Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии

Лелькин, Марк Константинович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лелькин, Марк Константинович Новосибирск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии

На правах рукописи

ЛЕЛЬКИН Марк Константинович

ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС НЕКОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ЯКУТИИ И ЕГО НАРУШЕНИЯ КАК ФАКТОРЫ РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НОВОСИБИРСК - 2010

003492934

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН (Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор

Селятицкая Вера Георгиевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Поляков Лев Михайлович

доктор медицинских наук,

Николаев Юрий Алексеевич

Ведущая организация:

Государственное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава (Новосибирск)

Защита состоится « 2010 г. ов на заседании диссертационного

совета Д 001.048.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН по адресу: ул. Тимакова, 2, г. Новосибирск, 630117. Тел/факс: 8(383) 333-64-56

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН

Автореферат диссертации разослан 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

Пальчикова Н.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Заболевания щитовидной железы являются актуальной медико-социальной проблемой современного общества. Это связано как с широкой, постоянно растущей распространенностью патологии щитовидной железы, так и с обусловленным ею ущербом соматическому, репродуктивному, психическому здоровью населения различных стран мира (Дедов И.И. и др., 2000; Wang С. et al., 1997; De Martino E. et al., 2008).

Негативное влияние болезней щитовидной железы на функциональное состояние различных органов и систем обусловлено ключевой ролью тиреоидных гормонов в процессах метаболизма (Герасимов Г.А. и др. 2002; Балаболкин М.И. и др., 2007; Lazarus J.H., 2005; Turhan S. et al., 2008; Kim B.J. et al., 2009). В частности, получены убедительные доказательства того, что патология щитовидной железы повышает риск возникновения широко распространенных сердечно-сосудистых заболеваний - артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, утяжеляет их течение (Доскина Е.В., 2007; Волков B.C. и др., 2007; Иевлева Г.И. и др., 2008; Иценко E.H., 2008; Егеш С., 2006).

Наиболее часто встречаются такие заболевания щитовидной железы; как диффузный и узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит (Касаткина Э.П., 2002; Балаболкин М.И., 2005; Кубасова Е.Д. и др., 2009; Döbert N. et al., 2008). При этих заболеваниях щитовидной железы ее функция изменяется преимущественно в сторону субклинической недостаточности (Фадеев В.В., 2005; Кияев A.B. и др., 2008).

Тиреоидный статус - это характеристика особенностей функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы, включающая сведения о совокупности уровней ее центральных и периферических гормонов, аутоантител, и которая может быть дополнена результатами эхографического исследования ЩЖ и показателями йодной обеспеченности организма (Балаболкин М.И. и др., 2007). Нарушения тиреоидного статуса при функциональной недостаточности щитовидной железы проявляются в основном стойкими изменениями содержания тиреотропного гормона в крови в сторону так называемого «высоконормального» уровня, находящегося, тем не менее, в пределах рсфсренсных значений. В последние годы показано, что даже такие нарушения тиреоидного статуса оказывают негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека (Самсонова Л.Н. и др., 2007; Свиридонова М.А. и др., 2008; Rodondi N. et al., 2006; Asvold B.O. et al., 2007; Asvold B.O., 2008).

Регионы нашей страны, относящиеся к Крайнему Северу, составляют около 60% территории России и являются жизненно важной зоной для хозяйственной деятельности, что связано с широким индустриальным освоением ряда северных территорий и добычей на них полезных ископаемых. На Севере организм человека подвергается совокупному воздействию свойственных приполярным широтам экстремальных климато-экологических факторов природного, социального и антропогенного происхождения, среди которых важное место занимает характерный для северных территорий дефицит йода в окружающей среде (Суплотова JI.A. и др., 1995; Лузина И.Г. и др., 1998; Савченков М.Ф. и др., 2002; Manchuk V.T., 2006).

В условиях действия экологических факторов Севера адаптационная перестройка процессов жизнедеятельности организма человека приводит к напряженному состоянию регуляторных систем, в частности, гипофизарно-тиреоидной системы (Селятицкая В.Г. и др., 2006; Reed H.L. et al., 1990; Harford R.R. et al., 1993; Xu С. et al., 2003). Это, в свою очередь, способствует снижению адаптивных резервов организма и повышению риска развития тиреоидной патологии (Дедов И.И. и др., 2005; Кейль В.Р. и др., 2005).

Экологические факторы Севера обусловливают преждевременное старение, снижение продолжительности жизни (Bogoyavlensky D., 2007), высокую подверженность населения, особенно пришлого, хроническим неинфекционным заболеваниям (Агамян Р.В. и др., 1999; Кривощёков С.Г. и др., 2000; Чащин В.П. и др., 2006; Кузнецов В.А. и др., 2006; Krivoshapkin V.G. et al., 2007). Так, например, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний на Севере только по обращаемости превышает общероссийскую на 11,8% (Кейль В.Р. и др. 2005).

В начале 1990-х годов на территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия был выявлен очаг зобной эндемии средней степени тяжести (Одинцов C.B. и др., 1999). В последующие годы на фоне проводимых в данном регионе противозобных мероприятий было отмечено улучшение йодной обеспеченности жителей Мирнинского района и снижение встречаемости эндемического зоба среди детей и подростков (Селятицкая В.Г. и др., 2003).

также определение патогенетической роли и вклада нарушений тиреоидного статуса в формирование сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Севера. Актуальность подобных исследований диктуется необходимостью разработки адекватных методов профилактики и коррекции нарушений в состоянии здоровья, а также полноценной реабилитации трудящихся северных регионов.

Цель исследования. Изучить особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы и гормонально обусловленные механизмы формирования ассоциации тиреоидной патологии с артериальной гипертензией у взрослых некоренных жителей Якутии.

Задачи исследования

1. Изучить содержание в сыворотке крови тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы и аутоантител у некоренных жителей Якутии в зависимости от величины йодурии, пола, возраста и длительности проживания на Севере.

2. Исследовать особенности нарушений тиреоидного статуса у некоренных жителей Якутии разного пола в связи с длительностью северного стажа.

3. Изучить характер связи тиреоидной патологии с артериальной гипертензией у некоренных жителей Якутии в зависимости от пола, возраста и длительности проживания на Севере.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы у взрослых некоренных жителей Якутии, как мужчин, так и женщин, характеризуется «высоконормальным» (выше 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в крови. Одним из механизмов, способствующих формированию функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы, а также дальнейшему развитию гипофункции щитовидной железы и тиреоидной патологии у взрослых людей, является недостаточная йодная обеспеченность организма.

случаев повышенных относительно референсных значений уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита, и указывает на меньшие компенсаторно-приспособительные резервы щитовидной железы.

У взрослых некоренных жителей Якутии в основе механизма ассоциации тиреоидной патологии с повышенной частотой артериальной гипертензии, которая в большей степени проявляется среди молодых мужчин при длительности у них северного стажа менее 20 лет, лежат функциональная недостаточность щитовидной железы и субклинический гипотиреоз.

Научно-практическая значимость. Определены особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы и нарушений тиреоидного статуса у мужчин и женщин - некоренных жителей Якутии, в зависимости от длительности северного стажа. Показана высокая частота случаев тиреоидной патологии, такой как аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб и гипотиреоз, выявлена ассоциация тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. Полученные результаты являются основанием для проведения специализированного эндокринологического обследования работающих некоренных жителей Якутии с целью выявления и лечения тиреоидной патологии, в том числе и с использованием препаратов йода. Учитывая установленную связь тиреоидной патологии с развитием артериальной гипертензии в условиях Севера, это также позволит уменьшить риск развития и повысить эффективность лечения артериальной гипертензии.

Положения, выносимые на защиту

1. У взрослых некоренных жителей Якутии обоего пола гипофизарно-тиреоидная система находится в состоянии функционального напряжения, что проявляется «высоконормальным» (выше 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови и повышенным относительно референсных значений содержанием аутоантител к тиреоидной пероксидазе. Одним из механизмов, способствующих формированию функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы, выступает недостаточная йодная обеспеченность организма взрослых людей.

2. Выраженность и частота нарушений тиреоидного статуса, приводящих к формированию функциональной недостаточности щитовидной железы и развитию тиреоидной патологии, такой как аутоиммунный тиреоидит, узловой и диффузный зоб, гипотиреоз, нарастают у мужчин в первые годы и после 30 лет северного стажа, а у женщин, для которых характерна более высокая, чем для мужчин, встречаемость тиреоидной патологии, в течение всего времени

проживания на Севере.

3. Функциональная недостаточность щитовидной железы, которая проявляется у взрослых некоренных жителей Якутии высокой частотой повышенного относительно референсных значений уровня тиреотропного гормона в сыворотке крови и случаев субклинического гипотиреоза, является патогенетическим звеном ассоциации тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. У мужчин эта ассоциация проявляется уже в молодом возрасте и при длительности северного стажа менее 20 лет. У женщин влияние тиреоидной патологии на частоту артериальной гипертензии проявляется в большей степени в старших возрастных группах и при длительности северного стажа более 20 лет.

Апробация диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Москва, 2009); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009).

Публикации. Всего по теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 6 рисунками. Список цитированной литературы включает 386 источников, из них 171 иностранных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При проведении комплексного исследования состояния здоровья трудящихся северных регионов, в рамках которого выполнялась

диссертационная работа, была использована методика Общенациональной интегрированной программы профилактики основных хронических неинфекционных заболеваний С1М01 Европейского регионального бюро ВОЗ. На основании строгих критериев формирования возрастных и половых групп, предъявляемых ВОЗ для оценки состояния здоровья людей в популяции, в г.Мирном Республики Саха-Якутия в зимний период 2007 года было проведено одномоментное стандартизированное скрининговое обследование трудящихся рудника «Интернациональный» АК «АЛРОСА». Всего было обследовано 417 работников обоего пола, в том числе 268 мужчин (от 22 до 64 лет) и 149 женщин (от 21 до 60 лет), относящихся к некоренным жителям Якутии. Включенные в обследование люди дали информированное согласие на участие в исследовании, которое соответствовало этическим стандартам, разработанным в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и приказами Минздрава РФ.

Для проведения сравнительной оценки уровня йодурии был выполнен сбор разовой утренней порции мочи у всех работающих взрослых лиц и у 56 детей школьного возраста (12-13 лет), обоего пола, постоянно проживающих в г.Мирном.

Дополнительно был проведен анализ историй болезни 894 некоренных жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия, госпитализированных в период 2001-2006 годов в терапевтическую клинику НЦКЭМ СО РАМН в Новосибирске. Были проанализированы истории болезней 470 мужчин в возрасте от 20 до 59 лет и 424 женщин в возрасте от 20 до 59 лет, взятые из архива клиники случайным образом.

Клинико-инструментальное обследование взрослых работающих на момент обследования лиц включало: сбор анамнестических данных для выявления ранее установленных сердечно-сосудистых заболеваний; трёхкратное измерение артериального давления по методу Короткова; ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ ЩЖ). Диагностику артериальной гипертензии (АГ) проводили в соответствии с рекомендациями Всероссийского научного общества кардиологов (Профилактика... , 2004). Ультразвуковое исследование ЩЖ проводили с помощью портативного сканера «А1ока 580-500» (Япония) с датчиком 7,5 мГц совместно с к.м.н. Герасимовой И.Ш. Объем ЩЖ оценивали по ультразвуковым критериям ВОЗ (1998 г.), наличие зоба фиксировали при объеме ЩЖ более 18 мл у женщин и более 25 мл у мужчин. При исследовании эхоструктуры ЩЖ выделяли следующие варианты: однородная или неоднородная эхосгруктура с наличием

гипо и/или гиперэхогенных очагов диаметром более 4 мм. При выявлении солидных участков диаметром 10 мм и более с признаками капсулы диагностировали узлы ЩЖ (Шилин Д.Е., 2001).

У взрослых работающих на момент обследования людей в утренние часы натощак забирали кровь из локтевой вены в пробирки «Вакуэт» с ускорителем свертывания, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 минут. Сыворотку замораживали при -20°С и сохраняли не более 3-х недель до проведения лабораторных исследований. Исследование уровня гормонов гипофизарно-тиреоидной системы (ГТС) в сыворотке проводили радиоиммунным методом с использованием тест-систем производства INSTITUTE OF IZOTOPES Ltd., Будапешт, Венгрия. Референсные величины содержания гормонов в сыворотке крови здоровых взрослых лиц следующие: тиреотропный гормон (ТТГ) - 0,57-3,75 мкМЕ/мл; тироксин (Т4) - 55-170 нмоль/л; свободный тироксин (сТ4) - 10-22 пмоль/л; трийодтиронин (ТЗ) - 1,03,3 нмоль/л; свободный трийодтиронин (сТЗ) - 1,9-5,7 пмоль/л. Функциональную недостаточность ЩЖ определяли при содержании ТТГ, превышающем верхний референсный уровень. О «высоконормальном» уровне ТТГ говорили при содержании этого гормона в сыворотке крови более 2,0 мкМЕ/мл, что свидетельствует о высоком функциональном напряжении ГТС (Самсонова JI.H. и др., 2007; Свиридонова М.А. и др., 2008).

Уровень антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем производства ЗАО "Алкор Био" (С.-Петербург). Референсные уровни для содержания исследуемых антител в сыворотке крови здоровых лиц составили: для аутоантител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) - менее 30 Ед/мл; для аутоантител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) - менее 65 Ед/мл. О наличии аутоиммунного тиреоидита (АИТ) говорили при совпадении, по крайней мере, двух из трёх диагностических критериев: неоднородная эхоструктура ЩЖ; уровни ТТГ и/или АТ-ТПО, превышающие референсные величины для этих показателей.

Содержание йода в моче определяли кинетическим церий-арсенитным методом (Селятицкая В.Г. и др., 1996). Содержание в моче креатинина определяли кинетическим методом (реакция Яффе). Рассчитывали отношение содержания йода в моче на 1 г креатинина. За норму принимали значения соотношения йод/креатинин более 100 мкг/г (Delange F. et al., 1989). Определение содержания гормонов и антител в сыворотке, йода в моче проводили совместно с к.м.н. Кузьминовой О.И.

В историях болезни пациентов анализировали следующие данные: возраст, содержание в сыворотке крови ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, величину объема и особенности эхоструктуры ЩЖ. Наличие заболеваний ЩЖ: диффузного зоба (ДЗ), узлового зоба (УЗ), АИТ, определяли на основании заключений эндокринолога и лабораторных данных. Случаи АГ констатировали исходя из клинического диагноза, а также при наличии в истории болезни указаний на неоднократное повышение АД выше 140/90мм.рт.ст, ИБС - на основании клинико-анамнестических данных.

Статистическую обработку полученных данных выполняли с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6» (StatSoft, USA). Результаты представлены как среднее арифметическое и ошибка среднего (М±ш) или частота встречаемости признака в группе (%). При нормальном распределении исследуемого признака оценку межгрупповых различий проводили с использованием t-критерия Стьюдента, в других случаях применяли U-критерий Манна-Уитни. Для множественного сравнения применяли критерий Крускалла-Уоллиса. Для оценки достоверности различия медиан применяли медианный тест. Для сравнения качественных признаков использовали критерий %2- Проводили корреляционный анализ с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Выявленные различия считали статистически значимыми при величине р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия характерен природный дефицит йода (Селятицкая В.Г. и др., 2003). Поскольку йоддефицит является одним из основных патогенетических факторов, влияющих на функцию ГТС, при исследовании ее функционального состояния необходимо иметь представление об уровне йодной обеспеченности популяции. Оценка этого параметра в соответствии с критериями, принятыми ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международным Советом по контролю за йоддефицитными состояниями, производится по уровню йодурии у детей. Поэтому в работе изучали экскрецию йода с мочой не только у взрослых работающих на момент обследования лиц, но также и у детей (табл. 1).

Величина медианы йодурии в группах детей и взрослых лиц оказалась выше 100 мкг/г креатинина, что указывает на адекватное потребление йода в популяции (Delange F., 1990). Однако при этом доля случаев с величиной

коэффициента йод/креатинин менее 100 мкг/г, т.е. с йоддефицитом, у детей составила менее 10%, а у взрослых - около 40%.

Следовательно, на индивидуальном уровне около 40% взрослого населения г.Мирного имеют дефицит йода, который образуется за счет того, что они не уделяют должного внимания регулярному потреблению с пищей необходимого количества йода, а это, в свою очередь, является одним из факторов риска развития как тиреоидной, так и соматической, в частности, сердечно-сосудистой патологии (Hoption Cann S.A., 2006; Molnar I. et al., 1998).

Таблица 1

Распределение детей и работающих на момент обследования взрослых лиц по уровням йодурии (%) и величина медианы йодурии (мкг/г креатинина)

Йодурия, мкг/г креатинина Дети (п =56) Взрослые (п = 399)

<100 8,9 38,6

100-149 28,6 38,8

150-199 39,3 11,3

>200 23,2 11,3

Медиана 167,2 110,4**

Примечание. ** - р<0,01 (медианный тест); различие в распределении детей и взрослых лиц по уровням йодурии - у2= 42,19; р< 0,001.

В таблице 2 представлены данные о величинах показателей тиреоидного статуса у работающих на момент обследования взрослых жителей г.Мирного.

Таблица 2

Объем щитовидной железы и показатели тиреоидного статуса у работающих на момент обследования мужчин и женщин (М±ш)

Показатели Мужчины (п=232) Женщины (п=139) Р

Объём ЩЖ, мл 12,7±0,2 10,8±0,3 <0,001

ТТГ, мкМЕ/мл 2,23±0,11 2,79±0,24 <0,01

Тироксин, нмоль/л 95,4±1,7 103,1±2,9 <0,01

Свободный тироксин, пмоль/л 14,4±0,2 14,1±0,2

Трийодтиронин, нмоль/л 1,94±0,03 2,03±0,05

Свободный трийодтиронин, пмоль/л 3,87±0,11 3,51±0,12

Антитела к тиреоидной пероксидазе, Ед/мл 29,1±6,4 51,2±10,9 <0,05

Антитела к тиреоглобулину, Ед/мл 16,6±4,4 22, 4±5,1

Средние величины содержания ТТГ в сыворотке крови лиц обоего пола превышали 2,0 мкМЕ/мл, то есть соответствовали «высоконормальному» уровню этого гормона, при этом у женщин уровень ТТГ был статистически значимо выше, чем у мужчин. У женщин содержание в крови Т4 также было выше, чем у мужчин, что говорит о компенсаторном повышении синтеза тиреоидных гормонов в ЩЖ при увеличении уровня ТТГ. Содержание в сыворотке крови сТ4, ТЗ и сТЗ мужчин и женщин не различалось. Уровень АТ-ТПО у мужчин находился на верхней границе референсных значений, а у женщин превышал ее и был выше, чем у мужчин в 1,8 раза.

Таким образом, состояние ГТС системы у лиц обоего пола, но в большей степени у женщин, характеризовалось значительным функциональным напряжением.

В таблице 3 представлены данные о частоте нарушений тиреоидного статуса и патологических изменений в ITC у обследованных лиц разного пола. Обращает на себя внимание высокая частота случаев тиреоидной патологии (ТП) суммарно, причем не только у женщин, но и у мужчин, а также гипотиреоза.

Таблица 3

Частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе у работающих на момент обследования мужчин и женщин (%)

Показатели Мужчины (п=232) Женщины (п=139) Р

ТТГ > 3,75 мкМЕ/мл 11,2 18,0 <0,05

Антитела к тиреоидной пероксидазе >30 Ед/мл 14,7 18,0

Антитела к тиреоглобулину >65 Ед/мл 6,9 10,1

Нарушения эхоструктуры ЩЖ 35,3 52,5 <0,01

Тиреоидная патология, в том числе: 23,7 41,0 <0,01

- узловой зоб 5,17 19,4 <0,01

- аутоиммунный тиреоидит 11,6 18,7 <0,05

- диффузный зоб 0,43 5,04 <0,05

- гипотиреоз 13,4 10,1

Женщины чаще мужчин подвержены функциональной недостаточности ЩЖ (содержание в сыворотке ТТГ выше верхнего референсного уровня - 3,75 мкМЕ/мл), нарушениям эхоструктуры ЩЖ и тиреоидной патологии. Так, АИТ был выявлен у женщин в 1,6 раза, УЗ - в 3,7 раза, а диффузный зоб - в 11 раз чаще, чем у мужчин. Частота диффузного зоба находилась как у мужчин, так и у женщин в пределах 5-ти процентного уровня, что, наряду с адекватным

обеспечением йода в популяции, говорит об отсутствии в настоящее время зобной эндемии.

На рисунке 1 представлены результаты определения величин показателей тиреоидного статуса (А) и частоты тиреоидной патологии (В) у мужчин в динамике северного стажа. Уровень ТТГ имел и-образную зависимость от северного стажа со значимым снижением величины показателя при стаже от 10 до 29 лет и последующим вторичным ее повышением. При стаже от 21 до 29 лет проявлялось повышение уровней сТ4 и сТЗ, что является признаком снижения функциональной активности ЩЖ (см. рис. 1, А). Эти изменения тиреоидного статуса нашли свое отражение в дальнейшем нарастании числа случаев повышенного уровня ТТГ, частоты УЗ и АИТ при длительности северного стажа 30 лет и более (см. рис. 1, В).

А В

010-19 п

аазол

Рис. 1. Показатели тиреоидного статуса (А) и частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (В) у работающих на момент обследования мужчин в зависимости от длительности северного стажа

Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя в 1 группе северного стажа на уровне р<0,05; ** - на уровне р<0,01; # - отличие от величины соответствующего показателя в группе 2 на уровне р<0,05; $$ - отличие от величины соответствующего показателя в группе 3 на уровне р<0,01.

На рисунке 2 представлены результаты определения величин показателей тиреоидного статуса (А) и частоты тиреоидной патологии (В) у женщин в динамике северного стажа. В отличие от мужчин, у женщин заметной

динамики показателей тиреоидного статуса и накопления тиреоидной патологии в зависимости от северного стажа не выявлено. Обращает на себя внимание более высокий, чем у мужчин, уровень ТТГ, особенно во 2 и 3 группах северного стажа, большая частота случаев функциональной недостаточности и нарушений эхоструктуры ЩЖ, АИ'Г и УЗ.

А В

Рис. 2. Показатели тиреоидного статуса (А) и частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (В) у работающих на момент обследования женщин в зависимости от длительности северного стажа

Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя в 1 группе северного стажа на уровне р<0,05; ' - отличие от величины соответствующего показателя у мужчин на уровне р<0,05: " — на уровне р<0,01.

В таблице 4 представлены результаты корреляционного анализа величин параметров функционального статуса ГТС у обследованных лиц.

Общее количество корреляционных связей между параметрами тиреоидного статуса, характеризующее координацию функционального состояния ГТС, у мужчин составило 10, среди них 5 - с участием ТТГ. У женщин было выявлено меньшее количество корреляционных связей между параметрами ГТС (7), в том числе всего 2 между показателями центрального (ТТГ) и периферического отделов ГТС.

В динамике северного стажа у мужчин отмечено уменьшение числа корреляционных связей (до 2) между показателями тиреоидного статуса, исчезновение зависимости содержания в крови тиреоидных гормонов от уровня ТТГ, что указывает на стойкое нарушение процессов координации центральных

и периферических звеньев в ГТС, снижает ее адаптивный потенциал, выступает фактором риска формирования ТП.

Таблица 4

Величины коэффициента корреляции между показателями тиреоидного статуса (р<0,05) у работающих на момент обследования мужчин и женщин

Показатели у мужчин Т4 сТ4 ТЗ сТЗ АТ-ТГ АТ-ТПО Объём ЩЖ

ТТГ 0,13 -0,24 0,26 0,24 -0,17

Т4 0,14 -0,27

сТ4 0,19 0,18

ТЗ ЯВИ

сТЗ ■ 0,15

АТ-ТГ ЙШШ шшж. тжащш

Показатели у женщин Т4 сТ4 ТЗ сТЗ АТ-ТГ АТ-ТПО Объём ЩЖ

ТТГ -0,2 0,32

Т4 0,25 -0,32

сТ4

ТЗ 0,25

сТЗ 0,25 0,18

АТ-ТГ

У женщин на Севере при любой длительности северного стажа ниже выраженность процессов координации в ГТС, что может являться одним из механизмов большей, чем у мужчин, частоты формирования тиреоидной патологии. Как у женщин, так и у мужчин при увеличении длительности пребывания на Севере появляются корреляционные связи периферических тиреоидных гормонов с аутоантителами, что позволяет говорить о нарастании процессов аутоагрессии против ЩЖ.

Встречаемость артериальной гипертензии у обследованных работающих жителей г.Мирного составила 42,7% у мужчин и 37,4% у женщин, а ИБС -2,59% и 1,44% соответственно. Таким образом, мужчины трудоспособного возраста в несколько большей, чем женщины, мере привержены как АГ, так и ИБС, что соответствует общемировым закономерностям в эпидемиологии данных заболеваний (Lilly L., 2003). В таблице 5 приведены результаты исследования встречаемости АГ и ИБС у работающих мужчин и женщин в зависимости от наличия у них тиреоидной патологии.

Как у мужчин, так и у женщин отмечали отчетливую тенденцию к более частому сочетанию АГ с ТП, при этом у женщин данная связь была статистически значимой.

Таблица 5

Встречаемость артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (%) у работающих на момент обследования мужчин и женщин в зависимости от наличия тиреоидной патологии (ТП)

Показатели Мужчины (п=232) Женщины (п=139) Р

Без ТП (п=170) ТП (п=62) Без ТП (п=73) ТП (п—66)

1 2 4

Артериальная 40,0 50,0 30,1 45,5 3-4<0,05

Ишемическая болезнь сердца 2,94 1,61 1,37 1,52

На рисунке 3 представлены результаты определения АГ в зависимости от наличия ТП в группах мужчин и женщин с различной продолжительностью северного стажа.

А В

Рис. 3. Встречаемость артериальной гипертензии у работающих на момент обследования мужчин (А) и женщин (В) в зависимости от северного стажа и наличия тиреоидной патологии

Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя в 1 возрастной группе на уровне р<0,05; # - отличие от аналогичного показателя во 2 возрастной группе на уровне р<0,05; + - отличие от величины аналогичного показателя в группе без ТП на уровне р<0,05.

Встречаемость АГ у мужчин 1 группы северного стажа характеризовалась статистически значимой зависимостью от наличия ТП. У женщин эта зависимость носила характер тенденции. У мужчин 2 группы северного стажа также отмечена значимая ассоциация наличия АГ с ТП. У женщин 2 группы

зависимости исследуемого патологического состояния от наличия ТП не выявлено. У мужчин 3 группы северного стажа выявленная для мужчин 1 и 2 групп ассоциация АГ с ТП отсутствовала. Следует отметить, что в этой группе значимо увеличилась частота АГ в подгруппе мужчин без ТП, в силу чего повысилась встречаемость АГ суммарно среди мужчин 3 группы относительно 1 и 2 групп северного стажа (49,1%; 34,7% и 39,2% соответственно). У женщин 3 группы с наличием ТП, наоборот, АГ встречалась в 1,7 раза чаще, чем при её отсутствии. При этом встречаемость АГ у женщин с ТП была статистически значимо выше, чем в 1 и 2 группах северного стажа. Следует отметить, что в 3 группе северного стажа у женщин, так же как и у мужчин, частота АГ в общем по группе значительно выросла относительно 1 и 2 групп (47,4%; 27,3% и 28,6% соответственно).

У женщин и мужчин 4 группы северного стажа ассоциация АГ с ТП имела характер тенденции. Это связано, вероятно, с высокой частотой АГ в общем как в группе мужчин (48,2%), так и женщин (41,9%), поскольку на фоне высокой частоты патологии выявить ее ассоциацию с одним из факторов риска затруднительно.

Полученные результаты свидетельствуют, что, несмотря на преобладание встречаемости ТП среди женщин, ассоциация заболеваний ЩЖ с сердечнососудистой патологией присуща в большей мере мужчинам с продолжительностью северного стажа до 20 лет. При дальнейшем увеличении северного стажа эта связь нарушается. У женщин, наоборот, ассоциация сердечно-сосудистых заболеваний с ТП проявлялась при большей продолжительности северного стажа.

Анализ сочетаний АГ с тиреоидной патологией у работающих жителей г. Мирного выявил связь этих патологических состояний преимущественно у мужчин. Будет ли эта зависимость проявляться у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия и госпитализированных в связи с сердечно-сосудистой и другой соматической патологией? Решению этого вопроса был посвящен следующий этап исследований.

У пациентов клиники (табл. 6), так же как у работающих на момент обследования лиц, среднее содержание в сыворотке крови тиреотропного гормона находилось на «высоконормальном» уровне (выше 2,0 мкМЕ/мл). Следовательно, у пациентов клиники, проживающих в Мирнинском районе, так же как и у работающих на момент обследования лиц, имеет место функциональное напряжение ГТС.

Обращают на себя внимание более высокие величины объема ЩЖ и уровня сТ4 в крови у пациентов клиники по сравнению с работающими жителями [-.Мирного. Отличия по величине показателей функционального состояния ГТС характеризуют более выраженную дисфункцию ЩЖ у пациентов по сравнению с работающими на момент обследования лицами, что может быть одной из причин формирования и/или ухудшения течения соматической патологии, что и привело к госпитализации в стационар.

Таблица 6

Объем щитовидной железы и показатели тиреоидного статуса (М±т) у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия

Показатели Мужчины (п=470) Женщины (п=424) Р

Объём ЩЖ, мл 16,3±0,3** 12,9±0,2** <0,01

ТТГ, мкМЕ/мл 2,39±0,16 2,52±0,29 <0,05

Свободный тироксин, пмоль/л 15,9±0,3* 16,6±0,5*

Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя у работающих на момент обследования жителей г. Мирного (см. табл. 2) на уровне р <0,05; ** - на уровне р<0,01.

По данным анализа историй болезни, патология ЩЖ встречалась у пациентов мужчин в 22,1%, а у пациентов женщин - в 37,3% случаев (р<0,01). Полученные результаты не имели значимых отличий от величин частоты ТП у работающих на момент обследования мужчин и женщин (см. табл. 3).

В таблице 7 представлены результаты определения тиреоидной патологии у пациентов клиники.

Таблица 7

Частота патологических изменений в гипофизарно-тиреоидной системе (%) у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия

Показатели Мужчины (п=270) Женщины (п=360) Р

Узловой зоб 9,3 12,5 <0,05

АИТ 14 18,6

Диффузный зоб 3,7** 10,6* <0,01

Примечание. * - отличие от величины аналогичного показателя у работающих на момент обследования жителей г. Мирного (табл. 3) на уровне р<0,05; ** - р<0,01.

Женщины, госпитализированные в клинику, значимо чаще мужчин страдали УЗ, АИТ и диффузным зобом. Частота УЗ и ЛИТ у мужчин и женщин - пациентов клиники, не имела значимых отличий от аналогичных показателей у работающих на момент обследования жителей г.Мирного. Это свидетельствует о том, что исследуемые группы в целом сопоставимы, а выявляемые нарушения являются отражением сформировавшихся в период жизни на Севере стойких изменений в ГТС.

Тот факт, что частота случаев диффузного зоба у пациентов мужчин превышала величину этого показателя у работающих мужчин в 21 раз, а у женщин - в 2,1 раза соответственно, указывает, что имеется обогащение случаями ДЗ выборки пациентов, страдающих соматической патологией, по сравнению с работающими на момент обследования лицами.

Известно, что ДЗ является следствием хронической йодной недостаточности и оказывает значительное патогенетическое влияние на частоту соматической патологии (Касаткина Э.П. и др., 1994;. Бутагуоу М. е1 а1., 2003). Выше (см. табл. 1) уже были показаны результаты, указывающие на неравномерную йодную обеспеченность у взрослых лиц. Следовательно, можно предположить, что у некоренных жителей Якутии диффузный зоб является одним из факторов риска развития АГ.

Встречаемость АГ у пациентов клиники составила 50% и 36,6% у мужчин и женщин соответственно (р<0,01), ИБС - у 18,3 и 4,25% соответственно (р<0,01).

В таблице 8 величины встречаемости АГ и ИБС у пациентов клиники приведены в зависимости от наличия у них ТП.

Таблица 8

Встречаемость артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (%) у мужчин и женщин - пациентов клиники, в зависимости от наличия тиреоидной патологии

Мужчины Женщины

Показатели Без ТП (п=366) ТП (п=104) Без ТП (п=266) ТП (п=158) Р

1 2 3 4

АГ 45,6 65,4* 29,0 49,4 1-2,3-4<0,01

ИБС 15,9* 26,9* 3,01 6,33* 1-2,1-3<0,01

Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя у работающих на момент обследования жителей г.Мирного (см. табл. 13) на уровне р<0,05.

Видно, что частота АГ и ИБС у пациентов клиники, как у мужчин, так и у женщин, имела выраженную ассоциацию с наличием ТП. У женщин данная

ассоциация достигала статистически значимого уровня только в отношении АГ; в случае ИБС она имела характер тенденции.

Поскольку при анализе историй болезни не было возможности получить точные сведения о продолжительности северного стажа, сравнительный анализ влияния ТП на развитие АГ у работающих на момент обследования жителей г.Мирного и пациентов клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия, проводили в следующих возрастных группах: 1 группа - 20 - 29 лет; 2 группа - 30 - 49 лет; 3 группа - 50 лет и старше (рис. 4).

Работающие лица

Пациенты клиники

/ А

-, '

20-29 п 30-49 л 250 л

♦ - Мужчины, без ТП

-Мужчины, ТП

Женщины, без ТП

I — Женщины, ТП

Рис. 4. Встречаемость артериальной гипертензии у работающих на момент обследования людей и пациентов терапевтической клиники в зависимости от возраста и наличия тиреоидной патологии.

Примечание. + - отличие от величины соответствующего показателя у людей без тиреоидной патологии на уровне р<0,05.

Как у мужчин, так и у женщин разных возрастных групп наличие ТП ассоциировано с более частым развитием у них АГ. Среди работающих лиц эта ассоциация имела характер тенденции, и достигала статистически значимой величины лишь у женщин старше 50 лет. У мужчин, госпитализированных в клинику, влияние ТП на частоту АГ было более значимым. На фоне тиреоидной патологии у них наблюдали самую высокую среди исследуемых групп частоту АГ, причем зависимость от возраста практически отсутствовала. Женщины, госпитализированные в терапевтическую клинику, характеризовались практически линейным нарастанием частоты АГ при увеличении возраста. На фоне ТП увеличение частоты АГ у женщин в группе от 31 до 50 лет имело статистическую значимость (см. рис. 4).

Северный стаж: 0-9 л 10-19 л 20-29 л 30 л и более

Мужчины

Женщины

Ассоциация тиреоидной патологии с АГ: есть

Нарастание частоты АГ, утрата ассоциации с тиреоидной патологией

Дальнейшее нарастание частоты АГ

Функциональное напряжение ГТС, формирование нарушений тиреоидного статуса за счет функциональной недостаточности 1ЦЖ

Нарастание частоты ^.нарушений тиреоидного статуса

Ассоциация тиреоидной патологии с АГ:

Нарастание частоты АГ, утрата ассоциации с тиреоидной патологией

Функциональное напряжение ГТС, формирование нарушений тиреоидного статуса за счет функциональной недостаточности ЩЖ

Снижение частоты нарушений тиреоидного статуса

Нарастание гипофункции ЩЖ

Срыв компенсаторных процессов в ГТС

Высокая частота тиреоидного статуса

Высокая частота

Рис. 5. Нарушения тиреоидного статуса, развивающиеся на фоне природного дефицита йода и нерегулярной йодной профилактики у взрослых лиц, как факторы риска формирования артериальной гипертензии у некоренных жителей Якутии.

Суммируя результаты проведенного исследования, можно предложить следующую патогенетическую схему влияния нарушений тиреоидного статуса на формирование АГ у некоренных жителей Якутии (рис. 5).

Действие на организм человека присущих Северу неблагоприятных экологических факторов, в том числе дефицита йода в окружающей среде, а также его нерегулярное потребление, приводят у взрослых некоренных жителей к значительному напряжению ГТС и функциональной недостаточности ЩЖ. У мужчин эти процессы имеют зависимость от стажа пребывания на Севере (первичное нарастание напряжения с последующей относительной стабилизацией и новым подъемом частоты и выраженности нарушений тиреоидного статуса при стаже более 30 лет). При этом у мужчин с увеличением северного стажа наблюдали нарушение процессов координации центральных и периферических звеньев в ГТС, снижение её адаптивного потенциала. Для женщин при любой длительности северного стажа характерна высокая степень напряжения ГТС с нарушением взаимосвязей между её функциональными звеньями, и более высокая, чем у мужчин, частота нарушений тиреоидного статуса. Все эти процессы способствуют формированию тиреоидной патологии, которая, в свою очередь, выступает фактором риска развития сердечно-сосудистых и других соматических заболеваний.

ВЫВОДЫ

1. Несмотря на адекватное обеспечение йодом в популяции г. Мирного Республики Саха-Якутия, у 40% взрослых людей обоего пола определена недостаточная йодная обеспеченность организма, что является одним из патогенетических факторов развития у них функциональной недостаточности щитовидной железы.

2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у некоренных жителей Якутии характеризуется функциональным напряжением, что проявляется «высоконормальным» (более 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови и повышенным относительно референсных значений содержанием аутоантител к тиреоидной пероксидазе.

40 и 20% соответственно), а в ее структуре доминируют субклинический гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит, узловой и диффузный зоб.

4. Частота и выраженность нарушений тиреоидного статуса у мужчин зависят от длительности пребывания на Севере, у них выявлено нарастание функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы и встречаемости тиреоидной патологии в первые годы и после 30 лет северного стажа, что отражает фазность процессов адаптации и дизадаптации на Севере у мужчин.

5. Для женщин, вне зависимости от продолжительности северного стажа, по сравнению с мужчинами характерны большие нарушения тиреоидного статуса, что проявляется увеличенной частотой случаев повышенных относительно референсных значений уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита, и указывает на меньшие компенсаторно-приспособительные резервы щитовидной железы.

6. Ассоциация нарушений тиреоидного статуса с артериальной гипертензией обусловлена функциональной недостаточностью щитовидной железы и присуща в большей мере молодым мужчинам с продолжительностью северного стажа до 20 лет; у женщин влияние тиреоидной патологии на частоту артериальной гипертензии выявлено в большей степени при длительности северного стажа более 20 лет и в возрасте старше 50 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью более эффективной первичной и вторичной профилактики соматической патологии, в частности, сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендуется проводить регулярное обследование жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия трудоспособного возраста для выявления функциональных нарушений гипофизарно-тиреоидной системы, которое должно включать ультразвуковое исследование объема и структуры щитовидной железы, измерение уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови. Учитывая природный дефицит йода, в схемы лечения заболеваний щитовидной железы у некоренных жителей Якутии следует включать применение препаратов йода.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ

1. Лелькин М.К. Патология щитовидной железы и риск сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Крайнего Севера /М.К. Лелькин // Вестник РАМН: Материалы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». -2008. - № 6, приложение. - С.244-245.

2. Особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у работников промышленных предприятий на Севере / М.К. Лелькин, О.И. Кузьминова, H.A. Пальчикова, В.Г. Селятицкая // VI Сибирский физиологический съезд: тезисы докладов.- Барнаул, 2008,- С. 54.

3. Функциональное состояние и эхоструктура щитовидной железы у мужчин и женщин, постоянно проживающих в условиях Крайнего Севера / И.Ш. Герасимова, М.К. Лелькин, О.И. Кузьминова, В.Г. Селятицкая // Эндокринология Сибири: Материалы III Сибирского съезда эндокринологов с международным участием. - Красноярск, 2009. - С. 78-81.

4. Лелькин М.К. Особенности сочетания диффузной и узловой патологии щитовидной железы с сердечно-сосудистыми заболеваниями у жителей Севера разного пола / М.К. Лелькин, В.Г. Селятицкая, Ю.В. Лутов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Новосибирск, 2009,-С. 223-225.

5. Лелькин М.К. Нарушения тиреоидного статуса у работающих жителей Севера / М.К.Лелькин // Окружающая среда и здоровье: III Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов [Электронный ресурс].- Москва, 2009. - Режим доступа: http://www.sysin.ru/blocks/9/

6. Лелькин М.К. Тиреоидный статус работающих жителей Якутии в зависимости от пола и длительности проживания на Севере / М.К. Лелькин, О.И. Кузьминова, В.Г. Селятицкая // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.- Новосибирск, 2009.-С. 126-127.

7. Йодная обеспеченность, структура и функция щитовидной железы у жителей г.Мирного Республики Саха- Якутия / В.Г. Селятицкая, М.К. Лелькин, И.Ш. Герасимова, H.A. Пальчикова, О.И. Кузьминова, Ю.В. Лутов // Проблемы эндокринологии,- 2009.- №6,- С.23-25.

8. Нарушения тиреоидного статуса у работающих мужчин и женщин в зависимости от длительности проживания на Севере / М.К. Лелькин, В.Г. Селятицкая, В.Г. Лутов, H.A. Папьчикова, Е.А. Гинсар, О.И. Кузьминова, В.Р. Кейль // Бюллетень СО РАМН,- 2009,- №5.- С. 9-15.

9. Лелькин М.К. Ассоциация кардиоваскулярной и тиреоидной патологий у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих на территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия / М.К. Лелькин, Ю.В. Лутов,

B.Г. Селятицкая // Вестник новых медицинских технологий.- 2009.- №3,-

C. 217-219.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АГ - артериальная гипертензия

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АТ-ТПО - антитела к тиреоидной пероксидазе

АТ-ТГ - антитела к тиреоглобулину

ГТС - гипофизарно-тиреоидная система

ДЗ - диффузный зоб

ИБС - ишемическая болезнь сердца

сТ4 - свободный тироксин

сТЗ - свободный трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТЗ - трийодтиронин

ТГТ - тиреоидная патология

ТТГ - тиреотропный гормон

УЗ - узловой зоб

ЩЖ - щитовидная железа

Соискатель

Лелькин М.К.

Подписано к печати 29.01.2010 г. Формат бумаги 60 х 84/16. Печл. 1,0. Бумага офсетная. Times New Roman. Тираж 100 экз. Заказ № 257.

Издательство «Любава» 630090, г. Новосибирск, ул. Академическая, 27. Тел./факс (383) 333 08 78, моб. 8 913 946 83 45.

Оглавление диссертации Лелькин, Марк Константинович :: 2010 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Гипофизарно-тиреоидная система.

1.1.1. Центральный и периферический отделы гипофизарно-тиреоидной системы.

1.1.2. Тиреоидный статус и роль гормонов гипофизарно-тиреоидной системы в регуляции физиологических процессов в организме.

1.2. Болезни щитовидной железы.

1.2.1. Эхоструктура щитовидной железы в норме и при патологии

1.2.2. Диффузный эутиреоидный зоб.

1.2.3. Узловой зоб.

1.2.4. Аутоиммунный тиреоидит.

1.2.5. Йоддефицитные заболевания щитовидной железы.

1.3. Связь заболеваний щитовидной железы с патологией сердечно-сосудистой системы.

1.4. Экологические факторы Севера и особенности функционального состояния периферических желез внутренней секреции у жителей северных регионов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обследованный контингент.

2.2. Клинико-инструментальное обследование работающих жителей г. Мирного Республики Саха-Якутия.

2.3. Исследование содержания гормонов в сыворотке крови.

2.4. Исследование уровня циркулирующих антитиреоидных аутоантител в сыворотке крови.

2.5. Определение содержания йода и креатинина в моче.

2.6. Анализ историй болезни пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия.

2.7. Статистические методы обработки материалов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Тиреоидный статус и связь его нарушений с артериальной гипертензией у жителей г.Мирного Республики Саха-Якутия

3.1.1. Йодная обеспеченность жителей г.Мирного разных возрастных групп.

3.1.2. Тиреоидный статус работающих мужчин и женщин.

3.1.3. Анализ показателей тиреоидного статуса и его нарушений у мужчин и женщин в зависимости от длительности северного стажа.

3.1.4. Корреляционный анализ показателей функции гипофизарно-тиреоидной системы у мужчин и женщин в зависимости от длительности северного стажа.

3.1.5. Ассоциация нарушений тиреоидного статуса с артериальной гипертензией у работающих жителей г.Мирного разного пола.

3.2. Тиреоидный статус и ассоциация его нарушений с соматической патологией у пациентов терапевтической клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия.

3.3. Сравнительный анализ показателей тиреоидного статуса и ассоциация его нарушений с артериальной гипертензией у работающих жителей г.Мирного и пациентов клиники, постоянно проживающих в Мирнинском районе Республики Саха-Якутия, в зависимости от возраста и пола.

3.3.1. Тиреоидный статус и его нарушения у работающих лиц и пациентов терапевтической клиники в зависимости от возраста и пола.

3.3.2. Ассоциация нарушений тиреоидного статуса с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца у работающих лиц и пациентов терапевтической клиники в зависимости от возраста и пола.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Лелькин, Марк Константинович, автореферат

Негативное влияние болезней щитовидной железы на функциональное состояние различных органов и систем обусловлено ключевой ролью тиреоидных гормонов в процессах метаболизма (Герасимов Г.А. и др. 2002; Балаболкин М.И. и др., 2007; Lazarus J.H., 2005; Turhan S. et al., 2008; Kim В J. et al., 2009). В частности, получены убедительные доказательства того, что патология щитовидной железы повышает риск возникновения широко распространенных сердечно-сосудистых заболеваний - артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, утяжеляет их течение (Доскина Е.В., 2007; Волков B.C. и др., 2007; Иевлева Г.И. и др., 2008; Иценко Е.Н., 2008; Erem С., 2006).

Наиболее часто встречаются такие заболевания щитовидной железы, как диффузный и узловой зоб, аутоиммунный тиреоидит (Касаткина Э.П., 2002; Балаболкин М.И., 2005; Кубасова Е.Д. и др., 2009; Dobert N. et al., 2008). При этих заболеваниях щитовидной железы ее функция изменяется преимущественно в сторону субклинической недостаточности (Фадеев В.В., 2005; Кияев А.В. и др., 2008).

Тиреоидный статус - это характеристика особенностей функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы, включающая сведения о совокупности уровней ее центральных и периферических гормонов, аутоантител, и которая может быть дополнена результатами эхографического исследования ЩЖ и показателями йодной обеспеченности организма (Балаболкин М.И. и др., 2007). Нарушения тиреоидного статуса при функциональной недостаточности щитовидной железы проявляются в основном стойкими изменениями содержания тиреотропного гормона в крови в сторону так называемого «высоконормального» уровня, находящегося, тем не менее, в пределах референсных значений. В последние годы показано, что даже такие нарушения тиреоидного статуса оказывают негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека (Самсонова JI.H. и др., 2007; Свиридонова М.А. и др., 2008; Rodondi N. et al., 2006; Asvold B.O. et al., 2007; Asvold B.O., 2008).

В условиях действия экологических факторов Севера адаптационная перестройка процессов жизнедеятельности организма человека приводит к напряженному состоянию регуляторных систем, в частности, гипофизарно-тиреоидной системы (Селятицкая В.Г. и др., 2006; Reed H.L. et al., 1990; Harford R.R. et al., 1993; Xu C. et al., 2003). Это, в свою очередь, способствует снижению адаптивных резервов организма и повышению риска развития тиреоидной патологии (Дедов И.И. и др., 2005; Кейль В.Р. и др., 2005).

V.G. et al., 2007). Так, например, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний на Севере только по обращаемости превышает общероссийскую на 11,8% (Кейль В.Р. и др. 2005).

В начале 1990-х годов на территории Мирнинского района Республики Саха-Якутия был выявлен очаг зобной эндемии средней степени тяжести (Одинцов С.В. и др., 1999). В последующие годы на фоне проводимых в данном регионе противозобных мероприятий было отмечено улучшение йодной обеспеченности жителей Мирнинского района и снижение встречаемости эндемического зоба среди детей и подростков (Селятицкая В.Г. и др., 2003).

Проведение исследований функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы у взрослых жителей Мирнинского района Республики Саха-Якутия необходимо для дальнейшего выяснения механизмов формирования тиреоидной патологии на Севере и оценки развития ситуации с зобной эндемией в данном регионе. Учитывая выраженное влияние тиреоидных гормонов на функцию сердечно-сосудистой системы, важным этапом является также определение патогенетической роли и вклада нарушений тиреоидного статуса в формирование сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Севера. Актуальность подобных исследований диктуется необходимостью разработки адекватных методов профилактики и коррекции нарушений в состоянии здоровья, а также полноценной реабилитации трудящихся северных регионов.

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Впервые показано, что у мужчин частота и выраженность нарушений тиреоидного статуса зависят от длительности пребывания на Севере. Так, у них выявлено нарастание функционального напряжения гипофизарно-тиреоидной системы и встречаемости тиреоидной патологии в первые годы и после 30 лет северного стажа, что отражает фазность процессов адаптации и дизадаптации на Севере. У женщин по сравнению с мужчинами, вне зависимости от продолжительности северного стажа, определены более выраженные нарушения тиреоидного статуса, что проявляется увеличенной частотой случаев повышенных относительно референсных значений уровней тиреотропного гормона и антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита, и указывает на меньшие компенсаторно-приспособительные резервы щитовидной железы.

Научно-практическая значимость. Определены особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы и нарушений тиреоидного статуса у мужчин и женщин — некоренных жителей Якутии, в зависимости от длительности северного стажа. Показана высокая частота случаев тиреоидной патологии, такой как аутоиммунный тиреоидит, узловой зоб и гипотиреоз, выявлена ассоциация тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. Полученные результаты являются основанием для проведения специализированного эндокринологического обследования работающих некоренных жителей Якутии с целью выявления и лечения тиреоидной патологии, в том числе и с использованием препаратов йода. Учитывая установленную связь тиреоидной патологии с развитием артериальной гипертензии в условиях Севера, это также позволит уменьшить риск развития и повысить эффективность лечения артериальной гипертензии.

Положения, выносимые на защиту

3. Функциональная недостаточность щитовидной железы, которая проявляется у взрослых некоренных жителей Якутии высокой частотой повышенного относительно референсных значений уровня тиреотропнго гормона в сыворотке крови и случаев субклинического гипотиреоза, является механизмом ассоциации тиреоидной патологии с артериальной гипертензией. У мужчин эта ассоциация проявляется уже в молодом возрасте и при длительности северного стажа менее 20 лет. У женщин влияние тиреоидной патологии на частоту артериальной гипертензии проявляется в большей степени в старших возрастных группах и при длительности северного стажа более 20 лет.

Апробация диссертации. Основные положения работы доложены и обсуждены на Y Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008), VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); III Сибирском съезде эндокринологов с международным участием «Эндокринология Сибири» (Красноярск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Москва, 2009); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009).

Заключение диссертационного исследования на тему "Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии"

выводы

2. Состояние гипофизарно-тиреоидной системы у некоренных жителей

Якутии характеризуется функциональным напряжением,-что проявляется «высоконормальным» (более 2,0 мкМЕ/мл) уровнем тиреотропного гормона в сыворотке крови и повышенным относительно референсных значений содержанием аутоантител к тиреоидной пероксидазе.

3. Функциональное напряжение гипофизарно-тиреоидной системы и недостаточность функции щитовидной железы повышают риск развития тиреоидной патологии у некоренных жителей Якутии, частота которой у женщин в два раза превышает величину этого показателя у мужчин (более 40 и 20% соответственно), а в ее структуре доминируют субклинический гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит, узловой и диффузный зоб.

Ассоциация нарушений тиреоидного статуса с артериальной гипертензией обусловлена функциональной недостаточностью щитовидной железы и присуща в большей мере молодым мужчинам с продолжительностью северного стажа до 20 лет; у женщин влияние тиреоидной патологии на частоту артериальной ги пертензии выявлено в большей степени при длительности северного стажа более 20 лет и в возрасте старше 50 лет.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Лелькин, Марк Константинович

1. Авцын А.П. Введение в географическую патологию. М: Медицина, 1972. - 328 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М: Медицина, 1985. - 415 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М: Медицина, 1991.-496 с.

4. Агамян Р.В., Хаснулин В.И. Современный подход к медико-экологической оценке экстремальных условий среды // Материалы конференции «Основные направления формирования здоровья человека на Севере». Красноярск, 1999. - С.5-8.

5. Альперович Б.И. Эндемический зоб в Якутии. Якутск, 1963. - 96 с.

6. Аметов А.С., Кониева М.Ю., Лукьянова И.В. Сердечно-сосудистая система при тиреотоксикозе // Consilium Medicum. 2003. - Т.05, N11.-СЛ-6.

7. Аметов А.С., Рустембекова С.А., Тлиашинова A.M. Элементный дисбаланс при патологии щитовидной железы // Русский медицинский журнал. 2008. - ТЛ6, №16. - С. 1078-1081.

8. Ануфриенко Е.В. Особенности взаимосвязей морфофункционального состояния щитовидной железы и сердечно- сосудистого метаболического синдрома у мужчин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 22 с.

9. Ахмеджанов И.Г., Гусаковский Е.Е., Бабаев Т.А. Конденсация остатков дийодтирозина и тироксина на поверхности молекулы тиреоглобулина: исследование методом дифференциальной спектрометрии // Биохимия. 1982. - Т.47, №8. - С. 1338-1341.

10. Бабаев Т.А., Буриев С., Ходжиахмедов Г. Метаболизм 14С-1-тирозина в щитовидной железе крысы // Биохимия. 1976. - Т.41(4). - С.585-588.

11. Балаболкин М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний (лекция) // Проблемы эндокринологии. -2005. Т.51, №4. - С.31-37.

12. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 582 с.

13. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминский В.М. Фундаментальная и клиническая тиреоидология (руководство). М, 2007. -816 с.

14. Балашова Н.А., Светличная Г.Н. Особенности функционирования кардиореспираторной системы больных гипертонической болезнью, постоянно проживающих на Севере // Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири. Ред. Седов К.Р. Красноярск, 1991. - С.7.

15. Баранов JI.A., Щеплягина JI.A., Болотова Н.В. и др. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей // Педиатрия. 1994. -№5.-С. 18-20.

16. Баранов А.А., Щеплягина Л.А., Васечкина Л.И. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления // Вестник РАМН. 2001. - №6. -С.21-25.

17. Барышева Е.С. Роль микроэлементов в функциональном и структурном гомеостазе щитовидной железы (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . доктора мед. наук. Москва, 2008. - 40 с.

18. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г. А. Современное представление о действии тиреодных гормонов и тиреотропного гормонана костную ткань // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т.52, №2. - С.48-54.

19. Берхин С.И., Бонштедт-Куплетская Э.М., Доломонова Е.И. и др. Минералы (справочник): галогениды. Т.2, вып. 1. М., 1963. - 295 с.

20. Бичкаева Ф.А. Резервные возможности эндокринной регуляции метаболических процессов у человека на Севере: Автореф. дис. . доктора биол. наук. Архангельск, 2006. - 38 с.

21. Бичкаева Ф.А., Жилина Л.П., Петрова Т.Б. Показатели фосфолипидного профиля у работников Северного водного бассейна // Экология человека. 2008. - №6. - С.46-50.

22. Бобров В.А., Митченко Е.И., Фролов А.И. и др. Гормональная активность щитовидной железы у больных с пароксизмальными суправентрикулярными тахиаритмиями // Кардиология. 1999. - №4. -С.33-38.

23. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. Екатеринбург, 2005. - 190 с.

24. Бойко Е.Р. Сывороточные фосфолипиды и процессы этерификации холестерина у жителей европейского Севера // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. - Т.36, №5. - С.45-48.

25. Бойцов С.А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается // Терапевтический архив. 2006. - Т.78, №9. - С.5-12.

26. Бонецкий А.А., Обидина O.K., Султаналиева Р.Б. и др. Вегетативный статус детей, проживающих в условиях йодной недостаточности // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №6. - С. 18-20.

27. Борискин В.В. Жизнь человека в Арктике и Антарктике. Л: Медицина. - 1973. - 199 с.

28. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы. М, 2000. - 417 с.

29. Бронникова Е.П., Манчук В.Т., Соловей Л.И. Особенности обмена холестерола у коренных жителей Азиатского Севера // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. - С.50.

30. Бурумкулова Ф.Ф., Котова Г.А., Герасимов Г.А. Сердечно-сосудистая система при диффузном токсическом зобе // Проблемы эндокринологии. -1995. Т.41, №5. - С.41-46.

31. Бурячковская Л.И., Полякова Е.О., Сумароков А.Б. Влияние депрессивных расстройств на развитие и исход сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2006. - Т.78, №11. - С.87-92.

32. Быстрова Т.В., Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. и др. Субклинический гипотиреоз и сердечно-сосудистая система // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - №2. - С.38-42.

33. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: краткое руководство. -СПб: «Питер», 2006. 397 с.

34. Варламова Т.М., Соколова М.Ю. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции щитовидной железы // Consilium-Medicum. -2004. Т.6, N 1. - С.29-31.

35. Василевская И.А., Томашевский П.О. Возможности диагностики аутоиммунного тиреоидита с использованием неинвазивного определенияконцентрации интратиреоидного йода // Проблемы эндокринологии. 1999. Т.45, №1. - С.21-23.

36. Васильев В.А., Чугунов B.C. Симпато-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М: Медицина, 1985. -175 с.

37. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии // Микроэлементы в медицине.2000. Т. 1. - С. 17-25.

38. Вернадский В.И. Геохимия йода и брома. Избр.соч. М., 1954. - Т.1. -С.45-47.

39. Волков B.C., Макушева М.В., Килейников Д.В. Суточный профиль артериального давления у больных гипотиреозом // Терапевтический архив. 2007. - Т.85, №11. - С.37-39.

40. Воронин Н.М. Основы биологической и медицинской климатологии. -М: Медицина, 1981. 351 с.

41. Вронский В.А., Саламаха И.Н. Экология и здоровье населения промышленных городов // Экология человека. 2001. - №3. - С.12-14.

42. Галкина Н.В., Мазурина Н.В., Трошина Е.А. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т.52, №4. -С.49-55.

43. Галкина Н.В., Трошина Е.А., Мазурина Н.В. Генетические факторы в развитии диффузного эутиреоидного зоба // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №3. - С.36-43.

44. Гаркунова JI.B. Тиреоидные гормоны в регуляции сердечной деятельности // Терапевтический архив. 2005. - Т.77, №12. - С.95-96.

45. Гаручава Н.Ю. Особенности распространения эндемического зоба в Грузии и влияние некоторых микроэлементов на формированиезаболеваемости: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Тбилиси, 2006. -37 с.

46. Герасимов Г.А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т.34, №4. - С.64-67.

47. Герасимов Г.А. О новых рекомендациях ВОЗ и ЮНИСЕФ по профилактике йоддефицитных заболеваний // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №1. - С.2-7.

48. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания. Диагностика, методы профилактики и лечения (обзор) // Проблемы эндокринологии. 1997. - №10. - С.17-19.

49. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М: Адамантъ, 2002. - 168 с.

50. Герасимова И.Ш., Иценко Е.Н., Кузьминова О.И. и др. Тиреоидный статус подростков с высокой учебной нагрузкой // Сибирский консилиум. 2007. - №7(62). - С.98.

51. Гладкова А.И., Карпенко Н.А. Взаимодействие тиреоидной и половой функции в мужском организме // Проблемы эндокринологии. 1991. -Т.37, №3. - С.56-59.

52. Голдырева Т.П., Терещенко И.В., Рахманова JI.B. Изменения щитовидной железы у населения Пермского региона по данным ультразвукового исследования // Клин. Мед. 2006. - №9. - С.52-56.

53. Горбачёв А.Л., Теселкина А.В. Взаимосвязь микроэлементного состава волос и тиреоидной гиперплазии у жителей Магадана // Экология человека. 1998. - №3. - С. 15-17.

54. Горбачёв А.Л., Теселкина А.В. Курьянов А.В. Особенности объема щитовидной железы у жителей Магадана // Экология человека. 1998. -№4. - С.38-41.

55. Грекова Т.И., Бурлачук В.Т., Будневский А.В. и др. Тиреоидные гормоны и нетнреоидная патология: профилактика, лечение: учебное пособие для врачей. Петрозаводск: «ИнтелТек», 2003. - 32 с.

56. Гринева JI.H., Малахова Т.В., Горюшкина Е.В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №1. - С.10-15.

57. Гутекунст Р. Эндемический зоб. г.Любек, Германия, 1991. - 32 с.

58. Гырголькау Л., Журавская Э., Куценогий К. и др. Многоэлементный состав крови у коренных жителей Чукотки и его связь с геохимической средой обитания // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. С.114.

59. Дегтева Г.Н., Сидоров П.И., Зубов Л.А. Медико-социальные и этнические аспекты в развитии Крайнего Севера // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. - С.66-67.

60. Дегтяр Ю.С., Добродеева Л.К. Состояние иммунного статуса у жителей Ненецкого автономного округа // Экология человека. 1998. - №3. - С.8-9.

61. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и др. Результаты мониторинга йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации (20002005гг). М., 2005.- 124 с.

62. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по диагностике и лечению узлового зоба // Проблемы эндокринологии. -2005. Т.51, №5. - С.40-42.

63. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М., 2000. - 432 с.

64. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А. и др. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России // Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С.3-7.

65. Дедов И.И., Юденич О.Н., Герасимов Г. А., Смирнов Н.П. Эндемический зоб: проблемы и решения // Проблемы эндокринологии. -1992. -№3.-С.6-15.

66. Де Мейер Е.М., Лоуенстейн Ф.У., Тийи К.Г. Борьба с эндемическим зобом. ВОЗ. - Женева, 1981. - 78 с.

67. Демидова Т.Ю., Галиева О.Р. К вопросу лечения субклинического гипотиреоза у больных ожирением // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - №1. - С.48-52.

68. Деланж Ф., Берг Г. Недостаточность йода и её последствия у населения европейских стран // Бюллетень ВОЗ. 1989. - Т.67, №3. - С.87-96.

69. Деряпа Н.Р. Физиологические и клинические аспекты адаптации систем кровообращения и дыхания на Крайнем Севере. Новосибирск, 1981.- 198 с.

70. Добродеева Л.К., Бичкаева Ф.А., Губкина З.Д. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: информационные материалы. Архангельск, 2005.- 51 с.

71. Добродеева Л.К., Ткачев А.В. Эколого-физиологические подходы к решению проблемы районирования северных территорий. Научно-информационный бюллетень. Выпуск второй. М.: издательство Совета Федерации, 2005а. - 112 с.

72. Добрякова М.В. Иод и патология щитовидной железы. // Вестник молодых учёных: Сб. материалов Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина». СПб, 2005. - С.34.

73. Доскина Е.В. Гипотиреоз у пожилых больных // Русский медицинский журнал. 2007. - Т.15, №27. - С.2103-2109.

74. Древаль А.в., Камынина Т.С., Нечаева О.А. и др. Степень надежности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №2. - С.24-28.

75. Зорин Н.А., Маклакова Т.П., Аппельганс Т.В. и др. Изучение уровней тиреоидных гормонов, цитокинов и макроглобулинов в крови женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Терапевтический архив. 2008. - Т.80, №11. - С.61-63.

76. Иванова С.А., Ветлугина Т.П. Вторичная иммунная недостаточность и психоэмоциональное напряжение (трансрегиональный аспект). // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. -Новосибирск, 2006. С.122.

77. Иевлева Г.И., Тесля Е.Ф., Буганов А.А. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с патологией щитовидной железы на Крайнем Севере // Вестник Российской АМН. 2008. - №5. - С.32-35.

78. Иценко Е.Н. Нарушения тиреоидного статуса и их связь с артериальной гипертензией у подростков и взрослых лиц: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2009. - 22 с.

79. Иценко Е.Н., Герасимова И.Ш., Астраханцева Э.Л. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии и нарушений тиреоидного статуса у пациентов разного пола и возраста // Бюллетень СО РАМН 2008. №4. - С.83-88.

80. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

81. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №1. - С.3-8.

82. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, №5. - С.3-10.

83. Карлович Н.В., Мохорт Т.В., Воронцова Т.В. Распространенность и характер аутоиммунной патологии щитовидной железы у лиц молодого возраста с сахарным диабетом типа 1 // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №1. - С.19-23.

84. Карпин В.А. Современные медико-экологические аспекты внутренних болезней на урбанизированном Севере // Терапевтический архив. 2003. -№ 1. - С.30-34.

85. Касаткина Э.П. Актуальные проблемы тиреоидологии: профилактика йоддефицитных заболеваний // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т.52, №6. - С.30-33.

86. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т.47, №4. - С.3-7.

87. Касаткина Э.П. Ответ Г.А.Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии» // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т.48, №2. - С.3-6.

88. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А., Щеплягина Л.А. и др. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом //Проблемы эндокриологии. 1994. - №4. - С. 14-16.

89. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Г.В. и др. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной Организации Здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №4. - С.3-7.

90. Кашин В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода. Л., 1987.-261 с.

91. Квиткова Л.В., Ушакова Г.А., Щетинина Е.В. Заболевания щитовиднойжелезы у жительниц Горной Шории репродуктивного возраста // Терапевтический архив. 2005. - Т.77, №1. - С.31-34.

92. Кейль В.Р., Кузнецова И.Ю., Митрофанов И.М. и др. Здоровье трудящихся промышленных предприятий Севера. Новосибирск, 2005. -231 с.

93. Кириллов Г. Натриев йодиден симпортёр-откритие с многообещаващо приложение в клиничната тиреоидология нуклеарната медицина и онкологията//Ендокринология. 2003. - Т.8, №4. - С.224-231.

94. Кияев А.В. Аутоиммунный тиреоидит у детей. Попробуем взглянуть по- другому? // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008.- Т.4, №3. С.23-27.

95. Кляркина И.М., Ткачёв А.В. Функциональные резервы щитовидной железы у жителей Севера // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Основные проблемы формирования здоровья человека на Севере». Красноярск, 1999. - С.139-140.

96. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.54, №6.- С.29-31.

97. Кравец Е.Б., Идрисова Е.М., Дамдиндорж Д. и др. Особенности суточного профиля артериального давления у больных с аутоиммунным тиреоидитом в фазе субклинического гипотиреоза // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №3. - С.50-54.

98. Кравец Е.Б., Новицкий В.В., Грацианова Н.Д. Обратимая агрегация эритроцитов у детей с патологией щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №2. - С.17-19.

99. Кравченко Л.Ф. Дифференциальный подход к эпидемиологическим исследованиям при различных неинфекционных заболеваниях // В кн.: Эпидемиология хронических неинфекционных заболеваний. Иркутск, 1971.-Вып. 109.-С.178-182.

100. Краснопёров Р.А., Глумова В.А., Трусов В.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при различных вариантах хронического экспериментального стресса // Проблемы эндокринологии. 1996. - Т.38, №3. - С.38-41.

101. Кривоногова Е.В. Физиологическая характеристика тиреоидной системы, вегетативной регуляции сердечного ритма и произвольного внимания у подростков на Севере: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Архангельск, 2006. 40с.

102. Кривошапкин В.Г., Федорова М.А., Тимофеев Г.А. Йоддефицитные заболевания в Республике Саха (Якутия) // В кн.: Йод и здоровье населения Сибири. Новосибирск, 2002. - С. 141-153.

103. Кривощёков С.Г., Охотников С.В. Производственные миграции и здоровье человека на Севере. Москва-Новосибирск, 2000. - 118 с.

104. Кубасова Е.Д., Кубасов Р.В. Современные представления о роли факторов внешней среды и дисбаланса микроэлементов в формировании эндемического зоба//Успехи современной биологии. 2009. - Т. 129, №1. -С.181-190.

105. Кубасов Р.В. Цирканнуальная биоритмика гормональных показателей щитовидной и половых желез // Экология человека. 2008. - №2. - С.26-29.

106. Куликов В.Ю. Патология органов дыхания у жителей Крайнего Севера // В сб.: Клинические аспекты полярной медицины. М.: Медицина, 1986.- С.125-148.

107. Куликов В.Ю., Фридман Ю.М., Фомин A.M. Роль северного окислительного стресса в механизмах преждевременного старения // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. - С. 153.

108. Кушнерова Н.В. Сравнительная характеристика липидного состава сыворотки крови у лиц, злоупотребляющих алкоголем и больных алкоголизмом//Вопросы наркологии. 1990. - №2. - С. 12-17.

109. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз (обзор литературы) // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №2. - С.14-22.

110. Леготина Т.С. Основные тенденции инвестиционной деятельности в рациональном природопользовании северного региона // Экология человека. 2007. - №7. - С.3-7.

111. Лилли Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Перевод с англ. М, 2003. - 598 с.

112. Лисенкова Л.А., Князев Ю.А., Путякова Л.И. и др. Экология и состояние здоровья детей в сельской местности, эндемичной по зобу // Педиатрия. 1991. - №12. - С.44-47.

113. Лузина И.Г., Суплотова Л.А., Осадченко Г.А. Эндемический зоб на Крайнем Севере Западной Сибири // Клиническая медицина. 1998. - №1.- С.38-39.

114. Лутов Ю.В., Кузнецова И.Ю., Селятицкая В.Г. Тиреоидная патология и её сочетанность с заболеваниями различных классов //В кн: «Иод и здоровье населения Сибири». Новосибирск, 2005. - С.204-216.

115. Максимов Е.К., Трегубов Ю.Г., Нечаев B.C. Региональные особенности медицинской помощи населению Республики Саха (Якутия) // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2000. - №5.- С.46-49.

116. Мальчевский Ю.Е. Сравнительная характеристика распространенности ИБС среди коренного и пришлого сельского населения Эвенкии и Якутии // В сб.: Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири. Ред. Седов К.Р. Красноярск, 1991. - С.73.

117. Мариотти С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофимзарно-тиреоидной системы и её связь с другими эндокринными железами и нервной системой // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2005. - N 24. - С.204-222.

118. Международная классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10). Официальное изд. в 3-х т. М., 1996.-Т.1.- 308 с.

119. Мельниченко Г.А. Гипотиреоз // Русский медицинский журнал. 1999.- Т.7, №7. С.3-14.

120. Меньшиков В.В., Берёзкин Ф.Б., Большакова Т.Д. и др. Некоторые показатели активности коры надпочечников у практически здоровых людей в условиях Крайнего Северо Востока // Лабораторное дело. - 1978.- №5. С.287-289.

121. Меньшиков В.В., Берёзкин Ф.Б., Большакова Т.Д. Экскреция катехоламинов у здоровых лиц в экстремальных условиях Северо-Востока СССР // Лабораторное дело. 1977. - №9. - С.537-544.

122. МизунЮ.Г., ХаснулинВ.И. Наше здоровье и магнитные бури. -М.: 1991.- 192 с.

123. Митрофанов И.М. Оценка и прогнозирование состояния здоровья пришлого населения в районах промышленного освоения Севера: Автореф. дисс. . доктора мед.наук. Новосибирск, 2009. - 43 с.

124. Муксунов Д.Д., Снимщикова А.Н., Архипова М.С. и др. Информативность тонкоигольной пункционной биопсии в диагностике заболеваний щитовидной железы // В сб.: Актуальные вопросы здоровья населения Республики Саха-Якутия. Якутск, 1997. - Вып. 3. - С.39.

125. Мустафина С.В., Рымар О.Д., Симонова Г.И. и др. Распространенность функциональной патологии щитовидной железы у жителей Новосибирска в возрасте 45-69 лет // Вестник НГУ. 2004. - ТА, №1. - С.55-58.

126. Надольник Л.И. Состояние тироцитов крыс при окислительном стрессе // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №4. - С.38-41.

127. Назаров А.Н., Лобачик В.И., Жидков В.В. и др. Особенности гидратационного статуса у больных гипотиреозом // Проблемы эндокринологии. 1987. - Т.ЗЗ, №1. - С. 18-21.

128. Назаров А.Н., Эгарт Ф.М., Боровская Т.А. и др. Динамика почечной экскреции гликозаминогликанов под влиянием тиреоидной терапии при гипотиреоизе // Проблемы эндокринологии. 1988. - Т.34, №2. - С.10-12.

129. Неверова Н.П. Активность электромагнитного поля Земли и здоровье человека в условиях Европейского Севера // Экология человека. 1998. -№3. - С.21-23.

130. Некрасова М.Р., Суплотова Л.А., Шарафилова Н.В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Среднем Приобье // Терапевтический архив. 1998. - Т.70, №10. - С.26-28.

131. Николаев Ю.А., Маянская Н.Н., Митрофанов И.М. и др. Динамика гормональных изменений, функциональной активности нейтро филов при артериальной гипертензии в зависимости от длительности проживания на Севере // Бюллетень СО РАМН. 2004. - №11. - С.76-82.

132. Николаев О.В., Смирнов Н.П. Основные итоги изучения и перспективы борьбы с эндемическом зобом в СССР // Проблемы эндокринологии. -1967. Т.13, №5. - С.17-28.

133. Одинцов С.В., Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А. и др. Сезонная динамика функциональной активности щитовидной железы у детей, проживающих в городах Новосибирск и Мирный // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. - № 1. - С.24-27.

134. Окминян Г.Ф., Самсонова Л.Н., Пыков М.И. и др. Эффективность профилактики йодной недостаточности в Москве на примере юго-западного административного округа // Проблемы эндокринологии. -2003. Т.49, №4. - С.33-36.

135. Осокина И.В Коррекция йодного дефицита на Севере // Материалы Российской научной конференции с международным участием «Основные проблемы формирования здоровья человека на Севере». Красноярск, 1999.-С.229-232.

136. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука, 1983.-233 с.

137. Панин Л.Е. Роль апо-В содержащих липопротеидов в развитии диабета напряжения у человека в условиях Арктики и Антарктики // Вестник РАМН. 1994. - №7. - С.21-26.

138. Паршин B.C., Цыб А.Ф., Нестайко Г.В. и др. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита // Ультразвуковая диагностика. -1997.-№2.-С.58-66.

139. Петунина Н.В., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении (лекция) // Проблемы эндокринологии. 1997. - №4. - С.30-35.

140. Петунина Н.А. Особенности терапии заболеваний щитовидной железы у пациентов с кардиальной патологией // Русский медицинский журная. -2005. Т.13, №28. - С.1927-1933.

141. Петунина Н.А., Трухина JI.B. Гипотиреоз // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 2. - С.89-95.

142. Подзолков А.В., Фадеев В.В. Гипотиреоз, субклинический гипотиреоз, высоконормальный уровень ТТГ // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2009. - Т.5, №2. - С.4-16.

143. Покатилов Ю.Г. Экологические проблемы химии биосферы и здоровье населения. Новосибирск: Наука, 1993. - 168 с.

144. Поскотинова JI.B., Добродеева JT.K. Иммунный статус у сотрудников органов внутренних дел в зависимости от уровня психоэмоционального напряжения на европейском Севере // Экологическая иммунология. 2001. - Т.З, №2. - С.297.

145. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Будников Е.Ю. и др. Нарушение преобразования энергии в митохондриях клеток с уменьшением синтеза АТФ как причина стационарного повышения уровня системного артериального давления // Кардиология. 2008. - Т.48, №8. - С.49-59.

146. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Секция артериальной гипертонии ВНОК. М., 2004. - 20 с.

147. Рачев P.P. Митохондрии и тиреоидные гормоны. М., 1969. - 224 с

148. Репина В.П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток // Экология человека. -2008. №2. - С.30-33.

149. Россомахин Ю.П., Певный С.А. Различия механизмов терморегуляции крыс при раздельной и комбинированной адаптации к холоду и теплу // Физиологический журнал. 1991. - Т.37, №3. - С.86-91.

150. Руководство программы СИНДИ по питанию. Копенгаген, Дания, 2000. - 49 с.

151. Савченков М.Ф., Селятицкая В.Г., Колесников С.И. и др. Йод и здоровье населения Сибири. Новосибирск: Наука, 2002. - 286 с.

152. Самитин В.В., Родионова Т.И. Морфологические и функциональные показатели эндотелиальной дисфункции у пациентов средней возрастной группы с субклиническим гипотиреозом // Саратовский медицинский журнал. 2008. - Т.22, №4. - С. 127-132.

153. Самсонова JI.H., Касаткина Э.П. Нормативы уровня тиреотропного гормона в крови: современное состояние проблемы // Проблемы эндокринологии. 2007. - №6. - С.40-43.

154. Свинарёв М.Ю., Лисенкова Л.А., Шуб Г.М. и др. Показатели антитиреоидного иммунитета при эндемическом зобе у детей // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №6. - С.22-25.

155. Свиридонова М.А., Фадеев В.В. Значение вариабельности уровня ТТГ в клинической практике // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №4. - С. 16-24.

156. Медико-биологические проблемы адаптации населения в условиях Крайнего Севера. Ред. К.Р. Седова. Новосибирск, 1974. - 234 с.

157. Селятицкая В.Г. Нарушения структуры и функции щитовидной железы у лиц разных возрастных групп // Сибирский консилиум. 2007. -Т62, №7. - С. 135.

158. Селятицкая В.Г. Пальчикова Н.А., Галкин П.С. Опыт определения йода в моче кинетическим церий-арсенитным методом // Клиническая и лабораторная диагностика. 1996. - № 5. - С.22-24.

159. Селятицкая В .Г., Пальчикова Н.А., Одинцов С.В. и др. Мониторинг йодной обеспеченности у школьников пубертатного возраста в Мирнинском улусе Республики Саха (Якутия) // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, №3. - С.24-26.

160. Селятицкая В.Г., Хаснулин В.Й., Юрлова Л.Л. Гормональный статус и показатели здоровья у вахтовых рабочих на Севере // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. -С.235-236.

161. Смирнова С.В. Аллергия у жителей Эвенкии // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск, 2006. - С.250.

162. Соколовская В.Н. Гиперплазия щитовидной железы у подростков в неэндемичных регионах // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т.38, №4. -С.28-29.

163. Сошникова Н.В., Куделькина Н.А., Зинчук С.Ф. Особенности и факторы риска тиреоидной патологии у железнодорожников Западной Сибири (клинико-эпидемиологическое исследование) // Бюлл. СО РАМН. 2007. - Т.128, №6. - С.84-90.

164. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. М, Медицина, 1991.-512с.

165. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, №1. - С.3-6.

166. Суплотова Л.А., Губина В.В., Карнаухова Ю.Б. и др. Проблемы охраны здоровья и социальные аспекты освоения газовых и нефтяных месторождений в арктических регионах // Тез. 2-й Международной научно-практической конференции. Надым, 1995. - С.51.

167. Суплотова Л.А., Губина В.В., Карнаухова Ю.Б. и др. Скрининг врожденного гипотиреоза как дополнительный метод изучения эпидемиологии йоддефицитных заболеваний // Проблемы эндокринологии. -1998. Т.44, №1. - С.19-21.

168. Сычик С.И., Стожаров А.Н., Воронецкий Б.К. Функциональное состояние тиреоидной системы детей, облученных внутриутробно в результате чернобыльской катастрофы // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №1. -С.26-29.

169. Тарантушенко Т.Е., Догадин С.А., Панфилов А.Я. Оценка тяжести йододефицита в Красноярском крае // Проблемы эндокринологии. 1999. -Т.45,№2.-С. 19-24.

170. Тарантушенко Т.Е., Догадин С.А., Панфилов А.Я. и др. Особенности и тяжесть йодного дефицита в Красноярском крае // Первая краевая. 2000. -№7. - С.21-24.

171. Терещенко И.В., Голдырева Т.Р., Бронников В.И. Микроэлементы и эндемический зоб // Клиническая медицина. 2004. - Т.82. - С.62-68.

172. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М., Федак И.Р. и др. Результаты эпидемиологических исследований беременных женщин в Российской Федерации по проекту "Тиромобиль" // Терапевтический архив. 2008. -№2. - С.78-81.

173. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.А. и др. Фолликулярная неоплазия щитовидной железы (лекция) // Проблемы эндокринологии. -2006. Т.52, №1. - С.22-25.

174. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Галкина Н.В. Структурные изменения щитовидной железы: результаты скринингового ультразвукового обследования населения Москвы // Проблемы эндокринологии. 2005. -Т.51, №5. - С.36-39.

175. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. и др. Алгоритмы профилактики и лечения йоддефицитных заболеваний. Методическое пособие для врачей. Москва, 2005. - 47 с.

176. Трошина Е.А., Мартиросян И.П., Юшков П.В. Морфология очаговых (фокальных) изменений щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т.З, №1. - С.38-42.

177. Туракулов Я.Х., Далимова С.Н., Камалиева И.Р. Участие цитоплазматических белков в процессе стимулированного тироксином фосфорилирования белков печени и головного мозга крыс // Проблемы эндокринологии. 1992. - Т.38, №6. - С.50-52.

178. Фадеев В.В. Верхний референсный уровень ТТГ: достаточно ли аргументов для его изменения // Проблемы эндокринологии. 2008. - Т.54, №1. - С.46-50.

179. Фадеев В.В. По материалам французского национального управления здравоохранения по субклиническому гипотиреозу // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №4. - С.11-15.

180. Фадеев В.В., Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т.50, №1. - С.51-55.

181. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита. М., 2005. - 244 с.

182. Фадеев В.В., Мельниченко Г. А., Герасимов Г. А. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу // Проблемы эндокринологии. 2001. -Т.47, №4. - С.7-13.

183. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз (руководство для врачей). -М.: РКИ Северо пресс, 2002. 288 с.

184. Фадеев В.В., Шевченко И.В., Мельниченко Г.А. Аутоиммунные полигландулярные синдромы // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №1. - С.47-53.

185. Фархутдинова JI.M. Региональные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии: Автореф. дисс. д.м.н. Челябинск, 2007. - 46 с.

186. Федак И.Р., Трошина Е.А. Проблема дефицита йода в Российской Федерации и пути её решения в ряде стран мира // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т.53, №5. - С.40-48.

187. Филатова Е.Г., Казанцева И.А. О роли неспецифических систем мозга в патогенезе заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. -1994. Т.40, №6. - С.26-29.

188. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинёв: Штиинца, 1986. - 239 с.

189. Хайкина И.А., Фадеев В.В. Узловой коллоидный зоб: результаты проспективных контролируемых исследований (обзор литературы) // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т.4, №2. - С.24-32.

190. Хакимова А.М. Эндемический зоб и его профилактика. Казань, 1979. -232 с.

191. Хаскин В.В. Энергетика теплообразования и адаптация к холоду. -Новосибирск, 1975. 271 с.

192. Хаснулин В.И. Введение в полярную медицину. Новосибирск, 1998. -337 с.

193. Хаснулин В.И., Надточий JI.A., Хаснулина В.И. Основы медицинского отбора в высоких широтах. Новосибирск: СО РАМН, 1995. - 128 с.

194. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения // Тироид России. 1997. - С.6-11.

195. Хрущёв B.JI. Здоровье человека на Севере (медицинская энциклопедия северянина). Новый Уренгой, 1994. - 50 с.

196. Чащин В.П., Моргунов Б, Одланд Ю.О. и др. Факторы риска здоровью в Арктике и меры по его снижению // Тезисы докладов 13 международного конгресса по приполярной медицине. Новосибирск,2006. С.З.

197. Чечёткина И.И. Особенности процессов старения трудоспособного населения на Севере. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск,2007. 19 с.

198. Шадлинский В.Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды //

199. Проблемы эндокринологии. 1999. - Т.45, №6. - С.16-18.

200. Шилин Д.Е., Касаткина Э.П., Пыков М.И. и др. Актуальные проблемы эндокринологии // Тезисы докладов III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва 1996г. - С.173.

201. Шилин Д.Е. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы // SonoAce-International. 2001. - N8. - P. 3-10.

202. Шульгина В.Ю., Мельниченко Г.А., Сыркин A.JI. и др. Прогностические факторы неблагоприятного исхода тиреотоксической кардиомиопатии // Кардиология. 2007. - №11. - С.26-29.

203. Щеголева Л.С., Дюжикова Е.М., Добродеева JI.K. Соотношения содержания иммунокомпетентных клеток у детей на Севере // Экологическая иммунология 2001. Т.З, №2. - С.300.

204. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков // Тироид Россия. Darmstadt: Merk KGaA, 1997. - С.41-42.

205. Щеплягина Л. А. Соматические заболевания у детей геохимических эндемий // Педиатрия. 1995. - №4. - С.60-62.

206. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А., Булатов А.А. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М: Наука, 1976. - 380 с.

207. Юрлова Л.Л., Одинцов С.В., Хаснулин П.В. и др. Гормональные и биохимические показатели крови у лиц вахтового труда в зависимости от стажа работы на северных газовых промыслах // Бюллетень СО РАМН. -2006.-№1(119).-С.85-89.

208. Ягья Н.С. Здоровье населения Севера. Л., 1980. - 256 с.

209. Agretti P., Chiovato L., De Marco G. et al. Real-time PCR provides evidence for thyrotropin receptor mRNA expression in orbital as well as in extraorbital tissues // Eur. J. Endocrinol. 2002. - V.147, N 6. - P.733-739.

210. Asvold В.О., Bj0ro Т., Nilsen T.I. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study // Arch. Intern. Med. 2008. - V.168, N 8. - P.855-860.

211. Asvold B.O., Vatten L.J., Nilsen T.I. The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population-based study. The HUNT Study // Eur. J. Endocrinol. 2007. - V.156, N 2. - P. 181-186.

212. Aysin O., Sozmen E., Caraoglu A.O. Effect of thyroid function on LDI oxidation in hypothyroidism and hyperthyroidism // Endocr. Res. 2004. -V.30, N 3. - P.381-389.

213. Bassett J.H., Williams G.R. Critical role of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in bone // Bone. 2008. - V.43, N 3. - P.418-426.

214. Beckett G.J., Arthur J.R. Selenium and endocrine systems // J. Endocrinol. 2005. V.184, N 3. - P.455-465.

215. Becks G.P., Burrow G.N. Thyroid disease and pregnancy // Med. Clin. North. Am. 1991. - V.75, N 1. - P.121-150.

216. Berbel P., Guadanoferraz A., Angulo A. et al. Role of thyroid hormones in the maturation of interhemispheric connections in rats // Behavioral Brain Research. 1994. - V.64, N 1-2. - P.9-14.

217. Benker G., Breuer N., Windeck R. et al. Calcium metabolism in thyroid disease // J. Endocrinol. Invest. 1988. - V.l 1, N1. - P.61-69.

218. Bhat M., Ashizawa K., Cheng S. et al. Phosphorilation enhances the target gene sequence-dependent dimerization of thyroid hormone receptor with retinoid X- receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - N 91. - P.7927-7931.

219. Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S. L-thyroxine directly affects expression of thyroid hormone-sensitive genes: regulatory effect of RXRbeta // Mol. Cell. Endocrinol. 1997. - V. 134, N 1. - P.23-31.

220. Bogoyavlenskiy D. Demography of People of the Russian North in the Beginning of XXI Century // Alaska Medicine. 2006. - V.49, N 2. - P.269-272.

221. Bourdoux P. Evaluation of the iodine intake: problems of the iodine/creatinine ratio comparison with iodine excretion and daily fluctuations of iodine concentration // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 1998. - V.l 06, Suppl. 1.3.-P. 17-20.

222. Brauer V.F., Paschke R. Molecular aetiology of nodular goitre -consequences for therapy? // Zentralbl. Chir. 2004. - V.129, N 5.- P.356-362.

223. Braverman L.E. Adequate iodine intake the good far outweights the bad // Eur.J.Endocrinol. - 1998. - V.139. - P.14-15.

224. Brent, G.A. Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2000. - V.l. - P.27-34.

225. Brent G.A., Dunn M.K., Harley J.W. et al. Thyroid hormone aporeceptor represses T3-inducible promoters and blocks activity of the retinoic acid receptor //New. Biol. 1989. - N 1 .- P.329-336.

226. Calvo R., Obregon M.I., Ruiz de Ona C. et al. Congenital hypothyroidism as studied in rats. Critical role of maternal thyroxine but not 3,5,3'-triiodothyronine in protection of the fetal brain // J. Clin. Invest. 1990. - V.86.- P.889-899.

227. CaronN.R., Clark O.H. Well-differentiated thyroid cancer // Scand. J. Surg.- 2004. V.93, N 4. - P.261-271.

228. Corssmit E.P., Wiersinga W.M., Boer K., et al. Pregnancy (conception) in hyper- or hypothyroidism // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - V.l45, N 15 .-P.727-731.

229. Dahl G.E., Evans N.P., Thrun L.A. et al. A central negative feedback action of thyroid hormones on thyrotropin-releasing hormone secretion // Endocrinology. 1994. - V. 135, N 6. - P.2392-2397.

230. Darling D.S., Carter R.L., Yen P.M. et al. 3,5,3'- triiodthyronine (T3) receptor auxiliary protein (TRAP) binds DNA and forms heterodimers with T3 receptor // Mol. Endocrinol. 1995. - N 5. - P.73-84.

231. Davis F.B., Davis P.J., Bias S.D. Role of calmodulin in thyroid hormone stimulation in vitro of human erythrocyte Ca ATPase activity // J. Clin. Invest.- 1983. V.71. - P.579-586.

232. Davis P.J., Bias S.D. In vitro stimulation of human red blood cell Ca2+ ATPase by the thyroid hormone // Biochem. Biophys. Red. Com. 1981. - N 9.- P.1073-1080.

233. Davis P .J. Cellular actions of thyroid hormone // In: Braverman L.E., Utiger R.D. eds. The Thyroid. Lippincott, Philadelphia. 1991. - P. 190-203.

234. De Escobar G.M., Obregon M.J., Del Rey M.E. Role of thyroid hormone during early brain development // Eur. J. Endocr. 2004. - V. 151, N 3 P.25-37.

235. Delange F. Disorders due to iodine deficiency // Acta Clin. Belg. 1990. -V.45, N 6. - P.394-411.

236. Delange F. Iodine deficiency in Europe and its consequences: an update // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - V.29, N 2. - P.404-416.

237. Delange F. The disorders induced by iodine deficiency // Thyroid. 1994. -V.4, N 1. - P.107-128.

238. De Long G., Rabbins J., Condliffe P.G. Iodine and the Brain. New York, 1989. - 134 p.

239. De Martino E., Pirola I., Gandossi E. et al. Thyroid nodular disease: an emerging problem // Minerva Endocrinol. 2008. - V.33, N 1. - P. 15-25.

240. Derwahl M. Molecular aspects in the pathogenesis of nodules and adenomas of the thyroid gland // Schweiz. Med. Wochenschr. 1994. - V.124, N 37. -P.1613-1618.

241. Dietrich J.W., Brisseau K., Boehm B.O. // Absorption, transport and bioavailability of iodothyronines // Dtsch. Med. Wochenschr. 2008. - V.133, N31-32.-P.1644-1648.

242. Dobert N., Balzer K., Diener J. et al. Thyroid sonomorphology, thyroid peroxidase antibodies and thyroid function: new epidemiological data in unselected German employees // Nuklearmedizin. 2008. - V47, N 5. - P. 194199.

243. Dullaart R.P., de Vries R., Roozendaal C. et al. Carotid artery intima media thickness is inversely related to serum free thyroxine in euthyroid subjects // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007. - V.67, N 5. - P.668-673.

244. Dunn A.D., Crutchfield H.E., Dunn J.T. Thyroglobulin processing by thyroidal proteases. Major sites of cleavage by cathepsins B, D, and L // J. Biol. Chem. 1991. - V.266, N 30. - P.20198-20204.

245. Duntas L.H. The role of selenium in thyroid autoimmunity and cancer // Thyroid. 2006. - N 5. - P.455-460.

246. Duntas L.H., Wartofsky L. Cardiovascular risk and subclinical hypothyroidism: focus on lipids and new emerging risk factors. What is the evidence? // Thyroid. 2007. - V. 17, N 11. - P. 1075-1084.

247. Erem C. Blood coagulation, fibrinolytic activity and lipid profile in subclinical thyroid disease: subclinical hyperthyroidism increases plasma factor X activity // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006. -V.64, N 3. - P.323-329.

248. Farwell A.P., DiBenedetto D.J., Leonard J.L. Thyroxine targets different pathways of internalization of type II iodothyronine 5'-deiodinase in astrocytes // J. Biol. Chem. 1993. - V.268. - P.5055-5062.

249. Fenzi G.F., Bartalena L., Lombardi A. et al. Thyroid autoimmunity and endemic goiter // Endocrinol. Exp. 1986. - V.20, N 1. - P.49-56.

250. Fliers E., Wiersinga W.M., Swaab D.F. Physiological and pathophysiological aspects of thyrotropin-releasing hormone gene expression in the human hypothalamus // Thyroid. 1998. - V.8, N 10. - P.921-928.

251. Fox C.S., Pencina M.J., D'Agostino R.B. et al. Relations of Thyroid Function to Body Weight: Cross-sectional and Longitudinal Observations in a Community-based Sample // Arch. Intern. Med. 2008. - V.168. - P.587-592.

252. Franchini M. Thyroid and hemostasis // Recenti Prog. Med. 2006. - V.97, N 5. - P.267-271.

253. Gaitan E., Nelson N.C., Poole G.V et al. Endemic goiter and endemic thyroid disorders // World J. Surg. 1991. - V.15, N 2. - P.205-215.

254. Garry P.J., Lashley D.V., Owen G.M. Automated measurement of urinary iodine // Clin.Chem. 1973. - V.9, N 9. - P.950-953.

255. Goglia F., Lanni A., Barth J. et al. Interaction of diiodthyronines with isolated cytochrome С oxidase // FEBS lett. 1994. - V.346. - P.295-298.

256. Goldstein D.S., Kopin I.G. Adrenomedullary, adrenocortical and sympathoneural responses to stressors: a meta-analysis // Endocrine Regulations. 2008. - V.42. - P. 111-119.

257. Graf H. Thyroid nodular disease // Arq. Bras. Endocrinol. Metab. -2004. V.48, N 1. - P.93-104.

258. Grassetto G., Rubello D. Thyroid disorders and diabetes mellitus // Minerva Med. 2008. - V.99, N 3. - P.263-267.

259. Greenspan S.L., Greenspan F.S. The effect of thyroid hormone on skeletal integrity // Ann. Intern. Med. 1999. - V.130. - P.750-758.

260. Gursoy A., Ozduman Cin M., Kamel N. et al. Which thyroid stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under L-thyroxine replacement therapy? // Intemat. J. Clin. Pract. 2006. - V.60, N 6. - P.655-659.

261. Hackney A.C., Feith S., Pozos R. et al. Effects of high altitude and cold exposure on resting thyroid hormone concentrations // Aviat. Space Environ. Med. 1995. - V.66, N.4. - P.325-329.

262. Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study // Ann. Intern. Med. 2000. - V.132, N 4. - P.270-278.

263. Hamilton M.A., Stevenson L.W., Fonarow G.C. et al. Safety and hemodynamic effects of intravenous triiodothyronine in advanced congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1998. - V.81, N 4. - P.490-491.

264. Harford R.R., Reed H.L., Morris M.T. et al. Relationship between changes in serum thyrotropin and total and lipoprotein cholesterol with prolonged Antarctic residence // Metabolism. 1993. - V.42, N 9. - P. 1159-1163.

265. Hasnulin V.I. Geophysical Perturbations sa the Main Cause of Northern Human Stress // Alaska Medicine. 2006. - V.49, N2. - P.237-244.

266. Hasnulin P.V., Seliatitskaya V.G. Metabolism, endocrine status, and allergy in the extreme north // Int. J. Circumpolar. Health. 2001. - V.60, N 4. - P.593-603.

267. Hegediis L., Rasmussen N., Knudsen N et al. Seasonal variation in thyroid size in healthy males // Horm. Metab. Res. 1987. - V.19, N 8. - P.391-392.

268. Heuer H. The importance of thyroid hormone transporters for brain development and function // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -V.21, N 2. - P.265-276.

269. Homoncik M., Gessl A., Ferlitsch A. Altered Platelet Plug Formation in Hyperthyroidism and Hypothyroidism // J. Clin. Endocr. Metab. 2007. - V.92, N8. - P.3006-3012.

270. Hoogendoorn E.H., Hermus A.R., de Vegt F. et al. Thyroid function and prevalence of anti-thyroperoxidase antibodies in a population with borderline sufficient iodine intake: influences of age and sex // Clin. Chem. 2006. - V.52, N 1. - P. 104-111.

271. Hoption Cann S.A. Hypothesis: dietary iodine intake in the etiology of cardiovascular disease // J. Am. Coll. Nutr. 2006. - V.25, N 1. - P.1-11.

272. Howland R.H. Thyroid dysfunction in refractory depression: implications for pathophysiology and treatment // J Clin Psychiatry. 1993. - V.54, N 2. -P.47-54.

273. Hugues J.N., Reinberg A., Lagoguey M. et al. Biological rhythms of thyrotropin secretion // Ann. Med. Interne (Paris). 1983. - V.134, N2. - P.84-94.

274. Jaume J.C., Parkes A.B., Lazarus J.H. et al. Thyroid peroxidase autoantibody fingerprints. A longitudinal study in postpartum thyroiditis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - V.80. - P.395-400.

275. Jorde R., Figenschau Y., Hansen J.-B. Haemostatic function in subjects with mild subclinical hypothyroidism. The Tromso study // Thromb. Haemost. -2006.- V.95. P.750-751.

276. Kececi Т., Keskin E. Zinc Supplementation decreases total thyroid hormone concentration in small ruminants // Acta Vet. Hung. 2002. - V.50. - P.93-100.

277. Kessler J., Obinger C., Eales G. et al. Factors influencing the study of peroxidase-generated iodine species and implications for thyroglobulin synthesis // Thyroid. 2008. - V.18, N 7. - P.769-774.

278. Khohn K., Strieker I., Emmerich P. et al. Cold thyroid nodules show a marked increase in proliferation markers // Thyroid. 2003. - V.13, N 6. -P.569-575.

279. Kim B.J., Kim T.Y., Koh J.M. et al. Relationship between serum free T4 (FT4) levels and metabolic syndrome (MS) and its components in healthy euthyroid subjects // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - V.70, N 1. - P.152-160.

280. Klein I. Thyroid hormone and blood pressure regulation // Hypertension: Patophysiology, Diagnosis and Management. Edited by Laragh J.H. and Brenner B.M. New York: Raven Press, ltd., 1990. - P.1661-1674.

281. Knudsen N., Laurberg P., Perrild H. et al. Risk factors for goiter and thyroid nodules // Thyroid. 2002. - V.l2, N 10. - P.879-888.

282. Kohrle J. The trace element selenium and the thyroid gland // Biochimie. -1999. V.81. -P.527-533.

283. Kraiem Z. The measurement of antithyroid autoantibodies in diagnosis and measurement of thyroid autoimmune disease // Allergol. 1998. - V.l6. -P.219-224.

284. Krassas G.E., Tziomalos К., Papadopoulou F. et al. Restoration of euthyroidism in hyper- and hypothyroid patients improves erectile dysfunction //J. Clin. Endocr. Metab. 2008. - V.93. - P. 1815-1819.

285. Krivoshapkin V.G., Alexeev V.P., Klimova T.M. Cardiovascular Diseases in the Republic of Sacha (Yacutia): Status of the Problem in the Light of Scientific Research Results // Alaska Medicine. 2006. - V.49, N 2. - P.48-50.

286. Lazar M. Thyroid hormone receptors: multiple forms, multiple possibilities. //Endocr. Rew. 1993. - N 14. - P.348-399.

287. Lazar M., Chin W. Nuclear thyroid hormone receptors // J. Clin. Invest. -1990. -N86. -P.1777-1782.

288. Lazarus J.H. Thyroid disease in pregnancy and childhood // Minerva Endocrinol. 2005. - Y.30, N 2. - P.71-87.

289. Leclere J. Multinodular goiters // Rev. Prat. 2005. - V.55, N 2. - P. 167173.

290. Leppaluoto J., Sikkila K., Hassi J. Seasonal variation of serum TSH and thyroid hormones in males living in subarctic environmental conditions // Int. J. Circumpolar Health. 1998. - V.57, N1. - P.383-385.

291. Leutin V.P. Characteristics of healthy population among the migrants to the North // Int. J. Circumpolar Health. 2001. - V.60, N 4. - P.580-585.

292. Liang Q.R., Liao R.Q., Su S.H., et al. Effects of lead on thyroid function of occupationally exposed workers // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2003. - Vol. 21. - P. 111-113.

293. Lin-Lee Y.C., Strobl W., Soyal S., et al. Role of thyroid hormone in the expression of apolipoprotein A-IV and C-III genes in rat liver // J. Lipid Res. -1992. V.34. - P.249-259.

294. Li Y., Teng D., Shen Z et al. Antithyroperoxidase and antithyroglobuline antibodies in a five year follow — up survey of populations with different iodine intakes // J. Clin. Endocr. Metab. - 2008. - V.93, N 5. - P.1751-1757.

295. Losi G., Garzon G., & Puia G. et al. Non genomic regulation of glutamatergic neurotransmission in hippocampus by thyroid hormones // Neuroscience. 2008. - V.51. - P. 155-163.

296. Maes M., Mommen K., Henddrikx D. et al. Components of biological variation, including seasonality, in blood concentration of TSH, FT3, FT4, PRL, cortisone and testosterone in healthy volunteers // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997. V.46. -P.587-598.

297. Mackowiak P., Ginalska E., Nowak-Strojec E. et al. The influence of hypo -and hyperthyreosis on insulin receptors and metabolism // Arch Physiol Biochem. 1999. - V.107, N 4. - P.273-279.

298. Manchuk V.T. Ethnic and Environmental Factors in Health Formation in the Siberian Population // Alaska Medicine. 2006. - V.49, N 2. - P. 14-15.

299. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 1993. - V.328. - P.553-558.

300. Mazzoccoli G., Giuliani A., Carughi S. et al. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and melatonin in humans: possible interactions in the control of body temperature //Neuro Endocrinol Lett. 2004. - V.25, N 5. - P.368-372.

301. Medeiros-Neto G. TSH secretion and regulation in endemic goiter and endemic cretinism//Prog. Clin. Biol. Res. 1983. - V.116. - P.l 19-130.

302. Menezes-Ferreira M.M., Petrick P.A., Weintraub B.D. Regulation of thyrotropin (TSH) bioactivity by TSH-releasing hormone and thyroid hormone // Endocrinology. 1986. - V.l 18, N 5. - P.2125-2130.

303. Molnar I., Magyari M., Stief L. Iodine deficiency in cardiovascular diseases // Orv Hetil. 1998. - V.139, N 35. - P.2071-2073.

304. Morimura Т., Tsunekawa K., Kasahara T. et al. Expression of Type 2 Iodothyronine Deiodinase in Human Osteoblast Is Stimulated by Thyrotropin // Endocrinology. 2005. - V.146, N. 4. - P.2077-2084.

305. Moruzzi P., Caraccio N., Siciliano G. et al. Clinical and biochemical features of muscle disfunction in subclinical hypothyroidism // J. Med. 1996. -V.82. - N 10. - P.361-367.

306. Mouradian M., Abourizk N. Diabetes mellitus and thyroid disease // Diabetes Care. 1983. - V.6, N 5. - P.512-520.

307. Nakamura M., Ohtaki S. Molecular mechanism of thyroid hormone synthesis // Nippon Rinsho. 1994. - V.52, N 4. - P.857-863.

308. Napoli R., Biondi В., Guardasole V. et al. Enhancement of vascular endothelial function by recombinant human thyrotrophin // J. Clin. Endocr. Metab. 2008. - V.93. - P.1959-1963.

309. Nauman J., Glinoer D., Braverman L.E., et al. The thyroid and iodine // Merck European Thyroid Symposium (Warsawa, 16-18.05.96). New York: Schattauer, 1996. 207 p.

310. Neves C., Alves M., Medina J.L. et al. Thyroid diseases, dyslipidemia and cardiovascular pathology // Rev. Port. Cardiol. 2008. - V.27, N 10. - P.1211-1236.

311. Nikolaev Ju.A., Paltsev A.I., Kuznetsova I.Ju. et al. Some Pathophysiological Regularities of Formation of Digestive Diseases in Population Newly Coming to the North // Alaska Medicine. 2006. - V.49, N 2. - P.147-149.

312. Nilsson M. Iodide handling by the thyroid epithelial cell // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - V. 109, N 1. - P. 13-17.

313. Oppenheimer J.H., Schwartz H.L. Molecular basis of thyroid hormone — dependent brain development // Endocrine reviews. 1997. - V.18, N4. - P. 462-475.

314. Ortega E., Koska J., Pannacciulli N. et al. Free triiodothyronine plasma concentrations are positively associated with insulin secretion in euthyroid individuals // Eur. J. Endocrinol. 2008. - V.158, N2. - P.217-221.

315. Paakkonen Т., Leppaluoto J., Makinen T.M. et al. Seasonal levels of melatonin, thyroid hormones, mood, and cognition near the Arctic Circle // Aviat. Space Environ. Med. 2008. - V.79, N7. - P.695-699.

316. Panin L.E. Human Homeostasis in High-Latitude Environment // Alaska Medicine. 2007. - V.49, N 2. - P.25-28.

317. Pasquini J.M., Adamo A.M. Thyroid hormones and the central nervous system // Developmental neuroscience. 1994. - V.16, N 1-2. - P.l-8.

318. Pedersen I.B., Knudsen N., Jorgensen T. et al. Thyroid peroxidase and thyroglobulin autoantibodies in a large survey of populations with mild and moderate iodine deficiency // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - V.58, N 1. -P.36-42.

319. Plasqui G., Kester A.D., Westerterp K.R. Seasonal variation in sleeping metabolic rate, thyroid activity, and leptin. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2003. V.285, N 2. - P.338-343.

320. Paggi A., Pau L.A., Amendolea M.A. et al. Antithyroid antibodies and endemic goiter//Medicina (Firenze). 1990. - V.10, N 2. - P.134-136.

321. Polikar R., Burger A.G., Scherrer U. et al. The thyroid and the heart // Circulation. 1993. - V.87, N 5. - P.1435-1441.

322. Postiglione M.P., Parlato R., Rodriguez-Mallon A. et al. Role of the thyroid-stimulating hormone receptor signaling in development and differentiation of the thyroid gland // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - V.99, N 24. -P.15462-15467.

323. Psarra A.M., Sekeris C.E. Steroid and thyroid hormone receptors in mitochondria // IUBMB Life. 2008. - V.60, N 4. - P.210-223.

324. Rasmussen L., Ovesen L., Bulow I. et al. Relations between various measures of iodine intake and thyroid volume, thyroid nodularity, and serum thyroglobulin // Am. J. Clin. Nutr. 2002. - №5. - P. 1069-1076.

325. Reed H.L., Brice D., Shakir K.M., et al. Decreased free fraction of thyroid hormones after prolonged Antarctic residence // J. Appl. Physiol. 1990. -Y.69, N4.-P. 1467-1472.

326. Reed H.L., Silverman E.D., Shakir K.M. et al. Changes in serum triiodothyronine (T3) kinetics after prolonged Antarctic residence: the polar T3 syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - V.70, N 4. - P.965-974.

327. Ridgway E.C., Weintraub B.D., Maloof F. Metabolic clearance and production rates of human thyrotropin // J. Clin. Invest. 1974. - V.53. - P.895-903.

328. Rodondi N., Aujesky D., Vittinghoff E. et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis // Am. J. Med. 2006. -V.119, N 7. - P.541-551.

329. Roos A., Bakker S.J., Links T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V.92, N 2. - P.491-496.

330. Russell W., Harrison R.F., Smith N. et al. Free triiodothyronine has a distinct circadian rhythm that is delayed but parallels thyrotropin levels // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - V.93, N 6. - P.2300-2306.

331. Savin C.P., Geller A., Wolf P.A. et al. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons // N. Engl. Med. J. 1994. - V.331. - P. 1249-1251.

332. Savourey G., Barnavol В., Caravel J.P. et al. Induction of a "triiodothyronine polar syndrome" in man under laboratory conditions // C. R. Acad. Sci. III. 1993. - V.316, N.6. - P.607-610.

333. Sawhney R.C., Malhotra A.S., Nair C.S. et al. Thyroid function during a prolonged stay in Antarctica // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1995. -V.72, N 1-2. - P.127-133.

334. Schaaf L., Pohl Т., Schmidt R. et al. Screening for thyroid disorders in a working population // Clin Investig. 1993. - V.71, N 2. - P.126-131.

335. Segal J., Rehder M.C., Ingbar S.H. Calmodulin mediates the stimulating effect of 3,5,3'- triiodothyronine on adenylate cyclase activity in rat thymocyte plasma membranes // Endocrinology. 1986. - V.l 19. - P.2629-2634.

336. Shupnik M.A., Ridgway E.C., Chin W.W. Molecular biology of thyrotropinb // Endocr. Rev. 1989. - V.l0. - P.459.

337. Sidibe El.H. Reflections on mental retardation and congenital hypothyroidism: effects of trace mineral deficiencies // Sante. 2007. - V.l 7, N 1. - P.41-50.

338. Sierra-Santoyo A., Herndez M., Albores A. et al. Sex-Dependent Regulation of Hepatic Cytochrome P-450 // Toxicol. Sci. 2000. - V. 54. - P.81-87.

339. Silva J.E. The multiple contributions of thyroid hormone to heat production // J. Clin. Invest. 2001. - V.108, N 1. - P.35-37.

340. Singer P.A. Evaluation and management of the solitary thyroid nodule // Otolaryngol. Clin. N. Am. 1996. - V.26. - P.577-591.

341. Sterling K., Brenner M.A. Thyroid hormone action: effect of triiodothyronine on mitochondrial adenine nucleotide translocase in vivo and in vitro // Metabolism. 1995. - V.44. - P. 193-199.

342. Sucic M., Bozikov V., Mesic R. et al. Lipoprotein (a) levels in thyroid dysfunction before and after treatment // Croat Med J. 1998. - V.39, N 1. - P. 19-22.

343. Surks M.I., Hollowel J.G. Age- specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the prevalence of subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V.92. -P.4575-4582.

344. Svinaryov M, Aranovich V. Iodine deficiency disorders in the Saratov province in Russia. // J. Endocrinol. Invest. 2003. - V.26. - P. 16-19.

345. Szkudlinski M.W., Grossmann M., Leitolf H. Human thyroid-stimulating hormone: structure-function analysis // Methods. 2000. - V.21, N 1. - P.67-81.

346. Taylor Т., Wondisford F.E., Blaine Т., et al. The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion // Endocrinology. 1990. - V.126, N 1. -P.317-324.

347. Timmis K.N., Steffan R.J., Unterman R. Designing Microorganisms for the Treatment of Toxic Wastes // Ann.Rev.Microbiol. 1994. - V.48. - P.525-557.

348. Tonacchera M., Chiovato L., Pinchera A. et al. Hyperfunctioning Thyroid Nodules in Toxic Multinodular Goiter Share Activating Thyrotropin Receptor Mutations with Solitary Toxic Adenoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. V.83, N 2. - P.492-498.

349. Trost S.U., Swanson E., Gloss В., Wang-Iverson D.B. et al. The thyroid hormone receptor-beta-selective agonist GC-1 differentially affects plasma lipids and cardiac activity // Endocrinology. 2000. - V.141, N 9. - P.3057-3064.

350. Trufakin V.A. Specific Features in the Formation of the Population of Siberia // Alaska Medicine. 2007. - V.49, N 2. - P.44-47.

351. Turhan S., Sezer S., Erden G. et al. Plasma homocysteine concentrations and serum lipid profile as atherosclerotic risk factors in subclinical hypothyroidism. // Ann. Saudi Med. 2008. - V.28, N 2. - P.96-101.

352. Van de Graaf S.A., Ris-Stalpers C., Pauws E. et al. Up to date with human thyroglobulin // J. Endocrinol. 2001. - V.170, N 2. - P.307-321.

353. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham surwey // Clin. Endocrinol. 1995. - V.43, N 1. - P.55-68.

354. Vassy R., Nicolas P., Yin Y.-L. et al. Nongenomic effect of triiodthyronine on cell surface beta- adrenoreceptors on cultured embryonic cardiac myocytes // Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1997. - V.214. - P.352-358.

355. Velker M.J., Orlov D. Thyroid nodules // Am. Fam. Physician. 2003. -V.67, N 3. - P.559-566.

356. Vial Т., Nicolas В., Descortes J. Clinical immunotoxicity of pesticides // J. Toxicol. Environ. Health. 1996. - V.48. - P.215-229.

357. Visser W.E., Friesema E.C., Jansen J. et al. Thyroid hormone transport in and out of cells // Trends Endocrinol. Metab. 2008. - V. 19, N 2. - P.50-56.

358. Vitti P., Rago Т., Aghini-Lombardi F. et al. Iodine deficiency disorders in Europe // Public Health Nutr. 2001. - V.4(2B). - P.529-535.

359. Volpe R. A perspective on human autoimmune thyroid disease: is there an abnormality of the target cell, which predisposes to the disorder? // Autoimmunity. 1992. - V.13. - P.3.

360. Volpe R. Autoimmune diseases of the endocrine system. CRC: Boca Raton, 1990.-364 p.

361. Volzke H., Robinson D.M., Spielhagen Т. et al. Are serum thyrotropin levels within the reference range associated with endothelial function? // Eur Heart J. -2009. V.30, N 2. - P.217-224.

362. Walsh J.P., Bremner A.P., Bulsara M.K. et al. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease // Arch. Intern. Med. -2005. V.165, N 21. - P.2467-2472.

363. Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implications for screening // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1997. - V.26, N 1. -P. 189-218.

364. WHO, UNICEF, ICCIDD. Assessment of the Iodine Deficiency Disorders and Monitorind their Elimination. Geneva, 2001. - P.209-220.

365. Wrutniak-Cabello C., Casas F., Cabello G. Thyroid hormone action in mitochondria // J. Molec. Endocr. 2001. V.26. - P.67-77.

366. Xu C., Zhu G., Xue Q. et al. Effect of the Antarctic environment on hormone levels and mood of Chinese expeditioners // Int. J. Circumpolar Health. 2003. - V.62, N 3. - P.255-267.

367. Yukio H., Kim H.H., Ying H. et al. Rapid nongenomic actions of thyroid hormone //Proc. Nat. Acad. Sci. 2006. - V.103, N 38. - P. 14101-14109.

368. Zagrodzki P., Nicol F., Arthur J.R., Slowiaczek M. Selenoproteins in human thyroid tissues // Biofactors. 2001. - V.14 (N 1-4). - P.223-227.

369. Zimmermann M.B. Iron Status influences the efficacy of iodine prophylaxis in goitrous children in Cote d'lvoire // Int. J. Vitam. Res. 2002. - V.72. - P.19-25.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии

Автореферат диссертации по медицине на тему Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии

Оглавление диссертации Лелькин, Марк Константинович :: 2010 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Лелькин, Марк Константинович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Тиреоидный статус некоренных жителей Якутии и его нарушения как факторы риска артериальной гипертензии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Лелькин, Марк Константинович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций