Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща

Волжанова, Марина Игоревна

Диссертации по медицине → Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Автореферат и диссертация по медицине (14.04.02) на тему:Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Волжанова, Марина Игоревна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата фармацевтических наук

ВАК РФ: 14.04.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща

(ЫЛЛЛ/

На правах рукописи

Волжанова Марина Игоревна

СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ, НАСТОЕК ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ МАТРИЧНЫХ И ФЕРМЕНТИРОВАННЫХ КАЛАНХОЭ И ХВОЩА

14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

2 6 АВГ 2010

Москва-2010 г.

004609017

Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» (ГОУ ВПО РУДН) на кафедре общей фармацевтической и биомедицинской технологии (заведующий кафедрой академик РАМН и РАСХН В.А.Быков).

Научный руководитель:

Кандидат фармацевтических наук,

доцент Светлана Николаевна Суслина

Официальные оппоненты:

Доктор фармацевтических наук,

профессор Зинаида Петровна Костенникова

Кандидат фармацевтических наук Янина Федоровна Копытько

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Воронежский государственный университет»

Защита диссертации состоится «13» сентября 2010 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 006.070.01 во Всероссийском научно-исследовательском институте лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) РАСХН (117216, г. Москва, ул. Грина, 7) по адресу: 123056, г. Москва, ул. Красина, д. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВИЛАР по адресу: 117216, г. Москва, ул. Грина, 7.

Автореферат разослан: » и>гшя. 2010 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 006.070.01,

доктор фармацевтических наук

Актуальность темы. Одной из актуальных задач современной фармацевтической науки является создание отечественной Гомеопатической фармакопеи. В Российской Федерации отмечается значительное развитие гомеопатического производства, а также увеличение объемов регистрации новых гомеопатических препаратов и реализации их на фармацевтическом рынке, что диктует необходимость разработки и внедрения унифицированных стандартов качества на них. Необходимость создания Гомеопатической фармакопеи продиктована, в частности, отставанием нормативной базы от темпов производства гомеопатии в нашей стране.

В настоящее время действуют общие фармакопейные статьи (ОФС) «Настойки гомеопатические матричные», «Настойки гомеопатические матричные ферментированные» и фармакопейные статьи (ФС) на настойки гомеопатические матричные (НГМ), но отсутствуют ФС на настойки гомеопатические матричные ферментированные (НГМФ), которые применяют для изготовления ряда гомеопатических лекарственных средств (ГомЛС). Качество ГомЛС обеспечивается строгим соблюдением технологии изготовления и использованием стандартизованных субстанций, в связи с этим остается актуальным совершенствование методов контроля качества и стандартизации НГМ и НГМФ.

В частности, своевременным является создание ФС на НГМ и НГМФ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также хвоща полевого. В отечественной медицине достаточно широко применяют лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья каланхоэ перистого и хвоща полевого, вместе с тем каланхоэ Дегремона практически не представлено. Разработанные методики качественного и количественного определения основной группы биологически активных веществ сырья с помощью современных химических и физико-химических методов являются отправной точкой в разработке методик сквозной стандартизации НГМ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого и лекарственных форм на основе НГМ и НГМФ.

Цель н задачи исследования. Целью работы является исследование по стандартизации сырья каланхоэ Дегремона и перистого, настоек гомеопатических матричных и ферментированных на его основе, а также настоек гомеопатических матричных и ферментированных хвоща полевого.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Провести сравнительный фармакогностический анализ свежесобранного сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого;

2. Провести сравнительные исследования фенольных соединений НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого и разработать методики их стандартизации;

3. Провести исследования фенольных соединений и разработать методики стандартизации НГМ и НГМФ хвоща полевого;

4. Разработать методики установления подлинности гомеопатических разведений НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого;

5. Разработать методики стандартизации для проектов ФС «Побеги каланхоэ свежие», «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ — Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2», «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2»;

6. Разработать проект фармакопейной статьи предприятия (ФСП) «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

Научная новизна. На основании макро- и микроскопического анализа впервые установлены диагностически значимые признаки в морфологическом и анатомическом строении сырья каланхоэ Дегремона, а также впервые изучены в сравнительном аспекте морфолого-анатомические признаки двух видов рода Каланхоэ - каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

На основании проведенного сравнительного фармакогностического анализа свежесобранных побегов каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого, а также опыта применения в гомеопатии ГомЛС на основе данных видов сырья установлена возможность их совместного применения.

Впервые изучен качественный и количественный состав фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого. Применение современных физико-химических методов, в частности, хроматографии в тонком слое сорбента (ТСХ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра, позволило разработать методики стандартизации НГМ и НГМФ, которые являются промежуточным звеном сквозной стандартизации.

Показана возможность разработки лекарственной формы на основе НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны:

1. Проект ФС «Побеги каланхоэ свежие»;

2. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe»;

3. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2»;

4. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого -Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense»;

5. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2»;

6. Проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертация выполнялась в Российском университете дружбы народов на кафедре общей фармацевтической и биомедицинской технологии № темы 030601-2-073 по Государственному Контракту ГК П555/05.08.2009 - НК-97П, Проект: «Биоинженерия как основа мобилизации адаптивного потенциала биообъектов - суперпродуцентов БАВ». В соответствии с Федеральной целевой программой «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 - 2013 гг., в рамках реализации мероприятия №1.2.1 «Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук».

Апробация работы. Результаты экспериментальных исследований доложены на VI Всероссийской научной конференции «Биомедицинские технологии» в 2008 г., а также на Московских международных гомеопатических конференциях «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» в 2008 - 2010 гг.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 14 работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты сравнительного фармакогностического исследования свежесобранного сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого;

2. Результаты разработки методик качественного и количественного анализа фенольных соединений в сырье каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, обеспечивающих сквозную стандартизацию; результаты валидации методик анализа;

3. Результаты разработки методик качественного и количественного анализа действующих веществ в НГМ и НГМФ хвоща полевого; результаты валидации методик анализа;

4. Результаты разработки методики установления подлинности гомеопатических разведений НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого;

5. Разработка проектов ФС на сырье каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого, НГМ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, НГМ и НГМФ хвоща полевого, проекта ФСП на суппозитории ректальные гомеопатические Каланхоэ ферм.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 177 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), четырех глав экспериментальной части, выводов, списка литературы, включающего 194 источника, в том числе 123 иностранных, 6 приложений. Работа содержит 53 рисунка и 79 таблиц.

Во введении обоснована актуальность темы, сформулированы цели и задачи исследования, представлена научная новизна и практическая значимость работы.

В первой главе на основании обзора данных литературы представлено ботаническое описание, данные по химическому составу, применению в аллопатии и гомеопатии препаратов на основе сырья каланхоэ Дегремона,

каланхоэ перистого, а также хвоща полевого. Приведены описания стандартизации и контроля качества сырья, НГМ в зарубежных фармакопеях.

Во второй главе приведены сведения об объектах изучения, о методах и приборах, используемых в экспериментах.

Третья глава посвящена фармакогностическому анализу сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, установлению показателей, позволяющих идентифицировать сырье и контролировать его качество.

В четвертой главе представлен фитохимический анализ НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, НГМ и НГМФ хвоща полевого с использованием современных физико-химических методов, результаты разработки показателей качества сырья, НГМ и НГМФ, а также методики анализа гомеопатических разведений НГМ и НГМФ.

Пятая глава содержит результаты разработки лекарственной формы на основе НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого - суппозиториев ректальных гомеопатических Каланхоэ ферм.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Объекты н методы исследования

Объекты исследования - свежесобранное сырье каланхоэ Дегремона (Kalcinchoe daigremontiana Harnet et Perr.), каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers.), семейства толстянковые (Crassulaceae), заготовленное в 2007-2009 гг. в Отделе культурных растений Главного ботанического сада им. Н.В.Цицина РАН, Москва; лекарственное растительное сырье хвоща полевого, заготовленное в 2007-2009 гг. в Воскресенском районе Московской области. НГМ и НГМФ изготовлены на базе производственного отдела ООО «Лекарственные средства BAJIA-P», Москва.

Для изучения анатомо-диагностических признаков в строении сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого использовался микроскоп ЛОМО «МИКМЕД-1» с бинокуляром АУ-12 1,5* (окуляр 10х и объективы 3,7х, 8х, 20х, 40х). Микрофотографии выявленных диагностических признаков были выполнены с помощью цифровой фотокамеры Sony Cyber-shot и отредактированы в программе Adobe Photoshop CS Version 8.0.

Изучение архитектуры поверхности листьев двух растений проводилось на базе Центра коллективного пользования (научно-образовательного центра) РУДН с применением растрового электронного микроскопа марки JEOL JSM-6490, Япония, после нанесения 24 нм платины в автоматическом коутере JEOL auto fine coater JFC-1600.

Микроскопические исследования проводили согласно ОФС «Методы анализа лекарственного растительного сырья», раздел «Листья» и «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» ГФ XI, вып. 1, с. 252-256, с. 277-279.

Товароведческие показатели устанавливали в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 1, 2; ГФ XII, ч. 1; ГОСТ 24027.2-80 «Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла».

Для экстракции и приготовления хроматографических систем использовали растворители марки «Ч», «ХЧ», «ЧДА». Разделение веществ и их идентификацию осуществляли методом ТСХ на пластинах «Силикагель 60 F254 Merck». Были использованы стандартные образцы (СО) фенольных соединений, предоставленные отделом контроля качества ООО «Лекарственные средства BAJIA-P»: рутин (Carl Roth, 7178.1-100G), гиперозид (Carl Roth, 4215.1-25MG), галловая кислота (Sigma-Aldrich, G3784-100G), кофейная кислота (Carl Roth, 5869.1-10G), хлорогеновая кислота (Sigma-Aldrich, C3878-250MG), феруловая кислота (Sigma-Aldrich, 46278-1G-F), п-кумаровая кислота (Sigma-Aldrich, C9008-5G), кверцетин (Carl Roth, 7138.1-25G), кемпферол (Fluka, 60010), апигенин-7-гликозид (Sigma-Aldrich, 44692-5MG-F).

Исследования по изучению состава фенольных соединений опытных образцов НГМ и НГМФ методом ВЭЖХ проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе (насосы ВЭЖХ Beckmanll4M Solvent Delivery Module «А» и «В»; контроллер Beckman 421 А; детектор с переменной длиной волны Spectroflow 757; миксер Beckman System Organizer, Германия; самописец Kipp and Zonen, Голландия) на базе Института биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН.

Спектры поглощения в УФ- и видимой области спектра регистрировали с помощью спектрофотометра Сагу WinUV фирмы Varian, США. Валидацию аналитических методик проводили в соответствии с ГОСТ Р.ИСО 5725-3-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений».

Содержание сухого остатка, плотность, величину pH, испытания на микробиологическую чистоту НГМ и НГМФ проводили в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 1, 2; ГФ XII, ч. 1.

Оценку качества изготовленных суппозиториев ректальных гомеопатических осуществляли согласно ГФ XI, вып. 1, 2; ОСТ 91500.05.001.00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

2. Фармакогностический анализ сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого и хвоща полевого

Макроскопический анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого

Свежесобранное сырье каланхоэ Дегремона представляет собой куски облиственных побегов длиной до 50 см, отдельные листья. Стебли сочные, неопушенные, цилиндрические, темно-зеленого цвета. Нередко на стеблях в узлах имеются придаточные корни. Листья супротивные, черешковые, удлиненно-треугольные, мясистые, сочные, с верхней стороны темно-зеленые, с нижней - светло-зеленые, нередко наблюдаются прожилки красно-фиолетового цвета; по краю листа - глубокие зубцы красно-фиолетового цвета, в которых, как правило, развиваются новые побеги с листочками и воздушными корнями. В нижней части стеблей, черешков и оснований жилок листьев наблюдается красновато-фиолетовый оттенок. Запах слабый.

Согласно ФС 42-1782-82 «Побеги каланхоэ свежие» побеги каланхоэ перистого свежие представляют собой облиственные побеги длиной от 60 см до 1 м, листья и их части. Стебли сочные, голые, в нижней части цилиндрические, в верхней - четырехгранные; светло-зеленые или серовато-зеленые. Листья супротивные, длинночерешковые, мясистые, сочные; нижние листья эллиптические или яйцевидные, по краю городчатозубчатые; верхние иногда перистые или непарноперистые с 3-5 яйцевидными эллиптическими или удлиненно-эллиптическими, городчатозубчатыми листочками; с верхней стороны зеленые, реже желтоватые или серо-голубоватые от воскового налета или с красноватым от антоциана оттенком, с нижней - сизо-зеленые. Верхушка листа закругленная, основание клиновидное, иногда неравнобокое. Пластинка листа голая, жилкование перистое. По краю листа могут находиться выводковые почки, из которых развиваются молодые растения. В нижней части стеблей, черешков и оснований жилок листьев наблюдается нередко красновато-фиолетовый оттенок. Запах слабый.

Микроскопический анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого

Рисунок 1 - Фрагмент эпидермы верхней стороны листа каланхоэ перистого (20х)

Рисунок 2 - Фрагмент эпидермы верхней стороны листа каланхоэ Дегремона (20*)

Рисунок 3 - Фрагмент эпидермы нижней стороны листа каланхоэ перистого (20х)

В микропрепарате листа каланхоэ перистого согласно ФС 42-1782-82 «Побеги каланхоэ свежие» должны быть видны: клетки эпидермиса верхней и нижней сторон листа крупные, с извилистыми стенками; устьица с обеих сторон очень мелкие, овальной формы, анизоцитного типа; под верхним эпидермисом - крупные многоугольные клетки субэпидермального слоя, образующие под устьицами крупные межклетники.

В приготовленных микропрепаратах верхней (рис. 1) и нижней (рис. 3) сторон листа каланхоэ перистого видны все вышеуказанные признаки. Описание микроскопии рекомендуем дополнить уточнением: стенки клеток верхней эпидермы менее извилистые, по сравнению со стенками клеток нижней эпидермы.

В микропрепаратах верхней стороны листа каланхоэ Дегремона видны крупные клетки эпидермиса со слабоизвилистыми, почти прямыми стенками, мелкие устьица анизоцитного типа (рис. 2). В микропрепаратах нижней

Рисунок 4 - Фрагмент эпидермы нижней стороны листа каланхоэ Дегремона (20*)

стороны листа - крупные клетки эпидермиса со слабоизвилистыми стенками, мелкие устьица анизоцитного типа (рис. 4).

Рисунок 5 - Устьице верхней стороны листа каланхоэ перистого

Рисунок 6 - Устьице верхней стороны листа каланхоэ Дегремона

■ШПШЕШПП1 I ** IЛ 1 г н

N "7 ■ * -

явян

Рисунок 7 - Фрагмент эпидермы верхней стороны листа каланхоэ перистого

Рисунок 8 - Фрагмент эпидермы верхней стороны листа каланхоэ Дегремона

В результате исследований архитектуры поверхности с помощью растрового электронного микроскопа (рис. 5-8) выявлено, что кутикула листовой пластинки каланхоэ перистого мелкоскладчатая, покрыта восковыми образованиями цилиндрической формы. Кутикула листьев каланхоэ Дегремона образует крупные складки, более выраженные на нижней стороне листа. Устьица каланхоэ Дегремона погруженные, в отличие от устьиц каланхоэ перистого, которые располагаются выше уровня листовой пластинки.

Товароведческий анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого

При разработке проекта ФС на свежесобранные побеги каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого установлены числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья.

Фитохимический анализ сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также хвоща полевого

Разработаны методики качественного определения основной группы БАВ - фенольных соединений, а также проведен их сравнительный анализ в свежесобранных побегах каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

Для качественного анализа фенольных соединений в свежесобранных побегах каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого использовали метод ТСХ, имеющий высокую чувствительность и селективность.

Аналитическую пробу сырья измельчали до образования кашицы. В колбу вместимостью 50 мл помещали около 1,0000 г (точная навеска) измельченного сырья, заливали 10 мл этанола 96 %, присоединяли к обратному холодильнику и нагревали на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Испытуемый раствор охлаждали, фильтровали.

В качестве раствора сравнения применяли 1 % растворы СО фенольных соединений: кверцетина, кемпферола, рутина, гиперозида, апигенин-7-

гликозида, кофейной, галловой, кумаровой, феруловой, хлорогеновой кислот в метаноле.

Для разделения различных групп фенольных соединений использовали хроматографические пластины «Силикагель 60 F2s4 Merck». Качественное разделение обеспечивает подвижная фаза (ПФ) этилацетат-уксусная кислота-вода (ЭУВ) (2:1:1). Зоны адсорбции фенольных соединений обнаруживали в УФ-свете при длине волны 365 нм, а также обрабатывали 1 % раствором дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира и 5 % раствором макрогола 400.

Обнаружены следующие фенольные соединения: рутин, галловая кислота, кофейная кислота, п-кумаровая кислота, кемпферол.

Разработаны методики количественного определения соединений в сырье каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также проведен сравнительный анализ количественного содержания фенольных соединений в сырье обоих видов; разработаны методики количественного определения фенольных соединений в траве хвоща полевого. Дифференциальный вариант спектрофотометрии позволил исключить влияние на результаты анализа сопутствующих веществ, имеющих оптическую плотность в области максимума поглощения извлечений из сырья.

гиперозид, кверцетин,

фенольных

V/» \

"-V-...

Л» 150 ля МО НО

Рисунок 9 - УФ-спектр фенольных соединений:

1 - кислоты галловой СО;

2 - извлечение из побегов каланхоэ Дегремона свежих;

3 - растворитель (плацебо)

Жау*[*пд№ (от)

Рисунок 10-УФ-спектр фенольных соединений:

1 - кислоты галловой СО;

2 - извлечение из побегов каланхоэ перистого свежих;

3 - растворитель (плацебо)

Рекомендуем установить норму содержания суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту галловую и абсолютно сухое сырье для сырья каланхоэ Дегремона не менее 6,0 %, для сырья каланхоэ перистого не менее 5,0%.

Метрологические характеристики методик (табл. 1) свидетельствуют, что относительная ошибка единичного определения с 95 % вероятностью не превышает 5,96 % для сырья каланхоэ Дегремона и 1,08 % для сырья каланхоэ перистого.

Отсутствие систематической ошибки методик подтверждено в опытах с добавками кислоты галловой непосредственно к навеске сырья перед экстракцией (табл. 2). Для подтверждения воспроизводимости разработанных методик проведена их валидация.

Таблица 1 - Метрологические характеристики методик количественного определения _____

Хс„ 1 8 1 ] Рх | 1(Р, 0 дх 1

Побеги каланхоэ Дегремона свежие

6,489 | 0,0293 0,1711 | 0,0541 | 0,95 | 2,26 0,3867 | 5,96

Побеги каланхоэ перистого свежие

5,328 | 0,00644 0,0802 | 0,0254 | 0,95 | 2,26 0,1814 | 1,08

Таблица 2 - Результаты опытов с добавками кислоты галловой к сырью

Взято в сырье, г Добавлено Должно быть, г Ошибка

кислоты Найдено, г Абсолютная, Относительная,

галловой, г г %

Побеги каланхоэ Дегремона свежие

0,06489 0,0162225 0,0811 0,0817 + 0,0006 + 0,740

0,06489 0,032445 0,0973 0.0968 -0,0005 -0,514

0,06489 0,0486675 0,1136 0,1141 + 0,0005 + 0,440

0,06489 0,06489 0,1298 0,1292 -0,0006 -0,462

Побеги каланхоэ перистого свежие

0,05328 0,01332 0,06660 0,06675 + 0,00015 + 0,225

0,05328 0,02664 0,07992 0,07981 -0,00011 -0,138

0,05328 0,03996 0,09324 0,09341 + 0,00017 + 0,182

0,05328 0,05328 0,01066 0,01061 - 0,00005 - 0,469

Разработана методика количественного определения суммы фенольных

Рисунок 11 - УФ-спектр фенольных соединений: 1 - извлечение из травы хвоща полевого; 2 - кислоты хлорогеновой СО; 3 - растворитель (плацебо)

Рекомендуем установить норму содержания суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту хлорогеновую и абсолютно сухое сырье для травы хвоща полевого не менее 4,5 %.

Метрологические характеристики методики (табл. 3) свидетельствуют, что относительная ошибка единичного определения с 95 % вероятностью не превышает 1,20 %.

Таблица 3 - Метрологические характеристики методики количественного определения ______

Хер Б' 5 I Рх 1 «Р,0 | ДХ 1 е, %

Трава хвоща полевого

5,005 0,00712 0,0844 0,0267 | 0,95 | 2,26 | 0,1907 1 1,20

Для подтверждения воспроизводимости разработанной методики проведена ее валидация. Отсутствие систематической ошибки методик

подтверждено в опытах с добавками кислоты хлорогеновой непосредственно к навеске сырья перед экстракцией (табл. 4).

Таблица 4 - Результаты опытов с добавками кислоты хлорогеновой к сырью

Взято в сырье, г Добавлено кислоты хлорогеновой, г Должно быть, г Найдено, г Ошибка

Абсолютная, г Относительная, %

Трава хвоща полевого

0,05005 0,012513 0,06256 0,06264 + 0,00008 + 0,128

0,05005 0,025025 0,07508 0,07498 -0,00010 -0,133

0,05005 0,037538 0,08759 0,08771 + 0,00012 + 0,137

0,05005 0,050050 0,1001 0,0999 -0,00020 - 0,200

Разработка показателей качества сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого

Для характеристики свежесобранных побегов каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого, используемых в качестве сырья для изготовления ГомЛС, предложены следующие показатели: описание внешних признаков сырья, микроскопические признаки, качественные реакции, числовые показатели, количественное определение содержания фенольных соединений в пересчете на кислоту галловую.

Для установления подлинности сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого предлагаем проводить качественные реакции на наличие фенольных соединений: реакция с 2% спиртовым раствором хлорида алюминия, цианидиновая проба.

Испытуемый раствор: аналитическую пробу сырья измельчают до образования кашицы. Около 1,0000 г (точная навеска) измельченного сырья, заливают 10 мл этанола 70% и кипятят в течение 5 мин, охлаждают, фильтруют.

Подлинность сырья предлагаем также определять методом ТСХ.

Неподвижная фаза (НПФ) - готовые хроматографические пластины «Силикагель 60 F254 Merck», ПФ - ЭУВ (2:1:1). Раствор сравнения: 1% растворы рутина, гиперозида, галловой кислоты в метаноле.

Испытуемый раствор: аналитическую пробу сырья измельчают до образования кашицы. В колбу вместимостью 50 мл помещают около 1,0000 г (точная навеска) измельченного сырья, заливают 10 мл этанола 96%, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Испытуемый раствор охлаждают, фильтруют.

В УФ-свете при длине волны 365 нм на хроматограмме должны быть видны три основные зоны адсорбции, соответствующие растворам сравнения рутина R/ около 0,55, гиперозида Я/ около 0,60, имеющие оранжевую флюоресценцию, кислоты галловой Rу около 0,90, имеющую ярко-голубую флюоресценцию.

Хроматограмму обрабатывают 1 % раствором дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира и 5 % раствором макрогола 400, оценивают в дневном свете.

Для сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого предлагаем установить нормы: суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту

галловую и абсолютно сухое сырье не менее 5 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 30 %, извлекаемых этанолом 70 %, не менее 20 %; влажность не менее 85 %; золы общей не более 6 %; золы, не растворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 0,25%; листьев, в том числе отделенных при анализе, не менее 70 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

По результатам исследований разработан проект ФС на свежесобранные побеги каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого, используемые в качестве сырья для изготовления ГомЛС — «Побеги каланхоэ свежие — Cormi Kalanchoes receníes».

3. Фотохимический анализ НГМ и НГМФ каланхоэ и хвоща

НГМ каланхоэ Дегремона и гомеопатические разведения изготавливали по методу 2 ОФС 42-0027-05 «НГМ» из свежесобранных побегов каланхоэ Дегремона. НГМ каланхоэ перистого и гомеопатические разведения изготавливали по методу 2 ОФС 42-0027-05 «НГМ» из свежесобранных побегов каланхоэ перистого.

НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого и гомеопатические разведения изготавливали по методу 1.2 ОФС 42-0008-02 «НГМФ» из свежесобранных побегов каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

Анализ фенольных соединений, содержащихся в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого осуществляли методом ТСХ.

Приготовление испытуемого раствора. В делительную воронку помещают 2,5 мл НГМ (НГМФ), добавляют 10 мл этилацетата, встряхивают в течение 10 мин. Отделяют органическую фазу в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой. Повторяют экстракцию 5 мл этилацетата. Органические фазы объединяют и выпаривают досуха. Сухой остаток растворяют в 0,5 мл метанола.

В качестве раствора сравнения - 1 % растворы СО фенольных соединений: кверцетина, кемпферола, рутина, гиперозида, апигенин-7-гликозида, кофейной, галловой, кумаровой, феруловой кислот в метаноле.

Для разделения различных групп фенольных соединений использовали хроматографические пластины «Силикагель 60 V25a Merck». Наилучшее разделение достигнуто в ПФ ЭУВ (2:1:1). Зоны адсорбции фенольных соединений обнаруживали в УФ-свете при длине волны 365 нм, а также обрабатывали ] % раствором дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира и 5 % раствором макрогола 400.

Сравнительный анализ состава фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого подтвердил, что существенных отличий в компонентном составе не наблюдается.

Применение дифференциального варианта спектрофотометрии позволило разработать для сквозной стандартизации методики количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого в пересчете на кислоту галловую.

Паув|впд11) |пт)

Рисунок 12-УФ-спектр фенольных соединений НГМ каланхоэ Дегремона:

1 - кислоты галловой СО;

2 - испытуемый раствор;

3 - растворитель (плацебо)

сии чии

Wavelength (nm)

Рисунок 13. УФ-спектр фенольных соединений НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого:

1 - кислоты галловой СО;

2 - испытуемый раствор;

3 - растворитель (плацебо)

Рекомендуем установить норму содержания суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту галловую в НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого - не менее 1,5%, в НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого - не менее 2,5 %.

Метрологические характеристики методики (табл. 5) свидетельствуют, что относительная ошибка единичного определения с 95 % вероятностью не превышает 3,52 % для НГМ каланхоэ Дегремона, 2,71 % для НГМ каланхоэ перистого, 2,53 % для НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

Таблица 5 - Метрологические характеристики методик количественного

Хер 1 s | S, | Р* | t(P,f) 1 ДХ | с,%

НГМ каланхоэ Дегремона

2,10 | 0,01069 0,1034 | 0,0327 | 0,95 | 2,26 | 0,23367 | 3,52

НГМ каланхоэ перистого

1,64 | 0,00387 0,0622 | 0,0197 | 0,95 | 2,26 | 0,14056 | 2,71

НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого

2,74 | 0,00936 0,0968 | 0,0306 | 0,95 | 2,26 | 0,21866 | 2,53

Таблица 6 - Результаты опытов с добавками кислоты галловой

Взято в сырье, г Добавлено Должно быть, г Ошибка

кислоты Найдено, г Абсолютная, Относительная,

галловой,г г %

НГМ каланхоэ Дегремона

0,02097 0,00524 0,02621 0,02629 + 0,00008 + 0,305

0,02097 0,01049 0,03146 0,03141 -0,00005 -0,159

0,02097 0,01573 0,03670 0,03675 + 0,00005 + 0,136

0,02097 0,02097 0,04194 0,04184 -0,00010 -0,238

НГМ каланхоэ перистого

0,01643 0,0041075 0,02054 0,02059 + 0,00005 + 0,243

0,01643 0,0082150 0,02465 0,02458 -0,00007 -0,284

0,01643 0,0123225 0,02875 0,02881 + 0,00006 + 0,209

0,01643 0,016430 0,03286 0,03278 - 0,00008 - 0,243

НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого

0,02735 0,006838 0,03419 0,03427 + 0,00008 + 0,234

0,02735 0,013680 0,04103 0,04095 -0,00008 -0,195

0,02735 0,020510 0,04786 0,04796 + 0,00011 + 0,230

0,02735 0,027350 0,05470 0,05461 -0,00009 -0,165

Для подтверждения воспроизводимости разработанных методик проведена их валидация. Отсутствие систематической ошибки методик подтверждено в опытах с добавками галловой кислоты непосредственно к навеске сырья перед экстракцией (табл. 6).

Результаты исследования фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого методом ВЭЖХ представлены на рис. 14, 15.

ДШ

Рисунок 15 - ВЭЖХ-хроматограммы фенольных соединений опытных образцов:

1 - смесь СО;

2 - НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого;

3 - НГМ каланхоэ Дегремона;

4 - НГМ каланхоэ перистого

Рисунок 14 - ВЭЖХ-хроматограмма

смеси СО:

1 - кофейная кислота;

2 - галловая кислота;

3 — п-кумаровая кислота;

4 - феруловая кислота; 5 - рутин;

6 - гиперозид; 7 - кверцетин;

8 - апигенин-7-гликозид;

9 - кемпферол.

На основании полученных данных в опытных образцах НГМ и НГМФ идентифицированы: рутин, гиперозид, кверцетин, п-кумаровая кислота. В НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого идентифицированы также галловая, кофейная кислоты и кемпферол.

ВЭЖХ-хроматограммы выявили отсутствие значимых различий в составе фенольных соединений НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

Сравнительный анализ хроматографических профилей фенольных комплексов опытных образцов НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого подтверждает, что различия между видами каланхоэ находятся в границах внутривидовой изменчивости химического состава.

НГМ хвоща полевого изготовили по методу 4 ОФС 42-0027-05 «НГМ», НГМФ хвоща полевого - по методу 2.2 ОФС 42-0008-02 «НГМФ» из высушенной травы хвоща полевого.

Анализ фенольных соединений, содержащихся в НГМ и НГМФ хвоща полевого осуществляли методом ТСХ. В качестве испытуемого раствора применяли НГМ и НГМФ хвоща полевого. В качестве раствора СО - 1 % растворы СО фенольных соединений в метаноле: кверцетина, кемпферола,

рутина, гиперозида, апигенин-7-гликозида, кофейной, галловой, п-кумаровой, феруловой кислот.

Для разделения различных групп фенольных соединений использовали хроматографические пластины «Силикагель 60 F254 Merck». Наилучшее разделение достигнуто в ПФ бутанол-уксусная кислота-вода (БУВ) (8:1:1). Зоны адсорбции на хроматограммах детектировали в УФ-свете при длине волны 365 нм и обрабатывали 1 % раствором дифенилборной кислоты аминоэтилового эфира и 5 % раствором макрогола 400.

В УФ-свете при длине волны 365 нм на хроматограмме должны быть видны три основные зоны адсорбции, соответствующие растворам сравнения хлорогеновой кислоты R/ около 0,40, имеющей ярко-голубую флюоресценцию, апигенин-7-гликозида R/ около 0,70, кверцетина R/ около 0,85, имеющим оранжевую флюоресценцию.

Применение дифференциального варианта спектрофотометрии позволило разработать методики количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ и НГМФ хвоща полевого.

Wavelength (nm)

Рисунок 16 - УФ-спектр фенольных соединений НГМ хвоща полевого:

1 - испытуемый раствор;

2 - кислоты хлорогеновой СО;

3 - растворитель (плацебо)

¡00 300 400

Wavelength (nm)

Рисунок 17 - УФ-спекгр фенольных соединений НГМФ хвоща полевого:

1 - испытуемый раствор;

2 - кислоты хлорогеновой СО;

3 - растворитель (плацебо)

Рекомендуем установить норму содержания суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту хлорогеновую в НГМ и НГМФ хвоща полевого не менее 0,5 %.

Метрологические характеристики методики (табл. 7) свидетельствуют, что относительная ошибка единичного определения с 95 % вероятностью не превышает 5,09% для НГМ хвоща полевого, 5,39% для НГМФ хвоща полевого.

Для подтверждения воспроизводимости разработанных методик проведена их валидация. Отсутствие систематической ошибки методик подтверждено в опытах с добавками кислоты хлорогеновой непосредственно к навеске сырья перед экстракцией (табл. 8).

Таблица 7 - Метрологические характеристики методик количественного

Хер 1 S2 I S I sx I рх 1 t(P,f) 1 лх | Е,%

НГМ хвоща полевого

0,86 | 0,00376 | 0,0613 | 0,0194 | 0,95 | 2,26 I 0,13850 | 5,09

НГМФ хвоща полевого

0,82 | 0,00378 0,0615 | 0,0195 | 0,95 | 2,26 | 0,13901 | 5,39

Таблица 8 - Результаты опытов с добавками кислоты хлорогеновой

Взято в сырье, г Добавлено кислоты хлорогеновой, г Должно быть, г Найдено, г Ошибка

Абсолютная, г Относительная, %

НГМ хвоща полевого

0,0086 0,00215 0,01075 0,01081 + 0,00006 + 0,558

0,0086 0,00430 0,01290 0,01283 - 0,00007 - 0,543

0,0086 0,00645 0,01505 0,01512 + 0,00007 + 0,465

0,0086 0,00860 0,01720 0,01711 - 0,00009 -0,523

НГМФ хвоща полевого

0,00815 0,0020375 0,01019 0,01023 + 0,00004 + 0,393

0,00815 0,0040750 0,01223 0,01217 - 0,00006 -0,491

0,00815 0,0061125 0,01426 0,01431 + 0,00005 + 0,351

0,00815 0,0081500 0,01630 0,01623 - 0,00007 -0,429

Результаты исследования фенольных соединений в НГМ и НГМФ хвоща полевого методом ВЭЖХ представлены на рис. 14, 18.

Рисунок 18 -ВЭЖХ-хроматограммы фенольных соединений опытных образцов: 1 - смесь СО; 2 - НГМФ хвоща полевого; 3 - НГМ хвоща полевого

На основании полученных данных в опытных образцах идентифицированы: п-кумаровая кислота, феруловая кислота, кверцетин, апигенин-7-гликозид, кемпферол. В НГМФ хвоща полевого идентифицированы также галловая, кофейная кислоты, в НГМ - гиперозид.

ВЭЖХ-хроматограммы выявили отсутствие значимых различий в составе фенольных соединений НГМ и НГМФ хвоща полевого.

Разработка показателей качества, изучение стабильности при хранении НГМ и НГМФ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого

Для характеристики НГМ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого предложены следующие показатели качества: состав настойки, описание, подлинность, сухой остаток, содержание спирта (для НГМ), плотность, величина рН (для НГМФ), тяжелые металлы, микробиологическая чистота, количественное определение суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту галловую.

НГМ каланхоэ Дегремона представляет собой прозрачную жидкость светло-зеленого цвета со слабым ароматным запахом. НГМ каланхоэ перистого - прозрачная жидкость светло-зеленого цвета со слабым ароматным запахом. НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого - жидкость оранжево-коричневого цвета с ароматным запахом.

Критерии подлинности НГМ и НГМФ включают качественные реакции на наличие фенольных соединений: реакция с 2% спиртовым раствором алюминия хлорида, цианидиновая проба.

К 0,5 мл настойки прибавляют 1 мл 2 % спиртового раствора алюминия хлорида; должно образовываться бледное желто-зеленое окрашивание (фенольные соединения).

К 0,5 мл настойки прибавляют несколько капель хлористоводородной кислоты концентрированной и 0,01 г порошка магния или цинка; должно образовываться красное окрашивание (фенольные соединения).

Подлинность настоек также предлагаем определять методом ТСХ с обнаружением фенольных соединений.

НПФ - готовые хроматографические пластины «Силикагель 60 F254 Merck», ПФ-ЭУВ (2:1:1).

Испытуемый раствор: в делительную воронку помещают 2,5 мл настойки, добавляют 10 мл этилацетата, встряхивают в течение 10 мин. Отделяют органическую фазу в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой. Повторяют экстракцию 5 мл этилацетата. Органические фазы объединяют и выпаривают. Сухой остаток растворяют в 0,5 мл метанола.

Раствор сравнения: 1 % растворы рутина, гиперозида, галловой кислоты в метаноле.

На линию старта хроматографической пластины микрокапилляром наносят 20мкл испытуемого раствора и Юмкл растворов сравнения рутина, гиперозида, галловой кислоты.

Хроматографическую камеру предварительно выстилают фильтровальной бумагой, насыщают в течение 40 мин подвижной фазой. После прохождения фронтом растворителей около 15 см пластину вынимают, высушивают при комнатной температуре до удаления запаха растворителей.

В УФ-свете при длине волны 365 нм на хроматограмме должны быть видны три основные зоны адсорбции, соответствующие растворам сравнения рутина Rf около 0,55, гиперозида R'/ около 0,60, имеющим оранжевую флюоресценцию, галловой кислоты R/ около 0,90, имеющей ярко-голубую флюоресценцию.

Предлагаем установить норму содержания сухого остатка для НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого не менее 1,5%; НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого не менее 1,0%.

Предлагаем установить норму по показателю «Плотность» для НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого от 0,880 до 0,900; для НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого от 1,004 до 1,024.

Предлагаем установить норму величины рН для НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого от 3,0 до 4,5.

По показателю «Содержание фенольных соединений в пересчете на кислоту галловую» предлагаем установить норму для НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого не менее 1,5%, для НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого не менее 2,5 %.

Изучена стабильность НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого при хранении по всем показателям качества, которые разработаны в проектах ФС. На 5 сериях образцов в процессе хранения установлен срок годности для НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого 2 года. По истечении 3-х лет хранения образцы настоек соответствуют требованиям проектов ФС. Изучение стабильности при хранении продолжается.

Исследования показателей качества НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого не выявили значимых различий. По результатам исследований разработан проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ - Tincíura materna homoeopaíhica Kalanchoe».

По результатам исследований НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого разработан проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopaíhica Kalanchoe ferm 1.2».

Разработка показателей качества н установление срока годности НГМ и НГМФ хвоща полевого

Для характеристики НГМ и НГМФ хвоща полевого предложены следующие показатели качества: состав настойки, описание, подлинность, сухой остаток, содержание спирта (для НГМ), плотность, величина рН (для НГМФ), тяжелые металлы, микробиологическая чистота, количественное определение суммы фенольных соединений в пересчете на кислоту хлорогеновую.

НГМ хвоща полевого представляет собой жидкость темно-коричневого цвета со слабым ароматным запахом. НГМФ хвоща полевого - жидкость темно-коричневого цвета со слабым ароматным запахом.

Критерии подлинности НГМ и НГМФ включают качественные реакции на наличие фенольных соединений: реакция с 2% спиртовым раствором алюминия хлорида, цианидиновая проба. Подлинность настоек предлагаем определять методом ТСХ с обнаружением фенольных соединений.

НПФ - готовые хроматографические пластины «Силикагель 60 F254 Merck», ПФ - БУВ (8:1:1). Испытуемый раствор: НГМ (НГМФ).

Раствор сравнения: 1 % растворы хлорогеновой кислоты, апигенин-7-гликозида, кверцетина в метаноле.

На линию старта хроматографической пластины микрокапилляром наносят 20 мкл испытуемого раствора и Юмкл растворов сравнения хлорогеновой кислоты, апигенин-7-гликозида, кверцетина.

Хроматографическую камеру предварительно выстилают фильтровальной бумагой, насыщают в течение 40 мин ПФ. После прохождения

фронтом растворителей 15 см пластину вынимают, высушивают при комнатной температуре до удаления запаха растворителей.

В УФ-свете при длине волны 365 нм на хроматограмме должны быть видны три основные зоны адсорбции, соответствующие растворам сравнения хлорогеновой кислоты Rf около 0,40, имеющей ярко-голубую флюоресценцию, апигенин-7-гликозида Rf около 0,70, кверцетина Rj около 0,85, имеющим оранжевую флюоресценцию.

Предлагаем установить норму содержания сухого остатка для НГМ хвоща полевого - не менее 1,0%, для НГМФ хвоща полевого не менее 2,5%. Предлагаем установить норму по показателю «Плотность» для НГМ от 0,950 до 0,970, для НГМФ от 1,015 до 1,035.

Для НГМФ хвоща полевого определяли величину рН. По результатам исследований предлагаем установить норму величины рН от 3,0 до 4,5.

По показателю «Содержание фенольных соединений в пересчете на кислоту хлорогеновую» предлагаем установить норму для НГМ и НГМФ не менее 0,5 %.

Была изучена стабильность НГМ и НГМФ хвоща полевого при хранении по всем показателям качества, которые разработаны в проектах ФС. На 5 сериях образцов в процессе хранения установлен срок годности для НГМ и НГМФ хвоща полевого 2 года. По истечении 3-х лет хранения образцы настоек соответствуют требованиям проектов ФС. Изучение стабильности при хранении продолжается.

По результатам исследований разработаны проекты ФС «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого - Tincíura materna homoeopathica Equisetum arvense», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого — Tincíura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2».

Анализ гомеопатических разведений НГМ и НГМФ

Гомеопатические разведения НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, НГМ и НГМФ хвоща полевого изготавливали по методикам, указанным в ОФС 42-0027-05 «НГМ» и ОФС 42-0008-02 «НГМФ».

Первое десятичное разведение (D1), второе десятичное разведение (D2) и третье десятичное разведение (D3) исследуемых настоек при предварительном выпаривании дают положительные результаты при проведении качественных реакций на наличие фенольных соединений. Более высокие гомеопатические разведения при проведении качественных реакций на наличие фенольных соединений дают отрицательный результат.

Подлинность гомеопатических разведений DI, D2, D3 исследуемых настоек целесообразно устанавливать методом ТСХ по разработанной методике. В качестве испытуемого раствора предлагаем использовать 10 мл разведения D1, 10 мл разведения D2 и 20 мл разведения D3, предварительно выпаренных до 1 мл.

На хроматограммах испытуемых растворов гомеопатических разведений 01, В2 и 03 должны обнаруживаться зоны адсорбции, идентичные зонам испытуемых растворов НГМ и НГМФ, но слабой интенсивности. В испытуемых растворах более высоких гомеопатических разведений основные зоны адсорбции не обнаруживаются.

4. Разработка суппозиториев ректальных гомеопатических на основе НГМФ каланхоэ Дегремона/пернстого В ряде случаев наряду с применением таких гомеопатических лекарственных форм, как гранулы гомеопатические, таблетки гомеопатические, гомеопатические лекарственные растворы для инъекций и т. д., клинически обоснованным является применение суппозиториев ректальных.

Разработана технологическая схема производства суппозиториев ректальных гомеопатических. Суппозитории готовили методом выливания в формы с объемом гнезда 3,0 см3. НГМФ в соответствующих разведениях вводили в суппозиторную массу в соотношении 1:10. Состав на один суппозиторий: НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого 01 0,3 г; твин-80 0,05 г; твердый жир тип А 2,65 г. Масса суппозиториев составляла 2,90-3,05 г.

Результаты исследования показали стабильность суппозиториев ректальных гомеопатических в процессе хранения в течение 30 мес. Предлагаем установить срок годности суппозиториев - 2 года.

По результатам исследований разработан проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведен сравнительный фармакогностический анализ свежесобранного сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого: установлены значимые макро- и микроскопические диагностические признаки, товароведческие показатели, разработаны методики качественного и количественного анализа фенольных соединений.

2. С помощью методов ТСХ, ВЭЖХ проведены сравнительные исследования фенольных соединений НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, разработаны методики их стандартизации. Идентифицированы рутин, гиперозид, галловая, п-кумаровая кислоты, кверцетин. В НГМ каланхоэ Дегремона и НГМ каланхоэ перистого также идентифицированы кофейная кислота и кемпферол. С помощью метода дифференциальной спектрофотометрии разработаны методики количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого в пересчете на кислоту галловую (относительная ошибка методик не превышает соответственно 3,52 %, 2,71% и 2,53%).

3. С помощью методов ТСХ, ВЭЖХ проведены исследования фенольных соединений и разработаны методики стандартизации НГМ и НГМФ хвоща полевого. Идентифицированы кверцетин, апигенин-7-гликозид, кемпферол, хлорогеновая, п-кумаровая, феруловая кислоты. С помощью метода дифференциальной спектрофотометрии разработаны методики количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ и НГМФ

хвоща полевого в пересчете на кислоту хлорогеновую (относительная ошибка методик не превышает соответственно 5,09 % и 5,39 %).

4. Разработаны методики установления подлинности гомеопатических разведений НГМ и НГМФ каланхоэ и хвоща.

5. Разработаны проекты ФС «Побеги каланхоэ свежие», «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2», «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2».

6. Разработан проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Волжанова М.И., Суслина С.Н., Вандышев В.В., Байльман P.A., Давыдова В.К. Матричная настойка Bryophyllum ferm 33b. Материалы VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», 23-26 ноября 2006 г. - С. 112.

2. Волжанова М.И., Суслина С.Н., Байльман P.A. Методики стандартизации гомеопатических матричных ферментированных настоек на примере Bryophyllum е foliis ferm 33 b. Вестник Российского университета дружбы народов, серия «Медицина», №3, 2008. - 19-25 с.

3. Волжанова М.И., Суслина С.Н., Байльман P.A. Стандартизация матричной настойки Bryophyllum е foliis ferm 33 b. Сборник материалов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 14-18 апреля 2008 г.-С. 532.

4. Волжанова М.И., Байльман P.A. Способ идентификации матричных настоек Steigbild. Тезисы докладов XVIII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». -М.: ВАЛАНГ, 2008. - 128-129 с.

5. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Особенности технологии приготовления настоек гомеопатических матричных ферментированных (WALA-метод). Тезисы докладов XIX Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М.: ВАЛАНГ, 2009. - 111-112 с.

6. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Сравнительный анализ качественного состава фенольных соединений в настойке гомеопатической матричной и настойке гомеопатической матричной ферментированной хвоща полевого. Тезисы докладов XIX Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». -М.: ВАЛАНГ, 2009. - 112-113 с.

7. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Некоторые теоретические и практические аспекты антропософской фармации. Гомеопатический ежегодник. - М.: ВАЛАНГ, 2009. - 133-139 с.

8. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Разработка разделов проекта фармакопейной статьи на настойку гомеопатическую матричную ферментированную Kalanchoe daigremontiana/pinnata е foliis ferm. Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 6-10 апреля 2009 г. - С. 633.

9. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Разработка разделов проекта фармакопейной статьи на настойку гомеопатическую матричную ферментированную Equisetum arvense ex herba ferm. Сборник материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 6-10 апреля 2009 г. - С. 633.

10. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. К вопросу о стандартизации настоек гомеопатических матричных ферментированных. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, №1,

2009.-40-46 с.

11. Волжанова М.И., Суслина С.Н., Копнин A.A., Байльман P.A. Изучение количественного содержания фенольных соединений в сырье, настойках гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща. Тезисы докладов XX Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М.: ВАЛАНГ,

2010.- 125-127 с.

12. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н. Разработка лекарственных форм на основе настойки гомеопатической матричной ферментированной каланхоэ перистого и каланхоэ Дегремона. Тезисы докладов XX Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М.: ВАЛАНГ, 2010 - 127-129 с.

13. Волжанова М. И., Байльман Р. А., Суслина С. Н. Применение гомеопатических лекарственных средств на основе каланхоэ перистого и каланхоэ Дегремона. Гомеопатический ежегодник. - М.: ВАЛАНГ, 2010 -150-155 с.

14. Волжанова М.И., Байльман P.A., Суслина С.Н., Быков В.А. Каланхоэ перистое и Дегремона: химический состав, применение в медицине (обзор). Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, №7, 2010.

Подписано в печать 22.07.2010 г. Формат 60x84 1/16, Усл. Печ. Лист 2,0 Тираж 100 экз. Заказ № 3172 Отпечатано в типографии «ДЦ «Каретный Двор»» 101000, Москва, ул. Покровка, д.12, стр.1 Тел.: (495) 506-82-22 www.allaorint.ru

Оглавление диссертации Волжанова, Марина Игоревна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ботаническая характеристика видов каланхоэ.

1.2. Химический состав каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого, методы определения БАВ в сырье и препаратах.

1.3. Применение каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого в медицине.

1.4. Применение каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого в гомеопатии.

1.5. Стандартизация и контроль качества сырья и препаратов каланхоэ.

1.6. Ботаническая характеристика хвоща полевого.

1.7. Химический состав хвоща полевого, методы определения БАВ в сырье и препаратах.

1.8. Применение хвоща полевого в медицине.

1.9. Применение хвоща полевого в гомеопатии.

1.10. Стандартизация и контроль качества сырья и препаратов хвоща полевого.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ I.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.1. Методы исследования.

ГЛАВА III. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СЫРЬЯ КАЛАНХОЭ ДЕГРЕМОНА, КАЛАНХОЭ ПЕРИСТОГО И ХВОЩА ПОЛЕВОГО.

3.1. Макроскопический анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

3.2. Микроскопический анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

3.3. Товароведческий анализ сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

3.3.1. Определение влажности сырья.

3.3.2. Определение золы общей и золы, не растворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, в сырье.

3.3.3. Определение экстрактивных веществ в сырье.

3.3.4. Определение примесей в сырье.

3.4. Фитохимический анализ сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также хвоща полевого.

3.4.1. Разработка критериев подлинности для сырья каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого.

3.4.2. Разработка методики качественного определения фенольных соединений в сырье каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого.

3.4.3. Разработка методики количественного определения суммы фенольных соединений в сырье каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также хвоща полевого.

3.4.3.1. Разработка методики количественного определения суммы фенольных соединений в сырье каланхоэ Дегремона.

3.4.3.2. Разработка методики количественного определения суммы фенольных соединений в сырье каланхоэ перистого.

3.4.3.3. Разработка методики количественного определения суммы фенольных соединений в сырье хвоща полевого.

3.5. Разработка показателей качества сырья каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ III.

ГЛАВА IV. ФОТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НГМ И НГМФ КАЛАНХОЭ И ХВОЩА.

4.1. Получение НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

4.2. Разработка методики качественного определения фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

4.3. Разработка методики количественного определения фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

4.3.1. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона.

4.3.2. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ каланхоэ перистого.

4.3.3. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

4.4. Исследование фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого и НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого методом ВЭЖХ.

4.5. Получение НГМ и НГМФ хвоща полевого.

4.6. Разработка методики качественного определения фенольных соединений в НГМ и НГМФ хвоща полевого.

4.7. Разработка методики количественного определения фенольных соединений в НГМ и НГМФ хвоща полевого.

4.7.1. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в НГМ хвоща полевого.

4.7.2. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в НГМФ хвоща полевого.

4.8. Исследование фенольных соединений в НГМ и НГМФ хвоща полевого методом ВЭЖХ.

4.9. Разработка показателей качества, изучение стабильности при хранении НГМ и НГМФ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого.

4.10. Анализ гомеопатических разведений НГМ и НГМФ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого.

4.11. Разработка показателей качества и установление срока годности

НГМ и НГМФ хвоща полевого.

4.12. Анализ гомеопатических разведений НГМ и НГМФ хвоща полевого. 135 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ IV.

ГЛАВА V РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ НГМФ

КАЛАНХОЭ ДЕГРЕМОНА/ПЕРИСТОГО.

5.1. Разработка состава суппозиториев ректальных гомеопатических

Каланхоэ ферм.

5.2 Разработка технологической схемы производства.

5.3. Оценка качества суппозиториев ректальных гомеопатических.

5.4. Изучение стабильности суппозиториев ректальных гомеопатических в процессе хранения.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ V.

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия, фармакогнозия", Волжанова, Марина Игоревна, автореферат

Актуальность темы

Одной из актуальных задач современной фармацевтической науки является создание отечественной Гомеопатической фармакопеи. В Российской Федерации отмечается значительное развитие гомеопатического производства, а также увеличение объемов регистрации новых гомеопатических препаратов и реализации их на фармацевтическом рынке, что диктует необходимость разработки и внедрения унифицированных стандартов качества на них. Необходимость создания Гомеопатической фармакопеи продиктована, в частности, отставанием нормативной базы от темпов производства гомеопатии в нашей стране.

В настоящее время действуют ОФС «Настойки гомеопатические матричные», «Настойки гомеопатические матричные ферментированные» и ФС на НГМ, но отсутствуют ФС на НГМФ, которые применяют для изготовления ряда ГомЛС. Качество ГомЛС обеспечивается строгим соблюдением технологии изготовления и использованием стандартизованных субстанций, в связи с этим остается актуальным совершенствование методов контроля качества и стандартизации НГМ и НГМФ.

В частности, своевременным является создание ФС на НГМ и НГМФ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, а также хвоща полевого. В отечественной медицине достаточно широко применяют ЛС на основе ЛРС каланхоэ перистого и хвоща полевого, вместе с тем каланхоэ Дегремона практически не представлено. Разработанные методики качественного и количественного определения основной группы БАВ сырья с помощью современных химических и физико-химических методов являются отправной точкой в разработке методик сквозной стандартизации НГМ каланхоэ Дегремона, каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого и лекарственных форм на основе НГМ и НГМФ.

Цель и задачи исследования

Целью работы является исследование по стандартизации сырья каланхоэ Дегремона и перистого, настоек гомеопатических матричных и ферментированных на его основе, а также настоек гомеопатических матричных и ферментированных хвоща полевого.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

5. Разработать методики стандартизации для проектов ФС «Побеги каланхоэ свежие», «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ — Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2», «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого — Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого - Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2»;

6. Разработать проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

Научная новизна

На основании макро- и микроскопического анализа впервые установлены диагностически значимые признаки в морфологическом и анатомическом строении сырья каланхоэ Дегремона, а также впервые изучены в сравнительном аспекте морфолого-анатомические признаки двух видов рода Каланхоэ — каланхоэ Дегремона и каланхоэ перистого.

Впервые изучен качественный и количественный состав фенольных соединений в НГМ каланхоэ Дегремона, НГМ каланхоэ перистого, НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, а также НГМ и НГМФ хвоща полевого. Применение современных физико-химических методов, в частности, ТСХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра, позволило разработать методики стандартизации НГМ и НГМФ, которые являются промежуточным звеном сквозной стандартизации.

Показана возможность разработки ЛФ на основе НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработаны:

1. Проект ФС «Побеги каланхоэ свежие»;

2. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ — Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe»;

3. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ — Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2»;

4. Проект ФС «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого — Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense»',

6. Проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

Связь задач и исследования с проблемным планом развития фармацевтической науки

Диссертация выполнялась в Российском университете дружбы народов на кафедре общей фармацевтической и биомедицинской технологии № темы 030601-2-073 по Государственному Контракту ГК П555/05.08.2009 - НК-97П, Проект: «Биоинженерия как основа мобилизации адаптивного потенциала биообъектов - суперпродуцентов БАВ». В соответствии с Федеральной целевой программой «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 - 2013 гг., в рамках реализации мероприятия № 1.2.1 «Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук».

Апробация работы

Результаты экспериментальных исследований доложены на VI Всероссийской научной конференции «Биомедицинские технологии» в 2008 г., а также на Московских международных гомеопатических конференциях «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» в 2008-2010 гг.

Публикации

По материалам исследований опубликовано 14 работ.

Основные положения, выносимые на защиту

НГМФ каланхоэ Дегремона/перистого, обеспечивающих сквозную стандартизацию; результаты валидации методик анализа;

Заключение диссертационного исследования на тему "Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

4. Разработаны методики установления подлинности гомеопатических разведений НГМ и НГМФ каланхоэ и хвоща.

5. Разработаны проекты ФС «Побеги каланхоэ свежие», «Настойка гомеопатическая матричная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica

Kalanchoe», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная каланхоэ - Tinctura materna homoeopathica Kalanchoe ferm 1.2», «Настойка гомеопатическая матричная хвоща полевого — Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense», «Настойка гомеопатическая матричная ферментированная хвоща полевого — Tinctura materna homoeopathica Equisetum arvense ferm 2.2».

6. Разработан проект ФСП «Каланхоэ ферм суппозитории ректальные гомеопатические».

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Волжанова, Марина Игоревна

1. Багирова, В. Л. Правила построения стандартов качества настоек гомеопатических матричных / В. Л. Багирова, М. Н. Лякина // Фармация. -2003.-№6.-С. 37-39.

2. Баландина, И. А. Особенности стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов на его основе / И. А. Баландина, В. Л. Багирова // Ведомости НЦ ЭСМП. 2006. - № 1. - С. 61-64.

3. Биохимия фенольных соединений / под ред. Дж. Харборна ; перевод с англ. 3. Богаутдиновой, Г. Богдановой, Л. Тер-Вартаняна. М. : Мир, 1968. -451 с.

4. Гаккель, В. А. Исследования по стандартизации сырья и настоек гомеопатических матричных кактуса крупноцветкового (Cactus grandiflorus L.) : автореф. дисс. канд. фарм. наук / В. А. Гаккель. М., 2008. - 21 с.

5. Гончарова, С. Б. Подсемейство Sedoideae (Crassulaceae) флоры Сибири и российского Дальнего Востока (систематика, биоморфология, филогения) : автореф. дис. д-ра биол. наук / С. Б. Гончарова. — Владивосток, 2006. 35 с.

6. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений. М. : Изд-во стандартов, 2002. - 28 с.

7. ГОСТ 24027.0-80. Сырье лекарственное растительное. Правила приемки и методы отбора проб. Взамен ГОСТ 6076-74 в части правил приемки и методов отбора проб ; введ. 1981-01-01. - М. : Изд-во стандартов, 1980.-5 с.

8. Государственный реестр лекарственных средств. — М. : Медицина, 2006. ISBN 5-225-04261-9.

9. Государственная фармакопея Российской Федерации / 12-е изд. — Ч. 1. М., 2007. - Изд-во Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с. - ISBN 978-5-9901447-1-2.

10. Дмитрук, С. Е. Грибковые заболевания и альтернативные возможности фитотерапии / С. Е. Дмитрук и др. // Бюллетень СО РАМН. 2001. - № 3. -С. 9-14.

11. Евдокимова, О. В. Методики количественного определения суммы флавоноидов в траве хвоща полевого / О. В. Евдокимова // Химическая технология 2009. - № 1. - С. 40-43.

12. Жизнь растений: в 6 т. Т. 4. Мхи, плауны, хвощи, папоротники, голосеменные растения ; т. 5 (2) Цветковые растения / под ред. A. JI. Тахтаджяна. М. : Просвещение, 1978. - Т. 4. - 447 с. ; т. 5 (2). -510 с.-300000 экз.

13. Зенкевич, И. Г. Обзор физико-химических методов стандартизации настоек, экстрактов и эликсиров в ведущих странах Европы и Америки / И. Г. Зенкевич и др. // Фармация. 2002. - № 1. - С.43-45.

14. Кабишев, К. Э. Фитопрепараты в отечественной дерматологической практике / К. Э. Кабишев // Вестник ВГУ. 2005. - № 1. - С. 189-204.

15. Кейн, С. Гомеопатическая фармация. Введение и. руководство / Стивен Кейн ; перевод с англ. Г. Федотовой. М. : Гомеопатическая медицина, 2002. - 256 с. - Рез.: англ. - Библиогр.: с. 251-252. - 1000 экз. -ISBN 044305018 X.

16. Колесников, М. П. Формы кремния в растениях / М. П. Колесников // Успехи биологической химию. — 2001. Т. 41. - С. 301-332.

17. Коломиец, Н. Э. Оценка перспективности некоторых видов лекарственного растительного сырья с точки зрения их экологической чистоты / Н. Э. Коломиец и др. // Химия растительного сырья. — 2004. — № 4. С. 25-28.

18. Коломиец, Н. Э. Определение кремния в хвощах / Н. Э. Коломиец, Г. И. Калинкина // Фармация. 2009. - № 3. - С. 13-15.

19. Копнин, А. А. Стандартизация Коровяка (Verbascum) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе : автореф. дисс. канд. фарм. наук / А. А. Копнин. М., 2007. - 23 с.

20. Корвякова, О. А. Термины гомеопатической фармации / О. А. Корвякова, Ж. К. Асланянц // Фармация. 2003. - № 5. - С. 41-42.

21. Костенникова, 3. П. Введение в гомеопатическую фармацию: Научное издание / 3. П. Костенникова, JI. В. Акашкина, А. 3. Островский. М. : Симилия, 2003. - 208 с. - 250 экз. - ISBN 5-86731-017-5.

22. Краснюк, И. И. Фармацевтическая гомеопатия: Учебное пособие для студ. высш. учеб. заведений / И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова ; под ред. Н. А. Замаренова. М. : Академия, 2005. - 272 с. - 5100 экз. -ISBN 5-7695-1899-5.

23. Куцик, Р. В. Каланхоэ перистое (Бриофиллюм чашечковый) Kalanchoe pinnata (Lam.) Pers. (Аналитический обзор) / Р. В. Куцик, Б. М. Зузук // Провизор. 2004. - № 4; 5; 6.

24. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под ред. Г. П. Яковлева, К. Ф. Блиновой. — СПб. : СпецЛит, 2004. — 765 с. -3000 экз. ISBN 5-299-00267-Х.

25. Лобанова, А. А. Исследование биологически активных флавоноидов в экстрактах из растительного сырья / А. А. Лобанова, В. В. Будаева, Г. В. Сакович / Химия растительного сырья. 2004. - № 1. - С. 47-52.

26. Лякина, М. Н. Субстанции растительного происхождения в гомеопатической фармации: методология построения стандарта качества / М. Н. Лякина // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38. — № 1. -С. 28-30.

27. Лякина, М. Н. Особенности стандартизации гомеопатических лекарственных средств / М. Н. Лякина, В. Л. Багирова // Ведомости НЦ ЭСМП. 2006. - № 1. - С. 64-67.

28. Мазнев, Н. И. Энциклопедия лекарственных растений / Н. И. Мазнев. -3-е изд. М. : Мартин, 2004. - 496 с. - 10000 экз. - ISBN 5-8475-0213-3.

29. Марахова, А. И. Физико-химический анализ фенольных соединений лекарственного растительного сырья / А. И. Марахова // Фармация. — 2009. — № 3. С. 52-55.

30. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковский. 14-е изд. - М. : ООО "Издательство Новая Волна»: Издатель С. Б. Дивов, 2002. - Т. 1. - 540 с. - ISBN 5-7864-0128-6 ; Т. 2. -608 с. - 25000 экз. - ISBN 5-7864-0129-4.

31. Муравьева, Д. А. Фармакогнозия (с основами биохимии лекарственных веществ) / Д. А. Муравьева. 2-е изд. - М. : Медицина, 1981. — 656 с.

32. Обольский, Д. М. Исследования по стандартизации клопогона кистевидного (Cimicifuga racemosa L. Nutt.), табака настоящего (Nicotianatabacum L.) и препаратов на их основе : автореф. дисс. канд. фарм. наук / Д. М. Обольский. М., 2009. - 25 с.

33. Общие фармакопейные статьи на гомеопатические препараты // Ведомости НЦ ЭСМП. 2006. - № 3. - С. 69-95.

34. ОФС 42-0027-05 «Настойки гомеопатические матричные».

35. ОФС 42-0008-02 «Настойки гомеопатические матричные ферментированные».

36. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности : методические рекомендации. М. : Спорт и Культура-2000, 2007. — 192 с. -ISBN 978-5-901682-46-4.

37. Саканян, К. М. Стандартизация фукуса пузырчатого (Fucus) и настоек гомеопатических матричных, получаемых на его основе : автореф. дисс. канд. фарм. наук / К. М. Саканян. М., 2008. - 23 с.

38. Самылина, И. А. Пути использования лекарственного растительного сырья и его стандартизация / И. А. Самылина, И. А. Баландина // Фармация. -2004. № 2. - С. 39-40.

39. Самылина, И. А. Разработка проекта приказа по контролю качества гомеопатических лекарственных средств, изготовляемых в аптеках / И. А. Самылина et al. // Фармация. 2009. - № 2. - С. 3-5.

40. Селиванчикова, И. Б. Исследование фенольных соединений настоек Туи методом ВЭЖХ / И. Б. Селиванчикова, 3. П. Костенникова // Фармация. 2003. - № 6. - С. 39-40.

41. Селиванчикова, И. Б. Определение флавоноидов в гомеопатических настойках Туи / И. Б. Селиванчикова, М. Н. Лякина, 3. П. Костенникова // Фармация. 2004. - № 4. - С. 44-45.

42. Семенкина, Е. Н. Трава хвоща полевого: аспекты применения в научной и народной медицине / Е. Н. Семенкина, О. И. Попова, Ю. Г. Пшуков // Новая аптека. 2002. - № 2. - С. 61-64.

43. Соболева, В.А. Применение хвоща полевого в научной, народной и гомеопатической медицине / В. А. Соболева, О. С. Данькевич // Провизор. -2000. № 15.

44. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология : руководство для врачей / С. Я. Соколов. М. : Медицинское информационное агентство, 2000. — 976 с. — 4000 экз. - ISBN 5-89481-061-2.

45. Сокольская, Т. А. Гомеопатическая фармация сегодня: проблемы и пути их решения / Т. А. Сокольская и др. // Фармация. 2002. - № 1. — С. 40-42.

46. Сокольская, Т. А. Современные аспекты разработки и стандартизации гомеопатических JIC / Т. А. Сокольская и др. // Ремедиум. 2008. — № 12. -С. 27-29.

47. Сорокина, А. А. Методы фармакогностического анализа / А. А. Сорокина // Фармация. 2002. - № 5. - С. 29-30.

48. Сырчина, А. И. Химическое исследование фенольных соединений Хвоща полевого (Equisetum arvense L.) : автореф. дисс. канд. фарм. наук / А. И. Сырчина. Иркутск, 1981. — 26 с.

49. Терешина, Н. С. Технология и стандартизация многокомпонентных гомеопатических препаратов : дисс. д-ра фарм. наук / Терешина Наталья Сергеевна. М., 2006. - 306 с. — Библиогр.: с. 267-306.

50. Томкевич, М. С. Основы гомеопатии / М. С. Томкевич. М., 2004. — 250 с. - Библиогр.: с. 247-249. - ISBN 5-85941-031-Х.

51. Турова, А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение /

52. A. Д. Турова, Э. Н. Сапожникова. 4-е изд. М. : Медицина, 1984. - 304 с. -100000 экз.

53. Фитотерапия с основами клинической фармакологии / под ред.

54. B. Г. Кукеса. -М.: Медицина, 1999. 192 с. - ISBN 5-225-04426-3.

55. Фомичева, Е. А. Определение флавоноидов в гомеопатической настойке Чистотела / Е. А. Фомичева, М. Н. Лякина, 3. П. Костенникова // Фармация. 2004. - № 2. - С. 44-46.

56. ФС 42-1782-82 «Cormus Kalanchoes recens Побеги каланхое свежие».

57. Химический анализ лекарственных растений : учеб. пособие для фарм. вузов / под ред. Н. И. Гринкевич, Л. Н. Сафронич. М. : Высшая школа, 1983.- 176 с.

58. Цуканов, Ю. В. Некоторые особенности технологии гомеопатических гранул / Ю. В. Цуканов, Э. П. Шуляк // День российской гомеопатии : материалы конференции. М. : б. и., 2005. - С. 53-54.

59. Чхве Тхэсоп. Лекарственные растения / Чхве Тхэсоп; перевод с корейского В. Дмитриевой, В. Овсянниковой, А. Иргебаева, Ро Чи Гына, Ю. Шувалова. М. : Медицина, 1987. - 608 с. - 9000 экз.

60. Akihisa, Т. Sterols of Kalanchoe pinnata: First report of the isolation of bothnr

61. C-24 epimers of 24-alkyl-A -sterols from a higher plant / Toshihiro Akihisa et al. // Lipids. 1991. - Vol. 26 (8). - P. 660-665.

62. Akinpelu, D. A. Antimicrobial activity of Bryophyllum pinnatun leaves / D. A. Akinpelu //Fitoterapia. 2000. -Vol. 71 (2).-P. 193-194.

63. Akpuaka, M. U. Preliminary phytochemical and antibacterial activity screening of Bryophyllum pinnatum extracts / M. U. Akpuaka et al. // Journal of Chemical Society of Nigeria. 2003. - Vol. 28 (1). - P. 11-14.

64. Almeida, A. P. Isolation and chemical analysis of a fatty acid fraction of Kalanchoe pinnata with a potent lymphocyte suppressive activity / A. P. Almeida et al. // Planta medica. 2000. - Vol. 66(2). - P. 134-137.

65. Anthroposophische Arzneimittel. Aufbereitungsmonographien der Komission C. Dornach/Schweiz : Gesellschaft Anthroposophischer Arzte in Deutschland е. V. Auflage 1999. - 956 p.

66. Balsamo, R. A. Leaf anatomy and ultrastructure of the Crassulacean-acid-metabolism plant Kalanchoe daigremontiana / R. A. Balsamo, E. G. Uribe // Planta. 1988. - Vol. 173. - P. 183-189.

67. Bar, W. Intra- and interspecific allelochemical effects in three Kalanchoe-species (Crassulaceae) / W. Bar, P. Pfeifer, K. Dettner // Zeitschrift ftir Naturforschung. C. A journal of biosciences. 1997. - Vol. 52 (7/8). - P. 441-449.

68. Beckert, C. Biosynthese, Akkumulation und Strukturen von Styrylpyronen in gametophytischen und sporophytischen Geweben von Equisetum : Dissertation zur Erlangung des naturwissenschaftlichen Doktorgrades / Beckert Cornelia. -Wurzburg, 2002. 237 s.

69. Bershtein, E. I. Use of Kalanchoe pinnata (Lam.) juice in treatment of patients with trophic crural ulcers / E. I. Bershtein // Vestnik khirurgii imeni I. I.Grekova.-1972.-Vol. 107 (3).-P. 116-118.

70. Bharucha, F. R. Identification of organic acids in the leaves of Bryophyllum calycinum by paper chromatography / F. R. Bharucha, G. V. Joshi // Naturwissenschaften. 1956. - Vol. 43 (14). - P. 327.

71. Boiteau, P. Kalanchoe (Crassulacees) de Madagascar. Systematique, ecophysiologie et phytochimie / Pierre Boiteau, Lucile Allorge-Boiteau. Paris : Karthala, 1995. - 252 p. - ISBN 2-86537-595-1.

72. Brims, M. Determination of indole-3-acetic acid in plant tissues by capillary electrophoresis / M. Brims et al. // Journal of Chromatography A. — 1997. -Vol. 779 (1-2).-P. 342-346.

73. Cao, H. The separation and identification of the flavonoids from the leaves of Bryophyllum pinnatum / H. Cao et al. // Journal of Chinese medicinal materials. 2005. - Vol. 28 (11). - P. 988-990.

74. Champigny, M. L. Free amino acids and amino acids of peptides and proteins in the leaves of Kalanchoe daigremontiana / M. L. Champigny // Compt. rend. 1955. - Vol. 240. - P. 1257-1259.

75. Da-Silva, S. A. The anti-leishmanial effect of Kalanchoe is mediated by nitric oxide intermediates / S. A. Da-Silva, S. S. Costa, B. Rossi-Bergmann // Parasitology. 1999. - Vol. 118 (6). - P. 575-582.

76. De Rijke, E. Analytical separation and detection methods for flavanoids / E. de Rijke et al. // Journal of Cromatography A. 2006. - Vol. 1112. -P. 31-63.

77. Deutsches Arzneibuch 10 Ausgabe 1991. - Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart Govi-Verlag GmbH, Frankfurt.

78. Drawert, H. Teratologische Erscheinungen an Bryophyllum daigremontianum Berger / Horst Drawert // Planta. — 1953. Vol. 41 (5). -S. 509-514.

79. Duke, J. A. Handbook of medicinal herbs / James A. Duke et al.. 2nd ed. Boca Raton, London, New York, Washington, D.C. : CRC Press Taylor&Francis Group, 2002. - 870 p. - ISBN 0-8493-1284-1.

80. Dumazert, C. Organic acids present in higher plants / C. Dumazert et al. // Bulletin de la Societe de Pharmacie de Marseille.-1971. Vol. 20 (75). -P. 113-124.

81. Edeoga, H. O. Alkaloid, tannin and saponin contents of some Nigerian medicinal plants / H. O. Edeoga, D. O. Eriata // Journal of Medicinal and Aromatic Plant Sciences. 2001. - Vol. 23 (2). - P. 344-349.

82. Eggli, U. Illustrated handbook of succulent plants : Crassulaceae / U. Eggli. Berlin Heidelberg : Springer-Verlag, 2003. - 458 p. -ISBN 978-3-540-41965-5.

83. European Pharmacopoeia 6th Edition Supplement 6.0 European Directorate for the Quality of Medicines - Council of Europe. - 2008. — P. 1794-1795.

84. Gaind, K. N. Isolation of fumaric acid from kalanchoe pinnata / K. N. Gaind, R. L. Gupta // Indian J. Pharmacy. 1972. - Vol. 34 (1). - P. 20.

85. Gaind, K. N. Alkanes, alkanols, triterpenes and sterols of Kalanchoe pinnata. / K. N. Gaind, R. L. Gupta // Phytochemistry. 1972. -Vol. 11 (4). -P. 1500-1502.

86. Gaind, K. N. Phenolic components from the leaves of Kalanchoe pinnata / K. N. Gaind, R. L. Gupta // Planta Medica. 1973. - Vol. 23 (2). - P. 149-153.

87. Gaind, K. N. Identification of waxes from the leaves of Kalanchoe pinnata. K. N. Gaind, R. L. Gupta // Planta Medica. 1974. - Vol. 25 (2). - P. 193-197.

88. Garces, H. M. Evolution of asexual reproduction in leaves of the genus Ка1апс1юё / H. M. Garces et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2007. - Vol. 104 (39). -P. 15578-15583.

89. Graefe, E.U. Urinary metabolites of flavonoids and hydroxycinnamic acids in humans after application of a crude extract from Equisetum arvense / E. U. Graefe, M. Veit // Phytomedicine. 1999. - Vol. 6. - P. 239-246.

90. Gwehenberger, B. Effect of Bryophyllum pinnatum versus fenoterol on uterine contractility / B. Gwehenberger et al. // European journal of obstetrics, gynecology and reproductive biology. 2004. -Vol. 113 (2). - P. 164-171.

91. Han, H. The biosynthesis of triterpenoid glutinol and friedelin in Kalanchoe daigremontiana / H. Han, Z. Wang, R. Jetter // Hawaii, Honolulu : The American Society of Plant Biologists. Plant Biology. - 2009.

92. Hassauer, W. Bryophyllum ein neuer Weg in der tokolytischen Therapie / W. Hassauer, K. Schreiber, D. von der Decken // Erfahrungsheilkunde. — 1985. -Vol. 9.-P. 684-690.

93. Holzhuter, G. Structure of silica in Equisetum arvense / G. Holzhuter, K. Narayanan, T. Gerber // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2003. -Vol.376 (4).-P. 512-517.

94. Homoopathisches Arzneibuch / 2 abgeanderte Auflage. Leipzig : Verlag Dr. Willmar Schwabe, 1934.

95. Homoopathisches Arzneibuch 1 Ausgabe 2002. Nachtrag 2006; Nachtrag 2007; Nachtrag 2008. - Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart Govi-Verlag GmbH, Frankfurt.

96. Jolchine, G. Organic acids of the leaves of Kalanchoe daigremontiana / G. Jolchine // Bulletin de la Societe de Chimie Biologique. 1956. -Vol. 38. -P. 481-493.

97. Jork, H. Thin-layer chromatography: reagents and detection methods. Vol. 1. — Physical and chemical detection methods / H. Jork et al.. Weinheim : Verlagsgesellschaft mbH, 1990. - 496 p. - ISBN 3-527-27834-6.

98. Kalinowska, M. Stereochemical differences in the anatomical distribution of C-24 alkylated sterols in Kalanchoe daigremontiana / M. Kalinowska et al. // Phytochemistry. 1990. - Vol. 29 (11). - P. 3427-3434.

99. Karsten, U. Bryophylloside, a new kempferol glycoside of Bryophyllum daigremontianum (Kalanchoe daigremontiana) / U. Karsten // Naturwissenschaften. 1965. - Vol. 52 (4). - P. 84-85.

100. Kazakevich, Y. HPLC for pharmaceutical scientists / Yuri Kazakevich, Rosario LoBrutto. USA : Wiley-Interscience, 2007. - 1104 p. -ISBN 978-0-471-68162-5.

101. Kurz, C. Imagine homeopathy: a book of experiments, images, and metaphors / Chris Kurz. Stuttgart, New York : Georg Thieme Verlag, 2005. -312 p. - ISBN 3-13-139221-5.

102. Lans, C. Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for urinary problems and diabetes mellitus / C. Lans // Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. -2006.-Vol. 2.-P. 45.

103. Lapaire, O. The impact of the prophylactic or therapeutic application of Bryophyllum (Bryophyllum calycinum) on preterm delivery — A prospective study / O. Lapaire et al. // European Journal of Integrative Medicine. 2008. -Vol. l.-P. 22.

104. Li, Thomas S. C. Chinese and related North American herbs : phytopharmacology and therapeutic values / Thomas S. C. Li. Boca Raton, London, New York, Washington, D.C. : CRC Press Taylor&Francis Group, 2002.-598 p.-ISBN 1-58716-128-1.

105. Liang, Y. Z. Quality control or herbal medicines / Y. Z. Liang, P. Xie, K. Chan // Journal of Cromatography B. 2004. - Vol. 812. - P. 53-70.

106. Maksyutina, N. P. A flavonoid bioside from the cell sap of kalanchoe pinnata / N. P. Maksyutina, M. R. Zub // Chemistry of Natural Compounds. -1969. — Vol. 5 (6). P. 597.

107. Marriage, P. B. Analysis of the organic acids of Bryophyllum calycinum / P. B. Marriage, D. G. Wilson // Canadian journal of Biochemistry. 1971. -Vol. 49 (3).-P. 282-296.

108. McKenzie, R. A. Hearts and flowers: Bryophyllum poisoning of cattle / R. A. McKenzie, P. J. Dunster // Australian veterinary journal. 1986. -Vol. 63 (7).-P. 222-227.

109. McKenzie, R. A. The toxicity to cattle and bufadienolide content of six Bryophyllum species / R. A. McKenzie, F. P. Franke, P. J. Dunster // Australian veterinary journal. 1987. - Vol. 64 (10). - P. 298-301.

110. McMaster, M. C. HPLC, a practical user's guide / M. C. McMaster. 2-nd edition. - New Jersey : Wiley Interscience, 2007. - 238 p. -ISBN 978-0-471-75401-5.

111. Mendon9a, S. C. F. Therapeutic effect of oral Kalanchoe pinnata leaf extract in murine leishmaniasis / S. C. F. Mendon9a et al. // Acta tropica. 1995. -Vol. 60 (3).-P. 201-210.

112. Miao, K. Chemical constituents of Bryophyllum pinnatum (Lf) Oken / K. Miao et al. // Zhongcaoyao. 1997. - Vol. 28 (3). - P. 140-141.

113. Mimica-Dukic, N. Phenolic compounds in field horsetail (Equisetum arvense L.) as Natural Antioxidants / N. Mimica-Dukic et al. // Molecules. —2008.-Vol. 13.-P. 1455-1464.

114. Mukherjee P. К. Quality control of herbal drugs / Pulok K. Mukherjee. -New Delhi: Business Horizons, 2002. 816 p. - ISBN 8190078844.

115. Muzitano, M. F. Quercitrin: an antileishmanial flavonoid glycoside from Kalanchoe pinnata / M. F. Muzitano et al. // Planta medica. — 2006. — Vol. 72(1).-P. 81-83.

116. Muzitano, M. F. The antileishmanial activity assessment of unusual flavonoids from Kalanchoe pinnata / M. F. Muzitano et al. // Phytochemistry. — 2006. Vol. 67 (18). - P. 2071-2077.

117. Muzitano, M. F. Oral metabolism and efficacy of Kalanchoe pinnata flavonoids in a murine model of cutaneous leishmaniasis / M. F. Muzitano et al. // Planta medica. 2009. - Vol. 75 (4). - P. 307-311.

118. Nair, M. G. Ferulate esters of higher fatty alcohols and allelopathy in Kalanchoe daigremontiana / M. G. Nair, M. D. Epp, B. A. Burke // Journal of Chemical Ecology. 1988. - Vol. 14 (2). - P. 589-603.

119. Nassis, C. Z. Antihistamine activity of Bryophyllum calycinum / C. Z. Nassis, E. M. Haebisch, A. M. Giesbrecht // Brazilian journal of medical and biological research. 1992. - Vol. 25 (9). - P. 929-936.

120. Nes, W. R. The phylogenetic distribution of sterols in tracheophytes / W. R. Nes et al. // Lipids. 1977. - Vol. 12 (6). - P. 511-527.

121. Obaseiki-Ebor, E. E. Preliminary report on the in vitro antibacterial activity of Bryophyllum pinnatum leaf juice / E. E. Obaseiki-Ebor // African journal of medicine and medical sciences. 1985. - Vol. 14 (3-4). - P. 192-202.

122. Obaseiki-Ebor, E. E. Antimutagenic activity of extracts of leaves of four common edible vegetable plants in Nigeria (West Africa) / E. E. Obaseiki-Ebor et al. // Mutation Research. 1993. - Vol. 302 (2). - P. 109-117.

123. Ogungbamila, F. О. A new acylated flavan-3-ol from Bryophyllum pinnatum / F. O. Ogungbamila,G. O. Onavunmi, O. Adeosun // Natural Product Letters. 1997. - Vol. 10 (3). - P. 201-203.

124. Oh, H. Hepatoprotective and free radical scavenging activities of phenolic petrosins and flavonoids isolated from Equisetum arvense / H. Oh et al. // Journal of Ethnopharmacology. 2004. - Vol. 95 (2-3). - P. 421-424.

125. Ojewole, J. A. O. Antinociceptive, anti-inflammatory and antidiabetic effects of Bryophyllum pinnatum (Crassulaceae) leaf aqueous extract / J. A. O. Ojewole // Journal of Ethnopharmacology. 2005. - Vol. 99 (1). -P. 13-19.

126. Okwu, D. E. Evaluation of the chemical composition of two Nigerian medicinal plants / D. E. Okwu, C. Josiah // African Journal of Biotechnology. -2006.-Vol. 5 (4).-P. 357-361.

127. Onwuliri, V. A. Proximate and elemental composition of Bryophyllum pinnatum (Lim) / V. A. Onwuliri, G. E. Anekwe // Medical Science Research. -1992. Vol. 20 (13). - P. 103-104.

128. Onwuliri, V. A. Amino acid composition of Bryophyllum pinnatum (Lim). V. A. Onwuliri, G. E. Anekwe // Medical Science Research. 1993. -Vol.21 (13).-P. 507-508.

129. Pahlow, M. Das groBe Buch der Heilpflanzen / Mannfried Pahlow. -Auflage 5. Miinchen : Grafe und Unzer Verlag GmbH, 2002.

130. Pal, S. Anti-inflammatory action of Bryophyllum pinnatum / S. Pal, A. K. N. Chaudhuri // Fitoterapia. 1990. - Vol. 61. - P. 527-533.

131. Pal, S. Studies of the anti-ulcer activity of a Bryophyllum pinnatum leaf extract in experimental animals / S. Pal, A. K. N. Chaudhuri // Journal Ethnopharmacology. 1991. - Vol. 33. - P. 97-102.

132. Pal, S. Neuropsychopharmacological profile of the methanolic fraction of Bryophyllum pinnatum leaf extract / S. Pal, T. Sen, A. K. N. Chaudhuri // Journal of Pharmacy and Pharmacology. 1991. - Vol. 51 (3). - P. 313-318.

133. Parkola, M. Role of plants of the Kalanchoe genus / M. Parkola, I. Matiawska // Herba Polonica. — XII International Congress of Polish Herbal Committee. 2007. - Vol. 53 (2). - P. 108-109.

134. Pharmacopee Fran9aise X Edition. Supplement 6. III. Monographies (Souches pour preparations homeopathiques) — Paris. — 1989.

135. Physicians' Desk Reference for Herbal Medicines / scientific editors Joerg Gruenwald, Thomas Brendler, Christof Jaenicke // USA : Medical Economics Company, 2000. 858 p. - ISBN 1-56363-361-2.

136. Plangger, N. Intravenous tocolysis with Bryophyllum pinnatum is better tolerated than beta-agonist application / N. Plangger et al. // European journal of obstetrics, gynecology and reproductive biology. 2006. - Vol. 124. - P. 168-172.

137. Raczuk, J. The content of Ca, Mg, Fe and Cu in selected species of herbs and herb infusions / J. Raczuk, E. Biardzka, J. Daruk // Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny. 2008. - Vol. 59 (1). - P. 33-40.

138. Rice-Evans, C. Flavonoids in health and disease / C. Rice-Evans, L. Packer. 2-nd edition - New York, Basel : Marcel Dekker, Inc, 2003. - 467 p. -ISBN 0-8247-4234-6.

139. Rist, L. Zum Verstandnis von Bryophyllum als Pflanze und Medikament / L. Rist et al. // Der Merkurstab. 2006. - Vol. 59 (4). - P. 298-307.

140. Rist, L. Effective herbal tocolysis with Bryophyllum pinnatum / Rist L. et al. // Forschende Komplementarmedizin. 2007. - Vol. 14. - P.31.

141. Roemer, F. Berberis und Bryophyllum / Franziska Roemer // Der Merkurstab. 1993. - Vol. 46 (6). - P. 599-604.

142. Rossi-Bergmann, B. Immunosuppressive effect of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata in mice / B. Rossi-Bergmann et al. // Phytotherapy Research. 1994. - Vol. 8 (7). - P. 399-402.

143. Shemeryankina, M. I. Determination of organic acids of the foliage and sap of Kalanchoe pinnata / M. I. Shemeryankina // Khimiko-Farmatseticheskii Zhurnal. 1983. - Vol. 17 (9). - P. 1145-1147.

144. Siddiqui, S. Triterpenoids and phenanthrenes from leaves of Bryophyllum pinnatum / S. Siddiqui et al. // Phytochemistry. 1989. - Vol. 28 (9). -P. 2433-2438.

145. Simoes-Wust, A. P. Bryophyllum in der praklinischen und klinischen Forschung / A. P. Simoes-Wust, L. Rist // Der Merkurstab. 2007. - Vol. 60 (5). -P. 415-420.

146. Sousa, P. J. C. Preliminar study of the anti-inflammatory activity of Bryophyllum calycinum Salisb. Sousa P.J.C. et al. // Brazilian Journal of Pharmacognosy. 2005. - Vol. 15 (1). - P. 60-64.

147. Stahl, E. Thin layer chromatography / Egon Stahl. Berlin, Heidelberger, New York : Springer-Verlag, 1969. - 508 p.

148. Stajner, D. Exploring Equisetum arvense L., Equisetum ramosissimum L. and Equisetum telmateia L. as sources of natural antioxidants / D. Stajner et al. // Phytotherapy research. 2009. - Vol. 23 (4). - P. 546-550.

149. Steyn, P. S. Bufadienolides of plant and animal origin / P.S. Steyn, F. R. van Heerden // Natural Product Reports. 1998. - Vol. 15 (4). - P. 397-413.

150. Stevens, J. F. Distribution of alkaloids and tannins in the Crassulaceae / J. F. Stevens et al. // Biochemical systematics and ecology. 1995. Vol. 23 (2). -P. 157-165.

151. Supratman, U. New insecticidal bufadienolide, bryophyllin C, from Kalanchoe pinnata / U. Supratman et al. // Bioscience, biotechnology, and biochemistry. -2000. Vol. 64 (6). - P. 1310-1312.

152. Supratman, U. Anti-tumor promoting activity of bufadienolides from Kalanchoe pinnata and K. daigremontiana x tubiflora / U. Supratman et al. // Bioscience, biotechnology, and biochemistry. 2001. - Vol. 65 (4), P. 947-949.

153. Supratman, U. Insecticidal compounds from Kalanchoe daigremontiana x tubiflora / U. Supratman et al. // Phytochemistry. 2001. -Vol. 58 (2).-P. 311-314.i

Автореферат и диссертация по медицине (14.04.02) на тему:Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща

Автореферат диссертации по медицине на тему Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща

Оглавление диссертации Волжанова, Марина Игоревна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия, фармакогнозия", Волжанова, Марина Игоревна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Стандартизация сырья, настоек гомеопатических матричных и ферментированных каланхоэ и хвоща"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Волжанова, Марина Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций