Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Суспензия магнетита в комплексных мероприятиях профилактики и лечения гнойно-септических осложнений при перитоните (клинико-экспериментальное исследование)

г, М Ч

Тбилисский государственный медицинский институт

Н8 правах рукописи СУРГУЛАДЗЕ Бесик Важаевич

СУСПЕНЗИЯ МАГНЕТИТА В КОМПЛЕКСНЫХ МЕРОПРИЯТИЯХ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-гСЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ПЕРИТОНИТЕ

/клинико-экспвриментальное исследование/ 14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертация на соискёняе ученой степени доктора медицинских наук

Тбилиси - 1992

- 2 -

Работа выполнена в Тбилисском государственном медицинском институте

Научные консультанты - засл. деятель науки, лауреат гос. премии СССР, доктор медицинских наук, профессор ТАТИШВШШ Г.Г. - доктор медицинских наук, профессор ЗУРАБАШВШШ Зиг. А.

Официальные оппоненты: - лауреат гос. премии Республики Грузия, засл. деятель науки, член-корреспондент АМН, д.м.н., профессор ИОСЕЛИАНИ Г.Д.

- лауреат гос. премии Республики Грузия, д.м.н., профессор ДОЛОДЗЕ Н.Г.

- засл. деятель науки, академик АН Республики Грузия, д.м.н., профессор ДЖАВАХИШВШШ H.A.

Ведущее учрелщеняе - Тбилисский государственный институт усовершенствования врачей.

Защита диссертации состоится " " <r»jOf^t^y 1992 г. в /¿осчасов на заседании специализированного совета Д 078.01.04 при Тбилисском государственном медицинском институте /380077, г. Тбилиси, пр. Важа Пшавела, 33/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан " " л-^с^рs»a 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, засл. деятель науки, профессор -

i JlK^ Т.И.АХМЕТЕЛИ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. В комплексе лечебных мероприятий перитонита центральное место занимают дезинтоксикационная и антибактериальная терапии. В этом плане особое внимание уделяется янтраоперационной обработке брганой полости различными растворами после ликвидации причины развития перитонита с целью прямого воздействия на инфекционный агент.

В патогенезе перитонита большую роль играет соотношение сил защитных механизмов макроорганизма и патогенного агента. Сказанное определяет актуальность изыскания средств, которые помимо местного воздействия на очаг поражения, будут способствовать и усилении защитных проявлений организма.

Цель работы: Изучение специфической и общей фармакологической активности суспензии магнетита с оценкой эффективности ее применения для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений при перитоните.

Задачи исследования,: '

- Изучение взаимодействия высокодисперсных частиц магнетита с микроорганизмами и токсическими компонентами дерято-неального экссудата.

- Изучение взаимодействия высокодисперсных частиц магнетита с форменными элементами крови.

- Изучение влияния обработки брюшной полости суспензией магнетита при перитоните на динамику некоторых иммунологических показателей.

- Изучение влияния обработки брюшной полости суспензией магнетита при перитоните на динамику показателей эндогенной

интоксикации организма.

- Изучение влияния обработки брюшной полости суспензией магнетита при перитоните на динамику некоторых показателей гомеостаза организма.

- Раскрытие механизмов действия высокодисперсных частиц магнетита.

Положения, выносимые на защиту.

Обработка брюшной полости суспензией магнетита при перитоните способствует:

- компенсации нарушенных функций звеньев захвата и транспорта токсических компонентов физиологической системы дезинтоксикации организма, быстрому снижению степени эндогенной интоксикации ;

- усилению защитных проявлений организма, что выражается возрастанием пролиферативной активности лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличением выработки макрофагами интерлеикина-1 и других факторов роста, усилением транспортных свойств эритроцитов ;

- уменьшению обсемененности серозного покрова ;

- ускорению процессов пролиферации.

Все вышесказанное приводит к улучшению лечебного эффекта, сокращению сроков лечения, уменьшению послеоперационных осложнений и летальности больных.

Научная новизна. Впервые:

- установлено, что высокодксперсные частицы магнетита обладают бактериоцидным и бактериостатическим свойствами ;

- выявлено, что интраоперационная обработка брюшной полос -ти суспензией магнетита способствует значительному снижению об-

семененности серозного покрова микроорганизмами и уменьшению токсигенности флоры, оставшейся в брюшной полости после ее обработки ;

- доказано, что высокодисперсные частицы магнетита адсор- " бирутот и блокируют токсические компоненты перитонеального экссудата как бактериального, так и метаболического происхождения ;

- установлено, что высокодисперсные частицы магнетита усиливают защитные проявления форменных элементов крови, что выр£-жается в усилении транспортных свойств эритроцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, пролиферативной активности лимфоцитов ;

- выявлено, что высокодисперсные частицы магнетита усиливают выработку макрофагами интерлеикина-1 и других факторов роста, являются комитогенами и способствуют стабилизации подавленной иммунной системы больных перитонитом ;

- доказано, что включение интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита в комплекс лечебных мероприятий по борьбе с перитонитом способствует более быстрому снижению эндогенной интоксикации, усилению пролиферативных процессов и реактивности организма, что в свою очередь приводит к снижению летальности, уменьиению послеоперационных гнойно-септических осложнений и средней длительности лечения больных в стационаре ;

- установлено, что включение интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита в комплекс лечебных мероприятий в ранние сроки инфицирования серозного покрова вследствие проникающих ранений и закрытых травм живота способствует значительному снижению послеоперационных гнойно-септических осложнений.

Практическая значи:иогь. Включение метода интраопоради-

онной обработки брюшной полости суспензией магнетита в комплекс лечебных мероприятий при перитоните способствует уменьшению послеоперационных осложнений, проведенных в стационаре койко-дней и снижению летальности.

Внедрение в практику. Результаты исследования обобщены в методических рекомендациях "Метод обработки брюшной полости суспензией магнетита при операциях по поводу перитонита" /Тбилиси, 1991/ и "Лабораторно-технологический регламент и стандартизация суспензии магнетита" /Тбилиси, 1991/. Решением проблемной комиссии хирургического профиля Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Грузия /протокол № 02/27-17 от 21.12.88 г./ метод интраоперационной обработки брюшной полости при перитоните апробирован в хирургических отделениях УШ городской больницы г. Тбилиси. На основе полученных данных Президиум научного медицинского Совета Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Грузия принял решение /протокол № 12 от 4.06.90 г./ о расширении применения и внедрения данного способа в Республиканском сепсисном центре г. Тбилиси, Республиканской центральной клинической больнице г. Тбилиси, Республиканской больнице г. Кутаиси, хирургических отделениях мед.сан.части бумажного комбината г. Зугдиди.

Получено разрешение Фармакологического комитета министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Грузия на применение суспензии магнетита в клинике /протокол И 5 от 13.12.1991 г./.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, одна монография, получена приоритетная справка на заявление о выдаче патента на изобретение № 5008100 МКИ, А 61 К 14

от 5 «юля 1991 г. "Способ и/или средство лечения гнойно-септических процессов".

Апробация работы. Основные положения работы доложены на проблемной комиссия НИИ медицинской радиологии АМН СССР /г. Обнинск, 1991/, XX конференции молодых ученых медиков Республики Грузия /Бакуриани, 1991/, симпозиумах: "Медико-биологические проблемы химии поверхности" /Киев, 1991/ и "Новые средства и способы обработки брюшной полости при перитоните" /Уре-ки, 1991/, на совместном заседании кафедры хирургических болезней лечебного факультета Тбилисского государственного медицинского института; хирургических отделений городской клинической больницы № 4, отдела патоморфологии НИИ психиатрии им. М.М. Асатиани МЗ СО РГ /протокол № 7 от 29.01.92 г./.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 211 страницах машинописи. Состоит из: общей характеристики работы, обзора литературы, материала и методов исследования, собственных экспериментальных и клинических наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практической значимости, списка использованной литературы; содержит 40 таблиц, 15 графиков, 13 гистограмм, 25 микрофотографий. Список литературы включает 352 источника.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе представлены результаты клинико-эксперименталь-ных наблюдений, проведенных с целью изучения фармакокинетики ;

общей и специфической фармакологической активности высокодисперсных частиц магнетита ; оценка эффективности метода интра-операционной обработки брюшной полости суспензией магнетита, проводимого с целью профилактики и лечения гнойно-септических осложнений при перитоните.

Суспензию магнетита готовили на физиологическом растворе. Высокодисперсный магнетит получали методом химической конденсации с осавдением солей двух- и трехвалентного железа в избытке щелочи по методике, предложенной w.Eimore /1938/ и усовершенствованной в Санкт-Петербургском технологическом институте /1990/. Частицы, полученные таким способом, сферической формы, размером 10-50 ны.

Эксперименты ставились на 235 кроликах породы "Шиншила" /2-2,5 кг/, 2 беспородных собаках /18-20 кг/.

Исследования велись с целью:

- изучения обсемененности брюшной полости до и после ее обработки суспензией магнетита при операциях по поводу перитонита /метод "салфеток" для определения количества микробов в -СМ2 поверхности, L.Brentano et al., 1965/ ;

- изучения взаимодействия ВЧМ с патогенными микробами /электронная микроскопия/;

- исследования взаимодействия ВЧЫ с токсичными компонентами как бактериального, так и метаболического происхождения, изучения токсиносвязываидей способности суспензии магнетита /биологическое тестирование по методике, предложенной Г.В.Выгодчиковой, 1963/ ;

- изучения влияния ВЧМ на функциональную активность мононуклеарных клеток /иммунологические исследования по ме-

- 9 -

тодике, предложенной Т.И.Чиковани, 1988 г./;

- изучения взаимодействия ВЧМ с форменными элементами крови /световая, люминесцентная микроскопия/ ;

- определения общей закономерности выделения высокодисперсных частиц магнетита из организма после обработка ими бршной полости /метод спектроскопии электронно-парамагнитного резонанса/.

В основу клинического материала легли результаты лечения и обследования 490 больных с перитонитом. Из них у 233 больных интраоперационную обработку бршной полости проводили 0,5$ суспензией магнетита /группа наблюдения/. 257 больных, которым брюшную полость обрабатывали 0,04$ раствором хлоргексиди-на, составили контрольную группу. Описание метода янтраопера-ционной обработки брюшной полости суспензией магнетита: после окончания хирургической манипуляции в брюшную полость больных заливали 0,5$ суспензию магнетита в количестве 400 мл. После 7-8 мин. экспозиции брюшную полость осушали электроотсосом и дополнительно промывали 1,2-2 л физиологического раствора. Операцию заканчивали дренированием брюшной полости.

Следует отметить, что как в группе наблюдения, так и в контроле, интраоперБционная обработка брюшной полости во всех случаях включалась в комплекс традиционных'Методов лечения. Предложенный нами метод применялся как при распространенных, так и пря местных фор;.сах перитонита. При анализе материала местный и распространенный перитонит не делили соответственно на ограниченный и неограниченный, диффузный я разлитой. Особое значение придавали фазе заболевания.

В послеоперационном периоде для оценки эффективности

лечения в динамике исследовали имцунный статус, степень эндогенной интоксикации организма, некоторые показатели гомеос-таза, изучали морфо-функциональные изменения форменных элементов крови. Во всех случаях материал для исследования брали до операции и в динамике в послеоперационном периоде.

В данной работе представлены также результаты лечения 76 больных /67 /83,2%/ мужчин, 9 /11,8%/ женщин/ с проникающими ранениями и закрытыми повреждениями живота, поступивших в стационар в первые часы от получения травмы. В этих случаях интраоперационная обработка брюшной полости суспензией магнетита включалась в комплекс лечебных мероприятий с целью профилактики дальнейшего развития патологического процесса я предотвращения послеоперационных осложнений. Статистическую обработку всего материала проводили с помощью компьютерной системы на базе компьютера АТАЫ 130 ХЕ с применением критериев "Ствдента".

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ фактического материала, полученного при доклинических исследованиях и клинической апробации суспензии магнетита, показал, что предложенный нами метод интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита является эффективным звеном в комплексе мероприятий лечения и профилактики гнойно-септических осложнений при перитоните.

Изучение механизма действия суспензии магнетита убедило, что высокодисперсные частицы магнетита /ВЧМ/ активно

- II -

включаются в борьбу с агрессивным фактором, компенсируя нарушенные функции некоторых звеньев физиологической системы дезинтоксикации организма. В этом отношении одним из самых важных вопросов является проблема местного очага, как первичного источника токсинов и реализации интоксикации. Присутствие инфекционного агента, деструктивный процесс, нарушение шкроцирк.уляции и обмена веществ усиливают возможность про--никновения токсических компонентов перитонеального экссудать вглубь ткани и попадания их в ток крови. Значительное уменьшение обсемененности серозного покрова и подавление роста оставшейся в брюшной полости флоры за счет бактерицидных и бактериостатическях свойств суспензии магнетята /таблица I/, конечно, играют большую роль в дезинтоксикации организма, но несомненно важным является факт снижения токсигенности макро-бов под воздействием ВЧМ.

Таблица I

Влияние обработки брюшной полости суспензией магнетита на обсоме'ненность серозного покрова животных с предварительно смоделированным перитонитом

Растворы Обсемененность серозного-покрова /микроб/см2/

бо^ойолости да ^ через 24 ч.

бразнои полоста обработка обработки от I опэрацин

1% раствор 2 7-Ю5 я 2-Ю4 8 3-Ю4

диоксидина ¿,< ш а,^ хи о,а хи

Суспензия 2 8#105 2 4-Ю3 8 2-Ю2

магнетита 1и

Физиологический раствор

3,2'ГО5

2,1-Ю5

6,3-Ю5

; л *

- 12 -

За счет высокодисперсности частицы магнетита легко адсорбируют токсические компоненты перитонеального экссудата как метаболического, так и бактериального происхоздения. Токсины блокируются при адсорбции на ВЧМ. На наш взгляд это происходит вследствие связывания их активных радикалов.

При исследованиях с добавлением ВЧМ в разных разбавлениях на стандартного термостабильного эгзотоксина стафилококка выяснилось, что I мл суспензии магнетита только лишь в разбавлении 1/100 не может блокировать I ьъ токсина бактерии /таблица 2/. При применении суспензии магнетита в разбавлении 1/80, ответ был условно положительным.

Таблица 2

Результаты биотестирования, проведенного с целью изучения взаимодействия ВЧМ с термостабильным эгзотоксином стафилококка

I I I I I I I I I I

Разбавления ВЧМ _ - - - - - — - —

4 10 20 40 50 80 100 200 500 1000

Гемолиз эритроцитов 0 0 0 0 0 ++ ++ ++ ++ ++

кролика 1 ++ ++ ++ ++

Это значит, что I АЕ ВЧМ составляет I мл суспензии в разбавлении 1/80.

Морфологические исследования показали, что ВЧМ адсорбируются на поверхности серозного покрова там, где мезотелиоци-• ты сл.ущены, т.е. обнажена базальная мембрана, являющаяся "от-

- 13 -

крытыми воротами" для агрессивного фактора. Осевшие в этих местах ВЧМ препятствуют проникновению инфейшш вглубь ткани.

Нарушение микроцпркуляции, катастрофическая гипопротеи-немия и усиление метаболических процессов приводят к белковому голоданию тканей, Еыпадению звена связывания и транспорта токсинов как бактериального, так и метаболического происхождения через мембрану элиминирующих клеток. Даже макрофаги с повышенной фагоцитарной активностью в присутствии токсинов не могут полноценно реализовать свою функцию из-за недостачи транспортного звена. ВЧМ из-за своих размеров распознаются фагоцитирующим клерками как антигены и поглощаются. Если учесть, что за счет высокодисперсности частицы магнетита активно адсорбируют высокомолекулярные радикалы, в том числе и токсины, можно логически прийти к выводу, что они попадают в фагосому вместе с адсорбентом, который легко элиминируется лизосомными ферментами. Сами частицы же выбрасываются наружу в неизмененном виде, так как они не вступают в реакцию с ферментами. Выведенные из клеток путем клазматоза ВЧМ опять включаются в аналогичное звено в качестве переносчика, тем самым частично компенсируя нарушения в звене захвата я транспорта токсических компонентов через мембрану элиминаругазах клеток.

Исследования, проведенные с целью изучения влияния суспензии магнетита на функциональную активность мононуклеарных клеток показали, что ВЧМ усиливают пролиферативную активность стимулированных с помощью фитогемаглютинина /ФГА/ лимфоцитов.

Из таблицы 3 видно, что при стимуляции мононуклеарных клеток с помощью ФГА, индекс стимуляции /ИС/ пролиферации

Таблица 3

Индекс стимуляции пролиферации лимфоцитов при добавлении ВЧМ на мононуклеарные клетки

ВЧМ 1/100 ВЧМ 1/1000 ФГА ФГА + ВЧМ 1/100. ФГА + ВЧМ 1./1000

Индекс стимуляции 1.1 0*41 1.0 0738 23,8 178 27,8 + 178 Р< 0,05 30,5 + 272 Р< 0,05

Р - относительно показателей, полученных при

стимуляции клеток с помощью ФГА

лимфоцитов равняется 23,6+2,9. В том случае, когда на мононуклеарные клетки после ФГА добавляли ВЧМ в разбавлении 1/100, ИС равнялся 27,8+1,8. ИС еще более возрастал /30,5+2,2/, когда после ФГА добавляли ВЧМ в разбавлении 1/1000.

Следует отметить, что добавление лишь ВЧМ /как в разбавлении 1/100, так и 1/1000/ на мононуклеарные клетки не вызывало усиления пролиферативной активности лимфоцитов /ИС равнялся

Если ИС мононуклеарных клеток, стимулированных с помощью ФГА, считать 100$, тогда можно увидеть, что при добавлении ВЧМ в разбавлении 1/1000 на стимулированные с помощью ФГА мононуклеарные клетки, ИС возрастает на 29$.

По нашему мнению возрастание пролиферативной активности стимулированных с помощью ФГА мононуклеарных клеток при добавлении ВЧМ является следствием усиления выработки макрофагами интерлеикина-1 и других факторов роста. Это предположение подтверждается данными экспериментальных исследований, проведенных разделением мононуклеарных клеток на адгезиро-

- 15 -

ванные /макрофаги/ и неадгезированнне /лимфоциты/ части.

Установлено, что ВЧМ усиливают функцию выработки стимулированными ранее с помощью ФГА макрофагами факторов, по-вьтлаюсшх пролиферативяую активность лимфоцитов /таблица 4/.

Добавление ФГА и ВЧМ /в разбавлении l/ЮОО/ вместе с ФГА на отдельно выделенные лимфоциты приводило к незначительному усилению КС.

Пролиферативная активность лимфоцитов значительно увеличивалась при добавления супернатанта макрофагов, стимулированных с помощью ФГА и ВЧМ /в разбавлении 1/1000/ вместе с ФГА. По нашим данным при стимулировании макрофагов с помощью ФГА КС составляет 6,7 + 1,3. Если принять данный показатель за 100$, тогда .увидим, что при применении ВЧМ /в разбавлении 1/1000/ вместе с ФГА, ИС возрастает на 52,2$.

Таблица 4

ИС пролиферации лимфоцитов при добавлении ВЧМ /в разбавлении 1/1000/ на мононуклеарные клетка /эксперименты проводились разделением клеток на адгезированные и неадгезированные части/

Супернатант

Макрофаги Макрофаги+ФГА ФГА + _+ ФГА ч- ВЧМ 1/1000_ВЧМ 1/Ю00

6,7 11,2 2,4 2,9

± ± ± +

1,3 1,8 0,7 0,8

Р ^0,05

Р - относительно данных, полученных при стимулянт макрофагов с помощью ФГА

ИС пролиферации лимфоцитов

-гена основе проведенных экспериментальных исследований можно заключить, что:

- ВЧМ не характеризуются митогенной активностью ;

- ВЧМ усиливают пролиферативную активность только стимулированных мононуклеарных клеток, т.е. являются комитогенами ;

- повышение ИС лимфоцитов при применении ВЧМ является следствием усиления выработки макрофагами интерлеикина-1 и других факторов роста.

Увеличение выработки интерлеикина-1 и других факторов роста макрофагами играет важную роль в усилении репаративкнх процессов. В этом направлении следует отдать должное и факту лишения клеток обязательной среды Л^О/ прохождения катаболи-ческих реакций за счет задержки молекул воды в межклеточном пространстве из-за гидрофильности ВЧМ. Все вышесказанное способствует компенсации возникающих в очаге поражения нарушений, создавая благоприятные условия для мобилизации защитных сил, повышения реактивности организма.

Морфологические исследования показали, что при обработке брюшной полости суспензией магнетита при операциях по поводу перитонита, репаративные процессы в очаге поражения начинаются на 4-5 дней раньше по сравнению с контролем. Доказано, что адсорбированные в местах слущивания мезотелиоцитов ВЧМ постепенно перемещаются вглубь ткани и попадают в кровеносную сеть первого ряда, адсорбируясь на эритроцитах и поглощаясь нейтрофилами. Фагоцитированные макрофагами ВЧМ попадают в сеть лимфатических капилляров.

Система связывания и транспорта токсических веществ находится преимущественно в циркулирующей крови. К ним относят-

ся буферные системы, белки, форменные элементы крови. Избыточное накопление в крови кислых продуктов обмена* веществ, нарушение выделения конечных продуктов их'нейтрализации, сопровождается срывом буферной системы организма. Вместе с этим выявляется катастрофическая гипопротеинемия. Следует отметить, что связыващая способность белков помимо межклеточных пространств распространяется и на токсичные вещества, находящиеся -в циркулирующей крови. Нарушение белкообразующей функции печени на фоне усиления метаболических процессов приводит к фактическому выпадению звена связывания и транспорта токсических компонентов, хотя надо учесть, что эритроциты также участвуют в адсорбции и транспортировке целого ряда физиологических веществ. Однако, при перитоните их дезинтоксикацион-ная функция снижается за счет нарушения энергетических процессов, повреждения оболочки и изменения микроокружения. Учитывая весь описанный комплекс удручающих друг друга фактов обращает на себя внимание усиление энергетических возможностей и транспортной функции эритроцитов при обработке брюшной полости суспензией магнетика. В этом отношении важным является и факт набухания и разрознения тромбоцитов, создание "естественной сети", направленной на связывание токсичных компонентов. Изучение морфо-функциональных изменений форменных элементов крови показало, что при взаимрдойствии ВЧМ с лимфоцитами, последние приобретают способность адсорбции и транспортировки высокомолекулярных радикалов различного происхождения. Это в какой-то мере также поддерживает дезинтоксипаци-онные возможности организма.

В возрастании реактивности организма большую роль игра-

ет и увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов. В частности, увеличение ФЧ и ПЗФ. Исследования показали, что поврежденные воздействием ВЧМ микробы лучше элиминируются нейт-рофилами /таблица 5/.

Таблица 5

Влияние ВЧМ на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови

Серии исследования Ф И % Ф Ч П 3 Ф- %

Стрептококки + лейкоцитарная масса 58,2 + 3,1 8,1 + 1,8 32,1 + 2,2

Стрептококки 64,2 + 2,7 12,2 ± 2,1 45,1 + 2,1

лейкоцитарная масса + ВЧМ Р > 0,05 Р< 0,01 Р < 0,01

ЛбЙма^аРНаЯ 72'7 ± 3'6 16'4 ± 4'1 51-'8 ± 1'7

+ Р<0,01 Р «с 0,05 Р<0,01

стрептококки Р| < 0,05 Р:>0,05 Р^О.Об

Р - относительно показателей контроля

/стрептококки + лейкоцитарная масса/ - относительно показателей, полученных при опытах с добавлением ВЧМ на лейкоцитарную массу.

Уменьшение концентрации токсических веществ как в очаге поражения, так и в сосудистом русле, создание благоприятных условий для клеточного обезвоживания, что в свою очередь приводит к снижению возможности реализации пагубных воздействий

токсических радикалов, усиление элиминации повревдающих факторов, их связывание в нетоксичные комплексы, улучшение транспорта как через.мембрану элиминирующих клеток, так и к органам физиологической дезинтоксикации способствуют более гладкому течению послеоперационного периода.

Среди больных группы наблюдения с распространенными формами перитонита было 98 /64,9$/ мужчин и 53 /35,1$/ женщины, всего 151 человек. Контрольную группу составили 80 /59,/%/ мужчин и 54 /40,3$/ женщины, всего 134 человека.

Среди больных группы наблюдения с местным формами перитонита было 48 /58,5^/ мужчин и 34 /41,5%/ женщины, всего 82 человека. В контрольной группе - 79 /64,2$/ мужчин и 44 /35,77$/ женщины, всего 123 человека.

Как местные, так и распространенные формы перитошзта, в основном, представлены больными в возрасте от 20 до 40 лет.

В работе для определения тактики и объема лечебных мероприятий большое внимание уделялось распределению больных по стадиям заболевания /таблица 6/.

Таблица 6

Распределение больных по стадиям заболевания

Форма перитонита Груп- Стадии заболевания

пы Реактивная Токсическая Терминальная Всего

Местный Н 33 28 21 82

К 49 39 35 123

Распространенный Н 40 65 46 151

К 48 48 38 134

- 20 -

Помимо распространенности воспалительного процесса и стадии заболевания в практике экстренной хирургии важное значение имеет и определение непосредственной причины перитонита, т.е. заболевания, которое послужило его потенциальной основой. В наших наблюдениях наиболее частой причиной возникновения перитонита был острый аппендицит,. Затем последовательно: перфорация язвы желудка и 12-перстной кишки, гинекологические заболевания, холецистит и т.д. Распределение больных по нозологическим причинам и распространенности патологического процесса приведено в таблице 7.

Что касается микробиологической характеристики клинического материала, следует отметить, что как в группе наблюдения, так и в контроле, среди бактериологических основ перитонита превалировала кишечная палочка /таблица 8/ и ассоциации последней, преимущественно, со стрептококками. Часто встречались: условно патогенный протей, энтерококк, некоторые анаэробы. Как видно из таблицы 2, в каждой горизонтальной графе суша процентов превышает 100. Это вызвано тем, что отдельные виды микробов встречались как в монокультурах, так и в ассоциациях.

Глубокие обменные нарушения при перитоните приводят к белковому голоданию, накоплению большого количества метаболитов, сдвигам в азотистом равновесии. До операции как в контрольной группе, так и в группе наблюдения больных с распространенными формами перитонита, отмечалось повышение концентрации остаточного азота в плазме и азота мочевины в суточной моче. У всех больных отмечался фон катастрофической гипопро-теинемии. Эти явления естественно были более выражены в ток-

Таблица 7

Нозологические причины перитонита

Перитонит

Причины перитонита

Местный

Всего

Распространенный

Н

Всего

Острый аппендицит 48

Перфорация язвы желудка и 12-перстной кишки

Острый холецистит

Кишечная непроходимость

Гинекологические заболевания

Травма брюшных органов

Опухоль

Послеоперационный перитонит

Прочие

6 8'

4 I

96

4 II

I

7

I 3

144

10 19

4 16

5 4

51

46

7

9 10

14

8

2 4

62

20 8

7

II

10

6

5 5

ИЗ

66

15

16

21

24 14

7 9

Итого :

82

123

205

151 134"

285

сической и терминальной стадиях заболевания. В группе наблюдения в послеоперационном периоде происходила более быстрая нор мзлнзация показателей содержания остаточного азота в плазме по сравнению с контролем. Наше внимание привлек тот факт, что при этом концентрация азота мочевины в сыворотке больных

Высеиваемость микробов из перитонеального ^■.„'¿^иГС; .'К! "1.4:.! у но^итот.'.тои

Табг.ии 9

тору.а гон.;тс

Отсутствие роста

/;:/

Ассоциация

Кишечная палочка //'/

1: к р о ф лора

Стрепто-.-.окк

/Г7

Уело!ло пато-^е.-ж!! пг

/7 '

кокк

г /

Н

К

Н

К

Анаэроб

н

4,3 2,7 гС 33,2 67,1 62,4 21,4 '5,6 3,2 5-1,3 42,7 5,7 8,2

ралонкыи

1,5 2,1 46,2 4^,3 76,3 80,7 23,1 29,3 21,5 27,1

32,3 28,6 11,5 6,4

- 23 -

группы наблюдения не уменьшалась. По всей вероятности снижение содержания остаточного азота в плазме являлось следствием уменьшения концентрации азота аминокислот за счет активного включения последних в биосинтез белка. Наши предположения насчет усиления белкообразущей функции печени подтверждаются и данными изучения динамики содержания общего белка в плазме больных в послеоперационном периоде.

Исследования пока'зали, что до операции у больных обеих групп концентрация азота мочевины в сыворотке была умеренно повышенной и в среднем держалась у верхней границы нормы. В послеоперационном периоде параллельно незначительному улучшению выделительной функции почек происходило резкое снижение азота мочевины в сыворотке. Сказанное указывает на то, что повышение концентрации последнего в сыворотке больных с перитонитом до операции являлось не следствием усиления синтеза мочевины в печени, а было вызвано нарушением выделительной способности почек из-за нарастающей эндогенной интоксикации организма. Что касается больных группы наблюдения, то в этих случаях в послеоперационном периоде отмечалась резкая динамика нарастания содержания азота мочевины в суточной моче. Однако, несмотря на заметное улучшение экскреторной функции почек, концентрация азота мочевины в сыворотке не уменьшалась и имела некоторую тенденцию к повышению. Этот факт указывает на значительное усиление мочевинообразующей функции печени.

Наряду с улучшением функционального состояния печени привлекает внимание и значительное усиление реактивности Т-клеточного звена иммунитета при обработке брюшной полости больных с распространенными формами перитокита суспензией

- 24 -

магнетита. Как отмечалось выше, исследования показали, что ВЧМ являются комитогенами. Учитывая сказанное и тот факт, что при перитоните лимфоциты с самого начала сталкиваются с агрессивным фактором, легко можно объяснить более быструю стабилизацию иммунной системы больных группы наблюдения по отношению с контролем.

За счет уменьшения обсемененности серозного покрова, снижения токсигенности оставшейся в брюшной полости после ее обработки флоры, связывания и блокирования токсических компонентов перитонеального экссудата, усиления механизмов захвата и транспорта токсинов, функционального состояния печени, реактивности Т-клеточного звена иммунитета, фагоцитарной активности элиминирующих клеток происходит резкое снижение эндогенной интоксикация организма. Как показали исследования, в группе наблюдения гораздо быстрее происходит нормализация показателей токсичности плазмы, чем в контроле. Быстрое купирование воспалительного процесса и снижение эндогенной интоксикации организма положительно сказываются на динамике изменений лейкоцитарного индекса интоксикации.

Все вышесказанное способствует усилению процессов пролиферации, что в свою очередь приводит к улучшению лечебного эффекта.

Анализ клинического материала показал эффективность метода интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита.

Как видно из таблицы 9, в группе наблюдения больных с распространенными формами перитонита общее число послеоперационных осложнений составило II,9%, тогда как в контроле -

Таблица 9

Псслеопсратшс.чн^с осложнения пр-.' першение

пори-тонпта

^лрэс?-;нни;"

О с л о I и е а и м /;'■/

3 ь- Т(П Ранняя Прогсес- Абепесс 1'нфильт- Ччгнп-

н поолеопе- сирова- Чт,рнтр_ л"тнпй. Рат Кишечная „ п

^ сольных рационная ш:с пе- «еме Сепсис брюшной <М:сгула е, 1,того

£ непрохо- рл.'ош:- Рац"я положи п£лости ра.и. дшлость та

К 151 - 2,65 1,9 - - 2,65 0,66 3,97 11,9

К 154 4,5 6,7 3,7 0,74 2,3 4,5 2,3 5,2 30,1

К 32 - - 1,2 2,4 ?.,7

К 123 - 1,6 - 1,6 1,6 2,4 О,Я

30,1%. У больных с местными формами перитонита в группе наблюдения осложнения выявились в 3,7%, в контрольно? группе -в 8,Э% случаев.

Обращает на себя внимание тот факт, что в группе наблюдения больных с распространенными формами перитонита прогрес-сирование воспалительного процесса в послеоперационном периоде имело место в 2,65$ случаев, в контрольной группе это число составило 6,7%. Важным является и тот факт, что при обработке брюшной полости больных суспензией магнетита ни разу не имело место такое опасное осложнение, как ранняя послеоперационная непроходимость ; в контрольной группе она наблюдалась в 4,5^ случаях. У больных с распространенными формами перитонита в группе наблюдения не отмечалось и развитие аб-цесса брюшной полости /у больных контрольной группы подобное осложнение имело место в 2,3? случаев/. Лишь у 4 больных из 151 /2,65^/ образовался инфильтрат в брюшной полости. Во всех этих случаях консервативное лечение оказалось эффективным, инфильтрат рассосался.

Эффективность метода обработки бршной полости суспензией магнетита подтверждается и уменьшением показателя средне? длительности лечения больного в стационаре.

Как видно из таблицы 10, сроки лечения больных в случаях применения предложенного метода статистически достоверно /Р - 0,05/ сокращаются по сравнению с контролем. Здесь тоже можно отметить, что эффект более выражен при запущенных формах заболевания.

Летальность у больных группы наблюдения с распространенными формами перитонита /таблица II/ составила 'из

Таблица 10

Средняя длительность лечения больных в стационаре

Средняя длительность лечения больных в стациона

Фазы -

перитонита распространенный местный

Н К Н К

Реактивная

11,6+2,9 Р > 0,05

16,6+3,8

12,0+1,9 Р ->0,05

14

Токсическая 14,5+0,4 Р < 0,05 18,6+1,9 11,4+2,5 Р > 0,05 15,5+3.

Терминальная 16,9+2,8 Р< 0,05 27,3+3,7 13,7+3,4 Р > 0,05 18,5+3

Р - относительно контрольных данных

151 больных умерло 17/, тогда как в контрольной группе показа тель летальности составил 17,2$ /из 134 больных умерли 24/

При рассмотрении данных с .учетом фазы заболевания выявилось, что из 40 больных группы наблюдения с распространенными формами перитонита, оперированных в реактивной фазе, умерло двое /5$/. У больных контрольной группы, оперированных в те же сроки, летальность составила 10,4$ /из 48 больных умерло 5/. Показатель летальности у больных группы наблюдения, оперированных в токсической фазе, равнялся 9,23$ /из 65 больных умерло 6/, тогда как в контроле составил 18,8$ /из 48 больных умерло 9/.

«

Таблица II

Летальность больных с распространенными формами перитонита

Фазы перитонита Общее число больных Число умерших Число умерших от прогрессир. перитонита

Н К Н К Н К

Реактивная 40 48 2 5 - I

Токсическая 65 48 6 9 2 3

Терминальная 46 38 9 10 2 5

Итого : 151 134 17 24 4 9

Что касается больных, поступивших в терминальной фазе, летальность составила в группе наблюдения 19,6$ /из 46 больных умерло 9/, в контроле - 26,3% /из 38 больных умерли 10/.

В группе наблюдения прогрессировать перитонита являлось причиной смерти в 23,55? случаях от общего числа уыерпях больных этой группы, тогда как в контрольной группе этот показатель составил 37,5£ от общего числа умерших больных этой группы.

У болышх с местныш формами перитонита в группе наблюдения лэтальных случаев не было, в контрольной группе се у ¿горло 4 человека из 123 /3,3%/. В двух /50$ от общего числа уперших больных этой группы/ случаях причиной скэртя явилась генерализация воспалительного процесоа.

У больных с распространенными формами перитонита среднее время /СВ/ от начала заболевания до операции при летальном исходе в группе наблюдения равнялось 91,9 + 9,4 ч., а в контроле - 62,7 + 8,2 ч. /Р < 0,01/. Следует отметить, что СВ при летальном исходе больных группы наблюдения, оперированных в 1-е сутки, не очень отличается от соответствующего показателя контрольной груши. Разница увеличивается с усугублением процесса /таблица 12/. Так, в токсической фазе в группе наблюдения СВ равнялось 65,3 + 4,4 ч., в контроле -48,1 + 2,1 ч., а в терминальной фазе соответственно 126,3 + 5,5 ч. и 98+ 8,6 ч. /Р < 0,01/. Этот факт легко объяснить, если .учитывать механизм действия ВЧМ.

Следует отметить, что хорошие результаты были получены при использовании суспензии магнетита не только с целью лечения перитонита, но и при профилактике гнойно-септических осложнений в случаях инфицирования серозного покрова при закрытых травмах и проникающих ранениях живота.

При развитии перитонита на фоне острого деструктивного процесса инфекционный агент вступает в конфликт с брюшиной уже на фоне гиперергии, так как перитонит как осложнение деструктивного заболевания органов брюшной полости с самого начала представляет собой гиперергическую реакцию на агрессивный фактор. Поэтому организм успевает мобилизацию защитных механизмов и до определенного периода времени препятствует распространению процесса. Что касается инфицирования брюшной полости вследствие проникающих ранений и закрытых повреждений живота, то в этом случае организм мало подготовлен для борьбы с патогенной микрофлорой и другими раздражителями. Значитель-

Таблица 12

Среднее время от начала заболевания до операции при распространенных формах перитонита

Фазы перитонита СВ от начала заболевания до операции

у выздоровевших при летальном исходе

наблюдение контроль наблюдение контроль

Реактивная 7,8+3,9 Р > 0,05 11,4+6,3 17.,5+0,3 Р> 0,05 18,2+2,8

Токсическая 52,7+12,6 Р > 0,05 37,9+4,2 65,3+4,4 Р С 0,01 48,1+2,1

Терминальная 96,5+9,4 Р > 0,05 86,7+5,3 126,3+5,5 Р < 0,01 98+8,6

Итого : 39,6+12,2 Р > 0,05 26,3+9,2 91,9+9.4 Р< 0,01 62,7+8,2

Р - относительно показателей контррля

ное превосходство агрессивного начала перед защитными силами организма приводит к увеличению риска генерализации инфекции, процента послеоперационных осложнений, продлению сроков стационарного лечения.

В группу наблюдения вопш* больные /30 /88,7$/ мужчин и 4 /II,4$/ женщины, всего 34 человека/, которым интраопераци-онную обработку брюшной полости проводили суспензие магнетита.

- 31 -

Контрольную группу составили больные /37 /88,1$/ мужчин и 5 /11,9%/ женщин, всего 42 человека/, которым брюшную полость обрабатывали 0,04$ раствором хлоргексидина.

Следует отметить, что из травм, полученных больными обеих групп, превалировало проникающее ранение живота, нанесенное с помощью холодного оружия. Распределение больных по характеру травм представлено в таблице 13.

У больных группы.наблюдения послеоперационный период проходил, в основном, гладко. В первые же сутки после операции отмечалась быстрая нормализация показателя лейкоцитоза, х тела по сравнению с контрольной группой.

Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов показало, что по сравнению с контролем, при обработке брюшной полости суспензией магнетита статистически достоверно /Р< 0,01 ; Р^ < 0,01/ увеличивается ПЗФ /таблица 14/ по отношению как к данным контроля, так и показателям, полученным до обработки брюшной полости.

Повышение защитных проявлений организма и быстрое купирование воспалительного процесса способствовало снижению послеоперационных осложнений /таблица 15/ и сроков лечения.

В группе наблюдения из 32 больных осложнения на инфекционной основе имели место всего лишь в 3-х случаях. У двух больных развился инфильтрат брюшной полости, а у одного нагноилась рана. Во всех случаях консервативные мероприятия оказались эффективными. Больные этой группы в стационаре провели в среднем 15,7 + 3,3 койко-дней. /Р>-0,05/, относительно контроля/.

±. .и'' "

Распределение боньнкг по х-чпктеру получонщ'-: тра:-м

органе

Группы Сольных Виды травм килка "1 11 _; ■ -ч-л';«- — . органа г; 1 - . г,

абс. % абс. асе. у^ а- ■ 3 » аос. Г

Ранение холодным орукиеы г 5, 'оз ? :с,5з 3 -,¿2 4 11,76 Г. ■4,7 21

Наблюдение Огнестрельные ранения - 4 11,76 - 2 5, за и 11,76 10 23,41

Закрытые травмы бралкой полости - - - г 5,88 1 2,94 ^ 3,82

Ранение холод-нчл о ? 7,1'! 6 14,95 тл 1 С ;: '/,14 (■. 14,98 28 66,66

Контроль Огнестрельные ранения - - 2 4,76 I 2,38 3 7,14 г С 14 ,28

Закрытие травыь: С , ч - 2 '.,?.; » ? о г ^ О-':

Таблица 14

Влияние обработки брюшной полости суспензией магнетита на фагоцитарную активность нейтрофилов при проникающих ранениях и закрытых травмах кивота

Показатели

фагоцитарной

активности

До ' операции

I день после операции

Ф И

Ф Ч

П 3 Ф

К 79,8 + 0,5

К

81,3 + 0,6 Р >0,05

Н 80,3 + 1,1 83,1 + 0,9

Р.>0,05; Р:> 0,05

15,2 + 0,3

15,8 + 0,3 Р > 0,05

Н 14,3 + 0,4 16,5 + 0,3

Р<0,01; Р1>0,05

К 18,1 + 1,5

26,1 + 2,7 Р < 0,05

Н 16,0 + 2,3 55,0 + 2,5

Р< 0,01 ; ~Р1<0,01

Р -Р1~

относительно показателей до операции относительно контрольных данных

Что касается больных контрольной группы, здесь процент послеоперационных осложнений на инфекционной основе сравнительно выше. Из 42 больных этой группы в 3-х случаях сформи-

Таблица 15

Послеоперационные осложнения при проникающих ранениях и закрытых травмах живота

Послеоперационные осложнения

Группы-больных Инфильтрат брюшной полости Абцесс брюшной полости Кишечный свищ Несостоя- Нагно-тельность ение анасто- раны моза В итоге

абс. $ абс. $ абс. $ абс; % абс. % абс. %

Наблюдение 2 5,8 I 2,9 3 8,8

Контроль 3 7,1 I 2,4 I 2,4 I 2,4 3 7,1 9 21,4

ровался инфильтрат брюшной полости, в одном случае имела место несостоятельность межкишечного анастомоза, что стало причиной релапаротомии, в одном случае сформировался кишечный свищ, в 3 - нагноилась рана. Больные этой группы провели в стационарах в среднем 18,3 + 3,2 дней.

У больных группы наблюдения общее число осложнений составило 8,8$, тогда как в контроле било 21,4$.

Результаты клшшко-зксперимевхалышх исследований позволяют заключить, что терапевтическое действие суспензии магнетита связано не только с механическим очищением поверхности серозного покрова от поврездающих факторов, но и от ынонества медико-биологических'характеристик ВЧМ, способствующих усилению защитных проявлений организма. Сказанное является основной чертой отличия предложенного нами метода интраоперацион-

ной обработки брюшной полости суспензией магнетита при операциях по поводу перитонита от множества разнообразных способов, применяющихся в этом направлении.

Высокая эффективность, простота и доступность позволяют рекомендовать предложенный нами метод интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита для широкого применения в хирургической практике.

ВЫВОДЫ

1. Интраоперационная обработка брюшной полости суспензией магнетита, за счет бактерицидных и бактериостатических свойств высокодисперсных частиц магнетита, способствует значительному снижению обсемененности серозного покрова микроорганизмами /приблизительно на 2 порядка/ и уменьшению ток-сигенности флоры, оставшейся в брюшной полости после ее об- . работки.

2. Высокодисперсные частицы магнетита адсорбируют и блокируют токсические компоненты перитонеального экссудата как бактериального, так и метаболического происхождения. Одну антитоксическую единицу составляет I мл суспензии магнетита в разбавлении 1/80.

3. Вксояодясперсные частицы магнетита усиливают защитные проявления форменных элементов крози, что выракается в усилении транспортных свойств эритроцитов, фагоцитарной

- 36 -

активности нейтрофилов, пролиферативной активности лимфоцитов.

4. Высокодисперсные частицы магнетита усиливают выработку макрофагами интерлеикина-1 и других факторов роста, являются комитогенами, что в свою очередь способствует стабилизации подавленной иммунной системы больных перитонитом при интраоперационной обработке брюшной полости суспензией магнетита.

5. Интраоперационная обработка брюшной полости суспензией магнетита способствует компенсации нарушенных функций отдельных звеньев физиологической системы дезинтоксикации организма, в частности, усиливая захват и транспорт токсических компонентов как через мембрану элиминирующих клеток, так и к органам дезинтоксикации.

6. После обработки брюшной полости суспензией магнетита оставшееся в ней определенное количество высокодисперсных частиц выводится из организма желчевыводящими путями.

7. Включение интраоперационной обработки брю-лкой полости суспензией магнетита в комплекс лечебных мероприятий по борьбе с перитонитом способствует более быстрому снижению эндогенной интоксикации, усилению пролвферативных процессов и реактивности организма, что в сеою очередь приводит к снижению летальности, уменьшению послеоперационных гнойно-септических осложнений и средней длительности лечения больных

в стационаре.

8. Включение интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита в комплекс лечебных мероприятий в ранние сроки инфицирования серозного покрова вследствие проникающих ранений и закрытых травм живота способствует значительному снижению послеоперационных гнойно-септических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Суспензию магнетита можно рекомендовать как эффективное средство интраоперационной обработки брюшной полости при перитоните, обеспечивающее не только прямое воздействие па агрессивный фактор, но и повышение резистентности и усиление защитных проявлений организма.

2. Полученные результаты при применении интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений как при перитоните, тая и в ранние сроки инфицирования брюшной полости дают право рекомендовать данный способ для широкого внедрения в хирургическую практику.

в

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сургуладзе Б.В. Результаты микробиологических исследований при обработке брюшной полости раствором ультрадисперсного магнетита во время перитонита в эксперименте. Вопросы брюшной хирургии. //Сборник научных трудов Тбилисского государственного медицинского института. Тбилиси, 1989. С. 184-188.

2. Сургуладзе Б.В., Сулаберидзе Г.Д. Фармакокинетика высокодисперсного магнетита во время обработки брюшной полости суспензией магнетита при операциях по поводу перитонита. //Материалы XX конференции молодых ученых медиков Республики Грузия "Бакуриани-91". Тбилиси, 1991. С. 145-146.

3. Татяшвили Г.Г., Сургуладзе Б.В. Лейкоцитарный индекс интоксикации при обработке брюшной полости суспензией магнетита во время операции по поводу перитонита. //Материалы конференции, посвященной 85-летию академика АМН СССР Кома-хидзе М.Э. Тбилиси, 1991. С. 34-36.

4. Антадзе Г.М., Наумов В.Н., Грибанов K.M., Сургуладзе Б.В. Стандартизация суспензии магнетита. //Новые методы и средства обработки брюшной полости при перитоните. Тбилиси, 1991. С. 21-23.

5. Чиковани Т.И., Бахуташвили A.B., Чеишвили H.A., Сургуладзе Б.В. Антитоксические и иммуностимулирующие свойства суспензии магнетита. //Новые методы и средстве обработки

О

- 39 -

брюшной полости при перитоните. Тбилиси, 1991. С. 28-29.

6. Татишвили Г.Г., Сургуладзе Б.В., Беридзе А.Б., Манвелид-зе Р.Г., Микеладзе H.H., Гегидзе P.M., Чакветадзе Б.А. Интраоперационная обработка брюшной полости суспензией магнетита при распространенном перитоните. //Новые методы и средства обработки брюшной полости при перитоните. Тбилиси, 1991. С. 93-97.

7. Сургуладзе Б.В., Цецхладзе К.А., Гиркелидзе В.Г., Кавте-ладзе P.A., Бурджанадзе Б.В., Кетиладзе М.А., Алпаидзе Б.Б. Интраоперационная обработка брюшной полости суспензией магнетита для профилактики и лечения инфекционных осложнений при травме живота. //Новые методы и средства обработки брюшной полости при перитоните. Тбилиси, 1991. С. II7-I20.

8. Сургуладзе Б.В., Цхададзе М.А., Цилосани А.Г Морфо-функциональные изменения форменных элементов крови во время перитонита при обработке брюшной полости суспензией магнетита. //Сообщения АН Республики Грузия. 1991. Т. 143.

№ I. С. 139-142.

9. Сургуладзе Б.В. Влияние интраоперационной обработки брюшной полости суспензией магнетита при распространенных формах перитонита на иммунный статус больных. //Деп. в Груз. НИИНТИ № 758-Г92.

10. Сургуладзе Б.В. Влияние высокодисперсных частиц магнетита на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови человека. //Деп. в Груз. НИИНТИ. Инв. № 759-Г92.

11. Сургуладзе Б.В., Сулаберидзе Г.Д. Токсиносвязываицая способность высокодисперсных частиц магнетита. //Деп. в

- 40 -Груз. 1Г.ЙНТП № 760-ГЭ2.

12. Татишвили Г.Г., Сургуладзе Б.В. Влияние интраоперацион-ной обработки брюшной полости суспензией магнетита на динамику эндогенной интоксикации организма при перитоните. //Деп. в Груз. НЖНТИ Л 761-Г92.

13. Сургуладзе Б.В... Татишвили Г.Г., -Х.улелидзе Г.Г. Некоторые медико-биологические характеристики высокодисперсных чвстиц магнетита. //Тбилиси. Мецниереба. 1992. 47 С.

53003 3ÖÖ0Ü dO ЬЭЛаЭ^Э

n6ùa60ê0ê0b ьэьзобъпо ¿олпёчбпёпь кпйсязоб-ьгшозл acrtcroc;oaoc»ù злпапч&тзпьс) <?о азэлбосл&пь jncwodbafi сгпбпьезпоаоаэп"

ОЗёПйОЭОЛЛЮ (fiaba»» OGÛ^O)

ПЕЧАТНЫХ.л. - а,О УЧЁТ.ИЗДЛТ.Л,- 2,2

БЕСПЛАТНО

,;дк\:1 i.'.e.'i

Ï MP \Ж L<>< '

von rpi.tmar'oMin'A, тьплиси пР. ддвидл лглулшг пиьнли i г.о