Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Терапевтическая эффективность однокурсового метода лечения больных ранними формами сифилиса оксациллина и натриевой солью

Г | и V"

2 о ШОП 1393

МШИСГЕРСГЕО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУШО-ЖХЖЗДШАТЕШЗКЩ КОКНО-ВЕНЕРОЙОГИЧЕСШ

ШСГИГУГ

На правах рукописи

МАМЕДОВ АЫИР ЫУОЛУМ ОШ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКГИШОСГЬ ОДШКУРСОВОГО МЕТОДА ЛЕЧЖИЯ БСШЫШХ РАННИМИ ФОВШ.И СЙИМСА ОКСАЦШША НАТРИЕВОЙ СОШ)

14.00.11 - Кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 1993

■У Л)- /

„.У V .у' •

Работа шпалнена в Азербайджанском Государственном институте ус овершежтвовадая врачей им. А.Алиева Минздрава Азербайджана.

Научные руководители - дохтор медицин; ких наук, профессор К.К.Борисенко

доктор медицинских наук Д.Д.Агакишев

Официаяьше оппоненты - доктор медацинзхих наук

Б.Й.Зудин

доктор медицинских наук, профессор Б.Н.Бэддова

Ведуиее учреждение - Российский Университет Друнбы , Народов

Зашить состоится " [)£" 1923 года на заседании

Специализированного совета по змгатэ^диссертаций (Д-074.10.01) при Цегггргльнэм научно-исследовательском кожио-венерэлогическом институте Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 107076, Москва, ул.Короленко, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ МЗ ЕВ.

Автореферат разослан " 06" (ЛЛО<М& 1933 года.

Ученый секретарь Специализированного совета кандидат медицинских каук

Н.К.Иванова

ОБЩАЯ XAPAKTEPiîCrm РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Разработка кошх высокоэффективных и экономичных методов лечения больных заразными фордами сифилиса, представляющих значительную эпидемиологическую опасность, является одной из актуальных задач современной венерологии (Скрипккн D.K., И.В., 1980; Борисенко К.К., 1967).

В течение последнего полувека успешная терапия сифилитической инфекции во всем мире обусловливается, в основном, применением пенициллина и его производных (ВедровН.С. и соавт., 1944, 1947, 1948; Розентуд М.А., Зелккова Р"Д., 1945, 1947; Рахманов БД.. 1962; Пантов С.Т., Ксролеп , IS65; Васильев 1.В. и соавт.,

1972, 1974, 1982; Туранов Н.М., Студтзярн A.A., 1977; Скрипхин Ю.К. и соагг., IS79, 1984; Борисенко К.К.. 1937, 1989; Mahoneu Е., 1943, 1945; Gutte 5., 1955; Willcox H., 1952, .1982; Jdsoe О.

et al., 1972; Siles A. et al., 1979; Eolgert Z, et al., 1979; ritmara i;., I960, 1982, 1983 и др.).

Со времени внедрения пенициллина в клиническую практику метода лечения больных заразными формшги сифилиса этим актибиотиком подвергались существенным изменениям.

В настоящее вре;.ш препараты пенициллина пророетелт оставаться базисными при лечении как ранних, так и поздних форм сифилиса и заккназт основное место в "йютрукцки по лечению и профилактике сифилиса" 1988 г.

Вместе с тем следует отметить, что, несмотря на достигнутые успехи з терапии сифилиса пенициллином, в последнее время в литературе Есе чаде стали встречаться сообпения о неудачах пенициллинотерапии (случаи затягивания сроков регресса наружных сифилидов, серорецидивов, серорезистентности, шсокий процент регистрации замедленной негативации КСР) при любом методе лечения (Касько Ю.С.,

1973, 1986; Йриго М.В., Новикова С.И., 1977; Комов О.П. и соавт., IS82; Овчинников Н.М., Васильев Т.В., 1983; Звягина A.M. и соавт., 1983; Ильин И.К., Галеева A.C., 1983; Ыилич М.Е., 1984; Лезин М.Ы. и соазт-, 19с5; Глухенький Б.Т. и соавт., 12S5; Котровская Л.Г., 1985; Zina G,, 1973; Giles А., 1980; Collars P., 1981 И др.). По данным Ю.С.Каськс к соавт. (1985), «¡ело неудач при лечении сифилиса пенициллином за последнее время возросло от 12,6% (1973 г.) до 21,4% (1986 г.).

В советской и зарубедаей литературе последних десятилетий

можно Еетрат кг ь значительное число данных о возможных причинах неудач пенициллинотерапии сифилиса. Это и вероятность возникновения пеницшшшоустойчиЕЫх штаммов бледных трепонем (Васильев Т.В. и соавт., 1972; Sramont Е., 1976; Bolperfc К. et al., 1979; Coltou А. et al., I9S0), существование которых до настоящего времени не доказано (steekli Н., 1982); образование зернистых, цист-и ь-фощ бледных трепонем, а такг.е нахождение их внутриядерно и в полтаембрэлеьгх фаг ос омах (Овчинников K.M., Дзлекторский В.В., 1973, 1974: lUpeesa Е.Б., 13-31; Чладее Б.Д., 1984); вьйхивание трепонем в очагах, труднодоступных действию пенициллина, в частности, в лимфатических узлах (Овчинников Н.М,. Васильев Т.В., 1983; Collart Р. et al.. 1964; Vobs А. et ai., IS68) к в спинномозговой жидкости (Дт5обой М.Н., 1977; Rice К. et al., 1970; Toder P., 19%; Kohr 5. et al., 1976) и т.п.

В отличие от швеперечисленных предположений о причинах неудач пенициллинотерапии Н.И.Гивенталь и соавт. (1978), Г.Б.Морков и соавт. (1981) к Н.А.Иванов и соавт. (1962) резистентность к лечения пенкциляжксм различна стадий и форм сифилиса связывали не с бледной тршонггдзЗ, а с сапрсф:тной микрофлорой самого организма, способной шрабатавать фермент пеницшшиназу, которая разрывает jS-лшстгааное кольцо пенициллшавсго ядра и тем самым икакти-Бирует антибисгна:, Некоторые авторы даже шсказывавт мнение, что не исключена возможность Егработкк пеницкллиназы бледной трепоне-мой (AbramsoE I., Saibert R., 1971; Gutte 5., Will со;; E., 1972).

Надо таете отметить, что при лечении больных сифилисом пенициллином и его дараигшш! препаратами нередко (6,6-22,7^) наблюдаются случаи их непереносимости, которые возрастают из года в год (Мшмч ы.В. к соавт., 1975; Бсусиловская Д.А., 1976; Исаева М.С. и соазгг., 1979; Винокуров И.Н., 1969; Нашакота К. et al., 1981; Petersen С. et al., 1984; Wendel С, et al.1985 и др.).

Увеличение частота случаев клкничэской и серологической резистентности к баз15снэ:<у антибиотику терапии сифилиса - пенициллину, а также учааепие ссучаев непереносимости его препаратов обусловливает актуальность поисков нсшх киокоэффехтивких методов лечения сифилитической икрекции.

Все вызеизложенные доводи побуждают интерес к изучению терапевтической эффективности пегачшцшназаустойчишх полисинтетических пенкцшкгнов при лечении сифилиса и, в первую очередь, его

заразных форм. Для этой цели наиболее перспективным представляется испытание оксациллина, зарекомендовавшего себя, как антибиотик ш5ора из этой группы пенициллинов, достаточно изученный и иироко применявшийся в различных областях клинической медицины.

Цель исследования. Разработка и оценка терапевтической эффективности однохурсового метода лечения больных ранним« формами сифилиса оксациллина натриевой солью.

Задачи исследования

1. Разработать параметры одяскурсового метода лечения ранних форм сифилиса оксациллиноы.

2. Определить трепонемсциднув активность оксациллина путем изучения сроков исчезновения бледных трепонем с поверхности наружных сифклядов.

3. Изучить клиническую фармакокинетику оксациллина с помошью определения его концентрации в сыворотке крови и процента элиминации с мочой, в процессе лечения у больных.

4. Изучить влияние оксациллинотерапии на показатели функционального состояния печени у больных ранними формами сифилиса.

5. Провести анализ терапевтической эффективности предложенного метода лечения больных ранними формами сифилиса на основании результатов фармакокинеткческих, серологических и биохимических исследований в процессе оксациллкнотерални.

6. Изучить динамику негетквецик серологических реакций (НСР, РЙ5-200, Р®~абс, ®А) у больных по,д воздействием оксациллинотера-пки.

Научная новизна /

Вперше разработан и клинически апробкровен ноеый однокурсо-зой метод лечения больных ранними формата с:фи:!;са оясециллина натриевой солью.

Практическая ценность и внедрение з практику

Разработанный ношй однокурсовой метод лечения обладает высокой терапевтической эффективностью, позволяет применять его в случаях непереносК4ости больший пенициллина и его дюраотных препаратов, дает возможность уменьшить кратность введения антибиотика, увеличивая интервалы между инъекциями до 6-ти часов, облегчает труд обслужи вашего медперсонала.

Предложенный метод терапии внедрен в практику Вакиккого городского коано-венерологкческого диспансера I, Городской кожно-веяерологячесхой больницы закрытого типа № 34 г.Баку и Городской

кожно-венерологической больницы № 14 им. Б.Г.Короленко г.Москва, включен в проект ношх методических рекомендаций по лечению и профилактике сифилиса, представленный на утверждение в Министерство' здравоохранения Н>. От 25.06.91 г. получено удостоверение № 4 Азербайджанского Государственного инзтитута усовершенствования врачей им. А.Аииева 1!3 Азербайджана на рационализаторское предложение за разработку ноеого однокурсового метода лечения больных ранними формами сифилиса.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции Республиканского научного обпества дерматовенерологов, г.Баку, сентябрь 1921 г.;

- научной конференции ыолодах ученых и специалистов АзГИУВ им. А.Алиева, г.Баку, шрт 1992 г.;

- Д Международном конгрессе туркоязычных дерматовенерологов, г.Измир (Турция), ноябрь 1992 г.;

- совместной конференции Бакяжксго и Республиканского научных обшеств дерматовенерологов, г.Ваку, декабрь 1992 г.

Публикации. По тале диссертации опубликовано 5, представлена к печати 2 научше работы.

Структура и объеу работа. Диссертационная работа изложена на 77Д страницах геткнопкского тексте. Состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована таблицами, Я. рисунками. Указатель литературы включает отечественных и ££ зарубежных научных работ.

СОДЕШНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Йармадокикегичеекие исследования оксациллина были проведены у 52 больных ранними формами сифилиса дая разработки метода лечения и дм изучения терапевтической эффективности антибиотика. Для фарыакокинетичег.ких исследований применялся микробиологический метод (диффузия в агар) определения концентрации антибиотика в крови и моче у баяьшх в процессе оксациллинотерапии.

Через кахрыл час между двумя последовательными инъекциями препарата (через 2, Зг 4, 5, б часов) определялась концентраци!

антибиотика в сыворотке крови методом диффузии в агар, с использованием-в. качестве тест-^культуры споров Вар.семиг тгаг.ЕСУССп-[Зеэ нв . Одновременно тем' же методом выявлялась концентрация окса-циллина в моче в течение первой и второй половины б-часозого меж-иньекционного интервала., и для каждой из них вычислялся процент элиминации антибиотика от общего объема его одноразовой дозы.

Вначале у 12 больных ранними формами сифилиса (сифилис первичный серопозитившй - у 3, сифилис вторичный свежий - у 3, сифилис вторичный рецидивный - у 3, сифилис скрытый ранний - у 3) была изучена фарыакокшетика оксациллина путем определения его концентрации в сыворотке крови, е первый день лечения, после первой инъекции антибиотика в дозе 0,5 г. После первой же инъекции "проводились екечасйые фаргахокинетлческие исследования крови. Каю и предполагалось, исходя из данных литературы, к концу шестого часа антибиотик в сыворотке крови полностью отсутствовал. Поэтоиу начиная со второй инъекции разовая доза оксациллина для этих больных была повышена до I г. У остальных 40 больных (сифилис первичный серопозитивный - у Ю, сифилис вторичный свежий - у Ю, сифилис вторичный рецидивный - у 10, сифилис скрытый ранний - у Ю) начальная доза антибиотика составляла 1г.

У больных первичным серопозитквдам и вторичным свежим сифилисом исследования крови проводились в течение всего 2-недеяьного курса лечения. При этом необходимым условием явилось то, что как в первую, так и во вторую недели оксациллинотералии у каидого наблюдаемого больного кровь должна была быть исследована к концу каждого из б часов, прошедпего после очередной инъекции антибиотика, в любом одном ысясиньекционном интервале, хотя бы один раз. Это делалось с той целью, чтобы в течение данной недели терапии для каждого обследуемого больного получить сведения о концентрации антибиотика в сыворотке к концу каждого из б часов одного меяиньёкционного интервала.

У больных вторичным рецидивным и екрытам ранним сифилисом исследования крови проводились з том ае порядке, но в течение 4 недель, учитывая, что предполагаемый курс лечения у них должен был составить 28 дней.

Шие приведены результаты фариакоккнетичееккх исследований сыворотки крови и мочи 40 больных сифилисом, которые начали лечение с разовой дозы антибиотика I г.

Таблица I

Уровень содержания онсациллина в сыворотке крови больных и процент его элиминации с мочой в интервалах между последовательными инъекциями антибиотика в дозе I ООО ООО ЕД

Наследуемый материал Концентрация антибиотика в сыворотке крови Св мкг/мл) и количество выведения егс с мочой (в %) после знутри-ишечной инъекции I г препарата

Часы

I ? 2 | 3 14' ! 5 ! б

Сыворотка крови Моча 6,2-12,1 4,2-8,8 2,1-5,5 0,9-3,6 28,7-32,0 0,5-0,87 0,24-0,^ 15,4-16,3

Как видно из таблицы, концентрация охсациллина в сыворотке крови оольдах ь течение 6-часового мвякяьекционного интервала постоянно деркалась значительно вшв его МПК для бледных трепонем -0,1 мкг/мл. Вдаим моментом является то, что даже к концу иестсго часа концентрация антибиотика в 2,4-4,5 раза превышала данное значение МПК. По литературным данным, для обеспечения терапевтического эффекта при тяжелых заболеваниях концентрация антибиотика в крови должна прзшзать в 2-3 раза значение его МПК в отношении возбудителя (Навашин С.М., Фомина Й.П., 1582). Сопоставляя это требование с результатами наших фарнакокинетических исследований сыворотки крови больных сифилисом, можно заюючить, что применение ок-сациллина в разовой дозе I г через каядге 6 часов обеспечивает высокую терапевтическую эффективность антибиотика.

Согласно полученным данным, процент элиминации с мочой окса-циллина в течение 6-часового межшгьекционного интервала в среднем составляет 44,1-48,352 от введенной одноразовой дозы (I ООО ООО ЕД) препарата. Учитывая особенности распределения оксацилляна в организме, на основании этого можно предположить, что незлиаинирован-ное в течение этого периода количество антибиотика задерживается в тканях более длительное время и выводится из организма с желчью (Кивман Г.Я. и соавт., 1967, 1982; Депадащ В.К., Белоусов Ю.Б., 1988).

Для определения достоверности проведенных фармахокинетических исследований нами была вычислена ежечасная средняя концентрация оксациллина в сыворотке крови больных в течение 6-часовых межиньек

циотаос интервалов, последовательно по каждой неделе лечения. Выявлено, что перед очередной ш-гьекцией в сыворотке крови больных антибиотик шявляется в средней концентраций 0,39 - 0,02 мг.гЛт, что значительно пр^шпаег его минимальный терапевтический уровень.

На основании статистической обработки полученных результатов с уворекюзтью тано заключить, что средняя концентрация антибиотика в сыЕоротке крови к концу каждого исследуемого часа достоверно отличается (р<0,001) от зго сродней концентрации к концу предадуиего часа. Важным результатом исследований явилось и то, что средняя концентрация оксециляика в крови к концу каждого часа первой недели терапии нз отличается (р>0,1) от его концентраций к концу соотвяст^воего часа: в послэдушие недели. Это свидетель-стцует о тог», что оксациялик в процессе лечекия ке кукузшруется в организме больных.

Тгсшм образом, в результате изучения клинической фарыакокине-тики окекцшшина путем определения его кенцеятрацки в сыворотке крови и моче больных си^юлкесм микробиологическим методом диффузии в агар, нами разработан ковиасднокурсоюй метод лечения-ранних форм стфжаа оксЕцязлиа натриевой солью.

Ктар!гче^к?я больнкх. Лод наблюдением находи-

лось 1&4 бслымсс в возргзте от 16 до 05 лет, мужчин - 98

(59,8£), гензнк - 65 (40,2$).

С первичным серспозж-кк^гм спфгзпком бняо -15 больных, вторичным свенкы - 29, вторична* рег<йдкз1г-.1 - 42 к рзнкзл езгслггм «37.

Клгшкга пэтгт-елго серопозитазного еЦтаксг. гарестзризовалась довольно высокой частотой рэгиетр^цкк ясгэ»;зх ферг твердого шанкра - у 21 (^5,7%) больного, несколько ражз - зрогнвнах - у 18 (39,1%) и еше - эро5тайо-.сзБз:те^х - у 5 (10,22) больных. Ати~ ттахап форма перзи^ай сифнлош». в вк^е и:дграт::зного отека полового члена бнла от;:зче:га,у 2 01,2%) бояшак.

Единичные первкчгме ифеюпг преобладали над н:,охсс твенными: так 1 е^гздяшке язветгже и ароскшгэ шанкры рггжтрирозаяксь у 16 (34,6$ и II (22^9%) больта'г. Нкозфзтзй'шг 12ьзж£гг к срозлвшэ пакера соотгететвгяго у 5' (10, Я^) и 7 (15г££) пащектез. Первичные сифтлош во всех случаях лскшшзопжхь в c6.ia.ov:! гэнэтадай. Пахе— шй склераданит определятся в 1С0£ сдучасз, одло^орокгай - в 52,7^, двусторонний - в 41,$? случаев.

У 33 (84,6%) из 39 больных вторичсведим сгорклизом был обнаружен тэердай шанкр, у 3 (7,7%) пациентов опезделялизь его сстат-

ки. Все наблгдааые шанкры локализовались у больных е области гениталий. Мономорфко-розеолезная сыпь неблпдалась в 17 (43,6$) случаях, полиморфная розеолезко-падудезная - в 19 (48,7%) случаях, только папулезная - в 3 (7,7%) случаях. -Локализация папулезных элементов в основном была в области туловища (23,2$), слизистой полости рта (20,5%), ладоней и подошв (17,9$), реже на гениталиях (12,8%), перианальной области (10,2%), волосистой части головы (7,7%), на лице (7,7%) и губах (5,1%). ПахошЗ склераденит имея место в 84,6% случаев, полиа^енит - в 64,1% случаев.

Из 42 больных вторичным рецидивным сифилисом папулезные высыпания были отпечены у 31 (73,8%), пелулезно-розеолезные - у II (26,2%). 1Ьлулезкые элемента локализовались э основном в области гениталий (5Е,4%), подешв (31%), ладоней (26,2%), перианальной области (26,2%). Несколько реже папулезные элементы определялись на коже туловиша (21,4%), на слизистой полости рта (23,8%) и еше реже на волосистой чести головы (7,1%). Гипертрофические пацулы ге:ш~ тальной области отмечены у 7 (16,?%), эрозивные загула у 14 (33,3%) больных. У 3 (7,1%) пациентов имелась лейкодерма, у 2 (4,8%) - мелкоочаговая алшедия. Пслиедешп определялся в 69,05% случаев.

37 больнш ранним скрытны сифилисом диагноз был выставлен на основании эпидемиологического анамнеза, конфронтации и результатов серологических реакций. Кроме того, у II (30,6%) больных были обнаружены остатки увеличенных пахошх лимфатических углов. клинически соответствуших регионарному склерадениту.

Методы лечения и клинико-лабораторного обследования. С учетом результатов фармакокинетических и клинико-серологических исследований нами разработан новый однокурсовой метод лечения больных ранними фотами сифилиса оксациллином.

Лечение больных первичным серонегативяыы, первичным серопози-тивным и вторичным свеким сифилис ш проводили внутримышечными инъекциями оксациллина натриевой соли, в разовой дозе I ООО ООО ЕД (разведенной в 5-6 мл дистиллированной воды) через каждые б часов, 4 раза в сутки в течение 14 дней. Курсовая доза антибиотика -56 ООО ООО ЕД.

Для лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом оксациялина натриевую соль применяли по I ООО ООО ЕД 4 раза в сутки на протяжении 28 дней. Курсовая доза антибиотика -112 ООО ООО ЕД.

По показаниям больным вторичным рецидивным и скрытым ранним

сифилисом назначалась также неспецифическая терапия в виде инъекций биогенных стимуляторов и витаминов.

Перед началом лечения и з процессе его проводились следушие лабораторные исследования: комплекс серологических реакций (КСР), реа:-;ция иммунофпюоресцекцкк в двух модафгкациях (Р®-200, Р1®-абс), !гмг<унаферыентный анализ (®А), сбегай анализ крови и мочи, шявяе-ние подержания в сыворотке крови билирубина, бета-липопротеидов, определение активности фериектов сыворотки кровл - аспартат- и алгшшам'нотрэяссоераз (АсАС и АлЯ), показателей сулемовой и тимоловой проб. Обже анализы крови, мочи к КСР исследовали в процессе лечения к&ждяе 7 дней, а Р® и ®А в начале и в коше терапии.

В процессе лечения проводились таете клинические исследования: изучение трэяанзмоцидной активности вктибиот'/ка, сроков регресса наружных сифилидов, переносимости лечения больными.

Весь курс ант:5бкот:жотерапии больше получали в условиях стационара. После окончания лечения клинико-серологический контроль ссуиесгвпялся ежемесячно до стойкой негативации КСР, а затем один раз в 3 месяца в течение остального срока наблюдения.

РЕЗУЛЬТАТЫ МШПЮ-ЛАБОРАГОШХ ЮЖДОВАНКЙ И ИХ

обсувдние

Скорость исчезновения бледных трепонем под воздействием океа-циляинотерапии была изучена у 41 больного. Полученные результаты свидетельствуют о более быстром исчезновении бледных трепонем из отделяемого наружных сифилидов у больных первичным серопозитинным (через 5,11 - 0,12 часа) по сравнению с больными вторичным свежим (через 5,78 ± 0,16 часа, р<1),001) и вторичным рецидившм (через 6,92 0,28 часа, р<0,001) сифилисом.

Наблюдения за регрессом сифилидов были проведеш у всех 164 больных. Эгмтелиэёция одиночных эрозивных шачкроз происходила в среднем за 5,3 £ 0,14, множественных - за 5,8 - 0,17 дней. Одиночные язвенные сифиломы зарубцошзались в среднем через 8,6 £ 0,19, множественные - 9,4 « 0,21 дней.

Розеолезная сыпь кожи туловиша при вторичном свежем сифилисе регрессировала через 1-3 дня (в среднем 2,3 ¿ 0,11 дня), папулы слизистой полости рта рассасывались через 3-5 дней (в среднем 4,9 -0,16 дня), папулы туловища - через 4-7 дней (в среднем 5,7 1 0,21 дня), папулы ладоней - через 5-8 дней (в среднем 6,4 - 0,19 дня), папулы подошв - через 6-9 дней (в среднем 7,6 - 0,51 дня), папулы

пери анальной области через 5-9 дней (в среднем 6,8 - 0,32 дня). Специфическая ангина регрессировала в сроки от 5 до 7 дней (в среднем 6,1 £ 0,52 дня).

При вторичном рецидивном сифилисе розеояезкая сыпь козм туловища исчезала в сроки от 2 до 5 даей (в среднем 4,1 ~ 0,15 дня), папулы слизистой полости pía разрешались в течение 4-6 днгй (е среднем 5,5 - 0,12 дня), папулы волосистой части толош - от 4 до 6 дней (в среднем 5,9 - 0,28 дня),, папулы туловииа рассасывались в течение £-8 дней 1в срежем 6,8 ¿ 0,24 дня), падулы ладе-ней - через 6-9 дязй (в среднем 7,5 * 0,23 дня), папули подошв -через 7-Ю ;щей Св среднем 8,2 - 0,53 дня), пацулы перкакальяой области - через 6-10 дней (в средне« 7,9 - 0,41 ;ия), ^ацулн гениталий - через 6—20 дней (в среднем 8,9 - 0,68 дня). Явления специфической ангины проходили через 6-8 дней (в среднем 7,4 i 0,54 дня). Гипертрофические пацулы гамтальной области рассасывались через 12-20 дней (в среднем 15,8¿ 0,76 дня).

Таким образом, полученные данше о сроках регресса сифшыдов при лечс5гга ранних форм сифилиса оксациллина натриевой солью свидетельствуют о высокой тбр?левтической эффэитивкости антьбпогггса.

Динамика кзгагавации серологических акхтий. О^мм кз показателей эффекткшости проводрыой терапки оляэтся срохи н5г-г.т;:Е?ди;1 серологических тезтов. Сроки клщжко-сйрото^яческэго контроля после окончания тераши составляли от 6 месяцев до 2 лет. Случаев клинических и серологических рецидивов^ э такие серорез:к?екгности не отмечено.

Ддаамк-са нЭ1-£.тивацш серзлогичезк;эс регл^ий каш была прослежена у 162 больных ранииш формам сифщшса (сифилис пэрвичшй серопоаятивпыЗ - у 45, сифилис вторичной еззаий - у 39 Е сифилис вторичный рецдвлтаый - у 42, сифилж скритнй ранний - у 36), получивших лечение одагакурзозам изгороы ог^оцигакгаа натриевой солью. 2 больных (I с первитапй сс ропоактиекшг¡ другой со скрытш ранним сифилисом) наж ::э-под ок-ажо-сершогич£с:гого кабладе:яя после штиски из стацкозара, з 'езкзи с перо^зкой кэста жит&яьства.

Негагивация ХСР у Ссщыв-к иервичккк ссргаззктишгд сифклкеоы происходила з более ранние сроки. TaJí, по истечении 2) суток после начала терапии КС? стан отрицательны!! у 22 (49,95?) больных первичным серопозитивньм с:фиисом и у 4 (10,3$) больных вторячшм свежим сифилисом. По истечение 60 суток 1ÍCP негативирозался у ЗЭ (89,7%) больных нторичьл! серопозктивным к у 17 (43,6^) больных

вторичным свежим сифилисом. По истечении 90 суток КСР стал отрицательным у 42 (93, ЗД больных первичным серопозитивным и у 32 (32,5%) больных вторичным свежим сифилисом. Полная негативация MCP у всех больных первичным серопозитивным сифилисом произошла в течение о, а у больных вторичным с ведам сифилисом в течение б месяцев. Средние сроки негативации КСР при первичном серопозитивном сифилисе составили 37,0 ■£ 4,2, при вторичном свежем сифилисе -67,3 ± 4,7 дней.

По истечении 90 суток после начала терапии результаты КСР стали отрицательными у 7 (16,7%) больных вторичным рецидивным и у 15 (41,7%) - ранним скрытым сифилисом. По истечении 120 суток КСР негативировалсл у 19 (45,2%) больных вторичным рецидивным и у 2Б (77,8%) - скрытым ранним сифилисом. По истечении 6 месяцев КСР стал отрицательным у 39 (92,9%) больных вторичным рецидивным и у 26 (97,2%) - скрытый ранним сифилисом. Средние сроки негативации КСР при вторичном рецидивном и скштоы раннее сифилисе составили соответственно 127,9 ± 6,8 и 93,3 ± 6,5 дней. У 1 (2,77%) больного скрытым ранним (через 221 сутки) и у 3 (7,14%) - вторичным рецидивным сифилисом (через 192, 259 и 283 суток) бша зарегистрирована замедленная негативация серологических реакций.

Статистическая обработка полученных результатов свидетельствует о достоверности различий (р-<0,01) в средних сроках негативации.

Динамика негативации треяонемшх реакций - РШ-200 и Р®-абс была прослежена нами у tcex больных сифилисом, находящихся под клинико-серологическим кайлидением.

Сроки негативации показателей РШ-200 и РИ5-абс у 162 больных ранними формами сифилиса отражены в таблице 2.

Реакция 1ЭА, как специфическая трепонемная реакция, была использована кг: -и в качественной модификации, в основном с диагностической целью. Тем не менее, обладая казской чувствительностью и специфичность!), близкими к РИЗ-абс, ока имеет значительное прогностическое значение.

Б результате полученных нами данных можно сделать заключение, что полная негативация ША в течение всего срока клинщсо-серолсги- ■ ческого контроля у больных первичным серопозитивным сифилисом наступила у 26 (57,8%), показатели стали слайополажительными у 9 (20%), остались положительными и резкоположительными у б (13,3%) и 4 (В,9%) соответственно. У больных вторичным свежим сифилисом

Таблица 2

Сроки наступления негативации трепонемных реакций от начала оксациллинотералии (нарастаюшим итогом)

Стадия сифилиса ¡Число ¡T peno нем J i Через

jбольных¡ные реак- "Í 6 месяцев ! I год 1,5 года . t 2 года

1 14"" |абс. 1 % (абс. ! % абс. ! % 1абс. 1 %

Первичный серопозитиБный 45 Р®-200 Р®-абс 14 8 31.1 17,8 21 13 46,7 28,9 26 19 57,8 40 32 24 71.1 53,3

Вторичный спежий 39 РЙ5-200 Р®-абс 2 I 6,1 2,6 8 5 20.5 12,8 15' 9 38.5 23,1 20 . 13 51,3 33,3

Вторичный рецидивный 42 Р®-200 РШ-абс - - - - 3 2 7,1 4,7 Л 6 21,4 14,2

Скрытый ранний 36 РШ5-200 Р®-абс - - 3 2 8,3 5,6 8 5 22.2 13,9 ,13 9 36.1 25

шявлена полная негативация теста у 16 (41%), показатели стали слабопалокительными у II (28,, остались положительными и резко-положительными у 7 (17,9%) и 5 (12,8%) соответственно. У больных вторичным рецидивным сифилисом негативация теста происходила более медленными темпе!®. Полная негативация наблюдалась у 7 (16,7%) больных, результата стали слабоположительными у 13 (33,95»), сохранились положительными к резкоположительдами у 12 (28,6$) и 10 (23,8$) соответственно, Яра скрытом раннем сифилисе полная негативация ®А выявлена у 10 (27,855), результаты стали сл&бополояитеяь-иши у II (30,6%), остались положительными и резкоположительнш-м у 8 (22,2&) и 7 (19,4%) соответственно.

Таким образом, данные о кегаткввции КС?, а также специфических серологических реекцгЯ (Р/3-200, РМ-абс, ИВД) у больных ранними формами сифщвка, получивших лечение оксьцилликом, свидетельствуют о высокой т&рапаэткческой аффективноети разработанного метода лечения.

Динамика биохимических показателей функционального состояния печени в процессе лечения была изучена у 55 больных. Исследования сыворотки крови больных первичны;», серопоэитивнш и вторичным све-хсим сифилисом проводились 2 раза: до лечения и на последний - 14-й день оксациллинотарапии, с. больных вторичным рецидивным и скрытым рантам сифилисом - 3 рага: до лечения, в середине - на 14-й день и в конце - на 28-й день лечения.

При первичном серопозигивном сифилисе до начала лечения отмечалось незначительное снижение показателя сулемовой пробы (1,57 -0,06 мл), по сравнения с его нормальными значениями, умеренное повышение показателя тимоловой пробы (5,3 ¿ 0,4 ед.), небольшое повышение активности АлА! (0,73 ± 0,06 ммоль/л-ч) и АсАТ (0,47 ± 0,05 кмоль/л«ч). В то же время содержание -липопротеядов (53,1 1 0,5 ед.) находилось в пределах нормы. У больных вторичным свежим сифилисом выявлялось некоторое снижение уровня показателя сулемовой пробы (1,54 ± 0,07 мл), выраженное повышение показателя тимоловой проба (6,7 ± 0,5 ед.), активности АлАГ (0,79 - 0,08 ммоль/л»ч) и АсАТ (0,51 - 0,07 ммоль/л-ч), небольшое увеличение содержания ^6-липопротеидов (57,7 £ 0,6 ед.).

Наиболее выраженные изменения показателей сулемовой (1,47 -0,06 мл) и особенно тимоловой (9,4 - 0,8 ед.) проб до терапии зарегистрированы у больных вторичным рецидивным сифилисом. Значительное повышение показателя тимоловой (8,9 £ 0,9 ед.) и выражен-

ное снижение показателя сулемовой пробы (1,Ь0 - 0,08 мл) до начала лечения наблюдалось при скрытом раннем сифилисе. У больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом отмечалось увеличение содержания £-липопротеидов - 62,3 - 0,6 к 59,8 ± 0,7 ед. соответственно, а также выраженное повышение активности Ал«Г и АсА1 (0,89 £ 0,07 к 0,63 - 0,05) к скрытым ранним сифилисом (0,84 1 0,06 к 0,57 ± 0,06 соответственно).

В процессе оксациллинотершми происходила нормализация всех ранее выявленных сдвигов функциональных проб печени. К концу курса лечения бша отмечена полная нормализация биохимических показателей как у больных первичным серопозитивным и вторичным свежим (на 14-й день), так и у больных вторичным рзцл дивным и скрытым ранним сифилисом (на 28-й день). Тенденция к нормализации при вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе наблюдалась уже в середине оксацилдинотерапии (на 14-й день).

На основании статистической обработки полученных результатов с уверенностью можно заключить, что средние значения показателей биохимических тестов в сыворотке крови до лечения закономерно (достоверно) снижались (р<0,01) в процессе лечения.

Таким образом, подученные результаты исследований позволяет рассматривать динамику биохимических показателей функционального состояния печени у больных ранними формами сифилиса в процессе ок-сациллинотерапии в качестве дополнительного критерия терапевтической эффективности проводимого нами одкокурсового метода лечения, а также как благоприятного прогностического признака.

ВЫВОДЫ

1. На основании результатов фармакокинетических и клиникой серологических исследований разработан, апробирован и внедрен в клиническую практику новый однокурсовой метод лечения больных ранними формами сифилиса ленивдллиназаустойчивым полускнтетическиы пенициллином - океациллина натриевой солью. При первичном серопо-зиткбном и вторичном свежем сифилисе антибиотик назначается внутримышечно в дозе 1,0 (I ООО ООО ЕД) 4 раза в сутки в течение 14 дней. Для, лечения больных вторичным рецидивным и скрытым ранним сифилисом препарат применяют в тех же разовых к суточных дозах

в течение 28 дней.

2. Фармакокинетичзские исследования подтвердил-' целесообразность введения океациллина больным сиф;иисом по I ООО ООО ЕД

4 раза з сутки. Перед очередной инъекцией препарата в сыворотке крови больных обнаруживается концентрация антибиотика в среднем 0,39 - 0,02 мхг/мл, значительно превышающая минимальный терапевтический уровень.

3. Скорость исчезновения бледных трепочем с поверхности сифи-лидов, сроки регресса клинических проявлений, быстрая негативация стандартных серологических реакций, екгаеше концентрации в крови специфических антител, отсутствие серорезистентности, а такие клинических и серологических рецидивов за время наблюдения свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности лечения больных ранними формами сифилиса разработанным методом.

4. Данжй метод лечения позволяет применить его в случаях непереносимост™ больными пенициллина и его дырантных препаратов.

5. ПредлсжясгЛ метод терапии ранних форм сифилиса дает возможность уменьшить кратность введения антибиотика, увеличивая интервалы между инъекциями до 6-ти часов,и тем самим облегчает переносимость лечения пациентами и труд обелуживалгоего медперсонала.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИЙ

1. Однокурсовой метод лечения больных ранними формами сифилиса океацилликск: Удостоверение № 4 на рационализаторское предложение, выданное Аз.ГИУВ им.А.Алиева от 25.06.91 г.

2. Фармаксккнеткческке исследования эффективности однокурсо-вого, метода лечения больных ранними формами сифилиса оксацилли-ном/Дзербайдканский медицинский ?хурнал. - Баку, 1992. - № 11-12. -С.33-36.

3. Клиническая эффективность оксациллина натриевой с о дм при лечении больных ранними формами сифшшса//Актуальше вопросы медицина и биологик. ~ Днепропетровск, I9S2.

4. Однокурсовой метод лечения больных ранними формами сифилиса онсацнлл:!на натриевой солью (на англ.ясике)/Деоретические и практические проблемы медицины: }£ат.науч.конф. молодых ученых и специалистов Аз.ГИУВ им.А.Алиева. - Баку, 1992. - С.64-65 (соавт. Агакиажев Д.Д.).

5. Терапевтическая эффективность однокурсового метода лечения больных ранними формами сифилиса оксациллина натриевой солью// Вестн.дерматол.генерал. - 1993. - № 2. - С.56-61 (соавт. Борисен-ко К.К., Агакиииев Д.Д., Наволошая Г.И.).