Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Течение и патогенетическая терапия рецидивирующего герпеса при различных вариантах сопутствующей инфекции
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Борухович, Дмитрий Геннадьевич :: 2007 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления вопроса о генитальном герпесе
1.2. Клинико- морфологические проявления генитального герпеса
1.3. К вопросу о патогенезе генитальной герпетической инфекции
1.4. Состояние иммунной системы в условиях герпетической инфекции
1.5. Вопросы диагностики генитального герпеса
1.6. Роль комплексной терапии в лечении генитального герпеса
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объект исследования
2.2. Лабораторные методы исследования
2.2.1. Лабораторная диагностика рецидивирующего генитального герпеса и вирусных гепатитов
2.2.2. Исследования иммунологического статуса
2.2.3. Лабораторная диагностика инфекций передающихся половым путем и оценка микробиоценоза мочеполовой системы
2.3. Характеристика метода плазмафереза
2.4. Характеристика препаратов, дозировка и схемы лечения
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общая характеристика контингента больных рецидивирующим гени-тальным герпесом
3.2. Исследование иммунологического спектра крови больных до и после проведения плазмафереза
3.3. Изменения иммунологической картины крови после проведения комбинированной медикаментозной терапии 59 3.4. Оценка тяжести течения рецидивирующего генитального герпеса у больных до и после проведения комбинированной патогенетической терапии
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Борухович, Дмитрий Геннадьевич, автореферат
Актуальность проблемы.
По современным оценкам инфицированность населения вирусом простого герпеса очень высока и, по некоторым данным, занимает второе место среди вирусных поражений человека, уступая лишь гриппу. Однако, если эпидемии гриппа носят спорадический характер, то рост числа больных простым герпесом имеет стойкую тенденцию к постоянному увеличению.
Герпес относится к вторичным иммунодефицитным заболеваниям. В развитии генитального герпеса существенную роль играют иммунные реакции и, более того, наличие герпетической инфекции рассматривают как клинический маркер иммунологической недостаточности [Баринский И.Ф., 1999; Аттаулоханов Р.И., Пичугин А.В., 1999]. Основная роль в формировании противогерпетического иммунитета принадлежит клеточным механизмам, состояние которых во многом определяет как исход первичного инфицирования, так частоту и тяжесть рецидивов заболевания [Владимирова Е.В., 1999; Хахалин Л.Н., 1999; Самгин М.А., Халдин А.А., 2002; Сухих Г.Т. с соавт., 2000; Morrison L.A., 2002].
Несмотря на то, что имеется большое количество работ, посвященных изучению клеточного и гуморального иммунитета, интерферонового статуса, поиск новых подходов для оценки адаптационных возможностей организма всегда актуален.Учитывая многообразие клинических проявлений герпетической инфекции, лечение её остаётся трудным и не всегда эффективным. Тактика лечения во- многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психо-эмоциональных проблем у пациента, иммунным статусом, состоянием микробиоценоза организма. Многие авторы указывают на важную роль бактериальных И111111 в течении рецидивов генитального герпеса [Наумкина Е.В., 2002; Исаков В.А. с соавт., 1996; Ку-черский В.М. с соавт., 2002; Patric Р., 2002].
В последние годы накопились данные, свидетельствующие о том, что оценка микрофлоры является весьма чувствительным индикатором имму-нореактивного состояния макроорганизма и может служить как прогностическим показателем, так и критерием оценки эффективности терапевтических воздействий. О.А. Сапрыкиной (1994) было показано снижение во влагалище IgA, SIgA, IgG увеличение IgM, гаптоглобина, трансферрина и комплимента СЗ у больных герпесвирусной инфекцией. Аналогичные данные были получены у больных бактериальных вагинозом [Кира Е.Ф., 2001], что свидетельствует об угнетении местных фактов защиты.
Несмотря на то, что термин «дисбактериоз» достаточно прочно вошел в медицинский лексикон, все же его наиболее часто ассоциируют с ЖКТ. Понятие дисбактериоза мочеполовой системы периодически встречается в научной печати, однако, в настоящее время, как в отечественной, так и в зарубежной литературе, нет единого описания этого состояния. Вероятно, поэтому многие заболевания инфекционной природы мочеполовой системы объединены под общим понятием «неспецифического уретрита и вагинита». На сегодняшний день существует термин бактериальный вагиноз и бактериальный уретрит [Савицкая К.И. с соавт., 2003].
При лечении больных рецидивирующим генитальным герпесом в качестве противовирусных препаратов применяют аналоги естественных нук-леозидов (фамцикловир, валцикловир, ацикловир) [Халдин А.А., 2002]. Параллельно с противовирусными препаратами используют различные им-муномодулирующие средства - интерфероны, индукторы интерферонов и другие. К некоторым противовирусным препаратам развивается устойчивость [Владимирова Е.В., 1998; Зудин А.Б., 1999; Губанова Е.И., 2000; Сам-гин М.А., Халдин А.А., 2000; Кубанова А.А. с соавт., 1997; Сухих Г.Т. с соавт., 1997; Семенова Т.Б. с соавт., 1999].Поэтому происходит поиск и клиническая оценка эффективности новых противовирусных препаратов, таких как панавир, вобэ-мугос Е и другие.
Пусковым фактором в формировании рецидивирующего генитального герпеса могут быть разнообразные причины. Вероятнее всего, нарушения микробиоценоза являются частью патологического процесса. Однако, непосредственные причины, ведущие к формированию рецидивов генитального герпеса, остаются неясными.
Таким образом, несмотря на достижения в изучении этиологии, патогенеза и методов лечения герпетической инфекции, ясного представления о взаимозависимости течения этого заболевания с сопутствующей инфекцией в настоящее время не имеется. Вопросы лечения герпетической инфекции при сочетании с другими инфекциями представляют трудности, окончательно не разработаны и требуют дальнейшего изучения.
Цель работы.
Изучить влияние сопутствующей инфекции на течение рецидивирующего генитального герпеса и обосновать методы патогенетической терапии.
Задачи исследования.
1. Изучить влияние сопутствующих вирусных гепатитов, инфекций передающихся половым путем и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы на течение рецидивирующего генитального герпеса.
2. Исследовать показатели клеточного и гуморального звена иммунитета больных рецидивирующим генитальным герпесом в зависимости от варианта сопутствующей инфекции.
3. Оценить динамику клинико-лабораторных показателей под действием плазмафереза в лечении рецидивирующего генитального герпеса.
4. Обосновать принципы комбинированной терапии рецидивирующего генитального герпеса.
Научная новизна.
Установлены особенности течения рецидивирующего генитального герпеса, в зависимости от наличия сопутствующих вирусных гепатитов, ИППП и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы.
Впервые в состав комплексной терапии рецидивирующего генитального герпеса включен метод плазмафереза. Проведен научный анализ и дано патогенетическое обоснование использования данного метода.
Проведен сравнительный анализ применения метода плазмафереза для коррекции иммунологических нарушений у больных рецидивирующим ге-нитальным герпесом на фоне вирусных гепатитов, ИППП и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы.
Определены особенности иммунологического статуса, тяжесть течения, продолжительность ремиссии в зависимости от этапа комбинированной терапии.
Доказано, что применение энзимопрепарата вобэ-мугос Е наиболее эффективно в лечении рецидивирующего генитального герпеса на фоне ИППП и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы.
Практическая значимость.
Проведенные исследования показали, что наличие сопутствующей инфекции позволяет осуществлять дифференцированный подход в методах патогенетической терапии, особенно больным со среднетяжелым и тяжелым течением рецидивирующего генитального герпеса. Разработан подход к выбору медикаментозных препаратов, а так же предложено использовать метод плазмафереза в комплексной терапии больных рецидивирующим ге-нитальным герпесом.
Выявлены характерные изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета больных рецидивирующим генитальным герпесом в зависимости от наличия сопутствующей инфекции. Установленные закономерности изменений иммунологических показателей дают основание для включения в комплексную этапную терапию иммуномодулятора пана-вир и энзимопрепарата вобэ-мугос Е.
Апробированы оптимальные методы комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом в зависимости от наличия сопутствующей инфекции в условиях стационара и районного KB Д.
Личное участие автора в получении результатов.
Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, непосредственно выполнил ряд инструментальных исследований, организовал проведение лабораторных и инструментальных исследований, проведение процедур плазмафереза. Диссертантом разработана формализованная история болезни для больных рецидивирующим генитальным герпесом. Автором лично проведены анализ медицинской документации, выполнено формирование базы данных, статистическая обработка и обобщение полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Тяжелое и среднетяжелое течение рецидивирующего генитального герпеса зависит от наличия сопутствующей инфекции: вирусных гепатитов и инфекций передающихся половым путем.
2. Степень и характер нарушений иммунологических показателей больных рецидивирующим генитальным герпесом при сопутствующих ИППП и нарушениями микробиоценоза мочеполовой системы характеризуются ги-перергической реакцией со стороны гуморального и умеренным подавлением Т-клеточного иммунитета, а при сопутствующих вирусных гепатитах, нарушением специфического и неспецифического клеточного иммунитета, что способствует более тяжелому течению рецидивирующего генитального герпеса.
3. Применение метода плазмафереза наряду с проведением комбинированной медикаментозной терапии препаратами валтрекс, панавир, вобэ-мугос Е восстанавливает иммунный статус, значительно облегчает течение рецидивирующего генитального герпеса и увеличивает промежутки межрецидивного периода.
Апробация и публикация материалов исследования.
Результаты исследования внедрены в научную, лечебную и учебную деятельность кафедры дерматовенералогии с клиникой СПбГМА им. И.И. Мечникова. Основные положения диссертации доложены на 40-й научно-практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга «Актуальные проблемы дерматологии. Контроль и профилактика инфекций, передаваемых половым путем» (Санкт-Петербург, 2005 г); на 2-й научно-практической конференции Санкт-Петербургской Академии последипломного образования «Актуальные вопросы диагностики и терапии трудноизлечимых заболеваний кожи» (Санкт-Петербург, 2006 г); на заседании Санкт-Петербургского Общества дерматовенерологов им. Тарновского В.М. (Санкт-Петербург, 2006 г).
Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии СПбГМА им. И.И. Мечникова, а так же в лечебной практике сотрудниками ГУЗ КВД№11 Центрального района г. Санкт-Петербурга.
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 в реферируемых журналах.
Объём и структура работы.
Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и И рисунками. Список литературы содержит 122 источника, в том числе 64 отечественных и 58 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Течение и патогенетическая терапия рецидивирующего герпеса при различных вариантах сопутствующей инфекции"
ВЫВОДЫ
1. Наличие сопутствующих вирусных гепатитов, инфекций передающихся половым путем и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы увеличивают частоту рецидивов и утяжеляют течение рецидивирующего генитального герпеса.
2. У больных рецидивирующим генитальным герпесом с сопутствующей инфекцией возникают более глубокие нарушения клеточного (резкое снижение CD3, CD4, иммунорегуляторного индекса, фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса, угнетение миграционной способности лейкоцитов) и гуморального (снижение IgA, увеличение IgG и ЦИК) иммунитета.
3. У 34% больных рецидивирующим генитальным герпесом с сопутствующим вирусным гепатитом характерно резкое угнетение клеточного иммунитета (снижение CD3, CD4, иммунорегуляторного индекса), на фоне увеличенного содержания цитотоксических лимфоцитов(СО 16) и ЦИК.
4. У 38% больных рецидивирующим генитальным герпесом с сопутствующими ИППП и нарушениями микробиоценоза мочеполовой системы наблюдается умеренное подавление клеточного иммунитета (снижение CD3, CD4 , иммунорегуляторного индекса, фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса) и активация гуморального иммунитета (увеличение CD20, IgG).
5. Применение плазмафереза позволяет удалить избыток IgM и IgG, ЦИК, активирует специфическое и неспецифическое звенья иммунитета у больных с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса на фоне сопутствующих вирусных гепатитов и инфекций передающихся половым путем.
6. Комплексная медикаментозная терапия на фоне применения ациклического нуклеозида валтрекс с использованием иммуномодулятора пана-вир и энзимопрепарата вобе-могус Е позволяет существенно повысить эффективность терапии у больных со среднетяжёлым и тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с тяжелым и среднетяжелым течением рецидивирующего генитального герпеса перед выбором терапии должно быть рекомендовано обследование на возбудителей вирусных гепатитов, И111111 и оценка состояния микробиоценоза мочеполовой системы.
2. Рекомендуется использовать метод плазмафереза для лечения больных со среднетяжёлым и тяжелым течением рецидивирующего генитального герпеса, особенно в сочетании с различными вариантами сопутствующей инфекции, так как он способствует элиминации ЦИК, улучшает функцию печени, нормализует иммунитет.
3. Целесообразно для коррекции иммунитета больным с тяжёлым течением рецидивирующего генитального герпеса до проведения противовирусной терапии проводить лечение иммуномодулятором панавир 0,004%-5 мл внутривенно 1 раз в 72 часа 4-6 раз, особенно при сопутствующих инфекциях.
4. Пациентам с рецидивирующим генитальным герпесом рекомендуется для повышения эффективности базисной противовирусной терапии препаратом валтрекс (валцикловир) по 500 мг 2 раза вдень в течении 10-14 дней использовать энзимопрепарат вобэ-мугус Е по 3 таблетки 3 раза в день в течении 2-3 недель.
5. При выявлении ИНИН и нарушений микробиоценоза мочеполовой системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом рационально дополнительно назначить макролид вильпрафен по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Борухович, Дмитрий Геннадьевич
1. Алкеева А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992.- 19 с.
2. Балуянц Э.С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1991.-36 с.
3. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение). М.: Медицина, 1986.- 268 с.
4. Башлыкова М.В., Масюкова С.А., Каримова И.М. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической и цитоме-галовирусной инфекции. // Вестн. дерматол. 2001. - № 5. - С. 12-14.
5. Башмакова М.А., Савичева A.M. Лабораторная диагностика гениталь-ных инфекций. // Пробл. репрод. 2000 .- т.6 - №1. - С. 20-24.
6. Брагина Е.Е. Закономерности нарушений и сперматогенеза человека при некоторых генетических и инфекционных заболеваниях.: Автореф. дисс. . докт. биол. наук. М., 2001. - 54 С.
7. Богаров А.Ф., Кицак В.Я., Богаров Е.Ф. Вирус простого герпеса. Новосибирск: Медицина, 1982 133 с.
8. Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек. // Вестн. дерматол. 1997. - № 2. - С. 45-47.
9. Владимирова Е.В. Эффективность фамцикловира в лечении рецидивирующего генитального герпеса (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1998 - С. 11.
10. Ю.Генитальная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (обзорная информация). // Заболевания, перед, половым путем. 1994. - № 3.- С. 58.
11. И.Герасимова Н.М.,. Кунгуров Н.В., Кузовкова Т.В., Чигвинцева Е.А. Клинические особенности различных форм течения, проблемы лабораторной диагностики и терапии генитальной ВПГ инфекции // Вестн. дерматол. -2004. - № 3. - С.35 - 41.
12. Голубев Д.Б. Герпетический иммунодефицит как условие генерализованного патологического процесса. // Вопр. вирусол. 1990. - № 6. - С. 524-526.
13. Гребенюк В.Н., Дмитриев Г.А., Капралов О.Б., Масюкова С.А. Герпетический уретрит у мужчин (клинико-электронно-микроскопическое исследование). // Вестн. дерматол. -1986. № 4. - С.52 - 55.
14. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем./ Под ред. К.К.Борисенко. М:: Ассоциация «САНАМ». -1998.-С.111 - 115.
15. Дмитриев Г.А. Обнаружение герпетического вируса в гонококках (электронно-микроскопическое исследование). // Вестн. дерматол. 1986. -№ 5. - С.23-24.
16. Дробышева Н.Н. Вопросы диагностики генитального герпеса. // Вестн. дерматол. -2002. -№5. С.21 - 23.
17. Дубенский В.В. Патогенетическое значение иммунологических нарушений в развитии осложненных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитоки-нов: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1999. - 41 с.
18. Дубенский В.В. Генитальная герпетическая инфекция. // Российский журнал кожных и вен.бол. 2002. - № 3. - С. 54 - 56.
19. Иванян А.Н, Мелехова А.Н., Шкредова И.Н., Калоева З.В. Оптимизация комплексной терапии патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека // Гинекология. 2004. - № 1.-е. 22-23.
20. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. -С.-Петербург, Медицина, 1999. 185 с.
21. Кацитадзе А.Г. Роль микоценоза, вызванного CANDIDA ALBICANS и вирусом простого герпеса II типа, при уретритах и вульвовагинитах. // Вестн. дерматол. 1990. - № 7. - С. 12 - 16.
22. Киселев В.И., Масюкова С.А., Латыпова М.Ф. и др. Вирусные инфекции урогенитального тракта. // Новая диагностика новый взгляд на проблему.-М., 1999. .С. 54- 56.
23. Киселев О.И., Виноградская Г.Р., Стукова М.А., Руденко В.И. Герпес-вирусные инфекции: лекарственные препараты и ПНР мониторинг терапии.- Санкт-Петербург, 1999. - С. 5 - 19.
24. Кисина В.И., Иванова М.А. Анализ заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, дерматомикозами и чесоткой в Центральном федеральном округе (ЦФО) России в 2002 2003 году // Вестник Дерматол. И Венер. - 2005 - № 3. - С. 28 -33.
25. Климова P.P., Федорова Н.Е., Козлов А.Ю., Меджидова М.Г., Матушев-ская Е.В., Сабирова Л.М. Влияние препарата панавир на течение герпес вирусных инфекций in vitro // Вестник дерматол. и венер. 2004 - № 6. -С. 52 -56.
26. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: «Авиценна», 1995.- С.76 - 78.
27. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека // Здравоохранение Белоруссии 1986. - № 11.- С.60.
28. Константинова И.В., Каламкарян А.А., Гребенюк В.Н. Механизмы клеточного иммунитета при генитальном герпесе // Иммунология. 1981. -№ 2. - С.36-39.
29. Контактные инфекции, пердающиеся половым путем. / Под ред. проф. Маврова И.И. Киев: «Здоровья», 1989. - С.272 - 276.
30. Кубанова А.А., Зудин А.Б. Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностики, проблемы лекарственной резистентности. // Вестн. дерматол. 2000. - №3. - С. 10 - 17.
31. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В., Евстигнеева Н.П. Особенности диагностики и терапии субклинической формы генитального герпеса: М., 1999. С. 23-25.
32. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б., Кузовкова Т.В. Гениталь-ный герпес. Екатеринбург, Уральский университет, 2001. 136 с.
33. Мавров И.И. Половые болезни. М.: «Аст-Пресс Книга», 2002. - С. 501 -509.
34. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса. // Забол., перед, пол. путем. 1997.-№ 4.- С. 19-21.
35. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1997. -41 с.
36. Марченко Л.А. Генитальный герпес у женщин (клиника, диагностика, лечение). // Materia medica. 1996. - № 2. - С. 53 - 73.
37. Масюкова С.А., Резайкина А.В., Гребенюк В.Н. Комплексное эиопато-генетнческое лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом. // Забол., перед, пол. путем. 1995. - № 3. - С. 27 - 30.
38. Никонов А.П. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе хронической герпетической инфекции. // Забол., перед, пол. путем. 1995. - № З.-С. 12-15.
39. Обзор эпидемиологии генитального и неонатального герпеса и частоты обнаружения антител ВПГ-1 ВПГ-2 в европейских популяциях // Забол., перед, пол. путем. 1996. - № 2. — С. 20 - 25.
40. Основы общей патологии./ Под ред. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. -«ЭЛБИ-СПб», Санкт-Петербург. 1999. -С. 354-364.
41. Панавир в клинической практике / Мин. здравоохранения РФ, НИИ физико-химической медицины. М., 2004. - 40 с.
42. Полеско И.В. Клинико патогенетическое значение иммунологических показателей при рецидивирующем герпесе и их коррекция: Автореф. Дис. .канд.мед.наук. -М., 2001. -22 с.
43. Романцов М.Г., Голубева С.Ю. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза. Методические подходы к терапии М.- 1997.- С. 4 - 8.
44. Рябин В.Е. Использование методов клеточной и эфферентной терапии при лечении печёночной недостаточности // Вестн. Трансплантологии и исскуственных органов. -2002. № 1. - С. 42-49.
45. Савицкая К.И., Зур Н.В., Молочков В.А. Особенности микробиоценоза влагалища при сочетанной хламидийной инфекции. // Росс, журнал кожных и Венер, забол. 2003. - т. 16 -С. 65 - 68.
46. Сафронова М.М., Исаков В.А. Валцикловир в терапии генитального герпеса. // Журнал акушерства и женских болезней. СПб., 1998. - вып. 1. - С.64.
47. Сафронова М.М., Исаков В.А., Аспель Ю.В. Противовирусная терапия герпеса у больных с иммунодефицитами // Terra Medica. 1999.- № 2. -С. 12-14.
48. Сафронова М.М., Исаков В.А., Архипов Г.С., Аспель Ю.В., Исаков Д.В., Ермоленко Д.К., Коваленко А.Л., Чайцев В.Г. Иммунопатогенез и лечение генитального герпеса и хламидиоза: Руководство для врачей. Нов-город;СПб.- 1999.- 150с.
49. Сельков С.А., Айламазян Э.К. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и терапии. СПб., 2000. - т 7: - №1. - С. 34 - 41.
50. Семенова Т.Б. Генитальный герпес у женщин. Пособие для врачей. -М., 1999.- 187 с.
51. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика: Автореф.дис. . докт.мед.наук. М., 2000. - 48с.
52. Скрипкин Ю.К., Матушевская Е.В., Сабирова Л.М., Чистякова Т.В. Лечение герпесвирусной инфекции новым отечественным препаратом па-навир // Вестник дерматол. и венер. 2004 - № 5. - С. 53 -55.
53. Сотниченко С.А. Иммунные нарушения при рецидивирующем гени-тальном герпесе: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Владивосток, 2003. -24с.
54. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес М.Медицина, 1997. - 221с.
55. Тищенко Е.Л., Каримова И.М. Рецидивирующий генитальный герпес: особенности патогенеза и лечения.// Вестн. дерматол. -2001.-№ 4: С. 75 - 76.
56. Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г., Потекаев Н.Н. Комплексная терапия, включающая неоген и генферон в лечении генитального герпеса //Вестн. Дерматол. Венерол. 2005. - № 4. - С. 12 - 15.
57. Халдин А.А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2000.-38 с.
58. Хмедани Р. Комплексная терапия больных рецидивирующим простым герпесом с учетом показателей иммунологического статуса: Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1990. - 20 с.
59. Шабалин А.Р., Шатохина Е.А., Конопля А.И. Влияние комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса. // Вестн. дерматол. -2004. -№ 2: С. 48 - 50.
60. Юцковский А.Д., Юцковская Я. А. Эффективность различных методов лечения урогенитальной инфекции // Вестн. дерматол. и венер. -2003. -№ 1. С. 53 - 54.
61. Ashley R.L., Wald A. Genital herpes: Review of the Epidemic and potential Use of type- specific serology.// Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12: -№1. -P.l - 8.
62. Ashley R. Type-specific antibodies to HSV-1 and HSV-2: review of methodology. // Herpes----- 1998. №5 b. - P. 33-38.
63. Behets F.M., Liomba G., Lule G. Sexually transmitted diseases and human immunodeficiency virus control in Malavi: a field study of genital ulcer diseases.//J Infect Dis -1995. Vol.171. - P. 451 - 454.
64. Blanchier H., Sainte-Croix L., Baleur A. Herpesviruses // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod (Paris). 1987. - Vol.16 - P.l.
65. Blum M.R., Soul-Lawton J., Smith C.M. Herpes simplex infections during pregnancy and infants // Antivir. Res. T. 5. - № 7 - P. 7 - 15.
66. Brugha R. Genital herpes infection: a review. // Int. J. Epidemiol. 1997. -Vol.26. - № 4. - P. 698 - 709.
67. Btyth W. A., Hill T.J., Field H.J. The effects interferon in herpes simplex infections in man. // J. gen. Virol. - 1976. - Vol. 33 - P. 547-550.
68. Cappel R. Distribution of HSV-1 and HSV-2 antibodies in pregnant women. // Arch. Virol., 1976. Vol. 52 - P. 29-35.
69. Cone R. W., Hobson A.C., Palmer J. Extended duration of herpes simplex virus DNA in genital lesion detected by the polymerase chain reaction.// J. Infect Dis.- 1991.-Vol. 164. P. 757-760.
70. Corey L., Posavad C.M., Stone E.F., Whitley R.J., Mohan K. High freguency of CD 8+ cytotoxic T-lymphocyte precursors specific for herpes simplex viruses in persons with genital herpes. // J. Viros. 1996. - Vol.70. -№ 11.-P. 8165-8168.
71. Covan F.M., Johnson A.M., Corey L., Ashley R., Mindel A. Relationship between antibodies to herpes simplex virus (HS V) and symptoms of HS V infection. // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 194. -№ 3. P. 470 - 475.
72. Docherty J. J., Lohse M.A., Dellarina M.F. Psychical influence of herpes simplex. // J. Med. Virol. 1984. - Vol. 13. - P. 163 - 171.
73. Dtvillechabrolle A., Hughes-Dorvi P., Fortier B. The acguisition of herpes simplex virus during pregnancy. // Sex. Transm. Dis 1985. - Vol. 122. - P. 40 - 52.
74. Dwyer D.E., Cunningham A.L. Herpes revisited: still a cause of concern // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 7. - N 1. - P. 75- 105.
75. Gemer W.D. Probleme des Herpes genitalis // Therapiewoche. 1984. Bd. 34. -N 1. - P. 63 -64.
76. Gibbs R.S., Amstey M.S., Sweet R.L. et al. First episode, reccurent and asymptomatic herpes simplex infections.// Obstet. Gynecol. - 1988. - Vol. 71.-P. 779-785.
77. Gilliland G., Perrin S., Blanchard K., Bunn H. Anallysis of cytokine mRNA and DNA: Detection and quantitation by competitive polymerase chain reaction. // Proc Nat Acad Sci USA -1990. Vol 87. P. 2725-2729.
78. Goldstein L.C.,Corey L., Mc Dougall J.K. et al. Monoclonal antibodies to herpes simplex viruses: Use in antigenic typing and rapid diagnosis.// J. Infect Dis. 1983. -Vol. 147. P. 829-837.
79. Hamilton R. The Herpes Book. Los Angeles, 1980. - 206 p.
80. НШ Т.Н., Blyth W.A. Herpes simplex virus infection. // Lancet. 1976. -Vol. l.-P. 397-398.
81. Hobson F., Wald A., Wright N., Corey L. Evaluation of a quantitative com-paritive PCR assay for measuring herpes simplex virus DNA content in genital tract specimens.// J. Clin Vicrobiol 1997.- Vol. 35.-P. 548 552.
82. Jacob M., Rao P.S.S., Sridharan G.T., Jacob J. Henital herpes simplex virus infections: clinical manifestation, course and complication// Indian J. Med. Res. 1989. - № 5. -P. 4 - 10.
83. Jondal M. Gamma-inerferon production apperars to predict time of recurence of herpes simplex labialis. // Clin. exp. Immunol. 1977. - Vol. 29. - P. 1 -10.
84. Kimura H., Shibata M., Kuzushima Y., Morishima T. Detection and direct typing of gerpes simplex virus by polymerase chain reaction.// Med. Microbiol Immunol 1990. - Vo91. - P. 177 - 184.
85. Kohl S., Shaban S.S., Starr S.E. The natural histopy of primary herpes simplex vims type 1 gyngivostomatics in cildren. // J. Pediat. 1978. - Vol. 93. -P. 206-210.
86. Kohl S. Herpes simplex viruses immunology: Problems, progress and pro-miss.//J. Infect.Dis. 1985.-Vol. 152. -№3.-P. 435-440.
87. Kohl P.K. Therpy of herpes simplex infection // Sex. Transm. Dis. 1994. -Vol. 21.-Suppl. 2.-P. 81-83.
88. Koziel MG, Walker BD. Characteristics of the intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection. // Springer Semin.Immunopathol. 1997. - Vol.19. - P. 69-83.
89. Libert M.H., Van Der Endt J.D. Long term supression of genital herpes // Acta Urol. Belg. - 1993. - Vol. 61. - N 1, 2. - P. 257 - 266.
90. Menzel V., Runge K., Kunze G., Nouza W. Die Verwendung der Kuhpo-kenlymphe in der Haurttherapie // Wobenzim. Germany. 1995. - N 1. - P. 57- 59.
91. Mertz G.J. Management of genital herpes // Advances Experiment Med. And Biol.-1996.-Vol. 394.-P. 1 -10.
92. Nahass G.T., Goldstein B.A., Zhu W.Y. et al. Comparison of Tzanck smear, viral culture, and DNA diagnostic methods in detection of herpes simplex and varizella-zoster infection. // JAMA 1992. Vol. 268. - P. 2541 - 2544.
93. Nahmias A.J., Shore S.L.,Kohl S. Antigenic and biological differences in herpesvirus hominis. // Cancer Res. 1976. - Vol. 36. - P. 836 - 844.
94. Nahmias A.J., Lee F.K., Beckman-Nahmias S. Seroepidemiological and -sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world. // Scan J Infect. Dis. -1999. Vol. 69: Suppl: P. 19 - 36.
95. Oleske J.M., Ashman R.B., Kohl S. et al. Interferon fever // Clin. exp. Immunol. 1977. - Vol. 27. - P. 446 - 453.
96. Oliver L., Wald A., Kim M. et al. Seroprevalence of herpes simplex virus infection in a family medicine clinic.// Arch Farm Med. 1995. - N 4. - P. 228-232.
97. Pelus L.M., Strausser H.R. The pathogenesis of acuta, latent and rec-curenr herpes simplex virus infection // Life Sci. 1977. - Vol. 20. - P. 903 -913.
98. Pfizenmaier K., Jung H., Starzinski-Powitz A. et al. Two types f hyporeactivity to interferon production // J. Immunol. 1977. - Vol. 119. - P. 939 - 944.
99. Raguin G., Malkin J.E. Genital herpes: epidemiology and pathophysiology. Update and new perspectives. // Ann.med.Interne Paris. 1997. - Vol. 148.- №8. -P. 530-533.
100. Reicher R.P.J. Primarer Herpes analis // Ost. Gynacol. Geburtahifliohe. Rundsch. 1993. - Bd 33, N 1. - S. 17-21.
101. Rooney J.F., Felser J.M., Ostrove J.M. et al. Effects of herpes simplex virus infection upon the immune system // N. Engt. J. Med. 1986. - Vol. 314. -P. 1561 - 1569.
102. Safrin S., Shaw H., Bolan G. et al. Comparison of virus culture and the polymerase chain reaction for diagnosis of mucocutaneous herpes simplex virus infection. // Sex Transmit Dis. 1997. - Vol. 24. N 3 - P. 176 - 180.
103. Sanchez-Martinez D., Schmid D.S., Whittington W. et al. Evaluation of a test based on baculovirus glycoprotein G for detection of herpes simplex virus, type-specific antibodies. // J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 164. -P. 1196 -1199.
104. Scott T.F. Therapeutic aspects of herpes genitalis // Int. J Dermatol. -1986.-Vol. 25.-P. 63-71.
105. Shore S.L., Melewicz F.W., Gordon D.S. Interferons in dermatology // Ibid.-1977.-Vol. 118.-P. 558-566.
106. Slomka M.J., Ashley R.L., Cowan R.M. et al. Monoclonal antibody blocking testes for the detection of HSV-1 and HSV-2 specific humoral responses: comparison with Western blot assay. // J. Virol Methods. -1995. Vol. 55.-P. 27-35.
107. Stanberry L.R. Control of STDs the role of profilactic vaccines against herpes simplex virus // Semin. Pediatr. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 2. - P. 178 - 182.
108. St-Jeor S., Weisser A. Herpes simplex virus infection: biology, treatment and prevention. // Ibid. 1977. - Vol. 15. - P. 402 - 409.
109. Stanberry L.,Cunningham A., Mertz G. et al. New developments in the epidemiology, natural history and management of genital herpes. // Antiviral Research. 1999. - Vol. 42. - P.31 - 44.
110. Stensel-Poore M.P., Hallik L.M., Fedrick J.L. et al. Differencial effects of famciclovir of herpes simplex virus in a murine infection model including reactivation from latency. // Sex. Transm. Dis. 1987. - Vol. 14. - P. 17- 26.
111. Sweet R.L., Gibbs R.S. Infections Diseases of Female Genital Tract // Ed.R.L. -Baltimore. 1990. - Vol.56. - P. 145 - 151.
112. Tateiski K.,Toh Y., Minagawa H., Tashiro H. Detection of herpes simplex virus (HSV) in the saliva from 1000 oral surgery outpatients by the polymerase chain reaction (PCR) and isolation. // J. Oral. Pathol. Med. 1997. -Vol. 23.-P. 80-84.
113. Tigess M.A. et al. Human CD8+ herpes simplex virus-specific cytotoxic T -lymphocyte cline recognize diverse virion protein antigens. // J. Virol Methods.-1992.-Vol. 66.-P. 1622- 1634.
114. Trofatter K.F., Danieis C.A. Reccuent herpes simplex infections of upper extremities with limphangitis. // J. Immunol. 1979. - Vol. 122. - P. 1363 -1370.
115. Wald A., Zeh J. S et al. Virologic characteristics clinical and symptomatic genital herpes infection. // N Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 770 - 775.
116. Whitley R.J., Gnann J.W. Herpes simplex virus // N. Engl. J. Med. -1992.-Vol. 327.-P. 782.