Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран
На правах рукописи
□□34717Э0
МАМОНТОВ ПЕТР ГЕННАДЬЕВИЧ
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ СТИМУЛЯЦИИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ПЛОСКОСТНЫХ АСЕПТИЧЕСКИХ РАН
(экспериментальное исследование)
14.00.27 - хирургия 14.00.15 - патологическая анатомия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
'Мм
Москва - 2009
003471790
Работа выполнена в отделе медико-биологических исследований
ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства»
Научный руководители:
доктор медицинских наук, доцент Михаил Петрович Толстых
доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович Елисеенко
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Башилов Виталий Петрович
доктор медицинских наук, профессор Тарасова Людмила Борисовна
Ведущее учреждение - ГОУ ВПО Московская медицинская академия
им.И.М.Сеченова
Защита диссертации состоится «_»_2009 г. в 1400 часов на
заседании диссертационного Совета Д 208.022.01 при ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального медико-биологического агентства по адресу:
121165, г.Москва, ул.Студенческая, д.40, строение 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ГНЦ лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства: 121165, г.Москва, ул.Студенческая, д.40, строение 1.
Автореферат разослан «_»_2009 г.
Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук
Валентин Аркадьевич Дербенёв
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы лечения ран различного генеза относится к числу наиболее древних и не стареющих проблем практической хирургии [Луцевич Э.В. и соавт. 1996 г., Стручков В.И. и соавт. 1984 г., Стручков В.И. и соавт. 1975 г., Толстых П.И. и соавт. 2002 г.]. Для её решения предложено большое количество методов и средств, однако, как считают большинство исследователей [Захаров С.Д. и соавт. 1989 г., Калинин М.Р. 2001 г., Толстых М.П. и соавт. 2004 г.], с точки зрения современных требований к регуляции воспаления и регенерации ни антибактериальная, ни ферментная, ни вакуумная аспирация, ни ультразвуковая кавитация, ни обработка ран пульсирующей струёй и т.д. прямого влияния на эти процессы не оказывают. В работах последних лет на модели ушитой линейной раны передней брюшной стенки на основании объективного статистического анализа тензиометрических, гистологических, гистохимических данных выявлена выраженная ранозаживляющая активность серотонина адипината при его парентеральном введении [Лебедева М.Ю. 2007 г.]. Серотонин адипинат, как показали исследования in vitro, обладает выраженной антиоксидантной активностью, а в сочетании с экзогенным оксидом азота (NO-терапия) оказывается противовоспалительное действие и ускоряется процесс заживления ран [Ширинский В.Г. 2007г.].
В последнее десятилетие в патогенезе раневого процесса большая роль отводится свободнорадикальным реакциям (СРР) (преимущественно активным формам кислорода и ионам металлов переменной валентности, катализирующих свободнорадикальные реакции). В наибольшей степени их влияние проявляется в первую стадию заживления ран, что задерживает физиологический процесс заживления. При этом наступает снижение эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия СРР. В связи с этим, обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов при лечении ран и профилактике нарушения их заживления может послужить основой патогенетического обоснования применения различных экзогенных ингибиторов СРР в отдельности и в сочетании с другими биологически активными веществами, физическими методами, например, NO-содержащими газовыми потоками (NO-СГП) и [3-гемостопаном-5 (регистрационное удостоверение №ФССР 2008/03227,
на комплект гемостатических средств <ф-гемостопан» от 3 сентября 2008г., срок действия не ограничен), что открывает новые перспективы в борьбе с нарушениями раневого процесса в раннем послеоперационном периоде. В этой связи разработка и апробация новых средств и методов лечения, новых лечебных технологий, совмещающих антибактериальный эффект, воздействие на микроциркуляцию, повышающих фон антиоксидантной защиты, стимулирующих пролиферацию фибробластов и коллагеногенез и, в конечном итоге, ускоряющих заживление ран, до сих пор остаются весьма актуальными [Толстых М.П. и соавт. 2004 г., Шехтер А.Б. 1971 г., Шехтер А.Б. 1984 г., Шехтер А.Б. 1985 г., Шехтер А.Б. и соавт. 1998 г., Ширинский В.Г. 2007 г.].
Для лечения асептических плоскостных ран в клинике эти методы, как отмечалось выше, не используются.
В связи с этим, мы поставили перед собой цель исследования: улучшить результаты стимуляции заживления и разработать метод профилактики нарушения заживления асептических плоскостных ран в эксперименте.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние Р-гемостопана-5, серотонина адипината, мексидола и МО-терапии на скорость заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.
2. Дать сравнительную оценку действия Р-гемостопана-5, N0-содержащих газовых потоков, с парентеральным введением серотонина адипината, мексидола, в монотерапии и их сочетании, на скорость заживления и профилактику нарушения заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.
3. Провести сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса у крыс с плоскостными асептическими ранами при внутрибрюшинном введении серотонина адипината, внутримышечном введении мексидола, а также при воздействии на них Ж)-содержащих газовых потоков в отдельности и в их сочетаниях с Р-гемостопаном-5.
4. По результатам исследования разработать оптимальный метод лечения и профилактики нарушений заживления асептических плоскостных экспериментальных кожных ран.
Научная новизна
Впервые, в эксперименте на крысах с использованием моделей ушитой и неушитой плоскостных ран, разработан комбинированный способ стимуляции заживления с использованием Р-гемостопана-5 в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и последующей обработкой Ж)-содержащими газовыми потоками, который, на основании статистического анализа, тензиометрических, планометрических и морфологических данных показал выраженное ускорение заживления ран, более быстрый переход раневого процесса в сторону рубцевания и формирования более прочного рубца.
Впервые доказано, что покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования р-гемостопаном-5, активным фармакологическим началом которого является лизоцим и г-аминокапроновая кислота, с последующим ушиванием и парентеральным введением серотонина адипината и облучением N0-содержащими газовыми потоками, усиливает прочность сформировавшихся рубцов в 2,5-6 раз и, по данным морфологических исследований, способствует уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.
Проведённая сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран по данным клинических, планиметрических, тензиометрических и морфологических исследований, по эффективности стимуляции раневого процесса, серотонин адипинат, мексидол, Р-гемостопан-5, Ж)-содержащие газовые потоки (>Ю-СГП) по достоверности отличия результатов исследований между контрольной и основными группами животных располагаются в следующей последовательности:
- N0- содержащие газовые потоки (N0 -СГП), р < 0,05;
- серотонин адипинат, р < 0,01;
- мексидол, р < 0,01;
- Р-гемостопан -5+Ж)-СГП, р < 0,01;
- сочетание серотонина адипината, Ж)-СГП, Р-гемостопана-5 дает
лучшие результаты по отношению к исследуемым группам, р1 <
0,001.
Практическая значимость работы.
Полученные в работе данные позволят обосновать применение новых лечебных технологий в стимуляции заживления асептических плоскостных ран путём их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и местным покрытием ран р-гемостопаном-5.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Методы стимуляции заживления асептических плоскостных ран в эксперименте путём их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с р-гемостопаном-5, парентерально вводимыми серотонином адипинатом, высоко эффективны и патогенетически обоснованы.
2. Сочетание NO-терапии плоскостных асептических ран с местным применением р-гемостопана-5, с парентеральным введением серотонина адипината способствует ускорению рубцевания и профилактике нарушений их заживления.
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы доложены на объединенной научной конференции ФГУ «ГНЦ лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства», на объединенной научной конференции ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета и Мытищинской городской больницы в 2008 году.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 93 страницах текста компьютерной верстки (шрифт Times New Roman, размером 14, через 1,5 интервала) и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, имеет 4 таблицы, 19 рисунка. Указатель литературы содержит ссылки на 152 отечественных и 46 зарубежных авторов.
Публикации по материалам диссертации.
По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 3 - в ведущих рецензируемых научных журналах из перечня ВАК РФ.
Содержание работы, материалы и методы исследования.
Экспериментальное исследование выполнено в соответствии с приказом №755 МЗ СССР от 12.08.1977 г. на 120 беспородных крысах-самцах массой 250±10 г. Все животные содержались в
одинаковых условиях виварного режима, прошли карантинный отбор и были разделены на две серии опытов.
В первую серию включены животные, раны которых были ушиты тремя отдельными узловыми швами Vicryl 3,0 на атравматичной режущей игле. На модели ушитой раны легко провести тензиометрические исследования.
Распределение животных по группам в первой серии экспериментов на модели ушитой плоскостной раны представлено в таблице 1.
Таблица 1
Распределение животных по группам в 1-ой серии экспериментов (на модели ушитой плоскостной раны кожи)
Группы животных Способ и средство обработки раны Количество животных
1 группа (контрольная) Рана ушита 15
2 группа (опытная) Внутримышечное введение раствора мексидола (1%-0,5)-5 суток 15
3 группа (опытная) Внутрибрюшинное введение раствора серотонина адипината (0,1% -1,0)-5 суток 15
4 группа (опытная) Местная обработка ран Ж)-СГП (режим терапии)- 5 суток 15
5 группа (опытная) Местное покрытие раны Р-гемостопаном-5, в последующие сутки рана ушивалась 3-мя узловыми викриловыми швами+М)-СГП - 5 суток 15
6 группа (опытная) Местное лечение как в пятой опытной группе + внутрибрюшинное введение серотонина адипината (0,1% -1,0) -5 суток. 15
Итого 90
В задачу первой серии экспериментов входило проведение скрининга по наиболее эффективным способам лечения плоскостных асептических ран, сформировавшихся после иссечения кожного
лоскута, для чего экспериментальные раны ушивали и эффективность заживления оценивали по данным клинических наблюдений, тензиометрических исследований (определяли максимальную прочность на разрыв). Наряду с тензиометрическими методами использовали гистологические и гистохимические.
Первая группа (15 животных), в которой раны ушивались, была контрольная ко всем пяти. Во второй группе (п=15) проводилась стимуляция заживления раны внутримышечным введением мексидола (1%-0,5 1 раз в сутки в течение 5 суток), в третьей группе (п=15) -внутрибрюшным введением серотонина адипината (0,1%-1,0 в течение 5 суток), в четвертой группе (п=15) - ежедневно однократно, в течение 5 суток, рана обрабатывалась КО-СГП (ЫО-терапия основана на использовании экзогенного оксида азота (N0) генерируемого из атмосферного воздуха плазменным аппаратом «Плазон», метод МО-терапии разработан в Московской Медицинской Академии им. И.М.Сеченова (119881, Москва, ул.Большая Пироговская 2-6. Регистрационное удостоверение №ФС 2007/197 от 18 сентября 2007 года); ^С газового потока 38°С; содержание в потоке N0 (оксид азота) - 500 ррш; расстояние от выходного сопла манипулятора-стимулятора до раневой поверхности - 5 см; экспозиция 45 сек.; в пятой группе (п=15) сразу после иссечения кожного лоскута, рана покрывалась Р-гемостопаном-5, а на следующие сутки рана ушивалась 3-мя викриловыми швами, а затем обрабатывалась МЭ-СГП (так же, как в 4 группе), в шестой (п=15) - лечение проводилась по схеме, отмеченной в пятой группе + серотонин адипинат внутрибрюшинно (0,1% -1,0 1 раз в сутки в течение 5 суток).
Во второй серии животных (таблица 2), разделенных на три группы, раны не ушивались, лечение их проводилось под повязками, обычно, как это делается в клинической практике.
В первой группе в этой серии раны покрывались салфетками, увлажненными водным раствором хлоргексидина 0,05%.
Во второй группе раны покрывались салфетками, увлажненными водным раствором хлоргексидина 0,05%, внутрибрюшинно в течении 5-и суток вводился серотонин адипинат (0,1%-1,0) и во время смены повязок, на рану воздействовали >Ю-СГП (1:0С газового потока 38°С; содержание в потоке N0 (оксид азота) - 500 ррш; расстояние от выходного сопла манипулятора-стимулятора до раневой поверхности - 5 см; экспозиция 45 сек.).
Таблица 2
Распределение животных по группам во второй серии экспериментов на модели плоскостной раны
Группы животных Способ и средство лечения плоскостных асептических ран, образовавшихся после иссечения кожи Количество животных
1 контрольная Лечение под повязкой с водным раствором хлоргексидина 0,05% 10
2 опытная Лечение тоже, что и в 1 группе + серотонин адипинат внутрибрюшинно (0,1% - 1,0) в течении 5 суток + на рану, местно N0- СГП - 5 суток 10
3 опытная Лечение тоже, что и во 2 группе, с первых суток рана апплицируется Р-гемостопаном-5 (5 суток) 10
Итог 30
В третьей группе лечения проводилось по схеме, описанной во 2 группе, с первых суток рану покрывали Р-гемостопаном-5 - 5 суток.
2.3. Модель получения плоскостной асептической раны у животных.
У животных, наркотизированных внутримышечным введением 0,25 мл 10% раствора кетолана (кетлина), на предварительно дэпиллированной коже спины, в межлопаточной области по трафарету, скальпелем формировали плоскостную рану 20x30 мм путем иссечения кожи (600мм2 по методике Слуцкого Л.И. (1969)). В рану вшивали тефлоновую рамку, закрытую сверху целлофановой плёнкой на срок до суток в первой серии (5,6 опытные группы) и 3 суток - во второй для предотвращения влияния контракции. В первой серии животных из 90 крыс рану ушивали 3-мя отдельными узловыми швами Vicryl 3,0 на атравматичной режущей игле, тщательно адаптируя кожные края. Во второй серии животных (30
крыс) раны лечили открытым способом. Повязку подшивали к краям рамки.
2.4. Методы исследования.
Для оценки эффективности применения различных способов лечения плоскостных асептических ран, использовались тензиометрические исследования (в первой серии животных) формирующихся рубцов на 5, 7 и 10 сутки на разрывной машине «Интран» (США), планиметрические исследования (во второй серии животных), клинические наблюдения, а также современные морфологические исследования биоптатов, взятых из формирующихся рубцов на месте послеоперационных ран.
2.4.1. Планиметрические исследования
Для оценки методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран, во второй серии животных, определяли динамику изменения площади раневой поверхности по методу Л.Н. Поповой (1942) с определением скорости и индекса ускорения заживления. Скорость заживления вычисляли по формуле 1.
где: 81 - величина площади при предшествующем измерении; 82 - величина площади раны в настоящий момент; \ - число дней между первым и последующим измерениями; V - скорость изменения параметров раны за сутки к ее первоначальному размеру.
Индекс ускорения заживления определяли по формуле 2.
£ = (2)
где: 1:о - время полного заживления ран в опыте; I - время полного заживления ран в контроле.
Площадь раны измеряли «весовым методом», который заключён в следующем. Заранее на торсионных весах определялся вес 1см2 кальки. Для измерения площади раны на последнюю накладывали отмытую рентгеновскую плёнку и на её обратной стороне обводили фломастером контуры раны. Полученный рисунок переносили на
кальку, а затем вырезали «контур раны» и взвешивали. Полученный вес делили на вес 1см2 кальки. Через 5-10-15 сутки повторяли измерение площади раны и вычисляли процент уменьшения величины раны за каждые 5 суток.
2.4.2. Клиническая оценка течения раневого процесса у крыс с экспериментальной плоскостной раной
Для оценки течения раневого процесса у крыс с экспериментальной плоскостной раной, ушитой и леченой под повязкой различными методами - парентеральным введением серотонина адипината, мексидола, обработкой N0 - СГП, апплицированием р-гемостопана-5 и их комбинациями, проводили клиническое наблюдение во время которого, прежде всего, обращали внимание на наличие вокруг послеоперационной раны отечности и гиперемии, подсчитывали число нагноений ран и появление раневого отделяемого по ходу прокольного канала - в месте проведения викриловых нитей. Так же учитывали поведение крыс в раннем послеоперационном периоде, рост шерсти вокруг раны (ранее сбритой) и т.д.
2.4.3. Морфологические методы изучения течения раневого процесса
Для морфологических исследований, у живых крыс, иссекали кусочки тканей вместе с послеоперационным рубцом, которые фиксировали в жидкости Корнуа, заливали парафином и готовили срезы толщиной 4 мкм., на 3, 7, 10 сутки. Срезы окрашивали при различных значениях рН с контрольной обработкой гиалуронидазой (В.В.Виноградов, 1970). На нейтральные мукополисахариды - ШИК-реакцией, на нуклеиновые кислоты - по Браше, кроме того, срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван Гизону. Гистологические исследования послеоперационного рубца проведены на 27 крысах (по 3 крысы в каждой группе животных) совместно с доктором медицинских наук, профессором В. И. Елисеенко.
Статистическая обработка результатов исследования
Статистическая обработка результатов исследования проводилась по программе Excel 2000, Statistic 5.773, методом вариационной статистики, включая вычисление средних величин (М), стандартных ошибок средних величин (±т). Для оценки достоверности (значимости) различий двух средних величин применяли критерии Стьюдента (+). Приемлемым считали значимость р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В результате проведенных экспериментальных исследований стимуляции заживления плоскостных асептических ран было выявлено, что заживление ран, формирование и эволюция рубцов в разных группах протекает неодинаково. В первой контрольной группе первой серии животных (15 животных), раны которых ушивались, заживление вторичным натяжением отмечено у 3 крыс (20%); в случае применения мексидола нагноение ран отмечено у одной крысы (6,67%); в остальных группах (по 15 крыс в каждой) раны зажили по типу первичного натяжения.
Таблица 3
Результаты тензиометрических исследований Биомеханические показатели рубцов ушитых плоскостных ран
Группы животных Метод лечения Прочность рубца(5) н/см2, М±т
5 сутки 7 сутки 10 сутки
1 (п=15) Плоскостная рана в области спины (рана ушита) 92±8,5 150,0±12Д 328,2±71,3
2 (п=15) Внутримышечное введение мексидола 1%-0,5-5 суток 250,7±10,3 р<0,05 370,5±16,3 р<0,05 415,8±21,4 р<0,05
3 (п=15) Внутрибрюшинное введение серотонина адипината 0,1%-1,0-5 суток 302,20±11,4 р<0,05 407,19± 15,21 р<0,05 530±12,41 р<0,05
4 (п=15) Обработка раны Ш-СГП-5 суток 390,17±15,3 р<0,05 501±19 р<0,01 615±11,2 р<0,05
5 (п= 15) Местное покрытие раны Р-гемостопаном-5+ЫО-СГП-5 суток 290±13 р<0,05 401±12 р<0,05 409±12 р<0,05
6 (п=15) Лечение как в 5 группе + внутрибрюшное введение серотонина адипината 0,1%-1,0 732,30±15,4 р1<0,01 950,27±32 р1<0,001 1040,18±23 р1<0,001
р - по сравнению с контрольной группой р1-по сравнению с остальными группами
Результаты тензиометрических исследований полностью коррелируются с
данными морфологических исследований.
Проведенные тензнометрическне исследования (таблица 3) у всех экспериментальных животных (крыс) позволили выявить, что в первой группе крыс, в которой стимуляция заживления ран не проводилась, прочность послеоперационного рубца на 5 сутки составила 92±8,5; на 7 сутки - 150,6±12,1; на 10 сутки - 328,2±71,3 н/м. При стимуляции заживления мексидолом (2-я контрольная группа) на 5 сутки прочность послеоперационного рубца составила 250,7±10,3; на 7 сутки -370,5±16,3; на 10 сутки - 415,8±21,6 н/м. В третьей опытной группе, где в качестве стимуляции заживления использовали серотонин адипинат, на 5 сутки прочность послеоперационного рубца составила 302±11,4; на 7 сутки -407,19±15,21; на 10 сутки - 530±12,11 н/м. Статистические различия между первой группой животных, в которой не проводилась стимуляция заживления ран, второй и третьей достоверны (р<0,05).
Лучшие результаты получены при комбинированном воздействии: N0 - СГП + в/б введение серотонина адипината и в первые сутки - покрытия раны р-гемостопаном-5. Эти цифры заметно отличались от всех остальных групп (р<0,001).
Сроки заживления плоскостных неушитых ран (2 группа животных) в контроле составил 25±1,7 суток, во второй опытной (стимуляция внутрибрюшинным введением серотонина адипината+1чЮ-СГП) - 20±0,9 суток, в третьей группе (в которой дополнительно использовался (З-гемостопан-5)- 17±1,2 суток.
Результаты планиметрических исследований (во второй серии экспериментов) показали (таблица 4), что серотонин адипинат, вводимый внутрибрюшинно и местное воздействие на рану ЖЭ-СГП в течение 5 суток способствует значительному ускорению заживления ран в сравнении с контрольной группой, а добавление в схему лечения покрытия раны Р-гемостопаном-5 ускоряет заживление и по сравнению с контрольной, и с опытной группами (р<0,001). Результаты планиметрических исследований коррелировали с данными клинических исследований.
В контрольной группе крыс, раны которых лечили под повязкой, смоченной раствором антисептика (хлоргексидина 0,05%), раневая поверхность к 5 суткам лечения сократилась до 280,0±8; к 10 суткам - до 220,5±15; к 15 суткам - до 150,7±10 и к 20 суткам - до 50,0 мм2". В случае использования серотонина адипината и 1ЧО-СГП эти цифры были гораздо меньше, а именно, на 5 сутки - 219,0±7; на 10 сутки -120,5±15; на 15 сутки - 40,1±5 мм2 (р<0,05). В третьей группе, когда
использовалось комбинированное лечение, уже на 5 сутки раневая поверхность уменьшилась с 280,0 до 201,0±12 мм2, на 10 сутки - с 201,0±12 до 95,1±8, на 15 сутки - 12,0±1мм2 (р<0,01).
Таблица 4
Результаты планиметрических исследований у крыс
с плоскостными асептическими ранами
Группы животных, метод лечения Г лощадь ран (М±ш), мм
5 сутки 10 сутки 15 сутки 20 сутки
1. Контрольная (повязка с водным раствором хлоргексидина 0,05%) 280,0±8 220,5±15 150,7±10 50,0
2. Опытная (серотонин адипинат внутрибрюшинно 0,1%-1,0, местно N0-СГП)-5 суток 219,0±7 120,5±15 р<0,05 40,1±5 р<0,01 -
3. Лечение то же, что и во 2 группе, но с первых суток на рану апплицировали покрытие Р-гемостопан-5 - 5 суток 201,0±12 р<0,01 95,1±8 р<0,001 12,0±1 р<0,001 -
Примечание: р - по отношению к контрольной группе.
Результаты морфологическимх исследований.
1 серия -1 группа (рана ушита).
На 3-й сутки поверхность ран представлена тонкой пленкой фибрина с немногочисленными нейтрофилами. Дерма несколько отечна, отмечается венозное полнокровие, периваскулярные диапедезные и очаговые кровоизлияния. Обнаруживаются островки формирующейся грануляционной ткани с новообразованными капиллярами. В прилежащей подкожной клетчатке выявляются не резко выраженный отек, нейтрофильные лейкоциты, макрофаги, небольшое количество фибробластов. На границе с окружающими тканями имеются элементы формирующейся грануляционной ткани с новообразованными капиллярами, между которыми выявляются макрофаги и немногочисленные фибробласты, имеет место
выраженная метахромазия, свидетельствующая о большом количестве гликозаминогликанов.
На 7-е сутки поверхность раны представлена фрагментированным фибрином с небольшим количеством нейтрофилов, под которым формируется грануляционная ткань с новообразованными сосудами, между которыми обнаруживаются клеточные элементы макрофагального и фибробластического ряда, немногочисленные коллагеновые волокна.
К 10-м суткам поверхность раны покрыта новообразованным эпителием. Сосуды грануляционной ткани приобретают вертикальную направленность, отмечается горизонтальная ориентация фибробластов и формирование пучков зрелых коллагеновых волокон.
2 группа - в/м введение раствора мексидола 1%-0,5.
При лечении плоскостных асептических ран в/м введением мексидола в мазках - отпечатках на 3-й сутки преобладают неизмененные нейтрофильные лейкоциты, среди них обнаруживаются макрофаги, юные и зрелые фибробласты, а в ряде препаратов- фиброцитов.
При гистологическом исследовании биоптатов из плоскостных асептических ран на 3-й сутки поверхность ран представлена пленкой фибрина, под которой происходит формирование грануляционной ткани с новообразующимися капиллярами, между которыми выявляются клеточные элементы макрофагального и фибробластического ряда и небольшое количество нейтрофильных лейкоцитов. На границе с окружающими тканями выявляется венозное и капиллярное полнокровие, стазы, обнрауживаются периваскулярные диапедезные и очаговые кровоизлияния, нерезко выраженная нейтрофильная инфильтрация. Раннее формирование грануляционной ткани свидетельствует о продуктивном характере воспалительной реакции и о стимуляции фагоцитарных и иммунных процессов.
На 7-е сутки отмечается краевая эпителизация, хотя большая часть раневой поверхности покрыта фрагментированным тонким фибринозным слоем. В грануляционной ткани сформированы слой вертикальных сосудов и горизонтальных фибробластов, выявляются фуксинофильные пучки коллагеновых волокон, что свидетельствует о начале фиброзной трансформации.
На 10-е сутки эпителизация усиливается и практически полностью рана покрыта пластом регенерирующего эпителия. В субэпителиальных слоях еще сохраняется структура грануляционной ткани. Практически отсутствует нейтрофильная инфильтрация. Уменьшается макрофагальная, лимфоидная и плазмоклеточная инфильтрация. Грануляционная ткань созревает и трансформируется в фиброзную.
3-я группа - внутрибрюшинное введение 0,1%-1,0раствора серотонина адипината.
При внутрибрюшинном введении 1 мл 0,1% раствора серотонина адипината у всех животных на 3-й сутки происходит фрагментация поверхностного фибринозного слоя, под которым обнаруживается грануляционная ткань типичного гистологического строения.
На 7-е сутки отмечается эпителизация плоскостной раны. Эпителий несколько толще, чем при спонтанном заживлении и более дифференцирован, чем в предыдущей группе. Это выражается в четком разделении на слои, причем в наружном слое отчетливо видны кератиновые зерна. Отмечается более выраженная дифференцировка грануляционной ткани в фиброзную. У 6-ти животных это относительно зрелая фиброзно-рубцовая соединительная ткань, содержащая веретеновидные фибробласты и достаточно плотно скомпонованные зрелые коллагеновые волокна. Еще одной особенностью этой рубцовой ткани является почти полное отсутствие воспалительного инфильтрата. У большинства животных полностью отсутствуют признаки нарушения микроциркуляции, у остальных - они минимальны. У 3-х животных рубцовая ткань несколько менее зрелая, а эпителий, выстилающий заживающую рану, еще относительно незрелый и недостаточно дифференцирован на слои. Рубцовая ткань под ним также имеет менее зрелый характер. В рубцовой ткани сохраняется слабая метахромазия, видны тучные клетки.
В целом раневой процесс в этой группе заметно ускорен по сравнению с предыдущими группами.
На 10-е сутки раны полностью эпителизированы. В субэпителиальных слоях выявляется зрелая фиброзная ткань, содержащая фуксинофильные коллагеновые волокна, клеточные элементы фибробластического ряда. Обнаруживаются периваскулярные лимфоидно-гистиоцитарные инфильтраты,
являющиеся морфологической манифестацией активации неспецифического иммунитета.
4-я группа- обработка плоскостных асептических ран N0-^17. В этой группе, раневой дефект на 3-й сутки практически полностью очищен от фибрина и представлен формирующейся грануляционной тканью с краевой эпителизацией.
На 7-е сутки раны практически полностью эпителизированы. Эпителий почти у всех животных относительно тонкий и зрелый, мало отличается от интактного эпидермиса. Выявляется фиброзная трансформация созревающей грануляционной ткани. Коллагеновые волокна и клетки в этих участках расположены горизонтально, т.е. параллельно поверхности кожи. Следует отметить, что заметных морфологических отличий от предыдущей группы практически не выявлено.
На 10-е сутки раны полностью эпителизипрованы, в дерме сформирована зрелая фиброзная ткань, клеточный состав которой представлен многочисленными фибробластами, межуточное вещество дает выраженную метахромазию, свидетельствующую о наличии кислых ГАГ.
5 группа - покрытие раны Р-гемостопаном-5+№0-СГП.
На 3-й сутки на поверхности у всех животных выявлялась пленка фибрина с явлениями фрагментации. Под экссудатом происходит формирование грануляционной ткани, замещающей дерму, жировую клетчатку и частично мышечный слой. Грануляционная ткань представлена горизонтальными фибробластами, пучками фуксинофильных коллагеновых волокон, Толуидиновый синий выявляет метахромазию грануляционной ткани. Сосудистые элементы грануляционной ткани многочисленны, часть их располагается вертикально. Между новообразованными капиллярами выявляются макрофаги, лимфоидные клетки и немногочисленные нейтрофилы. Обнаруживаются
микроциркуляторные нарушения в виде стаза и сладжа эритроцитов и лейкопедеза через стенки сосудов.
На 7-е сутки раневая поверхность эпителизирована. Она покрыта многослойным плоским эпителием разной степени зрелости. Следует отметить, что эпителий значительно утолщен и вглубь созревающей грануляционной ткани вдаются относительно длинные эпителиальные тяжи. Грануляционная ткань содержит
пролиферирующие фибробласты. Незрелые коллагеновые волокна. Сохраняется макрофагальная и лимфоцитарная инфильтрация с единичными нейтрофилами.
На 10-е сутки обнаруживается полная эпителизация плоскостных асептических ран. В дерме сформирована зрелая фиброзная ткань, выявляются формирующиеся волосяные фолликулы, элементы сальных желез.
6-я группа - МО-СГП + р-гемостопан-5 + раствор серотонина адипината 0,1%-1,0 в/б.
При сочетанном применении |3-гемостопана-5, серотонина адипината и МО-СГП репаративный процесс усиливается по сравнению с предыдущей группой. Дефект полностью эпителизирован на 7-е сутки. Толщина эпителиального пласта значительно меньше, чем в предыдущих группах, и почти приближена к толщине эпидермиса интактной кожи. Раневая поверхность у большинства животных заполнена фиброзно-рубцовой соединительной тканью относительно зрелого характера. Она содержит фибробласты и упорядоченно расположенные фуксинофильные коллагеновые волокна. Воспалительные и альтеративные изменения выражены очень слабо. Редко встречаются проявления нарушений микроциркуляции
У всех животных этой группы на 7-е сутки новообразованный эпидермальный пласт незначительно отличается от толщины эпидермиса интактной кожи. Он четко дифференцирован на слои. В клетках поверхностного слоя видны зерна кератина. В базальном слое РНК значительно меньше, чем в эпителии животных других групп, что указывает на более высокую степень зрелости.
На 10-е сутки раневая поверхность на всём протяжении и на всю глубину заполнена зрелой рубцово-фиброзной тканью. Рубцовая ткань состоит из зрелых фуксинофильных коллагеновых волокон, веретеновидных фибробластов и фиброцитов, количество которых уменьшается по сравнению с коллагеновыми волокнами. Содержание РНК в цитоплазме клеток уменьшается, т.к. они созревают. Уменьшается и содержание кислых ГАГ. Наряду с этим в ткани увеличено количество макрофагов, . хотя воспалительная инфильтрация (нейтрофилы, лимфоциты) практически отсутствует. Микроциркуляция полностью нормализована. Альтеративные изменения не выявляются.
Фибробласты и коллагеновые волокна в подэпителиальном слое ориентированы продольно, т.е. параллельно поверхности кожи. Общее количество сосудов и клеток в рубцовой ткани резко уменьшено, что говорит о его созревании. Рубцовая ткань без резких границ переходит в ткань дермы.
2 серия (неушитая рана)-1 группа (повязка с водным раствором хлоргексидина 0,05%)
На 3-й сутки поверхность раны представлена фибринозным экссудатом и незначительной нейтрофильной инфильтрацией. В краевых отделах раны отмечается формирование островков грануляционной ткани, представленной новообразованными беспорядочно расположенными многочисленными капиллярами, между которыми выявляются клеточные элементы макрофагального ряда и нейтрофильные лейкоциты.
На 5-е сутки имеет место фрагментация фибринозно-лейкоцитарного слоя, под которым выявляется грануляционная ткань типичного гистологического строения с многочисленными новообразованными капиллярами, клеточными элементами макрофагального и фибробластического ряда, немногочисленными нейтрофилами.
На 10-е сутки отмечаются явления краевой эпителизации раны в виде наползания эпителиалтьного пласта на сформированную грануляционную ткань. Последняя представлена многочисленными вертикальными сосудами, между которыми выявляются клеточные элементы макрофагального и фибробластического ряда, немногочисленные нейтрофилы. Отмечается формирование слоя горизонтальных фибробластов и нежных пучков коллагеновых волокон.
К 15-м суткам продолжается эпителизация раны. Новообразованный эпителий имеет вид тонкого пласта над созревающей грануляционной тканью, в которой сохраняется слой вертикальных сосудов. В глубине раны выражен слой горизонтальных фибробластов, выявляются пучки зрелых фуксинофильных коллагеновых волокон.
2 группа - повязка с водным раствором хпоргексидина 0,05%+внутрибрюшинное введение серотонина адипината 0,1%-1,0+местно Ш-СГП.
На 5-е сутки отмечается контракция раны за счет формирования грануляционной ткани. Поверхность раны представлена фрагментированным фибринозно-лейкоцитарным слоем, под которым выявляется формирующаяся грануляционная ткань с многочисленными вертикальными сосудами, между которыми обнаруживаются клеточные элементы макрофагального и фибробластического ряда, лимфоидные клети и немногочисленные нейтрофилы.
На 10-е сутки лечения отмечается краевая эпителизация раны в виде наползания тонкого эпителиального пласта на сформированную грануляционную ткань. В центральных отделах раны сосуды грануляционной ткани имеют вертикальную направленность, в более глубоких отделах выявляется слой горизонтальных фибробластов. Среди клеточного состава грануляционной ткани преобладают макрофаги и фибробласты. В краевых отделах выявляются пучки зрелых коллагеновых волокон, что свидетельствует о процессах фиброзной трансформации грануляционной ткани.
К 15-м суткам раны эпителизированы. Под эпителием выявляется зрелая соединительная ткань.
3-я группа-р~гемостопан-5+ серотонин адипинат в/б+местно N0-СГП.
На 5-е сутки рана практически полностью очищена от фибринозного экссудата и представлена грануляционной тканью типичного гистологического строения. В ней выявляются многочисленные полнокровные вертикальные сосуды, между которыми обнаруживаются макрофаги, фибробласты, лимфоидные клетки, немногочисленные нейтрофилы. В краевых отделах и на границе с подкожной клетчаткой формируется слой горизонтальных фибробластов, отмечаются немногочисленные пучки коллагеновых волокон.
На 10-е сутки происходит ретракция раны в связи с созреванием грануляционной ткани и трансформацией её в
фиброзную. С краев раны на созревающую грануляционную ткань наползает регенерирующий эпителий.
Полная эпителизация ран выявляется на 15-е сутки лечения, К этому сроку практически весь объем раны представлен зрелой соединительной тканью, аналогичной по своей гистологической структуре окружающей дерме.
Таким образом, разработанный в эксперименте на крысах, метод стимуляции заживления и профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран путём обработки Р-гемостопаном-5, в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и последующей обработи >ТО-содержащими газовыми потоками, на основании статистического анализа, планиметрических, тензиометрических и морфологических данных показал выраженное ускорение заживления плоскостных асептических ран, более быстрый переход раневого процесса в сторону рубцевания, формированию более прочного (в 2,5-6 раз) рубца и уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений. Данный метод патогенетически обоснован, высокоэффективен и может быть рекомендован к клинической апробации.
ВЫВОДЫ
1. Разработанный в эксперименте и патогенетически обоснованный метод профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран Р-гемостопаном-5, серотонином адипинатом и Ж)-терапией эффективен и может быть рекомендован к клинической апробации.
2. В экспериментах на крысах, с использованием модели плоскостной асептической раны, предварительно обработанной р-гемостопаном-5, в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и последующей обработкой N0-содержащими газовыми потоками, на основании статистического анализа, планиметрических и морфологических данных показано выраженное ускорение заживления плоскостных асептических ран.
3. Покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования Р-гемостопаном-5 с последующим парентеральным введением серотонина адипината и облучением >Ю-содержащими газовыми потоками, на основании
тензиометрических и морфологических данных способствуют более быстрому переходу раневого процесса в сторону рубцевания, формированию более прочного (в 2,5-6 раз) рубца и уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.
4. По результатам исследования, на моделях плоскостных асептических ран, разработан наиболее эффективный, комбинированный способ стимуляции заживления и профилактики нарушений заживления с использованием Р-гемостопана-5 в сочетании с обработкой Ж)-содержащими газовыми потоками и парентеральным введением серотонина адипината.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать к клинической апробации метод стимуляции и профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран путем покрытия их на 1 сутки Р-гемостопаном-5 сразу после иссечения кожного лоскута, а затем обработка в течение 5 суток N0-содержащими газовыми потоками в режиме ЫО-гсрапии (1 газового потока 38 оС, дистанция 5 см., время экспозиции 30 сек., содержание N0 - 500 ррш), в сочетании с внутрибрюшинным введением 0,1% раствор серотонина адипината 1,0 мл в течение 5 суток.
Метод стимуляции и профилактики нарушения заживления плоскостных асептических ран прост, патогенетически обоснован и высоко эффективен, что является одним из его преимуществ по сравнению с традиционными методами.
Список опубликованных работ по теме диссертации
1. Сравнительная оценка методов стимуляции заживления линейных асептических ран// Лазерная медицина -2009 г. (13/1) (в соавт. с Толстых П.И., Ширинский В.Г., Шехтер А.Б.)
2. Экспериментальное обоснование использования фотодитазина, иммобилизованного на амфифильных полимерах в хирургической практике.//Российский Биотерапевтический Журнал-2-2009-с.43 (в соавт. Толстых П.И., Дербенев В.А., Шин Ф.Е., Соловьева А.Д.).
3. Распределение фотосенсибилизаторов в тканях, формирующих
ожоговую рану// Российский Биотерапевтический журнал -2/2009 - с.32 (в соавт. с Дербенев В.А., Шин Ф.Е., Соловьева А.Д., Куленова И.Ю.). 4. Новые раневые покрытия на основе металлохелата и
фотодитазина на амфифильных полимерах в лечении гнойных ран в стадии гидратации // Инновационный университет практическому здравоохранению / Сборник научных трудов. Том.ХШ / Под ред. О.Э. Луцевича, Г.Н. Проскурникова., -Мытищи: УПЦ «Талант»., - 2008., -с. 143-148. (О.Э. Луцевич, М.П. Толстых, П.Г. Мамонтов, A.A. Сорокатый, С.Н. Макоев, A.C. Романова).
Формат А5
Бумага офсетная №1-80 г/м2 Усл. печ. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ № 49
Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД №04993 от 04.06.01 года Москва, 127473, Делегатская ул., 20/1
Оглавление диссертации Мамонтов, Петр Геннадьевич :: 2009 :: Москва
Список сокращений.
1 I I
Введение.
Глава I. Теоретические аспекты, экспериментальные и клинические предпосылки использования современных антиоксидантов, ингибиторов фибринолиза и некоторых физических и физико-химических факторов в стимуляции д заживления плоскостных асептических ран (обзор литературы).
1.1. Традиционная классификация раневого процесса.
1.2. Морфология раневого процесса.
1.3. Цитокиновая регуляция заживления ран.
1.4. Регуляция свободно-радикальных реакций в раневом процессе.
1.5. Высокоэнергетическое и низкоэнергетическое излучение в стимуляции заживления ран.
1.6. Воздушно плазменные потоки в лечении ран.
1.7. Применение постоянного магнитного поля в лечении ран
1.8. Ферменты протеолиза в лечении ран.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика экспериментального материала.
2.2. Общая характеристика экспериментальных животных.
2.3. Модель получения плоскостной асептической раны у животных.
2.4. Методы исследования.
2.4.1. Планиметрические исследования.
2.4.2. Клиническая оценка течения раневого процесса у крыс с экспериментальной плоскостной раной.
2.4.3. Морфологические методы изучения течения раневого процесса.
2.4.4. Статистическая обработка результатов исследования
Глава III. Результаты стимуляции заживления плоскостных асептических ран.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Мамонтов, Петр Геннадьевич, автореферат
Актуальность проблемы лечения ран различного генеза относится к числу наиболее древних и< не стареющих проблем практической хирургии [87, 123, 124, 133]. Для её решения предложено большое количество методов и средств, однако, как считают большинство исследователей [67, 73, 134], с точки зрения современных требований к регуляции воспаления и регенерации ни антибактериальная, ни ферментная, ни лазерная терапии, ни I вакуумная аспирация, ни ультразвуковая кавитация, ни обработка ран пульсирующей струёй и т.д. прямого влияния на эти процессы не оказывают. Кроме того, для лечения-плоскостных асептических ран, например у больных с ожогами или после обширных некрэктомий, у больных с гнойно-некротической формой рожи, у больных с трофическими ранами после забора кожного трансплантата формируются плоскостные донорские раны, -эти методы лечения, как правило, не используются [57].
В работах последних лет на модели ушитой линейной раны передней брюшной стенки, на основании объективного статистического анализа тензиометрических, гистологических, гистохимических данных, выявлена выраженная ранозаживляющая активность серотонина адипината при его парентеральном введении [85]. Серотонин адипинат, как показали исследования in vitro, обладает выраженной антиоксидантной активностью, а в сочетании с экзогенным оксидом азота (NO-терапия) оказывает противовоспалительное действие и ускоряет процесс заживления ран[150].
В последнее десятилетие в патогенезе раневого процесса большая роль отводится свободнорадикальным реакциям (СРР) (преимущественно активным формам кислорода и ионам металлов переменной валентности, катализирующих свободнорадикальные реакции). В наибольшей степени их влияние проявляется в первую стадию заживления? ран, что задерживает физиологический процесс заживления. При этом наступает снижение эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия
GPP. В связи с этим, обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободно-радикальных процессов при лечении ран и профилактики нарушения их заживления может послужить основой? патогенетического обоснования применения различных экзогенных ингибиторов GPP в отдельности и в сочетании с другими биологически активными веществами, физическими методами, например, NO-содержащими газовыми потоками и р-гемостопан-5, что открывает новые перспективы в борьбе с нарушениями раневого процесса в раннем послеоперационном периоде. В этой связи разработка и апробация новых средств и методов лечения, новых лечебных технологий,, совмещающих антибактериальный эффект, воздействие на микроциркуляцию; повышающих фон. антиоксидантной защиты, стимулирующих пролиферацию фйбробластов и коллагеногенез и, в; конечном итоге, ускоряющих заживление: ран;, до сих пор остаются весьма актуальными [134, 143-146, 150].
Для: лечения; асептических; плоскостных кожных ран в клинике;, например донорских и: других,, . сформировавшихся после лазерной некрэктомии и пр., эти методы, как отмечалось выше, для стимуляции^ заживления и профилактики нарушений заживления ран не используются;
В связи с этим, мы поставили перед собой цель исследования: улучшить результаты стимуляции заживления и разработать метод профилактики нарушения заживления асептических плоскостных ран; в эксперименте.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние р-гемостопана-5, серотонина адипината, мексидола и NO-терапии на скорость заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.
2. Дать сравнительную оценку действия (З-гемостопана-5, NO-содержащих газовых потоков, с: парентеральным введением серотонина адипината; мексидола, в монотерапии и их сочетании;, на скорость заживления и профилактику нарушения заживления экспериментальных асептических плоскостных ран.
3. Провести сравнительное гистологическое и гистохимическое изучение раневого процесса у крыс с плоскостными асептическими ранами при внутрибрюшинном введении серотонина адипината, внутримышечном введении мексидола, а также при воздействии на них NO-содержащих газовых потоков в отдельности и в их сочетаниях с р-гемостопаном-5.
4. По результатам исследования разработать оптимальный метод лечения и профилактики нарушений заживления асептических плоскостных экспериментальных кожных ран.
Научная новизна
Впервые, в эксперименте на крысах с использованием моделей ушитой и неушитой плоскостных ран, разработан комбинированный способ стимуляции заживления с использованием Р-гемостопана-5 в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината. и последующей обработкой NO-содержащими газовыми потоками, который, на основании статистического анализа, тензиометрических, планометрических и морфологических данных показал выраженное ускорение заживления ран, более быстрый переход раневого процесса в сторону рубцевания и формирования более прочного рубца.
Впервые доказано, что покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования Р-гемостопаном-5, активным фармакологическим началом которого является лизоцим и s-аминокапроновая кислота, с последующим ушиванием и парентеральным введением серотонина адипината и облучением NO-содержащими газовыми потоками, усиливает прочность сформировавшихся рубцов в 2,5-6 раз и, по данным морфологических исследований, способствует уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.
Проведённая сравнительная оценка методов стимуляции заживления ушитых плоскостных асептических ран серотонином адипинатом, мексидолом, р-гемостопаном-5, NO-содержащими газовыми потоками (N0— СГП) в отдельности и в комплексной терапии, по данным клинических, тензиометрических, и морфологических исследований выявила, что сочетание серотонина адипината, NO-СГП, Р-гемостопана-5 дает лучшие результаты по отношению ко всем исследуемым группам (pi<0,001). При этом, при применении по отдельности серотонина адипината, мексидола, NO-СГП и сочетания NO-СГП с р-гемостопаном-5 получено статистически значимое улучшение результатов лечения в сравнении с контрольной группой, где лечение проводилось традиционно (р<0,05), но статистически соизмеримое между указанными группами. В серии экспериментов, где производилось лечение неушитой раны, подтверждена эффективность предложенного комлексного метода.
Практическая значимость работы.
Полученные в работе данные позволят обосновать применение новых лечебных технологий в стимуляции заживления асептических плоскостных ран путём, их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и местным покрытием ран Р-гемостопаном-5.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Методы стимуляции заживления асептических плоскостных ран в эксперименте путём их обработки NO-содержащими газовыми потоками в сочетании с Р-гемостопаном-5, парентерально вводимыми серотонином адипинатом, высоко эффективны и патогенетически обоснованы.
2. Сочетание NO-терапии плоскостных асептических ран с местным применением Р-гемостопана-5, с парентеральным введением серотонина адипината способствует ускорению рубцевания и профилактике нарушений их заживления.
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы доложены на объединенной научной конференции ФГУ «ГНЦ лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства», на объединенной научной конференции ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета и Мытищинской городской больницы в 2008 году.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 103 страницах текста компьютерной верстки (шрифт Times New Roman, размером 14, через 1,5 интервала) и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, имеет 4 таблицы, 29 рисунка. Указатель литературы содержит ссылки на 152 отечественных и 46 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка методов стимуляции заживления плоскостных асептических ран"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный в эксперименте и патогенетически обоснованный метод профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран (3-гемостопаном-5, серотонином адипинатом и NO-терапией эффективен и может быть рекомендован к клинической апробации.
2. В экспериментах на крысах, с использованием модели плоскостной асептической раны, предварительно обработанной [З-гемостопаном-5, в сочетании с парентеральным введением серотонина адипината и последующей обработкой NO-содержащими газовыми потоками, на основании статистического анализа, планиметрических и морфологических данных показано выраженное ускорение заживления плоскостных асептических ран.
3. Покрытие плоскостных асептических ран сразу после их формирования Р-гемостопаном-5 с последующим парентеральным введением серотонина адипината и облучением NO-содержащими газовыми потоками, на основании тензиометрических и морфологических данных способствуют более быстрому переходу раневого процесса в сторону рубцевания, формированию более прочного (в 2,5-6 раз) рубца и уменьшению признаков воспаления и микроциркуляторных нарушений.
4. По результатам исследования, на моделях плоскостных асептических ран, разработан наиболее эффективный, комбинированный способ стимуляции заживления и профилактики нарушений заживления с использованием р-гемостопана-5 в сочетании с обработкой NO-содержащими газовыми потоками и парентеральным введением серотонина адипината.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать к клинической апробации метод стимуляции и профилактики нарушений заживления плоскостных асептических ран путем покрытия их на 1 сутки Р-гемостопаном-5, сразу после иссечения кожного лоскута, а затем обработка в течение 5 суток NO-содержащими газовыми потоками в режиме NO-терапии (t газового потока 38 С°, дистанция 5 см., время экспозиции 30 сек, содержание NO - 500 ppm), в сочетании с внутрибрюшинным введением 0,1 % раствор серотонина адипината 1,0 мл в течение 5 суток.
Метод стимуляции и профилактики нарушения заживления плоскостных асептических ран прост, патогенетически обоснован и высоко эффективен, что является одним из его преимуществ по сравнению с традиционными методами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Мамонтов, Петр Геннадьевич
1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. / Человек и противоокислительные вещества // -Л.: Наука. —1985. -230с.
2. Аввакумов Е.Г. Механические методы активизации химических процессов // Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. -Куйбышев. -1980. -14с.
3. Авцын А.П. Очерки военной патологии // -М. Медицина. -1946.
4. Азимов С.А. / Непрерывное ИК-лазерное излучение в профилактике нарушений заживления асептических ран (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. канд. мед. наук. -М. -1991.
5. Аракелова Б.В., Филимонова Л.А. Противовоспалительные и ранозаживляющие свойства двух новых противоожоговых мазей // Экспериментальная медицина. Алма-Ата. - №4. — 1998. - С.10.
6. Архангельский А.В., Астафьева О.Г., Юсупов И.В. / Влияние инфракрасного лазера на морфоэнзимологию, кислородный баланс раны в эксперименте // Архив патологии. -1980. -Т.42. -№6. -С.19-23.
7. Асахара Т. Препараты для ухода за кожей // Заявка №61-2275512, Япония. 1986.
8. Барбараш О.Л., Марцияш Н.А., Шейбак Т.В., Чукаева И.И., Корочкин И.М., Сырнев В.В. / Стресс-модулирующие эффекты лазеротерапии у больных ишемической болезнью сердца // Тер. архив. —1996. —Т. 12. -№1. -С.5-53.
9. Бахтияров О.Р. / Влияние света гелий-неонового лазера на гнойную рану. // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тез докл. Международного симп. Ред О.К Скобелкин. -М.:Изд-во МЗ СССР. -1989. -С. 130-132.
10. Ю.Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Гипербарическая оксигенация при критических состояниях в хирургии / Монография. — Верхневолжское книжное издательство. Ярославль. - 1981. - 223с.
11. П.Берченко Г.Н^ Заживление ран в условиях инфекции // В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. -М. -1991. -С. 111-125.
12. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран / Дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. М. — 1997. - 345с.
13. П.Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. -М. -1990. -С. 19-32.
14. М.Берченко Г.Н., Кондратьева И.Е., Кесян Г.А., Суханов А.А. и др. Патогенетические особенности течения огнестрельных ран // В кн.: 22-ой Пленум правления Всесоюзн. научн. об-ва травматологов-ортопедов. Иркутск. 1991. С. 28-29.
15. Берченко Г.Н., Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я. Морфологическая характеристика заживления огнестрельных ран экспериментальных животных. // Актуальные вопросы военной травматологии. -1986. -№ 17. — С.22-27.
16. Бобырева Л.Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксидатны и диабетические ангиопатии // Пробл. эндокринол. 1996. -№6. - С. 14-20.
17. Болыиая Российская энциклопедия лекарственных средств // М.:Ремедиум. -2001. -Том II. -с223.
18. Брилль Г.Е., Брилль А.Г. / Гуанилатциклаза и NO-синтаза возможные первичные акцепторы энергии низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазерная медицина. -1997. -Т.1. -№1 -С.39-42.
19. Бурлакова Е.Б., Заец Т.Л., Дубинская Н.И. и др. Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов лизосом печени крыс после термического ожога // Патологич. физиология и экспериментальная терапия. -1984. -№ 5. -С.13-17.
20. Вавилова Т.П., Кильдеева Н.Р., Ларионова Н.И. Способ' получения иммобилизованного поливалентного- ингибитора протеиназ //Авторское свидетельство СССР, №1614496. 1988.
21. Васильева Т.С., Григорьева И.А., Субботко О.А., Методика оценки перевязочных материалов с пролонгированным лечебным действием // Сб. научных трудов ВНИИТГП. М. - 1989. - С.30-35.
22. Васильева Т.С., Олтаржевская Н.Д. Прогнозирование кинетики десорбции лекарственных препаратов из перевязочных текстильных материалов // Изд. вузов. Технология текстильной промышленности. 1991. — №1. -С.15.
23. Вирник А.Д. Биологически активные производные целлюлозы // Успехи химии. 1973. - Т.93. - №3. - С.547-567.
24. Вирник А.Д. Химия медицинских волокон и тканей: успех проблемы // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. — 1985. -Т.30. №4. - С.447-459.
25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. / Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // -М.:Наука. -1972. -252 с.
26. Власов Л.Г., Бредников Л.П., Зенгер В.Г. Текстильные ферментсодержащие аппликации // Получение и применение иммобилизованных ферментов в научных исследованиях, промышленности и медицине. — Л. 1980.
27. О.Власов Л.Г., Вирник Р.Б. Гидрометрическая деструкция модифицированных волокнистых материалов, используемых в медицине // Тезисы IV Международного симпозиума по химическим волокнам. — Калинин. 1986.- Т.5. - С.156-162.
28. Власов Л.Г., Рыльцев В.В., Самойлова Т.И. Влияние гамма облучения на иммобилизованный трипсин // Прикладная биохимия. — 1989. — Т.20. — №5. С.694-698.
29. Воробьёв В.В. Патогенез и лечение огнестрельных ран мягких тканей конечностей // Диссертация на соискание учёной степени доктора мед. наук. -С-Пб. -1995. -356с.
30. Вялов С.А., Кундоз П., Питте Б. Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пласт, реконстр. и эстет, хир. -1999. -№1. -С.49-56.
31. Вялов С.Л., Пшениснов К.П., Куиндоз П., Монтандон Д., Питте Б. / Современные представления о регуляции процесса заживления ран // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999. -№1. -С.49-67.
32. Гайдук В.И., Сосюра Т.В., Боярская A.M. Влияние магнитного поля и лазерного излучения на заживление глубоких ожогов кисти // Клиническая хирургия. 1987. - №3. - С.8-10.
33. Гейнец А.В., Усманов Н.И., Хван И.Н. / Лазеротерапия гнойных ран // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тез докл. Международного симп. Ред. О.К Скобелкин. -М.: Изд-во МЗ СССР. -1989. -С. 150-153.
34. Гирголов С.С. Огнестрельная рана / Монография. Л. - 1956. - С.331.
35. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. / Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу //Бюлл. эксп. биол. мед. -1989. -Т.57. -№3. -С.302-305.
36. Гостищев В.К. Общая хирургия / Монография. М. - Медицина. — 1997.
37. Гостищев В.К. Энзимотерапия неспецифической инфекции / Автореферат дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. — М!. —1972. — 45с.
38. Гостищев В.К., Толстых П.И. Профилактика и лечение осложнений, вызванных применением антибиотиков // Врачебное дело. — 1974. — №7. — С.13-17.
39. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф., Современная энзимотерапия гнойных ран // II Всесоюзная конференция "Раны и раневая инфекция" / Тезисы докладов. -М. 1986. - С. 131-132.
40. Грашин Р.А. / Состояние свободнорадикального окисления при тяжелой сочетанной травме. // Дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. -1977.
41. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачев И.Ф. Морфология заживления огнестрельной раны после первичной хирургической обработки в эксперименте //Архив патологии. -1983. -№ 8. -С.64-72.
42. Григорьев В.В., Зайцева К.К., Косачёва И.Д. Гистологическое, электромикроскопическое и гистохимическое исследование заживленияогнестрельной; раны после первичной хирургической обработки в эксперименте // Архив патологии. 1983. — №8. - С.64-72.
43. Густоварова Т.А. Применение мексидола в профилактике и лечении нагноений ран промежности в акушерстве // Дисс. на соиск. научн. степени канд. мед. наук. —Смоленск., 1999. —124с.
44. М.:Медгиз. -1946. -С.5-21.
45. Давыдовский И.В. Общая патология человека / Монография. М. — Медицина.- 1969: -С.611.
46. Давыдовский И.В. Огнестрельная рана человека // -М. -1950. -Т.1.
47. Даценко Н.М. Лазерное излучение и антиоксиданты в: комплексном лечении гнойно-некротических нарушений стоп у больных сахарным диабетом II типа / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. 1998. - 25с.
48. Девятков Н:Д., Зубкова С.М., Лапрун И.Б., Макеева Н.С. / Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи совр. биол.-1987.-Т.103;-№1.-С.31-43.
49. Дербенёв В.А. Лазеры, низкочастотный ультразвук и иммобилизованная протеиназа в комплексном лечении гнойных заболеваний iмягких; тканей / Дисс. на соискание учёной степени док. мед. наук. М. — 1990; — С.180.
50. Дербенёв В. А. Первичный шов гнойной: раны, обработанной углекислотным лазером (клиническое исследование) / Автореферат дисс. на.соискание учёной степени канд. мед. наук. — Mi — 1983. —24с.
51. Дерябин И.И., Лыткин М.И. Основные принципы лечения современных огнестрельных ран // Вестник АМН СССР -1979. -G.52-56.
52. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов; Л.Д. / Антиоксиданты в профилактике и терапии ЦНС. // -Mi: Изд-во Института Биомедицинской химии. -1995. -271 с.
53. Енохович В.А., Бобров- О.М:, Шамрой О.В. и др. Цитологический контроль при течении репаративного процесса при травмах мягких тканей кисти и пальцев // Рукопись деп. во ВНИИМИ МЗ СССР. Д8106-84. -Днепропетровск. — 1984. — С.4.
54. Земляной А.В. Применение низких температур и низкоинтенсивных1 лазерных воздействий при лечении обширных гнойных ран в управляемойабактериальной среде / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед.наук. М. - 1992. - С.9.
55. Илларионов В.Е. / Основы лазерной терапии. -М.: Респект. -1992. -122с.
56. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев.А.В., Манейлова М.В. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Российский онкологический журнал. -2000. -№1. -С.24-29.
57. Калинин М.Р. Комплексное лечение язв и длительно незаживающих ран нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1997. —30с.
58. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А./ Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. Росс. Акад. мед. Наук-1999. -№2. -С.15-22.
59. Козлов В.И. "Современные тенденции развития лазерной допплеровской. флоуметрии в оценке микроциркуляции крови" // "Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике" / Мат. I Всероссийского симпозиума. — М1. 1996. - С.3-12.
60. Козлов В.И. Модульная организация микроциркуляторной системы // Вопросы кибернетики. 1977. -Вып. 36. - С.106-111.
61. Козлов В.И., Буйлин В.Н. / Лазеротерапия. -М.: Медицина. -1993. -149с.
62. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В .Г., Терман О. А. Лазерно-допплеровский метод исследований капиллярного кровотока // Известия Академии наук. Серия физическая. — 1995. — т. 59. — № 6. — С. 179-182.
63. Корабоев У.М. Фотодинамическая терапия гнойных, длительно не заживающих ран и трофических язв (экспериментально-клиническоеисследование) // Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук. -М. -2001. -33с.
64. Лебедева М.Ю. Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран / Автореферат дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М. 2007. -25с.
65. Лисиенко В.М., Минц Г.И., Скопионов С.А. / Альтерация биологических жидкостей при лазеротерапии у хирургических больных // Тез докл. Межд. симп. Применение лазеров в хирургии и медицине. Ред O.K. Скобелкина МЗ СССР. -М. -1989. -С.529-530.
66. Луцевич Э.В., Иванян А.А., Толстых Г.П., Ольтаржевская Н.Д., Рыльцев В.В. Современные раневые покрытия / Монография. Москва-Смоленск. - 1996.-87с.
67. Макино Ю. Пролонгированный препарат // Заявка №62-1450114, Япония. -1987.
68. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. / Очерки о нейтрофиле и макрофаге //
69. Новосибирск: Наука. -1989.~ t
70. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // -М.:Медицина. -1991. -271с.
71. Медушева Е.О. Новые перевязочные материалы с ферментной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1989. - 24с.
72. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран // -Москва. -1989. -44с.
73. Мухтаров А.Х. Иммобилизованные ферменты протеолиза и антисептики в лечении гнойных ран (Экспериментально-клиническое исследование) / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. - 1988. -150с.
74. Оболенская М.Ю., Прима В.И., Герасимова Т.В. и др. Экспрессия генома на раннем этапе регенерационного ответа // Тезисы доклада VII
75. Пальцев М.А., Иванов А.А. / Межклеточные взаимодействия // -М:Медицина. -1995. -224с.
76. Патент РФ №2235539, |3- гемостопан.
77. Пензулаева О.Б. Лазерное излучение и полифункциональное раневое покрытие в комплексном лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1998. —23с.
78. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путём воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO-терапии // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. -М. -2001.-134с.
79. Рагимов Ч.Р., Хохлов А.П., Мамедов Л.А., Ганина С. С. / Особенности соотношения содержания железа трансферина и церулоплазмина в крови крыс при различных типах заживления ран. // Вопр. мед. химии. —1992. -Т.38. -№3. -С.25-26.
80. Раны и раневая инфекция (Под редакцией М.И. Кузина и Б.М. Костючёнка). // М., - Медицина., - 1981, - с.688.
81. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран. // Диагностика и лечение ранений / Под редакцией Шапошникова Ю.Г. М. -1989. С.109-139.
82. Росс Р. / Заживление ран. // В кн. Молекулы и клетки / Под ред Г.М. Франка. -М.: Мир. -1970. -С.134-152.
83. Росс Р. Заживление ран // В книге молекулы и клетки. — М.: Мир. -1970. Вып.5. - С.134-152.
84. Руфанов И.Г. Общая хирургия. / Монография. М. - 1957.
85. Рынков Ю.Г., Шапошников Ю.Т., Решетников Е.А. и др. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран // — М.: Наука. 1985.-С. 184.
86. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина, 1988
87. Саркисян В.А. Дифференцированный подход к лечению и некоторые особенности заживления ран толстой кишки при сочетанной травме // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. Ростов-на-Дону.-1998.
88. Саросек Г.К. Стимуляция заживления асептических послеоперационных ран передней брюшной стенки лазерным излучением / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М. — 1990.-16 с.
89. Саруханян О.О. ИК-лазерное излучение и иммобилизованные полиферментные препараты на текстильных перевязочных материалах в лечении гнойных ран у больных с краш-синдромом // — Ереван. — 1991.
90. Семёнова Н.А. Способ лечения ран и подготовка их к аутодермопластике / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. — М.- 1989.-С.З-42.
91. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань // — М.: Медицина. -1981.
92. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани // -Ленинград. -1969. -188с.
93. Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Некоторые вопросы учения о раневом процессе в их историческом развитии // Архив патологии. -1994. -№ 2. -С.3-7.
94. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. / Биологическая роль азота // В мире науки. -1992. -№7. -С. 16-26.
95. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов // Материалы II
96. Международной конференции / Под редакцией В.Д. Фёдорова, А.А. Адамяна. М. - 1995. С.21-172.
97. Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов // Материалы I Международной конференции / Под редакцией В.Д. Фёдорова, А.А. Адамяна. М. - 1992. - С.13-159.
98. Соколов В.П., Нартайлаков М.А., Сафин И.А., Абдарашитов Х.З., Дорофеев В.Д. / Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей, вяло гранулирующих и длительно незаживающих ран // Лазерная медицина. -1999. -Т.З. -№1. -С.38-39.
99. Странадко Е.Ф. / Механизм действия фотодинамической терапии // III Всероссийский симпозиум "Фотодинамическая терапия" —М.: из-во ГНЦ ЛМ МЗ РФ. Рец. проф. Е.Ф. Странадко. -1999. -С.3-15.
100. Странадко Е.Ф., П.И.Толстых, А.Я.Уринов, У.М.Корабоев, Н.Н.Волкова. Фотодинамическая терапия гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей у больных пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. -2000. -Том 6. -№ 5-6. -С.43-45.
101. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М: Медицина. -1993.-687с.
102. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии // М.: Медицина. - 1984. - С.512.
103. Стручков В.И., Григорян А.В., Гостищев В.К. Гнойная хирургия // М.-Медицина. -1975. -311с.
104. Стручков В.И., Григорян А.В., Недвецкая Л.М., Гостищев В.К. Антибиотики в хирургии // -М. 1973. - С.243-284.
105. Султанов И.А. Комплексное лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением и полиферментными раневыми покрытиями / Дисс. на соискание учёной степени канд. мед. наук. М. — 1996.
106. Таран Ю.П., Шишкина Л.Н., Елесеенко Л.С., Кукушкина Г.В. / Влияние 6-метилурацила на параметры систем регуляции пероксидного окисления липидов при термическом ожоге. // Патол. физиология и эксп. терапия. — 1995. —№1. -С.40-43.
107. Тепляшин АС. Профилактика нагноений асептических и лечение гнойных ран ИК лазерным излучением и антиоксидантами / Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. — М; — 2000- —47с.
108. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Колычева С.В. и др./ Является ли триметазидин антиоксидантом? // Бюлл. эксп. биол. -1998. -Т.127. -№1. -G.551-554.
109. Толстых I '.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени кандидата мед. наук. М. -1995. -18с.
110. Толстых М.П., Иванян А.А., Гладких С.П. / Теоретические и практические аспекты применения текстильных хелатных комплексов в гнойной хирургии. Пролегомены // -Москва-Смоленск. —1997. —95с.
111. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. / Антиоксиданты и лазерное излучение в лечении ран и трофических язв // -М. -2002. -250с.
112. Толстых М.П; и соавт. Лечение ран антиоксидантами. М.- 2004. -110с.
113. Толстых П.И., Гостищев В.К., Берчено Г.Н. и др. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. // Современная медицина:-1986.-№6;-С.33-3 8:
114. Толстых П.И., Иванян А.Н., Герасимова Л.И., Дербенёв В.А. Лазерное излучение в лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями и ожогами // М. -1994. - С.3-86.
115. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенёв В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине // -М. -1995.-78с.
116. Филатов В.Н., Рыльцев В.В., Толстых М.П., Иванян А.А. Новые биологически активные раневые покрытия с металлокомплексами для лечения гнойных ран< // Глава в монографии Э.В. Луцевича и соавт.: Современные раневые покрытия. Москва-Смоленск. —1996.
117. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я. Патогенез огнестрельных ран и принципы их лечения // Хирургия. -1986. -№ 6. -С.7-13.
118. Шальнев А.М. Лечение огнестрельных и гнойно-осложнённых ран с помощью антиоксидантов и углеродных тканевых сорбентов // Дисс. на соиск. учёной степени канд. мед. наук. -1996. —239с.
119. Шехтер А.Б. Экспериментально-морфологическое обоснование применения коллагена в медицине // Автореферат дисс. на соисканиу учёной степени докт. мед. наук. -М. -1971.
120. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии -1984. -№ 2. -С.20-29.
121. Сборник научных трудов I ММИ им. Сеченова И.М. М. - 1985. - С.19-26.
122. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев А.В., Козлов Н.П., Перов Ю.Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т. 126. -№8. -С.210-215.
123. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран, как ауторегуляторный' процесс и механизм стимулирующего влияния действия коллагена // Архив патологии. 1977. -№5. - С.25-33.
124. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление и регенерация // В кн.
125. Воспаление" под редакцией В.В. Серов. -1995. -200-218с.
126. Ширинский В.Г. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки в неотложной абдоминальной хирургии / Автореферат дисс. на соискание ученой степени докт. мед. наук. — М. — 2007. -41с.
127. Шубин М.В., Поглазов А.Ф., Скоцеляс Ю.Г., Владимиров Ю.А. Изучение влияния перекисного окисления липидов на проницаемость мембран липосом для ионов Са2+ // Биофизика. -1975. -Т.20. -№1>. -С.161-163.
128. Эмануэль Н.М., Сологуб В.К., Бурлакова Е.Б. Антиоксиданты при ожоговой болезни // В кн.: Глубокие и обширные ожоги / II Всес. конф. -М.-1979.-С.30-31.
129. Agren MS. An amorphous hydrogel enhances epithelialisation of wounds // Acta Derm Venereol. 1998. - Mar. -Vol.8. -PI 19-122.
130. Arisawa S., Arisawa Т., Ohashi N., Nitta Y., Ikeya Т., Asai J. / Effect of the hydroxyl radical on fibroblast-mediated collagen remodelling in vitro // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. -V.23. -N3. -Pp.222-228.
131. Buettner C.R. / Activation of oxygen by metal complexes and its relative to antioxidative processes in living systems. // Bioelectrochem and Bioenerg. -1987. -V.18. -NI-3. -Pp. 29-36.
132. Chocair M.M., Phillips T.J. / What is new in clinical research in wound healing // Dermat. Clin. -1997. -V.15. -Nl. -Pp.45-53.
133. Condrea V. Мазь с антикоагулирующей и противовоспалительной активностью // Патент №92603, СРР. 1987.
134. Davis K.J. / Oxidation stress: the paradox of aerobic life. // Biochem Soc. Symp. -1995. -V.61. -Nl. -Pp. 1-31.
135. DeLey M., Osaki S. / Intramolecular electron transport in human ferroxidase (caeroplasmin) //Biochem. J. -1975. -V.151. -№3. -Pp.561-566.
136. Donaghue V.M., Chrzan J.S., Rosenblum B.I., Giurini J.M., Habershaw G.M., Veves A. Evaluation of a collagen-alginate wound dressing in the management of diabetic foot ulcers // Adv. Wound Care. 1998. - May-Jun. -Vol.11 -P.l 14-119.
137. Easton J. Белок-полисахаридные комплексы // Патент №2148901, Великобритания. 1985.
138. Elchborn J.E. Препараты на основе интерферона // Заявка №0205629, ЕПВ.- 1986.
139. Esterbauer Н., Puhl Н., Dieber-Rotheneder М. et al. Effects of antioxidants on oxidative modification of LDL // Ann. Med. 1991. - V.23. -N5. -Pp.573581.
140. Folch J., Lee S. M., Sloane-Stanley G./A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. —1957. -V.226. -N2. -Pp.497-509.
141. Foschi D., Trabucchi E., Muzzati M., Castroldi L., Mattia D., Radaelli A.U., Marazzi M., Franzini P., Berlusconi A. / The effects of oxygen free radicals on wound healing. // Int. J Tissue React. -1988 -V.10. -N6. -Pp.373-379:
142. Funk J.O., Kruse A., Kirchner H. / Cytokine production after helium-neon laser irradiation in culture of human peripheral blood mononuclear cells // J. Photochem Photobiol. -1992. -V.16. -N.3. -pp. -347-355.
143. Gorturk E., Turgut A., Baum C., Gunal I., Seber S., Gulbas Z. / Oxygen-free radicals impair fracture healing in rats // Acta orthop. Scand. -1995. -V66. -N5. -pp:473-475.
144. Granger D., Hollwarth M., Parks D. / Ischemia-reperfiision injury: role of oxygen-derivated free radicals. // Acta Physiol. Scand. —1986. -Supll.548. — Pp.47-62.
145. Hallberg C.K., Trocme S.D., Ausari N.H. / Acceleration of corneal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1996. -V.93. -Nl. -pp.3-12.
146. J.van Stevenick, K. Tijssen, J.P.J Boengheim, J.van der Zee, and T.M.A. Dubbelman / Photodynamic generation of hydroxyl radicals by Hematoporphyrin Derivates and Light // Photochem. Photobiol. -1986. -V.44. -N6. -Pp.711-716.
147. Jarash E.D., Burder G., Heid H.W. / Significance of xanthin oxidase in capillary endothelial cells. // Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. Pp.3946.
148. Joshi P. /. Copper (II) as an efficient scavenger of synglet oxugen // Indian J. Biochem. Biophys. -1998. -Vol.35. -№4. -Pp.208-215.
149. Klebanoff S .J., Clark R.A. / The neutrophil: Function and Clinical Disorders //Nort-Holland Publ. Сотр. Amsterdamm. -N.Y. -Oxford. -1978.
150. Krasner D. Wound Healing Scale, version1 1.0: a proposal. // Adv Wound Care. 1997. - Sep. -Vol.10. - P82-85.
151. Lubart R., Malik Z., Rochkind S., Fisher T. / A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction // Laser Theor. -1990. -V.2. -Nl. -Pp. 65-68.
152. McCord J.M. / Free radical and myocerebral ischemia: overview and outlook. // Free Rad. Biol. Med. -1988. -V.4. -Nl. -Pp.9-14.
153. McGrath M.H., Simon R.H. Wound geometry and the kinetics of wound contraction // Plast. Rec. Surg. 1983. - Vol.72. - №1. - P.66-72.
154. Mousa H.A. Wound-management: a literature review // J Clin Nurs. — 1998., -Jan.-Vol.37.-P. 11-17.
155. Niwa Y. / Lipid peroxides and superoxide dismutase (SOD) induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations // Dermatologica -1989. -V.179. Suppl.l -Pp. 101-106.
156. Paxton T.P., Miles R.H., Camelli R.L. / Differential effects of 21-aminosteroids on wound healing // J. Trauma. -1995. -V.38. -N6. -Pp.920-923.
157. Plonka A., Metodieva D., Gasina Z./ ESR Studies on oxidative State changes of copper in superoxide dismutase during reactions with water radiolisis products // Biochem. Biophys Acta -1980. -V.612. -№1. -Pp.299-304.
158. Salim A.S./ Removing oxygen-derived'free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rats //Digestion 1990 -V.47, N1. Pp. 2428.
159. Schaffer M.R., Tantry U., Van-Wesep R.A., Barbul A. Nitric oxide metabolism in wounds // J. Serg. Res. -1997. -Vol.71. -Nl. -p.25-31.
160. Senel О., Cetinkale О., Ozbay G., Ahciogle F., Bulan R. / Oxygen free radicals impair wound healing in ischemic rat skin // Ann Plast. Surg. -1997. -V.39.-N5.-Pp. 516-523.
161. Severin E., Sarton S., Schiaffimo S. / Direct toxic effects of isoproterenol on cultuted cardiovasc muscle cells. // Experientia. -1977. -V.33. -N8. -Pp. 14891491.
162. Shukla A., Rasik A.M., Pothaik G.K./ Depletion of reduced glutatione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound.//Free Rad. Res.-1997. -V.26. -N2. -Pp. 93-101.
163. Shukla A., Rasik A.M., Shankar R. Nitric oxide inhibits wounds collagen synthesis // Mol. Cell. Biochem -1999. -Vol.200. -N.l-2. -pp.27-33.
164. Тео T.C., Naylor I.L. / Modification to the rate of wound contraction by allopurinol //Br. J. Plast. Surg. -1995. -V.48. -N4. -Pp.198-202.
165. Tiina Karu / Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells. // J. Photochem Photobiol. -1999. -V.49. -N1. -Pp.1-17.
166. Tissot M., Roch-Arveiller M., Mathien J., Giroud J.P., Stahl K.W. / Antiinflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agent and Action. -1990. -V.31.-N3-4. -Pp. 368-374.
167. Toczolowski J., Wolski I., Klamut-Sory K. / Effect of drugs inhibiting the formation of hydroxide radicals on healing of experimental corneal ulcer / Klin. Oczna (Pol.)-1992. -V.94. -N4. -Pp.83-85.
168. Tolstikh P., Tanirou B. Perte sanguine non compensee et infection purulente des plaies post operatoures // Mali medical. 1982. - V.5. - №1. - P.27-28.
169. Tuner J., Hodi L. / Laser Therapy in Dentistry and medicine. Prima Books AB -1996. p 156.
170. Weinstein G.S., Moves M.D., McCormack M.Y. / Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. -V.101. -N5. -Pp.559-561.
171. Weiss J.J./ Oxygen, ischemia and inflammation // Acta Physiol Scand. -1984. Supll. 548. -Pp.9-57.
172. Wilson A.P., Helder N., Theminimulle S.K., Scott G.M. Comparison of wound scoring methods for use in audit //J Hosp Infect. -1998. -Jun. -Vol.39. -PI 19-126