Пародонтология. 2001. - № 1-2. - С. 32-34.

32. Гущина В.И. Применение иммунокоррегирующих средств в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Гущина. Львов, 1989. - 16 с.

33. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, А.В. Борисенко. Киев: Здоровье, 2000. - 464 с.

34. Дерейко J1.B. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных пародонтитом / Л.В. Дерейко // Стоматология. -1987.-№ 1.-С. 32-34.

35. Дерейко Л.В. Левамизол в терапии пародонтита / Л.В. Дерейко, Т.М. Микулина, Б.П. Павлик // Пробл. патологии в эксперименте и клинике. Львов, 1989. - Т. 11. - С. 79.

36. Дерейко Л.В. Применение продигиозана в схеме комплексного лечения больных пародонтитом / Л.В. Дерейко, Б.П. Павлик // Материалы VII съезда стоматологов УССР. Львов, 1989. - С. 37-39.

37. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. 2-ое изд., перераб. и доп. / В.И. Яковлева, Е.К. Трофимова, Т.П. Давидович, Г.П. Просверяк. - Минск: Выш. шк., 1994.-494 с.

38. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева. М.: Изд-во МЕДпресс, 2001. - 128 с.

39. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. -М.: ООО "Мед. инфор. агенство", 2003. 604 с.

40. Елисеева Н.П. Влияние местного лечения гингивита и пародонтита на клинико-иммунологический статус полости рта: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.П. Елисеева. М., 1994. - 10 с.

41. Ерокина Н.Л. Ранняя диагностика осложненного течения переломов нижней челюсти и обоснование иммунокоррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Л. Ерокина. Саратов, 1998. - 16 с.

42. Жяконис Й.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита:о

43. Автореф. дис. д-ра мед. наук / И.М. Жяконис. М., 1986. - 32 с.

44. Жяконис И.М. Содержание иммуноглобулинов в десневой жидкости при пародонтите / Й.М. Жяконис // Стоматология. 1985. — Т.64. -№1. - С. 22-24.

45. Заболевания пародонта: Атлас / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, Н.А.Мухин, В.Ю Миликевич, под ред. Н.Ф. Данилевского. М.: Медицина, 1993.-320 с.

46. Заболотных В.А. Лечение симптоматических артериальных гипертензий стимуляцией опиоидных систем мозга / В.А. Заболотных, И.И. Заболотных // Транскраниальная электростимуляция: эксперим.-клинич. исслед. СПб, 1998. - С. 417-419.

47. Заболотных И.И. Использование транскраниального электровоздействия при лечении аллергических заболеваний / И.И. Заболотных, В.П. Лебедев, В.А. Заболотных // Медико-социальная экспертиза и реабилитация инвалидов. СПб., 1996. - вып 4. - С. 5659.

48. Захарова Л.А. Медиаторы взаимодействия нейроэндокринной и иммунной систем / Л.А. Захарова, A.M. Василенко // Успехи соврем, биологии. 1984. - Т. 98, вып. 1 (4). - С. 103-115.

49. Земская Е.А. Иммуноглобулины сыворотки крови больных пародонтитом / Е.А. Земская, В.В. Хазанова, Т.В. Никитина // Стоматология. 1980. - №3. - С. 20-21.

50. Земская Е.А. Клинико-иммунологические показатели у больных после комплексного лечения пародонтита / Е.А. Земская, С.А. Гаджиев // Стоматология. 1994. - №2. - С. 20-22.

51. Значение серотонинергической системы мозга для развития транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев, А.Б. Савченко,

52. B.А. Отеллин и др. // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1995. -Т.81,№10.-С. 36-43.

53. Зозуля А.А., Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы / А.А. Зозуля, Э. Пацакова // Иммунология. 1986. - №2. — С. 10-12.

54. Зозуля А.А. Опиоиды и иммунитет / А.А. Зозуля, В.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. Иммунология. М.: ВИНИТИ, 1990. - Т. 25.1. C. 48-120.

55. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Изд-во МИА, 1998. 296 с.

56. Иванюшко Т.П. Оценка количественных и функциональных сдвигов в иммунной системе у больных пародонтитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.П. Иванюшко. М., 1985. - 20 с.

57. Иванюшко Т.П. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта / Т.П. Иванюшко, JI.B. Ганковская, М.А. Рогова // Труды V съезда стоматологической Ассоциации России. М., 1999. -С.131.

58. Иммунокоррегирующие эффекты транскраниальной стимуляции опиоидных систем головного мозга в пульмонологии / А.В. Лебедева, Т.Е. Довнар, Я.С. Кацнельсон и др. // Тез. докл. II съезда терапевтов Киргизии. Фрунзе, 1988. - С. 97-98.

59. Иммунологические методы / Под. ред. Г. Фримеля, перев. с нем. А.П. Тарасова. М.: Медицина, 1987. - 472 с.

60. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита / Н.Н Бажанов, Т.П. Иванюшко, Г.П.Тер-Асатуров и др. // Наука практике: Мат. науч. Сессии ЦНИИС, поев. 35-летию ин-та. -М., 1998. - С. 103-104.

61. Иммунный статус в полости рта: Методические рекомендации. / Т.Г. Робустова, К.А. Лебедев, Ю.А. Максимовский и др. М., 1990. - 28 с.

62. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова- М.: Медицина, 1994. 305 с.

63. Иммунологические методы исследований / Под ред. И. Левковитса, Б. Перниса. М., 1988.

64. Иммуномодуляционный эффект транскраниальной электрической стимуляции при иммунодепрессии / В.П. Лебедев, А.Х. Каде, О.В. Боровиков и др. // Тез. I Междунар. конф. по иммунореабилитации. -Сочи, 1992.-С. 82.

65. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтита и эффективности лечения / Н.Н. Бажанов, Г.П. Тер-Асатуров, В.Ю. Кассин и др. // Стоматология. 1996. -№ 1. - С. 15-19.

66. Канзаскова Н.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Канзаскова. Красноярск, 1990. - 20 с.

67. Канканян А.П. Болезни пародонта / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. -Ереван: Тигран Мец, 1998. 360 с.

68. Каплин Н.Н. Иммунологическая характеристика гнойносептической инфекции в условиях применения гемосорбции: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.Н. Каплин. Киев, 1989. - 43 с.

69. Карандашев В.И. О механизме действия трансфузий УФО-аутокрови при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями лица и шеи / В.И. Карандашев, Н.П. Александрова, Е.Б. Петухов // Вестн. хирургии. 1989. -Т.143, №10. - С. 92-93.

70. Кацнельсон Я.С. Транскраниальная электоанальгезия как компонент анестезиологического пособия и средство купирования болевых синдромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.С. Кацнельсон. -Л.,1985. 18 с.

71. Кирьянова Т.Д. Транскраниальная электроаналгезия при лечении болевых синдромов челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Д. Кирьянова. СПб, 1992. - 15 с.

72. Коллагенолитическая активность в смешанной слюне, десневой жидкости и ткани десны у больных с воспалением пародонта / Т.И. Езикин, В.К. Леонтьев, М.М. Персии и др. // Стоматология. 1991. -№7.-С. 14-17.

73. Комплексное изучение механизмов хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко, Л.В. Гапковская, Л.В. Ковальчук и др. // Стоматология. 1998. -№4. - С. 13-16.

74. Комплексное иммунологическое обследование больных в стоматологической практике: Метод, реком. / Т.Г. Робустова, К.А. Лебедев, И.Д. Понякина и др. М., 1989. - 28 с.

75. Корнева Е.А. Иммунофизиология / Е.А. Корнева. СПб.: Изд-во "Наука", 1993.-684 с.

76. Курашев А.Г. Медицинская и трудовая реабилитация горнорабочих с повреждениями костей лицевого скелета: Автореф. дис. . канд. мед. наук А.Г. Курашев. Караганда, 1989. - 19 с.

77. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова М: Мед. книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 162 с.

78. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшова. -М.: Медицина, 1987. 368 с.

79. Латышева С.В. Состояние иммунной реактивности у больных рецидивирующим герпетическим стоматитом / С.В. Латышева, Н.А. Кузовкина, Е.Н. Мамай // Стоматология. 1986. - №1. - С. 22-23.

80. Лебедев В.П. Направленная активация опиоидных систем мозгового ствола: анальгетический и сопряженные эффекты / В.П. Лебедев // Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств: Тез. Всесоюз. конф. Л., 1986. - С. 90-92.

81. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике. / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

82. Левицкая А.П. Зубной налет / А.П. Левицкая, И.К. Мизина. Киев: Здоровье, 1987. - 80 с.

83. Лемецкая Т.И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта: Метод, реком. / Т.И. Лемецкая. М., 1983. - 55 с.

84. Лемецкая Т.И. Клиническая оценка показателей специфического и не специфического местного иммунитета полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта: Метод, реком. / Т.И. Лемецкая. М., 1995. - 20 с.

85. Лечение рефрактерных форм генерализованного пародонтита с использованием растительных иммуномодуляторов — галеновых препаратов черемухи Грея / К.Б. Куттубаева, Л.Б. Сабурова, Т.С. Сабирова и др. // Новое в стоматологии. 2002. - № 1. - С. 95-98.

86. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта: Уч.-метод, пос. / Н.К. Логинова. -М., 1993.- 80 с.

87. Магид Е.А. Фантомный курс терапевтической стоматологии: Атлас / Е.А. Магид, Н.А. Мухин., Е.Е. Маслак / Под ред. Ю.М. Максимовского. М.: Медицина, 1996. - 304 с.

88. Малиновская Л.А. Состояние Т- и В-систем иммунитета у больных пародонтитом / Л.А. Малиновская, Н.В. Журавлева // Стоматология. — 1985.-№6.-С. 48-50.

89. Мангал Н. Использование показателей резистентности организма для прогнозирования осложненного течения острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Мангал. М., 1994. - 21 с.

90. Машковский М.Д. Энкефалины и эндорфины — новый класс биогенных физиологически активных веществ / М.Д. Машковский // Терапевт, архив. 1978. - № 5. - С. 126-135.

91. Мащенко И.С. Показатели иммунологической активности у больных пародонтитом и ее коррекция / И.С. Мащенко // Стоматология. 1981. -Т. 60, №4.-С. 23-25.

92. Мащенко И.С. О различии в мехенизмах развития пародонтита /И.С. Мащенко // Стоматология. 1990. - № 1. - С. 29-31.

93. Мащенко И.С. Индивидуальный выбор иммуномодулирующих препаратов у больных пародонтитом / И.С. Мащенко, В.И. Гущина // Стоматология. 1987. - № 5. с. 29-30.

94. Мирсаева Ф.З. Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом с применением нового производного пиримидина / Ф.З. Мирсаева // Новое в стоматологии. 1997. - № 9. - С. 50-53.

95. Мирсаева Ф.З. Патогенетическое обоснование комплексного лечения пародонтита (клин.-эксперим. исслед.): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Ф.З. Мирсаева. Самара, 1997. - 40 с.

96. Михальченко В.Ф. Системные механизмы формирования эмоционального напряжения человека в условиях стоматологического приема: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / В.Ф. Михальченко. -Волгоград, 2002. 43 с.

97. Назаров Т.И. Современные представления о роли эндогенных опиоидов в организме человека / Т.И. Назаров, Л.Г. Кузьменко // Педиатрия. 1993. - №6. - С. 93-95.

98. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии / В.Д. Слепушкин, Г.К. Золоев, В.А. Виноградов и др. Томск, 1988. - 142 с.

99. Неспецифическая резистентность организма при транскраниальной стимуляции в анальгетическом режиме / Н.Л. Грицкевич, Г.В. Гущин, Я.С. Кацнельсон и др. // Патологич. физиол. и эксперим. терапия. -1991.-Т. 6.-С. 10-12.

100. Нечай Е.Ю. Клинико-иммунологические обоснования иммунокоррегирующей и противовоспалительной терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Нечай. Ленинград, 1990. -19 с.

101. Об изменении уровня Р-эндорфина в мозге и спиномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии. / Л.Н Айрапетов, А.Н Зайчик., Н.С. Трухманов и др. // Физиол. журн. СССР. 1985. -Т. 71, №1.-С. 56-64.

102. Опиоидная природа транскраниальной электроанальгезии / В.П. Лебедев, Я.С. Кацнельсон, А.Б. Савченко и др. / Под ред. П.К. Климова // Физиология пептидов: Тез. докл. симпоз- Л., 1988. С. 112-113.

103. Орехова Л.Ю. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, В.И. Калинин // Новое в стоматологии. 1996. - № 3. - С. 17-20.

104. Орехова Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.Ю. Орехова. СПб, 1997. - 34 с.

105. Основы патогенетической терапии заболеваний пародонта / А.А. Кунин, С.В. Ерина, Л.А. Малиновская и др. // Вопросы клинической стоматологии-Воронеж, 1997. Вып. 7. - С. 73-75.

106. Перова М.Д. Оценка вариантов течения патологического процесса в тканях пародонта с позиций компенсации иммунной системы / М.Д. Перова, Г.В. Банченко//Наука практике. - М., 1998.-С. 157-161.

107. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

108. Попкова Е.В. Основы диагностики и лечения заболеваний пародонта в практике врача-стоматолога общего профиля / Е.В. Попкова, Г. Хостерс, Г. Смуковски // Клиническая стоматология. 1999. - №2. -С. 46-51.

109. Прудникова М.М. Селективная иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Прудникова. Воронеж,1996. - 30 с.

110. Рабухина H.А. Рентгенологическое исследование при пародонтите / Н.А. Рабухина // Тр. V съезда Стоматол. Ассоц. России. М., 1999. -С. 163-164.

111. Рогожина Т.М. Интенсивная терапия пародонта тяжелой степени на фоне пониженной резистентности организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.М. Рогожина. М., 1993. - 23 с.

112. Роль эндогенных нейропептидов в регуляции иммунитета / В.П. Лебедев, А.Х. Каде, О.В. Боровиков и др. // Тез. I Иммунологии, конф. России. Новосибирск, 1992. - С. 271.

113. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 327 с.

114. Рубцовенко А.В. Иммунотропные эффекты транскраниальной электростимуляции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Рубцовенко. Краснодар, 1996. - 22 с.

115. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. В.В. Меньшикова. М: Медицина, 1987. - 576 с.

116. Савченко А.Б. Центральный анальгетический и периферические эффекты транскраниальной электростимуляции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Савченко. СПб, 1994. - 22 с.

117. Сивовол С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сивовол.- М.:Триада-Х, 2001.- 167 с.

118. Современные аспекты клинической пародонтологии / Под ред. проф. Л.А. Дмитриевой. -М.: МЕДпресс, 2001. 128 с.

119. Смагин В.Г. Лиганды опиатных рецепторов: Гастроэнтерологические аспекты / В.Г. Смагин, В.А. Виноградов, С.А. Булгаков. М., Изд-во "Наука", 1983.-271 с.

120. Справочник по лабораторным методам исследования / Под. ред. Л.А. Даниловой. СПб: Питер, 2003. - 736 с.

121. Страка М. Пародонтология 2000 / М. Страка // Новое в стоматологии.- 2000. № 4. - С. 24-54.

122. Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Н.Н. Бажанов, В.Я Арион, О.П. Сысоева и др. // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 31-33.

123. Терапевтическая стоматология: Учебник / Е.В. Боровский, B.C. Иванов, Ю.М. Максимовский, JI.M. Максимовская; под. ред. Е.В. Боровского, Ю.М. Максимовского. М: Медицина, 1998. - 736 с.

124. Терапевтическая стоматология. Пер. с нем / Э. Хельвиг и др. Львов: Галдент, 1999.

125. Транскраниальное электрообезболивание в лечении вегетососудистой дистонии / Г.А. Акимов, В.А. Заболотных, В.П. Лебедев и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - Т.91, №7. - С. 75-78.

126. Уилтон Дж. М.А. Иммунологические аспекты болезней периодонта / Дж. М.А. Уилтон, Т. Ленер // Последние достижения в клинической иммунологии / под. ред. Р.А. Томпсона. М., 1983, - С. 201-253.

127. Улитовский С.Б. Средства индивидуальной гигиены полости рта: порошки, пасты, гели зубные / С.Б. Улитовский. Спб, 2002. - 287 с.

128. Федько М.Ю. Лечение воспалительных заболеваний пародонта в комплексе с иммунокоррекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Федько. Краснодар, 2000. - 19 с.

129. Фёдоров Ю.А. Гигиена полости рта для всех / Ю. А. Фёдоров. СПб. -2003.-111с.

130. Фролов Е.П. Нейрогуморальные механизмы регуляции иммунологических процессов / Е.П. Фролов. М: Медицина, 1976. - 264 с.

131. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М: Медицина, 2000. - 432 с.

132. Халитова Э.С. Количественные и качественные показатели десневой жидкости в норме и патологии тканей пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.С. Халитова. М., 1989. - 24 с.

133. Хетц Г. Пародонтология сегодня. Профессиональные методы диагностики и лечения / Г. Хетц // Новое в стоматологии. — Ч. 2. -2001.-С. 39-48.

134. Цепов J1.M. Генерализованный пародонтит: этиология, патогенез, клинические взаимосвязи и комплексная терапия / JI.M. Цепов. -Смоленск, 1994.- 143.

135. Цепов JI.M. К вопросу об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / JI.M. Цепов, А.И. Николаев // Пародонтология. 2000. - № 2 (16). - С. 9-13.

136. Цепов JI.M. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / JI.M. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 192 с.

137. Цибель Б.Н. Роль лимфоцитарных инфильтратов в патологии пародонта / Б.Н. Цибель, И.Н. Борисов, Б.Г. Голубев // Стоматология. 1982. - Т. 61, № 2. - С. 16-19.

138. Шаповалов В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Д. Шаповалов. М., 1995.-23 с.

139. Ширинский B.C. Характеристика и клиническое применение иммуностимулирующих препаратов / B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Тер. архив. 1990. - №12. - С. 125-131.

140. Шмагель К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонтита / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев // Стоматология.- 2003. -№ 1.-С. 61-63.

141. Щурин М.Р. Участие опиоидов в иммуномодулирующих эффектах стресса: Автореф. дис. . канд. биол. наук / М.Р. Щурин, НИИ фармакологии. М., 1991.-23 с.

142. Эластаза нейтрофилов и альфа протеиназный ингибитор в десневой жидкости у больных с заболеваниями пародонта / Е.В Боровский,

143. Т.С.Паскина, Е.В. Пустовойт и др. // Стоматология. 1988. - №3. - С. 25-27.

144. Эндогенные опиатные нейропептиды и иммунная система / Е.В.Васильева, Г.Т. Сухих, В.А. Виноградова и др. // Терапевт, архив. — 1984. Т.56, №10. - С. 120-125.

145. Alteral neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced / S. Agarwal, J. Huang, N.P. Piesco et al. // J Periodontol. 1996. -Vol. 67.-P. 37-44.

146. Anti-opioid receptor antibody recognition of a binding site on brain and leukocyte opioid receptors / D.J. Carr, B.R. De Costa, C.H. Kim et al. // Neuroendocrinology. 1990. - Vol. 51, № 5. - P. 552-560.

147. Baroutroglou D. The concentrations of immunoglobulins YgG,YgA and YgM in the serum of patients with inflammatory periodontal disease / D. Baroutroglou // Thesis. Thessalniki, Greece, 1981. - P. 30-38.

148. Basbaum A.I., Endogenous pain control systems: brainstem-spinal pathways and endorphin circuitry / A.I. Basbaum, H.L. Fields // Annu. Rev. Neurosci. 1984. - 7. - P. 309-338.

149. Bircedal Hansen H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases / H.H. Bircedal // J Periodontol. 1993. - Vol. 64. -P. 474-484.

150. Black P.H. Immune system-central nervous system interactions: effect and immunomodulatory consequences of immune system mediators on the brain / P.H. Black // Antimicrob-Agents-Chemother. 1994. - Jan., Vol.38, №1.-P.7-12.

151. Blalock J.E. The immune system as sensory organ / J.E. Blalock // J. Immunol. 1984. - Vol.142, №3.- P. 1067-1070.

152. Blalock J.E. Molecular mechanisms of bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems / J.E. Blalock // Int. J. Neurosci. 1990. - Vol. 51, № 3-4. - P. 363-364.

153. Blastogenic responses by lymphocytes from periodontally healthy populations induced by periodontitis associated bacteria / S.L. Donaldson, R.R. Ranney, J.A. Burneister, J.G. Tew // J. Periodontol. -1982.-Vol. 53.-P. 743-751.

154. Byers C.W. Level of immunoglobulins IgG, IgA and IgM in the Human inflamed gingiva / C.W. Byers, P.D. Toto, A.W. Gargiulo // J. Periodontology.- 1975. Vol. 46. - P. 386-390.

155. Cetokine regulation of localized inflammation. Induction of activated B-cell and IL-6-mediated polyclonal IgG and IgA synthesis in inflamed human gingiva / Y. Kono, K.W. Beagley, K. Fujihashi et al. // J. Immunol. 1991.-Vol. 146.-P. 1812-1821.

156. Chang K.J. Opioid peptides have action on the immune system / K.J. Chang // Trends in Neuroscience. 1984. - №7. - P. 234-235.

157. Correlation analysis for clinical and gingival crevicular fluid parameters at anatomically related gingival sites / I.B. Lamster, R.L. Oshrain, R. Celenti et al. // J. Clin. Periodontol. 1991. - Vol. 18. - P. 272-277.

158. Cutler C.W. Phagocytosis of virulent porphyromonas gingivalis by human polymorphonuclear leukocytes requires specific immunoglobulin G / C.W. Cutler, J.R. Ralmar, R.R. Arnold // Infect. Immun. 1991. - Vol.59, №6. -P. 2097-2104.

159. Davies R.M. Destructive forms of periodontal disease in adolescents and young adults / R.M. Davies, R.G. Smith, S.R. Porter // Brit. Dent. J. -1985.-Vol.158, №12.-P. 429-436.

160. De Kloet E.R. Cytokines and the brain corticosteroid receptor balans: relevance to pathophysiology of neuroendocrine-immune communication / E.R. De Kloet, M.S. Oitzl, B. Schobitz // Psychoneuroendocrinology. -1994. Vol.19, № 2. - P. 121-134.

161. Dorsch W. Immunostimulation / W. Dorsch // Dtsch. Med. Wschr. 1994 -Bd. 119, №15,-S. 570-571.

162. Faith R.E., Enkephalins and endorphins: Stress and immune system / R.E. Faith, A.J. Murgo, N.P. Plotnikoff; Ed. N.P. Plotnikoff et al. New York; London: Plenum Press, 1986. -P. 431-432.

163. Farber P.A. Chemotaxis of gingival neutrophils: Scanning electrong microscopy / P.A. Farber // J. Periodontal. 1989. - Vol. 60, №10. - P. 540-543.

164. Firatly E. Distribution of T-lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontis / E. Firatly, O. Uygur, N. Gurel // J. Dent. Res. 1999. - Vol. 78, Special Issue. - P. 513.

165. Frentzen M. Laser in dentistry: possibilities with advancing laser technology / M. Frentzen, H.J. Koort // Int. Dent. J. 1990. - Vol. 40, № 6. -P. 323-332.

166. Genco R.J. Contemporary periodonties / R.J. Genco, H.M. Goldman, D.W. Cohen. St. Lous: The Mosby Company, 1990. - Vol. 2. - 729 p.

167. Gohnson N.W. Creviculas fluid based diagnostic test / N.W. Gohnson // Curr. Opin. Dent. - 1991. - Vol. 1. - P. 52-56.

168. Granulocyte elastase in gingival crevicular fluid / A. Gustafsson, B. Asman, K. Bergstrom, P.O. Soder // J Clin Periodontol. 1992. - Vol. 19. -P. 535-540.

169. Green I.C. The simplified oral hygien index / I.C. Green, J.P. Vermillion // J. Amer. Dent. Assoc. 1964. - №68. - P. 7-13.

170. Herz A. Role of immune process in peripheral opioid analgesia / A. Herz // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 373. - P. 193-199.

171. In vitro release from fuman bluod and gingival crevicular neutrophils / E. Benedec-Spat, R. Di Felice, E. Andersen, G. Ciamson // Arch. Oral. Biol. 1991. - Vol. 36. - P. 507-510.

172. Jalonpoika J. Gingival crevicular fluid fibronectin degradation in periodontal helth and disease / J. Jalonpoika // Scand. J. Dent. Res. 1989. -Vol. 97,№5.-P. 415-421.

173. Kjeldsen M. Marginal periodontitis and cytokines: a review of the literature / M. Kjeldsen, P. Holmstrup, K. Bendtzen // J Periodontol. -1993.-Vol. 64.-P. 1013-1022.

174. Lamster I.B. The host respons in gingival crevicular fluid: potential application periodontitis clinical trials / I.B. Lamster // J. Periodontol. -1992.-Vol. 63, Suppl. 12.-P. 1117-1123.

175. Lamster I.B. Periodontal disease progression / I.B. Lamster, S.D. Karabir // Curr Opin. Dent. 1992. - Vol. 2. - P. 39-52.

176. Liakont H. Bacterial penetration pocket and juvenile periodontitis cases. An ultrastructural study / H. Liakont, P. Barber, H.N. Newmann // J. Clin. Periodontitol. 1987. - Vol.14, №1. - P. 22-28.

177. Lindhe J. Textbook of Clinical Periodontology / J. Lindhe- Copenhagen, 1995.-320 p.

178. Listgarten M.A. Pathogenasis of periodontitis / M.A. Listgarten // J. Clin. Periodontitol. 1986. - Vol. 13. - P. 418-425.

179. Listgarten M.A. Microbiological testing in the diagnosis of periodontal disease / M.A. Listgarten // J Periodontol. 1992. - Vol. 63. - P. 332-337.

180. Loesche W.J. Treatment paraigms in periodontal disease / W.J. Loesche, J.R. Giordano // Comped Contin Educ Dent. 1997. - Vol. 18. - P. 221226.

181. Longitudinal evaluation of elastase as a marcer for the progression of periodontitis / G.C. Armitage, M.K. Jeffcoat, D.E. Chadwick et al. // J Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 120-128.

182. Manson J.D. Outline of periodontis / J.D. Manson, B.M. Eley Oxford: Butterman-Heineman, 1995.-303p.

183. Mathur A., Cell-mediated immune system regulation in periodontal disease / A. Mathur, B.S. Michalowicz // Crit Rev Oral Biol Med. 1997.-Vol. 8, № 1.- P. 76-89.

184. Meyle J. Neutrophil chemotaxis and serum concentration of tumor necrosis face alpha / J. Meyle // J. Periodontal Res. 1993. - Vol. 28. - P. 491-493.

185. Microbial risk indicators for periodontal attachment loss / A.D. Haffajee, S.S. Socransky, C. Smith, S. Dibart // J Periodontol Res.- 1991. Vol. 26. -P. 293-296.

186. Muhlemann H.R. Gingival sulcus bleeding a leading symptom in initial gingivitis / H.R. Muhlemann, S. Son // Helvetia Odontologia Acta. - 1971. -Vol. 15. -P. 107-113.

187. Mundy G.R. Inflammatory mediators and the destruction of bont / G.R. Mundy // J Periodontal Res. 1991. - Vol. 26. - P. 213-217.

188. Nalbant A. Evidence for apoptosis of the majority of T cells activated in vitro with Actinobacillus actinomycetemcomitans / A. Nalbant, H.H.Zadeh // Oral Microbiol Immunol. 2000. - Vol.15, № 5. - P. 290-298.

189. Newman H. M. Inflammation and immunology in chronic inflammatory periodontal disease / H.M. Newman, D. Williams // Agents Actions. -1992.-Vol. 36.-P. 174-177.

190. Nikolopoulou-Papaconstatinon A.A. Deposits of immunoglobulins, complement and immunocomplex inflammed human gingiva / A.A. Nikolopoulou-Papaconstatinon, A.C. Johannessen, T. Kristoffersen // Acta odontol.Scand. 1987. - Vol. 45. - P. 187-193.

191. Offenbacher S. Periodontal disease. Pathogenesis / S. Offenbacher // Ann. Periodontol. 1996. - Vol. 1. - P. 821-878.

192. Page R.C. A new look at the etiology and pathogenesis of early-onset periodontitis cementopathia revisited / R.C. Page, D.A. Baal // J. Periodontol. 1985. - Vol.56, №2. - P. 748-751.

193. Pallasch T.J. Pharmacokinetic principles of antimicrobial therapy / T.J. Pallasch //Periodontol 2000. 1996. - № 10. - P. 5-11.

194. Parkob C.M. Immunostimulation / C.M. Parkob // Internat. J. Immunochem. 1975. - №2. - P. 235-254.

195. Pathology of periodontal disease / D.M. Williams, F.J. Huges, E.W. Odell, P.M. Farthing. Oxford: Oxford University Press, 1992. - 148 p.

196. Plotnikoff N.P. The central nervous system control of the immune system / N.P. Plotnikoff //Psychopharmacol. Bull., 1982. Vol. 18.

197. Ray A. Enkephalin-dophamine interactions in the central amygdalar nucleus during gastric stress ulcer formation in rats / A. Ray, P.G. Henke // Behav. Brain Res. 1990. - Vol.36, № 1/2. - P. 179-183.

198. Relation of baseline microbial parameters to furure periodontal attachment loss / A.D. Haffajee, S.S. Socransky, C. Smith, S. Dibart // J Clin Periodontol. 1991. - Vol. 18. - P. 744-750.

199. Reteitscak K.U. Parodontologie / K.U. Reteitscak, E.M. Rateitscak, H.F. Wolf. New York, 1984. - 321 p.

200. Sandholm L. Bacteriology in juvenile periodontitis / L. Sandholm // Proc. Finn., Dent. Soc. 1985.-Vol.81.-P. 63.

201. Seymour G.J. The immunopathogenesis of chronic inflammatory periodontal disease / G.J. Seymour, R.N. Powell, W. Davies // J. Oral. Pathol. 1979. - Vol.8. - P. 249-265.

202. Shillittoe E.J. Immunoglobulins and complement in crevicular fluid, serum and saliva in man / E.J. Shillittoe, T. Lehner // J. Asch. Oral Biol. 1972 -Vol. 17.-P. 502-527.

203. Sibinga N.E. Opioid peptides and opioid receptors in cells of immune system / N.E. Sibinga, A. Goldstein // Ann. Rev. Immunol. 1988. - № 6. -P. 219-249.

204. Skapski H. A crevicular washing method for investigating immune components of crevicular fluid man / H. Skapski, T. Lehner // J. of Periodontal Research. 1976. - Vol. 11. - P. 19-24.

205. Slots J. Bacterial specificity in adult periodontitis. A summary of resent work. / J. Slots // J Clin Periodontol. 1986. - Vol. 13. - P. 912-917.

206. Slots J. Antibiotics in periodontal therapy: advantages and disadvanteges / J. Slots, Т.Е. Rams // J Clin Periodontol. 1990. - Vol. 17.-P. 479-493.

207. Slots J. New views on periodontal microbiota in special patient categories / J. Slots, Т.Е. Rams // J Clin Periodontol. 1991. - Vol. 18. -P. 11-20.

208. Socransky S.S. Criteria for infectious agent in dental karies and periodontal disease / S.S. Socransky //. J Clin Periodontol 1979. - Vol.6. -P. 16-21.

209. Socransky S.S. Microbial mechanisms in the pathogenesis of destructive periodontal diseases: a critical assessment / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // J Periodontol Res. 1991. - Vol. 26. - P. 195-212.

210. Socransky S.S. The bacterial etiology of destructive periodontal desease: current concepts / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // J Periodontol. 1992. - Vol. 63, Suppl. 4. - P. 322-331.

211. Some immunological finding in adult periodontitis / A. Olsanska-Seidlova, P. Scarlandt, M. Mikulesky et all. // Austral. Dent. J. 1989. - Vol.34, №7. -P. 417-420.

212. Theilade E. The non-specific theory in microbial etiology of inflammatory periodontal disease / E. Theilade // J Clin Periodontol. -1986.-Vol. 13.-P. 905-911.

213. The function of gingival lymphocytes on the establishment of human periodontitis / H. Okada, У. Shimabukuro, У. Kassai et al. // Adv. Dent. Res. 1998. - Vol. 2. - P. 364-367.

214. The role of phagocytic cells in periodontal disease / C. Matarasso, C. Cafiero, L. Bizzarri, M. Nicolo // Menerva Stomatol. 1991. - Vol. 40. -P. 203-210.

215. Turner D.W. A sensitive method for the detection of immunecomplexes in human gingival crevicular fluid / D.W. Turner // J. Clin. Periodontol. -1992.-Vol. 19.-P. 601-603.

216. Van Dyke Т.Е. Neutrophil function and dysfunction in periodontal disease / Т.Е. Van Dyke, J. Vaikuntam // Curr Opin Periodontal. 1994. - Vol. 2. -P. 19-27.

217. Weiss S.J. Tissue distinction by neutrophils / S,J. Weiss // N. Engl. J. Med.- 1989.- Vol. 320, №2. P. 365-376.

218. Williams R.S. Periodontal disease: gingivitis, juvenile periodontitis, adult periodontitis / R.S. Williams // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 1993. - № 13. -P. 146-163.

219. Wilson T.G. Fundamentals or periodontics / T.G. Wilson, K.S. Kornman. -Tokyo: Quintessence Publishing Co., 1996. 564 p.

220. Wybran J. Encephalins and endorphins as modifiers of the immune system: present and future / J. Wybran // Fed. Proc. 1985. - Vol.44, №1.- P. 92-94.

221. Zambon J. Actinobacillus actinomycetemcomitans in human periodontal disease / J. Zambon // J Clin Periodontol. 1985. - Vol.12. - P. 1-20.