Автореферат диссертации по медицине на тему Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда
/82СШ
На правах рукописи
Бацигов Хасан Актулаевич
Стрессовая гинерглмксмия и лейкоцитоз в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда
14.00.05 - внутренние болезни
- 1 ОПТ 2009
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Казань-2009
003478208
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Рафик Галимзянович Сайфутдинов
Официальные оппоненты:
1. доктор медицинских наук, профессор Раис Ахатович Хабиров;
2. доктор медицинских наук, профессор Владимир Николаевич Саперов
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита состоится « » 2009 г. в часов на заседании диссертационного совета Д.208.033.02 Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, г. Казань, ул. Муштари, д. 11).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 420012, г. Казань, ул. Муштари, д.11
Автореферат разослан« » 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент Е.К. Ларюкова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Клинические проявления и степень тяжести острого инфаркта миокарда (ОИМ) в разных возрастных группах неоднозначны, во многом зависят от уровня сохранности и степени напряжения стрессовых и регуляторных механизмов организма. Эти же механизмы в первые часы и определяют степень риска и прогноз исхода заболевания (Бокерия JI.A. и др. 2003;. Михайлов М.К. и др. 2006).
Оценка степени риска при остром очаговом поражении миокарда особенно важна в момент первого контакта врача-специалиста с .. пациентом, когда у него мало необходимой информации и времени для принятия адекватного решения по проведению тех или иных консервативных или более агрессивных методов терапии (Иоселиани Д.Г. и др. 2005). Кроме того, большинство наиболее современных и эффективных методик лечения инфаркта миокарда (тромболизис, пластика и стентирование коронарных артерий) смещены в наиболее ранний период заболевания (первые часы) и в этой связи разработка ранних маркеров риска особенно актуальна (Оганов Р.Г. и др. 2000).
• Будучи.. известными давно как неблагоприятные факторы течения инфаркта миокарда, в литературе отсутствуют сведения о конкретных значениях гликемии и лейкоцитоза в острый период заболевания, которые бы позволяли прогнозировать течение заболевания, риск развития тех или иных осложнений.
Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз, при освещении структуры осложнений и течения ОИМ, в литературе анализируются раздельно. В основном рассматриваются конечные точки в виде летальности, кардиогенного шока и частично оценивается функция левого желудочка. В данном исследовании мы рассматриваем гипергликемию и лейкоцитоз в их совокупном значении.
Цель исследования
Изучить в совокупности и раздельно параметры гликемии, лейкоцитоза и их соотношения в виде глюкозо-лейкоцитарного индекса при инфаркте миокарда, оценить их прогностическое значение в течении и исходах заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить распространенность стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза при ОИМ.
2. Детализировать структуру осложнений ОИМ при гипергликемии и лейкоцитозе.
3. Разработать и апробировать интегрированный показатель (глюкозо-лейкоцитарный индекс - ГЛИ) для оценки степени риска и прогноза тяжести течения ОИМ.
4. Сравнить предсказующую ценность ГЛИ с наиболее часто используемыми параметрами в шкалах стратификации риска (FRISK, TIMI и др.) при инфаркте миокарда.
5. Изучить особенности течения и исходы заболевания по значению гликемии, лейкоцитоза и ГЛИ в зависимости от выбранной тактики лечения: консервативное, системный тромболизис, чрескожные коронарные вмешательства.
Научная новизна
Впервые, в совокупности и раздельно, детализирована структура осложнений ОИМ у больных со стрессовой гипергликемией и лейкоцитозом. Дана оценка прогностического значения гипергликемии и лейкоцитоза в тяжести течения заболевания. Предложен интегрированный показатель для стратификации степени риска и прогноза течения ОИМ.
Впервые проведена сравнительная характеристика стрессовой гипергликемии, лейкоцитоза и глюкозо-лейкоцитарного индекса с другими клинико-лабораторными (гемостаз, реология, гемодинамика и т.д.) параметрами при ОИМ.
Впервые оценены течение и исходы ОИМ в зависимости от выбранной стратегии лечения при гипергликемии, лейкоцитозе и значениях ГЛИ.
Практическая значимость работы
Изучение феномена стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза при ОИМ, позволяет детализировать их значения, при которых развиваются те или иные осложнения.
Гипергликемия и лейкоцитоз в отдельности, и в виде их интегрированного показателя (глюкозо-лейкоцитарного индекса)
являются доступными и наиболее ранними критериями для стратификации риска и оценки прогноза течения инфаркта миокарда.
Ранняя агрессивная тактика (тромболизис, 4KB) лечения на фоне стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза, снижает летальность и осложнения у данной группы пациентов.
Положения, выносимые на защиту
1. Гипергликемия в первые сутки ОИМ (более 8,0 ммоль/л) и лейкоцитоз (более 13-15* 109/л), имеют высокое прогностическое значение в оценке риска смерти, ранних и поздних осложнений заболевания.
2. Глюкозо-лейкоцитарный индекс (более 0,9 у.е.), рассчитанный в первые 15 минут поступления пациента, является наиболее ранним интегрированным лабораторным показателем для стратификации риска смерти и тяжести течения инфаркта миокарда и сохраняет свою предсказующую ценность в случаях использования интервенционных методов реваскуляризации миокарда (ЧТКА и стентирование коронарных сосудов), коррелирует с тяжестью поражения коронарных сосудов.
3. Глюкозо-лейкоцитарный индекс более надежно, чем используемые в шкалах оценки риска FRIS С, TIMI, CADILL AC креатинин, гемоглобин, предсказывает риск смерти и осложнений при ОИМ. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования
используются в лечебно-диагностической работе отделений МСЧ ОАО «Татнефть» и г. Альметьевска, МУЗ ЦГБ г. Альметьевска, МУЗ ЦРБ г. Лениногорска, а также используются в учебном процессе кафедры терапии и кафедры лучевой диагностики ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Росздрава. Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании научного общества терапевтов и кардиологов РТ (Казань, 2004); на 10-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2006), Республиканской конференции «Роль и место методов реваскуляризации миокарда при острой коронарной патологии» (Альметьевск, 2007), На 7-й межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы рентгенохирургии» (Владикавказ, 2007), на заседании Ученого совета МСЧ ОАО
«Татнефть» и г. Альметьевска (2008), межкафедральном совещании сотрудников кафедры терапии и кафедры терапии и семейной медицины ГОУ ВПО «Казанская государственная медицинская академия» Росздрава (2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который состоит из 101 отечественных и 114 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 29 рисунками.
Содержание работы Материал и методы исследования
Клиническая характеристика больных. Нами обследовано 164 пациента в первые сутки ОИМ в возрасте от 22 до 84 лет (в среднем 55,7±0,95 лет), без сахарного диабета в анамнезе. Мужчин 130 чел. (79%) (52,5±0,93 лет), женщин - 34 чел. (21%) (68,±1,65 лет). Из них ОИМ с зубцом был у 127 пациентов (77%), повторный инфаркт миокарда - у 29 чел. (18%). Коронарография проведена 51 пациенту (31%), чрескожные коронарные вмешательства - 49 (30%), фибринолитическая терапия у 41 пациента (25%). Умерло 28 человек (17)
Методы обследования. Обследование пациентов проводилось комплексно, по общепринятым стандартам. Диагноз ОИМ верифицирован клинически, электрокардиографически,
эхокардиографически, ангиографически, определялись ранние и поздние маркеры некроза миокарда. Лабораторная диагностика
Кровь на клинический анализ забиралась сразу же при госпитализации пациента, до начала лечебных мероприятий при
поступлении, на вторые и третьи сутки. В последующем еженедельно, и при показаниях.
Кровь на сывороточную глюкозу из вены забиралась при госпитализации пациента, до начала лечебных мероприятий. Определялась глюкозо-оксидазцым методом при поступлении, на вторые и третьи сутки. С констатацией диагноза сахарного диабета, пациент выбывал из настоящего протокола исследования.
Глюкозо-лейкоцитарный индекс (ГЛИ), выраженный в условных единицах, рассчитывался по формуле:
ГЛИ = (лейкоциты х глюкоза) /100 в у.е. Данный показатель так же рассчитывали на первые, вторые и третьи сутки.
Электрокардиография. ЭКГ - исследование выполняли на шестиканальных аппаратах «Sicard -440» и «Cardiosmart» (Siemens, Hellige) (12 стандартных отведений). В период пребывания пациента в отделении реанимации или палате интенсивной терапии ЭКГ регистрировалась ежедневно.
Эхокардиография. Эхо-КГ исследование проводили по стандартной методике на аппарате УльтраМарк - 9 HDI и аппарате экспертного класса - Philips IE -33 с расчетом стандартных параметров внутрисердечной гемодинамики, оценкой регионарной сократимости, допплерографии, при необходимости в режиме тканевой допплерографии и цветного картирования.
Коропарография. Диагностические и лечебные интервенционные процедуры проводились в условиях рентгеноперационной, на ангиографических комплексах «Multistar Т.О.Р.» (Siemens) и «Integris» V3000 (Philips).
Для уточнения анатомии коронарных сосудов и характера их поражения у 51 (31 %) больного проведена селективная коронарография (КАГ) и левая вентрикулография по стандартной методике. В качестве рентгеноконтрастного вещества применяли "Ксенетикс 350 "(Франция).
Симптом - связанная артерия идентифицировалась согласно морфологической картине, локализации зоны поражения по ЭКГ и выявленным зонам локальной сократимости при эхокардиографическом исследовании. По данным левой вентрикулографии рассчитывали ФВ.
Методы лечения
Основные принципы:
1. Стратификация риска;
2. Проведение неотложной медикаментозной терапии;
3. Идентификация коронарной анатомии у пациентов высокого риска;
4. Коронарная интервенция на основании распространенности коронарной болезни, функции ЛЖ и наличия сопутствующих заболеваний;
5. Долговременная медикаментозная терапия, модификация факторов риска.
В настоящее время в нашей клинике используются следующие принципы стратификации риска:
1. Стратификация риска при нестабильной стенокардии и ИМ без
Q
(Индекс риска TIMI по данным TIMI11В)
2. Стратификация риска по шкале FRISC
3. Стратификация риска по шкале CADILLAC (при чрескожных
коронарных вмешательствах) Лечение основного заболевания и осложнений проводилось согласно существующим современным рекомендациям и протоколам.
Статистическая обработка материала осуществлялась методами многомерного статистического анализа данных, реализованных в пакете прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft inc.USA). Вероятность того, что статистические выборки достоверно различались, существовала при р<0,05.
Результаты собственных исследований и их обсуждение Общая характеристика выборки.
По основным параметрам (возраст, пол, локализация очага поражения, летальность и др.) исследуемая группа сходна со среднестатистической в популяции по изучаемой патологии, за исключением пациентов с сахарным диабетом. В период формирования выборки у 12 больных на госпитальном этапе впервые выявлен сахарный диабет, и они исключены из исследования.
Данные ангиографического исследования пациентов представлены в таблице 1. ,
Таблица 1
Ангиографическая характеристика обследованных больных
Показатель % п
Однососудистое поражение 55 28
Двухсосудистое поражение 23 12
Трехсосудистое поражение 22 11
По данным из таблицы, при коронарографии у 55% пациентов имелось однососудистое поражение коронарных сосудов.
Анализ выборки по концентрации глюкозы в крови.
Уровень глюкозы крови при госпитализации у пациентов с ОИМ регистрировался с разбросом значений от 3,7 ммоль/л до 24,5 ммоль/л, составив в среднем для всей группы 7,6±0,22 ммоль/л. У 72% больных этот показатель в первые сутки оказался достоверно выше принятого за условную норму в 6,1 ммоль/л, снизившись до 5,8±0,14 и 5,3±0,18 ммоль/л на вторые и третьи сутки, соответственно (Р1-2-з<0,05). Анализ средних величин глюкозы крови в первые сутки по полу, возрасту, локализации зоны поражения не выявил статистически значимой дисперсии (р>0,05). Достоверных различий (дисперсии) в уровне гликемии по наличию или отсутствию зубца О нами так же не получено (р>0,05), что является свидетельством однородности выборки по данным критериям.
При корреляционном анализе выявлены умеренные и средние уровни взаимосвязи глюкозы крови с фибрилляцией желудочков (г=0,53 при р<0,0001), кардиогенным шоком (г=0,4, р<0,0001), отеком легких (г=0,4, р<0,0001), с третьей и четвертой степенью ОСЫ (г=0,45 и г=0,46, при р<0,0001 и р<0,001, соответственно), желудочковой тахикардией и формированием аневризмы ЛЖ (г=0,41, г=0,30, р<0,0001 и р<0,01, соответственно), летальностью (г=0,31, р<0,01).
Из лабораторных показателей, уровень гликемии коррелировал с количеством лейкоцитов (г=0,45, при р<0,001), КФК (г=0,3, р<0,05), концентрацией растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) (г=0,36, р<0,01), глюкозо-лейкоцитарным индексом (г=0,7, р<0,0001). Кроме того, выявлены корреляции глюкозы крови с перикардитом (г=-
0,3, р<0,05), фракцией выброса ЛЖ (г=-0,3, р<0,01), аневризмой ЛЖ (г-0,3, р<0,01). :
Для проведения внутри и - межгруппового анализа и оценки особенностей течения заболевания, развития осложнений в зависимости от значения глюкозы крови (М±т) при поступлении, пациенты распределены на три группы:
1-я-до 6,1 ммоль/л, (5,25±0,09 п=45) - контрольная;
2-я - от 6,1 до 8,0 ммоль/л, (6,90±0,06, п=65);
3-я - от 8,1 ммоль/л и более, (10,4±0,4, п=54).
При анализе по основным клиническим характеристикам пациентов можно отметить отсутствие дисперсии средних величин (р>0,05) по полу, возрасту, локализации зоны поражения, наличию зубца Q, что подчеркивает однородность и репрезентативность групп по данным критериям. При этом группы имеют достоверные статистические различия по многим лабораторным, клиническим показателям, осложнениям заболевания, летальности в зависимости от значений уровня глюкозы крови.
Анализ дисперсии средних величин глюкозы крови выявил статистически достоверные (р<0,05) высокие значения в третьей группе маркеров некроза миокарда (КФК, ЛДГ), элевации сегмента ST на ЭКГ. В третьей группе также достоверно (р<0,05) меньше фракция выброса (ФВ) и АД при поступлении (таблица 2).
Таблица 2
Межгрупповая дисперсия по уровню глюкозы крови
Критерий/значение I группа (п=45) II группа (п=65) III группа (п=54)
Фракция выброса (%) 57,2±2,01 55,5±1,59 53,6±2,11*
Продолжит. боли (часы) 4,7±0,81 6,0±1,20 4,6±0,81
АДС (мм рт.ст.) 118,7±5,5 129,5±5,1 100,5±7,5*
Лейкоциты (хЮ9) 11,7±0,6 11,2±0,46 12,8±0,75*
КФК (ед/л) 419±89 492±68 838±178*
ГЛИ (у.е.) 0,60±0,03 0,77±0,03* 1,39±0,11*
РФМК (мг%) 5,2±0,44 4,4±0,49 5,03±0,55
ПДФ(+/-) (+) (++)*
ЛДГ (ед/л) 744±97 777±79 952±138
Элевация 8Т (мм) 3,1±0,5 2,8±0,23* 3,6±0,42
ОСИ по КИИр (1-4) 1,45±0,13 1,7±0,14* 2,18±0,17*
Тромболизис(%) 29 26 22
ЧКВ (%) 11,9 23,1 51,8*
Примечание: * - р<0,05 по отношению к первой группе
По данным из этой таблицы также видно, что во второй и третьей группах выше удельный вес пациентов с первичными чрескожными коронарными вмешательствами (ЧКВ), хотя по тромболитической терапии группы однородны.
При анализе ангиографических данных отмечены большие значения глюкозы крови у пациентов с феноменом невосстановления кровотока (по-гейош) (9,7±0,40 ммоль/л при невосстановлении кровотока, против 8,4±0,41 ммоль/л в случаях восстановления кровотока, р<0,05). Интересно, что значения глюкозы нарастают параллельно количеству пораженных сосудов. Так, при однососудистом поражении уровень глюкозы крови составил в среднем 7,7±0,40 ммоль/л, при двухсосудистом поражении - 8,3±0,60 ммоль/л, трехсосудистом - 9,3±0,60 ммоль/л (р].3<0,05).
По показателям летальности, отека легких, аневризмы и внутриполостного тромбоза ЛЖ, третья группа в три и более раза превышает первую (таблица 3).
Таблица 3
Осложнения (%) Группы
I И III
Желудочковая тахикардия 7 9 33*
Фибрилляция желудочков 7 11 31*
Кардиогенный шок 5 15* 29*
Отек легких 7 23* 31*
Тромбоз ЛЖ 2 12* 13*
Аневризма ЛЖ 5 25* 9
Ранняя постинфарктная стенокардия 34 29 22*
Летальность 5 15 30*
Примечание: * - р<0,05 по отношению к первой группе
Как показано в таблице, осложнения ОИМ в первой группе характеризуются преобладанием малых степеней острой сердечной недостаточности по КПНр, высоким удельным весом ранней постинфарктной стенокардии. Летальность в этой группе также меньше при сравнении со второй и третьей группах (р<0,05).
Из 164 больных с ОИМ в первые сутки заболевания у 54-х (33%) глюкоза крови оказалась выше 8,0 ммоль/л - уровень, условно принятый за стрессовый. У 28 из них (52%) в течение первых суток проведены коронарография (КАГ) и чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) на симптом-связанной артерии - баллонная ангиопластика и стентирование. У 12-ти пациентов (22%) -тромболитическая терапия (Стрептокиназа, Беларусь).
В зависимости от выбора метода лечения, пациенты были разделены на две группы:
1-я (п=28) - группа с ЧКВ;
2-я (п=26) - группа, в которой ЧКВ не проводились.
Изучаемые две группы статистически однородны по полу,. локализации зоны поражения, наличию зубца С) на ЭКГ и концентрации
глюкозы крови при поступлении (р>0,05).
Сравнение осложнений инфаркта миокарда показало более тяжелое течение заболевания в группе без вмешательств (таблица 4).
Таблица №4
Осложнение, (%) 1-я группа (ЧКВ) Н-я группа (без ЧКВ)
Кардиогенный шок 21 69*
Фибрилляция желудочков 14 50*
Отек легких И 54*
Тромбоз желудочка 14 12
Аневризма желудочка 4 15*
Желудочковая тахикардия 21 46*
АВ-блокада 3 ст. 18
Ранняя постинфарктная стенокардия 21 23
Эпистенокардитический перикардит - 12*
Летальность 7 58*
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с 1-й группой
Как показано в данной таблице, группа без вмешательств характеризуется высоким удельным весом пациентов с кардиогенным шоком и отеком легких, что и обуславливает высокую летальность в ней (7% в первой группе, в сравнении с 58% во второй).
Анализ выборки по содержанию лейкоцитов
Количество лейкоцитов крови при госпитализации у пациентов с ОИМ регистрировалось с разбросом значений от 4,7* 109 до 37,5хЮ9 , составив в среднем для всей группы 11,8±0,38 х109 в первые сутки. На вторые и третьи сутки количество лейкоцитов крови снизилось, составив в среднем 9,4±0,32х109 и 8,6±0,22х109, соответственно.
Корреляционный анализ с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмэна (г5) выявил умеренные и средние корреляции между лейкоцитозом и летальностью, фибрилляцией
желудочков, кардиогенным шоком, отеком легких, тромбозом ЛЖ (р<0,05 во всех случаях) (таблица 5).
Таблица 5
Осложнение г г5 Р
Летальность 0,35 0,16 <0,05
ОСИ (КлШр) 0,30 0,25 <0,001
Отек легких 0,22 0,22 <0,01
Кардиогенный шок 0,32 0,27 <0,001
Фибрилляция желудочков 0,22 0,16 <0,01
Аневризма ЛЖ од 0,07 >0,05
Желудочковая тахикардия 0,23 0,14 >0,05
С>- инфаркт 0,28 0,24 <0,001
Тромбоз ЛЖ 0,34 0,20 <0,01
Примечание: - коэффициент корреляции Спирмэна
По возрастным группам количество лейкоцитов не вывило достоверных статистических различий между ними в первые сутки заболевания (р >0,05). Анализ дисперсии средних значений лейкоцитов так же не выявил различий по полу, возрасту,- локализации инфаркта миокарда (р>0,05)
В отличие от гликемии, при исследовании лейкоцитов выявлена дисперсия средних величин лейкоцитов при наличии зубца (р<0,05).
Из ангиографических характеристик отмечался высокий уровень корреляции лейкоцитоза с исходной степенью сужения коронарных артерий (г=0,76, р<0,001), преимущественным поражением левой коронарной артерии (г=0,60, р<0,01).
С целью оценки течения заболевания, развившихся осложнений ОИМ в зависимости от значения лейкоцитов при поступлении, пациенты разделены на три группы:
1-я - лейкоциты до 9,Ох 109 (п=50) - контрольная группа;
2-я - лейкоциты от 9,1 до 13 х 109 (п-64);
3-я - лейкоциты от 13,0х 109 и более (п=50).
Сравнительная характеристика осложнений во всех группах по уровню лейкоцитов крови приведена в сводной таблице 6.
Таблица 6
Сводная таблица осложнений инфаркта миокарда в трех группах
Осложнения ОИМ (%
I
(п=50)
Группы
II
(п=64)
III (п=50)
Кардиогенный шок
13
32*
Отек легких
10
14
Желудочковая тахикардия
14
14
22
Фибрилляция желудочков
12
14
24*
Тромбоз ЛЖ
18*
Аневризма ЛЖ
16
8*
24
АВ-блокада 3 ст.
13*
12*
Перикардит
8*
Постинфарктная стенокардия
33
23
26
Летальность
10
14
28*
Примечание: * - р<0,05 по отношению к первой группе.
Высокий уровень внутриполостного тромбоза левого желудочка в третьей группе (18% против 2% в контрольной группе, р<0,05), вероятно и объяаиется повышенными значениями растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и продуктов деградации фибрина (ПДФ) на третьи сутки.
Глюкозо-лейкоцитарный индекс
Глюкозо-лейкоцитарный индекс (ГЛИ) - расчетный показатель, представляющий собой отношение произведения глюкозы крови и лейкоцитов, в абсолютных числах, к 100. Формула для вычисления данного индекса выглядит следующим образом:
ГЛИ = (лейкоциты х глюкоза) / 100, выраженный в условных единицах (у.е.).
Глюкозо-лейкоцитарный индекс рассчитывали при поступлении, на вторые и третьи сутки. Уровень ГЛИ регистрировался с разбросом значений от 0,2 у.е. до 5,2 у.е. в первые сутки, ■ составив в среднем 0,9±0,05 у.е. На вторые сутки значение ГЛИ составило в среднем 0,7±0,04 у.е,. на третьи - 0,5±0,05 у.е.
При анализе взаимосвязи с клинико-лабораторными показателями
инфаркта выяснилось, что ГЛИ с высокой степенью достоверности коррелирует с продуктами деградации фибрина (г=0,89, р<0,05), КФК (г=0,66, р<0,001), растворимыми фибрин-мономерными комплексами (г=44, р<0,001), ACT (г=0,64, р<0,001). Из гемодинамических показателей ГЛИ коррелировал с фракцией выброса ЛЖ (г=-0,23, р<0,01), систолическим и диастолическим АД (г=-0,48 и г=-49 соответственно, при р<0,001).
С целью оценки течения заболевания, развившихся осложнений ОИМ в зависимости от значения ГЛИ, пациенты разделены на три группы:
1-я - ГЛИ до 0,6 у.е. (п=50) (контрольная);
2-я - ГЛИ от 0,61 до 0,9 у.е . (п=54);
3-я - ГЛИ от 0,9 у.е. и более (п=60).
Статистически значимых дисперсий ГЛИ по возрасту полу, локализации, характеру поражения миокарда, наличию зубца Q, у пациентов в группах не прослеживается, и они по этим показателям распределились с одинаковой частотой (р>0,05 во всех случаях), что подтверждает правомочность дальнейшего статистического анализа.
При этом, у пациентов второй и третьей группы хуже показатели гемодинамики (ФВ, АД, ОСН), выше значения маркеров некроза миокарда (КФК, ЛДГ) и коагуляционного гемостаза (ПДФ) (р<0,05). Тромболизис в трех группах проведен примерно с одинаковой частотой (р>0,05).
Анализ корреляции ГЛИ с осложнениями ОИМ показал его взаимосвязь с наиболее тяжелыми осложнениями (таблица 7).
Таблица 7
Корреляция ГЛИ с осложнениями ОИМ
Показатель г Р
Летальность 0,29 <0,001
Кардиогенный шок 0,42 <0,0001
Отек легких 0,33 <0,001
Желудочковая тахикардия 0,42 <0,0001
Фибрилляция желудочков 0,41 <0,0001
В таблице показана высокой степени достоверности (р<0,001) корреляция ГЛИ с кардиогенным шоком, отеком легких, фатальными
нарушениями ритма сердца (ФЖ, ЖТ) и летальностью.
Сводная характеристика осложнений в трех группах ГЛИ и их отношение к контрольной группе представлено в таблице 8.
Таблица 8
Осложнения ОИМ (%) Группы
I II III
Кардиогенный шок 8 6 32*
Отек легких 6 17* 10
Желудочковая тахикардия 8 15 24*
Фибрилляция желудочков 8 13 25*
Тромбоз ЛЖ 2 11* 16*
Аневризма ЛЖ 10 19 16
АВ-блокада 3 ст. 6 8 14*
ЭпистенокардитиЧеский : перикардит 4 2 8
Ранняя постинфарктная стенокардия 39 25 21*
Летальность 10 13 26*
Примечание: * -р<0,05 по отношению к первой группе
Как следует из таблицы, осложнения инфаркта миокарда в трех группах так же характеризуются нарастанием тяжести от первой группы ко второй, принимая пиковые значения в третьей группе. При этом частота случаев кардиогенного шока в третьей группе в четыре раза превышает значения в первой группе, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков в три раза. Летальность в третьей группе почти в три раза превышает значения в первой группе. По формированию острой аневризмы левого желудочка и развитию эристенокардитического перикардита статистически значимых различий в исследуемых группах нами не выявлено (р>0,05).
Прирост летальности пациентов по значению ГЛИ имеет линейный характер и отражает высокую предсказующую ценность этого показателя в риск-стратификации при инфаркте миокарда (таблица 9).
Таблица 9
Соотношение значений ГЛИ и летальности
Показатель ГЛИ (у.е.)
0,5 1,0 1,5 2,0 Р
Летальность 10% 32% 43% 55% 1.2<0,05, 1-З<0,05, м<0,05, „<0,05,2-4<0,05, З-4>0,05
Из таблицы видно, что прирост значения ГЛИ на 0,5 у.е. сопровождается ростом летальности более чем на 10%.
Сравнительная характеристика глюкозы крови, лейкоцитов, ГЛИ с параметрами из шкал оценки риска FRISK, CADILLAC, TIMI
К наиболее часто используемым показателям для оценки и стратификации риска в современных шкалах при ОИМ относятся возраст, гемоглобин, креатинин, сахарный диабет. В исследуемой группе проведена сравнительная характеристика параметров глюкозы крови, лейкоцитов, ГЛИ с креатинином, возрастом, гемоглобином, что представлено в таблице 10.
Таблица 10
Сводная таблица дисперсии средних величин
Осложнения ОИМ Дисперсия средних величин
ГЛИ Лейк. Креа т. Hg Возр. Глюк
Летальность ** *** - ***
Кардиогенный шок **** * - * ***
Отек легких *** - - ***
Желудочковая тахикардия sjs jji i}s jji * ** - - ** 4* Н*
Фибрилляция желудочков * ** - - ***
Примечание; Hg - гемоглобин; (-) - отсутствие дисперсии; * -р<0,05; ** -р<0,001; *** -р<0,0001; ****-р<0,00001.
Из данной таблицы видно, что наибольшая дисперсия средних величин при осложнениях ОИМ наблюдалась по глюкозе, ГЛИ, возрасту, лейкоцитозу.
При сравнении корреляционных характеристик вышеперечисленных показателей с осложнениями ОИМ вновь регистрируются их наибольшие взаимосвязи с возрастом, ГЛИ, глюкозой крови и лейкоцитозом (таблица 11).
Таблица 11
_Сводная таблица корреляции с осложнениями ОИМ
Осложнения ОИМ Корреляция (г8) при р<0,01
ГЛИ Лейк. Креа т. Возр. Глюк
Летальность 0,21 0,16 - - 0,36 0,26
Кардиогенный шок 0,33 0,27 - - 0,36 0,32
Отек легких. 0,27 0,23 - - 0,36 0,26
Желудочковая тахикардия 0,24 - - - 0,23 0,31
Фибрилляция желудочков 0,26 0,16 - - 0,29 0,30
Тромбоз ЛЖ 0,18 0,23 - - - -
Примечание: (-) - отсутствие корреляции
Как следует из таблицы, осложнения ОИМ не проявили статистически значимой корреляции с креатинином крови и гемоглобином. •
Таким образом, глюкоза крови, лейкоциты и ГЛИ при ОИМ могут быть включены в шкалы стратификации риска с большей степенью предсказующего неблагоприятного течения заболевания, чем используемые в некоторых шкалах гемоглобин и креатинин крови. Возраст в нашем исследовании подтвердил свою высокую прогностическую значимость при осложнениях ОИМ. Выводы:
1. Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз являются распространенными явлениями в острый период инфаркта миокарда. Гипергликемия в нашем исследовании встречалась у 72% пациентов, лейкоцитоз у 56% пациентов.
2. Пациенты со стрессовой гипергликемией и лейкоцитозом относятся к группе высокого риска. При значениях глюкозы крови при поступлении более 8,0 ммоль/л и лейкоцитов свыше 13,0*10 и наблюдается статистически достоверное (р<0,05) увеличение случаев кардиогенного шока, отека легких, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, летальности.
3. Глюкозо-лейкоцитарный индекс (ГЛИ), рассчитанный при поступлении, наряду с анамнезом, клиническими данными и ЭКГ, является наиболее ранним, статистически достоверным, критерием риск-стратификации больного с ОИМ и отражает усредненное, векторное значение лейкоцитоза и гипергликемии.
4. Значение ГЛИ выше 0,9 у.е. с большой достоверностью (р<0,05) предсказывает риск развития таких осложнений ОИМ как кардиогенный шок, отек легких, фатальные нарушения ритма сердца, летальность.
5. Предсказующая ценность глюкозы крови, лейкоцитоза и ГЛИ как показателей ранней риск-стратификации при инфаркте миокарда статистически достовернее (р<0,05) используемых в распространенных шкалах оценки риска гемоглобина, эритроцитов, креатинина крови.
6. Значение ГЛИ выше 0,9 у.е. при поступлении ассоциируется с проксимальным поражением и большей степенью стеноза симптом-связанной коронарной артерии, характеризуются худшими результатами тромболитической терапии и интервенционных вмешательств. Ранние интервенционные вмешательства на симптом-связанной артерии статистически достоверно (р<0,05) снижают риск развития осложнений инфаркта миокарда.
Практические рекомендации
1. Глюкозу крови и клинический анализ крови с подсчетом количества лейкоцитов необходимо определять у всех больных с ОИМ при поступлении, до начала лечебных мероприятий.
2. При значениях глюкозы крови свыше 8,0 ммоль/л, лейкоцитов свыше 13x109, глюкозо-лейкоцитарного индекса (ГЛИ) свыше 0,9 у.е. пациента с ОИМ необходимо отнести к группе высокого риска
осложнений и летальности. Рекомендуются следующие значения
ГЛИ для риск-стратификации:
ГЛИ до 0,6 у.е. - умеренный риск;
ГЛИ от 0,6 до 0,9 у.е. - средний риск;
ГЛИ от 0,9 у.е. и более - высокий риск.
3. После стратификации риска на основе данных анамнеза, клиники, возраста, пола, ГЛИ, предшествующего коронарного анамнеза пациентам высокого риска необходимо провести идентификацию коронарной анатомии и раннюю реваскляризацию миокарда тромболитическими препаратами и - или чрескожную интервенцию на симптом-связанной коронарной артерии.
4. При неудовлетворительном ангиографическом и клиническом результате тромболитической терапии методом выбора является интервенционное вмешательство (ЧТКА или стентирование) на инфаркт-связанной артерии.
5. Глюкоза крови, лейкоциты и ГЛИ при ОИМ могут быть включены в шкалы стратификации риска с большей степенью предсказующего неблагоприятного течения заболевания, чем используемые в некоторых шкалах гемоглобин и креатинин крови, эритроциты.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Бацигов Х.А. Индекс стресса, гипергликемия и лейкоцитоз при остром инфаркте миокарда. Совокупная оценка как факторов риска и прогноза течения / Х.А. Бацигов, Г.А. Ибрагимова, З.Ш. Ишмуратова // НПЖ Общественное здоровье и здравоохранение, №1-2, 2005г., С.150-164 УДК 616.132.2-002-089
2. Бацигов Х.А. Индекс стресса как интегрированный показатель значений гипергликемии и лейкоцитоза при остром инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, В.Н. Сорокин, P.P. Харисов, Р.Г. Хайруллин // Материалы 10-го съезда анестезиологов и реаниматологов. С-Петербург, 2006. - С. 35.
3. Бацигов Х.А. Индекс стресса как фактор напряжения механизмов гуморального ответа при остром инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов // Конгресс кардиологов стран СНГ. Тезисы докладов. 2005 г. С. 76
4. Бацигов Х.А. Феномен стрессовой гипергликемии и течение инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, С.Х. Мухамадеев, И.Р. Хусаенов // Материалы 10-го съезда анестезиологов и реаниматологов. С-Петербург, 2006. - С. 34
5. Бацигов Х.А. Стрессовая гипергликемия в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов, C.B. Козлов, C.B. Жернаков // Сиб. мед. журнал. -Иркутск. - 2007. - №4. - С. 46-48.
6. Бацигов Х.А. Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов, C.B. Козлов, C.B. Жернаков // Уральский медицинский журнал. - Екатеринбург. - 2007. - №7(35). - С. 32-37.
7. Бацигов Х.А. Выбор стратегии лечения острого инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов, C.B. Козлов, C.B. Жернаков // Уральский медицинский журнал. - Екатеринбург. - 2007. - №6(35). -С. 45-49
8. Бацигов Х.А. Феномен no-reflow при остром инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, C.B. Козлов, C.B. Жернаков, В.В. Коробов // Материалы XI ежегодной сессии НЦХ ССХ им. Бакулева. - М., 2007.
9. Бацигов Х.А. Гипергликемия и лейкоцитоз как отражение уровня стресса при остром инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, С.И. Шарапова, Г.А. Ибрагимова, ЗЛИ. Ишмуратова // Тез. докл. Республиканской научно-практической конференции "Роль и место методов реваскуляризации миокарда при острой коронарной патологии". - Альметьевск. - 2007. - С. 12.
10. Бацигов Х.А. Соотношение методов реваскуляризации при остром инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, Шарапова, Г.А. Ибрагимова, З.Ш. Ишмуратова // Тез. докл. Республиканской научно-практической конференции "Роль и место методов реваскуляризации миокарда при острой коронарной патологии" - Альметьевск. - 2007. - С. 18.
11. Акберов Р.Ф. Методические рекомендации по проведению чрескожных коронарных вмешательств при остром коронарном синдроме без подъема ST: учебное пособие / Р.Ф. Акберов, C.B. Жернаков, Х.А. Бацигов, [и др.] - Казань: КГМА, 2008. - 42 с.
12. Бацигов Х.А. Глюкозо-лейкоцитарный индекс в прогнозе
течения острого инфаркта миокарда / Х.А. Бацигов, В.В. Коробов, C.B. Жернаков // Тез. докл. Третьего российского съезда интервенционных кардиоангиологов,- М., 2008. - С. 17-18
Список сокращений
АД - артериальное давление
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БА - баллонная ангиопластика
ВЭМ - велоэргометрия
ДВ - диагональная ветвь
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КА - коронарные артерии
КАГ - коронарная ангиография
ЛЖ - левый желудочек
ЛКА - левая коронарная артерия
ОСН - острая сердечная недостаточность
ОВ - огибающая ветвь
ОГК - органы грудной клетки
ОИМ - острый инфаркт миокарда
ПКА - правая коронарная артерия
ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь
ТЛТ - тромболитическая терапия
ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс.
ЧКВ - чрескожные коронарные вмешательства
ЭВП - эндоваскулярная процедура
ЭКГ - электрокардиограмма
ЭХО - КС - эхокардиоскопия
Бумага офсетная. Печать - ризография. Тираж 100 экз., 24 стр., объем 1 п.л., Заказа № 3568
Отпечатано в ООО «БИ Компани-Сервис» 423450, РТ, г. Альметьевск, ул. Нефтяников, д.37 тел: (8553) 22-08-73,22-05-02,40-80-80
Оглавление диссертации Бацигов, Хасан Актулаевич :: 2009 :: Казань
Список используемых условных сокращений.
Введение. Актуальность проблемы.-.—
Глава 1. Транзиторная стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз при остром инфаркте миокарда. Обзор литературы
1.1.1 Введение
1.1.2 Метаболизм миокарда в норме—
1.1.3. Метаболизм углеводов
1.1.4. Метаболизм жирных кислот-.
1.1.5. Метаболизм миокарда при ишемии
1.2. Патофизиология стрессовой гипергликемии при ОИМ—.—
1.3. Стрессовая гипергликемия при ОИМ
1.3.1. Гипергликемия и атеросклероз—
1.3.2. Стрессовая гипергликемия и эндотелиальная дисфункция.
1.3.3. Стрессовая гипергликемия и новые ишемические синдромы
1.3.4. Стрессовая гипергликемия и осложнения ОИМ
1.3.5. Стрессовая гипергликемия и коагуляционный гемостаз
1.3.6. Стрессовая гипергликемия, лейкоцитоз и иммунная функция
1.3.7. Стрессовая гипергликемия и реваскуляризация миокарда
Глава 2. Материал и методы исследования----------—.
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Лабораторная диагностика
2.2.2. Инструментальные методы
2.2.3. Методы лечения—
Глава 3. Полученные результаты------------—.-.—
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бацигов, Хасан Актулаевич, автореферат
Имея разные определения - «транзиторная», «стрессовая», «острая» -гипергликемия и лейкоцитоз при остром инфаркте миокарда (ОИМ) обсуждаются в мировой литературе с начала 30-х годов прошлого столетия. Тогда впервые было обращено внимание на то, что у 50% больных с ОИМ имеется высокий уровень глюкозы в крови и моче в первые часы заболевания (Cruikshank N. 1931). С формированием воспалительной теории атерогенеза, исследования по маркерам воспаления (лейкоциты, СРБ, интерлейкины и др.), так же получили интенсивное развитие при острой коронарной патологии (Adlbrecht С., Bonderman D., Jakowitsch J. et al. 2003; Levitan E., Song Y., Ford E.S. et al. 2004)
Однако по настоящее время нет четких количественных критериев и данных о частоте их встречаемости (Александров A.A., Оганов Р.Г., Бунаева В.Е. 1977; Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. 2000). Доля больных со стрессовой гипергликемией при ОИМ, по данным разных авторов, варьирует от 3% до 71% среди больных без диабета, и до 90% среди больных с СД (Capes S., Malmberg К.,Gerstein H. 2000). Для лейкоцитоза же, нет даже условно определенных количественных критериев (Иванов Е.А. 1988; Гельфанд И.М., Извекова M.JL, Сыркин A.JI. 1997;. Menon V., Lessard D., Yarzebski J. et al. 2003; Appendix M.I., Furman M.D. 2004).
Значимость и актуальность разработки простых, доступных клинических и лабораторных критериев стратификации риска и прогноза течения ОИМ признавалась всегда (Haffner S.M., D'Agostino R.J., Mykkanen L.R. et al. 1999; Horne B.D., Anderson J.L., John J.M. et al.2005). Несмотря на то, что при ОИМ ключевые патофизиологические механизмы схожи, пациенты имеют различные клинические, электрокардиографические, лабораторные характеристики, и, в соответствии с этим, различный ближайший и отдаленный прогнозы (Доборджгинидзе JI.M., Нечаев A.C., 4
Коннов M.B. 1997). Шкалы и модели стратификации риска, основанные на малом количестве признаков, могут переоценивать или недооценивать риск основных сердечно-сосудистых событий при острой коронарной патологии.
Кроме того, используемые модели стратификации риска должны быть доступны большинству лечебных учреждений, просты в применении и точнее в возможности оценки прогноза. Актуально это и в виду смещения эффективных лечебных и диагностических технологий в максимально ранний период заболевания (Бокерия J1.A., Алекян Б.Г., Бузиашвили Ю.И. 2003; Иоселиани Д.Г., Роган C.B., Семитко С.П. 2003; Первова Н.Г., Сумин А.Н., Гайфулин P.A. и др. 2004; И.В. Першуков, Т.А. Батыргалиев, Т.А. Самко [и др.] 2004; Иоселиани Д.Г., Элькис И.С., Соловьев С.П. [и др.] 2005; Михайлов М.К., Акберов Р. Ф., Коробов В. В., 2006). Известно, что большая часть госпитальной летальности приходится на первые двое суток, поэтому основные лечебно-диагностические мероприятия необходимо проводить именно в этот период. В этих условиях чрезвычайно важной становится проблема разработки новых критериев прогноза течения инфаркта миокарда (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. 2000).
В наиболее распространенных в современной медицинской практике шкалах стратификации и оценки риска (TIMI, FRISK, CADILLAC, GUSTO -IV и др.) при ОИМ, не нашли отражения стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз, как возможные предикторы тяжести течения и неблагоприятного исхода. Стрессовая гипергликемия, лейкоцитоз на сегодняшний день остаются всего лишь лабораторными феноменами, не имеющими применения в практической кардиологии. В доступной нам литературе, мы не нашли исследований по совокупному изучению и оценке влияния гипергликемии и лейкоцитоза на течение и исходы заболевания при ОИМ. Попыткой восполнить этот пробел и явилось целью настоящего исследования.
Цель работы: изучить в совокупности и раздельно параметры гликемии, лейкоцитоза и их соотношения в виде глюкозо-лейкоцитарного индекса при 5 инфаркте миокарда, оценить их прогностическое значение в течении и исходах заболевания.
Для реализации этой цели решались следующие задачи:
1. Изучить распространенность стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза при ОИМ.
2. Детализировать структуру осложнений ОИМ при гипергликемии и лейкоцитозе.
3. Разработать и апробировать интегрированный показатель (глкжозо-лейкоцитарный индекс - ГЛИ) для оценки степени риска и прогноза тяжести течения ОИМ.
4. Сравнить предсказующую ценность ГЛИ с наиболее часто используемыми параметрами в шкалах стратификации риска (FRISK, TIMI и др.) при инфаркте миокарда.
5. Изучить особенности течения и исходы заболевания по значению гликемии, лейкоцитоза и ГЛИ в зависимости от выбранной тактики лечения: консервативное, системный тромболизис, чрескожные коронарные вмешательства.
Научная новизна
Впервые, в совокупности и раздельно, детализирована структура осложнений ОИМ у больных со стрессовой гипергликемией и лейкоцитозом. Дана оценка прогностического значения гипергликемии и лейкоцитоза в тяжести течения заболевания. Предложен интегрированный показатель для стратификации степени риска и прогноза течения ОИМ.
Впервые проведена сравнительная характеристика стрессовой гипергликемии, лейкоцитоза и глюкозо-лейкоцитарного индекса с другими клинико-лабораторными параметрами при ОИМ.
Впервые оценены течение и исходы ОИМ в зависимости от выбранной стратегии лечения при гипергликемии, лейкоцитозе и значениях ГЛИ.
Практическая значимость работы
Изучение феномена стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза при ОИМ, позволяет детализировать цифровые значения, при которых развиваются те или иные осложнения.
Гипергликемия и лейкоцитоз в отдельности, и в виде их интегрированного показателя (глюкозо-лейкоцитарного индекса) являются доступными и наиболее ранними параметрами для стратификации риска и оценки прогноза течения инфаркта миокарда.
Ранняя агрессивная тактика (тромболизис, ЧКВ) лечения на фоне стрессовой гипергликемии и лейкоцитоза, снижает летальность и осложнения у данной группы пациентов.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования используются в лечебно-диагностической работе отделений МСЧ ОАО «Татнефть», МУЗ ЦГБ г. Альметьевска, МУЗ ЦРБ г. Лениногорска, а также используются в учебном процессе кафедры лучевой диагностики и кафедры терапии ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия ФАЗ и СР».
Апробация работы Основные положения работы доложены и обсуждены на заседании научного общества терапевтов и кардиологов РТ (Казань, 2004); на 10-м Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Санкт-Петербург, 2006), Республиканской конференции «Роль и место методов реваскуляризации миокарда при острой коронарной патологии» (Альметьевск, 2007), На 7-й межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы рентгенохирургии» (Владикавказ, 2007), на заседании Ученого совета МСЧ ОАО «Татнефть» (2008), межкафедральном совещании кафедры терапии и кафедры терапии и семейной медицины ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Росздрава (2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы опубликованы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Положения, выносимые на защиту
1. Гипергликемия в первые сутки ОИМ (более 8,0 ммоль/л) и лейкоцитоз (более 13-15х109/л), имеют высокое прогностическое значение в оценке риска смерти, ранних и поздних осложнений заболевания.
2. Глюкозо-лейкоцитарный индекс (более 0,9 у.е.), рассчитанный в первые 15 минут поступления пациента, является наиболее ранним интегрированным лабораторным показателем для стратификации риска смерти и тяжести течения инфаркта миокарда и сохраняет свою предсказующую ценность в случаях использования интервенционных методов реваскуляризации миокарда (ЧТКА и стентирование коронарных сосудов), коррелирует с тяжестью поражения коронарных сосудов.
3. Глюкозо-лейкоцитарный индекс более надежно, чем используемые в шкалах оценки риска FRISC, TIMI, CADILLAC креатинин, гемоглобин, предсказывает риск смерти и осложнений при ОИМ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз в оценке степени тяжести и прогноза течения острого инфаркта миокарда"
Выводы:
1. Стрессовая гипергликемия и лейкоцитоз являются распространенными явлениями в острый период инфаркта миокарда. Гипергликемия в нашем исследовании встречалась у 72% пациентов, лейкоцитоз у 56% пациентов.
2. Пациенты со стрессовой гипергликемией и лейкоцитозом относятся к группе высокого риска. При значениях глюкозы крови при поступлении более 8,0 ммоль/л и лейкоцитов свыше 13,0><109и наблюдается статистически достоверное (р<0,05) увеличение случаев кардиогенного шока, отека легких, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, летальности.
3. Глюкозо-лейкоцитарный индекс (ГЛИ), рассчитанный при поступлении, наряду с анамнезом, клиническими данными и ЭКГ, может стать наиболее ранним критерием риск-стратификации больного с ОИМ и отражает усредненное, векторное значение лейкоцитоза и гипергликемии.
4. Значение ГЛИ выше 0,9 у.е. с большой вероятностью предсказывает риск развития таких осложнений ОИМ как кардиогенный шок, отек легких, фатальные нарушения ритма сердца, летальность.
5. Предсказующая ценность глюкозы крови, лейкоцитоза и ГЛИ как показателей ранней риск-стратификации при инфаркте миокарда статистически достовернее (р<0,05) используемых в распространенных шкалах оценки риска гемоглобина, эритроцитов, креатинина крови.
6. Значение ГЛИ выше 0,9 у.е. при поступлении ассоциируется с проксимальным поражением и большей степенью стеноза симптом-связанной коронарной артерии, характеризуются худшими результатами тромболитической терапии и интервенционных вмешательств. Ранние интервенционные вмешательства на симптом-связанной артерии статистически достоверно (р<0,05) снижают риск развития осложнений инфаркта миокарда.
Практические рекомендации
1. Глюкозу крови и клинический анализ крови с подсчетом количества лейкоцитов необходимо определять у всех больных с ОИМ при поступлении, до начала лечебных мероприятий.
2. При значениях глюкозы крови свыше 8,0 ммоль/л, лейкоцитов свыше 13х109, глюкозо-лейкоцитарного индекса (Г ЛИ) свыше 0,9 у.е. пациента с ОИМ необходимо отнести к группе высокого риска осложнений и летальности. Рекомендуются следующие значения ГЛИ для риск-стратификации:
ГЛИ до 0,6 у.е. - умеренный риск;
ГЛИ от 0,6 до 0,9 у.е. - средний риск;
ГЛИ от 0,9 у.е. и более - высокий риск.
3. После стратификации риска на основе данных анамнеза, клиники, возраста, пола, ГЛИ, предшествующего коронарного анамнеза пациентам высокого риска необходимо провести идентификацию коронарной анатомии и раннюю реваскуляризацию миокарда тромболитическими препаратами и - или чрескожную интервенцию на симптом-связанной коронарной артерии.
4. При неудовлетворительном ангиографическом и клиническом результате тромболитической терапии методом выбора является интервенционное вмешательство (ЧТКА или стеитирование) на инфаркт-связанной артерии.
5. Глюкоза крови, лейкоциты и ГЛИ при ОИМ могут быть включены в шкалы стратификации риска с большей степенью предсказующего неблагоприятного течения заболевания, чем используемые в некоторых шкалах гемоглобин и креатинин крови, эритроциты.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бацигов, Хасан Актулаевич
1. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и применение / Ф. Александер // М., 2000. 282 с.
2. Александер Ф. Соотношение нервных и гуморальных механизмов при стрессе / Ф. Александер // Журнал практической психологии и психоанализа. 2000 №1, С. 296.
3. Александров A.A. Воздействие на метаболизм сердца у больных острым инфарктом миокарда./ A.A. Александров, Р.Г. Оганов, В.Е. Бунаева и др. // Кардиология. 1977 №4. - С. 22-29.
4. Алешкин В.А. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, А.Г. Мотов и др. // Клиническая медицина. 1988.-№8(66).-С. 39-48.
5. Алмазов A.A. Синдром инсулинорезистентности / A.A. Алмазов, Я.Б. Благосклонская, Е.В. Шляхто // Артериальн. гипертензия.- 1997.- № 3. С. 7-17.
6. Аметов A.C. Инсулиннезависимый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии / А.С Аметов A.M. Грановская-Цветкова, Н.С. Казей // М. Москва 1995 С. 18 - 19
7. Амосова E.H. Клиническая кардиология. В двух томах. Т. 1. Ки1в: Книга -плюс, (1998).
8. Арнаудов Г.Д. Лекарственная терапия / Г.Д. Арнаудов // "Медицина и физкультура" 1978 - София, 575 с.
9. Балаболкин М.И. Новая классификация, критерии диагностики и показатели компенсации сахарного диабета / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Терапевтический архив. 2000. - № 10. -С. 5 - 10.
10. Ю.Батыргалиев Т.А. Обзор клинических исследований по ишемической болезни сердца и ее инвазивного лечения / Т.А. Батыргалиев, И.В. Першуков // Кардиология. 2006. - №5. -С.68-70.
11. Батыргалиев Т.А Прогнозирование результатов стентирования при остром инфаркте миокарда, осложненном кардиогенным шоком / Т.А. Батыргалиев, И.В. Першу ков, З.А. Карбен // Сердечно-сосудистые заболевания М. - 2001. - № 3. - С. 87.
12. Батыргалиев Т.А. Стентирование при остром инфаркте миокарда, осложненном кардиогенным шоком / Т.А. Батыргалиев, З.А. Карбен, И.В. Першуков // Сердечно-сосудистые заболевания. М. 2001. - № 3. -С. 86.
13. Беркович O.A. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца / O.A. Беркович, О.Д. Беляева, Е.А. Баженова и др. // Русский мед. журнал. -2002. -Т10,- №19. С. 874-876.
14. Белая О. JL Гипергомоцистеинемия и процессы перекисного окисления липидов при стабильных формах ишемической болезни сердца / О. JI. Белая, Н. В. Федорова, И. Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М. - 2007. - № 1. - С. 12-15.
15. Белялов Ф.И. Многодневная динамика вегетативной активности при нестабильной стенокардии / Ф.И. Белялов // Кардиология. 2001.- №4. -С. 57.
16. Бокерия JI.A. Стентирование венечных артерий при остром инфаркте миокарда современное состояние вопроса /JI.A Бокерия, Б.Г. Алекян, А. Коломбо и др. //. Материалы XII ежегодной научной сессии НЦССХ им. Бакулева. - М., 2006. С - 75.
17. Бондарь И.А. Неотложные состояния при сахарном диабете / И.А Бондарь, В.Н. Кохно, Е.В. Зенкова // Учебно-метод. пособие. Новосибирск: Сибмедиздат НГМА 2005. - 30 с.
18. Вахляев В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д. Вахляев, A.B. Недоступ, Д.А. Царегородцев // Российский медицинский журнал 2000.- №2. - С. 47-50
19. Волкова Э.Г. Повторные инфаркты миокарда: особенности изменения содержания биомаркеров и ремоделирования миокарда / Э.Г. Волкова, О.П. Малыхина, С.Ю. Левашов 11 Кардиология. 2007. - №7. - С.26-28.
20. Гельфанд И.М. Структурные единицы в задаче прогноза исхода трансмурального инфаркта миокарда / И.М. Гельфанд, М.Л. Извекова, А.Л. Сыркин //Информатика и медицина. М.: Наука, 1997. С.49-72.
21. Гинзбург М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург., Козупица Г.С//Пробл. эндокринологии.- 1997. №43. С. 40-46.
22. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. - С.50-58.
23. Грацианский Н.А Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Современной состояние проблемы / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1997. - № 2. - С. 8-23.
24. Данилов Н.М. Рестеноз после коронарного стентирования у больных с метаболическим синдромом / Н.М. Данилов, Т.Т. Горгадзе, А.П.
25. Савченко и др. // Кардиология. 2006. - Т.7. - №1. - С.46-48.116
26. Дедов И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // М: Универсум Паблишинг, 2003. -456 с.
27. Дедов И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В. Фадеев // Москва: Берег, 1998. С. 31
28. Денисова Т.П. Функциональные взаимосвязи глюкозы крови и иммунореактивного инсулина при внутривенном тесте толерантности к глюкозе у больных коронарным атеросклерозом / Т.П. Денисова, И.А. Малинов // Кл. лабораторная диагностика. 1999. № 7. С. 9-11.
29. Диагностические критерии и классификация сахарного диабета. Перевод рекомендаций Консультативного комитета по Сахарному диабету Всемирной организации здравоохранения, Женева, 1999 // Д1абет i життя. 2000. № 1. - С. 6 - 7; № 3. - С. 6 - 7.
30. Доборджгинидзе JI.M. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска у мужчин с "преждевременной" ишемической болезнью сердца, не страдающих сахарным диабетом / JI.M. Доборджгинидзе,
31. A.C. Нечаев, М.В. Коннов и др. // Кардиология. 1997. -№ 7. - С. 1523.
32. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов, сахарный диабет / В.В. Долгов, A.C. Аметов, К.А. Шетникович // М., Лабинформ., 1998. 56 с.
33. Доценко В.Л. Белки плазмы крови в острой фазе воспаления (лекция) /
34. B.Л. Доценко // ЦОЛИУВ. 1985. - С. 32 - 50.
35. Дзизинский A.A. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма // A.A. Дзизинский, Ю.Ю. Смирнова, Ф.И. Белялов // Кардиология 1999 №1, -С. 34-37
36. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. №4. - С. 5867
37. Затейщиков A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования, клиническое значение / A.A. Затейщиков, Д.А Затейщиков // Кардиология. 1998 - № 9 - С. 68-80.
38. Затейщиков ДА. Применение статинов в раннем периоде ОКС / ДА. Затейщиков, О.С. Королева // Сердце. 2008. - №7. - С. 2-18.
39. Иванов Е.А. Прогностическое значение высокого лейкоцитоза при инфаркте миокарда / Е.А. Иванов // Советская медицина, 1988. №7.-С. 79-81.
40. Илюхин О.В. Концентрация С-реактивного белка и показатели эластичности магистральных артерий у больных ишемической болезнью сердца / О.В. Илюхин, М.В. Илюхина, E.JI. Калганова и др. // Терапевтический архив. 2007. - №1. - С. 56-59.
41. Иоселиани Д.Г. Комбинация эндоваскулярных процедур и догоспитальный системный тромболитической терапии при лечении больных острым инфарктом миокарда / Д.Г. Иоселиани, И.С. Элькис, С.П. Соловьев и др. // Кардиология 2005. - Т.45. - №3. - С. 4-10.
42. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько //- Кардиология -2005; №9. С. 55—61.
43. Капкаева А.Я. Иммунологическое изучение острофазовых белков в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда / А.Я. Капкаева // В кн.: Сб. научн. ст. "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней". М. - 1992. - С. 236 - 240.
44. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // РМЖ -2001.-№9. С. 418—422.
45. Князева С.А. Антиагреганты в практике профилактики и лечения коронарных болезней сердца / С.А. Князева, М.В. Мельник, A.M. Шилов//РМЖ.-М.-2007.-Т. 15.-№9.-С. 713- 718.
46. Коробов В.В. Опыт применения эндоваскулярных методов лечения у больных ишемической болезнью сердца / В.В. Коробов, Р.Ф. Акберов, А.З. Шарафеев и др. // Казанский медицинский журнал 2006. - 6. - С. 423-428.
47. Корочкин И.М. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда / И.М. Корочкин, И.В. Орлова, В.А. Алешкин, С.Ф. и др. // Кардиология. 1990. - № 12. - С. 20 - 23.
48. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы: генераторные механизмы нейропатологических синдромов.// Г.Н. Крыжановский // М. Медицина 1980, 87с
49. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию / Г.Н. Крыжановский // М. Медицина 2000, 156с.
50. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек // Л. Наука.- 1988. С. 67-72
51. Корочкин И.М. Воспаление и атеросклероз / И.М. Корочкин, И.В. Орлова // Кардиология 1990. - № 12. - С. 20 - 23
52. Кудряшева О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина иеё роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.В. Кудряшева,119
53. Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология 2000. - 40. - №8. -С.65-70.
54. Макарова B.JT. Атеросклеротическое поражение коронарных артерий при патологии углеводного обмена / B.JT. Макарова, К.А. Комельских, Д.М. Зенин и др. // Уральский медицинский журнал. Екатеринбург. -2007.-№7(35).-С. 41-44.
55. Малая JT.T. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / JI.T. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая // X: Торсинг. 2000 . 432 с.
56. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: путем реализации атеротромбогенного потенциала // М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000 - №2. - С. 83-89.
57. Маршалл В.Д. Клиническая биохимия / В.Д Маршалл // М., Binom publishers, 1999. 169 с.
58. Марцевич С.Ю. Роль нитратов в современной кардиологии / С.Ю. Марцевич, С.Н. Толпыгина, Е.В. Шилова // РМЖ. М. - 2007. - Т. 15.-№9. - С. 773- 777.
59. Михайлов М.К. Эндоваскулярные методы лечения ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда в клинике без кардиохирургической службы / М.К. Михайлов, Р. Ф. Акберов, В. В. Коробов // Казань, 2006. 160 с.
60. Мелкумянц A.M. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии / A.M. Мелкумянц, С.А. Балашов, В.М Хаютин // Физиолог, журн. 1992. - №6. - С.70-78.
61. Международное руководство по инфаркту миокарда / Под ред. Рональда В.Ф. Кэмпбелла // М.: ООО "Информполиграф", 1997. 87 с.
62. Мкртумян A.M. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения / A.M. Мкртумян, А.Л. Давыдов, C.B. Подачина // Сердце. 2008. - №1. - С. 1-16.
63. Настольное руководство по сахарному диабету 2-го типа. Европейская группа политики диабета 1999. Международная диабетическая федерация, европейский регион // Д1абет i життя. — 2000. № 2. - С. 2 -32.
64. Першуков И.В. Достижения инвазивной кардиологии / И.В. Першуков, Т.А. Батыргалиев, Т.А. Самко и др. // Кардиология. 2004 - №12. -С. 66-74.
65. Писаренко О.И. Ишемическое прекондиционирование: от теории к практике / О.И. Писаренко // Кардиология 2005 - №9 - С. 62—72
66. Петрищев H.H. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000 - № 2. - С. 148-163
67. Первова Н.Г. Эффективность и безопасность тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда в пожилом возрасте / Н.Г. Первова, А.Н. Сумин, P.A. Гайфулин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 4 (Прил. 2). - С. 377.
68. Радзевич А.Э. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда / А.Э. Радзевич, A.C. Сметнев, В.В. Попов и др. // Кардиология 2001 №6. С.99-104.
69. Резцов Р.Ю. Тромболитическая терапия у больных острым инфарктом миокарда старше 70 лет / Р.Ю. Резцов, Е.Ю. Васильева, А.Э. Радзевич и др. // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 21-23.
70. Резцов Р.Ю. Эффективность и безопасность тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда старческого возраста / Р.Ю. Резцов, Е.Ю. Васильева, A.B. Шпектор // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - Т. 5, № 6 (Прил.). - С. 311.
71. Руда М.Я. Острая недостаточность кровообращения у больных инфарктом миокарда и ее лечение / М.Я. Руда// Клинич. фармакология и терапия. -1993.-№4.-С.40-46.
72. Руководство по гематологии (Под ред. А.И. Воробьева, Ю.И. Лорие). М.: Медицина. 1979. 584 с.
73. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов // Москва «Медицина» 1994, 79 с.
74. Соколова Р.И. Механизмы развития и проявления "гибернации" и "станнинга" миокарда / Р.И Соколова, B.C. Ждановко // Кардиология -2005 №9 - С. 73—78
75. Староверов И.И. Как лечить кардиогенный шок при инфаркте миокарда? / И.И. Староверов // РМЖ 2002 . №19, С. 32-33
76. Старкова Н.Т. Руководство по клинической эндокринологии / Н.Т.Старкова// СПб-1996; 544 с.
77. Стаут Р.У. Гормоны и атеросклероз / Р.У. Стаут // Пер. с англ. М. Медицина 1985 240 с.
78. Сулимов В.А. Реперфузионные аритмии / В.А. Сулимов // Сердце -2006. №5.-С. 12-17
79. Телкова И.Л. Коронарный атеросклероз и его связь с изменением гормональных соотношений у больных ИМ / И.Л. Телкова, А.Т. Тепляков // Вестн. межрегиональной ассоциации "Здравохранение Сибири".- 1999. №2. С. 20-25.
80. Титов В.Н. Изогликемический интервал крови и механизм его регуляции: факты и гипотезы (обзор литературы) / В.Н. Титов // Кл. лабораторная диагностика,- 2001. С. 3-10.
81. Усков В.М. Ранняя диагностика угрозы разрыва миокарда и формирования аневризмы сердца при инфаркте миокарда: автореферат дис. .к.м.н. 14.00.06 / В.М. Усков // Воронеж, 1997. 22с
82. Фокина Е.Г. Применение тромболитической терапии тенектеплазой на догоспитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда / Е.Г. Фокина, В.Г. Грачев, A.A. Липченко и др. // Уральский медицинский журнал. Екатеринбург. - 2007. - №7(35). - С. 15-17.
83. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // М.: MEDIA MEDICA, 2004. С. 165
84. Чукаева И.И. Значение воспалительных и иммунных реакций в течении инфаркта миокарда.: автореферат дисс. докт. мед. наук / И.И. Чукаева//М. 1990. 212с.
85. Шалаев C.B. Всегда ли целесообразно позднее "открытие" окклюзированной коронарной артерии у больных инфарктом миокарда? / C.B. Шалаев, Т. Н. Енина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М. - 2007. - № 6. - С. 14-16.
86. Шахнович P.M. Маркеры воспаления и ОКС / P.M. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология СНГ, Том III 2005. С.45-48
87. Шилов A.M. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца / A.M. Шилов // РМЖ. М. - 2007. - Т. 15.- №9. - С. 686- 693.
88. Шувалова Ю.А. Патофизиологические механизмы и генетические маркеры рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств / Ю.А. Шувалова, А.Н. Мешков, А.И. Каминный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. М. - 2007. - № 5. - С. 59-63.
89. Шульман, В.А. Разрывы сердца при инфаркте миокарда: частота и предрасполагающие факторы (15-летнее наблюдение) / В.А. Шульман, С.Е. Головенкин, В.В. Радионов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. - № 2. - С. 6-10.
90. Яблучанский Н.И. Кинетика активности ферментов крови у больных инфарктом миокарда // Тез. XII съезда терапевтов УССР. Киев. - 1987
91. Явелов И.С. Лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST / И.С Явелов // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2002, т.1, №6, С. 269-274.
92. Явелов И.С. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST / И.С. Явелов, Н.А. Грацианский // Кардиология.- 2004. Т.44. - №4. С.4-14.
93. Явелов И.С. Клинические аспекты тромболитической терапии при остром инфаркте миокарда / И.С. Явелов // Фарматека. — 2003.-№6. С. 14-24
94. Ярлыкова Е.И. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий / Е.И. Ярлыкова, Н.В. Кучкина, Е.И. Воробьева // Кардиология. 2002.- №2. С.54.
95. Adlbrecht С. Polymorphonuclear leukocytes and high endothelin concentrations in acute coronary thrombi / C. Adlbrecht, D. Bonderman, J. Jakowitsch et al. // European Heart Journal 2003 - 24. - p. 323
96. Braunwald E. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular dysfunction / E. Braunwald, R.A. Kloner // Circulation 1982. -66.-p. 1146-1149
97. Braunwald E. Stunned on the myocardium: prolonged, an update / E.
98. Braunwald // Cardiovascular Drugs Ther. 1991. - 5. - p.849-851125
99. Boulanger C.M. The endotelium: a modulator of cardiovascular health and disease / C.M. Boulanger, P.M Vanhoutte // Endothelium. 1999. - 3, 4.-p. 187-203
100. Bellodi G. Hyperglycemia and prognosis of acute myocardial infarction in patients without diabetes mellitus / G. Bellodi, V. Manicardi, V. Malavasi et al. // Am J Cardiol. 1989. - 64. - p. 885-888
101. Bolk J. Impaired glucose metabolism predicts mortality after a myocardial infarction / J. Bolk, T. Ploeg, J. Cornel et al. // Int J Cardiol. -2001.-79(2-3).-p.207-14
102. Capes S.E. Stress hyperglycaemia and increased Risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a Systematic overview / S.E. Capes, K. Malmberg, H.C. Gerstein // Lancet 2000. - 4, 355.-p. 773-8
103. CruikshankN. BMJ. 1931. - 1.-p.618-619
104. Chierchia S.L. Метаболизм миокарда в норме и при ишемии / S.L. Chierchia //Журнал «Медикография». 1999г. Том 21, №2 с.45-46
105. Chierchia S.L. Метаболизм миокарда в норме и при ишемии / S.L. Chierchia // Журнал «Медикография». 1999г. Том 21, №2 стр.46-48
106. Cheung N.W. The Hyperglycemia: Intensive Insulin Infusion in Infarction (HI-5) study: a randomized controlled trial of insulin infusion therapy for myocardial infarction / N.W. Cheung, V.W. Wong, M. McLean // Diabetes Care 2006. - 29. - p. 765-70
107. Diaz R. Metabolic modulation of acute myocardial Infarction. The ECLA (Estudios Cardiologicos Lathinoamerica) / R. Diaz, E. Paolasso // Circulation 1997. - 98. - p. 2227-2234
108. Diaz R. Оптимизация метаболизма при остром инфаркте миокарда: новые концепции на основе старых стратегий / R. Diaz // Журнал «Сердце и метаболизм» 2001. - №6. стр. 9-13
109. Esposito K. Inflammatory cytokine concentrations are acutely increase by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress / K. Esposito, F. Nappo, R. Marfella et al. // Circulation 2002. - 106. - p. 2067 -2072
110. Gresele P. Glucose, insulin and potassium (GIK) during reperfusion mediates improved myocardial bioenergetics / P. Gresele, G. Gudlielmini, De Angelis et al. /J Am Coll Cardiol.-2003. 41(6).- p.1013- 15
111. Goldberg R. Leukocytosis and adverse hospital outcomes after acute myocardial infarction / V. Menon, D. Lessard, J. Yarzebski et al. // Am J Cardiol. 2003. - 92. - p.368-72
112. Home B.D. Which White Blood Cell Subtypes Predict Increased Cardiovascular Risk? / B.D. Home, J.L. Anderson., J.M. John et al. // J Am Coll Cardiol.-2005. 17(45).-p. 1638-43
113. Haffner S.M. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / S.M. Haffner, R.J. D'Agostino, L.R. Mykkanen et al. // Diabetes Care 1999. - 22. -p.562-568
114. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J Clin Invest. 1997. - 34. - p. 165-174
115. Horwich T.B. Statins are associated with improved survival in advanced heart failure irrespective of total cholesterol levels. Presentation:
116. Toronto, ON: Heart Failure Society of America: 2004 / T.B. Horwich, R.127
117. MacLellan, G.C. Fonarow et al. // Annual Scientific Meeting 2004. -Abstract - p.296
118. Ishihara M. Impact of acute hyperglycemia on left ventricular function after reperfusion therapy in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction / M. Ishihara, I. Inoue, T. Kawagoe et al. // Am Heart J. 2003. - 146. - p. 674-8
119. Ishihara M. Acute hyperglycemia is associated with adverse outcome after acute myocardial infarction in the coronary intervention era \ M. Ishihara, S. Kojima, T. Sakamoto et al. // Am Heart J. 2005. - 150. -p.814-20
120. Iwakura K. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction / K. Iwakura, H. Ito, M. Ikushima, S. Kawano et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - 41(1). -p. 1-7
121. Juhan-Vague I. Involvment of the' hemjstatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris / I. Juhan-Vague, S. Thompson, G. Jespercen // J Arterioscl Thrombi 1993. -13. - p. 1865-73
122. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes / S.E. Kahn // Diabetologia. 2003. - V. 46. - P. 3.
123. Kamal E. Association between hyperglycemia and the no-reflow phenomenon \ E. Kamal, M.D. Habib, W. Philip // Endocrinology and Metabolism Clinic 2001. - 30. -p.33
124. Kosuge M. Effects of glucose abnormalities on in-hospital outcome after coronary intervention for acute myocardial infarction / M. Kosuge, K. Kimura, S. Kojima et al. // Cire J. 2005. - 69. - p.375-9
125. Kosuge M. Persistent hyperglycemia is associated with left ventriculardysfunction in patients with acute myocardial infarction / M. Kosuge, K.
126. Kimura, T. Ishikawa et al. // Cire J 2005. - 69. - p. 23-8128
127. Kersten J.R. Reactive oxygen species modulate coronary wall shear stress and endothelial function during hyperglycemia / J.R. Kersten, L.G. Kress, E.R. Gross et al. // Am J Physiol. 2003. - 284(5). - p. 1552-9
128. Levitan Е.В. Is non-diabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies / E.B. Levitan, Y. Song, E.S. Ford et al. // Arch Intern Med. 2004. - 164 - p. 2147-2155
129. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials / T.F. Luscher // Europ Heart J. 2000. - 2. - p. 20-26
130. Macin S.M. Clinical characteristics and long-term outcome in patients with heart failure complicating acute myocardial infarction / S.M. Macin, E.R. Perna, N. Augier, J. Cialzeta et al. // Rev Esp Cardiol. 2005. - 58. -p.789-96
131. McNulty P.H. Glucose and insulin management in the post-Mi setting / P.H. McNulty // Curr Diab Rep. 2002. - 2. - p.37-44
132. Misra A. Long-chain saturated fatty acid (FFA) and sudden death in myocardial infarction / A. Misra, P. Shukla // Indian Heart. 2000. - 52(3).- p.280-4
133. Marfella R. Effects of stress hyperglycemia on acute myocardial infarction: role of inflammatory immune process in functional cardiac outcome / R. Marfella, M. Siniscalchi, K. Esposito et al. // Diabetes Care- 2003.-26.-p.3129-35
134. Mariani M. Significance of total and differential leucocyte count in patients with acute myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty / M. Mariani, R. Fetiveau, E. Rossetti et al. // Eur Heart J. -2006. 27. -p.2511-5
135. Margolis K.L. Leukocyte Count as a Predictor of Cardiovascular Events and Mortality in Postmenopausal Women. The Women's Health Initiative Observational Study / K.L Margolis // Arch Intern Med. 2005. -14(165).-p.500-508
136. Mehran R. Morphologic and procedural predictors of diffuse in-stent restenosis. / R. Mehran, G.S. Mintz, A.D. Pichard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V. 38. - P. 645-652.
137. Modan B. Acute myocardial infarction: prognostic value of white blood cell count and blood glucose level / B. Modan, S. Schor, M. Shani // JAMA 1975. - 233. - p.266-267
138. Nakamura N. Histochemical reactivity of normal, metaplastic, and neoplastic tissues to alpha-linked N-acetylglucosamine residue-specific monoclonal antibody HIK1083 / N. Nakamura, H. Ota, T. Katsuyama et al. // Circulation. 2003. - 67(1). - p. 67-1
139. O'Sullivan J.J. In-hospital prognosis of patients with fasting hyperglycemia after first miocardial infartion / J.J. O'Sullivan // Diabetes Care. 1991. - 14(8). - p.758-60
140. Patel M.R. Prognostic Usefulness of White Blood Cell Count and Temperature in Acute Myocardial Infarction (from the CARDINAL Trial). / M.R. Patel // J Am Coll Cardiol. 2005. - 95. - p.614-618.
141. Philip W. Rupture of the interventricular septum in myocardial infarction / W. Philip, M.D. Gold, P. George // Endocrinology and Metabolism Clinic.-2001. 3(30).-p. 1436-39
142. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl // Endothelium 1999. - 3, 4. - p. 187-203
143. Patel M.R. Prognostic Usefulness of White Blood Cell Count and Temperature in Acute Myocardial Infarction (from the CARDINAL Trial) / M.R. Patel // J Am Coll Cardiol. 2005 - 95 - p.619-620
144. Rahimtoola S.H. The gybernating myocardium / S.H Rahimtoola //
145. Am Heart J. 1989.- 117.- p.211-221131
146. Rogers W.J. Reduction of hospital mortality rate of acute myocardial infarction with glucose-insulin-potassium infusion / W.J. Rogers, A.W. Stanley, J.B. Breiniget al. // Am Heart J. 1976. - 92(4). - p.441-54
147. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes 1988 - 37 (12). - p. 1595-607
148. Robbert J. C-reactive protein and coronary events following percutaneous coronary angioplasty / J. Robbert, R.J. de Winter, K.T. Koch et al. //Am J Med. 2003. - 115. - p.85-90
149. Roberto A. Corpus et all. Am J Cardiol. 2003. - 92. - p. 1282-6.
150. Stanley W.S. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Potencial for Pharmalogical interventions / W.S Stanley, G.D Lopaschuk, J.L. Hall et al. // Cardivascular Res. 1977 - 33. - p.243-257
151. Stanley W.S. Glucose metabolism in the ischemic heart / W.S. Stanley, G.D. Lopaschuk // Circulation 1997. - 95. -p.313-315
152. Selye H. The general-adaptation-syndrome / H. Selye // Annu Rev Med. 1951. - 2. - p.327-42.
153. Simon K. Role of blood glucose in prediction of cardiovascular risk / K. Simon, A. Szepvolgyi, E. Dobo et al. // Orv Hetil. 2006 - 147. -p.115-9
154. Schroeder E.B. Diabetes, glucose, insulin, and heart rate variability: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / E.B. Schroeder, L.E. Chambless, D. Liao et al. // Diabetes Care. 2005. - 28 -p.668-74
155. Sasso F.C. Irbesartan reduces the albumin excretion rate in microalbuminuric type 2 diabetic patients independently of hypertension: arandomized double-blind placebo-controlled crossover study / F.C. Sasso, O.132
156. Carbonara, M. Pérsico et al. // Diabetes Care. 2002. - 25(11). - p. 190913
157. Standers I. Admission blood glucose level as risk indicator of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus /1. Standers, M. Diamant, R.E. van Gelder et al. // Arch Intern Med. 2004. - 10. - 164(9).-p.982-8
158. Salmasi A.M. Left ventricular diastolic function in normotensive subjects 2 months after acute myocardial infarction is related to glucose intolerance / A.M. Salmasi, P. Frost, M. Dancy et al. // Am Heart J. -2005.- 150. -p.168-74
159. Standers I. Fasting glucose in acute myocardial infarction: incremental value for long-term mortality and relationship with left ventricular systolic function / I. Standers, M. Diamant, R.E. van Gelder et al. // Diabetes Care. -2007.-30(4)-p.960-6
160. Sabatine M.S. Addition of Clopidogrel to Aspirin and Fibrinolytic Therapy for Myocardial Infarction with ST-Segment Elevation, for the CLARITY-TIMI 28 Investigators / M.S. Sabatine // Am J Cardiol. 2003. 92.-p. 368-72
161. Shishehbor M.H. In Unstable Angina or Non-ST-Segment Acute
162. Coronary Syndrome, Should Patients With Multivessel Coronary Arteiy133
163. Disease Undergo Multivessel or Culprit-Only Stenting? / M.H. Shishehbor, M.S. Lauer, I.M. Singh et al.// J. Am. Coll. Cardiol., Feb 2007; 49: 849 -854
164. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism, myocardial ischemia, and target for pharmacotherapy / H. Taegtmeyer, L.M. King, B.E. Jones et al. // Am J Cardiol. 1998. - 82. -p.54K-60IC
165. Taegtmeyer H. Myocardial energetics: still only the tip of an iceberg / H. Taegtmeyer, L.M. King, B.E. Jones // Heart Lung Circ. 2003. - 12(1). -p.3-6
166. Timmer J.R. Hyperglycemia Is an Important Predictor of Impaired Coronary Flow Before Reperfiision Therapy in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / J.R. Timmer // J Am Coll Cardiol. 2005. - 45. -p. 999-1002
167. Timmer J.R. Prognostic value of admission glucose in non-diabetic patients with myocardial infarction / J.R Timmer, I.C. van der Horst, J.P. Ottervanger et al. // Am Heart J. 2004. - 148(3). - p.399-404
168. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of convertion enzyme / P.M. Vanhoutte // Europ Heart J. 1998. - 19, (Suppl. J). - p. 7-15
169. Verma S. Hyperglycemia exaggerates ischemia-reperfusion indused cardiomyocyte injury: reversal with endothelium antagonism / S. Verma, A. Mainland, R. Weasel et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2002. - 123. -p.l 120-1124
170. Wahab N.N. ICONS Investigators. Is blood glucose an independent predictor of mortality in acute myocardial infarction in the thrombolytic era?
171. N.N. Wahab, E.A. Cowden, N.J. Pearce et al. // J. Am Coll Cardiol. -2002.-40.-p.1748 -54
172. Wong V.W. Hyperglycemia: still an important predictor of adverse outcomes following AMI in the reperfusion era / V.W. Wong, D.L. Ross, K. Park et al. // Diabetes Res Clin Pract. 2004. - 64(2). - p.85-91
173. Yarzebski J. Leukocytosis and adverse hospital outcomes after acute myocardial infarction / J. Yarzebski, V. Menon, D^ Lessardet al. // Am J Cardiol. 2003. - 15. - 92(4). - p.368-72.
174. Yuba K. Acute hyperglycemia prevents the protective effect of preinfarction angina on microvascular function after primary angioplasty for acute myocardial infarction / K. Yuba, T. Takahashi, Y. Hiasa et al. // Heart. 2008. - 100(1). - p.43-49.
175. Zonszein J. Endocrine diseases and the cardiovascular system / J. Zonszein, E.N. Sonntnblick In // Hurst the heart. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998.-p.2117-2142
176. Zeller M. Prevalence and impact of metabolic syndrome on hospital outcomes in acute myocardial infarction / M. Zeller, P.G. Steg, J. Ravisy et al. // Arch Intern Med. 2005 - 165. - p. 1192-8
177. Zarich S.W. The role of intensive glycemic control in the management of patients who have acute myocardial infarction / S.W. Zarich // Cardiol Clin. -2005. -23. -p. 109-17
178. Zehender M. Right ventricular infarction as an independent predictor of prognosis after acute inferior myocardial infarction / M. Zehender, W. Kasper, E. Kauder et al. // N Engl J Med. 1993. - 218. - p.981—87
179. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I findings. TIMI Study Group. / N Engl J Med. 1985. - 312.- p.932—6
180. Immediate vs delayed catheterization and angioplasty following thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. TIMIII A results / The TIMI Research Group // JAMA 1988. - 260. - p.2849—58.
181. In-hospital mortality and clinical course of 20,891 patients with suspected acute myocardial infarction randomized between alteplase and streptokinase with or without heparin / The International Study Group // Lancet 1990. - 336. - p.71—5.
182. Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nell'infarto Mio-cardico (GISSI) / Lancet 1986. - 1. - p.397—402.
183. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patiency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction / The GUSTO Angiographic Investigators // N Engl J Med. 1993. - 329. - p.1615—22.
184. Decode study group, on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group: is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and noncardiovascular diseases? // Diabetes Care 2003 - 26 - p. 688-696
185. Prior O. Coronary Circulatory Dysfunction in Insulin Resistance, Impaired Glucose Tolerance, and Type 2 Diabetes Mellitus / O. Prior, M. J. Quinones, M. Hernandez-Pampaloni et al. // Circulation 2005. - 111. p. 2291 -2298
186. Capaldo B. Acute Hyperglycemia Does Not Affect the Reactivity of Coronary Microcirculation in Humans / B. Capaldo, M. Galderisi, A. A. Turco et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2005. 90(7) p. 3871 - 3876.
187. Nordin C. Diabetes and stress hyperglycemia associated with myocardial infarctions at an urban municipal hospital: prevalence and effect on mortality/ C. Nordin , R. Amiruddin , L. Rucker et al. // Cardiol Rev. -2005.- 13(5) p. 223-30.
188. Takahashi T. Acute hyperglycemia prevents the protective effect of pre-infarction angina on microvascular function after primary angioplasty for acute myocardial infarction / T. Takahashi, Y. Hiasa, Y. Ohara et al. // Heart. 2008. - 12(1) p. 123-26
189. Webster K.A. Stress hyperglycemia and enhanced sensitivity to myocardial infarction / K.A. Webster // Curr Hypertens Rep. 2008. - 10(1) p. 78-84.
190. Celik T. Transient hyperglycemia in patients with acute myocardial infarction: Time to define optimal glucose levels / T. Celik, A. Iyisoy, H. Turhan et al. // Int J Cardiol. 2007. -8 p 134-7