Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на суточный профиль артериального давления и мозговое кровообращение у больных артериальной гипертонией 2-й степени

Васильев, Сергей Владимирович

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на суточный профиль артериального давления и мозговое кровообращение у больных артериальной гипертонией 2-й степени

ДИССЕРТАЦИЯ

Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на суточный профиль артериального давления и мозговое кровообращение у больных артериальной гипертонией 2-й степени - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Васильев, Сергей Владимирович Тюмень 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на суточный профиль артериального давления и мозговое кровообращение у больных артериальной гипертонией 2-й степени

На правах рукописи

ВАСИЛЬЕВ СЕРГЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛИЯНИЯ КАПТОПРИЛА И ЦИЛАЗАПРИЛА НА СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АД И МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень 2004

Работа выполнена в Тюменском кардиологическом центре - филиале Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. Тюмень

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук профессор Гапон Людмила Ивановна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук профессор Кляшев Сергей Михайлович

Доктор медицинских наук профессор Катюхин Валерий Николаевич

Ведущая организация:

Омская государственная медицинская академия

иоСид

на заседа-

Защита состоится

нии Диссертационного совета Д 208.101.01 в зале ученого совета Тюменской государственной медицинской академии (625023 РФ, г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан " Л<? " ¿^П-^-Л-Я 2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета Доктор медицинских наук

О.И. Фролова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Лечение АГ остается далеко не решенной проблемой несмотря на создание новых антигипертензивных препаратов, появление национальных рекомендаций по лечению заболевания, улучшение осведомленности больных о гипертонии [ВОЗ, 1999]. Хорошо известно "правило половин" - 1/2x1/2x1/2=1/8, когда всего у 1/8 больных АГ заболевание диагностировано, назначено лечение, достигнуты целевой уровень и длительный контроль АД [Александров А.А., 1998]. В России доля эффективно контролируемой АГ составляет 5,7% [Беленков Ю.Ы., 2002]. Географически уровень АД в популяции может значительно различаться [Wolf-Maier К., 2003], однако АГ - самое частое хроническое заболевание, с которым приходится иметь дело врачу общей практики [Irie К., 1993].

В России распространенность АГ составляет 39,2% среди мужчин, 41,1% среди женщин [Чазова И.Е., 2003], хотя по другим данным мужчины болеют в 1,15 раза чаще [Фомин И.В., 2002]. С возрастом встречаемость АГ возрастает у обоих полов [Арабидзе Г.Г., 1999]. России около 7,2 млн. человек страдают гипертонией, из которых цереброваскулярные осложнения регистрируются у 2,1 млн. [Чазова И.Е., 2003]. Существует большая вероятность недооценки эпидемиологических данных и наличие свыше 40 млн. человек, страдающих АГ, или 25-30% населения РФ [Государственный доклад МЗ РФ "О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1999 году"]. Женщины лучше информированы о наличии заболевания - 58,9%, чем мужчины - 37,1%, чаще лечатся - 46,7% против 21,6%, в том числе эффективно - 17,5% против 5,7%. Эффективность лечения АГ у мужчин практически не зависит от возраста и составляет 4-7%. Эффективность лечения АГ у женщин в возрасте до 50 лет достигает 20%; в дальнейшем доля эффективно леченых уменьшается до 8%, достигая 1,5% в последние годы жизни [Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации, 2000].

Доля эссенциальной гипертонии в структуре АГ составляет от 77,4% [Ратнер Н.А., 1974] до 95% [Гогин Е.Е., 1997]. Распространенность АГ определяется не только наследственными и средовыми факторами, но и факторами социальной, биологической дезадаптации [Меерсон Ф.З., 1984]. Перенапряжение высшей нервной деятельности в начале прошлого века рассматривалось как главная причина ГБ [Ланг Г.Ф., 1950], что получило доказательства в годы Второй мировой войны [Волынский З.М., 1958]. Повышенное АД с течением времени становится фактором риска когнитивных расстройств и развития сосудистой деменции [Остроумова О.Д., 2002], неврастении (до 10-20% в общей популяции) [Преображенская И.С., 2002]. С ростом технизации условий труда и быта распространенность АГ возрастает [Арабидзе Г.Г., 1999]; с этой точки зрения заболевание в России еще не получило пика своего развития.

1'ОС. НАЦИОНАЛЬНА« БИБЛИОТЕКА

о»

, I

лева А.Я., 1998]. Выявлены тканевые и плазменные РАС, прямые и опосредованные пути трансформации ангиотензиногена, существование АТ2-рецепторов к А-Н с прямо противоположным ATI-рецепторам действием [Беленков Ю.Н., 2001]. Дополнены представления о взаимодействии РАС и альдостерона - описан эффект "ускользания" альдостерона от действия ИАПФ с течением времени [GivertzM.M.,2001].

Патофизиология РААС описана в основном применительно к резистивным сосудам и сердцу, так как АГ и ХСН являются основными нозологиями при назначении ИАПФ. Практически не изучено влияние ИАПФ на нерезистивные сосуды, процессы апоптоза. В 1982 году впервые заявлено о возможности применения ТКД для изучения церебральной перфузии [Aaslid R., 1982], с тех пор выполнены работы по изучению МК при грубой патологии - ишемических и геморрагических инсультах, эмболиях. Практически нет данных о состоянии МК при АГ, влиянии ИАПФ на церебральный кровоток.

Появление большого количества ИАПФ за два последних десятилетия отражает развитие представлений РААС и способах влияния на нее. Однако, по всей вероятности, "идеальный" ИАПФ не может быть создан - препараты обладают неодинаковой тропностью к системному и тканевым АПФ, разными фармакологическими профилями и поэтому могут применяться при АГ с различной степенью успеха В этой связи представляет интерес сравнительное использование цилазаприла и каптоприла при эссенциальной АГ, влияние данных препаратов на мозговой кровоток.

Цель исследования

Сравнить суточный профиль АД и состояние МК у больных АГ 2 степени на фоне приема каптоприла и цилазаприла.

Задачи исследования

1. Исследовать суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст. при лечении каптоприлом;

2. Исследовать суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст. при лечении цилазаприлом;

3. Сравнить влияние каптоприла и цилазаприла на суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст.

Научная новизна работы

' Сравнена клиническая эффективность хорошо изученного ИАПФ короткого типа действия каптоприла и относительно редко используемого в нашей стране ИАПФ пролонгированного типа действия цилазаприла у больных АГ в условиях индивидуального подбора доз.

Показано, что эффективность изучаемых препаратов по данным офисных измерений АД к завершению терапии оказалась совершенно одинаковой. Me-

тод СМАД позволил гораздо более детально оценить особенности АГ у больных и сравнить действие медикаментов.

По целому ряду клинических эффектов цилазаприл превосходил каптоприл: был эффективнее при монотерапии, нормализовал АДд и АДс ср.сут, увеличил количество пациентов с АД<135/85 мм рт.ст. после лечения; сильнее повлиял на уровень АДс; повлиял на ВАД в дневное и ночное время суток; увеличил количество пациентов с нормализовавшейся ВАДс ночью; благоприятно повлиял на СИ у больных АГ с профилями "Non-Dipper" и "Over-Dipper", "Night-Peaker"; обладал более выраженным воздействием на ИВ АДс и АДд; подействовал на величину и скорость утреннего подъема АДс/АДд, СУП АДс/АДц, ВЧСС днем.

Показано существование различий мозгового кровотока у лиц с кризовым и некризовым течением АГ, достаточным и недостаточным снижением АД ночью, наличие асимметрии МК у этих групп больных, а также в зависимости от суточного индекса АД, отражено наличие исходного вазоспазма и его динамика на фоне лечения.

Выявлены различия в действии каптоприла и цилазаприла на мозговой кровоток. Каптоприл не повлиял на линейную скорость кровотока исследованных сосудов, тогда как цилазаприл снизил на обеих глазничных артериях и средней мозговой артерии слева. Оба препарата не повлияли на вазоспазм средних мозговых артерий легкой степени, устранили вазоспазм средней степени тяжести. Обнаружено более сильное влияние цилазаприла на асимметрию МК у больных АГ с достаточным ночным снижением АД ночью. Цилазаприл не повлиял на МК у больных АГ с кризами в анамнезе, каптоприл - увеличил ЛСК в правой ПА. У некризовых больных каптоприл повышал ЛСК в бассейне СМА, цилаза-прил - снижал.

Практическая значимость работы

У больных АГ 2 ст. цилазаприл (2,5-5,0 однократно утром) и каптоприл (12,5-25 мг 3 р/сут) могут быть рекомендованы в качестве монотерапии. Цила-заприл достоверно реже требует комбинирования с гидрохлортиазидом для достижения целевых значений АД, чем каптоприл.

Результаты офисных измерений АД после 30-дневного курса лечения капто-прилом и цилазаприлом больных АГ 2 ст. свидетельствуют об одинаковой ан-тигипертензивной эффективности препаратов. СМАД в значительной степени детализирует информацию о гемодинамических эффектах лечения, отражает способность цилазаприла влиять на ВАД в дневное и ночное время суток, скорость и величину утреннего подъема АД, индекс времени гипертонии, уровень систолического и диастолического АД.

Метод ТКД позволяет выделить среди больных АГ 2 ст. лиц с высоким риском цереброваскулярных осложнений: высокой линейной скоростью кровотока в сосудах мозга, вазоспазмом в бассейне СМА, асимметрией кровотока между полушариями. С учетом особенностей влияния на мозговой кровоток, цилаза-

прил можно рекомендовать как предпочтительный каптоприлу антигипертен-зивный препарат.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапия цилазаприлом у больных АГ 2 ст. реже требует комбинации с гидрохлортиазидом с целью усиления антигипертензивного эффекта, чаще приводит к нормализации систолического и диастолического АД.

2. Цилазаприл, в отличие от каптоприла, влияет на вариабельность АД в дневное и ночное время суток, скорость и величину утреннего подъема АД после 30 дней терапии. По силе действия на индекс времени цилазаприл превосходит каптоприл.

3. У больных АГ 2 ст. имеются особенности мозгового кровотока согласно данным ТКД в виде вазоспазма, асимметрии кровотока, повышенных линейных скоростей кровотока.

4. Характер действия каптоприла и цилазаприла на МК после 30 дней лечения больных АГ 2 ст. различается.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в работе клиники Тюменского кардиологического центра, лекционных курсах кардиологии Тюменской медицинской академии.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 5 декабря 2003 года на межотделенческой конференции в филиале Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. Тюмень. Фрагменты работы были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения" (Москва, 9-11 октября 2001), Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности эффективной профилактики артериальной гипертонии" (Москва, 5-6 июня 2001).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками и 39 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 507 источников, из них 158 отечественных и 349 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проводилась в филиале Научно-исследовательского института кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, г. Тюмень. Набор больных осуществлялся в период с сентября 1999 года по октябрь 2001 года в отделении кардиологии МСЧ "Нефтяник".

В исследование включались больные эссенциальной АГ 2 степени в возрасте от 30 до 60 лет; вторичная АГ исключалась по общепринятой схеме [Арабидзе Г.Г., 1999]. Степень АГ определялась по классификации ВОЗ 1999 года.

Всего в исследование включено 60 больных АГ в возрасте от 36 до 60 лет. Проводилось простое открытое рандомизированное сравнительное параллельное исследование, где пациенты были разделены случайным образом на две группы по 30 человек. Лечение АГ в основной группе велось каптоприлом, в группе сравнения - цилазаприлом.

Таблица 1

Характеристика клинических показателей больных АГ 2 ст. основной группы и группы сравнения

Показатель Каптоприл Цилазаприл Р

Количество п=30 п=30 1,0

Возраст, лет 48,06±1,28 47,30±1,26 0,68

Мужчины п=18 п=20 0,59

Женщины п=12 п=10 0,59

Длительность АГ, лет 5,66±0,49 6,53±0,56 0,25

Кризовое течение АГ п=21 п=14 0,69

Головная боль п=9 п=14 0,18

"Мушки" перед глазами п=3 п=4 0,69

Общая слабость п=10 п=8 0,57

Головокружение п=9 п=13 0,28

Шаткость походки п=1 п=2 0,55

Дискомфорт в груди п=7 п=12 0,16

Алкоголь >30 мл/сут п=0 п=0 1,0

Курение п=11 п=14 0,43

Ожирение (ИМТ>30) п=5 п=6 0,74

Наследственность ИБС п=5 п=4 0,72

АГ п=6 п=5 0,74

Инсульты п=2 п=3 1,0

Сведения об исходном состоянии обследуемых, результатах лечения получены при госпитализациях и амбулаторных посещениях. Наблюдение велось в течение 30 дней с выполнением специальных методов обследования до и после

лечения. Офисные измерения АД и ЧСС производились до лечения, на 14 и 30 дни терапии.

Пациентам основной группы назначался каптоприл (капотен, Bristol Myers Squibb, США) по 12,5 мгЗ раза в сутки утром до еды с титрованием дозы на 3 и 5 дни. При АД свыше 140/90 мм рт.ст. на 7 день лечения допускалось присоединение 12,5 мг гидрохлортиазида ежедневно или через день. Гидрохлортиазид рассматривался не как самостоятельный антигипертензивный препарат, а как средство увеличения чувствительности тканей к ингибиторам АПФ [Opie H., 2001].

В группе сравнения монотерапия цилазаприлом (прилазид, ICN, Югославия) начиналась с 2,5 мг утром до еды. С учетом медленного нарастания антигипер-тензивного эффекта увеличение дозы при необходимости производилось на 7 день терапии до 5 мг утром. При АД свыше 140/90 мм рт.ст. на 14 день лечения допускалось присоединение 12,5 мг гидрохлотиазида ежедневно или через день.

Критерии оценки эффективности: нормализация среднесуточных АДс, АДд, АДс+АДд, степень снижения АДд (в целом за сутки, за сутки, при моно- и комбинированной терапии).

Достижение целей исследования выполнялось посредством методов:

1. Суточное мониторирование артериального давления. Выполнялось неинва-зивным портативным кардиологическим комплексом "Oxford", соответствующего техническому протоколу "BHS", с помощью автономных рекордеров каждые 30 мин днем и 60 мин ночью. Анализировались показатели: среднее АДс и АДд за сутки, день и ночь, максимальное и минимальное АДс и АДд, вариабельность АДс и АДд за сутки, день и ночь, суточный индекс АДс и АДд, индекс времени АДс и АДд днем и ночью, степень и скорость утреннего подъема АДс и АДд, ЧСС максимальная, минимальная, среднесуточная, среднедневная и средне ночная, вариабельность ЧСС.

2. Транскраниальная допплерография. Состояние мозгового кровотока оценивалось допплерографом "Pioneer" ТС 2020 фирмы EME/Nicolet, Австрия/США. Фазированным датчиком 2,0-2,5 МГц исследовались парные и непарные сосуды и сосудистые образования мозга и шеи по стандартной методике [Никитин Ю.М., 1995]: средняя мозговая артерия на глубинах 46, 50, 55 и 60 мм; передняя и задняя мозговые артерии; глазничные артерии; внутренняя сонная артерия на шее и в участке сифона; позвоночная артерия на глубинах 50, 60 и 70 мм; A.Basilaris и прямой синус. Для оценки влияния ИАПФ на МК оценивалась пиковая за сердечный цикл систолическая скорость кровотока, выражаемая в см/сек.

Анализ баз данных, составленных в среде MS Excel 97, произведен программой SPSS 10.05. Для оценки различий между группами с нормальным распределением использован t-критерий Стьюдента, для подгрупп малой численности - непараметрические критерии Манна-Уитни для независимых выборок и Вилкоксона для оценки динамики протяженных переменных внутри группы.

Сравнение категориальных переменных велось критерием %2 Пирсона. Непрерывные переменные отображены в виде среднего+ошибка среднего (М±т) вне зависимости от представленного критерия. Достоверными считались различия показателей при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Сравнение клинической эффективности каптоприла и цилазаприла по -результатам суточного мониторирования АД

Монотерапия каптоприлом по 12,5 мг 3 р/сут оказалась достаточной у 4 человек (13,3%). Увеличение дозы до 75 мг/сут потребовалось у 26 (86,6%) пациентов, до 100 мг/сут - у 2 (6,7%). Курсовая доза каптоприла составила 71,67+15,02 мг/сут. Одиннадцати больным потребовалось назначить комбинированную терапию с 12,5 мг/сут ГХТ. Побочные эффекты зафиксированы у 2 человек (6,7%) в виде эффекта "первой дозы".

Стартовая доза цилазаприла 2,5 мг/сут сохранилась таковой до завершения лечения у 25 больных (83,3%). Увеличение до 5 мг/сут потребовалось у 5 пациентов (16,6%), у 4 из которых (13,3%) в последующем к лечению добавлен ГХТ 12,5 мг/сут. Средняя доза цилазаприла составила 2,91 ±0,94 мг/сут. Побочные эффекты не зарегистрированы ни у одного пациента.

Назначение каптоприла больным АГ 2 ст. чаще требовало увеличения дозировки препарата (р=0,0001), а также комбинирования с гидрохлотиазидом (р=0,038).

Допустимые значения среднесуточного АД составляют до 135/85 мм рт.ст.; превышение хотя бы одного из этих уровней уровня расценивается как АГ [81ае88еп I. А., 1996].

Таблица 2

Достижение нормальных уровней среднесуточного АД

Уровень АД АДс<135 АДд<85 АД<135/85

Каптоприл

До лечения 1 чел. (3,3%) 3 чел. (10%) 0 чел. (0%)

После лечения 2 чел. (6,7%) 16 чел. (53,3%) 2 чел. (6,7%)

Р 0,55 0,0003 0,15

Цилазаприл

До лечения 0 чел. (0%) 8 чел. (26,6%) 0 чел. (0%)

После лечения 11 чел. (36,6%) 22 чел. (73,3%) 9 чел. (30%)

Р 0,0003 0,0003 0,001

В основной группе произошла нормализация только среднесуточного диа-столического АД, в группе сравнения - систолического АД, диастолического АД и сочетания этих показателей.

Цилазаприл чаще, чем каптоприл, приводил к нормализации АДс (р=0,001) и АДс+АДд (р=0,005) после 30 дней терапии; по влиянию на АДд эффективность препаратов оказалась одинаковой (р=0,79).

Эффективность действия препаратов оценивалась также по степени снижения диастолического АД в среднем за сутки, на фоне монотерапии и комбинированной терапии. Хорошая эффективность констатировалась при снижении АДд менее 85 мм рт.ст.; удовлетворительная - при снижении на 10 мм рт.ст., но не до 85 мм рт.ст.; неудовлетворительная - при снижении менее чем на 5 мм рт.ст. с недостижением уровня 85 мм рт.ст. или повышении диастолического АД.

Количество пациентов с АДд свыше 85 мм рт.ст. в группе каптоприла уменьшилось с 27 (90%) до 15 (50%) после лечения, что было достоверным (р=0,001). Эффективность действия препарата в целом у данных 27 больных расценена как хорошая в 13 случаях (48%), удовлетворительная - у 7 пациентов (26%), неудовлетворительная - также у 7 исследуемых (26%).

В группе цилазаприла уровень АДс свыше 85 мм рт.ст. исходно регистрировался у 22 человек (73,3%) из 30, по завершении терапии - у 8 (26,6%), что также оказалось статистически значимым (р=0,0003). Эффективность действия цилазаприла определена как хорошая у 14 (63,6%) пациентов из 22, удовлетворительная — у 5 больных (22,7%), неудовлетворительная - у 3 (13,6%).

Монотерапию каптоприлом получали 19 больных (63,3%) из 30. У 17 из них (89,5%) диастолическое АД превышало 85 мм рт.ст. до лечения, после лечения - у 7 (42,2%). Хорошая эффективность терапии отмечена у 9 больных (52,9%), удовлетворительная — у 6 (35,3%), неудовлетворительная — у 2 (11,8%).

Монотерапия цилазаприлом оказалась достаточной у 26 (86,7%) больных из 30 и, таким образом, была эффективнее применения каптоприла (р=О,О38). Диастолическое АД при этом превышало нормальные значения у 20 (76,9%) из 26 пациентов, в динамике -у 7 (26,9%). После лечения зафиксировано 13 случаев хорошей эффективности препарата (65%), 5 (25%) удовлетворительной и 2 (10%) неудовлетворительной эффективности.

Комбинированная терапия проводилась у 11 пациентов (36,6%) в группе каптоприла. АДц превышало 85 мм рт.ст. у 10 из них (90,9%) перед лечением, после-у 7 (63,6%).

Добавление диуретика к терапии цилазаприлом потребовалось у 4 (13,3%) пациентов, что было достоверно реже в сравнении с каптоприлом (р=0,038). АДд свыше 85 мм рт.ст. до лечения отмечено у 2 (50%) пациентов, после лечения - у одного (25%).

Сравнительная эффективность действия каптоприла и цилазаприла на АДд была одинаковой в целых группах, в режимах моно- и комбинированной терапии - показатели хорошей, удовлетворительной и неудовлетворительной эффективности не отличались друг от друга.

Группы больных артериальной гипертонией 2 ст. не различались до лечения по офисным измерениям систолического и диастолического АД. Снижение АД

на фоне антигипертензивной терапии с произошло в обеих исследуемых группах уже на 14-й день. При этом степень снижения систолического АД в группе сравнения превосходила таковую в основной группе на 14-й день лечения и была сравнимой на 30-й:

Рис. 1 Динамика АДс у больных АГ по данным офисных измерений

В офисных измерениях диастолического АД различий не было на промежуточном и конечном этапах измерений:

Оценка данных СМАД показала, что АДс и АДц в среднем за сутки, день и ночь снизились с высокой степенью достоверности после 30 дней лечения (рис. 5). При этом сравнительный анализ эффективности показал, что цилазаприл сильнее каптоприла снижал АД ср.сут (р=0,004) за счет более выраженного снижения систолического АД днем (р=0,004). Диастолическое АД днем также больше снизилось под влиянием цилазаприла, чем каптоприла (р=0,047).

Рис. 3 Динамика АДс и АДц в среднем за сутки, день и ночь при лечении каптоприлом и цилазаприлом

Примечание: — р<0,001.

Артериальное давление в норме характеризуется более высокими значениями в днем и относительно низкими - ночью. Суточный индекс количественно отражает фазность суточного ритма, может быть физиологическим и патологическим, имеет большое значение для прогноза АГ, степени поражения органов-мишеней.

Суточный индекс не изменился при лечении каптоприлом и цилазаприлом. В основной группе отмечена благоприятная тенденция к увеличению СИ в подгруппе "Non-Dippers", и нежелательная - в подгруппах "Over-Dippers" и "Night-Peakers", где суточный индекс продолжал нарастать.

При лечении цилазаприлом больных АГ подгруппы "Non-Dippers" также отмечена тенденция к увеличению СИ, при этом среднее значение показателя достигло нормальных значений. Действие препарата в подгруппе "Over-Dippers" характеризовалось снижением СИ почти до нормы. В подгруппе "Night-Peakers" произошла реверсия суточного индекса из отрицательного в положительный:

Рис. 4 Динамика СИ в основной группе и группе сравнения

Примечание: НД - нет достоверности.

Вариабельность АД - суточные колебания на протяжение единицы отрезка времени. Показатель рассчитывается по данным СМАД как стандартное отклонение от среднего значения АД. Нормальная вариабельность АДс днем<15,5, ночью<14,8; АДдднем<13,3 и ночью<11,3 [Кобалава Ж.Д., 1997].

Таблица 3

Сравнительная характеристика показателей ВАД в основной группе и группе сравнения

ВАД ВАДс ВАДд ВАДс ВАДд ВАДс ВАДд

Время Сутки Сутки День Ночь День Ночь

КАПТОПРИЛ

До лечения 13.8 10.1 12.1 9.3 9.2 8.1

После лечения 13.2 9.90 11.4 8.3 8.8 7.3

Динамика* -3.8% -2.70% -6.30% -10.1% -8.8% -9.5%

Р Р=0.016 р=0.007 Р=0.08 р=0.62 р=0.051 р=0.21

ЦИЛАЗАПРИЛ

До лечения 14.7 10.3 12.9 10.7 9.4 7.6

После лечения 11.3 8.20 9.5 7.9 7.1 6.1

Динамика -23.1% -20.9% -26.3% -26.3% -24.4% -19.0%

Р Р=0.0006 р=0.0001 р=0.0006 р=0.0001 р=0.0002 Р=0.0007

Оба ингибитора АПФ уменьшили среднесуточную ВАД. Однако этот показатель не должен приниматься ко вниманию, так как включает в себя компоненты суточного ритма АД и способен исказить трактовку данных СМАД [Ко-балава Ж.Д., 1999].

После перерасчета вариабельности АД в дневное и ночное время суток становится очевидным, что каптоприл на вариабельность АД не влияет, а цилаза-прил снижает ее.

Индекс времени отражает нагрузку давлением на органы-мишени и являет собой процент времени, при котором артериальное давление превышает нормативные показатели днем/ночью. Стабильная АГ диагностируется при ИВ>50% №ае$$ен Т.А., 1991].

Рис. 5 Динамика ИВ АДс при лечении каптоприлом и цилазаприлом

ИВ систолического АД снижался при лечении каптоприлом и цилазаприлом. Сравнение эффективности отражает более сильное действие цилазаприла на индекс времени, чем каптоприла, как в дневное, так и в ночное время (рис. 5). Аналогично, снижение ИВ диастолического АД по завершении терапии зарегистрировано в обеих группах; цилазаприл по влиянию на показатель также был более эффективен (рис. 6).

Рис. 6 Динамика ИВ АД с при лечении каптоприлом и цилазаприлом

Величина утреннего подъема АД - разница АД макс, и АД мин. в период с 6 до 10 часов утра, выраженная в мм рт ст; показатель стал оцениваться с учетом того, что большинство сердечно-сосудистых событий происходит утром. В норме ВУП АДс<56 ММ рт.ст, ВУП АДц<36 мм рт ст [Weber M., 1994]

Рис 7 Динамика ВУП АД на фоне лечения каптоприлом и цилазаприлом

Достоверные изменения произошли только в группе сравнения; каптоприл не повлиял на ВУП АДс и АДц.

Другой показатель СМАД - скорость утреннего подъема АД - зависит не только от величины, но и от времени прироста АД, что больше коррелирует с сосудистыми осложнениями [Рага^ в., 1987; Кобалава Ж.Д., 1999].

Рис. 8 Динамика СУП АД на фоне лечения каптоприлом и цилазаприлом

Как и в случае с величиной утреннего подъема АД, изменения после лечения касались только группы цилазаприла.

Показатели СМАД у пациентов с кризовым и некризовым течением АГ не различались между собой в обеих группах до лечения и после него. Сравнительный анализ после лечения показал, что цилазаприл у больных АГ 2 ст. с кризами в большей степени, чем каптоприл, снижал АДс днем (р=0,004) и за сутки в целом (р=О,ОЗ), максимальное АДс (р=0,01), В АДс и В АДц в дневное время (р=0,01 в обоих случаях), среднесуточную ВАДц (р=0,01), СУП АДс (р=0,001) и АДц (р=0,002). У больных с некризовым течением АГ цилазаприл в дополнение к перечисленным показателям сильнее каптоприла снижал среднесуточное АДд (р=0,01) за счет среднедневного (р=0,02), максимальное АДц (р=0,001), ИВ АДц днем (р=О,ОЗ) и ночью (р=0,001), ВУП АДц (р=0,01).

ЧСС больных АГ основной группы и группы сравнения характеризовалась сопоставимыми величинами до лечения. Анализ данных после лечения показал, что влияние каптоприла и цилазаприла на среднесуточную, среднедневную, средненочную, максимальную и минимальную ЧСС отсутствовало.

По данным СМАД рассчитана среднесуточная, среднедневная и средненоч-ная вариабельность ЧСС, которая отражает соотношение активности парасимпатической и симпатической частей вегетативной нервной системы. Снижение ВЧСС на 6,45% в дневное время (р=0,04) зарегистрировано после лечения ци-лазаприлом; в основной группе никаких изменений не произошло.

Сравнительная характеристика влияния цилазаприла и каптоприла на

ЛСК у больных АГ.

Методом ТКД изучено 8 интра- и экстракраниальных сосудов и сосудистых образований на различных глубинах локации. Для изучения МК использована пиковая за сердечный цикл систолическая скорость кровотока (см/сек).

ЛСК одноименных сосудов в обеих группах до лечения не различались. Анализ данных ТКД после курса лечения каптоприлом и цилазаприлом показал, что в действии исследуемых препаратов на ЛСК сосудов мозга имеются различия. Каптоприл не изменил ЛСК сосудов мозга и шеи. В группе сравнения после 30 дней лечения линейная скорость кровотока снизилась в бассейне левой СМА и в обеих глазничных артериях:

Таблица 4

Динамика ЛСК сосудов мозга у больных АГ 2 ст. после лечения

цилазаприлом

Артерия Исходно

До лечения После лечения % Р

СМА 46 справа 77,80±3,20 76,97±2,64 -1,0% 0,58

СМА 50 справа 82,13±3,29 80,10±2,72 -2,4% 0,20

СМА 55 справа 84,43±2,97 83,17±2,85 -1,4% 0,39

СМА 60 справа 86,47±3,29 84,87±2,77 -1,8% 0,35

А.СЖа1гшса справа 38,00±1,13 36,33±0,97 -4,5% 0,039

СМА 46 слева 85,63±3,58 80,60±3,36 -5,8% 0,22

СМА 50 слева 87,00±4,05 82,57±3,37 -5,0% 0,002

СМА 55 слева 89,17±3,85 84,83±3,21 -4,9% 0,01

СМА 60 слева 90,57±3,81 86,53±3,10 -4,5% 0,02

А.ОАа1гшса слева 40,03±1,40 37,13±0,97 -7,2% 0,02

Показатели ЛСК у больных АГ 2 ст. с достаточным и недостаточным снижением АД ночью различались. В обеих группах ЛСК в глазничных артериях у больных с достаточным снижением АД ночью была выше, чем с недостаточным. Лечение обоими ИАПФ устранило различия между правыми глазничными артериями и не изменили ситуацию между левыми. Так, в основной группе асимметрия ЛСК между А.Ойа1ткае справа уменьшилась с 12,6% (р=0,02) до 6,6% (р=0,12), в группе сравнения - с 14,8% (р=0,01) до 8,7 (0,08). Асимметрия ЛСК между левыми АОйаЫеае в основной группе до лечения составляла

16,4% (р=0,01) и 12,3% после (р=0,02); в группе сравнения - 17,9% исходно (р=0,001) и 8,7% по завершении терапии (р=0,04).

В группе цилазаприла помимо этого выявлялось различие ЛСК между внутренними сонными артериями на уровне сифона слева (17,9%, р=0,001). Это различие исчезло после лечения (9,4%, р=0,06). Наряду с этим возникла асимметрия ЛСК между левыми позвоночными артериями на глубине локации 70 мм с 12,9% (р=0,1) до 20,2% (р=0,02) за счет преобладания ЛСК у больных АГ с достаточным снижением АД ночью.

Вазоспазм артерий мозга при артериальной гипертонии носит компенсаторный характер, обеспечивающий защиту от острого подъема АД, а затем - патологический, проявляющийся уменьшением гемодинамического резерва [БаишЬасИ в.Ь., 1988]. Существует 3 ст. тяжести спазма средней мозговой артерии в зависимости от величины линейной скорости кровотока: легкая -108-120 см/сек, средняя -до 200 см/сек, тяжелая - свыше 200 см/сек.

В основной группе признаки вазоспазма в бассейне средней мозговой артерии выявлены у 20% исследуемых до лечения и у 16,7% после. В группе цилазаприла - у 23,3% и 13,3% соответственно. Тяжелая степень вазоспазма в группах не обнаружена. Лечение каптоприлом и цилазаприлом в течение 30 дней не повлияло на вазоспазм легкой степени и устранило вазоспазм средней степени тяжести:

Рис. 9 Динамика вазоспазма СМА при лечении каптоприлом и цилазаприлом

В норме асимметрия кровотока между полушариями мозга отсутствует. При артериальной гипертонии создаются предпосылки для возникновения асимметрии линейных скоростей кровотока за счет преходящего спазма артерий и ре-моделирования их стенок. В исследовании у пациентов обеих групп до лечения отмечались более высокие ЛСК слева, чем справа, то есть мозговой кровоток был асимметричен:

Рис. 10 Исходная асимметрия между СМА и A.Oftalmicae в группах.

После лечения цилазаприлом в течение 30 дней асимметрия мозгового кровотока исчезла; различие показателей ЛСК составило 4,2% между средними мозговыми артериями на глубине локации 46 мм, что было недостоверным (р=0,07) и 2,1% между глазничными артериями (р=0,15). Каптоприл устранил асимметрию между средними мозговыми артериями (1,7%, р=0,07) и не повлиял на асимметрию между глазничными артериями у больных АГ 2 ст. (3,2%, р=0,04).

Асимметрия линейных скоростей кровотока между парными артериями мозга изучена также в подгруппах больных АГ с достаточным снижением артериального давления ночью Как следует из таблицы 5, исходная асимметрия мозгового кровотока в основной группе выявлялась между средними мозговыми артериями на глубинах локации 46, 50, 55 и 60 мм и между глазничными артериями.

Таблица 5

Асимметрия ЛСК и ее динамика в основной группе и группе сравнения

Артерия Исходно После лечения

Справа Слева % Р Справа Слева % Р

КАПТОПРИЛ

СМА 46 81,7 85,7 4,7 0,003 80,0 83,2 3,8 0,053

СМА 50 83,0 87,4- 5,0 0,01 82,0 84,4 2,8 0,45

СМА 55 85,8 88,2 2,7 0,50 85,7 88,5 3,2 0,14

СМА 60 88,9 90,5 1,8 0,049 88,7 91,6 3,2 0,06

А.ОЛа1т1са 41,6 43,6 4,6 0,02 41,1 43,1 4,6 0,01

ЦИЛАЗАПРИЛ

СМА 46 79,5 82,1 3,2 0,02 78,8 84,6 6,8 0,25

СМА 50 81,6 83,6 2,4 0,01 81,6 83,2 1,8 0,53

СМА 55 85,8 86,7 1,0 0,02 85,8 84,8 2,1 0,28

А.ОЙа1гп1са 38,5 39,1 1,5 0,02 38,5 35,0 2,0 0,23

Лечение каптоприлом нивелировало асимметрию линейных скоростей между средними мозговыми артериями, но не повлияло на асимметрию между A.Oftalmicae.

В группе сравнения различия кровотока в полушариях мозга до лечения регистрировались также между средними мозговыми и глазничными артериями. В отличие от каптоприла, после 30 дней терапии цилазаприл устранил асимметрию в обоих бассейнах.

У больных обеих групп с недостаточным снижением артериального давления ночью асимметрия мозгового кровотока не обнаруживалась как до лечения, так и после него.

Изучение мозгового кровотока методом ТКД у больных с кризовым течением артериальной гипертонии показало, что линейные скорости кровотока у них характеризуются более высокими значениями, чем у больных без кризов в анамнезе.

В основной группе выявлены более высокие значения линейных скоростей кровотока во всем бассейне средней мозговой артерии и передней мозговой артерии слева. В группе сравнения более высокие показатели ЛСК зафиксированы в таких же артериях и дополнительно — во внутренней сонной артерии слева на уровне сифона.

Таблица 6

Сравнительная характеристика ЛСК у больных с кризовым и некризовым течением АГ в основной группе и группе сравнения до лечения

Артерия ЛСК, криз -(см/сек) ЛСК, криз + (см/сек) % Р

КАПТОПРИЛ

СПРАВА СМА 46 мм 74,8±3,1 103±12,1 27,4% р=0,02

СМА 50 мм 19,Ш,2 105,2±11,8 24,3% р=0,03

СМА 55 мм 81,4±2,8 104,9±11,6 22,4% р=0,03

СМА 60 мм 83,7±2,6 107,9±11,5 22,4% р=0,03

ПМА 60,6±3,1 73,1 ±7,9 17,1% р=0,06

СЛЕВА СМА 46 мм 76,8±2,7 107,0±12,1 28,8% р=0,01

СМА 50 мм 80,3±3,0 110,2±11,8 27,1% р=0,01

СМА 55 мм 81,9±3,1 109,4±11,5 25,1% р=0,01

СМА 60 мм 84,3±3,0 110,9±11,2 23,3% р=0,01

ПМА 59,5±2,6 73,6±5,1 19,1% р=0,006

ЦИЛАЗАПРИЛ

СПРАВА СМА 46 мм 70,7±2,6 85,9±5,5 17,7% р=0,06

СМА 50 ми 73,9±2,6 91,6±5,5 19,3% р=0,01

СМА 55 мм 76,6±2,8 93,4±4,5 18,0% р=0,003

СМА 60 мм 78,1±2,7 96,0±5,4 18,6% р=0,01

ПМА 57,1±2,0 69,2±5,0 17,5% р=0,07

Сифон 62,7±2,0 70,4±2,7 10,9% р=0,02

СЛЕВА СМА 46 мм 81,1±2,7 90,8±6,9 10,7% р=0,38

СМА 50 мм 77,6±3,2 97,7±6,9 20,6% р=0,02

СМА 55 мм 79,1 ±3,3 100,7±6,1 21,4% р=0,01

СМА 60 мм 80,5±3,5 102,1±5,8 21,1% р=0,01

ПМА 58,0±2,5 74,4±4,2 22,0% р=0,004

Сифон 63,1±3,0 76,0±4,9 17,0% р=0,05

Каптоприл после 30 дневного курса лечения у больных АГ 2 ст. без кризов в анамнезе привел к увеличению линейной скорости кровотока в средней мозговой артерии справа на глубине 46 и 50 мм, в средней мозговой артерии слева на глубине локации 60 мм. Цилазаприл в подобной подгруппе больных снизил линейную скорость кровотока в левой в средней мозговой артерии на глубине 46 мм. У больных с кризовым течением заболевания мозговой кровоток изменился только в основной группе:

Таблица 7

Сравнительная характеристика динамики ЛСК у больных с кризовым и некризовым течением АГ в сравниваемых группах после лечения

Артерия ЛСК, криз -см/сек ЛСК, криз + см/сек % Р

КАПТОПРИЛ

СПРАВА СМА 46 мм 74,8±3,1 80,1±2,5 +6,6% р=0,03

СМА 50 мм 79,6±3,2 84,7±2,6 +6,0% р=0,02

ПА 70 мм 35,2±2,0 39,9±1,6 +11,6% р=0,04

СЛЕВА СМА 60 мм 84,3±3,0 88,5±23 +4,7% р=0,04

ЦИЛАЗАПРИЛ

СЛЕВА СМА 60 мм 81,1*2,7 72,8±2,8 -10,2% р=0,04

ВЫВОДЫ

1. Монотералия цилазаприлом была эффективнее монотерапии - каптопри-лом, чаще приводила к нормализации систолического и диастолического

АД.

2. У больных АГ цилазаприл, но не каптоприл, повлиял на вариабельность АД в дневное и ночное время суток, скорость и величину утреннего подъема АД после 30 дней терапии. Сила действия цилазаприла на индекс времени гипертонии днем и ночью превосходит таковую каптопри-ла.

3. Показатели суточного мониторирования АД у больных с кризовым и не-кризовым течением АГ 2 ст. не различаются между собой до и после лечения каптоприлом и цилазаприлом. Цилазаприл у этих групп больных обладает более выраженным влиянием на показатели СМАД, чем каптоприл.

4. Включенные в исследование больные АГ 2 ст. исходно имели особенности мозгового кровотока согласно данным ТКД: вазоспазм в средних мозговых артериях, асимметрия мозгового кровотока, более высокие показатели ЛСК у больных с кризовым течением АГ и достаточным снижением АД ночью.

5. После 30 дней лечения цилазаприлом больных АГ 2 ст. отмечены изменения мозгового кровотока: снижение ЛСК у больных без кризов в анамнезе, исчезновение асимметрии у больных АГ с достаточным снижением АД ночью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Назначение каптоприла больным АГ 2 ст. с суточным профилем "Over-Dipper" по стандартной схеме 3 р/сут должно проводиться после выполнения СМАД во избежание усугубления ночной гипотензии. Назначение цилазаприла однократно утром может проводиться без учета СИ.

2. Цилазаприл предпочтителен каптоприлу в контроле АД у больных АГ 2 ст. с учетом способности влиять на вариабельность АД, скорость и величину утреннего подъема АД, большей эффективности в отношении индекса времени гипертонии.

3. Цилазаприл может быть рекомендован к более широкому применению в лечении больных АГ 2 ст. с учетом благоприятного влияния на МК.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ ПЕЧАТНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Васильев СВ., Горбунова В.Н. Гипотензивная эффективность цилазаприла у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения". -Москва.-9-l 1 октября 2001.-С.67.

2. Васильев СВ. О ачиянии ингибитора ангиотензинпревращающего фермента цилазаприла на мозговой кровоток и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности эффективной профилактики артериальной гипертонии".-Москва.-5-6 июня 2001.-С. 60.

3. Васильев СВ. Влияние ИАПФ каптоприла и цилазаприла на линейную скорость кровотока в сосудах головного мозга и шеи у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов Юбилейной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии".-Тюмень.-2003.-С25.

4. Васильев С В. Влияние каптоприла и цилазаприла на вариабельность АД у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов Юбилейной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные проблемы кардиологии".-Тюмень.-2003 .-С.26.

5. Васильев СВ., Зиновьев СВ. Влияние каптоприла и цилазаприла на ва-зоспазм СМА у больных артериальной гипертонией // Тезисы докладов "Кар-диостим-2004".-Санкт-Петербург.-2004.-С66.

6. Васильев СВ. Сравнение эффективности антигипертензивной терапии каптоприлом и цилазаприлом у больных артериальной гипертонией 2 ст. // Тезисы докладов "Кардиостим-2004".-Санкт-Петербург.-2004.-С.69.

7. Васильев СВ. Мозговой кровоток у больных артериальной гипертонией 2 степени кризового и некризового течения. Влияние цилазаприла и каптоприла на мозговой кровоток // Новые технологии в медицине: Сб. докл. Первой международной дистанционной науч.-практ. конф., Санкт-Петербург, 15-30 марта 2004 г.-СПб, 2004.-С. 99-100.

8. Васильев СВ. Влияние цилазаприла и каптоприла на скорость утреннего подъема артериального давления у больных артериальной гипертонией 2 степени // Новые технологии в медицине: Сб. докл. Первой международной дистанционной науч.-практ. конф., Санкт-Петербург, 15-30 марта 2004 г.-СПб, 2004.-С. 101.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

A-I, A-II - ангиотензин I и II

АГ — артериальная гипертония

АД — артериальное давление

АДс - систолическое АД

АДц - диастолическое АД

ВАД - вариабельность АД

ВСА - внутренняя сонная артерия

ВУП АД - величина утреннего подъема АД

ВЧСС - вариабельность ЧСС

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ГМ - головной мозг

ГХТ - гидрохлортиазид

ЗМА - задняя мозговая артерия

ИАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИВ — индекс времени

ЛЖ - левый желудочек

ЛСК - линейная скорость кровотока

МК—мозговой кровоток

ПМА - передняя мозговая артерия

РААС — ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СИ - суточный индекс

СМА - средняя мозговая артерия

СМАД - суточное мониторирование АД

СУП АД - скорость утреннего подъема АД

ТКД - транскраниальная допплерография

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС — частота сердечных сокращений

Васильев Сергей Владимирович

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

Подписано в печать 28.04.2004 г. Усл.печ.л. 1,0.Тираж 100 экз. Заказ № 501 Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев». Лицензия №17-0007. г.Тюмень,ул. Одесская 52а.

»11 105

Оглавление диссертации Васильев, Сергей Владимирович :: 2004 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

I. ВВЕДЕНИЕ стр

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ИАПФ и поражение органов-мишеней у больных АГ. Головной мозг как орган-мишень стрЮ

III. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

III. 1.1. Организация и протокол исследования стр

III. 1.2. Критерии включения больных в исследование стр

III. 1.3. Критерии исключения больных из исследования стр

III. 1.4. Конечные точки исследования стр

III. 1.5. Протокол исследования стр

III. 1.6. Характеристика методов лекарственной терапии стр

111.2. Методы специальных исследований стр

111.3. Характеристика больных АГ стр

III 3.1. Характеристика больных, включенных в исследование стр

111.3.2. Характеристика больных основной группы стр

111.3.3. Характеристика больных группы сравнения стр

111.4. Методы статистического анализа стр

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

IV. 1 Сравнение клинической эффективности каптоприла и цилазаприла по результатам СМАД стр 49 IV.2 Сравнительная характеристика влияния цилазаприла и каптоприла на ЛСК у больных АГ стр 76 IV.3. Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на вазоспазм у больных АГ стр 88 IV.4. Сравнительная характеристика асимметрии кровотока в артериях головного мозга и шеи у больных АГ стр

IV.5. Сравнительная характеристика ЛСК у больных с кризовым и некризовым течением АГ при лечении каптоприлом и цилазаприлом

Введение диссертации по теме "Кардиология", Васильев, Сергей Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы

Лечение АГ остается далеко не решенной проблемой несмотря на создание новых антигипертензивных препаратов, появление национальных рекомендаций по лечению заболевания, улучшение осведомленности больных о гипертонии [274, 453, 488]. Хорошо известно "правило половин" - 1/2x1/2x1/2=1/8, когда всего у 1/8 больных АГ заболевание диагностировано, назначено лечение, достигнуты целевой уровень и длительный контроль АД [1]. В России доля эффективно контролируемой АГ составляет 5,7% [6]. Географически уровень АД в популяции может значительно различаться [495], однако АГ — самое частое хроническое заболевание, с которым приходится иметь дело врачу общей практики [291].

В России распространенность АГ составляет 39,2% среди мужчин, 41,1% среди женщин [111, 149], хотя по более поздним данным мужчины болеют в 1,15 раза чаще [143]. С возрастом встречаемость АГ возрастает у обоих полов [3]. России около 7,2 млн. человек страдают гипертонией, из которых цереброваскулярные осложнения регистрируются у 2,1 млн. [149]. Существует большая вероятность недооценки эпидемиологических данных и наличие свыше 40 млн. человек, страдающих АГ, или 25-30% населения РФ [28].

Женщины лучше информированы о наличии заболевания -58,9%, чем мужчины - 37,1%, чаще лечатся - 46,7%) против 21,6%, в том числе эффективно - 17,5% против 5,7%. Эффективность лечения АГ у мужчин практически не зависит от возраста и составляет 4-7%. Эффективность лечения АГ у женщин в возрасте до 50 лет достигает 20%; в дальнейшем доля эффективно леченых уменьшается до 8%, достигая 1,5% в последние годы жизни [111].

Доля эссенциальной гипертонии в структуре АГ составляет от 77,4% [112] до 95% [22]. Распространенность АГ определяется не только наследственными и средовыми факторами, но и факторами социальной, биологической дезадаптации [82]. Перенапряжение высшей нервной деятельности в начале прошлого века рассматривалось как главная причина ГБ [67], что получило доказательства в годы Второй мировой войны [21]. Повышенное АД с течением времени становится фактором риска когнитивных расстройств и развития сосудистой деменции [98, 317, 328], неврастении (до 10-20% в общей популяции) [108]. С ростом технизации условий труда и быта распространенность АГ возрастает [3]; с этой точки зрения заболевание в России еще не получило пика своего развития.

АГ рассматривается как мультифакториальное заболевание, где дисфункции РААС в патогенезе отводится очень значимая роль. Современные исследования показали, что РААС намного сложнее, чем представлялось в 80-90-х годах [41]. Выявлены тканевые и плазменные РАС, прямые и опосредованные пути трансформации ангиотен-зиногена, существование АТ2-рецепторов к A-II с прямо противоположным ATI-рецепторам действием [7]. Дополнены представления о взаимодействии РАС и альдостерона - описан эффект "ускользания" альдостерона от действия ИАПФ с течением времени [264].

Патофизиология РААС описана в основном применительно к резистивным сосудам и сердцу, так как АГ и ХСН являются основными нозологиями при назначении ИАПФ. Практически не изучено влияние ИАПФ на нерезистивные сосуды, процессы апоптоза. В 1982 году впервые заявлено о возможности применения ТКД для изучения церебральной перфузии [160], с тех пор выполнены работы по изучению МК при грубой патологии - ишемических и геморрагических инсультах, эмболиях. Практически нет данных о состоянии МК при АГ, влиянии ИАПФ на церебральный кровоток.

Появление большого количества ИАПФ за два последних десятилетия отражает развитие представлений о РААС. Однако, по всей вероятности, "идеальный" ИАПФ не может быть создан — препараты обладают неодинаковой тропностыо к системному и тканевым АПФ, разными фармакологическими профилями и поэтому могут применяться при АГ с различной степенью успеха. В этой связи представляет интерес сравнительное использование цилазаприла и каптопри-ла при АГ 2 ст., влияние данных препаратов на мозговой кровоток.

Цель исследования

Сравнить суточный профиль АД и состояние МК у больных АГ 2 степени на фоне приема каптоприла и цилазаприла.

Задачи исследования

1. Исследовать суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст. при лечении каптоприлом;

2. Исследовать суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст. при лечении цилазаприлом;

3. Сравнить влияние каптоприла и цилазаприла на суточный профиль АД и мозговой кровоток у больных АГ 2 ст.

Научная новизна работы

Сравнена клиническая эффективность хорошо изученного ИАПФ короткого типа действия каптоприла и относительно редко используемого в нашей стране ИАПФ пролонгированного типа действия цилазаприла у больных АГ в условиях индивидуального подбора доз.

Показано, что эффективность изучаемых препаратов по данным офисных измерений АД к завершению терапии оказалась совершенно одинаковой. Метод СМАД позволил гораздо более детально оценить особенности АГ у больных и сравнить действие медикаментов.

По целому ряду клинических эффектов цилазаприл превосходил каптоприл: был эффективнее при монотерапии, нормализовал АДд и АДс ср.сут, увеличил количество пациентов с АД<135/85 мм рт.ст. после лечения; сильнее повлиял на уровень АДс; повлиял на ВАД в дневное и ночное время суток; увеличил количество пациентов с нормализовавшейся ВАДс ночью; благоприятно повлиял на СИ у больных АГ с профилями "Non-Dipper" и "Over-Dipper", "Night-Peaker"; обладал более выраженным воздействием на ИВ АДс и АДд; подействовал на ВУП АДс/АДд, СУП АДс/АДд, ВЧСС днем.

Показано существование различий МК у лиц с кризовым и не-кризовым течением АГ, достаточным и недостаточным снижением АД ночью, наличие асимметрии МК у этих групп больных, а также в зависимости от СИ АД, отражено наличие вазоспазма и его динамика на фоне лечения каптоприлом и цилазаприлом.

Выявлены различия в действии каптоприла и цилазаприла на МК. Каптоприл не повлиял на JICK исследованных сосудов, тогда как цилазаприл снизил JICK на обеих A.Oftalmicae и СМА слева. Оба препарата не повлияли на вазоспазм СМА легкой степени, устранили вазоспазм средней степени тяжести. Обнаружено более сильное влияние цилазаприла на асимметрию МК у больных АГ с достаточным снижением АД ночью. Цилазаприл не повлиял на МК у больных АГ с кризами в анамнезе, каптоприл - увеличил JICK в правой ПА. У некризовых больных каптоприл повышал JICK в бассейне СМА, цилазаприл - снижал.

Практическая значимость работы

У больных АГ 2 ст. цилазаприл (2,5-5,0 однократно утром) и каптоприл (12,5-25 мг 3 р/сут) могут быть рекомендованы в качестве монотерапии. Цилазаприл достоверно реже требует комбинирования с ГХТ для достижения целевых значений АД, чем каптоприл.

Результаты офисных измерений АД после 30-дневного курса лечения каптоприлом и цилазаприлом больных АГ 2 ст. свидетельствуют об одинаковой антигипертензивной активности препаратов. СМАД в значительной степени детализирует информацию о гемоди-намических эффектах лечения, отражает способность цилазаприла влиять на ВАД в дневное и ночное время суток, скорость и величину утреннего подъема АД, индекс времени, уровень АДс и АДд.

Метод ТКД позволяет выделить среди больных АГ 2 ст. лиц с высоким риском цереброваскулярных осложнений: вазоспазмом в сосудах мозга, межполушарной асимметрией кровотока. С учетом особенностей влияния на МК, цилазаприл можно рекомендовать как предпочтительный каптоприлу антигипертензивный препарат.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Терапия цилазаприлом у больных АГ 2 ст. реже требует комбинации с ГХТ с целью усиления антигипертензивного эффекта, чаще приводит к нормализации АДс и АДд.

3. У больных АГ 2 ст. имеются особенности МК согласно данным ТКД в виде вазоспазма, асимметрии кровотока, повышенных линейных скоростей кровотока.

4. Характер действия каптоприла и цилазаприла на МК у больных

АГ 2 ст. различается после 30 дней лечения.

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в работе клиники филиала НИИ кардиологии Томского НЦ СО РАМН, г. Тюмень, лекционных курсах кардиологии ГОУ ВПО ТюмГМА МЗ РФ.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 5 декабря 2003 года на межотделенческой конференции в филиале НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН, г. Тюмень. Фрагменты работы были доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения" (Москва, 9-11 октября 2001), Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности эффективной профилактики артериальной гипертонии" (Москва, 5-6 июня 2001).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная характеристика влияния каптоприла и цилазаприла на суточный профиль артериального давления и мозговое кровообращение у больных артериальной гипертонией 2-й степени"

выводы

1. Монотерапия цилазаприлом была эффективнее монотерапии каптоприлом, чаще приводила к нормализации систолического и диастолического АД.

3. Показатели СМАД у больных с кризовым и некризовым течением АГ 2 ст. не различаются между собой до и после лечения каптоприлом и цилазаприлом. Цилазаприл у этих групп больных обладает более выраженным влиянием на показатели СМАД, чем каптоприл.

4. Включенные в исследование больные АГ 2 ст. исходно имели особенности мозгового кровотока согласно данным ТКД: ва-зоспазм СМА, асимметрия МК, более высокие показатели JICK у больных с кризовым течением АГ и достаточным снижением АД ночью.

5. После 30 дней лечения цилазаприлом больных АГ 2 ст. отмечены изменения мозгового кровотока: снижение JICK у больных без кризов в анамнезе, исчезновение асимметрии у больных АГ с достаточным снижением АД ночью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Назначение каптоприла больным АГ 2 ст. по стандартной схеме приема 3 раза в сутки должно проводиться после выполнения суточного мониторирования АД во избежание усугубления ночной гипотензии у больных АГ с суточным профилем "Over-Dipper". Назначение цилазаприла однократно утром может проводиться без учета суточного профиля АД.

3. Цилазаприл может быть рекомендован к более широкому применению в лечении больных АГ 2 ст. с учетом благоприятного влияния на мозговой кровоток.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Васильев, Сергей Владимирович

1. Александров А.А. АПФ ингибиторы: возраст клинического совершеннолетия. В мире лекарств 1998; 1:21.

2. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнений, лечение. Кардиология 1999;10:86-90.

3. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению. М.: 1999.

4. Бакшеев В. И., Коломоец Н. М. Клинические и методические аспекты мониторирования артериального давления. ВМЖ 2001; 1 1:36-38.

5. Балахонова Н.П., Авдеев В.Г., Кузнецов Н.Е. и др. Применение каптоприла (ацетен фирмы "Вокхардт") при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. Клиническая медицина 1997;1:42-43.

6. Беленков Ю.Н. Сердечно-соудистый континуум. Сердечная недостаточность 2002; 1:7-11.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотен-зин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболевания (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: 2001.

8. Беленков Ю.Н,, Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 2001;5:100-104.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Сердечная недостаточность 2002;2:57-58.

10. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента Берлиприл. М.: "Универсум Паблишинг" 1997.

11. Бритое А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. Русский медицинский журнал 1997;9:571-576.

12. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии.М:Интер-Весы 1993.

13. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы. Инсульт 2001;1:34-40.

14. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М:Медицина 1997.

15. Виберс Д.О., Фейгин В., Браун Р.Д. Руководство по цереб-роваскулярным заболеваниям. М.: Издательство БИНОМ, 1999.

16. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб., 1999.

17. Вихирева О.В. Артериальная гипертензия проблемы и решения. Симпатическая нервная система и патология почек. Возможности медикаментозной коррекции. РМЖ 2002;15:24-26.

18. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999; 12:3234.

19. Волынский З.М., Исаков И.И., Яковлев С.И., Кейзер С.А. О состоянии артериального давления у жителей г. Ленинграда и о значении некоторых условий окружающей среды для развития гипертонической болезни. Труды ВМОЛА им. Кирова 1958;86:9-56.

20. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: 1997.

21. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Голиков П.П. Особенности кризового течения гипертонической болезни. Кардиология 1999;9:13-17.

22. Голиков А., Рябинин В., Лукьянов М., Калинин А. Кризы при гипертонической болезни. Врач 2002;1:34-35.

23. Гомазков О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты. Кардиология 1997;11:58-61.

24. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии. Кардиология 1995;6:64-70.

25. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г., Деев А.Д., Савина Л.В. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех В-адреноблокаторов. Кардиология 1999;4:21-25.

26. Государственный доклад Министерства здравоохранения населения Российской Федерации "О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1999 году".

27. Гургенян С.В., Адалъян К.Г., Ватинян С.Х. и др. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1998;7:7-11.

28. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2000.

29. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JT.B. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии 2003;8:4-9.

30. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М.: 2001.

31. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. J1: Наука 1983.

32. Дитятков А.Е., Тихонов В.А., Евстафьев Ю.А. и др. Применение рамиприла в лечении легочной гипертензии при туберкулезе. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1998: 61.

33. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сапдомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. РМЖ 2002;1:11-15.

34. Зонис Б.Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом. Русский медицинский журнал 1997;9:548-553.

35. Заседание круглого стола секции клинической фармакологии Московского городского общества кардиологов «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: тактика клинического применения и перспективы использования». Кардиология 1999;5:85-96.

36. Заседание круглого стола секции клинической фармакологии Московского городского общества кардиологов «Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента». Кардиология 2000;6:91-104.

37. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М., из-во "Миклош" 1998.

38. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца. Кардиология 2000;9:78-90.

39. Карпов Ю.А. Новые подходы к профилактике осложнений цереброваскулярных заболеваний. РМЖ 2002;1:14-18.

40. Карпов Ю.А. Профилактика развития повторного нарушения мозгового кровообращения новая область применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Практикующий врач 2001;2:34-38.

41. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Капищенко Т.Д. Влияние цилазаприла на функцию левого желудочка и перфузию миокарда у больных эссенциальной гипертонией (гипертонической болезнью) II стадии. Тер арх 1995;9:50-53.

42. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Таранов С.В. и др. Опыт длительной терапии больных с синдромом X. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1998:90.

43. Каткова О.В., Булкипа О.С., Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых больных: влияние на риск развития деменции. РМЖ 2002;27:12-15.

44. Кахновский И.М., Фомина М.Г., Остроумов Е.Н. и др. Гоп-тен (трандолаприл) при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив 1998;8:29-33.

45. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакоэкономическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дис. . док. мед. наук. М., 1997.

46. Кобалава Ж.Д., Морылева О.Н., Котовская Ю.В. и др. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксиприлом. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;4:63-74.

47. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA. Сердце 2002;3:144-150.

48. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: 1999.

49. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Некоторые особенности суточных ритмов артериального давления у больных эссенци-альной гипертензией с сопутствующими факторами риска. Практикующий врач 1997;11:6-8.

50. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. Кардиология 1999;6:23-26.

51. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.М., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования АД для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. Кардиология 1997;9:98-104.

52. Короткое Н.И., Ефимова Е.Г., Шутемова Е.А. и др. Влияние престариума на состояние гемодинамики больных хроническим обструктивным бронхитом. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва 1998:103.

53. Котов С.В., Исакова Е.В., Рябцева А.А., Лобов М.А., Рудакова И.Г. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. М., 2001.

54. Котовская Ю.Б. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фо-зиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана и диуретика индапамида. Дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

55. Крутикова Е.В., Преображенский Д.В. Влияние антиги-пертензивных препаратов на углеводный обмен. Кардиология 1995; 11:61-64.

56. Крюков Н.Н., Волобуев А.Н., Романчук П.И. Изменение функций локальных гемодинамических регуляторных систем в генезе изолированной систолической гипертонии. Кардиология 1998;7:76-78.

57. Кунцевич Г.И., Балахонова Т.В. Транскраниальное дуплексное сканирование артерий виллизиевого круга. Визуализация в клинике 1994;4:15-20.

58. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов P.P., Курбанова Д.Р., Закирова Ф.А. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии. Кардиология 2003;7:61-63.

59. Кутырина И.М., Тареева И.Е., Швецов М.Ю. и др. Опыт применения рамиприла у больных волчаночным нефритом. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;2:25-26.

60. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. 5-е изд. доп. и перераб. СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2002.

61. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь. М: Медгиз 1950.

62. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Закономерности изменения церебральной венозной гемодинамики при артериальной гипертен-зии. Эхография 2000;1:84-89.

63. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Возможности дуплексного сканирования в определении объемных показателей мозгового кровотока. Ультразвуковая диагностика 1996;1:24-31.

64. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и др. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией. Терапевтический архив 1997;1:35-38.

65. Лобов М.А. Котов С.В. Рудакова И.Г. Патофизиологические, патогенетические и терапевтические аспекты хронической ишемии головного мозга. РМЖ 2002;25:4-8.

66. Лурье З.Л. Расстройства мозгового кровообращения. М: Медгиз 1959.

67. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. Терапевтический архив 1999;1:22-25.

68. Майчук Е.Ю., Василевицкая О.А., Печенкина И.В., Мартынов А.И. Артериальная гипертензия и наиболее распространенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал 2002;5:91-96.

69. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ 2002;19:862.

70. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Богданова Э.А., Камшилина Л.С., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. Кардиология 2002;7:36-40.

71. Маланьина К.С., Некрутенко Л.А., Хлынова О.В. Влияние престариума на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных гипертонической болезнью. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1998:130.

72. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ан-гиотензинпревращающего фермента в кардиологии. Сердечная недостаточность 2001;4:2-6.

73. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. Сердечная недостаточность 2000;1:8-17.

74. Марков В.А., Гавина А.В., Колодин М.И. и др. Влияние пе-риндоприла в сочетании с тромболизисом на размеры левого желудочка и клиническое течение инфаркта миокарда. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;1:30-31.

75. Мартынов А.И., Верткин A.JJ., Николаева Н.В. Влияние гипотензивной терапии на церебральную гемодинамику. Конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ, 1-й: Тезисы. М 1997:213.

76. Меерсои Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина 1984.

77. Минушкина А. О., Затейщикова А.А., Хотченкова Н.В. и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология. 2000;9:23-6.

78. Миррахимов Э.М. Блокаторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии. Центрально-Азиатский медицинский журнал 1995;1:75-83.

79. Моисеев B.C. Ингибиторы АПФ и нефропатия. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;4:67-69.

80. Моисеев С.В. Ренитек — новые показания. Клиническая фармакология и терапия 1995;3:64-67.

81. Моисеев В., Кобалава Ж. Артериальная гипертония при различных состояниях и сопутствующих заболеваниях. Врач 2002;1:9-12.

82. Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д. Систолическое давление -ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II. Клиническая фармакология и терапия 2000;5:86-96.

83. Молоков Д.Д. Роль реактивности сердечно-сосудистой системы в патогенезе, диагностике и лечении атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Иванов, 1995.

84. Нестерова М.В., Булатова С.И., Оранский И.Е. Суточная вариабельность мозговой гемодинамики у больных с церебро-васкулярной патологией. Уральский кардиологический журнал 1999;3:26-27.

85. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга. М.; 1995.

86. Ольбинская Л.И,, Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2002;7:87-91.

87. Ольбинская JI.И., Мартынов А.И,, Хапаев Б.А. Монитори-рование артериального давления в кардиологии. М., 1998.

88. Ольбинская Л.И., Харитонова С.А. Эналаприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе. РМЖ 2001;9:366-369.

89. Орлова Л.А., Мареев В.Ю., Синицын В.Г. и др. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла и сердечного гликозида дигоксина на ремоделирование левого желудочка. Кардиология 1997;2:4-9.

90. Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф. "Гипертония на рабочем месте" (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение). РМЖ 2002;4:20-23.

91. Остроумова О.Д,. Корсакова Н.К., Баграмова Ю.А. Де-менция и артериальная гипертензия у пожилых больных: возможности препарата Физиотенз. РМЖ 2002;10:7-10.

92. Остроумова О.Д., Зыкова А.А., Смирнова М.В. Возможности применения ингибитора ангитензинпревращающего фермента квинаприла при лечении артериальной гипертонии. Кардиология 2001;9:87-91.

93. Остроумова О.Д., Мартынов А.И., Мамаев В.И., Шаркова Н.Е., Рыбкина Т.Е. О растяжимости периферических артерий при эссенциальной артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста: влияние терапии индапамидом-ретард. Кардиология 2001;10:45-48.

94. Ощепкова Е.В. Цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии. Возможности антагонистов кальция в их профилактике. Атмосфера 2002;3:14-17.

95. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.Я. и др. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер архив 1994;8:70-73.

96. Практическое пособие по церебральной допплерографии. Под редакцией профессора Одинака. СпБ, 1997.

97. Парфенов В.А. Факторы риска и профилактика ишемиче-ских цереброваскулярных заболеваний. РМЖ 2002;17:34-37.

98. Парфенов В.А., Вахнина Н.В. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте. Неврологический журнал 2001;4:19-22.

99. Парфенов В.А., Замерград М.В., Мохова О.И. Артериальная гипертензия и ее коррекция при цереброваскулярных заболеваниях. Российский медицинский журнал 1998;2:8-11.

100. Полубоярова Н.М., Алексеева Л.А., Преображенский Д.В., Вахлаков А.Н., Сидоренко А.Б. Этиология хронической сердечной недостаточности и причины смерти больных старших возрастных групп. Сердечная недостаточность 2002;2:74-75.

101. Преображенская И.С. Лечение психовегетативных расстройств. РМЖ 2002;25:10-14.

102. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Пре-латова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия. Кардиология 2000;1:83-88.

103. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болезни. Кардиология 1999;9:80-90.

104. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии в Российской Федерации. РМЖ 2000;8:318-350.

105. Ратнер Н.А. Артериальные гипертонии. М.: Медицина 1974.

106. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Consilium Medicum 2001;10:45-48.

107. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). М.: Эй энд Ди; 1996.

108. Рязанова С.Э. Лечение сердечной недостаточности у больных хроническим легочным сердцем. Российский медицинский журнал 1997;3:57-62.

109. Савенков М.П., Иванов С.Н. Изменение функции внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом при применении эналаприла и лозартана. Тезисы докладов Третьего Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва 1996:197.

110. Савенков М.П., Иванов С.Н., Михайлусова М.П., Боцоева М.А. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 2002;3:40-44.

111. Рудеико В.Г., Опарина Т.П., Чумаченко Л.М. О нормативах показателей суточного мониторинга артериального давления. Вестник морской медицины 2000;3:24-27.

112. Седьмой доклад Объединенного национального комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) JNC (OHK-VII). Основные положения. Кардиология 2003;7:87-90.

113. Свиридов А.А., Погонченкова И.В., Задионченко В.А. Гемо-динамические эффекты синоприла при лечении больных хроническим легочным сердцем. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1998:188.

114. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции. Кардиология 2001;5:82-86.

115. Сидоренко В.А., Преображенский Д.В. Диапазон клинического применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла. Кардиология 1998;3:85-90.

116. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. Кардиология 1998;5:80-85.

117. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Савина Н.М. О современной классификации ингибиторов ангиотензин I-превращающего фермента. Кардиология 1998;6:82-85.

118. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. Кардиология 2000;2:74-82.

119. Ситожевский А.В., Пуста И.В., Ефимова Е.В., Кошельская О.А., Карпов Р.С. Влияние цилазаприла на продукцию активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами у больных сахарным диабетом 2 типа. Топ Медицина 1998;4:25.

120. Сотникова Т.Н., Федорова Т.А., Рыбакова М.К. и др. Эффективность тензиомина в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1998:201.

121. Спиридонов А.А., Лаврентьев А.В., Морозов К.М., Пирцха-лаиилвили З.К. Микрохирургическая реваскуляризация сосудистого бассейна. М.: Издательство НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2000.

122. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Особенности антигипертензивной терапии при цереброваскулярных заболеваниях. Клин фармакология и терапия 2002; 11: 1-5.

123. Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Демидова И.В. и др. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента периндоприл при лечении застойной сердечной недостаточности. Терапевтический архив 1997;7:53-56.

124. Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Левчук Н.Н. и др. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;4:83-87.

125. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. Кардиология 2001;4:71-77.

126. Txocmoea Э.Б., Белоусов Ю.Б. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в кардиологической практике. М 1996.

127. Упницкий А.А., Дмитриева И.Б., Белоусов Ю.Б. Сердечная недостаточность при артериальной гипертонии. Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, возможности фармакологического предупреждения. Сердечная недостаточность 2002;2:92-93.

128. Федеральная целевая программа "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации", 2001. Правительство Российской Федерации, постановление от 17 июля 2001 г. N 540.

129. Федорова Т.А., Сотникова Т.Н., Рыбакова М.К. и др. Кли-нико-гемодинамические и гемореологические эффекты каптоприла при сердечной недостаточности. Кардиология 1998;5:49-53.

130. Фейгин В.Л., Никитин Ю.П., Холодов В.А. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири по данным регистра. Эпидемиология и организация неврологической и психиатрической помощи 1996;6:59-65.

131. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. Кардиология 1996;12:72-77.

132. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Щербинина Е.В. Показатели распространенности сердечной недостаточности и эффективности ее терапии в зависимости от тяжести заболевания. Сердечная недостаточность 2002;2:69-70.

133. Фомин И.В. Щербинина Е.В., Фадеева И.П. Состояние проблемы артериальной гипертонии у людей трудоспособного возраста в Нижегородской области. РМЖ 2002;10:20-22.

134. Фукс А.Р. Влияние ломира и энапа на диастолическую функцию левого желудочка у больных артериальной гипертен-зией. Клиническая фармакология и фармакотерапия 1997;1:27-28.

135. Харакоз О.С,, Канорский С.Г., Щелчкова И.С., Кижватова Н.В. Артериальная гипертензия — основной фактор риска мозгового инсульта: результаты регистра в Краснодаре. Кардиология 2001;1:43-47.

136. Хромцова О.М., Кустова Н.И., Загайнов В.В., Андреев П.В. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления при артериальной гипертонии. Уральский кардиологический журнал 2000;1:31-36.

137. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов. М.Медицина 1985.

138. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии. РМЖ 2000; 15-16:120-126.

139. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В., Двоскина И.М., Сергиенко В.Б. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика. Consilium Medicum 2003;2:61-64.

140. Чукаева И.И., Корочкин И.М., Прохорова Т.Ф. и др. Анти-ишемический и противовоспалительный эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и их роль в ремоделировании сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология 2000; 11:17-23.

141. Шалънова С.А., Деев А.Д., Огапов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиова-скулярная терапия и профилактика 2002;1:10-15.

142. Шафер М.Ж., Мареев В АО. Роль ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка. Кардиология 1999;1:75-84.

143. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: 2001.

144. Шестков В.В Изменения мозгового кровотока при формировании и начальном прогрессировании цереброваскулярных заболеваний. Неврологический вестник 1998; 1-2:44-48.

145. Шлык С.В., Багмет А.Д. Состояние центральной гемодинамики и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией в сочетании с сердечной недостаточностью. Consilium Medicum 2001;4:24-28.

146. Шустов С.Б., Баранов В.Я., Кадин Д.В. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла на состояние миокарда левого желудочка у больных акромегалией после радикального лечения. Кардиология 1998;6:51-54.

147. Шхвацабая И.К., Панфилов В.В., Усубалиев Н.Н. О механизме повышения периферического сопротивления сосудов при гипертонической болезни. Кардиология 1981;8:103-106.

148. Aaslid R., Lindegaard K.F., Sovfeberg W., et al. Cerebral autoregulation dynamics in humans. Stroke 1989;20:45-52.

149. Aaslid R., Markwalder T-M, Nornes H. Non-invasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries. J Neurosurg 1982;50:570-577.

150. Admraal P.J.J., Derkx F.H.M., Danser J., et al. Metabolism and production of angiotensin I in different vascular beds in subjects with hypertension. Hypertension 1990;15:44-45.

151. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. ACE inhibitors and cardiovascular protection. Cardiologia 1994;39:139-147.

152. Akopov S., Whitman G.T. Hemodynamic Studies in Early Ischemic Stroke. Stroke 2002;33:1274.

153. Al'tshuler В., Roitman A.P., Dolgov V.V., Iarovaia G.A., Neshkova E.A., Fedorova T.A. The change in the activity of angiotensin converting enzyme in patients with pneumonia and chronic obstructive pulmonary diseases. Klin Lab Diagn 2002;1:10-5.

154. Angeja B.J., Grossman W. Evaluation and Management of Diastolic Heart Failure. Circulation 2003; 107:659.

155. Andersson R.G.G., Persson K. Antiatherosclerotic and Anti-hypertrophic Effects of ACE Inhibitors Mechanisms of action. ACE Inhibition 1994;3:20-22.

156. Antonios T.F., Singer D.R., Markandu N.D., et al. Rarefaction of skin capillaries in borderline essential hypertension suggests an early structural abnormality. Hypertension 1999;34:655-658.

157. Antonios T.F.T., Singer D.R., Markandu N.D., et al. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension. Hypertension 1999;33:998-1001.

158. Antonios T.F., Rattray F.M., Singer D.R., Markandu N.D., Mortimer P.S., MacGregor G.A. Rarefaction of skin capillaries in normotensive offspring of individuals with essential hypertension. Heart 2003;89:175-178.

159. Arenillas J.F., Molina C.A., Montaner J., Abilleira S., Gonzalez-Sanchez M.A., Alvarez-Sabin J. Progression and Clinical Recurrence of Symptomatic Middle Cerebral Artery Stenosis. Stroke 2001 ;32:2898.

160. Arnold J.M.O., YusufS., Young J., Mathew J., et al. on behalf of the HOPE Investigators. Prevention of Heart Failure in Patients in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study. Circulation 2003;107:1284.

161. Asmar R.G., Benetos A., Chaouche-Teyara K., et al. Comparison of effects of felodipine versus hydrochlorothiazide on arterial diameter and pulse-wave velocity in essential hypertension. Am J Cardiol 1993;1:794-798.

162. Asmar R., Topouchian J., Pannier В., et al. Pulse were velocity as end-point in large-scale intervention trial. The Complior study. J Hypertension 2001;19:813-818.

163. Baker K.M., Aceto J.F. Angiotesin II stimulation of protein synthesis and sell growth in chick heart cells. Am J Physiol 1990;259:610-618.

164. Banerjee P., Banerjee Т., Khand A., Clark A.L., Cleland J.G. Diastolic heart failure: neglected or misdiagnosed? J Am Coll Cardiol 2002;2:138-41.

165. Baumbach G.L., Heistad D.D. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension. Br Rev Hypertens 1988;12:89-95.

166. Baumbach G.L., Sigmund C.D., Faraci F.M. Cerebral Arteriolar Structure in Mice Overexpressing Human Renin and Angiotens-inogen. Hypertension 2003;41:50.

167. Baumgartner R.W., Sidler C,, Mosso M., Georgiadis D. Ischemic lacunar stroke in patients with and without potential mechanism other than small-artery disease. Stroke 2003;34:653-9.

168. Bauriedel G., Skowasch DSchneider M.y Andrie R., Jabs A., Ltideritz B. Antiplatelet effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors compared with aspirin and clopidogrel: A pilot study with whole-blood aggregometry. Am Heart J 2003;145:343-8.

169. Belkic K.L., Schnall P.L., Landsbergis P.A., Schwartz J.E., Gerber L.M., Baker D., Pickering T.G. Hypertension at the workplace: an occult disease? The need for work site surveillance. Adv Psychosom Med 2001;22:116-138.

170. Berk B.C., Vekshtein V., Godron H.M., Tsuda T. Angiotensin II stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells. Hypertension 1989;13:305-314.

171. Berkin K.E. Essential hypertension: the heart and hypertension. Heart 2001;86:467-475.

172. Bjorklund K., bind L., Zethelius В., Andren В., Lithell H. Isolated Ambulatory Hypertension Predicts Cardiovascular Morbidity in Elderly Men. Circulation 2003; 107:1297.

173. Black H.R. Metabolic considerations in choice of therapy for patients with hypertension. Amer Heart J 1991;121:7-12.

174. Blood Pressure Lowering Treatment Trialist' Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Lancet 2000;355:1955-1964.

175. Blumental J.A., Ekelund L.-G., Emery C.F. Quality of life among hypertensive patients with a diuretic background who are taking atenolol and enalapril. Clin Pharmacol Ther 1990;48:447-454.

176. Blumberg A.L., Ackerrly J.A., Peach M.J. Differentiation of neurogenic and myocardial angiotensin II receptors in isolated rabbit atria. Circ Res 1976;36:719-726.

177. Boschmann M., Jordan J., Adams F., Christensen N-J., et al. Tissue-Specific Response to Interstitial Angiotensin II in Humans Hypertension 2003;41:37-41.

178. Brandenberger G., Follenius M., Goichot В., Saini J., Spiegel K., Ehrhart J., Simon C. Twenty-four-hour profiles of plasma renin activity in relation to the sleep-wake cycle. J Hypertens 1994; 12: 277-283.

179. Brasier A.R., Recinos A., Eledrisi M.S. Vascular Inflammation and the Renin-Angiotensin System. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biolog 2002;22:1257.

180. Brooks W.W., Bing O.H., Conrad C.H., et al. Captopril modifies gene expression in hypertrophied and failing hearts of ages spontaneously hypertensive rats. Hypertens 1997;30:1362-1368.

181. Bunk S. ACEs Wild. Clinical trials, lab evidence, and a new theory probe untapped potential for ACE inhibitors. The Scientist 2002; 16:22.

182. Bur A., Herkner H., Vlcek M., Woisetschlager C., Derhasch-nig U., Hirschl M.M. Classification of Blood Pressure Levels by Ambulatory Blood Pressure in Hypertension. Hypertension 2002;40:817.

183. Burke A.P., Farb A., Liang E., et al. Effect of hypertension and cardiac hypertrophy on coronary artery morphology in sudden cardiac death. Circulation 1996;94:3 138-3 145.

184. Byrom F.B. The hypertensive vascular crisis. An experimental study. London: Heinemann 1969.

185. Campese V. M. Salt sensitivity in hypertension. Renal and cardiovascular implications. Hypertension 1994;23:531-550.

186. Carey B.J., Eames P.J., Blake M.J., Panerai R.B., Potter J.F. Dynamic Cerebral Autoregulation Is Unaffected by Aging. Stroke 2000;3 1:2895.

187. Carre A., Petetin N., Jouvent R., et al. Hypertension and quality of life: Multicenter, comparative, double blind and cross-over study of labetalol vs. captopril. Rev Med Interne 1998;9:2721-2724.

188. Chalmers J., MacMachon S., Anderson C., et al. Blood Pressure and Stroke Prevention. London: Science Press 1996;56.

189. Chalmers J., MacMachon S., Anderson C., Neal В., Rodgers A. Clinician's manual on blood pressure & stroke prevention. Second Edition London: Science Press 2000.

190. Chao C.-L., Lee Y-T. Impairment of Cerebrovascular Reactivity by Methionine-Induced Hyperhomocysteinemia and Amelioration by Quinapril Treatment. Stroke 2000;3 1:2907.

191. Cheng J.W., Ngo M.N. Current perspective on the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in the management of coronary (atherosclerotic) artery disease. Ann Pharmacother 197;3 1:1499-1506.

192. Chillon J.-M., Baumbach G.L. Effects of an Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor and a B-Blocker on Cerebral Arteriolar Dilatation in Hypertensive Rats. Hypertension 2001 ;37:1388.

193. Chobanian A.V., Bakris J.L., Black H.R. The seventh report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation,and treatment of high blood pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289:2560-2572.

194. Cipolla M.J., Lessov N., Hammer E.S., Curry A.B. Threshold Duration of Ischemia for Myogenic Tone in Middle Cerebral Arteries: Effect on Vascular Smooth Muscle Actin. Stroke 2001 ;32:1658.

195. Collins R., MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risk of stroke and coronary heart disease. Br Med Bull 1994;50:272-298.

196. Cruickshank J.M. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. J.M. Cruickshan, F.H. Messerli. London 1992;71-81.

197. Cruickshank J., Thorp J., Zacharias G. Benefit and potential harm of lowering high blood pressure. Lancet 1987;1:581-584.

198. Cuocolo A., Izzo R., Iovino G., et al. Effects of valsartan and enalapril on left ventricular diastolic function in patients with mild to moderate essential arterial hypertension. Eur Heart J 1999;20:205.

199. Dagenais G.R., Yusuf S., Bourassa M.G., Yi Q., et al. Effects of Ramipril on Coronary Events in High-Risk Persons: Results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation Study. Circulation 2001; 104:522.

200. Daly P., Metauer В., Rouleau J.L., et al. Lack of reflex increase in myocardial sympathetic tone after captopril: Potential antianginal effect. Circulation 1985;71:317-325.

201. Dargie HJ, McMurray J, Poole-Wilson PA. Managing heart failure in primary care. Blackwell healthcare communications 1996; 11-36.

202. Davies M.K. Effects of ACE inhibitors on coronary haemodi-namics and angina pectoris. Br Heart J 1994;72:52-56.220. 27 De Leeuw P.W., Birkenhager W.H. Blood Pressure 2002; 11:71.

203. Derad I., Pietrowsky R., Dodt C., et al. Enhanced physiological signs of attention after angiotensin-converting enzyme inhibition by captopril. Psychophysiology 1996;33:295-301.

204. Devereux R.B., Pickering T.G., Harshfield G.A., et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress. Circulation 1988;68:470-476.

205. Dewitt L.D., Rosengart A., Teal A. Transcranial ultrasound doppler ultrasonography: normal values. Mosky Year Book, Inc. 1993:29-38.

206. Dodt C., Breckling U., Derad L., et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy human associated with night-time sleep and morning arousal. Hypertension 1997;30:71-76.

207. Draaijer P., Leeuw P.W., Van Hoff J.P., et al. Nailfold capillary density in salt-sensitive and salt-resistance borderline hypertension. J Hypertens 1993; 11:1195.

208. Dryjanski Т., Goch J.H., Gawor Z., et al. Hypotensive effects and changes in left-ventricular function and mass in hypertensive patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors. J Hypertens 1998;16:312.

209. Duanping L., Lawton., Cai J., Toole J.F., Bryan N.R., Hutchinson R.G., Tyroler H.A. Presence and Severity of Cerebral White Matter Lesions and Hypertension, Its Treatment, and Its Control: The ARIC Study. Stroke 1996;27:2262-2270.

210. Duprez D., De Buyzere M., De Bavker T. Influence of non-haemodinamic factors on the microcirculation of moderate essential arterial hypertension. Am J Hypertens 1998;4:885.

211. Dzau V.J. Angiotensin-converting enzyme as a multimecha-nistic factor in CAD. J Myocard Ischemia 1995;7:6-14.

212. Dzau V.J. Tissue Angiotensin and Pathobiology of Vascular Disease: A Unifying Hypothesis. Hypertension 2001 ;37:1047.

213. Edwinsson L., Owman C., Siesjo B. Physiological role of cerebrovascuar sympathetic nerves in the autoregulation of cerebral blood flow. Brain Res 1976; 1 17:518-523.

214. Erikkson H, Wilhelmsen L, Caidahl K, Svarsudd K. Epidemiology and prognosis of heart failure. Z Kardiol 1991 ;80:6.

215. Ertl G., Ни К. Antiischemic potential of drugs related to the renin-angiotensin system. J of Cardiovasc. Pharmacology 2001 ;37:1 1-20.

216. Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes: implications of the Appropriate Blood pressure Control in Diabetes (ABCD) trial. Amer J Cardiol 1998;82:9-14.

217. EUCLID study group. Randomized placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria. Lancet 1997;349:1787-1792.

218. Fabiani M.E., Dinh D.T., Nassis L. Angiotensin-converting enzyme: basic properties distribution and functional role. Hypertension 2000;90-100.

219. Fabre J.E., Rivard A., Magner M., et al. Tissue inhibition of angiotensin-converting enzyme activity stimulates angiogenesis in vivo. Circulation 1999;99:3043-3049.

220. Fabris В., Chen В., Pupic V., et al. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue. J Cardiovasc Pharmacol 1990;15:6-13.

221. Fagard R. Hypertensive heart disease: pathophysiology and prognostic consequences. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:59.240. 239 Fagard R.H. Reversibility of left ventricular hypertrophy by antihypertensive drugs. Neth J Med 1995;47:173-179.

222. Falkner В., Canessa M., Hulman S., Anzalone D. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor therapy on cardiovascular risk factors in mild hypertension. Hypertension 1993;V21 ;4:521.

223. Felmenden D.C., Beevers D.G., Lip G.Y. Tackling malignant hypertension: not so desperate now. Am Heart J 2002; 144:4.

224. Fernandes L., Fortes Z.B., Nigro D., Tostes R.C.A., Santos R.A.S. Potentiation of Bradykinin by Angiotensin-(l-7) on Arterioles of Spontaneously Hypertensive Rats Studied In Vivo. Hypertension 2001;37:703.

225. Ferrara L.A., Mancini M., Ianuzzi R., et al. Carotid diameter and blood flow velocities in cerebral circulation in hypertensive patients. Stroke 1995;26:418-421.

226. Ferrari R., Bachetti Т., Guardigli G., et al. Bradykinin and coronary artery disease. Eur Heart J 2000;2:14-19.

227. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., et al. Cardioprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with coronary artery disease. Cardiovasc Drugs Ther 1996;10:639-647.

228. Filippi F., Bignamini A.A., Sessa E., Samani F., Mazzaglia G. Secondary Prevention of Stroke in Italy. Stroke 2003;34:1010.

229. Folkow В., Grimby G., Thulesius O. Adaptive structural changes of the vascular wall in hypertension and their relation tothe control of peripheral resistance. Acta Physiology Scand 1958;44:255-272.

230. Forette F., Seux M.L., Staessen J.A., et all. Prevention of dementia with antihypertensive treatment: new evidence from the Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) study. Arch Intern Med 2002;162(18):2046-52.

231. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C., et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertens 1993; 1 1:1 133-1 137.

232. Friday G., Alter M., Lai S.M. Control of hypertension and risk of stroke recurrence. Stroke 2002;33:2652-7.

233. Frohlich E.D. Local Hemodynamic Changes in Hypertension: Insights for Therapeutic Preservation of Target Organs. Hypertension 2001;38:1388.

234. Fujii M., Wada A., Tsutamoto Т., Ohnishi M., Isono Т., Kino-shita M. Bradykinin Improves Left Ventricular Diastolic Function Under Long-Term Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition in Heart Failure. Hypertension 2002;39:952.

235. Gandhi S.K., Powers J.C., Nomeir A-M., Fowle K.F., et al. The Pathogenesis of Acute Pulmonary Edema Associated with Hypertension. The New Engl J of Med 2001;344:17-22.

236. Gasic S., Dudzcak R., Кот A. ACE inhibition with cilazapril improves myocardial perfusion the ischemic regions during exercise: A pilot study. J Cardiovasc Pharmacol 1990;15:227-232.

237. Gasser P., Btihler F.R. Nailfold microcirculation in nor-motensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy. J Hypertens 1992; 10:83.

238. Georgiadis D., Schwarz S., Evans D.H., et al. Cerebral Auto-regulation Under Moderate Hypothermia in Patients With Acute Stroke. Stroke 2002;33:3026.

239. Ghiadoni L., Magagna A., Versari D., Kardasz I., Huang Y, Taddei S., Salvetti A. Different Effect of Antihypertensive Drugs on Conduit Artery Endothelial Function. Hypertension 2003;41:1281.

240. Giaconi S., Levanti C., Fommei E., et al. Microalbuminuria and casual and ambulatory blood pressure monitoring in normoten-sives and patients with borderline and mild essential hypertension. Am J Hypertens 1989;2:259-261.

241. Gibbons G.H. Angiotensin and the pathobilolgy of vascular remodeling. J Myocard Ischemia 1995;7:34-43.

242. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle hypertrophy vs. hyperplasia. J Clin Invest 1992;90:456-461.

243. Girerd X., Giannatasio C., Moulin C., et al. Regression of arterial hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long-term antihypertensive treatment in elderly patients. Am Heart J 1991;122:1210-1214.

244. GISEN Group (Gruppo Italiano di Studi Epidemiologici in Nefrologia). Randomized placebo-controlled trial of effect of ramipril filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinuric, non diabetic nephropathy. Lancet 1997;349:1857-1863.

245. Givertz M.M. Manipulation of the Renin-Angiotensin System. Circulation 2001;104:14.

246. Godsel L.M. Leon J.S., Wang K., For nek J.L., Mo I ten i A., Engman D.M. Captopril Prevents Experimental Autoimmune Myocarditis. The Journal of Immunology 2003;171:346-352.

247. Goldszer R.G., Lily L.S., Solomon H.S. Prevalence of cough during angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy. Amer J Med 1988;85:887.

248. Gorelick P.В. Stroke Prevention Therapy Beyond Antithrombotics: Unifying Mechanisms in Ischemic Stroke Pathogenesis and Implications for Therapy: An Invited Review. Stroke 2002;33:862.

249. Gosgnach W., Challan M., Coulet F. Shear stress induces angiotensin converting enzyme expression in cultured smooth cells: possible involvement bFGF. Cardiovasc Res 2000;45:486-492.

250. Goto Y., Tamchi H. The effects of antihypertensive drugs on serum lipids and lipoproteins in patients with mild to moderate hypertension. Jap J Med 1989;28:267-268.

251. Gottdiener J.S., McClelland R.L., Marshall R., et al. Outcome of congestive heart failure in elderly persons: influence of left ventricular systolic function. The Cardiovascular Health Study. Ann Intern Med 2002;137:631-639.

252. Gottdiener J.S., Reda D.J., Massie B.M., et al. Effect of single drug therapy on left ventricular mass in mild to moderate hypertension. Circulation 1997;95:2007-2014.

253. Grosse P.H., Bonoron S., Tariosse L., et al. Effect of perin-dopril on left ventricular hypertrophy, coronary blood flow and mechanical properties in cardiac muscle in renovascular hypertensive rats. Am J Hypertens 1991;9:3-15.

254. Gruhn N., Larsen F.S., Boesgaard S., et al. Cerebral Blood Flow in Patients With Chronic Heart Failure Before and After Heart Transplantation. Stroke 2001 ;32:2530.

255. Guidelines Subcommittee of the World Health Organisation-International Society of Hypertension (WHO-ISH) 1999. World Health Organisation-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999;17:151-183.

256. Натоп М., Amant С., Bauters С. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin II type I receptor genotypes with left ventricular function and mass in patients. Heart 1997;77:502-505.

257. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S., et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998;351:1755-1762.

258. Harper R.N., Moore M.A., Marr M.C., et al. Arteriolar rarefi-cation in the conjunctiva of human hypertension. Microvasc Res 1978;36:393-398.

259. Hatashita S., Hoff J. Т., Ishii S. Focal brain edema, associated with acute arterial hypertension. J Neurosurg 1986;64:643-649.

260. Haubrich C., Kruska W., Diehl R.R., et al. Dynamic Auto-regulation Testing in Patients With Middle Cerebral Artery Stenosis. Stroke 2003;34:1881.

261. Hayreh S.S., Zimmermann В., Podhajasky P., Alward W.L.M. Nocturnal arterial hypertension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders. Am J Ophtalmol 1994;117:603-624.

262. Heagerty A.M. Cardiovascular hypertrophy and remodeling. London 1996;58.

263. Helenius J., Soinne L., Salonen O., Kaste M., Tatlisumak T. Leukoareosis, Ischemic Stroke, and Normal White Matter on Diffusion-Weighted MRI. Stroke 2002;33:45.

264. Hennerici M. Transcranial doppler ultrasound for the assessment of intracranial blood flow velocity. Part I. Examination technique and normal values. Surg Neurol 1987;7:129-144.

265. Hennerici M., Neuerburgheuslef D., Steinfort H. Quart J Med 1985;54:109-1 18.

266. Hiroki M., Miyashita K., Yoshida H., Hirai S., Fukuyama H. Central Retinal Artery Doppler Flow Parameters Reflect the Severity of Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke 2003;34:92.

267. Hoksbergen A.W.J., Legemate D.A., Ubbink D., Jacobs M.J.H.M. Success Rate of Transcranial Color-Coded Duplex Ultrasonography in Visualizing the Basal Cerebral Arteries in Vascular Patients Over 60 Years of Age. Stroke 1999;30:1450-1455.

268. HOPE: The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effect if an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000;342:145-153.

269. Hurst M., Jarvis B. Perindopril: an updated review of its use in hypertension. Drugs 2001;6:867-896.

270. Irie K., Yamaguchi Т., Minematsu К., Omae T. The J-curve phenomenon in stroke recurrence. Stroke 1993;24:1844-1849.

271. JNC 7 Express. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. U.S. Department of Health and Human Services. NIH Publication No. 03-5233. May 2003.

272. Johansson B.B., binder L.E. Hypertension and brain edema: an experimental study on acute and chronic hypertension in the rat. J Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1981;44:402-406.

273. Johnson P.C., Intaglietta M. Contributions of pressure and flow sensitivity to autoregulation in mesenteric arterioles. Am J Physiol 1982;243:243-251.

274. Johnston C.I., Fabris В., Yamada A., et al. Comparative studies off tissue inhibition by angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Hypertens 1989;7:11-16.

275. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. 6th Report Arch Intern Med 1997;157:2413-2446.

276. Kannel W.B., Castelli W.P., McNamara P.M., et al. Role of blood pressure in the development of congestive heart failure. The Framingham Study. N Engl J Med 1972;287:781-787.

277. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi #., et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. Hypertension 1996;27:130-135.

278. Kasiske B.L., Ma J.Z., Kalil R.S., Louis T.A. Effects of antihypertensive therapy on serum lipid. Ann Int Med 1995; 122:133142.

279. Katsahian S., Laloux В., Boutouyrie P., et al. Arterial stiffness and primary stroke in French hypertensive patients. Journal of Hypertension 2002;20:255.

280. Kawaguchi M., Hay I., Kass D.A. Combined Ventricular Systolic and Arterial Stiffening in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. Circulation 2003;107:714.

281. Kelm M., Schrader J. Nitric oxide release from the isolated guinea pig heart. Eur J Pharmacol 1988;155:317-321.

282. Kesaniemi Y.A., Lilja M. Hypertension, plasma lipids and antihypertensive drugs. Ann Med 1991;23:347-351.

283. Khattar R.S., Swales J.D., Dore C., Senior R., Lahiri A. Effect of Aging on the Prognostic Significance of Ambulatory Systolic, Diastolic, and Pulse Pressure in Essential Hypertension. Circulation 2001;104:783.

284. Khder Y., Bray des Boscs L., Ghawi R. Calcium antagonists and thiazide diuretics have opposite effects on blood rheology and radial artery compliance in arterial hypertension: a randomized double-blind study. Fundam Clin Pharmacol 1998;12:147-462.

285. Kifor /., Dzau V.J. Endotelial renin-angiotensin pathway: evidence for intracellular synthesis and secretion of angiotensin. Cir-culat Res 1987;60:422-428.

286. Kimura Y., Takishita S., Muratani H., et al. Demographic study of first-ever stroke and acute myocardial infarction in Okinawa Japan. Intern Med 1998;37:736-745.

287. Kramer H.I., Glanzer K., Meyer-Lehnert H., et al. Kinin and non-kinin-mediated interactions of converting enzyme inhibitors with vasoactive hormones. J Cardiovasc Pharmacol 1990;15:91-98.

288. Krejza J., Mariak Z., Lewko J. Standardization of Flow Velocities with Respect to Age and Sex Improves the Accuracy of Transcranial Color Doppler Sonography of Middle Cerebral Artery Spasm. AJR 2003;181:245-252.

289. Koren M.J., Ulin R.J., Koren А.Т., Laragh J.H., Devereux R.B. Left ventricular mass change during treatment and outcome in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2002;15:1021-8.

290. Kucharewicz I., Pawlak R., Matys Т., Pawlak D., Buczko W. Antithrombotic Effect of Captopril and Losartan Is Mediated by Angiotensin-(l-7). Hypertension 2002;40:774.

291. Larsen F.S., Olsen K.S., Hansen B.A., et al. Transcranial Doppler a valid for determination of the lower limit of cerebral blood flow regulation. Stroke 1994;25:1985-1988.

292. Launer L., Masaki K., Petrovich H., et al. The association between mid-life blood pressure levels and late-life cognitive function. The Honolulu-Asia Aging Study. Jama 1995;274:1846-1851.

293. Laurent S., Katsahian S., Fassot C., Tropeano A-I., Gautier L, Laloux В., Boutouyrie P. Aortic Stiffness Is an Independent

294. Predictor of Fatal Stroke in Essential Hypertension. Stroke 2003 ;34:1203.

295. Lavi S., Egbarya R., Lavi R., Jacob G. Role of Nitric Oxide in the Regulation of Cerebral Blood Flow in Humans: Chemoregula-tion Versus Mechanoregulation. Circulation 2003; 107:1901.

296. Lee M.A., Bohm M., Paul M. Tissue renin-angiotensin systems. Their role in cardiovascular disease. Circulation 1993;87:7-13.

297. Leon J.S., Wang K., Engman D.M. Captopril Ameliorates Myocarditis in Acute Experimental Chagas Disease. Circulation 2003; 107:2264.

298. Leopoldo Raij. Workshop: Hypertension and Cardiovascular Risk Factors. Hypertension 2001;37:767.

299. Lernfelt В., Forsberg M., Blomstrand C., Mellstrom D., Volk-mann R. Cerebral Atherosclerosis as Predictor of Stroke and Mortality in Representative Elderly Population. Stroke 2002;33:224.

300. Levy B.I., Ambrosio G., Pries A.R., Struijker-Boudier H.A.J. Microcirculation in Hypertension. Circulation 2001; 104:735.

301. Levy D., Harrison R.I., Savage D.D., et al. Prognostic implications of echocariographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study. N Engl J Med 1990;322:1561-1566.

302. Lewis J.E., Boyle E., Magharious L., Myers M.G. Evaluation of a community-based automated blood pressure measuring device. CMAJ 2002;9:166.

303. Lindpaintner K., Jin M., Wilhelm M. J., et al. Intracardiac generation of angiotensin and its physiologic role. Circulacion 1988;77:1-18.

304. Lionel H. Opie and Fraz H. Messerli. The choice of first-line therapy: rationale for low-dose combinations of an angiotensinconverting enzyme inhibitor and diuretic. J Hypertens 2001; 19:1721.

305. Little P., Barnett J., Barnsley L., Marjoram J., Fitzgerald-Barron A., Mant M. Comparison of acceptability of and preferences for different methods of measuring blood pressure in primary care. BMJ 2002;325:258-259

306. Little P., Barnett J., Barnsley L., Marjoram J., Fitzgerald-Barron A., Mant M. Comparison of agreement between different measures of blood pressure in primary care and daytime ambulatory blood pressure. BMJ 2002;325:254.

307. London G.M., Marchais S.J., Safar M.E. Cardiac hypertrophy and aortic distensibility in essential hypertension. J Hum Hypertens 1989;3:53-56.

308. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and eflective waves on systolic blood pressure and cardiac function. J Hypert 1999;17:3-6.

309. Lonn E.M., YusufS., Dzavik V., et al. Effects of Ramipril and Vitamin E on Atherosclerosis: The Study to Evaluate Carotid Ultrasound Changes in Patients Treated With Ramipril and Vitamin E (SECURE). Circulation 2001; 103:919.

310. Lopes H.F., Bortolotto L.A., Szlejf C., Kamitsuji C.S., Krieger E.M. Hemodynamic and Metabolic Profile in Offspring of Malignant Hypertensive Parents. Hypertension 2001 ;38:616.

311. Lopez В., Gonzalez A., Varo N., Laviades C., Querejeta R., Diez J. Biochemical Assessment of Myocardial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease. Hypertension 2001;38:1222.

312. Lorrel B.H. Diastolic dysfunction in pressure-overload hypertrophy and its modification by angiotensin II: current concepts. Bas Res Cardiol 1992;87:163-172.

313. Low L.P. Комментарии к статье Berlowitz D.R., Ash A.S., Hickey E.C., et al. Недостаточный контроль артериального давления у больных пожилого возраста. N Engl J Med 1998;339:1957-1963.

314. LuftF.C. Workshop: Mechanisms and Cardiovascular Damage in Hypertension. Hypertension 2001;37:594.

315. Luseher Т., Wensel R., Morean P., Tacase H. Vascular protective effects of SCE inhibitors and calcium antagonists: Theoretical basis for a combination therapy in hypertension and other cardiovascular diseases. Cardiovasc Drugs Ther 1995;9:509-523.

316. Lysakowski C., Walder В., Costanza M.C., Tramer M.R. Transcranial Doppler Versus Angiography in Patients With Vasospasm due to a Ruptured Cerebral Aneurysm: A Systematic Review. Stroke 2001;32:2292-2298.

317. MacMahon S., Peto R., Cutler J., et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1: prolonged differences in blood pressure. Prospective observational studies corrected for regression dilution bias. Lancet 1990;335:765-774.

318. Malaia L.T., Lapshina L.A., Bilichenko A.V., et al. Changes in the central hemodinamics during the treatment of hypertension with Renitec and its combination with hydrochlorothiazide. Lik Sprava 1996;7-9:57-60.

319. Manzato E., et al. Modification of cardiovascular risk factors during antihypertensive therapy: a multicentre trial with quinapril. J Intern Med Research 1993;21:15-25.

320. Mariak Z,, Krejza J., Swiercz M., Kordecki K., Lewko J. Accuracy of transcranial color Doppler ultrasonography in the diagnosis of middle cerebral artery spasm determined by receiver operating characteristic analysis. J Neurosurg 2002;96:323-30.

321. Marfella R., Gualdiero P., Siniscalchi M., Carusone C., Verza M., Marzano S., Esposito K.t Giugliano D. Morning Blood Pressure Peak, QT Intervals, and Sympathetic Activity in Hypertensive Patients. Hypertension 2003;41:237.

322. Marks D.B., Marks A.D., Smith C.M. Basic Medical Biochemistry A Clinical Approach. 1st ed. Maryland, USA: Williams & Wilkins; 1996.

323. Marcus H.S. Transcranial Doppler ultrasound. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;67:135-137.

324. Marshall R.S., Rundek Т., Sproule D.M., et al. Monitoring of Cerebral Vasodilatory Capacity With Transcranial Doppler Carbon Dioxide Inhalation in Patients With Severe Carotid Artery Disease. Stroke 2003;34:945.

325. Matsumoto Т., Wada A., Tsutamoto Т., Ohnishi M., et al. Chymase Inhibition Prevents Cardiac Fibrosis and Improves Diastolic Dysfunction in the Progression of Heart Failure. Circulation 2003; 107:2555.

326. McAreavey D., Robertson J.I.S. Angiotensin converting enzyme inhibitors and moderate hypertension. Drugs 1990;40:326.

327. McMurray J., Pfeffer M.A. New Therapeutic Options in Congestive Heart Failure. Part II. Circulation 2002; 105:2223.

328. McVeigh G.E., Burns D.E., Finkelstein S.M., et al. Reduced vascular compliance as a marker for essential hypertension. Am J Hypertens 1991;4:245-251.

329. Meinig G., Reulen H.J., Simon C., et al. Cerebral vasoparaly-sis, arterial hypertension and brain edema. J Neurol 1975;211:25-38.

330. Meldahl R.V., Marshall R.C., Sheinmann M.C. Identification of persons at risk for sudden cardiac death. Med Clin N Am 1988; 72:1015-1031.

331. Messerli F.H. Left ventricular hypertrophy and its regression. Ed. F.H. Messerli. London 1996;2:1-15.

332. Mezzano A.S., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and Renal Fibrosis. Hypertension 2001;38:635.

333. Michael S. Differential Diagnosis of Dementia: Clinical Examinations and Laboratory Assessment. Clin Cornerstone 2002;4:53-65.

334. Moisseyev V.S., Kobalava J.D., Morylyova Yu.V. Fosinopril effects on 24-hour ambulatory blood pressure in hypertensives with metabolic disorders. 6th International congress on cardiovascular pharmacotherapy, Sydney, Australia 1996:62.

335. Modena M.G., Aveta P., Menozzi A., Rossi R. Aldosterone inhibition limits collagen synthesis and progressive left ventricular enlargement after anterior myocardial infarction. Am Heart J 2001;141:41-6.

336. Morgan K.G. The role of calcium in the control of vascular tone as assessed by the Ca++ indicator aequorin. Cardiovasc Drugs Ther 1990;4:1355-1362.

337. Midler J.E., Abela G.S., Nesto R.W., Toflaer G.H. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of new frontier. J Am Coll Cardiol 1994;23:809-813.

338. Mulvany M.J. Small Artery Remodeling and Significance in the Development of Hypertension. News Physiol Sci 2002;17:105-109.

339. Naftilan A.J., Pratt R.E., Dzau V.J. Induction of platelet-derived growth-factor A-chain and c-myc gene expressions by angiotensin II in cultured rat vascular smooth muscle cells. J Clin Invest 1989;83:1419-1424.

340. Nakane H., Ibayashi S., Fugii K., et al. Cerebral blood flow and metabolism in hypertensive patients with cerebral infarction. Angiology 1995;46:9:801-810.

341. Neal В., MacMahon S. On behalf of the PROGRESS Management Committee. The PROGRESS Study: rationale and design. J Hypertens 1995;13:1869-1873.

342. Needleman P., Marshall G.R., Sobel B.E. Hormone interactions in the isolated rabbit heart. Synthesis and coronary vasomotor effects of prostaglandins, angiotensin and bradykinin. Circ Res 1975;37:802-808.

343. Nielsen W., Lindenstrom E., Vestbo J., Jensen G. Is diastolic hypertension an independent risk factor for stroke in presence ofnormal systolic blood pressure in the middle-aged and elderly? Am J Hypertens 1997;10:634-639.

344. Nishimoto M., Takai S., Kim S., et al. Significance of Chy-mase-Dependent Angiotensin II-Forming Pathway in the Development of Vascular Proliferation. Circulation 2001; 104:1274.

345. O'Brien E. Ambulatory blood pressure monitoring in the management of hypertension. Heart 2003;89:571-576.

346. O'Brien E. Blood pressure measurement is changing! Heart 2001;85:3-5.

347. O'Brien E., Waeber В., Parati G., et al. European Society of Hypertension recommendations on blood pressure measuring devices. BMJ 2001;322:532-6.

348. O'Brien E., Coats A., Owens P., Petrie J., Padfield P.L., Littler W.A., de Swiet M., Mee F. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society. BMJ 2000;320:1128-1134.

349. O'Brien E., Sheridan S., O'Malley K. Dippers and non-dippers (letter). Lancet 1988;2:397.

350. Olsen M.H., Wachtell K., Hermann K.L., et al. Is cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related to more than high blood pressure? A LIFE substudy. Am Heart J 2002;144:530-7.

351. Okhubo Т., Hozawa A., Yamaguchi J., et al. Prognostic significance of the nocturnal decline in blood pressure in subjects with and without high 24-hour blood pressure: the Ohasama study. J Hypertens 2002;20:2183-9.

352. Opie H.L. Angiotensin converting enzyme inhibitors, 2-nd edition. New York 1994.

353. O'Sullivan С., Duggan J., Lyons S., Thornton J., Lee M., O'Brien E. Hypertensive Target-Organ Damage in the Very Elderly. Hypertension 2003,10:218.

354. Overlack A., Adamczak M., Bachmann W., et al. ACE inhibition with perindopril in essential hypertensive patients with concomitant disease. The Perindopril Therapeutic Safety Collaborative Research Group. Am J Med 1994;97:126-134.

355. Packard K.A., Wurdeman R.L., Arouni A.J. ACE inhibitor-induced bronchial reactivity in patients with respiratory dysfunction. Ann Pharmacother 2002;36:1058-67.

356. Palatini P., Frigo G., Vriz O., et al. Early signs of cardiac involvement in hypertension. Am Heart J 2001;142:1016-23.

357. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Monsada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endotheliumderived relaxing factor. Nature 1987;327:524-526.

358. Parati G., Omboni S., Di Rienzo M. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications. Kidney Int 1992;41:24-28.

359. Parati G., Ulian L., Santucciu C., et al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment. J Hypertens 1995;13:527-534.

360. Parati G., Pomidossi G., Albini F., et al. Relationship of 24hour blood pressure mean and variability to severity of target organ damage in hypertension. J Hypertens 1987;5:93-98.

361. Paulsen O.B. Messerly F. The ABCs of Antihypertensive Therapy. New York: Raven Press 1994.

362. Perella M. A., Hildebrand G.F.L. Margulis K.B. Endothelium derived relaxing factor in regulation of basal cardio - pulmonary and renal function. Am J Physiology 1991;261:323-328.

363. Petrovich H., Curb J., Bloom-Marcus E. Isolated systolic hypertension and risk of stroke in Japanese-American men. Stroke 1995;26:25-29.

364. Pfohl M., Athanasiadis A., Koch M., et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is associated with coronary artery plaque calcification as assessed by intravascular ultrasound. J Am Coll Cardiol 1998;31:987-991.

365. Pickering Т., Davidson K., Gerin W. Masked hypertension. Hypertension 2002;40:795-6.

366. Postigione A., Bobkiewicz Т., Pedersen E., Lassen N.A., Paulson O.B., Barry D.l. Cerebrovascular effects of angiotensin converting enzyme inhibition involve large artery dilatation in rats. Stroke 1991;22:1362-68.

367. Pratt R.E., Itoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Role of angiotensin in the control of vascular smooth muscle cell growth. J of Vsc Med And Biol 1991;3:25-29.

368. Prasad A., Husain S., et al. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting enzyme inhibition. Circulation 1996;94:61.

369. PROGRESS results. From paper presented at: Annual Meeting of the European Society of Hypertension. June 15, 1999; Milan, Italy.

370. PROGRESS. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack. Lancet 2001 ;358:1033-41.

371. Prospective studies collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13,000 in 450,000 people in 45 prospective studies. Lancet 1995;346:1647-1653.

372. Proust F., Callonec F., Clavier E., Lestrat J. P., Hannequin D., Thiebot J., Freger P. Usefulness of Transcranial Color-Coded Sonography in the Diagnosis of Cerebral Vasospasm. Stroke 1999;30:1091-1098.

373. Qureshi A.I., Mohammad Y., Guterman L.R., Hopkins L.N. Isolated and Borderline Isolated Systolic Hypertension Relative to Long-Term Risk and Type of Stroke: A 20-Year Follow-Up of the National Health and Nutrition Survey. Stroke 2002;33:2781.

374. Rajeh S., Larbi E.B., Bademosi O., et al. Stroke register: experience from the eastern province of Saudi Arabia. Cerebrovasc Dis 1998;8:86-89.

375. Rakusan K., Cicutti N. Maurin A., et al. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary mi-crovasculature in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Microvasc Res 2000;59:243-254.

376. Ramsay L.E., Williams В., Johnston G.D., et al. Guidelines for management of hypertension: report of the third working partyof the British Hypertension Society. J Human Hypertens 1999;13:569-592.

377. Reckelhoff J.F. Gender Differences in the Regulation of Blood Pressure. Hypertension 2001 ;37:1199.

378. Remes J, Reunanen A, Aromaa A, Pyorala K., Incidence of heart failure in eastern Finland: a population-based surveillance study. Eur Heart J 1992;13:588-93.

379. Remme W.J. Bradikinin-mediated cardiovascular protective actions of ACE inhibitors. A new dimension in antiischaemic therapy? Drugs 1997;54:59-70.

380. Re itsma J.В., Mosterd A., Koster R. W., et al. Increase in the number of admission due to heart failure in Dutch hospitals in the period 1980-1992. Ned Tijdschr Geneeskd 1994;138:866-871.

381. Richard V., Hurel-Merle S., Scalbert E., Ferry G., Lallemand F., Bessou J.-P., Thuillez C. Functional Evidence for a Role of Vascular Chymase in the Production of Angiotensin II in Isolated Human Arteries. Circulation 2001; 104:750.

382. Rocco M.B., Barry J., Cambell S., et al. Circadian variation of transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1987;75:395-400.

383. Rudker P., Gaboury C., Conlin P.R., et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of ATII. Circulation 1993;87:1969-1973.

384. Ruitenberg A., Skoog I., Ott A., et al. Blood pressure and risk of dementia: results from the Rotterdam study and the Gothenburg H-70 Study. Dement Geriatr Cogn Disord 2001;12:33-9.

385. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M., Esteban V., Suzuki Y., Mezzano S., Plaza J. J., Egido J. Role of the Renin-Angiotensin

386. System in Vascular Diseases: Expanding the Field. Hypertension 2001 ;38:1382.

387. Sadik J.C., Riquier V., Koskas P., Zylberberg F., Beyloune-Mainardi C., Szmaragd V., Berroir S., Piekarski J.D. Transcranial Doppler imaging: state of the art. J Radiol 2001;82:821-31.

388. Sadoshima J., Izumo S. Molecular Characterization Of Angiotensin II Induced Hypertrophy Of Cardiac Myocytes and Hyperplasia of Cardiac Fibroblasts. Circ Res 1993;73:413-423.

389. Safar M.E., London G.M., Laurent S. Hypertension and arterial wall. High Blood Press 1993;2:32-39.

390. Sampaio W.O., Nascimento A.A.S., Santos R.A.S. Regulation of Cardiovascular Signaling by Kinins and Products of Similar Converting Enzyme Systems. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284: 1985-1994.

391. Sargovo D. Effect of captopril on plasma lipid and lipoprotein in hypertension. 4th International 2nd Asian-Pacific Symposium on ACE Inhibition & other Inhibitors of the Renin-Angiotensin System 1995:81.

392. Shakhnovich A.R., Shakhnovich V.A. Reserve capacity of cra-niovertebral contents and cerebral venous outflow in patients with arterial hypertension. Cerebrovasc Dis 1998;8:15.

393. Schmaier A.H. The kallikrein-kinin and the renin-angiotensin systems have a multilayered interaction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003;285:1-13.

394. Schmid-Schonbein G.W., Zweifach B.W., De Lano F.A. A microvascular tone in a skeletal muscle of spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1987;9:164-167.

395. Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996;275:1507-1513.

396. Schneeweiss A., Marmor А.Т., Retting-Sturmer G. An-tiischemic effects of cilazapril in patients with both hypertension and angina pectoris. Cardiology 1991;79:46-48.

397. Schulmann S.P., Weiss J.L., Becker L.C., et al. The effects of antihypertensive therapy on left ventricular mass in elder patients. New Engl J Med 1990;322:1350-1356.

398. Schreiber S.J., Stolz E., Valdueza J.M. Transcranial ultrasonography of cerebral veins and sinuses. Eur J Ultrasound 2002;16:59-72.

399. Scherer K. Role of prostaglandins in the cardiovascular effects of bradykinin and the angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Cardiovasc Pharmacol 1992;20:68-73.

400. Schwartzkopff В., Brehm M., Mundhenke M., et al. Repair of coronary arterioles after treatment with perindopril in hypertensive heart disease. Hypertension 2000;36:220-225.

401. Scili A.G., Carretero O.A. Bradykinin-dependent mechanisms contributing to the CV effects of ACE inhibitors. J Myocardial Ischemia 1995;7:21-32.

402. Scwartzkophff В., Kelm M., Strauer B.E. Myocardial ischemia in hypertension: the role of coronary microcirculation abnormalities. Medicographia 1999;21:65-69.

403. Sega R., Corrao G., Bombelli M., Beltrame L., Facchetti R., Grassi G., Ferrario M., Maricia G. Blood Pressure Variability and Organ Damage in a General Population. Hypertension 2002;39:710.

404. Sega R., Trocino G., Lanzarotti A., Carugo S., Cesana G., Schiavina R., Valagussa F., Bombelli M., Giannattasio C.,

405. Sharpe N. The effects of ACE inhibition on progression of atherosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol 1993;32:9-12.

406. Shaw T.G., Mortel K.F., Megers J.S., et al. Cerebral blood flow changes in benign aging and cerebrovascular disease. Neurology 1984;34:855-862.

407. Sloan M.A. Diagnosis of Basilar Artery Vasospasm. Stroke 2002;33:1746.

408. Smeda J.S., Payne G.W. Alterations in autoregulatory and myogenic function in the cerebrovasculature of Dahl salt-sensitive rats. Stroke 2003;34:1484-90.

409. Somers V.K., Dyken M.E., Mark A.L., Abbound F.M. Sympathetic nerve activity during sleep in normal subjects. N Engl J Med 1993;328:303-307.

410. Soustiel J.F., Levy E., Bibi R., Lukaschuk S., Manor D. Hemodynamic Consequences of Cerebral Vasospasm on Perforating Arteries. Stroke 2001;32:629.

411. Soustiel J.F, Shik V., Shreiber R., Tavor Y., Goldsher D. Basilar Vasospasm Diagnosis. Stroke. 2002;33:72.

412. Staessen J. A., Bieniaszewski L., О Brien E., et al. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? Nephrol Dial Transplant 1996;11:241-245.

413. Staessen J. A., Fagard R., Lijnen P. J., et al. Mean and range of the ambulatory pressure in normotensive subjects from a metaanalysis of 23 studies. Am J Cardiol 1991;67:723-727.

414. Staessen J., Fagard R., Thijs L., et al. Randomized double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997;350:757-764.

415. Staessen J.A., O'Brien E. Т., Thijs L., Fagard R.H. Modern approaches to blood pressure measurement. Occup Environ Med 2000;57:510-520.

416. Stampler J., Stampler R., Neaton J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. Arch Intern Med 1993;153:598-615.

417. Stergiou G.S., Vemmos K.N., Pliarchopoulou K.M., Synetos A.G., Roussias L.G., Mountokalakis T.D. Parallel Morning and Evening Surge in Stroke Onset, Blood Pressure, and Physical Activity. Stroke 2002;33:1480.

418. Stokes J., Kannel W., Wolf P., et al. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up. Hypertension 1989;13:13-18.

419. Struijcer Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. Eur Heart J 1999;1:32-37.

420. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral circulation in hypertension. Acta Neurol Scand 1978;57:1-82.

421. Struijker Boudier H.A.J., Le Noble J.L.M.L., Messing M.W.J., et al. The microcirculation and hypertension. J Hypertens 1992;10:147-156.

422. Struthers A.D. Aldosterone: Cardiovascular assault. Am Heart Journal 2002;144:2-7.

423. Sun Y., Ratajska A., Weber K.T. Inhibition of angiotensin-converting enzyme and attenuation of myocardial fibrosis by lisi-nopril in rats receiving angiotensin II. J Lab Clin Med 1995;126:95-101.

424. Sundgreen C., Larsen F.S., Herzog T.M., et al. Autoregulation of Cerebral Blood Flow in Patients Resuscitated From Cardiac Arrest. Stroke 2001 ;32:128.

425. Svensson P., Faire D., Sleight P.Б Yusuf S., Ostergren J. Comparative Effects of Ramipril on Ambulatory and Office Blood Pressures. Hypertension 2001;38:28

426. Takada J., I bay as hi S., Nagao Т., Ooboshi H., Kitazono Т., Fujishima M. Bradykinin Mediates the Acute Effect of an Angio-tensin-Converting Enzyme Inhibitor on Cerebral Autoregulation in Rats. Stroke 2001 ;32:1216.

427. Tatti P., Pahor M., Byington R.P., et al. Outcomes results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events trial

428. FACET) in patients with hypertension and NIDDM. Diabetes Care 1998;21:597-603.

429. Tofler G.H., Muller J.E., Stone P.H., et al. Modifiers of timing and possible triggers of acute myocardial infarction in the Trombolisis in Myocardial Infarction Phase II (TIMI II) Study Group. J Am Coll Cardiol 1992;20:1049-1055.

430. Tofler G.H., Stone P.H., Maclure M., et al. Analysis of possible triggers of acute myocardial infarction (the MILIS study). Am J Cardiol 1990;66:22-27.

431. Toole J.F. Applified anatomy of the brain arteries. Cerebrovascular disorders / Ed. by Toole J.F. 3rd ed. N.Y.: Raven Press 1984:1-18.

432. Takada J., Ibayashi S., Nagao Т., Ooboshi H., Kitazono Т., Fujishima M. Bradykinin Mediates the Acute Effect of an Angio-tensin-Converting Enzyme Inhibitor on Cerebral Autoregulation in Rats. Stroke 2001 ;32:1216.

433. Tratting S., Hubsch P., Schuster H., Polzleitner D. Color-Coden Doppler Imaging of normal vertebral arteries. Stroke 1990;8:1222-1225.

434. Uichi I., Kazujuki S. NO and cardiac failure. Clin Cardiol 1997;10:837-841.

435. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39. Brit Med J 1998;317:713-719.

436. UKTIA study Group. The United Kingdom transient ischemic attack (UKTIA) aspirin trial: final results. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991;54:1044-1054.

437. Van Belle E., Vallet B.J., Anffray J.-L., Bauters C., et al NO synthesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries. Am J Physiology 1997;270:298-305.

438. V.d. Berkmortel P., V.d. Steen M., Wollersheim H., et al. Essential hypertension and arterial wall stiffness. J Hypertens 1999; 17:293.

439. Van de Acker B. Glomerular filtration rate. Accurate measurements and circadian rhythm. Netherlands: University of Amsterdam 1994;149-170.

440. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Circulation 1990;81:528-530.

441. Vermeer S.E., Hollander M., van Dijk E.J., Hofman A., Koud-staal P.J., Breteler M.M.B. Silent Brain Infarcts and White Matter Lesions Increase Stroke Risk in the General Population. Stroke 2 0 0 3; 3 4:1126.

442. Vicaut E. Hypertension and microcirculation: an overview of experimental studies. Medicographia 1999;44:255-272.

443. Vingerhoets G., Stroobant N. Lateralization of Cerebral Blood Flow Velocity Changes During Cognitive Tasks. Stroke 1999;30:2152-2158.

444. Vorstrup S., Barry D.I., Jarden J.O., et al. Chronic antihypertensive treatment in rat reverses hypertension-induced changes in cerebral blood flow autoregulation. Stroke 1984;15:312-318.

445. Walters M.R., Bolster A., Dyker A.G., Lees K.R. Effect of per-indopril on cerebral and renal perfusion in stroke patients with carotid disease. Stroke 2001;32:473-478.

446. Wardlaw M., Sandercock A.G., Dennis M. S., Starr J. Is Breakdown of the Blood-Brain Barrier Responsible for Lacunar Stroke, Leukoareosis, and Dementia? Stroke 2003;34:806.

447. Wassertheil-Smoller S., Appleagte W., Berg K., et al. Change in depression as a precursor of cardiovascular events. Arch Intern Med 1996;156:553-561.

448. Watanabe N., lmai Y., Nagai K., et al. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese. Stroke 1996;27:1319-1327.

449. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Circulation 1994;90:2291-2298.

450. Weber K.T. Cardioreparation in Hypertensive Heart Disease. Hypertension 2001 ;38:588.

451. Whelton P., et al. A prospective study of blood pressure and incidence of end-stage renal disease in 352,544 men. N Engl J Med 1996;334:13-18.

452. White W.B., Asmar R., Imai Y., et al. Task force VI: Self-monitoring of the blood pressure. Blood Press Monit 1999;4:343-351.

453. White W.B., Morganroth J. Usefulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive therapy. Amer J Cardiol 1989;63:94-98.

454. Wiemer G., Dobrucki L.W., Louka F.R., Malinski Т., Heitsch H. AVE 0991, a Nonpeptide Mimic of the Effects of Angiotensin-(1-7) on the Endothelium. Hypertension 2002;40:847.

455. Willich S.N., Goldberg R.J., Maclure M., et al. Increased onset of sudden cardiac death in the first three hours after awakening. Am J Cardiol 1992;70:65-68.

456. Willich S.N., Lowel H., Lewis M., et al. Association of wake time and onset of myocardial infarction: triggers and mechanisms of myocardial infarction (TRIMM) pilot study. Circulation 1991;84:162-167.

457. Witherow F.N., Helmy A., Webb D.J., Fox K.A.A., Newby D.E. Bradykinin Contributes to the Vasodilator Effects of Chronic An-giotensin-Converting Enzyme Inhibition in Patients With Heart Failure. Circulation 2001; 104:2177.

458. Wong K.S., Li H., Chan Y.C., Ahuja A., Lam W.W.M., Wong A., Kay R. Use of Transcranial Doppler Ultrasound to Predict Outcome in Patients With Intracranial Large-Artery Occlusive Disease. Stroke 2000;3 1:2641.

459. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 WHO-ISH guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999;17:151-183.

460. Wu M. Analysis of blood pressure variability. Amer J Hypertens 1993;6:198-200.

461. Yamamoto Y., Akiguchi /., Oiwa K., Hayashi M., Kasai Т., Ozasa K. Twenty-four-Hour Blood Pressure and MRI as Predictive Factors for Different Outcomes in Patients With Lacunar Infarct. Stroke 2002;33:297.

462. Yang S.T., Faraci F.M., Heistad D.D. Effects of cilazapril on cerebral vasodilatation in hypertensive rats. Hypertension 1993;22:150-155.

463. Youseff S., Osman L., Sabbour M.S. Serum lipoprotein profile under different antihypertensive therapy. Cardiovasc Risk Factors 1993;3:107-111.

464. Zehender M., Faber Т., Koscheck U., et al. Ventricular tachyarrhythmias, myocardial ischemia, and sudden cardiac death in patients with hypertensive heart disease. Clin Cardiol 1995; 18:377383.

465. Zeitz C., Campbell D., Horowitz J. Myocardial Uptake and Biochemical and Hemodynamic Effects of ACE Inhibitors in Humans. Hypertension 2003;41:482.

466. Zhang R., Zuckerman J.H., Iwasaki K., Wilson Т.Е., Crandall C.G., Levine B.D. Autonomic Neural Control of Dynamic Cerebral Autoregulation in Humans. Circulation 2002;106:1 814.

467. Zhou X., Frohlich E.D. Ageing, hypertension and the kidney: new data on an old problem. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1442-1445.

468. Zile M.R., Brutsaert D.L. New Concepts in Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure: Part I. Circulation 2002; 105:1387.

Оглавление диссертации Васильев, Сергей Владимирович :: 2004 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Кардиология", Васильев, Сергей Владимирович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Васильев, Сергей Владимирович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций