Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная характеристика противоотечного действия комбинаций препаратов, имеющих в спектре действия нейротропный и иммунотропный эффекты
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Воногель, Вячеслав Георгиевич :: 2005 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ Список сокращений ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современное представление об отеке-набухания головного мозга
1.2. Фармакологическая коррекция отека-набухания головного мозга
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ТКАНИ МОЗГА ПРИ ДЕЙСТВИИ РАЗЛИЧНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ТОКСИЧЕСКОГО ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ КОМБИНАЦИЙ ПРЕПАРАТОВ НА
СОДЕРЖАНИЕ ФРАКЦИЙ БЕЖОВ КРОВИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОТЕКА-НАБУХАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ (заключение) ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Воногель, Вячеслав Георгиевич, автореферат
Актуальность проблемы. Отек-набухание головного мозга (ОНГМ) - это многокомпонентный процесс, развивающийся при неблагоприятных воздействиях патогенных факторов и проявляющийся различными морфофункциональ-ными изменениями во всех системах организма с преимущественным поражением центральной нервной системы (И.А. Платонов, 1990).
Изучение патогенеза и лечения ОНГМ остается одной из актуальных проблем современной медицины, В настоящее время в литературе опубликованы данные о возможности развития ОНГМ при самых разнообразных патологических состояниях (Ю.Н. Квитницкий - Рыжов и др., 1989, А.Н. Коновалов и др., 1989). Такими этиологическими факторами могут быть опухоли мозга, черепно-мозговая травма, воспалительные и инфекционные процессы, экзогенные и эндогенные интоксикации, поражения цереброваскулярной системы, психические заболевания (М.В. Самуэльс,1997, С.Г. Кушнер, Т.П. Секирина,1988, В.Л. Кожура,1998). Кроме того, в условиях работы специалистов Министерства по Чрезвычайным ситуациям, а также Министерства Обороны РФ, при выполнении ими специальных задач, возникает вероятность возникновения различных заболеваний, в том числе, и ОНГМ. Так, специалисты этих ведомств нередко имеют контакт с ядовитыми техническими жидкостями, которые используются в качестве органических растворителей, компонентов моторного топлива и для других целей. Такие вещества обладают токсичностью и способны при определенных условиях (таких, как нарушение мер безопасности, аварийные ситуации или другие внештатные ситуации) вызывать развитие патологических процессов, в том числе, и тканей мозга. Одним из таких процессов является формирование ОНГМ. Кроме того, при выполнении определенных тактико-специальных задач специалисты Министерства по чрезвычайным ситуациям (МЧС) и Министерства Обороны Российской Федерации (МО РФ) могут находиться в условиях резкого перепада давления, иметь контакт с агрессивными жидкостями, газами, что также может быть причиной развития ОНГМ при формировании основной патологии. Поэтому изучение патогенетически обоснованной фармакотерапии ОНГМ является актуальной проблемой медицины, в том числе, в практике медицинского обеспечения контингента, выполняющего специальные задачи.
На протяжении длительного времени рассматриваются различные теории формирования ОНГМ. При этом учитываются различные факторы, способствующие развитию ОНГМ, от органотканевого до клеточного и субклеточного уровня (Т.И. Шустова, К.Г. Таюшев, 1998). Во всех процессах играют роль медиаторные системы, на которые, по мнению большинства авторов, влияют фармакотерапевтические препараты при ОНГМ (Э.Б. Сировский и; др., 1991, Г.А. Бояринов, 1999). Последнее время особое значение в формировании и терапии ОНГМ стали уделять иммунным процессам в мозге (Г.М. Мчедлишвили, 1985, И.В. Ганнушкина, 1974, М.С. Ломакин, 1990, И.А. Платонов, 1994, И.Е. Гусев и др., 1999).
В связи с различными подходами к фармакотерапии ОНГМ в лечении этого патологического процесса могут быть использованы препараты разных фармакологических групп. Эффективность такой фармакотерапии неоднозначно оценивается различными авторами. Каждая из фармакологических групп, используемая для коррекции ОНГМ, имеет как положительные, так и отрицательные стороны. Это тем более актуально, так как на практике для лечения ОНГМ используется, как правило, несколько препаратов с различным механизмом действия. На основании литературных данных можно сказать, что отсутствует представление о механизме комбинированного действия препаратов при ОНГМ. Кроме того, отсутствуют критерии объективной оценки конечного фармакологического эффекта - противоотечного действия комбинаций препаратов. При этом не ясно, как зависит конечный фармакологический эффект от сочетания препаратов с разным фармакологическим спектром и от их количества в комбинации. Все это сдерживает успешную, патогенетически обоснованную фармакотерапию ОНГМ. В связи с этим становится актуальным изучение проблемы эффективности комбинированного применения лекарственных препаратов при ОНГМ.
Цель работы: оценить противоотечную активность комбинаций препаратов различных фармакологических групп, обладающих нейротропным и иммунотропным эффектами в механизме действия при формировании токсического отека-набухания головного мозга (ТОНГМ). Задачи исследования:
1. Провести сравнительный анализ действия комбинаций противоотеч-ных препаратов различных фармакологических групп на модели токсического отека-набухания головного мозга, в зависимости от спектра действия.
2. Изучить механизм формирования конечного фармакологического эффекта в разных комбинациях препаратов, обладающих и не обладающих противоотечным действием при моделировании токсического отека-набухания головного мозга.
3. Провести сравнительный анализ интегрального противоотечного эффекта в зависимости от числа входящих в комбинацию препаратов.
4. Выявить ведущие фармакотерапевтические факторы в механизме действия комбинаций исследуемых препаратов в зависимости от их спектра действия и количества в комбинации.
Научная новизна работы. Впервые при моделировании токсического отека-набухания головного мозга выявлена:
- противоотечная активность натрия оксибата;
- выявлено сочетание «проотечного» и «антиотечного» действия фуросеми-да на модели ТОНГМ;
- исследованы сочетания препаратов с различным спектром иммуно- и ней-ротропного действия;
- прослежена зависимость влияния количества препаратов на конечный фармакологический эффект - противоотечное действие;
- доказано, что существенную роль в развитии протнвоотечного эффекта играет преобладание суммарного депримирующего компонента в действии препаратов на ЦНС над активирующим;
- показано, что в спектре протнвоотечного действия при комбинации препаратов важным является наличие иммунного компонента;
- представлен принцип классификации при формировании ТОНГМ комбинаций препаратов по конечному фармакологическому эффекту;
- установлено формирование двух типов реакции системы иммуноглобулинов крови при фармакотерапии ТОНГМ.
Практическая ценность работы. Результаты работы позволяют рекомендовать при фармакотерапевтической коррекции ТОНГМ использование комбинации, состоящих не более чем из трех препаратов,
В комбинацию противоотечных препаратов должны входить препараты с иммуно- и нейротропной активностью. В такой комбинации необходимо преобладание депримирующего компонента в действии препаратов на ЦНС над активирующим.
В учебном процессе использовать новые данные, объясняющие механизм формирования при комбинации препаратов - полипрагмазию. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Увеличение числа препаратов в комбинации при формировании ОНГМ приводит к ухудшению конечного фармакологического эффекта.
2. В комбинации препаратов при фармакотерапии ТОНГМ следует учитывать преобладание депримирующего компонента в действии препаратов на ЦНС над активирующим.
3. При совместном действии препаратов по конечному фармакологическому эффекту на основании изменения интегрального показателя физических параметров тканей мозга можно выделить четыре группы комбинаций препаратов и два типа реагирования иммуноглобулинов крови.
Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждались на заседаниях кафедры фармакологии СГМА (Смоленск, 1998, 2002), на проблемной комиссии «Физиология и патология нервной системы» (Смоленск, 1998, 2000), на конференции к 50-летию Военно-морского госпиталя Беломорской военно-морской базы Северного флота (Северодвинск, 2002), на 31 конференции молодых ученых (Смоленск, 2003).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 106 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В работе представлено 12 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная характеристика противоотечного действия комбинаций препаратов, имеющих в спектре действия нейротропный и иммунотропный эффекты"
ВЫВОДЫ:
1.Противоотечным действием на модели токсического отека-набухания головного мозга обладают монопрепараты: диазепам; тималин; левомепромазин и комбинации препаратов: диазепам и левомепромазин; диазепам и натрия оксибат; диазепам и фуросемид; левомепромазин и натрия оксибат; левомепромазин и фуросемид; натрия оксибат и фуросемид; диазепам, левомепромазин и тималин; диазепам, левомепромазин, фуросемид и тималин; диазепам, натрия оксибат, фуросемид и тималин.
2.Синергизмом с эдематозным фактором обладают следующие комбинации: диазепам, левомепромазин и натрия оксибат; диазепам, натрия оксибат и фуросемид; левомепромазин, фуросемид и тималин, а также комбинация всех пяти исследуемых препаратов.
3.Противоотечным действием на модели токсического отека-набухания головного мозга не обладают следующие комбинации: фуросемид с тималином, левомепромазин с натрия оксибатом и тималином, левомепромазин с натрия оксибатом, тималином и фуросемидом.
4.Для коррекции токсического отека-набухания головного мозга следует использовать в комбинации не более трех индивидуальных препаратов. Дальнейшее наращивание количества препаратов приводит к синергизму с эдематозным фактором.
5.Механизм противоотечного действия комбинаций исследованных препаратов обусловлен увеличением количества общего белка крови, сопровождающегося нарастанием абсолютного количества альбуминов по отношению к глобулинам, а также нарастанием у-глобулинов.
6. Преобладание в спектре действия препаратов суммированного де-примирующего эффекта на > ЦНС и иммуномодулирующего действия обуславливает противоотечный механизм действия комбинаций при развитии токсического отека-набухания головного мозга. В то же время преобладание активирующего компонента в действии на ЦНС при комбинации препаратов ведет к снижению протнвоотечного эффекта.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1 .Использовать для фармакологической коррекции отека-набухания головного мозга сочетание не более трех препаратов.
2.В комбинацию препаратов для коррекции отека-набухания головного мозга необходимо включение препаратов, обладающих как депримирующим, так и иммуномодулирующим действием.
3.Косвенный контроль за противоотечной активностью используемых препаратов при отеке-набухании головного мозга можно осуществлять по анализу фракций крови.
89
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Воногель, Вячеслав Георгиевич
1. Абрамов, В.В. Возможные причины сходства иммунной и нервной систем // Успехи физиол. Наук. - 1990. - № 2. -С.111-120.
2. Акмаев И.Г., Гринёва В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 1 Т.131 № 1 - 2001 - С. 22-31.
3. Андреева Т.А., Воногель В.Г. Влияние тимогена на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Актуальные вопросы современной биологии и медицины. 1998. - В.З. - С.7.
4. Андреева Т. А. Сравнительное действие иммунотропных препаратов на развитие отека-набухания головного мозга.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 2000. - 21с.
5. Антонов Е.Ф., Пилинога В .Г., Карпека В.Н. // 4 Всесоюзн. Съезд анестезиологов и реанимат.: Тезисы докл. М., 1989 -С.300-301.
6. Амчеславский В.Г Травматические субарахноидальные кровоизлияния (современные аспекты применения кальциевых блокаторов) // Журнал неврологии и психиатрии 1998. - № 3. - С. 54-55.
7. Белокрылов Г.А., Попова О.Л., Сорочинская Е.М. Сходство иммунофагоцитозмодулирующих и антитоксических свойств дипептидов в составе их аминокислот // Бюлл. экспер. биол. и мед. —1999 № 6 - С. 674676.
8. Бледнов Л.О., Гордей М.Л., Серенин С.Б. Взаимодействие ГАМК-и СПионофоросвязывающих участков ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в мозге инбредных мышей // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990 - Т.59, № 4 - С. 385-387.
9. Бойко А.Н. Информация о Всемирном конгрессе неврологов с 14 по 19 сентября в Буенос Айресе (Аргентина) // Журнал неврологии и психиатрии - 1998. - Т. 98. - № 2. - С.52.
10. Богданов А.И., Ярушкина Н.И. Влияние АКТГ на болевуючувствительность крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины Т.131 - № 3 - 2001 - С. 260-262:
11. Болдарев A.M. Влияние пептидов тимуса на ЦНС. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск - 1990.
12. Бояринов Г.А., Пенкнович А.Н., Мухина И.В. Метаболические эффекты нейротропного действия актовегина в условиях гипоксии // Эксперим. и клин. фарм. 1999. - №2.- С. 61-63.
13. Валеев А.Е., Крыпггаль О.А., Черневская Н.И. Взаимодействие пентобарбитала с ГАМК активируемыми ионными каналами нейронов мозжечка крыс // Нейрофизиология. - 1990. - № 1. - С. 93-98.
14. Влияние экспериментальной черепно-мозговой травмы на реакции клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета // К.С. Ормантаев, Б.Н. Надиров, Н.Н. Беляев, Г.К. Закирьянова и др. // Журнал неврологии и психиатрии 1998. - № 4. - С. 27-30.
15. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М., 1974.- 270 с.
16. Гликолипиды мозга при его экспериментальном отеке. / К.Г. Карагезян, Ю.А Квитницкий-Рыжов, JI.M. Овсесян, А.Ю. Погосян и др. // Вопр. мед. химии. 1990. - № 1. - С. 50-51.
17. Гречко А.Г. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998 - Т. 61. - № 4.-С. 14-16.
18. Диагностика и дифференциальная терапия отека и набуханияголовного мозга у больных, находящихся в критическом состоянии. / Р.И. Новикова, В.И. Черний, Г. А. Городник, Т.Е. Мареева // Журнал невропатологии и психиатрии 1990. - № 10. - С. 105-108.
19. Евсеев В.А. Влияние некоторых ГАМК-позитивных веществ и агонистов бензодидина при отеке головного мозга. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1990.
20. Евсеев В.А., Давидова Т.В., Миновская O.JL Дизрегуляторный аспект нейроиммунопатологии. Перспективы имуннотерапии. Т.131 - № 4 -2001 - С. 364-368.
21. Евсеев А.В. Влияние некоторых ГАМК позитивных веществ и агонистов бензодиазепина на процесс перекисного окисления липидов при отеке-набухании головного мозга // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М, 1990.
22. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Итоги науки и техники. Физиология человека и животных М., 1991. - С. 45 - 47.
23. Завалишин М.А., Захарова М.Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии // Вестник РАМН. - 1999. - № 1. - С. 2833.
24. Захаров Л.А., Петров Р.В. Медиаторы иммунного взаимодействия // Итоги науки и техники. Иммунология. М. - 1990 - С. 6-47
25. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Фармакология и клиническое использование экстраренального действия диуретиков. // НГМА, Мед. книга, 2000-256 с.
26. Зельман В.А., Власов Ю.А., Амчеславский В .Г. Проблемы защиты мозга // Вопросы нейрохирургии. 2001. - № 4. - С. 2-4.
27. Иммунологическая реактивность при право- и левосторонней церебральной ишемии (в эксперименте и клинике) // Р.П. Огурцов, И.Д. Столяров, А.М. Петров и др. // Физиология человека. 1999. - Т. 25. - № 5. -С. 41-45.
28. Исаков М.В., Романенко М.В. Влияние гипербарической оксигенации на содержание воды при токсическом отеке мозга в эксперименте // Журнал невропатологии и психиатрии -1985. Т. 85. - № 12. -С.1786-1789.
29. Исаков М.В., Романенко М.В. Влияние гипербарической оксигенации на содержание воды при травматическом отеке мозга в эксперименте // Журнал невропатологии и психиатрии -1985. Т. 85. - №1 -С.25-27.
30. Исследование активности свободнорадикальных перекисно-окислительных реакций в остром и отдаленном периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / Д.А. Струкова, Е.Г. Педаченко, О.Б. Малышев, А.Т. Гук и др. // Врачебное дело. 1999. - № 2. - С. 57-59.
31. Краснов В.И. Взаимодействие нервной и иммунной систем // Тезисы докл. Всесоюзн. Симпозиума Оренбург - 1990 - С. 56-60.
32. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке-набухании головного мозга. Киев, 1988. - 182 с.
33. Квитницкий Рыжов Ю.Н., Степанова Л.П. Современное состояние проблемы лечения отека и набухания головного мозга // Вопросы нейрохир. - 1989. - № 4. - С. 40-47.
34. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Белявский В.Г. Кислородный баланс головного мозга при экзогенных нейроинтоксикациях // Журнал неврологии и психиатрии 1989 - № 4. - С.132-142.
35. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание // Журнал невропатологии и психиатрии -1991 Т. 91. - № 3. - С. 107-124.
36. Клебанов Б.М. Фармакологическая коррекция воспаления: современные проблемы и перспективы развития // Эксперим. и клин, фармакология. 1992. - №4. С.4-8.
37. Клуша В.Е. Пептиды регуляторы функций мозга. - Рига.:1. Зинайте, 1984. 182 с.
38. Ковалев И.Е. Левамизол как иммуностимулятор (обзор литературы) // Хим. фарм. журнал - 1980. - № 4. - С. 115-121.
39. Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике ЧМТ.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1997. - 21с
40. Кожура В.Л. Острое реперфузионное повреждение мозга: новые мишени для профилактики и терапии // Реаниматология и интенсивная терапия. 1998. - № 1. - С. 13-17.
41. Козлов С.Н. Влияние нейролептических, адрено-, симпато- и холинолитических средств на развитие экспериментального отека мозга.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1978. - 21с
42. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология // Вестник РАМН. -1999.-№4.-С. 18-20.
43. Крыжановский Т.Н., Шандра А.А., Годлевский Л.С., Михалева И.И. Явление паркинсонического синдрома при введении синдрома при введении субстанцию крыс. // Биллютень экспериментальной биологии 1990 -№2.-С. 109-111.
44. Кушнер С. Г., Секирина Т.П. Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний. М., 1988. - С.58-60
45. Кулинский В.И., Минакина Л.Н., Усов Л.А. Участие аденозиновых рецепторов нейропротекторном эффекте при полной глобальной ишемии головного мозга Т. 131 - № 5 - 2001 - С. 536-539.
46. Лабори Г. Метаболические и фармакологические основы нейрофизиологии. М., 1974. - 170с.
47. Ломакин М.С. Иммунологический надзор.-М., 1990.
48. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции // Иммунология. 1992. - № 1-С. 10-15.
49. Лукьянова Л.Д. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1989. -С. 11 14.
50. Маслова Н.Н. Посткомоционный отек головного мозга.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Пермь, 1992. - 23с.
51. Малошхия Ю.А. Иммунология барьера мозга. М., 1986.
52. Механизм потенциирущего действия альбумина при токсическом действии глутамата: возможная роль оксида азота / Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Пинелис В.Г., Винская Н.П., Вергун О.В. и др.// Биологические мембраны. -1999. -№ 3. -С.318-323.
53. Мирзоян Р.С., Топчян А.В., Баласанян М.Г. // Фармакология мозгового кровообращения. ( Экспериментальное и клиническое изучение) / Под. ред. Р.С. Мирзояна. М., 1991. - С. 33-46.
54. Миллер Л.Г., Алсаева М.А., Писарский Ю.Б. // Фармакология мозгового кровообращения. (Экспериментальное и клиническое изучение) / Под редакцией Р.С. Мирзояна. М., 1991. -С. 73-87.
55. Мишунина Т.М., Кононенко В.Я. Специфическое связывание гамма-аминомасляной кислоты синаптическими мембранами гипоталамуса и гиппокампа после адреналэктомии и введения гидрокортизона и кортикотропина // Бюл. экспер. биол. и мед. 1991. - №1. - С.42-43.
56. Морозов Н.Б. Влияние серотонина на антигенспецифические супрессоры тимуса // Бюлл. экспер. биол. и медиц. 1990. - № 7. - С. 68-70.
57. Мошкин А.В. Проницаемость гематоликворного барьера в 1-е сутки черепно-мозговой травмы // Лаб. Дело. -1990. -№10.- С.47-50.
58. Мчедлишвили Г.И. Регуляция мозгового кровообращения: Труды4.го Международного симпозиума по мозговому кровообращению.
59. Тбилиси: Мецниерба, 1980. 158 с.
60. Мчедлишвили Г.И. Роль микроциркуляции в патогенезе отека головного мозга // Патол. физиол. и экспер. мед. 1985. - № 2. - С. 85-81.
61. Мчедлишвили Г.И. О патогенезе постишемического отека головного мозга // Анестезиология и реаниматология, 1980 № 2. - С. 47-49.
62. Назаров И.П. Тяжелая ЧМТ как экстремальное состояние. // Вестник интенсивной терапии. 2001, - № 1. - С.25-30.
63. Некоторые особенности патогенеза, диагностики и лечения отека, набухания головного мозга у больных, перенесших критическое состояние и реанимацию / Р.И. Новикова, В.И. Черний, Т.Е. Мареева, Г.А. Городник // Вестник хирургии. 1987. - № 7. - С. 126-129.
64. Новикова Р.И., Черний В .И. , Антонов Е.Ф., Городник Г.А. Патогенез и лечение отека-набухания головного мозга. Обзор литературы. -Деп. ВНИИМИ-Д10963-86.
65. Новиков В.Е. Влияние производных бензодиазепина и ГАМК-ергических веществ на развитие экспериментального отека головного мозга.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1983. - 21с.
66. Новиков В.Е. Фармакология ГАМК- и опиодергической систем при травматическом отеке- набухании головного мозга.: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1993. - 33с.
67. Новиков В.Е., Маслова Н.Н. Черепно-мозговая травма: сложные вопросы диагностики, патогенеза и фармакотерапии. Смоленск, 1998: - 50 с.
68. Новиков В.Е., Яснецов B.C. Влияние некоторых нейротропных средств на развитие отека-набухания головного мозга у неполовозрелыхживотных // Фармакология и токсикология. 1990. - № 5. - С. 61-62.
69. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А., Матвеев С.Б. и др. // Пат. физиол. и экспер. терапия 2000. - № 2. - С. 6-9.
70. Отек головного мозга / Ред. и сост. Г.И. Мчедлишвили // Материалы 5 симпозиума по мозговому кровообращению. Тбилиси, 1986.-126с.
71. Педаченко Е.Г., Суткова Д.А., Лисяный А.Н. Свободнорадикальные и нейроиммунные процессы в остром периоде ЧМТ (в эксперименте) // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - №4. -С.24-27.
72. Платонов И.А. Морфофункциональный анализ механизмов действия противоотечных препаратов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии. Смоленск, 1994. - С. 104105.
73. Платонов И. А. Влияние производных фенотиазина и бутирофенона на развитие отека головного мозга. // Автореф. канд. мед. наук. Смоленск - 1982.
74. Платонов И.А., Яснецов B.C. Влияние производных фенотиазина на развитие травматического отека головного мозга в эксперименте // Фармакол. и токсикол. -1982. № 5. - С. 42-45.
75. Платонов И.А., Яснецов B.C., Козлов С.Н. Влияние производных фенотиазина и бутирофенона на развитие экспериментального отека головного мозга // Химия, фармакология и клиника нейролептиков. Тарту. 1986-С. 90-91.
76. Платонов И.А., Яснецов B.C. Влияние этимизола на развитие отека-набухания головного мозга // Фармакол. и токсикол. -1987. № 2. - С. 91-93.
77. Платонов И.А., Зарудин В.В. Лимфо плазматическаяинфильтрация мягкой мозговой оболочки и ткани мозга при его экспериментальном отеке набухании. - Смоленск. - 1990. - С. 80-83.
78. Платонов И.А. Влияние эдематозных факторов на систему белков крови при развитии отека и набухания головного мозга // Вопр. мед. химии. -1993. Т.39. - № 2. - С. 25-27.
79. Платонов И.А. Межполушарная асимметрия физических параметров нервной ткани при формировании отека-набухания головного мозга // Использование современных методов в диагностике, лечении и профилактике заболеваний. Смоленск, 1993. - С. 85-87.
80. Платонов И.А., Яснецов В.В. Влияние фракций тимозина на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Бюл. экспер. биол. 1994.-№3.-С. 290-291.
81. Платонов И.А., Яснецов В.В. Влияние фракций тимозина на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Новые методы в диагностике, лечении, реабилитации и профилактике патологических состояний. Смоленск. - 1994. - С. 102.
82. Платонов И.А. Системный подход к механизму действия противоотечных препаратов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической фармакологии. Смоленск, 1994. -С. 105-105.
83. Платонов И.А. Фармакологическое обоснование применения ряда нейролептиков и регуляторных пептидов при отеке-набухании головного мозга.: Автореф. дисс. док. мед. наук. М., 1995. - 39с.
84. Платонов И. А., Яснецов В.В. Влияние фрагментов адренокортикотропного гормона и атриопептидов на развитие токсического отека-набухания головного мозга // Бюл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 11. -С.521-523.
85. Платонов И. А., Андреева Т. А. Влияние иммунотропных препаратов на формирование отека-набухания головного мозга: Тезисы докладов международной научно-практической конференции 6-19 июня. -Смоленск, 1998. С. 159-160.
86. Полунин Б. А., Туманов В.П., Авруцкий М.Я. Влияние ноотропила и контрикала на структурные изменения в центральной нервной системе при гипоксическом отеке мозга // Бюлл. экспер. биол. 1979.- Т.83. -№ 12. - С. 726-729.
87. Послеоперационный отек при опухолях мозга / А.Н. Коновалов,
88. Б. Сировский, В.Н. Корниенко, Г.И. Ингороква и др. // Вопросы нейрохирургии 1989. - № 1. - С. 3-7.
89. Прядко А.Г. Адаптационные и компенсаторные мехахизмы в биологии и медицине. -Гродно, 1977. С. 117-118.
90. Раевский К.С. Нитрохимические стратегии в изучении механизма действия современных антипсихотических веществ. // Вестник, РАМН 1992 -№7.-С 21-25.
91. Розанов В.А., Цепколенко В.А., Клаупин Л.Э. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме // Вопросы нейрохирур. 1998. - № 2. - С. 37-41.
92. Ромоданов А.П., Сергиенко Т.М. Отек и набухание головного мозга как нейрохирургическая проблема // Вопросы нейрохирур. 1987. - №4.-С. 3-12.
93. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма. Вологда, 1992. - 160с.
94. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологической активности веществ. М.: Медицина, 1987, 400 с.
95. Сергиенко Т.М., Бродская И.А., Копьев О.В. Дифференциальная диагностика и лечение отека и набухания головного мозга // Вопросынейрохиргии 1990. - № 4. - С. 6-8.
96. Сергиенко Т.М., Зорин НА., Уткин Д.В. Противоотечное действие некоторых препаратов многоатомного спирта при экспериментальном отеке мозга // Пат. физиол. 1981. - № 6. - С. 44-46.
97. Семченко В.В., Степанов С.С., Савченко А.Ю. Ультраструктурные проявления отека-набухания мозга у нейроонкологических больных // Вопросы нейрохир. 1984. - № 1. - С. 16-20.
98. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы // Неврологический журнал Т.6 - 2001 - № 3 - С. 4-9
99. Сировский Э.Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга // Вопросы нейрохир. 1987. - № 4. - С. 9-15.
100. Солодоренко А.Г. Динамика отека и набухания головного мозга в послеоперационном периоде у больных с нейрохирургической патологией.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1990.- 20с.
101. Суфианова Г.С., Усов Л.А., Суфианов А.А. Защитное действие циклопентиладенозина на малоинвазивной модели острой фокальной ишемии головного мозга у крыс // Эксперимен. и клин, фармакология. -2002. -№1. С. 24-26.
102. Сысоева Л.А., Сергеева В.Е., Гордон Д.С. Влияние фракций ти-мозина убиквитина на аминосодержащие структуры тимуса и селезенки. // Медиаторы им. совета в эксперименте и в клинике. - М., - 1983 - С. 156-157.
103. Урбах Л.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М., 1975.
104. Филиппова О.В., Резников К.М., Алабовский В.В. Влияние тимогена на состояние сердца при ишемйи и реперфузии // Экспер. и клин, фармакология 1997.- № 3. - С. 27-29.
105. Фисенко В.П. Нейрохимические закономерности действия опиоидных аналетиков головного мозга // Бюллетень экспериментальнойбиологии и медицины Т.131 - № 7 - 2001 - С. 4-12.
106. Шустова Т.И., Таюшев К.Г. Морфологические проявления отека головного мозга при воздействии на- гипоталамус в эксперименте // Морфология. 1998. - № 1. - С. 61-67.
107. Юрищев Е.П., Валеев Е.К., Шевелев И.Н. Транскапиллярная фильтрация электролитов в головном мозгу после ЧМТ // Вопросы нейрохир. 1985.-№5.-С.30-36.
108. Юрищев Е.П. Нейроэндокринная система, водно-солевой обмен и проницаемость гематоэнцефалического барьера в этиопатогенезе отека-набухания головного мозга при черепно-мозговой травме. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1982.
109. Яснецов B.C., Платонов И.А., Новиков В.Е. К механизму противоотечного действия нейротропных средств //Фармакология и научно-технический прогресс. Ташкент, 1988,- С. 443.
110. Яснецов В.В., Новиков В.Е. Фармакология отека головного мозга. -М., 1994.- 171с.
111. Яснецов B.C., Вишневский С.Е. Влияние нейролептических, ад-рено- и холинолитических средств на функциональное состояние коры мозга при его отеке // Фармакология и токсикология. 1985. - № 2. - С. 18-21.
112. Яснецов B.C., Новиков В.Е. ГАМК-ергическая система и отек головного мозга//Бюлл. экспер. биол. 1985. - № 1. - С. 67-69.
113. Acute brain swlelling after out-of-hospital cardiac arrest: pathogenesis and outcome. / Y. Morimoto, O. Kemmotsu, K. Kitami, I. Matsubara et. al. // Crit Care Medem. 1993. - Vol. 21. - N 1. - P. 104-110.
114. Archer D.P., Roth S.H. Acetazolamide and amilride inhibit pentobarbital-induced facilitation of nocifensive reflexes. // Anesthesiology. 1999/ - V. 90,N 4. - P. 1158-1164.
115. Cebebral protective effekt of flunarizine in a canine model of cerebral ischaemia. / H. Abiko., K. Mizoi., J. Suzuki, M. Oba et. el. // Neurol Res. 1988. -Vol. 10.-N3.-P. 145-150.
116. Comparison between hypertonic saline and mannitol in the reduction of elevated intracranial pressure in a rodent model of acute cerebral injury. Mirski A.M, Denchev I.D,. Schnitzer S.M,. Hanley F.D // J Neurosurg Anesthesiol 2000 Oct;12(4):334-4.
117. Diffuse brain swelling after head injury: more often malignant in adults than children ? / D.A. Lang, G.M. Teasdale, P. Macpherson, A. Lawrence // J Neurosurg. 1994. - Vol. 80. - N 4. - P. 675-680.
118. Effect of a prostacyclin derivative ( OP-41483) and a hyperosmotic agent ( glycerol) on brain edema and metabolism in cerebral ischemia / Y. Kata-yama, F. Kashiwagi, H. Memezawa, A. Terashi // J Cirs Jem. 1992. - Vol. 56. - N 12. -P. 1239- 1247.
119. Effekt of indomethacin on the intracranial pressure / H. Bundgaard, K.A. Jensen, G.E. Cold, B. Bergholt et. al. // Ugeskr Laeger. 1997. - Vol. 159, N 27.-P. 4261 -4265.
120. Hypertonic saline solution for control of elevated intracranial pressure in patients with exhausted response to mannitol and barbiturates. / P. Horn, E.
121. Munch, P. Vajkoczy, P. Herrmann, M. Quintel, L. Schilling, P. Schmiedek, L. Schurer//Neurol Res, 1999 Dec; Vol. 21 (8), p. 758-64.
122. Heisler S. Loop diuretik drugs inhibit acth sekretion // Neurotndocri-nology. 1990. -V. 52. Suppl. № 1. - P.41.
123. Histamine modulates NMDA-dependent swelling in the neostriatum / H.C. Jones, N.G. Harris, J.R. Rocca, R.W. Andersohn // Brain Pediatr Neuroll. -1997. Vol. 14. - N 9. - P. 587 - 602.
124. Jeffries R., Kumaratne D.S. Ig.G Selective subclass deficiency: quantification and clinical revalence // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 81. - P. 357 -367.
125. Jones B.,. Zanewag C.A. Functional activies of antibodies aganist brain associated T cell antigens. J. Induction of T cell proliferation. Eur. J. Immunol. 1981. - Vol. 11. - N 7. - P. 584 - 592.
126. Isoflurane improves long-term neurologic outcome versus fentanyl after traumatic brain injury in rats. / K.D. Statler, P.M. Kochanek, C.E. Dixon, H.L Alexander, D.S. Warner, R.S Clark, S.R. Wisniewski, S.H. Graham, L.W. Jenkins,
127. D.W. Marion, P.J. Safar. // J Neurotrauma 2000 Dec;17(12): 1179-89.
128. Kagava V., Nagao S., Bemana I. Arginine vasopressin receptor antagonists for treatment of vasogenic brain edema: an experimental study // J Neurotrauma. 1996. - Vol. 13. - N 5. - P. 273 - 278.
129. Kusumoto К., K.B. Mackay., J. McCulloch The effecf of the kappa-opioid receptor agonist CI-977 in a rat model of focal cerebral ischaemia. 1992. -Vol. 576.-Nl.-P. 147-151.
130. Laborit H., Weber B. Physiopathologie de l'aedtme cerebrae // Agres-sologis 1965. -Vol. N 6. - P. 743-759.
131. Lin Y., Phillis J.W. Oxypurinol reduces focal ischemic brain injury in the rat // Neurosci Lett. -1991. Vol. 126. - N 2. - P. 187- 190.
132. Lin Y., Phillis J.W. Deoxycoformycin and oxypurinol: protection against focal ischemic brain injury in the rat // Brain Res. 1992. - Vol. 571. - N 2. -P. 272-280.
133. Mediators of vascular and parenchymal mechanisms in secondary brain damage / M. Wahl, L. Schilling, A. Unterberg, A. Baethmann // Acta Neuro-chir Suppl (Wien). 1993. - Vol. 57. - N 1. - P. 64 -72.
134. Mediator substances of brain edema in ceredral ischemia /А. Baethmann, L. Schurer, A. Unterberg, W. Wahl et. el. // Arzneimittelforachung . 1991. - Vol.41.-N. ЗА.-P. 310-315.
135. Mannitol for acute traumatic brain injury. / Schierhout G, Roberts I.// Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD001049
136. Nuclear disintegration as a leading step of glutamate excitotoxicity in brain neurons / J. Jkeda, S. Terakawa, S. Murota, I. Morota et. el. // J. Nturosci Res. 1996. - Vol. 43. - N 5. - P. 613 - 622.
137. Prange H.M. Pathophysiology, therapy and prognosis of hypoxic-ischemic brain damage // Z Kardioll. 1994. - Vol. 83. - N 6. - P. 127 - 134.
138. Prehn J.H. Marked diversity in the action of growth factors on N-methyl-D-aspartate-induced neuronal degeneration // Eur J. Pharmacol. 1996. -Vol. 306.-N 1-3.-P. 81-88.
139. Reduction in ischemic brain injury in rabbits by the anion transport inhibitor L-644,711 / J.J. Kohut, M.M. Bednar, H.K. Kimelberg, T.L. McAuliffe et. el. // Stroke. 1992. - Vol. 23. - N1. - P. 93 -97.
140. Recombinant interleukin-2 therapy in severe combined immunodefici-ecy disease / R. Pahwa, T. Chatila, S. Pahwa, K.D. Boehm // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 5069 - 5073.
141. G.A Rosenberg., M. Navratil. Metalloproteinase inhibition blocks edema in intracerebral hemorrhage in the rat // Neurology. 1997. - Vol. 48. - N4. -P. 921 -926.
142. Schneider G.H., Unterberg A., Lanksch W.R; 21-Aminosteroid U-74389F reduces vasogenic brain edema // Acta Neurochir Suppl (Wien). 1994. -Vol. 60.-P. 516-518.
143. Tarkowski E., Rosengren Z., Blomstrand C. Materials of European stroke conference // J. Cerebrovase Dis. 1995. - Vol. 5. - N 4. - P. 240 - 293.
144. The endothelin receptor dntagonist SB 217242 reduces cerebral focal ischemic brain injury / F.C. Barone, R.F. White, J.D. Elliott, G.Z. Feuerstein et. el. // J. Cardiovasc Pharmacol. -1995. Vol. 26. - N 3. - P. S 404 - S 407.
145. The role of neutrophils in the production of hypoxic-ischemic brain injury in the neonatal rat / S. Hudotne, C. Palmer, R.L. Roberts, D. Mauger et. el.// Peditr Res. 1997. - Vol. 41. - N 5. - P. 607 - 616.
146. The effect of riluzole and mannitol on cerebral oedema after cryogenic injury in the mouse. / J. Pratt, C. Archambaud, G.A. Bohme, M. Roux, J. Rataud, A. Imperato, J.M. Stutzmann. //Neurosci Lett 1999 Sep 17;272(3):143-5.
147. The use of midazolam for prehospital rapid-sequence intubation may be associated with a dose-related increase in hypotension. / D.P. Davis, T.A. Kim-bro, G.M. Vilke. // Prehosp Emerg Care 2001 Apr-Jun;5(2):163-8.
148. Thiopental attenuates energetic impairment but fails to normalize cerebrospinal fluid glutamate in brain-injured patients. / J.F. Stover, U.E. Pleines,A
149. M.C. Morganti-Kossmann, R. Stacker, T. Kossmann.// Crit Care Med 1999 Jul;27(7):1351-7.
150. Treatment of traumatik brain edema by multiple doses jf mannitol / P. von Berenberg, Unterberg A., Schneider G.H., Lanksch W.R // Acta Neurochir Suppl ( Wien). 1994. -Vol. 60. P. 531 - 533.
151. Tumor necrosis factor-alpha. A mediator of focal ischemic brain injury / F.C. Barone, B. Arvin, R.F. White, C.L. Welb et. el. // Stroke. 1997. - Vol. 28.-N6.-P. 1233 - 1244.
152. Vasomotor and permeability effects of bradykinin in the cerebral microcirculation / M. Wahl, E.T. Whalley, A. Unterberg, L. Achilling et. el. // Immu-nopharmacology. 1996. - Vol. 33. N 1-3. - P. 257 - 263.
153. Severe combined immunodeficiency, interleukin-2 (IL-2), and the IL-2 receptor: Experiments of nature continue to point the way / S.D., Voss, R.Hong, P.M. Sondell // Blood. -1994. Vol. 83. - P. 626 - 635.
154. Автор выражает глубокую признательность и сердечную благодарность научному руководителю доктору медицинских наук профессору И.А.Платонову за научные консультации и творческую помощь при выполнении диссертационной работы.
155. Выражаю благодарность всем сотрудникам кафедры фармакологии и военной и экстремальной медицины СГМА за создание благоприятных условий для работы и товарищескую помощь.