Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Сравнительная оценка терапевтической эффективности циклоспорина А при ревматоидном артрите

г^е^тасая Ададемгся медицинских наук Институт ревматологии

На правах рукописи

УСОВА Светлана Борисовиа

УДК 616.72.-002.77-08

СРШБШШНАЯ ОЦЕНКА ТШПЕВГИЧВС1ЮЙ ЭЯЕКПШНОСт ЩПСЛОШОРИПЛ Л ПРИ

шмлтощш артрите 14.00.39 - ревматология

Автореферат

диссертации на соискание учоноЛ стглонл кандидата медицинских наук

Москва - 1993

Работа выполнена в Институте ревматология РА’,И.

паучшВ руководитель - доктор медицинских наук,

профессор Я.А.СИПЩШ.

С^пцяалыша оппонента - доктор иещщпнских наук,

профессор Н.НгК73Ы.США;

доктор мэдппшскпх наук, профессор Ю.К.Т0ШЧЕВ.

Водущэв учроздонпо - Московская медагошская .

акадоыпя пм.И.И.Сочанова.

Защита состоится "/ tS 1993 г. ъ moon

засоданпл сиециалпзяровапного Совета Д.001.16.01 при Ппстш ревматология РАШ (II5522, Посква, Кашнрскоо соссо, д.34-а'

С диссертацией мояпо ознакогдлться в блбллотоко Ilncnraj роЕШ"ологиц РАШ. '

Автореферат разослал "_____и________ 1993 г.

Утопий секретарь специализированного Сопота,

кандлдаг ыедкцавсюхх паук А.А.ИЭТОЕШЗЗ

■уалъность проблемы

Основу современно?! лекарственной терапии ревматоидного артри-(РА) составляет одновременное применение быстродействующих про-■овоспалнтелышх препаратов (нестерондшя п стероидшх) и мвдлен-;еГ:ству»шх, базпсшгх средств, способных глубоко подавлять всспа-ельный процесс. К последним ОТНОСЯТСЯ а&ГГНОХЯНОЛПНОБЫО производ-, соли золота, Д-петщиллампн, су ль^ал ре параты, щттостатиче'скпе уно депрессанты я другие (Насонова В.А., Сагидан Я.А. ,1985).

Гетерогенную группу базисных лекарственных препаратов обьедп-т некоторые главные обсу:е свойства: медленное развитие лечеб-

0 'действия, возможность выраженного подавления клинических и ла-аторных (в том числе лшунологнчесюпс) проявлений болезни, запекло темпов суставной деструкции, сохранение признаков улучзе-

и даяе ремиссии в течение нескольких месяцев после отмены пре-ата (Сягидан Я.А.,1968). Последнее свойство в основном связано ительной кумуляцле?. лекарств в организме, которая ответственна хе за многочисленные и часто тяжелые побочные эффекты.

Несмотря на разнообразие указанных препаратов, частота неэф-гавности длительно действующей терапия остается высокой, в том W и при последовательно« назначении всех современных базисных хств.

Особую трудность в лечении составляет больные РА' о высокой [еньо активности заболевания и системными проявлениями, когда ¡ходамо назначать имцунодепрессивныо средства: циклофосфамид, “иоприн, метотрексат, хлорбутин. Положительные результаты их мнения при РА доказаны в ряде работ отечественных и зарубежная >ров (Насонова В.А. ,1983; Балабанова P.M. ,1990; DOUgddOS W*

1 л др.), однако наличие серьезных побочных эффектов, особоин© тологнческих и инфекционных, побуздает к поиску нознх прэткра-даяной группы, обладании наряду с высокой эффективность*)

в хорошей переносимостью. •

Применение базисных препаратов является главным компонентом нпя РА, поэтому усовершенствование базисной терапии РА отно-?. к наиболее актуальным проблемам ревматологии.

Стним пз перспективных подходов к ее решении представляется енеггле новых препаратов с избирательной лгл.тунотропной актив-ью. На"более ярким представителем подобных препаратов можно ать ц:клосгтор:ш А. . .

Циклі,'спорся А, сгакш’Л одним лз главішх npenapavoa ь «¿-раї шішигологки (Шуааков 3.11. Д530), лащ» еовсєа надамо Еа^аа ир; іїятіся дал jíвченій РА. Сбщао колкчосїео рабої по сго иєеодьоох юш в ревматояоїчш невелико. Еідо asaco цуйлигсаций по еолесїаі шш щсслоспоркка Л с извесїЕХзг базиоішіи ерадоїіз-агіл, щшмвшк tai upii РА. Н8шогио автора ироіюдюш срамштольнсо изутаїдіо щ: споріша А с Д-пемщііхіаііішоїі {bOQts ,1900) а азаїпопрішол ІДІ. IS2I; Гогїо Д987). Даїшш; по одиоороаенаому соносїаглшш» и сиоріїна А с носісольїааи кгассіхчзсішуа ;^~їуішдощ>оссшїї£;.а а :лс '¡■у иастоящегй иселодовахшя на біш>. <

Слодаог1 ееобо подчорк8уї£, чїо цлклоепоріш А авляйїся доцрвсоанїоя нового тш - о еодвіпепвша шг^иодадроссішш ь:а низмсм дейотзяя. В оїлпчяо ої зссх ирдасхіяешх ране о а рашаїс гші uponapavoi), ша.іуиосупрзсоивноо влшшие шиасоиоригл L на с ааии с ппояаледавм его общего ияїоотатаческого дейсмал. Ця&а* рхш А цобиратеяьно угнзтавї прогифзраща актЕваровахшах ї-хола ¡і пої&ижш' вродуади» кпи шуердзикинс-2 ї- других лаг^окіїиоа, оказьшая иріі »тілі їшзязея ш Т-супреосори.^ІІрзіїараї по иод^шій таііа.0 tíyiucimi мазсрсфагов.

ÍUaiü'pyií иастояцзе клишріаскоо исіштаюш, т Еродполягая;! ицродолиті íiocto щшюспоршш A a базисної! їорапш РА.

Умііі і0нао2 рабо«! явилось уоогзрезнстеовшшс СОЬрЄМШІЯЄ; o‘2iuíciioii їсраяіія РД еа счої щйшзввят цтсепорипа А - ígs^uo*. ного ирошраш с избиратаяьшйі влзшнзгал ва опотсау ї-х&щіороа.

Га тяук у.оелег.о^аігйя

1. S проаессс І2-е.іосячноі'о рандаг£і5ЩроЕапяого Есадздоваш. пзу’дш» до’іебкзй аїфегі; циклоепоряна А в сопоотавдашш с тіш ¡іаі'.болоо нрйзцавтш соаремввннма иа^унодапраосаяїааа - аеакш

її уигоїрзксаїса - у больааг акяшаш РА с ел&хситш врекли

ІИГ-іХіХ ,

2. Оцошіїь тарапоБХ-аческос дойствге цпЕИсеворша А у болії с нляболее улаогсг.1 гетаводі РД, резистеїгтк к сироко щшггехтсь в роауаїолоі’ігл к^імунодзпрессанїал (цакясфосфашду „ азатнопрацу, шіт-рзксаїу, хлорбутщг).

3. ИроавалЕзаровать сраошпгольнр» псроношшость циклсокор:

А у 6ош:пк РА. _

••і, зісоледовать ваштсшость плпнсчоскога Ейфокта 2 развіїїиіі псбо'інік реаЕшпі сіглосігорпка А от концентраірш пропарета в і:рс

5. Попитаться о про до лить место цпклоспоряка Л в обдой «иотсчэ )ашпі РЛ.

Показано, что пропара? с изйирагсхьпшг торгдогокном ^ПіЩіггї 'Г-ошроп облагает бпзяснша свойства.1.« прк тягзяоії рзвкгтонпкоп

■pn'íC С СИСТОМІЛЯЛГЇ ПрОЯЯЛвИШШП. ГІЛКЛОСІЇОрЛП .1 ЮШО'Ш ПОрШЗ!

ипгческя значккчм базисні« прзпяратом, по облущим обіт.чл r*?.ty-F. е про с с jttî і аггл к цлгостгітлчзсяіи даіістглег.!, что прСї:в:ілое7і т> ou'oy:’-;кн япї/огциокіггх к гемоцк?оаога>гес1зс; оохотткгл. Устаношгаяо, разлтгтая в кохаяизко іязгуиодепрззсиркого дзГістіугл пору? прооло-ъ розистоитпость г. ргшоо щхз'зиякекся гс."»7колзіхрг!псагг>’а»і.

За спс? пргадзпвЕпя іяадиодзврзссакта дпплоспоркпа А с прпшд-л1.ко позі,::.', «сханяз^он дзнствяя опасалось еоеїлогліз.* расшфтаь пагоп бзэксной їераші РЛ г; уг.оллллтъ со сфіоігтишостт. П[л пад-

оо тлгллш: формах болеэгд а скстсгчст проявлвяпяг.п. Бяасодатл 02ЮЙ ігорзиосиг.остк шшлоспорпі А мохзт с усяохом т:гивр.ч?ьоп ТА с гемоїщтопзтіяїяі. Назначение препарата з «еболысп: .uosoí 5 і.<г/хг/дога>) но сопровождается зшфротоксячзоотьо.

П0;[®0П5а^-«!?М£11И11_5аЛ£ЛШХ

1. Шшшепорпи A «DzoT расскітргтатгся пз;: зК'ОктлшягГі б--ппо-ТфОі^рЛЇ при лочоштл РЛ.

2. Ппзгсзчслгаз цщиоопорпва к но уступзс-r tío &'ІФе!’Л'іїи:їпа::гт ,тп-np'ïjîy п :г;гогргь"оа:.7 при ючзхгп акгпгногз РЛ о сисїзглілглї прз-знйягл.

3. ІїрКИОПЗППО плклоопорлпа А і” болькя ТА харЗПТ^рЛЗїОіЧИЇ от-

дельно лу»гззД пзрзцоегг.юстї-п по оравпзшт о зэатаоцрттсм л гг.~ ронс^-то”. '

4. Щімоспоргш А рзегартот вогтиг-жоохк бззкспоГі тлрг«гл:: ío.tr.-ГЛГ різлоуйнл-'ї:: r. гласслчозп:": гг^подлпрчсепнга'',

Fí'^^'SPI'. "ßpr.m:: T’n’ri:a-vropniïC/î А болт-пг: ГА о го:*т?'Л прояхуюргямп ш'здрзса п ло;л7лел2 лалепггл нат'ло'ггоз :о тплеопол отдягогпг:; Плзтлт;;та реглатологгл РАН* ^ор‘r-.-inw: да:пх Ярослягского п Инкского гздллляск’і;: пкетлтутол,

Іідблщ^плд. "лторлалн лпссер'илгг; отраленн в Г; отлтлс--. п П їх.

¿'чесзрглпгя пзлоглчл гп ІД І зплтта.т гсзггляоіпспого токат п єузтоіп.’ пз пбздоппл, G ^stï—

прлтггтпэек':" р*кс^»яз«зсгЗ л едлола ляторатурт. Гїг^-л^~'ги:ї

включает в себя 23 отечественных к 131 иностранных источников Яйссергаціїя иллюстрировала 25 таблицами и 25 рисунками. Привад« IQ; клинических примеров. '

Arrpрбаттл -работы. Материалы диссертации доложены на Boecoi ном съезде ревматологов в Минске (октябрь 1991г.), заседании Mt юовского общества ревматологов (»лай 1992г.), 24-м Скандинавскол кянгресса ревматологов в Мальме, Евещщ (ишь I9S2r.), 5-й Меяу народной конференции по проблемам воспаления в Женеве, Швейцари ((апрель 1993г.). .

Работа выполнена в лаборатории клинической фармакологии с функциями Центра по изучении антиревматических препаратов (руко датель - профессор Я.А.Сигидан) Института ревматологии РАМН (щі ректор - академик РА!<Н Б.А.Насонова).

Материал и метода исследования

Б исследование были включены 75 больных классическим РА (в ответствии: с критериями Американской ревматологической ассоцнац с систешш.ыг проявлениями, 60 иэ которых рандомизнрованно в соо ветствии с заранее составленным кодом получали пиклоспории А, а тиоирин и метотрексат (по 20 человек в каждой группе). Группы й сопоставим по основным показателям. Обязательны® условиями вк. чекия пациентов в работу являлись признаки высокой активности Pj торпидноегь- течения заболевания и неэффективность хотя <3а одяогі из базисных- препаратов, не относящихся к классическим ишуподеп] сайтам (в дополнительной группа - 15 больных - такхе и цитотоксі ческлх ии'-.туно депрессантов). Специальными условиями были наличие больных полозлтелькнх тигров ревматоидного фактора и системных проявлений;, пациенты с одновременным отсутствием обоих этих услс влй исклэчалптгь-ИЗ'исследования. В исследование не включались те as' больные- от низкой' степенью активности РА, давностью заболевай 'мснев‘ I года,. 1-8 рентгенологической стадией заболевания, с нарз нием фушзхиг печени и/или почек, наличием очагов хронической ищ циву артериальной гипертонией. Длительность терапии была рассчиз на на 12. месяцев*.

Клиническая* характеристика больннх представлена в таблице I Т< 72 болккіш (‘£б:Т)' был обнаружен положительный ревматоидный факт пропілуїцественнсг в: высоких титрах. 7 72 больных наблюдались разли нне системные проявления РА, нередко в сочетании. Характеристика системных проявлени": представлена на рисунке I. Чаде других встр чалпсь подаог^^з ревматоидные узелки, субфебрилитет, амиотрофиче

т

Чис-Л Пол ло I болЫ- { ных I >1 I 1

I 1

Клиническая характеристика больных РА

Возраст в годах | Длительность (лет) !Актив- ! Р -

---.-----,--г---.--------------------------------;-,-,-,-.-} иость } стадии

и!?№ 2-! б-Ш-г*0 !,срадГ““I—?'"Т‘!"Т"Г

I ! !

Таблица I

¿А I СЛ1 ДЛ1*„ «-! 0-1 11-« „ «им » 1111

.40, 50, 60,бо- ,ний , 5, 10, 20,и ,няя , ц , щ , п , ш цу

! Г 1лее ! ! ! ! ! ! ! ! I

Ф ^ {По-|Сис-

ш п ;ло- теи-

—1—I—М“®

I 1 п 1 ш 1Р6 !"ро;

, , , ,явле-

I 1 1 1

75 10 65 12 22 26 15 52,1 25 24 22 4 8,9 32 43 23 46 6 22 47 б 72 72

. «

ишшш

[ЮЛИН -МЛШ

1 (12) -ШШ 5

111(14) Т==Щ5=£$(?^

ШМАТОЩМ УЗЕАии 8.ДМиОТРОШЦ11ЕСк'11Й СУЩИМ ШШЖШШ1 здщзиьиый СЕРОЗиТ .

Д.СУБШЕБРилиТЕТ Б.ПОТЕОЙ МАССЫ ТЕАА ' 6АИМФШ1ЮПАТШ ГДЦЕМир МЕНЕЕ 1007л ¿.ПОЛШЕЙРОПАТШ

ашмп шшом пошом

ШИ

мштштл

ш шш 5

§Ш 1

№ЙН0 _ шЕГОЕНА 12.CUHA.D0M ШЕЛТи СШЕЕ ШШШВО ,

(ЖТЕМНЫХ ПРООЬЛЕНии

СРЕДНЕЕ иЫСАО С11СТЕМ1М попорцдгиу]'] ид 1 тлшпгп имиет

•ЦА-1

-АЗТ

-МТ

-им

i синдром ii £дгез::вны.1 сероз;:т; несколько рз:^е - полпг.епропаткя, íhuí; васкулгт, лжТаденопатля. Ло лечения на одного больлого з зднем пргасодглось 4,2 сг.степшх проявления.

Дэзы циклоспорина А составглн 2,5 щ7кг/сут. п колебались от } до 200 мг/сут., азатяопргша - 150-100 г.:г/сут., метотроксата -5 мг/нед. Лечение больных провожаюсь в комплексе с кастороцдни-протпвовоспалительгати препаратами, а такта (у II больных) /-5олъткмл дозами предкизолона.

Прадшствущач базисная терапия включала применение ачлнохпно-toBia пряпаратов (делагил, плаквекпл) - 7 57 больных, солей золо- у 34, Д-пэкидаллашша - у 3, сульфапрепарагов (сульфасалазин, азоштрядазян) - у 8. Пациенты из дополнительной группы получали фошлом таккэ азатлолрин (6), метотрексат (12), циклофосфампд 1 и хдорбуткя (2).

Дополнительная группа была обозначена как ЦА-2, з отличиа от ипн ЦА--1, получавшей циклоспорин А в ходе рандомизированного итакяя.

Таким образом, в исследование гюшш почти исключительно copo-ШГИВЕНе больше с наиболее тяжелой формой РА, высокой степенью 'ивности заболевания и системным! проявлениями. Рэнтгенологичэс-опрздалялись П-17 стадии изменений в суставах кистей и стоп.

Для оценки эффективности терапии использовались стандартные .нические показатели суставного воспаления, применяемые в Кпсти-'3 ревматология: интенсивность боли, выраженность и продотпштоль-ть утренней скованности, число воспаленных суставов, суставной ;екс Ричи, сила сжатия кистей, окружность проксимальных ыэафалап-нх суставов кистей, число системных проявлений на одного йолыю-Кромэ того, были использованы лабораторные - биохимические л унояогаческиз - показателя активности ревматоидного процесса:

фибриноген, езрогдукодд, С-ре активней белок, РЗ (по латзко-ту), ЦИК. Суааарная и индивидуальная оценка эффективности тора-проводилась через 3, S, 9 и 12 месяцев лечения. Указанные но-доваятш производились унифицированными методами в бпохишчоокоЗ

в.- нр о$ „ П .Я. Муяьдпяров) и иммунологической (зав.- проф.А.И.Спо-скиЗ) лабораториях Института равштологии РАШ.

Дпшыпкой показателей при индивидуальной оценке лечения ечнтз-5 ИЭШН9ГШ9 вышеперечисленных показателей на 201 и более по ВНОЯНВ С ИСХОДНОЙ величиной, за исключением OKpySHOCTK црокся-ьных меяфалакговнх суставов, титров РЗ и числа системных прояв-

лєяеЙ, где динамикой считалось их изменение на 10 мм, I развед и I системное проявление соответственно. Для г.ндгтьптуально2 оц использовали категории "значительное улучшение", "улучсенне", больиоа улучшение", "без эффекта" и "ухудшение". Превышение ул; аившпсся показателей над числом неизменпвлихся и/или ухудзившс на 10 и более расценивали как значительное улучшение; на 4-9 -улучшение, на 2-3 - как небольшое улучшение. Под ухудшением по] ли преобладание отрицательно изменявшихся показателей над оста; ми на 2 и более.

При оценке эффективности лечения учитывали такге динамику новой противовоспалительной терапин. *

Для вдавлення переносимости препаратов проводилось исследс ние количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови I раз в месяц, содержания сахара, билирубина, трансаминаз, креа нина іфови - X раз в 3 месяца. Всей больным до лечения проводил рентгенологическое исследование органов грудной клетки и сустав кистей и стоп (при необходимости - и других суставов). Рентгено гкчесхая динамика через 12 месяцев терапии была оценена у 49 па ентов. Кроме того, 4 больным оценка рентгенологической динамики произведена через 9 месяцев лечения в связи с досрочным предал ем приема препаратов из-за непереносимости.

Лечение больных, получазгжх циклоспорин А, проводилось под контролем концентрации препарата в крови. Определение концентра] проводили в лаборатории трансплантационной иммунологии (зав.- ir Ф.С.Баранова) Института трансплантологии и искусственных органоз РАШ (дар,- акад.РАШ В.К.Шумаков). Концентрация циклоспорина А исследовали в цельной крови в соответствии с рекомендациями йірг " Sandoz. « (Еввйцаряя), поставляющей препарат циклоспорин А (сандамцуа) и наборы для определения концентрации " SarvtLmmm ' КМ ". Метод радиришунного анализа с использованием спецяф чесЕкх моноклональных антител регистрирует цельную молекулу ции спорина А без метаболитов в диапазоне 25-1600 нг/ил цельной крої Статистическую обработку данных производили по методу вараг цзонноЗ статистики с определением вероятности случайности для пс ченннх различий.

' Результати исследований

В результате лечения циклоспорином А, азатиоприном' и метоті сатоы улучшилось состояние большинства больта, включенных в ран домизированное исследование. Воздействие изучаемых препаратоз ira

<л::н::ко-лабораторнуе показателя- активности РА оказалось однояапра-зленяым и постепенно нарасгатцг-м, каркая- с 3 месяцев лечения. При зценке эффективности терапия ни один из препаратов не обнпругдл ' 1ренцуществ перед остальными (табл. 2-5).

12-месячный курс лечения окончили 42 больных: из получавткх шклоспорлн А - 16, азатпоггин - II, метотрексат - 15. У 18 большое препараты были отменены досрочно: у 17 из-за побочных реакций [циклоспорин А - 3, азатиоприн - 9, метотрексат - 5), у I - из-за «эффективности лечешш (из грутга получавсих циклоспорин А). Во 5се перлода терапии группы оставались сопоставимыми.

Через 12 месяцев у 2/3 больных наблюдалось улучшение состояния: юстовврно уменьшились клинические показатели активности РА (рис.2): 5оль в суставах, утренняя скованность, число воспаленных суставов, ¡уставной индекс, возросла сила кистей. Из лабораторных показателя, включая иммунологические, в каждой группе больных уменьшились фактически все изучаемые параметры (рис.З). Уменьшение содержания ревматоидного фактора при применении циклоспорина А отражает глубоко влияние препарата на патогенетические механизмы заболевания, ■“азличий в степени воздействия циклоспорина А, азатполрина и мето-грексата на изучавшиеся показатели но отмечалось.

При индивидуальной оценке терапия в группе больных, принпмав-их циклоспорин А, у половины пацгэнтов вштвлено значительное улуч-зение, в 37,5^ - улучшение и в 6,25* - небольшое улучшение. Препа-ш оказался неэффективным у 6,251 больных. В группе лечившихся 1затиоприном 'наблюдалось только значительное улучшение (45,5*) и глучзонло (54,5*). При применении метотрексата наряду с полояитель-шми изменениями (значительное улучшение у 46,6о больных, улучшение г ЗЗ1? и небольшое улучпение - у 13,6^), в одном случав обнарукзно тсудленпа. Данные суммарной и индивидуальной оценки эффективности Препаратов через 12 мдеящш иодтворадазэт базисное действие цикло-:норгша А, сопоставимое с таковым азатнопрпна л метотрексата при РА.

Под влиянием терапии изучаемшя препаратами достоверно у;лега> шлось количество п степень выраженности системных проявлений, п К .2 месяцам лечения число их в среднем на одного больного уменьшаюсь о 4,2 до 0,7. Циклоспорин А, азатпонрин п метотрексат проявй-к примерно одинаковое действие, которое возрастало со временем, [срез 12 месяцев системные проявления исчезли у 41 больного. У 17 гациентов она сохранялись; среда принимавших циклоспорин А - у б, ьзатноприн - у 6, метотрексат - у 5. Раньше других (через 3 месяца;

. Табянца 2

Динзмика показателей через 3 месяца лечения циклоспорином А, азатиоприном в метотрексатом

ИГ;

пп

Показателя

Циклоспорин А, п = 20

до ле-!через I чения |3 М0С.1

Азатиоприн,

15

Метотрексат, п = 17

¡до ле-1 через 1 ¡чения[3 мес.|

[ДО ^-1 через Г ¡чения]3 мес {

9

22

102

95

1.Боль в суставах (баллы)

2.Утренняя скованности баллы) 2

3.Утренняя скованность (мин) 176

4.Число воспален ных суставов

5.Суставной индекс (баллы)

6.Сила сжатия кистей: прав.

лев.

7,Окружность проксимальных м/ф суставов (мм)

прав. 313 лев. 309

8.С0Э (мм/час) 36

9.Фибриноген (г/л) 5

И-ЙЯ.) О

11. СРБ (меС) 3

12.РФ(ла?екс~Т9ст) 4

13.ЦИК (ед.опт,пл^2б0

14.Системные проявления на

1-го больного) 4

2,9 1,4

,7 1,3

,5 74,25

,35 3,65

,0 8,35

,0 126,25 ,0 127,75

,8 310,35 ,6 304,0 ,65 25,15 ,2 4,2

,49 0,35 .65 2 Д ,3 3,4

,8 205,5

.5 3,2

1,5аРД8*й 2,9 1,9 1,0+0,14** 2,9 1,8 1.1*0,15**

1,4*0,2"'“ 2,6 1.7 0,9^0,09** 2,7 1,8 0,9*0,11**

102,25*17,3** 185,3 138,0 47,3+15,06х 142,5 81,9 60,6*16,85я

5,7+0,55й* 9,8 7Д 2,7^0,96й 9.8 5,8 . 4,0*0,88*

13,65*1,58** 22,9 14,3 8,6*2,18* 22,2 120 10,2*2,08

24,25*9,35^ 32,75+8,66 109.3 100.3 120,0 117,0 Ю ,7*11,83 16,7*13,18 117.2 119.2 135,1 135,3 18,9*7,54* 16,1+6,37

3,45+1,8 ' 5,6 +1,55* 11,5*2,26» 1,0*0,34* 321.9 322.9 53,6 6,05 320,7 319,1 ' 43,1 5.3 I,2±1,44 3,8+0,84й Ю,£3,74* 0,8^0,23х 305,5 304,9 41,6 4.7 300,6 298,0 27,3 4,4 4,9*2,17* 6,9*2,52й 14,3*3,43* 0,3*0,19

0,14*0,056^ 1.55*0,506* 0,9*0,36* 55,3*15,6 0,63 5,8 4Д 246,2 0,44 3,9 3,3 211,2 0,19*0,065* 1,9+0,47“ -0.8+0,26к 35,0*13,88* 0,42 3,0 3,2 175,3 0,34 2.3 2.3 125,8 0,08*0,016* 0,7*0,42 0,9+0.27* 49,5*19,39

I.ад ,24я* 5,0 3,9 1Д+0,31й 4,2 3,2 1,0*0,20 5я

Динамяка показателей через S месяцев леченая циклоспорином А, азатиоприном и метотрексатом | { Шшюспоран i, п = 20 | Аззтиопран, n = li ^ Метотрексат, п = 16

м! показателя !доде-1чвраз ¡до ле-jчерез ¡ * ¡до ле-jчерез '

1 Нвная |3 шо. А i’íeHHH 13 isc.l д 1чения i3 wac.j

^(ЗЛЕГ 2,9 1.45 1,45*0,18^ 2,8 1.6 1,2+0,43* 2,9 1.3 I.6*0.2**

2.Утренняя ско- ч _ ванность(баллы) 2,7 1,45 1,25*0,14** 2,5 1,5 1,0*0,27* 2.75 1.25 1.5*0 ДБ**

^'вЙшооть $мн) 176,5 68,75 107,8+18,1^ 190,7 119,9 78,85*20,26s 149.05 60.3 88,75*16,5й

4.Чвсло воспален- 5,55+0,76** 5,4*1,47*

ных суставов 9,35 3,8 10,1 4,7 9,9 ' 4.0 5,9+1,25х

5-Й№\5Г 22,0 7.8Й 14,15*1,65** 23,4 10,8 12,6*2,71* 22.05 7.8 14,25+2,3**

^‘киоте В^прав. 102,0 1 40,0 38,0*10,3й 183,8 144,6 39,2*9,98х 123,1 150.0 26.9+7,73х

лез. 95,0 136,5 41,5+9,8 174,3 136,2 38,1*10,37* 126,5 148,4 21,9*9,77*

7 .Округлость прок-овмальных.ц/ф суставов (ш) 7,6+2,58й 7,4*3,1*

прав. 313,8 310,8 3,0+1,76„ 319,4 311.8 308,85 303,6 5,25+1,92й

язв. 309,6 302,9 6,7+1.831. 319,0 311,6 308,0 298,1 9,9+2,35* 17,73*4,45*

8.С0Э (т/чво) 36,65 29,75 6,9+2,68 56,1 40,5 15,6*3,39 41,25 23,5

9.2абраногвн(г/л) 5,2 4,1 1,ьр.з* 6,3 4,6 1,7*0,2х* 4,45 3,45 1.0*0,4й

Ю.СвРШТКОИД 1вдГодт.пл.) 0,49 0,38 0Д1*Р ,048х 0,68 0,4 0,2843,08* 0,48 0,34 0,14*0,0352

II.СРВ (ЗД2) 3,65 2,25 1,4+0,48й 6,4 2,9 3,5*0,55^ 2,5 1.8 0,7*0,44

I2.FS,латекс-тест 4,3 3,0 1,3*0,46й 4,4 2,2 2,2*0,452 3,2 1,7 1,5*0,42й

13 ДШК(вД.опт.пл. )260,8 180,2 83,8*23,9:г 267,25 165,0 102,25+18,35 184,4 75,1 22,32*3,37х

14. Caere шшэ проявления isa I-ro „ - больного) 4,5 2,35

гд^о.х** 5,15 2,85 2,3*0,47* 4,0 2.1 1,9*0,295**

s - различая достоверны, р < о,05

íes - различая достоверны, р < 0,00't

Таблица 4

Даначака показателей через 9 месяцев лечения циклоспорином А, азатаопраном я метотрексатом

ЛЙ* ; Циклоспорин А, п = 17 | Азатяопрр.н. п = 12 | Метотрексат, п = 15

пи; Показателя }до ле-I ¡чения -! через 1 ¡до ле^ черег |! ! л . ;до ле- 1чврез * 1 А

|3 шс .! 4 }ченяя{3 мес |чения ¡3 из с

I.Боль в суставах (баллы) 2,9 1,3 1,6+0,15я1 2,8 1,3 1,5*0,28й 2,65 1.4 1,2^0,17**

2.Утренняя скован- л ■ ность(баллы) 2,65 1,24 1,41*рД5^* 2,6 1.3 1,3*0 ,24х 2,8 1,3 1,5^,22**

З.Утрэнняя скован- 123,2*17,0 й5 «0(

ность (мияутн) 179,4 56,2 198,2 42,7 1 55,5*28,4" 151,0 60,0 91,0+14,75

4,Число воспалению суставов 9,7 2,41 7,29^0,56** 9,9 зд 6,8*1,36й 9,5 2,9 6,6*0,92**

5.Суставной индекс (баллы) 22,6 4,Б 18,0Л,53** 23,3 6,9 16,4*2,52** 22,3 6,0 16,3*2,26** -

б.Свла саатия кястей; прав. 101,2 148,8 47,6*16,1* 91,0 135,0 44,0*12,4* 118,0 155,3 37,3*15,46* 3

лев. 93,0 145,8 53,8*14,0 83 Д 125,4 42,3*12,6 125,0 158,7 33,7*14,3х

7.Окружность прок- ' синельных М/Ф , суставов:прев. 314,4

309,6 4,8+2,3й 319,4 312,5' 6,9*3,2* 309,4 303,6 5,8*1,82я

лев. 310,4 302,2 8,2*1,98* 318,8 309,4 9,5*3,35* 308,6 299,9 8,7*2,4

8.С0Э (т/чвс) 35,5 26,4 9,1*2,95* 55,1 41,4 13,7+4,58й 42,0 26,6 15,4*4,45*

9.Фябрияоген(г/л) 5,1 3,2 1,9*0,31 5,8 4,9 0,950,46 4,5 3,3 I,2*0,39

Ю.Серомукоид , „ Гед.ойт.пл.) 0,45 0,38 0,08^0,051 0,7 0,41 0,29^0,069* 0,39 0,31 0,085^0,044й

II.СРВ (мг£) .. 3,7 1,8 1,9^,5г\ 6,2 2.4 3,840,95х 2,7 1,7 1,0^0.47 .

12.РФ(латекс-т9ст) 3,8 2,45 I #35±0,46 4,4 1,7 2,7+0,52* ♦ 3,0 1.5 1,5*0,41

13.ЦИК(еД*опт.пл.)262,7 197,8 64,9*19,3* 223,7 99,8 123,9*27,9 186,7 114,7 72,3*26,56я

14.Системные про- ■ явления (на х , „ 1-го больного) 4,3

1Д з.г^мг3*-4 5,4 0,9 4,5±0,45** 4,0 0,7 3,3*0,42**

« - разлячяя достоверны (р'< 0,05) {

ген - различая достоверны (р < о,001)

•vj] | Цаклоспорвя А, а а 16 | Азатиоприн, д з 11 | Метотрексат/ п = 1$

*!ц1 Показатела ¡до де-«через | ¡до ле-}через • ' ¡до ле-«через J

! ¡чения |12 ыес| А ¡чения ¡12 ывс| А ¡чения ¡12 кес| д

I .Боль в ovoта- „

вах (баллы) 2,88 1,25 1,625у4Э,15** 2.8 1,1 1.7*0,3*

2.Утренняя ско- - -¡¿~г

вайносгь(баллы) 2,63 1,125 1,5*0,205 2,6 1,2

3.Утренняя СКО- v« у*

ваяность (млн) 175,7 39,1 136.6*20,8** 198,2 45,0 153,2*31,66ю1

4.Число воспален- • . „ *:*_ _ _ л „ ' „ к

и их о уставов 9,4 2,3 7,1*0,58^^ 9,9 2,5 7,4*1,52^

5’ЙкоТОллыГ 21,8 4.5 17,3*1,68** 23,3 5,4 17,9*2,8**

6.Сала сжатия ■ v. ’ * v м

кистей: прев. 103.7 160,0 56,25*14,15* 90,0 1 60.0 70,04.20.82* ..... ..........*

леи. 105,9 165,3 59,4*14,6* 79,6 1 53,0 79,6*23,24*

7.Окружность прок- • • •

ОВА&ЯЬНЫХ У/ф и.

оуотавоз:прав. 311,3 306,3 5,0*2,7 319,5 309,3 10,2*3,61*

лев. 311,3 301,9 9,4*2,34 313,0 305,6 13,<¿3,47*

8,С03 (ии/чао) 36,3 24,7 11,6*2,1** 55,0 33,4 21.6±3.76*

9.&фВД0Еев(г/л) '5,16 2,56 2,2*0,51* 5,8 3,8 2,040,36

I0-®S.) 0,45 0,32 0,ВД,07 0,71 0,38 0,33*0,069*

П.СРБ (ш£) 3,7 1,3 2,4*0,53 6,2 2,2 4,0*0,72х

12.?5(датакс-?ест) 4,0 2,2 1,8*0,45* 4,5 2,1 2,440,52х

13.ЦНК(ея.опт.пл.)276,? 192,8 63,9*23,Iх' 223,7 102,5 121,2*26' ,78*

14.Састемнке прсяэ- • • .• •

Зольного)1-1’0 4,32 0,68 3,44*0,475й* 5,4 0,7 4,7*0,45**

. й - различия достоверны, ? < 0,05 *, различия достоверна, р < 0,001

2,9 1,2 .1.7*0,16’**

2,8 I.I 1,7*0,16“*

151,0 38,0 ИЗ ,0*17,0**

IO.2' 2,9 7,3*0,98**

22,4 4,5 17,9*2,01й6

109,4 156,7 47,3*15,61*

III,7 150,0 38.3*12,46й

309,4 303,7 5,7*1,81*

308,5 298,1 10,4*2,45*

■42.4 21,8 20,6*4,04*

4,4 2,9 1,5*0,41*

0,36 0,29 0,07*0,041

2,6 0,? 1.9*0,36**

зд 1.6 115*0,3d*

166.7 "37 ,7 79,0*25,8*

4,0 0,5 3,5*0,46**

ЛШАМША OCI-IOBUbSX KAUUUUECkUX ПОКАЗАТЕЛЕЙ : В ГРУППАХ

бОЛЬ Ъ СУРТАШ

6ШЫ

5

9-

2JD

à 6 9 12. МЕС

СУСТАЫДО1ЩЕКС

УТРЕННЯЯ

СКОЬШОСТЬ

CUCTEMUbiE ПРОШЕНІМ

о

10. MEÇ.

ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ГРУППАХ

■ л5ч~>е?я) наблюдалась регрессия л:хсталочного синдрома, лпмЪадено-эттл::, алеет: йор:іалг.зовалась г.гссса тела. Через 5 месяцев псчезг д:: рзз:.'л?о."7!іче узодкд, спндрэ:: ?е:::-:с, полгкеГгропатіїгг, калкллярп'з На."<3,:лее усто.гч'" гі к тершій: являла? адгезивный сег.озггт. Такая с разом, цгклоспорин А о.чазал вытагсекнни те рапе з ті: час к:” э'оект на акесусгавкш проявления РА, в основе которых ле.тлт игл.унокомплекс ній: гаскуляг. Не являясь неспецл^пчесюш ц;;тостатическш препарате!.:, илклоспорпн А, подобно азатдопгпяу и метотрексату, обнаружил лечебное влучнеє на наиболее тя-хэлые проявления РА.

Для более глубокого клинического изучения лечебного эффекта 'переносимости циклоспорина А была дополнительно создана группа больных РА (15 человек) с высоко:”: активностью воспалительного про цесса и особонео упорным течением РА, обозначенная ЦА-2, у которн наряду с другімі базискьми препаратами оказались неэффективными одг.н дли несколько цитосгатическях пшунодепрессаятов (азатиопрян метотрексат, циклофосфамид, хлорбутия). В данной группе 12-месяч-кый курс лечения окончили 7 больных. У 8 терапия была отменена досрочно: у 5 из-за побочных реакций, у 3 - из-за неэффективности терапии. Результат лечения циклоспорином А в группе ДА-2 окезалт более скромними, чем при рандомизированном испытании препарата (табл.6, 7). Так, через 6 месяцев уменьшение показателей активности не во всех случаях било достоверным, особенно среда лабораторных паре;.чхров. Через 12 месяцев эффективность циклоспорина А проявилась более отчетливо: наблюдалось достоверное снижение всех клинических и половиш лабораторных показателей (СОЭ, С-реактивнні белок, ЦИК). У 4 больных степень активности РА снизилась до шшя-ашсьной. . _

При икдалдуалъной оценке лечения положительные результаты через 12 месяцев терадаш наблюдались у Є больных: значительное улучшение - у 2, улучшение - у 3, небольшое улучшение - у I. Отсуз ствяе аффекта вдавлено у I больного. Ухудшения состояния не наблюдалось нл у одного «пациента.

В процессе лечения у больных постепенно уыеньпшлось число снс теынкх проявлений РА, начиная с 3 месяцев терапии. Через 12 месяце 23 7 больны?, получивших полный курс лечения, у половины (3) № обнаруживалось системных проявлений РА. У 2 больных сохранялись : признаки полисистемяостя. Полной регрессии подверглись янмфадено-латия, субфебрилитет п потеря "пассы тела; болео устойчивыми являлись ревматоидные узеліси, адгезивный серозит, полинейропатия и заскулит.;» ' -

. Таблица 6

Динамика показателей через 3 л 6 месяцев лечения циклоспорином А больных группы ЦА-П

I. Ноль з суста— -о п взх (баллы) *•* 2,1 0,6 0,22 2,7 0,02 2,6 1,25 1,37 0,18 7,64 0,001

2. Утренняя ско-

ванность (млн) 162,8 114,6 48,2 22,0 2.19 0,05 157,5 41,25 116,25 35,7 3,26 0,01

3. Утренняя СКОВЕН-ность (баллы) 2,7 2,1 0,6 0,17 3.53 0.01 2,5 1,125 1,375 0,26 5,29 0,001

4. Число воспалэн- „ 5.8 2,3 1,03 2,25 0.05 7.9 2,9 5,0 0,9 5,6 0.01

них суставов 8Д

5. Суставной индекс (баллы) 20,8 13,3 7,5 2,25 3,33 0,01 19,75 5,625 14,125 1,75 8,06 0,001

5. Сила сяатия 1.34 0.2*

кистей: прав. 91.4 116,8 25,4 18.9 95,0 173,75 78,75 27,6 2,85 0.02

ш ру.ет. Леа. 92,1 117,8 25,7 20,4 1,26 0,2* 97,5 169,4 71,9 26,7 2,69 0,05

7. Окружность ПЬ5Ф суставов: прав.312,6 311,4 1.2 2,46 0.49 0,3* 307,8 311,4 3,6 11,2 0,32 0,3*

(ш) лез. 310,3 306,6 3.7 3,64 1.02 0.3? 302,5 309,75 7,25 7,84 0,92 0,3*

8. СОЭ (мм/час) 42,9 38,3 4,6 4,12 1,12 0,3* 20.5 30,4 9,9 6,7 1.48 0.1*

9. Фйбрвног-ен( г/л) 6,0 5,5 0,5 0,26 1,92 0.5* 4,1 4,6 0,5 0,6 0.83 0,3*

10. Серомткоид (ед.ойт.пл.) 0,6 0.54 0,06 0,06 1.0 0.3й 0.28 0,36 0,08 0,09 0.89 0,3*

II. СРБ (ш$) 4,0 3,4 0.6 0,57 1.05 0.3й 4.5 2,1 2,4 1.07 2,24 0.05

12. РФ (латзкс-тесг) 3,7 3,7 0 0.26 0 0,3й 3.375 3,125 0.°5 0,72 0,35 0.3*

13. ЦИК (ед.опт.пл.)221,5 210,& 10,7 19,8 0,54 0,3й 194,3 166,4 27 ,г> 39,5 0,71 0.3*

14. Системные про- -

явления (на 1-го 2,6 0,05

больного) 4,2 3,2 о.? 0,32 2.19 0.05 4.0 2,125 1,675 0,72

Й Р «; 0,05

Таблица 7 ■

Динамика показателей через 9 и 12 месяцев лечении циклоспорином А (группа ЦА-С)

1 * { П я В г ! п = 7

Показатели {исходная {величина 1-черёз 1 5 у !раэн ! мес 1 I " .!разн. 1 4 1 ¡ясходшая^через 1 р 1 Т2 г ¡величина; *~с- 1 | разн. * 1 | разн. I ! <3 I Р

I. Боль,в суставах (баллы) 2,625 1,5 1.125 0.35 3.21 0.01 2.58 1,29 1,29 0,42 3 ,ио 0,02

2. Утренняя скован-

ность (баллы) 2.5 1,5 1.0 0.26 3,65 0,01 2,385 1,285 1,1 0,34 3,24 0.02

3. Утренняя скован- 35,4 1,91 7& 0,1й

ность (минуты) . 157,5 90,0 67,5 0,05й 154,2 77.1 77.1 41,0 1,88

4. Число воспален- 0.2й

ных Ьуставов 7,87, з 5.0 2.875 1.67 1,72 0,1й 7,8 4,4 3,4 2,27 1.5

5. Суставной индекс

(баллы) 19,75 9,75 10.0 2,68 3,73 0,01 18,0 8,0 10,0 3,63 2,75 0,05

6. Сила сжатия

кистей. прав. 96,25 156,25 60.0 31,4 1,91 0.05* 105,7 73,6 38.3 38,3 1,92 0,05*

мм рт.ст. лев. 97,5 155,6 5В,I 29,4 1.99 0,05* 108,6 190,0 81,4 38,3 2,12 0,05

7. Окружность ПМФ 0,35 ■ "II ,4 0.3?! 0.2й

суставов: прав. 314.97 315.1 0,125 10.5 0,01 315,0 319,1 302,74 311,6 4Д 0,35 '

(мм) лев. 303,6 311,5 7,9 5,2 1,52 0,1 8,86 6.21 1,43

8. СОЭ (му/час) 40.25 29,5 10.75 5,58 1,93 0,05й 42,3 25,0 17,3 5,83 2.98 0,02

9. Фибриноген (г/л) 5,11 3,95 1.16 0,55 2,07 0,05й 4,7 3,6 1,1 0,48 2.29 0,05

Ю. Серомуконд . (ед.опт.пл.) 0.42 0,39 0.03 0,06 0,5 0,3® 0,44 0,43 0.01 0.15 0.07 0,3й

II. СРБ (мх^) 4.125 1.875 2,25 1,2 1,875 од;; •4,56 1.7 2,86 1,01 2,83 0.05

12. РФ,латекс-тзст 3,375 3,375 0 0,64 0 0,3"' 3.9 2,3 1,6 0,72 2,22 0,05*

13. ЦИК. ед.опт.пл. 197,2 157,8 36,4 21,4 1,7 0,1“ 199,8 117.3 85,2 34.0 2,43 0,05

14. Системные прояв-леняя(на 1-го

.1,75 2,25

больного) 4,0 0,7 3,21 0,01 3.86 1.0 2,86 0,77 3,71 0,01

Оценка рентгенологической: динамики под влганлеы сопоставляемых препаратов проведена у 53 больных: среди получав:!:« циклсспорян А у 26 (18 из раядошгзрозанноЗ групш п 8 из группы ПА-2), азатяо-прпн - у II, метотрексат - у 10. В результато лечения у 21 больного, рентгенологической динамики не наблюдалось, что при исходно вырааея-еш: изменениях рассматривалось как позитивный хаки. 7 2 больше,при- ■ пинавших метотрексат, и одного - циклоспорин А отмечалась положительная динамика в виде уменьшил количества кист и эрозий. Отрицательная динамика вдавлена у 27 больных: из леченных и лоспоринон.

1 - у 12, азатиопринсм - у б, метотрексатом - у 9, однако качест- ■ 39НПОВ ухудшение с переходом нз одной стадии в другую произошло только у 3 больных: у 2 - из П в И, у I - из Ш в 1У.

7 большинства больных наблодалась положительная дяяамлка фоно-гой противовоспалительной терапии в виде уменьшения у больных су-?очной дозы проднизолопа (у 8), полкой ого отмены (у 2 пз грутши [А-2), более редкого проведения внутрисуставных инъекций кортпко-¡тороидов (у 13), снлнкпия дозн НИШ у 10 я юс отменой у 7 больше:., ’акш образов, циклоспорин А оказал полоаптзльяое дейстачв па днка-!ику фоновой терапии, аналогичное азатиоприну и метотрексату, что ¡окот служить подтверндонием базисного эффекта циклоспорина А у юлышх РА.

На июне анализируемой терапии побочные зффеют наблюдались у .5 больных: в рандомизированном исследовании у 37 (ЦА-1 - у 12, .

ЗТ - у 13 и МТ - у 12), в группе ЦА-2 - у 8. Побочные эффекта раз-явались чаде в сроки лечения до 3 мес. и часто отмечались в соча-аналх. Во всех группах отмечались аллергические реакции на проплати. Побочные эффекты циклоспорина А качественно отличались от та“ ових азатиопрпна и метотрексата. При назначении цииюспорина А : аиболео часто встречались повышенно АД (15 болышх), «залгют (7), ?цороги мышц ног (4). У .единичных больных наблюдались гпрсутази а нпернлазяя десен. Ни у одного больного но набдздалось признаков ■ эфротоксичности, о которых часто упоминается в дашшх литература- ' вглачая повшошю уровня креатпнкна крова). Побочнне ейфажж пдк-; оспорлна А в болкхдетво служен били нэтлцэлнда к на требовали гменн лочепдя. При назначении азактоприна наиболее часто- паблвда-гсъ лейкопения (8), в том числе з одном случае - с вцралепншет гга-зиенияш лейкоцитарной формулы (ллмфошкпя, моноцктоз) л шогочпе- . гшшо кйфекцяонныв осяоякешш (7). При лечении аетотрокса-гом у . ’ элькьк отмечались осложнения, сходныс с таковиля у азатяоприяа,•

ROMLLEU ТРАНШ ЦИКЛОСПОРИНА-A

Ь здьисимости ОТ ДЛИТЕЛЬНОСТИ AEUEШ

но менее тякелые. Из-за непереносимости препаратов леченые отменено у 22 больных: из гру или получавших циклоспорин А - у 8, азатио-прин - у 9, метотрексат - у 5. Таким образом, циклоспорин А обнаружил сравнительно хорошую переносимость.

В результате исследования концентрации циклоспорина А в дина-шке.(рисЛ) можно отметить, что наибольшее накопление препарата в крови происходило в первые 3 месяца лечения. В дальнейшая концентрация постепенно снизалась. В целом, содержание циклоспоріша А у Зольных било невелико и составило в среднем в группе р.. домизирован-зо получавпих препарат 80 нт/мл, в группа больных ЦА-2 - 64 нг/мл. Концентрация цшслоспорияа А прямо зависела от дози препарата. Выраженность лечебного эфпекта и частота развития побочных реакций не зсегда зависели от содержания циклоспорина А в крови, одвако в 205? злучаев была успешно проведена коррекция терапии в соответствии о шщвнтрацией препарата.

Таким образом, при применении небольшие доз циклоспорина А нага были обнаружены все необходимые свойства базисного пропарата. )тлич::о циклоспорина А от азатиоприна и иетотроксата объясняется, ;о-влдимому, его принципиально лиш механизмом действия, Иммуноде-ірессивнне свойства при отсутствии общей: цитотоксичности, с одной ;торо!ш, обусловили достаточно высокую терапевтическую эд’ектив-юсть, а с другоіі - относительно хорошую переносимость І&П-:Л0СП0рїГ~ іа А у больных тяжелым рефрактерным ревматоидным артритом. Зероот-ю, в дальнейшем более широкое распространение наЗдет применение ¡алых доз циклоспорина А, поскольку они эффективны и безопасны для іольних ревматоидным артритом. Циклоспорин А мокно рассматривать сак прототип препаратов будущего, т.к. его действие избирательно іаправлено на определенное звено иммунологических реакций.

ВЫВОДЫ

1. Циклоспорин А, примененный у больных реїматоиішнм артритом ! высокой степенью активности процесса и системными проявлениями, ібнарукил все свойства базисного препарата, вшпгеая меженное раэ-ятие лечебного эдаехта, постепенное уменьшение клинико-лаборатор-гой активности заболевания з системэгх проявлений, сшсіошіз титров нэвматоидного фактора, возможность уменьсешія доз еопутствуплих гротнвовоспалнтолыипс препаратов, замедленна рентгенологического

[р о гр е с с; ір о в аі іпл изменении в суставах.

2. По лечебно;^ э^'-екту и переносимости циклоспорин А не усту-[яет таким признанні гм препаратам, как азатнонрин и метотрексат.

. З, Цшюспорап А способен визвать глннзкзсг.ов уяучшонло у <ЗУІ большое рзетатоїщкіп артрнїоа, цоліостх-ц розлотонїЕК с сшзсітее-ЙЗїЛ ЦКїОСГйїВЧЗСКИМ 215ЦуЕО»ЗЦрОССЙЯга^. .

4. Лачвбнг~ действдо цккяосаорхкй А пачяказгся.косдо 8-е цзсй-

цав терапш: к в Ейльноішбіл ііараоїсзг. • ■

5. Циклоспорин А обнаруживал достаїочшй дочобинЗ еффзк® в хорооуп перакосамосїь в небольшие дозах ~ 2,5 іг/аг п еу^й. '

6. Ватним отличием циклоспорина А от .оршашваеас: с иш цеїо-отатическкх шду кодвпрзссаатов азагкощжщ п шгої-роксата япкйояяг

ОТСУЇСТВЛО Геї/аГОЛОГІГчЗСіаїХ Е ЛІГрЗКЦИОКЙьа: ОСЛОКІОЕЕЙ. При лзтатп

цикдоспорвнои і б 60%’ случаев набяодаяшя» своеобразна иобочшіо &$-фзші: артериальная гипертония, судороги шфонсепах киц, гипоргра-зя)8, глпорплазля десен. При вопользованпн ксбодіїт доз цикаоспора-ца А ми но набладалп вефротоксачаостн, которая очгдчізїсп шкбодоо опасным осдоюіонеом при назначений їданого прзпарата.

. 7. Определенно концентрацій: цшюслорліга А в яр он; яви/хстоя

дополнительная фактором опташзацзп їерадга, поззолящш в 20-5 случаев провести. лообходдзд» коррекцию доги.

8. Цяклослоріш А доказал больнш с снстомными прсявлешіяш рзвштодщюго артрита л недостаточным оуфеі:то:л других шдунодзпрэс-сантов» а такав при цовшешюы расио шфакцкЗ ц ццотюмагадеквх оз-

Л01ШЗН2Й,

' Циклоспорин к иоааї расоштраьаявов иаи &$фа&£ааішіі бавксг&й препарат прл лечэшш рэьч'атоадного артрлта с втграшіноії аетдшоз-ЇК0 и снстеьшыш проявлєюшш. .

Дополнительным аоказаїшш дш шзядчеяш дзшіоі*» ирзпаїта яа-яявтся предав стаузацая шзффвюеизкооть круга: ітцуиодзпрсссйііїоіі, Терашю цнклоспорпнсгі А цвдвсообраино ироьодоь із ийбюш&з: дозах - 2,5 мг/кг/сутки. •

При назначеная цпкяосиоршш, А следует учішшать, чг’о он обладает своеобразным спЕнтрои побочных вф^эйтов (гшортошш, ыаортрп-хоз, гиперплазия десея)» В го ез лрс:н он сагодцо отдпчаотел о% других дамуноделрвсс танах сродзтв отсутотшец іліХзоіщяошш и гаш-

■ГОЙОИІЧвОКіїХ 0СЛ02НЄЕИЙ, '

5шйшишхщщдиз<^^

1.- Сравнительная оценка цяклоспорхша А, азагиопряна п ыетотрзксата •у большее ревматоидным артритом,- Тоз.чокл.ІУ Всосошн,съезда ршлатояогов, Минск, 1991, с.292.

. 23 '

Cen'.pcxouivfî situe!/ci ct/ejQtpcrina Л, amtkicprte? and л:з£Ле-■Iraxilèo i» rÜSiiailHOKt etrteriits.

Тов.'г.сш.^ШЛ ¿carjí¡^'rlaji Qxi%rc$s ef ."tzcrzaifiUqfy.”

ÎSG2, 0.63 (солят. Я.А.Сппщш).

Ccxifa,-)xsHi3 ¿iuáy í>?ccvics^cr-líT.1} Л j¿¡ pfui.ntr'cdoid. artär>Uß . y'/St -?л-гіЛ ,т:а .il/iS éi-^l exs,

Ткі. ярая.., *МЛ Ы<2г.м1гп&л ЬЪ*МСоы*лР5.тга ¿n/&¡r.r?№icл, üSïîïù*À&uræilJibsaJir,i$àzU$titt^b~c,y;c<*ia*bd£-'''S .

ICDO, J5 5.3 (сопти?» П.Л.СззЕдда). ■

Ипхиссшрйя Л в торзетл рого7о:дасго архрзга.- І&зя.рсншояо--та, 1293, Я І, c.4d-i7. ... * ■

Сроаігпгояьпая едзкга рзгу^ьтлтез яэтгакяз цхсоопорнзш Д, ,\з?о«< їрззсагсга з агагаоптпкез бояьжгї рэг^гегшк* аргтЕЯСи. - Тзр6

г.рззз, ISÖ3, Я 5, о. (ог^зз. Я.А.Сстгегп), '