Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Тканеспецифические ингибитор и стимулятор моноцитопоэза у челока в норме и пр заболеваниях, протекающих с воспалением

гт9 0 3

ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДШ ШДШоШ К^АСНОХ'О ЗНАМЕНИ, ОРДЕНА. ДРУ2ШЫ НАРОДОВ 11АУЧНО-Ж;СЛВДОВАТВЛЫЖИЙ ИНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГИИ И ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ

На правах рукописи

БАЛА АНДРЕЙ ЮРЬЕВИЧ \ УДК 613.36+616.419:577 :

. тканвсни1ифичесш ингибитор и стимулятор МОНОЦИТадОЭЗА у человека в норме и при заболеваниях", протекающих с воспалением

14.00.29 - гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ диаоертации на ооисванив ученой о^апвй^ . кандидата медицински* наук

Санкт-Петербург - 1992

Г: .V

- . .... .*.;

Рабога ьшюласша в Воронежском государотвеш&и медицинском ....

ВЙОТИТуГв Е15. Н.Н.ЕурДсНКО

Иаунаый руководитель - даа?ор медвцшюких наук, профеооор ■'

Э.В.Иадаков

"'Официальные оплоненты:

члви-лорреакондант М1Н СССР долюр ывдициноквх наук, врафвооод

. В.А.Алмазов, ' •' :.

доктор мэдацшоянд ыауд, огаредй' научный оогрудиш< .

Б.В.Афанасьев

Ведуи(ая органиаацзя:

ВаеоосзшЙ геаатото^ш научный центр •

Защата соотонтоя " 11 с!7' 1992 г. 8 ^ часов

иа заседании опецнадизнрованнога совета Д.084.19.01 Ленинградского ордена Трудового Краоиого Знаывни, ордена ДруаЗы Народов научно-юсяедовагальаного шттута гематологи" ц пврал&вгшвя крови (193024, Санди-Петербург, уд.2-я СоввтоЙи; 16).

О диссертацией иошю оэнаиоштьоя в бкблнотеке института, ¿йторафера» разослав: " СряЛ-^ 1992 г.

Учений ос-;; ре гарь спещшвзвровшшого ооаэта

В.0.Баков

гдмсшш

й»; »> .0.*.!«Ш1

Отдел «свртаций

.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ктуальность темы.

Сисге?.>а мононуклеарных: фагоцитов (СМ) является слит вааных компонентов' система гомеойтаза, в частности при всепав— нии. Большое значение имеет здесь продукция моноцитов (Ыо; -от костномозговых клеток-яредшественннков до зрелых ко кге;ну . дальнейшей дифференциацией

ноцитопоэоа осуществляется в физиологических и патологически; условиях КСФ-М, фактором, индуцирующим моноцитоз. оп-

ределенное участие лряниыает также интерлейкины, интерферони, просгагландины, лактсрэррян к др. (Б.В.Афанасьев, В.А.Алмазов. 1565 ; О.К.Гаврилов, Г.И.Козннец и др., 1985 ; А.Н.Иаянский и др., 1989 ; А.И.Воробьев.и др., 1985 ; И.С.Фрейвдин, 19В4 ; И.Л.

Чертков, О.А.Гурэнич, 1984 ; В.Н.Шабалнн, 1Э88 ; ftMi.tc.cUf 1989).

-л

Вместе с тем всзмояяо существование также еще одной системы иагуазди ^одсц^ге.тоэза, осущвттвлящйй обратную связь между чхклоы зрелых Но а пролиферацией их предшественников. Сна позволила бы болаз четко контролировать масштао цролиферации. Подобные системы олвсшю ранее для других клеток крови - граь»-доцатов, эритроцитов, лимфоцитов к получили названия: для ингибиторов - хейлоны, для стимуляторов - алтикейлоны (В.А.Ромаьсь.

С .¿.Кетлинский и др., 1954 ; ЮЛ,1.Бала, 1984 ; у'С. Нои&к .1976:

е.1 ^ 1Э85) _ -

Это, до существу. сасгемк гканеопецифическнх регуляторов ¡троднфа рации, достаточно четко реагирующих на потребность г клс-

крови'(Г.И.Ксзинец, Е.Д.Гольдберг,'19В2 ; Г.3.Неустроен, 1985), В предыдущих-экспериментальных работах, совместных с А.П. Калашниковой,(1586, 1987), было показано, что в плазме и Мо крупного рогатого скота выявляется активность факторов, ингибируюцих

моноцятопоэз у белых мышей. По своим свойствам они напоминают аналогичные факторы для гранулоыигов (Б.Н.Кег.-;кх и др., 197? ; Т.М.Чешшх, ШЪ -.TRutomíUi, K.'nlvinitm'i. 1968). Однако кук-но было обнаружить зти агенты для Ыо у человека, выявить их динамику. в условиях патологии, определить некоторые физико-химические и физиологические свойства, уточнить, имеет ли их изучение значение для клиники. Все это определяет актуальность избранной T9Mi ,

цель работы. Выявить наличие гканесцепифических ь; гибитора и стимулятора ыоноцитопоэза у человека, изучить некого;.¡¿e тл:< свойстаа у здоровых ладей, оценить их активность при некоторых заболеваниях, сопровождающихся острым и хронический воспалением

Задачн работы

1. Выявить наличие а плазме и моноцитах здоровых людей ткс-неопацифических ингибитора и стимулятора моноцитопоэза,в культуре костного иозга мьшк изучить некоторые их свойства.

2. Изучить динамику активности этих регуляторов в плазме при некоторых острых к хронических заболеваниях (пневмонии, абсцессы, сепсис, холецистит и др.), вызванных бактериальной инвазией, сопоставить еа с динамикой уровня ионоцитов в крова.

3. На основании перечисленных исследований оценить измоне-ния в активности тканеспацифическах регуляторов моноцитопоэза е плазме а различиие периоды а яри разной тягвстн течения заболеваний а показать ах прогностическое значение в клинической практика .

Научная новизна.

I. Впервые в олаз&е а моноцитах человека обнаружены ткане-саецнфачвскив ингибитор к стимулятор ыоноцитопоэза. Зти регуляторы а пршшферяруводе предоесгвенники моноцитов связаны в пвл~ ауя с ест ему, Функционирующую по принципу обратной связи.

2. Впервые изучена активность гяанеспацифичеояих: стимулятора и ингибитора моноцитопозза при некоторых заболеваниях, вызванных бактериальной инвазией в протекающих с воспалением (пне-' вмонии, абсцессы, сепсис, инфекционный эндокардит, бронхозктазы, холецистит).

3..Впервые активность этих регуляторов сопоставлена с тяжестью и стадией заболеваний, количеством Мо в крови. Полученные

л

данные дозволяют оценить, эту активность как один из тестов, ха~ растеризующих реакцию СМФ на болезнь.

Практическая значимость. Активность тканеспецифических регуляторов моноцитопозза зависит от стадии и.тяжести заболеваний и может служить для оценки одной из сторон реакции СМФ на воспаление, вызванное бактериальной инвазией. Этот тест достаточно чувствителен и характерен.

. .Основные положения, выносимые на защиту.

1. В моноцитах и плазма крови здоровых лйдей выявлена активность двух факторов - внгибярующэго и стимулирующего пролиферацию клеток-предшественников Ыо в .культуре костного мозга белых шшей. Эти факторы ткаызспецифячны, видонес пецифичны, термола- . бнльны, дают кривые "доза-эффект" с оптимумом, в: адекватных дозах нейтрализуют влияние .друг друга на пролиферация. Молекулярная масса стимулятора — 2,9-11 КДА, ингибитора - менее 2,5 КДА. По совокупности этих свойств они отличаются от других регуляторов моноцитопозза у человека и схожи с такими.же факторами крови крупного рогатого скота. Упомянутые стимуляторингибитор вместе о Мо и их предшественниками образуют систему, действующую по принципу обратной связи.

2. Активность гканеспбцифичаских регуляторов в плазме человека ианяетоя при изучавшихся а этой рабртв острых а хронических заболеваниях, выааанншг бактераальной инвазией (пневыокии, абс-

цессы, холециститы,, сепсис, бронхоэктатическая болезнь и др.). Для них характерно, что при развитии болезни исчезает ингибкрую-щая и преобладает стимулирующая пролиферацию предшественников Мо активность с постепенной нормализацией, в ходе выздоровления е или ремиссии. Динамика активности регуляторов моноцитопоэза

связана со стадией заболевания,.эффективностью лечения, тяжестью * . • -

1'иадрение. Результаты диссертации внедрены в учебный про. иесс кафедра госпитальной терапии и в работу биохимической груп-' лы ОШ Воронежского государственного медицинского института, в

г

тактику работы пульмонологического и ревматологического отделений Воронежской областной клинической больницы. Оформлено рационализаторское предложение..

Апробация, Материалы диссертации доложены:

1. На пленуме правления Бсеросоийского научного общества гематологов и трансфизиологов (Майкоп, 1989).

2. На итоговой научной сессии Воронежского государственного медицинского института (Воронеж, 1989).

3. На Х1У областной конференции терапевтов (Воронеж,1991).

4. На межкафедральной конференции сотрудников кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии и биохимической группы ЦНИЛ Воронежского медицинского .института (Воронеа, 1991).

5. На ГО конференция молодых ученых Воронегского медицинского института, 1991 г.

Публикации. По теме диссертация опубликовано^ работы.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах. Состоит яз введения, обзора литературы, материала я мето дса исследования, двух глаз собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литература,

содержащего 66 отечественных и 112 иностранных источников. Содержит 13 таблиц.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа включала как клинические наблюдения, так и экспериментальные исследования - влияние тканеслецифичеоких регулягосог на полкферацию клеток-предшеогвбнников Мо б краткосрочны.', ку;,:-турах костного мозга белых мышей. Обследовано 250 человек. - •--нонннх группах было ЗО'здоровых лиц и 100 болышх (в ток чи::л-.; наблюдение в динамике) т страдавших острыми и хроническими заболеваниями, протекавшими с воспалительными процессами. Среди больных мужчин - 73, женщин - 27, возраст - от 16 до 84 лег. Проведено исследований активности ГСМ и ГиМ у больных острыми пневмониями - 72, абсцессами легких - ГГ, хронической пневмонией - 17, бронхоэктатической болезнью - 12, другими заболеваниями, связанными с бактериальной агрессией {сепоис,эндокардит, холецистит и др.},~ 18. Контрольная группа включала 84 мужчины и 36 женщин .страдавших аналогичными заболеваниями.

У здоровых лиц проведены комплексные исследования активко.---. ти маьесяецифичесиих регуляторов моноцитопоээа в фракциях яла — мы у 20 человед, в фракциях моноцитов - у 10. Кроме того, у. 14 доноров исследовалась кровь на взаимную нейтрализацию стимуляторов в. ингибитора из фракций плазмы. В отдельных опытах исследовалась термостабалйиость отиыуляторов и- ингибитора, из фракций . плазин (30 исследований у 6 человек).

Исследования проводились с различными фракциями плазмы и лизата Мо и различными дозами. Всего было проведано 1522 исследования о выделением фракций и оценкой активности в них тканеспе-пиЛгческих регуляторов монодитопозза.

В экспериментах о краткосрочными культурами использован-

костный мозг 180 беспородных белых мышей весом 18-20 г. Поставлено 1612 краткосрочных культур костного мозга. Подготовлены и затем подсчитаны 3640 препаратов для авторадиографии и оценки активности альфа-нафтшшдетатэстеразы. Оценен 601 анализ крови у здоровых и больных людей. В них подсчитано число Мо в I ш3

крове.

Для получения фракций, содержащих ингибитор или стимулятор, использовалась модифицированная методика Т. Retoma,а, . Моноциты изолировались в градиенте плотности фиколл-вброгргешна с последующи выделением прилипающей фракции (Т.В.Ыихеешш, 1987). Плазму и лиэат Ыо подвергали двукратному спиртовому осаадени» до конечной концентрации 87°. Осадок растворяли, затем проводилась гель-хроматография на сефадексе У-75, скорость элюцин 1,9 ыл/ыин. Четвертая и пятая фракции (параметры злации Ие : К, -3-2,33 и 14 ! К) - 3,1—3,19 с молекулярными массами 2,9-11 КДА и менее 2,5 - КДА (до 0,9 КДА). после лвофализадан использовались как содержащие, соответственно, стимулятор в кцгибнтор мокоцитопоэза. Их активность оценивалась по аклсчению 3Н-теаад«-на в клатни-прздЕеатвешшш tío ариях культивировании в орзде 199 (4-I06 клеток, 0,08 UEK 3Н-тшзвдыиа а 2 ¡ал) в течение I ч при 37a. Идентификация клеток-преддаственнмков Мо проводилась после окраски этих клеток на активность' альфа-нафтилацата^гэсте-разыпо Хвйхоу (1983) с последующей обработкой фторкстш uaírps-ем юш без нее. Сопоставление результатов подсчета клеток о наличием активности этого знзша в мазках, обработанная по э^кз двум методикам, позволяет по модифицированное каш народу под-очета получить процент предшественников Но в коотноу мозге.

Активность различных фракций оценаводааъ авторадиографичо-скк по изменение индекса метки шюток-арадшеогвсатаов Мо в крат. коорочноВ культуре костного мозга белых ышшЁ. Одна уолмиая до-

>

за активности регулятора соответствовала его активности в I их плазмы аяп 1.10° копсинтов. Маэяи посла авторадиографии докра-акзаллсь азур-эозкнсм. Влияние тканеспецифзческих регуляторов оценивалось по изкеаениа индекса метка в процентах по отношению к контроле, принятому за 100?. Вайду вариабельности пролиферации предшественников "о у белых «шей в норме, наиболее четкие данные дает этот показатель.

Исследования проводились с разными условными дзз&чк (ст Г "j а

до 4,0 доз) и строились доза-рзакцношшй кривые. Затем еыксни-лссь, что оптикалышй эффект дает I доза, к оценка результата проводилась по I лоза по 0,5 дозы. Результата обработаны статистически по методу Стьэдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ 0ЕСУЕДЕШ1Е .

Исследования, проведанные у группы здоровых лиц, показали, что в частично очищенных фракциях из плазмы и йо крови содерзат-ся фактора/ влияадго на пролдфорацк» првдаест^вннийов Мз в краткосрочных культурах кезгкого мозга баянх мшзей. Оценка актнвко-оти фракций алаздо проведена у 20 доноров, фраацдЯ лгзатз И:- -у 10.' Бояьаинетао полученных фракцай влияния на пролиферации предшественников Мо на оказывало. Стакулмрувсее влияние оказывала фракции ХУ в G, ыи?кбврузд&8 - йракпиг У. Результаты прзгстз-влены в табл.1.-

.3

Из таблицы следует, что под влиянием фактора, содврааасгоия в фракшш ГУ, увеличивается вадеяс метяк клеток-прадтеетванн&к-в Мо в костном нозге бедах мнаеЗ. Б заввонмссгн от используемой дози график "доза^эффвит" амеаг зад кривой с оптимуаеа. Максимальный аффект получайся от I условной дозы нак плазмы (I мл),так ■ g ' . -í и кокоцатоз (I-I0 клеток). Влияние на пролиферацию снимется

лак при увелпче:!?п, а арз уазньшенка дозировка.- Иолог-тзягсклч

а

масса этой фракции - 2,9~11 Ш. При ц&лнч^ активности фракцю У отыечается угнетение пролиферации кдегок-прех^согваииЕКОв Lo в культура костного мозга белых шашй, Графа; "доза-зфрект" также носит характер кривой с оптимумом. Максимальная ингибидая -от I условной дозы для плазмы и лмзата Мо со снижением эфвакта при уменьшении или;увеличении дозы. Молекулярная масса данной фракции - от 2,5 КДА до 0,3 КДь.

Обнаружена также стимуляция пролиферации предшестве-пиков * Мо факторами, содержащимися во фракции П. Максимальный эффект для 1Ао и плазмы отмечается-такав при-воздействии I условной до-jíi. Молекулярная масса - 40-73 КДА. Франции I и Ei влияния га пролиферацию не оказывай?.

Исследовалась танке терлостабильностъ факторов, содержащихся в фракциях 1У, У и П. Установлено, что стимулятор, содерзашиЁ-ся в 1У фракции, и ингибитор из пятой - теруолсбияьны, терла? Ера нагревании значительную часть своего ашшкг на проднфзрахцш предшественников tío. После нагревания до 56° в течение 30 ман JУ-фракция полностью теряла свое влияние на пролиферация иокоб -ластов в промоноцвтов, а эффект У франции уменьшился в 3 раза (для I условной дозы). Различия о эффектом 1У и У фра:;цн£ без нагревания статиотичеоки достоверна.

ü отличие от этого отииулируищая ыоноцетопоэз активность П ; :..¿í!;;í:h при такой se термической обработка не меняется (статисги-к и достоверно).

'.'йчим^рбразои, эти данные свидетельствует о той, что у человека б 1У фракции (м.ы. 2.S-II КШ содержится стимулятор, a t j {w.m. менее 2,5 КДА) - ингибитор ыоноцитопоэза в костном sr-ь -лелих «шией. Сопоставление а результатами проведенных наш ран&ь аослйдоьааиа U.П.Калашникова, А.Ю.Бала. IS86,ISS?} показало ооа-еаойств э*мх регуляторов со свойствами факторов, ¡щЩзп-

них в плазме п Уо крупного рогатого скота- Идентичны молекулярные массы, сходпо^злятше на пролиферацию предшественников Мо у белых кыагей, аиалогн^нн результаты д при оценке термозгабплыю-стя. Проведено сопоставление и с результатами исследований лаборатории'Ц?Ш по здвнкв тканеспецнфичносги этих факторов. Как ви-псяилось, у крупного рогатого скота они не оказывают влияния на пролиферация яре-^еотяешишеш гранул'оцнтоз и эритроцитов (Б.Н. .Немых, В.д.ВежзевсккЗ, 1С-51), ц наоборот, тканеспещфическив регуляторы прол'г-гог.ац::.;: гизагоцнгов на ояазываиг влияния на про-лкферацню про,доезгао1Ьпус(» Г.«.о у бблих мвшей (А.Н.Пазяов. 1591).

в 1&36 г. памк < д Л.Кпйсяншюва, А.Ю.Бала) было высказано аредпояояенае, что у лругйаго рог&сога скота в плазме и Мо име-2?ов ингибитор п стя-чулятор коноцзтопоэаа типа нейлона и анти-ае&гоиа. Дзшжо лс ¿гсстатопннх.доказательств вадонеслацифм-чнсет:-: к гкпксокеет'йгггсотп. Сейчас можно предполагать, что ука-ча у ахгг вееров подтверждены. Для ингибирующего «дглокозз бэл;торов, -обнаружешшх нами у че-'от-рна, ^ ••..-> ?;;а;(йскйц;1.ргчиос7Ь, зидонеспецифичнооть (по .«<кс«»ой -•»>сс,з .-хг-сд^.цс .'ргх видов - человек, крупный рогатый

эьяиа я«;;«), -?сг&агаЗаям:ооФь, наличие активности в малых •сокйтеезгяах'глазет я .'-о, дистантное действие на клетку-мниень п? Мо проел чароз »лазку «а гшатку-прздаественник в костном «к>-;Г'й) , длт'лппе ив прол74эргагл>, овкоываеыое кривой. "доза-эф^кт" з автгмдчя'л. характерные ¡гадегулярныв массы. Эти же свойства оы-я»г*шираа дта регуляторов врояЕферадан гранулоцнтов, зрвтроид-адго рядя,' гелстоизгоп' л других спнсанйых под названием кейлонон •5 антаксалонов (Г. И. Ко з кнец, 1232 ;"Г.В.Неустроен, 1585 ; У.А.Романов, 1984 ; ЙЛОад?,, 1284 } Яу±втал> 1968 5 0. Уу&имЛЬЧо а др.), аоторна, посуществу, являются гканренецифичеокими регу- ■

ляторамя цродЕфераща ллетой. Но для них характерно танке вклю-© ,

чение в систему кейлон-аитикейлоиной регуляции. Проведеннае нами исследования с плазмой 14 здоровых лп доказала, что сгклзулл-тор 1У фракции я ингибитор У фракции в' адекватных дозах оказывает нейтрализующий эффект на раздольное вляяшш этих факторов на пролиферацию предшественников Мо а костном иоаге белых «ыаей. Результаты статистически достоверны х' совпадай? с рак-з наш данными для шхазш крупного рогатого скота {А.П.Халагашю-

ла< А.Бала, ISS7).

Таким образом, получено esa одно подтверэдекие тоге, что тканвспецвфический стимулятор уонодатоаозза (ТСМ) 1У фракции и ткан&специфический ингибитор кокоцитоссэза (Tlüí) J фракции входят в одну азаиаосБязакнув систему регуляторов иоаоцигояоэза. Эти регулятора по свою». фазаогогвчаокая и фзэяас-хЕаачзояиа свойствам отдичазтея от других рагудягоров и ростовых факторов, таких как Е-К-КСФ, КСДО, U2-3, яакто&зррез, простагяаадша ,аа-»ерфероны и др.

Tai:, напршшр, лактофаррвн, квелые нзофэррзгааа, дииозро-токны низкой шданоств ойгедаааг зшптевьно öasee .saaosoü ивло-куляраой uaccoü. По зтой ка ярзодка, а секйэ Es-за es sspwess's-Скльаости-и отсутствия взаимной нзйтрааазадан с деисш-даЗо еа-тагсиизтои, отличается кодоаиеатгаудируэдаа фаатор. HE-I, адк-ями'.а на пролафорти» лка^оцктов, ейлздаа? додьава «огекудкрада иассой. »актор, юедцнруюадй «оноцатоэ (£Ш), на ойааруюаавгед в крови в^норма, ввдоаяйцафачвя, чрезвычайка ¿aäzz&n сра Earpö-2ÜIÜU5. Наличие гааьиадцатангного дааотаая, a т&зиео фкзаао-хака-чипхас слойстса иозаолявт считать,- ч;о ЧСИ и ТШ на схсюш с Галича .^ахгоргла локального двйстаия, кал вагарфарш» в ароста-глаадими. Hps данных условиях асследсшаивя (агаама a lío здоро-й sisEOTsux^ acsHO Бродпйлагать, что кклвчиагся zzizi i-a« экзогенных crsaysátopoa я aarsflatopoa, автогевоа.

ц

связанных с свноябнлазацзей и" ккмушшм ответом.

Во П фракция влияние стимулятора ила стимуляторов на пролиферация прекурсоров Мо илаатся, но некоторые свойства cyseciaaK-но отличается. Оп термостабилон, кмазт значительно большую молекулярную массу. К нему не удалось выявить нейтрализующий ан-тагонлст. Характер этого стимулятора или стимуляторов пока неясен, и его идентификация требует дальнейших исследований.

Наличие слотами ТСУ-ТКМ в норме требовало изучения зв активности в условиях патологии. Лодхоадцнм объектом-могло оказа- ь

л

тьсл сотрзо а хроническое воспаление. Банду разнообразия факторов , знзызвоги« васпаданнв, ограничились исследованием заЗо-лзванйй, вызнавшее некоторыми бактзрзаяьннаи инвазиями, исключав болезни с развитием хрозическяг грагт'леи, гда опту алия espasea.

Адтппнооть TCIS я Ti:.! асслвдошшзаь л зшишавд а основной гругшв j ICO болышх с сотрнна :i зфонвчйсяюда завалеаанняиа, про-тзказгкзщ с зоосадзпзея. К сотрна бцда отнасеш остря« япакмо-шш (очаговая а крулагкая), аСсцссса легаш:, холецистита, пал--крзатггш. II хрошгееазта - йроакозататическая. боявзяь,, хроническая пк22А!онзд• ?яаыаь а группа дгц, страдавших «епвпеоа, а таила аяфэядасаага (йаятзрзадьша) авдохардатсм. Прз сетрих завале-гвижже гда-еззозагп агтгвксстз ТШ я ТПа-.проаодкягоь- а 'шгсаяз й&лйзяа (2-3 ¿ski»), а'пзркод разгара (4-12. в орадиеа 10,7 д.),а суахозкя (9-1?, з срезка* IS.5 д,). начала рэкокзалоецзкщи: С18— 23 день) я гкздороогакяя. Яра зро'йачеенше заводвваяюй асследо- • а акая арэдоднлгоь з яараоды свозтраняя, стзшшия з, наконец, рз- ' i«ccaa (аазно.З зла непшшоЗ). Белыйs лечились а отдалениях 2¿-рсавгскоЗ сДлаатиоЗ 5ольшедь Нейтральная группа - 120 больных а аналогична» забаяс-запшшя. клишиескго и лаСсраторныэ дан-нь-5 аспользовались такла дал оценка точоапд йодвззе! а дакаыаки вояазатагеЗ., sa£sasae«:-í3£ ггТЙЗ.:-э. еспевне-т'

группе определялась алгебраическая сухгш-ЕГ елшшя на дролв^е-рацш> ярадщесввеюшгса Мо - пси (показатель сгддулЕкдп кободз-топоэза). Расчет производился для одвнакозюс объекоа плааыы. Результаты- представлены в табл.I. При воздействии оапааажькой доак ТСМ (I условной дозы). -из; 1У. фракции -плазмы больных острыми заболеваниями .с воспалением стк«удируехся пролиферация прад-евствеищвов.Ыо в -каста* .'адзге/беа2£Х,ыкзей (УЕйдкчяаастея вхшоченцв 3&-гвмндваа) ^ Это -происходит а разгар гссяадаигя, в период езздеанвя в затем .-ясотепаяво 1СМ саазегсл до норад к периоду Енздоровледая. Все зга .сдвиги стагйакгаэок& доставериы, Для больших и меяыззде 'доз -ЗШ-наблядаетоя .аналогичная тецдевдая. ко статистически недостоверная. с

' Еагабирутае вдаякие Ж1 (адгаиалькой до.гы) ка теэлмзрз^ цш> предшественников;Ко исчезает зо дое- ворподо возпале-пая, за яоюютеинем -дарнода ренонвааюошнцкх. Оочеганде укогаявщ'Л т-гвбирукзего хапаиая'ТШ -и увеличения оуж^легг.^эго - теи -привода» к сывиешю :.-совмвогного о^фзкта ТОМ к ц. с/:огс::у стимуляции пролиферации .-меток-^редщеетвенядков Мо б дзстяск коаге. Это видно ..аз динамики-'ПОМ, цифра х<оторого, вместо б норма, при осгрше^аабояаааййях в разние- цор^оды дол?б;;:отся ОТ 54,4% до 78,82. Это цифры..одного порядка о ^од^кцней Ко кос

тным-мозгом ятй'воспалешш — на 65-70$ больше корки (И.С.Фрейд-

15 - - ■ .

дин, 1984-; У.йл-РйАН • 1985Ь-Цифра двдадов ГСМ. та, ПСМ

■рри отдельных заболевания*, входевшех в всоделуемуэ каш группу

-¿¿среднем были .близка к цифра« для есей группы, хотя прз очаго-

аай пневмонии .стимуляция пролиферации бада насколько Е£ге, а

ярШАбсцедарованви вше среднего.уровня. Пра вдотмдаос с за-

тягииа течение« наблюдались сдвиги по срокам отдашшх церзодов

болезни, но общая ситуация с .динамикой регуляторов-ткоцитопоз-

8а была .аналогичной.' •

id

Таблица I

Дшшшка активности ТСМ, -ТШ,- ПСМ в плазма и'ионойатах крови в норке и у больных заболеваниями, протекающими с острым, а также хроническим воспалеуиеи (I условная доза). В % от контроля, принятого за ICQ? + выше 100%, -KHS9 а - 160 (М±м) '

Период болезни Острое воспаление Хроническое воспаление

тем ТШ нем тем да ПС,У

Начало +46Х- ¿О +8,0 ±1,5 . +54,З5" ± 3,5

Разгар У'-» +60,2 f О Г —О» ^ +18,бе12 + ■> pq — w. , W»J +78,8х2 —5, +68,41 ¿4,29 -17** ±3,01 +51,6 -4,22

Стиха}!".': +63,2:С£ ^3,95 +У, J-~2. ••''' +72,3Х ¿4,43 +46,35 ¿4,3? +4,35ХХ ¿2,79 50,7^ —3,56

Раниля рохоизо-лесцзнцгл ■t-оЭ*S to, В 6 +1.СГ 15,2 +55,I** 18,39

Еыздоровлонно {ремиссия) V V +20,4"" £5,08 -п. а23 __ ±5,43 . +2,6"" ¿4,61 +34,2^--2,94 -12,65 ±4,33 ¿3,35

Норма (плазма) +46,5 ¿7,09 -41 -14,7 +5,4" ±9,6

Норна (мокоцитн) +67,7 112.32- ¿7,5 +12,9 i!3 а'

Примечание. s - F иенызе 0,05'

хх - Ризнька 0,01

J4

В группе больнях хроническими заболеваниями (табл.1) результаты Есследованвя активности Tibi а TCU аваъаа сходны с реэуль-татш у больных острыми заболеваниями Активность I дезы ТС'.' достоверно повышена для всех периодов болезни по сравнению с периодом ремиссии. Иагабирущая активность I дозы ТШ исчезает б периоды обострения и стихания, вновь появляясь в реадсоии. Следовательно, динамика активности ТСМ и ГШ при изучавшихся хронических бактериальных заболеваниях сходна с динамикой при острых, но сдвига в активности тканеспецкфическюс регуляторов иовсщтапоэза несколько меньше. Этот вывод соответствует также цнфраа для отдельных входящих в эту группу заболеваний. , е ■ Отдельно изучалась ситуация f больных с инфекционные эндокардитов и сепсисом. Для первых в разгар, болезни типично было довольно значительное повышение ТСМ щ небольшое сшшшле акткв-

<3 ,,

ности ТШ, ШМ бал значительно повшта. Дяптельиаа течение, отсутствие цикличности позволяют, по оущесяа?/» откуйте зтих больных в группу с длительно текущий воспаленней,. адачателъкнм по- ' раасясеи сосудов и активным вовлечением ШФ.

Своеобразна сигу алия при села все. В заЕнаимсадс' от длительности и тяяесгв течения болезни цифры активности 2Ш е TilTJ различна. Б начале заболевания и при удовлетворительном эффекте лечения актш^сть регуляторов"шноцетопозза соответствует их активности в разгар острого воспаления. При тяжелом же и длительно протекавяеы сепсисег неэффективном-лечении активность ТСМ невысока и^виеаго падения активности Т15Ы, может наблюдаться даае некоторая етщулщгя, что указывает на нарушение* функции снеге.. мць тканеспецифяческдх регуляторов ыожщнтопоэза. Следует отметить, что аналогичная ситуация наблюдалась и при крайне тяаалоы течении, например,09хрой пневмонии с летальным исходов. Моено предполагать, что ашрцзкше фундции пастеш ткапеспепЕфическкх

\

регуляторов мовоцитопоэза указывает и на нарушение функционирования СМФ и усугубляет прогноз..

Исследование активности 7СМ и ТШ может служить и целям дифференциальной диагностики. Если дня абсцесса легкого типична высокая активность ТОМ. то при бронхогенном рале легкого о полостью она существенно ниае. Были проведены у 220 бальных исследования периферической крови и сопоставлены с активность» ТСМ а ТШ (ISO исследований). Динамика процента и абсолютного числа Мо при наблюдавшихся заболеваниях соответствовала литературный данным. Процент Мо яри острых и хронических заболеваниях в средней находился в пределах нормальных значенай, хотя у отдельных больных отаечадись значительные колебания. Числа Но a I ш3 крови постепенно снижается от разгара к выздоровления н от обострения к ремиссии. Однако эти цифры, хотя и отличаются в разные периода болезни и воспалении, фактически укладынаптся в рамки иорны и не могут слупить надежной опорой для оценка функции CÜ3. несмотря на то, что Но участвует а реакции на бактарнальнуа инвазий с первых дноЗ болезни.

Сопоставление дянаиаии числа ílo в парнфераческоЗ ароза я алтквиоотп TCü a Ti а показывает, что стимуляция аоноовтопозза опрздшшэтоя ysa с первых дней {у нес, по условиям на&гадвншт. со 2-го дня) и рзгаотрарузтея до конца аоспаленая, прачеа адтав-кооть рзгуяятороа зависит от внтэнсавноста Есспалвиш ti, соот-зетстаеико, периода болззна. ПроцешгНо а поркфврачесвой кроаа на сдунет иадегаша. глаакатороа продуктам tío вз-за валячея больного простеночного пула а особенно вэ-за бастре го ухода Но а очаг весвадещщ. _В то S3-аргая одаша адтюзаоога ЮЛ а Ш1 йо-езт указшгзеи па уешгекка ф7tatusa СЩ, что кмав* зиаче-

нав дзя оооиаа течения к прогноза яэучакшшш вами заболевании, анззашшз баатврэах&нсЗ arpecs'aaí. - ' .. *

Исходя из результатов наших исследований, роль ТОМ к ТИМ мояно представить себе следующим образом. В- условиях физиологической нормы lío выделяют в плазму ТШ и ТСМ, которые транспортируются в костный мозг и воздействуют на пролиферацию клеток-драдаественнииов Мо. Можно говорить о влиянии лишь на морфологически я цитохиыически распознаваемые предшественншш-монобла-сгы и промоноцигы. По аналогии с гранулоцитарным нейлоном и антикейлоном можно предполагать, что ТС № и ТИМ плазмы конкурируют за место на мембране клегок-прэдаественников Ыо. В силу этого в норме ТИМ и ТШ дочти полностью нейтрализуют друг друга и исчезают ах противоположно направленные стимулирующий и ингибирующий аффект на пролиферацию. Сохраняется лишь небольшое {+5,450 преобладание стимулирующего влияния для замещения естественной убыли lio.

Резко меняется ситуация при бактериальной агрессии. £ очаг воопадения поступает из кровл значительное количество Но, диф-фвревдирувдахся в Ш 1984 ; А.Н.Маянскйй, 1989),

Я8 очага же в кровь - продукта распада лейкоцитов, фактор инду-цируодай .моноцитоз, другие дологически активные вещества. £ аналогичной ситуации нвйтрофшш крови прекращают выделение найлона и усиливают - антикайлона (Т.МЛернюс, 1989). Во время воспаления налицо активация Julo (Л,ЕлМаянсдий, 1989). Мы не располагаем данными о продукции регуляторов ъ первые оутки воспаления, во уже ва 5-3-й день .имеется усплайне активности TCU и ис-чезноввнив ТШ. Число Но в крови в я то время насколько вше нормы, что ops }олоаня ушианиого поступления lio в очаг воспале-шш таххв укааываетна стимуляцию продукции Но. Однако прямой аавжоммоати «шхду «оноцитовом крови я активностью регуляторов вое жв шт. JíiMHOcibTCM г хлаше ври ьоспаленим увеличена кш яришряиьяш, тлх я при сншкааяои «еле Ио в кроаи. Это

указывает на то," что выделение ТСМ и ТИЫ происходит на только из Мо крови, но и-всей Мо популяции организма. Уваличенив активности ТСМ, исчезновение"ТИЫ направлено через усиление пролиферации клеток-предшественников на стимуляцию продукции Ыо и является ответной реакцией СМФ на увеличение потребности Мо в ответ на бактериальную агрессию.

Сходная реакция известна и для гранулоцитоа (В.Н.Галанкин, 1984 ; И.С.Фрбйдлин, 198-5). Она направлена на восстановление го-меостаза. Но для СМФ динамика числа Мо является менее надежным критерием реакции на воспаление, чем лейкоцитоз и нейтрс^илаз для системы гранулоцитов.

Однако при острых и хронических бактериальных заболеваниях по активности ТИМ и ТОД и цифрам ПСЫ достоверно различаются отдельные периоды: разгар, стихание, рзконвадесценция, выздоровление - для острых ; обострение, стихание, ремиссия - для хронических болезней. Степень стимуляции ыоноцитопозза соответствует активности воспалительного процесса, нарушение ш извращение этой реакции является указанием на гядалоэ течение болезни. Аналогична ситуация а с нарушением функционирования кеалон-антиква-лскыой системы для гранулоцитоа (Т.У.Черных, . Достаточно четкая зависимость между активнистьп тканеса«цифичеоких регуляторов и точением воспаления позволяет использовать эта тести для оценка течения изучаваахся заболеваний.

Система ТСИ-ТШ - ваяаый фактор в регул*цяа продукция йо а но {а» в а патологии а заеду ¡хазает яальвейааго изучения. О диад о следует ваать а взду, что рзгудяшш коношггопозза ато слоаныа процесс а у част а аа мног'вх аошгонвнтсв^ каа нзаастных, таз гоз-воаао. еда додшша сбразоа иа язупонвыз. в сяатеаа ТСМ - ТШ -5Т?> пня едгш ааезо а атоЗ слогпой сетп рагудяцва. ' ,

ВЫВОДЫ

1. В. плазме и лонацитах, крови .здоровых людей выявлены два фактора: ингибитор (Ыы * 2,9-11 КДА)" и стшулятор (Мм 4 2,5 ДЦ пролиферации клеток-яредшесгвеяяикон Мо в культуре костного мо га мышей. Ой* «кааесвецафЯчш, ввдоыеспецифични, термолабкльш дают кривую "доза-аффект" с оптимумом, в адекватных доз&х нейтрализуют аффект.Друг друга на пролиферацию. По совокупности описаниях свойств они отличаются о? других регуляторов ионоции поэза. Тяанеспвди4ачей*ие. регуляторы мокодатспозза входят в ад стему, действующ?» по йршщипу, обратной связи: клетка - продуцент - это иоаоцит Крови/ кдетжв— ишиеяь - >юНо<5ласт а промен цят в костжш мозге.

2. При изучавшиеся нами острых (шевшнии, абсцессы, гно. ные хирургичаакие анфысции, аапсмс и др.) и хронияесшг (арон частая пневмония, йрошоа&тятвомая болезнь) заболеваниях,«: в ааннюс с бактериальной ахреаслей, в плата с начала заболевав увеличивается активность чздмуадувщаго-л исчезает активность яягийярующаго ыоноцитепоээ факторов о нормализацией ¿.период аиадоровденняшш рамиас&н.

3. Солостааланйе аяташносги в плазме тканеспедафических гуляторов шнсцитодоэза и числа ¡ыоноцитов п крови показало, г изменения первых -аояазаталей аозаикает рано, отражает данашп болезни и. являются более надежным театоы, указывающим на рва] ионоцитарного звана (Ш ш течение болезни, чем определение ; цаатного содерааная г-чисда ыоноцнтов в крова у бодышх.

практические рекомендаций .

На основана.!! подученных данных можно рекомендовать определение активности ТСЫ а ТИМ а плазме у больных с изучавшимися нами заболеваниями. Статистически достоверные различия н активности ТС!1 и ТШ а периоды начала, разгара, стихания, начала ре-конвалесценции, выздоровления у больных пневмониями, абсцессам и др. позиоляит использовать этот тест для оценки течения с^лбо-ни и оиредблонал ез периодов.

Различия активности ТСЫ и ТШ а периоды обострения, стихания, ремиссии у вольных броихоактатачесной болезнь» или хрсяич-_— сяой пневмонией аозволяют использовать этот тест для сцеш;а периодов зтих хронических заболеваний.и тяаестн юс течения.

Активность ТСМ и ТШ помогает а оценке течения сепсиса.

Работы, опубликованные по теме диссертации.

1. Зела А.К). Ноноцитарннй нейлон и антикеЗлон у челев-ьи ^ норма а при патологии // Лечение и диагностика сердечно-сскуластых заболеваний. - Вороная: Иэд-во ВШИ, 1985. - С.74-7Й.

2. Нала Л.С. {«зиоцитарный кейлон а ант ¡¡каалан у человека а норме и при некоторых видах патологии // Материалы Ш Бсессаьнсгс, съезда гематологов и трансфузислогов. Т.П. - Ы.. 1551. -С. 382363.

о. сада А.Ю. Сценка течения некоторых заболеваний бактериального генеза {акевмонаи, абсцессы, сэпсас, бактериальный эндокардит а др.) о псыощьп нового теста П Диагностика леченая,диспансеризация, реабилитация терапевтических, заболеваний: Нсьго диагностике, лечении. - Воронеа, 1591. - С.101.

4. Калашникова 4.П., Л&ксмоаа ТЛ1., Евла 4.Ю. гвгулд?;.'гд. моноцатопоэза а ^азиологиЧесайх условиях // Ученый-медика - ::. -тачесасму здравоохранении. - Воронеа, 1565. - С.44-4=.