Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Стратегии достижения и поддержки контроля бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.04
Оглавление диссертации Куликов, Евгений Сергеевич :: 2010 :: Томск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. КОНТРОЛЬ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В УСЛОВИЯХ
РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Распространённость бронхиальной астмы, определение.
1.2 Основы патогенеза БА, механизмы формирования 16 аллергического воспаления.
1.3 Аспекты клинического течения БА.
1.4 Контроль БА.
1.5 Контроль астмы в популяции.
1.6 Достижение контроля как цель терапии астмы.
1.7 Инструменты оценки контроля астмы.
1.8 Стратегии достижения и поддержания контроля астмы.
ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЕ ГРУППЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМОЙ 65 ПОПУЛЯЦИИ.
3.1 Клиническая характеристика популяции безопасности (ITT- 66 популяция).
3.2 Клиническая характеристика популяции эффективности (РРпопуляция).
ГЛАВА IV. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТРАТЕГИЙ 80 ДОСТИЖЕНИЯ КОНТРОЛЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ.
4.1 Оценка долей пациентов, достигших критериев контролируемого 80 течения болезни (20 баллов ACT и более).
4.2 Динамика функциональных показателей и уровня контроля к 83 окончанию периода наблюдения.
4.3 Динамика функциональных показателей и уровня контроля в 87 течение периода наблюдения.
4.4 Оценка вероятностей достижения контроля астмы.
4.5 Факторы риска.
4.6 Количество/частота обострений астмы, потребовавших применения системных кортикостероидов и/или госпитализаций.
4.7 Количество случаев/частота обращений за неотложной помощью в период наблюдения (24 недели).
ГЛАВА V. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СТРАТЕГИЙ ТЕРАПИИ С ПОЗИЦИИ ПОДДЕРЖАНИЯ КОНТРОЛЯ В
РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.
5.1 Оценка долей пациентов, достигших критериев контролируемого течения болезни и вероятность достижения контроля через недель наблюдения (Визит 2).
5.2 Оценка долей пациентов, достигших критериев контролируемого течения болезни, и вероятность достижения контроля через 24 недели наблюдения при условии контроля астмы на момент Визита
5.3 Оценка долей пациентов, утративших контроль, и вероятность утраты контроля через 24 недели наблюдения при условии контролируемой астмы на Визите 2.
ГЛАВА VI. СРАВНИТЕЛЬНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ СТРАТЕГИЙ ДОСТИЖЕНИЯ КОНТРОЛЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ
КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ.
ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Куликов, Евгений Сергеевич, автореферат
Актуальность проблемы
В последнее десятилетие диагностика и главным образом лечение бронхиальной астмы претерпели значительные изменения. На рынке появились высокоэффективные и безопасные средства базисной противовоспалительной терапии, широкое распространение и внедрение получили документы, регламентирующие менеджмент астмы. Более того, с позиции данных, полученных в доказательных исследованиях, изменилась формулировка целей лечения (достижение и поддержание полного контроля над болезнью).
Несмотря на это астма остается одним из наиболее распространенных заболеваний бронхо-легочной системы среди взрослого населения и не теряет своей социальной значимости в связи с высокой распространенностью, увеличенной стоимостью прямых и непрямых затрат, частыми эпизодами развития жизнеугрожающих состояний и высокой инвалидизацией [6, 10].
Так, несмотря на все успехи фармакологии и переоценку целей лечения астмы до сих пор регистрируется значительная доля пациентов, имеющих неконтролируемое течение болезни. В настоящее время порядка 80% пациентов на фоне текущей терапии продолжают регистрировать клинические проявления астмы, потребность в препаратах скорой помощи, ночные пробуждения и т.д. [11]. Эти данные соотносятся и с анализом фармацевтического рынка, в структуре продаж которого прочно удерживают лидерство препараты скорой помощи, а не средства базисной терапии [15].
Таким образом, с одной стороны эпидемиологические исследования демонстрируют распространенность контроля только в 5-23% случаев. С другой, данные контролируемых исследований доказывают, что регулярное применение базисной противовоспалительной терапии обеспечивает достижение контроля в 40 — 70% случаев в зависимости от режима терапии уже в первые 6 месяце лечения [19, 47, 103, 154].
Несоответствие этих данных с большой степенью вероятности свидетельствует о наличии неких факторов, ограничивающих достижение контроля в условиях реальной клинической практики.
Возможно, главным из них является неадекватный пересмотр терапии врачом в связи с недооценкой тяжести болезни или низкой комплаентности пациента.
Оценка эффективности терапии, особенно в условиях реальной клинической практики представляет собой многофакторное взаимодействие, состоящее из результатов влияния специфических и неспецифических факторов: естественного течения болезни, факта курения, степени комплаентности пациента и других.
Очевидно, что оперируя данными контролируемых исследований, невозможно ответить на вопрос о том, какая доля пациентов может иметь контролируемое течение болезни в условиях реальной клинической практики в общей лечебной сети. Также невозможно оценить эффективность фармакотерапевтических режимов с позиции достижения контроля в данных условиях.
В этой связи изучение сравнительной эффективности режимов противовоспалительной терапии по показателю достижения контролируемого течения болезни, а также факторов, ограничивающих достижение контроля в условиях реальной клинической практики является актуальной задачей современной медицины.
Цель
Установить эффективность различных стратегий комбинированной терапии у пациентов с персистирующей астмой в условиях реальной клинической практики для оптимизации тактики ведения больных БА.
Задачи
1. Оценить эффективность стратегий комбинированной терапии по показателям достижения контроля астмы (АСТ-тест) в динамике через 6 месяцев наблюдения
2. Установить взаимосвязь динамики клинико-функциональных параметров астмы с применением разных режимов терапии
3. Оценить вероятность достижения контроля болезни при применении различных режимов комбинированной терапии
4. Установить факторы риска, ассоциированные с худшим контролем болезни и низкой вероятностью достижения контроля
5. Оценить эффективность стратегий комбинированной терапии с позиции поддержания контроля в условиях реальной клинической практики
6. Дать характеристику сравнительной безопасности применения стратегий достижения контроля в условиях реальной клинической практики
Научная новизна
Впервые на территории Российской Федерации проведено многоцентровое обсервационное исследование изучения контроля астмы и клинико-функциональное наблюдение больных в условиях реальной клинической практики - CTPEJIA-ACT. Данное исследование, проведенное в аналогичных условиях с использованием апостериорного формирования групп, не имеет аналогов в общемировой практике [102, 144].
Впервые проведена сравнительная оценка эффективности стратегий терапии в популяции пациентов с персистирующей астмой в условиях реальной клинической практики, что позволило продемонстрировать, что в данных условиях применение стратегии увеличения объема комбинированной терапии и длительной терапии в стабильной дозе обеспечивает достижение критериев контроля у наибольшей доли пациентов.
Использование режима снижения объема комбинированной терапии либо перехода на монотерапию ИКС, несмотря на положительную динамику уровня контроля болезни в течение периода наблюдения, а также положительную динамику уровня контроля заболевания, ассоциировано с нарастающим падением показателей ФВД. Установлено, что использование стратегии ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии в 1,5 раза повышает вероятность достижения контроля болезни в сравнении с группой длительной терапии в стабильной дозе и, в более чем 5 раз, по сравнению с группой снижения объема комбинированной терапии и/или переход на монотерапию ИКС.
Впервые определены факторы, ассоциированные с ограничением достижения контроля в условиях реальной клинической практики. Показано, что возраст более 40 лет и исходный уровень контроля астмы 15 баллов и менее ассоциированы со снижением вероятности достижения контроля. При наличии данных факторов стратегия ступенчатого повышения дозы комбинированного препарата является стратегией выбора.
Дополнительный анализ данных исследования СТРЕЛА-АСТ показал, что применение комбинированной терапии с нарастанием дозы или в стабильном объеме обеспечивает достижение контроля у большинства пациентов уже в первые 12 недель терапии и ассоциирован с низкой вероятностью утраты контроля в дальнейшем. Снижение объема терапии либо переход на монотерапию ИКС ассоциированы с уменьшением доли контролируемых пациентов и кратным увеличением вероятности потери контроля.
В целом, полученные данные продемонстрировали, что достижение полного контроля в реальной клинической практике ассоциировано не только с использованием определенного фармакотерапевтического режима, но и с отсутствием факторов, ограничивающих достижение контроля.
Практическая значимость
Обосновано использование комбинированной терапии в режиме ступенчатого увеличения объема и длительном дозировании в стабильной дозе в условиях реальной клинической практики у пациентов с персистирующей астмой. Также обосновано использование стратегии увеличения объема комбинированной терапии у пациентов с неконтролируемой астмой с позиций нормализации клинико-функциональных параметров заболевания, достижения и поддержания контроля.
Установлено, что возраст 40 лет и более, а также исходный уровень контроля 15 баллов и менее являются факторами, ассоциированными со снижением вероятности достижения контроля в условиях реальной клинической практики. Также показано, что для пациентов, имеющих данные факторы риска, использование режима ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии ассоциировано с увеличением вероятности достижения контроля астмы.
По данным проведенного исследования рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 12 недель для режима ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии с последующим дозированием в стабильном объеме и не менее 24 недель для режима длительного дозирования в фиксированной дозе с дальнейшей оценкой контроля астмы.
Результаты настоящей работы могут быть рекомендованы для включения в учебные программы дипломной и последипломной подготовки врачей-терапевтов и пульмонологов. Данные результаты могут стать основой разработки методических рекомендаций терапии астмы в условиях первичного звена здравоохранения.
Внедрение
Полученные результаты используются в работе отделения пульмонологии ОГУЗ «ТОКБ» г. Томска, МКЛПМУ «Городская больница №3» г. Томска. Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава для студентов лечебного факультета, интернов и ординаторов и на кафедре общей врачебной практики ФПК и ППС ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава для врачей общей практики.
Положения, выносимые на защиту
1. Для достижения и поддержания контроля бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики режимы ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии и длительной терапии в стабильной дозе являются наиболее оптимальными с позиции повышения вероятности достижения контроля и динамики клинико-функциональных параметров течения болезни.
2. Факторами, ассоциированными с низкой вероятностью достижения полного контроля астмы в условиях реальной клинической практики, являются возраст более 40 лет и исходный уровень контроля 15 баллов и менее. Использование у таких пациентов стратегии ступенчатого повышения дозы комбинированного препарата является предпочтительным и имеет наибольшую клиническую эффективность.
Апробация
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Конгрессе педиатров России (Томск, 2009), XIX Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2009), Съезде педиатров России (Москва, 2009), областном обществе аллергологов-иммунологов (Томск, 2009; Кемерово, 2009), проблемной комиссии по внутренним болезням ГОУ ВПО СибГМУ
Росздрава (Томск, 2008, 2010), совещании кафедры госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (Томск, 2010), Европейском совещании экспертов по проблеме тяжелой бронхиальной астмы (Лондон, 2009).
Заключение диссертационного исследования на тему "Стратегии достижения и поддержки контроля бронхиальной астмы в условиях реальной клинической практики"
выводы
1. В условиях реальной клинической практики использование стратегии увеличения объема комбинированной терапии и длительного лечения (с применением комбинированного препарата) в стабильной дозе сопряжено с достижением критериев контроля у большей доли пациентов.
2. Применение режимов ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии и стабильного длительного дозирования (с применением комбинированного препарата) ассоциировано с приростом уровня контроля астмы (АСТ-тест) и показателей ФВД в течение всего периода наблюдения. Использование режима снижения объема терапии ассоциировано с нарастающим падением показателей ФВД и уровня контроля болезни (АСТ-тест).
3. Использование режима увеличения объема комбинированной терапии сопряжено с повышением вероятности достижения пациентом критериев контроля болезни в сравнении с другими режимами терапии.
4. В условиях реальной клинической практики факторами, ассоциированными с худшим контролем болезни (АСТ-тест) и низкой вероятностью достижения контроля, являются возраст (40 лет и более) и исходный уровень контроля астмы (15 и менее баллов). При наличии комбинации данных факторов стратегия ступенчатого повышения дозы комбинированного препарата является стратегией выбора с позиции достижения контроля.
5. Поддержание контроля болезни в условиях реальной клинической практики обусловлено применением режима ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии и стабильного длительного дозирования (с применением комбинированного препарата).
6. Изучаемые фармакотерапевтические режимы по количеству/частоте регистрации нежелательный явлений в течение периода наблюдения продемонстрировали одинаковый профиль безопасности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Обосновано применение комбинированной терапии в режимах ступенчатого увеличения и длительного дозирования в стабильном объеме обосновано для пациентов с неконтролируемым течением астмы с позиции достижения и поддержания контроля, и динамики нормализации клинико-функциональных параметров болезни в условиях реальной клинической практики.
2. Учитывая динамику долей пациентов, достигших контроля в течение периода наблюдения, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 12 недель для режима ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии с последующим дозированием в стабильном объеме и не менее 24 недель для режима длительного дозирования в фиксированной дозе с дальнейшей оценкой контроля астмы.
3. Для пациентов в возрасте 40 лет и старше, имеющих исходный уровень контроля 15 баллов и менее, режим ступенчатого увеличения объема комбинированной терапии является наиболее оптимальным с позиции достижения контроля астмы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Куликов, Евгений Сергеевич
1. Баранов, B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям / B.C. Баранов // Медицинская генетика. 2004. - ТЗ. - №3. - С. 102-112.
2. Баранов, B.C. Научные основы предиктивной медицины / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. 2003. - №4. - С. 3-19.
3. Белевский, А. С. Тест контроля астмы «новая игрушка» или важный инструмент? // Атмосфера. - 2005. - № 1 (16). - С. 33-34.
4. Белевский, А.С. Контроль бронхиальной астмы: цели и реальность / А. С. Белевский // Новые лекарства и новости фармакотерапии: научно-информационный журнал. — 2002. — Т.2, № 3. С. 3-12.
5. Белевский, А.С. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы с помощью АСТ-теста / А. С. Белевский, Н. П. Княжеская, Ю. К. Новиков // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. — № 1. — С. 43-47.
6. Биличенко, Т. Н. Эпидемиология бронхиальной астмы / Т. Н. Биличенко // Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 1, Гл. 14. - С. 400-423.
7. Бушуева, Н.С. Сравнительный анализ факторов кооперативности больных бронхиальной астмой / Н. С. Бушуева, Н. Ю. Сенкевич, А. С. Белевский и др. // Пульмонология. 2000. - № 3. - С. 53-62.
8. Гавалов, С.М. Синдром гиперреактивности бронхов и его клинические разновидности / С. М. Гавалов // Консилиум. 1999. - № 1. - С. 3-11.
9. Гинтер, Е.К. Эволюция представлений о гентической природе мультифакториальных заболеваний / Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. 2003. - Т2. - №4. - С. 146-156.
10. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. — М.: Атмосфера, 2002. 160 с.
11. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.
12. ГОСТ Р 52379-2005. Надлежащая клиническая практика. Good clinical practice (GCP). Национальный стандарт Российской Федерации. М.: Стандартинформ, 2006. - 34 с.
13. Иванов, А.Ф. Показатели контроля бронхиальной астмы и их взаимосвязь с неспецифической гиперреактивностью бронхов у молодых больных / А.Ф. Иванов, Б.А. Черняк // Пульмонология. -2007. -№5.-С. 15-19.
14. Ленская, Л. Г. Фармакоэкономика бронхиальной астмы / Л. Г. Ленская, Л. М. Огородова // Общественное здоровье и организация медицинской помощи на рубеже веков. — Томск. 2000. - С. 77-83.
15. Ливанский, С. Препараты для лечения бронхиальной астмы (анализ аптечных продаж в 2001 г.) / С. Ливанский // Российские аптеки. -2002.-№3.-С. 13-19.
16. Медников, Б. Л. Экономические аспекты в пульмонологии / Б. Л. Медников // Хронические обструктивные болезни легких. — М.: Бином, 1998.-С. 501-510.
17. Невзорова, В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Т.Н. Суворенко, Е.Н. Коновалова // Терапевтический архив. -2001.-№12.-С. 92-96.
18. Овчаренко, С.И. Фиксированные комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов и бета2-агонистов длительного действия: результаты долговременного применения при бронхиальной астме / С.
19. И. Овчаренко, М. Н. Акулова // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - № 2. - С. 47-50.
20. Огородова, JI.M. Безопасность длительнодействующих р2-агонистов при бронхиальной астме / JI.M. Огородова, С.Н. Авдеев, Е.С. Куликов // Пульмонология. 2007. - № 3. - С. 110-121.
21. Огородова, Л.М. Ожирение и бронхиальная астма: новый взгляд / JI.M. Огородова, Е.С. Куликов, Е.Л. Тимошина // Терапевтический архив. -2007. №10. - С. 32-35.
22. Огородова, Л.М. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, М.Б. Фрейдин и др. // Аллергология. 1999. - № 4. - С. 32 - 36.
23. Сазонов, А.Э. Экспрессия интерлейкина-5 в мокроте больных бронхиальной астмой / А.Э. Сазонов, Ф.И. Петровский, И.И. Иванчук и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т.135. - № 4. - С. 437-440.
24. Смоленов, И. В. Безопасность ингаляционных глюкокортикостероидов: новые ответы на старые вопросы / И. В. Смоленов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 3. - С. 10-15.
25. Фассахов, Р.С. Стероидозависимая бронхиальная астма / Р. С.
26. Фассахов, О. Е. Богоутдинова, Д. И. Владимирова // Качество жизни. Медицина. 2004. - № 1. - С. 31-35.
27. Федосеев, Г.Б. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / Г. Б. Федосеев, А. В. Емельянов, Г. Р. Сергеева и др. // Терапевт, архив. -2003.-№ 1.-С. 21-27.
28. Фрейдин, М.Б. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, JI.M. Огородова и др. //Генетика. -2002. -Т. 38. -№ 12. С. 1710-1718.
29. Цой, А.Н. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой / А. Н. Цой, А.Г. Чучалин, В. В. Архипов и др. // Пульмонология: научно-практический журнал. 2006. - № 6. - С. 94102.
30. Черняк, А.В. Гиперреактивность бронхов по ингаляционному тесту с гистамином у детей и подростков / А. В. Черняк, Б. П. Савельев, В. С. Реутова и др. // Мед. науч. и учеб.-метод. журн. 2001. — № 5. - С. 121146.
31. Чучалин, А.Г. Распространенность и клинико-аллергическая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири / А. Г. Чучалин, Б. А. Черняк, С. Н. Буйнова и др. // Пульмонология. 1999. -Т. 9, № 1. - С. 42-49.
32. Чучалин, А.Г. Социально-экономическая значимость заболеваемости бронхиальной астмой и ее стоимостное определение / А. Г. Чучалин, Е. С. Пыжева, Н. А. Колганова // Экономика здравоохранения. — 1997. -№4-5.-С. 29-37.
33. Afams, R.J. Inadequate use of asthma medication in the United States: Results of the Asthma in America national population survey / R.J. Afams,
34. A. Fuhbrigga, Т. Guilbert // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. -P.58-64.
35. Allen, C.J. Gastroesophageal reflux and chronic respiratory disease / С J. Allen // Textbook of Pulmonary Disease / Ed. By G. L. Baum, E. Wolinski. -Boston: Little, Brown. 1999. - Vol. 2. - 1471-P.
36. Asthma in America survey AIA: Executive summary Электронный ресурс. - Электрон, дан. - 1997-2010. - Режим доступа: http://www.asthmainamerica.com
37. Asthma Initiative of Michigan (AIM) Электронный ресурс. — Электрон, дан. Режим доступа: www.GetAsthmaHelp.org
38. Asthma Insights and Reality in Eastern Europe AIRCEE Электронный ресурс. - Электрон. дан. - 2004. - Режим доступа: http ://www. asthmaineurope.co .uk
39. Barnes, P. J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma / P. J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. -1999. Vol. 83 - P. 1013-1026.
40. Barnes, P.J. Mechanisms of action of glucocorticoids in asthma / P. J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 26-27.
41. Bateman, E.D. Asthma control can be maintained when fluticasone propionate/salmeterol in a single inhaler is stepped down / E.D. Bateman, L. Jacques, C. Goldfrad et al. // J Allergy Clin Immunol. — 2006. Vol. Mar;l 17(3).-P. 563-570.
42. Bateman, E.D. Can guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study / E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 836 -844.
43. Bateman, E.D. Measuring asthma control / E.D. Bateman // Curr Opin Allergy Clin Immunol. -2001.- Vol. Jun; 1 (3). P. 211 -216.
44. Beghe, B. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptoralpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population / B. Beghe, S. Barton, S. Rorke // Clin Exp Allergy. 2003. -Vol. Aug;33(8). - P. 1111-1117.
45. Bloom, J.W. New insights into molecular basis of glucocorticosteroid action / J. W. Bloom // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 1999. - Vol. 19. - P. 653670.
46. Bochner, B.S. Advances in mechanisms of allergy / B.S. Bochner, W.W. Busse // J.Allergy Clin.Immunol. 2004. - Vol. 113, № 5. - P. 868-875.
47. Boonsawat, W. Combined salmeterol/fluticasone propionate versus fluticasone propionate alone in mild asthma: a placebo-controlled comparison / W. Boonsawat, L. Goryachkina, L. Jacques et al. // Clin Drug Investig. 2008. - Vol. 28(2). - P. 101 -111.
48. Bourdin, A. Specificity of basement membrane thickening in severe asthma / A. Bourdin, D. Neveu, I. Vachier // J Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. Jun;119(6). - P. 1367-1374.
49. Bousquet, J. Asthma. From bronchoconstrictiuon to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P. K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1720-1745.
50. Bukantz, S.C. IgE immediate hypersensitivity / S.C. Bukantz, R.F. Lockey // Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics / Ed. by M. Stein. 3rd ed. - Boston: Little Brown. - 1997. - Ch. 8. - P. 89-101.
51. Cassol, V. Obesity and its relationship with asthma prevalence and severityin adolescents from southern Brazil / V. Cassol, T.M. Rizzato, S.P. Teche et al. IIJ Asthma. 2006. - Vol. 43(1). - P. 57-60.
52. Chambers, C. Health beliefs and compliance with inhaled corticosteroids by asthmatic patients in primary care practices / C. Chambers, L. Markson, J. Diamond et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 93. - P. 8894.
53. Chapman, K.R. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice / K.R. Chapman, L.P. Boulet, R.M. Rea et al. // Eur Respir J. 2008. - Vol. Feb;31(2). - P. 320-325.
54. Chen, Y. The association between obesity and asthma is stronger in nonallergic than allergic adults / Y. Chen, R. Dales, Y. Jiang // Chest. -2006. Vol. 130(3). - P. 890-895.
55. Chilvers, E.R. Regulation of granulocyte apoptosis and implications for anti-inflammatiry / E.R. Chilvers // Thorax. 1998. - Vol. 53, № 7. - P. 533-534.
56. Chinn, D.J. Longitudinal effects of change in body mass on measurements of ventilatory capacity / D.J. Chinn, J.E. Cotes, J.W. Reed // Thorax. 1996. -Vol. 51.-P. 699-704.
57. Dente, F.L. Profiles of proinflammatory cytokines in sputum from different groups of severe asthmatic patients / F.L. Dente, S. Carnevali, M.L. Bartoli // Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. Sep;97(3). - P. 312-320.
58. Dewson, G. Interleukin-5 inhibits translocation of BAX to the mitochondria, cytochromecrelease, and activation of caspases in human eosinophils / G. Dewson, G.M. Cohen, A.J. Wardlaw // Blood. 2001. - Vol. 98, № 7. - P. 2239 - 2247.
59. Difficult asthma / Ed. by S. Holgate. Dunitz: Martin LTD, 1999. - 567 p.
60. Doerschug, K.C. Asthma guidelines: an assessment of physician understanding and practice / K.C. Doerschug, M.W. Peterson, C.S. Dayton et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. Jun; 159(6). - P. 17351741.
61. Duncan, C.J. Reduced eosinophil apoptosis in induced sputum correlates with asthma severity / C.J. Duncan, A. Lawrie, M.G. Blaylock // Eur Respir J. 2003. - Vol. Sep;22(3). - P. 484-490.
62. Durzo, A. The GOAL study / A. Durzo // Can Fam Physician. 2006. - Vol. Feb;52. - P. 187-189.
63. Fal, A.M. Mechanisms regulating tissue eosinophilia in bronchial asthma: focus on apoptosis / A.M. Fal, A.A. Nowak, M.T. Nowak // Pneumonol Alergol Pol. 2003. - Vol. 71(5-6). - P. 281-287.
64. Gaining Optimal Asthma Control (GOAL) web site Электронный ресурс. — Электрон, дан. 2004. Режим доступа: http://www.asthmaGOAL.com
65. Gaining optimal asthma control. Introducing the GOAL study. Glaxo Wellcome Research and Development, 2000. 20 p.
66. Gani, F. Cytokines and asthma / F. Gani, G. Senna, P. Piglia // Recenti Prog Med. 1998. - Vol. 0ct;89(10). - P. 520-528
67. Gibson, P.G. Teaching old drugs new tricks: asthma therapy adjusted by patient perception or noninvasive markers / P.G. Gibson // Eur Respir J. — 2005.- Vol. 25. P. 397-399
68. Global Initiative for asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention Электронный ресурс. Электрон, дан. — 2006. - Режим доступа: www.ginasthma.com
69. Global Initiative for Asthma. The global burden of asthma: A summary Электронный ресурс. — Электрон, дан. 2003. - Режим доступа: http://207.159.65.33/wadsetup/materials03/sum.doc
70. Greening, А.Р. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A.P.
71. Greening, P.W. Ind, M. Northfield et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 219.
72. Halbert, R.J. Measuring asthma control is the first step to patient management: a literature review / R.J. Halbert, D.G. Tinkelman, D.R. Globe // J Asthma. 2009. - Vol. Sep;46(7). - P. 659-664.
73. Hall, LP. Genetics and pulmonary medicine 8: asthma / LP. Hall // Thorax. -1999. Vol. Jan;54(l). - P. 65-69.
74. Hemelaers, L. Eotaxin: an important chemokine in asthma / L. Hemelaers, R. Louis // Rev Med Liege. 2006. - Vol. Apr;61(4). - P. 223-226.
75. Holgate, S.T. Asthma genetics: waiting to exhale / S.T. Holgate // Nat Genet. 1997. - Vol. Mar; 15(3). - P. 227-229.
76. Humbles, A.A. A critical role for eosinophils in allergic airways remodeling / A.A. Humbles, C.M. Lloyd, S.J. McMillan et al. // Science. 2004. -Vol. 305, №5691.-P. 1776- 1779.
77. Jacoby, D.B. Eosinophil recruitment to the airway nerves / D. B. Jacoby, R. M. Costello, A. D. Fryer // J. Allergy Clin. Immun. 2001 - Vol. 107, № 2. -P. 200-210.
78. Jang, A.S. Severe airway hyperresponsiveness in school-aged boys with a high body mass index / A.S. Jang, J.H. Lee, S.W. Park et al. // Korean J Intern Med. 2006. - Vol. 21(1). - P. 10-14.
79. Jarjour, N.N. Control of airway inflammation maintained at a lower steroid dose with 100/50 microg of fluticasone propionate/salmeterol / N.N. Jarjour, S.J. Wilson, S.M. Koenig et al. // J Allergy Clin Immunol. 2006. -Vol. Jul; 118(1).-P. 44-52.
80. Jenkins, M.A. Regressive logistic modeling of familial aggregation forasthma in 7,394 population-based nuclear families / M.A. Jenkins, J.L. Hopper, G.G. Giles // Genet Epidemiol. 1997. - Vol. 14(3). - P. 317-332.
81. Jenkins, M.A. The associations between childhood asthma and atopy, and parental asthma, hay fever and smoking / M.A. Jenkins, J.L. Hopper, L.B. Flander et al. // Paediatr Perinat Epidemiol. 1993. - Vol. Jan;7(l). -P. 6776.
82. Juniper, E.F. Development and validation of a questionnaire to measure asthma control / E.F. Juniper, P.M. O'Byrne, G.H. Guyatt et al. // Eur Respir J. -1999. Vol. Oct; 14(4). - P. 902-907.
83. Juniper, E.F. Identifying 'well-controlled' and 'not well-controlled' asthma using the Asthma Control Questionnaire / E.F. Juniper, J. Bousquet, L. Abetz L et al. // Respir Med. 2006. - Vol. Apr; 100(4). - P. 616-621. Epub 2005 Oct 13.
84. Karlstad, O. Prevalence, incidence and persistence of anti-asthma medication use in 2- to 29-year-olds: a nationwide prescription study / O. Karlstad, P. Nafstad, A. Tverdal // Eur J Clin Pharmacol. 2009. - Vol. Nov 21. Epub ahead of print.
85. Kay, A.B. A role for eosinophils in airway remodelling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D.S. Robinson // Trends Immunol. 2004. - Vol. 25, № 9. -P. 477 - 482.
86. Kay, A.B. Asthma and inflammation / A.B. Kay // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 87. - P. 893-910.
87. Kay, A.B. Eosinophils and cytokines / A.B. Kay // ECACI-95 / Ed. by A. Bosomba, J. Sastre. Bologna: Monduzzi Ed. - 1995. - P. 103-110.
88. Kelsen, S.G. Salmeterol added to inhaled corticosteroid therapy is superior to doubling the dose of inhaled corticosteroids: a randomized clinical trial / S.G. Kelsen, N.L. Church, S.A. Gillman // J Asthma. 1999. - Vol. Dec;36(8). - P. 703-715.
89. Klaus, F. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys / F. Klaus, A. Mitsuru, K.W. Christopher et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114, №1. - P. 40-47.
90. Koshak, E.A. Classification of asthma according to revised 2006 GINA: Evolution from severity to control / E.A. Koshak // Ann Thorac Med. -2007. Vol. Apr;2(2). - P. 45-46.
91. Kroegel, C. The role of eosinophils in asthma / C. Kroegel // Lung. 1990. -Vol. 168.-P. 5- 17.
92. Kuperman, D.A. Direct effects of interleukin-13 on epithelial cells cause airway hyperreactivity and mucus overproduction in asthma / D.A. Kuperman, X. Huang, L.L. Koth // Nat Med. 2002. - Vol. Aug;8(8). - P. 885-889.
93. Lai, C.K.W. Asthma control in the Asia-Pacific region: The Asthma Insights and Reality in Asia-Pacific Study / С. K. W. Lai, T. S. de Guia, Y-Y. Kim et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - P. 263-268.
94. Lamb, J.P. Reduced apoptosis of memory T-cells in the inner airway wall of mild and severe asthma / J.P. Lamb, A. James, N. Carroll // Eur Respir J. -2005. Vol. Aug;26(2). - P. 265-270.
95. Laprise, С. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodeling / C. Laprise, M. Laviolette, M. Boutet et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 514-521.
96. Lazarus, R. Effects of obesity and fat distribution on ventilatory function: the normative aging study / R. Lazarus, D. Sparrow, S.T. Weiss // Chest. -1997.-Vol. 111.-P. 891-898.
97. LeBlanc, A. Quantification of asthma control: validation of the Asthma Control Scoring System / A. LeBlanc, P. Robichaud, Y. Lacasse et al. // Allergy. 2007. - Vol. Feb;62(2). - P. 120-125.
98. Lundback, B. Asthma control over 3 years in a real-life study / B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg et al. // Respir Med. 2009. - Vol. Mar; 103(3). -P. 348-355.
99. Lundback, B. Control of mild to moderate asthma over 1-year with the combination of salmeterol and fluticasone propionate / B. Lundback, E. Ronmark, A. Lindberg et al. // Respir Med. 2006. - Vol. Jan;100(l). - P. 2-10. Epub 2005 Oct 21
100. Magnan, A. Tools to assess (and achieve?) long-term asthma control / A. Magnan // Respir Med. 2004. Vol. 98. - P. 16-21.
101. Manning, P.J. Rising prevalence of asthma but declining wheeze in teenagers (1995-2003): ISAAC protocol / P.J. Manning, P. Goodman, A. O'Sullivan et al. // Ir Med J. 2007. - Vol. Nov-Dec; 100(10). - P. 614-615.
102. Marsh, D.G. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations / D.G. Marsh, J.D. Neely, D.R. Breazeale et al. // Science. 1994. - Vol. 20;264(5162). -P. 11521156.
103. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Holt et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59(5). - P. 469-478.
104. McHugh, M.K. Prevalence of asthma among adult females and males in the
105. United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), 2001-2004 / M.K. McHugh, E. Symanski, L.A. Pompeii // J Asthma. 2009. - Vol. Oct;46(8). - P. 759-66.
106. Meyers, D.A. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 / D.A. Meyers, D.S. Postma, C.I. Panhuysen et al. // Genomics. 1994. - Vol. Sep 15;23(2). - P. 464-470.
107. Miller, M.R. Standardisation of spirometry / M.R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol. 26. - P. 319-338.
108. Mukhopadhyay, S. Role of TNFa in pulmonary pathophysiology / S. Mukhopadhyay, J.R. Hoidal, Т.К. Mukherjee // Respir Res. 2006. - Vol. 7(1).-P. 125.
109. Nathan, R.A. Development of the Asthma Control Test™: A survey for assessing asthma control / R.A. Nathan, C. Sorkness, M. Kosinski et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 59-65.
110. Neffen, Н. Asthma control in Latin America: the Asthma Insights and Reality in Latin America (AIRLA) survey / H. Neffen, C. Fritscher, F.C. Schacht et al. //Rev Panam Salud Publica. 2005. - Vol. Mar; 17(3). - P. 191-197.
111. O'Byrne, P.M. Measuring asthma control: a comparison of three classification systems / P.M. O'Byrne, H.K. Reddel, G. Eriksson // Eur Respir J. 2010. - Jan 28. Epub ahead of print.
112. Ostrowska-Nawarycz, L. Bronchial asthma prevalence in children and youth with overweight / L. Ostrowska-Nawarycz, W. Wronski, J. Blaszczyk et al. // Pol Merkuriusz Lek. 2006. - Vol. 20(119). - P. 505-508.
113. Oyamada, H. RANTES production from mononuclear cells in response tothe specific allergen in asthma patients / H. Oyamada, Y. Kamada, N. Saito // Allergol Int. 2006. - Vol. Sep;55(3). - P. 253-259.
114. Paplinska, M. Role of eotaxin in the pathophysiology of asthma / M. Paplinska, H. Grubek-Jaworska, R. Chazan // Pneumonol Alergol Pol. -2007. Vol. 75(2). - P. 180-185.
115. Partridge, M.R. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study / M.R. Partridge, T. van der Molen, S.E. Myrseth et al. // BMC Pulmonaiy Medicine. 2006. - Vol. 6. -P. 13
116. Patel, P.H. Improved asthma outcomes using a coordinated care approach in a large medical group / P.H. Patel, C. Welsh, M.B. Foggs // Dis Manag. -2004.-Vol. 7(2). P. 102-111.
117. Pepe, C. Differences in airway remodeling between subjects with severe and moderate asthma / C. Pepe, S. Foley, J. Shannon // J Allergy Clin Immunol. -2005.-Vol. Sep; 116(3). P. 544-549.
118. Puthothu, B. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections / B. Puthothu, M. Krueger, J. Heinze // Clin Mol Allergy. 2006. - Vol. Feb 17;4. - P. 2.
119. Reese, P.R. Combination of salmeterol fluticasone propionate via Diskus improves quality of life in asthma patients / P.R. Reese, D.B. Mather, P. Mahajan et al. // J Allergy Clin Immunol. 1999. - Vol. 103. - P. 69.
120. Robinson, D.S. The Thl and Th2 concept in atopic allergic disease / D.S. Robinson // Chem. Immunol. 2000. - Vol. 78. - P. 50 - 61.
121. Roitt, I. M. Immunology, physiology, pathology and clinic of bronchial asthma /1. M. Roitt // London: Blackwell Scientific. 1999. - 266 P.
122. Ronmark, E. Obesity increases the risk of incident asthma among adults / E. Ronmark, C. Andersson, L. Nystrom et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol. 25(2).-P. 282-288.
123. Rothenberg, M.E. Eosinophilia / M.E. Rothenberg // Engl. J. Med. 1998 -Vol. 338, №22.-P. 1592-1601.
124. Sabbah, A. Measurement of interferon gamma (gamma IFN) and interleukin 4 (IL4) in asthma and atopic dermatitis / A. Sabbah, H. Kerdranvat // Allerg Immunol (Paris). 1993. - Vol. Dec;25(10). - P. 408-410.
125. Saeed, W. Eosinophils and eosinophil products in asthma / W. Saeed, A. Badar, M.M. Hussain et al. // J. Ayub. Med. Coll. AbbottaBAD. 2002. -Vol. 14, №4.-P. 49-55.
126. Sampson, A.P. The role of eosinophils and neutrophils in inflammation / A.P. Sampson // Clin Exp Allergy. 2000. - Vol. Jun;30 Suppl 1. - P. 2227.
127. Sandford, A.J. Polymorphisms in the IL4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity / A.J. Sandford, T. Chagani, S. Zhu // J Allergy Clin Immunol.-2000.-Vol. Jul; 106(1 Pt 1).-P. 135-140.
128. Schatz, M. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists / M. Schatz, C.A. Sorkness, J.T. Li et al. // J Allergy Clin Immunol. — 2006. Vol. Mar; 117(3).-P. 549-556.
129. Schatz, M. Reliability and predictive validity of the Asthma Control Test administered by telephone calls using speech recognition technology / M. Schatz, R.S. Zeiger, A. Drane et al. // J Allergy Clin Immunol. 2007. -Vol. Feb; 119(2). - P. 336-343.
130. Schatz, M. Responsiveness of the Asthma Control Test (ACT™) to Changes in Specialist's Ratings of Asthma Control and FEVi / M. Schatz, J.T. Li, C.A. Sorkness et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. -P. 169-178.
131. Schatz, M. Validity of the Asthma Control Test completed at home / M.
132. Schatz, D.M. Mosen, M. Kosinski et al. // Am J Manag Care. 2007. - Vol. Dec;13(12).-P. 661-667.
133. Shore, S.A. Obesity, smooth muscle, and airway hyperresponsiveness / S.A. Shore, J.J. Fredberg // J Allergy Clin Immunol. 2005. - Vol. 115(5). - P. 925-927.
134. Shrewsbury, S. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) / S. Shrewsbury, S. Руке, M. Britton // BMJ. 2000. - Vol. May 20;320(7246). - P. 13681373.
135. Skinner, E.A. The Asthma Therapy Assessment Questionnaire (ATAQ) for children and adolescents / E.A. Skinner, G.B. Diette, P.J. Algatt-Bergstrom // Dis Manag. 2004. - Vol. 7(4). - P. 305-313.
136. Smith, H. Asthma, inflammation, eosinophils and bronchial hyperresponsiveness / H. Smith // Clin. Exp. Allergy. 2002. - Vol. 22. - P. 187-197.
137. Sood, A. Association of excess weight and degree of airway responsiveness in asthmatics and non-asthmatics / A. Sood, S.J. Verhulst, A. Varma et al. // J Asthma. 2006. - Vol. 43(6). -P. 447-452.
138. Tattersfield, A.E. Exacerbations of asthma: a descriptive study of 425 severe exacerbations / A.E. Tattersfield, D.S. Postma, P.J. Barnes et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 594-599.
139. Tillie-Leblond, I. Airway remodeling is correlated with obstruction in children with severe asthma / I. Tillie-Leblond, J. de Blic, F. Jaubert // Allergy. 2008. - Vol. May;63(5). - P. 533-541.
140. Tsuda, S. Eosinophil granule proteins (MBP, ECP, EPX/EDN, EPO) a possible process of eosinophil activation and degranulation / S. Tsuda, M. Miyasato //Nippon Rinsho. 1993. - Vol. Mar;51(3). - P. 613-619.
141. Vasudevan, A.R. Eotaxin and obesity / A.R. Vasudevan, H. Wu, A.M. Xydakis et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 91(1). - P. 256261.
142. Vignola, A.M. Reduced apoptosis of memory T-cells in the inner airway wall of mild and severe asthma / A.M. Vignola, J.P. Lamb, A. James et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol. Aug;26(2). - P. 265-270.
143. Vollmer, W.M. Association of asthma control with health care utilization and quality of life / W.M. Vollmer, L.E. Markson, E. O'Connor et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. Nov; 160(5 Pt 1). - P. 1647-1652.
144. Warner, J.O. Epidemiology and genetics of asthma / J. O. Warner, P. Pohunek, C. Marguet et al. // J. Allergy Clin. Immun. 2000. - Vol. 105, № 2.-P. 166-171.
145. Woodcock, A.A. Improvement in asthma endpoints when aiming for total control: salmeterol/fluticasone propionate versus fluticasone propionate alone / A.A. Woodcock, A. Bagdonas, W. Boonsawat // Prim Care Respir J. 2007. - Vol. Jun;16(3). - P. 155-161.
146. Yan, D.C. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13 to 14 year old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan, L.S. Ou, T.L. Tsai et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol. 95(6). -P. 579-585.