Автореферат диссертации по медицине на тему Толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом
На правах рукописи УДК 616 12-008 318-085 22
Миронова Елена Константиновна
ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
14 00 06 - «Кардиология»
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
П11111»1111
003167040
Москва - 2008
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Научный руководитель -
академик РАМН, доктор медицинских наук,
профессор Евгений Иванович Соколов
Официальные оппоненты:
1 доктор медицинских наук, профессор Сыркин Абрам Львович, профессор кафедры внутренних болезней Московской медицинской академии,
2 доктор медицинских наук, профессор Теблоев Константин Иналович, заведующий кафедрой госпитальной терапии №2 Московского государственного медико-стоматологического университета
Ведущая организация: ФГУ «Московский областной научно-исследовательский институт им М Ф Владимирского» МЗ Моек области
Зашита состоится 6 мая 2008 года в 12часов 40 минут на заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 127473 г Москва, ул Делегатская, д.20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д 10а)
Автореферат разослан 5 апреля 2008 г
Ученый секретарь диссертационного совета
Профессор Р И СТРКЖ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1 АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
В последние годы кардиологи в разных странах широко изучают метаболические нарушения как факторы риска ИБС К одному из важных факторов риска ИБС - ожирению добавились такие метаболические нарушения, как инсулинорезистентность и/или гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе В основу метаболического синдрома X, описанного Иеауеп в 1983 г включены следующие нарушения, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижение содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), артериальная гипертензия
Количественная оценка функциональной способности системы транспорта кислорода и выявление факторов, ответственных за ее ограничение, являются основной задачей в диагностике больных с метаболическим синдромом. Значительным шагом в этом направлении стала разработка концепции «анаэробного порога»
Сопоставляя фоновые показатели здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом (МС), мы отмечаем значительную разницу Прежде всего, у больных с метаболическим синдромом снижена толерантность к физической нагрузке
Толерантность человека к физическим нагрузкам принято оценивать по активности в период анаэробного порога
Таким образом, эршспирометрическое исследование у больных с метаболическим синдромом является важным клиническим тестом для контроля за эффективностью проводимого лечения у больных с метаболическим синдромом
2 ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Определить основные патогенетические механизмы сниженной толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом С помощью эргоспирометрического исследования сопоставить коли-
чественные критерии перехода аэробного обмена в анаэробный у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом для коррекции лечебных мер-приятий.
3 ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1 Выяснить толерантность к физнагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой
2 Сопоставить потребление кислорода и выделение углекислоты у больных с метаболическим синдромом в фоне и при физической нагрузке по сравнению с нормой
3 При проведении эргоспирометрического исследования у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом важно определить уровень анаэробного порога
4 У больных с метаболическим синдромом необходимо оценить клинические показатели артериального давления и частоты пульса при физической нагрузке
5 При метаболическом синдроме следует показать значимость инсули-норезистентности в снижении толерантности к физической нагрузке
6 Доказать целесообразность включения физической нагрузки в лечебный комплекс больных с метаболическим синдромом
4. НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено комплексное исследование толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом с целью оценки уровня потребления кислорода и выделения углекислоты. Продемонстрировано выраженное снижение переносимости физических нагрузок при метаболическом синдроме на фоне максимального напряжения систем адаптации
Осуществлена корреляция инсулинорезистентности больных с метаболическим синдромом с уровнем анаэробного обмена при нагрузке в анаэробном пороге Доказано влияние лактоацидоза при максимальной нагрузке на количество потребленного кислорода и выделенной углекислоты Изучены пути метаболической коррекции звеньев патогенеза инсу-
линорезистентности в практической работе врача терапевта 5. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Показано, что сниженная толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом тесно связана с нарушением энергетического баланса и выраженной инсулинорезистентностью При проведении физической нагрузки отмечаются колебания артериального давления, частоты сердечных сокращений и изменения на ЭКГ, что позволяет лечащему врачу учитывать качество медикаментозной терапии В процессе реабилитации больных с метаболическим синдромом (после перенесенного инфаркта миокарда) важно учитывать степень физической нагрузки и ее сочетания с физиотерапевтическими мероприятиями
6 ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 Эргоспирометрическое исследование выявило снижение толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой.
2 Уровень анаэробного порога является важным критерием оценки потребления кислорода и выделения углекислоты.
3 Сниженное количество потребленного кислорода в процессе эргоспиромет-рического исследования при метаболическом синдроме свидетельствует о раннем переходе аэробного обмена в анаэробный
4 Снижение уровня энергетического обмена у больных с метаболическим синдромом во время эргоспирометрического исследования вызывает нарушение щелочно-кислотного равновесия 1
7 ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ
Автором был набран клинический материал, обследовано 39 больных с метаболическим синдромом и 12 здоровых лиц. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены и использованы методы, проведения эргоспирометрического исследования, вычисления анаэробного порога, количественной оценки щелочно-кислотного равновесия в организме Автор самостоятельно провел статистическую обработку результатов проведенного исследования
8 ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения больницы №85 и различных клиник Федерального медико-биологического Агентства России, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедре терапии №2 ФПДО МГМСУ
Первичная документация проверена и соответствует материалам, включенным в диссертацию
Апробация работы проведена 08 ноября 2007 года на совместном заседании кафедр терапии №2 ФПДО МГМСУ, факультетской терапии и профпа-тологии МГМСУ, клинической физиологии и функциональной диагностики ДГОУ ИПК, курса промышленной медицины ДМБА России Публикации:
Материалы диссертации отражены в 5 работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований Объем и структура диссертации:
диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций, а также библиографии, содержащей 245 отечественных и зарубежных источников Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 схемами, 30 таблицами и 40 рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
При выполнении настоящей работы всего было обследовано 12 здоровых лиц и 39 больных с метаболическим синдромом Масса тела оценивалась по индексу Кетле (вес кг/ рост, м2) ИМТ=вес (кг)/рост (м2) По величине этого индекса можно судить о нормальной или избыточной массе тела
ПриИМТ
• 18,5 - недостаточная масса тела
• 18,5 - 24,9 - нормальная масса тела
• 25,0 - 29,9 - избыточная масса тела
• 30,0 - 34,9 - ожирение 1 степени
• 35,0 - 39,9 - ожирение 2 степени
• 40 - ожирение 3 степени
Все больные с метаболическим синдромом были госпитализированы в 85 больницу, где проходили обследование.
Согласно классификации ВОЗ, у больных с висцеральным ожирением диагностировался индекс массы тела Кетле (ИМТ) 30 и более кг/м2. На ЭКГ у всех обследованных больных синусовый ритм, горизонтальное положение электрической оси сердца При рентгенографии ин-фильтративные и очаговые изменения в легких не обнаружены, патологических изменений турецкого седла выявлено не было. Концентрация гемоглобина крови у всех была в границах нормы (125-140 г/мл), биохимические анализы крови и анализы мочи - без патологии
Группу контроля составили 12 здоровых лиц с нормальной массой тела (ИМТ=21-24 кг/м2). Они не предъявляли жалоб со стороны здоровья и не испытывали трудностей в выполнении как повседневных, так и интенсивных физических нагрузок Четыре человека курили При физи-кальном и инструментальном обследовании патологических изменений выявлено не было. Концентрация гемоглобина крови у всех была нормальной
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В настоящей работе были использованы следующие методы исследования
1 Клиническое обследование, которое позволило исключить грубую органическую патологию, как возможную причину отклонений в весе, и создать относительно однородные по составу группы
2. Спирометрия или изучение механических свойств аппарата вентиляции на основе измерения отношений поток-объем-время Особое значение при этом придавалось бронхоспазму, отечно-
воспалительных изменений бронхов, истощению дыхательных мышц, могущих оказать влияние на дальнейшие результаты исследования физической работоспособности
Спирометрическое исследование осуществлялось с использованием программы «Spirometry / Flow- Volmne» аппарата Oxycon Alpha фирмы «Erin Jaeger» (Германия) Перед непосредственным проведением измерений проводился подробный инструктаж о способе выполнения дыхательных маневров с их демонстрацией При проведении спирометрии оценивались следующие показатели VT- дыхательный объем;
VC шах- максимальная жизненная емкость легких ( максимальное значение жизненной емкости легких, полученное при маневрах жизненной емкости вдоха и жизненной емкости выдоха), FVC- функциональная жизненная емкость выдоха,
FEV 1- объем форсированного выдоха за первую секунду маневра определения функциональной жизненной емкости легких, FEV 1%М - величина объема форсированного выдоха за первую секунду, выраженная в процентах по отношению к максимальной жизненной емкости легких,
PEF - пиковая объемная скорость выдоха,
FEF 25- максимальная объемная скорость после выдоха 25 % функциональной жизненной емкости легких,
FEF 50- максимальная объемная скорость после выдох а 50 % функциональной жизненной емкости легких
FEF 75- максимальная объемная скорость после выдоха 75 % функциональной жизненной емкости легких,
MMEF - средняя объемная скорость в интервале выдоха от 25 до 75% функциональной жизненной емкости легких.
Эргоспирометрическое исследование производилось на аппарате Оху-соп Alpha фирмы «Erih Jaegen> (Германия) Исследование осуществля-
лось в первой половине дня через 1,5-2 часа после завтрака
Исследование газообмена осуществлялось путем анализа каждого дыхательного цикла (метод «breath by breath») с последующим усреднением в интервале 15-и секунд
Для определения выделяемого углекислого газа использовался не дисперсионный инфракрасный анализатор С02, работа которого построена на том, что при прохождении газовой смеси мимо источника инфракрасного излучения в присутствии С02 сила получаемого электрического сигнала варьирует в зависимости от парциального напряжения СОг
При проведении эргоспирометрического исследования автоматически рассчитывались и анализировались следующие показатели W (Ватты) - мощность нагрузки, VC02 (мл/мин) - продукция углекислоты, V02 (мл/мин, % должного) - потребление кислорода; V'02 /kg (мл/мин кг) - потребление кислорода на килограмм массы тела, AT (%} - анаэробный порог, HR (/мин) - частота сердечных сокращений, HRR ( / мин) - резерв частоты сердечных сокращений; 02/HR ( мл) - кислородный пульс, Psys (мм рт ст) - систолическое артериальное давление, Pdia (мм рт ст) - диастолическое артериальное давление; BF (/мин) - частота дыхания, BR (%) - дыхательный резерв,
Eq С02 - вентиляционный эквивалент по углекислому газу, Eq 02 - вентиляционный эквивалент по кислороду, RQ - дыхательный коэффициент,
VDa/VT - отношение мертвого пространства к дыхательному объему (фракция мертвого пространства), VE (л/ мин) - минутная вентиляция;
Эргоспирометрическое исследование включало в себя 3 фазы 1 в течение первых 6 минут пациент находился в состоянии покоя (фаза «Rest») Это необходимо для анализа исходных показателей.
2 период безнагрузочного педалирования (фаза «Reference» продолжительностью 3 минуты) Во время этой фазы обследуемый вращал педали с небольшой начальной ступенью нагрузки (как правило, 25 или 30 Вт) Цель безнагрузочного педалирования - максимально адаптировать пациента к велоэргометру, а также научить его постоянно под держивать оптимальную скорость педалирования (60 оборотов в минуту)
3 основная фаза «Test» со ступенчато возрастающей нагрузкой, которая длилась до изнеможения. Прирост физической нагрузки за каждую минуту рассчитывался исходя из должных величин максимальной нагрузки так, чтобы общая продолжительность фазы «Test» не превышала 10 минут (при большей продолжительности теста развивается локальная мышечная усталость без достижения максимальной аэробной производительности).
Нагрузка регистрировалась исследователем через компьютерную программу
Толерантность к физической нагрузке определяется максимальной мощностью мышечной работы, которую способен выполнить пациент Она рассчитывается в Ваттах и в процентах должной величины
Формулы для расчета индивидуальной ступени нагрузки следующие V'02unload-l 50+6xWt,
V'02max= (Н-А)х20 - мужчины, (V'02max= (Н-А)х14 - женщины), W= (V'02max- V'02unload)/100,
где Wt- вес (кг), Н- рост (см), А- возраст (годы), W- ступень нагрузки
Восстановительный период (фаза Recovery) продолжался в течение 10-и минут 5 минут педалирования с частотой 50-60 оборотов в минуту и мощностью нагрузки, равной начальной ступени, и 5 минут состояния покоя Цель восстановительного периода - плавный выход из нагрузки, обеспечивающий оптимальное восстановление организма после нагрузочного стресса, В течение этого времени необходимо особенно тщательное наблюдение за обследуемым, даже если он абсолютно здоров Неожиданные головокружения и коллапсы чаще всего наблюдаются в фазу
Recovery, поэтому исследователь должен стоять рядом, чтобы при необходимости поддержать тестируемого и снять с него маску
СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ
В настоящем исследовании статистический анализ данных выполнялся с помощью программ, входящих в пакет Excel 2003 хр
Числовые данные каждой из таблиц на рабочем листе Excel 2003хр подвергались статистическому анализу с помощью программы «Описательная статистика» При статистической оценке вариационного ряда учитывались соотношения следующих статистических параметров п — Число вариант ряда V — Варианта ряда 2 V — Сумма вариант ряда М — Средняя арифметическая вариационного ряда Me — Срединная варианта ряда (Медиана)
Мо — Значение варианты, встречающейся наибольшее число раз (Мода) о — Среднеквадратическое отклонение вариант от средней арифметической вариационного ряда (а = ±^d2/(п-1)
m — Среднеквадратическая ошибка средней арифметической вариационного ряда [т = ±сг/Vn-1 ]
D — Среднеквадратическая дисперсия вариант ряда от средней арифметической [D=2(V-M)2/n-l] Vmax (или Хмах) — наибольшая варианта ряда Vmm (или Хмин) — наименьшая варианта ряда
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ «X» - КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.
В последние годы кардиологи в разных странах широко изучают метаболические нарушения как факторы риска ИБС К одному из важных факторов риска ИБС - ожирению - добавились такие метаболические нарушения, как инсулинорезистентность и/или гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Метод компьютерной диагностики получает все большее признание Так, в последние годы появились публикации о том, что компьютерная томография дает возможность не только визуализировать жировые отложения, но и измерять оптическую плотность подкожного и висцерального жира
В настоящее время дифракция рентгеновских лучей является наиболее эффективным методом изучения структуры больших молекул Именно поэтому количественная оценка оптической плотности позволяет различать структурные особенности ткани
В проведенных нами исследованиях отмечено, что при висцеральном ожирении большая часть жира находится в мезогастрии, в области сальников и в проекции vena Porta.
Определение оптической плотности жира основано на использовании анизотропии раствора, вызванной ориентацией вытянутых макромолекул (метод двойного лучепреломления в потоке). Ориентация в потоке жидкости создается за счет градиента скорости потока
Для решения вопроса о значимости гормональной регуляции висцерального жира при метаболическом синдроме мы провели гормональные исследования этой группы пациентов.
Таблица 1. Гормональные показатели у пациентов с метаболическим синдромом и контрольной группы
Показатель Метаболия синдром Контр группа
Кортизол нмоль/л 378,1+210,0 411,7±155,5
Инсулин мкМЕ/мл 23,33±20,81 7,9+3,63*
Лептин нг/мл 30,1+16,2 6,5±3,7*
Тестостерон нмоль/л 1,474+0,88 2,967+1,2
Эстрадиол нмоль/л 0,2391+0,18 0,09+0,11
*р<0,05 по сравнению с показателями пациенток с контр группой
Уровень лептина у здоровых лиц составляет 6,5 нг/мл, а у больных с метаболическим синдромом и висцеральным ожирением 30,1 нг/мл (табл 1)
Особенно важно для нас количественные и качественные изменения инсулина Для решения этого вопроса мы провели «пероральный тест толерантности к глюкозе»
Пероральный тест толерантности к глюкозе проводился утром на фоне не менее чем 3-дневного ограниченного питания (не более 150 гр углеводов в сутки) и обычной физической активности. Тесту предшествовало ночное голодание в течение 8-14 часов (можно пить воду). Последний вечерний прием пищи содержал 30-50 гр углеводов. После забора свободно текущей капиллярной крови натощак пациент не более чем за 5 минут выпивал 75 гр. безводной глюкозы растворенной в 250-300 мл воды. В процессе теста курение не разрешалось. Через 2 ч осуществлялся повторный забор крови (рис. 1).
Это исследование было проведено у 9 здоровых лиц и 19 больных с метаболическим синдромом.
Рис 1. Статистические данные ПТТГ (75 г глюкозы в 250 мл воды).
Сопоставлены значения параметров Глюкозы, Инсулина и С-пептида до и через 2 часа от приёма глюкозы. Результат - статистически достоверного между указанными показателями нет.
В группе "Контроль" достоверность различия по данным "натощак" и "через 2 часа" определяется значением р>0,1, т.е. через 2 часа после нагрузки глюкозой параметры восстанавливаются до "нормы".
Совершенно иная картина отмечается у больных с метаболическим синдромом: у 16 из 19 больных через 2 часа уровень глюкозы значительно повысился и особенно значительно поднялся уровень инсулина в крови. У некоторых больных фоновый уровень инсулина повысился от 10,02
мкЕД/мл до 110,16 мкЕД/мл.
О чем свидетельствуют эти показатели' Прежде всего, из физиологии известно, что глюкоза, поступившая в кровь из желудочно-кишечного тракта, способствует более значительному высвобождению инсулина из 6-клеток поджелудочной железы и, естественно, более высокому уровню инсулина в сыворотке крови по сравнению с тем же количеством глюкозы, но введенной внутривенно.
КИСЛОРОДНЫЙ БАЛАНС У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ
Кислородным режимом организма называют строго регулируемую скорость переноса и утилизации кислорода, достаточную для выравнивания парциального давления кислорода в альвеолярном воздухе, крови легочных капилляров, артерий и вен. Главным лимитирующим звеном во всей цепи транспорта кислорода является скорость диффузии его в тканях
Для решения вопроса о кислородном балансе у здоровых лиц в процессе физической нагрузки мы провели исследование 12 здоровых мужчин в возрасте от 24-32 лет, которые не предъявляли жалоб со стороны здоровья, они не курили При физикальном и инструментальном исследованиях патологических изменений не выявлено Концентрация гемоглобина у всех была нормальной
Были использованы следующие методы исследования.
1. исследование респираторной функции в покое (спирометрия)
2 исследование метаболизма и газообмена при физической нагрузке с анализом каждого дыхательного цикла (эргоспирометрия)
3 исследование газового состава артериальной крови и кислотно-щелочного состояния крови.
Спирометрическое исследование осуществлялось с использованием программы «Spirometry ||Flow-Volume аппарата Oxycon Alpha фирмы»Еп1> Jaeger» (Германия).
Таблица 2 Анаэробный порог, максимальное потребление кислорода и толерантность к физической нагрузке (табл. построена по возрастанию анаэробного порога) Контрольная группа (п=12)
№ ИМТ АТ НагрузкавАУ Потребление Ог
\У(Вт) \У(%) УОггпах У02%
1 22 44 240 82 2680 82
2 24 47 220 84 2700 85
3 24 48 240 90 2680 89
4 24 52 260 87 2802 87
5 21 54 220 85 2674 88
6 22 55 235 91 2900 92
7 22 56 220 90 2768 86
8 22 62 240 96 2790 90
9 23 63 260 105 3100 96
10 22 64 280 106 3020 101
11 22 65 260 110 3360 116
12 21 72 390 165 4950 155
2 269 682 3065 1191 35424 1167
N 12 12 12 12 12 12
М 22,41 56,83 255,41 99,25 3035,3 97,25
М 031 2,44 13,39 654 1841 5,87
ст 108 8,46 46,39 22,66 637,8 20,39
В 1.17 71,6 2152,1 513,6 406883,9 413,6
Хтш 21 44 220 82 2674 82
Хтах 24 72 390 165 4950 155
АТ- анаэробный порог (величина в процентах от максимального должного потребления кислорода) ИМТ- индекс массы тела
V/ (ВТ)- максимальная мощность выполненной нагрузки в ваттах W(%) - максимальная мощность выполненной нагрузки в процентах от должной величины
(должная величина - это значение показателя, рассчитанное компьютерной программой, исходя из пола, роста, веса и возраста данного конкретного обследуемого)
У02 мах(мл/мин) - максимальное потребление кислорода при физической нагрузке в мл/минуту и в процентах У02 мах (% должного) от должной величины
Толерантность к физической нагрузке определяется максимальной мощностью мышечной работы, которую способен выполнить пациент Она рассчитывается в Ваттах и в процентах должной величины
Толерантность к физической нагрузке у наших пациентов состави-
ла 220-300 Вт или 89-116% должной величины (норма 81% должного значения) Однако пациенты №№ 9,10,11,12 значительно отличаются от остальных (табл 2) Это не случайно, так как эти пациенты являются профессиональными спортсменами.
8 пациентов потребляют одинаковое количество кислорода от 2680 до 2790, а 4 спортсмена (№ № 9,10,11,12) значительно превышают эти показатели (3100-3020-3360-4950).
Какова причина этого факта?
Одной из важных причин различного количества потребленного кислорода является особенность энергетического обмена организма Критерием уровня энергетического обмена является анаэробный порог (АТ) Именно переход через уровень АТ является критерием перехода от аэробного типа обмена на анаэробный Нормальный уровень анаэробного порога составляет 50. Пациенты №№ 1,2,3 имеют сниженный анаэробный порог 44-47-48 (табл 2).
Соответственно и количество (%) потребленного кислорода у этих лиц снижено 82%-85%-89%
Сопоставляя этих пациентов с группой спортсменов (№№ 9, 10, 11, 12) мы отмечаем у этих лиц повышенный анаэробный порог (63-64-65-72) и увеличенное количество потребленного кислорода 96%-101%-116%-155% Эти сопоставления различают индивидуальный уровень энергетического обмена и количество потребленного кислорода
УГЛЕКИСЛОТА И КИСЛОРОД
Ткани продуцируют углекислоту, которая затем захватывается кровью в капиллярах. После того как венозная кровь достигнет капилляров легких Рсо2 в ней составляет 46 мм рт ст, в альвеолах же в этот момент 40 мм рт ст
Следовательно, градиент парциальных давлений между капиллярами и альвеолами 6 мм рт ст. В норме каждые 100 мл артериальной крови пере-
носят в целом 50 мл углекислоты (табл 3).
Таблица 3 Выделение углекислоты при физической нагрузке у здоровых лиц (таблица построена по возрастанию анаэробного порога)
№ АТ УС02 (мл/кг/мин) УС02 (мл/мин)
ИСХОДНО на АТ максим исходно на АТ максим
1 44 4.5 19.5 54.6 303 1323 3711
2 47 3.04 18.3 57 278 1324 4106
3 48 3.6 18.2 56.3 214 1094 3380
4 52 5.1 21.3 45.6 401 1659 3558
5 54 3.9 23.8 45.2 273 1668 3162
6 55 3.7 23.7 57.7 267 1733 4214
7 56 3.5 26 58.4 210 1614 3505
8 62 4.7 29.8 58.7 359 2263 4459
9 63 5.7 15.8 57.9 372 1027 3764
10 64 3.5 26.8 47.5 228 1715 3043
11 65 2.7 28.1 49,2 189 1969 3442
12 72 4,2 23,4 74,1 345 1900 6010
X 682 48,14 274,7 662,2 3439 19289 46354,8
п 12 12 12 12 12 12 12
М 56,83 4,01 22,89 55,18 286,58 1607,4 3862 8
ш 244 0,25 1,26 2,27 20 23 104,5 229,8
о 846 0,86 4,36 7 89 70,09 362,0 796,3
0 71,6 0,75 18,99 62,31 4912,9 131050,4 634136,3
Хтш 44 2,7 15,8 45,2 189 1027 3043
Хтах 72 5,7 29,8 74,1 401 2263 6010
Приведены исходные цифры (до нагрузки), во время анаэробного порога (на АТ) и на максимуме нагрузки
НАРУШЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО БАЛАНСА ТКАНЕЙ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Количественная оценка функциональной способности системы транспорта кислорода и выявление факторов, ответственных за ее ограничение - основная задача в диагностике больных с метаболическим синдромом
В 1964 году А/Уазвегтап К. дал первое определение анаэробного порога и назвал уровень У02, при котором увеличивается анаэробный метаболизм «порогом анаэробного обмена» Обоснование пороговой концепции строится на 3-х позициях:
• образование лактата в мышцах, связано с недостатком доставки кислорода к работающим мышцам и потребности в нем
• изменение концентрации лактата в крови, связано с изменением уровня лактата в мышцах.
• изменение минутной вентиляции легких отражает изменения концентрации лактата в крови
Учитывая вышеизложенное, мы сочли необходимым сопоставить толерантность к физической нагрузке и максимальное потребление кислорода у 12 здоровых лиц и 39 больных с метаболическим синдромом (табл 4).
Таблица 4. Толерантность к физической нагрузке, максимальное потребление кислорода и анаэробный порог у больных с метаболическим синдромом в сравнении с контрольной группой (М+ вЦ)
Параметр Метаболический синдром (п=39) Контроль (п=12) Достоверность
\У(Вт) 215,8±32,3 242,5+27,3 Р<0,05
У02тах мл/мин 2651,3+337,6 2882,0+320,9 Р<0,05
У02 тах мл/мин/кг 24,8+4,1 41,4+3,2 Р<0,001
У'02тах(%) 77,5+7,9 96,7+8,3 Р<0,001
АТ(%) 43,8+7,5 58,7+6,4 Р<0,001
Благодаря этому сопоставлению отмечаем значительное снижение показателей у больных с метаболическим синдромом (табл 4). Прежде всего, снижена толерантность к физической нагрузке, которая у лиц с метаболическим синдромом составляет 215,8 вт (у здоровых лиц - 242,5 вт). Соответственно при максимальной нагрузке у лиц с метаболическим синдромом уменьшено количество потребления кислорода до 2651,3 мл/мин (24,8 мл/мин//кг) У здоровых лиц 2882,0 мл//мин (41,4мл/мин/кг) Очень важно снижение максимального потребления кислорода в процентах должной величины до 77,5% (у здоровых лиц 96,7%) Также снижен процент потребления кислорода на анаэробном пороге до 43,8% (у здоровых лиц 58,7%)
С чем связано различие в потреблении кислорода"? Прежде всего, с толерантностью к физической нагрузке.
Кислородный гомеостаз человека обеспечивается сопряженным функционированием органов внешнего дыхания, кровообращения, гемопо-
эза, гематопаренхиматозного барьера, тканевым дыханием и нейрогумо-ральными механизмами
Анализ потребления кислорода не дает полного представления о состоянии тканевого дыхания в мышцах, как здоровых лиц, так и больных с метаболическим синдромом Необходимо анализировать количество выделенной углекислоты
Следовательно, градиент парциальных давлений между капилярами и альвеолами 6 мм рт ст В норме каждые 100 мл артериальной крови переносят в целом 50 мл углекислоты.
Как физиологически осуществляется процесс переноса С02 в тканях"? Во-первых, углекислый газ растворяется в воде и в крови значительно лучше, чем кислород Но даже такая высокая растворимость С02 оказывается недостаточной для удовлетворения потребностей организма Поэтому требуется особый механизм для повышения способности крови связывать двуокись углерода
Вторая проблема при переносе С02 заключается в том, чтобы кровь в тканях связывала, а в легких отдавала углекислый газ Если при переносе кислорода для приема и отдачи наблюдаются благоприятные условия, то в случае углекислого газа давление его в альвеолярном пространстве составляет 40 мм рт ст., а в тканях 45 мм рт. ст., то есть разница оказывается относительно небольшой
Таблица 5 Газообмен при физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом в сравнении с контрольной группой (М + ББ)
Параметр Метаболический синдром Контроль Достоверность
\02 исх, мл/мин 391,7+56,4 420+60.5 Р<0,001
УОг исх, мл/мин/кг 3,6+0,5 4,6+0,8 Р<0,001
УСОг исх, мл/мин 343,7+62,3 370,2±65 Р<0,001
УСОг исх,мл/мин/кг 3,2+0,5 3,9+0,9 Р<0,001
УОг АТ, мл/мин 1510,5+271,5 1777,6+282,1 Р<0,01
У02 АТ, мл/мин/кг 14Д±25 25,5+3,2 Р<0,001
УС02 АТ, мл/мин 1414,0+286,7 1808,2+63,6 Р<0,001
УСОг АТ, мл/мин/кг 13,2+2,8 26,0+3,2 Р<0,001
V'C02 max, мл/мин 3273,6+483,0 3660,8+444,9 Р<0,05
VCO2 max,мл/мин/кг 30,6+5,5 52,9+5,7 Р>0,001
исх - исходно; AT- в момент анаэробного порога, мах - на максимальной нагрузке
V02 количество потребленного кислорода VCO2 количество выделенной углекислоты
Выделение углекислоты у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом также различны (табл 5) Фоновая величина С02 у здоровых лиц составляет 370,2 мл/мин (3,9 мл/мин/кг), а у больных с метаболическим синдромом - 343,7 мл/мин (3,2 мл/мин/кг) При проведении физнагрузки на анаэробном пороге количество С02 у здоровых лиц увеличивается до 1808,2 мл/мин (26,0 мл/мин/кг), а при метаболическом синдроме - до 1414,0 мл/ мин (13,2 мл/мин/кг).
Как изменяется максимальное потребление кислорода у больных с метаболическим синдромом при ожирении9 Исследования Wasserman К, Hansen J.E, Sue D.Y, Wipp В J. [W] подтвердили концепцию о том, что субъекты с избыточным весом не будут иметь более высокие цифры максимального потребления кислорода по сравнению с индивидуумами того же возраста и нормального веса.
По мнению Wasserman К и Wipp В J. вследствие того, что при ожирении добавляется жировая, а не мышечная ткань, должные величины для максимального потребления кислорода у лиц с ожирением необходимо рассчитывать исходя из роста и возраста с применением специально полученных коэффициентов.
Наряду с уменьшением максимального потребления кислорода у больных с метаболическим синдромом отмечается более ранний переход на анаэробные процессы энергопродукции. Об этом свидетельствует достоверно сниженная по сравнению с контролем средняя в группе величина анаэробного порога (табл 4), составившая 43,8+7,5% максимального должного потребления кислорода (у здоровых лиц 58,7+6,4% ) Лишь у 8-и больных с метаболическим синдромом (21% всех обследованных) значение ана-
эробного порога было в норме (50% и более от максимально должного потребления кислорода) У 18-и больных (46%) анаэробный порог находился в диапазоне 40-50% У02юах, а у 13-и (33%) был значительно снижен - 3339% УОг шах
Важно сопоставление реакции здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом не только по мощности выполненной нагрузки, но и по клинической реакции организма на нагрузку Как переносили физическую нагрузку больные с метаболическим синдромом9
При сравнении субъективных данных на высоте нагрузки у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом обращает внимание появление значительного количества случаев сочетания мышечной усталости и одышки, а так же практически у всех пациентов обострились основные симптомы (боли в области сердца, аритмия, одышка, слабость) Это позволяет сделать заключение о более тяжелой переносимости нагрузочного теста больными, чем здоровыми лицами
В качестве объективной особенности данной группы следует отметить выраженную потливость и гиперемию кожных покровов на высоте нагрузки и в восстановительном периоде
Важно оценить реакцию артериального давления в процессе проведения физической нагрузки
Мы проводили оценку уровня артериального давления (АД) в период нагрузки и констатировали, что отмечается фоновое повышение АД при метаболическом синдроме как систолического, так и диастолического Однако значительное повышение АД происходит в период максимальной нагрузки систолическое 222,5 мм рт ст, диастолическое 95,5 мм рт ст
Наглядно демонстрируют больные с метаболическим синдромом ги-пертензивный синдром в период восстановления Если у здоровых лиц восстановление АД происходит с первых минут после нагрузки, то у больных с метаболическим синдромом на 6 минуте систолическое давление составляет 134,9 мм рт ст, а диастолическое 83,2 мм рт.ст.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В последние годы кардиологи в разных странах широко изучают метаболические нарушения как факторы риска ИБС
Количественная оценка функциональной способности системы транспорта кислорода и выявление факторов, ответственных за ее ограничение, являются основной задачей в диагностике больных с метаболическим синдромом. Изучить механизмы адаптации и выявить резервные возможности сердечно-сосудистой системы у этих больных является важной перспективой для лечащего врача.
Сопоставление фоновых показателей здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом (МС), показало значительную разницу Прежде всего, у больных с метаболическим синдромом снижена толерантность к физической нагрузке.
Толерантность человека к физическим нагрузкам принято оценивать по активности в период анаэробного порога
Анаэробный порог представляет собой тот уровень потребления кислорода, превышение которого вызывает недостаточность аэробных механизмов образования энергии и связанный с этим процесс анаэробного окисления Необходимо подчеркнуть, что анаэробный порог вовсе не означает полного переключения с аэробного метаболизма на анаэробный При нагрузках выше анаэробного порога АТФ образуется обоими путями, однако доля анаэробного гликолиза возрастает
Сопоставляя здоровых лиц по толерантности к физической нагрузке, мы установили, что толерантность зависит от уровня тренировки.
Инсулинорезистентность нарушает энергетический баланс организма, вмешивается не только в различные звенья аэробного обмена (пирови-ноградная кислота), но и тормозит активность анаэробного гликолиза Повышенные количества жировой ткани (особенно висцеральное ожирение) и свободных жирных кислот в крови (СЖК) блокируют усвоение глюкозы под влиянием инсулина. Именно высокий уровень СЖК ингибирует сигна-
лы инсулина на стадиях, предшествующих активации гликоген - синтазы и транспорту глюкозы
При нормальных условиях в состоянии покоя сердце, мозг, скелетные мышцы, эритроциты и кожа обладают наивысшей скоростью гликолиза и производят большую часть молочной кислоты, синтезируемой в организме Конечным продуктом гликолиза является пировиноградная кислота (ПВК) В анаэробных условиях лактат синтезируется из пирувата в присутствии лактатдегидрогеназы Нормальное соотношение лактата к пирувату 10/1
До определенного уровня потребление кислорода тканями (при неизменном характере их функционирования) не зависит от напряжения кислорода в тканях При достижении же критического уровня кислорода в тканях, когда активность дыхательных ферментов снижается, утилизация кислорода тканями начинает падать Первоначальный процесс метаболизма в тканях может происходить и без наличия кислорода (анаэробный обмен), что осуществляет гликолиз до стадии молочной кислоты Однако дальнейшие стадии требуют кислорода
Таким образом, эргоспирометрическое исследование позволяет оценить не только уровень толерантности к физической нагрузке, но и количественно выявить потребление кислорода и выделение углекислоты Эти показатели позволяют лечащему врачу дозировать уровень лечебных мероприятий
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 ЕИ. СОКОЛОВ, ЕК МИРОНОВА, ЮЯ АГАПОВ Лактоацидоз у больных с метаболическим синдромом. //Клиническая медицина -2008, № 2, с. 52-56
2 Е И СОКОЛОВ, Е К. МИРОНОВА, Ю Я АГАПОВ. Особенности газообмена при физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом //Вестник новых медицинских технологий - 2008, т 15, № 1, с 145-146.
3 Е.И. СОКОЛОВ, ЕК МИРОНОВА, Ю.Я АГАПОВ Кислородный баланс у здорового человека при физической нагрузке// Функциональная диагностика. - 2007, № 4, с. 41-44.
4 Е.К. МИРОНОВА, Е.И СОКОЛОВ, Ю.Я АГАПОВ Соотношение значения анаэробного порога и показателей кислотно-щелочного равновесия при физической нагрузке у здоровых лиц //Материалы 2-й Всерос научно-практическая конференция МГАФК 2425 12 2007 г. «Физкультурно-оздоровительные технологии в 21 веке» Выпуск 2-й (под общ. ред МА Причалова), М -2008
5 Е И. СОКОЛОВ, Е К МИРОНОВА, Ю.Я АГАПОВ Тканевая гипоксия у больных с метаболическим синдромом // Врач скорой помощи -2008, №1, с 57-59.
Сокращения и обозначения, используемые в диссертации
АГ - артериальная гипертония
АТ - анаэробный порог
ИМТ - индекс массы тела
ИФР - инсулинподобный фактор роста
ЛПВП-Хс - холестерин липопротеидов высокой плотности
ЛПНП-Хс - холестерин липопротеинов низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
ЛХАТ - лицитинхолестеринацилтрансфераза
НА - норадреналин
НТГ - нарушение толерантности к глюкозе
ОБ - окружность бедер
ОТ - окружность талии
СЖК - свободные жирные кислоты
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
АТ (%) - анаэробный порог
ВБ ( /мин) - частота дыхания
Ж (/мин) - частота сердечных сокращений
02/Ж (мл) - кислородный пульс
Pdla (мм рт ст) - диастолическое артериальное давление
Рвук (мм рт ст) - систолическое артериальное давление
110 - дыхательный коэффициент
УС02 (мл/мин) - продукция углекислоты
У'Е (л/ мин) - минутная вентиляция,
У'02 (мл/мин, % должного) - потребление кислорода
У'02 (мл/мин кг) - потребление кислорода на килограмм массы тела
XV (Ватты) - мощность нагрузки
КЩС - кислотно-щелочное состояние
ЛПВП-ХС - холестерин липопротеидов высокой плотности
ЛПНП-Х - холестерин липопротеидов низкой плотности
Заказ № 286. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Миронова, Елена Константиновна :: 2008 :: Москва
Сокращения и обозначения, используемые в диссертации.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2 Методы исследования.
2.3 Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ «X» - КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.
3.1 Висцеральное ожирение.
3.2 Биохимические показатели.
3.3 Лептин и гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме.
3.4 Инсулинорезистентность.
3.5 Дислипидемия и патогенез при метаболическом синдроме.
3.6 Патогенез артериальной гипертонии при метаболическом синдроме.
ГЛАВА 4. КИСЛОРОДНЫЙ БАЛАНС У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ ПРИ
ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ.
ГЛАВА 5. НАРУШЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО БАЛАНСА ТКАНЕЙ У
БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Миронова, Елена Константиновна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
В последние годы кардиологи в разных странах широко изучают метаболические нарушения как факторы риска ИБС. К одному из важных факторов риска ИБС - ожирению добавились такие метаболические нарушения, как инсулинорезистентность и/или гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе. В основу метаболического синдрома X, описанного Reaven в 1983 г. включены следующие нарушения: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение уровня липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижение содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), артериальная гипертензия.
В последние годы большой интерес проявляется к выяснению роли именно хронической эндогенной гиперинсулинемии, как независимому фактору риска ИБС.
Количественная оценка функциональной способности системы транспорта кислорода и выявление факторов, ответственных за ее ограничение, являются основной задачей в диагностике больных с метаболическим синдромом. Изучить механизмы адаптации и выявить резервные возможности сердечно-сосудистой системы у этих больных является важной перспективой для лечащего врача.
Именно сердечно-сосудистая система лимитирует физическую работоспособность, а изучение кислородно-транспортного звена позволяет наметить пути лечения и профилактики. Значительным шагом в этом направлении стала разработка концепции «анаэробного порога».
Сопоставляя фоновые показатели здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом (МС), мы отмечаем значительную разницу. Прежде всего, у больных с метаболическим синдромом снижена толерантность к физической нагрузке.
Толерантность человека к физическим нагрузкам принято оценивать по активности в период анаэробного порога.
Индивидуальность толерантности к физической нагрузке тесно связана с процессами адаптации. Адаптационные реакции, то есть физическая тренировка, включает в себя изменения энергообеспечения, активизируется функция сердечно-сосудистой системы. У целого ряда больных под влиянием тренировки увеличивается гормональная активность, прежде всего симпато-адреналовой системы. Повторяющиеся физические упражнения вызывают изменения в мышечных волокнах, структуре и функциях. Однако, помимо качества и количества мышечных волокон, важную роль играет количество капилляров, которые обеспечивают адаптационные реакции. Вокруг каждого мышечного волокна имеется определенное количество капилляров, и тренировочные нагрузки вызывают увеличение их количества на единицу площади. Такие изменения~~приводят к усилению I перфузии, увеличению газо- и теплообмену. Это обеспечивает подготовку внутренней среды для образования энергии и выполнения мышечных сокращений.
Таким образом, эргоспирометрическое исследование у больных с метаболическим синдромом является важным клиническим тестом для контроля за эффективностью проводимого лечения у больных с метаболическим синдромом.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Определить основные патогенетические механизмы сниженной толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом. С помощью эргоспирометрического исследования сопоставить количественные критерии перехода аэробного обмена в анаэробный у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом для коррекции лечебных мероприятий.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Выяснить толерантность к физнагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой.
2. Сопоставить потребление кислорода и выделение углекислоты у больных с метаболическим синдромом в фоне и при физической нагрузке по сравнению с нормой.
3. При проведении эргоспирометрического исследования у здоровых лиц и больных с метаболическим синдромом важно определить уровень анаэробного порога.
4. У больных с метаболическим синдромом необходимо оценить клинические показатели артериального давления и частоты пульса при физической нагрузке.
5. При метаболическом синдроме следует показать значимость инсули-норезистентности в снижении толерантности к физической нагрузке.
6. Доказать целесообразность включения физической нагрузки в лечебный комплекс больных с метаболическим синдромом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено комплексное исследование толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом с целью оценки уровня потребления кислорода и выделения углекислоты. Продемонстрировано выраженное снижение переносимости физических нагрузок при метаболическом синдроме на фоне максимального напряжения систем адаптации.
Осуществлена корреляция инсулинорезистентности больных с метаболическим синдромом с уровнем анаэробного обмена при нагрузке в анаэробном пороге. Доказано влияние лактоацидоза при максимальной нагрузке на количество потребленного кислорода и выделенной углекислоты.
Изучены пути метаболической коррекции звеньев патогенеза инсу-линорезистентности в практической работе врача терапевта.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Показано, что сниженная толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом тесно связана с нарушением энергетического баланса и выраженной инсулинорезистентностью. При проведении физической нагрузки отмечаются колебания артериального давления, частоты сердечных сокращений и изменения на ЭКГ, что позволяет лечащему врачу учитывать качество медикаментозной терапии. В процессе реабилитации больных с метаболическим синдромом (после перенесенного инфаркта миокарда) важно учитывать степень физической нагрузки и ее сочетания с физиотерапевтическими мероприятиями.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического отделения больницы №85 и различных клиник Федерального медико-биологического Агентства России, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедре терапии №2 ФПДО МГМСУ.
Первичная документация проверена и соответствует материалам, включенным в диссертацию.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Эргоспирометрическое исследование выявило снижение толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом по сравнению с нормой.
2. Уровень анаэробного порога является важным критерием оценки потребления кислорода и выделения углекислоты. t f
3. Сниженное количество потребленного кислорода в процессе эргоспирометрического исследования при метаболическом синдроме свидетельствует о раннем переходе аэробного обмена в анаэробный. 4. Снижение уровня энергетического обмена у больных с метаболическим синдромом во время эргоспирометрического исследования вызывает нарушение щелочно-кислотного равновесия.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Апробация диссертационной работы на тему: «Толерантность к физической нагрузке при метаболическом синдроме», представленной на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.00.06 -«Кардиология» проведена 8 ноября 2007 года на совместном заседании кафедр: терапии №2 ФПДО МГМСУ, факультетской терапии и профпатологии МГМСУ, клинической физиологии и функциональной диагностики ДГОУ ИПК, курса промышленной медицины ДМБА России.
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ
Автором был набран клинический материал, обследовано 39 больных с метаболическим синдромом и 12 здоровых лиц. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены и использованы методы: проведения эргоспирометрического исследования, вычисления анаэробного порога, количественной оценки щелочно-кислотного равновесия в организме. Автор самостоятельно провел статистическую обработку результатов проведенного исследования.
ПУБЛИКАЦИИ
Материалы диссертации отражены в 4 работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.
Заключение диссертационного исследования на тему "Толерантность к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом"
выводы
1. Эргоспирометрическое исследование выявило значительное снижение толерантности к физической нагрузке у больных с метаболическим синдромом.
2. Снижение анаэробного порога у больных с метаболическим синдромом обусловлено нарушением энергетического баланса в мышечной ткани (преобладание анаэробного обмена).
3. Потребление кислорода и выделение углекислоты при нагрузке на AT у больных с метаболическим синдромом уменьшено по сравнению со здоровыми лицами.
4. В патогенезе гипоксии мышечной ткани при метаболическом синдроме важную роль играет инсулинорезистентность и нарушение энергетического баланса.
5. Повышенный уровень лептина при метаболическом синдроме влияет на развитие висцерального ожирения, повышение уровня АД и изменения функций сердечно-сосудистой системы.
6. При физической нагрузке на анаэробном пороге у больных с метаболическим синдромом нарушается щелочно-кислотное равновесие с образованием лактоацидоза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для практического врача необходимо:
1. освоить последовательность и временные параметры проведения эргос-пирометрии;
2. выделить наиболее важные тесты для контроля за состоянием пациента (уровень АД, частота пульса, потребление кислорода, уровень молочной кислоты в крови);
3. сопоставлять анаэробный порог здоровых лиц и обследуемого пациента для контроля лечебных мероприятий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Миронова, Елена Константиновна
1. Айсанов З.Р. Механизмы ограничения физической работоспособности больных хроническими обструктивными заболеваниями лёгких: Дис. д-ра мед. наук. М., - 1994. - 223 с.
2. Айсанов З.Р. Физиология дыхания 1997г,
3. Айсанов З.Р. Чучалин А.Г. Физиология дыхания. Бронхиальная астма в 2-х томах. Под редакцией Чучалина А.Г. 1997г.
4. Алехин М.Н., Божьев A.M., Морозова Ю.А., Седов В.П., Сальников Д.В, Сидоренко Б.А. Возможности стресс-эхокардиографии с тредми-лом в оценке безболевой ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000;11:13-7.
5. Алехин М.Н., Халева О.Ю., Сидоренко Б.А. Прогностическое значение стресс-эхокардиографии с тредмилом у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2002;11:9-14.
6. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце. Киев: Здоровья,1989. -216 с.
7. Апанасенко Г.Л. 1., Науменко Р.Г. , Морозов Н.В. и др. Методические рекомендации. Киев: мед. институт им. академика А. Богомольца, 1988. - 12 с.
8. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва: Медпресс-информ, 2002. - 296 с.
9. Башкиров Л.И. Учение о физическом развитии человека 5. М.: МГУ, 1962.-206 с.
10. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2-х томах, Т.1. Москва: Медицина, 1987. -488 с.
11. Беркович Е.М. Энергетический обмен в норме и паталогии. М.: Медицина, 1964, - 186 с.
12. Биохимия мышечной деятельности // Н.И. Волков, Э.Н. Несен, А.А. Осипенко, С.Н. Корсун. Киев: Олимпийская литература, 2000. 504 с.
13. Власов В.В. Стандартизация оценки физической работоспособности при велоэргометрии. Кардиология, 1995, т.35, №11 С.55.
14. Воробьёва З.В. Основы патофизиологии и функциональной диагностики системы дыхания. М.:"Вторая типография" ФУ "Медбиоэкс-трим", 2002.- 228 с.
15. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985. - 132 с.
16. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука, 1985.- 132 с.
17. Грехем Т., Раш Д., Мак-Лин Д. Метаболизм аминокислот скелетных мышц и образование аммиака при физических нагрузках. Метаболизм в процессе физической деятельности. Пер. с англ. Киев: Олимпийская литература, 1988. - С. 144 - 194.
18. Тромбах С.М. Актуальные вопросы изучения состояния здоровья детей и подростков В кн.: Проблемы охраны здоровья детей дошкольного и школьного возраста 8. М, 1981, с. 9 - 19.
19. Иванов Л.А., Чеботарёв Н.Д. Влияние максимальных физических нагрузок на кислородтранспортные свойства крови // Косм.биология и авиокосм. мед.- 1984. № 4. - С. 69 - 72.
20. Иванов Л.А., Чеботарёв Н.Д. Влияние максимальных физических нагрузок на кислородтранспортные свойства крови // Косм.биология и авиокосм. мед.-- 1984. № 4. - С. 69 - 72.
21. Казин Э.М. Блинова Н.Г. Литвинова Н.А. Основы индивидуального здоровья человека . М.: Владос, 2000. - 192 с.
22. Карпман В.Л. Белоцерковский З.Б., Любина В.Г. PWCno проба для определения физической работоспособности //Теор. и практ. физ. культ. 1969, №> 10, с. 37 - 40.
23. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. Москва: Физкультура и спорт, 1988. - 208 с.
24. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин. Современные проблемы клинической физиоло-гии дыхания. Л.: Медицина, 1987. - С. 5-19.
25. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин // Современные проблемы клинической физиоло-гии дыхания. Л.: Медицина, 1987. - С. 5-19.
26. Лёвушкин С.П. , Балябин В.К. Смыковская P.M. и др. Стандарты морфофункционального развития школьников г. Ульяновска . Ульяновск: ИПК ПРО, 2000. - 28 с.
27. Липовецкий Б.М. Функциональная оценка коронарного кровотока у человека.-Ленинград: Наука, 1985. 164 с.
28. Лях В.И. , Мейксон Г.Б. Программа физического воспитания учащихся 1-11 классов с направленным развитием двигательных способностей . М., 1993. 64 с.
29. Николаева Л.Ф., Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца. Москва: Медицина, 1988. - 288 с.
30. Сердюковская Г.Н. Организация медицинского контроля за развитием и здоровьем дошкольников и школьников . М., 1995.
31. Цейтлин А.Г. Физическое здоровье детей и подростков 38. М.: Медицина, 1963. - 204 с.
32. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М.:Медиа Сфера. 1998. - 352 с.
33. Тавровский В.М. Врач и больница. Система управления лечебно-диагностическим процессом, www.kirov.ru/~vmtavr
34. Тавровский В.М. Лечебно-диагностический процесс. Теория. Алгоритмы. Автоматизация. Тюмень: СофтДизайн, 1997. - 320 с.
35. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.- М.:Медиа Сфера. 1998. - 352 с.
36. Чучалин А.Г.Айсанов З.Р.Хронические обструктивные болезни легких. 1998г.
37. Abbot W.G. Energy expenditure in humans: effect of dietary fat and carbohydrate // Am.J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P.E 347 - E 355.
38. Afridi I, Quinones MA, Zoghbi WA, Cheirif J. Dobutamine stress echocardiography: sensitivity, specificity, and predictive value for future cardiac events. Am Heart J 1994;127:1510-5.
39. Albright A, Franz M, Hornsby G, Kriska A, Marrero D, Ullrich I, Verity LS. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and type 2 diabetes.//Med Sci Sports Exerc. 2000 Jul;32(7): 1345-6
40. Allen R.C., Budowle B. In: PCR Protocols: Current Methods and Applications. Ed. B.A. White. New York:Humana Press Inc Totowa 1993.
41. Anaerobic threshold and respiratory gas exchange during exercise / K.Wasser- man, B.J. Whipp, S.N.Koyal // J. Appl. Physiol. 1973. - Vol.35. - P.236 - 243.
42. Andersson A, Sjodin A, Hedman A, Olsson R, Vessby B. 2000; Fatty acid profile of skeletal muscle phospholipids in trained and untrained young men. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 279: E744-E751.
43. Anonymous . 2000; Overweight, obesity, and health risk. National Task Force on the Prevention and Treatment of Obesity. Arch. Intern Med. 160: 898-904. 3 Bailey CJ, Turner RC. 1996; Metformin. New Engl. J. Med. 29: 574-579.
44. Armstrong WF, O'Donnell J, Ryan T, Feigenbaum H. Effect of prior myocardial infarction and extent and location of coronary disease on accuracy of exercise echocardiography. J Am Coll Cardioll987;10:531-8.
45. Asikainen TM, Kukkonen-Harjula K, Miilunpalo S.Exercise for health for early postmenopausal women: a systematic review of randomised controlled trials.//
46. Sports Med. 2004;34(11):753-78. Review.
47. Association between glycemic state and lung function: the Framingham Heart Study / R.E. Walter, A.Beiser, R.J. Givelber et al. // Am. J. Respir. Cret. Med.-- 2003. Vol. 167. - № 6. - P. 911 - 916.
48. Association between glycemic state and lung function: the Framingham Heart Study / R.E. Walter, A.Beiser, R.J. Givelber et al. // Am. J. Respir. Cret. Med.-- 2003.-Vol. 167. № 6. - P. 911 - 916.
49. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.
50. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.
51. Atkinson D.E. Cellular energy metabolisn and its regulation. N.Y.: Acad. Press, 1977.
52. Baron AD. 1993; Cardiovascular actions of insulin in humans. Implications for insulin sensitivity and vascular tone. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 7: 961-987.
53. Battilana P, Ornstein K, Minehira K, Schwarz JM, Acheson K, Schneiter TP, Burri J, Jequier E, Tappy L. 2001; Mechanisms of action of beta-glucan in postprandial glucose metabolism in healthy men. Eur. J. Clin. Nutr. 55: 327-333.
54. Battilana P, Seematter G, Schneiter TP, Jequier E, Tappy L. 2001; Effects of free fatty acids on insulin sensitivity and haemodynamics during mental stress. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86: 124-128.
55. Bauman AE, Sallis JF, Dzewaltowski DA, Owen N: Toward a better understanding of the influences on physical activity: the role of determinants, correlates, causal variables, mediators, moderators and confounders. Am J Prev Med 23 (Suppl. 2):5-14, 2002
56. Beaudet A.L., Tsui L.-C. A suggested nomenclature for designating mutations. HumMutat 1993;2:245-248.
57. Beleslin BD, Ostojic M, Stepanovic J, et al. Stress echocardiography in the detection of myocardial ischemia. Head-to-head comparison of exercise, dobutamine, and dipyridamole tests. Circulationl994;90:l 168-76.
58. Berlin JA, Colditz GA: A meta-analysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease. Am J Epidemiol 132:612-628, 1990
59. Bjorntorp P, Rosmond R. 2000; Neuroendocrine abnormalities in visceral obesity. Int. J Obes. 24: ((Suppl. 2)) 80-85.
60. Blair SN, Kampert JB, Kohl HW 3rd, Barlow СЕ, Macera CA, Paffen-barger RS Jr, Gibbons LW: Influences of cardiorespiratory fitness and other precursors on cardiovascular disease and all-cause mortality in men and women. I I JAMA 276:205-210, 1996.
61. Blair SN, Kohl HW, Gordon NF, Paffenbarger RS Jr.How much physical activity is good for health?//Annu Rev Public Health. 1992;13:99-126. Review.
62. Blundell JE, Lawton CL, Cotton JR, Macdiarmid JI. 1996; Control of human appetite: implications for the intake of dietary rat. A. Rev. Nutr. 16: 285-319.
63. Воск P.E., Frieden C. Phosphofructokinase II. Role of ligands in pH-depen-de-nt structural changes of the rabbit muscle enzyme // J. Biol. Chem. 1994. --Vol. 251.-P 5637-5643.
64. Borghouts LB, Keizer HA. 2000; Exercise and insulin sensitivity: a review. Int. J. Sport Med. 21: 1-12.
65. Borgia M.C., Medici F. Perspectives in the treatment of dyslip-idemias in the prevention of coronary heart disease. Angiology 1998;49:339-348.
66. Braunwald E. Heart Disase. A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia:W.B. Saunders Company 1998.
67. Brien SE, Katzmarzyk PT.Physical activity and the metabolic syndrome in Canada. // Appl Physiol Nutr Metab. 2006 Feb;31(l):40-7.
68. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science 1986;232:34-47.
69. Bruce RA, Kusumi F, Hosmer D: Maximal oxygen uptake and nomographic assessment of functional aerobic impairment in cardiovascular disease. Am Heart J 85:546-562, 1973
70. Campbell LV, Marmot PE, Dyer JA, Borkman M, Storlien LH. 1994; The high-monounsaturated rat diet as a practical alternative for-NIDDM. Diabetes Care 17: 177-182.
71. Carbohydrate supplementation, glycogen depletion and amino acid metabolism during exercise /А.J.M.Wagenmakers, EJ.Beckers, F.Broun // Am. J. Physiol.- 1991. - Vol. 260. - P. E 883 - E 890.
72. Carroll S, Dudfield M.What is the relationship between exercise and metabolic abnormalities? A review of the metabolic syndrome.//Sports Med. 2004;34(6):371-418. Review.
73. Cellular mechanisms of fatigue in skeletal muscle / H.Westerblad, J.A. Lee, J. Lannergren et al. // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. - P. 195 - 209.
74. Chakir Кh., Ju M.M., Shevtsov S.P. et al. Two novel low-density lipoprotein receptor gene mutations (E397X and 347delGCC) in St. Petersburg familial hypercholesterolemia. Mol Genet Metab 1998;65:311-314.
75. Chakir Kh., Skobeleva N.A., Shevtsov S.P. et al. Two novel slavic point mutations in the low-density lipoprotein receptor gene in patients with familial hypercholesterolemia from St. Petersburg, Russia. Mol Genet Metab 1998;63:31-34.
76. Chambliss HO. Exercise duration and intensity in a weight-loss pro-gram.//Clin J Sport Med. 2005 Mar;15(2):l 13-5.
77. Chao L, Marcus-Samuels B, Mason MM, Moitra J, Vinson C, Arioglu E, Gavrilova O, Reitman ML. 2000; Adipose tissue is required for the antidiabetic, but not for the hypolipidemic, effect of thiazolidinediones. J. Clin. Invest. 106: 1221-1228.
78. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR: A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chron Dis 40:373-383, 1987
79. Chasiotis D., Sahlin K., Hultman E. Regulation of glycogenolysis in human rest and during exercise Abbot W.G. Energy expenditure in humans: effeet of dietary fat and carbohyd-rate // AmJ. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P.E 347 - E 355.
80. Chuah SC, Pellikka PA, Roger VL, et al. Role of dobutamine stress echocardiography in predicting outcome in 860 patients with known or suspected coronary artery disease. Circulation 1998;97:1474-80.
81. Church TS, Finley CE, Earnest CP, Kampert JB, Gibbons LW, Blair SN: Relative associations of fitness and fatness to fibrinogen, white blood cell count, uric acid and metabolic syndrome. Int J Obes Relat Metal Disord 26:805-813,2002
82. Coletta C, Galati A, Greco G, et al. Prognostic value of high dose dipyridamole echocardiography in patients with chronic coronary artery disease and preserved left ventricular function. J Am Coll Cardiol 1995;26:887-94.
83. Comparison of gas exchenge, lactate, and lactic acidosis thresholds in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Patesio, R. Casaburi, M.Ca-rone et al. // Am. Rew. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - № 3. - P. 622 - 626.
84. Crouse LJ, Harbrecht JJ, Vacek JL, Rosamond TL, Kramer PH. Exercise echocardiography as a screening test for coronary artery disease and correlation with coronary arteriography. Am J Cardioll991;67:1213-8.
85. Day C. 1999; Thiazolidinediones: a new class of antidiabetic drugs. Diabetic Med. 16: 179-192.
86. Deedwania PC: Metabolic syndrome and vascular disease: is nature or nurture leading the new epidemic of cardiovascular disease? Circulation 109:2-4, 2004
87. DeFronzo RA. 1988; The triumvirate: p-cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM. Diabetes 37: 667-687.
88. DeFronzo RA. 1991; Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 14: 173-194.
89. Diabetes Prevention Program Research Group: Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 346:393-403, 2002
90. Diffusion and perfusion limitation in alveolar 02 exchenge: shape of the blood O2 equilibrium curve / H. Kobayashi, B. Relster, J.Piiper, P, Scheid Respir. Physiol. 1991. - Vol. 83, № 1. - P. 23 - 35.
91. Diffusion and perfusion limitation in alveolar 02 exchenge: shape of the blood O2 equilibrium curve / H. Kobayashi, B. Relster, J.Piiper, P, Scheid Respir. Physiol. 1991. - Vol. 83, № 1. - P. 23 - 35.
92. Difining hypoxia: a systems of V02, glycolysis, energetics and intracellular PO2 / RJ. Connett, C.R.Honig, T.E J. Gayeski et al. // J. Appl. Physiol. -1990.-Vol. 68.-P. 833 -842.
93. Dissociation of H+. from fatigue in human muscle detected by high resolution 31 P-NMS / M.De Groot, B.M. Massie, M.Boska et al. / Muscle & Nerve. 1993. - Vol.16. - P. 91 - 98.
94. Dobbins RL, Szczepaniak LS, Bentley B, Esser V, Myhill J, McGarry JD. 2001; Prolonged inhibition of muscle carnitine palmitoyltransferase-1 promotes intramyocellular lipid accumulation and insulin resistance in rats. Diabetes 50: 123-130.
95. Donaldson S.K. Mammalian muscle fiber types: comparison of excitation-con-traction caupling mechanisms // Acta Physiol. Scand. 1996. - Vol.128 P. 157- 166.
96. Dunn AL, Marcus BH, Kampert JB, Garcia ME, Kohl HW 3rd, Blair SN.Reduction in cardiovascular disease risk factors: 6-month results from Project Active.//Prev Med. 1997 Nov-Dec;26(6):883-92.
97. Ellis В A, Poynten A, Lowry AJ, Furler SM, Chisholm DJ, Kraegen EW, Cooney GJ. 2000; Long-chain acyl-CoA esters as indicators of lipid metabolism and insulin sensitivity in rat and human muscle. Am. J. Physiol. Endocrinol Metab. 279: E554-E560.
98. Estimation of the contribution of the various energy system during maximal work of short duration / O.Serresse, G.Lortie, C.Bouchard et al. // Int. J. Sports Med.- 1988. Vol. 9. - P. 456 - 460.
99. Estimation of the contribution of the various energy system during maximal work of short duration / O.Serresse, G.Lortie, C.Bouchard et al. // Int. J. Sports Med.- 1988. Vol. 9. - P. 456 - 460.
100. Exercise Standards. Circulation. 1995; 91(2):580-615.
101. Exercise-induced rise in glucagon and ketogenesis during prolonged muscular work / D.H. Wasserman, J.A. Spalding, D. Braey et al. //Diabetes. -1989. -- Vol. 38.-P. 799-807.
102. Familial Hypercholesterolaemia: report of a WHO Consultation. World Health Organization 1998.
103. Felber JP, Acheson KJ, Tappy L. 1992, From Obesity to Diabetes. Chichester: John Wiley.
104. Ford ES, Giles WH, Dietz WH: Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287:356-359, 2002
105. Golan M, Fainaru M, Weizman A. 1998; Role of behaviour modification in the treatment of childhood obesity with the parents as the exclusive agents of change. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 22: 1217-1224.
106. Goldstein J.L., Hobbs H.H., Brown M.S. Familial Hypercholesterolaemia. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Eds. C.T. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle. New York:Mc Graw-Hill 1995;1981-2030.
107. Goodyear L.J., Hirshman M.F., Horton E.S. Exercise-induced translocation of muscle glucose transporters // Am. J. Physiol. 1991. - Vol.261. -P.E 795 - E 799.
108. Goraya TY, Jacobsen SJ, Pellikka PA, Miller TD, Khan A, Weston SA, Gersh BJ, Roger VL: Prognostic value of treadmill exercise testing in elderly persons. Ann Intern Med 132:862-870, 2000
109. Green H.J. Neuromuscular aspects of fatigue. In: Shepherd R.; Jacob J., eds. Human adaptation to prologed exercise. Can. J. Sport Sci. 1987. -Suppl. 12.-P.7-20.
110. Guidelines for clinical exercise testing laboratories. Circulation. 1995;91 (3):912-921.
111. Guidelines for Exercise Testing in the Pediatric Age Group.Circulation. 1994;90:2166-2179.
112. Guidelines For The Management of Patients With Chronic Stable Angina. JACC. 1999;33(7):2092-197
113. Hacia J.G. Resequencing and mutational analysis using oligo-nucleotide microarrays. Nature Genet 1999;21:Suppl:42-47.
114. Haffner SM, Valdez RA, Hazuda HP, Mitchell BD, Morales PA, Stern MP: Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X).// Diabetes 41:715-722, 1992.
115. Hakim AA, Curb JD, Petrovitch H, Rodriguez BL, Yano K, Ross GW, White LR, Abbott RD: Effects of walking on coronary heart disease in elderly men: the Honolulu Heart Program. Circulation 100:9-13, 1999
116. Hakim AA, Petrovitch H, Burchfiel CM, Ross GW, Rodriguez BL, White LR, Yano K, Curb JD, Abbott RD: Effects of walking on mortality among nonsmoking retired men Л N Engl J Med 338:94-99, 1998.
117. Hargreaves M., Kiens В., Richter E.A. Effect of increased plasma free fatty acidconcentrations on muscle metabolism in exercising man. Am. J. Physiol. 1991. Vol.70. - P. 194 - 201.
118. Heath K., Whittal R., Wilson D. et al. The low density lipoprotein receptor (LDLR) gene in familial hypercholesterolemia. http://www.ucl.ac.uk/fh/acks.htlm.
119. Heupler S, Mehta R, Lobo A, Leung D, Marwick TH. Prognostic implications of exercise echocardiography in women with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardioll997;30(2):414-20.
120. Hlatky MA, Boineau RE, Higginbottham MB, Lee KL, Mark DB, Califf RM, Cobb RF, Pryor DB. A brief selfadministered questionnaire to determine functional capacity (the Duke activity status index). Am. J. Cardiol. 1989;64:651-654.
121. Hobbs H.H., Russell D.W., Brown M.S., Goldstein J.L. The LDL receptor locus in familial hypercholesterolemia: mutational analysis of a membrane protein. Ann Rev Genet 1990;24:133 170.
122. Hollenbeck CB. 1993; Dietary fructose effects on lipoprotein metabolism and risk fu"r coronary artery disease. Am. J. Clin. Nutr. 58: ((Suppl.)) 800809.
123. Hu FB, Sigal RJ, Rich-Edwards JW, Colditz GA, Solomon CG, Willett WC, Speizer FE, Manson JE.Walking compared with vigorous physical activity and risk of type 2 diabetes in women: a prospective study .//JAMA. 1999 Oct 20;282(15): 1433-9.
124. Huang W.-H., Askari A. Regulation of (Na+, K+) ATPase by inorganic phos-phate: pH dependence and physiologic implications. Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1984. - Vol. 123. - P. 438 - 443.
125. Identification and characterization of an exercise-sensitive pool of glucose transporters in skeletal muscle / L.Coderre, K.V. Kandror, G.Vallega et al. J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 27584 - 27588.
126. Illingworth D.R. How effective in drug therapy in heterozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 1993;72:52D- 58D.
127. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, Forsen B, Lahti K, Nissen M, Taskinen MR, Groop L: Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome.// Diabetes Care 24:683-689, 2001.
128. Ivy JL.Role of exercise training in the prevention and treatment of insulin resistance and non-insulin-dependent diabetes mellitus.//Sports Med. 1997 Nov;24(5):321-36. Review.
129. Jansson E., Hjemdahl P., Kaijser L.Epinephrine-induced changes in muscle metabolism during exercise in male subjects // Am. J. Physiol. .1986. -Vol. 60- P. 146 - 149.
130. Johnson L.N. Glycogen phosphorylase: control by phosphorylation and al-losterol regulators // FASEB J. 1992. - Vol.6. - P. 2274 - 2282.
131. Kamalesh M, Matorin R, Sawada S. Prognostic Value of a Negative Stress Echocardiographic Study in Diabetic Patients. Am Heart J 2002; 143(1): 1638.
132. Kamaran M, Teague SM, Finkelhor RS, et al. Prognostic value of dobu-tamine stress echocardiography in patients referred because of suspected coronary artery disease. Am J Cardiol 1995;76:887-91.
133. Katz A., Sahlin K., Broberg S. Regulation of glucose utilization in human skeletel muscle during moderate dynamic exercise // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 260. - P.E 411 - E 415.
134. Kelley DE, Simoneau J-A. 1997, Mechanisms of insulin resistance in obesity. In: Clinical Research in Diabetes and Obesity ed. В Draznin & R Rizza pp 57-72, Totawa, NY: Humana Press.
135. Kersten S, Desvergne B, Wahli W. 2000; Roles of PPARs in health and disease. Nature 405: 421-424.
136. King AC, Blair SN, Bild DE, Dishman RK, Dubbert PM, Marcus BH, Oldridge NB, Paffenbarger RS Jr, Powell KE, Yeager KK: Determinants ofphysical activity and interventions in adults. Med Sci Sports Exerc 24 (Suppl. 6):221-236, 1992
137. Kraus WE, Houmard JA, Duscha BD, Knetzger KJ, Wharton MB, McCartney JS, Bales CW, Henes S, Samsa GP, Otvos JD, Kulkarni ICR, Slentz CA: Effects of the amount and intensity of exercise on plasma lipoproteins. N Engl J Med 347:1483-1492, 2002.
138. Kriska A. Physical activity and the prevention of type 2 diabetes mellitus: how much for how long?// Sports Med. 2000 Mar;29(3): 147-51.
139. Krivokapich J, Child JS, Walter DO, et al. Prognostic value of stress echocardiography in predicting cardiac events in patients with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1999;33:708-16.
140. Krssak M, Falk Petersen K, Dresner A, DiPietro L, Vogel SM, Rothman DL, Roden M, Shulman GI. 1999; Intramyocellular lipid concentrations are correlated with insulin sensitivity in humans: a 1H NMR spectroscopy study. Diabetologia 42: 113-116.
141. Laaksonen DE, Lakka HM, Salonen JT, Niskanen LK, Rauramaa R, Lakka ТА: Low levels of leisure-time physical activity and cardiorespiratory fitness predict the development of the metabolic syndrome. Diabetes Care 25:1612-1618, 2002
142. Lakka ТА, Laaksonen DE, Lakka HM, Mannikko N, Niskanen LK, Rauramaa R, Salonen JT.Sedentary lifestyle, poor cardiorespiratory fitness, and the metabolic syndrome. // Med Sci Sports Exerc. 2003 Aug;35(8): 1279-86.
143. Laughlin M.H., Armstrong R.B. Muscle blood flow during locomotory exercise // Ex. Sport Sci. Rev. 1985. - Vol. 13. - P. 95 - 136.
144. Lebovitz HE: Insulin resistance: definition and consequences. Exp Clin Endocrinol Diabetes 109 (Suppl. 2):S135-S148, 2001
145. Lee I-M, Hseih CC, Paffenbarger RS Jr: Exercise intensity and longevity in men: the Harvard Alumni Health Study. JAMA 273:1179-1184, 1995
146. Leon A, Connett J, Jacobs D Jr, Raurama R: Leisure-time physical activity levels and risk of coronary heart disease and death: the Multiple Risk Factor Intervention Trial. JAMA 258:2388-2395, 1987
147. Mabuchi H., Koizumi J., Shimizu M. et al. Long-term efficacy of low-density lipoprotein apheresis on coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Hokuriku-FH-LDL-Apheresis Study Group. Am J Cardiol 1998;82:1489-1495.
148. Mandelshtam M.J., Lipovetskyi B.M., Schwartzman A.L., Gaitskhoki V.S. A novel deletion in the low-density lipoprotein receptor gene in a patients with familial hypercholesterolemia from Petersburg. Hum Mutat 1993;2:256-260.
149. Manson JE, Hu FB, Rich-Edwards JW, Colditz GA, Stampfer MJ, Willett WC, Speizer FE, Hennekens CH: A prospective study of walking as compared with vigorous exercise in the prevention of coronary heart disease in women. IIN Engl J Med 341:650-658, 1999.
150. Marais A.D., Firth J.C., Bateman M.E. et al. Atorvastatin: an effective lipid-modifying agent in familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997;17:1527-1531.
151. Marcovitz PA, Shayna V, Horn RA, Hepner A, Armstrong WF. Value of dobutamine stress echocardiography in determining the prognosis of patients with known or suspected coronary artery disease. Am J Cardiol 1996;78(4):404-8.
152. Margaria R., Cerretelli P., Mangili E. Balance and kinetics of anaerobic energy during strenuous exercise in man // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 19.-P. 623 -628.
153. Marshall JA, Bessesen DH, Hamman RF. 1997; High saturated rat and low starch and fibre are associated with hyperinsulinaemia in a non-diabetic population: the San Luis Valley Diabetes Study. Diabetologia 40: 430-438.
154. Marwick TH, Mehta R, Arheart K, Lauer MS. Use of exercise echocardiography for prognostic evaluation of patients with known or suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1997;30(l):83-90.
155. Marwick TH, Nemec JJ, Pashkow FJ, Stewart WJ, Salcedo EE. Accuracy and limitations of exercise echocardiography in a routine clinical setting. J Am Coll Cardiol 1992; 19:74-81.
156. Mathews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor В A, Treacher DF, Turner RC: Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 28:412-419, 1985
157. McCully RB, Roger VL, Mahoney DW, Karon BL, Oh JK, Miller FA, Seward JB, Pellika PA. Outcome after normal exercise echocardiography and predictors of subsequent cardiac events: follow-up of 1325 patients. J Am Coll Cardiol 1998;31:144-9.
158. Metzger J.M., Moss R.L. pH modulation of the kinetics of a Са^ sensitive cross-bridge state transition in mammalian single skeletal muscle fibres // J. Physiol. (London). 1990. - Vol. 428. - P.751 - 764.
159. Miida Т., Nakamura Y., Okada M. Development of coronary atherosclerosis in asymptomatic heterozygous patients with familial hypercholesterolemia. J Cardiol 1996;28:71-77.
160. Muscular exercise in type-I-diabetics. Hormonal and metabolic responses to moderate exercise / E. Zander, B. Schultz, K. Chlup et al. // Exp. Clin. Endocr. 1985. - Vol .85. - P. 95 - 104.
161. Myers J, Prakash M, Froelicker V, Do D, Partington S, Atwood JE: Exercise capacity and mortality among men referred for exercise testing. N Engl J Med 346:793-801, 2002
162. Opie L.H. Glycolytic rates control cell viability in ischemia I I J. Appl. Cardiol.- 1997. Vol.3. - P.407 - 414
163. Orita M., Iwahana H., Kanazawa H. et al. Detection of polymorphisms of human DNA by gel electrophoresis as single-strand conformation polymorphisms. Proc Natl Acad Sci (USA) 1989;86:2766-2770.
164. Paffenbarger RS Jr, Hyde RT, Wing AL, Lee I-M, Jung DL, Kampert JB: The association of changes in physical-activity level and other lifestyle characteristics with mortality among men. N Engl JMed 328:538-545, 1993
165. Parks EJ, Hellerstein MK. 2000; Carbohydrate-induced hypertriacylglyc-erolemia: historical perspective and review of biological mechanisms. Am. J. Clin. Nutr. 71: 412-433.
166. Pasanisi E, Bedetti G, Fonsica L, et al. Stress echo in chest pain unit: the SPEED (Stress Pharmacological Echocardiography in Emergency Department) trail. European Congress Cardiology. Berlin 2002. available at www.escardio.org.
167. Paterson DH, Cunningham DA, Koval JJ, St Croix CM: Aerobic fitness in a population of independently living men and women aged 55-86 years. Med Sci Sports Exerc 31:1813-1820, 1999
168. Petrella RJ, Cunningham DA, Paterson DH: Left ventricular diastolic filling and cardiovascular functional capacity in older men. Exp Physiol85:547-555,2000 "i
169. Petrella RJ, Koval JJ, Cunnigham DA, Paterson DH: A self-paced step test to predict aerobic fitness in older adults in the primary care clinic. J Am Geriatr Soc 49:632-638, 2001
170. Petrella RJ, Koval JJ, Cunningham DA, Paterson DH: Can primary care doctors prescribe exercise to improve fitness? The step test exercise prescription (STEP) project. Am JPrev Med 24:316-322, 2003
171. Physical activity in prevention and treatment of the metabolic syndrome. Appl Physiol Nutr Metab. 2007 Feb;32(l):76-88. Review.
172. Poirier P, Despres JP. Exercise in weight management of obesity .//Cardiol Clin. 2001 Aug;19(3):459-70. Review.
173. Quintana M, Lindvall K, Ryden L, Brolund F. Prognostic value of predis-charge exercise stress echocardiography after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1995;76:1115-21.
174. Randle P, Garland P, Hales C, Newsholme E. 1963; The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. Lancet 1: 785-789.
175. RavussinE, Gautier JF. 1999; Metabolic predictors of weight gain. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 23(1): 47-41.
176. Reaven G.M., Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease (Роль инсулинорезистентности в заболеваемости людей). Diabetes 1988; 37: 1596-1607.
177. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. 1996; Hypertension and associated metabolic abnormalities □ the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. New Engl. J. Med. 334: 374-381.
178. Reaven GM. 1991; Insulin resistance, hyperinsulinemia, hypertriglyceridemia, and hypertension. Parallels between human disease and rodent models. Diabetes Care 14: 195-202.
179. Reaven GM. 1997; Do high carbohydrate diets prevent the development or attenuate the manifestations (or both) of syndrome X? A viewpoint strongly against. Curr. Opinion Lipidol. 8: 23-27.
180. Reaven GM. 1999; Insulin resistance: a chicken that has come to roost. Ann. NY Acad. Sci. 892: 45-57.
181. Reitman ML, Mason MM, Moitra J, Gavrilova O, Marcus-Samuels B, Eckhaus M, Vinson C. 1999; Transgenic mice lacking white fat: models for understanding human lipoatrophic diabetes. Ann. NY Acad. Sci. 892: 289296.
182. Riccardi G, Rivellese AA. 1991; Effects of dietary fiber and carbohydrate on glucose and lipoprotein metabolism in diabetic patients. Diabetes Care 14: 1115-1125.
183. Riccardi G, Rivellese AA. 2000; Dietary treatment of the metabolic syn-dromeDthe optimal diet. Br. J. Nutr. 83(1): 143-148.
184. Ruderman NB, Saha AK, Vawas D, Witters LA. 1999; MalonylCoA, fuel sensing, and insulin resistance. Am. J. Physiol. 276: E1-E18.
185. Ryan DH; Diabetes Prevention Program Research Group.Diet and exercise in the prevention of diabetes.//Int J Clin Pract Suppl. 2003 Mar;(134):28-35. Review.
186. Sakul H, Pratley R, Cardon L, Ravussin E, Mott D, Bogardus C. 1997; Familiality of physical and metabolic characteristics that predict the development of non-insulin-dependent diabetes mellitus in Pima Indians. Am. J. Hum. Genet. 60: 651-656.
187. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning, 2nd ed. Cold Springer Harbor: Cold Springer Harbor Laboratory 1989.
188. Sandvik L, Erikssen J, Thaulow E, Erikssen G, Mundal R, Rodahl K: Physical fitness as a predictor of mortality among healthy, middle-aged Norwegian men. UN Engl J Med 328:533-537, 1993.
189. Sawada SG, Ryan T, Conley MJ, Corya ВС, Feigenbaum H, Armstrong WF. Prognostic value of a normal exercise echocardiogram. Am Heart J 1990;120:49-55.
190. Seematter G, Guenat E, Schneiter P, Cayeux C, Jequier E, Tappy L. 2000; Effects of mental stress on insulin-mediated glucose metabolism and energy expenditure in lean and obese women. Am. J. Physiol. 279: E799-E805.
191. Senior R, Sridhara BS, Anagnostou E, et al. Synergistic value of simultaneous stress dobutamine sestamibi single-photon emission computerizedtomography and echocardiography in the detection of coronary artery disease. Am Heart J 1994;128:713-8.
192. Severi S, Picano E, Michelassi C, et al. Diagnostic and prognostic value of dipyridamole echocardiography in patients with suspected coronary artery disease. Comparison with exercise electrocardiography. Circulation 1994;89:1160-73.
193. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholester-olemia. New Engl J Med 1995;333:1301-1307.
194. Shimomura L, Matsuda M, Hammer RE, Bashmakov Y, Brown MS, Goldstein JL. 2000; Decreased IRS-2 and increased SREBP-1 с lead to mixed insulin resistance and sensitivity in livers of lipodystrophy and obob mice. Mol. Cell 6: 77-86.
195. Shulman GI. 2000; Cellular mechanisms of insulin resistance. J. Clin. Invest. 106: 171-176.
196. Sjostrand T. 39. Changes in the Respiratory organs of workmen at one oresmelding work [40] //Acta Med. Scand. 1947. - Suppl. 196. - P. 687 -699.
197. Smith NL, Savage PJ, Heckbert SR, Barziley JI, Bittner VA, Kuller LH, Psaty BM: Glucose, blood pressure and lipid control in older people with and without diabetes mellitus: the Cardiovascular Health Study. J Am Geriatr Soc 50:416-423, 2002
198. Sokolov EI, Perova NV. Hormonal dysregulation of lipid metabolism in pathogenesis of ischemic heart disease. Klin Med (Mosk). 2004;82(1):27-31. Russian.
199. Sokolov EI, Aleksandrovich OV, Shcheltsyna NV, Shchukina GN, Gorba-cheva OI, Sokolov E,I; Fomina VM, Perova NV. Low-density lipoprotein subtractions during abdominal and gluteofemoral obesity.// Bull Exp Biol Med. 2003 Nov;136(5):455-7.
200. Sokolov EI, Perova NV.Diabetic dyslipidemia and pathogenesis of ischemic heart disease.Kardiologiia. 2003;43(5): 16-20. Russian.
201. Sokolov EI.Hyperinsulinemia and insulin resistance in pathogenesis of atherosclerosis and ischemic heart disease.Ter^Arkh. 2002;74(l):40-3. Russian.
202. Sokolov EI. Myocardial and vascular impairment in diabetes mellitus.Ter Arkh. 2001;73(12):9-13. Russian.
203. Steinberg EH, Madmon L, Patel ChP, et al. Long-term prognostic significance of dobutamine echocardiography in patients with suspected coronaryartery disease: results of a 5-year follow-up study. J Am Coll Cardiol 1997;29:969-73.
204. Steinberg HO, Baron A. 1997; Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation. J. Clin. Invest. 100: 1230-1239.
205. Strong J.P., Malcom G.T., McMahan C.A. et al. Prevalence and extent of atherosclerosis in adolescents and young adults: implications for preven-tiaon from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study. JAMA 1999;281:727- 735.
206. Syed MA, Al-Malki Q, Kazmouz G, Kharrat H, Ali AS, Jacobsen G, Jafri S.M. Usefulness of exercise echocardiography in predicting cardiac events in an outpatient population. Am J Cardiol 1998;82(5):569-73.
207. Tanasescu M, Leitzmann MF, Rimm EB, Willet WC, Stampfer MJ, Hu FB: Exercise type and intensity in relation to coronary heart disease in men. JAMA 288:1994-2000, 2002
208. Tanasescu M, Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Stampfer MJ, Hu FB. Exercise type and intensity in relation to coronary heart disease in men.//JAMA. 2002 Oct 23-30;288(16):1994-2000.
209. Tappy L, Felber JP, Jequier E. 1991; Energy and substrate metabolism in obesity and postobese state. Diabetes Care 14: 1180-1188.
210. The Lipid Research Clinics Program. Population Studies Data Book, Vol IV. The USSR Second Prevalence Study. Washington, DC: US Dept of Health and Human Services 1990;41- 45; US Public Health Service Publication NIH 90-2995.
211. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidaemia. London: Current Science Ltd 1990.
212. Trevison M, Liu, J Baksas FB, Menotti A: Syndrome X and mortality: a population-based study. Am J Epidemiol 148:958-966, 1998
213. Tudor-Locke C, Jones R, Myers AM, Paterson DH, Ecclestone NA: Contribution of structured exercise class participation and informal walking for exercise to daily physical activity in community-dwelling older adults. Res Q Exerc Sport 73:350-356, 2002
214. Varret M., Boileau C., Beroud C. Universal LDLR-mutation database. http://www.umd.necker.fr:2004/.
215. Varret M., Rabes J.-P., Thiart R. et al. LDLR Database (2-nd Ed.) new additions to the database and the software, and results of the first molecular analysis. Nucl Acids Res 1998;26:248-252.
216. Vasey Ch, Usedom JE, Wooddard SM, Bhapkar M, et al. Prediction of cardiac mortality after myocardial infarction: the role of maximal tredmill stress echocardiography. J Am Soc Echocardiogr 2001;14:38-43.
217. Vita AJ, Terry RB, Hubert HB, Fries JF: Aging, health risk, and cumulative disability.// N Engl J Med 338:1035-1041, 1998
218. Whaley MH, Kampert JB, Kohl HW III, Blair SN: Physical fitness and clustering of risk factors associated with the metabolic syndrome. Med Sci Sports Exerc 31:287-293, 1999.
219. What is the relationship between exercise and metabolic abnormalities? A review of the metabolic syndrome. Sports Med. 2004;34(6):371-418. Review.
220. Williams MJ, Odabashian J, Lauer MS, et al. Prognostic value of dobuta-mine echocardiography in patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 1996;27:132-9.
221. Williams PT: Physical fitness and activity as separate heart disease risk factors: a meta-analysis.// Med Sci Sports Exerc 33:754-761, 2001.
222. Wassennan D.H., Connolly C.C., Pagliassotti MJ. Regulation of hepatic lactate balance during exercise// Med. Sci. Sports Exerc. -1991. Vol.231. P.912—919.
223. Wasserman K., Mcllroy M.B. Detecting the threshold of anaerobic metabolism in cardiac patients during exercise // Am. J. Cardiol. -1964. Vol. 14. -P.844 -852.
224. Wasserman K., Whipp BJ. Exercise physiology in health and disease // Am. Rev. Respir. Dis. -1975. Vol. 112. - P. 219 - 249.
225. Wasserman K., Whipp B.J., Davis J.A. Respiratoiy physiology of exercise : Metabolism, gas exchange and ventilatory control // Respir. Physiol. -1981. — Vol. 23.-P.149-211.