Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Сравнительная оценка некоторых поведенческих реакций животных при гигиеническом регламентировании норборненов в воде
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Сильвестров, Андрей Евгеньевич :: 1984 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.4
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Использование методов поведенческих реакций в токсиколого-гигиенических исследованиях .10
1.2. Норборнены - общая характеристика .25
ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.28
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние норборненов на органолептические свойства воды .38-48.
3.2. Влияние норборненов на общий санитарный режим водоёмов.42
3.3. Изучение острой токсичности дициклопентадиена, норборнена и норборнадиена .45
3.4. Изучение токсикодинамики и кумулятивности дициклопентадиена, норборнена и норборнадиена в подострых экспериментах . . .50
3.5. Определение параметров хронической токсич
1 ности дициклопентадиена .66
3.6. Изучение отдаленных эффектов дициклопентадиена .'.76
3.7. Обоснование П Д К норборненов.78
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ
ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ДИШКЛОПЕНТАДИЕНОМ.80
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПИТЬЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ
ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ДИЦЙКЛОПЕНТАДИЕНОМ.91
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ОБОРОНИТЕЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ДИЦИКЛОПЕНТА
ДИЕНОМ. 100
О Б СУ Ж Д Е Н И Е . I06-II
ВЫВОДЫ.II7-II
Введение диссертации по теме "Гигиена", Сильвестров, Андрей Евгеньевич, автореферат
Актуальность работы.
В настоящее время большое значение придается разработке и осуществлению всесторонних мер по охране окружающей среды, направленных на сохранение здоровья населения.
Забота Советского государства и Коммунистической партии Советского Союза об экологическом благополучии советских людей отражена в Конституции СССР 1977 года: "В интересах настоящего и будущих поколений в СССР принимаются необходимые меры для охраны и научно-обоснованного, рационального использования земли и ее водных ресурсов, растительного и животного мира, для сохранения в чистоте воздуха и воды, обеспечения воспроизводства природных богатств и улучшения окружающей человека среды""'/ 32 /.
Принятая 5ХУ1 съездом КПСС программа "Основные направления экономического и социального развития СССР на I98I-I985 гг. и на период до 1990 г."цредусматривает меры по усилению охраны природы, обеспечению рационального использования и воспроизводства природных ресурсов / 51 /.
В условиях интенсивного внедрения новых химических веществ в народное хозяйство разработка мероприятий, направленных на сохранение и оздоровление окружающей среды, приобретает особое значение. Одной из важнейших государственных задач является охрана водных ресурсов страны, которая обеспечивается "Основами водного законодательства Союза ССР и союзных республик" и рядом инструктивно-методических документов таких как "Правила охраны поверхностных вод от загрязнения промышленными сточными водами"
1 Конституция (Основной Закон) Союза Советских Социалистических Республик. М., 1977, с. 18.
1974), ГОСТ 2874-73 "Вода питьевая", "Предельно допустимые концентрации (ЦИК) и ориентировочно безопасные уровни (ОБУВ) вредных веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования" (1983)/ 23, 68, 69 /.
Как было отмечено на Декабрьском 1983 года Пленуме ЦК: современные масштабы и темпы развития производительных сил требуют изменения отношения к вопросам, связанным с охраной окружающей среды и рациональным использованием природных ресурсов. Эта задача большой экономической и социальной важности. Ведь речь по существу идет о здоровье людей и о бережном, хозяйском подходе к национальному богатству страны. Более того, это вопросы и будущего. От их решения зависят условия, в которых будут жить последующие поколения. В качестве основной была выдвинута задача решительного улучшения системы управления и контроля за состоянием окружающей среды"1".
Важнейшей составной частью системы природоохранных мероприятий является разработка гигиенических нормативов, направленных непосредственно на защиту человека от неблагоприятного влияния загрязнений окружающей среды вредными веществами /41 /.
В настоящее время в гигиене и токсикологии большое значение придается разработке методических приемов ускоренного гигиенического нормирования, что позволит в более сжатые сроки получить основные гигиенические параметры вредных веществ в окружающей среде /72 /.
Более чем 30-летний опыт токсикологии водных загрязнений доказывает, что нервная система является одной из наиболее уяз^
Материалы Пленума Центрального Комитета КПСС, М., 1983, с. 16-17. вимых мишений при действии химических факторов окружающей среды на организм теплокровных животных / 38 /. Вместе с тем в ряду социально-значимых последствий загрязнения окружающей среды поражение нервной системы человека стоит на одном из первых мест.
До 1974 года до 60% ПДК веществ в воде водных объектов было обосновано по воздействию токсических веществ на условно-рефлекторную деятельность животных, что доказывает повреждение нервной системы животных при воздействии токсических веществ, обладающих относительной нейротоксичностью. Но в силу трудоемкости метода условных рефлексов применение его в токсиколого-гигиенических исследованиях резко сократилось. В качестве альтернативных методов оценки состояния нервной системы за рубежом и в СССР развиваются методы поведенческой токсикологии, применение которых базируется на том, что поведение является одним из интегральных показателей состояния нервной системы животных / 179 /. Но в настоящее время несмотря на значительный интерес к этому направлению отношение к нему остается противоречивым в силу произвольности выбора отдельных методов, недостаточной ясности в вопросах их информативной значимости и чувствительности.
Среди веществ, которые потенциально можно было бы использовать в качестве модельных для сравнительной оценки группы методов изучения поведенческих реакций животных, представляла интерес группа норборненов, которые в последнее время стали внедряться в производство синтетических каучуков, используются в полиграфической промышленности и в целом ряде органических синтезов.
В свете вышеизложенного целью настоящей работы является проведение сравнительной оценки комплекса методов изучения поведенческих реакций животных для гигиенического регламентирования химических соединений.
В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:
1. Изучение спектра биологического действия веществ группы норборненов для обоснования возможности использования их в качестве модельных веществ, вызывающих неспецифическое нейроток-сическое действие,
2. Изучение влияния наиболее токсичного норборнена на состояние пищевой, питьевой, оборонительной мотиваций, эмоциональной памяти и локомоторной активности животных на основе адекватных методов исследования поведенческих реакций животных.
3. Проведение сравнительной оценки примененных методов по их чувствительности и трудоемкости и обоснование их биологической значимости.
4. Разработка комплексного критерия оценки токсического действия химических веществ на поведение животных.
5. Научное обоснование гигиенических ПДК дициклопентадиена, норборнена и норборнадиена в воде водных объектов.
Научная новизна работы.
1. Из комплекса методов рекомендовано изучение состояния пищевой мотивации и памяти экспериментальных животных как высокоприоритетных показателей оценки поведения животных в условиях токсического действия хшлических веществ.
2. Установлена последовательность развития нейротоксическо-го эффекта при действии неспецифического нейротоксического вещества.
3. Разработан новый комплексный критерий оценки токсического действия химических веществ на поведение животных.
4. Дана токсиколого-гигиеническая оценка веществам из группы норборненов: норборнена, норборнадиена и дициклопентадиена для обоснования гигиенических нормативов в воде водных объектов.
Практическая ценность работы и внедрение результатов.
1. Предельно допустимые концентрации норборнена, норборно-диена и дициклопентадиена утверждены Минздравом СССР в качестве общесоюзных гигиенических нормативов 2932-83 от 24 октября 1983 г.).
2. Результаты диссертационной работы вошли в методические рекомендации СЭВ "Изучение нейротоксического действия химических загрязнений воды, принятые на 28 совещании специалистов стран-членов СЭВ (3-6 апреля 1984 г.).
3. Фрагмент диссертационной работы вошел в отчет по теме 0.24 "Усовершенствовать методы ускоренного гигиенического регламентирования факторов окружающей среды" (JS госрегистрации 8I05I68I) из плана НИР ГКЕТ СССР № 03.0I.H.2. (1982 г.).
4. Внесено 2 рационализаторских предложения: "Способ ускорения обучения животных двигательно-пищедобывательной методике условных рефлексов" (удостоверение й 280 от 15.12.1980 г.) и "Упрощенный, способ определения уровня мотивации у животных" (удостоверение № 335 от 21.07.1981 г.).
Материалы диссертационной работы доложены на Пленуме Секции "Гигиена воды и санитарная охрана водоемов" Проблемной комиссии Союзного значения "Научные основы гигиены окружающей среды" в г. Пергли (1983 г.), на Московской научной конференции "Методологические и народнохозяйственные проблемы токсикологии" (1984 г.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы.
На защиту выносится:
1. Обоснование изучения состояния пищевой мотивации и памяти экспериментальных животных как важнейших критериев оценки поведения животных в условиях токсического действия химических веществ.
2. Выявление последовательности развития нейротоксическо-го эффекта при действии неспецифического нейротоксического вещества.
3. Новый комплексный критерий оценки токсического действия химических веществ на поведение животных.
4. Обоснование гигиенических регламентов веществ из группы норборненов: норборнена, норборнодиена и дициклопентадиена,
Методы исследований: при выполнении экспериментальных исследований применялись биохимические, физиологические, токсикологические и санитарно-токсикологические методы исследований. При обработке полученных результатов использовались методы математической статистики: метод i-Стьюдента для малой выборки, 2-х факторный корреляционный и регрессионный анализ.
Объем исследований: в 6 острых, 6 подострых, 8 подострых поведенческих и хроническом экспериментах использовано более 900 белых крыс, 250 белых мышей и 36 морских свинок. Работа проводилась по плану НИР ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института общей и коммунальной гигиены им.А.Н.Сысина АМН СССР и была связана с темой 0.24 "Усовершенствовать методы ускоренного гигиенического регламентирования факторов окружающей среды" (J& госрегистрации 8I05I68I) из плана НИР ГКНТ СССР Ш 03.0I.H.2. (1982 г.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка некоторых поведенческих реакций животных при гигиеническом регламентировании норборненов в воде"
ВЫВОДЫ
I,1 Норборнен, норборнадиен и дициклопентадиен заметно отличаются по своей токсичности. Все соединения обладали общетоксическим, гонадотоксическим и нейротоксическим действием. Наиболее токсичным и опасным является дициклопентадиен. Совпадение пороговых величин дициклопентадиена по общетоксическому и ней-ротоксическому эффектам позволило отнести это соединение к веществам, обладающим неспецифическим нейротоксическим действием,
2. Сравнительный анализ методов изучения поведенческих реакций по чувствительности, трудоемкости и информативности на примере действия неспецифического нейротоксического вещества позволил выделить группу высокоприоритетных показателей - латентный период условного пищевого рефлекса, максимальное усилие, развиваемое шшотными для получения пищевого подкрепления и показатель эмоциональной памяти животных;- йгеокая чувствительность данных показателей совпала с их биологической информативностью, вытекающей из роли памяти и мотивации в организации поведенческой деятельности животных.
3. Нейро токсический эффект при действии дициклопентадиена развивался в определенной последовательности. Первый этап характеризовался ослаблением корреляционных связей между локомоторной активностью животных и показателями пищевого и питьевого поведения, второй - снижением эффекторных проявлений пищевой и питьевой мотиваций, увеличением латентных периодов условных пищевых и питьевых рефлексов, третий - ухудшением показателя эмоциональной памяти животных.
4. В качестве критерия оценки нейротоксического действия веществ разработан и апробирован интегральный показатель дискоор-динации, основанный на диссоциации связей между рядом показателей, активности и образовании новых связей в процессе интоксикации.
5. Цроведение органолептических, санитарно-химических и токсикологических исследований позволило отнести норборнены к 1У классу опасности и обосновать 1Щ этих веществ на уровне 0,004 мг/л для норборнена и норборнадиена и 0,006 мг/л для дициклопентадиена по влиянию на органолептические свойства воды.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Сильвестров, Андрей Евгеньевич
1. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., Медицина, 1968, 548 с.
2. Анохин П.К. Теория функциональной системы. Усп.физиол.наук, 1970, т. I, JB I, с. 19-54.
3. Анохин П.К. Проблема принятия решения в психологии и физиологии. Воцр. психологии, 1974, ^ 4, с. 21-29.
4. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., Медицина, 1975, 448 с.
5. Анохин П.К. Теория функциональной системы. Б кн. "Общие вопросы физиологических механизмов. Анализ и моделирование биологических систем". М., Наука, 1979, с. 6-41.
6. Антимоний Г.Д. Анализ изменений целенаправленного поведения крыс в условиях действия модулированного электромагнитного поля. Автореф. канд.дис., М., 1974, 22 с.
7. Асабаев Ч.А. Материалы по изучению чувствительности центральной нервной системы животных к электромагнитным полям сверхвысокой частоты.- Автореф. канд. дис., М., 1971, 22 с.
8. Балынина Е.С., Березовская И.В. Сравнительная оценка методов оцределения ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте. Фарм. и токе., 1976, 5, с. 635-638.
9. Балынина Е.С., Тимофеевская Л.А. К вопросу применения показателей поведенческих реакций в токсикологических исследованиях. Гиг. и сан., 1978, № 7, с. 54-58.
10. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармокологического эффекта. Л., Медгиз, 1963, 151 с.
11. Березина О.В. Сложные формы поведения гшвотных при воздействии тяжелых металлов /на примере свинца/. В сб. научных- 120 трупов "Гигиенические аспекты охраны окружающей среды". М., 1979, вып. 7, с. 81-82.
12. Березина О.В. Оценка токсичности некоторых тяжелых металлов на основе метода поведенческой токсикологии. Автореф. канд. дис. М., 1981, 24 с.
13. Березина О.В. Оценка токсичности свинца, кадмия, серебра и бора по ускоренной методике исследования оперативного поведения животных. В сб. "Современные проблемы гигиенической регламентации и контроля качества окружающей среды". М., 1981, с. 127-130.
14. Бериташвили И.С. Память позвоночных животных, ее характеристика и происхождение. Тбилиси, Мецниереба, 1968.
15. Бериташвили И.С. Память позвоночных животных, ее характеристика и происхождение. М., Наука, 1974.
16. Бокина А.И. и др. Изучение сложных форм поведения животных при гигиенической оценке токсических веществ. Гиг. и сан. 1979, Jfc 7, с. 49-51.
17. Буркацкая Е.Н., Витер В.Ф. Применение многофакторного корреляционного анализа в экспериментальной токсикологии при изучении поведенческих реакций животных. Гиг. и сан., 1981, J6 3, с.
18. Вдовиченко Л.М. Влияние некоторых биологически активных соединений и двухвалентных катионов на лактат-малатдегидроге-назную активность в клеточных фракциях головного мозга. Укр. биохим. ж., 1981, 53, J£ 3, с. 66-70.
19. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимоло-гии. М., 1981, 623 с.
20. Гильямирова Ф.Н. и др. Дегидрогеназы митохондрий мозга при алкогольной интоксикации. Тезисы XI Всесоюзного симпозиума8.11.06,81, г. Пущино, 198I, 59 с.
21. Гильямирова Ф.Н., Радомская В.М., Виноградова Л.Н. Обменные реакции в ткани мозга 1фи хронической интоксикации этанолом. Укр. биохим. к., 182, 54, I, с. 13-16.
22. ГОСТ 2874-73. "Вода питьевая" Государственный комитет стандартов Совета Министров СССР, М., 1973, с. 3.
23. Громова Е.А. Эмоциональная память и ее механизмы. М., Наука, 1980, .181 с.
24. Динерман А.А. Роль загрязнений окружающей среды в нарушении эмбрионального развития. М., Медицина, 1980, 192 с.
25. Добрынина В.В., Люблина Е.И. Токсиколого-гигиеническая характеристика этилиденнорборнена, винилнорборнена и тетра-гидроиндена. Гиг. труда, 1974, № 10, с. 52-54.
26. Дура Д. Гигиеническое обоснование некоторых методов прогноза общетоксического и нейротоксического действия веществ. Автореф. канд. дис. М., 1982, 24 с.
27. Егорова Н.А. Гигиеническое обоснование некоторых расчетно-экспериментальных методов прогнозирования безвредных уровней содержания веществ в воде водоемов. Автореф. канд. дис., М., 1980, 21 с.
28. Жолдакова З.И. Личное сообщение, 1984.
29. Иванов-Смоленский А.Г. О нарушениях высшей нервной деятельности при экспериментальных нейротоксикозах. АМН СССР. Отдел медико-биологических наук. Рефераты научно-исследовательскихработ за 1947 г., В. 7, 1949, с. 103-105.
30. Климкина Н.В. Изменение активности некоторых ферментов как тест в санитарно-токсикологических экспериментах. В сб.: Методики сан. токе, эксперимента. М., 1968.
31. Конституция (Основной Закон) Союза Советских социалистических республик. М., Политиздат, 1977, 62 с.
32. Котляревский Л.И. Методика изучения двигательных условных рефлексов у некоторых мелких животных (белые крысы и морские свинки). Ж. высш. нерв, деят., 195I, I, 5, с. 758-761.
33. Красовский Г.Н. Методические указания к проведению и оценке результатов острого опыта и их обоснование. В сб.: Сан.охр. водоемов от загрязн. промышл. сточн. водами. 1965, вып. 7, с. 247-268.
34. Красовский Г.Н., Королев А.А., Шиган С.А, 0 методах изучения кумулятивных свойств токсических веществ. Гиг. и сан., 1970, JS 3, с. 83-88. '
35. Красовский Г.Н., Шиган С.А., Егорова Н.А. Актуальные проблемы коммунальной токсикологии в связи с химическим загрязнением водоемов. Итоги науки и техники. В кн.: Фармакология. Химио-терапевтические средства. Токсикология, М., 1974, т. 6, с. 1582.- 323
36. Красовский Г.Н. и др. Экспресс-экспериментальный метод прогнозирования параметров хронической токсичности веществ по показателю ET^q. В сб.: Актуальные вопросы экологической токсикологии. Иваново, 1978, с. 44-46.
37. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Егорова Н.А. Методические основы ускоренного гигиенического нормирования вредных веществ в воде. В сб.: Проблема пороговости в токсикологии. М., 1979, с. 27-51.
38. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И. и др. Актуальные вопросы ускоренной гигиенической регламентации химических загрязнений водных объектов. В кн.: Медицинские проблемы охраны окру:каю-щей среды. М., 1981, с. 109-123.
39. Красовский Г.Н., Жолдакова З.И., Дергачева Т.С. Опыт использования схемы этапного гигиенического регламентирования химических веществ промышленного загрязнения водоемов. Гиг.и сан., 1981, В II, с. 42-45.
40. Красовский Г.Н. и др. Среднее время гибели животных как параметр для прогнозирования хронической токсичности веществ. Гиг. и сан., 1982, Я 7, с. 12-14.
41. Крушинский JI.B. Биологические основы рассудочной деятельности. М., изд. МГУ, 1977, 270 с.
42. Крушинский Л.В. и др. Бути физиологогенетического исследования способности к экстраполяции у мышей. Ж. высш. нерв, деят., 1978, т. 38, 5, 903 с.
43. Курцин И.Т. Эмоциональный стресс и картико-висцеральный резонанс. В кн.: Материалы симп. "Эмоции и висцеральные функции". Баку, 1974, с. 23-27.
44. Лосев Н.И., Миклашевский В.Е. Интегратор для измерения и объективной регистрации двигательных реакций. Патофизиол. и экспер. терап., 1962, У, 3, с. 75-79.- 124
45. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М., 1982, 207 с.
46. Малашенко A.M., Егоров И.К. Доминантные летали у инбредных мышей поп действием этиленимина. Ж. Генетика, 1967, JS 3, с. 59.
47. Марцонь Л.В., Шепельская Н.Р. К вопросу изучения поведенческих реакций крыс в гигиенических исследованиях. Гиг. и сан., 1980, 7, с. 46-47.
48. Материалы ХХУТ съезда КПСС. М., Изд-во политической литературы, 1982, 223 с.
49. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов. М., 1979.
50. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976, 78 с.
51. Навакатикян М.А. Сравнительная информативность параметров оборонительного условного рефлекоа. Гиг. и сан., 1981, JS 5, с. 38.
52. Надеждин Д.С. Количественная оценка характеристик обучения крыс в Т-образном лабиринте. К. высш. нерв, деят., 1973, т. 23, вып. 6, с. 1219-1224.
53. Павленко С.М., Гусева В.А. К методу определения активности холинэстеразы в биологическом материале при проведении сани-тарно-токсикологического эксперимента. В сб.: Биохим. методы исслед. в гиг. М., 1973, 19 с.
54. Павленко С.М., Юдина Т.В., Гусева В.А. Поляризация головного мозга как метод создания доминантных установок в целях повышения чувствительности токсикологического эксперимента. В сб.: Вопросы физиологии в гигиене. М., 1975, с. 57-66.
55. Павленко С.М. Экспериментальные и теоретические основы биологического действия веществ неэлектролитов при изолированном и комплексном путях поступления в организм. Автореф. докт. дис., М., 1979, с. 35.
56. Павлов И.П. Методика изучения условных рефлексов. М., 1952, с. 180.
57. Плющев А.К., Гоев А.А. Совершенствование метода изучения свободного поведения животных в открытом поле. Гиг. и сан., 1982, В 10, с. 53-55.
58. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. Ж. Здоровье, Киев, 1967, с. 292.
59. Пономарева О.А. Активность холинэстераз сыворотки крови при поражении печени. Ж. Сов. медицина, 1959, JS 4, с. 87-92.
60. Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск, Наука, 1978, 304 с.
61. Попова Н.К., Куликова А.В. Корреляция между агрессивностью поведения мышей и активностью триптофангидроксилазы. Ж. высш. нерв, деят., 1983, $ 33, вып. 3, с. 589-591.
62. Попова Н.К., Полетаева И.И. Способности к решению экстрапо-ляционной задачи у мышей, селектированных на разный вес мозга. Ж. высш. нерв, деят., 1983, т. 33, вып. 2, с. 370-372.
63. Правила охраны поверхностных вон от загрязнения промышленными сточными водами. ГЛ., 1974, 16 с.
64. Предельно допустимые концентрации (ПДК) и ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования. М., 1983, 61 с.
65. Семёнова Т.П. Регуляция уровня активации центральной нервной системы и процесса обучения норадренергической системой мозга. В кн.: Катехоламинэргические нейроны /ред. Турпаев Т.М., Буданцев А.Ю./. М., Наука, 1979, с. 66.
66. Семёнова Т.П. и др. Адаптация к поведенческим эффектам 6-оксидофамина. Ж. высш. нерв, деят., 1983, т. 33, вып. I, с. 163-165.
67. Сидоренко Г.И. Фундаментальные исследования в гигиене. Гиг. и сан., 1979, 15 9, с. 3.
68. Сидоренко Г.И. Задача большой экономической и социальной значимости. Гиг и сан., 1984, J6 5, с. 4-9.
69. Сперанский С.В. Учет суммационно-порогового показателя при однократных ингаляционных затравках белых мышей. Гиг. и сан., 1974, lb 4, с. 72.
70. Судаков К.В. Биологические мотивации. М., Медицина, 1971, 303 с.
71. Судаков К.В., Антимоний Г.Д. Центральные механизмы.действия электромагнитных полей. Усп. физиол. наук, 1973, т. 2, й 2, с. I0I-I35.- 127
72. Судаков К.В. Доминирующая мотивация как ведущий компонент функциональной системы в мобилизации приобретенных навыков. В кн. Теория функциональных систем в физиологии и психологии. М. Наука, 1978, с. 383.
73. Судаков К.В. Системные механизмы мотиваций. М., 1979, с. 179.
74. Судаков К.В. Основы теории функциональных систем. М., Медицина, 1983, 271 с.
75. Тарадин Я.И., Буравлев Г.В. Материалы к обоснованию ВДК дициклопентадиена в воде. В сб. Продукты нефтехимии, Ярославль, 1972.
76. Тареев Е.М., Ратнер Н.А. Клиническая ценность креатининовой. пробы Реберга. Терап. архив, 1936, JS 14, 684 с.
77. Троянский М.П., Кругликов Р.Н. К вопросу о физиологичлеских механизмах реакции центральной нервной системы на воздействия электромагнитных колебаний сверхвысокой частоты.
78. В кн. Физиологические механизмы индивидуальных адаптаций. Новосибирск, 1967, 124 с.
79. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ -неэлектролитов при разных путях поступления в организм. Методические рекомендации. М., 1978. '
80. Фурсиков Д.С. Влияние ориентировочной реакции на выработку условного тормоза и дифференцировки. Русск. физиол. журн., 192I, й 4, с. 5.
81. Холодов Ю.А. Реакции нервной системы на электромагнитные поля. М., Наука, 1975, с. 206.
82. Холодов Ю.А. Мозг в электромагнитных полях. М., Наука, 1982, 120 с.
83. Цапкова Н.Н. Гигиеническая значимость системы универсальных биохимических критериев оценки некоторых неблагоприятныхэффектов, химических факторов окружающей среды. Гиг. и сан., 1982, № 8, с. 7-9.
84. Цапкова Н.Н. Обоснование и апробация системы биохимических показателей для оценки состояния здоровья населения в условиях химического загрязнения окружающей среды. Автореф. канд. дисс., М., 1983, 25 с.
85. Черкинский С.Н., Тугаринова В.Н. Методика условных рефлексов как тест в санитарно-токсикологических исследованиях. В сб.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1962, вып. 5, с. 399-409.
86. Черкинский С.Н., Фридлянд С.А., Каган Г.З. К оценке сравнительной чувствительности показателей состояния условно-рефлекторной деятельности в исследованиях по гигиеническому нормированию. Гиг. и сан., 1974, JS I, с. 14-16.
87. Шандала М.Г., Руднев М.М., Навакатикян М.А. Поведенческие реакции в экспериментальных гигиенических исследованиях. Гиг. и сан., 1980, JS 6, с. 43-48.
88. Шашкина Л.Ф. Материалы к обоснованию предельно допустимой концентрации циклопентадиена и его нимера дицеклопентадие-на в воздухе производственных помещений. Гиг. труда, 1965, т. 9, JS 12, с. 13-15.
89. Alder S., Zbinden G. Neurobehavioral tests in single- and repeated-dose in small rodents.-Arch.Toxicol., 1983, 54, IT I, 1-23.99« Altman J., Sudarshan K. Postnatal development of locomotion in the laboratory rat.-Anim. Behav., 1974, 23, 868-920.
90. Andreas E. Anforderungen an eine neurotoxikologische Test-batter ic. -Halle-Wittenberg, 1982, R., N 78, 124-127.
91. Ahkier S.I. New hot plate tests to quantity antinociceptive and narcotic antagonist activities.-Eur.J.Pharm., 1974, 27, 1-4.
92. Arito H. et al. Changes in circadian sleep-waking rhythms of rats following administration of methylmercury chloride.-Int. Health, 1982, 20, N I, 55-65.
93. Balster R.L., Baird J.B. The effects of phenocyclidine, damphetamine and pentobarbital on spaced responding in mice.-Pharmacol. Biochem. Behav., 1979, И, 617-623.
94. Benkert 0. Measurement of hyperactivity in rats in a dose-response -curve after intrahypatalamic norepinephrine injection.-Life Sci., 1969, 8, 943-948.
95. Booze R.M. Neonatal triethyl lead neurotoxicity: Behavioral and pharmacological consequence.-Teratol.,1983,N27,31-52.
96. Boren J., Moerschbaecher J., Whyte A. Variability of response location on fixed-r^tio and fixed-interval sche-duls of reinforcement. J. Exp. An=a. Behar., I9>8» ^0» n I, 63-67.
97. Boyd J.W. The intracellular tistribution, latency and elec-trophoretic mobility of L-glutamate-oxaloacetate transaminase from rat liver. Biochem. J., 1961, 81, 434.
98. Bownan R.E. Behavioral sequelae of toxicant exposure during neurobehavioral development. Environm. Factors. Hum. Gowth. and Develop. Proc. Meet., Bunburg, 1-4 Nov., 1981. Cold Spring Harbor N.Y., 283-294.
99. Bruner R.L. et al. A comparison of behavioral and anatomical measures of hydroxyurea induced abnormalities. -Teratology, 1978, 18, 379-384.
100. Buelke- Sam J. et al. Behavioral assessment of rats treated prenatally with methylmercuric chloride. Activity, pharmacological challenge and discrimination testing. Teratology, 1983, 27, N 2, 35.
101. Chorover S.L., Schiller P.H. Re-examination of prolonged retrograde amnesia in onetrial learning. J. сотр. Physiol. Physiol., 1966, 61, 34-42.
102. Chandra S.V. Psychiatric illness due to manganese poisoning. Acta psychiat. cand., I983f 6sup. 303, 49-54.1.3« Gable P.A. Physiophysical methods for the measurement of somatosensory dysfunction. Environm. Health Perspect., 1982, 44, 93-Ю0.
103. Davis J.D., Ellison G.D. A general purpose activity recorder with variable sensitivity. J. exp. Analysis. Behav., 1964., 7, И7.
104. Doctor S.V., Fox D.A. Immeadiate and long-term alterations in maximal electrochock seizure responsiveness in rat neo-natally exposed to treithylen bromide. Toxicol, and appl. Pharmacol., 1983, 68, N 2, 268-281.
105. Draper W.A. A behavioral study of the home cage activity of the white rat. Behaviour., 1967, 28, 280-293•
106. Dyer R.C., Boyes W.K. Use of neurophysiological challenges for the detection of toxicity. Fed. Proc., 1983, 42, N 15, 3201-3206.
107. Dyer R.C., Weldom D.A., Thoumain A.H. Task-specific effects of d-amphetamine and blindness of BalB/ej mice. Physiol. Physiol., 1976, 4, I75-I79.
108. Essman W.B., Alpern H.P. Single trial conditioning: metodolo-gy and results with mice. Physiol. Rept., 1964, 14, 731740.
109. File S.E., Wardill A.G. Validity of head-dipping as a measure of exploration in a modifide hole-board. Psychophar-mac., 1975, 44, 53-59.
110. Finger F.W. Measuring behavioral activity. In : Methods in Psychobiology, v. 2, edited by R.D. Myers. New York: Acad. Press., 1972, I-I9.
111. Fleisher G.A., Potter O.S., Wakim E.G. Separation of 2 glutamic-oxalacetic transaminases in serum of dogs following injury of the liver. Proc. Soc. exp. Biol. Met., I960, 103, 229.
112. Fleisher I.H., Pope E.G., Speas S.F. Determination of rat blood all cholinesterase activity an whole blood. Asoh. of int. Health., 1955, II, 4, 332.
113. Foldes A., Costa E. Relatioship of brain monoamine and locomotor activity in rats. Biochem. Pharmacol., 1975, 24, I6I7-I62I.
114. Pox D.A., Wright A.A. Visnal activity deficits in adult rats following developmental lead exposure: A preferential acoto-pic effect. Teratology, 1983, 2&, N 2, 41.
115. Freeman J.J., Sulser F. Iprinodole-amphetamine interactions in the rat: The role of aromatic hydroxylation of amphetamine in its mode of actions. J. P&armac. exp. Ther., 1972, 183, 307-315.
116. Fullerton P.M., Barnes J.M. Peripheral neuropathy in rats produced by acrylamide. Brit. J.- of Ind. Med., 1966, 32, 210-221.
117. Gad S.C. A neuromuscular screen for use in industrial toxicology. J. Toxicol. Environm. Hlth., 1982, 9, 691-704.
118. Geist C.R,, Praed J.E. Chronic lead exposure of rats: open-field perfornance.-J.E. Percept, and Mot. Skills., 1982, 55, N 2, 487-490.
119. Gordon J.J. et al. The delayed neuropathic effects of nerve agents and some other organophosphorus compounds. Arch. Toxicol, 1983, 52, N 2, 71-82.
120. Graham D.I. et al. Triethyltin sulfate-induced neuropathy in rats. Arch. Neurol., 1976, 33» 40-48.
121. Grant M. Cholinergig influences on habitnation of exploratory activity in mice. J. сотр. physiol. Physiol.,1974, 86, 853-857*
122. Gutman A., Sutterer J. The effect of tiscrimination training on the response rate and response duration of the rate.-Anim. Learn, and Behav., 1977, N 5, N 3, 247-252.
123. Harlem P., Lowe C., Fergus D. After-effects of reinforcement magnitude: dependence upon context. Quart. J. Exp. Psychol.,1975, 27, N 4, 579-584.
124. Hersko C., Vardy P.A. Haemolysis in thyphoid lever in children with G-6-PD deficiency. Brit. Med. J., 1967, I, 24.
125. Holmerg В., Malmfors T. The toxicity of some organic solvents. Environ. Res., 7, 183-192, 1974.
126. Hulth L. et al. Convulsive action of small single oral doses of the insecticide Lindane. Bull. Environ. Contamin. Toxicol., 1976, 16, 133,138.
127. Irwin S. Comprehensive observational assessment. I a. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharmacol., 1968, 13, 222-257.
128. Irwin S. Comprehensive observational assessment: la. A systematic, quantitative procedure for assessing the behavioral and physiologic state of the mouse. Psychopharm., 1968,13, 222-257.
129. Jarvik M.E., Kopp A. An improved onetrial passive avoidance learning situation. Psychol. Rept., 1967, 21, 221-224.
130. Kattamis G.A., Tjortjaton P. The hemolytic process of viral hepatitis in children with normal or deficient glu-cose-6-phosphate dehydrogenase activity. J. Pediat., 1970, 77, 422.
131. Kinney L., Vozhees C.V. A comparison of methylphenidate induced active avoidance and water maze performance facilitation. Pharmacol. Biochem. Behav.', 1979, 10, 457-459.
132. Komlos E., Porszasz J., Knoll J. Morphin-Prostigmin Synergisms. Acta Physiol. Hung., 1950, I, 77-90
133. Kuroda Y., Atchison W., Narahashi T. Detection of neurotoxicity of environmental pollutants and drugs by in vitro brain slices. Jap. J. Pharmacol., 1982,52, suppl. 51, Ю.
134. Kuzman E., Relyhe I., Mesraros I. The effects of the magnetic fields on biological system. Nature, 1971, 211, 968.
135. Lawrence W.R., Macphail R.G. Motor activity: A survey of Methods with potential use in toxicity testing. Neuro-behav., toxicol., 1979, v. I, Suppl. I, 53-66.
136. Ljungberg T. Reliability two activity boxes commonly used to assess drug-induced behavioral changes. Pharmac. Biochem. Behav., 1978, 8, 191-195»
137. Maj J.B., Durek В., Palider R.W. Differences in locomotor activity of mice as measured by an Animex and photoresistor actometer. J. Pharmac. Pharmac., 1971, 23, 979-981.
138. Mc Caa C.S. The eye and visual nervous system: anatomy, physiology and toxicology. Environ. Health Perspect., 1982,1. N 41, 75-78.
139. Miller NYE. Experiments on motivation. Science, 1957, 126, 1217-1278.
140. Mitchell C.L., Tilson H.A. Behavioral toxicology in risk assessment: problem and research needs. C.R.C. Crit. Rev. Toxicol., 1982, 10, N 4, 265-274.
141. Nakagagi K., Arito H., Tsuruta H. Changes in sleep-waking rhythms of rats following a single injection of toluene. -Ind. Health, 1983, 21, N 3, 165-174.
142. Norton S. Amphetamine as a model for hyperactivity in the rat. Physiol. Behav., 1973, II, I8I-I86.
143. Rafales L.S. et al. Drug induced activity in lead-exposed mice. Pharmacol. Biochem. Behav., 1979, 10, 95-Ю4.
144. Rastogi R.B., Singhal R.L. Lithium: Modification of behavioral activity a&d brain biogenic amines in developing hyper-thyroid rats. J. Pharmacol, exp. Ther., 1977, 201, 92102.
145. Reiter L.W. et al. Comparative behavioral toxicology of mi-rex and kepone in the rat. Toxicol, app. Pharmac., 1977, 41, 143.
146. Royce J.B. On the constract valitity of open-field measures.-Psychol. Bull., 1977, 84, I098-II06.
147. Segal D.S., Mandell A.J. Long-term administration of d-amphe-tamine: Progressive angmentation of motor activity and stereotypy. -Pharmac. Biochem. Behav., 1974., 2, 249-255»*
148. Silbergeld E.K. Current status of neurotoxicology, basic and applied. Trends neurosci., 1982, 5, N 8, 291-294.
149. Skinner B.E. The measurement of spontaneous activity. J. gen. Psychol., 1933, 9, 3-24.171* Smart J.L. Long-term effects of early nutritional deprivation on the behavior of rodents. Psychiat. Neurol. Neuro1chem., 1971, 74, 443-452.
150. Strong P.N., Jackson W.J. Effects of hippocampal lesions in rats on three measures of activity. J. сотр. physiol., 1970, 70, 60-65.
151. Svenson Т.Н., Thieme G. An investigation of a new instrument to measure motor activity of small animals. Psychopharm., 1969, 14, 157-163.
152. Walsh R.H., Cummins R.A. The open-field test: A critical re-wiew. -Psychol. Bull., 1976, 83, 482-504.
153. Г/7. Warot P. Le systeme nerveux central et les metaux. Verh. kon. acad. geneesk. Belg., 1982, 44, N 2, III-I30.
154. Weischer M.L. Eine einfache Versuchsanobnung zur quantita-tiven benrteilung von mo til it St und nenigierverhalten bei mangen. Psychopharmac., 1976, 50, N 3, 275-279.
155. Weiss B. Tools for the assessment of behavioral toxicity.-Behavioral. Toxicol. US Depart, of Hlth. Educ. and Welf. W.D.G., 1974, 444-450.
156. Winneke G. The neurotoxicity of dichloromethane. Neuro-behav. Toxicol, and Teratol., 1981, 3, 391-395.1. П Р И Л О, Ж Е Н И Е