Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Сравнительная оценка методов комбинированного лечения рака гортани III стадии

08-2 3203

/й*? $ ^

На правах рукописи

НАБИЕВ АТАМША КАТИФОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ГОРТАНИ Ш СТАДИИ

14.00.14^- онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Уфа - 2008

Диссертация выполнена в Южно-Казахстанской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Кулакеев Онласбек Кудайбергеновнч

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Липатов Олег Николаевич кандидат медицинских наук Смольников Александр Александрович

Ведущая организация: Государственное учреждение « Научно-исследовательский институт онкологии» Томского научного центра Сибирского отделения РАМН

Защита состоится « 2008г. в V часов на заседании

диссертационного совета Д 208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Ж №

Автореферат разослан с »_*- _2008г.

Ученый секретарь диссетационного совета

И.Р. Рахматуллина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Рак гортани составляет в структуре онкопа-тологии 1-2 и 65-70% от общего числа злокачественных опухолей верхних дыхательных путей. Наиболее высокие показатели заболеваемости отмечаются между 50 и 69 годами (А. И. Пачес, В. П. Демидов, 2005). Рак гортани занимает до 60% среди больных с онкопатологией JlOP-органов, причем мужчины болеют чаще женщин, особенно, начиная с 40 лет и старше (В. О. Ольшанский и со авт., 2002; A. Makitie et al., 2004; G. Seven et al., 2005).

В республике Казахстан заболеваемость раком гортани составляет 2,6-2,7 на 100 тыс. населения. Мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины соотношение мужчин и женщин по РК составляет 11:1. В КЖО заболеваемость раком гортани составляет 1,5 на 100 тыс. населения. В 1-Й стадии выявляются 37,2% больных, в Ш стадии - 56,9%, в IV стадии - 5,9% больных. Высокая заболеваемость по РК отмечается в Акмолинской, Павладарской областях, центральном и западном Казахстане (Арзыкулов Ж.А., Адильбаев Г.Б., 2006).

Если при ранних стадиях рак гортани довольно успешно лечится лучевой терапией, то при более запущенных формах болезни в большинстве случаев лечение бывает калечащим. Значительный контингент больных обращается к онкологам уже при Ш стадии болезни, а это существенно затрудняет проведение радикального лечения с сохранением целостности органа. Так, у 60-62% больных раком гортани III стадии уже определяются регионарные метастазы (Пачес А .И., 2002: Чойнзонов ЕЛ., 2004; Адильбаев Г.Б., 2005).

Выживаемость больных раком гортани I и П стадии после лучевой терапии или хирургического лечения достигает 15-90%, а при 1П стадии проведение лучевой терапии и операции позволяет добиться 5-летней выживаемости всего у 60-67%.

Все вышеизложенное показывает, что проблема лечения больных раком гортани остается актуальной и в настоящее время, разработка новых методов комбинированного лечения дает возможность полноценной реабилитации больных раком гортани.

Цель работы. Улучшение результатов комбинированного лечения больных раком гортани III стадии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность ларингэктомии в лечении рака гортани.

2. Изучить в сравнительном аспекте эффективность химиолучевой терапии при раке гортани III стадии.

3. Разработать показания и изучить эффективность неоадъювантной внут-риартериальной химиотерапии с последующей ларингэктомией и лучевой терапией при раке гортани III стадии.

4. Провести анализ выживаемости больных раком гортани Ш стадии после различных вариантов комбинированного лечения.

Научная новизна. Впервые проанализированы сравнительные результаты, комбинированных методов лечения рака гортани III стадии с проведением дистанционной телегамматерапии и ларингэктомии, химиолучевой терапии, внут-риартериальной химиотерапии с ларингэктомией и дистанционной телегамма-терапией.

Разработана методика комбинированного лечения больных раком гортани III стадии, которая позволяет в 2,4 раза сократить развитие рецидивов и метастазов (с 66,6 до 27,7%) и увеличивает 3-х и 5-летнюю выживаемость по сравнению с традиционными методами лечения.

Впервые проведен сравнительный анализ вероятности дожития больных раком гортани Ш стадии после различных вариантов комбинированного лечения.

Теоретическая и практическая значимость. Применение комбинированного лечения путем дистанционной телегамматерапии и внутриартериальной химиотерапии при III стадии рака гортани позволяет существенно повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни больных.

Разработанная методика неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии при раке гортани Ш стадии наиболее эффективна и значительно улучшает отдаленные результаты в связи, с чем ее можно рекомендовать для широкого применения в клинической онкологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ларингэктомия (ЛЭ) в комбинированном лечении рака гортани 1П стадии в сочетании с предоперационной лучевой терапией (ДТТТ) позволяет сократить развитие рецидивов и метастазов в 4,5 раза, увеличить 3-х и 5-летнюю выживаемость больных, сократить общую летальность в 1,8 раза по сравнению с традиционной лучевой терапией.

2. Комбинированное лечение, включающее внутриартериальную химиотерапию + ларингэктомию + дистанционную телегамматерапию (ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ) является эффективным методом лечения рака гортани П1 стадии, позволяющим сократить развитие рецидивов и метастазов в 2,4 раза, увеличить 3-х и 5-летнюю выживаемость больных, снизить общую смертность в 1,8 раза по сравнению с полихимиотерапией + дистанционной телегамматерапией (ПХГ+ДТГТ).

3. При раке гортани Ш стадии 3-х и 5-летняя выживаемость больных значительно выше после внутриартериальной химиотерапии + ларингэктомии + дистанционной телегамматерапии, чем после дистанционной телегам матерап ни, дистанционной телегамматерапии + ларингэктомии (ДТТТ+ЛЭ) или химиотерапии + дистанционной телегамматерапии.

Внедрение. Разработанный метод и тактика лечения рака гортани III стадии внедрены в практику отделения опухолей головы и шеи ООД ЮКО. Результаты исследования включены в курс лекций, используемый в учебном процессе кафедры онкологии, маммологии с курсом ЛОР-болезней ЮжноКазахстанской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научном обществе онкологов и радиологов ЮКО (Шымкент, 2001), на научном обществе оторино-лярингологов ЮКО (Шымкент, 2004), на научно-практической конференции молодых ученых УрФО (Челябинск, 2005), на научно-практической конференции молодых ученых (Томск, 2007).

Апробация работы проведена на совместном научном семинаре сотрудников отделения хирургии опухолей головы и шеи ООД ЮКО и проблемной ко-

миссии по хирургии, акушерству и гинекологии ЮКГМА (Шымкент, 2008), на заседании кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ (Уфа, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 из которых опубликована в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста шрифтом «Times New Roman» № 14, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 5 рисунками. Список использованной литературы включает 205 источника, из них 98 публикации стран СНГ и 107 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Южно-Казахстанской государственной медицинской академии МЗ РК. Научное исследование проводилось на базе кафедры онкологии и отделения хирургии опухолей головы и шеи Южно-Казахстанского областного онкологического диспансера.

Материал исследования составили 128 больных раком гортани (РГ) Т3Мо-|Мо, которые подвергались различным методам радикального противоопухолевого лечения в ООД ЮКО с 2000 по 2005 годы.

У всех 128 больных раком гортани степень распространенности злокачественного процесса соответствовала ТзИсмМо.

Распределение больных раком гортани ТзКо^Мо по полу и возрасту представлено в таблице 1.

Таблица 1

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ ПО ПОЛУ И ВОЗРАСТУ (п=128)

ПОЛ Всего больных Число больных в возрастных группах, абс., (%)

абс.,(%) до 40 лет 41-50 лет 51-60 лет 61-70 лет старше 70 лет

Муж. 114(89,1) 14 23 47 21 9

Жен. 14(10,9) - 7 5 2 -

Всего: 128 (100) 14(10,9) 30(23,4) 52(40,6) 23 (18,0) 9(7,1)

Как видно из таблицы 1, основную долю пациентов раком гортани Т3Ыо-[Мо составили мужчины (114). В целом, это соответствует эпидемиологическим данным о половых особенностях распространенности рака гортани в Республике Казахстан. Средний возраст пациентов составил 53,7±1,02 лет, где основную долю пациентов - 40,6% - составили лица в возрасте 51-60 лет (Р<0,05).

Клинические проявления рака гортани зависели, прежде всего, от локализации и распространенности поражения, а также формы роста опухоли, сопутствующих воспалительных явлений (табл. 2).

Таблица 2

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ ПО ЛОКАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА (п=128)

Отделы гортани Число больных

абс. %

Связочный отдел 42 32,8

Связочный и надсвязочный отдел 67 52,4

Все отделы гортани 19 14,8

Всего 128 100,0

Из таблицы 2 видно, что 32,8% пациентов имели опухолевый процесс, ограниченный связочным отделом гортани. Поражение двух отделов гортани (связочного и надсвязочного) отмечено у 52,4% больных. У 14,8% больных отмечались поражение всех отделов гортани или прорастание в глотку.

У 46,9% больных отмечен смешанный тип роста опухоли. У 35,9% больных преобладал экзофитный рост новообразования, у 17,2% - эндофитный.

Основную долю больных составили случаи плоскоклеточного рака гортани (94,5%). Другие гистотипы опухолей были единичными.

Так, из 128 больных РГ III стадии у 22 (17,2%) обнаружены одиночные метастазы в регионарные лимфоузлы (T3N1M0), у остальных 106 (82,8%) их не было (T3N0M0). У 16 больных метастатические лимфоузлы находились в области сонного треугольника, у 5 - в надключичной области и у 1 в подчелюстном треугольнике.

Всем больным помимо общеклинического обследования проводились инструментальные методы исследования — непрямая и прямая ларингоскопия, боковая рентгенография шеи по Г. М. Земцову (1961), при необходимости послойная рент-генотомография гортани, осмотр дыхательных путей при помощи гибкого фибро-оптического эндоскопа БР-3 «Olympus» (Япония), а также цитологическое и гистологическое исследование биоптатов опухоли. Лабораторные исследования крови и мочи. Визуальные исследования гортани завершались взятием пробы на цитологический и гистологический анализ с пораженных участков.

Все 128 больных РГ после комплексного обследования были подвергнуты противоопухолевому лечению по радикальной программе. В зависимости от методов проведенного лечения больных разделили на 4 группы (табл. 3).

/ группа состояла из 49 больных (38,3%) РГ ТзЫ^Мо, которые получили расщепленный курс дистанционной телегамматерапии (ДТП) в разовой очаговой дозе (РОД) 2 грэя (Гр) до суммарной очаговой дозы (СОД) 60 Гр в режиме с двух встречных полей. Облучение осуществлялось на гамматерапевтическом аппарате «ТЕРАГАМ» - Чехия.

II группа состояла из 46 больных (36,0%), которым была выполнена операция ЛЭ после проведения радикального курса ДТТТ в РОД 2 Гр до СОД 60 Гр в режиме с двух встречных полей (ДТГТ+ЛЭ).

III группа состояла из 15 больных (11,7%), которые получили комбинированное лечение 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме Цисплатин 80 мг/м2 в(1-й день и Фторурацил 750 мг/м2 в 1-5 дни, СД 37505000 мг + ДТГТ РОД 2 гр до СОД 40 гр и адъювантную химиотерапию 2 курса по той же схеме.

IV группа состояла из 18 больных (14,0%), которые получили комбинированное лечение: 2 курса неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии по схеме Таксотер 75мг/м2 и Цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день + ларингэктомия (ЛЭ) + дистанционная телегамматерапия РОД 2гр до СОД 40 гр.

Таблица 3

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ Т^о-М ПО ГРУППАМ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ (п=128)

№ группы Методы лечения Число больных

абс. %

1 ДТГТ 49 38,3

II ДТГТ+ЛЭ 46 36,0

III ПХТ+ДТГТ 15 11,7

IV ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ 18 14,0

Всего. . . 128 100,0

В основу схемы предлагаемого нами комбинированного радикального лечения входила неоадъювантная внутриартериальная химиотерапия, ла-рингоэктомия, дистанционная гамма терапия. Внутриартериальная химиотерапия осуществлялась после предварительной подготовки больного в асептических условиях в рентгеноперационной. Под местной анестезией производилась пункция и катетеризация одной из бедренных артерий. Внутриартериальный катетер устанавливали в устье общей сонной артерии справа или слева (рис. 1). В процедурном кабинете с помощью инфузомата «Вгаип-РМ» после соответствующей премедикации производили внутриар-териальную инфузию цитостатиков в течение 3-4 часов.

Рис. 1. Ангиограмма больного А. 67 лет, с диагнозом: Рак гортани T3N|Mo.

Контрастирована левая общая сонная артерия перед ВАПХТ (в прямой проекции)

После окончания процедуры область пункции артерии туго забинтовывали и больного переводили в палату. После проведения 2 курсов ВАПХТ оценивали непосредственный эффект лечения и больные в плановом порядке подвергались хирургическому лечению - ларингэктомии. После операции больному проводили ДТГТ на область регионарного метастазирования по радикальной программе СОД 40 гр.

Анализ полученных результатов и математическая обработка проведены на компьютере с помощью программы «Microsoft Excel» с использованием встроенных функций вариационной статистики. Достоверность отличий параметров между группами определялась с помощью критерия Стьюдента-Фишера. Достоверными считали те показатели, которые отличались от контроля с вероятностью 95% (Р<0,05),

Показатели выживаемости (вероятность смерти, дожития, кумулятивная выживаемость) больных рассчитывали актуариалъным методом по данным ежегодных (1-годичных интервалов) наблюдений с построением таблиц дожи-

тия, известный как экспертный «Life-table» метод, рекомендованный для применения Международным Противораковым Союзом.

Результаты исследования. В данном разделе работы нами в сравнительном аспекте изучена эффективность радикальных методов лечения рака гортани III стадии в двух группах больных, где в I группе 49 больным (38,3%) проведена ДТГТ по радикальной программе (РОД 2 Гр до СОД 60 Гр в режиме с двух встречных полей), а во II группе 46 больным (36,0%) после ДТГТ по радикальной программе (РОД 2 Гр до СОД 60 Гр в режиме с двух встречных полей) производилась операция ЛЭ. Непосредственные результаты проведенного ДТГТ в I и II группах больных оценивали по степени регрессии опухоли (табл. 4).

Таблица 4

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ВI ИII ГРУППАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ

Группа Метод Число больных, Степень регрессии опухоли, абс., (%)

больных лечения абс., (%) полная частичная без эффекта

I ДТГТ 49(100,0) 20 (40,8) 27(55,1) 2(4,1)

П ДТГТ (до ЛЭ) 46(100,0) 19(41,3) 20(43,5) 7(15,2)

Как видно из таблицы 4, больных с полной регрессией опухоли после проведенной лучевой терапии было примерно одинаковое количество в обеих группах (соответственно 40,8 и 41,3%). Больных с частичной регрессией опухоли в I группе было немного больше (55,1%), чем во II группе (43,5%). Без эффекта оставались 4,1% больных I группы и 15,2% больных II группы.

У всех больных II группы с полной регрессией опухоли через 1,5-2 года развивался рецидив, в связи, с чем им, а также больным с частичной регрессией и без регрессии опухоли выполнялась ЛЭ. Частота и сроки развития рецидивов и метастазов в группах больных были различными в зависимости от метода проведенного лечения (табл. 5).

Таблица 5

ЧАСТОТА И СРОКИ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ И МЕТАСТАЗОВ ВI ИII ГРУППАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ

Группа больных Метод лечения Число больных, абс., (%) Частота и сроки Всего абс., (%)

рецидивы

до 1 года 1-3 года 3-5 лет

I ДТГТ 49(100,0) 2(4,1) 11(22,4) 1(2,0) 14(28,5)

II .ДТГТ+ЛЭ 46(100,0) над - - кад

метя стазы

I ДТГТ 49(100,0) 4(8,2) 8 (16,3) 3 (6,1) 15(30,6)

II ДТГТ+ЛЭ 46(100,0) 3 (6,4) 1(2,2) 1(2Д) 5(10,8)

Из представленных в таблице 5 данных по появлению рецидивов и метастазов после различных методов лечения видно, что наиболее часто они развивались после ДТГТ (59,1%), чем после ДТГТ+ЛЭ (13,0%). При этом после ДТТТ рецидивы развились у 14 (28,5%) и метастазы - у 15 (30,6%) больных, а после ДТГТ+ЛЭ соответственно у 1 (2,2%) и 5 (10,8%) больных. Анализ полученных данных по срокам появления рецидивов и метастазов показал, что после ДТГТ рецидивы и метастазы чаще развивались в сроки 1—3 года (соответственно 22,4 и 16,3%), причем они проявлялись уже в 1 год после начала лечения в 4,1 и 8,2% случаев, достигая максимума к 3 году и уменьшаясь к 5 годам до 2,0 и 6,1%. В группе больных, получивших комбинированное лечение с выполнением калечащей операции - ЛЭ, наибольшая численность больных с рецидивами и метастазами отмечена в течение первого года после начала лечения (соответственно 2,2 и 6,4%); в сроки - 3 лет и 35 лет в равных количествах развивались только метастазы (по 2,2%), рецидивов не было. При анализе по годам отмечено, что в первый год во И группе было меньше рецидивов и метастазов в 1,5 раза, в сроки 1-3 лет - в 19 раз, а в сроки 3-5 лет- в 4 раза. Таким образом, комбинированное лечение с включением ЛЭ позволяет существенно (в 4,8 раза) сократить развитие реци-

дивов и метастазов рака гортани на протяжении 5 лет после начала лечения. Выживаемость больных РГ после противоопухолевого лечения зависимости от метода проведенного лечения представлена в таблице 6.

Таблица 6

ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ В I ИII ГРУППАХ

Группа больных Метод лечения Число больных, абс. (%) Выживаемость больных, %

1 год 2 года 3 года 4 года 5 лет

I ДТГТ 49(100,0) 100,0 69,4 51,0 40,8 40,8

II ДПТ+ЛЭ 46(100,0) 89,1 84,7 71,7 71,7 67,3

Из таблицы 6 видно, что 1-годичная выживаемость в группе больных с ДТГТ при сравнении с группой больных, получивших ДТГТ+ЛЭ, достоверно | выше - 100,0 и 89,1% соответственно. За год умерло 5 (10,9%) больных из II ' группы. Однако, выживаемость больных во все последующие сроки наблюдения оказалась достоверно выше (Р<0,05) в группе больных с ДТГТ+ЛЭ. Так, 2-летняя выживаемость больных при ДТГТ составила 69,4%, тогда как при ДТГТ+ЛЭ - 84,7%. При этом в этот срок наблюдения в I группе умерло 15 (30,6%) больных, что составляет наибольшее число по сравнению с другими сроками наблюдения; во II группе умерло 2 (4,3%) больных. 3-х и 4-летндя выживаемость больных при ДТГТ составила соответственно 51,0 и 40,8%, а при ДТГТ+ЛЭ значительно выше - 71 и 71,7%. В эти сроки в I группе улезло соответственно 9 (18,3%) и 5 (10,2%) больных; во II группе на 3-й год умерло 6 (13,0%) больных, а на 4-й год умерших не было. 5-летняя выживаемость в группе больных с ДТГТ была также ниже (40,8%), чем в группе больных с ДТГТ+ЛЭ (67,3%). При сравнении выживаемости больных этих групп данные статистически достоверны (Р<0,05). В этот период в I группе умерших не было, а во II группе умерло 2 (4,3%) больных.

На основании полученных данных можно заключить, что при проведении комбинированного лечения с использованием ЛЭ число умерших больных превалирует в 1 году после окончания лечения, однако, при этом общая смертность за 5 лет наблюдения по сравнению с группой больных, получивших ДТГТ остается меньшей в 1,8 раз. Численность больных переживших 5-летний рубеж в группе с ЛЭ на 26,5% больше, чем в группе с ДТГТ, что указывает на высокую выживаемость во II группе больных с ЛЭ.

В сравнительном аспекте нами изучена эффективность неоадъювантной и адъювантной химиотерапии в условиях различных видов лучевых воздействий при раке гортани III стадии. Исследование проведено в двух группах больных, из них в III группе 15 больным (11,7%) проведено комбинированное лечение: 2 курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме Цисплатиы 80 мг/м2 в 1-й день и фторурацил.750 мг/м2 в 1-5 дни, СД 3750-5000 мг + ДТГТ РОД 2 гр до СОД 40 гр и адъювантную химиотерапию 2 курса по той же схеме, а в IV группе 18 больным (14,0%) производилось, разработанное нами комбинированное лечение 2 курса неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии по схеме Таксотер 75 мг/м2 и Цисплатин 80 мг/м2 в 1-й день (курсы повторялись через 21 день) + ЛЭ+ДТГТ СОД 40 гр.

Результаты исследования показали, что частота и сроки развития рецидивов и метастазов после комбинированного лечения различаются в зависимости от метода проведенного лечения (табл. 7).

Как видно из таблицы 7, рецидивы и метастазы больше всех развивались после ПХТ+ДТТТ (66,6%) и меньше - после В АПХТ+ЛЭ+ДТГТ (27,7%) (Р<0,05). При этом после ПХТ+ДТТТ больше развились метастазы - у 6 (39,9%) больных, чем рецидивы - у 4 (26,7%). После комбинированного лечения ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ развитие метастазов отмечено в 1 (5,5%) случае, а рецидивы отмечены у 4 (22,2%) больных. Эти данные указывают на большую эффективность разработанного нами метода лечения по сравнению с ПХТ+ДТГТ и снижении общего числа рецидивов и метастазов (в 2,4 раза) у больных РГ, причем собственно за счет снижения частоты метастазов.

Таблица 7

ЧАСТОТА И СРОКИ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ И МЕТАСТАЗОВ В III ИIV ГРУППАХ БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ

Группа больных Метод лечения Число больных, абс. (%) Частота и сроки Всего абс., (%)

рецидивы

до 1 года 1-3 года 3-5 лет

1П ПХТ+ДПТ 15(100,0) 4(26,7) - - 4 (26,7)

IV ВАПХТ+ ПГИ-ЛТГТ 18(100,0) 4(22,2) - - 4 (22,2)

метастазы

III ПХТ+ДПТ 15(100,0) 3 (20,0) 2(13,3) 1 (6,6) 6(39,9)

IV ВАПХТ+ ЛЭ+Д1ГТ 18(100,0) - 1 (5,5) - 1 (5,5)

Анализ данных по срокам появления рецидивов и метастазов показал, что после ПХТ+ДТГТ рецидивы и метастазы чаще развивались в сроки до 1 года. Так, если рецидивы отмечены всего у 4 (26,7%) больных в сроки до 1 года, а в последующие сроках не отмечены. У 3 (20,0%) больных отмечались метастазы в сроки до 1 года, у 2 (13,3%) - в сроки 1-3 года, и у 1 (6,6%) - в сроки 3-5 лет. В IV группе больных с ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ рецидивы отмечены всего у 4 (22,2%) больных в сроки до I года, в последующие сроки рецидивов не отмечено, а метастазы выявлены у 1 (5,5%) больного в сроки 1-3 года.

Анализ частоты развитая рецидивов и метастазов по годам показал, что в первый год в IV группе больных с нашим методом лечения по сравнению с III группой отмечено меньше рецидивов на 4,5% и не отмечено метастазов, в сроки 1-3 года не отмечены рецидивы и было в 2,4 раза меньше метастазов, в сроки 3-5 лет рецидивов и метастазов не отмечено. Таким образом, комбинированное лечение по разработанной нами методике ВАПХТ+ЛЭ позволяет сократить, а в некоторые сроки предупредить развитие рецидивов и метастазов на протяжении 5 лет после начала

лечения. Выживаемость больных РГ Т3К(иМо после ГТХТ+ДТТТ и ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ различалась между собой. 1-годичная выживаемость больных после ГТХТ+ДТТТ и ВАПХТ+ЛЭ+ДПТ оказалась одинаковой и равнялась 100%. Стопроцентная 1-годичная выживаемость и отсутствие смертности в группе больных после ПХТ+дп I и ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ указывают на одинаковую эффективность обоих методов лечения в срок до 1 года после лечения. Далее, 2-летняя выживаемость больных после ПХТ+Д П Г и ВАПХТ+ЛЭ достоверно не различалась (Р>0,05) и составила 86,6 и 88,8% соответственно. Умерли в каждой группе равное число больных - по 2 (соответственно 13,3 и 11,1 %) (Р>0,05). Отсутствие достоверного различия в группах в показателях выживаемости и смертности указывает на отсутствие преимущества какого-то из этих методов лечения через 2 года после лечения. Начиная с 3 лет после лечения заметно повышалась выживаемость больных после ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ по сравнению с ПХТ+ДТТТ. Так, если 3-летняя выживаемость больных после ВАПХГ+ЛЭ+ДГГТ составила 77,7%, то после ПХТ+ДТТТ - 66,6%. Смертность была ниже в группе больных с ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ (11,1%) по сравнению с группой больных с ПХТ+ДТТТ (20,0%). Эти данные указывают на высокую эффективность разработанного нами метода лечения РГ ТэТ^М,, в сроки 3 года после лечения. 4-летняя выживаемость больных после ВАПХТ+ЛЭ+ДПТ оставалась выше, чем после ПХТ+ДТТТ. При этом разница в процентах (а значит и достоверность) увеличивалась и составила 77,7 и 60,0% соответственно (Р<0,05). Следует отметить, что через 4 года после лечения 1 (6,7%) случай смертности отмечался лишь в группе больных с ПХТ+дп'1'. Высокая выживаемость и отсутствие смертности на 4 год после ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ указывают на высокую стабильность эффекта нашего метода. 5-летняя выживаемость больных после ВАПХТ+ЛЭ+ДГГТ также оставалась, достоверно выше (Р<0,05) по сравнению со значениями больных после ГТХТ+ДТТТ и составила соответственно 77,7 и 60,0%. При этом смертности в обеих группах не было.

Полученные данные позволяют заключить, что проведение нашего комбинированного метода лечения с использованием ВАПХТ+ЛЭ+ДГГТ позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость больных РГ Т3Мо_]Мо, (77,7%), снизить об-

щую смертность в 1,8 раз (22,2%) по сравнению с ПХТ+ДТГТ (соответственно 60,0 и 40,0%).

Показатель 1-годичной кумулятивной выживаемости больных РГ III стадии после ДТГТ оказался максимально высоким и равнялся 100%. Однако в последующие сроки наблюдения показатель кумулятивной выживаемости резко снижался (Р<0,05). Так, показатель 2-летней выживаемости снизился до 66,7±7,0, 3-летней - до 40,6±7,0, 4-х и 5-летней - соответственно до 18±6,7 и 18±0%. Эти данные указывают на очень низкую (Р<0,05) вероятность 4-х и 5-летнего выживания больных с сохраненной гортанью при использовании в качестве лечения традиционной лучевой терапии.

Больные после ДТГТ и ЛЭ имели значительно худшие показатели 1-годичной кумулятивной выживаемости - 87,7±5,1%, чем больные в этот срок наблюдения, получившие только ДТГТ (100%). Однако, хотя дальше показатель 2-летней выживаемости больных с ДТТТ+ЛЭ снижался до 81,7±4,7%, но это значение было намного выше показателя больных с ДТГТ в соответствующий срок наблюдения (66,7±7,0%). Показатель 3-летней выживаемости составил 52,0±9,6, 4-летней-52,0±0 и 5-летней - 26,0± 13,0%, что также было выше значений I группы больных (соответственно 40,6±7,0, 18±6,7 и 18±0%). Таким образом, больные после ДТТТ+ЛЭ имели худшие показатели 1-годичной выживаемости, но значительно лучшие показатели 4- и 5-леггней выживаемости, чем больные с ДТГТ.

У больных после ПХТ+ДТГТ показатель 1 -годичной кумулятивной выживаемости достигал максимума- 100%. В группе больных после ДТГТ (100%), но отличался от группы больных после ДТТТ+ЛЭ (87,7±5,1%). Показатель 2-летней выживаемости после ПХТ+ДТГТ составил 84,7+9,9%, что оказалось лучше, чем после ДТГТ (66,7±7,0%) и ДТТТ+ЛЭ (81,7+4,7%). Показатель 3-летней выживаемости после ПХТ+Д11 I снижался до 50,8±15,1%, как и в группе больных после ДТТТ+ЛЭ (52,0*9,6%), но оставался выше, чем в группе после ДТТТ (40,6±7,0%). Однако дальше показатель 4-летней выживаемости после ПХТ+ДТГТ снижался до 30,4±15,6%, также как и в группе после ДТГТ (18,0±6,7%), что было хуже, чем в группе больных после ДТТТ+ЛЭ (52,0±0%). Показатель 5-летней выживаемости

после ПХТ+ДТТТ составил 30,4+0%, что было выше, чем после ДТГТ (18,0±0%) и ДТГТ+ЛЭ (26,0+13,0%) (Р>0,05). Полученные данные показали, что больные после ПХТ+ДТТТ имели значительно лучшие показатели 2- и 5-летней выживаемости (соответственно 84,7 и 30,4%), чем больные после ДГГТ (соответственно 66,7 и 18,0%) и ДТГТ+ЛЭ (соответственно 81,7 и 26,0%) (Р<0,05). Анализ показателей выживаемости по годам наблюдения больных IV группы после ВАПХТ+ЛЭ+ДГГТ показал преимущество данного метода лечения РГ Ш стадии перед остальными. Так, показатель 1-годичной кумулятивной выживаемости больных после В АПХТ+ЛЭ+Д 11Т оказался максимально высоким - 100%- как и в группах больных после ДТГТ (100%) и ПХТ+ДТТТ (100%), но в отличие от группы больных после ДТГТ+ЛЭ (87,7+5,1%). Показатель 2-летней выживаемости после ВАПХТ+ЛЭ+ДТТТ составил 86,7+8,7%, что было выше, чем во всех остальных группах после ДТГТ (66,7+7,0%), ДТГТ+ЛЭ (81,7±4,7%) и ПХГ+ДГГТ (84,7+9,9%). Показатель 3-легней выживаемости после ВАПХТ+ЛЭ+ДТТТ равнялся 66,3+12,6%, что было также лучше, чем во всех остальных группах после ДТГТ (40,6+7,0%), ДТГТ+ЛЭ (52,0+9,6%) и ПХТ+ДТТТ (50,8+15,1%). Дальше показатели 4-х и 5-летней выживаемости после ВАПХТ+ЛЭ+ДТТТ оставались на значении 66,3+0%, тогда как при остальных методах лечения они снижались - при ДГГТ (соответственно 18,0+6,7 и 18,0+0%), ДТГТ+ЛЭ (соответственно 52,0+0 и 26,0+13,0%) и ПХТ+ДТГТ (соответственно 30,4+15,6 и 30,4+0%). Полученные данные показали, что больные после В АТТХТ+ЛЭ+Д11 Г имеют значительно лучшие показатели 2-х, 3-х, 4-х и 5-летней выживаемости. При сравнении вероятности 3-х и 5-летней выживаемости больных после нового метода лечения с данными больных других групп получены статистически достоверные различия (Р<0,05) (рис. 2).

Как видно из таблицы 8, вероятность 3-летней выживаемости в группе с В АПХТ+ЛЭ+Д 11 1' была (66,3+12,6%) достоверно выше (Р<0,05), чем в группе с чисто ДГГТ (40,6+7,0%), но недостоверно выше (Р>0,05) по сравнению с ДТГТ+ЛЭ (52,0+9,6%) и ПХТ+ДТТТ (50,8+15,1%). Однако, вероятность 5-летней выживаемости в группе с ВАПХТ+ЛЭ+ДТТТ оказалась (66,3+0%) достоверно

выше (Р<0,05) по сравнению как с ДТГТ (18,0±0%), так ДТГТ+ЛЭ (26,0±13,0%) и ПХТ+ДТГТ (30,4+0%), т.е. со всеми группами.

вв,3 68,3

I. ДТГТ И. ДТТТ+ЛЭ III. ПХГ+ДТГТ IV. ВАПХГ+ЛЭ+ДТГТ

группа больных и метод лечения

■ 3-летняя выживаемость □ 5-летняя выживаемость

Рис. 2. Показатели 3-х и 5-летней кумулятивной выживаемости больных раком гортани III стадии в зависимости от методов лечения

Таким образом, все вышеизложенное позволяет считать, что разработанная нами методика комбинированного лечение РГ, включающее ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ является наиболее эффективным методом лечения РГ III стадии, позволяющим предотвратить послеоперационные осложнения, полностью излечить 94,4% больных, сократить развитие рецидивов и метастазов в 2,4 раза, увеличить 2-х, 3-х, 4-х и 5-летнюю выживаемость больных, снизить общую смертность в 1,8 раза по сравнению с ПХТ+ДТГТ.

ВЫВОДЫ

1. Применение ларингэктомии в комбинированном лечении рака гортани III стадии в сочетании с предоперационной лучевой терапией позволяет в

4,5 раз сократить (с 59,1 до 13,0%) развитие рецидивов и метастазов на протяжении 5 лет после начала лечения.

2. Выполнение ларингэктомии увеличивает 3-х и 5-летнюю выживаемость больных (71,7 и 67,3% соответственно) по сравнению с дистанционной теле-гамматерапией (51,0 и 40,8%) и сокращает общую смертность (с 59,1 до 32,6%).

3. Комбинированный метод лечения внутриартериальная полихимиотерапия + ларингэктомия + дистанционная телегамматерапия позволяет в 2,4 раза сократить (с 66,6 до 27,7%), развитие рецидивов и метастазов на протяжении 5 лет после начала лечения; увеличить 3-х и 5-летнюю выживаемость и 1,8 раза (с 40,0 до 22,2%) снизить общую смертность.

4. Вероятность 3-х и 5-летней выживаемости больных раком гортани 1П стадии, леченных по радикальной программе с применением внутриартериаль-ной поцихимиотерапии + ларингэктомии + дистанционной телегамматерапии увеличивает ее эффективность на 20% по сравнению с другими методами комбинированного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При раке гортани III стадии ларингоэктомия должна оставаться основным методом комбинированного лечения.

2. Сочетанное применение лучевой терапии и химиотерапии позволяет добиться длительной ремиссии, однако, не улучшает 3-х и 5-ти летнюю выживаемость больных.

3. Применение разработанного нами комбинированного лечения РГ путем ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ существенно снижает развитие рецидивов и метастазов, уменьшает смертность, увеличивает выживаемость большинства больных по сравнению с другими методами лечения. Поэтому применение данного метода лечения может быть методом выбора в лечении больных РГ III стадии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Набиев, А. К. Профилактика и лечение раневых осложнений при мультимодапьной терапии опухолей головы и шеи / А.К. Набиев // Онкология и радиология Казахстана. - 2005. - № 1. - С. 44-50.

2. Набиев, А. К. Внутриартериальная химиотерапия при раке гортани У А. К. Набиев, Д.Т. Арыбжанов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: сб. 2-й региональной конференции молодых ученых. - Томск, 2007. - С. 67-68.

3. Набиев, А. К. Результаты лечения рака гортани / А. К. Набиев // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии: сб. 2-й региональной конференции молодых ученых. - Томск, 2007. - С. 68-69.

4. Набиев, А. К. Осложнения комбинированного лечения опухолей головы и шеи / А. К. Набиев, Т.А. Саимкулов // Онкология и радиология Казахстана. - 2005. - № 1. - С. 85-91.

5. Набиев, А. К. Регионарная химиотерапия рака гортани / А. К. Набиев, О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов [и др.] // Вестник ЮКГМА. - 2007. -№ 1 (34).-С. 112-113.

6. Набиев, А. К. Результаты комбинированного лечения рака гортани / А. К. Набиев О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов [и др.] // Вестник ЮКГМА. -2007. - № 3 (36). - С. 90-93.

7. Набиев, А- К. Результаты комбинированного лечения рака гортани III стадии / А. К. Набиев О. К. Кулакеев, Д. Т. Арыбжанов [н др.] II Уральский медицинский журнал. - 2007. - № 12 (40). - С. 18-20.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАПХТ - внутриартериальная полихимиотерапия;

Гр - грэй;

ДТП - дистанционная телегамматерапия;

ЛЭ - ларингэктомия;

ООД - областной онкологический диспансер;

ПХТ — полихимиотерапия;

ПЭОГ — плоскостная электрорезекция опухоли гортани;

ПЭРЛ - первый этап радикального лечения;

РГ - рак гортани;

РК - Республика Казахстан;

РОД - разовая очаговая доза;

СД - суммарная доза;

СОД - суммарная очаговая доза;

УЗИ - ультразвуковое исследование;

УрФО - Уральский Федеральный округ;

ЮКО - Южно-Казахстанская область.

НАБИБВ АТАМША КАТИФОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА ГОРТАНИ III СТАДИИ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Издательская лицензия № 06788 от 01.11.2001 г. ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450000, РБ, г. Уфа, а/я 1293; тел./факс (347) 251-32-49.

Подписано в печать 22.05.2008 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 100. Заказ № 403.

2007520442

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Заболеваемость раком гортани составляет 0,8-5% среди всех злокачественных опухолей (В.П. Демидов, 1983; А.И. Пачес, 2000), а среди больных с онкопатологией JIOP-органов - до 60%, причем мужчины болеют чаще женщин, особенно, начиная с 40 лет и старше (В. О.Ольшанский и соавт., 1989; А. Makitie et al., 1999; G. Severi et al., 1999).

В республике Казахстан заболеваемость раком гортани составляет 2,6—2,7 на 100 тыс. населения. Мужчины болеют гораздо чаще, чем женщины соотношение мужчин и женщин по РК составляет 11:1. В ЮКО заболеваемость раком гортани составляет 1,5 на 100 тыс. населения. В I-II стадии выявляются 37,2% больных, в III стадии - 56,9%, в IV стадии - 5,9% больных. Высокая заболеваемость по РК отмечается в Акмолинской, Павладарской областях, центральном и западном Казахстане (Арзыкулов Ж.А., Адильбаев Г.Б., 2005).

Наличие большого количества методов лечения рака гортани свидетельствует о том, что ни один из них не является универсальным. Каждый из существующих методов лечения обладает определенными преимуществами и недостатками, а вопрос состоит лишь в том, какой из них является наиболее рациональным с точки зрения сохранения органа, простоты и доступности проведения лечебных процедур, а также достижения высокой эффективности, как по функциональному, так и косметическому результату.

Если при ранних стадиях рака гортани довольно успешно лечится лучевой терапией, то при более запущенных формах болезни в большинстве случаев лечение бывает калечащим. Следует отметить, что значительный контингент больных обращается к специалисту уже при III стадии болезни, а это существенно затрудняет проведение радикального лечения с сохранением целостности органа. Так, у 60-62% больных раком гортани III стадии уже определяются регионарные метастазы (B.C. Погосов и соавт., 1994; В.П. Бойков и соавт., 1987; В.О. Ольшанский и соавт., 1989: W. Dobros et al., 2000).

Выживаемость больных раком гортани I и II стадии после лучевой терапии или хирургического лечения достигает 15-90%, а при III стадии проведение лучевой терапии и операции позволяет добиться 5-летней выживаемости всего у 60-67% (А.И. Пачес, 1983; В.О. Ольшанский, 1991; R. Martinez et al., 2000; Е. Rosenblatt et al., 2000). Однако, широко применяемая радикальная операция при раке гортани, - ларингэктомия, может обеспечить хороший прогноз в плане излечения.

Все вышеизложенное и анализ информации, полученный из литературы показывают, что проблема лечения больных раком гортани остается актуальной и в настоящее время. Разработка новых методов комбинированного лечения дает возможность полноценной реабилитации больных раком гортани. Это актуальное направление для решения проблем в клинической онкологии.

Цель работы: улучшение результатов комбинированного лечения больных раком гортани III стадии.

Задачи исследования:

1. Изучить эффективность ларингэктомии в лечении рака гортани.

2. Изучить в сравнительном аспекте эффективность химиолучевой терапии при раке гортани III стадии.

3. Разработать показания и изучить эффективность неоадъювантной внутриар-териальной химиотерапии с последующей ларингэктомией и лучевой терапией при раке гортани III стадии.

4. Провести анализ выживаемости больных раком гортани III стадии после различных вариантов комбинированного лечения.

Научная новизна

Впервые проанализированы сравнительные результаты, комбинированных методов лечения рака гортани III стадии с проведением дистанционной телегамматерапии и ларингэктомии, химиолучевой терапии, внутриартериаль-ной химиотерапии с ларингэктомией и дистанционной телегамматерапией.

Разработана методика комбинированного лечения больных раком гортани III стадии, которая позволяет в 2,4 раза сократить развитие рецидивов и метастазов (с 66,6% до 27,7%) и увеличивает 3- и 5-летнюю выживаемость по сравнению с традиционными методами лечения.

Впервые проведен сравнительный анализ вероятности дожития больных раком гортани Ш стадии после различных вариантов комбинированного лечения.

Практическая значимость

Применение комбинированного лечения рака гортани путем ДТГТ и ВАПХТ при III стадии рака гортани позволяет существенно повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни больных.

Разработанная методика неоадъювантной внутриартериальной химиотерапии при раке гортани III стадии наиболее эффективна и значительно улучшает отдаленные результаты в связи, с чем его можно рекомендовать для широкого применения в клинической онкологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ларингэктомия (ЛЭ) в комбинированном лечении рака гортани III стадии в сочетании с предоперационной лучевой терапией (ДТГТ) позволяет сократить развитие рецидивов и метастазов в 4,5 раза, увеличить 3-й 5-летнюю выживаемость больных, сократить общую летальность в 1,8 раза по сравнению с традиционной лучевой терапией.

2. Комбинированное лечение, включающее внутриартериальную химиотерапию + ларингэктомию + дистанционную телегамматерапию

ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ) является эффективным методом лечения рака гортани III стадии, позволяющим сократить развитие рецидивов и метастазов в 2,4 раза, увеличить 3- и 5-летнюю выживаемость больных, снизить общую смертность в 1,8 раза по сравнению с полихимиотерапией + дистанционной телегаммате-рапией (ПХТ+ДТГТ).

3. При раке гортани III стадии 3-й 5-летняя выживаемость больных значительно выше после внутриартериальной химиотерапии + ларингэктомии + дистанционной телегамматерапии, чем после дистанционной телегамматера-пии, дистанционной телегамматерапии + ларингэктомии (ДТГТ+ЛЭ) или химиотерапии + дистанционной телегамматерапии.

Внедрение

Разработанный метод и тактика лечения рака гортани III стадии внедрены в практику отделения опухолей головы и шеи ООД ЮКО. Результаты исследования включены в курс лекций, используемый в учебном процессе кафедры онкологии, маммологии с курсом ЛОР-болезней Южно-Казахстанской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научном обществе онкологов и радиологов ЮКО (Шымкент, 2001), на научном обществе отори-но-лярингологов ЮКО (Шымкент, 2004), на научно-практической конференции молодых ученых УрФО (Челябинск, 2005), на научно-практической конференции молодых ученых (Томск, 2007).

Апробация работы проведена на совместном научном семинаре сотрудников отделения хирургии опухолей головы и шеи ООД ЮКО и проблемной комиссии по хирургии, акушерству и гинекологии ЮКГМА (Шымкент, 2008), на заседании кафедры онкологии с курсом ИПО БГМУ (Уфа, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного текста шрифтом «Times New Roman» № 14, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 5 рисунками. Список использованной литературы включает 205 источника, из них 98 источников стран СНГ и 107 иностранных авторов.

выводы

1. Применение ларингэктомии в комбинированном лечении рака гортани III стадии в сочетании с предоперационной лучевой терапией позволяет в 4,5 раз сократить (с 59,1 до 13,0%) развитие рецидивов и метастазов на протяжении 5 лет после начала лечения.

2. Выполнение ларингэктомии увеличивает 3-й 5-летнюю выживаемость больных (71,7 и 67,3% соответственно) по сравнению с дистанционной теле-гамматерапией (51,0 и 40,8%) и сокращает общую смертность (с 59,1 до 32,6%).

3. Комбинированный метод лечения внутриартериальная полихимиотерапия + ларингэктомия + дистанционная телегамматерапия позволяет в 2,4 раза сократить (с 66,6 до 27,7%), развитие рецидивов и метастазов на протяжении 5 лет после начала лечения; увеличить 3- и 5-летнюю выживаемость и 1,8 раза (с 40,0 до 22,2%) снизить общую смертность.

4. Вероятность 3- и 5-летней выживаемости больных раком гортани III стадии, леченных по радикальной программе с применением внутриартери-альной полихимиотерапии + ларингэктомии + дистанционной телегамматера-пии увеличивает ее эффективность на 20% по сравнению с другими методами комбинированного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При раке гортани III стадии ларингоэктомия должна оставаться основным методом комбинированного лечения.

2. Сочетанное применение лучевой терапии и химиотерапии позволяет добиться длительной ремиссии, однако, не улучшает 3-х и 5-ти летнюю выживаемость больных.

3. Применение разработанного нами комбинированного лечения РГ путем ВАПХТ+ЛЭ+ДТГТ существенно снижает развитие рецидивов и метастазов, уменьшает смертность, увеличивает выживаемость большинства больных по сравнению с другими методами лечения. Поэтому применение данного метода лечения может быть методом выбора в лечении больных РГ III стадии.