Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Сравнительная оценка бластомогенной активности метоксииндольных производных серотонина
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Романенко, Владимир Игоревич :: 1984 :: Москва
ВЩ1ЩЙЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА I. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛВДОВАШЯ.
ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ
МЕЛАТОНИНА.
ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ
МЕКСАМИНА.
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ
5-МЕТ0КСЙИБД0ЛИЛ-З-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ.
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ БЛАСТОМОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ
5-МЕТ0КСИТРИПТ0Ф0ЛА.
Введение диссертации по теме "Онкология", Романенко, Владимир Игоревич, автореферат
Актуальность проблемы. За последнее время накопилось много данных о возможном синтезе и накоплении некоторых химических соединений в организме человека, обладающих бластомогенной активностью. Одним из аспектов этой проблемы является исследование взаимосвязи нарр1ения обмена триптофана неза1ленимои амиН01ШСЛ0ТЫ с возникновением злокачественных опухолей, прежде всего лейкозов и рака мочевого пузыря. Расщепление триптофана до серотонина является одншл из путей его метаболизма. Нарушение обмена по "серотониновому пути" может приводить к повышению уровня серотонина в организме и к увеличению образования его конечных продуктов метоксииндолов, потенциальных канцерогенов. Интерес к экспериментальному изучению бластомогенной активности метаболитов серотонина объясняется не только разработкой теоретических вопросов эндогенного бластомогенеза, но и нуждами практики. Накопление в организме человека метоксииндолов может служить показателем для выделения групп повышенного риска заболеваний опухолевой природы и, возможно, других. Изучение метоксишщольных производных серотонина, возможно, явится перспективным направлением в этом отношении. В настоящее время установлено, что у больных некоторыми злокачественными новообразованиями (лейкозы, рак мочевого пузыря, желудка, легкого, карциноиды) нарушены путем обмена триптофана (Квирикадзе Н.А., 1970; Попниколов B.C., I970;Benassi с 1963; Musajo et ai. 1964). Накоплены экспериментальные данные о бластомогенной активности некоторых ароматических и индольных метаболитов этой аминокислоты (Жарова Е.И. с соавт., 1965, 1969, I97I, 1974, 1976; Раушенбах М.О. с соавт., I96I, 1963, 1970; Allen et ai. 1957). Важным является изучение возможной бластомогенной активности индольных производных триптофана, образующихся в результате расщепления серотонина: мелатонина и мексамина, а также конечных продуктов метаболизма последних 5нУ1етоксииндолш1-3-уксусной кислоты (5-t#]yK) и 5-метокситриптофола (54ДТ), которые до сих пор еще недостаточно исследованы. Нарушение серотонинового пути обмена триптофана в ряде случаев приводит к повышению уровня серотонина в организме и увеличению концентрации экскретируемых с мочой конечных его метаболитов. Высокая концентрация в моче 5-оксииндолилуксусной хшслоты (5-ОИУК) обнаружена у больных раком мочевого пузыря, гортани, легкого, при карцинойдах и ряде других новообразований. Напротив, снижение уровня серотонина и пониженная концентрация 5-ОШГК в моче отмечена у больных острым лейкозом, а также при лучевой болезни у обезьян, собак, морских свинок (Иванова В.Д., Раушенбах М.О,, 1964; Чернов Г.А., I960). Экскреция 5-ОИУК с мочой у больных с метастазирующимй карциноидами составляет 500-900 мг в сутки при норме 2-10 мг в сутки Cur son G.et al., 1957; Daigiisch ,1956). В процентном отношении содержание 5-ОИУК в моче при этом заболевании составляет 82,3, а другого метаболита серотонина 5-окситриптофола (5-ОТ) 2,3. Б связи с этим обращает внимание тот факт, что в свободном состоянии при нормальном обмене серотонина 5-ОТ в моче не обнаруживается Kveder S. et al. 1962). Согласно данным литературы 5-ОИУК бластомогенной активностью не обладает (Жарова Е.И., Сергеева Т.Н., 1974). Существует предположение, что 5-ОИУК и 5-ОТ метилируются ферментом оксииндол-0-метилтрансферазой и переходит в 5-УШУК И 5-МТ в дневное время суток (Павлинов А., I98I). В ночное же время суток этот фермент участвует в синтезе мелатонина (возможно и мексамина), расщепление которого также идет до 5-МИУК и 5-МТ. Таким образом, возможно предположить, что высокий уровень серотонина, наблюдающийся при некоторых патологических состояниях, "подцерживает" и высокую концентрацию 54ЛИУК и 5-МТ в течение суток. Нарушения обмена серотонина могут сопровождаться повышением биосинтеза мелатонина и мексамина и их конечных продуктов 5-ШШК и 5-МТ, что приводит к накоплению метоксииндольных соединений в организме, даительное воздействие которых может оказать бластомогенный эффект. Поэтому, экспериментальное доказательство бластомогенной активности метоксииндольных производных серотонина представляет несомненный интерес. В литературе имеются сообщения о попытках индукции опухолей воздействием серотонином с негативными результатами. Это не удивительно, если учесть наличие в организме мощной системы моноаминооксидаз, разрушающих избыток серотонина. Отмечена бластомогенная активность мелатонина и мексамина (Жарова Е.И, с сотр.,1976). Однако, эти соединения еще недостаточно изучены и не дана полная оценка механизма бластомогенного действия данных метаболитов. Сведений о бластомогенной активности 5-МИУК и 5-МТ в доступной нам литературе вообще не имеется. Цель исследования. Основной целью наших исследований явилось сравнительное изучение бластомогенной активности метаболитов серотонина мелатонина, мексамина и конечных продуктов распада 5-метоксииндолил-З-уксусной хшслоты и 5-метокситриптофола. Задачи исследования I. Выявить степень бластомогенной активности мелатонина, мексамина, Ь-ЫШК и 5-МТ, где главными критериями оценки этой активности явились: процент мышей с новообразованиями, средняя выживаемость мышей, чило новообразований на мышь, спектры новообразований и сравнение этих показателей с контролем.Проследить возможное бластомогенное действие вышеуказанных веществ на месте их введения. Научная новизна. В работе впервые установлена бластомогенная активность четырех индольных метаболитов серотонина мелатонина, мексашша, 5-метоксшщцолил-в-уксусной хсислоты и 5-метокситриптофола. Ввделен новый класс эндогенных бластомогенных веществ метоксииндолов. Высказано обоснованное предположение, что бластомогенная активность метоксииндолов обусловлена конечными продуктами распада серотонина 5-метоксииндолил-З-уксусной кислотой и 5-метокситриптофолом. Практическая ценность. Выявление повышенного образования и накопления метоксииндолов может служить показателем для выделения обследуемых лиц в группу повышенного риска заболеваний некоторыми формами опухолей. Это еще раз подчеркивает актуальность и перспективность данного исследования. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная оценка бластомогенной активности метоксииндольных производных серотонина"
1. Выявлен новый класс эндогенных бластомогенных веществ -
метоксииндолов.2. В результате длительного воздействия метоксииндольными метаболитагж серотонина - мелатонином, мексамином, 5-метокси и1щолил-3-уксусной кислотой и 5-метокситриптофолом у мышей линий C57BL/6 и cc57BR развиваются злокачественные и доброкачест венные новообразования в 70-98^ случаев.3. При воздействии метоксииндолами средняя выживаемость мы шей сокращается на 2-4 месяца.4. Основннлли формами индуцированных новообразований являются: лимфомы, гепатома, рак и папиллома мочевого пузыря.5. Конечные метаболиты серотонина - 5-метокситриптофол и
5-метоксииндолил-З-уксусная кислота могут вызвать развитие опу холей на месте воздействия,
6. Для бластомогенного действия метоксииндолов характерно сочетанное развитие лш^^ом и опухолей различной локализации,
7. Выявлена повышенная чувствительность переходного эпителия мочевого пузыря к бластомогенному действию метоксииндолов, заклю чающаяся в том, что мелатонин, мексамин, 5-метоксииндолил-З-ук сусная кислота и 5-метокситриптофол вызывают рак, папиллому и плоскоклеточнуго метаплазию эпителия мочевого пузыря. Наиболее активным соединением в данном отношении оказалась 5-метоксииндо лил-З-уксусная кислота. 8. Сравнительный анализ бластомогенной активности метокси индолов показал, что наиболее выраженным бластомогенным эффек том обладают конечные продукты распада серотонина - 5-метокси индолил-З-уксусная кислота и 5метокситриптофол, которые вызыва ют развитие новообразований у 87-98^ мышей, при контроле -
9. Результаты исследований позволяют считать, что непосредст венный бластомогенный эффект оказывают конечные метаболиты серо тонина - б-метоксииндолил-З-уксусная кислота и 5-метокситрипто фол,
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Романенко, Владимир Игоревич
1. Анисимов В.Н. Эпифиз (шишковидная железа) и опухолевый рост. Вопр,онкологии, 1980, J& 8, с. 97-105.
2. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Эпифиз и рак. Успехи современной биологии, 1980, JS 2, с. 283-291.
3. Арзамасцев В.П. Активность моноа1Линооксидазы различных видов трансплантированных опухолей печени в процессе ее малигнизации и печени крыс-опухоленосителей. Вопросы медищ некой химии, 1973, вып. 3, с. 282-286.
4. Арутюнян Г С Машковский М.Д., Рощина Л.Ф. Фармакологические свойства мелатонина. Фармакология и токсикология, 1963, В 6, с. 650-653.
5. Бауманис Э.А., Буйкис И.И., Спрыжкова Н.А., Плауде 0.0., Биедрис И.А. Изучение антиканцерогенного действия ингибиторов моноаминоаминооксидазы на развитие индуцированной 9,10-лиметшг1,2-бензантраценом опухоли мозжечка крыс. Сб.научн.трудов: Проблевш злокачественного роста. Университет дружбы народов им. Патриса :умумбы, М., 1977, с. 17-22.
6. Бауманис Э.А., Калниня Н.Э., Иристе А.А., Горкин В.З. Модифицирование митохондриальных моноамннооксидаз некоторыми аминными ингибиторами. Вопросы медицинской химии, I98I, J I, с. 72 77.
7. Бережкова Л.И., Раыпан Ю.И., Ярмоненко С П Мексамин как средство понижения эффекта облучения у животных. Радиобиология, I97I, вып. 5, с. 727-731.
8. Березов Т.Т., Буробина C O Горкин В.З., Спрыжхсова Н.А. Яблоновская Л.Я. О гисто- и энзимопатологии мозжечка крыс в процессе химического канцерогенеза. Бкшг.экспер. биологии, I97I, II, с.74-76.
9. Васильева Н.Н. Морфологическая характеристика спонтанных опухолей и лейкозов у мышей гибридов первого поколения С57ВЬ х СЕ/ Вопросы онколопш, 1969, 15, 8, с. 58-64. П Вашкинель В.К., Петров М.Н., Оксенкруг Г.Ф. К вопросу локализации серотонина в тромбоцитах человека. Проблемы гематологии и переливания крови, 1975, 1 10, с, 42-46.
10. Введенская Н.А., Петрова М.Ф., Пухальская Е.Ч. В кн.: Материалы конференции по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. Л., 1963, с. 29-33.
11. Винницкий В. Б. Механизм противоопухолевого действия серотонина. Врачебное дело, 1970, А II, с. 32-35.
12. Войткевич И.Д., Палыга Г.Ф. Противоопухолевая активность мексамина. Медицинская радиология, 1974, J5 I, с. 74-86.
13. Горкин В.З. Современные достижения в изучении процессов и ферментннх систем обмена биогенных аминов. Вестник А1Ш СССР, 1962, 9, с. 28-38.
14. Горкин В.З., Давыдова Я. Активность моноаминооксидазы плазматических мембран клеток печени и асцитной гепатомы крыс. Вопросы мед.химии, 1970, вып. 6, с. 591-594.
15. Горкин В.З., Кузьмина Н., Збарский И.Б. Моноаминооксидазная активность ядерных оболочек печени и асцитной гепатомы. Докл. АН СССР, 1970, т. 191, с. 472.
16. Грищенко В. И. Роль эпифиза в физиологии и патологии женской половой системы. Харьков, 1979.
17. Громова Е.А. Серотоьшн и его роль в организме. М. ,1966.
18. Дадамбаев Е.Т. Экскреция мелатошша и функциональное состояние почек при гломерулонефрите у детей. Педиатрия, 1980,
19. Дубилей П.В., Спирин Г.Н. О содерЕании серотонина у больных раком легкого. Вопросы онкологии, I97I, т.17, }Ь 5, с. 12-16.
20. Жарова Е.й. Материалы к изучению лейкозогенной (бластомогенной) активности метаболитов триптофана. Дисс. докт.мед. наук, М., I97I.
21. Жарова Е.й., Малахова Н.Б., Романенко В.й. Некоторые атипические особенности лейкозов мышей. Гематология и трансфузиология, 1984, В 8, с. 43-46.
22. Жарова Е.й., Сергеева Т.И. Экспериментальное изучение лейкозогенной (бластомогенной) активности метаболитов триптофана и тирозина. В кн.: Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. М., 1974, с. 34-63.
23. Жарова Е.И., Протасова Т.Г., Хрусталев А., Преображенская М.Н., Суворов Н.М., Раушенбах М.О. О лейкомогенных (бластомогенных) свойствах некоторых соединений индольного ряда. Пробл. гематологии и переливания крови, 1965, й 6, с. 32-42.
24. Жарова Е.й., Сергеева Т.й., Пробатова Н.А., Протасова Т.Г. Бластомогенные (лейкозогенные) свойства метаболитов триптофана. Тезисы доклада ХП Международного конгресса по переливанию крови, 1969, с. 354-355.
25. Жарова Е.й., Сергеева Т.й., Раушенбах М.О. Морфологические изменения мочевого пузыря у мышей, вызванные метаболитами триптофана и тирозина. Вопросы онкологии, 1976, i 6, с. 47-52. 28. 71арова Е.й., Сергеева Т.й., Иванова В.Д., Пробатова Н.А., Раушенбах М.О. Бластомогенное (лейкозогенное) действие метаболитов триптофана. Труды УП итоговой конференции, посвященной 100летию со дня ровдения В.И.1енина, I97I, с. 85-98.
26. Жарова Е.й., Сергеева Т.й., Раушенбах М.О. Лейкозогенная
27. Иванова В.Д. Исследование метаболитов триптофана в крови и в моче больных лейкозом. Пробл.гематологии, 1959, В 8, с.1821.
28. Иванова В.Д. Нарушение метаболизма триптофана при лейкозе. Труды УШ Мевдународного противоракового конгресса, 1963, Л 2, с. 152-154.
29. Иванова В.Д., Раушенбах М.О. Метаболизм триптофана при лейкозе. Пробл.гематол. и переливания крови, 1964, 6, с.3-10.
30. Квирикадзе Н.А. Метаболиты триптофана в моче больных раком мочевого пузыря. Вопросы онкологии, 1970, J& 12, с. 76,
31. Коростелева Н.А., Ключарев Б.В., Белохвостова А.Т. Иммунологический метод обнаружения 3-оксиантраниловой кислоты в сыворотке крови больных раком мочевого пузыря. Вопр.онкологии, I97I, J 3, с. 59-64.
32. Коростелева Н.А., Мельников Р.А., Белохвостова А.Т. Антиген, содержащий метаболит триптофана 3-оксиантраниловуго кислоту в сыворотке крови больных опухолями желудка. Вопр. онкологии, 1976, В 10, с. 22-26.
33. Краевский Н.А., Неменова И.М., Хохлова М.П. В кн.: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза лейкозов. М., 1965, с. 367-387.
34. Крашшгина А.Я. В кн.: Модели и методы экспериментальной онкологии, М., I960, с. 128-143.
35. Кувшинников В.А., Павлова М.П. Некоторые вопросы метаболизма биогенных аминов при остром лейкозе у детей. В кн. Нейро36. Кучеренко В.Р. Об изменениях шишковидной железы при злокачественных неоплазмах. Проблемы эндокринолозши, I94I, J& I, с. I3I-I35.
37. Левин В.И., Свирновский А.И., Ошмянко Ф., Войтенок И.Н. О противолейкозной активности 5-окситриптамина (серотонина). "Материалы ХХШ научной сессии, посвященной 50-летию Советской Грузии и создания комвлунистической партии Грузии. Тбилиси, I97I, с. 214-216.
38. Малахова Н.В., Жарова Е.И., Раушенбах М.О. Трансплацентарное бластомогенное действие мелатонина. Гематология и трансфузиология, 1982, 2, с. 64.
39. Мальцева Л.Ф. Экспериментальное изучение противоопухолевого действия серотонина. Дисс. канд.биол.наук, М., 1969.
40. Мартыненко А.Г., Карташева Л.А., Аберун Д.Е. Выделение с мочой бластомогенных метаболитов триптофана у больных, леченных тубазидом и фтивазидом. Вопр,онкологии, I98I, J 7, с. 43-47.
41. Машковский М.Д., Горкин В.З., Андреева Н.И., Веревкина И.В., Синюхин В.Н., Аснина В.В., Журавлева Г.В. Исследование механизма действия нового антидепрессанта пиразидола. Фармакология и токсикология, 1975, i 5, с. 531-536.
42. Международная гистологическая классификация опухолей, 14, Женева, 1976.
43. Меньшиков В.В., Бассалык Л С Шапиро Г.А., Карциноидннй синдром, М., 1972.
44. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстракта из эпифиза на течение экспериментальных опухолей и лейкозов. Эксперим.хирургия, 1974, J I; с. 34-38.
45. Науменко Е.В., Попова Н.К. Мелатонин. Обмен и его регуля46. Неймарк И.И., Уразаева З.В. Концентрация серотонина (5-окситриптамина) в ткани щитовидной железы при зобе и раке. В кн.: Вопросы химической онкологии, Новосибирск, 1963, вып. 2, с. 272-275.
47. Павлинов А. Роль эндогенных и экзогенных факторов в регуляции активности мелатонинсинтезирующих ферментов в эпифизе крыс. Дисс. канд.биол.наук, М., I98I.
48. Павлинов А., Исаченков В.А. Отсутствие в кишечнике крыс гидроксииндол-0-метилтрансферазы, терминального фермента синтеза мелатонина. Проблемы эндокринологии, 1978, i 2, с.102106.
49. Попниколов B.C. Обмен триптофана у детей с острым лейкозом и их предшественников. Педиатрия, 1970, I, с. 47-49.
50. Пухальская Е.Ч., Манъко Ю.К. Действие серотонина на митотическую активность в некоторых органах крыс и блокада моноаминооксидазы. Бюлл.эксперим.биологии и медицины, I96I, II, с. I07-III.
51. Пухальская Е.Ч., Люфачун А.С. О стимулирующем действии серотонина на кроветворение облученных крыс. Радиобиология, 1963, В 3, вып. 5, с. 703-710.
52. Пухаяьская Е.Ч., Петрова М.Ф., Меньшиков Г.П. 5-окситриптамин из Hippophae rhamnoides как противоопухолевый препарат в опытах на животных. Бюлл.эксперим.биол. и мед., I960, I 10, с. I05-II0.
53. Райхлин Н.Т., Кветной й.М. Биологическая идентификация мелатонина в энтерохромаффинных клетках. Доклады АН СССР, 1974, 215, 3, с. 731-732.
54. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Иммунологическое выявление клеток содержащих мелатонин и N-ацетилсеротонин. Билл, экспер. биол. и мед., 1974, В 12, с. 739-740.
55. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. 5-метокси-к -ацетилтриптамин (мелатонин) в энтерохромаффинных клетках. Цитология, 1975, т. 12, J 9, с. I047-I050.
56. Райхлин Н.Т., Кветной И.М. Синтез мелатонина в энтерохромаффинных клетках. Архив патологии, 1976, Ш 1, с. 21-25.
57. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Толкачев Б.Н. Хроматографическое обнаружение мелатонина (5-метокси-N-ацетилтриптамнна) и его биологических предшественников в энтерохромаффинных клетках. Доклады АН СССР, 1975, 1 I, с. 226-227.
58. Раушенбах М.О. О реальном значении эндогенных бластомогенных веществ в развитии лейкозов человека. В кн.: Роль эндогенных фахторов в развитии лейкозов. М., 1974, с. IOO-III.
59. Раушенбах М.О. О роли растворителя канцерогенного вещества в развитии экспериментального лейкоза. Бюлл.экспер.биологии, 1950а, J 12, с. 443-445.
60. Раушенбах М.О. Экспериментальные исследования лейкозов. М., 1956.
61. Раушенбах М.О. Роль нарушений обмена триптофана при лейкомогенезе. В кн.: Лейкозы, М., 1965, с. 41-54.
62. Раушенбах М.О., Жарова Е.й., Иванова В.Д., Неменова Н.М., Пробатова Н.А., Морозовская Л.М. О лейкомогенных и бластомогенных свойствах метаболитов триптофана. Пробл.гематологии и перелив.
63. Раушенбах М.О., Жарова Е.И., Иванова В.Д., Кузнецова Л.Е., Сергеева Т.И. Механизмы образования и бластомогенного действия метаболитов триптофана. Труды семинара по онкологии "Актуальные вопросы современной онкологии", Изд-во Московского Университета, 1970, вып. 2, с. 46-62.
64. Раушенбах М.О., Жарова Е.И., Протасова Т.Г. Бластомогенные свойства некоторых метаболитов триптофана. УШ Меадународный противораковый конгресс, М., 1963, с. 421-423.
65. Свет-Молдавский Г.Я., Бескова Т.К., Славина Е.Г., Бычков М.Б., Переводчикова Н.И., Личиницер М.Р., Трапезников Н.Н., Яворский В.В., Мухоедова С М Рывкина Л.И. Попытка лечения злокачественной меланомы гомогенатом ткани эпифиза крупного рогатого скота. В сб.; Опухоли опорно-двигательного аппарата, М., 1974, вып.4, с. 190-193.
66. Святухин М.В., Сорокина Ю.Д., Тургунов М.Б. К патологической анатомии экспериментальных лейкозов у мышей. Архив патологии, 1966, Л 2, с. 13-18.
67. Стуков А.И. Влияние элеутерокоюса на лейкомогенное действие индола. Вопр. онкологии, 1967, J I, с. 94-95.
68. Суворов Н.Н., Шашкова B.C. Хшлия и фармакология средств рациационных пораженш!. М., 1975.
69. Тиглошенко Л.И., Кофанова Ю.Б., Клименко В.й., Кочерга В.И. Содержание
70. Трапезников Н.Н., Яворский В.В., Свет-Молдавский Г.Я., Клименков А.А., Буачидзе Л.Н., Кадагидзе З.Г. Подходы к иммуно71. Хелимскйй A.M. Эпифиз. М., 1969.
72. Хидака (цит. по Науменко Е.В., Поповой Н.К.)в кн.: Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск, 1975, с. 10.
73. Хрусталев А. Сравнительная патология гемобластозов экспериментальных животных. Дисс. докт.биол.наук, М., 1980.
74. Хужамбердиев М., Горкин В.З., Эльшшер И.Е. Моноаминооксидазная активность ядер шгеток печени мышей с привитой злокачественной опухолью. Вопросы мед.химии, 1972, вып. 3, с. 294-296.
75. Чазов Е.И., Исаченков В.А., Кривошеев О.Г., Тужилин В.Д., Дегтярь В.Г., Смирнова В.Н. Биосинтез гормонов. Ш. Влияние экстрактов эпифиза и мелатонина на биосинтез гормона роста и пролактина в гипофизе крыс. Вопр.мед.химии, 1972, вып.1, с.3-7.
76. Чернов Г.А., Орлова 1.Д. Содержание
77. Чернов Г.А., Раушенбах М.О, Изучение роли серотонина в кишечнике в патогенезе острой лучевой болезни. Сообщение
78. Изменение содержания серотонина в кишечнике и мозгу свинок и крыс при лучевой болезни, Пробл,гематол. и перелив.крови, I960, JI 9, с. 3-7.
79. Шапиро Г.А., Чернов Г.А. Исследование метаболизма серотонина у больных болезнью Иценко-Кушинга при нагрузке триптофаном. Врач.дело, 1966, 5, о. 137-138.
80. Чернов Г.А., Володарская С М Лыткина Л.Г. Противоопухолевая активность некоторых аминов и аминокислот индольного ряда. Вопросы онкологии, 1964, 1 8 с. 76-81.
81. Шабад Л.М. Значение растворителей при испытании различных химических веществ на бластомогенность. В кн.: Методы опрес. 30-33.
82. Шабад Л.М., Колесниченко Т.О., Соро1шна Ю.Д., Трансплацентарный бластомогенез и органные культуры. М., 1975, с. 245.
83. Шабад Л.М. Эвдогенные бластомогенные дериваты триптофана. В кн.: Эндогенные бластомогенные вещества, М., 1969, с. 186-197. 87-а. Ali А., El-Domeri, Tapas К., Das Gupta Т. Reversal Ъу melatonin of the effect of pinealectomy on tumor growth. Cancer Res., 1973, V.33, H 11, p. 2830-2833.
84. Alteri A,, Sorrentino P. Uber eine neue hormonotherapie des prostatakrebses die epiphesenextracte. Urol.intemat., 1956, V.2, I 5, p.. 312-320. T
85. Allen M., Boyland E., Dukes C Noruing E., Watson J. Cancer of the urinary bladder induced in mice metabolites of aromatic amines and tryptophan. Brit.3.of Cancer, 1957, 2, p. 212-228.
86. Antony-Tay P., Chou Ch,, Anton S., Wurtman R. Brain serotonin concentration: elevation following in traperitoneal administration of melatonin. Science, I968, v. 162, p. 277-278,
87. Banerjee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin. Exp.Cell Res., 1973, v. 78, К 2, p. 314-318.
88. Bardos T,J., Gordon H.L., Chmielewicz Z.P., Kutz R.L., Nadkami M.V. A sistematic investigation of the presence of деления и изучения бластомогенности химических веществ. М., 1970,
89. Barone R,, Das Gupta T. Role of pinealectomy in Walker 256 carcinoma in rats. Surg.Oncol., 1970, К 2, p. 313-322.
90. Benassi C. The metabolisin of tryptophan in patients with bladder cancer and other urological diseases. Am.Clin.Chim.acta, 1963, V.8, H 6, p. 822-831. 95» Boyland E., Williams D. Metabolism of tryptophan in patients suffering from cancer of the bladder. Biochem.J., 1956, V.64, и 3, p. 578-582,
91. Bubenik C Brown G., Grota L, Immunogictological localization of melatonin in the rat digestive system. Separatxim Experientia, 1977, v.33, p.662-663.
92. Bungeler W, Die Experimentelle Erzeungung von Leukamie and Lymphosarkom durch chronische Indol Vergiftung der Maus. Prankf.Z.P.Tathol., 1932, Bd.44, S.202-271. 98,Buswell R, The pineal and neoplasia. Lancet, 1975, v.1, N 7897, p. 34-35.
93. Castro J. Cancer de origen medicamentoso. Acta bioquivn, clin.latinoamer., 1983, v.17, N 3, p. З69-З8О.
94. Crawford M. Excretion of 5-hydroxyindolacetic acid in East Africans. Lancet, 1962, I 1, p. 352-353. T
95. Curson G. The excretion of indoles in argentaffinoma, Arch.Biochem. Biophysics, 1957, v,66, 2, p. 497-503.
96. Dalgliech C. Two-dimensional paper chromatography of urinary indole and related substances. Biochem.J., 1956, v.64, N 3, p. 481-485.
97. Danforth D., Tamarkin L., Lippman M, Melatonin increase oestrogen receptor binding activity of human breast cancer cells, Nature, 1983, v.305, N 5932, p. 323-325.
98. Davis V., Gashaw J., Huff J., Brown H. Identification of 5-hydroxytryptophal as a serotonin metabolite in man, Proc, Soc.Exper.Biol. a.Med., 1966, v. 122, p. 890-893.
99. Tumore of the bladder and urethra associated with urinary retention in Uganda africans. Cancer, 1964, v.17, 11, p. 1433-1436.
100. Dunning W., Curtis M. The role of indole in incidence of 2=acetylaminofluorene-induced bladder cancer in rats. Proc. Soc.Exper.Biol.a. Med., 1958, v. 99, p. 91-95.
101. Ehrhart H., Stich W. Untersuchungen uber experimentelle leukamier. Die indoleleukamie bei der Wessen mous. Klin.Woschen., 1957, Bd.35, S. 504-511.
102. Ehrhart H., Stich W. Experimentalle leukamie durch indican. Blut, 1957, Bd.3, N 5, S.276-277.
103. Engel P. Untersuchungen uber die wirkung der Zibeldruse Zschr.Ges.Exp.Med,, 1933, Bd.93, S. 69-73.
104. Ebels J. A survey of the location, isolation and identification of indoles, pteridines and some vmknown active substances in sheep pineals. The possible significance of pteridines for the neuroendocrine control of neoplastic growth. J.Neural Transmission, 1980, v.49, p. 87-105.
105. Flake V,, Huppert Z. Melatonin action on pineal varies with photoperiod. Science, 1968, v.1б2, p. 279-281.
106. Georgiou E. Uber die Natur die Pathogenese der Krebstumoren; radikale Heilung des Krebes bei weissen maussen. Z.Krebsforsch, 1929, Bd.28, S.562-572.
107. Hattori S., Matsuda M., Tateishi R., Tatsumi M., Terazawa T. Oat-cell carcinoma of the lung contain serotonin granules. Gann, 1968, V. 59, p. 123-129.
108. Huxley M., Tapp E. The histochemical measurements of the lipid content of the pineal gland in rats suffering from malignancy. Brain Res., 1972, N 37, p. 123-125.
109. KahnM., Arlet J., Bloch-Michel H., Caroit M., Chaouat G., Renier J, Leucemies aigues apres traitement par agents cytotoxiques en rhumatologie, 19 observations chez 2006 patients. Nouv.presse med., 1979, v.8,К 17, p. 1393-1397.
110. Kopin I., Pare C Axelrod J., Weissbach H. The fate of melatonin in animals, J.Biol.Chem., I96I, v.236, p. 3072-3075.
111. Kveder S,, Iskric S., Keglevic D. 5=hydroxytriptophol: a metabolite of 5=hydrozytryptamine in rats. Biochem.J., 1962, V. 85, p. 447-449.
112. Kveder S., Mclsaac W. The metabolism of melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine and 5-methoxytryptamine). J.Biol. Chem., 1961, V. 236, p. 3214-3217.
113. Lapin V. Influence of simultaneous pinealecton and thymectomy on the growth and formation of metastases of the Joshida sarcoma in rats. Exp.Path., 1974, v.9, N 2, p.108-112,
114. Lapin V. The pineal and neoplasia. Lancet, 1979, v.1, No. 1902, p, 341-343.
115. Lapin v., Ebels I. Effect of some low molecular weight sheep pineal fractions and melatonin on different tumors in rats and mice. Oncol,, 1976, v. 33, p. IIO-II3.
116. Lembeck P. 5=hydro2ytryptamine in a carcinoid tiimor. Nature, 1953, 172, p. 910-912.
117. Lemer A., Case J., Tokahashi J. Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal gland. J. Biol.Chem., I960, v. 235, p. 1992-1997.
118. Lupulescu A. Reserpine and carcinogenesis: inhibition of carcinoma formation in mice. J.Hat.Cancer Inst., 1983, v.71, N 5, p. 1077-1083.
119. Mclsaac W., Parell G., Taborsky R., Taylor A. Indole compaunds: isolation from pineal tissue. Science, 1965, v. 148, p. 102-103.
120. Mclsaac W., Page J. The metabolism of serotonin (5-hydroxytryptamineb J.Biol.Chem., 1959, v.234, p. 858-864.
121. Mclsaac W., Taborsky R,, Parell G. 5=methoxytryptophol: effect estrus and ovarian weight. Science, 1964, v.145, p.63-64.
122. Mussajo L,, Benassi C. Aspects of disorders of kynurenine pathway of tryptophan metabolism in man. Advances in clinikal chemistry, 1964, N 7, p. 63-135.
123. Page I., Corrcoran A., Undenfriend S., Sjoerdsma A., Weissbach H., Argentoffinoma as endocrine tumor. Lancet, 1955, К 6856, p. 198-199.
124. Price J. Tryptophan metabolism in human subjects. Ital. J.Biochem,, 1964, v.13, N 1, p. 227-231.
125. Rashida A., Horrobin D., Ghayur T. Role of pineal gland in aetiology and treatment of breast cancer. Lancet, 1978, v.2, N 8097, p. 1001-1002.
126. Ralkow R.B., Schenken L.L., Lesher S. Urinary excretion of 5-hydroxyindoles as an indicator of in vivo growth of P 815 X 2 Mastocytoma. Europ.J.Cancer, 1976, v.12, N 12, p.10111015.
127. Rodin A., Overal J. Statistical relationships of weight of the human pineal to age and malignancy. Cancer, 1967, v.20, H 8, p. 1203-1214.
128. Rodin A, The growth and apread of Walker 256 carcinoma in pinealectomized rats. Cancer Res., 19бЗ, v.23, W 9, p. 1545.
129. Sander G., Schmid S. Uber die Wirkung von Epiphysenimplantationen und Epiphysenextrakten bei menschlichen malignent Tumoren. Wien Klin.Wschr., 1952, Bd.64, S. 505-508.
130. Scott K., Scheline R., Stone R. Mast cells and sarcoma growth in the rat. Cancer Res,, 1958, v.18, N 8, p. 927-931.
131. Scott K., Stone R, The anti-tumor action of lysergic acid derivatives and their serotonin-blocking effect as reflected by the 1 distribution in rats. Cancer Res., 1959, v.19, К 7, p. 783-787.
132. Snow P., Leonard-Jones J,, Curson C,, Stacey R. Humoral effects of metastasising carcinoid tumor. Lancet, 1955, v. 12, p. 1004-1009.
133. Taborsky R., Deloigs P., Page J. 6=hydroxyindole and the metabolism of melatonin. J.Med.Chem., 1965, N 8, p.855-861.
134. Tapp E. Role of pineal gland in aetiology and treatment of breast cancer, 1978, v.2, No.8097, p. 1001-1002,
135. Tapp E., Blumfield M. The weight of the pineal gland in
136. Uden P., Anand S., Edington G. Carcinoma of the hladder in Y/estern Nigeria. J.Urology, 1966, v.96, N 4, p. 479-482,
137. Udenfriend S., Titus E., Weissbach H. The identification of 5=hydrozyindole=3=acetuc acid in normal urine and a method for its assay. J.Biol.Chem., 1955, v.2l6, N 2, p. 499-505.
138. Udenfriend S., Weissbach H., Clark С The aetimation of 5=hydroxytryptamine (serotonin) in biological tissues, J.Biol. Chem., 1955, v.215, N 1, p. 337-344.
139. Waldenstrom J., Pernow В., Silwer H. Case of metastasizring carcinoma (argent of finoma) of unknovm origin showing peculiar red flushing and increase ammounts for histamine and 5=hydro2ytryptamine in blood and urine, Acta Med.Scand., 1956,К 2, р.73--7б. 150. V/amer R., Southren A. Carcinoid syndrome produced by metastasing bronchial adenoma, Amer.J.Med., 1958, v.24, p.903-907.
140. Weisburger J., Williams G. Metabolism of chemical carcinogens. Cancer: A Compr.Treatise, 1982, v.1, p. 241-333.
141. Wurtman R., Axelrod J., Chu E. Melatonin, a pineal substance: effect on the rat ovary. Science, I963, v.I41, p. 277-278, 153. V/urtman R., Axelrod J., Snyder H., Chu E. Changes in the enzymatic synthesis of melatonin in the pineal during the estrous cycle. Endocrinology, I965, v. 76, p. 798-801.
142. Wurtman R., Axelrod J., Fisher J. Melatonin synthesis in the pineal gland-effect of light mediated by the sympathetic nervous system. Science, 1964, v. 143, p. 1328-1329.