Автореферат и диссертация по медицине (14.00.20) на тему:Токсикологическая характеристика морфолида пеларгоновой кислоты (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.20
Оглавление диссертации Лапина, Наталия Вадимовна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Газовое оружие самообороны
1.2. Общая характеристика слезоточивых или раздражающих веществ
1.3. Морфолид пеларгоновой кислоты
2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика объектов исследования
2.2. Выбор и содержание животных
2.3. Методы определения параметров острой токсичности
2.4. Оценка хронической токсичности
2.5. Методика оценки влияния морфолида пеларгоновой кислоты на репродуктивную функцию
2.6. Гистоморфологическое исследование внутренних органов экспериментальных животных
2.7. Оценка местного раздражающего действия ирритантов и влияние их на сердечно-сосудистую и дыхательную систем 37 2.7.¡.Оценка влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы 37 2.7.2. Оценка раздражающего и травмирующего действия ирритантов на оболочки глаз экспериментальных животных
2.7. 3. Оценка раздражающего действия на кожу
2.8. Методика определения концентрации морфолида пеларгоновой кислоты на объектах-носителях
2.9. Методы статистической обработки материалов исследования
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 44 3.1. Токсикологическая характеристика рецептуры, содержащей
3% морфолида пеларгоновой кислоты
3.1.1. Экспериментальная оценка острой токсичности рецептуры
3.1.2. Оценка кумулятивного эффекта при энтеральном введении
3.1.3. Оценка хронической токсичности при ингаляционном введении
3.1.4. Влияние на репродуктивную функцию
3.2. Токсикологическая характеристика рецептуры, содержащей 70% морфолида пеларгоновой кислоты
3.2.1. Оценка параметров острой токсичности
3.2.2. Оценка кумулятивного эффекта при энтеральном введении 54 3.2.3 Оценка хронической токсичности при ингаляционном введении 55 3.2.4.0ценка хронического воздействия на основные системы организма лабораторных животных при энтеральном поступлении
3.3. Изучение местного раздражающего действия и влияния на дыхательную и сердечно-сосудистую системы при моделировании поражений из средства самообороны в аэрозольной упаковке
3.3.1. Оценка местного раздражающего действия на слизистые Оболочки глаз лабораторных животных
3.3.2. Раздражающее действие при инстилляции 3% раствора
МПК на слизистые оболочки глаз
3.3.3.Местное раздражающее действие на кожу
3.3.4. Оценка состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем при моделировании поражений, причинённых из средства самообороны 68 3.3. Патоморфологические изменения внутренних органов при воздействии рецептур с морфолидом пеларгоновой кислоты 69 3.3.1.Патоморфологическая картина при ингаляционном воздействии рецептуры, содержащей 3% морфолида пеларгоновой кислоты
3.4.2. Патоморфологическая картина при воздействии средне-смертельных доз рецептуры, содержащей
70% морфолида пеларгоновой кислоты
3.4.3. Патоморфологическая картина при длительном энтераль-ном поступлении рецептуры, содержащей
70% морфолида пеларгоновой кислоты 1Ь
3.4.4. Патоморфологическая картина местного раздражающего действия 78 3.3. Изучение сроков сохраняемости и концентрации морфолида пеларгоновой кислоты на объектах-носителях
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Токсикология", Лапина, Наталия Вадимовна, автореферат
Актуальность темы Всшсства. оказывающие в минимальных концентрациях выраженное раздражающее действие на чувствительные окончания роговицы глаз, слизистых оболочек верхних дыхательных путей, кожных покровов не случайно привлекают внимание токсикологов в последние годы. Действующий с сентября 1993 года Закон Российской Федерации «Об оружии» №150-ФЗ. разрешающий гражданам России приобретение и использование в целях самообороны различных видов газового оружия, стимулировал их производство и распространение на территории Российской Федерации, Согласно Федеральному Закону, к tu so во м у относится оружие, предназначенное для временного поражения живой цели путем применения слезоточивых или раздражающих веществ. К этому виду оружия относятся газовые пистолеты и револьверы, механические распылители, аэрозольные и другие устройства снаряженные веществами, разрешенными к применению Министерством здравоохранения РФ. Наибольшее распространение среди населения получили средства самообороны в аэрозольных упаковках, что связано, как с простотой их приобретения н использования, так и с возможностью многоразового применения, эффективностью на расстояниях, характерных для конфликтных ситуаций [В,И. Ярочкин, 1995; Р.В. Бабаханян с соавт.т 1998; 10,А. Хрусталёва. 1998; Г.Н. Бииат 1999; В.В. Колкутин 2001]. Ежегодно рынок насыщается десятками различных образцов газового оружия самообороны в аэрозольных упаковках отечественного и импортного производства, пользующихся большим спросом у населения. В связи с широким распространением средств самообороны среди населения наметилась тенденция к росту преступлений, связанных с его применением. Так анализ архивных материалов судебно-медицинской экспертной службы Санкт-Петербурга показал, что наибольшее количество поражений, полученных при использовании различных видов газового оружия, зарегистрировано при применении средств самообороны в аэрозольных упаковка* [Ю,А, Хрусгалева, 1998; В. В- Кол кутан и еоавт. 2001].
В настоя шее время для снаряжения аэрозольных баллонов н устройств применяется ряд веществ слезоточивого или раздражающего действия: хлорацетофенон (СМ), ортохлорбензнлнденмалонодннитрнл (С5)Ф либснзоксазспнн <СЯ), олсо резин капенкум (ОК), морфолид пеларгоновой кислоты (МПК). Ежегодно, производство отдельных моделей подобных баллоиов в разных странах достигает сотни тысяч штук. (Каталог- справочник, 1992; Р.А. Гундорова с соавт. 1995]. В Российской Федерации выпускается ряд средств в аэрозольных упаковках, в частности аэрозольные баллоны «Черемуха», «Кобра», «Скорпион», «Шок», «Оружие пролетариата», «Скорая помощь» и другие,
Характерной особенностью данного вида оружия служит специфическое воздействие на человека и животных, слезоточивых или раздражающих, а также других веществ, входящих в композицию аэрозольной упаковки.
Слезоточивые или раздражающие вещества (иррнтанты), по мнению Н.А. Мохортэ с еоавт. [1995], обладая незначительной токсичностью (3-4 класс опасности), характеризуются практически полным отсутствием латентного периода, высокой избирательностью действия в отношении слизистых верхних дыхательных гтутей, глаз и кожных покровов, большой широтой специфической эффективности (ЬСя/ЕСЛ»), коротким периодом последействия и, как правило, отсутствием отдаленных последствии при соблюдении инструкции по применению, Средства самообороны в аэрозольных упаковках, снаряженные этими веществами, практически незаменимы для быстрого пресечения незаконных действий правонарушителей, в том числе и находящихся в состоянии алкогольного и наркотического опьянения. В настоящее время средства самообороны используются также для пресечения агрессивности животных.
Однако, результат воздействия слезоточивых или раздражающих веществ, используемых в газовом оружии, на организм человека зависит от многих факторов и далеко не всегда может быть настолько «гуманным», насколько его представляют фнрмы-нзготовнтеян при рекламировании своей продукции [3- Франке. 1973; С.А.Куценко, Н.В. Са&атеев, 1987: С .И- Локтионов, Л, А, Муковскнн. 1994; М.А, Алиева, 1995J.
Так, выраженность симптомов отравления зависит от конкретного иррнтанта, способа применения, концентрации в воздухе, количества попавшего на слизистые оболочки и кожные покровы, а также длительности воздействия [С, Sommer, 1981; В,В, Мясников, 1989; В.В. Александров, В,И, Емельянов, 3990. В В. Томилин ссоавт., 1995).
Слезоточивые или раздражающие вещества в высоких концентрациях могут действовать по типу удушающих отравляющих веществ, вызывая токсический отек легких, что может привести к тяжелым последствиям [С.Н. Голиков, 1972; В.Н. Александров, В,И, Емельянов, 1990; Е, Schmid, M. Bauchinger. 1991] Смертельные поражения нрритангамн после воздействия нх в качестве компонентов газового оружия исключаются по определению, однако возможны вследствие высокой индивидуальной чувствительности людей, имеющих хроническую патологию (бронхиальная астма, заболевания сердечно-сосудистой системы и др.) [В.В. Колкутин , 2001J.
Наиболее значительные поражения при воздействии средств самообороны, как указывают J,R. Gaskins с соавт, [1972]. A. Sehrempi [1978], Л,А, Муковский с соавт. [1995], возникают при попадании на слизистые оболочки глаз потерпевших, когда развиваются эпителиальные дефекты, изъязвления роговицы, которые могут привести к необратимым последствиям: ин вал и лизании и потеря зрения,
Ирританты - физиологически активные вещества и при широком их использовании для снаряжения средств самообороны повышается вероятность попадании их в окружающую среду Находясь в окружающей среде, данные соединения могут вызвать вторичные поражения людей и негативно влиять на биоценоз в целом. Проведенные ранее исследования показали что, нанесенные на тканевую поверхность и хранящиеся в открытом и закрытом виде при комнатной температуре и влажности 70-85%, некоторые представители соединений данного класса длительно сохранялись в неизменном виде, сохраняя при этом свою биологическую активность [Ю.А, Хрусталева, 1998; Г.Н. Бинат, 1999; Н.В. Бабаина, Г.Н. Кульбнцкнй н соавт. 200] J.
В последние годы среди слезоточивых или раздражающих веществ, применяемых для снаряжения средств самообороны, в том числе, и в аэрозольных упаковках широкое распространение получил морфолил пеларгоновой кислоты (МПК)- Известно что, морфолнд пеларгоновой кислоты синтезируется из морфолина и хлорангидрида пеларгоновой кислоты и при нагревании гндролнзустся с образованием морфолина. Сведения о токсичности и опасности морфолина опубликованные в литературе позволяют отнести это соединение к классу умеренно опасных соединений, обладающих выраженной кумулятивной активностью (Л.А Базарова. 11.13. Мигукнна I97SJ. Есть сведения о том. что морфолнн обладает мутагенным действием (И.В. Саиоцкий. В.Н. Фоменко, 19751. В РФ выпускается ряд аэрозольных устройств, снаряженных МПК. Однако, несмотря на широкое распространение газового оружия самообороны в аэрозольной упаковке, а также слецнэделнй а виде баллонов, патронов, гранат оснащенных МПК, практически отсутствует информация по острой и хронической токсичности прн различных путях поступления в организм. Также в доступной литературе отсутствуют сведения о влиянии этого ксенобиотика на функциональное состояние основных систем организма в условиях однократного и многократного ингаляционного воздействия, сведения о кумулятивных, аллергизнруюших, эмбрнотоксических, тератогенных, гонадотоксическнх, интотоксмческнх свойствах, Таким образом, актуальность настоящего исследования состоит й необходимости получения токсикологи1ческой характеристики морфолида пеларгоновой кислоты, используемого в качестве основного компонента раздражающих рецептур,
Цель исследования. Изучить в эксперименте течение острого и хронического отравления рецептурами раздражающего действия на основе МПК.
Задачи исследования.
1. Определение острой токсичности морфолида пеларгоновой кислоты при различных путях поступления (пероральном, внутримышечном, внутрибрюшинном, внутривенном, ингаляционном) на нескольких видах грызунов.
2. Оценка кумулятивного действия МПК.
3. Изучение влияния хронической интоксикации на основные системы и органы лабораторных животных МПК.
4. Оценка местного раздражающего и повреждающего действия при моделировании на экспериментальных животных поражений, причиняемых из средств самообороны в аэрозольных упаковках, снаряженных МПК.
5. Анализ эмбриотоксического действия рецептуры на основе МПК, предназначенной для снаряжения средств самообороны.
6. Изучение длительности сохранения МПК на объектах-носителях при различных условиях хранения.
Научная новизна результатов проведенных исследований заключается в следующем:
- Установлены параметры острой токсичности МПК при различных путях поступления на нескольких видах биотест-систем;
- Установлены параметры хронической токсичности МПК при различных концентрациях и комбинациях с органическими растворителями;
- Выявлено наличие кумулятивного эффекта МПК в эксперименте на лабораторных животных; Выявлено наличие э м бриото кс и ч ее ко го действия у рецептуры на основе
M ПК, предназначенной для снаряжения средств самообороны. - Установлены сроки сохраняемости M ПК на тканевых мишенях (имитаторах одежды) при разных условиях хранения объектов (в открытом виде, в эксикаторе), что позволяет рассматривать данное соединение в качестве «перспективного» загрязнителя окружающей среды.
Практическая ценность. Практическая значимость научных положений, установленных в данной работе определяется обоснованной возможностью их реализации при проведении диспансерного наблюдения лиц, длительно контактирующих с морфолндом пел аргоновой кислоты на производстве и химических лабораториях. Выявленные в работе особенности интоксикации M ПК. наличие кумулятивного эффекта при внутрнжелудочном и ингаляционном пути поступления, наличие эмбриотоксического действия позволяют повысить эффективность диагностики хронической интоксикации и последующего лечения.
Установленные сроки сохраняемости морфолида пеларгоновой кислоты имеют значение в проведении хнмнко-токсикологнчсскнх исследований при проведении судебно-медицинской экспертизы поражений, вследствие использования газового оружия самообороны,
Положения, выносимые на шщиту
1. По параметрам токсичности МП К относится к веществам 3 класса опасности по стелен и воздействия на организм (вещества умеренно опасные). МИ К обладает значительно меньшей токсичностью по сравнению с CN и CS практически при всех путях поступления в opj-анизм (исключая внутривенным путь).
2. МПК длительно сохраняется на объектах окружающей среды (тканевые мишени), При хранении зараженных МПК объектов s открытом виде содержание нрританта составляет ло 50% от начальной концентрации в течение 80-100 дней, при закрытом способе более 700 суток. МГ1К является самым стойким соединением среди раздражающих веществ. Типовая рецептура, предназначенная для снаряжения газового оружия самообороны, обладает эмбркотоксическнм действием. В эксперименте на грызунах выявлено увеличение общей эмбриональной смертности (2,3 раза), в том числе доимшшгтаиионной 2.2 раза, постимплантаиионной 3.2 раза).
Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании Ученого Совета Института токсикологии г. Санкт-Петербург (2006), на 2-м съезде токсикологов Российской Федерации (2003), на Всероссийской научной конференции « Медико- би ол ОП1Ч ее кн е проблемы противорадиационной и противохимической защиты», ВМА им. Кирова, Санкт-Петербург (2004), в Материалах 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летню Рязанского Государственного Медицинского Университета (2004), в Журнале «Токсикологический вестник», Москва, № 2 (2005), в Материалах Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию Победы в Великой Отечественной Войне (2005), в Материалах Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населениям, Рязань (2005), в журнале «Медицина экстремальных ситуаций» (2006).
Публикации материалов исследования По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ,
Структура и обьач диссертации Работа состоит нз следующих разделов: введения, литературного обзора, обшей характеристики объектов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация нхтожена на И2 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 26 рисунками. Указатель литературы включает 132 источника, ИЗ них 34 иностранных.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Токсикологическая характеристика морфолида пеларгоновой кислоты (экспериментальное исследование)"
Выводы
1. Определены параметры острой токсичности морфолнда пеларгоновой кислоты при различных путях поступления. Острая токсичность рецептуры, применяемой для снаряжения газового оружия самообороны, содержащая МПК, несколько ниже, чем токсичность иррнтанта подобного назначения -хлорацетофенона.
2. Получены данные о наличии выраженного кумулятивного эффекта рецептуры, содержащей 70% МПК при внутрнжелудочном введении (Кк=2,89) и средней степени выраженности при ингаляционном поступлении (Кь-3,6).
3. Установлено, что хроническое поступление в организм лабораторных животных рецептуры с МПК (инфляционно» внутрижелудочно), вызывает функциональные нарушения основных систем.
4. В экспериментах на животных установлено, что композиция средств самообороны» содержащая МПК в количестве 30 мг/мл, оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и кожные покровы, которое не сопровождается органическим поражением роговицы.
5. В эксперименте на грызунах было выявлено наличие эмбрнотокснческого эффекта (увеличена общая эмбрноначьная смертность (в 2.3 раза), в том числе доимплантацнонная - в 2,2 раза. поетнмги»антационная -в 3.2 раза) типовой рецептур", предназначенной для снаряжения газового оружия самообороны.
6. Установлены сроки сохраняемости морфолида пеларгоновой кислоты на имитаторах одежды (ткань) при различных условиях хранения. При хранении зараженных МПК объектов в открытом виде содержание нрританта сохранялось до 50% в течение 80-100 дней, прн закрытом способе - более 700 суток.
Практические рекомендации
Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать морфолнд пеларгоновой кислоты, как перспективный раздражающий н малотокснчный компонент газового гражданского оружия самообороны,
Учитывая, выявленные токсические эффекты рецептур содержащих МПК (генотоксичиость, эмбрнотокснчиость, кумулятивный эффект) необходимо обеспечить соблюдение мер техники безопасности н охраны труда при повторных контактах с данным соединением (производство газового оружия самообороны, исследования в токсикологических и химических лабораториях). При диспансеризации лиц занятых в производстве МПК. газового оружия, токсикологических и других видах исследований МПК необходимо учитывать возможные отдачейные последствия, выявленные при проведении данного исследования.
Установленные сроки сохраняемости морфолида пеларгоновой кислоты могут иметь значение в проведении химико-токсикологических исследовании при проведении судебно-медицинской экспертизы в случаях применения газового оружия самообороны, снаряжённого МПК
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лапина, Наталия Вадимовна
1. Азбукии Г.В. К вопросу о патогенезе действия раздражающих веществ //Воснно'мсднин некий журнал 1982. ■ № 11, С.52
2. Александров В Н. Отравляющие вещества, М Военнздат, 1969, - 191с. Александров В.Н. Емельянов В.И. Отравляющие вещества: учебное пособие. - М.: Военнздат, 1990. - С. 202-225.
3. Алексеева Л.А., Гусев O.A., Кочорова Л.В. и др Основные методы статистического исследования (методические указанна для студентов, клинических ординаторов и аспирантов). СПб., 1997. 191с.
4. Алиева М.А. О воздействии слезоточивых и раздражающих веществ на организм человека // Суд. мед. Эксперт, - 1995. - .VslС. 33-36.
5. Альберт Э. Избирательная токсичность / персв. с англ. под ред. Хромова-Борисова Н.В., Филова В,А. / М„ «Мир», ¡971 431 с,
6. Бабанна Е.В., Кульбнцкнй Г.Н., Муковскнй Л.А., Хрустапсва Ю.А. Загрязнение окружающей среды компонееггами газового оружия. И Материалы конференции «Медицинские аспекты радиационной н химической безопасности.- СПб. 2001, C.S6-87
7. Бннат Г.Н, Сулебно-медицинская характнрнстнка поражений средствами самообороны в аэрозольных упаковках, содержащих капсаниннонды. / Дис.канд.мед.иаук. СПб. - t999 - 140е.
8. Борланд Р. Эффективная работа с Microsoft Word 97 Пер. с англ., СПб.; «Питерком», 1998. - 959с.
9. Бурлакова Т.К. О проницаемости органических растворителей через плаценту И Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии1' Сборник научных трудов, М., Изд. МНИ ИГ им. Ф.Ф Эрисмана, 1988-С87-94.
10. Вайль ЮС. Методы расчета ошибок: Учебные материалы для самоподготовки и оформления отчетов по лабораторным работам. Л.: ВМОЛА, 1980 - 25 с,
11. Вашакидзе В.И. Влияние химических соединений на генеративную функцию потомства. Тбилиси, Сабчота Сарартвело, 1984 - 188с.
12. Виглорчнк Е.А. Задержка аэрозоля при дыхании, Л.; «Мысль» 1948, -С.25-27,
13. Владимиров В.Ю. Криминализация оборота газового оружия (уголовно-процессуальные и криминалистические аспекты). СПб., 1996. 204с,
14. Голиков С.Н., Саноцкни И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия, М,; Медицина. - 1986. - 280 с.
15. Голиков CH. Отравляющие вещества слезоточивого действия (лакриматоры) /I Руководство по токсикологии отравляющих веществ, -М.: Медицина, 1972, -С305 313.
16. Государственный стандарт Российской Федерации (ГОСТ Р 50743-95). Средства самообороны в аэрозольной упаковке и механические распылители. Требования безопасности. Виды и методы контроля при сертификационных испытаниях на безопасность М.,1995. - 9с.
17. ГОСТ 12,1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности, Приложение 2, М., 1976,
18. Гундорова Р,А,, Бордюгоаа Г.Г. Лекншвнли Г.Р. Поражения глаз газовым оружием //Вестник офтальмологии. 1995. - Т.З. - С, 35-37.
19. Зайцев Г.И. Методика оценки поражающего действия иррнтантов //Материалы научно-rtpaKt и ческой конференции. Волхов, 1992, - С.23-24,
20. Зайцев Г.И., Рукозенкон Э.Д., Кондратов И.М. и др. Отравляющие вещества раздражающего и слезоточивого действия //Военная токсикология и медицинская защита от ядерного н химического оружия. М.: Воениздат, 1992. - С 114-121.
21. Закон Российской Федерации «Об оружии» // Российская газета !5 июня 1993.-С5.
22. Закон Российской Федерации «Об оружии» // Российская газета, 18 декабря 1996. -С.4,
23. Иванов СЛ., Коканько ЕГ„ Попович И,Г. н др. Оценка генотокснчностн и отдаленных эффектов радишнонно-токснческих воздействий / Радиан, биология Радиоэкология, 1999. Т.39 - №4. - С. 418-424
24. Измерен Н.Ф., Саночкнн И.В., Сидоров К,К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии, /Сщпвочкнк, М„ Медицина, 1977., 239 с.
25. Кнгель Г.Б. Харабаджахьян А.В. Показатели биологической нормы для лабораторных животных, Ростов-на-Дону.: -1978 95 с.
26. Кирюхнн В.Г., Муковскнй ДА. Гринберг М,В. и ооавт. Методические рекомендации по медико-биологическим и химико-аналитическим испытаниям безопасности и эффективности газового оружия самообороны //, М. МЗ России, !998 г. 19с.
27. Клочнхин В.Л., Пирумов B.C., Селиванов В.В. Современный взгляд на развитие и применение ОНД в антитсррористичсских и миротворческих операциях Н Вооружение. Политика. Конверсия. 2001, №5 (41).
28. Колкутин В.В. Исаков В.Д. Бабаханян Р.В., Муковскнй Л.А и др. Судебно-медицинская диагностика поражений нз газового оружия. Методические рекомендации М„ МО РФ ГВМУ, 2001 , С 62.
29. Красовский ПН. Егорова Н.А., Антонова М.Г. Проблема экстрагюляцил результатов биотестнровання на человека И Токсикологический вестник -2000. -№6.С.- 13-19
30. Куцснко С.А., Саватесв Н.В. Отравляющие вещества раздражающего действия И Военная токсикология, радиология и медицинская защита. Л., 1987.-С 127-135
31. Куцснко С,А. Основы токсикологии: Научно-методическое издание // Спб. ООО» Издательство «Фолиант», ■ 2004. 720с,
32. Лойт А О., A.C. Раднлов, Л.С.Гурьянова Лабораторные животные в токсикологическом эксперименте. Учебное пособие под общей редакцией д.м.н. А.О. Лонта. Спб., изд.Теза 19% г. С. 63
33. Локт А.О, Первичная токсикологическая оценка химических веществ. Учебное пособие под общей редакцией д.м.н. А.О. Лойта. Спб., изд/Геза 1996 г. С. 35
34. Лойт А.О., Т,Г. Мартинсон, Н.М. Меньшиков. A.C. Раднлов Эксперссныс метода оценки характера действия ядов. Учебное пособие под обшен редакцией д.м.н. А.О. Лойта. Спб., нэд.Теэа 1996 г. С. 20
35. Локтионов СИ, Бабаханян Р.В., Муковскнн Л А. и др. К разрешительной медицинской экспертизе газового оружия Н Актуальные вопросы обшей и корабельной токсикологии, СПб., 1994. - С. 102-103,
36. Локтионов С.И„ Муке не кий Л. А. О некоторых аспектах токсичности и опасности слезоточивых и раздражающих веществ // Токсикологический вестник. 1994 - №2. - С. (4-16.
37. Мельннчук В.П. Сравнительный анализ различных методов оценки детоксицмруюшей функции печени у лабораторных животных. // Материалы конференции «Медицинские аспекты радиационной н химической безопасности, СПб., 2001. - С.86-87
38. Меркулов Г.А. Курс патолого-гистологической техники. Л.: Медицина - 1969. - 168 с.
39. Мнняев В,А., Поляков H.A. Методические указания для студентов и аспирантов по применению основных статистических методов обработки научных исследований, -Л„ 1982, 28с.
40. Могучёнок Е.А., Муковский Л.А., Барышников В.И. Изучение действия компонентов газового оружия на репродуктивную функцию вэксперименте. И Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. СПб., 1995. -1.2. -О 8
41. Мохорт Н,А.» Кнричок., Л,М.» Гетьман Г.А. Пути оптимизации использования раздражающих веществ // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. СПб., 1995. -Т,2. - С. 19.
42. Мохорт H.A. Пути снижения токсичности полицейских газов // Матсрнаты 2-го Съезда токсикологов России. М.: 2003-, С.379-ЗЯ0.
43. Мохорт H.A., Кнричок Л.М., Середин екая H.H. Токснко динамика морфолида пеларгоновой кислоты. / Интернет, 2004.
44. Муковскин Л.А., Кульоицкнн Г.Н., Бабахаян Р.В. и др. Влияние растворителей на эффективность слезоточивых веществ // Актуальные проблемы теоретической п прикладной токсикологии. СПб., 1995. -Т.2. -С.20
45. Муковскин Л.А, Шумакова K.M., Куглсев A.A. Науменко В,В. Титова Отдалённые последствия поражений глаз газовым оружием в аэрозольной упаковке. Н Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. СПб., 1995, - Т.2. - С.60
46. Мясников В.В. Защита от оружия массового поражения, М.: Восниздат, 1989,-С. 104-109,
47. Оружие самозашиты (Каталог-справочник).- М.: Империал, 1992. С.7-10.
48. Общая токсикология. Под редакцией Курляндского Б,А , Филова В,А. -М„: Медицина 2002., 608 с.
49. Общая токсикология / Руководство для врачей. Под редакцией А О. Лойта. СПб: ЭЛБИ-СПб., 2006,224 с,
50. Петрнашанли Т.Г, Романова ИДО. К вопросу о лечении химических ожогов глаз U Клиника и лечение повреждений глаз при экстремальных и криминальных ситуациях. Материалы научно-практической конференции. М. 1993, - С.26-27.
51. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.НИЛ. 1962.- 962 с.
52. Попов ВJ1., Зайцев Г.И., Бабахаян Р.В. Судебно-медицинские аспекты поражения нррнтантамн //Актуальные проблемы судебно-медицинской токсикологи и. СПб., 1992, - С. 10-14,
53. Радилов A.C., Меньшиков Н.М., Жукова Т.Н., Кузнецова Т.А,, Туржова Е.Б., Пшеничная Г.В. Токсичность морфолнда пеларгоновой кислоты // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. -СПб,! 995. Т.2. - С.26
54. Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентрации биологически активных веществ, Байкал ье к: Институт экологической токсикологии. - 1994. 46с.
55. Саватеев НВ. Отравляющие вещества раздражающего и слезоточивого действия // Военная токсикология, радиология и медицинская зашита. -Л., 1978.-СЛ 61-167.
56. Саноцкнй И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., «Медицина», 1979. 232с,
57. Саноцкнй И.В. под редакцией Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия).- М; Медицина,, 1970, -343 С.
58. Сборник законодательных и нормативных документов по обороту оружия в РФ М., 1994. - С.4-38.
59. Степанов В.К., Складнкова И.И„ Татареико ИТ. и др. Особенности криминальных травм органа зрения, полученных из газового оружия //Повреждения глаз при экстремальных ситуациях. Научно-практическая конференция. М. 1995. - С,57,
60. Тимер М.+ Гебрих И. Фармакология и токсикология, 1969. - 5, -С. 602
61. Тиц Н.У. ред.: Клиническая оценка лабораторных тестов. - М.г Медицина. - 1986. - 480 с.
62. Томнлнн B.B., Бабахаяи P.B,, Муковскни Л-А. Газовое оружие новая проблема судебной токсикологии // Суд.-мед. эксперт. - 1995. - №1. - С.8-10.
63. Трещалина Е.М., Жукова О.С^ Герасимова Г.К., Гарин K.M., Смирнова A.C. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум. 2000,- С.
64. ТУ 3233-004-13052820-94. Средства самообороны «Скорпион 5000», «Скорпион 5003», «Скорпион 10001», Ижевск ЗАО «Техкрнм»., 1997., Юс,
65. Тюрин 10.А., Макаров ФФ, Анализ данных на компьютере. М,: Финансы и статистика. 1995. - 384с.
66. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М. АН СССР. 1963. - 323с.
67. Уланова И.П., Пннигин М.А. Опенка токсичности и опасности химических соединений при гигиеническом нормировании их содержания в объектах внешней среды / Журнал Всесоюзного химического общества им, Д.И. Менделеева, том XIX, 1974., С 135-142
68. Ускоренная оценка потенциальной опасности химических веществ для репродуктивной функции при их комшкксном поступлении в организм животных (Пособие для врачей-токенкологов). СПб.,- 2000 - 33с.
69. Федеральный закон РФ «Об оружии» № 150-ФЗ. М„ 1996, - 32с.
70. Франке 3. Химия отравляющих веществ. Пер. с нем М,: Химия, - 1973. -ТХ-ё. 65-108.
71. Франке 3. Франц П., Варнис В. Химия отравляющих вешсств. Пер, с нем. М: Химия., -1973. -Т.2. - С. 124
72. Херш С. Химическое н биологическое оружие: Тайный арсенал Америки. Г1ер. с англ. М.: Военнздат, 1970. - 208с.
73. Хотим В.Е. Поражение органа зрения аэрозолями газовых балло)гчиков (экспериментальное клиническое исследование): Автореферат днсс, канд, мед. наук. ML, 1996. 21 с.
74. Хрупкий В.И., Селиванов В.В., Савостьянов В.В. Современные аспекты разработки и применения оружия нелегального действия, // Военно-медицинский журнал том CCCXXV, май 2004.
75. Хрустапева (O.A. Судебио-мсднцннская характеристика поражений, причиняемых нз средств самообороны в аэрозольной упаковке «Черемуха CN»: Дне, канд, мел. наук. СПб., 1998, - 150с,
76. Черкес А,Н. Отравляющие вещества раздражающего (рефлекторного) действия. Слезоточивые отравляющие вещества (лакрнматоры) И Руководство по токсикологии отравляющих веществ, Киев: Здоровье, 1964,-С. 361-362,370-375.
77. Шумакова K.M., Локтионов С.И. Стройкова Г.С. Повреждения органа зрения, вызванные иррнтантами компонентами газового оружия Н
78. Актуальные проблемы теоретической и при клал нон токсикологии. -СП&, 1995. ТЛ.-С .93.
79. Щелоков A.A. Оружие самозащиты. М.: Отечество, 1993. С.33-36,
80. Ярочкин В.И. Гражданское оружие средства индивидуальной самозащиты и активной обороны. М.: «Ось-89», 1995. - 112с.
81. Ballantyne В., Swans ton D.W., Gazzard M.Ft Williams P. The comparative ophthalmic toxicology of 1 -chloroacetophcnone (CN) and dibenz(b,fH ,4-oxa/epine (CR). Arch. Toxicol. 1975. Vol,34, P. 183-201.
82. Ballantyne В., Swarision D.W. The comparative acute mammlian toxicy of 1-chloroacetophenone (CN) and 2-clorobenzylidene malononitnie (CS) H Arch, Toxicol. 1978. - Vol. 40. - N2. P.75-95.
83. Bteckmann H., Sommer С. Honihauttrubungen durch chloracetophcnon. Albrecht von Graefes И Arch. Klin. Ophthalmol. 1981. - bd. 216, - S.61-67
84. Chapman AJ., White C. Death resulting from lacrimaiory agents H J Forensic Sei. 1964. - Bd. 23. - 5,527-530
85. Chung C.W.t Giles A.L Sensitization of guinea pigs to alpha-chloroacetophenonc (CN) and ortho-chlorobenzylidenemalonomtrile (CS), tear gas chemicals. 1972 J. Immunol. 109, P284-293.
86. Gnebliammer R. Reizkampfstoff CS. Oko-Bericht Nr.22, Око-Institut. Freiburg
87. Drug safety ev aluations. John WileyÄ Sons, Inc. - 2003, - P. 373-377.
88. Edgcwood Arsenal. U.S. Army center for Chemical investigation (report) -1991/- P.2
89. Finny D.J. Probit Analysis. 3 ^ td., Cambridge University Press., 1971. 333p.
90. Fisher A.A. Dermatitis due to tear gases (laenmators) H Int. J. Dermatol. -1970.-Vol.9. P.91-95.
91. Gasfcins J.R., Hehir R.M., McCaullcu D.R. el al. lacrimatmg agents in rats and rabbits // Freh. Environ. Health. 1972. - Vol.24. - N6. - P.449-454,
92. Grant W.M. Toxicology of Eye. 3-rd ed. Springfield II. Charles C. Thomas. 1986.-P.99
93. Hayes A. W, Acute Toxicity and Eye Irritancy, // Principles and Methods of Toxicology, 4-ed. Taylor & Francis, Philadelphia, 2001.- P. 875-887,
94. Himsworth H„ Snowdcn L. Report of the inquiry into the medical and toxicological aspects of CS, 1971, Pan II. Her Majesty's Stationary Office, London, UK.
95. Hodgson E. A Textbook of Modern Toxicology, Department of Environmental and Biochemical Toxicology. N. Carolina State University, USA, 2004.-. P. 359-365.
96. Hu H„ Fine J„ Epstein P. Et al- Tear Gas harassing agent or toxic chemical weapon? HI Amer. Med. Assoc./1989. - Vol. 262. - P. 660-663,1.to
97. Joseph V. Rodricks, David W, Gaylor, and Duncan Tumbu!I. Quantitative Extrapolations in Toxicology. //Principles and Methods of Toxicology. 4-ed-Taylor &. Francis, Philadelphia, 2001,- P. 365-383.
98. Kagcyama K., Onoyama Y„ Kano E. Effects of mercuric chloride and sulfhydryl inhibitors on phospholipid synthetic activity of lymphocytes // J. Appl.Toxicol. 1986, - Vol. 6. - P. 49-53.
99. Lakshmi M.S. The effect of chloracctophcnonc on chick cultured in vivo // J. Embrioll. Exp. Morphol., 1962. V. 10, - P. 373-382.
100. Medical Toxicology, Diagnoses and Treatment of Human Poisoning // Ellenhom J. Barceloux D.O. 1988. New York, Amsterdam. London. P. 1239- 1240,
101. Maekworth J.F, The inhibition of thiol enzymes by lachrymatory // Biochem J. 1948. - Vol. 42. - P.82-90.
102. Mukovskiy L.A., Kulbizkiy G.N., Babaina E.V., Chrustalcva U.A. Gas Weapons; Environment Polution Factor H Environment and Human Health. St.Peterburg, June 29-July 03T 2003/ CH6: CneiWliiT. 2003 r.
103. Ncwburgh R.W. Toxicology of the Reproductive System /Casaren L,J., Doull J, Toxicology; the basic science of poisons.1' Maemillan Publishing Co., Inc. USA, 1975-, P. 261-275
104. Park S„ Giammona S,T. Toxic effects of tear gas on an infant following prolonged exposure It Am. J, Dis, Child. 1972. - Vol. 123. - P. 245-246.
105. Potts A,M„ Gonasun LM, Toxicology of the Eye' Casareti LJ„ Doull J, Toxicology: the basic science of poisons/ Maemillan Publishing Co., Inc. USA, 1975., P. 275-312
106. Punte Charles L„ Ballard Thomas A„ and Warner John T. Inhalation Studies with Chloracetophenon, Diphenilaminochloroarsine, and Pelargonic Morpholide I. Animal Exposures // Am. Ind.Hyg. Ass., May 16, 1962., Vol. 23.-P. 194-198,
107. Punte Charles L., Gutentag Philip J., Owens Edmund J., and Gongwer Louis E. Inhalation Studies with Chloracetophcnon, Diphenilaminochloroarsine. and Pelargonic Morpholide II. Human Exposures II Am. Ind.Hyg, Ass., May 16, 1962., Vol. 23, -P, 199-202.
108. Rice L.M. Grodan C.H., Armbrecht B.ll, Reid E.E. Pungents. Eatty Acid amides. J Am.Chem.Soc. 1954, - Vol 76. - P.3730-3731
109. Schid E„ Bauchingcr M. Analysis of the aneuploidy inducing capacity of 2-chlorobenxylidene mafonitrile (SC) and metabolites in V 79 Chinese hamster cells II Mutagenesis. 1991. Vol 6. -N4. P.303-305.
110. Shmunes E., Taylor J.S. Industrial contact dermatitis. Effect of the riol control agent ortho-chlorobenzylidene malononilrile// Arch. Dermatol. 1973, - Vol.107, - P.212-216.
111. T.S S. Dikshith and Prakash V. Diwan, Industrial and Drug Safety. John Wiley& Sons, Inc. - P, 465-503
112. Von Damken A., Friedrieh U. Lutz W.K. et al. Tests ibr mutagemcity in Salmonella and covalent binding to DNA and protein in the rat of the not control agent o-chlorbenzyli-dene malonitrtle (CS) // Arch. ToxicoL, 1981. -V. 49. P. 15-27.
113. Von Daniken A. litcralurubcrsicht über die Toxikologie der tranengase Giftabteilung des Bundesamtes für Gcsundhciwesen, Bern, 1983. - 127 s,
114. Von Damken A Toxicology der Tranegase 1/ Nach. Cbem. Tech. Lab. -1984. Bd 32.N I S.23-29.
115. Weigand D.A, Cutaneous rcaction to the riot control agent CS //Military Med. 1969, Vol. 134 - P. 437-440.