Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Тиресидный статус организма при физиологических, экстремальных состояниях и патологии в условиях йодной недостаточности

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР КИЕВСКИЙ НАУШО-ИС(ШЭДШАТЕЛЬСКЩ ИНСТИТУТ ЭНДОКРИНОЛОГИИ и он/га А. ВЕЩЕСТВ

На правах рукописи М.З'И Золтан Яотефовяч

Ш 632.441:616.45-001.1/.3:577.47

ТИРЕСШШШ СТАТУС ОРГАНИЗМА ПРИ ВСИСЙОЮТЕСКИХ, ЭКСТРВШШЫХ СОСТОЯНИЯХ Н ПАТОЛОГИИ В УС1СЩЯХ ЙОДНОЙ ШОСТАТОЧНОСТИ

14.00.03 - андшсранакогая

Автореферат

диссертация на сонсканне учэзой стеавшз доктора биодо плески наук

КИЕВ - 1Э89

Работа выполнена на кафедре биохимии, фармакологии к гистологии медицинского факультета Ужгородского государственного университета

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.Я.КОНОКЕНКО

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки УССР Г.А.БАЕЕШО

доктор биологических наук К.Н.12АРКЕВИЧ

Ведущее учреждение -

Институт экспериментальной ондокринологни и таги гормонов АМН СССР

Защита состоится » ЯИ^О-рХ 19^ 0г. в ^ часов на заседании специализированного совета Д 088.14.01 при Киев -ском научно-исследоватальскоы институте эндокринологии и обмена веществ 113 УССР (252114, Киев-114, ул. Вшгородская, 65).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.

Автореферат разослан /ру> 1939 г>

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

И.Н.ШОСЩ-ПАСШШК

(ВДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, РАБОТЫ

Актуальность про&гемы. Изучение йодной недостаточности я связанных с ней нарушений функция щитовидной железы во всем ии-ре, в той числе в СССР, по данным ВОЗ, занимает одно из зедуяих иест в эндокринология. На 39-ой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения была отметена зшрокая распространенность болезней, вызываемых недостатком аода, от которых в настоящее время стра -дают более 400 или. человек только в Азии, а тати миллионы лв -деа а других частях дара (Женева, 1987).

Достигнутые успехи в профилактике а лечении одного аз ос -новных проявлений недостаточности йода в окружащеи среде - эндемического зоба как в нашей стране, так а за рубежом привела х ослаблению внимания специалистов к этой проблеме. Согласно до -клада подкомиссии по изучении эндемического зоба и йодной недостаточности Европейской тареоядной ассоциапиа (Лондон, 1985) и Постановления 17 Ежегодного заседания Европейского общества по изучении щитовидной железы (Стокгольм, 1986), профилактика и контроль за йодной обеспеченность» лвдей является важной иедшот-сопиальной проблемой. По прежнему сохраняет свое значение необ -ходиыосгь изучения этиологии, патогенеза, разработка элективных методов диагностики и профилактика не эндемических я эндемипе -ских болезней щитовидной яелезы, которые по своей распространенности заяимаот второе место в мире среда эндокринной патологии (Ю.А.Панко9,1Э8?;с.Вв0квгз , 1988).

Иодная недостаточность является еще и важной биологической проблемой, так как она затрагивает всех позвоночных ягвотных, для которых юл является .жизненно необходима! бгоалемеятса

ева в соавт., 1978; Д.А.Нусратова, 1983; Р.КЪ11пв, a.Joh»,

1988).

В последнее время изменялась структура выявляемых нарушений функции щитовидной железы: существенно возросла частота тереоид-ной гиперплазии 1-й степени - ъ некоторых регионах страны до 2040? и выше (Г.Г.Сперанский, 1950; Ы.Е.Зельиер, Ы.З.КойЧшн.ЗЭьЗ; В .Б.Талантов и соавт., 1983; В.В.Талантов, 1у85; Р.Ь.Султаналле-ва, 1985; И.Т.ШшшшЙ, 1Э85; 1986; ЯД.Туракулов, U86;3.Il.Ka -саткшш, В.К.Соколовская, 1988; A.Ruffle , 2j87).

Однако, по данным ряда авторов вое еде не проанализированы функциональные особенности щитовидной железы с учетом данных, полученных современными методаш (Г.С.Зе^грова, Г.А.Ыярходкаева, 1987; O.H.ihite , 1987). В большинстве регионов с йодной недо -статочноеты> не проводится определение акскрепии йода с мочой, Бак важного показателя правильного проведения йодной профилактики (АДДавлов, 1983; А.В.Епишин я соавт., 1986; Б.А.Атчабаров к соавт., 1987;- НЛДва в соавт., 1986; J .Тита! и соавт., 1986). При атом важно учитывать конкретную биогеохгашчесхую ситуагиш в изучавшее регионах (В J3. Талант аз, 1985; E.Orrech и соавт. ,1968), К газош регионам относится в Закарпатская область УССР, горные в предгорные раяоны которой относятся к очагам с йодной недостаточностью в окружавшей среде (А.В.вединец, 1951; Б.С.Савченко, 1955 К.И.Вадерий, 1958; В.И.Меиенко, 1957,1969). Несмотря на то, что в настоящее время зоб, как кассовое заболевание в области лшашдаро вак, экологически обусловленная »одная недостаточность продол -jsaer оставаться постоянно дейетвувдгаг фактором, что выражается в высокой частоте тиреоидной гяперплазгл, особенно в ее горных районах - до СА^.Сединеа,1955; Р.Е.Гросблат, 1963; В.Ы.Ые-цевхо, S.E-Котедшнская, 1967). При втом не установлена ре -

гяояальные параметры йсщно-гормональной обеспеченности оргаяиз -ма человека а особенно животных я не учтены особенности экскре -ции йода с мочой в различных биогеохимических регионах Заварпа -тья.

Имеются отдельные работы по изучению нарушений функции щи -товадлой железы и йодко-гормональной обеспеченности лвдей на тканевом уровне в условиях йодной недостаточности. Однако в этих работах поднятая проблем раскрыта недостаточно (Х.И.Бичоева и со -авт., 1978; C.Beckers исоавт., 1981; A.J.Hulbert , M.b.Augfci , 1982; Ы.И.Балаболкин, К88). Вместе о тем исследование распределения аодно-гормональных Фондов в периферических тканях является важным звеном посттяреоидального этапа обмена йода н позволяет судить о состоянии тиреоидного статуса организма в палом (П.П.Га-ашнтова, 1962; У.Б.Байзаков, 1->85 а др.).

Особенно важным является изучение йодно-гормональной обее -печенностя тхане« животных и влияние на нее различных экологических ч-ахторов. Несмотря на большую актуальность, этому вопросу посвящены лишь единичные исследования {А.!И.Мшо, 1973).

Если (Иуюшиональное состояние щитовидной железы у людей в условиях экологически обусловленной „одной недостаточности изу -чено сравнительно хорошо, то особенности проявления йоакого дефицита у животных вое еще остаются нераскрытыми С F.Ebiing , 0.Joba , 1988).

В литературе не представлены работы по исследовании функциональных особенностей щитовидной железы и распределения ее гормонов в периферических тканях в эволшнонном аспекте з зависимости от йодной обеспеченности организма. Между тем решение этих проблем представляет значательгыя биологически® интерес (Л.^.ллрзся-бдат» IS7I; Ю.ГЛокатхяоз, ХУ83).

Представляв? значительный научно-практический интерес нзу -чение функции щитовидной железы при экстремальных состояниям и патологии, когда к организму предъяалены особые требования. Им едящиеся исследования по этому вопросу ограничены изучением показателей функциональной активности щитовидное железы в крови и не затрагивав? экстратвреодцалышй этап йодно-горыонального обмена (В.С.Зенэеров и соавт., 1973; Г.Б.Стдянский, 1975; А.А.Внру, 1981; М.ЬЙЦЖШедов, 1981; M.Imier , J.L.Schlienger » 1981; Labato Dos Santos Geórgica , 1984; EJJ.Kaptein , 1986).

Upa arcai не обнаружены работы по изучении влияния экстре -шльныг факторов ж патологии на состояние Яодно-гормональной обеспеченности организма в условиях йодного дефицита. Нерешен -кость втюс вопросов затрудняет разработку цаяенаправзеншд мер по коррекции функции щитовидной гелезн и обмена йода в этих условие, неходя Ез йодной обеспеченности организма.

Все изложенное вше подтверждает актуальность проблеск г по-ввогяет определить основную цель ж задачи настоящей работы.

Дели и задачи исследования. Далью настоящей работа явилось изучать особенности формирования Ёодво-горыонального статуса у гетотЕЕЕ с различной экологиеЕ, а такае у человека в' физиологи -чоотх условиях, прз гкегрегшлышз: состояниях и патологии в зава-сгшзсти от Еодноё обеспеченноста организма.

Конкретные задачи яаенх Есследовандй сводились к следоодецу:

1. Шугать содервашю водорастворшнх солей йода в воде, некоторш: корцах ш Есцегнх продуктах кизшшшс, првдгорннх е горцах районов Закарпатской области УССР для оценки состояшш s ко -логической £одво& обеспеченности.

2. Провестж сраЕШтаЕЬВо-эЕалогическоа изучение особенно -

стей йодно-гормональной обеспеченности ткане» люхеп, сельскохозяйственных .тавотных л представителей различных Филогенетических гр>т:п фауны Закарпатья, обитателеи горных районов с экологически обусловленной йодной недостаточностью и низинных - благополучных по йоду.

3. Зклснить особенности функционального состояния щитовид -ной .телези и ее влияния на йодно-гормональнул обеспеченность тканей у лабораторных .тавотных и экскрецию иода с мочой в зависимости от йодной обеспеченности организма.

4. Изучить шункпиогальные особенности щитовидной делезы и экскрецию йода с мочой у здоровтХ людей и при тирсоиднои гипер -плаз;ш а условиях достаточной и недостаточное йодной обеспечен -ности организма.

5. Исследовать особенности Функциональной- активности ютто -.виднол железы и Зодно-гормональной обеспеченности тканей у белых крыс при экстремальных состояниях (гипотермии, гипертермии и интенсивных физических нагрузках) в зависимости от йодной обеспе -ченности организма.

6. Раскрыть особенности <?>угошионального состояния щитовид -яой челезн и обмена йода у больных гепатитом при различной йод -ной обеспеченности) организма.

7. Изучить влияние экспериментального токсического гепати -та на функциональное состояние щитовидной лселезн, Зодно-гормо -нальнув обеспеченность тканеа и экскрешга йода с мочой в зависи -мости от йодной обеспеченности организма.

Основные положения, выносимые на защиту:

I. Обшебиологическая закономерность оаспрелеленля обшего йода и его гормональных Фра'ший в тканях человека а представителей различных Филогенетических групп животных, т;сязля:хх-лсл в

раду: печень > почки > сердце > скелетные шшцы > серое вещество> белое вещество головного мозга» Эта последовательность тканей не зависит от обеспеченности организма йодом, а также от условий обитания животных.

2. Уменьшение гормональной обеспеченности тканей человека

в различных животных в условиях аналогически обусловленной Сод -ной недостаточности.

3. Снижение параметров йодно-горыонально1,о статуса шсвотта при экстремальных состояниях в патологии в условиях дефицита йода по сравнении с зшвотнщц, достаточно обеспеченных йодом,при сохранении установленной закономерности фо]*шрованвя Яодно-гор -зональных фондов в периферических тканях.

4. Проведение более аффективной, целенаправленной о да}<fe-ренанрованной профилактики йодной недостаточности сельскохозяйственных в диких ешютных в горной в низинной зонах Закарпатья, всходя из содержания йода в во до, корешах, продуктах шстания в йодной обеспеченности организма.

ратчная ковгана работн. Научные пологения в выводы диссертанта являются основоподагаштаи для раскрытия особенностей формирования йодно-гориовального статуса организма в фнзиологиче -сшс усдовдш:, его перестройка при экстремальных состояниях в патологии в зависимости от йодной обеспеченности организма.Впор-вка установлена обцебиологаческая закономерность формирования гормональных фондов в тканях у представителей различных филогенетических групп еивотных: рыб, земноводных, пресшшшцжхся, птиц; илекопЕтагщЕХ, а также у человека, проявляющаяся в ряду: печекь> дочки > сердце > скелетные мищн > оерое вещество > белое вещество головного ыозга. Эта последовательность тканей не зависит от обеспеченности организма йодва в сохраняется, в основном, в прл

экстремальна* состояниях я патологии.

Выявлено снижение йодно—гормональной обеспеченности организма различных животных, а также людей, постоянно проживающих в регионах, с экологически обусловленной йодной недостаточностью.Охарактеризованы параметры функционального состояния щитовидной же -лезы а уровень эксярешш йода о мочой у здоровых людей я при та -реоидной гиперплазии в зависимости от йодной обеспеченности организма.

В постнатальном онтогенезе выявлено уменьшение йодно-горш -нальной обеспеченности тканей в процессе роста, некоторое увеличение я годовалому возрасту и развитие ее дефицита к старости. Установлен существенный вклад фактора эволюции в формирование растущих йодно-гормональных резервов головного коз га в эволюционном ряду от рыб к человеку.

Доказана зависимость Армирования йодно-гориогошннг фондов тканей у животных от их массы тела, среды обитания я характера питания. С ростом массы тела у животных о одинаковым характером питания в тканях Армируются большие йоде о-гормональные резервы; йода о-гормональная обеспеченность организма хищников и водопла -вавдих животных выше, чем у растительноядных я сухопутных; у до-1шших - выше, чем у их диких сородичей.

Установлены особенности йодно-гормональной обеспеченности ткавей а направленности реакции щитовидной железы при экстре -мольных состояниях и патологии в зависимости от йодной обеспе -чеюшсти организма.

Результаты исследований и их теоретическое обоснование расширяют сведения о механизмах включенил тнреоидной системы з ре -акшш адаптации организма на воздействие различных эгслогичесюп факторов, экстремальных состояний и патологии срз различной ¿г»;-

- ж> -

ной обеспеченности.

Практическая значимость. Доказана необходимость повышения эффективности контроля за йодко-гормональной обеспеченностью людей и животных путем систематического определения содержания йода в воде, кормах, продуктах питания и поваренной соли.

Для улучшения стенка и повышения аМ ектшшости коррекции функционального состояния щитовидной железы у людей, проживапзих в регионах с недостаточностью йода в окружающей среде, наряду с определением содержания тиреовдных гормонов в крови, рекомендован учет интенсивности экскреции йода с суточной мочой.

Показана целесообразность проведения более ективной .дифференциальной и перенаправленной профилактики йодной недостаточности у сельскохозяйственных и диких животных с различной экологией, всходя из содержания йода во внешней среде в йодво-горыо -нальной обеспеченности организма.

Обоснована необходимость целенаправленной коррекции йушсши ситовидной гелезы в гормональной обеспеченности организма при 8кстремальшх состояниях в патологии, особенно в условиях йодвоЗ недостаточности.

Реализация результатов исследования. Научные положения е выводы работы легли в основу внедрения результатов исследований в практическое здравоохранение, гнвотноводство и ветеринарию: "Контроль за обеспеченностью животных йодом и гормонами щитовидной железы" (Акты внедрения Закарпатской областной ветеринарной лаборатории от 20.11.1981 в 09.04.1985); "Контроль за йодной обеспеченностью населения" (Акт внедрения Закарпатского облздраз отдела от 08.04.1981); "фуздашовальное исследование и изучение биохимических процессов эндокринной а сердечно-сосудистой систе-»31" (Акт внедрения Ужгородскс го филиала Одесского НИИ курортсло

пш от 18.12.1385); "Контроль за йодно-тиреопдной а беляово-аш~ нокислотной обеспеченностью сельскохозяйственных яивсгпшх'® (Информационный листок. - Львов: Львовский МШНТЙ, 1988. -№8-063, Вып. 8. -4 с.

По материалам диссертация на ВДНХ в IJ75 году демонстрировался альбом " Обмен йода и функция щитовидной железы в условиях йодной недостаточности", который награжден бронзовой медалзи.

Результаты диссертации внедрена в учебный процесс на кафедре биохаша Ужгородского госуняверсггета (Акты о внедрения НИР в учебный процесс в УжГУ от 20.02.1987 г. и 03.03.1987 г.).

Координация исследований. Работа выполнена на яайедре биохимии Ужгородского государственного университета по хоординалн -онныа планам АН УССР и Минвуза СССР по проблемам: "Исследование механизмов действия гормонов на процессы обмена веществ" (Постановление Президиума АН УССР MI9 от 5.12.1971 г. на 1971-1975гг., шифр - 2.23.5.2.3; £ гос. регистрации 73054Г73); "Путн а неха -нязмы включения йода а гормонов щитовидной аелезы в метаболизм серы, белков и лшшдов у различных животных ж человека в норме и при некоторых патологических состояниях" (Постановление Презя-диума АН УОСР «398 от 20.П.1975 г. на I37S-I980 гг., шзфр -2.27.5.7; 3 гос.регистрации 76010422); "Субклеточно-молекулярные основы механизмов действия гормонов щитовидной железы в физиологических условиях, при стрессорных реакциях а патологии" (При -КЕЗ Минвуза СССР JS68 от 18.01.1982 на I98I-I985 гг., mafp -1.4.19, » гос. регистрация 0183.0063523); "Исследовать аминокислотный пул тканей и его субклеточное распределение в зависимости от активности вдатозлдвой железы" (Присаз Минвуза СССР X8I8 от 13.07.1982 г., шифр - Л.35.7.7, £ гсс.регистрации SIj£0270), включенный Приказом Цннвуяа УССР № 467 23.CO.U8I г. з зыкал-

некие Постановления ЦК КПСС и Совета Министров СССР от 24.ОС. 1981 г. А662 "О дальнейшем развитии физико-химической биологии и биотехнологии и использование их достижений в медицине, сель -ском хозяйстре и промышленности"; "Изучить коррекцию аминокис -лотного, пептидного метаболизма и тяреоидного гомеостаза в фи -зиологических условиях, при заболеваниях внутренних органов в процессе лечения с использованием санаторно-курортных факторов" (План .Минвуза СССР на 1980-1-'90 гг., приказ .№25 от IC.I2.I9CC I шифр - 03.06.01 И ОС.02).

Аптобадия. Основные положения работы докладывались на итоговых научных конференциях про^юссорско-преподаватольского состава Ужгородского госунивероитета (Ужгород, 1972 - , на съездах Украинского биохимического общества (Донецк,1977; Днепропетровск, 1982; Ивано-Франковск, 1987), на съездах Ук -раинского физиологического общества (Киев, 1972; Одесса, 1977; Днепропетровск, 1982; Львов, 1986), на съездах Всесо -юзного физиологического общества (Тбилиси, 1975; Баку, 1983; Кишинев, 1987), на 1У Всесоюзной конференции по экологической физиологии (Краснодар, 1972), на Всесоюзных конференциях по биохимии мышечной системы (Ленинград, 1972; Тбилиси, 1985), на П Всесоюзной конференции патофизиологов (Ташкент, 1976), на съездах эндокринологов Украинской ССР (Киев, 1977; Вин -ница, 1982; Львов, 1987), на съездах Украинского научного общества врачей-ллаборантов (Черновцы, 1977) а на научных кон -ференцЕях Конецкого университета им. П.И.Еафарика (ЧССР, Ко-шкце, 1979, 1981), на Республиканской научной конференции "Биохимия -- медицине" (Одесса, 1981), на II Всесоюзной конференции по бйохкмнз нервной системы (Ереван, 1983), на Й Всесоюзном съезда врачей-лаборантов (Таллин, 1985), на I конферен-

шш биохимиков Узбекистана (Ташкент, 1Э86), яа областной научно-практической конференция врачебно-фазкультурного диспансера (Ужгород, 19Ь8).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 36 ра -

бот.

Об-ьем я структура работы. Диссертация изложена на 275 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (3 главы), собственных исследований (8 глав), заключения, выводов, указателя литературы, включающего 182 отечественных и 192 иностранных источников. Работа содержит 31 таблицу и 27.ри -сунков.

¡ЩЕРИМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 84 школьника с гиперплазией щитовидной железы 1-Е степени и 55 практически здоровых старшеклассника из горной зоны Закарпатья. В качестве контроля обследовано 63 школьника с тиреоидной гиперплазией I-Q степени и S0 практически здоровых учеников из низинной зоны области.

О состоянии тиреоидной системы судили по концентр тдаи тироксина (Т4), трийодтирснина СТ3), реверсивного трииодтиронина (¡Jg), тлроксинсвязыватей способности крови (ТСС), индекса свободного тироксина (ИСТ4) и тиреотропина (ТТГ) в сыворотке крови, а также по уровню экскреции йода о суточной мочой.

Иодно-гормональная обеспеченность организма животных и человека изучалась путем определения концентрации обшего ¿ода (Gil), связанного с белками йода (СЕЛ), бутанол-экстрагируемого ;юда (БЭЛ), неорганического йода (Ш1) и органического негормонзлъяого йода ÍOffii) а тканях скелетных ыьещ, сердца, аеченл, печет: а го -ловного мозга.

Распределение Ш и его фракций исследовали в тканях у 12 клинически здоровых случайно погибших лхдей из низинной в у 12 -из горной 80Ш1. Ткани для исследования были взяты из бпро судебно-медицинской вксвертизы г» Ужгорода и г. Рахова.

Боараотные особенности формирования тиреоидного статуса организма изучались у 14 здоровых, случайно погибших лвдей в воз -расте от 21 до 50 лет и у 12 человек в возрасте от 51 до 70 лет.

Влияние патологического процесса на тареоидный статус организма изучали у 40 больных гепатитом ез горной и у 45 больных из низинной зоны области.

Распределение его гормональных и негориональных фракций изучали в тканях крупного рогатого скота (42) и овец (41) из горных и низинных районов.

Изучение распределения общего йода в его фракдай в тканях в зависЕцостЕ от йодной обеспеченности организш проведено ж у представителей 5-х классов позвоночных фауны горной и низинной бое Закарпатья: рыб, шфабвй, рштшш, птиц в цдекопитаадих. Путем отлова в отстрела добыто: 120 озерных лягушек ( Р.ааа eeou-Isnta ); 30 обыкновенных щук ( Евох luciua L. ); 15 ядерзш ( lacerto agllte ); 22 горлиц кольчатых ( Streptopclia decaoc-■to Friv. ); 20 зайцев-русаков ( Ъориз-euroраеиз Pall. ).

ВлЕякве различных экологжческпх в других факторов (услоздя 22знд, характер в способ псташгш, касса тела» дстестшсашя, вняад фактора аволшиа)на тареоадный статус оргавязка изучалось у сдедутаих представителей рыб, аьйибдй, птиц в илекодвтащих: чешуйчатого карпа { Cyprlaus carpió L. - 15 экз.), голавля (Leu-CÍ80U2 oephalus L. - 14 ВКЗ.), обыкновенной «абы (' Bufo bufo - 40 síes.), серой куропатки ( Perdix perdix - 10 вкз.), дакого фазана обыкновенного ( íbasanius col chic un b. - 16 вкз.),

совы ушастой I Aaio Ппкпвиа Pont о pp. - 12 экз.), оленя благо -родного ( Свгтиа elnphua и. - 5 ЭКЗ.), косуля ( Cnpreol'ua сарг*-olua - 17 экз.), кабана дикого (Sua зогоСа - П экз.), белки ( Sciriua vulgarie L. - 8 экз), лисиш обыкновенной ( Vulpea vui-peo «ruci^ew l. - 8 экз) и домашней свиньи - 22 гол.

Функциональная активность здтовидной лелезы в Подно-гормо -нальная обеспеченность тканез ясследоваллсь у различных лабора -торных животик-:: морских свинок (20 экз.), белых крыс (15 экз), кроликов (10 экз) и собак (10 экз).

Формирование йодно-гормональной обеспеченности тканей в онтогенезе изучалось у 30 белых крыс в различные периоды постна -гального развития: у новорожденных животных, а такие на ôO.âO, ¡80,200 день жизни а у старых (2-2,5 года) ирис.

Экспериментальная йодная недостаточность была вызвана на 25 здоровых крысах, которые получали стандартный крахмально-казеиновым безйодныл рацион в течение 90 дней. (О.Ю.Куршнь,1Э52). В контрольную группу вошли 15 янтактных крыс, которые содержа -лись на полноценном по аоду обычном пищевом рационе яри комнатной температуре в условиях вивария.

Состояние экспериментальной воздушной гипотермия вызывали путем зерео/ллжденая -J0 крыс в холодильнике при температуре 0° +2 °С s течение 24 часов. Наличие гипотермического состояния контролировали измерением ректальной температуры алектротермометром И:3,:-1. Крысы были разделены на 2 группы: в 1-ю группу вопии 10 животных, получавшие иалпоиеш-гнй рашон; 2-п группу составила 10 крыс, предварительно содержащихся на безйодноа диете а тече -те X) дней.

Экспериментальную гл.ортермлю вызывали перегреванием крыс в воздушном термоста-е при температуре -ъ38 ~;С°С з течение

22-24 ч. 10 крыс получали полнопенный ршшон, а Ю животных предварительно содержались на безводной диете.

Влияние интенсивных Физических нагрузок на тиреоидиый ста -туе организма изучали на двух группах крыс. В 1-ю группу вопли 10 крыс, которые получали полноценный пищевой рацион; 10 крыс 2-ой группы предварительно содержались на безводной диете в течение 90 дней. Физическая нагрузка воспроизводилась свободным плаванием в веде (2? °С) на протяжении 80 мин. (красы с безйодно?. диетой выдерживали лишь £5 мин.).

Острый экспериментальный токсический гепатит был вызван путем введения 40i раствора четырехглорветого углерода в олявкоьш каоле по 0,3 г ка 100 г массы крыс ежедневно в течение С дней (Н.Г.Конпевая, 1971). Опыты проведены на it крысах, ТЬ нз которых получали полноценный со йоду ралион, в 10 крыс содержала предварительно ва безводной диете в течение 90 дней.

Вое эксперименты проводили ва годовалых беспородных крысах, веооа 200-240 г.

Содержание Т4, Tg, ТСС, ТТГ в сыворотке крови определяли радиоишунодогическЕм методом с использованием тест-наборов РИО-Т^-ЛГ, PHO-Tj-DT отечественного производства и бирмы ьшп-ckroit (СРГ). Активность проб измеряли на гакш-сцЕнтилляциов-енх счетчиках тша ITCtS-OI п в ГСУ-1. ИСТ4 рассчитывали по fop -

«уде (А.С.Акетов, 1977).

ТСС

Определение Ш и CEi проводили церий-арсенлтныа методом s.Barker в модЕ^икаииг Г.С.Степанова (I9S5). Ддя определения БЭй пользовалась иодвв-ишрованной методикой B.E.Kontaxis , й.Е.Pickering (1951). Измерения проводили на спектрометре-204 СВКР). Количество НИ вычисляла по разнвве между СЬ в СБ., а со -держание СЕи - вэ разнице между СЫ а №. Расчет уровня цротеа-

дизация йода (УН*!) - процентного содержания СШ от Сй - позволяло судить о степени связывания гормонов белками.

Вклад Фактора эволюции в £орыироваяие йодно-гормональных резервов тканей определяли методом сдясхЬакторного дисперсного анализа. Доверительные интервалы на рисунках - для Ол, СБу! я ЬЭИ.

Результаты обработаны методом вариационной статистики по -Гшиеру-Стьвдевту Ш.А.Ойвин, 1360).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИГ ОЬСГЯЕНЖ

Изучение содержания йода в воде, ко ст.-ах я шшевых продук -тах, позволило эъявить его дефицит з гораых а предгорных райо -нах, по сравненгв с низинными ра.юшили области. Самая низкая концентрация йода обнаружена в открытых водоемах горных районов и составляла в среднем 1,40+0,1 мкг/л, несколько выше в предгорных районах - 1,87+1,9 мкг/л и относительно самая высокая - в водоемах низинных районов, где составляла в среднем 4,47+0,65 мкг/л. Содержание йода в колодцах было ¡шже, чем в открытых водоемах я составляло в среднем 1,00+0,08, 1,48+0,1Ь я 4,08+0,64 икг/л соответственно (Р< 0,0Ь). Это связано с попаданием йода з открытые водоемы с осадками, а также интенсивный вышзаняеи его из почвы водой.

Установлена недостаточность Пода в корми и тшпевше продуктах горной зоны, по сравнению с продуктами, выращенными в низинной зоне области. В горной зоне содержание йода з сене луговом составляло 4,12+0,50 мкг£, а сене сеянном - 2,06+0,15, в сенаже разнотравном - 3,00+0,38, в силосе кукурузном - 3,Ш+р,72, э свекле кормовей - 4,57+1,03, з картофеле - 4,47+0,66, в капусте -Ь,10+1,09 мкг2, в молоке - 1,98+0,17 ыкг/л, в сасолн - 2,52+и,11 мкгЗ- В нязк-ноа раЛсн^ концентрация йода била ь.чяе в достигала:

в сене луговой - Ь,87+0,37, в сене сеянном - 2,80+0,11, в сенеке разнотравном - 3,77+0,57, в силосе кукурузном - 4,72+0,¿4, в свекле кормовой - 6,25+0,34, в картофеле - 6,80+0,78, в капусте -8,65+0,81 икх%, в молоке - 3,59+0,09 мкг/л; в Фасоли - 3,Ь:>+0,14 ыкг^.

Таким образоы, несмотря на изменение экологической обстановки и улучшение социальных условий жизни, надикя исследованиям подтверждено, что в воде, кормах и пищевых продуктах предгорных и, особенно, горных районов области содержание йода остается значительно ниже, чип в низинных районах, ло подтверждает правомочность деления территории области на две биогеохкмнческие зоны: горную с предгорьем, неблагополучную по йоду 8 низинную - с относительно достаточным йодным обеспечением.

Исследованиями общего и гормонального йода в организме лабораторных, сельскохозяйственная животных и представителей разлм -шх филогенетических групп фауны Закарпатья - у рыб, е^абЕг.,рептилий, птви, илекопитащЕХ, а также у человека установлена обше-биологическая закономерность их распределения в исследуешсх тканях в физиологических условиях, ве^зависшло от возраста, условий обитания и Водной обеспеченности организма: печень > почки > сердце > скелетные кышцы > серое вещество > белое ьешеотво головного мозга. Эта последовательность тканей по содержанию обоего и гормонального йода, в основной, сохраняется и при различных экстремальных состояниях и патологии организма. Уровня негсрмональша соедЕнешй не подчиняется установленной последовательности, ук объясняется различной интенсивностью обмена горконов в тканях организма.

Установлено возрастное сняхение функциональной актквноств сотовидной Еелезн в йодво-горнопальшп резервов в тканях лвдей:

содержание ОЙ а его Фрагашй в тканях людей а возрасте от 51 до 70 лет ниже, чей у людей в возрасте от 25 до 50 лет. Эта данные, подтвераденные экспериментальными исследованиями на крысах в период постнатального онтогенеза,свидетельствует о выраженном снижении функшш щитовидной железы и уменьшении йодно-гормональной обеспеченности периферических органов, что является одной из за -кономерностей процессов старения организма.

Существенный гормональный де£зтят выявлен в тканях человека и животных, обитающих в горных районах с экологически обусловленной недостаточностью йода в округапсеа среде. Причем з большинстве тканей, особенно у людей, содержание неорганических Иодидоз уменьшается, что указывает на снижение интенсивности декодирования в них тиреоидных гормонов. В условиях йодного дес? клят а недостаточная йодная обеспеченность организма людей вызывает падеяиа гормонального пула крови п тканей в среднем на 25* (рас. I). Только у овец я в отдельных органах крупного рогатого скота, находящихся на высокогорных пястбиних, обнаружено увеличение со -дергания яегормональныг соединенна йода. В связи с этгы заслугз-вает внимания предположение, что это повыпенпе может быть результатом действия низкого атмосферного давления а гипоксии, приводящей к усилению тканевого метаболизма ( тл.^Поп , 1972).

Снижение аодно-горттльной обеспеченности организма животных, обитаниях в регионах, неблагополучных по йоду, вероятно,обусловливает ах более низкую продуктивность, ухудшение роста а развития по сравнению с животными аз низтных районов. Эта данные послужила осковоЛ для разработки метода стенки пстенпжалзЕоЗ продуктивности молодняка крупного рогатого скота сра отСсре для становкз на откорм. Причем у представителей с &унн из гэспс2 (щукз, лягуяет, яяераш, г..рлягз, заЗсы а др.) ™дрессх:1й г^и-,-.-

ткяь/1000 г

400

300

200

100

Низинная Горная зона зона

■

\

СЕЙ

А

I

А

щ

ие^аш» сердце белое ве~ серое ве- почка цесгво щество

Рис. 1. Распределение общего йода, его гормональных и негормо-

нальшх франций в тканях здоровых людей из низинной

и горно! зон.

стаз форщруется на более низком уровне преимущественно за счет ею гормональных (меньше негормонавьных) компонентов. Следует ?й2Ее обратгъ внимание на проведение более эффективной лрофг -лактзшг йодной недостаточности не только у ладей, сеяьскохозяй-сгзеншх животных, но и у представителей фауны, особенно в ра -Ёовах с дефицитом йода во внешней среде.

Установлена зависимость функции щитовидной железы и йодногорыонаяъноЁ обеспеченности тканей еивотякх различных филогенетических грунп от ряда экологических факторов (характер штанш среда ебжгаяня, образ жизни» ггасса тала, одомашнивание и др.), 'Нодно-горшаальная обеспеченность организма различных представ]

целей позвоночных жтоувж с однотишша характеров! пгташга с увеличением массн тала растет. Это видно прп сравнижадькоа анализа ее параметров как у лабораторных, ведущих мажоподвзшшй образ етэян животных (балнэ крысы, морожие свшйш, крожшш), так и у представителей фауны (заяц, косуля, олень). Очевидно, увеличение гормональных фондов тканей с нарастанием мае с и тега хнвотннх является общей биологической закономерностью оргатазиа.

Выявлена зависимость состояния йодно-гормояальнш; фондов тканей птиц и животных от характера шташя. Так, гормоналъаая обеспеченность тканей у хищников (щука, сова, лисица, собака) значительно вышэ, чем у растительноядных (яарп, горлица, заяц, кролик) я всеядных животных (голавль, фазан, кабан дакай, крыса). Это можно сачзать как с большей доставкой йода с ?лясяоЗ ничей, -так а с более интенсивным® процессами внутритканевого метаболизма в организме этих животных.

Баяно отметитъ„ что йодно-гормональнш резерва у водоплавающих птиц (дикие утки) вше, чел у сухопутных (серая куропатка). Видимо поглощение йода ю воды прямо отражается на его накошш -над в тканях. Не исключено тахжэ, что водный образ зизня требует более высокого уровня энергетических процессов у этих животенх. Аналогичные данные получены пря сравнении йодно-го раоаальной обеспеченности организма у представителей пойкаяотерывшх жзпзо? -них - озерных лягушек я лесных жаб.

Особый интерес представляют сравнительно высокие показатели тиреондного статуса у поЯкидотерыных животных (рабы, лягушка) ъ организме которых энергообмен в 20-30 раз шов, чем у гоыойотерм-ннх. Вероятно, высокйй уровень тиреовдинх гормонов у их необходим, в основном, для обеспечения стимуляция биосинтеза бадгов я процессов метаморфоза.

Существенный вклад в формирование Водно-гормональных резервов организма тавотных оказывает одогаашниваяив. В тканях домашних свиней содержание гормонального йода аше, чем у их диких сородичей - кабанов. Однако функциональное состояние щитовидной лелезы все же достоверно вике, чш у представителя фауны. Оче -ввдво, в домашних условиях утилизация гормонов тканями не проходит так интенсивно, как у представит алей фауны, которые нередко подвергаются воздействвв различных стресс-факторов, что вызывает поишение активности цатоввдной гедези в интенсификацию обмена йода в периферических тканях.

Подобная картина наблюдается у животных, подвергавдихся воздайстене доаестгкашш в более короткий период. Так, в тканях вольерных фазанов отпечены более высокие уровни общего и горыо- ' катаного Йода, несмотря на более низкое функциональное состояние ситовидной аедеан по сравленаз с показателями у диких фазанов, обптагшх на голе.

Сравштбкьвий анаша Еодпо-горпональкой обеспеченности тканей оргаквзш. еивотшх гза разных ступенях овсшшонкоА лестницы позволили выявоть суаествешшо разлЕчвя. Так, у раб, занишгсщх ЕЕЗкую ступень авсшдаонного ряда позвоночных животных, в головной козге форьшрувтся нгсаеньЕза гормональные резервы, которые прогрессивно нарастая? у шфибЕй, рептилия, птиц, шекопиташцих ж достигают шкспмума у человека (рис. 2). Причш, с усовершенствованней организмов в ходе еволзвдеи происходит закономерное увеличение и нагорелокалышх фракпкй обдего йода, берущее свое начало у поЁнмотерашх янвотных.

Вагно отаетжть, что на раз;, -чпкх степах эволвдив показатели йодно-гоцаонадьной обеспеченности тканей с учетом видовых особенностей животных вдутра Едасса, каг прошито, ве перекрываются с

яаоль/1000 г 200

" 160

120

80 40

1цука лягуика ящерица утка олень человек

Рас. 2. Содержание ОЯ ж его фракций в головном мозге в процессе эволюционного развития.

таковыми у представителей других классов зболпционного ряда. Это подтверздепо данными, полученными методом однофакторного дисперсного анализа, указывала его на внсокуя степень фактора эвсшации в формирование Яодао-гораовального статуса организма животных: для ОЙ - 46*, СБ2 - 40*, БЭЛ - 53& Н2 - 32* и ОНЙ - 45*.

Бажнойгаа параметра функциональной активности щитовидной железы в крови у клинически здоровых юношей а девушек горной зоны находятся да более низкок уровнэ, чем у их сверстников из низинного района области (табл. I). Сравнение 'полученных результатов с данными литературы свидетельствует о более низких уровнях ти -реоадных гормонов в крош здоровых лиц, проживающих в Закарпат -скоЗ области. Считаем, что низкие показатели функции щитовидной яелезы у гетааей Закарпатья являются пряшш следствием дефицита

Таблица I

функциональное состояние щитовидной железы у школьников с гиреоидной гиперплазией, проживающих в низинной и горной зонах (?."*т)

Показатели : Низинный район : • 1 « ; . Горный район

: Здоровые :Гиперплазия : : п = 60 г а =53 ; : Здоровые ; п =55 ¿Гиперплазия ; (г =84

Т4, нколь/л 1С4±2,49 83*1,61 73*1,69 63*2,63

Тд, нмоль/л 1,85*0,02 2,03±0,02 1,51*0,007 1,97*0,08й

¡^Т^, нмоль/л 0,49*0,01 0,38*0,009 0,35*0,007 0,26±0,01

ТСС 1,04*0,01 1,09*0,009 1,20*0,01 1,29*0,01

шт4 101*2,44 75*1,97 62*1,69 50*1,94

ТТТ, мед/л 2,96±0,0Э 5,66*0,16 5,88*0,15 8,22*0,28

Примечание: х - недостоверное изменение по сравнению с показате-- лями у школьников с гиперплазией из низинной зоны (Р> 0,05).

йода в суточном пищевом рационе. Нами подсчитано, что обследованные лица в горном районе получают с пищей в среднем 84,9 мкг йода, а в низинном - 121,3 мкг в сутки (вместе с йодированной солью). Это связано с тем, что в горных районах удельный вес про -дуктов местного происхождения в обеспечении жителей йодом значительно вше, чем в низинных. Такие суточные дозы никак не могут удовлетворить потребность организма в йоде и свидетельствуют о том, что люди в биогеохимических зонах Закарпатья, отлнчанцихся по содержании йода во внешней среде, получают'значительно меньше йода, чем жители других регионов страны.

Следует отметить, что наряду со снижением уровней Т^, 0/1, СБ11, БОЙ и показателя ИСТ^, обнаружено существенное уменьшение в крош здоровых подростков горной зоны содержания Т3 и ЙТ3, при

значительном повышении тиреотрогшой функции гипофиза. Лричем^важ-но подчеркнуть, что здоровые юноши из горного района выделяли меньше йода с мочой (32,4±1,61 мкг/сут), чем их сверстники в низинном районе (46,5±3,61 мкг/сут). Снижение экскреции йода указывает с одной стороны на недостаточное его поступление в организм, а с другой - на высокую йодсберегавдую способность орга -яизма с возможной повторной его утилиз аллей щитовидной железой, что имеет существенное значение в условиях йодной недостаточно -сти.

На основании анализа нашх результатов, а также исследова -ний других авторов (И.Т.Калпшый, 1985; Сшлгаэя Пол, 1987 и др.) можно отметить, что определение экскреции йода с мочой является одним из важных, доступных и объективных методов оценки обмена йода и йодной обеспеченности организма, что приобретает большое практическое значение при массовых профилактически;- обследованиях людей. Причем следует соблюдать географические принципы при оценке функционального состояния щитовидной железы и выделения йода с мочой.

Установлено снижение основных показателей Зуншшональной активности щитовидной яалезн у подростков, с тиреоидяой гиперплазией 1-Л степени, проживающих как в горном, так s в низинном районах области (тайл.1). Причем в горной зоне нсследуеше пара -метры (Т4, ИСТ4, СБЙ, БЭЙ) были более низкими, чем в низинных районах.

Обращает на себя внимание внеокдй уровень Tg в крови лиц с Ифеоддной гянершазией обеих зон во сравнению с показателями у здоровых школьников. Это мокно объаашть компенсаторной способностью щитовидной жедезйр хот шяябй кодаеясзцш тч же не набгш-далось, о чем свидетельствует снижение ряда .показателей ее функ-

ционального состояния. Наши данные не исключают также интенсив -ное превращение Т4 в Т3 в экстратяреоидальных органах у лиц с тиреоидной гиперплазией.

Следовательно, в неблагополучных по йоду районах Закарпа -тья, недостаточное поступление его в организм вызывает снижение синтеза Т^ до порогового уровня, приводящего к усиленной секреции ТТТ, что сопровождается гиперплазией щитовидной железы. Можно предположить, что недостаток Йода в пищевых продуктах и пи -тьевой воде компенсируется как интенсификацией синтеза Тд из в периферических тканях, так и повышением синтеза Т3 железой.

¡Ложно предположить, что в условиях йодной недостаточности организм переходит на более низкий пороговый уровень гормонального гомеостаза, ниже которого я развивается гиперплазия (в данных регионах).

Стремление организма поддерживать эутяреоидное состояние подтверждается снижением суточной экскреции йода с мочой у школьников с тиреоидной гиперплазией, что отражает увеличение повторной утилизации йода щитовидной железой. Прячем экскреция менее значительна в горной зоне (24,4+1,05 при 38,5+1,66 мкг/сутки в низинной зоне).

Снижение функциональной активности щитовидной железы я уменьшение йодао-гормональной обеспеченности организма у двдей в животных, обитателей горных районов, неблагополучных по йоду,подтверждены у крыо о экспериментальной йодной недостаточвостызЛра этом у йоддефицитных крыс уровни (й, его гормональных и негормональных фракций в периферических тканях достоверно снижались; относительно повышалась интенсивность связывания гормонального йода белками крови и тканей, что можно расценивать как реакции, направленные на сбережение тиреоидных гормонов в условиях дефа -

-ZI -

пита йода в пищевом рационе. Об этом свидетельствует также увеличение уровня Tg в крови экспериментальных животных, В то же время содержание дТ^ в крови было снижено. Такое адаптивное формирование гормонального гоиеостаза организма происходит также за счет снижения экскреции йода с мочой у йоддефипитных крыс (1,25+ О,КЗ при 2,66+0,09 ккг/сутгсв у крыс с полноценным рационом), что направлено на его сбережение в повторную утилизации щитовидной железой.

При экспериментальной гипотермии у крыс с полнопенным по йоду рационом наблюдалось повышение функциональной активности ситовидной железы, при снижении содержания дТд в крови и йоднэ-горыональной обеспеченности тханей (табл. 2). Можно предположить.

Таблица 2

Функциональная активность иитовидной железы при гипотермии у крыс (Ц+ "г)

Полноценный рацион : Безйодный рацион

-------1-—— ------

Интактные : Гипотермия -.Контрольные:Гипотермия л =Ю :. п ад) : л =ЗЬ : п =Ш

-1-:-,--1--

I гр. : И гр. : Ш гр. : ЗУ гр.

Т4, емоль/л 65+4,75 80+4,87 5 21+1,50 25+1,61й

Т3, шлоль/л 0.93+0,02 1,39+0,07 а 1,70+0,07 1,99+0, Б*3

д_Т3, ешлъ/я 0,25+0,002 0,17+0.01 я 0,24+0,01 0,11+0,OI®5

ИСТ4 71+5,37 82+6,П 22+2,0 24+1,26 т

тсс 0,91+0,01 0,¿3+0,02 я 1,01+0,02 1,04+0,02

Примечание: знаком ä отмечены достоверные изменения по сравнении с показателями I гр. крыс, а знаками нд - у крыс П группы.

что холововой стресс вызквает кобилизашго тяреоидной системы,что направлено ла удовлетворение возросших энергетических потребно -

Показатели в сыворотке крови

стей организма в условиях переохлаждения; при этом содержание неорганических йодддов в раде тканей повышается (рис. 3).

Экскреция йода с мочой значительно повшалась (3,62±0,Ю мкг/сутки), что говорит в пользу интенсивного распада гормонов и снижения повторной утилизации йодвдов щитоьидной железой для гор-монообраэования.

У крыс, получавших безйодный рацион, функциональная активность щитовидной железы в условиях гипотермии снижалась (по данным 0.!, ЕЛ и БЭ<!) по сравнении с контрольными животными. В тка -нях этих кивот!шх йодно-гормональные резервы еще более истощается, енкжая регуляторные возможности тареоидной системы в адаптационно-трофических реакциях организма к переохлааденяю.

Необходимо отметить, что йодно-гормональннй пул крови и тканей "гилотермичсских" крыс с безЯодяым рационом значительно снижен по сравнению с пулом у экспершентальных крыс, получавших полноценный рацион (экскреция йода снижалась до 1,37^0,12 мкг/ сутки). Бри этом уровень Т^ в крови нарастал, а КТ3 уменьшался, что направлено на компенсаторное увеличение синтеза активного Т3 в условиях йодной недостаточности.

Налами исследованиями выявлено, что гипертермия (24 ч) у крыс, находящихся на полноцедооы по йоду рационе вызывает существенное снижение функционального состояния щитовидной железы,а также гормональный дефицит в периферических органах (повышалось только содержание КТ3 в крови). Видимо, при гипертермии снижается йотребность организма в активном тиреоидном гормоне, что со -провоэдается повышением активности 5-тироксиндейодиназы с последующим сдвигом конверсии Г^ в сторону метаболически неактивного аТ3 (табл. 3).

Экскрешм Сода с мочой бьиа значительно уменьшена по срав-

200 150 100 50

50 100 150

щ

Контроль Гипотермия

т

0Н#\

А

'М

I

БЭЙ

Полпоцешай рацион

СБЛ ,4.

Безйодная диета печень сердце коэг

И

ч ф

почки

±

8

%

ч1

кровь

Рис. 3. Распределение 0.» в его Фракций в органах крыс яра гкпотерыял.

Таблица 3

Блеяние гипертермии на фуккшю пдатовшшой келезн у крыс

04+ т )

Показателя в сыворотке крови

Полноценный рашон

Безйодный рацион

I гр.

И гр.

Щ гр.

и гр.

Интакткые : ГЕшертеомия:Контролькые ¡Гипертермия П «ю : П =10 : «. =15 : п =10

Т4,паоаьЛ 66+4,75 42+3,87я

21+1,50

1,40+0,08^

Т3. ь/я 0,93+0,02 0,69+0,035 1,70+0,(77 „Т3,нмоль/л 0,25+0,002 0,44+0,02" 0,14+0,01 0,27+0,01^

ИСТ4 тсс

71+5,37 42+4, ТО5 22+2,0 0,91+0,01 1,00+0,02* 1,01+0,02

55X5

15+1,24* 1,03+0,02^

Примечание: знаком * отмечены достоверные изменения по сравнении с показателями у животных I гр., ¡а - П гр. а 5еа> -И группа.

нению с показателями у интактных крыс (2,06*0.05 »кг/сутки).

В условиях экспериментальной 2одной недостаточности эти явления усянкваптся как следствие суммированного действия пшвр -терши и дефицита йода в рационе. Следует подчеркнуть, что при гипертермии уровень Т^ в крови у йоддефиавтных крыс в 2 раза бил вше, чем у животных, получавзих полноценный рацион, что под -твсрддаег выявленную закономерность интенсивного превращения Т4 в Т^, в условиях йодного дефицита. Этот ¡£акт указывает на особе* ность регуляции метаболизма с участием тиреоядной системы за счет нарастания пула Т^ на фоне С!шжения других параметров функция щягоьяаноЯ железы, что подтверждается уыикьпением экскреции йода с мочой у йоддефкциткых крыс (1,01*0,С4 икг/сутки). Это является следствие« как перегревания, так и дефицита 2ода.

Следует отметить снижение йодко-гормоналыюй обеспеченное?! тканей крыс, подвергнутых перегревания в условиях йодной недо -статочиости, что било более выражено по отношения к показателям "пшертерьагческих" крыс с полноценным рационом (рис. 4). Ь то х время высокое содержание Лодидоп в исследуемых тканях указывает на гнтеясивяое до йодирование тиреоадкых гормонов в организме ок периментальных животных в условиях Йодного дефицита.

Физическая нагрузка плаванием вызывала значительную мобюш зацию щитовидной железы, которая характеризуется повышением все основных ее параметров в крови и только уровень бия кяже, чем у днтактпше животных (табл. 4). Особенно вырахекшлз сдвиги отмечены в тканях, йодно-гормональная обеспеченность которых су цсственно повышалась, что указывает на высокий уровень ыетаболи ш в организме при физических нагрузкаг (рис. 5).

Нагла обнаружены очень высокие уровни неорганических Зодидс а органических негорыоналышх соединений, как прямого следствш

©шь/ЮОО г

- 31 -

Контроль Гипертермия

Полноценный рацион

200

ВО

100

50

50

КО

Рас. 4. Распредалегш Ой а ого фракций а органах крыс пра ггпертер^аа.

Таблица 4

гункцгытьяое состояние гдаровздной железа при плавательной нагрузке у крно )

Показателя в сыворотке крова

Полноценный рацион : Безйодный рацион

I гр.

Д гр.

В гр.

17 гр.

Иктактнш : Эксперимент-Контрольные: Экспергагенталь-крысн п «10: тальше : крысы а =15 :ные крысы п. =10 5 ~1С « •

ЗВ5

т4, егагь/л 65*4,75 87*3,55в 21*1,50. 24*1,06 Т3, Елоль/л 0,93±0,С2 1,69*0,06® 1,7^0,07 1,30±0,С7 ^ аТ3,Е;оль/л 0,25-0,002 0,15*0,009* 0^X4*0,01 0,09*0,006 ^

шзт4 тсс

73*5,37 96*5,15х 22*2,03 24*1,34 395 0,91*0,01 0,91*0,03 1,01*0,02 0,99*0,02

Првлечашге: знаком я отмечены достоверный азмеяения по сравне низ с показателями крно I грушш; знаком зэ - П группы; зпакет кзгэ - Ш грушш крыс.

повышенных процессов дейодирования не только Т4, но и Тд до йод-тирозинов. При этом на возможность повторной утилизации йодкдов щитовидной железой указывает снижение их экскреции с лочой (1,89*0,08 мкг/сутки).

В условиях экспериментальной йодной недостаточности физические нагрузки сопровождается более низким йодно-гормональным пулом крови и тканой, чем у подопытных крыс, получавших полноцен -ный по йоду рацион (экскреция Йода составляла 1,38+0,06 мкг/сутки). Можно предположить, что в условиях йодной недостаточности в результате истощения энергетических возможностей организма под влиянием чрезмерных плавательных нагрузок (крысы активно плавали лишь 65 мин) снижается тканевой метаболизм тиреовдных гормонов. Это подтверждается и тем, что уровень Н»1 повышался только в скелетных мышцах, в отличие от других тканей, где он снижался по сравнению с экспериментальными крысами с полноценным рационом.

Проведенными исследованиями установлено, что у больных гепатитом основные параметра (Т^, ИСТ4, СЕЛ, БЭШ функциональной активности щитовидной железы повышаются при одновременном снижении уровня Т3 в крови больных как из горного, так и низинного районов области по сравнению с показателями у здоровых лиц. При сравнении параметров активности щитовидной жалезы в крови боль -ных низинного и горного районов видно, что они менее выражены в горном районе (за исклвчением Т3).

Наряду с повышением уровня Т4, снижение содержания Г3 в крови является определяющим фактором поддержания эутиреоидного со -стояния организма больных гепатитом, независимо от района их жительства. Это подтверждается к усилением экскреции йода с мочой, что бшш более выражено у больных в низинном районе (83±7,8 при 48*3,4 мкг/сутки у больных из гордого района).

Исследованиями состояния тиреоядного статуса при экспери -ментальном токсическом гепатите подтверждены его реакции, выяв-лешше у больншс: повышение основных показателей функционального состояния ситовидной хелезы в крови крыс с полноценным рационом, но более низкие его параметры при дефиците йода в суточном рационе (табл. 5).

У экспериментальных крыс экскреция йода с мочой значительно повидалась (1,9^0,11 мкг/сутки), особенно у животных, находящихся на полноценном по йоду рационе (3,45±0,18 мкг/сутки). Очевидно, это происходит из-за уменьшения способности пораженных клеток тканей поглощать и депоняроьать йод.

Б тканях экспериментальных крыс с полноценным рационом показатели гормональной обеспеченности снижены (кроме почек). При этом наблюдается перераспределение йодеодержащих соединений из большинства тканей, обусловливая рост их уровня в крови и почках, что сопровождается повышенной экскрецией йода с мочой (3,4&^0,18 мкг/сутки).

В условиях дефицита йода периферические ткани экспериментальных животных характеризуются более низкими показателями гормональной обеспеченности {кроме почек), при увеличении в них содержания неорганических йодвдов (рис. 6). Обращает на себя внимание то обстоятельство, что пораженная ткань печени все не- принимает уча -стие в обмене йода„ хотя на более газ ко:.: уровне.

Установленный факт повышения количества общего, гормональ -ного и яегормонального кода в почках, в отличие от остальных ор -ганов, мокко связать с усиленном выделением йода с мочой, кото -рое на фоне не изменявшегося основного обмена при этой патологии (У..:.'.ирахкедов, 1981; ".;<!.^йрахкедов, Я.Х.Оракулов, 1383) является важным условием сохранения эутнреоидного состояния организма

500 400 300 200 100

ямшлЛООО г Полноценный

Контр. Эксперта.

СБ2//

\

2 Ш

£ к

Ой

В

*

к

ч

а

к р

1 ]

I

рацион

гЬ

к

N \

N1

Ы ч

£

$

Г*

I

кровь

100 200

Ф

¥

Базйодная диета

4!

печень сердце мозг почки

Рис. 5. Влияние плавательной нагрузка на распределение О'А и его фракций в органах крыо.

Таблица 5

функция щитовидной железы при экспериментальном токсическом '__гепатите у крыс (М+т)____.

в сыворотке крова : I гр. : П гр. : Ш гр. : 1У гр.

I йнтактные : п =10 : Гепатит • п =15 : Контрольные: Гепатит • п =10 : 1 =10

Т4, нмоль/л 65+4,7 75ч4,2 21+1,5 35+3,9 *

Т3, нмоль/л 0,93+0,02 0,78+0,07 1,70+0,07 1,22+0,06^

ят3, нмоль/л 0,25^,002 0,35+0,001* 0,14+0,01 0,10+0,01^

ист4 71+5,3 93+5,8 * 22+2,0 42+4,7 *

ТСС .0,91+0,01 0,80+0,01* 1,01+0,02 0,93+0,02

Примечание: знаком * отмечены достоверные о крысами I группа, знаком а Ш грушш крыс. .

изменения по сравнена - П группы, а аза» -

ижш»/1000 г

250 200 150 100 50

50 100 150

А

А

'А

/к

Ш

Полноценный рацион Контроль Гепатит Ш

ЦОНЙ^^ОБЯ Збэй

ГТ]

ни

ЧР и

$ 1 **

4- А-

)М

ш

<р

■

Безйодная диета

икэдя

печень

сердце мозг

потаи

Рис. &. Распределение Сй а его фракций в органах крыс при экспериментальном токсическом гепатите.

а цредотврашендя гиперыетабсяязта. >1одвдн, возникшие в результате дейодировакая ве подвергается повторной утилизации щитовид -вой железой, а выделяются с мочой, что особенно выражено у крыс, получавших полноценный рашон. Сушественннм фактором поддерга -ния зутиреовдвого состояния язляется также снижение содержания тряйодтиронина в крови, что является проявлением важной защитно-компенсаторной реакции организма при патологии печени.

, -зе-

вы в о I ы

1. йодная недостаточность в горных я предгорных районах Закарпатской области УССР сохраняется в отличие от регионов, при -легаацих к Средне-Дунайской низменности, что подтверадено анализами воды, кормов в пищевых продуктов.

2. Выявлена общебиоигогаческая закономерность формировано* гормональных фондов тканей у позвоночных животных и человека в физиологических условиях, при стресс-реакциях н патологии,прояв-лявдаяся уменьшением их в ряду: печень) почки >сердце> скелетные мышцы > серое вещество > белое вещество, независимо от йодной обес печещгасги организма. При этой в условиях экологически обуслов -ленной йодной недостаточности функция щитовидной железы и йодно-гормональная обеспеченность тканей сельскохозяйственных а диких животных значительно ниже, чей в условиях йодного достатка.

3. Установлена зависимость йодяо-гормовальной обеспеченности тканей животных и человека от экологических, онтогенетически: и филогенетических факторов. В постнатальноы онтогенезе у крыс йодно-гормональная обеспеченность тканей снижается, прячем в нш большей мере к старости (к 2-2,5 годам). Выявлен существенный вклад фактора эволюции в прирост йодно-горыональных резервов головного мозга от рыб к человеку. Гормональная обеспеченность тканей различных позвоночных животных с однотипным характером питания с увеличением массы тела растет; у хищников ж водопла -ващях животных йодно-гормональныв резервы выше, чем у раститаи ноядных а сухопутных; у домашних - выше, чем у их диких сороди ■ чей.

4. У практически здоровых людей, постоянно проживашщх в.

условиях экологически обусловленной йодной недостаточности, йодная обеспеченность организма снижается, вызывая падение горыо -нального пула крова и тканей в среднем на 2Ъ% при роете тирео -тропной функция гипофиза, против показателей у лад аз районов, благополучных по йоду.

5. В регионах с экологической йодной недостаточность® частота тярооадной гиперплазии 1-П степени у юношей и девушек достигает 28% против 1ЦС в условиях йодного достатка. При этом рост уроьнеа 7ТГ а Тд, снижение содержания Т4, СБ?, а БЭЙ в крова об -следованных лиц я уменьшение экскреции йода с мочой более вира -гены в условиях дефицита года.

6. Экспериментальная йодная недостаточность у крыс вызывает падение функционально'' активности щитовидной железы, что обусловливает снижение гормональной обеспеченности организма з компенсаторное увелнченле уровня Т^ в крова.

7. Продолжительная (24 ч) гипотермия у крыс с полноценным рационом вызывает функциональную актавацпв пдатовпдноЗ железы, определявшую прирост гормональных пулов в крова, но уменьшение их содержания в тканях за счет усаленного метаболизма, вызывавшего рост уровня йодвдов в большинстве из них и усиление экскреции с мочой. В условиях йодной недостаточности гипотермия сопровожда -ется угнетением функции китовидной яолезы и более значительным снягеннеы гормональных резервов тканей, чеа у крыс с достаточной йодной обеспеченйостьп.

8. Длительная пшертехмня (24 ч) у крыс вызывает существенное снижение тиреоддной функции, обусловливавшее йодно^гормонааь-анЗ дофицит в крова я сниженную зкекренгаэ йода с мочой, причем эта сдвиги особенно внрздеян у йоадефвдитннх крыс, как следствие суммированного действия гшертерыш и йодного дефицита.

9. Установленная мобилизация тиреондной функции у крыс в ответ на интенсивную физическую нагрузку, проявляющаяся в увеличении го ¡зонального пула в крови, обусловливает йодно-гормояаль-ное насвдеаяе тканей организма. Прч этом йодная недостаточность снижает функциональные возможности щитовидной железы и физическую выносливость животных, в отличие от крыс с достаточной йодной обеспеченностью.

10. У больных гепатитом основные параметры (Т4, ИСТ4, СБЛ, БЭй) функциональной активности щитовидной железы в крови увели -чжваются, снижается лишь уровень Т3, однако интенсивная экскре -дая йода с мочой в условиях экологически обусловленной йодной недостаточности приводит к истощении гормональных резервов организма. Это подтверждается усаленным перераспределением йодно-горыо -нальных резервов из всех тканей в почки, вызывапции их дефицит в организме крыс с экспериментальным токсическим гепатитом.

II. Определение основных параметров йодно-горыонадьного статуса животных и человека в особенностей его перестройки могут служить показателями его целенаправленной коррекции в физиологических условиях, при экстремальных состояниях в патология при различной йодной обеспеченности организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется повысить эффективность контроля за йодного рыоншгь ной обеспеченностью организма ладей л животных путем систематического определения содержания йода в воде, шпцевых продуктах, кормах и поваренной соли.

2. Для улучшения оценки к повышения эф(вктявяостх коррекция функционального состояния щитовидной железы у людей, проживающих в регионах с недостаточностью йода в окружающей среде, наряду с определением содержания тиреоидяых гормонов ж крови, необходим

учет интенсивности экскреции йода с суточной мочой.

3. Проводить целенаправленную коррекцию функции щитовидной железы и гормональной обеспеченности организма при длительном воздействии стресса я патологии, особенно в условиях йодной не -достаточности.

4. Ввести широкую, более элективную профилактику йодной недостаточности у сельскохозяйственных ж диких животных в районах с дефицитом Йода в окружавшей среде, исходя та содернаяия йода в воде, zoftaax, пицевых продуктах а йодной обеспеченности организма.

Основные положения диссертации опубликованы в следующих работах:

1. Пащенко O.D., «йабр! З.Л., Щцо А.¡2. Забезпечвя1сть овець Яодсм запехно Bla ralcry а шшишвшьоиу середовпц! // Тва -рнлаяитво УкраХни. - 1971. -С. 41-41.

2. Про фунгаДональне вапруаеняя цятовздво1 залози в еволвцМно-иу ряду / Пащенко О.Ю., .'Ядо A.D., Saöpl 3.ÍL, Фрид D.D. // П з"1зд фЫол. тов-ва: Тез. доп. -Kala, 1972.-С.291-292.

3. Тканевое распределенаэ йода а его фракций у,сельскохозяйственных животных ж обитателей фауны Закарпатья / Фабри З.Л., Î3z -до A.C., Пащенко А.Е., Туряница И..М. // ,'Лорфол. и биохкм.ые-хаяазын адаптации аивотных к фактора.-.! среда: Матер. 4 Всесо-ет. конф. по экоаогич. физиологии. - Краснодар, 1972. -С.272.

4. Пащенко А.Е., Фабри З.Я., Туряница И. У. Особенности накопления общего йода и его фракций в мышцах глекопитащнх и птиц Закарпатья // П Бсесоюз. конф. по биохшин мышечной системы: Тез.докл. - Л., 1972. ~С. 155.

5. Пащенко О.Ю., Фабр1 З.Л., Каршшець ?Д. Bules йоду в тка -винах bbbhkoÏ рогато! худобе в р1зних б1огеох1м1чних зонах

Закарнаття // BIch. сХльськогоси. наука. -1976. -W.-C.6I-63.

6. Фабри 3.Ü., Пащенко А.Е. Особенности тканевого распределв -

и

ния вода и функциональное напряжение щятовадноЗ железы у представителей мдекопитавдих // Биол. науки. -1977. -*5. -С. 35-38.

7. Чернов В.Д., Паденко 0.»., iaöpl З.Л. функц1ональна актив -н1сть щитовидно! залози в умовах фХзичних навантажень // X з"1зд укр. ф1з1ол. тов-ва: Тез. доп. -Одеса, 1977. -С. 350351.

8. Новые подходы к определению обеспеченности организма человека йодом и тиреоидннми гормонами / '5абри З.Л., Буйшшкая Т.К. Чернов В.Д., Куцня Р.И. // Новое в лабор. диагностике внут -реиних болезней: Тез. докл. П съезда респ.науч. общества вра-че&тборантов. Черновцы, 1977. -С. 318-319.

9. Чернов В.Д., Фабри 3.»!., Пащенко А.Е. ■Зункциональное напряжение щитовидной железы я тканевой обман ее гормонов при физических нагрузках // М., 1980. -7 с, - Деп. во ВЙШЙ,

% Д-2786.

10. Адам И., Фабри З.й., Чернов В.Д. <6ункция иитовадной железы и тканевой обмен ее горло нов при экспериментальной гипотер -мии // Ibornik LeJcarsJceJ fakulti unlvarziti P.J.Safarikaj -Koelce, 1979, Eo£nik 12, arazolt 37. ? .77-83.

11. Фебри З.Л., Пащенко A.E., Леньо Е.В. Содержание гликолгош -дов, йода и тиреоидных гордонов в тканях молодых и пожилых ладей // Здравоохр. Белорусски. - IS8I. JP7. -С. 24-26.

12. Обмен йода в тканях крыс при физических нагрузках / Чер -нов В.Д., Фабри З.Л., Пащенко А.Е., Калинский .'Л.И. // Укр. биохпн. журн. - 1381. -Т. 53, Хв, -C.S8-S6.

13. Фабри З.Л., Пащенко А.Е., Чернов В.Д. О роди гормонов щнто-

видной желез« в тканевого обмена йода в адаптации организма х фазичосетм нагрузкам // Ц., 1381. - 8 с, - Деп. во ВШШ, * Д-4029.

14. ®ебр1 З.Л., Пащенко О.С. £ункц1я щитовидно? залози та тка -нкнянй обм1н 11 гормон1в при експеркментальнИ Ппо- та г1-пертермП // 17 укр. б!ох1м. з"1эд: Тез.доп. Ки1в, 1982.-Ч.2. - С. 7-7.

15. Фабри З.и., Падепко А.£. Распределение общего и гормональ -кого йода в тканях крыс при гипертермии // Укр. биохим.журн. -1962. -Т. 54. >'5. -С. 572-574.

16. 8ункп1ональна перебудова иитовидно1 залози, тканинного та субкя1тянного обм1ну II горионГв в онтогенез1 при ф1зичних иавантаженнях // II з"1зд упр. ф!з1од. товариства: Тез.доп.-ДнДлропетровськ, 1982. -С. 328-324.

17. Фабра З.к., Пащенко А.Е., Леньо Е.П. функция янтовкдной железы, ткачевой и субклеточный обмен ее гормонов в онтогенезе у крыс // Акт. вопр. эксперт, и клишге. эндокринологии: Тез. докл. 13 съезда эндокринологов Украинской ССР. - Винни -па, 1982. -С. 66.

18. Фабри З.й., Пащенко А.Е. Распределение общего йода, его гормональных и вегормональных соединений в головном мозге человека я живогннх // Нейрохикия. -1962. -Т. I, Ш. -С. 166-173.

19. Фабря З.Л.., Пащенко А.Е., Леньо В.Ю. Возрастные изменения тканевого содержания общего йода, его гормональных, негормо-лальяых соединений н направленности их обмена // Виол.науки. -1983. -Д2. -С. 55-60.

20. функциональное напряжение щитовидной железы и обмен ее гор-вонов при переохлаждении, перегреве и физических нагрузках// Ыатер. ПУ съезда Всесосзв. физиол. общества. -Баку, 1983.-

С, 251-252.

21. Фабри З.Л., Пащенко А.Е., Чернов B.Z. Содержание йода, та-реоидных гормонов в тканях головного мозга при физических нагрузках у крыс // II Всвсовзн. конф. по биохимии нервной системы: Тез. научн. сообщений. - Ереван, Т-83. -С.323-324.

22. Фабри 3.Í1., Пащенко А.Е., Наргатяч В..'«i. Ядерно-цитоплазка тическое распределение тиреоидннх гормонов в постнатальном онтогенезе // Биохим. механизмы регуляции генетической ак -гивности; Тез.докл. респ. сяш. - Каев, 1»о4. -С. 143-144.

23. Перестройка тиреоидной регуляции на тканевом и субклеточной уровне в филогенезе / <2абри З.л., Леньо Е.Ю., Пащенко А.К., Барва К. //Zbornik Lekárske;) fakultl univerzity P.J.Safari kai- Koeice, 1982.- RoSntk 25, ¿váaok 4-0.- 7,47-56.

24. Фабри З.Л. Особенности функциональной активности кщтовддяс железы и тканевого распределения ее гормонов у рыб с разля* ной экологией // Вопр. ихтиологии. -I9B4. ->"2. -С.340-343.

25. Фабри З.Й., Пащенко А.Е., Заячук И.П. функциональная актш ность щитовидной железы к распределение ее гормонов в пери

. йерических тканях ври экспериментальном поражении печени /, 7кр. биохим. журн. - 1985. -Т. 56, .42, -С. «4-87.

26. Современные методы определения тиреоидкых гормонов в крови и продуктов их обмена в условиях клинической лаборатории / Фабра 3.Ü., Задорожная Т.А., Чубарь В.А. и др. // И Всесою съезд врачей-лаборантов: Тез. докл. - Таллин, IS85. -С.157 138.

27* Фйбри Пащенко А.Е., Чернов В.Д. Содержание йода в в

доемах Закарпатской области // К., 1985. -9 с.-Деп. в Укр. ШШТИ 20.C8.I985, #1902.

28. Чернов В.Л.» Фабри 3..1., Пащенко А.Е. Содержание общего йода и его фраяций в тканях крно при физических нагрузках// К.,1985. -7 с. - Деп. в Укр. НИИНТИ 24.06.1985, #1399.

29. Яодно-ткреовдная обеспеченность мышц я субклеточных струк -тур при физических нагрузках / Пащенко А.Е., Фабри 3.1!., Чернов В.Д., Нивина H.I. // У Ьсесоюэн. конф. по биохишш мышц: Тез. докл. - Тбилиси, 1385. -С. 162.

30. ТиреоХднкИ гоыеостаз та ам1иоккслотн1 резерва орган1зму яа субкл1тннноыу pIbhI та ix перебудова в умовах ф1з1олог1чно-го налруження организму / Пащенко O.D., Фабр1 З.д., Туряни-ця I.M. та 1н. // ХП з*1зд Укр. ф1з1ол. товариства 1м. Г.П.Павлова: Тез. доп. - Дьв1в. I&86. -С. 315.

31. Фабри З.Л., Пащенко А.Е. Функция щитовидной железы я обмен йода у жителей различных биогеохимических зон Закарпатья // I конф. биохимиков Узбекистана: Тез. доги, - ТапкеятЛ&Зб.-С. 226-227.

32. Сабрз З.Л., Пащенко А.Е. Тнреоддная функция у лиц с гиперплазией щитовидной железы в условиях йодной недостаточности// Пробл. эадокрзнол. - 1987. -Т.ЗЗ, S2. -С.33-36.

33. Фабра Пащенко А.Е., Заячук И.П„ «ункция щитовидной железы и обыен йода при экспериментальной йодной недостаточности // Совр. пробл. эксперим. я минич. эндокринологии: Гез. док*. Ш съезда эндокринологов Украинской ССР: Львов, 1987. -С. 392-393.

34. Экологические особенности тиреоидного гомеостаза и амино -кислотных резервов у представителей позвоночных / Пащенко А.Е., Заряница И.М., Фабра З.й. я др» / ХУ съезд Всесоюзн. фпзЕол. общества им. Й.П.Павлова: Тез. научи, сообц.-Кишинев, 1987. -С. 541.

35. Фш3р1 З.З., Маргптич В.М., -1ебр1 А.З. Роль йодяо! забезпо-ченоот! в регуляц1? тиреоГдного статуса оргая1зиу // У укр. б1ох1ы. з'^зд: Тез. доп. -1вано-£ракк1аськ, 1387. -4.1. -С. 163-164.

36. Фабри З.Ги Состояние тиреоидного гсмеостаза у «квотных в ус ловиях йодной недостаточности // Бисд. науки. -1988.-М1.-С. 64-68.

Подл, к печати 11.08.89 ББ 01026. Формат 60x84/16.Бум.тип. К Офс.печать. Усл.печ.л. 2,СО. Усл.кр.-отт. 2,83. Уч.изд.л. 2,12. Тирах 100. экз. Заказ 0211.

Грродская типография. 294005 Ужгород, Русская,13.