Автореферат диссертации по медицине на тему Стратификация риска и оценка качества жизни больных нестабильной стенокардией
На правах рукописи
МОСКВИН Александр Александрович
СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
14.00.06 - кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Челябинск - 2005
Работа выполнена на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Челябинск)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Волкова Эмилия Григорьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Праздное Анатолий Сергеевич
кандидат медицинских наук,
доцент Левашов Сергей Юрьевич
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия (г.Екатеринбург)
Защита состоится ¿¿у/'/'с.А_2005г._в_часов на
заседании диссертационного совета К.208.019.01 приГОУ ДПО Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 454021, Челябинск, пр. Победы, 287.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 454021, Челябинск, пр. Победы, 287.
Автореферат разослан "¿Г " 2005г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор Кузин А.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Нестабильная стенокардия (НС) в последние годы остается одной из наиболее актуальных проблем кардиологии (Н.А. Грацианский, 2000; С.В. Шалаев, 2002; Е. Braunwald, 1999; C.Hamm et al., 2000). НС является самым частым из проявлений острого коронарного синдрома (ОКС) и составляет около 75-80% всех эпизодов острой коронарной недостаточности (Ю.В.Никифоров и соавт, 2004). Течение НС связывают с высоким риском развития внезапной смерти, острого инфаркта миокарда, ведущего к ремоделированию сердца и сердечной недостаточности (B.C. Моисеев и соавт., 2000; J.A.Ambrose et al., 2000). В связи с чем, изучение этой многогранной и сложной проблемы направлено на поиск подходов, которые бы уменьшили риск этих осложнений. В последние годы таким подходом является стратификация риска. В Европейских рекомендациях по лечению ОКС (М.Е. Bertrand et al., 2002), а также в Российской версии этих рекомендаций (ВНОК, 2004) используется шкала TIMI, которая стратифицирует риск развития неблагоприятных исходов по семи основным позициям. В то же время известно, что поведенческие факторы риска (ФР) такие, как курение, ИМТ, НФА, а также биологические факторы риска, такие как АГ, СД, ГХС, изменения на ЭКГ существенно влияют на течение ИБС, стабильную стенокардию и инфаркт миокарда. В литературе мало данных о влиянии этих факторов на течение НС в зависимости от пола пациентов, тяжести, в зависимости от ФК НС.
Одним из существенных параметров при оценке течения заболевания является проблема качества жизни (КЖ) (Р.А. Либис и соавт., 1999; А.А. Новик и соавт.,2000; А.Л. Сыркин и соавт, 2002; С.М. Doughherttty et al., 1998). По существу, низкие показатели КЖ часто становятся причиной направления больных на хирургическое лечение даже при отсутствии выраженного атеросклеротического поражения коронарного русла.
В литературе нет однозначного понимания в соотношении качества жизни и прогноза заболевания у больных НС Комплексная оценка факторов риска во взаимосвязи с качеством жизни и их влиянии на прогноз заболевания могла бы ответить на некоторые недостаточно изученные вопросы в сложной проблеме НС и способствовала бы принятию оптимальных решений в клинической практике. Это положение послужило основанием для формулирования цели работы.
Цель исследования. Исследовать частоту факторов риска у больных НС во взаимосвязи с качеством жизни и стратифицировать риск развития неблагоприятных исходов.
Задачи исследования
1. Изучить частоту основных факторов риска у больных нестабильной стенокардией.
2. Определить характеристику качества жизни у больных нестабильной стенокардией по опросникам NHP и MLHFQ в зависимости от функционального класса тяжести, сердечной недостаточности и наличия факторов риска.
3. Исследовать длительность интервала Q-T и частоту депрессии ST в зависимости от функционального класса тяжести нестабильной стенокардии и факторов риска.
4. Стратифицировать одногодичный относительный риск неблагоприятных исходов нестабильной стенокардии (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть, дестабилизация состояния) в зависимости от наличия факторов риска.
Научная новизна. Впервые на репрезентативной выборке проведена оценка факторов риска у больных нестабильной стенокардией в зависимости от пола и возраста. Впервые исследовано КЖ больных нестабильной стенокардией в зависимости от функционального класса тяжести. Изучена длительность интервала Q-T и частота депрессии ST в зависимости от функционального класса тяжести нестабильной стенокардии и факторов риска. Впервые стратифицирован риск (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть) у больных НС в зависимости от факторов риска.
Практическая значимость. В работе впервые применены общий опросник NHP (1 часть), отражающий негативные изменения в качестве жизни больных по шести параметрам и специализированный опросник MLHFQ, отражающий негативные изменения в качестве жизни у больных хронической сердечной недостаточностью. Результаты работы показали, что опросники NHP и MLHFQ эффективны для оценки качества жизни у больных нестабильной стенокардией независимо от их возраста и пола, а также обладают высокой валидностью у данной категории больных. Установлена значимость исследования длительности интервала Q-T у больных нестабильной стенокардией. Установленные в работе критерии рискометрии могут применяться в практической кардиологии, терапии для снижения риска развития неблагоприятных исходов у больных нестабильной стенокардией.
Положения, выносимые на защиту
- Поведенческие и биологические факторы риска в когорте боль-
ных нестабильной стенокардией имеют высокую частоту и ассоциируются с тяжелым течением нестабильной стенокардии;
- Качество жизни больных нестабильной стенокардией является независимой характеристикой состояния больных. При этом показатели качества жизни прогрессивно ухудшаются по мере нарастания степени тяжести нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности, как у мужчин, так и у женщин. У женщин КЖ достоверно хуже, чем у мужчин.
- Влияние факторов риска на показатели качества жизни неоднородно и зависит от вида фактора риска. Наличие биологических факторов риска ухудшают КЖ, в то время, как поведенческий фактор риска (курение), может улучшать его.
- Сочетание биологических и поведенческих факторов риска увеличивает вклад в развитие неблагоприятных исходов у больных нестабильной стенокардией. При этом, наиболее существенный вклад у мужчин вносят такие факторы риска, как курение, АГ, ГХС, а также СД, у женщин - АГ, СД, ГХС и ИМТ.
Апробация работы. Основные положения диссертации сообщены на 2-ой Уральской научно-практической конференции «Новые технологии профилактики, диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» (Челябинск, 2000); научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО (Челябинск, 2000); научно-практической конференции, посвященной 10-летию программы СИНДИ в Челябинском регионе (Челябинск, 2001). По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу Челябинского центра неотложной кардиологии на базе МУЗ ГКБ №3, а также в учебный процесс кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 4 рисунками. Библиографический указатель включает 325 источников (175 отечественных и 150 зарубежных).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом для исследования явилась сплошная выборка из боль-
ных в возрасте 35-65 лет, госпитализированных в отделения кардиологии городских больниц шести административно-территориальных регионов г. Челябинска, в течение одногодичного периода. В качестве контроля изучения частоты ФР среди здоровых лиц использованы данные, полученные в научном коллективе, возглавляемом доктором медицинских наук, профессором Э.Г. Волковой на репрезентативной выборке населения Челябинской области (2003 г.).
Критерии включения больных для исследования являлись: приступы ангинозных болей (20 минут и более) при поступлении в кардиологические отделения, наличие прогрессирующего течения стенокардии -возникновение приступов в покое и/или быстрое снижение толерантности к физической нагрузке в предшествующий 1 месяц в сочетании с изменениями на ЭКГ вне приступа ангинозной боли (снижение сегмента ST и/или инверсия зубцов Т в двух или более смежных отведениях), наличие информированного согласия пациента.
Критерии исключения больных из исследования. В исследование не включались больные НС, имевшие при поступлении явные признаки недостаточности кровообращения (IV ФК по NYHA), перенесшие в ближайшие 3 месяца трансмуральный (с зубцом Q на ЭКГ) ИМ.
На каждого больного, включенного в исследование, заполняли формализованную карту, разработанную на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины (ГОУ ДПО УГМАДО) под руководством заведующей кафедрой профессора Э.Г. Волковой (1998). Для уточнения данных анамнеза и социального статуса с каждым больным проводилось структурированное интервью. Кроме того, анализировали истории болезни стационарных больных, медицинские карты амбулаторных больных. Исследование проводили в единые временные интервалы, на 3-5-ый день после поступления больных в стационар, когда окончательно проведена верификация диагноза инфаркт миокарда с использованием серии ЭКГ и маркеров некроза миокарда.
Методики оценки качества жизни. Обследование больных проводилось в рамках протокола исследования КЖ. Для изучения КЖ у больных НС использовались опросники: общий опросник «Nottingam Health Profile» (NHP) - «Ноттингемский профиль здоровья» и специализированный опросник «Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire» (MLHFQ) - «Миннесотский опросник КЖ больных хронической сердечной недостаточностью». Опросник NHP (S.M. Hunt et al., 1981) состоит из 38 вопросов, охватывающих 6 категорий КЖ - энергичность, болевые ощуще-
ния, эмоциональные реакции, сон, социальную изоляцию, физическую активность, В исследовании КЖ применяли первую часть опросника, в которой предусмотрена количественная оценка КЖ.
Опросник MLHFQ (T.S. Pector et al., 1987) состоит из 21 вопроса, ответы на которые позволяют определить насколько имеющиеся симптомы сердечной недостаточности ограничивают возможности больного. В результате общего суммирования показателей всех ответов вычисляется общий показатель КЖ. Функциональный статус пациентов оценивали по классификации Нью-Йоркского общества кардиологов NYHA («New York Heart Association»).
Определяемые параметры и критерии их оценки. Критериями АГ являлся уровень САД и ДАД 140/90 мм рт.ст. и выше. При изучении частоты АГ обследуемых распределяли также по степени тяжести АГ в соответствии с классификацией ВОЗ/МОАГ (1999 г.). Массу тела оценивали по ИМТ, который рассчитывали по формуле: ИМТ [масса тела (кг) / рост (м2)].
Тип распределения подкожно-жирового слоя в организме осуществляли с помощью ИТБ (индекс: талия-бедро), рассчитанного как отношение окружности талии (ОТ) к окружности бедер (ОБ). Ожирение считали промежуточным при ИТБ = ОТ/ОБ 0,8-0,9, гиноидным (бедренно-ягодич-ным) при ИТБ < 0,8; андроидным (абдоминальным) при ИТБ > 0,9. К регулярно курящим относили лиц, выкуривающих, по крайней мере, одну сигарету (папиросу) в сутки (ВОЗ, 1998).
Потребление алкогольных напитков учитывали по строгим и расширенным критериям в соответствии с рекомендациями координационного комитета международного советско-американского исследования (1974). Низкую физическую активность констатировали в случае, если более 50% рабочего времени (5 ч и более) обследуемый находился в положении сидя, а физическая активность во внерабочее время составляла менее 10 ч в неделю. Электрокардиографическое исследование включало запись ЭКГ в покое (лежа) в 12 общепринятых отведениях, каждую ЭКГ оценивали по Миннесотскому коду (GA. Rose et al., 1982). Дополнительно проводилась оценка интервала Q-T в соответствии с рекомендованным стандартом у 100 больных НС. По длительности интервала Q-T к первой степени отнесли увеличение Q-T от 0 до 9,9%, ко второй - Q-T от 10 до 14%, к третьей степени - интервал Q-T > 15%.
Биохимические методы исследования оценивали по данным историй болезни. Всем больным в стационаре проводилось определение холе-
стерина по методу Илька на 2-3-и сутки госпитализации. Повышенным считали уровень общего холестерина > 5,2 ммоль/л [ЕКО/ЕОА/ЕОГ (1994)].
Определение исходов заболевания. Наблюдение за больными проводилось в течение 12 месяцев. Первичными конечными точками считали развитие крупноочагового инфаркта миокарда, смерти. «Коронарными» конечными точками считали развитие нефатального крупноочагового инфаркта миокарда и смерть от острой коронарной недостаточности. Повторной дестабилизацией течения ИБС считали развитие интенсивных или затяжных приступов, потребовавших повторной госпитализации.
Методы статистического анализа
Для статистической обработки показателей, полученных при обследовании, была создана матрица данных с использованием электронной таблицы «Excel». Последующую обработку проводили на персональной ЭВМ с применением пакета прикладных программ «Statistic Windows». Рассчитывались общепринятые статистические показатели: средняя арифметическая величина (М), стандартное отклонение, средняя ошибка средней арифметической (т). Данные представлены в виде средних значений и ошибок средних (М±m). Статистическая связь между количественными показателями выявлялась с помощью коэффициента корреляции Спирме-на. Достоверность различий результатов определяли с помощью t-крите-рия Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,01 и р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 232 пациента, из них 170 (73,3%) мужчин и 62 (27,7%) женщины. Средний возраст мужчин составил 52,7 ± 7,9 года, женщин - 56,7 ±14,1 года (р < 0,01). Подавляющее большинство обследованных пациентов состояли в браке (78,8%), проживали в благоустроенных квартирах (90,0%) и имели достаточно высокий общеобразовательный уровень: 87,1% мужчин и 77,4% женщин имели среднее и высшее образование, неполное среднее образование соответственно имели 12,9% мужчин и 22,6% женщин. На рисунке 1 приведены данные о распределении пациентов по полу и возрасту.
Клиническая характеристика больных нестабильной стенокардией.
По данным анамнеза 86,6% (n = 201) пациентов перенесли в прошлом ИМ, подтвержденный клинико-инструментальными методами исследования. Почти 90% пациентов, перенесших инфаркт миокарда, про-
35-49 лет 50-59 лет 60-65 лет
Рисунок 1. Распределение пациентов по полу и возрасту.
шли санаторно-курортный этап реабилитации. По клиническим проявлениям в группе мужчин 1 ФК НС был установлен у 11 (6,5%), 2 ФК НС - у 130 (76,5%), 3 ФК НС - у 29 (17,0%); СН 1 ФК по КУНА была установлена у 28 (16,5%), СН 2 ФК - у 123 (72,4%), СН 3 ФК - у 19 (11,1%). В группе женщин 1 ФК НС был установлен у 4 (6,4%), 2 ФК НС - у 46 (72,4%), 3 ФК НС - у 12 (19,4%); СН 2 ФК по КУНА - у 50 (80,6%) и СН ЗФК-у 12(19,4%)
Частота основных факторов риска в когорте пациентов с НС Артериальная гипертензия. Среди обследованных 168 (72,4%) больных НС имели в анамнезе АГ. В группе мужчин в возрасте 35-65 лет в анамнезе АГ имели 112 (65,9%) больных. Тогда как, распространенность АГ среди мужчин аналогичной возрастной группы в популяции достоверно ниже и составляет 51,2%, (р<0,05). В исследуемой когорте мужчин АГ 1 степени зарегистрирована у 14 (12,5%) пациента, 2 степени-у 72 (64,3%) и 3 степени - у 26 (23,3%).
В группе женщин АГ в анамнезе имели 56 (90,3%) пациенток, что практически в два раза превышает распространенность АГ среди женщин аналогичной возрастной группы в популяции - 48,6% (р<0,05). АГ 1 степени зарегистрирована у 7 (12,6%) женщин, 2 степени - у 38 (68,7%) и 3 степени - у 11 (19,6%) женщин.
Избыточная масса тела. В обследуемой когорте избыточную массу тела имели 181 (78,0%) пациентов среди всех обследованных. В когорте мужчин избыточную массу тела имели 123 (72,3%) мужчин, из них имели ожирение - 30 (24,3%). В популяции мужчин аналогичной возрастной группы распространенность избыточной массы тела составляет 54,4% (р < 0,05). В группе женщин избыточную массу тела имели 58 (93,5%), из
них ожирение имели 31 (54,4%) жен. В популяции распространенность избыточной массы тела среди женщин аналогичного возраста составляет 72,3% (р< 0,05).
Абдоминальный тип ожирения имел место у 46 (27,1%) мужчин и 7 (11,3%) женщин, ганоидный тип у 123 (72,4%) мужчин и 51 (82,2%) женщины.
Гиперхолестеринемия. При анализе уровня ОХС сыворотки крови установлено, что 89 (38,3%) пациентов среди всех обследованных больных имели ГХС (>5,2 ммоль/л). В группе мужчин ГХС выявлена у 50 (29,4%) пациентов и в группе женщин - у 39 (62,9%) (р < 0,05). Статистически значимых различий по распространенности гиперхолестерине-мии среди больных НС и в популяции не выявлены
Сахарный диабет. Среди обследованных больных СД 2 типа выявлен у 29 (12,5%). В группе мужчин СД 2 типа выявлен у 10 (5,8%) больных, в группе женщин - у 19 (30,6%) больных.
Курение. В период проведения исследования курили регулярно 135 (79,4%) мужчин и 5 (8,1%) женщин. В популяции аналогичного возраста распространенность курения среди мужчин составляет 74,9% и 27,6% -среди женщин. Различий по частоте курения среди мужчин с НС и в популяции не выявлено, а частота курения среди женщин с НС в 3,3 раза ниже, чем в популяции аналогичной возрастной группы (р<0,05).
Алкоголь. По результатам анкетирования установлено, что в обследуемой когорте в течение последнего месяца перед поступлением в стационар принимали алкогольные напитки в целом 45,7% опрошенных. Среди обследуемых пациентов с НС признались в наличии этой вредной привычки 105 (61,7%) мужчин и 1 (1,6%) женщина.
Низкая физическая активность. Среди обследованных больных НФА выявлена у 155 (66,8%) человек. НФА имели 104 (61,2%) мужчин и 51 (82,2%) женщина.
Отягощенная наследственность. По результатам анкетирования установлено, что среди обследованных больных отягощенную наследственность по ИБС имели 139 (81,7%) мужчин и 54 (87,1%) женщина. Отягощенную наследственность по АГ имели 115 (67,6%) мужчин и 51 (82,3%) женщина.
Электрокардиографические изменения у больных нестабильной стенокардией. У 226 (97,4%) больных при поступлении в стационар были выявлены следующие изменения на ЭКГ: депрессия сегмента 8Т > 1 мм отмечена у 189 (84,0%) больных, в сочетании с отрицательным з.Т - у 93
АГ ИМТ ГХС СД Курение Алкоголь НФА Наспед
■ Мужчины и Женщины
Примечание AT — артериальная гипертензия, ИМТ — избыточная масса тела, ГХС — гиперхолестеринемия, СД - сахарный диабет, НФА — низкая физическая активность, наслед - наследственность по ИБС
Рис 2 Сводные данные об удельном весе основных факторов риска среди больных нестабильной стенокардией
(40,1%) больных У больных 1 ФК НС глубина депрессии сегмента ST в среднем составила 1,1 ±0,1 мм, у больных 2 ФКИС - 1,2±0,1 мм, у больных 3 ФК НС - 1,4+0,2 мм (р = 0,0001).
При исследовании параметров р-Т по данным ЭКГ было установлено, что первая степень длительности р-Т имела место у 19 (28,4%) мужчин и 12 (36,4%) женщин, вторая степень - у 27 (40,3%) мужчин и 6 (18,2%) женщин, третья степень - у 12 (31,3%) мужчин и 15 (45,4%) женщин У больных, имеющих третью степень удлинения интервала р-Т, отмечена более высокая ЧСС - 78,41+3,10 в 1 минуту по сравнению с больными, имеющими удлинение интервала р-Т первой и второй степени - 60,53 + 1,9 и 69,63+2,30, соответственно (р<0,0001)
Выявлено удлинение интервала р-Т у курящих мужчин (п=57) по сравнению с некурящими (п =43) У курящих интервал р-Т в среднем удлинен до 17,2+1,35%, у некурящих - 15,1 + 1,83% (р=0,001) У больных с НФА (п = 78) по сравнению с больными с высокой физической активностью (п = 22) интервал р-Т удлинен почти в 2 раза У больных с НФА интервал р-Т удлинен до 18,75+1,22%, тогда как у больных с высокой физической активностью до 7,66+1,43% (р<0,0001) Установлена статис-
тически достоверная корреляция между степенью физической активности и удлинения интервала Q-T (п = 0,33; р=0,0001).
Также выявлено, что у больных НС, имеющих в анамнезе АГ (п = 76),по сравнению с больными без АГ (п = 24) отмечается тенденция к увеличению интервала Q-T. У больных с АГ, интервал Q-T в среднем удлинен до 17,04± 1,32%, у больных без АГ до 11,07±1,17% (р>0,05).
Факторы, влияющие на качество жизни больных нестабильной стенокардией по данным опросника NHP 1. Показатели КЖ больных НС по опроснику NHP 1 выявили выраженное снижение профиля КЖ по всем шкалам опросника. Для пациентов с НС наибольшие значения показателей КЖ отмечены по шкалам «энергичность», и «сон», что соответствовало наихудшим показателям уровня КЖ по этим шкалам. При этом, у женщин все показатели качества жизни были хуже, чем у мужчин, эти различия по 5 шкалам были статистически достоверны (р<0,001), кроме шкалы "Социальная изоляция" (рис.3).
Примечание: 1- энергичность, 2 - болевые ощущения, 3 - эмоциональные реакции. 4 - сон, 5 - социальная изоляция, 6 - физическая активность. Большой балл показателя соответствует худшему качеству жизни.
Рис. 3 Сравнительная оценка качества жизни по опроснику NHP1, в
баллах
Показатели качества жизни пациентов с различной тяжестью нестабильной стенокардии
Энергичность. При анализе показателей КЖ по шкале «энергичность» выявлены гетерогенные результаты (табл.1)
Таблица 1. Показатели «энергичности» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1 ФК 59,53+11,78 89,45+9,35 67,51 +9,51 =0,006
2 ФК 40,09+2,97 60,68+5,44 45,47+2,69 < 0,001
3 ФК 51,15+6,49 86,58+7,01 61,52+5,60 < 0,001
Лучшее КЖ как у мужчин, так и женщин отмечено при 2 ФКНС, что по-видимому обусловлено адаптацией к состоянию.
Болевые ощущения. При исследовании по шкале "болевые ощущения" отмечены высокие значения, т.е. худшие показатели КЖ в зависимости от ФК тяжести НС (табл.2):
Таблица 2. Показатели «болевых ощущуний» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1ФК 27,68+1,82 25,49+8,44 29,91 +6,55 < 0,001
2 ФК 30,14+3,88 40,38+3,10 31,00+1,62 < 0,001
3 ФК 31,52+8,55 54,46+8,27 37,26+4,00 < 0,001
По полученным данным видно, что для всех больных НС характерно достоверное ухудшение показателей КЖ по шкале «болевые ощущения» при нарастании ФК НС. Наиболее высокие значения отмечены у женщин, т.е. худшее КЖ по сравнению с мужчинами.
Эмоциональные реакции. Результаты обследования по шкале «эмоциональные реакции» выявили, что негативное воздействие эмоциональных факторов на КЖ больных НС отрицательно сказывается на большинстве показателей, причем по мере продолжительности эмоциональных факторов негативное влияние на КЖ усиливается (табл.3):
Таблица 3. Показатели «эмоциональных реакций» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1 ФК 24,89+6,44 31,49+10,06 26,65+5,30 < 0,001
2 ФК 24,06+2,16 46,67+4,74 29,97+2,14 < 0,001
3 ФК 26,73+4,07 53,47+8,21 36,35+4,54 < 0,001
У женщин отмечаются худшие по сравнению с мужчинами показатели КЖ и достоверное ухудшение КЖ с нарастанием тяжести НС.
Сон. Ухудшение качества сна было обнаружено у всех больных, а структура этих нарушений состояла в увеличении времени засыпания, частых ночных пробуждениях и более низкой субъективной оценки качества сна (табл. 4):
Таблица 4. Показатели «сна» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1ФК 43,65+8,82 47,76+10,51 44,75+6,88 < 0,001
2 ФК 43,15+2,68 52,01+4,29 45,47+2,93 < 0,001
3 ФК 42,32+5,67 78,30+5,52 52,85+5,00 < 0,001
По полученным данным видно, что для всей группы больных отмечается достоверное увеличение показателей по шкале "сон" при нарастании класса тяжести НС. У женщин отмечаются более высокие значения, т.е. худшее по сравнению с мужчинами КЖ.
Социальная изоляция. Большинство больных не испытывали страха социофобии. Но, тем не менее, часть пациентов отмечают ухудшение КЖ по шкале «социальная изоляция» (табл. 5).
Таблица 5. Показатели «социальной изоляции» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1 ФК 9,33+4,13 10,04+4,03 9,52+3,83 < 0,005
2 ФК 16,08+2,12 21,37+4,04 17,51+1,89 < 0,005
3 ФК 13,99+4,03 25,28+7,03 17,29+3,56 < 0,005
По мере увеличения тяжести ФК НС отмечается ухудшение КЖ как в группе мужчин, так и в группе женщин.
Физическая активность. Физическая активность у больных значительно снижается в период госпитализации (табл.6). Однако прослеживается достоверное ухудшение КЖ по мере прогрессирования заболевания, как у мужчин, так и у женщин по шкале "физическая активность".
Таблица 6. Показатели «физической активности» у пациентов НС
Класс НС Мужчины Женщины Все больные Р
1ФК 16,83+3,43 35,94+12,21 21,93+4,45 < 0,005
2 ФК 17,56+1,35 30,64+3,21 22,98+1,36 < 0,005
3 ФК 19,49+3,25 45,05+10,60 26,97+4,20 < 0,005
Практически по всем шкалам оценки КЖ установлена прямая корреляция с ФК НС (табл. 7).
Таблица 7. Корреляция между показателями КЖ у больных НС по КИР-1 и ФК по КША
Показатель Я Р
Энергичность 0,425 < 0,001
Болевые ощущения 0,255 < 0,001
Эмоциональные реакции 0,395 < 0,001
Сон 0,237 < 0,001
Социальная изоляция 0,230 < 0,001
Физическая активность 0,429 < 0,001
Влияние факторов риска на качество жизни больных нестабильной стенокардией по данным опросника КИР 1
У больных НС оценивали КЖ в зависимости от степени АГ (табл. 8):
Таблица 8. Показатели КЖ (в баллах) у больных НС в зависимости
от степени АГ
Показатель Пол Степень артериальной гипертонии р*
1 2 3
Энергичность Все 44,98+5,24 47,89+4,58 64,85+5,12* = 0,001
М 38,61+5,07 41,29+5,97 55,39+6,85* = 0,001
Ж 57,43+6,90 77,14+9,90 84,99+14,16 = 0,070
Болевые ощущения Все 26,32+2,92 32,82+2,82 44,20+3,52* = 0,001
М 25,63+3,18 27,17+3,40 39,04+4,79* = 0,041
Ж 30,64+7,78 41,02+4,49 50,90+4,89* = 0,001
Эмоциональные реакции Все 19,49+3,00 31,10+3,82 51,81+4,47* < 0,001
М 18,40+3,17 22,27+3,80 42,69+6,01* < 0,001
Ж 26,39+9,16 43,89+5,02 63,67+7,00* = 0,008
Сон Все 45,82+4,42 43,59+4,41 55,01+4,58 >0,05
М 44,42+4,64 36,90+4,54 48,91+5,98 >0,05
Ж 54,60+14,23 53,26+4,66 62,95+6,87 >0,05
Социальная изоляция Все 10,78+2,01 11,29+2,74 28,68+4,40* = 0,0001
М 8,80+2,41 12,16+3,04 21,41+4,98* = 0,043
Ж 5,76+5,73 13,65+3,47 38,13+7,40* = 0,001
Физическая активность Все 19,46+2,38 21,56+2,25 34,22+4,11* = 0,001
М 14,47+1,32 19,38+2,74 25,56+4,64* = 0,035
Ж 19,94+2,65 31,84+4,57 45,48+6,59* = 0,049
Примечание: (*) - по сравнению с 1 степенью АД
Как видно из таблицы 8, у больных НС степень АГ оказывает выраженное отрицательное влияние на КЖ. В результате исследования установлено, что по мере увеличения степени АГ КЖ последовательно снижалось. Значение показателей по шкалам «сон» и «социальная изоляция» статистически достоверно не различались. В группе мужчин отмечены статистически достоверные различия в показателях КЖ по шкалам: «энергичность», «болевые ощущения», «эмоциональные реакции» и «физическая активность». В группе женщин отмечены статистически достоверные различия в показателях КЖ по шкалам: «энергичность», «болевые ощущения», «эмоциональные реакции», «социальная изоляция» и «физическая активность». Значения показателей по шкале «сон» статистически достоверно не различались у мужчин и женщин.
Выявлена прямая корреляционная связь различной степени между числом болевых приступов и уровнем САД: наиболее выраженная у женщин с НС 2ФК (г=0.31; р<0.01); у наиболее тяжелых больных с НС ЗФК выявлена обратная корреляционная связь с уровнем САД - у женщин (-г=0.29; р<0.05), у мужчин (-г=0.22; р<0.05).
Таким образом, при увеличении степени АГ отмечается достоверное ухудшение КЖ. У женщин отмечаются более высокие значения, т.е. худшее по сравнению с мужчинами КЖ в зависимости от степени АГ. Однако только значения показателей по шкале «сон» статистически не различались у мужчин и женщин.
У обследованных больных НС повышенные цифры ДАД не оказывали существенного влияния на показатели КЖ.
При анализе показателей КЖ по опроснику КНР 1 выявлено положительное влияние курения на КЖ у мужчин (табл. 9):
Таблица 9. Показатели КЖ курящих и некурящих мужчин НС (опросник КНР-1)
Показатель Курящие Некурящие Р
Болевые ощущения 29,11+1,78 36,49+2,51 = 0,015
Сон 46,21+2,59 47,51+3,18 >0,05
Социальная изоляция 15,33+1,93 19,44+2,70 >0,05
Физическая активность 18,69+1,28 27,28+2,58 = 0,001
Эмоциональные реакции 26,68+2,16 37,29+3,20 = 0,005
Энергичность 44,57+2,98 57,60+3,87 = 0,008
Из таблицы следует, что курящие имеют более низкие показатели КЖ по КНР 1, т.е. лучшее КЖ, по сравнению с некурящими, по шкалам: «энергичность», «болевые ощущения», «физическая активность» и «эмоциональные реакции».
Таблица 10. Показатели КЖ у больных НС с низкой и высокой физической активностью (опросник N№-1)
Показатель Больные с высокой физической активностью, (п=17) Больные с низкой физической активности,(п=155) Р
Энергичность 39,53±4,01 54,81±2,91 =0,003
Болевые ощущения 26,24±2,08 34,91±1,92 =0,006
Эмоциональные реакции 23,09±2,61 36,76±2,39 =0,003
Сон 38,15±3,21 50,98±2,47 =0,002
Социальная изоляция 10,09±2,04 20,37±2,09 =0,002
Физическая активность 15,76±1,44 25,25±1,77 = 0,001
У больных с НФА отмечено достоверно более худшее КЖ по сравнению с больными с более высокой физикой активностью.
Качество жизни больных нестабильной стенокардией с симптомами сердечной недостаточности по данным опросника MLHFQ
Оценка КЖ по опроснику MLHFQ позволила выявить наиболее частые причины снижения КЖ больных НС с симптомами СН. На КЖ сильное влияние оказывали, от минимальных до очень больших ограничений, не только медицинские, но и социальные аспекты. Больные по суммарному показателю КЖ по мере увеличения ФК СН отличались более низкой способностью к физическому функционированию, большей выраженностью негативного влияния эмоционального и физического состояния на выполнение будничной деятельности. Суммарный показатель КЖ по шкалам опросника MLHFQ, снижался по мере увеличения ФК СН (табл. 11):
Таблица 11. Суммарный показатель КЖ у больных в зависимости
отФК СН
Пол больных Функциональный класс сердечной недостаточности
1ФК 2 ФК 3 ФК Р
Мужчины 26,81±2,45 47,18±1,39 68,26±4,20 < 0,0001
Женщины - 54,38±1,65 74,75±1,80 < 0,0001
Как видно из таблицы при увеличении ФК СН достоверно ухудшаются показатели КЖ, причем каждому ФК СН соответствует определенный уровень КЖ.
и ш
Рисунок 4. Градации КЖ (опросник МЬИБр) в зависимости от ФК СН
Как видно из рисунка 4, усиление декомпенсации СН сопровождается достоверным ухудшением показателя КЖ. Наихудший показатель качества жизни отмечается у женщин Ш ФК СН. Коэффициент корреляции между показателями КЖ и величиной ФК СН составил г = 0.6, р<0.00. Таким образом, примененный в исследовании опросник МЬИБр вполне адекватно отражает КЖ больных НС с симптомами СН.
Исходы заболевания у больных нестабильной стенокардией
Проспективное наблюдение за больными велось в течение 12 мес. Исходы заболевания прослежены у 215(92.7%) больных. Так, в период наблюдения в когорте больных у 27(12.5%) развился инфаркт миокарда, у 18(8.3%) - нефатальный, у 9(4.2%) - фатальный, 10 больных умерли от острой коронарной недостаточности, у 55(23,8%) больных отмечена повторная госпитализация по поводу НС. Состояние без ухудшения отмечено у 123(57,2%) больных. В группе мужчин исходы заболевания прослежены у 159(93,5%) больных. За 12 мес наблюдения у 19(11.9%) мужчин развился ИМ, у 12(7.5%) мужчин - нефатальный, у 7(4.4%) - фатальный, 9(5.6%) мужчин - умерли от острой коронарной недостаточности, у 41(25.7%) мужчин отмечена повторная госпитализация по поводу НС.
В группе женщин исходы заболевания прослежены у 56(90.3%) больных. За 12 месяцев наблюдения у 8(14.3%) женщин развился ИМ, у 6(10.7%) - нефатальный, у 2(3.5%) женщин - фатальный, смерть от острой коронарной недостаточности - у 1(1.7%) женщины, у 14(25.0%) - отмечена повторная госпитализация по поводу НС.
Курение у мужчин создает достоверно более высокий риск для развития внезапной коронарной смерти (ОР=14,5; р=0,001), для развития фатального инфаркта миокарда (ОР=11,5; р=0,006), для развития нефа-
тального инфаркта миокарда (ОР=8,7; р=0.001), для повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболевания (ОР=3,6; р=0,00001). У мужчин, имеющих в анамнезе АГ достоверно увеличивается риск для развития нефатального инфаркта миокарда (0Р=15,4;р=0.00001); фатального инфаркта миокарда (0Р=4,1; р=0,00001); внезапной коронарной смерти (0Р=5,4; р=0,027); повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний (0Р=5,8; р=0,027). СД 2 типа достоверно увеличивает высокий риск для развития внезапной коронарной смерти (0Р=4,9; р=0,001). Депрессия сегмента 8Т достоверно увеличивала риск развития нефаталъного инфаркта миокарда (0Р=6,7; р=0,001).
ГХС достоверно увеличивала риск развития внезапной коронарной смерти (0Р=9,0; р=0,001); нефатального инфаркта миокарда (0Р=4,6; р=0,007); фатального инфаркта миокарда (0Р=6,6; р=0,003); повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний (0Р=3,0; р=0,00001).
В группе женщин СД 2 типа достоверно увеличивал риск развития фатального инфаркта миокарда (0Р=12,6; р<0,002). Риск развития нефатального инфаркта миокарда достоверно увеличивался у имеющих в анамнезе АГ (0Р=4,0; р=0,00001). ГХС достоверно увеличивала риск развития нефатального инфаркта миокарда (0Р=12,6; р<0,002), фатального инфаркта миокарда (0Р= 1,1; р=0,00З) и повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний (0Р=3,0; р=0,00001). Депрессия сегмента 8Т достоверно увеличивала риск развития нефатального инфаркта миокарда (0Р=3,2; р=0,001). ..
ВЫВ0ДЫ
1. Среди мужчин с нестабильной стенокардией в возрасте 35-65 лет частота артериальной гипертензии существенно выше, чем в популяции мужчин такой же возрастной группы - 65,9% и 51,2% (р<0,05) соответственно, различий по распространенности курения не выявлено.
2. Распространенность избыточной массы тела у мужчин с нестабильной стенокардией статистически значимо выше, чем в мужской популяции аналогичной возрастной группы - 72,3% и 54,4% (р<0,05) соответственно.
3. У женщин с нестабильной стенокардией в возрасте 35-65 лет артериальная гипертензия встречается почти в 2 раза чаще, чем в женской популяции такой же возрастной группы - 90,3% и 48,6% (р<0,05) соответственно, а частота курения в 3,3 раза выше, чем в популяции - 27,6% и 8,1% (р<0,01) соответственно.
4. Избыточная масса тела среди женщин с нестабильной стенокардией встречается соответственно чаще, чем в женской популяции аналогичной возрастной группы - 93,3% и 72,3% (р<0,05) соответственно.
5. У больных нестабильной стенокардией частота депрессии сегмента 8Т наблюдается в 84,1% случаев. Величина депрессии сегмента 8Т увеличивается по мере прогрессирования заболевания. У больных нестабильной стенокардией по мере увеличения прогрессирования заболевания увеличивается длительность интервала р-Т.
6. В когортах больных нестабильной стенокардией, как у мужчин, так и у женщин, отмечается низкое качество жизни, при этом ухудшение качества жизни ассоциируется с более высокой градацией функционального класса нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности, качество жизни женщин при этом достоверно более низкое по сравнению с мужчинами.
7. Такие факторы риска, как артериальная гипертензия, низкая физическая активность ассоциируются с более низким качеством жизни у больных нестабильной стенокардией.
8. Курение в когорте мужчин с нестабильной стенокардией ассоциируется с более высоким качеством жизни, однако создает достоверно более высокий риск для развития внезапной кардиальной смерти (ОР=14,5), фатального инфаркта миокарда (ОР=11,5), нефатального инфаркта миокарда (ОР=8,7), повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний (ОР=3,6).
9. Кроме курения, существенный вклад в развитие неблагоприятных исходов у мужчин вносили следующие факторы риска: для развития внезапной кардиальной смерти - артериальная гипертензия (ОР=5,4), сахарный диабет (ОР=4,9), гиперхолестеринемия (ОР=9,0); для развития фатального инфаркта миокарда - артериальная гипертензия (ОР=4,1) и гиперхолестеринемия (ОР=6,6); для развития нефатального ИМ - артериальная гипертензия (ОР=15,4), гиперхолестеринемия (ОР=4,6) и депрессия сегмента 8Т на ЭКГ (ОР=6,7); для повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний - артериальная гипертензия (ОР=5,8) и гиперхолестеринемия (ОР=3,0).
10. На развитие неблагоприятных исходов у женщин существенное влияние оказывали следующие факторы риска: на развитие фатального инфаркта миокарда - сахарный диабет (ОР=12,6); нефатального инфаркта миокарда - артериальная гипертензия (ОР=4,0) и гиперхолестеринемия (ОР=11,1); повторной госпитализации - гиперхолестеринемия (ОР=6,1).
11. Комплексная оценка, включающая стратификацию основных факторов риска, оценку качества жизни позволяет составить индивидуальный прогноз развития «конечных» точек и выстраивать программу профилактики на научно-доказательной основе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать при динамическом наблюдении за больными нестабильной стенокардией наряду с обязательным определением и коррекцией биологических и поведенческих факторов риска в качестве индикаторов оценки проводимых мероприятий использовать показатели стратифицированного риска.
2. Качество жизни больных нестабильной стенокардией, оцененное по шкалам опросников NHP и MLHFQ, может быть рекомендовано к внедрению в клиническую практику, как экономически не дорогостоящее исследование, играющее важную роль в оценке состояния пациента с нестабильной стенокардией и позволяющее его количественно оценивать.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Москвин А.А. Оценка качества жизни больных нестабильной стенокардией, перенесших острый инфаркт миокарда / А.А. Москвин, Э.Г. Волкова, М.В. Бавыкин // Материалы Второй Уральской научно-практической конференции. - Челябинск., 2000. - С. 110-111.
2. Москвин А.А Факторы риска у больных с нестабильной стенокардией. / А.А. Москвин, Э.Г. Волкова, И.А Кошутин, М.В. Бавыкин // Материалы Научно - Практической Конференции, посвященные 20-летию кафедры терапии, функциональной диагностики и профилактической медицины УГМАДО. - Челябинск 2000. - С. 17 - 18.
3. Бавыкин М.В. Сравнительная оценка качества жизни у больных с нестабильной стенокардией после хирургического лечения и без такового. / М.В. Бавыкин, Э.Г. Волкова, С.Ю. Левашов, А.А., Москвин // Материалы Научно-практической конференции, посвященные 10-летию программы СИНДИ в Челябинском регионе. - Челябинск 2001. - С. 28 - 29.
4. Бавыкин М.В. Изучение качества жизни больных нестабильной стенокардией. Сравнительная оценка в зависимости от класса по Е. Braunwald. / М.В. Бавыкин, Э.Г. Волкова, А.А., Москвин // Материалы 4-го Российского научного форума «Традиции Российской кардиологии и новые технологии в кардиологии XXI века» -. Москва. 2002. - С.27-28.
5. Москвин А.А. Нестабильная стенокардия. Клиника, диагностика, стратификация риска, методы лечения на догоспитальном этапе. / А.А. Москвин, И. А. Кошутин // Материалы Научно-практической конференции «Организация, способы контроля качества и стандарты в службе СМП». - Челябинск. 2001.-С. 134-138.
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
- относительный риск
MLHFQ - Minnesota Living with OP Heart Failure Questionnaire NHP - Nottingam Health САД
Profile
АГ - артериальная СД
гипертензия ГХС - гиперхолестеринемия СН
ДАД
ИМТ
НС
НФА
- диастолическое ФК артериальное давление
- избыточная масса тела ФР
- нестабильная стенокардия
- низкая физическая активность
ЧСС
- систолическое артериальное давление
- сахарный диабет
- сердечная недостаточность
- функциональный класс
- фактор риска
- частота сердечных сокращений
На правах рукописи
МОСКВИН Александр Александрович
СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
14.00.06 - кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Челябинск - 2005
Отпечатано в издательстве «Челябинская государственная медицинская
академия». Лицензия № 01906. Подписано к печати 23.04..05 г. Объем 1 п.л. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman cyr». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.
07 Ш-
^
[
_ V
%
t
- t^ 5<uV
1972
Оглавление диссертации Москвин, Александр Александрович :: 2005 :: Челябинск
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Нестабильная стенокардия: современное состояние проблемы.
1.1.1. Определение понятия нестабильной стенокардии.
1.1.2. Патофизиология острого коронарного синдрома (нестабильной стенокардии).
1.1.3. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии.
1.1.4. Клинические характеристики в оценке коронарного риска.
1.1.5. Электрокардиографические признаки.
1.1.6. Признаки повреждения миокарда.
1.1.7. Признаки воспаления.
1.2. Эпидемиология и роль факторов риска в развитии ишемической болезни сердца.
1.2.1. Курение.
1.2.2. Артериальная гипертензия.
1.2.3. Сахарный диабет.
1.2.4. Избыточная масса тела.
1.2.5. Гиперлипидемия.
1.2.6. Низкая физическая активность.
1.2.7. Алкоголь.
1.2.8. Депрессия и тревожные расстройства - новые факторы риска ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии.
1.3. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных.
1.3.1. Определение качества жизни: общие закономерности
1.3.2. Методы оценки качества жизни.
1.3.3. Общие опросники для оценки качества жизни кардиологических больных.
1.3.4. Исследования качества жизни у больных артериальной гипертензией.
1.3.5. Исследования качества жизни у больных ишемической болезнью сердца.
1.3.6. Исследования качества жизни у больных с сердечной недостаточностью.
1.3.7. «Утилитарный» подход к оценке качества жизни кардиологических больных.
1.3.8. Значение показателя качества жизни в кардиологии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1. Материал исследования.
2.1.1. Критерии включения больных для исследования.
2.1.2. Критерии исключения больных для исследования.
2.1.3. Определяемые параметры и критерии их оценки.
2.1.4. Методики оценки качества жизни.
2.1.5. Определение исходов заболевания.
2.2. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Основные характеристики обследуемой когорты и частота основных фактров риска.
3.1.1. Клиническая характеристика больных нестабильной стенокардией.
3.1.2. Электрокардиграфические изменения у больных нестабильной стенокардией.
3.1.3. Частота факторов риска в зависимости от функционального класса нестабильной стенокардии.
3.1.4. Факторы, влияющие на качество жизни больных нестабильной стенокардией по данным опросника МНР.
3.1.5. Факторный анализ показателей качества жизни по данным опросника МНР.
3.1.6. Влияние факторов риска на качество жизни больных по данным опросника ИНР.
3.1.7. Качество жизни больных нестабильной стенокардией с симптомами сердечной недостаточности по данным опросника МЬНРС).
3.1.8. Исходы заболевания у больных нестабильной стенокардией.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Москвин, Александр Александрович, автореферат
Актуальность исследования. Нестабильная стенокардия (НС) в последние годы остается одной из наиболее актуальных проблем кардиологии в России и в мире (Н.А.Грацианский, 2000; С.В.Шалаев, 2002; Е.ВгаитуаШ, 1999; С.Нашш е1 а1., 2000). НС является самым частым из проявлений острого коронарного синдрома (ОКС) и составляет около 75-80% всех эпизодов острой коронарной недостаточности (Ю.В.Никифоров и соавт.,2004). Течение НС связывают с высоким риском развития внезапной смерти, острого инфаркта миокарда, ведущего к ремоделированию сердца и сердечной недостаточности (В.С.Моисеев и соавт.,2000; .ГА.АтЬгозе е1 а1.,2000). В связи с чем изучение этой многогранной и сложной проблемы направлено на поиск подходов, которые бы уменьшили риск этих осложнений. В последние годы таким подходом является стратификация риска. В Европейских рекомендациях по лечению ОКС (М.Е.Вег1гапс1 е1 а1.,2002), а также в Российской версии этих рекомендаций (ВНОК, 2004) используется шкала Т1М1, которая стратифицирует риск развития неблагоприятных исходов по семи основным позициям. В то же время известно, что поведенческие факторы риска такие, как курение, ИМТ, НФА, а также биологические факторы риска такие, как АГ, СД, ГХС, изменения на ЭКГ существенно влияют на течение ИБС, стабильную стенокардию и инфаркт миокарда. В литературе мало данных о влиянии этих факторов на течение НС в зависимости от пола пациентов, тяжести в зависимости от ФК НС.
Одним из существенных параметров, влияющих на течение заболевания и относящихся к одной из актуальных проблем кардиологии, является проблема качества жизни (Р.А.Либис и соавт.,1999; А.А.Новик и соавт.,2000; А.Л.Сыркин и соавт., 2002; С.М.Бои§Ы1егШу е1 а1.,1998). По существу, низкие показатели качества жизни часто являются причиной направления больных на хирургическое лечение даже при отсутствии выраженного атеросклеротического поражения коронарного русла.
В литературе нет однозначного понимания в соотношении качества жизни и прогноза заболевания у больных НС. Комплексная оценка факторов риска во взаимосвязи с качеством жизни и их влиянии на прогноз заболевания могла бы ответить на многие недостаточно изученные вопросы в сложной проблеме НС и способствовала бы принятию оптимальных решений в клинической практике. Это положение послужило основанием для формулирования цели работы.
Цель исследования. Исследовать частоту факторов риска у больных НС во взаимосвязи с качеством жизни и стратифицировать риск развития неблагоприятных исходов.
Задачи исследования.
1. Изучить частоту основных факторов риска у больных нестабильной стенокардией.
2. Определить характеристику качества жизни у больных нестабильной стенокардией по опросникам ЫНР и МЬНБС^ в зависимости от функционального класса тяжести, сердечной недостаточности и наличия факторов риска.
3. Исследовать длительность интервала (^-Т и частоту депрессии 8Т в зависимости от функционального класса тяжести нестабильной стенокардии и факторов риска.
4. Стратифицировать относительный одногодичный риск неблагоприятных исходов нестабильной стенокардии (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть, дестабилизация состояния) в зависимости от наличия факторов риска.
Научная новизна. Впервые на репрезентативной выборке проведена оценка факторов риска у больных нестабильной стенокардией в зависимости от пола и возраста. Впервые исследовано качество жизни больных нестабильной стенокардией в зависимости от функционального класса тяжести. Изучена длительность интервала С>-Т и частота депрессии БТ в зависимости от функционального класса тяжести нестабильной стенокардии и факторов риска. Впервые стратифицирован риск (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, внезапная кардиальная смерть) у больных НС в зависимости от факторов риска.
Практическая значимость. В работе впервые применен общий опросник ЫНР (1 часть), отражающий негативные изменения в качестве жизни больных по шести параметрам и специализированный опросник МЬНРС), отражающий негативные изменения в качестве жизни у больных хронической сердечной недостаточностью. Результаты работы показали, что опросники ЫНР и МЬНРС) эффективны для оценки качества жизни у больных нестабильной стенокардией независимо от их возраста и пола, а также обладают высокой валидностью у данной категории больных. Установлена значимость исследования длительности интервала <3-Т у больных нестабильной стенокардией. Установленные в работе критерии рискометрии могут применяться в практической кардиологии, терапии для снижения риска развития неблагоприятных исходов у больных нестабильной стенокардией. Положения, выносимые на защиту.
• Поведенческие и биологические факторы риска в когорте больных нестабильной стенокардией имеют высокую частоту и ассоциируются с тяжелым течением нестабильной стенокардии;
• Качество жизни больных нестабильной стенокардией является независимой характеристикой состояния больных. При этом показатели качества жизни прогрессивно ухудшаются по мере нарастания степени тяжести нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности, как у мужчин, так и у женщин. У женщин качество жизни достоверно хуже, чем у мужчин.
• Влияние факторов риска на показатели качества жизни неоднородно и зависит от вида фактора риска. Наличие биологических факторов риска ухудшают качество жизни, в то время, как поведенческий фактор риска (курение), может улучшать его. Качество жизни зависит от степени тяжести нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности.
• Сочетание биологических и поведенческих факторов риска увеличивает вклад в развитие неблагоприятных исходов у больных нестабильной стенокардией. При этом, наиболее существенный вклад у мужчин вносят такие факторы риска, как курение, АГ, ГХС, а также СД, у женщин - АГ, СД, ГХС и ИМТ.
Апробация работы. Основные положения диссертации сообщены на 2-ой Уральской научно-практической конференции «Новые технологии профилактики, диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» (Челябинск, 2000); научно-практической конференции, посвященной 20-летию кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО (Челябинск, 2000); научно-практической конференции, посвященной 10-летию программы СИНДИ в Челябинском регионе (Челябинск, 2001).
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в работу Челябинского центра неотложной кардиологии на базе МУЗ ГКБ №3, а также в учебный процесс кафедры терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 4 рисунками. Библиографический указатель включает 325 источников (175 отечественных и 150 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Стратификация риска и оценка качества жизни больных нестабильной стенокардией"
ВЫВОДЫ
1. Среди мужчин с нестабильной стенокардией в возрасте 35-65 лет частота артериальной гипертонии существенно выше, чем в популяции мужчин такой же возрастной группы — 65,9% и 51,2% (р<0,05) соответственно, различий по распространенности курения не выявлено.
2. Распространенность избыточной массы тела у мужчин с нестабильной стенокардией статистически значимо выше, чем в мужской популяции аналогичной возрастной группы - 72,3% и 54,4% (р<0,05) соответственно.
3. У женщин с нестабильной стенокардией в возрасте 35-65 лет артериальная гипертензия встречается почти в 2 раза чаще, чем в женской популяции такой же возрастной группы - 90,3% и 48,6% (р<0,05) соответственно, а частота курения в 3,3 раза ниже, чем в популяции -27,6% и 8,1% (р<0,01) соответственно.
4. Избыточная масса тела среди женщин с нестабильной стенокардией встречается соответственно чаще, чем в женской популяции аналогичной возрастной группы — 93,3% и 72,3% (р<0,05), соответственно.
5. У больных нестабильной стенокардией частота депрессии сегмента 8Т наблюдается в 84,1% случаев. Величина депрессии сегмента 8Т увеличивается по мере прогрессирования заболевания. У больных нестабильной стенокардией по мере увеличения прогрессирования заболевания увеличивается длительность интервала
6. В когортах больных нестабильной стенокардией, как у мужчин, так и у женщин, отмечается низкое качество жизни, при этом ухудшение качества жизни ассоциируется с более высокой градацией функционального класса нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности, качество жизни женщин при этом достоверно более низкое по сравнению с мужчинами.
7. Такие факторы риска, как артериальная гипертензия, низкая физическая активность ассоциируются с более низким качеством жизни у больных нестабильной стенокардией.
8. Курение в когорте мужчин с нестабильной стенокардией ассоциируется с более высоким качеством жизни, однако создает достоверно более высокий риск для развития внезапной кардиальной смерти (ОР=14,5), фатального инфаркта миокарда (ОР=11,5), нефатального инфаркта миокарда (ОР=8,7), повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний (ОР=3,6).
9. Кроме курения, существенный вклад в развитие неблагоприятных исходов у мужчин вносили следующие факторы риска: для развития внезапной кардиальной смерти - артериальная гипертензия (ОР=5,4), сахарный диабет (ОР=4,9), гиперхолестеринемия (С)Р=9,0); для развития фатального инфаркта миокарда - артериальная гипертензия (ОР=4,1) и гиперхолестеринемия (ОР=6,6); для развития нефатального ИМ -артериальная гипертензия (ОР=15,4), гиперхолестеринемия (ОР=4,6) и депрессия сегмента 8Т на ЭКГ (ОР=6,7); для повторной госпитализации, связанной с дестабилизацией заболеваний - артериальная гипертензия (ОР=5,8) и гиперхолестеринемия (С)Р=3,0).
10. На развитие неблагоприятных исходов у женщин существенное влияние оказывали следующие факторы риска: на развитие фатального инфаркта миокарда - сахарный диабет (ОР=12,6); нефатального инфаркта миокарда - артериальная гипертензия (ОР=4,0) и гиперхолестеринемия (ОР=11,1); повторной госпитализации - гиперхолестеринемия (ОР=6,1).
11. Комплексная оценка, включающая стратификацию основных факторов риска, оценку качества жизни позволяет составить индивидуальный прогноз развития «конечных» точек и выстраивать программу профилактики на научно-доказательной основе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать при динамическом наблюдении за больными нестабильной стенокардией наряду с обязательным определением и коррекцией биологических и поведенческих факторов риска в качестве индикаторов оценки проводимых мероприятий использовать показатели стратифицированного риска.
2. Качество жизни больных нестабильной стенокардией, оцененное по шкалам опросников ЫНР и МЬНРС2, может быть рекомендовано к внедрению в клиническую практику, как экономически не дорогостоящее исследование, играющее важную роль в оценке состояния пациента с нестабильной стенокардией и позволяющее его количественно оценивать.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Москвин, Александр Александрович
1. Агеев Ф.Т. «Кто виноват?» в низкой эффективности лечения сердечнососудистых заболеваний и «Что делать?» для улучшения этой ситуации. / Ф.Т. Агеев // Практический врач. 1999. - Т.2, №15. - С.29-32.
2. Акимова Е.В. Результаты одномоментного скринингового исследования распространенности ишемической болезни сердца в выборке населения Тюмени / Е.В. Акимова, Л.В. Драчева, Е.И. Гакова и др. // Тер. архив. 2001. -№1. — С.18-21.
3. Алексеев В.П. Эпидемиология ишемической болезни сердца и особенности атеросклероза у мужчин Якутска / В.П. Алексеев, К.И. Иванов, В.В. Константинов и др. // Тер. архив. 2001. - №1. - С. 12-18.
4. Алексеенко С.А. Качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией. Методы оценки и значение в клинической практике. / С.А. Алексеенко // Материалы симпозиума «Гедеон Рихтер». М., 2000. - С. 16-20.
5. Алмазов В.А. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации / В.А. Алмазов, Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов и др. // Клин, фармакол. тер. 2000. - Т.З, №9. - С.5-8.
6. Амелюшкина В.А. Биохимические маркеры пораженного миокарда. / В.А. Амелюшкина, Т.И. Коткина, В.Н. Титов // Клиническая медицина. 2000. - №5. — С.9-13.
7. П.Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония: справочное руководство по диагностике и лечению./ Г.Г. Арабидзе, Ю.П. Белоусов, Ю.А. Карпов М.: Ремедиум. - 1999.-20с.
8. Арефьева Т.И. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза, тромбоза. / Т.И. Арефьева, С.И. Провоторов, Т.А. Красникова // Кардиология. — 2001 №3. — С.52-53.
9. Арлеевский И.П. Случай острой алкогольной миокардиодистрофии с инфарктоподобными изменениями электрокардиограммы. / И.П. Арлеевский,
10. A.A. Галеев, Г.А. Мухаметшина и др. // Российский кардиологический журнал. 2000. - Т.5, №25. - С.47-48.
11. Аронов Д.М. Постстационарная реабилитация больных основными сердечно-сосудистыми заболеваниями на современном этапе. / Д.М. Аронов // Кардиология. 1998. - №8. - С.69-80.
12. Аронов Д.М. Современное состояние и перспективы профилактики и лечения атеросклероза. / Д.М. Аронов // Тер.архив. 1999, №8. - С.5-9.
13. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения / под ред.
14. B.C. Моисеева. М., 2001. - 208с.
15. Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: актуальные вопросы стратегии и тактики. / Г.П. Арутюнов // Клин, фармакол. тер. 1999. - №8. — С.34-37.
16. Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. / Г.П. Арутюнов // Клинич. фармакол. тер. 2001. — Т.З, №10. - С.10-16.
17. Арутюнов Г.П. Физическая реабилитация больных с недостаточностью кровообращения: проблемы и перспективы. / Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова, Т.К. Чернявская и др. // Кардиология. 2001. - №4. - С.78-82.
18. Балаболкин М.И. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Русский медицинский журнал. 2002. - Т.11, №10. - С.496-502.
19. Беленков Ю.Н. Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности от научных исследований к практике. / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев и др. // Тер.архив. 2000. - №4. - С.69-71.
20. Белялов Ф.М. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца. / Ф.М. Белялов // Кардиология. 2002. - №8. - С.63-67.
21. Боярский С.Г. Программа «Интернет профилактика» для России. / С.Г. Боярский, И.Е. Бренер, В.В. Власов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2001. - №3. — С.27-31.
22. Бритарева В.В. Липопротеид (а) и ишемическая болезнь сердца у больных гипертонической болезнью. / В.В. Бритарева, О.И. Афанасьева, А.Б. Добровольский // Кардиология. 2002. - №5. - С.4-8.
23. Бубнов Ю.М. Семейная артериальная гипертония. / Ю.М. Бубнов, Г.Г. Арабидзе, A.A. Павлов // Кардиология. 1997. - №1. - С.4-7.
24. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции. / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышова, М.В. Спасская и др. // Клин, фармакол. тер. 2002. - Т.5, №11. - С.30-32.
25. Бутрова С.А. Лечение ожирения: современные аспекты./ С.А. Бутрова, A.A. Плохая // Русский медицинский журнал. 2001. - №143. - С. 1140-1146.
26. Визир В.А. Влияние длительного применения эналаприла, лозартана и их комбинации на качество жизни больных с застойной сердечной недостаточностью. / В.А. Визир, А.Е. Березин // Тер.архив. 2002. - №1. -С.52-55.
27. Воскобой И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией./ И.В. Воскобой // Клиническая медицина. 2001. - №11. - С. 1921.
28. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. / Г.Р. Галстян // Русский медицинский журнал. — 2001. -Т.24, №9. С. 1098-1100.
29. Гельцер Б.И. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных. / Б.И. Гельцер, М.В.Фрисман // Клиническая медицина. 2002. - №9. - С.4-9.
30. Гендлин Г.Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения. / Г.Е. Гендлин, Е.В. Самсонова, О.В. Букало и др. // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т.2, №1, С.74-80.
31. Гиляревский С.Р. Изучение качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы. / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, Н.Г. Бенделиани и др. // Тер.архив, 2001. №. - С.
32. Глазунов И.С. Необходимость разработки политики и стратегии профилактики сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний. / И.С. Глазунов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 1998. -№1. С.4-12.
33. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 460с.
34. Гнездилова Е.В. Ориентирование больного туберкулезом на излечение с помощью образовательной программы «Фтиза-школа». / Е.В. Гнездилова // Пульмонология. -2001. №1. - С. 16-19.
35. Гогин Е.Е. Диагностика в XXI веке. Клинические аспекты и новые возможности. / Е.Е. Гогин // Тер.архив. 2002. - №4. - С.5-7.
36. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь. / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 1998. - №76. - С.10-14.
37. Гогин Е.Е. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия. // Е.Е. Гогин, А.К. Груздев, И.А. Лазарев и др. // Тер.архив. 1999. - №4. - С.21-28.
38. Гофаров B.B. Изучение на основе программ ВОЗ «Моника» и «Регистр острого инфаркта миокарда» смертности от инфаркта миокарда и потребления алкоголя. / В.В. Гофаров, А.Ф. Гофарова // Тер.архив. 2002. - №12. — С.8-12.
39. Грацианский H.A. Эноксипарин в лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъемов сегмента ST: исследование ENO-INT. / H.A. Грацианский, А. Алеш Де Канто, М.А. Зунига и др. // Кардиология. 2004. -№6. - С.4-7.
40. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. / H.A. Грацианский // Кардиология. - 1996. - №1. - С.4-36.
41. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение. // Кардиология.2000. №12.-С.12-25.
42. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение. / H.A. Грацианский // Кардиология. 2000. - №12. - С. 12-25.
43. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. / H.A. Грацианский // Кардиология. 1998. - №6. - С.4-18.
44. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия. / И.И. Дедов, М.В. Шестаковаю -М.: Универсум Паблишинг . 2000. 249с.
45. Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рекомендации ВНОК. М., 2004 - 35с.
46. Доборджгинидзе JI.M. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца. / JI.M. Доборджгинидзе, A.C. Нечаев, H.A. Грацианский // Кардиология. 1999. - №9. - С.31-39.
47. Драпкина О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных инфарктом миокарда. / О.М. Драпкина, О.О. Задорожная, В.Т. Ивашкин и др. // Клин. Медицина. 2000. - №3. - С. 19-23.
48. Дробышев В.А. Динамика, частоты фатальных и нефатальных осложнений артериальной гипертонии в популяции рабочих виброопасных профессий при 15 летнем наблюдении. / В.А. Дробышев, A.B. Ефремов, М.И. Лосева и др. // Кардиология. 2002 №5. - С.9-13.
49. Еремушкин Г.Г. Психотерапевтические аспекты санаторного этапа реабилитации больных инфарктом миокарда. / Г.Г. Еремушкин, Л.Я. Бобровская // Кардиология. 1999. - №5. - С. 13-16.
50. Иоффина О.Б. Роль и значение табакокурения в заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения в современной России. / О.Б. Иоффина, В.И. Харченко, A.C. Акопян // Тер.архив. 1999. - №1. - С.69-73.
51. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь. Кобалава Ж.Д. // Клин, фармакол. и тер. -2000. — Т.З, №9. С.35-39.
52. Кайтова З.Э. Клиническая эффективность моносана при лечении стенокардии напряжения. / З.Э. Кайтова, Л.А. Ардасенова, В.К. Мрикаев // 1 Российский национальный конгресс кардиологов: тез. докл. М., 2000. — С.124.
53. Карпов P.C. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. / P.C. Карпов, В.А. Дудко // Клиническая медицина. 1999. - №12. - С.9-13.
54. Карпов Ю.А. Артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом: основные направления и лечения. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.24, №143. - С.1132-1135.
55. Карпов Ю.А. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов. / Ю.А. Карпов, В.И. Сорокин // РМЖ. — 2001. — Т.10, №9. — С.418-422.
56. Кириллов B.B. Внезапная внебольничная коронарная смерть: факторы угрозы развития, эффективность реанимации и исходы заболевания. / В.В. Кириллов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №1. — С.10-17.
57. Козлов С.Г. Лечение ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа./ С.Г. Козлов, A.A. Лякишев // Русский медицинский журнал. -2003. Т.9, №181. - С.525-529.
58. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача. / Е.В. Колпакова // Тер.архив. 2000. - №4. - С.71-74.
59. Константинов В.В. Динамика ишемической болезни сердца и факторов риска среди мужского населения Москвы за период с 1985 по 1995гг. / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, О.С. Константинова и др. // Тер.архив. 1997. -№1. - С.12-14.
60. Константинов В.В. Связь ишемической болезни сердца и факторов риска среди водителей автотранспорта (по материалам одномоментного исследования)./ В.В. Константинов, О.Н. Осипова, В.Г. Кривошапкин и др. // Кардиология. -2001. №5. - С. 13-17.
61. Короткова A.A. Прогностическая значимость кардиального тропонина-1 у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. / A.A. Короткова, В.Н. Титов, И.И. Староверов // Кардиология. 2002. - №4, №19-22.
62. Коц Я.И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. / Я.И. Коц, P.A. Либис // Кардиология. — 1993. №5. - С.66-72.
63. Кошкина Е.А. Оценка алкогольной ситуации в России. / Е.А. Кошкина, И.Д. Паронян, Н.И. Павловская// Русский медицинский журнал. 1996. - №7. -С.421-424.
64. Куделькина H.A. Выявляемость и распространенность факторов риска развития хронических неинфекционных заболеваний в организованной группе населения Западной Сибири. / H.A. Куделькина, A.JI. Молоков // Тер. Архив. -2001. №1. — С.8-12.
65. Кузин А.И. Метаболический синдром: клинические и популяционные аспекты. / А.И. Кузин, Ю.А. Ленгин. Челябинск, 2001. - 90с.
66. Курбанов Р.Д. Изменения концентрации VCAM-IS в крови больных нестабильной стенокардией при лечении небивололом. / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, Г.А. Хамидуллаева // Кардиология. 2001. - №11. - С.80-82.
67. Лазарев И.А. Современные возможности активного лечения острого коронарного синдрома. / И.А. Лазарев // Клинический вестник, Кремлевская медицина. 2000. - №1. - С.2.
68. Левашов С.Ю. Распространенность артериальной гипертонии и курения среди населения Челябинской области / С.Ю. Левашов, Э.Г. Волкова, Гиль А.Ю. и др. // Популяционное здоровье. 2004. - С. 18-20.
69. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии. / В.П. Леонов // Кардиология. 1998. - №1. - С.55-57.
70. Либис P.A. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями : автореф. дис. . д-ра мед. наук/ P.A. Либис. Оренбург, 1998, -41с.
71. Либис P.A. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью. / P.A. Либис, Я.И. Коц, Ф.Т. Агеев и др. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.2, №7. - С.84-87.
72. Либов И.А. Новые аспекты развития нарушений липидного обмена и перспективы их коррекции. / И.А. Либов, Э.К. Бабаев, О.С. Гультикова // Лечащий врач. 2001. - №7. - С.4-12.
73. Липовецкий Б.М. Современные подходы к оценке нарушений липидного состава крови и их коррекции. / Б.М. Липовецкий // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - №2. — С. 16-19.
74. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии / H.A. Мазур. М.: МИА, 1999.-256с.
75. Мазуров В.И. Динамика уровней противовоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС. / В.И. Мазуров, C.B. Столов, Н.Э. Линецкая // Клиническая медицина. 1999. - №11. - С.23-27.
76. Манухина Е.Б. Небивол суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов (материалы круглого стола). / Е.Б. Манухина // Кардиология. - 2001. - №7. - С.96-103.
77. Мареев В.Ю. Новые возможности в лечении сердечной недостаточности. Полная блокада нейрогуморальных систем./ В.Ю. Мареев // Кардиология. — 1999. -№12.-С.4-9.
78. Мареев В.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. / В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 15, №17. - С.745-750.
79. Мартынов А.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной гипертонии. / А.И. Мартынов, С.Р. Гиляревский, О.Д. Остроумова и др. // Тер.архив. 2001. - №9. - С.82-88.
80. Маянская С.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром. / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Российский кардиол. Журнал. 2001. - №2, №28. - С.76-84.
81. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома. / Г.А. Мельниченко, Е.В. Пышкина // Тер.архив. - 2001. - №12. - С.5-8.
82. Мерков A.M. Санитарная статистика. / A.M. Мерков, А.Е. Поляков. М.: Медицина, 1974. - 384с.
83. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. / В.И. Метелица. М., 1996 - 1024с.
84. Мкртумян A.M. Кому, когда назначать флистат (ксеникал) для улучшения углеводного обмена. / A.M. Мкртумян // Клин, фармакол. тер. 2001. - Т.5, №10, С.90-92.
85. Моисеев B.C. Болезни сердца: руководство для врачей / B.C. Моисеев, A.B. Сумароков. М.: Универсум Паблишинг, 2001 - 463с.
86. Моисеев C.B. Ожирение. / C.B. Моисеев // Клин, фармакол. тер.- 2002. — Т.5, №11. С.64-72.
87. Мычка В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа. / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, И.Е. Чазова // Кардиология. 2002. - №4. -С.73-77.
88. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. / ЕЛ. Насонов // Тер.архив. 2001. - №8. - С.43-46.
89. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России. / A.A. Новик // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. -№4. - С.87.
90. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине. / A.A. Новик, Т.Н. Ионова, П. Кайнд. Спб.: Элби, 1999. - С.7-13.
91. Нужный В.П. Избыточное потребление алкоголя в России — весомый фактор риска болезней системы кровообращения и высокой смертности населения. / В.П. Нужный, В.И. Харченко, A.C. Акопян // Тер.архив. 1998. -№10. — С.57-64.
92. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1999. - №2. - С.4-10.
93. Оганов Р.Г. Факторы риска ишемической болезни сердца. / Р.Г. Оганов // Новые технологии профилактики, диагностики и лечения в клинике внутренних болезней: сб. науч. тр. Челябинск, 1999. - №4. - С. 114-118.
94. Оганов Р.Г. Влияние курения на смертность от хронических / Р.Г. Оганов, А.Д. Деев, Г.С. Жуковский и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - №3. - С.13-15.
95. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. 2000. - №6. -С.4-8.
96. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые и другие хронические неинфекционные заболевания: ситуация и возможности профилактики в России. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова, С.А. Шальнова и др. // Междунар.мед.журнал. 2003. - №1. — С.16-21.
97. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. №4. — С.IIIS.
98. Огурцов П.П. Алкогольная ситуация в России и алкогользависимая патология. / П.П. Огурцов // Врач. 1998. -№11.- С.6-9.
99. Остроумова О.Д. Артериальная гипертензия и тревозные расстройства. / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Е.И. Первичко и др. // Кардиология. 2002. -№2. - 95-99.
100. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST. / Е.П. Панченко // Consilium medicum. — 2001. -Т. 10, №3.-472-476.
101. Пархоменко А.Н. Анализ дисперсии и вариабельности интервала Q-T ЭКГ: возможности практического применения. / А.Н. Пархоменко, A.B. Шумаков, О.И. Иркин // Кардиология. 2001. - №7. - С.89-93.
102. Патарая С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелиев. / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко и др. // Кардиология. — 2000. -№6. С.78-85.
103. Пауков B.C. Алкоголизм и алкогольная болезнь. / B.C. Пауков, Н.Ю. Беляева, Т.М. Воронина // Тер.архив. — 2001. №2. - С.65-67.
104. Перова Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. / Н.В. Перова, В.А. Мательская, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2001. - №3. - С.4-9.
105. Петрова М.М. Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда. / М.М. Петрова, Т.А. Айвазян, С.А. Фандюхин // Кардиология. 2000. - №2. -С.65-66.
106. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. / Г.В. Погосова // Кардиология. - 2002.- №4. С.86-90.
107. Погосова Г.В. Школа для больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования. / Г.В. Погосова // Кардиология. — 1998. -№11.- С.81-90.
108. Покровская E.B. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза). / Е.В. Покровская // Кардиология. 2001. - №10. - С.69-73.
109. Полыковский A.A. Нарушение сердечно-сосудистой деятельности при различных вариантах алкоголизма. / Полыковский A.A. // Лекции по наркологии / под ред. Иванца H.H. М.: Медпрактика, 2001. - 344с.
110. Пономарева С.Ю. Инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом (интеграция клинического и популяционного подходов): автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Пономарева. Челябинск, 2001. - 22с.
111. Пшеничников И. Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертензия при разных вариантах гемометрии левого желудочка (популяционное исследование). / И. Пшеничников, Т. Шипилова, Ю. Кайс и др. // Кардиология. -2003. -№3.-С.20-23.
112. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ: рекомендации ВНОК. М., 2004. - 43с.
113. Савельева Л.В. Современные подходы к лечению ожирения. / Л.В. Савельева // Врач. 2000. - №12. - С.12-14.
114. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни — предмет научных исследований в пульмонологии. / Н.Ю. Сенкевич, A.C. Белявский // Тер.архив. 2000. - №3. -С.36-41.
115. Сидоренко Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998. - №5. — С.80-85.
116. Сидоренко Б.А. Разные лица артериальной гипертонии (материалы национального конгресса «Человек и лекарство»). / Б.А. Сидоренко, М.О. Угрюмова // Кардиология. 2001. - №10. - С.86-94.
117. Сидоренко Г.И. Реальна ли эффективная борьба с табакокурением? / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №7. - С.76-79.
118. Смулевич А.В. Депрессия в общемедицинской практике. / А.В. Смулевич. М., 2000. - 160с.
119. Смулевич А.В. Органные неврозы как психосоматическая проблема. / А.В. Смулевич, A.JI. Сыркин, С.И. Рапопорт и др. // Журнал невропатологии и психатр. 2000. - №12. - С.4-12.
120. Соколов Е.И. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением. / Е.И. Соколов, Н.Т. Старкова, И.В. Дворянина и др. // Российский медицинский журнал. -1997. №3. — С.20-24.
121. Соляник Е.В. Место органических нитратов в терапии коронарной болезни сердца с позиций клинико-экономической эффективности. / Е.В. Соляник, Л.А. Беляева, Б.И. Гельцер // Клиническая медицина. — 2002. №12. — С.4-9. " '
122. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. / Е.Г. Старостина // Кардиология. 2001. - №5. - С.94-99.
123. Сумароков А.Б. Изучение Chlamydia pneumoniae при атеросклерозе. / А.Б. Сумароков, В.Н. Панкратова, А.А. Лякишев и др. // Клиническая медицина. 1999. - №10. - С.4-7.
124. Сусеков А.В. Новые аспекты диагностики и лечения атеросклероза. / А.В. Сусеков, Е.Ю. Соловьева, Т.А. Рожкова, В.В. Кохарчук // Клин, фармакол. тер. — 2001. Т.З, №10. - С.69-74.
125. Сыркин А.Л. Влияние клинических показателей и антиангинальной терапии на качество жизни больных стабильной стенокардией. / А.Л. Сыркин, Е.А. Печорина, C.B. Дриницына // Клиническая медицина. 2001. - №7. — С.28-31.
126. Сыркин А.Л. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения. / А.Л. Сыркин, Е.А. Печорина, C.B. Дриницына // Клиническая медицина. - 1998. - №6. - С.52-58.
127. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса. / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 1999. - №5. - С.48-56.
128. Титов В.Н. Изменение связывающих свойств альбумина в динамике инфаркта миокарда: альбумин и транспорт жирных кислот. / В.Н. Титов, И.И. Староверов, В.А. Амелюшкина и др. // Кардиология. 2001. - №10. - 0.19-23^.
129. Упницкий A.A. Сравнение влияния эналаприла и ирбесартана на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью. / A.A. Упницкий, Е.М. Маношкина, Н.Ю. Ханина и др. // Клин, фармакол. тер. 2001. — Т.З, №10. — С.26-28.
130. Филатова О.М. Стратификация риска поведенческих факторов в развитии первичного острого инфаркта миокарда: автореф. дис. . канд.мед.наук / О.М. Филатова. Челябинск, 2004. - 24с.
131. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков./ И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. — 1999. -№5. С.28-32.
132. Фридман Л.С. Наркология. / Л.С. Фридман, Н.Ф. Флеминг, Д.Г. Роверт и др. М.: Бином, Спб: Невский диалект, 2000. — 318с.
133. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека. / А.Г. Чучалин // Тер. Архив. 1998. - №3. - С.5-13.
134. Шалаев C.B. Определение тропонинового комплекса кардиомиоцитов для кардиологической практики. / C.B. Шалаев, М.В. Семухин, Н.В. Панин // Кардиология. 2001. - №3. - С.84-89.
135. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихарева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. -№2. С.3-7.
136. Шальнова С.А. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной выборки населения. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. — 1998. №3. - С.9-12.
137. Швец О.И. Сердечный тропонин I у больных с нестабильной стенокардией, сравнение с данными, полученными при инфаркте миокарда без зубца Q. / О.И. Швец, H.A. Мазур // Кардиология. 1999. - №11. - С.38-41.
138. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении. / Ю.Л. Шевченко // Медицинская газета. 2000. - С.53-54.
139. Шишкин А.Н. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде (обзор). / А.Н. Шишкин, В.А. Воловникова // Тер. Архив. 2002. - №10. - С.59-62.
140. Шляхто Е.В. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дсфункцию у больных перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте. / Е.В. Шляхто, Е.А. Боженова, O.A. Беркович и др. // Тер.архив. 2001. - №9. — С.47-50.
141. Шубина А.Т. Метаболический синдром X; предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (Часть 1). / А.Т. Шубина, Ю.И. Демидова, Ю.А. Карпов // Клин, фармакол. тер. 2001. - Т.4, №10. - С.44-47.
142. Шухов B.C. Лекарственная профилактика и терапия гиперлипидемий. / B.C. Шухов, Л.Б. Лазебник, А.В. Шухова и др. // Клиническая фармакологическая терапия. 2000. - №3(а). - С.40-46.
143. Элыитейн Н.В. Медицина на пороге нового столетия: иллюзии и реалии. / Н.В. Элыитейн// Тер.архив. 2001. - №1. - С.65-67.
144. Ambrose J.A. Unstable Angina. Current Concepts of Pathogenesis and Treatment. / J.A. Ambrose, G. Dangas // Arch. Int. Med. 2000. - №160. - P. 1-6.
145. Anderson J.P. Interday reliability of function assessment for a health status measure : the Quality of Well-Being scale. / J.P. Anderson, P.M. Kaplan, C.C. Berry //Med. Care. 1989.-№26.-P. 1076-1084.
146. Anderson P. J. Factor analysis of the metabolic syndrome obesity vs insulin resistance as the central abnormality. / P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C. Chan et al. // Int.J.Obes. Metab. Discord. 2001. - Vol.25, №12. - P. 1782-1788.
147. Antman E.M. Cardiac-specific troponin I levels to predict the risk of mortality in patients with acute coronary syndromes. / E.M. Antman, M. Tanasijevic, B. Thompson et al. // Circulation. 1998. - №336. - P.1342-1349.
148. Appels A. Inflammation, Depressive Symptomatology, and Coronary Artery Disease. Psychosom. / A. Appels, F.W. Badar, J. Badar et al. // Med. 2000. - №62. -P.601-607.
149. Ariyo A.A. Depressive Symptoms and Risk of Coronary Heart Disease and Mortality in Elderly Americans. / A.A. Ariyo, M. Haan, C.M. Tangen et al.// Circulation 2000. №102. -P.1773-1779.
150. Atalar E. Increased plasma levels of soluble selectins in patients with unstable angina. / E. Atalar, K. Aytemir, I. Haznedaroglu et al. // Int. J. Cardiol. 2001. -Vol.7, №81.-P.69-73.
151. Auricchio A. Pacing for heart failure: selection of patients, techniques and benefits. / A. Auricchio, H. Klein, J. Spinelli // Eur. J. Heart Failure. — 1999. Vol.1, №3. — P.275-279.
152. Bahr R.D. Prodromal unstable angina in acute myocardial infarction: prognostic value of short-and long-term outcome and predictor of infarct size. / R.D. Bahr, E.V. Leino, R.H. Christenson // Am. Heart J. 2000. - Vol.140, №1. - p. 126-133.
153. Bazzino O. Clinical predictors of in hospital prognosis in unstable angina: ECLA-3. The ECLA Collaborative Group. / O. Bazzino, R. Diaz, C. Tajer et. al. // Am. Heart J. 1999. - №137. - P.322-321.
154. Bergner M. The Sickness Impact Profile: development and final revision of a health status measure. / M. Bergner, R.A. Bobbitt, W.B. Carter et al. // Medical care. 1981. - №19. -P.787-805.
155. Biassucci L.M. Elevated Levels of C-Reactive Protein at Dischage Patients With Unstable Angina Predict Recurrend Instability. / L.M. Biassucci, G. Liuzzo, R.L. Grillo et al.// Circulation. 1999. - №99. - P.855-860.
156. Bittner V. Heart Disease in Women. / V. Bittner // Clin Rev Spring. 2000. -№34. - P.62-66.
157. Boersma E. Platelet glycoprotein Ilb/IIIa inhibitors acute coronary syndromes: a meta- analysis of all major randomized trials. / E. Boersma, R.A. Harrington, D. Moliterno et al.//Lancet. 2002. - №359. - P. 189-198.
158. Boersma E. Predictors of Outcome in Patients With Acute Coronary Syndromes Persistent ST- Segment Elevation. / E. Boersma, K.S. Pieper, E.W. Steyerberg et al.// Circulation. 2000. - №101. -P.2557-2561.
159. Boyle S.S. Association coronary plague rupture and atherosclerotic inflammation./ S.S. Boyle //J. Path. 1997. - №181. -P.93-99.
160. Brady M.J. Reliability and Validity of the Functional Assessment of Cancer Therapy Breast Quality of Life Instrument. / M.J. Brady, D.F. Celia, F. No. // J. Clin. Oncol. 1997/ - Vol.15, №3. - P.974 - 986.
161. Braunwald E. Management of unstable Angina based on considerations of aetiology. / E. Braunwald // Heart. 1999. - Vol.82 (suppl I), №15. - P.7.
162. Brochu M. Coronary risk profiles in men with coronary artery disease: Effects of body composition, fat distribution age and fitness. / M. Brohii, E.T. Poehlman, P. Savage et al.// Coronary Artery Dis. 2000. - Vol.11, №12. - P.137-144.
163. Cannon C.P. Randomized trial of an oral platelet glicoprotein lib/ Ilia antagonist, sibrafiban, in patients after an acute coronary syndrome. / C.P. Cannon, C.H. McCabe, S. Borzak et al. // Circulation. 1998. - №97. - P.340-349.
164. Cleland J.G.F. Has the survival of the heart failure population changed? Lessons from trials. / J.G.F. Cleland, A. Clark // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.83, №5B. -P.112-119.
165. Cline C.M. Health related quality of life in elderly patients with heart failure. Scand./ C.M. Cline, R.W. Willenheimer, L.R. Erhardt et al. // Cardiovasc. J. - 1999. -Vol.33, №5.-P.278-285.
166. Cohn J.N. Vascular wall function as risk marker for cardiovascular disease. / J.N. Cohn // Ibid. 1999. - Vol.17, №S. -P.41-44.
167. Cohn J.N. Effect of calcium antagonist felodipine as supplementary vasodilatator therapy in patients with chronic heart failure treated with enalapril. / J.N. Cohn, S. Ziesche, R. Smith // Circulation. 1997. - №96. - P.856-63.
168. Coldstein J. Multiple complex coronary plagues in patients with acute myocardial infarction. / J. Coldstein // New. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343, №3. -P.915-922.
169. Conroy R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project Result of a risk estimation study in Europe. / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzerald et al. // Eur. Heart J. 2003. - №24. - P.987-1003.
170. Coons S.J. A comparative review of generic quality of life instruments./ S.J. Coons, S. Rao, D.L. Keininger et al. // Pharmacoeconomics/ -2000/ Vol.17, №1. -P.13-35.
171. Coudrey L. The Troponins. / L. Coudrey // Arch. Int. Med. 1998. - №158. -P.l 173-1180.
172. Cowburn P.J. Risk stratification in chronic heart failure. / P.J. Cowburn, J.G.F. Cleland, A.J.S. Cjats et al. // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P.696-710.
173. Cramer J.A. Quality of life. / J.A. Cramer, B. Spilker // Pharmacoeconomics Philadelphia. New York, 1997. - 325p.
174. Danesh J. Fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or white cell count: metaanalyses of prospective studies of coronaiy heart disease. / J. Danesh, R. Collins, P. Appleby et al. // JAMA. 1998. - №279. - P. 1477-1482.
175. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses./ J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. -2000.-№321.-P. 199-204.
176. Danesh S. Helicobacter pylori infection and coronary heart disease: a critical look in Helicobacter pylori. / S. Danesh // Basic Mechanisms to clinical cure. / Eds R.H. Hunt, GMT Tytgat Kluwer. GB: Academic Publishers, 1998. - P.267-273.
177. Daubert J.C., Cazeau S., Leclerck C. Do we have reasons to be enthusiastic about pacing to treat advanced heart failure? / J.C. Daubert, S. Cazeau, C. Leclerck // Eur. J. Heart Failure. 1999. - Vol.1, №3. - P.281-287.
178. Davies M. The composition of coronary artery plague. / M. Davies // New Engl. J. Med. 1997. -№336. -P.1312-1313.
179. DeFronzo R.A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus. / R.A. DeFronzo//Ann Intern Med. 1999. - №131.-P.281-303.
180. Denollet L. Personality, disease severity, and the risk of long-term cardiac events in patients with a decreased ejection fraction after myocardial infarction. / L. Denollet, D.L. Brusaet // Circulation. 1998. - №97. - P. 167-173.
181. Ferquson J.S. Fundamentals of coagulation and glycoprotein II b/ Ilia receptor inhibition. / J.S. Ferquson, H.M. Waly, S. M. Wilson // Eur Heart J. 1998. - Vol.19, №D. - P.D3-D9.
182. Ferreiros E.R. Independent Prognostic Value of Elevated C-Reactive Protein in Unstable Angina. / E.R. Ferreiros, C.P. Boissonnet, R. Pizzarro et al. // Circulation. -1999.-№100.-P.1958-1963.
183. Fesmire F.M. Use fullness of automated serial 12-lead ECG monitoring during the initial emergency department evaluation of patients with chest pain. / F.M. Fesmire, R.F. Percy, J.B. Bordoner et al. // Ann. Emerg. Med. 1998. - №31. - P.3.
184. Fogard R.H. Rhysical exercise and coronary artery disease. / R.H. Fogard // Acta Cardiol. 2003. - Vol.57, №2. - P.91-100.
185. Fogary R. Benefits of bradykinines beyond blood pressure control: insulin sensitivity and trombogenesis. / R. Fogary, A. Zoppi // Eur Heart J. 2000. - Vol.2, №H. — P.H7-H13.
186. Frollicher E. Physical activity in cardiovascular disease prevention. In Evidence based cardiology. / E. Frollicher, R. Oka, G. Fletcher et al. GB: BMJ Books, 1998. -P.251-268
187. Gadaleta F.L. / F.L. Gadaleta, J.C.Kaski // Eur. Heart J. 2004. - №25.
188. Gadaleta F.L. Prognostic value of corrected QT-interval prolongation in patients with unstable angina pectoris. / F.L. Gadaleta, S.C. Llois, A.R. Lapuente et al. //Am J Cardiol. 2003. - №92. - P.203-205.
189. Glassman A.H. Depression and course of coronary artery disease. / A.H. Glassman, P. Shapiro // Am. J. Psychiat. 1998. - Vol.1, №155. - P.4-11.
190. Gupta S. Elevated azithromycin in male survivors of myocardial infarction. / S. Gupta, E.W. Leathern, D. Carrington et al. // Circulation. 1997. - Vol.96, №2. -P.404-407.
191. Gurtinkel E. Treatment with antibiotic roxitromycin in patients with acute in non- Q- wave coronary syndromes, final report of the ROXIS study. / E. Gurtinkel, G. Bozovich, E. Beck et al. // Eur Heart S. 1999. - Vol.20, №2. - P. 121-127.
192. Haffiier S. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetes subjects with and without prior myocardial infarction. / S. Haffiier, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. //New Engl J. Med. 1998. - №339. -P.229-234.
193. Haffiier S.M. C-reactive protein, an independent risk factor for type 2 diabetes in Mexico City Diabetes Study. / S.M. Haffiier, S.M. Williams, R.P. Tracy // Circulation. 2000. - №102. - P.861-871.
194. Hamm C.W. Progress in the diagnosis of unstable angina and perspectives for treatment./ C.W. Hamm // Eur. J. Cardiol. 1998. - №19N. - P.N48-N50.
195. Hamm C.W. A classification of unstable angina revisited. / C.W. Hamm, E. Braunwald // Circulation. 2000. - №4. - P.l 18-122.
196. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress. / D.G. Harrison // Clin. Cardiol. 1997. - №2011. - P.II11-II17.
197. Haykawa H. Relationship between hypercholesterolemia endothelial dysfunction and hypertension. / H. Haykawa, R. Raij // J. Hypertension. — 1999. -№17.-P.611-619.
198. Hoffmeister H.M. Activation of inflammatory pathways in acute coronary sindroms. / H.M. Hoffmeister, E. Buttcher, S. Razmaier et al. // Eur. Heart J. 2000.- №21. — P.656.
199. Hunt S. The Nottingham Health Profile: Subjective health Status and medical consultations. / S. Hunt, S.P. McKenna, J. McEwen et al // Soc. Sci. Med. 1981. -№15A. -P.221-229.
200. Jeremy J.Y. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells. / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley et al. // Cardiovascular Res. 1999. - №43. -P.580-594.
201. Kannel W.P. Prospects for prevention of cardiovascular disease in the elderly. / W.P. Kannel // Prev. Cardiol. 1998. - №1. - P.32-39.
202. Klaus L. Pilot Study of guided imagery use in patients with Severe heart failure. / L. Klaus, A. Beniaminovitz, L. Choi et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.86, №1. -P.101-104.
203. Koenig W. C-Reactive protein, a sensitive Marker of inflammation, Predicts Future Risk of Coronary Heart Disease in Initially Healthy Middle-Aged Men. / W. Koenig, M. Sund, M. Frohlish et al. // Circulation. 1999. - №99. - P.237-242.
204. Kubzansky L.D. Is worrying bad for heart? A prospective study of worry and coronary heart disease in the Normative Aging Study. / L.D. Kubzansky, I. Kawachi, A. Spiro et al. // Circulation. 1997. - №95. - P.818-824.
205. Lawrence W.F. Health status and hypertension: a population based Study. / W.F. Lawrence, D.G. Fryback, P.A. Martin et al. // J. Clin. Epidemiol. - 1996. -Vol.49, №11.- P.1230 - 1245.
206. Leidy N.K. Evaluating health-related quality-of-life outcomes in patients with congestive heart failure. / N.K. Leidy, A.M. Rentz, T.M. Zyczynski // Pharmacoeconomics. 1999. - Vol.15, №1. - P.419-451.
207. Lekakis J.P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograns. / J.P. Lekakis, C.M. Papamichael, C.N. Vemmos et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - №31. - P.541-546.
208. Libby P. Atherosclerosis and coronary artery disease. / P. Libby, R. Ross -Philadelphia, 1996/ P.5 85-594.
209. Lind L. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review. / L. Lind, S.O. Granstam, J. Millgard // Blood Pressure. 2000. - №9. - P.4-15.
210. Lindahl B. Effects on mortality of long-term treatment with low molecular weight heparin in relation to troponin T levels and ECG findings- a FRISC-II Substudy. / B. Lindahl, E. Diderholm, B. Lagerqvist // Eur. Heart J. 2000. - №21. -P.52.
211. Lindahl B. The FRISC experience with troponin T. Use as decision tool and comparison with other prognostic markers. / B. Lindahl, P. Venge, L. Wallentin // Eur. Heart J. 1998. - №19N. -P.N51-N-58.
212. Liuzzo G. Molecular fingerprint of interferon-gamma signaling in unstable angina. / G. Liuzzo, A.N. Vallegro, S.L. Kopesky et al. // Circulation. — 2001. -№103. P.1509-1514.
213. Madan M. Glycoprotein lib/ III integrin blockades. / M. Madan, S.D. Berkowitz, J.E. Tcheny // Circulation. 1998. - №98. -P.2629-2635.
214. Mallat Z. Shed membrane microparticles with procoagulant potential in human atherosclerotic plaques: a role for apoptosis in plaque trombogenicity. / Z. Mallat, B. Hugel, J.Ohan et al. // Circulation. 1999. - №99. - P.348-353.
215. Mark D.V. Fundamentals of economic analysis. / D.V. Mark, T.A. Sinons // Am. Heart J. 1999. - Vol.137, №5. - P.38-40.
216. Mazeri A. Antibiotics for acute coronary syndromes: are we ready for magatrials? / A. Mazeri // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20, №2. - P.89-93.
217. Mendall M.A. C-reactive protein: relation to total mortality cardiovascular mortality and cardiovascular risk factor in men. / M.A. Mendall, D.P. Strachan, B.K. Butland et al. // Eur. Heart J. 2000. - P.1584-1590.
218. Morrin I. Impact of duration in cardiac rehabilitation program on coronary risk profile and health-related quality of life outcomes. /1. Morrin, S. Black, R. Reid // J. Cardiopulm. Rehabil. 2000. - Vol.20, №2. - P.l 15-121.
219. Morrow D.A. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and combination with troponin T in acute coronary syndromes. / D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - №31. - 1460-1465.
220. Moser D.K. Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? / D.K. Moser, K. Dracup // Psychosom. Med. 1996. - №58. - P.395-401.
221. Muldoon M.F. What are quality of life measurements measuring? / M.F. Muldoon, S.D. Barger, J.D. Flory et al. // Br. Med.J. 1998. - №316. - P.542 - 545.
222. Musselman D.L. The Relationship of Depression to Cardiovascular Disease. Epidemiology, Biology, and Treatment. / D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. Nemeroff et al. // Arch. Gen. Phych. 1998. - №50. - P.580-592.
223. Narkiewicz K. Cigarette smoking increases sympathetic outflow in human. / K. Narkiewicz, P. van de Borne, M. Hausberg et al. // Circulation. 1998. - №98. -P.528-534.
224. Newby K. Value of serial troponin T measures for early and late risk stratification in patients with acute coronary syndromes. / K.Newby, H. Cristenson, M. Ohman et al. //Circulation. 1998. - №98. - P. 1853-1859.
225. Ngen J. Chlamydia pneumonia Atherosclerosis: Causal or Coincidental Link? / J. Ngen, S. Gupta // Asm News. 2000. - №66. - P.732-737.
226. Ottani F. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes. / F. Ottani, M. Galvani, F.A. Nicolini et al. // Am. Heart J. 2000. - Vol.14, №6. -P.917-927.
227. Panettieri I. Anti-hypertensive drugs not affect quality of life in hypertensive patients. / I. Panettieri, M. Pirino, G. Frisotti et al. // J. Hypertens. 2000. - Vol.18, ! №2. - P.33.
228. Pasceri V. Association of virulent Helicobacter pylori Strains with ischemic heart disease. / V. Pasceri, G. Cammarota, G. Patti et al. // Circulation. 1998. -№97. — P.1675-1679.
229. Patel D.J. Early contours ST segment monitoring in unstable angina: prognostic value additional to the clinical characteristics and the admission electrocardiogram. / D.J. Patel, D.R. Holdright, C.J. Knight et al. // Heart. 1996. - №75. - P.222-228.
230. Patel D.J. Long-term prognosis in unstable angina. The importance of early risk stratification using. Contiouse ST segment monitoring. / D.J. Patel, C.J. Knight, D.R. Holdright et al. // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P.240-249.
231. Penninx B.W. Depression and cardiac mortality. / B.W. Penninx, A.T. Beekman, A. Honig et al.// Arch. Gen. Psychiat. 2001. - №58. - P.221-227.
232. Pepine CJ. Influence of smoking Status on progression of endothelial dysfunction TREND investigators. Trial of Reversing Endothelial Dysfunction. / C.J. Pepine, J.D. Schlaifer, G.B. Mancini et al. // Clin. Cardiol. 1998. - №21. - P.331-334.
233. Pergener T.V. Validation of French language version of the MOS 36 - item short form health survey ( SF - 36 ) in young healthy adult. / T.V. Pergener, A. Leplege, J.F. Etter at al. // J. Clin. Epidemiol. - 1995. - Vol.48, №8. - P. 1051 -1060.
234. Polanczyk C.A. Cardiac troponin I as a predictor of major cardiac events in emergency department patients with acute chest pain. / C.A. Polanczyk, T.H. Lee, E.F. Cook et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - №32. - P.8-14.
235. PROGRESS Collaborative Group. Randomized trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack. //Lancet. 2001. - №358. - P. 1033-1041.
236. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. / A.A. Quyyumi // Am J. Med. 1998. - №105. - P.325-395.
237. Reaven G.M. Insulin resistance and risk factor for coronary heart disease. / G.M. Reaven // Clin. Endocrinol. Metabol. 1993. - №7. - P. 1063-1078.
238. Rebuzzi A.G. Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactive protein on admission in patients with unstable angina pectoris. / A.G. i Rebuzzi, L. Quanranta, G. Liuzzo et al. // Am. J. Cardiol. 1998. - №82. - P.715-719.
239. Ridcer P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future infarction in apparently healthy men. / P.M. Ridcer, C.H. Hennekens et al. // Lancet. 1998. - №315. - P.88-92.
240. Ridker P.M. C-reactive protein and risk future myocardial infarction an thrombotic stroke. / P.M. Ridker // Eur. Heart J. 1998. - №19. - P.l-3.
241. Savonitto S. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. / S. Savonitto, D. Ardissino, C.B. Granger et al. // JAMA. 1999. -№281. -P.107-713.
242. Schachinger V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. / V. Schachinger, M. Britten, A. Zeiher // Circulation. 2000. - № 101. - P. 1899-1906.
243. Schillci G, Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. / G. Schillci, P. Verdecchia, C. Porcellati et al. // Hypertension. 2000. - №35. - P.580-586.
244. Seres Garcia L. Current prognosis of unstaible angina. The results of clinical studies. / L. Seres Garcia, Vail Tudela // Rev. Esp. Cardiol. 1999. - №52. - P.61-66.
245. Sevenhuysen G.P. A new perspective on quality of life. / G.P. Sevenhuysen, J. Trumble-Waddell // J. Clin Epidemiol. 1997. - Vol.50, №3. - P.231-232.
246. Shimabukuro M. Increased QT dispersion and cardiac adrenergic dysinnervation in diabetic patients with autonomic neuropathy. / M. Shimabukuro, T. Chibana et al // Am. J. Cardiol. 1996. - №78. - P. 1057-1059.
247. Simoons M.L. The challenge of acute coronary syndromes. / M.L. Simoons, E. Boersma, C. van der Zwaan et al. // Lancet. 1999. - №353. - P. 1-4.
248. Sjoland H. Impact of coronaiy artery bypasses grafting on various aspects of f quality of life. / H. Sjoland, K. Caidahl, I.Wiklund et al. // Eur. J. Cardiothorac Surg.- 1997. -№12. -P.612-619.
249. Smieja M. Previous exposure to chlamydia pneumonia, Helicobacter pylori and other infection in Canadian patients with ischemic heart disease. / M. Smieja, L. Cronin, M. Levine et al. // Can. J. Cardiol. 2001. - Vol.17, №3. - P.270-6.
250. Spilker B. Quality of life. Pharmacoeconomics in Clinical Trials 2nd. ed. / B. Spilker. - Ed.:Philadelphia, 1996. - 267p.
251. Stevens J. The effect of age the association between body-mass index and mortality. / J. Stevens, J. Cai, E.R. Pamuk et al. //N. Engl. J. Med. 1998. - №338. -P.l-7.
252. Stone P.H. Factors associated with failure of medical therapy in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction. A TIMIIIIB database Study. / P.H. Stone, B. Thompson, B.L. Zaret et al. // Eur. Heart J. 1999. - №20. - P.1084-1093.
253. Sum H.S. Smoking and Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Men with Low Levels of Serum Cholesterol. / H.S. Sum, M.D. Sun, K. Soon et al. // JAMA. -1999. №282. - P.2149-2155.
254. Testa M.A. Quality of life and antihypertensive therapy in men. / M.A. Testa, R.B. Anderson, J.F. Nackley et al. // Ibid. 1993. - Vol.328, № 13. - P.907-913.
255. The World Health Organization Quality of Life Assessment (WHOQOL): development and general psychometric properties. // Soc. Sci. Med. 1998. — Vol.46, №12. — P.1569-1585.
256. Therjux P. Acute coronary syndrome: unstable angina and non-Q- wave myocardial infarction. / P. Therjux, V. Fuster // Circulation/ 1998/ - №97. — P.1312-13.
257. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macro vascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. // BMJ. 1998. - №317. - P.703-713.
258. Vakili B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. / B. Vakili, P. Okin, P. Devereux // American Heart J. 2001. - №141. - P.534-41.
259. Valentini L. An improved questionnaire for assessing quality of life after acute myocardial infarction. / L. Valentini, L. Lim, R.E. Heller et al. // Qual. Life Res. -1996. -№5.-P.151-161.
260. Wang Y.K. Chlamydia pneumonia and atherosclerosis. / Y.K. Wang, P.S. Gallogher, M.E. Ward // Heart. 1999. - №81. - P.232-238.
261. Ware J.E. SF 36 Health Survey: Manual and interpretation guide. / J.E. Ware. - Boston: The Health Institute; 1992. - 135p.
262. Ware J.E. Overview of the SF 36 Health Survey and the International Quality of Life Assessment (IQOLA) Project. / J.E. Ware, B. Gandek // J. Clin. Epidemiol.1998. Vol.51, №11.- P.903-1012.
263. WHOQOL Group. What Quality of life? // Wid Hith Forum. 1996/ - Vol.17, №4. - P.354-356.
264. Willams G.H. Assessing patient wellness: New perspectives on quality of life and compliance. / G.H. Willams // Am. J. Hypertens. 1998. - №11. - P.186S-191S.
265. Winter R.J. Independent prognostic value of C-reactive protein and troponin I in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction. / R.J. Winter, R. Bholasingh, J.G. Lijmer et al. // Cardiovasc. Research. 1999. - №42. -P.240-245.
266. Winter S. An introduction to heath economics for Eastern Europe and the former Soviet Union. / S. Winter, T. Ensor. New York, 1997. - 342p.
267. Woodward M. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged man and women: the Scottish Heart Health Study. / M. Woodward, G.D. Lowe, A. Rumley // Eur. Heart J. 1998. №19. - P.55-62.
268. World Health Organization: Report of Who Consultation: Definition, Diagnosis, and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Geneva, 1999. -153p.
269. Zairis M. Positive association of serum C-reactive protein levels with the rapid progression of coronary artery disease. / M. Zairis, C. Olympioc, L. Hadjinikolaou et al. // Eur. Heart J. 2000. - №21. - P.360.
270. Zimmerman J. Diagnostic marker cooperative study for the diagnosis of myocardial infarction. / J. Zimmerman, R. Fromm, D. Meyer et al. // Circulation.1999. №99. - P.1671-1677.
271. Zimmerman J. Diagnostic marker cooperative study for the diagnosis of myocardial infarction. / J. Zimmerman, R. Fromm, D. Meyer et al. // Circulation. — 1999. №99. -P.1671-1677.