Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:TGF-'бета'1 и TNF-'альфа' в механизме развития фиброза миокарда при экспериментальной хронической почечной недостаточности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Федулов, Алексей Викторович :: 2003 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
Видение.
Глава 1. Обзор литературы. TGF-p 1 и TNF-a в развитии фиброза миокарда. Г Ремоделирование сердца и фиброз миокарда при ХПН.
1.2 Трансформирующий ростовой фактор - бета 1.
1.3 Эластаза нейтрофилов.
1.4 Фактор некроза опухолей - альфа.
1.5 Патогенетические основы терапевтических и диагностических возможностей.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1 Моделирование ХПН.
2.2 Определение концентрации мочевины крови.
2.3 Серологические методы.
2.4 Морфометрическое исследование миокарда.
2.5. Определение активности эластазы нейтрофилов в сыворотке крови.
2.6 Оценка функциональных свойств эндотелия.
2.7. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.
2.8. Определение оксвдантной активности нейтрофилов.
2.9 Определение количества лейкоцитов и выведение лейкоцитарной формулы.
2.10. Статистический анализ.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1 Результаты определения концентрации мочевины кроии.
3.2 Результаты измерения артериального давления.
3.3 Результаты определения содержания TGF-pi.
3.4 Результаты определения содержания TNF-a.
3.5 Результаты морфометрического исследования миокарда.
3.6 Сводная таблица основных результатов.
3.7 Результаты корреляционного анализа и множественной регрессии, определения чувствительности и специфичности.
3.8 Результаты определения активности эластазы нейтрофилов.
3.9 Результаты оценки адгезивных свойств эндотелия.
3.10 Результаты определения количества и активности нейтрофилов.
3.11 Результаты определения проницаемости эндотелия.
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Федулов, Алексей Викторович, автореферат
Актуальность темы
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной страданий и гибели больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (Ma K.W. et al, 1992; Ehrich J.M.H. et al., 1992). Патофизиологические основы таких осложнений часто остаются за пределами исследований (Rostand S.G. et al, 1991). В структуре патологических процессов, обусловливающих развитие сердечнососудистых осложнений ХПН, важное место принадлежит ремоделированию миокарда, одним из компонентов которого является фиброз (Grollier G. et al, 1990).
Фиброз миокарда (ФМ) заключается в накоплении коллагена в интерстиции и периваскулярных пространствах сердца. Фиброз приводит к повышению жесткости сердечной мышцы (Radhakumary С. et al, 2001; Doering C.W. et al, 1988), вызывает возникновение электрической гетерогенности миокарда, являющейся одной из причин нарушений ритма и синдрома внезапной сердечной смерти (Cooper R.S. et al, 1990; Weber K.T., 2000), а также способствует развитию нарушений микроциркуляции в миокарде (Amann К., 2001). Таким образом, ФМ в целом нарушает как систолическую, так и диастолическую функцию сердца (Weber К.Т., 1995). Механизмы развития ФМ изучены недостаточно (Swynghedauw В., 1999; Rigatto С., Parfrey P.S., 2001).
Особое значение исследование ФМ имеет при рассмотрении ранних сердечнососудистых осложнений ХПН, для которых отсутствуют надежные предикторы (Henry R.M. et al, 2002). Поиск таких предикторов является актуальной задачей.
Имеются противоречивые сведения о том, происходит ли увеличение массы коллагена сердца параллельно с гипертрофией миокарда (только абсолютное увеличение), либо фиброзирование носит также и относительный характер, то есть увеличивается и удельное содержание коллагена (Swynghedauw В., 1999).
Основными клетками - эффекторами фиброзирования являются фибробласты. В стимуляции их коллаген-продуцирующей активности ключевая роль принадлежит трансформирующему ростовому фактору - бета 1 (TGF-pi) (Weber К.Т., 2000; Petrov да * ~ 4 {* 5
V.V. et al., 2002). Считается, что этот ростовой фактор, обладающий рядом неоднозначных репаративных и иммуносупрессивных эффектов, прямо коррелирует с продукцией фибробластами коллагена (Petrov V.V. et al, 2002) и выраженностью ФМ, в различных экспериментальных условиях (Seeland U. et al, 2002; Yu H.C. et al, 1998; Kuwahara F. et al, 2002; Yagi K. et al, 1997). В ряде работ обсуждается возможность использования TGF-pi в качестве маркера ФМ (Chen М.М. et al, 2000; Laviades С. et al, 2000). Однако имеются противоречивые данные о связи развития ФМ с содержанием TGF-pl при ХПН (Amann К. et al, 1998).
Другим фактором, участвующим в процессах ремоделирования и фиброзироваиия, является фактор некроза опухолей - альфа (TNF-a). Сведения о роли этого провоспалительного цитокина также неоднозначны. По некоторым данным, повышение его содержания приводит к развитию ФМ (Kubota Т. et al, 1997; Bryant D. et al, 1998), однако в других работах было показано, что повышенная экспрессия TNF-a приводит, напротив, к деградации межклеточного матрикса (Bozkurt В. et al, 1998; Pagani F.D., 1992). В последние годы выявлены новые противоречия в отношении роли TNF-a в фиброгенезе и связи этого цитокина с продукцией TGF-pi (Sivasubramanian N. et al, 2001), что предполагает актуальность изучения участия TNF-a в развитии ФМ при ХПН.
Понимание участия TGF-pi и TNF-a в механизме развития ФМ при ХПН, особенно на ранних стадиях процесса, когда имеется возможность оценить вклад различных факторов в его инициацию, не только имеет фундаментальное значение, но также может служить основой для разработки диагностических и терапевтических подходов к исследуемой проблеме.
Цель исследования:
Изучить участие TGF-pi и TNF-a в процессе фиброзироваиия миокарда на разных сроках экспериментальной хронической почечной недостаточности (2,4, 6 месяцев).
Задачи исследования
1. Изучить содержание TGF-pi и TNF-a в сыворотке крови крыс в динамике развития хронической почечной недостаточности.
2. Исследовать содержание и характер распределения коллагена в миокарде крыс на разных сроках развития хронической почечной недостаточности.
3. Оценить связь уровней TGF-pl и TNF-a со степенью выраженности фиброза миокарда в зависимости от сроков развития хронической почечной недостаточности.
4. Исследовать активность эластазы нейтрофилов периферической крови у экспериментальных животных и оценить связь этого показателя с уровнями TGF-pi и TNF-a, а также с содержанием коллагена в миокарде.
5. Оценить адгезивные свойства и проницаемость эндотелия сосудов микроциркуляторного русла на разных сроках развития хронической почечной недостаточности.
Научная новизна исследования
Впервые в комплексном исследовании in vivo определен характер связи содержания TGF-pi в крови с выраженностью фиброза миокарда в зависимости от сроков развития хронической почечной недостаточности.
Продемонстрирован отсроченный характер развития фиброза миокарда по сравнению с увеличением уровня TGF-pi в сыворотке крови.
Установлено, что уровень TNF-a в сыворотке крови и активность эластазы нейтрофилов не связаны с выраженностью фиброза миокарда на ранних этапах фиброзирования.
Показано соответствие характера изменения уровней TGF-pi и TNF-a с нарушениями функции эндотелия микрососудов, а также с активностью эластазы нейтрофилов.
J/f1 ф
Практическая ценность работы
Показано, что TGF-pl может иметь прогностическое значение как маркер фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности.
Установлено, что развитие реактивного фиброза миокарда на ранних стадиях хронической почечной недостаточности не зависит от уровня уремии и гипертензии, что предполагает необходимость дополнительных мер контроля состояния миокарда больных при данной патологии.
Положения, выносимые на защиту
1. В механизме развития фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности имеет значение возрастание уровня TGF-pi в сыворотке крови, которое предшествует накоплению коллагена в сердце. TGF-pi можно рассматривать как прогностический маркер фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности.
2. На ранней стадии фиброзирования миокарда у крыс содержание TNF-a и активность эластазы нейтрофилов не связаны с накоплением коллагена в миокарде.
3. В процессе развития хронической почечной недостаточности наблюдаются системные изменения адгезивных свойств и проницаемости эндотелия сосудов микроциркуляторного русла.
Реализация и апробация работы
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты исследований апробированы на Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии», 2002 г, на 12-м Ежегодном конгрессе i [ I? 4 '- *
Европейского респираторного общества (ERS Annual Congress, 14-18 September, ; 2002, Stockholm, Sweden), 2002 г, Швеция, и на Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» 2003 г.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных результатов, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 22 рисунками и содержит 3 таблицы. Список литературы включает 12 отечественных и 315 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "TGF-'бета'1 и TNF-'альфа' в механизме развития фиброза миокарда при экспериментальной хронической почечной недостаточности"
110 Выводы
1. На всех сроках развития хронической почечной недостаточности в сыворотке 1ф0ви крыс отмечено достоверное повышение уровня TGF-pi; достоверное снижение уровня TNF-a отмечено на сроках 2 и 4 месяца.
2. На 6 месяце хронической почечной недостаточности у крыс развивался фиброз миокарда периваскулярного характера, проявлявшийся достоверным увеличением удельной площади коллагена, которая не коррелировала с концентрацией мочевины сыворотки крови.
3. Уровень TGF-pi в сыворотке крови, выраженность фиброза миокарда и срок развития хронической почечной недостаточности были достоверно связаны в модели множественной регрессии. TGF-P 1 может служить прогностическим маркером фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности.
4. Уровень TNF-a в сыворотке крови крыс не связан со степенью выраженности фиброза миокарда в процессе развития хронической почечной недостаточности.
5. На всех сроках развития хронической почечной недостаточности установлено достоверное снижение активности эластазы нейтрофилов. При этом выявлена достоверная положительная корреляция между активностью эластазы нейтрофилов и содержанием TNF-a, а также менее тесная достоверная отрицательная связь с концентрацией TGF-P 1. Активность эластазы не коррелировала с содержанием коллагена в миокарде.
6. На 4 месяце развития хронической почечной недостаточности отмечено достоверное повышение проницаемости эндотелия сосудов микроциркуляторного русла, что совпадало по срокам с максимальным уровнем TGF-pi в сыворотке крови.
7. На 4 месяце развития хронической почечной недостаточности показано достоверное снижение адгезивности эндотелия, что соответствовало по срокам минимальному уровню TNF-a в сыворотке крови. $.4 -«И1 ff^wP^ ишшИ М д М in
Практические рекомендации
Фиброз миокарда при хронической почечной недостаточности возникает на ранних стадиях патологии и не связан с артериальной гипертензией и азотемией, что предполагает необходимость специального, превентивного контроля за состоянием сердца у больных с этой патологией.
Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использовать TGF-P 1 в качестве предиктивного сывороточного маркера фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности в клинических условиях.
Изучение возможности применения антагонистов TGF-pi может быть перспективным для снижения выраженности фиброза миокарда при хронической почечной недостаточности в экспериментальных и клинических условиях.
Ь' t $ \ #1 «г г
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Федулов, Алексей Викторович
1. Автандилов Н.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. Стр. 115- 127.
2. Гавришева Н.А. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла и функциональная активность тучных клеток при патологии. Автореф. дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург, 1995.
3. Гавришева Н., Ягмуров О., Ботина А., Эммануель В. Экспериментальное моделирование хронической почечной недостаточности // Нефрология. 2001. - Т.5. -№2. - С.75-78.
4. Петрищев Н.Н., Гавришева Н.А., Власов Т.Д., Дубина М.В., Пантелеев В.Г. Комплексное исследование функциональных свойств микрососудов брыжейки крыс // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т.86. - №3. - С. 358-361.
5. Почки и гомеостаз в норме и при патологии.: Пер. с англ. / Под ред. С- Клара. — М.: Медицина, 1987. 448 с.
6. Румянцев А.Л., Галкина Е.Л., Нажимов В.П. Сравнительный морфометрический анализ повреждения миокарда у детей и взрослых с ХПН // Нефрология и диализ. -2001. -Т.З. №2.
7. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. - ТЗ. - № 4. - С. 499514.
8. Шеймаи Д.А. Патофизиология почки: Пер. с англ. — 2-е изд., испр. М.-СПб.: "БИНОМ" - "Невский Диалект", 1999. - 206 с.
9. Ю.Шмелев Е.И., Бумагина Г.К., Мизерева Ю.Т. Феномен антигенспецифической супрессии функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных хроническим бронхитом и абсцессами легких // Иммунология. 1981. - №3. -С.61-64.
10. И,Электронный учебник по статистике. StatSoft, Inc. Москва, StatSoft. (1999).
11. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.
12. Aikawa R., Nitta-Komatsubara Y., Kudoh S., Takano H., Nagai Т., Yazaki Y., Nagai R., Komuro I. Reactive oxygen species induce cardiomyocyte apoptosis partly through TNF-alpha // Cytokine. 2002. - Vol. 18(4). - P. 179-83.
13. Akiyama-Uchida Y., Ashizawa N., Ohtsuru A., Seto S., Tsukazaki Т., Kikuchi H., Yamashita S., Yano K. Norepinephrine enhances fibrosis mediated by TGF-beta in cardiac fibroblasts // Hypertension. 2002. - Vol.40(2). - P. 148-54.
14. Albella S.M., Smith C.N., Ward P.A. Adhesion molecules and inflammatory injury // FASEB J. 1994. -Vol.8. - P.504-12.
15. Amann K., Breitbach M., Ritz E., Mall G. Myocyte/capillary mismatch in the heart of uremic patients // J Am Soc Nephrol. 1998. -Vol.9. - P. 1018-22.
16. Amann K., Kronenberg G., Gehlen F., Wessels S., Orth S., Mbnter K., Ehmke H., Mall G., Ritz E. Cardiac remodelling in experimental renal failure«an immunohistochemical study // Nephrol Dial Transplant. 1998. - Vol.13. - P.1958-66.
17. Amann K., Neususs R., Ritz E., Irzyniec Т., Wiest G., Mall G. Changes of vascular architecture independent of blood pressure in experimental uremia // Am J Hypertens. -1995.- Vol.8. -P.409-417.
18. Amann K., Ritzl E. The Heart in Renal Failure: Morphological Changes of the Myocardium New Insights // J Clin Basic Cardiol. - 2001. - Vol.4. -P. 109.
19. Ammarguellat F., Larouche I., Schiffrin E.L. Myocardial Fibrosis in DOCA-Salt Hypertensive Rats: Effect of Endothelin ETA Receptor Antagonism. // Circulation. 2001. -Vol.103.-P.319.
20. Anidjar S., Salzmann J.L., Gentric D., Lagneau P., Camilleri J.P., Michel J.B. Elastase-induced experimental aneurysms in rats // Circulation. 1990. - Vol 82. -P.973-981.
21. Aoyama I, Shimokata K, Niwa T. Combination therapy with benazepril and oral adsorbent ameliorates progressive renal fibrosis in uremic rats // Nephron. 2002. -Vol.90(3). -P.297-312
22. Armenante P.M., Kim D., Duran W.N. Experimental determination of the linear correlation between in vivo TV fluorescence intensity and vascular and tissue FITC-DX concentrations // Microvasc Res. 1991. - Vol.42(2). -P. 198-208.
23. Assayag P., Carre F., Chevalier В., Delcayre C., Mansier P., Swynghedauw B. Compensated cardiac hypertrophy. Arrhythmogenecity and the new myocardial phenotype. Part 1: Fibrosis. // Cardiovasc. Res. -1997. Vol.34. - P.439-444.
24. Baggiolini M., Waltz A., Kunkel S.L. Neutrophil-activating peptide- l/interleukin-8, a novel cytokine that activates neutrophils // J Clin Invest. 1989. - Vol.84. - P. 1045-9.
25. Barath P., Cao J., Forrester J.S. Low density lipoprotein activates monocytes to express tumor necrosis factor // FEBS Lett. 1990. - Vol.277. - P. 180-184.
26. Beatty K., Bieth J., Travis J. Kinetics of association of serine proteinases with native and oxidized a-1-proteinase inhibitor and a-l-antichymotrypsin // J. Biol. Chem. 1980. -Vol.255.-P.3931-3934.
27. Bell, E., Ivarsson В., Merrill C. Production of a tissue-like structure by contraction of collagen lattices by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1979. - Vol.76. - P. 1274-1278.
28. Bemelmans M.H., Gouma D.J., Buurman W.A. LPS-induced sTNF-receptor release in vivo in a murine model. Investigation of the role of tumor necrosis factor, IL-1, leukemia in inhibiting factor and IFN-gamma // J. Immunol. 1993. - Vol. 151.- P.5554.
29. Bergmann M.W., Loser P., Dietz R., von Harsdorf R. Effect of NF-kappa В Inhibition on TNF-alpha-induced apoptosis and downstream pathways in cardiomyocytes // J Mol Cell Cardiol. 2001. - Vol.33(6). - P. 1223-32.1iS№1. ЧЦШ " ■ 115
30. Berkow R.I.D., Wang D., Larrik J.H., Dodson R.W, Howard Т.Н. Enhancement of neutrophil superoxide by preincubation with recombinant human tumor necrosis factor // J Immunol. -1987. Vol.139. - P.3783-91.
31. Blease K., Chen Y., Hellewell P.G., Burke-Gaffney A. Lipoteichoic acid inhibits lipopolysaccharide-induced adhesion molecule expression and IL-8 release in human lung microvascular endothelial cells // J Immunol. 1999. - Vol.163. - P.6139-6147.
32. Bohle A., Strutz F., Muller G.A. On the pathogenesis of chronic renal failure in primary glomerulopathies: a view from the interstitium // Exp. Nephrol. 1994. - Vol.2. - P.205-210.
33. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-p and angiotensin II in renal fibrosis // Hypertension. -1998. Vol.3(pt 2). - P. 181-188.
34. Border W.A., Noble N.A. Transforming Growth Factor b in Tissue Fibrosis // New England Journal of Medicine. 1994. - Vol.331. -N.19. -P.1286-1292.
35. Border W.A., Okuda S., Languino L.R., Sporn M.B., Ruoslahti E. Suppression of experimental glomerulonephritis by antiserum against transforming growth factor pi // Nature. 1990. - Vol.346. - P.371-374.
36. Boudet J., Man N.K., Pils P., Sausse S., Funck-Bretano J.L. Experimental chronic renal failure in the rat by electrocoagulation of the cortex // Kidney Int. 1978. - Vol.14. - P.82-86.
37. Bozkurt В., Kribbs S., Clubb F.J.Jr, et al. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor- promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 1382-1391.
38. Brandes M.E., Mai U.E., Ohura K., Wahl S.M. Type I transforming growth factor-beta receptors on neutrophils mediate chemotaxis to transforming growth factor-beta // J Immunol.-1991. Vol.l47(5). - P.1600-6., * 116
39. Brekken R.A., Sage E.H, SPARC, a matricellular protein: at the crossroads of cell-matrix // Matrix Biol. 2001. - Vol. 19(8). - Р.816-27.
40. Brenner D.A., O'Hara M., Angel P., et al. Prolonged activation of jun and collagenase genes by tumour necrosis factor-alpha // Nature. 1989. - Vol.337. - Р.661-663.
41. Brilla C.G., Maisch B. Regulation of the structural remodelling of the myocardium: from hypertrophy to heart failure. // Eur Heart J. 1994. - Vol.15 Suppl D. - Р.45-52.
42. Brilla C.G., Zhou G., Matsubara L., Weber K.T. Collagen metabolism in cultured adult rat cardiac fibroblasts: response to angiotensin II and aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiol. -1994.- Vol.26. -Р.809-820.
43. Brooks W.W., Conrad C.H. Myocardial fibrosis in transforming growth factor-beta 1 heterozygous mice // J Mol Cell Cardiol. 2000. - Vol.32. - Р. 187-195.
44. Bryant D., Becker L., Richardson J., et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-alpha // Circulation. 1998. - Vol.97. -P.1375-1381.
45. Butt R.P., Laurent G.J., Bishop J.E. Collagen production and replication by cardiac fibroblasts is enhanced in response to diverse classes of growth factors // Eur J Cell Biol. -1995. Vol.68.-P.330-335.
46. Campbell S.E., Janicki J.S., Weber K.T. Temporal differences in fibroblast proliferation and phenotype expression in response to chronic administration of angiotensin II or aldosterone // J Mol Cell Cardiol. 1995. Vol.27. - P.1545-1560.
47. Centrella M., Ji C., McCarthy T.L. Control of TGF-beta receptor expression in bone // Frontiers in Bioscience. 1998. - Vol.3. - P.dl 13-124.
48. Chaly Y.V., Selvan R.S., Fegeding K.V., Kolesnikova T.S., Voitenok N.N. Expression of IL-8 gene in human monocytes and lymphocytes: differential regulation by TNF and IL-1 // Cytokine. 2000. - Vol.12. - P.636-643.
49. Chao C.C., Hu S., Sheng W.S., et al. Tumor necrosis factor-alpha mediates the release of bioactive transforming growth factor-beta in murine microglial cell cultures // Clin Immunol Immunopathol. 1995. Vol. 77. - P.358-365.
50. Charles P., Mosekilde L., Risteli L., Risteli J., Eriksen E.F. Assessment of bone remodeling using biochemical indicators of type I collagen synthesis and degradation: relation to calcium kinetics. // J Bone Miner Res. 1994. - Vol.24. - P.81-94.
51. Cheifetz S., Bellon Т., Cales C., Vera S., Bernabeu C., Massague J., Letarte M. Endoglin is a component of the transforming growth factor-receptor system in human endothelial cells // J Biol Chem. 1992. - Vol.267. - P. 19027-19030.
52. Chen M.M., Lam A., Abraham J.A., Schreiner G.F., Joly A.H. CTGF expression is induced by TGF- beta in cardiac fibroblasts and cardiac myocytes: a potential role in heart fibrosis // J Mol Cell Cardiol. 2000. - Vol.32(10). - P.1805-19.
53. Cheng W., Li В., Kajstura J., Li. P., Wolin M.S., Sonnenblick E.H., Hintze Т. H., Olivetti G., Anversa P. Stretch-induced programmed myocyte cell death // J. Clin. Invest. -1995. Vol.96. - P.2247-2259.
54. Chetty A., Davis P., Infeld M. Effect of elastase on the directional migration of lung fibroblasts within a three-dimensional collagen matrix // Exp. Lung Res. 1995. - Vol.21. -P.889-899.
55. Chung K.F.; Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax. 1999. - Vol.54(9). - P.825-857.
56. Clezardin P., Malaval L., Ehrensperger A.S., Delmas P.D., Dechavanne M., McGregor J.L. Complex formation of human thrombospondin with osteonectin // Eur. J. Biochem. -1988. Vol.175. - P.275-284.
57. Cohen M.S., Shirley P.S., DeChatelet L.R. Further evaluation of luminol-enhanced luminescence in the diagnosis of disorders of leukocyte oxidative metabolism: role of myeloperoxidase // Clin Chem. 1983. -Vol.29(3). - P.513-5.
58. Cooper R.S., Simmons B.E., Castaner A., et al. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of ventricular function and number of coronary arteries severely narrowed // Am J Cardiol. 1990. - Vol.65. - P.441-445.
59. Cope A.P., Aderka D., Wallach D., Kahan M., Chu N.R., Brennan F.M., Feldmann M. Soluble TNF receptor production by activated T lymphocytes: differential effects of acute and chronic exposure to TNF // Immunology. 1995. Vol.84. - P.21.
60. Curry F.E. Determinants of capillary permeability: a review of mechanisms based on single capillary studies in the frog // Circ. Res. 1986.-Vol.59.-№4.-P.367-380
61. Daughaday W.H., Deuel T.F. Tumor secretion of growth factors // Endocrinol Metab Clin North Am. 1991. - Vo!.20(3). - P.539-63.
62. Davidson J.M. Wound repair. // In: Gallin J.I., Goldstein I.M., Snyderman R., eds. Inflammation: basic principles and clinical correlates. / 2nd ed. New York: Raven Press, 1992. -P.809-19.
63. Martin R., Hoeth М., Hofer-Warbinek R., Schmid J.A., The transcription factor NF-kappa В and the regulation of vascular cell function // Arterioscler Thromb Vase Biol. -* 2000. Vol.20. - P.E83-88.
64. Derynck R. TGF-beta-receptor-mediated signaling // Trends Bibchem Sci. 1994. -Vol.19.-P.548-553.
65. Deuel T.F. Polypeptide growth factors: roles in normal and abnormal cell growth // Annu Rev Cell Biol. 1987. - Vol.3. - P.443-92.
66. Diaz-Gonzalez F., Sanchez-Madrid F. Inhibition of leukocyte adhesion: an alternative mechanism of action for anti-inflammatory drugs // Immunology Today. 1998. - Vol.19. -P.169-172.
67. Diez J., Laviades C., Mayor G., Gil M.J., Monreal I. Increased Serum Concentrations of Procollagen Peptides in Essential Hypertension, Relation to Cardiac Alterations. // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.1450-1456
68. Diez J., Laviades C., Monreal I., Gil M.J., Panizo A., Pardo J. Toward the biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive patients // Am J Cardiol. 1995. -Vol.2;76(l 3). - P.14D-17D.
69. Diez J., Panizo A., Gil M.J., Monreal I., Hernandez M., Mindan J.P. Serum Markers of Collagen Type I Metabolism in Spontaneously Hypertensive Rats. Relation to Myocardial Fibrosis // Circulation. 1996. - Vol.93. - P. 1026-1032, 1996.
70. Dinabrello C.A. Proinflammatory Cytokines: impact of basic research on tomorrow's medicine // Chest. 2000. - Vol. 118. - P.503-508.
71. Disney A.P.S. Some trends in chronic renal replacement therapy in Australia and New Zealand: 1997. // Nephrol Dial Transplant. 1998. -Vol.13. - P.854-859.
72. Ebner R., Chen R-H., Lawler S., Zioncheck Т., Derynck R. Determination of type I receptor specificity by the type II receptors for TGF-P or activin // Science. 1993. -Vol.262. -P.900-902.
73. Eghbali M., Tomek R., Woods C., Bhambi B. Cardiac fibroblasts are predisposed to convert into myocyte phenotype: specific effect of transforming growth factor-pi // Proc Natl Acad Sci U S A. 1991. - Vol.88. - Р.795-799.
74. Eknoyan G. On the epidemic of cardiovascular disease in patients with chronic renal failure: A first step to improve the outcomes // Am J Kidney Dis. 1998. -32,5(S3). - Sl-S4.
75. Elias J.A., Gustilo K., Freundlich B. Human alveolar macrophage and blood monocyte inhibition of fibroblast proliferation // Am Rev Respir Dis. 1988. - Vol.138. - Р.1595-1603.
76. Elias J.A., Zurier R.B., Schreiber A.D., Leff J.A., Daniele R.P. Monocyte inhibition of lung fibroblast growth: relationship to fibroblast prostaglandin production and density-defined monocyte subpopulations // J Leukoc Biol. 1985. - Vol.37. - Р.15-28.
77. Elovic A., Wong D.T., Weller P.F., et al. Expression of transforming growth factors-alpha and beta 1 messenger RNA and product by eosinophils in nasal polyps // J Allergy Clin Immunol. 1994. - Vol.93. - Р.864-9.
78. Evans J.N., Kelley J., Low R.B., Adler K.B. Increased contractility of isolated lung parenchyma in an animal model of pulmonary fibrosis induced by bleomycin // Am. Rev. Respir. Dis. 1982. - Vol.125. - P.89-94.
79. Feghali C.A., Wright T.M. Cytokines in acute and chronic inflammation // Frontiers in Bioscience. 1997. - Vol.2. - P.dl2-26
80. Ferrero E., Villa A., Ferrero M.E., Toninelli E., Bender J.R., Pardi R., Zocchi M.R. Tumor necrosis factor -induced vascular leakage involves PEC AMI phosphorylation // Cancer Res.-1996.-Vol.56.-P.3211-3215.
81. Flaumenhaft R., Abe M., Mignatti .P, Rifkin D.B. Basic fibroblast growth factor-induced activation of latent transforming growth factor in endothelial cells: regulation of plasminogen activator activity // J Cell Biol. 1992. - Vol.118. - P.901-909.
82. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease // J Am Soc Nephrol. 1998. - Vol.9(12 Suppl). - P. SI6-23.
83. Foley R.N., Parfrey P.S. Cardiovascular disease and mortality in ESRD // J Nephrol. -1998.-Vol.11(5).-P.239-45
84. Francki A., Sage E.H. SPARC and the kidney glomerulus: matricellular proteins exhibit diverse functions under normal and pathological conditions // Trends Cardiovasc Med. 2001. -Vol. 11(1).- P.:32-7.
85. Frisyberg Y., Kelly C.J. TGFb and regulation of interstitial nephritis // Miner Electrolyte Metabol. -1998. Vol.24(2-3). - P. 181-189.
86. Gamble J.R., Harlan J.M., Klebanoff S.J., Vadas M.A. Stimulation of the adherence of neutrophils to umbelical vein endothelium by human recombinant tumor necrosis factor // Proc Natl Acad Sci. 1985. - Vol.82. - P.8667-72.
87. Gebb S.A., Graham J.A., Hanger C.C., Godbey P.S., Capen R.L., Doerschuk C.M., Wagner W.W.Jr. Sites of leukocyte sequestration in the pulmonary microcirculation // J Appl Physiol. 1995. - Vol.79(2). - P.493-7
88. GinzbergH.H., Cherapanov V., Dong Q., Cantin A., McCullochC.A., Shannon P.T., Downey G.P. Neutrophil-mediated epithelial injury during transmigration: role of elastase. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001. - Vol.281(3). P. - G705-G717
89. Goldblum S.E., Ding X., Campbell-Washington J. TNF- induces endothelial cell F-actin depolymerization, new actin synthesis, and barrier dysfunction // Am J Physiol Cell Physiol. 1993. - Vol.264. - P.C894-C905.
90. Goldblum S.E., Sun W.L. Tumor necrosis factor- augments pulmonary arterial transendothelial albumin flux in vitro // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1990. -Vol.258.-P.L57-L67.
91. Goustin A.S., Leof E.B., Shipley G.D., Moses H.L. Growth factors and cancer // Cancer Res. 1986.-Vol.46(3). -P.1015-29
92. Gretz N., Meisinger E., Strauch M. Partial nephrectomy and chronic renal failure: the "mature" rat model // Contr. Nephrol. 1988. - Vol.60. - P.46-55
93. Grinnell F. Fibroblasts, myofibroblasts and wound contraction // J. Cell Biol. 1994. - Vol.124.-P.401-404.
94. Grollier G., Hurault de Ligny В., Bonnet H., Scanu P., Potier J.C. So-called uremic heart diseases // Arch Mai Coeur Vaiss. 1990. - Vol.83. - P.401-406.
95. Grove D., Zak R., Nair K.G., Aschenbrenner V. Bio-chemical correlates of cardiac hypertrophy. IV. Observations on the cellular organization of growth during myocardial hypertrophy in the rat // Circ. Res. 1969. - Vol.25. - P.473-485.
96. Grotendorst G.R., Smale G., Pencev D. Production of transforming growth factor beta by human peripheral blood monocytes and neutrophils // J Cell Physiol. 1989. -Vol.140. -P.396-402.
97. Hatori N., Havu N., Hofman-Bang C., Clyne N., Pehrsson S.K. Myocardial morphology and cardiac function in rats with renal failure // Jpn Circ J. 2000. - Vol.64. -P.606-10.
98. Hershkoviz R., Cahalon L., Gilat D., et al. Physically damaged extracellular matrix induces TNF-a secretion by interacting resting CD4+ T cells and macrophages // Scand J Immunol. 1993. - Vol.37. - P.l 11-115.
99. Honkanen E., Teppo A.-M., Tornroth et al. Urinary TGF b in membranous glomerulonephritis // Nephrol Dial Transplant. 1997. - Vol.l2(12). - P.2562-2568.
100. Hon Y., Takeyama Y., Ueda Т., Shinkai M., Takase K., Kuroda Y. Macrophage-derived transforming growth factor-betal induces hepatocellular injury via apoptosis in rat severe acute pancreatitis // Surgery. 2000. - Vol. 127(6). - P.641-9.
101. Hostetter Т.Н. Progression of renal disease and renal hypertrophy // Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol.57. - P.263-278.
102. Ignotz R.A., Heino J., Massague J. Regulation of cell adhesion receptors by transforming growth factor-beta. Regulation of vitronectin receptor and LFA-1 // J Biol Chem. 1989. - Vol.264(l). - P.389-92.
103. Imai K., Takeshita A., Hanazawa S. TGF-p inhibits lipopolysaccharide-stimulated activity of c-Jun N-terminal kinase in mouse macrophages // FEBS Lett. 1999. - Vol.456. - P.375-378.
104. Irwin M.W., Мак S., Mann D.L., et al. Tissue expression and immunolocalization of tumor necrosis factor- in postinfarction dysfunctional myocardium // Circulation. 1999. -Vol.99.-P. 1492-1498.
105. Ismail N., Neyra R., Hakim R. The medical and economical advantages of early referral of chronic renal failure patients to renal specialists // Nephrol Dial Transpl. 1998. -13. -P.246-250.
106. Jalil J.E., Doering C.W., Janicki J.S., Pick R., Clark W.A., Weber K.T. Fibrillar collagen and myocardial stiffness in the intact hypertrophied rat left ventricle // Circ Res. -1989. Vol.64.-P.1041-1050.
107. Johnston В., Kubes P. The a4-integrin: an alternative pathway for neutrophil recruitment? // Immunology Today. 1999. - Vol.20. P.545-550.
108. Jovinge S., Ares M.P., Kallin В., et al. Human monocytes/macrophages release TNF-in response to ox-LDL // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. - Vol.16. - P. 1573-1579.
109. Kagami S., Border WA., Ruoslahti Е., Noble N.A. Coordinated expression of 1 integrins and transforming growth factor-P-induced matrix proteins in glomerulonephritis // Lab Invest. -1993. Vol.69. - P.68-76.
110. Karsan A., Yee E., Harlan J.M. Endothelial cell death induced by tumor necrosis factor-a is inhibited by the Bcl-2 family member, Al // J Biol Chem. 1996. - Vol.271. -P.27201-27204.
111. Kapadia S., Oral H., Lee J., et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ Res. 1997. - Vol.81. -P. 187-195.
112. Kawano H., Do Y.S., Kawano Y., Starnes V., Barr M., Law R.E., Hsueh W.A. Angiotensin II Has Multiple Profibrotic Effects in Human Cardiac Fibroblasts // Circulation. 2000. -VO.101.-P.1130.
113. Kelley J., Fabisiak J.P., Hawes K., et al. Cytokine signalling in lung: transforming growth factor-beta. secretion by lung fibroblasts // Am J Physiol. 1991. - Vol.260. -P.L123-8.
114. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Transforming factor beta and angiotensin II: the missing link from glomerular hyperfiltration to glomerulosclerosis // Annu Rev Physiol. -1995.-Vol.57.-P.279-295.
115. Khali 1 N. TGF-p: from latent to active // Microbes and Infection. 1999. - Vol.1. -P.1255.1263.
116. Kim S., Iwao H. Molecular and Cellular Mechanisms of Angiotensin II-Mediated Cardiovascular and Renal Diseases // Pharmacological Reviews. 2000. - Vol.52. - P.ll-34.
117. Kingsley D.M. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms // Genes Dev. 1994. - Vol.8. - P. 133-146.
118. Kinlay S., Behrendt D., Wainstein M., Beltrame J., Fang J.C., Creager M.A., Selwyn A.P., Ganz P. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.l 114.
119. Klebanoff S.J., Vadas M.A., Harlan J.M., Sparks H.L., Gamble J.R., Agosti J.M., et al. Stimulation of neutrophils by tumor necrosis factor // J Immunol. 1986. - Vol.136. -P.4220-5.
120. Kolodziejczyk S.M., Hall B.K. Signal transduction and TGF-beta superfamily receptors // Biochem Cell Biol. 1996. - Vol.74. - P.299-314.
121. Kopp J.B., Factor V.M., Mozes M., Nagy P., Sanderson N. Bottinger E.P., Klotman P.E., Thorgeirsson S.S. Transgenic mice with increased plasma levels of TGF-beta 1 develop progressive renal disease // Lab Invest. 1996. - Vol.74(6). - P.991-1003.
122. Kramer B.K., Ittner K.P., Beyer M.E., Hoffmeister H.M., Riegger G.A.: Circulatory and myocardial effects of endothelin // J Mol Med. 1997. - Vol.75(l 1-12). - P.886-90.
123. Kroodsma J.M., Rabelink A.J. Endothelins: possibly a new pharmacological approach in cardiovascular diseases, kidney diseases and oncological disorders // Ned Tijdschr Geneeskd. 1997. - Vol.20; 141(38). - P. 1806-10.
124. Kubota Т., McTiernan C.F., Frye C.S., et al. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac specific overexpression of tumor necrosis factor-P // Circ Res. 1997. -Vol.81. -P.627-635
125. Kuhn C., Mason R.J. Immunolocalization of SPARC, tenascin, and thrombospondin in pulmonary fibrosis //Am. J. Pathol. 1995. - Vol.147. - P. 1759-1769.
126. Kuhnle G.E., Kuebler W.M., Groh J., Goetz A.E. Effect of blood flow on the leukocyte-endothelium interaction in pulmonary microvessels // Am J Respir Crit Care Med. 1995. - Vol. 152(4 Pt 1). - P. 1221-8.
127. Landis E.M., Sage L.E. Fluid movement rates through walls of single capillaries exposed to hypertonic solutions // Am J Physiol. 1971. - Vol.221(2). - P.520-34.
128. Langendorf R., Pirani C.L. The heart in uremia // Am Heart J. 1947. - Vol.33. -P.282-307.
129. Laviades C., Varo N., DHez J. Transforming Growth Factor P in Hypertensives With Cardiorenal Damage // Hypertension. 2000. - Vol.36. - P.517.
130. Lawrence D.A. Transforming growth factor P: a general review // Eur. Cytokine Netw. 1996. - Vol.7. - P.363-374.
131. Leeuwenberg J.F, Jeunhomme T.M., Buurman W.A. Slow release of soluble TNF receptors by monocytes in vitro // J. Immunol. 1994. - Vol.152. - P.4036.
132. Letterio J.J., Geiser A.G., Kulkarni A.B., et al. Autoimmunity associated with TGF-betal-deficiency in mice is dependent on MHC class II antigen expression // J Clin Invest. -1996. Vol.98.-P.2109-2119.
133. Lijnen P., Petrov V. Induction of cardiac fibrosis by aldosterone // J Mol Cell Cardiol. 2000. - Vol.32. - P.865-79.
134. Lijnen P.J., Petrov V.V., Fagard R.H. Induction of cardiac fibrosis by transforming growth factor-beta(l) // Mol Genet Metab. 2000. - Vol.71(1-2). - P.418-35.
135. Limper A.H., Broekelmann T.J., Colby T.V., et al. Analysis of local mRNA expression for extracellular matrix proteins and growth factors using in situ hybridization in fibroproliferative lung disorders // Chest. 1991. - Vol.99. - P.55-6S.1.128
136. Logan A., Berry M., Gonzalez A.M., Frautschy S.A., Sporn M.B., Baird A. Effects of transforming growth factor pi on scar production in the injured central nervous system of the rat // Eur J Neurosci. 1994. - Vol.6. - P.355-363.
137. Lopez В., Gonzalez A., Varo N. Laviades C., Querejeta R., Diez J.: Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease // Hypertension. 2001. -Vol.38(5). - P. 1222-6.
138. Lopez-Casillas F., Payne H.M., Andres J.L., Massague J. Betaglycan can act as a dual modulator of TGF-P access to signaling receptors: mapping of ligand binding and GAG attachment sites // J Cell Biol. 1994. - Vol.124. - P.557-568.
139. Lucien J., Shimada M., Watzka S., Ogiwara M., Brockhausen I., Sandhu J., Coles J.G. Human serum induces apoptosis of xenogenic cardiomyocytes in vivo and in vitro // Xenotransplantation. 2000. - Vol.7(l). - P.21-30.
140. Luscher T.F., Barton M. Endothelins and Endothelin Receptor Antagonists: Therapeutic Considerations for a Novel Class of Cardiovascular Drugs // Circulation. -2000.-Vol.102.-P.2434.
141. Ma K.W., Greene E.L., Raij L. Cardiovascular risk factors in chronic renal failure and hemodialysis populations // Am J Kidney Dis. 1992. - N.19. - P.505-513.78.
142. Mall G., Rambausek M., Neumeister A., Kollmar S., Vetterlein F., Ritz E. Myocardial interstitial fibrosis in experimental uremia implications for cardiac compliance // Kidney Int. - 1988. - Vol.33. -P.804-11.
143. Manabe I., Shindo Т., Nagai R. Gene Expression in Fibroblasts and Fibrosis Involvement in Cardiac Hypertrophy // Circulation Research. 2002. - Vol.91. - P.l 103.
144. Mantovani A., Garlanda C., Introna M., Vecchi A. Regulation of endothelial cell function by pro- and anti-inflammatory cytokines // Transplant Proc. 1998. - Vol.30. -P.4239-4243
145. Massague J. TGF signal transduction // Annu. Rev. Biochem. 1998. - Vol.67. -P.753-791.1. JF
146. Massague J., Chen Y. Controlling TGF- P signaling // Genes and Development. -2000. Vol.l4,No.6. - P.627-644.
147. McElvaney N.G., Crystal R.G. Proteases and Lung Injury. Lippincott-Raven, Philadelphia, 1997.
148. McEwan P.E., Gray G.A., Sherry .L, Webb D.J., Kenyon C.J. Differential Effects of Angiotensin II on Cardiac Cell Proliferation and Intramyocardial Perivascular Fibrosis In Vivo // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.2765-2773.
149. Meyer K.C., Lewandoski J.R., Zimmerman J.J., Nunley D., Calhoun W.J., Dopico G.A. Human neutrophil elastase and elastase / alpha 1 antiprotease complex in cystic fibrosis // Am.Rev.Respir.Dis. - 1991. - Vol. 144. - P.580-585.
150. Miller F.N., Sims D.E., Schuschke D.A., Abney D.L. Differentiation of light-dye effects in the microcirculation // Microvasc Res. 1992. - Vol.44(2). - P. 166-84.
151. Mio Т., Adachi Y., Romberger D.J., Ertl R.F., Rennard S.I. Regulation of fibroblast proliferation in three dimensional collagen gel matrix In Vitro // Cell. Dev. Biol. 1996. -Vol.32.-P.427-433.
152. Miyazaki Т., Aoyama I., Ise M., Seo H., Niwa T. An oral sorbent reduces overload of indoxyl sulphate and gene expression of TGF-betal in uraemic rat kidneys // Nephrol Dial Transplant. -2000. Vol. 15(11). - P. 1773-81.
153. Miyazaki Т., Ise M., Seo H., Niwa T. Indoxyl sulfate increases the gene expressions of TGF-beta 1, ПМР-1 and pro-alpha 1(1) collagen in uremic rat kidneys // Kidney Int Suppl. 1997. - Vol.62. - P.S 15-22.
154. Mizutani H., Ohmoto Y., Mizutani Т., et al. Role of increased production of monocytes TNF-alpha, IL-lbeta and IL-6 in psoriasis: relation to focal infection, disease activity and responses to treatments // J Dermatol Sci. 1997. Vol.14. - P.145-153.
155. Mollinedo F., Borregaard N., Boxer L.A. Novel trends in neutrophil structure, function and development // Immunology Today. 1999. - Vol.20. - P.535-537.
156. Morigi M., Zoja С.» Figliuzzi M., Foppolo M., Micheletti G., Bontempelli M., Saronni M., Remuzzi G., Remuzzi A. Fluid shear stress modulates surface expression of adhesion molecules by endothelial cells // Blood. 1995. - Vol.85(7). - P.1696-703.
157. Moustakas A., Pardali K., Gaal A., Heldin C.H. Mechanisms of TGF-beta signaling in regulation of cell growth and differentiation // Immunol Lett. 2002. -Vol.82(l-2). -P.85-91
158. Muller W.A., Randolph G.J., Migration of leukocytes across endothelium and beyond: molecules involved in the transmigration and fate of monocytes //J Leukoc Biol. -1999.-Vol.66-P.698-704.
159. Nair K.G., Cutilletta F., Zak R., Koide Т., Rabinowitz M. Biochemical correlates of cardiac hypertrophy. I. Experimetaltal model, changes in heart weight, RNA content and nuclear RNA polymerase activity // Circ. Res. 1968. - Vol.23. - P.451-462.
160. Okamoto K. Spontaneous hypertension in rats // Int Rev Exp Pathol. 1969. - Vol.7.' -P.227-270.
161. Ohta M.Y., Nagai Y., Takamura Т., Nohara E., Kobayashi K. Inhibitory effect of troglitazone on TNF-a-induced expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in human endothelial cells // Diabetes Res Clin Pract. 2000. - Vol.48. - P.171-176.
162. Okuda S., Nakamura Т., Yamamoto Т., Ruoslahti E., Border W.A. Dietary protein restriction rapidly reduces transforming growth factor 1 expression in experimental glomerulonephritis // Proc Natl Acad Sci, USA. 1991. - Vol.88. - P.9765-9769.
163. Ong A.C., Fine L.G. Loss of glomerular function and tubu-lointerstitial fibrosis: cause or effect? // Kidney Int. 1994. - Vol.45. - P.345-351.
164. Osborne-Pellegrin M.J., Farjanel J., Hornebeck W. Role of elastase and lysyl oxidase activity in spontaneous rupture of internal elastic lamina in rats // Arteriosclerosis. 1990. -Vol.10.-P.1136-1146.
165. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C., et al. Left ventricular systolic and diastolic dysfunction after infusion of tumor necrosis factor- in conscious dogs // J Clin Invest. -1992.- Vol.90. P.389-398.
166. Parames S.S.S. Angiotensin II and Myocyte Growth : Role of Fibroblasts // Hypertension. 1997. -Vol.30. - P. 209 - 216.
167. Pathak M., Sarkar S., Vellaichamy E., Sen S., Role of Myocytes in Myocardial Collagen Production // Hypertension. 2001. - Vol.37. - P.833.
168. Paul. W.E. Fundamental Immunology. 4th Edition. LWW. 1998
169. Pelouch V., Dixon I.M.C., Golfman L., Beamish R.E., Dhalla N.S. Role of extracellular matrix proteins in heart function // Mol Cell Biochem. 1993. -Vol.129. -P.101-120.
170. Pennington D.W., Lopez A.R., Thomas P.S., et al. Dog mastocytoma cells produce transforming growth factor beta 1 // J Clin Invest. 1992. - Vol.90. - P.35-41.
171. Petrov V.V., Fagard R., Lijnen P. Effect of angiotensin II and transforming growth factor-P on collagen secretion in cardiac fibroblasts // Am J Hypertens. 1998. - Vol.11. -P.146A.
172. Petrov V.V., Fagard R., Lijnen P. Stimulation of Collagen Production by Transforming Growth Factor-P 1 During Differentiation of Cardiac Fibroblasts to Myofibroblasts // Hypertension. 2002. - Vol.39. - P.258.
173. Petrov V.V., Fagard R.H., Lijnen P.J. Transforming growth factor-P 1 induces angiotensin-converting enzyme synthesis in rat cardiac fibroblasts during their differentiation to Myofibroblasts // JRAAS. 2000. - Vol.1. - P.342-352.
174. Pollman M. J., YamadaT., Horiuchi M.,Gibbons G. H. Vasoactive substances regulate vascular smooth muscle cell apoptosis // Circ. Res. 1996. - Vol.79. - P.748-756.
175. Postlethwaite A.E., Keski-Oja J., Moses H.L., Kang A.H. Stimulation of the chemotactic migration of human fibroblasts by transforming growth factor P // J Exp Med. -1987 Vol.165. -P.251-256.
176. Pulkki KJ. Cytokines and cardiomyocyte death // Ann Med. 1997. - Vol.29(4). -P.339-43.
177. Qu R., Silver M.M., Letarte M. Distribution of endoglin in early human development reveals high levels on endocardial cushion tissue mesemchyme during valve formation // Cell Tissue Res. 1998. - Vol.292. - P.333-343.
178. Rabb H. Role of leukocytes and leukocyte adhesion molecules in renal ischemic-reperfitsion injury // Frontiers in Bioscience. 1996. - Vol.1. - P.e9-14.
179. Radhakumary C., Kumari T.V., Kartha C.C. Endomyocardial fibrosis is associated with selective deposition of type I collagen // Indian Heart J. 2001. - Vol.53(4). - P.486-9.
180. Rappaport I., Samuel J.-L. Growth factors and the extraguinea cellular matrix / In: Growth Factors and the Cardiovascular System, edited by P. Cummins. Boston: Kluwer, 1993.-P.31-43.
181. Riches D.W., Chan E.D., Winston B.W. TNF-a-induced regulation and signalling in macrophages // Immunobiol. 1996. - Vol.195. - P.477-490.
182. Rigatto C., Parfrey P.S. Uraemic Cardiomyopathy: an Overload Cardiomyopathy // J Clin Шыс Cardiol. 2001. - Vol.4. - P.93.
183. Risdon R.A., Sloper J.C., Wardener H.E. Relationship between renal function and histological changes found in renal-biopsy specimens from patients with persistent glomerular nephritis // Lancet. 1968. - Vol.2. - P.363-366.
184. Roberts A.B., McCune B.K., Sporn M.B. TGF-P: regulation of extracellular matrix // Kidney Int. 1992. - Vol.41. - P.557-559.
185. Roberts A.B., Sporn M.B. Physiological actions and clinical applications of transforming growth factor-P (TGF-P) // Growth Factors. 1993. - Vol.8. - P.l-9.
186. Roberts A.B., Sporn M.B. The transforming growth factors-p. In: Sporn MB, Roberts AB, eds. Peptide growth factors and their receptors. Vol. 95 of Handbook of experimental pharmacology. New York: Springer-Verlag, 1990. P.419-72.
187. Roberts W. A practical treatise on the urinary system and renal diseases. Smith Elder, London, 1885. -P.473-4.
188. Rossle H. Uber die serosen Entzundungen der Organe. Virchows Archiv. 1943. -Vol.311.-P.252-84.
189. Rostand S.G., Brunzell J.D., Cannon R.O., VictorR.G. Cardiovascular complications in renal failure //J Am Soc Nephrol. 1991. - Dec 2. -P.1053-62.
190. Ruoslahti E., Yamaguchi Y. Proteoglycans as modulators of growth factor activities // Cell. 1991. - Vol.64. - P.867-869.
191. Sadoshima J., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin II-induced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac fibroblasts: critical role of the ATI receptor subtype // Circ Res. -1993. Vol.73. -P.413-423.
192. Sage H., Vernon R.B., Decker J., Funk S., Iruela-Arispe M.L. Distribution of the calcium-binding protein SPARC in tissues of embryonic and adult mice // J. Histochem. Cytochem. 1989. - Vol.37. - P.819-829.
193. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M., Henriksen K., Parvinen M., Voipio-Pulkki L. M. Apoptosis in human acute myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.320-323.
194. Scharer K., Schmidt K.G., Soergel M. Cardiac function and structure in patients with chronic renal failure // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol.13. - P.951-965.
195. Schorb W., Booz G.W., Dostal D.E., Conrad K.M., Chang K.C., Baker K.M. Angiotensin II is mitogenic in neonatal rat cardiac fibroblasts // Circ Res. 1993. - Vol.72. — P.1245—1254.
196. Schwartz K., Carrier L., Guicheney P., Komajda M. Molecular basis of familial cardiomyopathies // Circulation. 1995. - Vol.91. - P.532-540.
197. Segarini P.R. TGF-P receptors: a complicated system of multiple binding proteins // Biochem. Biophys. Acta. 1993. - Vol.1155. - P.269-275.
198. Selvamurugan N., Fung Z., Partridge N.C. Transcriptional activation of collagenase-3 by transforming growth factor-beta 1 is via МАРК and Smad pathways in human breast cancer cells // FEBS Lett. 2002. - Vol.532(l-2). - P.31-5.
199. Shah M., Foreman D.M., Ferguson M.W. Control of scarring in adult wounds by neutralising antibody to transforming growth factor P // Lancet. 1992. - Vol.339. - P.213-214
200. Sibille Y., Marchandise F.-X. Pulmonary immune cells in health and disease: polymorphonuclear neutrophils // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - Р.1529-1543.
201. Skold C.M., Liu X.D., Umino Т., Zhu Y.K., Ertl R.F., Romberger D.J., Rennard S.I. Blood monocytes attenuate lung fibroblast contraction of three-dimensional collagen gels in coculture // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279. - P.667L-674.
202. Song W, Lu X, Feng Q. Tumor necrosis factor-alpha induces apoptosis via inducible nitric oxide synthase in neonatal mouse cardiomyocytes // Cardiovasc Res. 2000. -Vol.45(3). - P.595-602.
203. Spinale F.G., Coker M.L., Krombach S.R., et al. Matrix metalloproteinase inhibition during the development of congestive heart failure: effects on left ventricular dimensions and function // Circ Res. -1999. Vol.85. - P.364-376.
204. Staudt A., Landsberger M., Staudt Y., Felix S.B. Cytokines causes, players or bystanders in heart failure // Herz. - 2002. - Vol.27(7). - P.691-8.
205. Sterner G., Wennberg A. Partial nephrectomy and chronic renal failure: the "adult" rat model // Contr. Nephrol. 1988. - Vol.60. - P.39-45
206. Stoker M., Gherardi E. Factors affecting epithelial interactions // Ciba Found Symp. -1987.-Vol.125.-P.217-39.
207. Strandjord T.P., Madtes D.K., Weiss D.J., Sage H. Collagen accumulation is decreased in SPARC-null mice with bleomycin-induced pulmonary fibrosis // Am J Physiol Lung Cellular and Molecular Physiology. - 1999. - Vol.277, Issue 3. - P.L628-L635.
208. Struijker-Boudier H.A.L., Smits J.F., De Mey J.G.R. Pharmacology of cardiac and vascular remodeling // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - Vol.35. - P.509-539.
209. Sun Y., Zhang J., Zhang J.Q., Ramires F.J.A. Local Angiotensin II and Transforming Growth Factor-P 1 in Renal Fibrosis of Rats // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P. 1078.
210. Sun Y., Weber K. Angiotensin-converting enzyme and wound healing in diverse tissues of the rat // J Lab Clin Med. 1996. - Vol.127. - P.94-101.
211. Sun Y., Weber K.T. Cell-expressing angiotensin II receptors in fibrous tissue of rat heart // Cardiovasc Res. 1996. - Vol.31. - P.518-525.
212. Sun Y., Zhang J.Q., Zhang J., Lamparter S. Cardiac remodeling by fibrous tissue after infarction in rats // J Lab Clin Med. 2000. - Vol.135. - P.316-323.
213. Sun Y., Zhang J.Q., Zhang J., Ramires F. Angiotensin II, transforming growth factor-pi and repair in the infarcted heart // J Mol Cell Cardiol. 1998. - Vol.30. - P. 1559-1569.
214. Sun Y., Zhang J., Zhang J.Q., Ramires F.J.A. Local Angiotensin II and Transforming Growth Factor-pi in Renal Fibrosis of Rats // Hypertension. 2000. - Vol.35. - P. 1078.
215. Swynghedauw B. Molecular Mechanisms of Myocardial Remodeling // Physiol. Reviews. 1999. - Vol.79,No. 1. -P.215-262.
216. Swynghedauw B. Transgenic models of myocardial dysfunction // Heart Failure Rev. -1996.-Vol.1.-P.277-290.
217. Swynghedauw В., Delcayre C. Biology of cardiac overload // Pathobiology Annual, edited by H.L. Ioachim. New York: Raven, 1982. Vol. 12. - P. 137-183.
218. Tomasek J.J., Gabbiani G., Hinz В., Chaponnier C., Brown R.A. Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling // Nature Reviews Genetics. 2002. -Vol.3.-P.199 -209.
219. Tomasek J. J., Hay E.D. Analysis of the role of microfilaments and microtubules in acquisition of bipolarity and elongation of fibroblasts in hydrated collagen gel // J. Cell Biol. 1984.-Vol.99.-P.536-549.
220. Umansky S.R., Cueno G.M., Khutzian S.S., Barr P.J., Tomei D.L. Post-ischemic apoptotic death of rat neonatal myocytes // Cell Death Differ. 1995. - Vol.2. - P.235-241.
221. U.S. Renal Data System: USRDS 1998 Annual Data Report, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD. -April 1998.
222. Veinot J.P., Gattinger D.A., Fliss H. Early apoptosis in human myocardial infarcts // Hum. Pathol. 1997. - Vol.28. - P.485- 492.
223. Wahl S.M., Allen J.B., Costa G.L., Wong H.L., Dasch J.R. Reversal of acute and chronic synovial inflammation by anti-transforming growth factor beta // J Exp Med. -1993. Vol.l77(l). - P.225-30.
224. Wahl S.M., Allen B.J., Weeks, B.S., Wong H.L., Klotman P.E. Transforming growth factor p enhances integrin expression and type IV collagenase secretion in human monocytes // Proc. Natl. Acad. Sci., USA. 1993. - Vol 90. - P.4577 - 4581.
225. Ш. Wahl S.M., г-nt D.A., Wakefield L.M., McCartney-Francis N., Wahl L.M., Roberts A.B., Sporn M.B. Transforming growth factor type beta induces monocyte chemotaxis and growth factor production // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. - Vol.84(16). - P.5788-92.
226. Wang X.F., Lin H.Y., Ng Eaton E., et al. Expression cloning and characterization of the TGF-beta type III receptor // Cell. 1991. - Vol.67. - P.797-805.
227. Willems I.E.M.G., Havenith M.G., De Mey J.G.R., Daemen M.J.A.P. The a-smooth muscle actin-positive cells in healing human myocardial scars // Am J Pathol. 1994. -Vol.145.-P.868-875.
228. Weber K.T. Cardiac interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network //J Am Coll Cardiol. 1989. - Vol.13. - P. 1637-1652.
229. Weber K.T. Extracellular Matrix Remodeling in Heart Failure: A Role for De Novo Angiotensin II Generation // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.4065-4082.
230. Weber K.T. Fibrosis and hypertensive heart disease // Curr Opin Cardiol. 2000. -Vol.15.-P.264-272.
231. Weber K.T. Targeting Pathological Remodeling. Concepts of Cardioprotection and Reparation // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 1342.
232. Weber K.T. Wound Healing in Cardiovascular Disease. Armonk, NY: Futura, 1995
233. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. Vol.83. -P. 1849-1865.
234. World Health Statistics Annual. 1998. - 196.
235. Wrana J.L. TGF-p, receptors and signaling mechanism // Miner Elect. Metab. -1998.- Vol.24. -P.120-130.
236. Wu N.Z., Klitzman В., Dodge R., Dewhirst M.W. Diminished leukocyte-endothelium interaction in tumor microvessels // Cancer Res. 1992. - Vol.52(15). -P.4265-8.
237. Wu N.Z., Klitzman В., Rosner G., Needham D., Dewhirst M.W. Measurement of material extravasation in microvascular networks using fluorescence video-microscopy // Microvasc Res. 1993. - Vol.46(2). - P.231-53.
238. Yagi K., Kim S., Wanibuchi H., Yamashita Т., Yamamura Y., Iwao H. Characteristics of Diabetes, Blood Pressure, and Cardiac and Renal Complications in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rats // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P.728-735.
239. Yamamoto Т., Noble N.A., Miller D.E., Border W.A. Sustained expression of TGF-1 underlies development of progressive kidney fibrosis // Kidney Int. 1994. - Vol.45. -P.916-927.
240. Yamashita H., Ichijo H., Grimsby S., Moren A., Dijke P.T., Miyazono K. Endoglin forms a heteromeric complex with the signaling receptors for transforming growth factor-b // J Biol Chem. 1994. - Vol.269. - P. 1995-2001.
241. Yu Q,, Сок S.J., Zeng C., Morrison A.R. Translational repression of human matrix metalloproteinases-13 by an alternatively spliced form of T-cell-restricted intracellular antigen-related protein (TIAR) // J Biol Chem. 2003. - Vol.278(3). - P. 1579-84.
242. Yu H.C., Burrell L.M., Black M.J., Wu L.L., Dilley R.J., Cooper M.E., Johnston C.I. Salt induces myocardial and renal fibrosis in normotensive and hypertensive rats // Circulation. 1998. - Vol.98(23). - Р.2621-8.
243. Yu H., Gallagher A.M., Gar fin P.M., Printz М.Р. Prostacyclin release by rat cardiac fibroblasts: inhibition of collagen expression // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P. 104753.
244. Yule G. U. On the theory of correlation for any number of variables treated by a new system of notation // Proceedings of the Royal Society. 1907. - Ser.A. - Vol.79. - P. 182193.
245. Zeisberg M,, Maeshima Y., Mosterman В., Kalluri R. Renal fibrosis. Extracellular matrix microenvironment regulates migratory behavior of activated tubular epithelial cells // Am J Pathol. 2002. - Vol.l60(6). - P.2001-8.
246. Zhang K., Phan S.H. Cytokines and pulmonary fibrosis // Biol Signals. 1996. -Vol,5(4). - P.232-9.
247. Zhou G., Kandala J.C., Tyagi S.C., Katwa L.C., Weber K.T. Effects of angiotensin II and aldosterone on collagen gene expression and protein turnover in cardiac fibroblasts // Mol Cell Biochem. 1996. - Vol. 154. - P. 171-178.