Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Сравнительная оценка клинической эффективности ингибиторов протонной помпы в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Грищенко, Екатерина Борисовна :: 2006 :: Москва
Уследиис обозначения и сокращения, принятые в диссертации
ВВЕДЕНИЕ 4
Глам 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Эпидемиология ГЭРБ IО
1.2.0снтпк иаиенти -тюнатолше-ы», клиники и диагностики 11 ГЭРБ
1,3. Медикаментозная терапия ГЭРБ
U.1. Современные принципы лечения ГЭРБ.
I J.2. Роль ингибитором иротоиой помпы а -терапии ГЭРБ. 24 Фзрмаходннамнка и фярмвкакинетнка различны» представителей ингибиторов .4. Проблемы прошворсциднлного лечения. 31 Фарыакоэкомоыичеспк аспекты кщшнмп! терапии
Глава 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38
2-1 - Дюайн исследования,
2.2 .Характеристика применяемых диагностических методик
2.3. ФарщидажономнческиЛ анализ
Глава 3, РЕЗУJ1ЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 61
3.1 Исходные данные проявлении ГЭРБ у пациентов ■ 61 выделенных группах
3 2 Данные диагностической 24-чпсопой рН-мстрин с 67 проведением корреляцией 1ЮГоаншпги
3 3- Оценка [КфПЯПя фармакологических проб.
3.4- Динамика клинической симптоматики ira фоке терапии. S
3,5 Динамика лцдоскопнчсской ремиссии
3,6, СрШНТСШШ частота побочных эффектов различных ИПП.
3,7 Оиснкв эффективности протыво рецидивной терапии.
IЛ0Ш14 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРА КТНЧ ЕСКИ Е РЕКОМ Г.НДАЦН II СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
3,8. Флр4|
UHILMltt
92 99
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГНОД' грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
ГЭР - гясгроээофагсышый рофлкже
ГЭРБ - гастромофпгедльнал рефлюксши болезнь
ДПК - длсиддцатилсрстнаи кишка
ЖКТ - *елудочмо-киикЧ1ШЛ тракт
ИПП - ингибитор нреипяиой иомпы
ИД - нсювениая диес пепеня
НПС - нижиий пищеводный сфинктер
НЭРБ- нсэрОШМШ рефлюксадя болонь
СО - слизистая оболочка
СРК -синдром рамражвнного кишечника
ЭГДС ■ э юфаго гас трод> one н ос коп ия
ЯБЖ - ядвеинпя болетнь желудка
ЯБДП - язвенная болезнь двенадцати перегноП кишки
HP- Helicobacter pylori
COI - Cost of illness
CEA - Cos-Effectiveness Analysis
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Грищенко, Екатерина Борисовна, автореферат
Атуальиость темы.
В настоимте лр^мя гнетрадюфагеалыш рефлюксная болезнь (ГЭРБ) являете* одной из наиболее часто встречающихся патологий и гастроэнтерологической практике, потеснив язвенную болезни в ряду кислртазаинсимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного tpajoa. Тек, «о мнению J, Collin», к XXI »асу наметилась тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью н увеличению заболеваемости ГЭРБ Из всех заболеваний пищевода ГЭРБ встречается наиболее часто, к « распространенность составляет около JOK среди всего взрослого населения пдыкты[б,!1,26,47,52,59,71).
Псе возрастающая актуальность проблемы ГЭРБ связана с особенностями се течения - закономерная последовательность патологически* изменений слизистой оболочки пищевода, приводящих к развитию оде-но карциномы нитевода, а также с новее мести ы.ч ростом числа больных, страдающих ГЭРБ. В этой связи многими авторами принято понятзгс - пирамида ГЭРБ. отражающая течение н пропил этого тревожного для лсел гастроэнтерологов эаболемиия[59,9Э,119].
В последние годы разработана достаточно четкая градация лекарственной терапии в зависимости от выраженности изменений слизистой оболочки пищевода, состава рефлюкттпи, психосоматического состояния больного. Лекарственные средства, применяемые в терапии ГЭРБ, включают антисскреторные, анташтдиые, прокинетичсскис и питооротекпшныс препараты Ведущую роль а терапии наиболее тяжелых форч ГЭРБ с эрооштнвмшмы пораженткм пшюел» принадлежит наиболее мощным представителям аигнссхрсторных средств - ингибиторам протонной помпы. Эти мощные блокппзры кислотообраюваиия широко применяются как для лечения ГЭРБ, «к и для профилактики ее рецидивов I -5.25,32,94.124].
Л Iисто*шее время можно обозначить следующие основные проблемы лечения Г)РЬ Рефлюксная болезнь - это заболевание Kelt жнзнн, при котором наблюдается очень низкий уровень самоизлечении. При лечении ГЭРБ требуются высокие дозы препаратов или их комбинаций. Наиболее важной яыяется проблема высокой частоты рсцндивироьания данного заболевания. Если больному не назначено поддерживающее лечение, то вероятность рецидива эротивното эзофагита в течение голе составляет 90%. В настоящее время приняты следующие схемы лечения ГЭРБ ■ батовый курс терапии должен быть не менее одного месяца, а затем в течение 6-12 месяцев больной должен получать поддерживающее лсчеиие[ 13,26,28,175|.
Дм отработки адекватной тактики ведения больного и периоды обострения н ремиссии ГЭРБ на современном лапе развития медицины применяются различные методы фармакозкоиомического лиализа[ 1,61,8-8]
Среди множества методик оценки качеств», эффективности и стоимости про do диной терапии наиболее полными являются: анализ стоимости болезни {СО! ■ cost of illnes), минимизации затрат (cost minimization) и "затраты -эффективность" (cow -efleciivene»)[6l, 105,125,135].
Проведение фармакоэкомомнчеекого mum крайне важно как для больных ГЭРБ. так н для практических врачей, поскольку позволяет иагдядно выявил, многие положительные кометы длитигыюй и дорогостоящей терапии с использованием НПП В российской литературе рядом авторов ЛрОМДОлся анализ стоимости геряпни отдельными представителями НПП, однако, он чаше казался только стоимости курсового лечения Учитывая высокий процент рецидивов ГЭРБ после окончания приема aimjeeKperopMux препаратов и достаточно циеокую сГОМыостц современных лекарственных средств профилактики зтнк рецидивов. фармакч»ко»юмичсскиЛ аиадт различных методов терапии осттшдиег простор для выбора пациенту н врачу. Цель исследовании.
Целью роботы «шилось определение клинической и фармакоэкономичеекой эффективности различных ИПП в терапии и профилактике рецидивов гастрозэофагсальиой рефдюксиой болезни, Задачи нселеловаиня,
1. Оценить тииси&юстъ клинического течения. основных показателей рН-метрин в пшцеводе и желудке от степени тяжести ГЭРБ н взаимосвязь ряда анамнестических данных и основных показателей суточной рН-метрни в пищеводе и желудке у больных ГЭРБ,
2. Сравнил, ежороеть наступлении, продолжительность it выраженности, анпкекреторного эффекта иигн&нторов протонной помпы оменразода, робенраэола и лшецрвЮЛй по результатом фармакологических проб при проведении 24-часового и пролонгированного рН-мои итерирования.
Провеет сравнительную оценку динамики основных клинических симптомов Г~)РБ, скороспс н частоты эпителннцнн эрозивно-пвеннык .зефсктои н пищеводе на фоне пропедсни* антксехреторной терапии, включающей выщепсречислснные ингибиторы протонной помни,
Изучить результаты ггроти рюрецнднвной терапии ГЭРБ после 6 месяцев постоянного приема омепрззола в лозе 20ыг/сутки. рабепразола в дозе Юмг/суткн и момепраима в до* 20 кг^суткн.
Провести фар.иакоэкономическиА анализ методами «стоимость болезни» н адатраты-эффсктивиость» применения омепраюла (лосека), рабслрюола (паркета) и иомепроэола (некснума) в лечении и профилактике рецидивов ГЭРБ
Иду и нам цоиизна работы.
Впервые была проведена сравнительная оценка эффективности медикаментозной терапии различными ингибиторами протонной "очпы -эзомспразолл. рабспразоло и омепрозолп с применением методов флрмп*в*№ОНОМ1|ческоГ0 анализа.
Проведена опенка прямой стоимости ГЭРБ Проанализированы текущие прямые медицинские расходы, связанные со стационарным лечением.
В перлы е проведен клинико-экономический анализ лечения ГЭРБ, лрокдЕн расчет косвенных (непрямых) затрат при оказании помощи больным ГЭРБ
Впервые изучена сравнительна* фармакозхо)»мичссхая эффективности поддерживающей терапии ГЭРБ с ЮПОЛМОМЛПИМ ИПП по результатам отдаленного наблюдения
Практически 1иячлмость работы.
1. В результате проведения работы уегмю&дена высокая эффективность омепразолл, рабепрлзолв и эммвпрвммя в лечении ГЭРБ. Эти препараты рекомендованы практикующим врачам для терапии эрозивио-к^венных форм ГЭРБ
2. Постоянный прием ИПП (омепряэол 20 мг. ээомепраэод 20 иг, рабепраюл 10 иг) один раз в сутки помюднет добиться эндоскопической ремиссии у более 80% больных эрочинно-иасннымн формами ГЭРБ.
3. € позиции КЛИН31КО-экономического анализа, не смотря на высокую стоимость НГШ к, соответственно, высоких затрат на длительный постоянный прием ИПП, низкий пропей* реиидивирования ГЭРБ позволяет значительно снизить затраты на лечение больных ГЭРБ
А. Методика клиинко-экономического аиални полной стоимости болезни может эффективно кс пользоваться практикующими врачами и организаторши здравоохранения для расчета тарифов н подсчета затрат для терапии отдельных нозологических форм,
Пути реялиинин результатов яклшмим.
Разработанные схема лечения гастроэтофагсальной рефлюксиой болезни внедрена в практик)' работы гастромттерологнческого отделения ЦКБ ОАО «РЖД», Полученные результаты включены в работу кафедры проааюитнкм внутренних бояемеЯ к гастроэнтерология МГМСУ, Они используются я лекциях, семинарах н 1грактичсских занятиях to студе1гтами н слушателями сертификационных курсов по гастроэнтерологии ФПДО МГМСУ Данные экономического диализа учтены при разработке прейскуранта цен на платные медицинские услуги в ЦКБ Jfc [ ОАО «РЖД».
Основные положения диссертации» выносимые на защиту. 1. Существенной мвисимости клинической картины ГЭР15 от степени ээофагита не выявлено, и исключением достоверно большего числа днефпшн у пациентов с Ш степенью эюфаппа.Выяплена положительная корреляционная cmt следующих показателей рН-метрнн и степени тяжести ГЭРБ: общего времени рН<4 в нижней трети пищевода, общего числа рефпюксов и показателя Dc Mccstcr.
1. Выявлено достоверна* корреляционная связь возраста и продолжительности общего времени с рН < 4 я ЯИШемде и времени с рК < 4 в пищеводе в горизонтальном положении, т.е. чем старше пациент» тем длительнее время е рН < 4 и просвете иищеяода
3. Выявлены достоверные различия между показателями мгпкекреторного действия изученных ИПП - омеоракла (Лосек), робепраэоли (Порист) н иомепраюла (Некснум) в пользу эзомепраюло. Однако все представители группы ИПП обладают выраженным лктнсскреторным эффектом позволяют поддерживать уровень иитрагастрального рН>4 в среднем от 13 (омепразол) до 17 (рабепроюя) часов, что считается достаточным для постижения высокой степени г»п1ггел1гниип вровшк-окшык дефектов онсшноП оболочки нитевода
4. Выявлена высокая эффективность ИГ1П в скорости наступления эIиюскопичсскоА и клинической ремиссии
5. Проведении! фврышожономкческнЯ аиыю позволит сократить общие затраты на лечение больных ГЭРБ а результате доказанной экономической выгоды применения дорогостоящих ИПП в профилактике рецидивов ГЭРБ
6. Экономическая оценка с помощью анализа стоимости болен и и соотношения «стоимость - эффективность» иыиинла. что экономически эффективным является постоянный прибм ИПП для профилактики обострений эрошвио-язвенных форм ГЭРБ вследвенне уменьшения затрат на лечение рецидивов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка клинической эффективности ингибиторов протонной помпы в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни"
выводы
1. Существенной зависимости клинической кеартнны ГЭРБ от степени ззофагитв ие выявлено, за исключением достоверно большего числа лиефагин у пациентов с Ш степенью рефлюжс-ззофагита.
2. Выявлена положительная корреляиирнная связь следующих покпзатедей рН-метрнн от степени тяжести ГЭРб: общего времени с рН<4 в нижней трети пищевода, общего числа рефлюксов и обобщенного показателя De Mooter. Выпилена достоверна* корреляционная евт» возраста больных ГЭРБ и продолжительности общего времени с рН<4 в нижней трети пищевода и времени с рН<4 в нижней трети пищевода в горизонтальном положении, те. чем старше пациент, тем длительнее время с с рИ<4 в просвете пншеволв
3. Выявлены достоверные различия между показателями антнеекреторного действия (продолжительность времени действия, продолжительность времени с рН>4, площадь зашелачнвання и индекс ощелачивания) - омепразолл (Лосек) изученных ИПП рабепразола (Париет) и эзочепразола (Некснум) в пользу рабепразола, Однако все представители группы ИПП обладают выраженным антисекреторным эффектом, позволяют поддерживать уровень интратастральното рН>4 в среднем от 13,2 (омепраэод ) до 16,5 (рабелраюл) часов, что считается достаточным для достижения высокой степени эшттелнзацнн яэрознвнсьзвснных дефектов слизистой оболочки пищевода.
4. Выявлена высокая эффективность ИПП в скорости наступления н поддержания эндоскопической и клинической ремиссии ГЭРБ. Инкииомяие а лечении ГЭРБ очелрлюла (лоссха), в ДОМ 40ыг/суткн, рабепразола (парнста) в дозе 20мг/сутки н эзоыепразола (некснума) в дозе 40 мг/сутаи уже к 3 дню лечения приводит к купированию болевого синдрома в
25%, 40,3% н 34,4% еюаяямию, с более выраженным рсдуширукицим действием на болевой синдром у рабепразола. Частота эпнтедизацнн эромнй высокая с преобладанием лучших показателей на фоне приема рабепраэола, особенно а рмнме сроки до 4-х недель, (76,8%, 85,7% и 80,1% соответственно)
5. Рассчитанная нами «стоимость болетни» дм оценки реальных затрат на ведение больных ГЭРБ показало, что стоимость одного случая лечения ГЭРБ в стационарных условиях составляет 15.696, 96 рубля, а I случай амбулаторного деяния 3.913 Д рубля.
6. Экономическая оценка с помощью анализа соотношения «стоимость -эффективность* выявила, 'пи экономически выгодным является постоянный прием ИПП для профилактики обострений эрОШНКНПМИВЫХ форм ГЭРБ. (17,425,95 рубя,, 11009 рубл. и П.032,94 рубя. соответственно), Наиболее целесообразен постоянный прн*м рабспратола. т.к. для достижения дополнительной единицы конечного результата (ремиссии) требуется меньше затратить денежных средств, чем при приеме эзомепразола и омелрполв соответственно.
П РАКТНЧ F.CKIIE РЕКОМЕНДАЦИИII.
1, В программу комплексного обследования больных ГЭРБ рекомендуете* включать суточ i юе/п рол онгирован кое мониторнрование интрагастралыюго рН с проведением фармакологических проб язя адекватного подбора актисекрсторных средств.
2, При оценке результатов фармакологических проб практическим врачам достаточно учитывать только один параметр - продолжительность времени ннтрагветролыюго рН > 4.
3а При изучении эффективности различных лекарствен ых препаратов доя терапии одной нозологии клинические исследования необходимо дополнять фармако-экономическим анализом.
4, Рекомендован постоянны!» прием ИПП при ЭГЭРБ для профилактики рецидивов и уменьшения затрат на ведение больных ГЭРБ
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Грищенко, Екатерина Борисовна
1. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии: Фармакоэкономичсскнй анализ-1','Под редакцией П.А. Воробьева, -М.;Ныоднямед, 2 ООО.-80с.
2. АДОМИ Н.В., Моисеев С В. Рабепразол (Париет) иовый ингибитор Н+К+-АТФазы.''/ Клиническая фармакология и терашм. -2000.9.С.4-10.
3. Алмазов В.А. Петрищев ИЛ. н соавт. //Клиническая патофизиология. -М-: ВУНМЦ, 1999.- с.161
4. Балыки на ВЛ, Суточный мониторинг рН в практике гастроэнтеролога. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1998.-№2 . С,56-57
5. Беляева ГС, Бардин Д.С. Иитрагастральнл* рН метрия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, генатолоини, холоироктологии.- 1994.-№ 4.С 15.
6. Билхарц Л. И. Осложнения гасгроэзофагсолыюй рефлюкемой болезни. И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологни, колопроктологмн,-1998.-Л»8.С 69-76.
7. Бредихина НА, Кованова Л,А. рН-метрнчссквя оценка кислотообразующего эффекта омепразола в клинической практике, // Российский гастроэнтерологический жур»ид,-1998. Jft2 .С-58»
8. Будннк Ю.Б. Виутрнжелудочная рН-метрия и пути повышении ее информативности. И Сб. трудов РАМН и ММА им. Сеченова. 1996 -Т.1.С.-Т.1 41-42.
9. Крон овец И.Н., Гончарик И.И. и соавт. Справочник по гастроэнтерологии Ми,: "Беларусь".-1997.478с.
10. Ю-Василеиская Л.С-. Животов В.В., Заморенов Н,А, К вопросу об исследовании секреторной функции желудка. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологни. Колоироктологии. -1997.-Я*5.С 19.
11. Васильев ЮВ Социальная й экономическая стоимость гастроэгзофагеалмюй рефлюксной болезни. Medical Магсет ,-1999.-3.{ 33),C2S-29.
12. З.Васильев ЮВ. Боль та грудиной дифференциальная диагностика н лечсинеУЛГосаИшт medkuni--2QQ2 -приложение №3.-C.3-5,
13. Гастрозэофагеаяы1оя рефдюксиаа болеть. Учебно-методическое пособие иод ред. проф. Масва И В. М.: ВУНМЦ, 2000.- 52 с.
14. Григорьев П.Я. Яковенхо Э,П- Днштюстика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1993,- 409 с,
15. Грн11»нч BE., Саблни О.А, Богдщю» ИВ- Гастроэзофагеальная рсфлюксная болезнь н пищевод Баррета. Учебное пособие- С.Петербург, 200129 с.
16. Гороховцева К,О. Подходы к формированию формуляров лекарственных средств учреждений здравоохранения. Учебное руководство-Москва, 2004,-бЗс.
17. Ивашкин ВТ, Шептулин А А Перспективы применен.» блокпторов протонного насоса в гастроэнтерологии //Русский Медицинский Журнал -2001,-№1.-Том 3
18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухминов А.С., Склянская О. А., Гурвич РН, Коньков М Ю Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроиофагеальной рсфлюксной болезнью Пособие для врачей. М-, 2001.-С.19
19. Избранные лекции по гастрорэнтерологии. Под ред. академика В Т Ивашкина и проф. А-А.111сптулииа. М : "МЕДпреес-ниформ". 2002.-С.6-30
20. Исаков 13 А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии,- М„ 2001,- 302 с,
21. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюкеная болезнь. От патологии к клинике и лечениюУ/Русский медицинский журнал.- 1995.- том 4 .Ns 3,-CI44-48
22. Краткое руководство по гастроэнтерологи, //Под рсл Ивашкина В.Т-, Комарова Ф.Н., Рапопорта С.И.- М-. 2001.- С,114-26:
23. Кубышкии В.А-, Корияк Б-С-, Азимов Р.Х, Чернова TJ". Гастрозэофатеальнвл рефлзоксная болезнь современные тенденшги лечения эдболевания.1|/Росеийсккй гдетроиггерологический журнал-1998.- №4,- (компьютерная версия);
24. Кудрявцева Л В., Инкушкии Е.В., Минаев В,И. Маликов BE. 'Зайцева СВ. Снняев В .П. Ерофеева ЮА. Щербаков ПЛ., Минаева Н.Э., Исаков В.А Комплексная лабораторная диагностика хелнкобактернозл Методкчесюк рекомендации- М., 1999.- 33 с,
25. ЗбЛея Ю.Я, Современная оценка кислотообразо*оиия желудка. ■'■'Клиническая медицина. 1996. - №3. - Том 74.- С. 13-16.
26. Линар ЕЮ. Виутрнжелудочиая рН-мстрня н лечение патологии пнщевярнтелыюго тракта- Клинические аспекты фармакотерапии к преэеитации нового в гастроэнтерологии, Смоленск, М 1992; 67-69.
27. Лопина ОД Механизм действия ингибиторов протонного насоса. ^/Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн, колопроктологни ■ 2002,- том XII.- № 2.- С- 38-44.
28. Лапина ОД Фитология прогонной помпы //Российский журнал гастроэктсролоши, гепатологии, колопроктологии J 99? - #t5 - том 7- ■ С.91-97,
29. Масв КВ., Казюлнн А.Н., Петухов А,Б., Вьючнова Е.С. Внепишйводиме проявления гастро-ээоф*гаиь н oto рефлюкса, //Учебно-методическое пособие. М,; ВУНМЦ- L998.- 3S с,
30. Моев И В , Кучерявый Ю Л, Дан или» МС Оценка эффективности пвриста у больных ГЭРБ с болями в грудной клетке, не свямных с заболеваниями сердца. //Экеперементалыия и клиническая гастроэнтершогия.-2003--№5.-С. 10-12
31. Пасечников В.Д Функциональная изжога- проявление нсэрознвной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в пишеводе?// Consilium medicum.2003 .-том 5.- Лб.-С.312-317.
32. Пныанов СЛ. Эзофагит, гастрит н язвенная болезнь. // Руководство для врачей. М- И,Новгород; "Медицинская книга", "Издательство НГМАИ,2000,- С.14-1ЭЗ
33. Преображенский ВН., Василенко ВВ. Эффективность суточного рН мониторинга у летного состава с язвенной болезнь». Российский журнал гастроэнтерологии, геиатологин, кодо«роктологин.*1998.- 2.С 70.
34. Профилактика н лечение заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под ред. академика В-Т.Ивашкииа- М.: "МЕДпрссс-информ". 2002.- С.5-66.
35. Руководство по гастроэнтерологии Под ред. Комарова Ф.Н., Гребеиева АЛ. Шеитулина А.А.- М., 1995.- том 1.-С8-266.
36. Руководство ПО клинической эндоскопии Под редахиией Савельева B.C., Лукомского Г.И. М-. Медицина. 1985 г. - 544е,
37. Сслсзнева Э-Я. Внутрнжслудочиая рН-метрн* в оценке секреторных И моторных нарушений желудю. //Российский гастроэнтерологический журим.- 1998-Wl.-C.69.
38. Старостин Б.Д. Ингибиторы прогонной помпы и гастроэнтерологии. //Российский мелицинеккй журнал-1997. -том 6,- N 19.-С.1271-1280
39. Старостин БД Пищевод Баррста. // Русский медицинский журнал 1999. (компьютера»* верен*).
40. Старостин. БД. Гастроээофагсальная рефлюхена* болезнью/Русский медицинский журнал .-1999. (компьютерная версия).
41. Сычева Е Ю. Мудьтндиеиипливариый подход к лечению больных с выраженой хронической сердечной иедостаточ1юстыо: соотношение клнннческой и экономической эффективности Днсс канд мед наук. -М. 2001.-97 с.
42. Тамулевнчюте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардин. М. Медицина.-. 986.- С 224.
43. ТереитьеваЛ.В., Тнтанова А.А Гастромофагеальный рефлюкс как возможная причина смерти Медицинский журнал молодых исследователей. М- 1998 (компьютерная версия),
44. Трухманов АС, Маев И В. Неэрозивнаа рефлюксная болезнь с позиции современной гветромперологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов-// Русский медицински йжурнал.-2004 -том 12 -ту с. 1344-1348.
45. Як0®енко А,В. Суточное моютторнроваине нитрагастря-чьиой кислотности при яэвеиной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснованиевыбора антисекреторных препаратов. Автореферат днсс, кошт мел. паук. Москва 1993,
46. АЬс1о A., Andersson Т. Amonsson М, Knuts Naudot A., Skanberg I. Wcidolf L. Stereoselective metabolism of omeprazole by human cytochrome P45Q enzymes. Drug Meub Dispos 2000; 2»; 966-72.
47. Agreus L., Sverdsudd K-, Nyren 0-, el ol. The epidemiology of abdominal symptoms. Gastroenterology 1994; 107:102-9.
48. Allen M.L-, Castelt J.a. DiMarino AJ. Mechanisrais of gastroesophageal acid reflux and esophageal acid clearance in heartburn paiicols. Am-J-Gastroenierol. 1996; 91:1739-44.
49. Anderbcng Eva-Кяпп ct al. Biocquivalence between omeprazole MUP5 tablets and omeprazole capsules. Gastroenterology 1998; 114(4 port 2).
50. Armstrong D„ Bennett J.R., Blum A.L. ct al The endoscopic assessment of esophagitis: n progress report on observer agreement/ZGastroenterology -1996- vol. JIL- P.85-92;
51. Я4 Barbam CP,. Godey D.C-, Mills А. я a!. Pnxipttatmg causes of odd reflux episodes in ambulants patients with gastroesophageal reflux disease. Gut. 1995; 36: 505-10,
52. Ben Rejeb M., Bouchc O. et al. Sludy of 4? consecutive patients with peptic esophageal stricture compered with 3880 cases of reflux csophogitis, Dig. Dis. Sci 1992; 37:733-6.
53. Bootmait JL, Townsend RJ. McGhan WF: introduction to pharmacocconomics, in Bootman JL. Townsend RJ, McGhan WF (eds): Principles of Phaimacoeconomics, ed 2,Cincinnati, Ohio, Haivey Whilney Books, 1996, pp 4*20
54. Borzecki-AM; Pcdron-MC; Pmhker-MJ. Should noncardiac chest pain be wealed empirically? Л cost-effectiveness analysis, Arch-tnlem-Med. 2000; 27; 160(6); 844-32
55. SS.Bvfo^d S, Raftery J, Perspectives in economics evalutions BMJ 1998;316:1529
56. CasteII D.O. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux. Ga>uoeitterology International 1996; 10, 3. 100-10.
57. Castell D.O, Katz P.O. the acid supression lest for unexpoined chest pain, Gastroenterology 1998; 115: 227-4,
58. Castell D.O., Kahrilos PJ„ Richler J-E , et al. Esomcprozole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) in the treatment of erosive esophagitis- Am J Gastroenterol, 2002:97:575-583.
59. Caste.] D O., Johnston В Т, Gastroesophageal reflux disease. Current strategics for patient manngement./VArch. F«m. Med.-1996.- vol. 5,- P.221-7;
60. Cestari R-, Missale G., et a|. Gastroesophageal Reflux Disease and Respiratory manifestations. Clinical experience. Gastroenterology International 1997; 10; 3:52-5.
61. Cioffi U, Rosso L. Dc Simonc M. Gastroesophageal reflux disease. Pathogenesis, symptoms and complications. Panmrncrva Med. 1998; 40:1328,
62. Champion G , Richter JJL., Vaesi M.F. et al Duodenogastroesophagcal reflux, relationship to pH importance m Barrets esophagus. Gastroenterology 1994. 107:747-54,
63. Outfield S A comparison of the efficacy of the alginate preparation. Gaviscon Advance, with placebo in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Curr-Med-Res-Opin, 1999; 15(3): 152-9.
64. DcMcestcr T.R., Johnson L, F Joseph GJ. Patterns of gastro-oesophageal reflux m health and disease- Ann. Surg. (976; IS4; 459 70,
65. Dinelli M. Passarctti S. Di Francta I. Area under pH 4: a more sensitive parameter for the quantitative analysis of esophageal acid exposure in adults. Am-J-Gastroenterol 1999; 94(11): 3139-44,
66. El-5erag I IB. Hepworth EJ, Lee P, et at, Gastroesophageal reflux disease is a risk factor for laryngeal and pharyngeal cancer. Am J Gastroenterol 200l;96;20lM.
67. Dent J., Sontag SJ. Therapy of Gastroesophageal reflux diseased/Proton pump ingabitors md acid-related disorder».- Osaka: "Acid International", 1994.- P79-97;
68. Dwibilet P, Weinslcin MC, McNeil Ш, U« and minuse of term "cost-effective", in medicine. N Engl J Med 1986; 314(4);25l-255
69. F«Jknc C.A., Barkun A.N., Friedman-G. Is Helicobacter pylori eradication associated Willi gastroesophageal reflux disease? Am-J-Gaairoewerol- 2000 ; 95(4); 914-20.
70. Fass R,, Fennerty M B„ Ofntan J J., et al. The clinical and economic voloe of a shot course of omeprazole in patients with noo cardiac chest pain. Gastroenterol-199»; 115: 42-9.
71. Fein M., Rrtter М.Р., DeMeeflerTJt-Role of the lower esophageal sphincter and hiatal hernia in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease. J-Gastromtest-Suig. 1999; 3(4); 405-10.
72. Flora-Filho R , Zilberstein I). The importance of age as determining factor in hiatus hernia and gastroesophageal reflux. С гой-sectional study Arq-Gastroenterol, 1999; 36< I); 10-17.
73. Flora-Filho R., Zilbcrjiein B. Reflux esophagitis and gastroesophageal reflux disease, a cross-secfronal stud}' of gastroesophageal reflux disease patients by age group. Rev-Hosp-Clin-Fac-Med-Sao-Paulo. 1999; 54(2): 61-7.
74. Hameetemiui W,, Tytgai G,NJ„ Houthoff HJ. Bantu s esophagus development of dysplasia adenocarcinoma. Gftstroemcrology. 1989; 96; 1249.
75. Hogen JA. Mitcd reflux of gastric and duodenal juicos is more harmful to the esophagus than gastric juice alone. The need for surgical therapy re* emphasized. Ann. Surg. 1995; 222:525-531.
76. H7.Henning B.F. et al. 24-Stunden Oesophagus-pH-Metrie. Foexderung da indications gerechtcn Vertweilung intemiit ртах . 997; 37:477-88.
77. Ufi . Hogan W.J., Shaker ft. Supraesophagcal complications of gastroesophageal reflux. Dis-Mon. 2000; 46(3); 193-232.
78. KJuiglcf PJ., Hinder R-A., Wetscher G.J. Accurate placement of the esophageal pH electrode for 24-hour pH monitoring using a combined pH/manomctry probe.; Am-J-Gislrocrilero 1 2QOO; 95(4): 906-9.
79. Khaitan L. Powitsky E, Houston H, et al. Reflux patterns in patients with extra -esophageal symptoms compared to patients with typical reflux symptoms Gastroenterology 2002;.22(Sup-pl):WH86:A'583.
80. Modtin 1.М., George Sachs- Acid related diseases, Biology and Treatment, 1998, Suppl:33-7.
81. Monsoar A, Omeprazole teat miJ 24—x Hour esophageal pH monitoring in diagnosing GERD. Gastroenterology. 1999; 4: 1012.
82. Nauntoti M, Peterson GM. Blrasel D, Overuse of proton pump inhibitors J Clin Pharm Thcf 2000;25:333-40.
83. Newton N1, Kamm M.A-, Burnbam W.R, et al- Gastric compliance, sensation and the relaxation response to a nitric oxid donor in health and reflux oesophagitis. Digestion 1999; 60: 572-8,
84. Palmcr S, Byford S, Raftery J. Types of economic cvaluiiofi BMJ 1999^18:1149
85. Pathos CL, Klein EG. Wanke LA (cds);lSPOR Lexicon, cd I. Princeton. NJ^ Internasional Society for Pharniacoeconomics and Outcome Research, 1998
86. Pillans PI, Kubler PA. Radford JM. Overland V. Concordance between use pf proton pump inhibitors and prescribing guidelines. Med J Aust 2000; 172; 16-8.
87. Quinn M H. pylori and gastroesophageal reflux disease. The Year in Helicobacter pylori- Eds P- Malfunheiner et at. London, 1998; 53-6,
88. Quiglcy E. 24-x pH monitoring for GERD. already standari hut not yet gold? Am. J. Gatfr, 1992 87 1071 -5.
89. Rai A. M. Orlando R. C. Gastroesophageal reflux disease. Curr. Opin, Gastroenterol 1998; 14:329-3.
90. Rkhter JE, Bradley LA. DeMeester Т.Н. et all. Normal 24-hr ambulatory' pH values. Influence of study center, pH electrode, age and gender/ Dig. Dix ScU992; 37:849-56.
91. Richter JE. Boebenek W, for tlie Pantoprazole U S- GERD Study Group. Oral pantoprazole for erosive esophagitis: a placebo-controlled, randomised clinical trial. Am J Gastroenterol 2000;95:3071-3080,
92. Richter JE, Kahril&s PJ, Johanson J. « al. Efficacy and safety of csomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosiveesoptagitis; a landomized controlled trial. Am J Gastroenterol. 2001 ;96:656-665.
93. Riehter J.E. Gastroesophageal reflux disease in the older patient; presentation, treatment, and complications. Am-J-Gastroenterol. 2000; 95(2): 368-73.
94. Rohss K-, Claar-Nilsson C^ Rydbolm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than lansoprazole 30 mg. Gatroentcrology 2000; 118: A20.
95. SaIo J. A, Kivilaakso E. Role of bile salts and trypsin in the pathogenesis of cxpiremental alkaltnc esophagitis Surgery 1983; 93; 525-32.
96. SS.Sifrim-D, Silny J„ Holtoway-RH et al, Patterns of gas and liquid reflux during transient lower esophageal sphincter relaxations: a study using intraluminal electrical impedans. Gut. 1999; 44:47-54.
97. Theisen J., Nehia D. Citron D., Johansson J. «ml. Suppression of gastnc acid secretion in patients with gastroesophageal reflux disease results in gastric bacterial overgrowth and deconjugation of bile acid, J-Gastrointest-Surg. 2000; 4(1): 50-4.
98. Tobcy N, A., Kovcs G„ Orlando R. С, HC1 induced eell edema in primary cultured rabhit esophageal epitelium 1999; 112: 847-54.165Tytgat G.NJ. Treatment of Peptic Ulcer. Digestion 1998; 59:446-52.
99. Tylgat G.NJ-, Janssens J., Reynolds JC, Wienbcek. M. Update On the pathophysiology and management of gasUO-oesophugeal reflux disease: the note of prokinetic therapy,//Eur. J, Gastroenterol. Hepatol,- 1996.- vol.8. Р.603-11.
100. Vaesi M.F. Richtcr J.E. Role of acid and duodenogastric reflux in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 1996; 111: (192-9.
101. Vaesi M.F ЕлСитиш R.G., Richter J-E. Bilitcc 2000 ambulatory duodenogastric reflux monitoring system. Stydies on its validatkin and Limitation. Am. J. Physio. 1994; 30: 1050-6.
102. Vaesi M.F., Sings 5,, Richtcr J.E. Role of ocid and duodenogastric reflux esophageal injury: are view of animal and human studies Gastroenterology. 1995; 108: IS97-I907.
103. Weinstcin MC. Stason W'B. Foundations of cost-effectiveness analysis for health and medical practices. N Engl J Med 1977^296:716-721
104. Wilder-Smiih C-, Rohss K„ Ltindin C. Esomeprayote (E) 40 mg provides more effective acid control than pantopmzole (P) 40 mg Galrocnierology 2000; 118; A22
105. Williams MP, Pouftdcr R.E, et uJ- Review article: the Pharmacology of rabeprazole Aliment. Pharmacol- Ther., 1999; 13, Suppl.3:3-10;
106. Wilson AE- De-Mystifying Pharmaeoeconomics. Drug Benefit Trends 1999; 1 l(5):S6-67
107. Wu J. C. Y-r Leung W. K. Chan F K. 1 et al. Helicobacter pylori infection protects GERD patients against severe esophagi! is. Gut 1998; 43: 12,
108. Yoshida Y , Munakala A, Takosugi T. et al, Clinical evaluation of Е38Ю (rabeprazole sodium) for treating gastroesophageal reJlax disease (GERD) Mod-Physician-1994; 14:137
109. O.YIitalo R, Lindestad PA, Ramd S Symptoms, laryngeal findings and 24-hour pH monitoring in patienls with suspected gostraesophago-pharyngeal reflux. Laryngoscope 2001;U 1;1735-41.