Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Структурно-метаболический статус Т- и В- лимфоцитов больных ревматоидным артритом
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Кишиневский, Михаил Владимирович :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Клинико-иммунологические аспекты ревматоидного артрита обзор литературы).
1.1. Общие вопросы этиологии и патогенеза ревматоидного артрита.
1.2. Иммунопатогенез ревматоидного артрита.
1.3. Механизмы действия основных препаратов, спользуемых при лечении больных РА.
1.4. Взаимосвязи внутриклеточного метаболизма и функционального состояния лимфоцитов.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кишиневский, Михаил Владимирович, автореферат
Ревматоидный артрит (РА) является одной из актуальнейших проблем медицины на протяжении многих лет, что связано с его широким распространением - по данным ВОЗ частота встречаемости в популяции колеблется от 0,6 до 1,3%, а у близких родственников она достигает 3-5%. Среди всех ревматических болезней доля РА составляет около 10%), это самое распространенное аутоиммунное заболевание [104]. Женщины болеют значительно чаще, чем мужчины: соотношение 3:1 или от 2,2 : 1 до 5 : 1 в разных возрастных группах [59].
Проблемы лечения больных РА во многом связаны с отсутствием общепринятых эффективных методов терапии. Последнее обстоятельство обусловлено сложностью патогенеза заболевания и недостаточностью информации о механизмах участия различных звеньев иммунной системы в его возникновении и течении. Изучение иммунных механизмов РА и реакции им мунной системы больного на коррегирующие препараты позволит более обоснованно проводить их индивидуальный подбор, который до последнего времени зачастую осуществляется эмпирически.
Большинство исследователей считают, что причина аутоиммунных расстройств при РА - утрата толерантности иммунной системы к собственным антигенам организма - заключается не столько в воздействии конкретного внешнего фактора, сколько в исходных, генетически обусловленных, или приобретенных особенностях клеток иммунной системы больного (например, слабость супрессорного звена, мутация лимфоидных клеток синовиальной мембраны и изменение их реакции на "свое", нарушения функционирования фагоцитов за счет дефектов имеющихся на них рецепторов комплемента и т.д.) [104, 112, 125, 205], которые проявляются глубокими нарушениями иммунного ответа с дисбалансом количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток, с изменением их функциональной активности и клеточной кооперации [20, 46, 59, 90, 125].
Доказано активное участие клеточного звена иммунитета в патогенезе
РА: при этом заболевании снижена активность Т-супрессоров, снижены функциональные возможности Т-лимфоцитов из-за низкого уровня экспрессии на клетках специфических рецепторов. Под влиянием ИЛ-1, повышающего способность клеточных рецепторов Т-лимфоцитов к связыванию с антигеном, в состояние повышенной активности приводятся Т-хелперы (CD4) и цитотоксические Т-лимфоциты (CD8), выполняющие важную роль в патогенезе РА [130, 132, 134, 139, 164, 187, 234, 246, 253, 254].
Участие гуморального звена иммунитета в патогенезе РА проявляется поликлональной активацией В-лимфоцитов, кооперация которых с Т-лимфо-цитами в иммунном ответе приводит к повышению продукция иммуноглобулинов. В результате взаимодействия макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и выработки антител образуются иммунные комплексы, запускается каскад им-муновоспалительных реакций [59, 178, 180, 207] через изменение микроциркуляции и проницаемости сосудов в очаге поражения [51, 59, 90, 104, 238, 245], а индукция иммунными комплексами выработки цитокинов "замыкает" порочный круг и переводит внутрисуставное воспаление в разряд хронического, самоподдерживающегося [46, 104].
Сложность и многогранность иммунных механизмов, обусловливающих возникновение и течение РА, а также системный характер данной патологии, при которой в процесс вовлекаются многие ткани и органы, обусловливают необходимость продолжения поиска эффективных методов лечения. В лечении РА клинически апробировано много лекарственных препаратов, причем действие большинства из препаратов, применяемых в качестве им-мунокорригирующих при РА, направлены на подавление активности иммунной системы, а механизмы этого действия связаны с влиянием на процессы внутриклеточного обмена [106, 124, 155, 197, 200, 209, 220, 231, 247 , 265].
В результате многочисленных исследований было доказано, что функциональные возможности иммунокомпетентных клеток определяются их внутриклеточными метаболическими процессами и способны отражать реакции клеток и всей иммунной системы на внешние воздействия, в том числе и на действие лекарственных препаратов [12, 31, 43, 84, 88, 103, 267]. При этом наиболее высокой информативностью для характеристики метаболизма обладают окислительно-восстановительные ферменты, так как они, координируя работу различных путей внутриклеточного обмена, контролируют ключевые реакции энергетики и синтеза [12, 39, 56, 83, 102, 117, 147, 191, 216]. Высокая информативность показателей активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов подтверждена исследованиями, проведенными при инфекционных, аутоиммунных заболеваниях и другой патологии; их предложено использовать для оценки состояния больных и прогноза течения заболеваний [12, 65, 66, 77, 78, 191, 210, 216].
Участие лимфоцитов в иммунных реакциях и процессы внутриклеточного метаболизма находятся в прямой зависимости от липидного обмена и состояния их мембран. Так как на поверхности клеток располагаются рецепторы к физиологически активным веществам (гормонам, катехоламинам, ци-токинам и различным регуляторным молекулам); через мембраны осуществляется транспорт в клетки ионов, субстратов и кофакторов, поэтому от их биофизических характеристик и липидного состава напрямую зависят функциональные возможности лимфоцитов[15, 16, 17, 36]. Содержание в клетках различных фракций фосфолипидов, холестерина, свободных жирных кислот, триацилглицеродов связывают со способностью их реагировать на самые разнообразные внешние воздействия [13, 55, 56, 119, 153, 236] определять уровень иммуной реактивности организма [12, 17, 101, 241, 242].
Изучение структурно-метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов больных РА до настоящего времени не проводилось. Нет информации об особенностях изменений внутриклеточных процессов этих двух основных популяций лимфоцитов под воздействием иммунокорригирующих препаратов, применяемых при лечении больных РА. Проведение подобных исследований может иметь практическое значение при индивидуальном подборе препаратов больным РА с различной степенью участия в патогенезе заболевания клеточного и гуморального звеньев иммунной системы.
Цель исследования: выявить закономерности изменений метаболизма Т- и В-лимфоцитов у больных ревматоидным артритом и оценить влияние на функциональное состояние этих клеток и показатели иммунного статуса нестероидных противовоспалительных препаратов, метотрексата и преднизо-лона.
Задачи исследования:
1. Оценить активность внутриклеточных НАД- и НАДФ-зависимых ферментов - Г6ФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДФИЦДГ, НАДФГДГ и ГР в раздельных популяциях Т- и В-лимфоцитов у больных РА в периоды активации и ремиссии заболевания.
2. Дать характеристику липидного спектра Т- и В- лимфоцитов (ФЛ, ХОЛ, СЖК, ТАГ, ЭХ, ЛФЛ, СФМ, ФХ, ФИ+ФС, ФЭА) в периоды активации и ремиссии заболевания.
3. Установить общие закономерности и особенности нарушения структурно-метаболического статуса лимфоцитов и показателей иммунного статуса у больных ревматоидным артритом в зависимости от активности течения патологического процесса.
4. Выявить особенности реагирования Т- и В-лимфоцитов на используемые в лечении больных РА нестероидные противовоспалительные препараты, метотрексат и преднизолон.
5. Оценить информативную ценность показателей структурно-метаболического статуса лимфоцитов и возможность их использования для индивидуального прогноза течения РА.
Научная новизна результатов исследования.
Впервые проведено комплексное исследование, включающее в себя изучение показателей иммунитета, активности внутриклеточных ферментов и липидного спектра лимфоцитов больных ревматоидным артриом при активном течении процесса и в период ремиссии заболевания.
Впервые проведено изучение функционирования основных метаболических циклов Т- и В-лимфоцитов по активности внутриклеточных ферментов - Г6ФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДФГДГ, НАДФИЦДГ, ГР, проведен сравнительный анализ изменений обменных процессов в двух основных популяций лимфоцитов больных РА при разной степени активности патологического процесса.
Впервые изучен липидный спектр Т- и В-лимфоцитов больных РА и особенности его изменений, зависящие от активности ревматоидного артрита. Сопоставление результатов исследования липидного спектра лимфоцитов и метаболических показателей клеток позволило выявить неизвестные ранее субклеточные механизмы участия лимфоцитов в патогенезе указанного заболевания.
Получены принципиально новые данные об изменениях липидного спектра и активности внутриклеточных ферментов в Т- и В-лимфоцитах под влиянием препаратов, используемых в лечении больных РА. Установлены особенности реагирования субклеточных процессов в указанных иммуно-компетентных клетках на воздействие НПВП, метотрексата и разные дозы преднизолона.
Практическая значимость работы.
Установленные в результате исследования изменения иммунитета и структурно-метаболических показателей лимфоцитов у больных РА в процессе противовоспалительной терапии уточняют существующие представления об иммунопатогенезе этого заболевания и теоретической обосновывают целесообразность включения в программу лечения больных РА препаратов, обладающих свойствами метаболических иммунокорректоров.
Разработан метод индивидуального прогноза длительности ремиссии РА после ее наступления в результате применения иммуносупрессивной терапии по оценке внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных клеток (приоритет от 11.01.2002 по заявке на изобретение "Способ прогноза течения ревматоидного артрита"; № гос. регистрации 2002101475).
Положения, выносимые на защиту:
I. Показатели активности внутриклеточных ферментов и липидного спектра Т- и В-лимфоцитов отражают изменения функционального состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета в разные фазы течения РА.
2. Активация РА сопровождается интенсификацией не только универсальных для Т- и В-лимфоцитов процессов повреждения - ПОЛ и липолиза, но и механизмов защиты клеток от деструкции, заключающихся в увеличении внутриклеточного содержания ХОД и трудноокисляемых липидов, перераспределении потока субстратов с повышенным использованием интерме-диатов аминокислотного обмена в ЦТК и липидном обмене. Выраженность деструкдеструктивных процессов и защитных реакций в лимфоцитах зависят от субпопуляционной принадлежности клеток.
3. Иммуносупрессивное действие метотрексата и преднизолона на структурно-метаболические параметры Т- и В-лимфоцитов и показатели иммунного статуса у больных РА проявляется восстановлением перечисленных показателей до уровня контроля, а установленные особенности субклеточных механизмов в лимфоцитах той или иной популяции зависят от применяемого в лечении больных препарата.
Апробация материалов диссертации.
Материалы диссертации были представлены на III Всероссийском съезде ревматологов (г. Рязань 2002г.), VI Красноярской краевой научно-практической конференции кардиологов (г: Красноярск 2001г.), заседании Красноярского отделения Российского научного общества иммунологов (г. Красноярск 2001г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 работ в местной и центральной печати. Получена справка о приоритете по заявке на изобретение "Способ прогноза течения ревматоидного артрита".
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 141 странице, иллюстрирована 14 таблицами и 11 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, 5-ти глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы, включающего 107 работ отечественных и 160 зарубежных авторов.
Работа выполнена на базе ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, кафедры клинической иммунологии Красноярской государственной медицинской академии, кардиологического отделения городской больницы №20 г. Красноярска, иммунологических лабораторий Краевой клинической больницы и Городской больницы №4 г. Красноярска.
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-метаболический статус Т- и В- лимфоцитов больных ревматоидным артритом"
-111-ВЫВОДЫ
1. Повышение активности РА на фоне терапии НПВП сопровождается усилением в Т- и В-лимфоцитах больных интенсивности липолиза и ПОЛ, что вызывает развитие защитной реакции в виде увеличения в клетках содержания ХОЛ, и СФМ и ограничивает проницаемость их мембран. В клетках уменьшается активность реакций ЦТК, усиливается использование в цикле субстратов аминокислотного обмена и увеличивается отток с него ма-лата; повышаются активность ПФП и гликолиза, а также антиоксидантной системы глутатиона. Активация РА на фоне приема 5-7,5 мг/сутки преднизолона сопровождается подобными изменениями в клетках: ингибированием ЦТК и повышенным использованием в нем субстратов аминокислотного обмена, тенденцией к активации реакций ПФП и гликолиза. Лимфоциты этих больных характеризуются еще более высоким содержанием структурных компонентов ХОЛ, ФЛ и меньшим - СЖК и ТАГ, подтверждающим снижение интенсивности жирнокислотного обмена.
2. Иммуносупрессивное действие метотрексата и преднизолона прояв-лется в изменении объема общей популяции и субпопуляций лимфоцитов, а также функционального состояния клеток, что подтверждается снижением у больных после лечения числа лимфоцитов, CD3, С04-лимфоцитов, и повышением - CDS-клеток, уменьшением концентрации IgA, IgM, IgG, IgE и ЦИК.
3. При достижении ремиссии РА под воздействием метотрексата или преднизолона структурно-метаболические параметры лимфоцитов больных частично "восстанавливаются", но в клетках сохраняются механизмы, ограничения их физиологических возможностей и условия для последующих нарушений функционирования иммунной системы. Метотрексат вызывает уменьшение активности реакций ПФП и гликолиза, снижение потока субстратов с аминокислотного обмена на ЦТК и оттока с него малата, уменьшение интенсивности ПОЛ и липолиза, способствует повышению проницаемости мембран и улучшает условия функционирования рецепторов клеток за счет перераспределения содержания ХОЛ и ФЛ. Для ремиссии РА при лечении преднизолоном (30-40 мг/сутки) также характерна тенденция к "нормализации" структурно-метаболических параметров лимфоцитов, однако сохраняются интенсивное использование в ЦТК субстратов аминокислотного обмена и отток с него малата, высокая активность системы глутатиона. Ли-пидный спектр лимфоцитов, как и при лечении метотрексатом, свидетельствует о снижении интенсивности ПОЛ и липолиза, уменьшении плотности и мембран структур, увеличении их проницаемости.
4. К особенностям реагирования Т-, В-лимфоцитов на использованные в лечении больных РА препараты относятся: более высокий у В-лимфоцитов уровень защиты от ПОЛ на фоне приема НПВП; менее выраженная, по сравнению с Т-лимфоцитами, "чувствительность" их ферментных систем к ме-тотрексату, а липидного обмена - к преднизолону, что подтверждается соответствующими энзиматическими и липидными показателями клеток.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При обследовании больных ревматоидным артритом наряду с определением показателей иммунного статуса необходимо использовать иммунологические тесты 3-го уровня - исследование активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов, позволяющее получить качественно новый уровень информации о функциональном состоянии иммунокомпетентных клеток пациента.
2. При повышении активности ревматоидного артрита выраженное усиление функции гуморального звена иммунной системы является относительным противопоказанием для применения в лечении больных метотрексата, который в меньшей степени, чем ГКС, способен влиять на процессы внутриклеточного метаболизма в В-лимфоцитах и снижать их функциональную активность.
3. С целью прогнозирования длительности ремиссии ревматоидного артрита, наступившей в результате лечения больного, рекомендуется использовать показатель активности в лимфоцитах фермента глицерол-3-фосфатдегидрогеназы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кишиневский, Михаил Владимирович
1. Бабаджаева, Г.Ю. Дефлацакорт синтетический глюкокортикоид с меньшими побочными эффектами / Г.Ю. Бабаджаева, А.Г. Чучалин, Б. Алло-лио // Пульмонология - 1998. - № 4. - С.82-90.
2. Баглаев, Т.Н. Исследование мембран лимфоцитов флуоресцентными зондами (Обзор литературы) / Т.Н. Баглаев // Лаб.дело,- 1986. №7,- С.387-392.
3. Береснецкий, А.Ю. Секреция эндогенного кортизола при бронхиальной астме под влиянием коротких курсов глюкокортикоидной терапии / А.Ю. Береснецкий // Сов. медицина 1988. - № 7. - С.74-75.
4. Бикбулатова, А.Н. Значение ферментативной активности лимфоцитов при аллергических заболеваниях / А.Н. Бикбулатова, Г.Н. Нигматулина // Аллергология и иммунология 2000. - №2. - С.39.
5. Биоэнергетические процессы в лимфоцитах при формировании иммунитета / М.Ю. Ледванов, А.В. Наумов, К.И. Герасимова и др. // 1-й Всесоюзный съезд иммунологов: Тез. докл. Сочи, 1989. - С.156.
6. Болдырев, А.А. Введение в биохимию мембран / А.А. Болдырев. -М.:Высш.шк.,1986.-112 с.
7. Браун, А.Д. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы / А.Д. Браун, Т.П. Моненок. Л.: Наука, 1987. - 230 с.
8. Булыгин, Г.В. Метаболический статус лимфоцитов периферической крови в механизмах адаптации человека к новым экологическим условиям: Дис. . .д-ра. мед. наук Г.В. Булыгин. Томск, 1992. - 425с.
9. Булыгин, Г.В. Исследование динамики параметров метаболических систем организма человека в период краткосрочной адаптации /Г.В. Булыгин, А.С. Мансуров, Т.Г. Мансурова. Красноярск: ИБФ, 1992,- 12 с.
10. Булыгин, Г.В. Особенности структурно- метаболических параметров Т- и В-лимфоцитов здорового человека и при некоторых патологических состояниях / Г.В. Булыгин, Г.Н. Казакова, Э.В. Каспаров. Красноярск: «Сибирь», 1998. - 127 с.
11. Булыгин, Г.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа / Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова, А.В. Андрейчиков. Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 344с.
12. Бурлакова, Е.Б. Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции / Е.Б. Бурлакова. М.: Наука, 1977. - 207 с.
13. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенев. Екатеринбург: ИПП "Уральский рабочий", 1994,- 384 с.
14. Вельтищев, Ю.Е. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и при патологии / Ю.Е. Вельтищев, Э.А. Юрьева, Е.С. Воздвиженская // Вопр. мед. химии. 1987. - №2. -С.2-9.
15. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 286 с.
16. Влияние гормональных факторов тимуса на метаболизм структурных липидов и функцию липидзависимых шунтов /Б. Ю.Сальник, Н.А.Гуревич, И.П.Мамонтова и др. // Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума по биохимии липидов. Алма-Ата, 1987. - С.118 -119.
17. Влияние холестерина на активность некоторых ферментов митохондрий печени in vitro / И.Д.Сидоренков, Ф.Н. Гильмиярова, В.Н. Радонская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1974. -№11.- С.52.
18. Волков, B.C. Особенности липидного состава лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови у больных ишемической болезнью сердца с нормолипидемией / В.С.Волков, JI.C. Жухаров // Кардиология. -1983. №9. -С.97-99.
19. Гаррота Д. HLA-DR типирование в реакции комплемент-зависимого цитолиза В-лимфоцитов / Д. Гаррота, Т. Нери // Иммунология. Методы исследования / под ред. А. Лефковитс, Б. Пернис: Пер. с англ. - М., 1983.-С.188-213.
20. Глюкокортикоиды и неспецифическая иммунотерапия при аллергических заболеваниях / Н.М. Бережная, Л.П. Бобкова, Т.А. Евсеева, С.А. Кото-ва // Int. J. Immunorehabil. 1998. - № 8. - С. 15.
21. Голиков, П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П.П. Голиков. М.: Медицина, 1988. - 285с.
22. Жихарев, С.С. О причинах измененной адренореактивности лейкоцитов при бронхиальной астме / С.С. Жихарев, Н.А. Маловичко, В.Н. Минеев // Терапевт, арх. 1982. - № 4. - С.69-72.
23. Жихарев, С.С. Изучение некоторых метаболических систем лимфоцитов при бронхиальной астме / С.С. Жихарев, А.Л. Кожемякин, С.Н. Фоми-чев // Терапевт, арх,-1986,-№4.-С. 17-22.
24. Жухаров, Л.С. Содержание липидов в различных видах лейкоцитов периферической крови здоровых людей / Л.С. Жухаров, С.А. Голованов // Гематология и трансфузиология 1983. - №9. - С. 14-16.
25. Зарецкая, Ю.М. Сравнение 5 современных методов разделения лимфоидной суспензии человека / Ю.М. Зарецкая, Р.Л. Войлокова, Т.К. Ра-сулова // Иммунология. 1982. - №1. - С.74-77.
26. Зарецкая, Ю.М. Новые антигены тканевой совместимости человека.
27. HLA-DR: теория, клиника, практика) / Ю.М. Зарецкая, В.Ю. Абрамов. -М.:Медицина, 1986. 176 с.
28. Захарова, Л.Б. Формирование уровня энзиматической активности лейкоцитов крови у жителей Заполярья / Л.Б. Захарова // Экологические проблемы гастроэнтерологии региона Крайнего Севера. Новосибирск, 1984. -С.40-45.
29. Захарова, Л.Б. Энзиматическая активность лейкоцитов крови в экологических условиях Крайнего Севера / Л.Б. Захарова // Актуальные проблемы физиологических и структурно-функциональных основ жизнедеятельности. Новосибирск, 1987. - С.72.
30. Захарова, Л.Б. Экологические особенности структурно-метаболических параметров лейкоцитов крови жителей Крайнего Севера / Л.Б. Захарова // 10 Всесоюз. съезд анатомов, гистологов, эмбриологов: Тез. докл.-Полтава, 1986. С.130-131.
31. Захарова, Л.Б. Экологические особенности метаболизма лейкоцитов у жителей Севера / Л.Б. Захарова, Л.А. Нагирная, Е.В Стукова // Вид и его репродуктивность в ареале: Матер. 4 Всесоюз. совещ. Свердловск, 1984.-Ч.З. -С.64-65.
32. Зернов, А.А. Современные представления о влиянии кортикосте-роидов на функционирование иммунной системы / А.А. Зернов, М.А. Стенина, А.В. Бирюков // Терапевт, арх. 1988. - № 8. - С. 132-136.
33. Иванищев, В.В. Ферменты метаболизма малата: характеристика, регуляция активности и биологическая роль / В.В. Иванищев, Б.И. Курганов // Биохимия. 1992. - Вып.5. - С.653-662.
34. Извекова, В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии / В.А. Извекова // Успехи соврем, биологии. -1991.-№4.-С.577-590.
35. Иммуномодулирующие эффекты интерлейкина 1 и глюкокортико-идных гормонов как взаимодействующих звеньев нейроиммунорегуляторнойцепи / Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева и др. // Int. J. Immunorehabil. 1998. -N10. -C.38-48.
36. Инсанов, А.Б. Геногеография наследственного дефицита фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и туберкулеза легких в Азербайджане / А.Б. Инсанов, Ф.М. Абдуллаев, Л.Я. Коцобвашвили // Пробл. туберкулеза. 1993. - №2. - С.5-8.
37. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононукле-арных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа / Е.Г. Буланова, Л.Ю. Бровко, В.Ю. Розенков и др. // Иммунология. 1994. - № 3. - С.55-57.
38. Кагава, Я. Биомембраны: Пер. с яп. / Я. Кагава М.: Высш. шк., 1985.- 304с.
39. Катосова, Л.К. Цитохимия ферментов и синтез антител у кроликов / Л.К. Катосова // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунология -1971. №12. - С.125-128.
40. Катосова, Л.К. Гистохимическое изучение некоторых дегидрогеназ в органах морских свинок при гиперчувствительности замедленного типа / Л.К. Катосова // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1972. - №1. - С.35-38.
41. Катосова, Р.К. Коадаптация ферментных систем лимфоцитов и ней-трофилов у интактных мышей и на фоне инфекционного воздействия / Р.К. Катосова, Л.К. Катосова, Р.П. Нарциссов // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1991. - № 2. - С. 183-186.
42. Кендыш, И.Н. Регуляция углеводного обмена / И.Н. Кендыш. М.: Медицина, 1985. -271с.
43. Кения, М.Б. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.Б. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи соврем, биологии. 1993. - № 4. - С.456-470.
44. Лозовой, В.П. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях: Метод. Рекомендации. Томск,1986. - 17 с.
45. Комисарова, И.А. Особенности энзиматических сдвигов в лейкоцитах периферической крови при пневмониях и острых респираторных инфекциях / И.А. Комиссарова, Н.С. Джорджадзе, Н.А. Брауде // Клинич. медицина. 1984. - N 7. -С.79-80.
46. Конев, С.В. Структурная лабильность мембран / С.В. Конев, С.Л. Алексеенцев // Биохимия. 1977. - №2. - С. 187-197.
47. Копьева, Т.Н. Патология ревматоидного артрита / Т.Н. Копьева. М: Медицина, - 1980,- 208 с.
48. Крепе, Е.М. Липиды клеточных мембран: Эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов / Е.М. Крепе. Л.: Наука, 1981.- 339с.
49. Крылов, В.И. Липидный обмен у детей / В.И. Крылов, Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Петрушина. Красноярск: Изд-во Краснояр. Ун-та, 1985. - 128 с.
50. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990. - 351с.
51. Ленинджер, А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функций клетки: Пер. с англ. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1974. - 960с.
52. Ленинджер, А. Основы биохимии: В 3-х т. Т. 2.: Пер. с англ. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - 736с.
53. Липидный состав, активность и изоферментный спектр некоторых ферментов лимфоидных клеток и влияние на них гидрокортизона /Д.И. Бель-ченко, С.А. Голованов, В.Ю. Доманский и др. // Вопр. мед. химии. 1980. - № 2. - С.236-239.
54. Ляшенко, В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток-120/ В.А Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1988. - 240с.
55. Мазуров, В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, A.M. Лила. СПб.:"Мед Масс Медиа", 2000 - 96 с.
56. Матвейков, Г.П. Результаты цитоиммунологических исследований при СКВ, РА и ССД / Г.П. Матвейков // Клеточные факторы иммунитета в диагностике ревматических болезней. Новосибирск, 1981. - С.80-86.
57. Маянский, Д.Н. О патогенезе хронического воспаления / Д.Н. Ма-янский // Терапевт, арх. -1992. № 12. - С.3-7.
58. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука. 1981. -276 с.
59. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 254 с.
60. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. -1993. № 4. - С.442-455.
61. Метаболический иммунодефицит как предрасполагающий к ГХИ фактор / Н.И. Камзалакова, Г.В. Булыгин, А.В. Андрейчиков и др.// Метаболические основы регуляции иммунного ответа.- Новосибирск, 1999,- С.224-267.
62. Митин, Ю.А. Иммунометаболические критерии инфекции ВИЧ / Ю.А. Митин, В.И. Дмитриев, А.Н. Кузьмич // 1-й съезд иммунологов России: Тез. докл. Новосибирск, 1992. - С.303-304.
63. Михайлова, З.М. Влияние иммунизации на ферментативную активность лимфоцитов и некоторых органов в эксперименте / З.М. Михайлова, Р.П. Нарциссов, Л.К. Катосова // Журн. микробиология, эпидемиология и иммунология 1972. - №5. - С. 106-111.
64. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокор-тикоид индуцированного апоптоза тимоцитов / П.С. Сергеев, А.С. Духанин, Д.В. Патрашев, В.Б. Никитин // Иммунология. - 1998. - №1. - С.18-21.
65. Мохова, Е.Н. Метаболическое состояние митохондрий в лимфоцитах // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза / Е.Н. Мохова. Новосибирск, 1987. - С.169-181.
66. Нарциссов, Р. П. Цитохимическое исследование окислительно-восстановительных ферментов лейкоцитов в прогнозе и диагностике заболеваний / Р.П. Нарциссов // Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино, 1975. - С.67-71.
67. Нарциссов, Р. П. Прогностические возможности клинической цитохимии / Р.П. Нарциссов // Советская педиатрия. М., 1984. - Вып.2. С.267-275.
68. Нарциссов, Р. П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов / Р.П. Нарциссов // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 7. -С.71-74.
69. Никотинамидные коферменты в регуляции клеточного метаболизма при разных типах диабета / Н.Н. Великий, И.Г. Обросов, А.С. Ефимов и др. // Вопр. мед. химии. 1992. - № 4. - С.45-52.
70. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / В.А. Невзорова, Е.В. Елиссеева, М.В. Зуга, М.Ю. и др. //Терапевт, арх. 1998. - №3. - С. 13-18.
71. Оржеховская, И.Г. Участие местных гормонов в регуляции иммунного ответа / И.Г. Оржеховская, А.Б. Цыпин, А.А. Макаров // Регуляция иммунного гомеостаза.- Л., 1982. С. 158-159.
72. Плаксина, Г.В. Состояние макрофагально-лимфоцитарной защиты у больных бронхиальной астмой / Г.В. Плаксина, О.Н. Ветчинникова, О.И. Борисова // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сб. резюме.- М., 1995.-С.30.
73. Плохинский, Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. М.: Медицина 1970,- 279 с.
74. Подосинников, И.С. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях / И.С. Подосинников, M.JI. Чухло-вина// Иммунология. 1986. -№4.-С.30-33.
75. Рагимов, А.А. Розеткообразующая способность и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы / А.А. Рагимов, И.Э. Байрамалибейли // Лаб. дело. -1985.-№7.-С.405-408.
76. Робинсон, М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. - 128 с.
77. Робинсон, М.В. Ферменты пуринового обмена в жизнедеятельности иммунокомпетентных клеток / М.В. Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи соврем. биологии.- 1993.-Т.113.-С.82-94.
78. Ростовцев, В.Н. Количественное определение липидных фракций плазмы крови / В.Н. Ростовцев, Г.Е. Резник // Лаб. дело.- 1982. №4. - С.218-221.
79. Ряжевский, Г.Г. Корреляционный анализ результатов функциональной активности макрофагов и нейтрофилов в пульмонологии / Г.Г. Ряжевский, Н.В. Кучкина, С.В. Воробьев // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сб. резюме. М.,1995. - №186.
80. Савченко, А.А. Высокочувствительное определение активности де-гидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека биолюминесцентным методом / А.А. Савченко, Е.Н. Сунцова // Лаб. дело. 1989. - №11. -С.23-25.
81. Сигидин, Я.А. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. М.: Novartis, 2000.- 100 с.
82. Сизякина, Л.П. Эффективность иммунокоррегирующей терапии при атопической бронхиальной астме у детей / Л.П. Сизякина, В.Н. Черны-шов, В.И. Шило // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й: Сб. резюме. М., 1995.-С.101.
83. Скулачев, В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / В.П. Скулачев. М.: Высш. шк., 1989. - 271с.
84. Славин, М.В. Методы системного анализа в медицинских исследованиях/ М.В. Славин,- М.: Медицина, 1989. 304с.
85. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России: справочник,- М.: АстраФармСервис, 1996,- 1296 с.
86. Страчунский, Л.С. Глюкокортикоидные препараты /Л.С. Страчун-ский, С.Н. Козлов. Смоленск: Б. и., 1997. - 63с.
87. Сьяксте, Н.И. Ферментативные активности ядерного матрикса / Н.И. Сьяксте, Т.Г. Сьяксте // Биохимия. 1994. - Вып. 11. - С. 1663-1674.
88. Теппермен, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. /Под ред. Я.И.Ажипы / / Дж. Теппермен, X Теппермен.-М.:Мир, 1989. -656 с.
89. Титов, В.Н. Экспериментальное обоснование антиатерогенного эффекта липопротеидов высокой плотности / В.Н. Титов, В.И. Руднев, М.Г. Творогова // Кардиология. 1981. - №5. - С. 103-109.
90. Тихонова, Н.Е. Связывание инсулина и глюкокортикоидов рецепторами клеток крови после введения кроликам гидрокортизона / Н.Е. Тихонова, Г.Ш. Татаринова // Физиол. журн. 1989. - № 7. - С.986-991.
91. Толпегина, Т.Б. Роль и взаимодействие гуморальных факторов в патогенезе аллергии / Т.Б. Толпегина // Казан, мед. журн. 1988.- №1. - С. 1-5.
92. Труфакин, В.А. Внутрь лимфоцита: Итоги и перспективы исследований / В.А. Труфакин, М.В. Робинсон // Бюл. СО АМН,-1989,- № 3. С. 1218.
93. Циркадные вариации метаболической реакции лимфоцитов крови на гормональные стимулы в норме и при развитии иммунодефицита /В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина, Т.И. Дергачева, Г.И. Литвиненко // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины 1995. - №2. - С. 181-183.
94. Уоллис, Д. Аутоиммунные заболевания// Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ. / Д. Уоллис, А. Метцгер, Р. Эшман М.: Практика, 2000.- С.410-481.
95. Хаитов, P.M. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов полиионами / P.M. Хаитов, Р.И. Атауллаханов.- М., 1986.-188с,- (Итоги науки и техники: Сер. Иммунология / ВИНИТИ; Т. 17).
96. Шхинек, Э.К. Циклические нуклеотиды в реализации влияний глюкокортикоидных гормонов на функции иммунной системы / Э.К. Шхинек // Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корнева. СПб., 1993. - С.519-557.
97. Abbinante-Nissen, J.M. Corticosteroids increase secretory leukocyte protease inhibitor transcript levels in airway epithelial cells / J.M. Abbinante-Nissen, L.G. Simpson, G.D. Leikauf// Am. J. Physiol. 1995. - Vol.12, №1 ( Pt.l).-P.L601-L606.
98. A hirudin-sensitive, growth-related proteinase from human fibroblasts/ D.Bush, H.Fritz, C.Knight et al.// Biol.Chem.- 1998,- Vol.291, №1P.225-229.
99. Allan, D. Preparation and characterization of the plasma membrane of pig lymphocytes / D. Allan, M.J. Crumpton // Biochem.J. -1970. Vol.120, №1. -P.133-143.
100. Antigen binding differences between secreted and cell surface expressed rheumatoid factor derived from inflamed synovium/ T.P.Kenny, P.Leider, P.A.Duong PA, D.L.Robbins//J.Rheumatol.- 1996,- Vol.12, №5,- P.819-825.
101. A proinflammatory role for IL-18 in rheumatoid arthritis / J.A.Grade, R.J. Forsey, W.L.Chan et al.//J.Clin.Invest.- 1999,- Vol.104, №5,- P.1393-1401.
102. Are intestinal bacteria involved in the etiology of rheumatoid arthritis? Review article/ P.C.Taylor, A.M.Peters, E.Paleolog et al.//APMIS.- 1992,- Vol.43, №1.- P. 1-9.
103. Arthritis provoked by linked T and В cell recognition of a glycolytic enzyme/ I.Matsumoto, A.Staub, C.Benoist, D.Mathis// Science. 1999,- Vol.286, №11,- P.1732-1735.
104. Boissier, M.C. Rheumatoid polyarthritis. Immunopathological mechanisms, contribution of experimental arthritis / M.C. Boissier, C. Fournier // Rev.Prat.- 1994,- Vol.142, №1.- P.62-68.
105. Bottomley, G.M. Cholesterol depletion from biomembrans of murine lymphocytes and human tousil lymphocytes. Transformation effects / G.M. Bottomley // FEBS Lett. 1980. - Vol.119, №2. -P.261-264
106. Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A. Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol.21 (Suppl. 77). - P.77-79.
107. Bresnihan, B. Pathogenesis of joint damage in rheumatoid arthritis / B. Bresnihan // J.Rheumatol.- 1999,- Vol.104, №3.- P.717-719.
108. Brooks, K.H. Adrenocorticotropin (ACTH) functions as a teacting В cell growth factor and synergizes with interleukin 5 / K.H. Brooks // J.Mol.Cell.Immunol. 1990. - Vol.4, №6. - P. 327-337.
109. Broude, N. Correlation between the amplitude of plasma membrane fluctuations and magnetic fields / N. Broude // Bioelectrochem. Bioenerg. 1994. -Vol.33, №1. -P.19-23.
110. Burmester, G.R. Mechanism of action of gold in treatment of rheumatoid arthritis / G.R. Burmester, H.R. Barthel // J.Rheumatol.- 1996,- Vol.104, №5.-P.299-306.
111. Buttgereit, F. Quantification of ATP-producing and consuming processes in quiescent pig spleen lymphocytes / F. Buttgereit, M. Muller, S.M. Rapoport // Biochem. Int. 1991. - Vol.24, №1. - P.59-69.
112. Circulating CD8 as an indicator of inflammatory rheumatic disease/ H.Becker, E.Paul, S.Schaum et al. // Immun.Infekt.- 1992,- Vol.104, №2,- P.6-9.
113. Combe, B. Inflammation and joint destruction during rheumatoid polyarthritis: what relation? / B. Combe // Presse Med. 1998,- Vol.39, №3,- P.481-483.
114. Cyclosporin A. Mode of action and effects on bone and joint tissues / R.G.Russell, R.Graveley, F.Coxon et al. // Scand. J. Rheumatol. 1992. - Vol.104, Suppl.-P.9-18.
115. Cytokine production by helper T cell populations from the synovial fluid and blood in patients with rheumatoid arthritis/ M.al-Janadi, S.al-Balla, A.al-Dalaan, S.Raziuddin// J. Rheumatol. 1993,- Vol.10, №10,-P. 1647-1653.
116. Different mechanisms of synovial hyperplasia in rheumatoid arthritis and pigmented villonodular synovitis: the role of telomerase activity in synovialproliferation/ K.Yudoh, H.Matsuno, T.Nezuka et al.// Arthritis Rheum.- 1999.-Vol.42, №4.- P.669-677.
117. Do sputum eosinophils and ECP relate to the severity of asthma? / M.C. Ronchi, C. Piragino, E. Rosi et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10, №8. -P.l 809-1813.
118. Efficacy of cyclosporine A in the treatment of macrophage activation syndrome in juvenile arthritis: report of five cases / R. Mouy, J.L. Stephan, P. Pil-let et al.// J.Pediatr.- 1996,- Vol.163, №11,- P.750-754.
119. Elevated soluble interleukin-2 receptor levels in the sera and synovial fluids of patients with rheumatoid arthritis/ P.C. Taylor, A.M. Peters, E. Paleolog et al.// Arthritis Rheum.- 1988.- Vol.43, №7,- P.844-849.
120. Elevated TNF receptor plasma concentrations in patients with rheumatoid arthritis / B. Heilig, M. Wermann, H. Gallati et al.// Clin.Invest.- 1992,-Vol.70, №1.- P.22-27.
121. Elwood, W. Characterization of allergen-induced inflammation and bronchial hyperresponsiveness in sensitized Brown Norway rats / W. Elwood, J.O. Lotvall, P.J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - V.88, №6. - P.951-960.
122. Endothelial cells are the major source of sICAM-1 in rheumatoid synovial tissue/ V.Krenn, J.Schedel, F.Doring et al.// Rheumatol.Int- 1997.- Vol.183.-P. 17-27.
123. Enhancement of in vitro immunoglobulin synthesis of human lymphocytes by lysosomal enzymes from polymorphonuclear leucocytes/ G.Hahn, B.Stuhlmuller, N.Hain et al.// Clin.Exp.Immunol.- 1977,- Vol.43, №2,- P.254-260.
124. Fidelus, R.K. Glutathione and lymphocyte activation: a function of ageing and autoimmune disease / R.K. Fidelus, M.F. Tsan // Immunology.- 1987.-Vol.104, №8.- P.503-508.
125. Fitzpatrick, L. Glucose and glutamine metabolism of a murine B-lymphocyte hybridoma grown in batch culture / L. Fitzpatrick, H.A. Jenkins, M. Butler// Appl. Biochem. Biotechn. 1993. - Vol.43, №2. -P.93-116.
126. Folch, J. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Lees, G. Sloane-Stanley // J. Biol. Chem. -1957. -Vol. 226, №1. -P.497—509
127. Frew, A.J. The pattern of human late phase skin reactions to extracts of aeroallergens / A.J. Frew, A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. - 1988. -Vol.81, №6. -P.1117-1121.
128. Functional analysis of rheumatoid factor-producing В cells from the synovial fluid of rheumatoid arthritis patients/ C.C. Reparon-Schuijt, W.J. van Esch, C.van Kooten et al.// Arthritis Rheum.- 1998,- Vol.41, №12,- P.2211-2220.
129. Gamma-glutamyl transpeptidase is up-regulated on memory T lymphocytes/ D.R. Karp, M.L. Carlisle, A.B. Mobley et al.// Int.Immunol.- 1999.- Vol.11, №6,- P.1791-1800.
130. Giffon, E. Hyposensibilisirung bei Hausstauballergie / E. Giffon, D. Vervloet, J. Charpin // Allergologie. 1988. - Bd.l 1, №7. - P.263-269.
131. Gola, A. Untersuchungen uber Zusammensetzung der Serum und Lim-phadenose / A. Gola // Folia Haematol.DDR. 1975. - Bd. 102, №5. - S.550-558.
132. Goldlyne, M.E. Immunoregulatory role of prostaglandins and related lipids / M.E. Goldlyne, J.D. Stobo // Brit. Rev. Immunol. -1981. Vol.2, №3. -P. 189-223.
133. Goldstein, R. In vitro synthesis of IgM rheumatoid factor in response to Staphylococcus aureus, by lymphocytes from healthy adults / R. Goldstein, J. Karsh. // Arthritis Rheum.- 1986.- Vol.140, №12,- P. 1440-1445.
134. Griem, P. Gold antirheumatic drug: desired and adverse effects of Au(I) and Au(III) corrected. on the immune system / P. Griem, E. Gleichmann // J.Rheumatol.- 1996.-Vol.55, №5,- P.348-358.
135. Harris, E.D. Pathogenesis of rheumatoid arthritis / E.D. Harris // Am. J. Med.- 1986,- Vol.10, №4,- P.4-10.
136. Herpes simplex virus and the rheumatic diseases/ A. Kitani, N. Naka-shima, T. Izumihara et al. //Rheumatol.Int.- 1989,- Vol.104.- P. 143-146.
137. Hertzog, P.J. Interferons in rheumatoid arthritis: alterations in production and response related to disease activity / P.J. Hertzog, P. Emery, B.F. Cheetham // Clin Immunol. Immunopathol.- 1988,- Vol.92,№8,- P. 192-201.
138. Humanised monoclonal antibody therapy for rheumatoid arthritis / J.D. Isaacs, R.A. Watts, B.L. Hazleman et al.// Lancet.- 1992,- Vol.340, №9,- P.748-752.
139. Hume, D.A. Aerobic glycolisis and lymphocyte transformation / D.A. Hume // Biochem.J. 1978. - Vol.74. - P.703-709.
140. IgA rheumatoid factor correlates with changes in В and T lymphocyte subsets and disease manifestations in rheumatoid arthritis / S. Arinbjarnarson, T. Jonsson, K. Steinsson et al.// J.Rheumatol.- 1997,- Vol.24, №1.- P.269-274.
141. IL5 secretion by allergen-stimulated CD4* T cells in primary culture: relationship to expression of allergic disease / S. Till, R. Dickason, D. Huston et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.99, №4. - P.563-569.
142. Immunologic mechanisms in common rheumatologic diseases/ D.J. Miller-Blair, N. Tsuchiya, A. Yamaguchi et al.// Clin.Orthop.- 1996,- Vol.67, №5.-P.43-54.
143. Immunopharmacological studies of new 3-benzoyl-4-mercaptobutyric acids. Immunomodulating effects/ K. Takeshita, I. Fukazawa, N. Futaki et al// Arzneimittelforschung.- 1988,- Bd.163, №4.- S.537-542.
144. Immunoreactive endothelin in bronchial biopsy specimens: increased expression in asthma and modulation by corticosteroid therapy / A.E. Redington, D.R. Springall, Q.H. Meng et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol.100, №4. - P.544-552.
145. Immunosuppressive properties of methotrexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells / L. Genestier, R. Paillot, S. Fournel et al.// J.Clin.Invest.- 1999,- Vol.104, №7,- P.322-328.
146. Induction of the pyridine nucleotide synthesis pathways in mitogen-stimulated human T-lymphocytes / S.J. Berger, I. Manory, D.C. Sudar et al. // Exp. Cell. Res.-1987. Vol.169, №1. - P.149-157.
147. Inflammatory cells and eosinophilic activity in asthmatics investigated by bronchoalveolar lavage / E. Adelroth, L. Rosenhall, S.A. Johansson et al. // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - Vol.142, №1. - P.91-99.
148. Inflammatory cytokines and cytokine antagonists in whole blood cultures of patients with systemic juvenile chronic arthritis/ K. Muller, E.B. Herner,
149. A. Stagg et al.// Br.J.Rheumatol.- 1998,- Vol.163, №3.- P.562-569.
150. Inhaled beclomethasone dipropionate downregulates airway lymphocyte activation in atopic asthma / J.W. Wilson, R. Djukanovic, P.H. Howarth, S.T. Holgate // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. - Vol.149, №1. - P.86-90.
151. Inhibitory effects of interleukin-10 on synovial cells of rheumatoid arthritis/A. Kawakami, K. Eguchi, N. Matsuoka et al. // Immunology.- 1997.-Vol.l 1, №6.- P.252-259.
152. Interleukin-1 type 2 receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 / F. Colotta, F. Re, M. Muzio et al. // Science. 1993. - Vol.261, №5120. -P.472-475.
153. Interleukin-10 functions as an antiinflammatory cytokine in rheumatoid synovium / P. Isomaki, R. Luukkainen, R. Saario et al// Arthritis Rheum.- 1996.-Vol.39, №3.- P.386-395.
154. Interleukin-15 (IL-15) induces IL-8 and monocyte chemotactic protein 1 production in human monocytes / R. Badolato, A.N. Ponzi, M. Millesimo et al.// Blood.- 1997,- Vol.90, №10.- P.2804-2809.
155. Intracellular mediators regulate CD2 lateral diffusion and cytoplasmic Ca mobilization upon CD2-mediated T cell activation / S.Q.J. Liu, W.C. Hahn,
156. B.E. Bierer, D.E. Golan // Biophys. J. 1995. - Vol.68, №2. - P.459-470.-133185. Ion channel and В cell mitogenesis / S. Amigorena, H. Korn, W.H. Fridman et al. //Mol. Immunol. 1990. - Vol.27, №12. - P. 1259-1268.
157. Jansson, L. Synovial tissues collected from rheumatoid patients undergoing total joint arthroplasty express markers for acute inflammation / L. Jansson, R. Holmdahl // Biomed.Sci.Instrum.- 1997,- Vol.183.- P.169-174.
158. Katz, D.H. Immunologic alterations related to expression of allergic phenotype / D.H. Katz // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - Vol.78. - P.980-987.
159. Khansari, D.N. Effects of stress on the immune system / D.N. Khansari // Immunol. Today. 1990. - Vol.11, №4. - P.170-175.
160. Kletzien, R.F. Glucose-6-phosphatedehydro-genase: a housekeeping enzyme subject to tissue-specific regulation by hormones, nutrients and oxidant stress / R.F. Kletzien, P.K.W. Harris, L.A. Foellmi // FASED J. 1994. - Vol.8, №2. - P. 174-182.
161. Kullich, W. IgA rheumatoid factor formation in connection with complement activation and circulating immune complexes in chronic polyarthritis / W. Kullich // Wien. Klin.Wochenschr.- 1994,- Bd.42.- S.272-275.
162. LDH and MDH isoenzyme pattern in synovial tissue of the knee and hand joint in chronic progressive polyarthritis/ K. Ruckemann, L.D. Fairbanks, E.A. Carrey et al.// Rheumaforsch.- 1971,- Bd.273, №6.- S.356-359.
163. Leibfarth, J.H. Mechanisms of action of gold / J.H. Leibfarth, R.H. Persellin //Agents Actions.-1981,- Vol.104, №11.- P.458-472.
164. Lipid hydroperoxides induce apoptosis in T-cells displaying a HIV-associated glutathione peroxidase deficiency / P.A. Sandstrom, P.W. Tebbey, S. Vancleave, T.M. Buttke // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269, №2. - P.798-802.
165. Localization of collagenase mRNA in rheumatoid arthritis synovium by in situ hybridization histochemistry/ G. Hahn, B. Stuhlmuller, N. Hain et al.// J.Clin.Immunol. 1990,- Vol.43, №1,- P.19-27.
166. Manchini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radical immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremas // Immunochemistry. -1965. V.2. - P.235-254.
167. Marker-Hermann, E. HLA-B27-derived peptides as autoantigens for T lymphocytes in ankylosing spondylitis / E. Marker-Hermann // Arthritis Rheum.-1997.- Vol.31, №11.- P.2047-2054.
168. McGillis, J.P. Immunomodulation by tachykinin neuropeptides / J.P. McGillis, M. Mitsuhashi, D.G. Payan // Ann.NY Acad.Sci.- 1990,- Vol.594.- P.85-94.
169. Mediators of joint swelling and damage in rheumatoid arthritis and pristane induced arthritis/ G. Hahn, B. Stuhlmuller, N. Hain et al.// Autoimmunity.-1992,- Vol. 43.- P.327-331.
170. Metabolic disturbances of the lymphoid cells and their significance for clinical pathology/ K. Ruckemann, L.D. Fairbanks, E.A. Carrey et al.// Med.Interne. 1977.-Vol.273, №1,- P.3-12.
171. Modulation of monocyte activation in patients with rheumatoid arthritis by leukapheresis therapy/ G. Hahn, B. Stuhlmuller, N. Hain et al.// J.Clin.Invest.-1993.- Vol.43, №3,- P.862-870.
172. Morris, H.G. Mechanisms of action and therapeutic role of corticosteroids in asthma / H.G. Morris // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol.75. - P.l-14.
173. Muirden, K.D. Lysosomal enzymes in synovial membrane in rheumatoid arthritis. Relationship to joint damage / K.D. Muirden // Ann.Rheum.Dis.-1972,- Vol.104, №7,- P.265-271.
174. Mycophenolic acid increases apoptosis, lysosomes and lipid droplets in human lymphoid and monocytic cell lines/ K. Ruckemann, L.D. Fairbanks, E.A. Carrey et al.// Transplantation. 1999,- Vol.273, №8,- P.411-418.
175. Mycophenolate mofetil /С. Szostecki, H. Will, H.J. Netter, H.H. Guld-ner // Pharmacotherapy.- 1997,- Vol.36, №6,- P. 1178-1197.
176. Neidhart, M. Prolactin and prolactin-like polypeptides in rheumatoid arthritis / M. Neidhart, R.E. Gay, S. Gay // Biomed.Pharmacother.- 1999,- Vol.104, №6,-P.218-222.
177. Nesher, G. In vitro effects of methotrexate on polyamine levels in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients / G. Nesher, T.G. Osborn, T.L. Moore // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol.342, №4( Pt 1)- P.395-399.
178. Newton, R. Stimulation of COX-2 message by citokines of phorbol ester is preceeded by massive and rapid induction of NF-kB binding activity / R.
179. Newton, I.M. Adcock, P.J. Barnes 11 Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995. - Vol.52, №3. - P.2073-2079.
180. Normal suppressive T cell function of Epstein-Barr virus-induced В cell activation in Graves' disease/ S.A. Wadsworth, D.E. Cavender, S.A. Beers et al.// J. CI in.Endocrinol. Metab. 1987.- Vol.291, №9.-P.555-560.
181. Owens, G.P. Indentification of mRNAs associated with programmed cell death in immature thymocytes / G.P. Owens, W.E. Hahn, J.J. Cohen // Mol. Cell. Biol. 1991. - Vol.11, №8. - P.4177-4188.
182. Oxidant stress inhibits pH regulatory mechanisms in murine peritoneal macrophages/ G.F. Brisseau, O. Tsai, T. Nordstrom et al.// Supr.- 1994.-Vol.l 16, №2,- P.268-274.
183. Pathogenesis and immunopathology of rheumatoid polyarthritis/ C. Ta-kahashi, A. Suda, Y. Watanabe et al.// Rev.Prat.- 1997,- Vol.12.- P.1992-1997.
184. Piroxicam—a literature review of new results from laboratory and clinical studies/ D.L. Robbins, T. Kenny, A. Wutke et al./ Eur. J. Rheumatol. Inflamm.-1983,-Vol.163.-P.3-23.
185. Possible mode of action of 5-aminosalicylic acid/ S.A. Wadsworth, D.E. Cavender, S.A. Beers et al.// Dig.Dis.Sci. 1987,- Vol.291, №6.- P.51-56.
186. Production of interleukin-7 and interleukin-15 by fibroblast-like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis/ G. Hahn, B. Stuhlmuller, N.Hain et al.// Arthritis Rheum.- 1999.- Vol.43, №7,- P. 1508-1516.
187. Prolactin, immunoregulation, and autoimmune diseases/ L.J. Jara, C. Lavalle, A. Fraga et al.// Semin.Arthritis Rheum.- 1991,- Vol.20, №4.- P.273-284.
188. Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis/ H. Nagafuchi, N. Suzuki, A. Kaneko et al.// J.Rheumatol.- 1999,- Vol.118, №9,-P. 1890-1900.
189. Regulation of CD23 expression by IL-4 and corticosteroid in human В lymphocytes: altered response after EBV infection / R.L.K. Paterson, R. Or, J.M. Domenico et al. // J. Immunol. 1994. - Vol.152, №5. - P.2139-2147.
190. Regulation of IL-15-stimulated TNF-alpha production by rolipram /C.S. Kasyapa, C.L. Stentz, M.P. Davey et al.// J.Immunol.- 1999,- Vol.163, №5.-P.2836-2843.
191. Rifas, L. A novel T cell cytokine stimulates interleukin-6 in human osteoblastic cells / L. Rifas, L.V. Avioli // J.BoneMiner.Res.- 1999.- Vol.291, №7,-P.1096-1103.
192. Rinvay, B. Correlations between viscosity, serum cholesterol, lymphocyte activation and ageing in men / B. Rinvay // Mach. Ageing Develop. 1980. -V.l2 ,№2. - p. 109-126.
193. Rodenhuis, S. Increase of dihydrofolate reductase in peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients treated with low dose oral methotrexate / S. Rodenhuis, J.M. Kremer, J.R. Bertino //Arthritis Rheum.- 1987.-Vol.30, №4,- P.369-374.
194. Role of cytokines, acute-phase proteins, and chemokines in the progression of rheumatoid arthritis/ G. Coakley, N. Manolios, T.P. Loughran et al.// Semin. Arthritis Rheum.- 1996,- Vol.38, №10,- P.526-538.
195. Role of endogenous prostaglandin E2 in interleukin 1 production by peripheral blood monocytes from patients with rheumatoid arthritis/ G. Hahn, B. Stuhlmuller, N. Hain et al.// Acta Med.Okayama.- 1990.- Vol.43, №2,- P. 13-20.
196. Short- and long-term effects of perinatal asphyxia on monoamine, amino acid and glycolysis product levels measured in the basal ganglia of the rat / Y. Chen, E. Engidawork, F. Loidl et al. // Brain Res.Dev.Brain Res. 1997.-Vol.104, №1-2. - P. 19-3.
197. Simple method of circulating immune complex / V. Haskova, J. Kaslik, J. Richa et al. // Z. Immun. Forsch. 1978. - Bd. 154. - S.399-406.
198. De Soli, P. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes / P. De Soli, S. Lippa, G. Lixxarru // J.Clin.Lab. Autom. 1983. - Vol.3. - P.391-400.
199. Specificities of anti-neutrophil autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis / J. Brimnes, P. Halberg, S. Jacobsen S et al.// Clin.Exp.Immunol.-1997,-Vol.104, №11.-P.250-256.
200. Spontaneous and pokeweed mitogen induced production of rheumatoid factor and immunoglobulins in type II essential mixed cryoglobulinaemia / C.S. Kasyapa, C.L. Stentz, M.P. Davey et al.// Ann.Rheum.Dis.- 1999,- Vol.163, №9,-P.591-595.
201. Structural requirements for recognition of the HLA-Dwl4 class II epitope: a key HLA determinant associated with rheumatoid arthritis / P.C. Taylor, A.M. Peters, E. Paleolog et al.// Proc.Natl.Acad.Sci U S A.- 1990,- Vol.43, №10,-P.8051-8055.
202. Suppression of the immune system by oral glucocorticoid therapy in bronchial asthma / A.G. Oehling, C.A. Akdis, A. Schapowal et al. // Allergy. -1997. Vol.52,№2.-P. 144-154.
203. Synovial fluid CD 146 (MUC18), a marker for synovial membrane an-giogenesis in rheumatoid arthritis/ M. Neidhart, R. Wehrli, P. Bruhlmann et al.// Arthritis Rheum.- 1999.- Vol.43, №4,- P.622-630.
204. Synovial fluid T cells from patients with rheumatoid arthritis are refractory to the T helper type 2 differentiation-inducing effects of interleukin-4/ P.C. Taylor, A.M. Peters, E. Paleolog et al.// Immunology.- 1999.- Vol.43, №3,- P.358-364.
205. Synovial mononuclear cells consist with T cells which produce high levels of tumor necrosis factor alpha / H. Akatsuka, M. Okubo, H. Ishida et al.// Microbiol. Immunol.- 1997,- Vol.104.- P.367-370.
206. T cell subset abnormalities in tissue lesions developing during autoimmune disorders, viral infection, and graft-vs.-host disease / G. Janossy, L. Montano, W.S. Selby et al.// J.Clin.Immunol.- 1982,- Vol.104, №7,- P.42-56.
207. The effects of nonsteroidal antiinflammatory drug therapy in early rheumatoid arthritis on serum levels of soluble interleukin 2 receptor, CD4, and CD8/ P.C. Taylor, A.M. Peters, E. Paleolog et al.// J.Rheumatol.- 1992.- Vol.143, №11,- P.1857-1862.
208. The immunoregulation of rheumatoid factor by the CD8 T lymphocyte subset in rheumatoid arthritis/ I.al-Azem, F. Fernandez-Madrid, P.M. Long et al.// J.Rheumatol.- 1993,- Vol.142 №9.- P.1337-1341.
209. The synovial membrane and inflammatory rheumatisms /1. Matsumoto, A. Staub, C. Benoist, D. Mathis// Rhumatologie. 1999.- Bd.286, №11.- S.1732-1735.
210. Treatment of rheumatoid arthritis with an anti-CD4 monoclonal antibody / P.C. Taylor, A.M. Peters, E. Paleolog et al.//Arthritis Rheum.- 1991.-Vol.43,№2.-P. 129-140.
211. Tu, L. Truncated K-channel DNA sequences specifically suppress lymphocyte К channel gene expression / L. Tu, V. Santarelli, C. Deutsch // Biophys. J. -1995. Vol.68, №1. - P.147-156.
212. Tumour necrosis factor (TNF) production by T cell receptor-primed T lymphocytes is a target for low dose methotrexate in rheumatoid arthritis / K. Hildner, S. Finotto, C.Becker et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. -Vol.118, №10. -P.137-146.
213. Tuncer, A.M. The effects of glucocorticoids on lymphocyte numbers / A.M. Tuncer, S. Ozsoylu, F. Ersoy // Immunol. Today. 1991. - Vol.12, №6. -P.207-208.
214. Le Van Iperen, H.P. Photopheresis, a possible therapy for airway hyperreactivity? / H.P. Le Van Iperen, H.G.M. Beijersbergen van // J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol.38, № 2-3. - P.228-233.
215. Wall, J.R. Effect of experimental hyper and hypothyroidism on numbers of blood mononuclear cells and immune function in rats and guinea pigs / J.R. Wall, P. Twohig, B. Chartier//J. Endocrinol. 1981. - Vol.91. - P.61-65.
216. Whetton, A.D. Elevated membrane cholesterol con centrations inhibit glucagon-stimulated adenylate cyclase / A.D. Whetton // Biochem J. 1983. -V.210. - P.437-449.
217. Yang, L. Molecular cloning of the cDNA of mouse mitochondrial NADF-dependent isocitrate dehydrogenase and the expression of the gene during lymphocyte activation / L.Yang, H. Luo, P. Vinay // J.Cell.Biochem.- 1996.-Vol.60, №3.- P.400-410.