Автореферат и диссертация по медицине (14.03.02) на тему:Структура слизистой оболочки желудка, регионарных лимфатических узлов и их микроэлементный профиль при экспериментальной язве желудка и фитокоррекции

10-5

1895

На правах рукописи

ГАСКИНА Тамара Константиновна

СТРУКТУРА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА, РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ И ИХ МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЯЗВЕ ЖЕЛУДКА И ФИТОКОРРЕКЦИИ

14.03.02 - патологическая анатомия

14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск - 2010

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте клинической и экспериментальной лимфологии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск)

Научный консультант:

академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Бородин Юрий Иванович

Официальные оппоненты:

академик РАМН.

доктор медицинских наук,

профессор

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Якобсон Григорий Семенович Лапий Галина Анатольевна Асташов Вадим Васильевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава

Защита диссертации состоится «_»__2010 г. в 10 часов

на заседании Диссертационного совета Д 001.037.01 в Научно-исследовательском институте региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института региональной патологии и патоморфологии Сибирского отделения РАМН (630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2).

Автореферат диссертации разослан «__»_2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 001.037.01

доктор биологический наук Молодых Ольга Павловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Медицинской наукой и практикой накоплен большой опыт диагностики и лечения болезней органов пищеварения, за которыми закреплен статус социальных, занимающих одно из ведущих мест в структуре общей заболеваемости (Григорьев П.Я., Яковенко A.B., 2001; Ивашкин В.Т., 2003, 2009). Высокую социальную значимость имеет язва желудка (Карпов О.И., 2003) из-за широкого распространения данной патологии и отсутствия надежных методов профилактики и лечения, сводящих к минимуму возможность рецидива заболевания (Исаков В.А., Щербаков П.Л., 2002; Грачева Н.М. и соавт., 2003).

Для понимания сущности язвенной патологии желудка и выбора профилактики и лечения необходимо знание конкретных механизмов ее формирования с представлением о структурно-функциональных перестройках слизистой оболочки желудка во взаимосвязи с другими органами. Более чем полуторовековая история учения о язвенной болезни свидетельствует о неоднократных попытках создания унитарной концепции этого заболевания (механическая, кислотно-пептическая, воспалительная, сосудистая и другие). Эти концепции базировались на научных достижениях своего времени, сьирали и продолжают играть позитивную роль в понимании патогенеза язвенной болезни (Рысс С.М., 1966). При этом не учитывается роль лимфатической системы. Это определяет необходимость изучения язвенной патологии желудка с привлечением новых теоретико-методологических подходов из других областей медицины, в частности, лимфологии.

В последние годы развитие лимфологии в интеграции с другими науками связанно с разработкой концепции лимфатического региона (Бородин Ю.И., 2001-2009) Лимфатический регион объединяет регионарный лимфатический аппарат и тканевый бассейн его лимфосбора, включающий тканевую несосудистую микроциркуляцию и неорганизованные лимфоидные структуры, которые обеспечивают лимфообразование и детоксикацию в данном органе или части тела. Значительные успехи достигнуты в изучении отдельных структурных составляющих тканевого микрорайона и лимфатического региона разных органов (Андросов В.Н., 2005; Головко Е.А., 2005), но лимфатический регион желудка подробно не изучался в условиях язвенного процесса и фитокоррекции.

При язве желудка имеет место дисрегуляция тканевых процессов (Крыжановский Г.Н., 2002), что определяет механизмы структурно-

функционального ответа на разных уровнях организации лимфоорган-ной ассоциации. Это требует дополнительного исследования межсистемных взаимодействий в лимфатическом регионе органов, но пока отсутствует методический подход по интегративной оценке лимфатического региона. Представляется важным разработка интегральной оценки лимфатического региона в целом с управлением изменений его структурными составляющими, что обеспечит понимание их биологического значения, определит новые подходы к их изучению для установления конкретных механизмов их осуществления.

Патология желудочно-кишечного тракта отражается на гомеостазе многих систем организма, одним из важных регуляторов которого является полноценный состав микроэлементов (Кудрин A.B., 2000; Преображенский В.Н. и соавт., 2000; Мазо В.К. и др., 2001). Интерес к проблеме нарушения микроэлементного гомеостаза, определяемого как системный «микроэлементоз» (Авцын А.П. и др., 1991; Новоселов Я.Б., 2001), связан с появлением новых данных о важности регулятор-ных функций биоэлементов (Русин В.Я. и др., 1982; Скальный A.B. и др., 1988) и формированием трофологии параллельно с развитием науки об адекватном питании (Уголев A.M., 1980; Тутельян В.А. и др., 2002; Луфт В.М., 2003). Роль микроэлементов настолько велико, что любые изменения их параметров сказываются на функции многих органов и систем, затрагивая межсистемные и внутрисистемные закономерности метаболизма минеральных веществ (Лаптев В.Я., 2000; Ма-янская H.H. и др., 2000).

Появление работ с характеристикой микроэлементов в лимфе стимулировало исследования в области лимфологии и смежных с ней дисциплин (Ефремов A.B. и соавт., ¡999; Андросов В.Н., 2005; Верба О.Ю, 2005; Фроликова М.В., 2005; Головко Е.А., 2005; Королева-Мунц Л.И., 2006; Гельфонд Н.Е. и соавт., 2006) и разработку фитоми-неральных комплексов (Логинов А.Г., 2006). Без представления регулирующей роли микроэлементов во взаимосвязи с лимфатической системой органа нельзя понять механизмы и обосновать возможности коррекции. До сих пор отсутствуют системные исследования о роли отдельных микроэлементов при патологии желудочно-кишечного тракта и ее коррекции. Необходимо предварительное изучение на уровне лимфатического региона органа биоэлементного баланса, на основании которого будет возможно создание адекватных методов коррекции (Луфт В.М., 2003). В этой связи представляет интерес исследование оригинальных фитосборов, обладающих полифункцио-

нальным действием на лимфатический регион и способствующих стабилизации «эндоэкологического» здоровья.

В практической медицине разработка действенных профилактических и лечебных мероприятий не только медицинская, но и общегосударственная задача при отсутствии единой и целостной концепции, позволяющей найти оптимальные способы коррекции (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2003; Погодина В.А., 2004). Для этого важно понимание роли и возможности управления функциями лимфатической системы, как естественной интракорпоральной системы детоксикации организма. Преодолеть сложившуюся ситуацию стало возможным с появлением концепции восстановительной медицины и профилактического направления медицины. Это в значительной степени позволило активизировать научные исследования прикладного характера и способствовало возникновению, становлению и развитию общеклинической лим-фологии и эндоэкологии, эндоэкологической реабилитации, эндоэко-логической медицины (Левин Ю.М., 2002, 2003) с расширением возможности использования лимфотропных технологий (Любарский М.С. и соавт., 2001; Юркова Е.А. и соавт., 2003; Морозов В.В., 2004).

Профилактика язвенной болезни в России требует изменения представлений о методах предупреждения заболеваний (Цуканов В.В., 2004). Арсенал современных препаратов позволяет лишь купировать заболевание на высоте обострения. По наблюдениям ведущих фитотерапевтов непрерывная фитопрофилактика обострений более эффективна, чем противорецидивное назначение базисных лекарственных препаратов (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1995; Дрозд Г.А., 1997; Соколов С.Я., 2000; Корсун В.Ф. и соавт., 2000, 2006). Все это предопределяет необходимость целенаправленного изучения возможностей лекарственных растений. Этому способствует и научное направление - лимфо(фито)нутрициология, которое является разделом профилактической лимфологии (Горчаков В Н. и соавт., 2003) и предлагает разработку оригинальных фитосборов, биоактивных добавок к пище и других средств, как элементов лимфосанации организма. Требует своего решения также вопрос использования лимфотропных фи-тосредств, как дополнительного источника микроэлементов, в качестве диетфона и терапии сопровождения язвы желудка. Таких исследований до настоящего времени не проводились, а успех профилактики, реабилитации невозможен без научного обоснования применяемых средств. Поиск альтернативных методов профилактики и лечения язвы желудка кажется нам актуальным и имеющим большое практическое значение.

Цель исследования - установить закономерности взаимосвязи основных структур лимфатического региона - слизистой оболочки желудка и регионарных лимфатических узлов - с микроэлементным балансом в условиях язвенной патологии и фитокоррекции на основании интегративной оценки происходящих тканевых и межорганных взаимодействий.

Задачи исследования:

1. Морфологическими методами изучить и систематизировать изменения главных структур лимфатического региона желудка, включающих компартменты слизистой оболочки желудка и структурно-функциональные зоны лимфатического узла, в условиях язвенного повреждения и фитокоррекции;

2. Выявить особенности распределения микроэлементов при сравнительном анализе взаимосвязи их содержания с морфофункциональ-ным состоянием структур, составляющих лимфатический регион желудка, в зависимости от срока исследования и с учетом приема фитосбора или без него по данным рентгенфлюоресцентного анализа с использованием синхротронного излучения (РФА СИ);

3. Дать интегральную оценку, как для отдельных структур, так и для лимфатического региона желудка в целом при патологии и фитокоррекции с использованием матричного статистического метода с нормированием признаков и корреляционного анализа;

4. Морфологически обосновать выбор и эффективность оригинального фитосбора в зависимости от иерархически-уровневой динамики язвенного процесса в лимфатическом регионе желудка.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Язвенная патология желудка характеризуется комплексом синхронных структурно-функциональных изменений слизистой оболочки желудка и лимфатического узла. При язвенном процессе в желудке сохраняются остаточные явления диспропорции в компартментах слизистой оболочки из-за значимого уменьшения покровно-ямочного эпителия, секреторного эпителия, толщины слизистой оболочки и изменения численного состава фундальных желез; в лимфатическом узле имеет место уменьшение коркового вещества, сменяющееся увеличением площади лимфоидных узелков с герминативным центром при стабильно низкой площади паракортекса. Эти изменения связаны причинно-следственными связями с патологическими и компенсаторно-адаптивными реакциями, интегрально оцениваемых определенной величиной нормированных значений и корреляционных связей в зависи-

мости от срока исследования на уровне структур лимфатического региона желудка.

2. В физиологических и патологических условиях биоэлементный обмен имеет свои закономерности формирования индивидуального микроэлементного профиля для желудка, крови и лимфатического узла с приоритетом для отдельных микроэлементов из-за их разнонаправленного транспорта в системе «кровь-орган(интерстиций)-лимфоузел-кровь» и неоднозначной роли их в развитии компенсаторно-приспособительных и адаптационных процессов в каждый срок исследования язвы желудка и ее фитокоррекции. При этом роль отводится дренажно-детоксикационной и депонирующей функциям лимфатического узла в микроэлементном обмене структур лимфатического региона желудка.

3. При язвенной патологии прием фитосбора уменьшает степень повреждения и ускоряет восстановление структурно-функциональной организации желудка, лимфатического узла и микроэлементного го-меостаза. Эффект реализуется за счет протективных и лимфостимули-рующих свойств фитосбора, что находит подтверждение в изначально более высоких интегральных морфометрических характеристик как отдельных структур, так и в целом лимфатического региона желудка.

Научная новизна работы. Впервые дана интегративная оценка лимфатического региона желудка в условиях язвенной патологии и фитокоррекции. Выявлены структурно-функциональные взаимоотношения между компартментами слизистой оболочки желудка, структурно-функциональными зонами лимфатического узла и содержанием биоэлементов, которые в рамках единого морфофункционального комплекса - лимфатический регион - обеспечивают саморегуляцию и эффективное его функционирование в физиологических и патологических условиях.

Установлена разная степень участия каждой из структур лимфоор-ганной ассоциации в реализации адаптационных процессов в динамике язвенного процесса в желудке. В лимфатическом регионе желудка каждой фазе (стадии) язвенного процесса соответствует определенная величина нормированного индекса со своим морфологическим эквивалентом, состоящим из сочетания синхронных морфологических изменений компартментов слизистой оболочки желудка и структурно-функциональных зон лимфатического узла.

Отмечено, что адекватное функционирование органа со структурными модификациями слизистой оболочки желудка в сложившихся

физиологических и патологических ситуациях сопряжено с морфо-функционалъным состоянием регионарного лимфатического узла.

Показано участие биоэлементов в регуляции структуры и функций лимфатического региона желудка. По результатам рентгенфлюорес-центного анализа с использованием синхротронного излучения (РФА СИ) впервые изучена и дана сравнительная оценка микроэлементного состава ткани желудка, лимфоузла и крови, позволившая определить пути обмена микроэлементов между структурами лимфатического региона в зависимости от стадии язвенного процесса и его фитокоррек-ции.

Постулируется концепция о возможности существования микроэлементной системы регуляции лимфатического региона, входящей в общую регуляторную систему организма, и основанную на приоритетном насыщении отдельными микроэлементами каждого объекта лим-фоорганной ассоциации и их участии в компенсаторно-приспособительных и адаптационных процессах в каждый срок исследования язвенной патологии и ее фитокоррекции.

Обнаружено, что прием оригинального фитосбора вызывает интенсификацию регенераторных процессов в слизистой оболочке желудка, обеспечивая более раннюю реституцию основных параметров органа. Синхронно саногенный эффект фитосбора реализуется через лимфатическую систему и изменение микроэлементного обмена при язве желудка. Используемый фитосбор имеет лимфотропные свойства и нуждается в усилении минеральной компоненты, как дополнительного источника дефицитных микроэлементов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Особенностью настоящей работы является сочетанное решение вопросов морфологии и биоэлементологии в патоморфогенезе язвенного поражения желудка с учетом роли лимфатической системы и микроэлементов в компенсации происходящих структурных сдвигов в лимфатическом регионе желудка.

Существование микроэлементной системы регуляции лимфатического региона позволяет связать воедино структурно-функциональные изменения компартменгов слизистой оболочки желудка и лимфатического узла с биоэлементным обменом. Эти данные являются научным обоснованием к целенаправленному выбору фитотерапевтического средства, который обладает лимфотропным действием, способностью нормализовать микроэлементный обмен и усиливает противоязвенный эффект.

Выявленные в динамике взаимосвязи структурных изменений ком-партментов слизистой оболочки желудка, структурно-функциональных зон лимфатического узла с формированием индивидуального микроэлементного профиля оцениваются величиной нормированных значений и корреляционной связи, что дает основание считать их маркерами интенсивности стресс-реакции и тканевой адаптации. В зависимости от срока исследования отдельные параметры существенно различаются, поэтому знание этих отличий способствует правильной оценке морфофункционального состояния как отдельных составляющих структур, так и лимфатического региона желудка в целом. При прогнозе представляется значимым выяснение вклада приоритетных микроэлементов при формировании индивидуального микроэлементного профиля объектов лимфоорганной ассоциации в патогенез и саногенез язвенной патологии желудка.

В виду сложности этиопатогенеза язвенной болезни, необходима предварительная диагностика микроэлементного статуса с последующим обоснованием рекомендаций по его коррекции. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дополнения . терапии по стандартам язвы желудка фитосборами для «фоновой» коррекции или терапии сопровождения сопутствующего дисмикроэлементоза. Фито-коррекция может рассматриваться как один из важных элементов программы лимфосанации, детоксикации и эндоэкологической реабилитации.

Внедрение в практику. Результаты исследований используются в работе поликлиники ФГУ «СОМЦ Росздрава», курорта Белокурихи (ООО «Санаторий «Россия»), санатория «Барнаульский», а также включены в курс лекций информационно-обучающей школы научно-консультационного Центра эндоэкологической реабилитации при НИИКиЭЛ СО РАМН.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 3 съезде анатомов Российской Федерации (Тюмень, 1994); 2 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1995, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Немедикаментозные методы профилактики и лечения соматических заболеваний» (Новосибирск, 1997); World Congresses of Gastroenterology (Vienna, Austria, 1998); Санкт-Петербургской медицинской Ассамблеи-2003 «Врач-провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2003); VIII Международном съезде «Фитофарм 2004» «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Мик-кели, Финляндия. 2004); выездном пленуме НОГР «Новые горизонты

гастроэнтерологии» (Новосибирск, 2004); Десятой и Четырнадцатой Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 2004, 2008); Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2004, 2005, 2006, 2007»; Internationaler medizinischer Kongress Fachmesse «Euromedica-Hannover-2006»: Moderne Aspekte der Rehabilitationsbehandlung und funktioneller Ernährung (Hannover, Germany, 2006); conferinfei jtiiniifico-practice cu participare internationalä «Actualitäti in ftiziopneumologie. Metode de limpfologie clinicä ji reabilitare endoecologicä in Pneumologie, ftiziologie $i terapie generalä» (Кишинев, Молдова, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной фитотерапии» (Уфа, 2006); Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов (Москва, 2006); VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Орел, 2006); XVI Международной конференции по использованию синхротронного излучения (Новосибирск, 2006); I Международном съезде фитотерапевтов «Современные проблемы фитотерапии» (Москва, 2006); I Сибирском съезде лимфологов с международным участием «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии» (Новосибирск, 2006); телеконференции Новосибирск - Ростов-на-Дону - Астрахань - Волгоград «Оздоровительная, лечебная и восстановительная медицина» (Новосибирск, 2006); Всероссийской научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение: фундаментальные, прикладные и организационные аспекты» (Новосибирск, 2007); межлабораторном совещании НИИКиЭЛ СО РАМН (Новосибирск, 2007); 7-й научно-практической конференции врачей «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике» (Новосибирск, 2008); международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008); III Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики, лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития восстановительной медицины в Сибирском регионе» (Белокуриха, 2009); научном совете Центра эндоэкологической реабилитации НИИКЭЛ СО РАМН «Лечебная и восстановительная медицина» (Новосибирск, 2009).

Публикации. Опубликовано 42 работы, из них 11 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 282 страницах машинописи, содержит 51 таблицу, 38 рисунков, состоит из

введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, представленных в четырех главах, обсуждения результатов исследования, выводов, списка литературы, включающего 454 работы отечественных и 167 работ зарубежных авторов.

Диссертация включена в план научной работы НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН по теме: «Комплексное исследование лимфоидных органов, лимфатического русла, внесосу-дистой микроциркуляции и интерстиция на уровне тканевого микрорайона в экологически значимых ситуациях, онтогенетическом аспекте, при эндотоксикозе разного генеза и их коррекции» (регистрационный № ВНТИЦ 01.2.00.102730).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперимент проведен на 240 белых крысах-самцах \Vistar. Животные содержались в помещении вивария и получали при свободном доступе к воде стандартную диету, которая включала экструдирован-ный комбикорм ПК-120-1. По окончанию эксперимента забирались регионарные лимфатические узлы, расположенные в связках Н§. 1]ера-е1 ЬераЮс1иос1епа1е по ходу сосудов, желудок, кровь для изучения в соответствии с целью и задачами исследования. Формирование язв желудка проводили путем однократного внутрибрюшинного введения адреналина в дозе 2-3 мг/кг (Белостоцкий Н.И. и др., 1988, 2002). Существование известной модели язвенного процесса определило сроки исследования в эксперименте и количество животных в группах (табл. 1).

Таблица 1. Количество животных, использующихся в эксперименте

Группы животных Сроки исследования, сутки

0 2 5 10

Контроль 20

БАФ 30

Язва желудка 40 30 25

БАФ + язва желудка 40 30 25

Всего: 240

Для коррекции язвенного процесса дополнительно к стандартной диете предлагался биоактивный фитосбор (БАФ), в состав которого

включены пшеничные отруби, хвоя пихты сибирской, трава тысячелистника обыкновенного и семена расторопши пятнистой. В эксперименте фитосбор применялся в течение двух недель до инъекции адреналина и после нее на фоне язвенного процесса в течение десяти суток. Суточная доза принимаемого фитосбора составляла 0,1 г/кг.

Для светомикроскопического исследования изучаемые органы фиксировали в 10% нейтральном формалине или в фиксаторе Теллес-ницкого-Лилли (Lilliy R.D., 1965) или в 2,5% глутаровом альдегиде, затем обезвоживали и заливали в парафин или синтетические смолы (эпон-аралдит) с последующим изготовлением гистологических срезов с окраской гематоксилином и эозином, азуром и эозином, или полутонких срезов с окраской толуидиновым синим.

Для определения микроэлементов в биологических объектах (желудок, лимфоузел, кровь) применен рентгенфлюоресцентный анализ с использованием синхротронного излучения (РФА СИ) на станции микроэлементного анализа ВЭПГ1-3 Института ядерной физики имени Будкера Сибирского отделения РАН. Энергия монохроматического пучка составляла 17 keV. Количественная оценка эмиссионного спектра объектов исследования была выполнена с «внешним стандартом». В оценке содержания микроэлементов ориентировались на известные референтные показатели (Okamoto К. 1985; Бабикова Ю.Ф. и др., 1990; Caroli S. et al., 1992; Козарезова Т.И. и др., 2002; Климацкая Л.Г. и др., 2003; Скальный A.B. и др., 2004).

Для объективизации количественной оценки состояния структурно-функциональных компартментов слизистой оболочки желудка применен гистологический метод с морфометрией (Самсонов В.А., 1975; Автандилов Г.Г., 1984; Ruiz В., 2001; Мозговой С.И. и др., 2004; Непомнящих Г.И. и др., 2004) с использованием понятия «компар-тмент», которое широко используется в современной литературе применительно к покровно-ямочному эпителию (ПЯЭ) и секреторному эпителию желез (СЭ), как структурным отделам слизистой оболочки желудка, объединенных функционально (Аруин Л.И. и др., 1998; Мозговой С.И. и др., 2004).

Проводилось пятикратное измерение толщины слизистой оболочки желудка (СОЖ; расстояние от внутренней поверхности muscularis mucosae до верха желудочной ямки); высоты желез (СЭ; расстояние от основания желез до дна ямки); и глубины ямок (ПЯЭ; расстояние от дна до их верха), а также толщины собственной мышечной пластинки слизистой оболочки (СМП). Количественный показатель оценивался

по количеству точек при использовании окулярной морфометрической сетки.

В последующем определялись показатели отношений (Мозговой С.И. и др., 2004): 1) длина компартмента покровно-ямочного эпителия / длина компартмента секреторного эпителия (Г1ЯЭ/СЭ); 2) длина компартмента покровно-ямочного эпителия / толщина слизистой оболочки (ПЯЭ/СОЖ); 3) длина компартмента секреторного эпителия / толщина слизистой оболочки (СЭ/СОЖ).

Осуществлен количественно-качественный анализ основных клеток фундальных желез желудка - главные, париетальные, слизистые (добавочные), исходя из того, что они имеют определенную локализацию и морфологические признаки, позволяющие их отличать друг от друга при микроскопировании (Аруин Л.И., 1998). Подсчет клеток фундальных желез проводили по методике, предложенной A.J. Сох и V.R. Barnes (1945) и усовершенствованной W.I. Card и I.N. Marks (1960) с учетом площади квадрата окулярной сетки (Abercrombie М., 1946; Лопунова Ж.К. и др., 1971; Поляк Р.И. и др., 1976).

В оценке изменений структуры лимфатических узлов придерживались рекомендаций Н. Cottier et al., (1973) и В.Л. Белянина (1999). Морфометрический анализ структурных компонентов лимфатического узла осуществляли с помощью морфометрической сетки случайного шага (Стефанов С.Б., 1974), которая накладывалась на срез лимфатического узла. Подсчитывалось количество узлов или пересечений сетки, приходящихся на весь срез в целом и раздельно на каждый из структурных компонентов: капсулу, трабекулы, корковое плато, лим-фоидные узелки (фолликулы) паракортекс, мякотные тяжи и синусы.

В работе использованы стандартные статистические методы (Васильева Л.А., 2004), а также а) матричный статистический метод с «нормированием признаков» по формуле: Np = (Хр — Xk)/Sd, где Np -нормированное значение, Хр - действительное значение (СЗО), Хк -средняя арифметическая (СЗК), Sd - стандартное отклонение каждого использованного показателя (Cuiminham А. et al., 1968; Златев С.П. и др., 1991; Петухов В.И. и др., 2004), и определением общего нормированного индекса (ОНИ); б) корреляционный анализ с установлением направления и формы связи между признаками, количественным определением тесноты их связи (Данко П.Е. и др., 1997; Гмурман В.Е., 1998; Бронштейн И.Н. и др., 1986). Полученные данные обрабатывались при использовании компьютерных программ Image-Pro Plus 4.1, Excel, Origin Pro 7.0 SRO.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Методология настоящего исследования определяется использованием существующих оригинальных концепций и научных направлений в восстановительной медицине и, б частности, в лимфологии. Прежде всего, это концепция лимфатического региона (Бородин Ю.И., 1993, 2000); лимфо(фито)нутрициология (Горчаков В.Н. и др., 2002); биоэлементная медицина (Скальный A.B. и др., 2004). Именно они положены в основу для изучения основных структур лимфатического региона при язве желудка и разработку лимфотропной технологии коррекции с учетом микроэлементного статуса.

Язвенная патология желудка

Морфологические изменения при язвенной болезни складываются из повреждений, компенсаторных и продуктивных процессов. Их соотношение и характер определяют фазовость изменений и продолжительность, выраженность соответствующей фазы (или периода, стадии) в слизистой оболочке желудка. По данным литературы (Селье Г., 1960; Гаркави Л.Х. и др., 1977, 1979; Меерсон Ф.З., 1981; Горизонтов П.Д., 1981; Белостоцкий Н.И. и др., 1988, 2002), в период воздействия выделяют срочную, переходную фазы и фазу адаптированности. Преобладание морфологических повреждений, связанных с образованием язвы в желудке, характеризует срочную фазу или фазу декомпенсации из-за преобладания деструктивных процессов. Нарастание продуктивных изменений, уменьшение патологического повреждения характеризует переходную фазу или фазу субкомпенсации. Выраженные компенсаторные и репаративные процессы в слизистой оболочке желудка наблюдаются в фазу адаптированности или фазу компенсации. Каждая из стадий язвенной патологии имеет свой морфологический эквивалент патогенетических изменений в слизистой оболочке. Они связаны с изменением локальных механизмов регуляции и разрушением защитного слоя слизи (Neve J., 1991; Shils et al., 1994; Панченко Л.Ф. и др., 2004; Филимонов P.M., 2005). Изменение морфометрических показателей компартментов слизистой оболочки желудка отражает процесс образования язвы и динамику ее заживления. При этом больший интерес вызывают изменения, которые происходят не только в области формирования язвы, но и в участках слизистой оболочки вне фокуса язвы.

Согласно современным представлениям, основным в образовании язвы желудка считается нарушение равновесие между агрессивными

свойствами желудочного сока и резистентностью слизистой оболочки желудка, что является необходимым условием язвообразования. Ведущим является развитие синдрома регенераторно-пластической недостаточности (Непомнящих Д.Л., 1998) на фоне атрофии эпителиального компартмента, снижения метаболических и пролиферативных процессов в клеточных популяциях стенки желудка. При язвенной болезни желудка степень выраженности и динамика структурных изменений слизистой оболочки вне зоны ульцерации заключается в изменении числа клеток и размерности компартментов (табл. 2, 3).

Таблица 2. Нормированные значения компартментов слизистой оболочки желудка в разные сроки язвенного процесса и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка Структура, БАФ + язва желудка

2 5 10 индексы 2 5 10

сутки сутки сутки сутки сутки сутки

-0,80* -0,64* -0,08 ПЯЭ -0,51* -0,33 -0,18

-0,82* -0,39* 0,10 СЭ -0,50* -0,05 0,07

-0,41* -0,25 0,18 СОЖ -0,44* 0,10 -0,07

0,14 0,49* 0,14 СМП -0,25 0,58* -0,06

0,1 -0,5* -0,3 ПЯЭ/СЭ 0,01 -0,5* -0,4*

0,1 -0,5* -0,4 ПЯЭ/СОЖ 0,1 -0,6* -0,1

0,01 -0,2 -0,3 сэ/сож 0,1 -0,4* 0,4*

-0,47 -0,29 0,09 ОНИ -0,42 -0,17 0,03

В период активного язвообразования (2 сутки) зафиксированы отрицательные нормированные значения для компартментов секреторного эпителия, покровно-ямочного эпителия и толщины всей слизистой оболочки (табл. 2). Общий нормированный индекс составил -0,47 для компартментов желудка. Отрицательное значение указывает направление структурных преобразований, связанных с деградацией тканевых структур, что соответствует фазе декомпенсации. Происходит статистически значимое уменьшение в 1,4 раза компартментов покровно-ямочного эпителия и секреторного эпителия, в 1,2 раза толщины слизистой оболочки при нормированном значении -0,80, 0,82 и -0,41 соответственно (табл. 2). Величина индексов соотношения компартментов вне зоны ульцерации изменяются мало (табл. 2). Подобные изменения часто рассматривают как реализацию приспособительной реакции в динамике язвенного процесса.

При этом на месте развития язвы развиваются дистрофически-некротические изменения слизистой оболочки желудка. Морфогенез язвенного дефекта сопровождается утратой структур слизистой оболочки желудка на ограниченном участке. Морфометрия такого участка не показательна из-за отсутствия компартменгов.

Таблица 3.Нормированные значения клеток фундальных желез желудка в разные сроки язвенного процесса и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка Клетки, индекс БАФ + язва желудка

2 сутки 5 сутки 10 сутки 2 сутки 5 сутки 10 сутки

-0,47* -0,34* -0,40* Главные -0,29 -0,11 -0,07

-0,48* -0,23 -0,01 Париетальные -0,14 -0,29 0,16

0,46 0,54* 0,27 Слизистые 0,53* 0,38 0,08

-0,16 -0,01 -0,05 ОНИ 0,03 0,01 0,06

В фундальных железах слизистой оболочки желудка изменяется численный состав клеток. При этом нормированное значение для главных и париетальных клеток имеет отрицательное значение (табл. 3), и число их уменьшается в 1,2-1,3 раза. Слизистые клетки имеют положительное нормированное значение, указывающее на сохранение их числа. Кислотность выделяющегося желудочного сока варьирует от числа функционирующих париетальных гландулоцитов и нейтрализации соляной кислоты щелочными компонентами. Происходящие изменения клеточного состава позволяют снизить агрессивность воздействия желудочного сока на поврежденную и неповрежденную слизистую оболочку. В стромальном компартменте слизистой оболочки отмечалось избыточное кровонаполнение сосудов микроциркуляторного русла при дискинетическом состоянии лимфатических сосудов. Постоянно наблюдались расширенные интерстициальные пространства и отек поверхностных отделов собственной пластинки слизистой оболочки, что связано с развитием динамической недостаточности лимфатических сосудов. Отмечаются геморрагии. Клеточная инфильтрация была достаточно плотной, особенно в области собственной мышечной пластинки, и состояла преимущественно из лимфоцитов.

В период начальной регенерации язвенного дефекта (5 сутки) степень изменений большинства показателей компартментов слизистой

оболочки желудка становиться больше 10%, указывая на достоверность их различия в сравнении с контролем. Направленность изменений характеризуется отрицательными нормированными значениями (табл. 2, 3). Сохраняется определенная дезорганизация в строении слизистой оболочки желудка. Характерны низкие значения для компар-тментов покровно-ямочного эпителия и секреторного эпителия (табл. 2). Общий нормированный индекс для данного срока исследования составил -0,29 и указывает на диспропорцию в слизистой оболочки желудка. В фундальных железах желудка имеет место проявление компенсаторно-адаптивной реакции, которая выражается в тенденции восстановления числа главных и париетальных клеток (нормированное значение -0,01). При этом сохраняется высокое положительное нормированное значение для слизистых клеток (табл. 3). В стромальном компартменте сохраняется кровонаполнение, расширенные интерсти-циальные пространства и клеточная инфильтрация.

По мере завершения периода репарации язвенного дефекта в желудке (10 сутки) имеет место восстановление морфометрических параметров слизистой оболочки желудка (табл. 2). Изменения размера компартментов колеблются в пределах нулевого (контрольного) уровня, на что указывают низкие по своей величине нормированные значения. Это характеризует обратимость изменений, вызванных ранее язвенным дефектом в желудке. Нормированный индекс составил 0,09. Его величина свидетельствует о восстановлении морфофизиологиче-ских отношений в слизистой оболочке желудка при наличии остаточных изменений после перенесенного язвенного процесса. В тоже время в фундальных железах желудка сохраняется уменьшенным число главных клеток и стабилизируется число париетальных клеток и муко-цитов. Нормированный индекс составил -0,05 (табл. 3) и указывает на завершенность клеточных обновлений и равномерность распределения клеток в каждой популяции слизистой оболочки желудка.

Желудок не в состоянии продуцировать соляную кислоту выше предельных границ, и поэтому как в норме, так и в патологии начальная кислотность не переходит эти границы. Механизм гиперсекреции соляной кислоты при язвенной болезни продолжает оставаться до конца не выясненным. В условиях эксперимента при нарушении сосудистой циркуляции в желудке в ответ на образование язвы происходит уменьшение числа главных и париетальных клеток. Стабильным и повышенным остается количество мукоцитов, свидетельством чего является положительная величина нормированного значения (табл. 3). Данный факт является компенсаторно-адаптивным и необходимым для

снижения агрессивности желудочного сока. В.А. Горшков (1980) полагает, что протеолитическая активность желудочного сока не имеет самостоятельного значения в генезе язвенного процесса. Была показана также тесная связь между массой париетальных и главных клеток у больных язвенной болезнью (ОоЬегшск Я., Eпgle I., 1966). В.А. Самсо-новым (1973, 1975) показана большая частота случаев заболевания с увеличением числа главных клеток, а не с гиперплазией париетальных клеток при язвенной болезни. При язве желудка степень выраженности и динамика структурных изменений слизистой оболочки вне зоны ульцерации заключается в изменении уровня функциональных взаимоотношений клеток и размерности компартментов, что является приспособительной реакцией. По-видимому, структурная перестройка слизистой оболочки желудка завершается по мере заживления язвенного процесса со стабилизацией морфологических параметров, не всегда достигающих контрольных величин (остаточные явления).

При выяснении механизма компенсации патологии органа необходимо интересоваться не только характером тех структурных преобразований, которые возникают в ответ на нарушение сосудистой циркуляции, но одновременно тщательно изучать динамику реактивных изменений в данном органе и его регионарном лимфатическом узле. Именно в лимфатических узлах осуществляется лимфодетоксикация путем воздействия на лимфу факторов биофизического, биохимического, иммунного характера, от которых зависят процессы патогенеза (Асташова Т.А. и др., 1999, 2000; Сафина А.Ф. и др., 2000; Бородин Ю.И. и др., 2003).

Межорганные взаимодействия между желудком и его лимфатическим узлом проявляются в определенных синхронных структурных реорганизациях. Нарастает число корреляционных связей с теснотой от 0,3 до 0,6 между показателями компартментов слизистой оболочки желудка и размером структурно-функциональных зон лимфатического узла в условиях эрозивно-язвенной патологии желудка, как свидетельство о сдвигах в регуляторных механизмах гомеостаза лимфоорганной ассоциации. Наиболее заинтересованными структурами являются ком-партменты покровно-ямочного эпителия и секреторного эпителия, которые обеспечивают функцию желудка, и они в большей степени подвержены изменениям при действии дестабилизирующих факторов. Именно данные структуры влияют на состояние структурно-функциональных зон лимфатического узла, формируя определенный дренажно-иммунный потенциал в лимфатическом регионе желудка.

В период интенсивного язвообразования в желудке (2 сутки) величина общего нормированного индекса лимфоузла составила -0,27, что указывает на структурную трансформацию внутри узла (табл. 4). Сохраняется компактный морфотип лимфатического узла при его относительной «делимфатизации» из-за возникшего токсического прессинга в условиях нарушенного артериального кровотока при образовании язвы в желудке. Величины нормированных значений указывает на уменьшение размеров таких интранодулярных структур, как корковое плато, лимфоидных узелков без герминативного центра, паракортекса в сравнении с контролем (табл. 4). Отмечено увеличение площади герминативных центров в лимфоидных узелках, как реакция на язвообра-зование в желудке. Остальные структуры лимфатического узла не изменились статистически значимо. В условиях язвенного процесса изменяется проницаемость, состав тканевой жидкости и, как следствие, реологии лимфы. Часто в синусной системе лимфатического узла обнаруживаются эритроциты. В структуре лимфатического узла наблюдаются спазмированные артериолы с утолщенной стенкой. Данное наблюдение рассматривается как следствие ответной реакции артериальной системы на введение адреналина, приводящее к развитию гипоксии не только в желудке, но и в лимфатическом узле.

В период начальной репарации язвенного дефекта в желудке (5 сутки) общий нормированный индекс для лимфатического узла составил -0,07. Величина его отражает интранодулярные изменения, связанные преимущественно с лимфоидными узелками и паракортексом (табл. 4). Изменяется характер иммунного ответа. Уменьшается площадь, занятая лимфоидными узелками без герминативного центра, и увеличивается площадь лимфоидных узелков с герминативным центром. Активированные В-лимфоциты формируют реактивные (герминативные) светлые центры, которые доминируют в морфологической картине на данном сроке исследования. Площадь паракортекса уменьшается на 27,5%, демонстрируя нормированное значение, равное -0,5. Не происходит стимулирования Т-зависимой зоны в лимфатическом узле. Другие интранодулярные структурно-функциональные зоны лимфатического узла не имеют статистически значимых различий в сравнении с контролем, сохраняется компактный морфотип лимфатического узла. На данном сроке исследования синусная система достаточно широкая, содержит макрофаги и другие лимфоидные клетки в небольшом количестве. В микроциркуляторном русле лимфоузла отмечается дилятация венозного русла.

К концу исследования (10 сутки) общий нормированный индекс регионарного лимфатического узла составил -0,07. Строение лимфатического узла соответствует компактному морфотипу. При этом в структуре лимфатического узла преобладают структуры коркового вещества. Остается увеличенным размер мозгового синуса и уменьшенными площадь паракортекса, мякотных тяжей, судя по степени изменения показателей и по величине нормированных значений (табл. 4). Остальные интранодулярные зоны лимфатического узла изменяются недостоверно в сравнении с контролем. К 10 суткам исследования меняется соотношение лимфоидных узелков с герминативным цен гром и без него. Имеет место тенденция к увеличению в 1,2 раза площади герминативных центров лимфоидных узелков в сравнении с контролем, о чем свидетельствует возросшая величина нормированного индекса до 0,4 (табл. 4).

Таблица 4. Нормированные значения структур лимфатического узла в разные сроки язвенного процесса в желудке и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка Структура БАФ + язва желудка

2 5 10 лимфоузла, 2 5 10

сутки сутки сутки индекс сутки сутки сутки

-0,39 0,25 0,15 К -0,39 -0,09 -0.39

-0.02 -0,28 0,23* Сс -0,02 0,12 0,63*

-0,31* 0,17 -0,06 Кп 0,31 0,98* 0,86*

-0,93* -0,88* -0,25 Лу без гц -0,61* -0,46* -0,75*

0,1 0,2 0,4 Лу с гц 0,4* 0,13 -0,2

-0,5* -0,5* -0,88* П -0,52* -0,08 -0,67*

0,01 0 -0,35 Мт -0,27* 0,02 -0,06

-0,14 0,20 0,38* Мс -0,11 0 0

-0,29 -0,15 -0,29 Оп -0,27 0,04 -0,22.

-0,27 -0,07 -0,07 ОНИ -0,16 0,07 -0,08

Примечание к таблице 4- К - капсула, О. - субкапсулярный синус, Кп - корковое плато, Лу с гц и без гц - лимфоидные узелки с герминативным центром и без него, П - паракортекс, Мт - мякотные тяжи, Мс - мозговой синус, Оп -общая площадь, ОНИ - общий нормированный индекс

Лимфатические узлы являются маркерами функционального состояния дренируемой зоны, своеобразными «индикаторами», опера-

тивно сигнализирующих о состоянии в регионе лимфосбора (Бородин Ю.И., 1997, 2003-2005). Известно, что структурная организация лимфатического узла включает значимые отдельные структурно-функциональные зоны или отделы - это Т- и B-зоны, корковое и мозговое вещества, синусная система и другие, дающие представление об иммунном и дренажно-детоксикационном потенциале лимфатического узла (Бородин Ю.И. и др., 1986, 1992, 1999, 2003-2005). Каждое из структур имеет свою самостоятельность, но в то же время они и зависимы между собой. В соответствии с динамикой язвенного процесса происходит изменение структуры лимфатического узла. Это отражается на морфометрических показателях интранодулярных структурно-функциональных зон, демонстрирующих свою динамику в процессе исследования. Для периода репарации язвы в желудке характерно стабильно низкая величина площади паракортекса, прогрессивное увеличение площади, занимаемой лимфоидными узелками с герминативными центрами, мозгового синуса; остаются на уровне контрольных значений площадь мякотных тяжей, коркового плато. По мнению М.В. Фроликовой (2005), тимусзависимая зона (паракортекс) лимфатического узла не получает должного развития в условиях язвенного процесса в желудке. Это косвенно указывает на регионарный дефицит клеточного звена иммунитета и может служить маркером данного состояния. Этому есть подтверждение в клинике: у больных с язвенной болезнью выявлено нарушение субпопуляционного состава лимфоцитов на фоне нарушения пролиферативных процессов и умеренного Т-иммунодефицита (Хаитов P.M., Пенегин Б.В., 1997; Арутюнян В.М. и др., 1998; Звягинцева Т.Д., Ермолаев Д.Н., 2002; Уманский К.С. и др., 2003).

Вопрос о статусе микроэлементов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, остается сравнительно мало изученным (Мазо В.К. и др., 2000). При патологии желудочно-кишечного тракта абсорбция микроэлементов и обеспеченность организма этими микроэлементами могут серьезно нарушаться, даже при достаточном их поступлении с пищей (Голубкина H.A. и др., 2000). Сложные системы типа лимфатического региона, функционирующие на основе интегративного принципа, характеризуются строго определенной динамикой развития. Система призвана обеспечивать реализацию функции на оптимальном уровне. Безусловно, совокупность нарушений, происходящих в органах и тканях при дисбалансе микроэлементов в условиях язвенной патологии желудка намного шире. Сложность интерпретации вызвана не только отсутствием подобных данных в литературе, но и недостаточ-

ными знаниями о роли и функции многих микроэлементов в организме (Авцын А.П. и др., 1991; Кудрин A.B. и др., 2000; Скальный A.B. и др., 2003).

В лимфатическом регионе желудка происходит постоянный массо-обмен между структурами, включая кровь, лимфатический узел и желудок по существующим транспортным потокам жидкости с растворенными в ней веществами. Предполагается, что в физиологических условиях в биосубстратах организма обеспечивается поддержание микроэлементов на уровне, адекватном метаболической потребности клеток, тканей и органов.

Таблица 5. Нормированные значения микроэлементов крови в разные сроки язвенного процесса в желудке и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка МЭ БАФ + язва желудка

2 5 10 крови 2 5 10

сутки сутки сутки сутки сутки сутки

-0,08 -0,27 -0,10 S -0,07 -0,06 -0,86*

-0,12 0,65* -0,70* С1 -0,68* 0,27 -0,94*

-0,57* 0,17 -0,67* К -0,53* -0.21 -0,88*

0,38* -0,14 0,07 Ca 0,25 -0,18 -0,06

-0,27 0,11 -0,21 Ti -0,01 0,47 -0,28*

-0.24 -0,26 -0,12 Cr -0,76* -0,11 -0,18

-0,52* -0,51* -0,53* Mn -0,59* -0,20 -0,03

0,02 0,02 0,25 Fe 0,08 0,32* 0,26

0.27 0,21 0,40* Ni 0,17 0,75* 0,54*

0,37 -0,13 0,60* Cu 0,62 -0,77* 0,08

-0,29 -0,06 -0,44* Zn -0,76*. 0,03 -0,27

0,62* 0,20 0,59* Se 0,31 -0,21 -0.01

0,39* 0,20 -0,35 Br -0,29 0,60* -0,05

0,03 0,30 -0,45 Rb -0,49* 0,36 -0,38*

-0,16 -0,06 -0,14 Sr -0,11 -0,39* -0,01

0,58 -0,13 -0,38 Mo -0,38 -0.07 -0,23

0,54 0,94* -0,61 Hg 0,70 0,98* -0,69*

0,40 0,24 -0,02 Pb -0,24 0,69* 0,45*

0,07 0,07 -0,14 ОНИ -0,14 0,11 -0,18

Таблица 6. Нормированные значения микроэлементов в ткани желудка в разные сроки язвенного процесса и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка мэ БАФ + язва желудка

2 5 10 желудка 2 5 10

сутки сутки сутки сутки сутки сутки

-0,36* -0,10 -0,33 в -0,19 -0,16 0,07

0,07 0,07 -0,12 С1 -0,03 0,24 -0,44*

-0,32 -0,23 -0,29 К -0,32 -0,35 -0,23

-0,17 0,11 -0,37 Са -0,01 -0,01 -0,23*

0,01 -0,03 -0,15 П 0,18 -0,10 0,26

0,28 0,21 -0,03 Сг 0,35 0,18 0,47*

0,03 0,20 -0,24* Мп -0,02 0,94* -0,07

-0,19 -0,25 0,39 Бе -0,29 -0,33* 0,02

0,07 0,29* -0,17 № -0,03 -0,04 -0,16

-0,13 -0,13 -0,70 Си -0,29 -0,50 0,59

0,08 0,08 -0,19 гп 0.17 0,31 -0,07

-0,55 -0,89* -1,0* Бе -0,93* -0,98* 0,10

0,72* 0,66 0,37 Вг 0,45 0,62 -0,07

-0,60* -0,25 -0,75* ЯЬ -0,72* -0,89* -0,81*

0,85 0,92* -0,82* Бг 0,93* 0,92* -0,68*

0,44 0,38 -0,24 Мо 0,55* 0,21 -0,08

-0,05 -0,24* -0,21* Н£ -0,05 -0,14 -0,33*

0,13 0,92* -0,04 РЬ 0,12 0,10 -0,10

0,02 0,10 -0,27 ОНИ -0,01 0,002 -0,10

Кровь - транспортная система, участвующая в обмене микроэлементов через гисто-гематический барьер (рис. 1), отражая интенсивность метаболических процессов в зависимости от стадии язвенного процесса в желудке. Микроэлементный баланс крови меняется при язве желудка, демонстрируя приоритеты в отношении разных микроэлементов в разные сроки исследования (табл. 5) В динамике язвы желудка отмечено стабильно низкое содержание марганца и пониженное серы, хрома, цинка, хлора, стронция при повышенном содержании железа, селена, никеля в крови.

В условиях от образования до регенерации язвы желудка происходит изменение силы и числа корреляционных связей микроэлементов крови с компартментами слизистой оболочки при явном ослаблении

связей на 2 сутки исследования с компартментом покровно-ямочного эпителия и на 5 сутки с компартментом секреторного эпителия с минимизацией их числа к концу исследования. Патология желудочно-кишечного тракта часто сопровождается развитием дисмикроэлемен-тоза (Коноводова E.H., 2005).

При язве желудка имеет место разный вклад микроэлементов в ее патогенез. При анализе биоэлементного профиля желудка в динамике язвенного процесса наблюдается стабильно высокая концентрация брома и дефицит селена во все сроки исследования (табл. 6). При этом во все сроки исследования имеет место тенденция к понижению меди, рубидия, серы, калия, ртути. Другие микроэлементы не проявляют стабильности и меняют свою концентрацию волнообразно в ткани желудка в зависимости от срока исследования.

При язвенной патологии проявляется корреляционная связь разной интенсивности компартментов слизистой оболочки желудка с определенными микроэлементами в ткани желудка, число которых, как отрицательный или положительный характер связи, зависит от срока исследования. Отмечено в период язвообразования (2 сутки исследования) увеличение числа корреляционных связей между компартментом покровно-ямочного эпителия и микроэлементами в ткани желудка; в период начальной регенерации (5 сутки исследования) - между компартментом секреторного эпителия, собственной мышечной пластинкой и микроэлементами в ткани желудка; к концу исследования (10 сутки) число связей, изменяясь, уменьшается, но не достигает контрольного уровня.

Возникновение язвы в желудке сказывается на микроэлементном составе регионарного лимфатического узла (табл.7). Обращает внимание, что на протяжении всего язвенного процесса остается пониженной концентрация кальция, ртути, титана, хрома, стронция, никеля, свинца и повышенной концентрация железа, селена, рубидия, серы, калия, хлора, марганца, цинка, брома в лимфатическом узле. Токсичные элементы имеют достаточно низкую концентрацию в лимфатическом узле. Наиболее стабильно повышение калия при высоком нормированном значении в лимфатическом узле во все сроки исследования.

В условиях язвенного процесса лимфатическому узлу присуща регулирующая и депонирующая функции в отношении микроэлементов. Обнаружено существенное различие в характере корреляционных связей между компартментами слизистой оболочки желудка и микроэлементами лимфатического узла. Происходит как изменение знака кор-

реляционной связи, так и первоначальное увеличение числа связей с последующим их уменьшением в зависимости от срока исследования.

Таблица 7. Нормированные значения микроэлементов лимфоузла в разные сроки язвенного процесса в желудке и на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ)

Язва желудка МЭ БАФ + язва желудка

2 5 10 лимфоузла 2 5 10

сутки сутки сутки сутки сутки сутки

0,05 0,31 0,09 Б 0,43* 0,21* 0,34*

0,25 0,29 0,55* С1 -0,08 0,38 0,14

0,55* 0,49* 0,67* К 0,33* 0,94* 0,81*

-0,15 -0,32 -0,01 Са -0,39 -0,48 0,14

-0,23 -0,28 -0,30 Ъ -0,02 -0,15 -0,35*

-0,90* -0,63* -0,40 Сг 0,0001 -0,69* 0,56*

0,20 0,17 0,22 Мп 0,23* 0,24 0,83*

0,16 0,08 0,43 _ Ре 0,78 0,23 0,41

-0,50* -0,25 -0,65* N1 -0,02 -0,45 -0,38

0,01 -0,16 0,98* Си -0,09 0,20 0,91*

0,45* 0,24 0,72* гп 0,20 0,37* 0,96*

0,33 0,17 0,39 Бе 0,12 0,22 0,92*

0,98* 0,31* 0,25 Вг 0,31* 0,17 -0,03

0,38* 0,25 0,54* ЯЬ 0,15 0,47* 0,47*

-0,1 -0,10 -0,22 Бг -0,18 -0,23 0,04

-0,11 -0,10 0,28 Мо 0,20 0,01 0,66*

-0,15 1 -0,23 -0,23 нё -0,13 -0,26* -0,06

-0,26 -0,25 -0,11 РЬ -0,18 -0,28 -0,07

0,05 -0,001 0,18 ОНИ 0,09 0,05 0,35

Формируется разный индивидуальный микроэлементный профиль структур лимфатического региона в зависимости от направленности обмена в разные сроки исследования. Изменения концентрации микроэлементов в биообъектах лимфатического региона желудка предопределяет существование большого и малых кругов обмена микроэлементов (рис. I): большой круг оборота микроэлементов включает: «кровь - орган - лимфоузел - кровь»; малые круги - это «кровь - орган -кровь» или «кровь - лимфоузел - кровь».

Рис. 1. Схема обмена микроэлементов на уровне структур лимфатического региона желудка. 1 - кровь-орган-лимфоузел-кровь; 2 - кровь-орган кровь; 3 - взаимосвязь органа(1,2) с внешней средой

Интегральная оценка лимфатического региона желудка по каждой его составляющей, включая компартменты желудка, зоны лимфатического узла, кровь с микроэлементным профилем, позволяет охарактеризовать его состояние как декомпенсированное, субкомпенсирован-ное и компенсированное, отражающие фазность морфологических изменений и вклад микроэлементов в патогенез язвенной патологии желудка. Имеется определенная взаимосвязь между микроэлементами, имеющих антиоксидантные, структурно-электролитные, метаболические свойства, и формированием эрозийно-язвенного процесса на уровне биообъектов лимфатического региона желудка.

Фитокоррекция язвенной патологии желудка

В качестве самостоятельного направления в реабилитации и восстановительной медицине рассматривается применение биоактивных фитосборов, которые убедительно доказали свою эффективность (Пас-тушенков JI.B. и др., 1995; Ионов П.К., 1999; Пашинский В.Г. и др., 1999; Гичев Ю.П., 2000; Бутаков H.A., 2001; Ройзман С.А. и др., 2004; Левин Ю.М. и др., 2006; Корсун В.Ф. и др., 2006) в решении проблемы совершенствования механизмов саморегуляции, расширения физиологических и структурных резервов органов при патологии. В основе этого может быть рассмотрена лимфология, ее методологические и практические достижения, а также эндоэкологическая концепция (Левин Ю.М., 2003).

При язве желудка прием фитосбора меняет темпы клеточных обновлений и изменяет размерность компартментов в слизистой оболочке желудка. Характер изменения компартментов слизистой оболочки желудка имеет свои особенности в условиях язвенного процесса на фоне приема фитосбора. Несмотря на прием фитосбора, на 2 сутки язвообразования наблюдаются низкие и отрицательные нормированные значения для компартментов желудка (табл. 2). Но их величины несколько меньше, чем при аналогичном сроке исследования без приема фитосбора. Общий нормированный индекс остается низким на уровне -0,42 (табл. 2), что свидетельствует о значительных трансформациях в слизистой оболочке желудка в условиях приема фитосбора. Показатели соотношений отдельных компартментов разнятся с контролем очень мало, а индекс ПЯЭ/СЭ по своей величине соответствует контрольному значению. В период интенсивного язвообразования на фоне приема фитосбора анализ количества основных клеток фундаль-ных желез желудка показал, что их число изменяется в пределах 10%. Нормированный индекс составил всего 0,03 и указывает на протектив-ные свойства фитосбора в отношении клеточной популяции слизистой оболочки желудка (табл. 3). Нормированные значения для главных и париетальных клеток меньше, но они по своей величине выше, чем при аналогичном сроке без приема фитосбора (2 сутки). Обращает внимание высокое нормированное значение для мукоцитов, равное 0,53 (табл. 3). Фитосбор способствует сохранению мукоцитов и обеспечению слизеобразования, что является защитным фактором при наличии язвенного повреждения желудка. В стромальном компартменте имеется кровонаполнение, расширенные интерстициальные пространства в основании фундэльных желез. Распространенных геморрагических явлений не отмечалось. Гистиоцитарная инфильтрация средней степени выраженности.

В период начальной регенерации язвы (5 сутки) прием фитосбора вызывает возрастание общего нормированного индекса до -0,17, что близко к контрольному уровню, и свидетельствует о восстановлении пропорций компартментов стенки желудка в сравнении с предыдущим сроком (табл. 2). При этом мало меняется толщина слизистой оболочки желудка и ее компартментов: имеет место тенденция к уменьшению компартмента покровно-ямочного эпителия, компартмент секреторного эпителия соответствует контрольному значению. На фоне приема фитосбора для 5 суток исследования характерен низкий общий нормированный индекс с положительным знаком (0,01) для клеток фундаль-ных желез желудка (табл. 3). Количественные изменения их происхо-

дят, не превышая 3-5% от контрольного уровня. Имеет место восстановление клеточных популяций при сохранении отрицательных нормирующих значений для главных и париетальных гландулоцитов и положительных значений для слизистых клеток.

К концу исследования язвенного процесса (10 сутки) на фоне приема фитосбора отмечается восстановление морфологии слизистой оболочки желудка. Об этом свидетельствуют величины нормированных значений и индекса компартментов (табл. 2). В этот период на фоне приема фитосбора имеет место определенная стабилизация состава клеток фундальных желез желудка. Общий нормированный индекс для всех клеток остается низким по своей величине в условиях приема биоактивного фитосбора. Нормированные значения характеризуют тенденцию в направленном изменении числа клеток, имея положительную величину для париетальных и слизистых клеток и отрицательную величину для главных клеток фундальных желез (табл. 3).

В восстановительном лечении предусматривается воздействие на ведущие саногенетические механизмы, среди которых указываются реституция, регенерация, компенсация (Журавская Н.С. и др., 2006). Предлагаемый фитосбор показал свое влияние на основные саногенетические механизмы при язвенной патологии. Он проявляет протек-тивные свойства, снижает степень повреждения, меняет темпы клеточных обновлений, что сказывается в более быстром восстановлении компартментов в слизистой оболочке желудка после язвы (табл. 2, 3).

При оценке эффективности фитокоррекции язвенной патологии желудка определено участие лимфатического узла. Структурный ответ ткани лимфатического узла определяется интенсивностью воздействия и может быть изменен с помощью фитосредства. При приеме фитосбора изменяется характер корреляционных связей между компартмен-тами слизистой оболочки желудка и структурно-функциональными зонами лимфатического узла.

В период интенсивного язвообразования в условиях приема фитосбора (2 сутки) наблюдается слабая степень связи между покровно-ямочным эпителием и структурами лимфатического узла. Возможно, это обусловлено протективными свойствами фитосбора в отношении эпителиального пласта при нарушении артериального кровообращения. Наблюдается средняя по степени корреляционная связь между компартментом секреторного эпителия и структурно-функциональными зонами лимфатическими узлами в условиях приема биоактивного фитосбора на фоне язвенной патологии желудка. На 2 сутки исследования фитокоррекции язвы желудка получает отрица-

тельное значение общий нормированный индекс лимфатического узла, и он составляет -0,16 (табл. 4). При этом площадь многих интраноду-лярных структур изменился более чем на 20%. Это касается размеров коркового плато, лимфоидных узелков, паракортекса, мозгового вещества. Отмечено скопление лимфоцитов в субкапсулярном синусе на всем его протяжении. При тенденции к снижению общей площади лимфатического узла усиливается его компактизация на фоне приема фитосбора. Площадь лимфоидных узелков с герминативным центром и без него почти одинакова, судя по величине их соотношения, который равен 1,0. Синусная система достаточно развита, но она меньше по своей площади контроля. Мякотные тяжи контурируются в виде округлых образований, в центре которых артериолы сохраняют свой просвет и строение стенки.

В период начальной регенерации язвы желудка (5 сутки исследования) наблюдается усиление связей между компартментами покров-но-ямочного эпителия, секреторного эпителия со структурами лимфатического узла. Происходит формирование высокой степени связи. Изменения покровно-ямочного эпителия демонстрирует отрицательную связь с корковым плато (г = -0,59) и лимфоидными узелками с герминативным центром (г = -0,56). В тоже время секреторный эпителий показывает достаточно высокую степень связи (г > 0,7) с большинством структурно-функциональных зон лимфатического узла, включая субкапсулярный синус, лимфоидные узелки без герминативного центра, паракортекс, мякотные тяжи, мозговой синус; и среднюю степень связи с лимфоидными узелками с герминативным центром (г = 0,55). Остальные структуры лимфатического узла показывают слабую степень связи.

Прием фитосбора в начальный период репарации язвы желудка (5 сутки) привел к повышению нормированного индекса лимфатического узла до положительной величины 0,07 (табл. 4). В лимфатическом узле происходит статистически значимое увеличение на 64,9% площади коркового плато, уменьшение на 23,3% площади лимфоидных узелков без герминативного центра. В тимусзависимой зоне лимфоузла наиболее активно реагирует увеличением диффузная лимфоидная ткань, расположенная между лимфоидными узелками (корковое плато). Остальные структуры не отличались статистически значимо от аналогичных контрольных показателей. В общей структуре лимфоузла доминируют лимфоидные узелки без герминативного центра. Величина площади лимфоидных узелков с герминативным центром остается на уровне контрольного значения. В структуре мозгового вещества пре-

обладает мозговой синус, в котором имеет место многообразие клеточных элементов, среди которых преобладают плазматические клетки.

При приеме фитосбора к 10 суткам язвенного процесса прослеживается наличие средней силы связи между компартментами желудка со структурами лимфатического узла. При этом происходит формирование новой структурной организации лимфатического узла с характерными изменениями размерности структурно-функциональных зон. На это указывает величина общего нормированного индекса для лимфатического узла, равная -0,08 (табл. 4). В сравнении с контролем отмечено статистически значимое увеличение на 67,8% площади субкапсу-лярного синуса, и более чем на 30% площадь коркового плато и статистически значимое уменьшение более чем на 30% площади лимфоид-ных узелков без герминативного центра, площади паракортекса. Отсутствие язвенного дефекта в желудке на фоне приема биоактивного фитосбора снижает стимулирующее действие на В-зоны лимфатического узла. Уменьшение площади лимфоидных узелков сопровождается расширением площади, занимаемой корковым плато. Остальные структуры лимфоузла изменились статистически не значимо и имели низкие нормированные значения (табл. 4). Дренажно-транспортная функция лимфатического узла характеризуется стабильностью, судя по величине синусной системы.

В условиях фитотерапии структурная реорганизация лимфатического узла может сопровождаться формированием либо промежуточного, либо компактного морфотипа (Асташова Т.А., Савицкая И.В., 1999; Юрова Е.Г. и др., 2003; Белова Н.В. и др., 2004). При этом размеры В-зависимой зоны не изменяются, усиливается транспортная функция лимфоузла, повышается пролиферация клеток. При фитокоррек-ции воспаления обнаружено уменьшение относительной площади В-зависимой зоны и увеличение Т-зоны в регионарных лимфатических узлах (Белова Н.В. и др., 2004). По нашим данным, прием фитосбора обеспечивает высокие показатели нормированного индекса (табл. 4) и преобладания компактного морфотипа лимфатического узла. Результат возрастания протективных механизмов на уровне лимфатического узла осуществляется за счет увеличения площади коркового плато во все сроки исследования, сохранения на уровне контрольного уровня величину Т-зон, резко увеличивая ее на 5 сутки исследования, увеличения размеров лимфоидных узелков первые 2-5 суток с последующим уменьшением их размеров к концу исследования. Считается, что некоторые растения влияют на структуры лимфатической системы, кото-

рые входят в число анатомо-физиологических мишеней (Бикбулатов З.Т., 1989; Григорьев В.Н. и др., 1996; Бабаева СМ., 1997; Левин Ю.М., 2003), усиливают дренажную функцию лимфатических узлов (Юрова Е.Г. и др., 2003; Асташова Т.А. и др., 2004; Бородин Ю.И. и др., 2004) и оказывают лимфостимулирующий эффект (Левин Ю.М. и др., 1999, 2000) при патологии. В условиях язвенной патологии желудка для синусной системы характерен приблизительно одинаковый исходный уровень. Значение нормированного индекса для мозгового синуса стабилизируется на уровне контроля приемом фитосбора. Без фитокор-рекции нормированный индекс мозгового синуса прогрессивно увеличивается. Прием фитосбора определяет исходно разный ответ лимфатического узла на возникновение язвы в желудке. Очевидно, растительные средства имеют свойства лимфотропных средств, оказывающих протективное и стимулирующее действие на структуры органов в их межорганном взаимодействии. В конечном итоге, обеспечивается более быстрое восстановление целостности слизистой оболочки желудка после язвы при очевидной активной роли лимфатического звена в патогенезе и саногенезе.

В результате выполненных исследований установлено, что прием фитосбора вызывает колебания обмена большинства макро- и микроэлементов, что отражается на их концентрации в структурах лимфатического региона желудка в разные периоды развития язвенной патологии (табл. 5, 6, 7).

Прием фитосбора приводит к формированию определенного биоэлементного профиля в крови. В условиях фитокоррекции язвенного процесса, как правило, остается пониженное содержание калия, хрома, марганца, молибдена, серы, стронция и повышенное содержание железа и никеля в крови во все сроки исследования (табл. 5). Можно предположить, что фитосбор меняет транспортные потоки микроэлементов из-за дополнительного их поступления в организм (Рис. 1), формируя иной микроэлементный профиль крови в каждый момент исследования. При использовании фитосбора в динамике от образования до репарации язвы желудка происходит изменение частично положительных корреляционных связей на отрицательный характер этих связей большинства микроэлементов крови с компартментами слизистой оболочки желудка. Восстановление слизистой оболочки желудка сопровождается формированием отрицательной связи с микроэлементами крови, что обусловлено доминированием экзогенного источника поступления микроэлементов при приеме фитосбора и активного массо-

обмена экзо- и эндогенных сред через кровь в лимфатическом регионе желудка.

Представляет интерес характер изменения микроэлементного профиля в ткани желудка при фитокоррекции язвенной патологии (табл. 6). На фоне приема фитосбора оценка микроэлементного профиля желудка в динамике язвенного процесса демонстрирует во все сроки исследования статистически значимый дефицит рубидия при наличии тенденции к уменьшению концентрации калия, никеля, ртути и тенденции к повышению хрома. Остальные микроэлементы имели разную величину концентрации в зависимости от срока исследования. Наибольший интерес вызывает увеличение степени насыщенности отдельными микроэлементами ткани желудка. Например, это характерно для микроэлементов-антиоксидантоз цинка и марганца в ткани желудка на 5 сутки, а селена, меди на 10 сутки исследования фитокоррекции язвы желудка. В динамике фитокоррекции между микроэлементами в ткани и компартментами слизистой оболочки желудка уменьшается число корреляционных связей, при этом отдельные микроэлементы меняют знак на противоположный, например, молибден, рубидий, селен к концу исследования.

К концу исследования фитокоррекции язвенной патологии усиливается насыщение хромом ткани желудка. При приеме фитосбора в условиях язвенного процесса кальций удерживается на уровне контрольных значений в ткани желудка, имея тенденцию к снижению. Биогенный кальций растений может стабилизировать pH кислоты, увеличивая буферную емкость (Зеленков В.Н. и др., 2000). Это может быть дополнительной защитой слизистой оболочки желудка. Одним из немедикаментозных способов увеличения содержания кальция в пищевом рационе является прием продуктов, обогащенных кальцием и другими микроэлементами (Кудрин A.B. и др., 2000; Мухина Ю.Г. и др., 2007).

Период распределения в организме обусловлен многофазными процессами перехода микроэлементов из разных пулов (внутриклеточные и внеклеточные пулы), что, в конечном итоге, и определяет биоэлементный портрет и сказывается на регуляции тканевых процессов, обеспечивающих более быструю реституцию органов. Имеются данные о восстановлении концентрации магния, кальция, калия в тканях зоны изъязвления желудка после проведенной терапии (Рогова Л.Н., 2001; Христофорова Н.К. и др., 2004).

Прием фитосбора при язвенном процессе в желудке изменил количественные характеристики содержания микроэлементов в регионар-

ном лимфатическом узле. Он поддерживает постоянно низкую концентрацию никеля, ртути, свинца, титана и повышенную концентрация марганца, калия, серы, железа, селена, рубидия, цинка; остальные микроэлементы изменяют не так стабильно свою концентрацию в разные сроки исследования. На 2 сутки исследования имеет место ослабление корреляционной связи между компартментами слизистой оболочки желудка и содержанием микроэлементов в лимфатическом узле с высоким значением корреляционного коэффициента для токсичных элементов (свинец, ртуть). К 5 суткам исследования увеличивается число корреляционных связей между компартментом покровно-ямочного эпителия и микроэлементами в лимфатическом узле, в отношении других структур желудка теснота связи ослабевает. На 10 сутки исследования сохраняется большинство корреляционных связей средней силы, среди которых компартмент покровно-ямочного эпителия и слизистая оболочка проявляют достоверную связь с кальцием и никелем, а собственная мышечная пластинка - с бромом лимфатического узла.

Прием фитосбора приводит к изменению концентрации микроэлементов и вектора направленности их транспорта в структурах лимфатического региона желудка в зависимости от срока исследования. Дополнительный источник микроэлементов в виде фитосбора меняет насыщенность структур лимфатического региона желудка отдельными микроэлементами в разные сроки язвенной патологии. При этом усиливается депонирующая роль лимфатического узла в отношении микроэлементов, предполагая усиленный их транспорт из крови и интер-стиция органа в лимфатический узел. Следует учитывать еще один кругооборот между внешней средой и эндоэкологической средой органа, предусматривающей поступление микроэлементов с пищей и водой и выведение их через органы выделения (рис. 1). Внешний кругооборот микроэлементов имеет непосредственную связь с обменном микроэлементов на уровне внутренних структур лимфатического региона желудка. На основании результатов созданы предпосылки для создания новой концепции существования микроэлементной системы регуляции лимфатического региона, входящей в общую регуляторную систему организма. В регуляции зоной конвертации является эндоэко-логическое пространство, каждый барьер (гисто-лимфатический, гемо-тканевой и другие) которой определяет направление потока биоактивных веществ, микроэлементов в том или ином направлении, определяя функционирование органа и связанного с ним лимфатического узла. Управление микроэлементным обменом может осуществляться посредством средств фитокоррекции.

0,3 < 0,2.

0,1 « 0,

! -0,1 «

'без БАФ | с БАФ |

■0,3 < •0,4« •0,5 <

2 сут.

5 сут.

10 сут.

Рис. 2. Интегральный показатель лимфатического региона желудка при язвенном процессе на фоне приема биоактивного фитосбора (БАФ, прерывистая линия) и без него (сплошная линия)

Фитосбор определяет иную динамику интегрального показателя лимфатического региона желудка в целом, которая свидетельствует о более быстром его восстановлении всех его составляющих (рис. 2). Фитосбор обладает лимфотропным действием наряду с антиульцеро-генным и является источником биоактивных веществ, микроэлементов. Это позволяет пересмотреть механизмы действия широко используемых фитопрепаратов с учетом их влияния на структуры и функции лимфатической системы и сопряженных с ней разных органов применительно к концепции лимфатического региона. Механизмы саногене-за обеспечивают поддержание регуляторного, энергетического и структурного гомеостаза (Лиознер Л.Д., 1974). Гомеостаз воспринимается как состояние динамического равновесия. Прежде всего, фито-коррекция действует на наиболее изученные механизмы саногенеза, которыми являются регенерация, адаптация и компенсация, связанные с регенераторным потенциалом тканей (Лиознер Л.Д., 1974; Апанасен-ко Г.Л., Попова Л.А., 2000). Это повышают функциональную активность регулирующих систем, как на разных стадиях патологического процесса, так и с целью его вторичной профилактики.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дополнения терапии по стандартам язвы желудка фитосборами, предназначенными для коррекции минерального обмена и морфофункциональ-ного статуса лимфатического узла. В виду сложности зтиопатогенеза

язвенной болезни, необходима предварительная диагностика для выявления особенностей микроэлементного статуса с последующим обоснованием рекомендаций по его коррекции.

ВЫВОДЫ

1. Морфофункциональная перестройка слизистой оболочки при язвенном повреждении и в период восстановления определяется соотношением патологических и компенсаторно-адаптивных реакций, приводящих к снижению клеточной плотности фундальных желез и значимому уменьшению в 1,4 раза компартментов покровио-ямочного эпителия, секреторного эпителия, в 1,2 раза толщины слизистой оболочки и сохранению остаточных явлений диспропорции в слизистой оболочке, что оценивается определенной величиной нормированного индекса в зависимости от срока исследования.

2. Патоморфогенез язвы желудка отражается на структурной организации регионарного лимфатического узла, зависящей от срока исследования. Она характеризуются динамикой нормированных значений структурно-функциональных зон лимфатического узла, отражающих в период язвообразования уменьшение структур коркового вещества, а в период репарации увеличение площади лимфоидных узелков с герминативным центром при стабильно низкой площади паракортек-са.

3. Фитокоррекция язвенной патологии усиливает компенсаторно-приспособительные процессы и факторы защиты желудка, обеспечивая меньшую степень повреждения за счет стабильного увеличения числа мукоцитов фундальных желез и изначально более высокой на 14-15% величины компартментов слизистой оболочки желудка, чем при исследовании без приема фитосбора, с последующим восстановлением их размерности и клеточного состава фундальных желез. При этом в структуре лимфатического узла увеличены площади структурно-функциональных зон или сохранены их значения на контрольном уровне в результате фитокоррекции.

4. В зависимости от срока исследования на уровне лимфатического региона желудка взаимосвязь между морфофункциональным состоянием лимфатического узла и слизистой оболочки желудка определяется величиной корреляционных связей. Корреляционный анализ установил нарастание числа связей с теснотой от 0,3 до 0,6 между показателями компартмента слизистой оболочки желудка и размером структурно-функциональных зон лимфатического узла в условиях язвы же-

лудка. Фитокоррекция приводит к изменению взаимоотношений между желудком и регионарным лимфатическим узлом с преобладанием корреляционных связи слабой силы между покровно-ямочным эпителием и структурами лимфатического узла и увеличением числа, как-отрицательных, так и положительных корреляционных связей между компартментом секреторного эпителия, слизистой оболочкой, собственной мышечной пластинкой желудка и структурами лимфатического узла.

5. Для реализации компенсаторно-приспособительных процессов при язвенной патологии желудка важным является микроэлементная насыщенность основных структур лимфатического региона. Формирование индивидуального ыикроэлементного профиля для желудка, крови, лимфатического узла с приоритетом для отдельных микроэлементов определяется кругооборотом их в системах «кровь - орган - лимфоузел - кровь» или «кровь - орган (лимфоузел) - кровь» с учетом обмена с внешней средой.

6. Фитосбор, как экзогенный источник поступления микроэлементов, влияет на обмен большинства макро- и микроэлементов в основных структурах лимфатического региона желудка, увеличивая содержание марганца, калия, серы, железа, селена, рубидия, цинка в лимфатическом узле. Прием фитосбора усиливает направленный транспорт микроэлементов из крови и интерстиция органа в лимфатический узел.

7. В интегральной оценке лимфатического региона желудка определенны коэффициенты (или индексы) для составляющих его основных структур - компартментоз желудка, зон лимфатического узла, крови с микроэлементным профилем, что позволяет охарактеризовать его состояние как декомпенсированное, субкомпенсированное и компенсированное в соответствии с последовательными стадиями развития язвенной патологии. Прием фитосбора положительно влияет на состояние основных структур лимфатического региона желудка при язвенной патологии, демонстрируя положительную динамику интегральных показателей.

8. Располагая знаниями о происходящих патоморфологических изменениях на фоне дисмикроэлементоза в структурах лимфатического региона при язвенной патологии желудка можно рекомендовать дополнительно к стандартной терапии лимфотропные технологии с реализацией саногенного эффекта через лимфатическую систему для повышения эффективности воздействия на определенные звенья патогенеза заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие дисбаланса микроэлементов у пациентов язвенной болезнью желудка ставит перед необходимостью рекомендовать предварительную диагностику особенностей микроэлементного статуса для последующего обоснования коррекции. Адекватным считается определение содержания микроэлементов в волосах, так как они отражают в полной мере минеральный обмен у пациентов. Установленный факт дефицита селена и рубидия определяет необходимость применения селективных натуральных средств, содержащих недостающие микроэлементы.

2. Располагая знаниями о происходящих изменениях в структурах лимфатического региона желудка при язвенной патологии можно рекомендовать к использованию в лечебной тактике лимфотропные технологии с реализацией саногенного эффекта через лимфатическую систему для повышения эффективности воздействия на определенные звенья патогенеза заболевания.

3. При разработке программ профилактики, лечения и реабилитации пациентов с язвой желудка следует предусмотреть дополнительно к стандартной терапии назначение фитосбора в качестве средства профилактики или «фоновой» терапии для усиления эффекта используемых стандартных схем лечения.

4. Полученные результаты исследований могут быть рекомендованы в качестве информационно-методического сопровождения для повышения квалификации врачей и освоения ими методологии управления основными функциями лимфатической системы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Горчаков В.Н., Обухова Л.А., Гаскина Т.К., Мельникова Е.В. Морфологические основы терапии адаптогенами // Материалы 3 съезда анатомов Российской Федерации. - Тюмень, 1994. - С.54.

2. Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Биофлавоноиды как корректоры го-меостаза // Труды ИКиЭЛ СО РАМН «Лимфология: эксперимент, клиника». - Новосибирск, 1995. - Т. 3. - С. 116-125.

3. Горчаков В.Н., Зыков A.A., Гаскина Т.К. Лимфотропные свойства биофлавоноидов из растений Сибири // Тезисы докладов 2 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 1995. -С.328.

4. Горчаков В.H., Федорова А.И., Жанаева Т.А., Гаскина Т.К., Зыков A.A. Фитоминерапьнй комплекс как лимфосанирующее средство внутренней среды организма // Всерос. научно-практ. конф. «Немедикаментозные методы профилактики и лечения соматических заболеваний». - Новосибирск, 1997. - С.40.

5. Gorchakov V.N., Phedorova A.I., Gaskina Т.К. Nutricevtics with lymphotropic effect in patients with primary biliary cirrhosis of liver // World Congresses of Gastroenterology, sept. 6-11, 1998, Vienna, Austria. Digestion, 1998, vol.59 (suppl.3). - FoNo 3550. - P.522-523.

6. Горчаков В.H., Гаскина Т.К., Мельникова Е.В., Андросов В.Н. и др. Лимфологический подход к проблеме функционального питания здоровых и больных // Материалы Санкт-Петербургской медицинской Ассамблеи-2003 «Врач-провизор-пацнент». - СПб, 2003. - С.16-17.

7. Горчаков В.Н., Фроликова М.В., Гаскина Т.К. Лимфотропные биологически активные добавки в реабилитации пациентов с язвенной болезнью желудка // «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2004. -№ 2-3. - С.36.

8. Горчаков В.Н., Гаскина Т.К., Фроликова М.В.. Фартуков A.B. Лимфосанирующие технологии в коррекции патологии печени и желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2004. - T. XIV. - № 1. (335) - С.92.

9. Фроликова М.В., Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Оптимизация уль-церогенеза с позиции лимфонутрициологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2004. - T. XIV. - № 5. - (160) - С.44.

!0. Фроликова М.В., Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Коррекция функций лимфатической системы в комплексной терапии язвенной болезни желудка // Тезисы выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии», Новосибирск, 23-24 ноября 2004 г. - М.: «Анахар-сис», 2004.-С. 119-120.

11. Фроликова М.В., Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Микроэлементы-антиоксиданты крови пациентов с язвенной болезнью желудка в условиях «фоновой» лимфотропной коррекции /У «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2005. -№ 1-2. - (531) - M149.

12. Фроликова М.В., Горчаков В.Н., Радченко Л.П., Чевагина H.H., Гаскина Т.К. Морфологическая характеристика слизистой оболочки желудка и его регионарного лимфатического узла при язвенном процессе и лимфотропной коррекции // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2005. - № 1 (115). - С.11-16.

13. Бородин Ю.И., Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Интегративная оценка лимфатического региона // Морфология, 2006. - Т. 129. - № 4. -С.26.

14. Горчакова О.В., Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Иммунный и дре-нажно-детоксикационный потенциал лимфоузла при дизрегуляцион-ной патологии и лимфотропной коррекции // Аллергология и иммунология, 2006. - Том 7. (сентябрь) - № 3. - С.431.

15. Gaskina Т.К., Gorchakov V.N., Melnikova E.V. et al. Lymphotrop-ic technologies for estimation of microelement homeostasis for prophylactic and health improving medicine // Internationaler medizinischer Kongress Fachmesse Euromedica-Hannover-2006: Moderne Aspekte der Rehabilitationsbehandlung und funktioneller Ernährung. 29-30. Mai 2006. S.24-25.

16. Gorchakov V.N., Fartukov A.V., Gaskina Т.К. et al. Methoden der sog. Efferenten Diagnostik für Begründung neuer Verfahren für präventive und rehabilitative Medizin // Internationaler medizinischer Kongress Fachmesse Euromedica-Hannover-2006: Moderne Aspekte der Rehabilitationsbehandlung und funktioneller Ernährung. 29-30. Mai 2006. S.29-30.

17. Колмогоров Ю.П., Горчаков B.H., Гаскина Т.К. Микроэлементный гомеостаз «лимфорегиона» желудка в динамике язвенного процесса и коррекции по данным РФА СИ // Материалы XVI Международной конференции по использованию синхротронного излучения (СИ-2006). -- Новосибирск, 10-14 июля 2006 г. - С. 102.

18. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Фроликова М.В., Горчакова О.В. Лимфотропный фитосбор «Гармония Вита» в оптимизации язвенного процесса желудка // Материалы I Международного съезда фитотерапевтов «Современные проблемы фитотерапии». - М.: «Оверлей», 2006. -С.46-53.

19. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Оценка лимфатического региона по нормированным индексам матричного метода // Материалы I Сибирского съезда лимфологов с международным участием «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии» / Под ред. Ю.И. Бородина. - Новосибирск: ООО «Редакционно-издательский центр», 2006,-С.91-92.

20. Гаскина Т.К. Микроэлементный гомеостаз лимфатического региона желудка в динамике язвенного процесса // Материалы I Сибирского съезда лимфологов «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии» / Под ред. Ю.И. Бородина. -Новосибирск: ООО «РИЦ», 2006. - С.92-95.

21. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Колмогоров Ю.П., Горчакова О.В. и др. Лимфонутрициология как основа профилактики, реабилитации и

«фоновой» коррекции // Maierialele conferinjei stiinjifico-practice cu participare internationala «Actualita{¡ ín ñiziopneumologie. Metode de limpfologie clínica §i reabilitare endoecologica ín pneurnologie, ftiziologie terapie generala». - Chi§ináu: Tipogr. A§M, 2006. - Vol. 2. - P.34-36.

22. Горчаков B.H., Шугаев B.E., Гаскина Т.К., Головко Е.А. и др. Оптимизация санаторно-курортного лечения с позиции лимфологии // Сибирский Консилиум, 2007. - № 4 (59). - С.38-39.

23. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Колмогоров Ю.П. Микроэлемен-ты-антиоксиданты в структурах лимфатического региона желудка при язвенном процессе и его коррекции // Материалы по итогам телеконференции Новосибирск - Ростов-на-Дону - Астрахань - Волгоград: «Оздоровительная, лечебная и восстановительная медицина», 22 ноября 2006 г. / Под ред. акад. РАМН Ю.И. Бородина. - Новосибирск: ИД «Сова», 2007. - Вып. 1. -С.84-91.

24. Горчаков В.Н., Фартуков А.В., Гаскина Т.К., Горчакова О.В., Колмогоров Ю.П. Методы «эфферентной» диагностики для обоснования эффекта лимфотропных технологий в профилактической и восстановительной медицине // Материалы по итогам телеконференции Новосибирск - Ростов-на-Дону - Астрахань - Волгоград, 22 ноября 2006 г., «Оздоровительная, лечебная и восстановительная медицина. - Новосибирск: ИД «Сова», 2007.- Вып. 1.-С. 100-102.

25. Горчаков В.Н., Гаскина Т.К., Горчакова О.В., Островерхова JI.A. Экспериментальное обоснование лимфотропной технологии коррекции в гастроэнтерологии //' «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга», 2007. - № 1-2. - (111) - М.31.

26. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Чевагина Н.Н. Лимфатический регион желудка при язвенной болезни и фитокоррекции по данным матричного статистического метода // Бюллетень Сибирского отделения РАМН, 2007. - № 2 (124). - С.77-85.

27. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Колмогоров Ю.П., Мельникова Е.В Микроэлементный гомеостаз лимфатического региона желудка в динамике язвенного процесса и его коррекции по данным РФА СИ // Вестник новых медицинских технологий, 2008. - Том XV. № 2. -С.94-95.

28. Катковская А.Г., Шугаев В.Е., Горчаков В.Н., Мельникова Е.В., Гаскина Т.К. Обоснование лимфотропных технологий для оптимизации лечения в медицинской практике // Материалы 7-й научно-практ. конф. врачей «Современные лечебные и диагностические методы в медицинской практике» / Под ред. Г.С. Солдатовой. - Новосибирск: ИТ СО РАМН, 2008. - С.75-77.

29. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Распределение структурно-электролитных микроэлементов в лимфатическом регионе желудка при язвенной патологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН, 2008. - № 5(133). - С.26-31.

30. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Колмогоров Ю.П. Обмен структурно-электролитных микроэлементов между структурами лимфатического региона желудка при эрозивно-язвенной патологии // Тезисы международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфоло-гии и клеточной биологии». - Новосибирск, 2008. - Т. 1 (А-Л). - С.80-82.

31. Горчаков В.Н., Катковская А.Г., Гаскина Т.К., Шугаев В.Е., Горчакова О.В. Лимфотропная фитотерапия в клинике внутренних болезней // Сборник материалов III Национального конгресса терапевтов. - М., 2008. - С.56-57.

32. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Лимфотропная фитореабилитация эрозивно-язвенной патологии желудка // Вестник восстановительной медицины, 2008. - JV» 6. - С.61-66.

33. Катковская А.Г., Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Морфофункцио-нальное обоснование лимфотропной технологии реабилитации патологии желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008. - Т. XVIII. - № 5. - (566) -С.147.

34. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Морфофункциональная характеристика лимфатического узла при язве желудка в условиях приема биоактивного фитосбора // Морфологические ведомости, 2008. - № 12. - С.27-30.

35. Горчаков В.Н., Гаскина Т.К., Катковская А.Г. Восстановительная лимфология и патология желудочно-кишечного тракта // Тезисы Всерос. научно-практ. конф. «Перспективы развития восстановительной медицины в сибирском регионе». - Белокуриха, 2009. - С.66-67.

36. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Мельникова Е.В., Катковская А.Г. Морфофункциональная характеристика компартментов слизистой оболочки желудка при язвенном процессе // Вестник Санкт-Петербургского университета, 2009. - № 1. - С.44-50.

37. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н. Морфофункциональная характеристика лимфатического узла при экспериментальной острой язве желудка // Вестник Санкт-Петербургского университета, 2009. - № 2. - С.206-211.

38. Горчаков В.Н., Катковская А.Г., Гаскина Т.К., Горчакова О.В. Экспериментальное обоснование лимфотропных технологий коррек-

ции для клиники внутренних болезней // Вестник Российской Военно-медицииской академии, 2009. - № 1 (25). - Приложение (часть II). -С.659-660.

39. Гаскина Т.К., Горчаков В.Н., Мельникова Е.В. Строение слизистой оболочки желудка при язвенном процессе на фоне приема биоактивного фитосбора // Морфология, 2009. - Т. 135. - № 2. - С.48-52.

40. Катковская А.Г., Горчаков В.Н., Гаскина Т.К. Лимфотропные технологии в экспериментальной гастроэнтерологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН, 2009. - № 3 (137). - С.20-28.

41. Гаскина Т.К. Характеристика микроэлементного состава волос пациентов с язвенной болезнью до и после лечения // Бюллетень Сибирского отделения РАМН, 2009. - № 3 (137). - С.64-69.

42. Горчаков В.Н., Катковская А.Г., Гаскина Т.К., Горчакова О.В., Мельникова Е.В. Эндоэкологическая реабилитация и фитолимфонут-рициология как пути оптимизации и повышения капитала здоровья // Материалы заседания Научного совета ЦЭЭР «Лечебная и восстановительная медицина». - Новосибирск, 2009. - Вып. 2. - С.49-65, 104.

Соискатель: Т.К. Гаскина

Подписано в печать 18.01.2010г. Формат 60x84 1\16 Бумага офсетная Усл. печ. л. 2,5 Заказ № 20 Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии ООО « Омега Принт» 630090, г. Новосибирск, пр. Ак.Лаврентьева,6, оф.3-021 тел/факс ( 383) 335-65-23 email: omegap@yandex.ru

2009197404

2009197404

Актуальность проблемы. Медицинской наукой и практикой накоплен большой опыт диагностики и лечения болезней органов пищеварения, за которыми закреплен статус социальных, занимающих одно из ведущих мест в структуре общей заболеваемости (Григорьев П.Я., Яковенко A.B., 2001; Ивашкин В.Т., 2003, 2009). Высокую социальную значимость имеет язва желудка (Карпов О.И., 2003) из-за широкого распространения данной патологии и отсутствия надежных методов профилактики и лечения, сводящих к минимуму возможность рецидива заболевания (Исаков В.А., Щербаков П.Л., 2002; Грачева Н.М. и соавт., 2003).

Для понимания сущности язвенной патологии желудка и выбора профилактики и лечения необходимо знание конкретных механизмов ее формирования с представлением о структурно-функциональных перестройках слизистой оболочки желудка во взаимосвязи с другими органами. Более чем полуторовековая история учения о язвенной болезни свидетельствует о неоднократных попытках создания унитарной концепции этого заболевания (механическая, кислотно-пептическая, воспалительная, сосудистая и другие). Эти концепции базировались на научных достижениях своего времени, сыграли и продолжают играть позитивную роль в понимании патогенеза язвенной болезни (Рысс С.М., 1966). При этом не учитывается роль лимфатической системы. Это определяет необходимость изучения язвенной патологии желудка с привлечением новых теоретико-методологических подходов из других областей медицины, в частности, лимфологии.

В последние годы развитие лимфологии в интеграции с другими науками связанно с разработкой концепции лимфатического региона (Бородин Ю.И., 2001-2009). Лимфатический регион объединяет регионарный лимфатический аппарат и тканевый бассейн его лимфосбора, включающий тканевую несосудистую микроциркуляцию и неорганизованные лимфоидные структуры, которые обеспечивают лимфообразование и детоксикацию в данном органе или части тела. Значительные успехи достигнуты в изучении отдельных структурных составляющих тканевого микрорайона и лимфатического региона разных органов (Андросов В.Н., 2005; Головко Е.А., 2005), но лимфатический регион желудка подробно не изучался в условиях язвенного процесса и фитокоррек-ции.

При язве желудка имеет место дисрегуляция тканевых процессов (Кры-жановский Г.Н., 2002), что определяет механизмы структурно-функционального ответа на разных уровнях организации лимфатического региона. Это требует дополнительного исследования межсистемных взаимодействий в лимфатическом регионе органов, но пока отсутствует методический подход по интегративной оценке лимфатического региона. Представляется важным разработка интегральной оценки лимфатического региона в целом с управлением изменений его структурными составляющими, что обеспечит понимание их биологического значения, определит новые подходы к их изучению для установления конкретных механизмов их осуществления.

Патология желудочно-кишечного тракта отражается на гомеостазе многих систем организма, одним из важных регуляторов которого является полноценный состав микроэлементов (Кудрин A.B., 2000; Преображенский В.Н. и соавт., 2000; Мазо В.К. и др., 2001). Интерес к проблеме нарушения микроэлементного гомеостаза, определяемого как системный «микроэлементоз» (Авцын А.П. и др., 1991; Новоселов Я.Б., 2001), связан с появлением новых данных о важности регуляторных функций биоэлементов (Русин В.Я. и др., 1982; Скальный A.B. и др., 1988) и формированием трофологии параллельно с развитием науки об адекватном питании (Уголев A.M., 1980; Тутельян В.А. и др., 2002; Луфт В.М., 2003). Роль микроэлементов настолько велико, что любые изменения их параметров сказываются на функции многих органов и систем, затрагивая межсистемные и внутрисистемные закономерности метаболизма минеральных веществ (Лаптев В.Я., 2000; Маянская H.H. и др., 2000).

Появление работ с характеристикой микроэлементов в лимфе стимулировало исследования в области лимфологии и смежных с ней дисциплин (Ефремов A.B. и соавт., 1999; Андросов В.Н., 2005; Верба О.Ю., 2005; Фроликова М.В., 2005; Головко Е.А., 2005; Королева-Мунц Л.И., 2006; Гельфонд Н.Е. и соавт., 2006) и разработку фитоминеральных комплексов (Логинов А.Г., 2006). Без представления регулирующей роли микроэлементов во взаимосвязи с лимфатической системой органа нельзя понять механизмы и обосновать возможности коррекции. До сих пор отсутствуют системные исследования о роли отдельных микроэлементов при патологии желудочно-кишечного тракта и ее коррекции. Необходимо предварительное изучение на уровне лимфатического региона органа биоэлементного баланса, на основании которого будет возможно создание адекватных методов коррекции (Луфт В.М., 2003). В этой связи представляет интерес исследование оригинальных фитосборов, обладающих полифункциональным действием на лимфатический регион и способствующих стабилизации «эндоэкологического» здоровья.

В практической медицине разработка действенных профилактических и лечебных мероприятий не только медицинская, но и общегосударственная задача при отсутствии единой и целостной концепции, позволяющей найти оптимальные способы коррекции (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2003; Погодина В.А., 2004). Для этого важно понимание роли и возможности управления функциями лимфатической системы, как естественной интракорпоральной системы деток-сикации организма. Преодолеть сложившуюся ситуацию стало возможным с появлением концепции восстановительной медицины и профилактического направления медицины. Это в значительной степени позволило активизировать научные исследования прикладного характера и способствовало возникновению, становлению и развитию общеклинической лимфологии и эндоэкологии, эндоэкологической реабилитации, эндоэкологической медицины (Левин Ю.М., 2002, 2003) с расширением возможности использования лимфотропных технологий (Любарский М.С. и соавт., 2001; Юркова Е.А. и соавт., 2003; Морозов В.В., 2004).

Профилактика язвенной болезни в России требует изменения представлений о методах предупреждения заболеваний (Цуканов В.В., 2004). Арсенал современных препаратов позволяет лишь купировать заболевание на высоте обострения. По наблюдениям ведущих фитотерапевтов непрерывная фитопро-филактика обострений более эффективна, чем противорецидивное назначение базисных лекарственных препаратов (Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е., 1995; Дрозд Г.А., 1997; Соколов С.Я., 2000; Корсун В.Ф. и соавт., 2000, 2006). Все это предопределяет необходимость целенаправленного изучения возможностей лекарственных растений. Этому способствует и научное направление -лимфо(фито)нутрициология, которое является разделом профилактической лимфологии (Горчаков В.Н. и соавт., 2003) и предлагает разработку оригинальных фитосборов, биоактивных добавок к пище и других средств, как элементов лимфосанации организма. Требует своего решения также вопрос использования лимфотропных фитосредств, как дополнительного источника микроэлементов, в качестве диетфона и терапии сопровождения язвы желудка. Таких исследований до настоящего времени не проводились, а успех профилактики, реабилитации невозможен без научного обоснования применяемых средств. Поиск альтернативных методов профилактики и лечения язвы желудка кажется нам актуальным и имеющим большое практическое значение.

Цель исследования - установить закономерности взаимосвязи основных структур лимфатического региона - слизистой оболочки желудка и регионарных лимфатических узлов - с микроэлементным балансом в условиях язвенной патологии и фитокоррекции на основании интегративной оценки происходящих тканевых и межорганных взаимодействий.

Задачи исследования:

1. Морфологическими методами изучить и систематизировать изменения главных структур лимфатического региона желудка, включающих компартменты слизистой оболочки желудка и структурно-функциональные зоны лимфатического узла, в условиях язвенного повреждения и фитокоррекции;

2. Выявить особенности распределения микроэлементов при сравнительном анализе взаимосвязи их содержания с морфофункциональным состоянием структур, составляющих лимфатический регион желудка, в зависимости от срока исследования и с учетом приема фитосбора или без него по данным рентгенфлюоресцентного анализа с использованием синхротронного излучения (РФА СИ);

3. Дать интегральную оценку, как для отдельных структур, так и для лимфатического региона желудка в целом при патологии и фитокоррекции с использованием матричного статистического метода с нормированием признаков и корреляционного анализа;

4. Морфологически обосновать выбор и эффективность оригинального фитосбора в зависимости от иерархически-уровневой динамики язвенного процесса в лимфатическом регионе желудка.

Научная новизна работы. Впервые дана интегративная оценка лимфатического региона желудка в условиях язвенной патологии и фитокоррекции. Выявлены структурно-функциональные взаимоотношения между компартментами слизистой оболочки желудка, структурно-функциональными зонами лимфатического узла и содержанием биоэлементов, которые в рамках единого морфофункционального комплекса -лимфатический регион — обеспечивают саморегуляцию и эффективное его функционирование в физиологических и патологических условиях.

Установлена разная степень участия каждой из структур лимфоорганной ассоциации в реализации адаптационных процессов в динамике язвенного процесса в желудке. В лимфатическом регионе желудка каждой фазе (стадии) язвенного процесса соответствует определенная величина нормированного индекса со своим морфологическим эквивалентом, состоящим из сочетания синхронных морфологических изменений компартментов слизистой оболочки желудка и структурно-функциональных зон лимфатического узла.

Отмечено, что адекватное функционирование органа со структурными модификациями слизистой оболочки желудка в сложившихся физиологических и патологических ситуациях сопряжено с морфофункциональным состоянием регионарного лимфатического узла.

Показано участие биоэлементов в регуляции структуры и функций лимфатического региона желудка. По результатам рентгенфлюоресцентного анализа с использованием синхротронного излучения (РФА СИ) впервые изучена и дана сравнительная оценка микроэлементного состава ткани желудка, лимфоузла и крови, позволившая определить пути обмена микроэлементов между структурами лимфатического региона в зависимости от стадии язвенного процесса и его фитокоррекции.

Постулируется концепция о возможности существования микроэлементной системы регуляции лимфатического региона, входящей в общую регуля-торную систему организма, и основанную на приоритетном насыщении отдельными микроэлементами каждого объекта лимфоорганной ассоциации и их участии в компенсаторно-приспособительных и адаптационных процессах в каждый срок исследования язвенной патологии и ее фитокоррекции.

Обнаружено, что прием оригинального фитосбора вызывает интенсификацию регенераторных процессов в слизистой оболочке желудка, обеспечивая более раннюю реституцию основных параметров органа. Синхронно саноген-ный эффект фитосбора реализуется через лимфатическую систему и изменение микроэлементного обмена при язве желудка. Используемый фитосбор имеет лимфотропные свойства и нуждается в усилении минеральной компоненты, как дополнительного источника дефицитных микроэлементов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Особенностью настоящей работы является сочетанное решение вопросов морфологии и био-элементологии в патоморфогенезе язвенного поражения желудка с учетом роли лимфатической системы и микроэлементов в компенсации происходящих структурных сдвигов в лимфатическом регионе желудка.

Существование микроэлементной системы регуляции лимфатического региона позволяет связать воедино структурно-функциональные изменения компартментов слизистой оболочки желудка и лимфатического узла с биоэлементным обменом. Эти данные являются научным обоснованием к целенаправленному выбору фитотерапевтического средства, который обладает лимфотропным действием, способностью нормализовать микроэлементный обмен и усиливает противоязвенный эффект.

Выявленные в динамике взаимосвязи структурных изменений компартментов слизистой оболочки желудка, структурно-функциональных зон лимфатического узла с формированием индивидуального микроэлементного профиля оцениваются величиной нормированных значений и корреляционной связи, что дает основание считать их маркерами интенсивности стресс-реакции и тканевой адаптации. В зависимости от срока исследования отдельные параметры существенно различаются, поэтому знание этих отличий способствует правильной оценке морфофункционального состояния как отдельных составляющих структур, так и лимфатического региона желудка в целом. При прогнозе представляется значимым выяснение вклада приоритетных микроэлементов при формировании индивидуального микроэлементного профиля объектов лимфоорганной ассоциации в патогенез и саногенез язвенной патологии желудка.

В виду сложности этиопатогенеза язвенной болезни, необходима предварительная диагностика микроэлементного статуса с последующим обоснованием рекомендаций по его коррекции. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дополнения терапии по стандартам язвы желудка фитосборами для «фоновой» коррекции или терапии сопровождения сопутствующего дисмикроэлементоза. Фитокоррекция может рассматриваться как один из важных элементов программы лимфосанации, детоксикации и эндоэкологической реабилитации.

Практические рекомендации:

1. Располагая знаниями о происходящих изменениях в структурах лимфатического региона желудка при язвенной патологии можно рекомендовать к использованию в лечебной тактике лимфотропные технологии с реализацией саногенного эффекта через лимфатическую систему для повышения эффективности воздействия на определенные звенья патогенеза заболевания.

2. Наличие дисбаланса микроэлементов у пациентов с язвой желудка ставит перед необходимостью рекомендовать предварительную диагностику особенностей микроэлементного статуса для последующего обоснования коррекции. Адекватным считается определение содержания микроэлементов в волосах, так как они отражают в полной мере минеральный обмен. Установленный факт дефицита селена и рубидия определяет необходимость применения селективных натуральных средств, содержащих недостающие микроэлементы.

3. При разработке программ профилактики, лечения и реабилитации пациентов с язвой желудка следует предусмотреть дополнительно к стандартной терапии назначение лимфотропного фитосбора в качестве средства профилактики или «фоновой» терапии для усиления эффекта используемых стандартных схем лечения.

4. Полученные результаты исследований могут быть рекомендованы в качестве информационно-методического сопровождения для повышения квалификации врачей и освоения ими методологии управления основными функциями лимфатической системы для оптимизации коррекции гастроэнтерологической патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Язвенная патология желудка характеризуется комплексом синхронных структурно-функциональных изменений слизистой оболочки желудка и лимфатического узла. При язвенном процессе в желудке сохраняются остаточные явления диспропорции в компартментах слизистой оболочки из-за значимого уменьшения покровно-ямочного эпителия, секреторного эпителия, толщины слизистой оболочки и изменения численного состава клеток фундальных желез; в лимфатическом узле имеет место уменьшение коркового вещества, сменяющееся увеличением площади лимфоидных узелков с герминативным центром при стабильно низкой площади паракортекса. Эти изменения связаны причинно-следственными связями с патологическими и компенсаторно-адаптивными реакциями, интегрально оцениваемых определенной величиной нормированных значений и корреляционных связей в зависимости от срока исследования.

2. В физиологических и патологических условиях биоэлементный обмен имеет свои закономерности формирования индивидуального микроэлементного профиля для желудка, крови и лимфатического узла с приоритетом для отдельных микроэлементов из-за их разнонаправленного транспорта в системе «кровь-орган(интерстиций)-лимфоузел-кровь» и неоднозначной роли их в развитии компенсаторно-приспособительных и адаптационных процессов в каждый срок исследования язвы желудка и ее фитокоррекции. При этом в микроэлементном обмене между структурами лимфатического региона желудка реализуется дренажно-детоксикационная и депонирующая функции лимфатического узла.

3. При язвенной патологии прием фитосбора уменьшает степень повреждения и ускоряет восстановление структурно-функциональной организации желудка, лимфатического узла и микроэлементного гомеостаза. Эффект реализуется за счет протективных и лимфостимулирующих свойств фитосбора, что находит подтверждение в изначально более высоких интегральных морфометрических характеристиках как отдельных структур, так и в целом лимфатического региона желудка.

ВЫВОДЫ

1. Морфофункциональная перестройка слизистой оболочки при язвенном повреждении и в период восстановления определяется соотношением патологических и компенсаторно-адаптивных реакций, приводящих к снижению клеточной плотности фундальных желез и значимому уменьшению в 1,4 раза ком-партментов покровно-ямочного эпителия, секреторного эпителия, в 1,2 раза толщины слизистой оболочки и сохранению остаточных явлений диспропорции в слизистой оболочке, что оценивается определенной величиной нормированного индекса в зависимости от срока исследования.

2. Патоморфогенез язвы желудка отражается на структурной организации регионарного лимфатического узла, зависящей от срока исследования. Она характеризуются динамикой нормированных значений структурно-функциональных зон лимфатического узла, отражающих в период язвообразо-вания уменьшение структур коркового вещества, а в период репарации увеличение площади лимфоидных узелков с герминативным центром при стабильно низкой площади паракортекса.

3. Фито коррекция язвенной патологии усиливает компенсаторно-приспособительные процессы и факторы защиты желудка, обеспечивая меньшую степень повреждения за счет стабильного увеличения числа мукоцитов фундальных желез и изначально более высокой на 14-15% величины компар-тментов слизистой оболочки желудка, чем при исследовании без приема фитосбора, с последующим восстановлением их размерности и клеточного состава фундальных желез. При этом в структуре лимфатического узла увеличены площади структурно-функциональных зон или сохранены их значения на контрольном уровне в результате фитокоррекции.

4. В зависимости от срока исследования на уровне лимфатического региона желудка взаимосвязь между морфофункциональным состоянием лимфатического узла и слизистой оболочки желудка определяется величиной корреляционных связей. Корреляционный анализ установил нарастание числа связей с теснотой от 0,3 до 0,6 между показателями компартмента слизистой оболочки желудка и размером структурно-функциональных зон лимфатического узла в условиях язвы желудка. Фитокоррекция приводит к изменению взаимоотношений между желудком и регионарным лимфатическим узлом с преобладанием корреляционных связи слабой силы между покровно-ямочным эпителием и структурами лимфатического узла и увеличением числа, как отрицательных, так и положительных корреляционных связей между компартментом секреторного эпителия, слизистой оболочкой, собственной мышечной пластинкой желудка и структурами лимфатического узла.

5. Для реализации компенсаторно-приспособительных процессов при язвенной патологии желудка важным является микроэлементная насыщенность основных структур лимфатического региона. Формирование индивидуального микроэлементного профиля для желудка, крови, лимфатического узла с приоритетом для отдельных микроэлементов определяется кругооборотом их в системах «кровь - орган - лимфоузел - кровь» или «кровь - орган (лимфоузел) - кровь» с учетом обмена с внешней средой.

6. Фитосбор, как экзогенный источник поступления микроэлементов, влияет на обмен большинства макро- и микроэлементов в основных структурах лимфатического региона желудка, увеличивая содержание марганца, калия, серы, железа, селена, рубидия, цинка в лимфатическом узле. Прием фитосбора усиливает направленный транспорт микроэлементов из крови и интерстиция органа в лимфатический узел.

7. В интегральной оценке лимфатического региона желудка определенны коэффициенты (или индексы) для составляющих его основных структур - ком-партментов желудка, зон лимфатического узла, крови с микроэлементным профилем, что позволяет охарактеризовать его состояние как декомпенсиро-ванное, субкомпенсированное и компенсированное в соответствии с последовательными стадиями развития язвенной патологии. Прием фитосбора положительно влияет на состояние основных структур лимфатического региона желудка при язвенной патологии, демонстрируя положительную динамику интегральных показателей.

8. Располагая знаниями о происходящих патоморфологических изменениях на фоне дисмикроэлементоза в структурах лимфатического региона при язвенной патологии желудка можно рекомендовать дополнительно к стандартной терапии лимфотропные технологии с реализацией саногенного эффекта через лимфатическую систему для повышения эффективности воздействия на определенные звенья патогенеза заболевания.