Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Научно-методические основы гигиенического регламентирования полимерных строительных материалов

Н6 о*

г г са

На правах рукописи

ЛКСЕНОЕЛ ЛЮДМИЛА ПЕТРОВНА

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ГИГИЕНИЧЕСКОГО РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ СТРОИТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ ( экспериментальные исследования ).

14. 00. 07 - Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва - 1897

Работа выполнена в Московском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте гигиены им. Ф. ф. Эрисмана

Научные консультанты: доктор биологических наук доктор медицинских наук,

Официальные оппоненты : доктор биологических наук, профессор Гуляева Е Б. доктор медицинских наук, профессор Рязанова Р. А. доктор медицинских наук, профессор Пальцев Ю. П. Ведущая организация:

Московский государственный медицинский университет

Защита состоится " ^ " сентября 1997 г. в_ час.

на заседании диссертационного совета Л. 084.05. 01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана по адресу : 141000, Московская область,г. Мытищи,ул. Семашко, д. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана

Автореферат разослан августа 1997года

профессор Юдина Т. В. профессор Гильденскиольд Р. С.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Комарова А. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ль-mxro ttt,unr»mt. ifnn тто ттптюитлй 73 к/отсшт/сд ttqv w111 о'г-сюття гчдтчлс! —

НИСТОВ И CaHKTäpHblX Врачей Ч0ТК0 ОТрЭ.?КЭ кы национальные интерв-ресы России, связанные с решением гигиенических проблем создания условий жизни населения. обеспечивающих высокий уровень защиты от неблагоприятных факторов окружающей среды (Потапов А.И, Ястребов Г. Г. , 199G).

В настоящее время научно доказана определяющая роль полимерных строительных материалов, как одних из постоянных многокомпонентных загрязнителей среды обитания человека.

13 перспективе предполагается дальнейший рост соответствующих производств. Если в 1990г было произведено около 7 млн. тонн синтетических смол и пластмасс, то к 2000 году объем их производства будет доведен до 10 млн. тонн.

Литературные данные свидетельствуют о том, что полимерные материалы могут оказывать неблагоприятное воздействие на условия жизни и состояние здоровья населения, являясь источником выделения в воздушную среду низкомолекулярных вредных веществ ( Смирницкий ЕС. 1972, Станкевич К. И. 1976, 1986, Боков А. Н. 1977, 1990, Кайсина О. В. 1980, 1990, Двоскин Я. Г. 1980,1986, Рапопорт К. А. 1096, Стяжкин ЕМ. 1995 1.

Натурными эпидемиологическими исследованиями установлено, что в условиях города загрязненность воздушной среды помещений, суммируясь с вредными антропотехногенными компонентами выбросов в атмосферу способствуют формированию негативных ситуаций для здоровья людей. В целом во внутрихилищной среде об-

наружено около 80 химических веществ, относящихся к разным классам опасности и отличающихся неоднородностью воздействия на органы и системы как изолированно, так и в различных комбинациях ( Сидоренко Г. И. 1989, Губернский Ю. Д. 1994 ).

Полимерные материалы рассматриваются как химический* фактор вредности налой интенсивности, т. е. количества мигрирующих из них летучих веществ ,как правило, невелики ( на уровне ПЖ), однако их длительное воздействие при высокой насыщенности жилых помещений может привести не просто к снижению показателей здоровья людей, которые, проявляются в неспецифических признаках ухудшения, но и сказаться на состоянии здоровья будущих поколений.

Развитие научных представлений о потенциально негативной биологической роли полимерных материалов и необходимости создания надежной системы санитарно-гигиенического контроля за производством к внедрением этих материалов в 1980 году было отражено в регламентирующем документе : "Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю полимерных строительных материалов, предназначенных для применения в строительстве жилых и общественных зданий."

В подавляющем большинстве гигиеническая оценка полимерных материалов дается на основании санитарно-химических результатов или с изучением отдельных биологических эффектов на половозрелых животных, что не может гарантировать полную безопасность изучаемых образцов.

Дальнейший опыт работы в этом направлении и анализ данных многих исследователей дозволил арийтй к виводу, что еущэствую-

чще методические приемы по гигиенической регламентации полимерных строительных материалов не всегда обеспечивают безопасные условия применения оцениваемых полимеров.

Именно зто положение обусловило необходимость более углубленной токсикологической сцепки соодггзекг::" комгоз'-^нй. многочисленными исследованиями доказано, что в периоды возникновения опасных ситуаций по загрязнению атмосферного воздуха наибольшему риску подвергаются лица молодого, пожилого возраста, страдающие-заболеваниями сердца, печени, почек, легки:-:, а также беременные Яншины ( ВОЗ 1994 ). Актуальность данного положения заключается еще и в том ,что в настоящее время в мире быстро увеличиваете» популяция позкилых людей.

Организация Объединенных Наций определила, что к 2000 году лиц в Еозрасте 60 лет и выше будет насчитываться около 615 млн.

Другой особенностью полимерных материалов является накопление статического электричества, которое может приводить к нарушению ионного состава воздуха жилища и оказывать влияние на жизнедеятельность человека ( Смирницкий II С. 1972, Станкевич К. И. , Медведь Б. Е 1976, Портнов Ф. Г. 1989 ), тем более при со-четанном действии химического и Физического факторов.

Исследования .комбинированного и сочетанного действия полимерных материалов ¡сак элементов среды обитания представляется одним из важых направлений разработки проблемы гигиенического нормирования.

Все вышесказанное обусловило своевременность разработки четкой и рациональной систематизации методических приемов ток-

онкологических исследований для совершенствования многофункционального гигиенического регламентирования новых полимерных строительных материалов различных композиционных составов.

Цель исследования: Экспериментальное обоснование системы методических подходов к токсиколого-гигиенической оценке полимерных строительных материалов с целью обеспечения оптимальной среды обитания и сохранения здоровья населения. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Совершенствование критериальных подходов к экспериментальной постановке исследований в хроническом опыте на животных с установлением пределов объективной достаточности результата при внедрении различных марок полимерных строительных материалов, с учетом их композиционной специфики, конкретно в жилищное, общественное и промышленное строительство.

2. Изучить особенности ответных реакций организма животных различных периодов онтогенеза и животных с экспериментальной патологией к длительному воздействию комплекса летучих веществ, выделяющихся из полимерных строительных материалов.

3. Изучить и выявить характер сочетанного действия вредных вешэств, мигрирующих из полимерных материалов и статического электричества в условиях моделирования различных уровней напряженности статического электрического поля. (СЭП)

4. Разработать оптимальную схему поэтапного проведения токсикологического исследования по оценке композиций полимерных материалов с учетом предполагаемой с(Ьеры применения и Физи~

ко ^ x иыичс с1 \лл с б о нс "г б.

о

5. Разработать принципы дифференцированного регламентирования полимерных строительных материалов по результатам проведенных экспериментальных исследований.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА I! ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Получены новые научные данные, характеризующие особенности биологической реакции животных поздних периодов онтогенеза на воздействие химических веществ, мигрирующих из полимерных строительных материалов. Установлена биологическая закономерность реакции организма этих .тавотных к воздействию полимеров.

2. Доказана целесообразность использования животных ранних и поздних периодов онтогенеза в качестве экспериментальной модели, имитирующей группы населения повышенной чувствительности к вредным факторам окружающей среды.

3. Подтверждена гипотеза об усилении влияния химических веществ при сочетанном воздействии со статическим электричеством, что необходимо учитывать при гигиеническом регламентировании полимерных материалов.

Экспериментально доказан характер сочетанного действия на организм химических веществ и статического электрического поля в зависимости от интенсивности воздействующих факторов и компенсаторных возможностей организма.

4. Разработан и предложен метод изучения сочетанного действия двух факторов химического и физического (химических веществ, выделяющихся из полимеров и статического электричества) в условиях, приближенных к натурным.

5. Разработана система поэтапного проведения токсикологического исследования, обеспечивающая повышение надежности гигиенической регламентации и гигиенической сертификации полимерных строительных материалов и дифференцированного подхода к установлению области возможного их применения.

7. Показана прогностическая роль примененных методов, позволяющих установить закономерности ответных реакций организма на токсическое действие полимерных материалов в зависимости от концентрации мигрирующих веществ и их физико-химических свойств

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Разработаны при нашем участии и действуют в настоящее время "Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю полимерных строительных материалов, предназначенных для применения в строительстве жилых и общественных зданий" N 2158-80 от 28.03.1980.

В официальный "Перечень полимерных материалов и конструкций, разрешенных к применению в строительстве Министерством Здравоохранения СССР" М 1985, N 3859-85 от 17.05.1985 включено 6 строительных полимерных материалов.

Впервые разработаны " Санитарные правила и нормы по применению полимерных материалов в схроительстве'Ч в соавторстве) Находятся на утверждении.

Экспериментально обоснованы гигиенические регламенты 15 новых полимерных строительных материалов (заключения N 07/Ш-7 от 14.08.85, 07/ПМ-71 от 4.08.86, 07/ПМ-77 ОТ 26.07.88, 07/ПМ-50 ОТ 18.04.89.07/Шу1-203 ОТ 24.11.89, 07/ПМ-182 от 26.10.89, 07/ПМ-54 от 13.04.90. 07/Ш-69 от 08.05.90. 07/ПМ-47 от £6,03.90. 07/ПМ-152 от 03.10.90, 07/ПМ-26 от 17.02.92. ОЗ/ПЫ-121 от

13. 10.93, ОЗ/ПМ-8 от Р.5. 01.94, 03/Ш-60 от 12.09.94. гигиенический сертификат N 01-29 от 17.07.97.

Подготовлен "Перечень полимерных и полимерсодеркащих материалов, изделий и конструкций, разрешенных к применению в строительстве" ( в соавторстве). Находится на утверждении.

Подготовлены "Методические указания по санитарно-гигиеническому контролю полимерных материалов, предназначенных для применения в строительстве" ( в соавторстве). Находятся на утверждении.

A TTPl/VH Л TTTjfCT ■ПЛГ^'ПТТ .

mu vJ-'íúi/ifi ¿ ni;'-'í ÍÁ. яаЛ* ^JjidJllÁ ¿aCi^ y j. IiLa л yyijjjii

день! на:

Междуведомственном комитете по изучению к регламентации

П<\ У*гт\ r>T'» VÍOfTI W'fCi Иг. г, I »г> о 1 П О О TI . »J»Tp Г* »"! f\ Л ▼Г'*-'^ ГЛТ'ТГ»»»*

ул-охл mcix^J-'Í'ÍCLÍÍL'O. m\jun.£>a, lrfufci j VÍXOI U-DÜJTI zv^nv+^pcrnUnia

МНИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана. Москва 1984г.; Всесоюзной конференции "Новые методы гигиенического контроля за применением полимерных материалов в народном хозяйстве" Киев 1981г; Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей ,VIсъезд,Рязань ,1985; Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гигиенического регламентирования химических-факторов в объектах окружающей ср^ды', Пермь, 1989г.; VII хзсероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей, Ростов-на-Дону 1991г., Республиканской конференции "й»!.чия и технология пенополиуретанов" г.Рига , 1991г.; Vil1 Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей, г. Москва 1995. Апробация диссертации проведена на заседании межзтделъческой конференции МНММГ им. Ф. Ф. Эрисмана 26.06.1997.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 24 работы.

Структура диссертации : Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеристики объема, объектов и методов исследований, глав собственных исследований, обсуздения результатов, выводов, списка литературы . приложения.

Работа изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, из них в приложении, , рисунками.

Список литературы включает источников, из них иностранных авторов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫН0СЙШ2 ИЛ ЗАЩИТУ

1. Широкое внедрение различных композиций полимерных материалов в жилищное и гражданское строительство обусловливает необходимость более жесткого гигиенического их регламентирования с использованием в токсикологическом эксперименте животных ранних и поздних периодов онтогенеза, высокочувствительных к воздействию факторов окружающей среды.

2. Изучение биологического действия комплекса летучих соединений малой интенсивности, выделяющихся из полимерных материалов, различной химической структуры на организм старых животных является однотипным, носит неспецифический характер.

3. Сочетанное действие химических веществ, мигрирующих из полимерных материалов и статического электричества усиливает эффект общетоксического действия на организм, находится в прямой зависимости от йнтеьсййности воздейству¡уцщх Факторов и определяется защитно-приспособительными возможностями .организма

купировать нарушения биоэнергетических и детоксикацкокных процессов.

4. Предложенная схема постановки и проведения токсикологического исследования позволяет дифференцированно подходить к гигиенической оценке и едрхицжкации какого полкыарноги материала с учетом его химического состава, предполагаемой области применения при оптимальном наборе тестов и минимально' достаточном времени проведения эксперимента.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Методические пол^одн. объем и методы иеслелования.

В соответствии с поставленными задачами экспериментальные исследования велись в основном в двух направлениях :

- установление закономерностей общетоксического длительного ингаляционного воздействия полимерных строительных материалов на организм животных различных периодов онтогенеза и модели с экспериментальной патологией,

- оценка проявления сочетанного биологического действия двух факторов: статического электричества и химических веществ, выделяющихся из полимерных материалов.

По первому направлению изучалось 8 полимерных строительных материалов (общее число анализируемых полимерных материалов составило 21, в разработку взяты только серии информативно соответствующие решению методической задач*®, различных по химическому составу и назначению: иглопробивное напольное покрытие на стирольном латексе, древесностружечные плиты на карбамидо-формальдегидной смоле с вермикулитом, поливинилхлоридный мате-

риал "Виниетен", стеклопластик на основе ненасыщенной смолы ПН -609-27,типовой комплекс стеклопластиков на смоле 1Ш-609-27, пенополиизоциануратовый Рипор 6-ТН, поливинилхлоридный материал "Силин", древесностружечные плиты с бумажнослоистым пластиком.

В общий перечень веществ, которые мигрируют из полимерных материалов входило 17 наименований ( фенол, аммиак, формальдегид, стирол,толуол,эпихлоргидрии, гипериз, викилхлорид,дифе-нклолпропан, метакриловая кислота, акрилаты, амины, изоцианаты и др.). Для определения их содержания в воздушной среде использовались методы газожидкостной хроматографии и колориметрии ( Выховская Ы С. с соавт. 1960, Соловьева Т. В. , Хрусталева В. А. , 1974, Яблочкин В. Д., Соломин Г. И. 1978).

Исследования проводились на белых крысах различных периодов онтогенеза: 24 месячного возраста- старые животные, 4 месячные - среднего возраста, 21 дневные и 30 дневные ( с момента рождения ) - молодые. В статистически сравниваемых группах опытных и контрольных животных находилось по 10-15 особей в каждый срок.

Два эксперимента выполнялись в моделированных условиях с использованием модифицированных нами камер-генераторов. Шесть других экспериментов проводили в условиях, приближенных к натурным.

Для того, чтобы оценить возможное воздействие токсичных веществ, выделяемых древесностружечными плитами с бумажнослоистым пластиком на основе мочевшюформальдегидной смолк , у животных, имитирующих особо чувствительные группы населения,

было экспериментально вызвано патологическое нарушение состояния организма.

Так как одним из основных звеньев в патогенезе интоксика-

НЙ

ех в обезвреживании и метаболизме химических веществ, в качестве экспериментальной модели применена модель жировой дистрофии печени. Для получения экспериментальной патологии животным еводйлн никотиновую кислоту в количестве 0,08 г/кг массы тела ( Тимохина В. И. , Лаяно В. Г. 1974). Схема эксперимента включала использование 4-х групп животных: контрольных- здоровых и больных, опытных - здоровых и больных.

При постановке исследований по изучению сочетаиного действия физического и химического факторов( совместно с к. м. н. Дружининой В. А. ) основное внимание было направлено на:

- отработку методических приемов и условий эксперимента в соответствии с принципами токсикологической оценки полимерных материалов,

- установление характера сочетанного действия СЭП различных уровней напряженности и химических веществ, мигрирующих из полимерных материалов,

- сравнение характера действия СЭП и химических веществ , при разных путях поступления в организм: ингаляционного и перо-рального,

- выявление особенностей воздействия СЗП и сочотанкого действия физического и химического факторов на организм ранних возрастных групп.

Опыты проводились на взрослых животных и животных ранних периодов онтогенеза: 14 дневных, 21 дневных, 30 дневных и 60 дневных. Всего было проведено восемь серий испытаний (рис.1).

Опыты поставлены в двух помещениях , одинаковой площади со сходными микроклиматическими условиями. В первой комнате размешался испытуемый материал, в количестве, соответствующем площади пола ( насыщенность 0,4 м /м®1. Вторая служила контролем. В течение всего эксперимента животные находились в этих комнатах-камерах и содержались на обычном для вивария условий ухода и питания. В этих же помещениях были установлены камеры для воздействия на животных статического электричества. Конструкция камер разработана ВНйИстройполимер совместно с нами. Стенка камеры-металлические пластины представляют собой обкладки плоского конденсатора. В качестве источника постоянного тока высокого напряжения был использован аэрофранклинизатор АФ-3. Контролируемый киловольт,мэтром ток подавался на нижний электрод, на котором размещались животные во время сеансов. Условиями эксперимента ' обеспечивалось круглосуточное воздействие на животных веществ, выделяемых полимерными материалами в течение 3 месяцев и ежедневное, по 4 часа в день, действие статического электрического поля (СЭП) напряженности 30 кв/ы.что соответствовало пороговому уровню и 20 кв/м. В качестве химического фактора действия малой интенсивности были включены материалы: древесностружечные плиты на мочевин-ноформальдегидной смоле ( концентрации выделяющихся веществ превышали допустимые уровни ка протяжении всего опыта); дре-

ъсиииитрул1<учНи<е и^По-ш На г^рСа№У1ДОС£СртС1Л1;СГ^иЛО Ни

т л

хч

Рис. I» Схема изучении сочатанного дайстякн С'Ы и хшичаских веществ , мигрирующих из полвмарннх матэргалов.

ленной огнестойкости ( уровни формальдегида к концу опыта достигали нормативной концентрации); иглопробивное напольное покрытие на бутадиенстирольном связующем (наиболее значительной была миграция акрилонитрила ).

Для выявления особенностей биологического действия СЭП были поставлены опыты, в которых животные подвергались не ингаляционному воздействию, а пероральному. В качестве химического ингредиента был использовал распространенней пластификатор в производстве полимеров дибутилмалеикат, вводимый ежедневно в дозе 1/20 Ш50.

Продолжительность комбинированного опыта составила 3 месяца. Первые 1,5 месяца животные подвергались ежедневному 4-х часовому воздействию СЭП (20 кв/м), затем на фоне воздействующего физического фактора осуществлялась затравка дибутилмалеинатом. Контрольная группа в это время получала воду. В опытах по изучению сочетанного действия СЭП и химических веществ использовались 4 группы животных: 1- подвергавшаяся воздействию СЭП, 2- подвергавшаяся химическим веществам, 3- подвергавшаяся со-четанному действию двух факгороь, 4- контрольная.

Для изучения влияния СЭП на более ранимых животных ранних периодов онтогенеза ( Красникова И.К 1975, лайцез КВ. 1991) были поставлены 2 серии экспериментов, отличающиеся различными уровнями напряженности, а. именно 15 кв/м и 20 кв/м. По условиям опытов на крысятах прозодилось ежедневное четырехчасовое г.пр.ттрйр'т'р.ир пял. нячнная со пня оождения с окончанием: на 9 день экспозиции (1 серия), на 21 день (2 серия), на 30 день (3 серия).

Впервые выполненное моделированное воздействие СЭП на новорожденных .тавотных потребовало разработки и внедрения некоторых новых методических приемов. Так, чтобы получить здоровое потомство, пригодное ;;" фсрм;"рога:!кл слитных и ¡чсптрольпих групп, беременных самок помещали в камеры СЭП за несколько дней до родов, чтобы они адаптировались к условиям обитания. На крысятах 21 дневного и 30 дневного зозраста были проведены две серии опытов по изучению сочетакного действия двух факторов химического и физического при круглосуточной ингаляции химических веществ, мигрирующих из древесностружечных плит (ДСП).

При выборе показателей оценки функционального состояния животных исходили из возрастных особенностей реакции организма, а также особенностей токсикодинамики ведущих компонентов, входящих в состав каждого из полимерных материалов. Были использованы такие информативные показатели как общее состояние и поведение,работоспособность, динамика изменения массы тела, гемоглобин,метгемоглобин, лейкоциты, эритроциты,' эозинофилы, суммационно-пороговый показатель, потребление кислорода,содер-■ жание общего белка, белковых фракций, сульфгидрильных групп; активность в крови холинэетеразы, аланиновой и аспарагиновой траксамиказ, каталазы, лактатдегидрогеназк; липидный обмен изу чали по содержанию общих липидов, холестерина, фосфолипидов; изучали свертываемость крови, содержание лизоцима и гкетамина в крови. В печени определяли содержание аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, цитохромоксидазы; в надпочечниках изучали содержание аскорбиновой кислоты (рис.2. ). С целью выявления адаптационных возможностей организма применены в каждом конк-

ы с»

{ <:э| I ф^

менты: А ..Т , АЭТ

Липвдный обмен: хол!: гврин

ЛСЦ'ЧТИИ

ОбЦ.,11111 липиды

ОТИОСИТеЛЬНЯЯ! пасса

| Морфология

Показатель! функционального состояния органов и систем

Фармвнты: холкнэстораза АЬТ,Д5Т,ШС

цитохромоксидаза ----^----

Сульфгидрильные группы_

Лкпидный обмен : ПОЛ

Белковые фракции сыворотки крови

Относительная масса

Морфология

Пачонь

Периферическая кровь, кроветворная система

Эритроциты, гемоглобин, мвтгемоглобын

Относительная масса селезенки

Морфология

Нсспе'ди фичоский иммунитет

Гистамин в кроэи

Лизоцим в сыворотка крози

Эозинофилы

Относительная масса надпочечников

Аскорбиновая к - та в надпочечниках

Морфология

Рис. 2 Показатели функционального состояния органов и систем

ротном случае сл&дуюете функциональные нагрузки: спиртовая, гексеналовый сон, проба Торна. Для сравнительной оценки ранимости различных орг?>япя использовался метсз витального оуспл-ши вэния. определены массовые коэффициенты внутренних органов. Па-томорф-ологические исследования выполнены совместно с к. м. н. Ко-четковой Т. А.

Всего использовано 1236 животных. Проведено более 110000 различных анализов,что нашло отражение в сводной таблцнз.I.

Полученные результаты обработаны с использованием общепринятых методов санитаркой статистики С Ноткин Е. Л. 1965, Мерков А. М. с соавт. ,1974).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение влияния химических веществ,мигрх'рующих из полимерных строительных материалов на организм ямвотных различных периодов онтогенеза и животных с экспериментальной патологией печени.

Для оценки возрастной реактивности организма к воздействию токсичных веществ, выделяющихся из строительных полимерных материалов, изучения закономерностей реакции старого организма и выявления наиболее чувствительной биологической модели были поставлены хронические токсикологические эксперименты, продолжительностью до 3-х месяцев, что позволило охватить практически весь период онтогенеза от молодого до старого возраста 6е-

Твйгзар 1

HTWi i WpWMMIMj SwvwS« И Г.; " I HWJwfflCSÎHW

ЮТТТШщТуТШГДЕиВД

(Шш M KCTCSÎ)! lüC№aC3i»

Г~п ""IV^

S5r¿íitWnnSSiÍ«T»HWl3 Пъмм KÄ

í í^zbMfíí^í Й5 I'-i'l'ir^'.l..i'J

пфп^ш «nuera s reaa о

Оайггешо • хяаачаиаи» ( lñ> 17 )

Бшш«аш|в8св?д ПгоморАмвптсш

Авйлся хйймчгшш вещаете, внядидивдихся ig гкгн у СС-П

tfeys» S

M«RMg»S©g£8© KSSOTtZJX

HOwiÑ i SO ш'м , Sû&si's:, tissu )

( T essp^yssiiisä )

ñSíSüiSSSS

пзп^фг:

i

I I31S

лых крыс, считывая различную стеру применения изучаемых материалов. условия эксперимента были неоднородны.

и^слеловачня ^^^ ttt/ttijltv nn wtп**'apynu'i /-.олтатмг ттп тгт.п/onultv

материалов ( ПВл материала "1^инист9н г, стеклопластика на смоле ПН-609-27 и типового комплекса стеклопластиков на этой же смоле) показали , что образцы были источниками загрязнения возду-

гттттг\т> апл TTi.г icii/1 гт"г^-дг»т*тт/ч п т,мгг>ттт*<-* тг<-\ i rv тгтлтчт- wr\r» аттлп - тт'1 tt-l. _

iUliUll i li li . J_> J. ^ -iwilJiiv ii1^ iJ.L-).LU Л ¡tlи * Л lllv^^lU^Ji; Д-cU^liJ

нейшэе выделение в воздушную среду определяемых веществ снижалось и к третьему месяцу7 их концентрации либо не обнаруживались, либо находились на уровне и ниже соответствующих ПДК. Следует подчеркнуть, что выявленная динамика миграции летучих веществ в убывающем ре гаме является характерным для Есех полимерных строительных материалов.

При изучении типового комплекса стеклопластиков санитарно-хи-мическая характеристика была более благополучной, что возможно объясняется процессом взаимной адсорбции полимерными материалами химических веществ ( Бокова НА. ,1986).

Результаты экспериментальных исследований общетоксического действия представлены в таблице 2.

Установлено, что степень и характер изменений функциональных показателей у подопытных животных различных возрастных групп неодинаковы. Б группе старых животных нарушения были зафиксированы по таким показателям, как потребление кислорода, содержание судьфгидрильных групп, снижение активности цитохро-моксидазы в печени, что указывает на некоторое нарушение окислительных процессов и на сокращение энергетических ресурсов в организме. Известно, что гипоксия представляет собой общую ос-

Сводная таблица изменений показателей у подопытных жиеотных разных периодов онтогенеза, подвовгавшихся

РСЗ^ОгтСТБИГС П^Л!

• Вид материала

ПЗХ ВИНИСТЕН СТЕКЛОПЛАСТИК 1 КО ЙЙГШ ЕКС

! СТЕКЛОПЛАСТИК

Группы животных

старые | сргд- «СЛ5- j стазыг ! сред-1 мало- ! стгрь:а J сргл- j ifsns-

ПОКАЗАТЕЛИ J ни« ДЫ9 i | низ ! сыз 1 ! низ |

Сроки изучения

14 12 3 ! 141 2 3 21 3D 1412 3 !141 2 3 J 21 32 141 2 3 | 141 2 3 1»I ja

Масса тела

СПП * *•

Потребление 02 - -

ALT 3 крови + ♦ * * +

печени

ALT в крови

печени

UDO в крови + * *

Цитохромоксидаза - - -

Каталаза

Холки сстеразз

SH-группы - - •

Общий бепск

Гиста м и и 4- •+ * * * + +

Л и 3 о цн м - - - -

Общие липиды

Холссг«рян Г Т

Хлориды в крови

Аскорбиновая кис-та j

Гемоглобин - _

ЭОЗИНОфИПЫ л

Примечание + достоверное повышение, - достоверное снжениа Сроки изучения: 14 дней, 21 день, 30 дней: 1.2.3 месяца

чову большинства лятодогтгиескях 'состояний. Существенным является то обстоятельство, что кислородное голодание относится к

▼ т т*<-\ чттт тт/т т-м- vfn /♦sí-it en \ V Tt Л* »»т /»т^. ггтлтгтт' т\ /**

-гг;1—!.'!.» ¿¿•-'¿.■г-"- и''j-', 'U'-'-iiiití:л vvi'íí.".- '-'K.'í^'.-ííüv::!: ^

которые поражают не один какой-либо орган или систему, а нарушают процесс метаболизма в целом. В зтих случаях проявление общего адаптационного синдрома выступает особенно ярко. Понижение окислительных процессов ведет к накоплению в организме недоокислекных продуктов липидкого обмена, что приводит к повышению синтеза холестерина и фосфолипидов ( Бекерев В. Е. 1988, Pessyore D. 1992). Достоверное повышение холестерина проявлялось в группе старых животных к 3-ему месяцу воздействия (Р< 0,01).

Некоторое нарушение у животных этой возрастной группы имело место и в активности такого фермента как аланиновая транса-миназа в крови, что может свидетельствовать о возможности снижения Функционального состояния печени. Печень является основным органом, в котором происходит синтез и обмен липидов, играющих исключительную роль в пластических и регуляторных процессах, осуществлении функции клеточных мембран, передаче нервных импульсов в#сикаптической структуре, функции (ферментов, используются в качестве энергетического материала. Любой патологический процесс, приводящий к нарушению функции печени, отражается на обмене липидов и структурной организации мембран гепатоцитов. Крайне существенно, что ото сказывается на перекиснем окислении липидов (ПОЛ) этих мембран, которые играют роль регулятора их проницаемости ( Арчаков А. И. , Карузина И. ÍÍ. 1988, Гуляева Е В. 1994). Усиление ПОЛ происходит при раз-

личных функциональных нарушениях печени и сопровождается изменением содержания некоторых ферментов, например , аланиновой трансаминазы, холинэстеразы. Возникающая при этом гиперхолес -териномия выступает, вероятно, как защитно-компенсаторная реакция, направленная на сдерживание перекисного окисления липи-дов.

При изучении мигрирующих веществ из стеклопластика в этой возрастной группе было зафиксировано повышение активности фермента каталазы ( Р< 0,01), которое можно расценить как ответную реакцию на снижение ( в эти же сроки наблюдения) количества эритроцитов. Увеличение активности каталазы следует рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на ликвидацию кислородного дефицита и на нормализацию окислительно-восстановительных процессов.

На некоторое нарушение обменных процессов указывает и увеличение лактатдегидрогеназы на ранней стадии воздействия химического фактора ( комплекс стеклопластиков). Этот факт свидетельствует как об интенсификации гликолиза, так и о снидэнии ус тойчивостк клеток ( повышение проницаемости клеточных мембран) , что приводит к выходу фермента в кровь.

Изучение всех испытанных марок-полимерных материалов показало наличие сенсибилизирующего эффекта-у подопытных животных по таким показателям как содержание эоаинофилов, гистамина и лизоцима в крови у подопытных кйеоткых.

тер, т. к. проявлялись в нарушениях показателей общей неспецифической резистентности и в ряле случаев обменных процессов.

В начале хронического воздействия комплекса химических веществ в ответ на нарушение постоянства внутренней среды организма

,с< РГФ ТЛР мпу1ЛФ г» а осштгдт'иг\— гтгчт^пгтглогч^тх'пл тт^ тлло ^ГЛ ТТ1ТП 1. тгт ^ ^/^^лгн

приводить восстановлению нарушенного гомеостаза, а по мере развития процесса адаптации совершенствуется работа данных механизмов и становится более экономной. При этом функции многих защитно-приспособительных систем нормализуются. Важно подчеркнуть, что при старении происходит ке только ослабление, но и мобилизация приспособительных механизмов. Согласно концепции в. В. Фролькиса (1988 ) старение - не пассивный процесс разрушения структур и функций организма,а формирование нового уровня приспособления к среде, эволюцлонно обусловленного сложного бис логического процесса.

В группе животных среднего возраста отмечались изменения по показателям, характеризующим окислительную способность и иммунную защиту организма. В связи с тем, что потенциальные возможности организма, диапазон регулирования у взрослых животных остается вы^е чем у старых, возможно сохранение функционирования ЗЕеньев , ответственных за состояние обменных процессов. Объяснением высокой устойчивости животных этой возрастной группы является высокий исходный энергетический потенциал тканей организма, большая гибкость процессов и способность перейти на гликолитический путь энергообмена.

Сравнительное изучение энергетических процессов у молодых и старых животных показывает, что у молодых имеет место преобладание аэробной реакции окислительного фосфорилироваиия. Эта тенденция сохраняется как в покое, так и при однократном неб-

лагоприятном воздействия ( Красовский Г. Е , Авилова Г. Г. 1974, Куликов М. А. 1987).

Наиболее чувствительными из ранних периодов онтогенеза оказались животные 30 дневные. У крысят этой возрастной группы при изучении комплекса химических веществ, выделяющихся из "Винистена обнаружены изменений пи таким показателям как активность аланиновои траксаминазы в крови, цитохромоксидазы в печени.

В результате проведенных исследований по изучению химических веществ, мигрирующих из стеклопластика и комплекса стеклопластиков было отмечено снижение эритроцитов, гемоглобина, аскорбиновой кислоты ( Р<0,05). Отмечалось повышение аланиновой трансаминазы в крови. Хроническое действие химических веществ, выделяющихся из материалов привело к увеличению гистамина и снижению лизоцима в крови, что свидетельствует о наличие сенсибилизирующего эффекта.

Полученные изменения можно объяснить своеобразием защитно- приспособительных механизмов молодых животных, а такаэ еще

fio i^O р_у [лг^о ^ р - М т Р КНл рэрудатппииу у п у. зм О £

как симпатоадреналовая система, формирование ЦНС.

Проведенные по окончании экспериментального воздействия функциональные нагрузки ( спиртовые) с исследованием еуммаци-онно-порогового показателя не показали достоверных изменений ни в одной из возрастных групп.

Морфологические исследования также не обнаружили нарушений структуры изученных органно-тканевых систем. Однако, отмечена тенденция к снижению реактивности лимфоидкои ткани легких у

подопытных старых животных .

Таким образом, сопоставительный анализ результатов исследований полимерных материалов позволил констатировать однонаправленность изменений функциональных показателей состояния животных- к действию летучих химических соединений,большую выраженность этих изменений у подопытных животных старого и молодого возраста .причем в наиболее ранние сроки воздействия.

Известно, что ингаляционная токсичность определяется уровнем воздействующих концентраций, зависимость " концентрация- время" является интегральным выражением токеикодинамики выделяющихся химических веществ при ингаляционном воздействии и характеризует степень их опасности. Действие вещества зависит от концентрации его в местах локализации рецепторов поражаемого органа или системы.

Человек в течение большей части жизни подвергается воздействию низких уровней самых разнообразных химических вэ-ществ, содержащихся в окружающей среде. Обычно степень воздействия недостаточна для развития явных признаков интоксикации, поэтому установлении причинно-следственных связей является весьма трудной задачей. Токсичным может быть как само исходное вещество, так и его метаболит или продукт деструкции вещества. Так как с возрастом происходит прогрессирующая модификация Функций организма на всех уровнях: тканевом, органном, системном, целостном., то поведение химических веществ , попа-TmTrv'"''/ -р, также может иэ.менятьоя ( Jones Т. 1993).

Дыхательная функция , обеспечивающая газообмен снижается, падает скорость движения на выдохе. Такие изменения приводят к

снижению поглощения кислорода, развитию гипоксии в организме и накоплению липидов» что в свою очередь способствует быстрому поглощению химических веществ с малым размером частиц и высоким коэффициентом распределения в системе ;,липиды-вода:'. Потеря воды с возрастом является причиной уменьшения объема распределения для водорастворимых соединений и повышения их токсичности.

Следует ожидать, что с возрастанием отложений жира у стареющих животных увеличится доля жирорастворимых веществ в ор-

пптттгп« т, ~ -ггггп ^ ^л .

1 Л и П/хи II х С ¿а О'--' и 1 1 и хлли^ шил. I и о 01 гг-ли^т*:.*;

ебсорбции и распределения. При старении происходят изменения, которые могут влиять на реакции биотрансформации как в печени, так и других органах, участвующих в процессах метаболизма.

В настоящее время при изучении механизмов токсического действия основное внимание продолжает уделяться избирательному действию химических веществ, которые ответственны за первичную реакцию в точке приложения яда. Что же касается всей совокупности наступающих вслед за первичной реакцией явлений, формирующих патологический процесс, то им придается меньшее значение , хотя именно они и определяют понятие "токсичности".

Общие механизмы токсичности представляют собой два процесса: с одной стороны - это молекулярный механизм повреждающего действия яда, с другой- процессы, связанные с молекулярным механизмом, компенсирующим повреждающее действие, направленное на сохранение гомеостаза ( Голиков С. Е 1994). Использование учения о I „мэостазе в качестве общей концепции химической патологии позволяет рассматривать всякий ответ, направленный на

восстановление нарушенного равновесия, гомеостатической реакцией, а химическое вещество, приводящее к этой реакции , отнести к дисгомеостатическому фактору.

Исходя из основных положений теории гомеостаза, можно сделать вывод, что химическое вещество, попадая в организм нарушает нормальный ход метаболизма, что приводит к сдвигам гомеостаза на клеточном и органном уровнях, а степень нарушений 'гомеостаза зависит от интенсивности и продолжительности действия химического фактора.

В экспериментальных условиях при хроническом действии нескольких одновременно выделяющихся из полимерных материалов химических веществ , трактуется как простое суммирование эффектов биологического действия этих веществ на организм. В условиях длительного воздействия малых концентраций ( на уровне ПДК) чрезвычайно трудно выявить истинные отношения при комбинированном действии ядов. Другое обстоятельство, имеющее большое значение - это правильный выбор критериев вредности. К настоящему времени сформировалось мнение , что пороги специфического действия комплексов химических веществ (малых концентраций) ниже порогов их общетоксического действия ( Вокова М.А. , 1986, Боков А. Н. 1991 )

Следовательно для того, -чтобы оценить потенциальный риск каждого нового полимерного материала требуется несколько иной экспериментальный подход в отличие от рекомендуемого существу-

обеспечения безвредных условий эксплуатации полимерных материалов, необходимо включение в токсикологический эксперимент на-

иболее чувствительной модели, какой являются старые животные.

Полученные з кс п е р и ме нт а ль н tse данные представляют интерес в nnnT1P;?.,''iMbT пО W^V-uawwo

ГГ.Т,ТЯСГ VTiVrWfO'-.yTiV лла ТТ*и,Л1ТТЯ'Т> LТС. Г7Г\ГТТГТ7СТТТДГ. ГТЛ"нГТ* TTLTV —

х juxiji л лтгА iv Гь-ил Uuv ^JriAiv-- шш iL'-* uwi х j nut ¿^juw ixv/jjьп^хьи^ь i \лу x

рассматривается в настоящее время как популяция особого риска (ВОЗ 1994).

Эпидемиологическими исследованиями показано! что наибольшему риску подвергаются не только лица молодого и старого возраста, но и страдающие различными заболеваниями.

Изучение ингаляционного трехмесячного воздействия на животных с экспериментальной патологией печени, формальдегида и аммиака , выделяемых древесностругкечными плитами ( причем концентрация формальдегида превышала на первом месяце изучения ПЖ в 40 раз, а к концу третьего была ниже ПДК) показало, что зафиксированные изменения у подопытных животных были более выраженными и стойкими е группе животных с моделированным заболеванием. В этой серии зарегистрированы достоверные отклонения от контроля в разные сроки воздействия по следующим пока -зателям: снижение массы тела, снижение потребления кислорода, активности холинэстеразы, а также повышение уровня холестерина и увеличение массы печени.

Функциональная нагрузка также выявила некоторое нарушение функции печени. Наблюдалось удлинение времени сна у опытных больных животных по сравнению с таковыми е контроле.

Все это объективно подтвердило наличие большей напряженности процесса интоксикации ингредиентами из полимерных материалов в условиях разбивающейся патологии печени.

Зи

В итоге, данный методический прием при отработке гигиенического регламента нового полимерного строительного материала, предназначенного для широкого применения в жилищном строительстве детских и лечебно-профилактических учреждений должен быть признан как информативный и необходимый в целях усиления контроля за использованием полимерок.

СОЧЕТЛННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ ХИМИЧЕСКИХ ВЕ!1£ЕСТВ, ВЫДЕЛЯЮЩИХСЯ КЗ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ И СТАТИЧЕСКОГО ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ПОЛЯ.

Изучение и прогнозирование характера биологического эффекта при сочетанном действии химических веществ, мигрирующих из полимерных строительных материалов и СЭП имеет для проживающих в этой среде чрезвычайно важное значение, поскольку санитарные нормативы, устанавливаемые по результатам изучения изолированного действия агентов не гарантируют безопасность обитания в реально встречающемся многофакторном воздействии, Формирующем-

пет р ПОТ? ЧЛ ТТТТ * МГТ » тттгтп^,

.! Ъ ^О^рЬ Г.'1^ППи1Л .ТиШЛЯС .

Исследования по изучению механизма действия двух сочетан-ных факторов (химического и физического) базировались на представлении об организме как саморегулирующейся системе, способной осуществлять стадийную перестройку физиологических 14 биохимических процессов в ответ на оя^личлыо ^зд^йствия и и лусдслах определенного Бремени достаточно с-гаимЛл-ное состояние функциональных параметров в пределах каждой стадии адаптации.

па первом этапе в разных группах подопытных лиьотных изучено совместное действие токсичных веществ, выделяющихся из древесностружечных щшт и пзп порогового уровня 30 кв'м. Кон-

ТТйТДТГЛМгТТД Л^ТТЛГТуГТТС; тг ~ Г, ~ 7ТТГ\*~ а ттгипгг, гг.-.. \ I,-,

колебались от 0,3 мг/м 3. в первый месяц до 0,06 мг/м %а 3-ем месяце изучения (ГЩК 0,01 ). Действие формальдегида з концен-центрации выше нормативной, выражалось в изменении показателей, характеризующих иммунную систему организма , функциональное состояние печени.

У животных, находящихся под воздействием только статичес-- кого электричества зафиксированы изменения в скорости свертываемости крови, потреблении кислорода и сорбционной способности клеток мозга и печени.

Значительные изменения,свидетельствующие о нарушении функций организма, были получены'в группе животных , подвергавшихся сочетанному действию двух факторов. Отклонения были выявлены по таким показателям как потребление кислорода, СШ, свертываемость крови, аскорбиновая кислота в надпочечниках, массовые коэффициенты надпочечников и мозга. Примененная гексеналовая нагрузка для выявления скрытых изменений в организме животных и его адаптационных возможностей не показала достоверных различий ни в сроках наступления сна, ни в его продолжительности у всех подопытных животных.

Не установлено существенных различий по уровню потребления кислорода и СПП , определявшихся через сутки после введения гек-сенала.

Только в группе крыс, подвергавшихся воздействию обоих факторов было несколько понижено потребление кислорода ( Р< 0,05).

Тадим образом показано наличке более выраженных изменений в организме тавотных при сочетанием воздействии изучаемых факторов. Наблюдалась активизация деятельности таких важных регулирующих систем как нервной и эндокринной ( усиление активности коры надпочечников).

Анализ полученных данных позволил констатировать,что каждый из воздействующих факторов приводит к активации одних и тех же процессов, направленных на защиту организма от гипоксии. Этому сопутствует ускорение аэробного дыхания, появление тенденции снижения потребления кислорода, рост активности в крови аланиновой трансаминазы,свидетельствующей о снижении устойчивости клеток С повышение проницаемости клеточных мембран).

Таким образом, полученные отклонения в группе подопытных животных, подвергавшихся сочетаннсму действию свидетельствуют об изменениях энергетического обеспечения, усилении гипокси-ческих явлений. Возможно говорить о снижении устойчивости организма к химическому фактору при одновременном влиянии физического фактора. Некоторое усиление эффекта объясняется снижением сопротивляемости организма вследствие'изменения реактивности , клире не овых механизглов.

Во второй серии исследований при меньших уровнях напряженности £0 кв/м 03", отдельно и в сочетании с химическим фактором ( формальдегид, мигрирующий из древесностружечных плит в концентрации от 0,04 до 0,01 мг/м 5 изменения носили не столь выраженный характер и были непродолжительны.

На ОСНОиаНИИ Чех О ОЫЛ СдёЛсщ БЬшОд О £>сду~ш16у1 рОлИ лймИч^О-"

кого фактора в формировании ответных реакций организма.

Для подтверждения этого положения б следующей серии подобных исследований был использован другой химических компонент-напольное- покрытие на бугадиенстипольном свяяуюшем. выделяюшее в воздушк^'ю среду стирол ( в концентрациях ниже ПДК), метакси-ловую кислоту к акрилонитрил ( в концентрации выше ПДК на первом месяце изучения).

Результаты исследований показали, что у животных подвергавшихся как изолированному, так и сочетанному действию возникают однотипные изменения, характеризующиеся повышением гиста-мина, холестерина, активности ферментов, снижением потребления кислорода, лизоцима .

На основании полученных данных можно утверждать о однонаправленном действии химических веществ, мигрирующих из полимерных материалов и СЭП при созданных условиях.

Изолированное действие химического фактора вызывает более выраженные количественные и качественные изменения показателей состояния организма животных, чем изолированное влияние СЭП.

Сочетанное действие двух факторов приводит к развитию аналогичных ,но более выраженных изменений, что позволяет говорить о некотором усилении эффекта.

Установлено, что сильные поля СЭП вызывают значительное увеличение проницаемости мембран в результате образования и увеличения гидрофильных пор ( Акименко В. Я. 108?, Арцруни Г. Г. 1989 , Портнов Ф. Г. с соав. 1989).

Изучение липидного компонента мембран представляет определенный интерес, поскольку являясь осноеой структуры организации мембран, липидный слой обеспечивает эффективный транспорт

1.Л

ионов и без участия белковых транспортных систем. Можно предположить, что наблюдаемые эффекты являются следствием модификации полярных головок фосфолипидов из-за перераспределения заряда . Последние, в свою очередь представляют собой остаточный эффект поляризации и деполяризации липидных молекул при наложении внешних статических электрических полей. Изменение липидной проницаемости имело место даже после кратковременного' действия СЗП ( 2 кв/м экспозиция 1 час).

Для уточнения характера действия СЗП 20 кв/м был пооведен опыт, в котором животные затравлялись дибутилмалеинатом перо-рально. Согласно исследованиям Дружининой В. А. дибутилмалеинат -распространенный продукт производства полимеров- был отнесен к умеренно токсичным веществам.

При полуторомесячной экспозиции зафиксированы во всех группах подопытных животных нарушения обменных процессов: снижение аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, что можно расценить как некоторое функциональное напряжение печени, это, в свою очередь, привело к выраженной гиперхолестериномии, которую можно рассматривать как защитно-компенсаторную реакцию направленную на сдерживание перекисного окисления липидов.

Анализ результатов функциональной нагрузки (проба Торна) показал некоторые различия в реактивности организма опытных животных. При сочетанием воздействии Факторов выявлена большая функциональная способность надпочечников животных, чем при изолированном, что может бмть слслстг-'-'е'-.-' ь"гт"н:тэ:ги.т защитно приспособительных механизмов.

На этом основании-можно предположить, что при воздействии СЗП

20 кв/м снижаются функциональные резервы организма, препятствуя тем самым его активному приспособлению не только к конкретному химическому агенту, но и к другим факторам окружающей

^р'^ду! v. г vги! * с?1'^с*> лсытл»»'1 и «1 x • д. ) •

Усиление эффекта при сочет-анком действии химического и фи— ^ У.Л-. Л ГГ .-г т т ,-г гтт г\ гг /1 ГТТ№Л / /-.,'"-.ГТГ*.."МТ?Т1ТЗ ТТСЛ V 1/^1/ГР Т.Т ?.Г

и фагь± Орис ^/и ХлП^ПЛС 1 С/Л ип/ал-^ ^ Ч/ии^и! А л* ^

увеличением чувствительности организма к воздействию, отмеченное во многих исследованиях ( Амвросьев Е А. 1984, Бонашевская Т. И. 1989, Лукичева Т. Л. 1996), что можно считать последствием изменения процесса адаптации и оеактивности организма, а также признаком развития этих реакций в ответ на действие факторов окружающей среды.

В эволюционном процессе появились общие неспецифические приспособительные реакции организма- различные по качеству адаптационных проявлений, которые развиваются в зависимости от количеств раздражителя. Специфика, качество каждого из них накладывается на обший неспецифический фон ( Гаркави Л. X. ,Ква-кина Е. Б. .Уколова М.А.. 1990). Ответная реакция на воздействие зависит от силы раздражителя, периодичности , вида реакции адаптации и уровня реактивности. В организме развиваются физиологические адаптационные реакции ( триада). : реакция тренировки - на уровне слабых раздражителей (малая доза), реакция активации на воздействие средней силы и реакция Селье -на' сильное воздействие.

В настоящее время авторами теории обнаружено более 10 уровней реактивности, названных "этажами" реактивности.

При изучении СЭП двух уровней напряженности 30 кв/м и 20

кв/м мы наблюдали изменение общетоксического действия, которые были нестойкими и обратимыми к концу эксперимента. По классификации Гаркави Л. X эти уровни можно отнести к раздражителям слабой силы, а реакцию, возникающую в ответ на них к реакции тренировки. При наложении фактора на другой (химическое воздействие ) изменяется биологический ответ и развивается реакция активации, имеющая несколько стадий, а именно: первичной и стойкой активации. В этом случае можно рассматривать указанные уровни как порог неблагоприятного действия и признать обоснованным снижение допустимого уровня СЭП в жилых помещениях до 15 кв/м.

Данный еывод подкреплен полученными результатами по изучению возрастной реактивности к действию статического электричества.

Примененный нами методический прием проведения исследований в условиях "приближенных к натурным" на животных различных периодов онтогенеза позволил оценить действие СЭП необходимой напряженности и экспозиции в сочетании с круглосуточным ингаляционным воздействием летучих веществ, выделяющихся из полимерных материалов.

Анализ данных двух экспериментов по изучению влияния одного физического фактора -СЭП двух уровней 15 кв/м и 20 кв/м выявил однотипный характер биологического действия ¡когда в основном , наблюдались изменения функционального характера со стопонн печени и няттпочечншсог..

В обоих случаях имеет место воздействие слабой интенсивности, хотя действие при 20 кв/м несколько более выражен, чем

при 15 кв/м. Пока нет достаточных оснований считать животных ранних периодов онтогенеза более чувствитсльними к декстЕкю изучаемого физического фактора, чем взрослые животные, возмож-

ческому электрическому полю, как к природному фактору.

Сочетанкое действие химического и физического Факторов вьг

тгполт 1та1гг\гт\г,г\г*с> \тт>а тгтлттаица гЬтгиигтпн» ТТ7,«кГ)Г V КПМОЯТ

21 дневного и 30 дневного возраста, однако они менее выражены чем у взрослых животных , но более существенны чем при изолированном действии.

Таким образом,' сложившаяся , в основном, в конце 60 годов система гигиенического регламентирования полимерных строительных материалов, претерпевает на современном этапе существенные изменения благодаря совершенствования методической основы токсикологического эксперимента и разработке наиболее чувствительных и информативных методов анализа.

Проведенные нами разноплановые исследования, направленные на совершенствование гигиенического регламентирования полимерных строительных материалов путем избирательной постановки токсикологического эксперимента обусловлены необходимостью по-

^^ тгп Т1'-. ТТО-УЛЛПТ* АП^тсП ОЛО ГО УПМТт1^ Т.ТТТ7Л ПУЧПРП П^^Ч'ЮПП1!-

--у .с—.и.л . " -----

зия синтетических (материалов, их широкого внедрения в жилищное и гражданской строительство, обязательной гигиенической сертификации продукции.

Основные положения обеспечения защиты здоровья населения от возможного негативного воздействия применяемых материалов определены действующими методическими указаниями по санитар-

о-гигиеническому контролю полимерных материалов, предназна-енных для применения в строительстве жилых и общественных даний (М. 1980г). Представленные в работе исследования выпол-ялись в строгом соответствии с рекомендациями данного доку-ента. Однако, накопленный за многие годы опыт эксперименталь-ого изучения различных композиционных составов полимерных ма ериалов, проведенные институтом им. Ф. Ф. Эриемана в ряде горо-ов физиолого-гигиенические ' изучения состояния здоровья жите-ей, в квартирах которых нашли применение полимерные материалы древесностружечные плиты, древесноволокнистые плиты, пенопо-иуретаны и т. д.) показал частое несоответствие реально наблю-аемых санитарных ситуаций ожидаемому позитивному гигиеничес-:ому прогнозу.

менно это положение обусловило необходимость дальнейшего раз-ития исследований для разрешения поставленной цели- обеспечена системы подходов избирательного решения задачи надежной игиенической регламентации полимерных материалов для создания омфортных безопасных условий жизнедеятельности w обитания че-овека.

Предложенные в настоящее время комплексные показатели не озволяют б полной мере учесть реальное загрязнение окружающей реды, т. к. они ориентированы только на контролируемые вещест-

»"1 пгхл^ъ tf*miirr\ ттт» т^ ттт *1 »ллгсил ттгл r\t ftrrt тхт^ т » 1?» m /-, /~> т/\\ t пллтгтл

jfim1-- JUUI,»I<_ i in iinn^/ oixviu U^J J-Wolj. UDDI. J^IYIC;^ IC о ICM 3 yiODCL inu,

то полимеры могут содержать в себе неидентифицированные сое-инения, э, тзк^се ингредиенты, не гшеюнще до сих яср гигиеничес-ого пв г л з.мекта. Поэтому единственно веским для выяснения o+^UibTcpc* дспсх 1)ил с mo о с л, б Ыд е л л Ю11£ i л с л из mix и для о о лее на-

зэ

дежного регламентирования, остается изучение биологических эффектов в токсикологическом эксперименте. Учитывал литературные данные и сопоставление результатов изучения, при необходимости

тения, детские дошкольные, лечебно-профилактические),в качестве адекватной модели целесообразно использовать животных ранних и поздних периодов онтогенеза, животных с экспериментальной патологией и беременных животных, что повышает информативность исследований в 1,5- 2 раза.

Усовершенствование .проведения токсикологического эксперимента расширяет перечень критериев вредности, которые должны приниматься гигиенистами при оценке полимеров. Из'26 примененных тестов, в качестве наиболее чувствительных при изучении неспецифических проявлений ответных реакций на воздействие веществ, мигрирующих из полимерных материалов могут быть рекомендованы показатели, характеризующие состояние окислительно-восстановительных процессов, перекиского окисления липидов, иммунной зашиты организма, а также ЦНС и эндокринной системы.

Однако, основываясь на более поздних литературных данных о том, что химические загрязнения в низких концентрациях могут о^азы^ать гои^ дотск.с**т-1$с ко б з»'б пистсьсси^юсн^^^ т^рэ.тогэ нноб? мутагенное действие, становится очевидной необходимость включения подобных исследований в методическую схему гигиенической

^\ТТ^\ТТ1|«ТГ V ТТ/-\т»-~> ттТТ/~\ ТТТТТТТГ Т* ТЧТТ'Л'РТ. ПОПТТ^|П11Л1Г ТТ7 ПГ\ ТТТ*», *ЛГ"\ТТ!_ТЛ7' V Г\Т-*С> —

иДСГИЧ** хиСЛЛ^ кЮ У Ч^ППСА-Л УА Х/пОии ii4Jwiii4-.iL'

ДОБ.

Схема проведения эксперимента, в качестве научно-обоснованного подхода, может быть представлена в следующем виде ( зис.З ).

Комплексная гигиеническая оценка испытанных материалов зогволила обоснованно оценить и дифференцированно рекомендовать ( или запретить) их использование.

Более высокая эффективность гигиенической защиты'населения состоит в том, что на основании токсикологических исследований объективно доказана необходимость запрета всех изученных полимерных материалов для жилищного, больничного строительства , а также для применения в детских учреждениях и домах для престарелых.

Нельзя не отметить, что изменения экономике-политической ситуации в стране обусловили необходимость разработки и внедрения новых форм и методов обеспечения безопасности для здоровья человека полимерных материалов через систему гигиенической сертификации, осуществляемой органами ГОССАНЭПИДНАДЗОРА России. В этих условиях становится важным и дифференцированный подход к стратегии и тактике проведения исследований по гигиенической оценке стооительных материалов.

Объем исследований должен определяться областью их применения.

Особое внимание в настоящее время должно, быть уделено тщательной гигиенической экспертизе массовому потоку импортной продукции. При выполнении этой экспертизы слабым звеном остается то, что представляемая документация (сертификат) импортного материала часто не содержит полней информации качественного состава композиции.

Г1___ 1

К|(лч-л1т»».гл^п1т Avei i fi rmrtfl ûnimnn Tft-j-лп тг-л rr лг 1.шй ли-лгл птгг гтгти-гг tíU'i-ci

ьнедряеыси ь настоящее время ь России система гиг^.етшчсс кой сертификации ( центр гигиенической сертификации полимерных строительных материалов создан в МНИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана) будет способствовать созданию экологически чистых материалов и повысит уровень защиты от их неблагоприятного воздействия.

ВЫВОДЫ

1. Исследования по гигиеническому регламентированию и оценке полимерных строительных материалов различных по композиционному составу показали недостаточную надежность обеспечения защиты здоровья населения при их применении, в первую очередь в жилищном строительстве, что связано с несовершенством методических приемов по выявлению биологического действия низких концентраций выделяемых в окружающую среду веществ.

2. Методической основой достижения .биологической безопасности воздействия химических веществ, мигрирующих из полимерных строительных материалов, предназначенных для жилищного

лглплттл пглпт>о ТТ0ГГ"~ т* ТТОТТС^игл — ГТПЛг^ТЛ тгац'*^ тлттсшигт.т'/ ШТП^'МГТТРиТ/ТТГТ

О 1. X V \liJJ Ч^ А 0-11-4,) М4-* СХ^г "44/ » А'О ч ^ ^ « • •у^'-- «***««

является хронический токсикологический эксперимент с использованием животных ранних и поздних периодов онтогенеза, а также с экспериментальной патологией в качестве моделей, имитирующих особо чувствительные группы населения, что ужесточает повы-

раоа.

малых концентрациях, выделяющихся из полимерных материалов.

различной химической структуры на организм старых -животных носит неспецифический характер. Выявлена закономерность- у жи-еотных этой возрастной группы функциональные сдвиги развиваются под действием небольших концентраций в более ранние сроки и яаляются более стойкими.

4. При сочетанном действии летучих веществ различных концен раций, выделяющихся из полимерных материалов и разных уровней статического электрического поля ( 30 кв/'м, 20 кв/м, 15 кв/м) экспериментально установлено усиление эффекта химического фак-

х у О. О 1 ПС41А рЛ ^Т^П-П^'о 4. ух 'и V О 'О О ^ Г1 С* ~

нием необходимости снижения гигиенического регламента статического электричества в жилых помещениях до 15 кв/м.

5. Усовершенствованные методические приемы гигиенического регламентирования полимерных материалов позволяют обоснованно установить необходимый объем конкретных исследований с учетом предполагаемого их использования для улучшения среды обитания и сохранения здоровья населения.

6. Дифференцированный подход в проведении токсикологического эксперимента при их гигиенической сертификации повышает надежность биологической оценки отечественной и импортной продукции на полимерной основе по экономически наиболее оптимальной схеме.

7. Повышение методического'уровня гигиенической регламентации исследуемых образцов полимерных строительных материалов

пг ЛГ "ч" и

привело к существенному количества. запрещенных к использованию в жилищном строительстве - до 80 %.

8. Ретроспективный анализ банка данных по гигиенической регламентации полимерных строительных материалов показал,что наибольший объем исследований составляет менее трудоемкий методический этап: санитарно-химический - 60%,токсикологический-30%, изучение отдаленных эффектов -10%.

9. На основе выявленных медико-биологических критериев комбинированного воздействия химического фактора малой интенсивности на экспериментальных животных поздних периодов онтогенеза, подтверждено положение о необходимости отнесения популяции пожилых людей к группе повышенного риска.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ:

1. К гигиенической оценке полимерных строительных материалов, применяемых в лечебно-профилактических учреждениях. //Современные гигиенические проблема охраны окружающей среды городов. -М. 1978.-С. 56-59 (в соавт).

2. Токсикологические исследования поливинилхлоридного линолеума "Винилэластик" с учетов возрастной реактивности. //Современные гигиенические проблемы охраны окружающей среды городов. -11 1978. -С. 64-68 (в соавт.).

3. Гигиеническая оценка полимерных строительных материалов. // Гигиена и токсикология высокомолекулярных соединений и химического сырья используемого для их синтеза. - Л. 1979. -С. 136

4. Влияние мочевинно-формальдегидных ДСП на некоторые показатели липидного обмена крыс старого и среднего возрас-

та.//Гигиенические аспекты охраны окружающей среды в связи с интенсивным раввитием основных отраслей народного хозяйства. -М. 1980. -С. 67-71.

Г-к Рои ит О ГМ-ТГЛ — Т1 1ЛЛП 1ЯГ> ^ГТТ.^ТТТ*»-«. ТТ<-Ч ТТТ*\ 1Г? УЧТТ' »V ттгчт.."^!»»

иглопробивных напольных покрытий с использованием вторичного сырья. //Современные проблемы гигиены населенных мест. -М. 1981.С. 83-87 (в соавт.).

6. Влияние полимерного отделочного материала на .некоторые показатели липиднего обмена животных старого и среднего возраста. // Современные проблемы гигиены населенных мест. Я 1981. С. 140-143.

7. Методические подходы к гигиенической оценке полимерных строительных материалов с учетом возрастных особенностей организма. //Новые методы гигиенического контроля за применением полимерных материалов е народном хозяйстве. -Киев,1981. С. 350-35;

8. Изучение влияния летучих веществ,выделяемых из полимерных материалов, на животных с экспериментальной патологией печени. // Методические аспекты изучения биологического действия химических соединений.-М. 1982. С.51-56 ( в соавт.).

9. Сочетанное действие статического электричества и химических веществ, выделяющихся их полимерных строительных материалов на организм животных. // Современные проблемы гигиены населенных мест. -М. 1982. С. 132-136. ( в соагт.)

10. К вопросу о применении пробы ТОРНА при токсикологической оценке полимерных материалов. // Методические аспекты биологического действия химических соединений. -М. 198". С. 77-80 (в соавт.)

11. Повышение информативности пробы Торна в эксперименте на лабораторных животных. // Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды. Тез. докл. 11 Всесоюзной конференции.-Л. 1983. С. 54 ( в соавт.).

12. Влияние веществ, выделяющихся из полимерных строительных материалов на организм животных в возрастном аспокто с целью их гигиенической регламентации. // Автореф. на соискание степени кандидата биологических наук. -М. 1984. С. 26.

13. Влияние полимерного строительного материала на организм старых животных. //Гигиена и санитария. М. 1965. N7.0. 52-55.

14. Метод ускоренной оценки полимерных строительных материалов. //Актуальные проблемы гигиенического регламентирования химических факторов в объектах окружающей среды. Пермь. 1989. С. 23-24.

15. Новые виды теплоизоляционных строительных материалов и гигиенические критерии их безопасности. // Вопросы гигиены города и охраны здоровья населения. -М. 1989. С. 120-123 (в соавт)

16. Установка для определения работоспособности экспериментальных животных. // Вопросы гигиены города и охраны населенных мест. М, 1989. С. 123-125. (в соавт.).

17. Санитарно-гигиеническая оценка модифицированных яенопо-ляисоциапуратоБ типа Рипср 6ТН. //Химия и технология пексполи-

ттгч^ 1-1 -Ч-^ Флп ТТЛ -ПГ\Г5 Т>/-\ ГЧ-ûà А ЧЛГЧЧАУлЛ Т_1 ^ "Отжт10 '1 ООП И

У ¿.'С 1 схпи£5- 1 СС5. диала^ии х <,_, \_ц у \jdixu или «-а 1 ъч/иу^. ± ж и. л <и>

3-10 ( в соавт.)

18. Гигиеническая оценка полимерных материалов с использованием ускоренного токсикологического эксперимента на животных

и 1 аии1 и ,оиорс4^1си 1 / 1 Аро^«1131 31 XI ВОГ1рСС1л 1 ¡-и'ПСи!* иГьру-

жаюга.ей среды. -Ростов-на-Дону. 1990 .С. 260-262.

19. Гигиенические регламенты применения полимерных строительных конструкций в жилых и общественных зданиях. //МатериаЛЫ Vil J3C"püCL.Vii"lüКUí'О 'J'ЪУЙДЫ i'ill'hj-iwтuií i'i иdH¿iiсьрпdía ayaу;.

М. 1991. С. 102. (в соавт.)

Российской Федерации. М. 1997. С. 36-39. (в соавт.)

21. Вопросы эффективного и безопасного применения полимерных материалов в жилищном, гражданском и промышленном строительстве. // Материалы VI11 Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных Ерачей. - М. 1997. С. 181. ( в соавт.)

22. К вопросу гигиенической оценки и сертификации полимерных строительных материалов, //Современные гигиенические проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения в регионах России. Сб. науч. труд -Воронеж. 1997. С. 328-330. ( в соавт.).

23. Изучение влияния полимерных материалов на организм животных в онтогенезе. //Гигиена и санитария. - 1997. N 2, С. 41-44. ( в соавт.).

24. Полимерные материалы в современном строительстве и вопросы из безопасного применения. // Гигиена и санитария. 1997.

Í в печати ).