Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Сравнительная характеристика эффективности энтеросорбентов в комплексной терапии вирусного гепатита В

bSffiîiOTEPCTEû £Л?АЕ0Х?АН2Ш1Я УКРАИНЫ E2Í i: гНЗНШКНВЯ EOJESHZÎI

И-'.i. i. r¿" .-LÍAi-i-í-'i--'-

0Д

СРАВНИТЕЛЬНАЯ líÁPAXTSPKCTIíKA 5££ZKTИЕНОСТH 5КТЕ?0С0?БЗ;ГГ0Б В КОИПЛЕКСВЗ?! ТЕРАПИЙ ЕЙРУЙЮГО ГЕПАТКГА Е

доктор Л.

Ei:-: в - ÎS'SS

Работа выполнена в Киевском НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л Е Гроыаиевекого

Научные руководители: - д. м. н. А. Д. Вовк

д. м. н. , профессор, заслуженный деятель Украины Л. Л. Громашевская

Офицальные оппоненты: - д. м. н. , профессор Д. Ф. Кириченко

- д. м. н. , профессор М. Б. Титов

Идущая организация: - Луганский медицинский институт.

Зашита состоится "_"_1996г.

в"_" часов на васедании специализированного совета

при Киевском НИИ злидемкмологии и инфекционных болезней ЬВ Украины (г. Клев, ул. Январского восстания 23, тел. 290-27-59.).

С диссертацией можно ознакомиться в приемной института

Вгдущий секретарь специализированного совета, к. м. н.

И. А. Боброва

Актуальность теш. Проблема вирусных гепатитов - одна из наиболее сложных в медицинской науке и здравоохранении. что сея-зано с их широким распространением, ткжэстью клинического течения. склонностью к хронизадии.

По данным ВОЗ (1992г.) в »гире ежегодно регистрируется до 50 миллионов больных вирусным гепапггем CET), что составляет лига часть истинной заболеваемости. 1Ь частоте поражения населения ЕГ занимает второе место после гриппа и ОРЗ. превосходя их по поо-доллителъкости, тяжести болезни, склонности к затяжному течению и неблагоприятным исходам. Еяггодно заболеваемость ВТ в Украине составляет 170 - 300 тыс. (1991г. - 312.2, 1992г. - 265.7. 1993г. - 242,6, 1994 - 322,7 на сто тысяч населения). В мире от ВТ гепатита ежедневно умирает больных больше, чем от СПИДА за весь год (Retfert, 1989V

Несмотря на значительные успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики ЕГ некоторые вопросы остаются нерешенными. Наиболее сложной задачей остается лечение больных гепатитами (А. В. Змкзгсва. 1985: Н. А. Фарбер. 1990; Ж. И. Вое какова. 1990: А. Д. Вовк. 1990; М. А. Андрейчин, 1991; Eli Фролов, 1991; Б. Л. Угрюмо в и со-авт. . 1992; А. С. Логинов. 1993). Современная комплексная терапия ЕГ развивается з трех направлениях: разработка противовирусной терапии; средств, способных выполнить коррегирующую роль или обеспечивающих имм>~номодулир:ло:ций эй&ект; поиски ноеых дезинток-сккаиионньзс препаратов. В связи с чем особого внимания заслуживает простой способ коррекции гсмеостаза - эктгроесрбцюнньл детск-

способность сорбентов поглощать метаболиты с различной молекулярной массой, в частности, так называемые "средние молекулы" ("СМ").

определявшие многие проявления эндогенной интоксикации (А. А. Киш-кун, 1990; А. И.ЬЬстшс соавт. .1991; Л. Л. Громашевская. 1994; Л. А. Гарницкая. 1994). Сложность практического применения сорбентов связана с появлением большого количества разновидностей этих препаратов различных по своей структуре, физика - химическим свойствам, форме и поглошающей способности (К Г. Николаев с соавт. .1982. 1988: Г. Н-Драник. 1994). отсутствием данных об их сравнительной терапевтической эффективности при различных Формах ВТ. а также наличием противоречивых исследований в отношении некоторых из них. которые не позволяют определить место энтеросор-бентов в комплексном патогенетическом лечении ВТ. Возникает необходимость разкосторенкего, углубленного изучения знтеросорбен-тов и сравнительной оценки их эффективности.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных НТВ на основании изучения клинических, биохимических показателей при применении энтеросорбентов с различными Физико - химическими свойствами.

Основные задачи исследования.

1. Изучить динамику клинических проявлений ВГВ при включении в комплексное лечение энтеросорбентов КАРБОСФЕР, УБЕСОРБ. П0ЛЙС0РБ и КАУ: определить оптимальные дозы и схемы лечения в зависимости от тяжести ВТ и вида применяемого сорбента.

2. Исследовать биохимические показатели цитодитического синдрома у больных ВГВ, леченых энтеросорбентами.

3. Определить содержание "СМ" в сыворотке крови и мочи у больных вирусным гепатитом В при лечении сорбентами.

4. Эксперементально изучить влияние отдельных сорбентов на

концентрацию "средних молекул" желчи.

5. Изучить связывавшую способность альбумина СССА) у больных ЕГВ при включении в лечение исследуемых сорбентов.

6. Поовести сравнительную оценку терапевтических доз знтеро-сорбектов УБЕСОРБ. КАРВОСКР. ПО.ЧИССРБ, КАУ.

Научал новизна. В работе:

- представлена сравнительная клиническая и биохимическая характеристика знтеросорбентов с различными сЬизико - химическими свойствами, б том числе новых сорбентов УБЕОС-РБ и КАГБОСКР;

- установлены оптимальные дозы знтеросорбентов при лечении различных по тяжести вирусных гепатитов;

- получены новые данные о сорбционной активности знтеросор-бентов в отношении "средних молекул" яелчи, обосновывающих энте-росербционную терапию у больных вирусным гепатитом:

Основные положения. Еыносимые на зашту.

1. Применение знтеросорбентов обеспечивает более быструю регрессию клинических симптомов болезни, ускоряет восстановление нарушенного функционального состояния печени, что проявляется в снижении показателей билирубина, активности АлАТ (в цельной и разведенной сыворотках). концентрации "СМ" сыворотки крови и мочи. повышении ОСА.

2. Наибольшее снижение исследуемых показателей выявлено у больных ВГВ. леченых сорбентами УВЕСОРБ и большими дозами КАР-БОСЧЕРа.

2. Клиническая и биохимическая эффективность изучаемых сорбентов неодинакова. ЗЯектиЕНОсть сорбента КАРЕГО ГЕР зависит от его дозы: более выраленным клиническим зфйектсм обладакгг большие

дозы сорбента.

Практическое вначение работы. Показано, что применение у больных НТВ сорбционной детоксикации приводит к более быстрой регрессии клинических симптомов и биохимических показателей (содержания билирубина, активности АлАТ, концентрации "СМ" крови и мочи, ССА) по сравнению с базисной терапией.

Обоснована целесообразность применения КАРБОСФЕРА и УВЕСОРЕа при тяжелых формах ЕГВ, определена сравнительная эффективность сорбента КАРБОСФЕР в зависимости от доз. Даны практические рекомендации^

Внедрение полученных результатов в практику.

Основные результаты исследований внедрены в практику работы инфекционных больниц (в 5-ой инфекционной больнице г. Киева, инфекционном отделении военного госпиталя N 408 г. Киева, инфекционных отделениях Луганской, Хмельницкой, Черновицкой областях), учебный процесс кафедр инфекционных болезней Львовского, Луганского и Ивано-Франковского медицинских институтов.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации обсуэдались на научных конференциях клинического отдела института, докладывались на научно-практических конференциях в гг. Киеве (1993г.), Хмельницком (1993г.), Шлтаве- (1994г.), Мэршине (1994г.), Львове (1995), на совещании главных инфекционистов 030 Украины в г.Ялта (1993г.), на 4-ом Украинском съезде инфекционистов в г.Винница (1993г.). 1Ь материалам диссертации опубликованы 4 печатных работы и информационное письмо.

Настоящая работа выполнена по плану научных исследований

Киевского ШШ зпиде.числпгии и ин&екциокных болезней им. ЛЕГро-у.агевексго. ~ - - ■ - - -

QlPJL!i£.Qif_'r ^I'iii-

Диссертация изложена на. 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных иееледсваний. сбсуащенил полученных результатов, еыводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 296 источников литературы. Работа иллюстрирована 33 таб'лицами, 18 рисунками, 2 выписками из истории болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Материалы и методы исследования.

Основу клинического раздела составил;: изб люден;«, проведенные в клинике ВТ. и биохимические исследования лаборатории кллнл-ческсй биохимии Киевского НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л Е Грсма^евсксто. Для выяснения эффективности знте-рссорбциснной терапии проанализированы результаты наблюдения за больными в период с 1991 по 1994гг.

Диагноз ЕГВ устанавливался на основании клиника - эпидемиологических и лабораторных данных, подтверждением диагноза являлось выделение НЕгАе, антнНЕс. ант и - HZsAp методом РОПГА и Й1А. Беем больным при поступлении в стационар (до назнаначения лечения), a estсм регулярно через 7-3 дней и значительно чааэ при нарастании тягости заболевания проводили биохимические исследования крови: определяли уровень билирубина и его фракций, активность АлАт в цельной и разведенной ctrecocTKaz крови, коагулеграм-

ыу. белковый спектр крови. Использованы стандартные методы. Биохимические показатели выражены в Международной системе единиц СИ, утвержденной в 1978г. Стандартом СЭВ - ст. СЭВ 1052-78 "Метрология. Единицы физических величин".

Наряду с обычно принятыми лабораторными методами, проводилось определение "СМ" крови, мочи и желчи по методике КЕНико-лайчика и соавт. (1991г.), связывающей способности альбумина -по методике С. И. Чегер (1975г.). По показаниям проводили ультразвуковое исследование, Фиброгастроскопию, дуоденальное зондирование.

Для лечения больных применяли сорбенты: УВЕСОРБ. представ ляодий собой текстильное волоккистосаржевое переплетение с хорошо развитой макро-, мезо- и микро-пористостью, что обеспечивало его высокую кинетику сорбции по отношению к низко-, средне- и высоко-молекулярным веществам; сферический угольный макропористый сорбент пролонгированного действия КАРБОСФЕР; сорбент ПОЛЙ-СОРБ, относящийся к группе кремнеорганических (силикатных) знте-росорбеятов ("формула ЗЮ2 п); косточковый сорбент КАУ, полученный из природных полимеров растительного происхождения и по своим структурно-сорбционным данным характеризующийся выраженной макропористостью и сорбционной активностью относительно крупных молекул.

2. Сравнительная оценка клинической и биохимической эффективности исследуемых сорбентов с различными физико-химическими свойствами.

В соответствии с поставленной целью обследовано 240 больньк ЕГЕ: среднетяжелой Фермой - 128 (53.4%).^тяжелой - 112 (45.62): б возрасте до 20 лет - 46 (19.17.4. £0 - СО лет - 85 (35.3%). 31

- 40 лет - 57 (23.3%). старше 40 лет - 51(21.8%); мужчин - 114 (43%). жен шин - 126 (56,7%).

Энтероезрбент КАРБ0С2ЖР приникали 74 пациента: из них большие логы (по 10 г 3 рае а б лень) принимали 40 больных (20 ÍSC'l

- среднетяжелой и 20 (50%) - тяжелой Формой ВГВ) и малые дозы (по 1 г 3 pasa б день) - 34 больных ¡22 (64.7?.) - средне тяжелой и 12 (35.52) - тяжелой Формой ВГВ).

Табдетированный сорбент УВЕСОРБ (0,6 г три раза в день) принимал 41 пациент: 21 (51.3%) - среднетяжелой. 20 (43.7%) -тяжелой формами ВТК

Группа больных, леченых ПОЛИСОРБом (0,7г 3 раза в день), состояла из 34 больных: 22 (64,7%) - среднетяжелой. 12 (35.3%) -тяжелой Формами ВГВ.

В rpvnny больных, получаыспх малы-.- лоз таблетированного сорбента КАУ (по 1,Ог 3 раза в день), вошли 37 чел.: £2 (59,4%)

- среднетяжелой, 15 (40.6%) - тяжелой фермами ВГВ.

Контрольная группа состояла из 33 больных ВГВ: 21 (55.2%) -среднетяжелой, 17 (44.3%) - тяжелой формами болезни.

Пои сопоставлении данных клинического наблюдения и лабораторных исследоваш;й у больных, лолучагших сорбциокнуто детсксика-цию. с показателями контрольной группы оценивалась длительность интоксикации, желтушного периода, сроки наступления желчного КкП5а, концентрация оклир>*£пна, активность АлАТ в цельней и разведенной сыворотках крови. "СМ" крсси и мочи. ОСА- Прсгслж'гтель-

ность основных клинических симптомов представлена в табл. 1, из которой видно, что применение знтеросорбентов при среднетяжелой форме ВГВ способствовало укорочению продолжительности.интоксикации , желтухи: так. у больных, леченых УВЕСОРБом период интоксикации сокращался на - 5,"дня, большими дозами КАРБОСФЕРа - 5,3 дня. КАРБОЛОНГом - 5.1, ПОЛИСОРБом - 5.6. малыми дозами КАРБОС- ^ ФЕРа - 4.2 дня по сравнению с контрольной группой. Длительность желтушного периода среди больных среднетяжелой формой болезни, получавших УВЕСОРБ, уменьшалась на 6,1, ПОЛИООРБом - 3,6, большие дозы КАРБОСФЕРа - 3.3. малые - 2 дня. КАУ (малые довы) - 1,5 дня по сравнению с контрольной группой.

При тяжелой форме ВГВ получены достоверные различия в длительности интоксикации и желтухи в результате лечения УВЕСОРБом и большими дозами КАРБОСФЕРа Шннее эффективен оказался сорбент ГОЛИСОРЕ Применение малых доз КАРБОСФЕРа и КАУ при тяжелой Форме ВГВ не целесообразно.

Данные таблицы 1 позволяют распределить изучаемые сорбенты по их эффективности: наиболее эффективным при среднетяжелой форме и тяжелей формах ВГВ является УЕЕСОРБ, затем следует КАРБОС-ФЕР, примененный в больших дозах и ПОЛИСОРЕ Менее эффективны малые дозы КАРБОСФЕРА и КАУ. последние оказывают положительное влияние при среднетяжелой Форме ВГЕ

Различия были получены и относительно частоты развития затяжных Форм болезни: в группе больных тяжелой формой ВГВ, леченых УВЕСОРБом и большими дозами КАРБОСФЕРа. количество затяжных Форм болезни сокращалось на 12,6%. малыми дозами и ПОЛИСОРБом -1%. КАУ - 4.3% по сравнению с контрольной группой.

Таблица 1.

П['''.лолжитбльность основных клшшч.. опыптомсв у болышх ср-гднетяжелой и тяжелой формами вирусного геп&тита С. леченых энтеросорбектами.

Группы СИЛЬНЫХ СРЕДИКТЖЕЛАЯ -10РМА ТЯЖЕЛАЯ -ЮРМА

число вольных длительность симптомов в днях М+т число больных длительность симптомов в днях Мни

интоксикация желчный крив желтушный период интоксикация ЖйЛЧНЫЙ криз Желтушный период

КА№'УИЕР

Малы- ¿-.г. 7, Га 0.0 0,7+0,0 1Г 4'0 7 12 (1 *> А1 Г, »»,.-•;_»., О 11,0+Г.2 10,1+1,3

д. .им

Г <0,001 <0,02 •о,: Т. >0,5 >0,0 >0,5

1и\ГГА"ИКР

большие 20 0.1 и"), б 0,9+0,0 11,1)0,7 20 9.3 + 1,4 9.4 >1,2 10,8+2.1

ДОРН

Г <0.001 <0.00 <0. ог. <0.01 >0.1 •0.5

УГЕСОРБ 21 С, ОЮ.4 5,4 (0.3 о.лю.о 20 10,7+0.9 9.2+1,2 10.0)1,3

Р <о;оо! <0.001 <0,02 >0.~Т5 <о;оо2

ПОЛИООГГ псу б, 1 <0,7 0,3+0,7 10,7'0,9 12 12.1+3,0 9. ЗИЛ 13.8+2.8

<о;оо1 * 0,02 <•0.02 >0ГБ >0Г1 ;-0ГБ

11АУ ОГ\ 6,0)0.0 0,5+0,4 12.9* КГ. 15 10,7+2.3 9,5+1,5 21,1)3,4

р <0.001 <0.02 /0.20 >075 >о;ъ ,0,5

ГиОНТрОЛЬ-

лаи груна 21 11.7Н.2 9,1+1.1 14.4(1.0 J 17 14.9+1,9 10.5+0.9 - 21.6+1.7

Прим-.-чанш : Коэффициент достоверности Г сщм-д.-лен по отношении к ¡сиптролышй группа.

Таблица 2,

Биохимические показатели у больных среднетяяелой формой ВГВ, леченых исследуемши сорбентами

ПОКАЗАТЕЛИ Этапы лече нхя КАРБОСФЕР больше дозы п-20 КАРБОСФЕР шш дозы п-22 УВВСОРВ п-21 ПОЛИСОРБ п-22 КАУ п-22 КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА п-21

Билирубин общий. I II Р 131.5+8,3 43,5+6.2 <0,01 135,0+6,2 49.8+4 <о,се 149.0+6,6 33,8+3.5 <0.001 137,9+7.7 41,9+4,9 <07002 137.6+6,9 62,0+8,9 >0,1" 132,9+7,6 73.2+10,7

мкмоль III 26,3+2,9 32,4+4.8 22.9+5,1 27 +3.6 35.2+3,6 39,6+7,9

л Н <071 >0,5 <0,05 <0725 > 0,5

Билирубин прямой. I II Р 85,8+4,1 23,9+5,5 <0,02 83.9+5,6 24.7+6.2 <0,05 94,8+3,6 9,6+3.9 <07001 90,1+5,7 19,3+ 3,9 <0,002 94,8+4.6 30,5+5 >0,25 89,8+6 41.6+7.8

мкмоль III 11,5+3,6 10.7+3,2 6,8+1,2 5,5+2.9 13.8+3.9 17,6+7,1

л Р <0725 <0725 >0,1 >0,1 >0,5

А»4Т I 7.9+0,8 11,1+1.3 7.5+ 0,9 6,9+1.2 10.711.2 8,3+1.0

е цель ной сыворотке крови, мюль II Р III Р 3.7+0,9 <0.01 2,0+0.3 <071 5.4+0,7 >0,Г 2,6+0,4 >0725 1,8+0.2 <0.001 1.6+0,3 <0702 2,6+0,5 <07001 1 2.0+0.55 >071 4.0+0,6 <0,01 2,5+0,5 >0725 6,7+0,9 Э.4+0,8

чл

АлАТ в разведенной сыворотке крови «моль чл I II Р III Р 22,3+3,8 6,2+1,6 >0.25 1,0+0.4 <0705 23,1+2.4 6,2+1.0 >6, Г 2,6+0,5 >075 18,9+1,5 1.8 +0,4 <07001 0,8 +0,2 <0705 17,1+2,8 3,6+1 <07002 2,1+0,7 >0,1 28.4+3.8 7.0+1.3 >0,25 3,3+1,0 >0.5 24,0+4,0 8.8+1,5 3,6+1,6

Примечание: I - исходный уровень биохимического показателя. II - после курса сорбционной детоксикации, III - на второй декаде лечения, п- число больных, .. Коэффициент Р определен по

отношению к контрольной группе.

и.

Таблица 3

Биохимические показатели у больных тяжелой формой ВГВ, -----леченых исследуемыми энтеросорбентами

ПОКАЗАТЕЛИ Эта пы ле-че- КАРБССФЕР больше дозы п-20 КАРБССЖР малые дозы п-12 УВЕСОРБ п-20 голиеорБ п-12 КАУ п-15 КОНТРОЛЬНАЯ ГРУША П-17

Билирубин общий. I II р 220.5+13.7 162,4+18,4 >о,е 203.5+18,6 175.8+27.8 >0,Б 192.8+11,1 129,5+18,6 <0. ОН 205.4+21.3 171,4+34,5 >075 219.9+16.8 171.4+13,4 >0, Б 204.0+15,7 185,6+20,3

мкыоль III 84.0+15,5 79.0+24.8 69.2+8.8 88.7+21.1 88.6+20.4 123.1+17.9

л Р <0705 <0П <0.С02 >075 >0,5

IV Р 30,8+3,7 <0,Сй 45.1+8,9 >0,5 39,6+3.9 <0705 55,1+11.3 >0,5 47.2+ 9.2 >075 51.8+6,9

Билирубин пря -мой. I II Р 149.0+10,9 106,0+16,1 >0.25 140,3+14,6 126,7+21,2 >0,5 94.2+ 9.9 81.4+11,6 <0.01 135,5+14,6 113,7+20,1 >071 147,4+13.6 107.1+21.1 >0.25 131.3+16,3 124.7+12,3

мкмоль III 51.0+ 8.0 56,4+20,1 41+6,3 74.0+17,9 80.6+22.0 92.3+10

л Р <07001 >0Г1 <ода >0.1 >0.5

IV р 11,8+4.0 <0,02 19,7+7,9 >0.Г 16,4+3.6 <0702 30,5+3,8 >0,5 39.9+7.6 >0755 31,7+5,8

АлАТ в цель чой СЫЕО- ротке крови, ммоль 1 ЧАЛ) I II р III р IV р 8,8+1,0 8,5+1,2 <0,Г 4,3+0,8 <0Г02 1.4+0.1 <о,се 13,3+2,0 9,2+1,5 <0.25 5,4+1.3 >075 4,3+1.2 >0,5 5,6+0,7 4.3+0,9 <0.001 2,5+0,4 <0,001 1,8+0,2 <0705 9.5 +1,8 5,7+2,2 <0702 3,9+1.9 >0.Г 1.6 +0.6 >0.1 7,5+0.9 8,9+2,7 <0,25 4.9+1,1 <0.Г 2,2+0.62 <0.25 11.3+1.8 ' 11.1+1.4 7.6+1.3 3,4+1,1

АлАТ в разведенной сыворотке крови, ммоль Сч*лГ I II р III IV р 19,9+2,7 11,5+2,1 <0,01 6.3+1,3 0.6+0.1 <0,СБ 26,7+3,8 14,0+1,8 <0,05 6,1+1,6 4,5+1.3 >0,Г 17.2+2,6 5,2+1,3 <0. (501 1,2+0,5 0,9 +0,2 <0705 15,8+1,8 4,3+1.8 <0,001 1.0+0.3 1,6+0.1 >0,5 24.3+3,8 34,2+1,8 <0,СБ 6,1+1,6 4.5+1.3 >075 29.5+3,4 20,1+3,0 9,2+2,4 2,0+0,81

Прххгча»ие: I - *мод«я* уролги ¿»омжхисхог« показателя, ТГ - во ел» курса еррбциоиюя д»г»кс1Мпми, III - л а г го рой дгкаде лечения, в - чисд» волыых. Хоэ$ф*аие1т Р опрезгле» по отяосгзто к клстролиов ррупа».

Динамика биохимических показателей (концентрация общего и прямого билирубина, активность АлАТ) у больных среднетяжелой и тяжелой формами ВГВ представлены в таблицах 2, 3. Из данных табл. 2 видно, что наибольшее снижение общего и прямого билирубина отмечается в группах больных, леченых УВЕСОРБом, большими дозами КАРБОСФЕра, ШЛИСОРВом, менее выраженное - у больных, леченых малыми дозами КАРБОСФЕРа и КАУ. Сходная картина наблюдалась в отношении АлАТ: самый высокий процент снижения активности АлАТ получен в группах пациентов, прошедших курс лечения УВЕСОРБом, большими дозами КАРБОСФЕРа. ГОЛИСОРБом. При тяжелой форме ВГВ (табл. 3) достоверное снижение концентрации общего и прямого билирубина, активности АлАТ получено в группах больных, леченых УВЕСОРБом, большими дозами КАРБОСФЕРа. Менее эффективен оказался ПОЖСОРБ. У больных, леченых КАУ и малыми дозами КАРБОСФЕРа, исследуемые показатели близки к данным контрольной группы.

Сопоставление биохимических показателей, представленных в таблицах 2 и 3, позволяет считать самыми эффективными сорбентами УВЕСОРБи большие дозы КАРВОСФЕРа. менее эффективным ПОЖСОРБ. Сорбенты КАУ и КАРВОСФЕР, примененные в малых дозах, эффективны только при среднетяжелой форме болезни.

Показатели ССА у практически здоровых людей (48 чел.) находился в пределах 21,5-48,0 г/л (в среднем 36,7+1.1 г/л). При тяжелой форме ВГВ показатель ССА составлял 12,0-37.0 г/л (в среднем 21.1+1,4 г/л), при среднетяжелой форме ЕГ - 12,0-39.0 г/л (в среднем 25,1+0,7 г/л). Показатели ССА у доноров и больных тяжелой и среднетяжелой формами ВГВ были достоверно различны между собой (Р<0,001, PvO.Ol) т.е. чем тяжелее протекало ргбслер.акие.

Рис.1 Показатели CCA у Сольных среднетяжелой формой BFB.

леченых энтеросорбентами. Примечание: А-группа больных, леченых УВЕСОРБом.В-0ольшими,0-малыми дозами КАРБОСФЕРа.С-ПОЛИСОРБом,Е-11АУ,Р-базноной терапией.

Г—

о»

тем низе было значение ССА.

Показатели ССА у больных среднетяжелой формой ЕГВ. леченых исследуемыми сорбентами, представлены на рис. 1.

Анализ параметров ССА. представленных на рис. 1 , показал, что применение УВЕСОРВа. больших доз КАРЕССФЕРа, ПОЖСОРБа способствует достоверному повышению ССА у больных среднетяжелой Формой BTR Уровень повышения ССА (%) у больных этих групп составил 22,1%, £0,81, 14,1% - соответственно. Наименьший процент повышения ССА отмечался у больных контрольной группы (13.3%).

У больных тяжелой формой НТВ достоверные показатели ССА получены у больных, леченых УВЕСОРБом, большиш дозами КАРБОСФЕРа (Р<0,02, Р<0,001). Значения показателей ССА в группе больных, леченых УБЕСОРБом. увеличились с 24,9+1,1 (до лечения) до 32.7+1,3 (после лечения), и 35.1+3.7 г/л (на 2-ой декаде лечения). В груп-пах больных, получавших больше дозы KAPECCJEPa, данные показатели составили 23,5+2.1. 31,6+2.4, 32,7+2.5 г/л. Показатели ССА в остальных группах наблюдения близки по своим значениям к данным контрольной группы.

Таким образом, лечение больных тяжелой и среднетяжелой формой ЕГВ УБЕСОРБом и большими дозами КАРБОСФЕРа приводит к повышению уровня ССА*, при зтом значения ССА в этих группах близки между собой и превышают значения остальных групп. Анализ показателей ССА у больных, получавших малые доэы КАРБОСФЕРа и КАУ, говорит о низкой эффективности данных сорбентов в отношении связывающей способности альбумина при среднетяжелой и тяжелой формах ВТК

Концентрация "СМ" кроьи у 33 здоровых лиц составляла 0.59+0.03 г/л. - У.больных среднетяжелой Формой ВГВ отмечалось повышение концентрации "СМ" до 0,83+0.04 г/л, при тяжелой форме болезни - до 0.94_0.09 г/л. В результате исследований получены достоверные различия между данными "СМ" крови у здоровых доноров и пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами ЕГВ ГР'0,001). Показатели "СМ" крови у больных тяжелой и среднетяжелой формами ЕГВ близки между собой С Р.- 0,25х/.

Динамика показателей "СМ" крови у больных тяжелой и средне-тяжелой формами ВГВ представлена на рис. 2, 3.

Применение малых доз КАРВОСФЕРа у больных среднетяжелой формой ВГВ (рис. 1) способствовало снижению показателя "СМ" крови от 0.75+0.09 г/л до 0,73+0,04г/л. на второй декаде лечения до О, 6+0.05 г/л. Аналогичные показатели б группе больных леченых. УВЗООРБом, большими дозами КАРБОСФЕРа составили: 0,33+0.04, 0.71+0.03, 0,53 Ю. 07 и 0,39+0,09 г/л, 0,710.04. 0.7+0.05 г-'л. в группа/: больных, принимавших ПОЛИСОРБ и КАУ, - 0.32+0.05, 0,72+0,03, 0,7+0.07 г/л и 0.8+0,03, 0,7310.03, 0.63+0.07 г/л, контрольной группе - 0.85+0.07. 0.3410.07. 0.75+0.04г/л. Самый высокий уровень снижения "СМ" крови у больных среднетякелой формой ЕГВ получен в результате лечения УйьШРБсм и большими догами КАРБОСФЕРа.

У больных тяжелой Формой ВГВ (рис. 3). достоверные различия "СМ" крови по сравнению с контрольной группой наблюдались у пз-ииентов. леченых большими дозами КАРБОСФЕРа и УБЕСОРБом. Показатели "СМ" крови до лечения, после приема сорбентов и на втсрсп декаде лечения у больных этих групп ссс^евл?/!' - 0,7-^0,07,

iß.

0.53+0.02. 0,68+0,04 г/л и 0.85+0,08, 0.68+0.05. 0.58+0.1 г/л, у больных контрольной группы - 0.89+0,06 , 0,87+0,04 , 0,83+0.05г /л. В группах пациентов, принимавших малые дозы КАРБОСФЕРа и КАУ показатели "СЫ" крови близки к значениям контрольной группы.

Первоначальный уровень "СМ" мочи у больных среднетяжелой формой ВГВ распределялся в пределах 4.9-27.6 г/л ( в среднем 14, 06+0.6 г/л), при тяжелой форме ВГВ - 6,9-27.5 г/л (в среднем -15.6+0.76 г/л), у здоровья лиц - 6,9+0,52 г/л. При сравнении показателей "СМ" мочи у больных тяжелей и среднетяжелой формами ВГВ достоверные & качения Р не получены (Р>0,5).

Изучение показателей "СЫ" мочи показало, что применение сорбционной детоксикации способствует умеренному снижению данных показателей у больных тяжелой и среднетяжелой формами болезни. Так применение малых доз КАРБОСФЕРа и сорбента КАУ у больных среднетяжелой Формой ВГВ приводило к снижению "СЫ" мочи с 12.1+0,9 до 9,4+0.8г/л и 14,1+1.0 до 9,5+0.6 г/л - после курса лечения и 3.2+0.5, 10.1+0.7 г/л - на второй декаде пребывания в клинике, сорбента УВЕООРБ от 15,8+1,3 до 9,5+0.4г/л - после курса лечения и 8.5+ 1.6г/л - на второй декаде, прием больших доз КАРБОСФЕРа - от 14.3+1.8 до 9.0+0.6 и 6,8+0.6г/л - соответственно. ПОЛИСОРБа - 12.3+1. 8.9+1,0. 9.4+1.5 г/л. средств базисной терапии - 14.4+1.0. 10,5+0.8 , 10.3+1.0 г/л. Достоверные отличия получены в группах больных, получавших УБЕСОРБ. большие и малые дозы КАРБОСФЕРа СР<0.02. <0.05). Показатели "СЫ" мочи при тяжелой форме ВГВ у больных данных групп составили 13.8+2.5 и 15.1+1.7 г/л - до лечения. 9.7+1 и 8.4+1,5 г/л - после лечения. В остальных группах наблюдения при тяжелей ic-рмг ВГВ icctcespvkx

раЗЛИЧИЙ Кс- ВЫлБЛеНО.

Предполагал, что "средние молекулы" могут• вывозиться.иэ..ор. ганизма человека н® тслию с ыочей. ко и с желчью, нами пр:ведены исследования содержания "СМ" б желчи у 7 практически здоровых лиц. при их диспансерном обследовании и 33 больных ВГВ, находившихся на стационарном лечении в стадии ранней реконьалесценцки: 1" пациентам тяжелой и 21 - среднетяжелой формами болезни.

У здоровых лид 5 дуоденальной порции желчи концентрация "СМ" составляла 0,42-0.93 г/л. в пузырной - 0.88-1.77 г/л, в печеночной - 0,88-2,76 г/л.

В периоде ранней рековалесценции ВГВ у большинства бальных концентрация "СМ" желчи повышалась: при среднетяжелой форме болезни в дуоденальной желчи - до 0.92 -5,7 г/л. в лузырной - 0,78 -4.4 г/л. в печеночной - С.73-4.4 г/л. При тяжелой Ферме болезни соответственно до - 0.С4- 3.85 г/л; 1.08-5.5 г/л; 0,88-4,4 г/л.

О целью определения сорбцпонной активности исследуемых зн-теросорбентов по отношению к "СМ" желчи проведены эксперименты in vitro, заключающиеся в определении их концентрации в различных порциях желчи до и после добавления исследуемого сорбента. Все сорбенты добавлялись о дозе 100 мг на 2 ил я?лчи. даяние исследований представлены на рис.4 .

На рис. 4 показано, что высокой сорбциснной активностью по отношению к "СМ" желчи обладает УБЕСОРБ ¡'процент снижения уровня "СМ" в порш-ш "А" составил 70.5". "В" - 72.42. "О"- 73.233. Проценты снижения "СМ" желчи после гкепогкдга с КАРБОСФЕРом и КАУ составили- 53.0%. 53.Si. 45.4i и 52?. 31%. 43,7" соответственно. Низкую активность имеет сс-рбект ПОЛЮОРБ Г проценту снижения

Энтеросороент КАРБОСФЕР

Эитеросорбент ПОЛПСОРБ

Энтеросороент УВЕСОРБ

Энтеросороент КАУ

Рис.4. Уровень снижения (%) концентрации "СМ" в желчи

после экспозиции с энтеросорбентами. _Примечание: А,В,С - порции желчи._

"СМ" б порциях желчи были равны 35.2%. £0%. 16%).

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение знтеросорбентов при тяжелой и среднетяжелой Формах ВГВ, способствует уменьшению продолжительности клинических проявлений болезни, более быстрой нормализации показателей билирубина. АлАТ. ССА. "СЫ" крови и мочи по сравнению со средствами базисной терапии. Наибольшую эффективность при среднетяжелой и тяжелой формах ВГВ проявили сорбенту УВЕСОРБ и большие дозы КАРЕОСФЕРа. менее эффективным оказался ПОЛЙССРВ. Сорбенты КАУ и КАРБОСФЕР. примененный в малых дозах, по своей эффективности были близки между собой и эффективны при среднетяжелой форме болезни.

ЩВОДы

1. Включение зктеросорбентов с различными Физико-химическими свойствами угле родных. кремний есд;рка'.-£Н;:. голокнкстых. кос-точковьх) б комплекс патсгн1т7ичс;:::-(5 тгранил больных среднетя-желсй Формой БГВ способствует уменьшению: длительности интоксикации при назначении УВЕСОРВа на - 5,7. больших доз КАР-БОСФЕРа - 5.3. малых доз - 4.2, ПОЛИСОРБа - 5.6. КАУ - 5,1 дня; продолжительности желтухи ка - 6.1, 3,3. 2. 3,6, 1,5 дня соответственно: при тяжелой Форме ВГВ - продолжительности интоксикации в группах пациентов, леченых большими дозами КАРБОСйЕРа1 ка 5.6 дня, интоксикации и желтухи при лечении УЕЕССРЕсм на 4,2 и б дней по сравнению с контрольной групп о Гг.

2. Применение энтеросорбнионной детокснкацпи при среднетяжелой Форме ВГЗ приведет к более выраженному снижению концентрации общего и прямого билирубина, показателей цитс-лива - актин-

ности АлАТ в цельной и pasведенной сыворотках крови по сравнению с группой сопоставления, при тяжелой Форме ВГВ данные изменения имели место в группах больных, леченых УВЕСОРБом и большими догами КАРБОСФЕРа

3. У больных среднетяжелой и тяжелой Формами ВГВ, принимавших сорбенты УВЕСОРБ. большие дозы КАРБОСФЕРа, в большой степени снижалась концентрации "средних молгкул" кров к и мочи по еранне-кию с контрольной группой. Клинические симптомы кнтоксиглцип уменьшаются быстрее, чем метаболические, отражением которых яе-ляется концентрация "средних молекул" крови и их выведение с мочой.

4. Все исследованные сорбенты обладают сорбционной активностью в отношении "средних молекул" дуоденального содержимого желчи. Наиболее активен сорбен УВЕСОРБ, меньшую активность проявляют КАРБОСФЕР и КАУ. низкую - ПОЛИСОРЕ.

5. В условиях сорбционной детоксикации УВЕСОРЕом, большими дозами КАРБОСФЕРа. ПОЛЙССРВом у больных отмечалось повышение связывающей способности альбумина. При тяжелой форме ВГВ эти изменения более выражены, чем при среднетяжелом течении болезни, что связано со значительными первоначальными изменениями ССА у больных тяжелой формой ВТК

6. Малые дозы КАРБОСФЕРа и КАУ эффективны лишь при средне-тяжелой Форме ВГВ: применение их при тяжелой форме ВГВ нецелесообразно.

7. Сравнительный анализ клинической эффективности, изменений биохимических показателей исследуемых знтеросорбентов позволяет распределить их в следута-ч псрггке: УБЕСОРЗ ЯАРБ0Сф5Р больии'-

дозы > ПОЛКСОРБ > КДУ т&блзтки = КАРБОСФЕР малые дозу.

------ ... ______

1. Знтеросорбекты УЕЕСОРБ. большие дозы КАРШОФКРа. ИОЛЙ-СОРБ могут быть рекомендованы для лечения среднетяжелой л тяжелой ферм вирусного гепатита В, как средства ссрбцисннсй дезинтоксикации.

2. Сорбенты КАУ и малые дозы КАГЕОС^ЕРа рекомендуется применять при средкетяжелой Ферме болезни, так как при тяжелой форме вирусного гепатита В они менее эффективны.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Иммукокоррегируспал и сорсционкая детоксккзш'я яри еи-русном гепатит? В //Кн.: Сь?зд врачей-инфекционистов е г. Суздале."сентябрь, 1992. - 0.144-146 С ссавт. А. Ф. Фролов. А. Д. Всек, С. Т. Дядш. С. В. Антоненко).

2. Применение УВЕСОРБа в комплексном лечении вирусных гепатитов// Информационное письмо. - Киев. - 1992. -2с. ( соавт. А. Д. Вовк. Е Е Татьякко. В. Ф. Литвинов).

3. Еюхипчка та кл;к1чна 0Ц1 нка ентсросорбц1ино! детокси-каци при Л1куванн1 В1руеного гепатиту В // 1нФ?кШйн1 хвороби, 1994.- М 1.- 0.13 - 19 Г соавт. Л. Л. Громашевская. Н. П. Метальни-

4. Особенности клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом б условиях измененного радиационного ¿сна// Кн.: Иммунный статус человека радиг'«'-"- ¿'б. .тел. . Ье-сомзтои еонох-эеиикн.

Mr ль. сентябрь. 1991.- С. 95-96 ( еоавт. А. Ф. Фролов. А. Д. Бзвк, Е Е Татьянко).

5. Порхвняльна ощнка ефективност! л1кування хворих на БГ ентеросорбенетами з pi гни,и Фi гкко-х i м i чни ми властивостями // 1нфекщйнх хвороби - результат науково-досл^дшл роботи. дис. д0сл1д»ень. 1995. - N 3. - С. 14-15 ( соавт. Л. Л Громашевская, А. Д. Вовк. а Е Татьнккз и др.).

SLobodianik М. ja. "Comparative characteristics effective of enterosorbents bv complex therapy of the virus hepatitis B".

In work presents comparative characteristic of the sorbent "Uwesorb". "Polisorb". "KAU" and opplved "Karbosfer" in large and little doses.

From the presented statistics follows. that highest effektiveness in case of average painful disease and pain- ful diasease manifestationed sorbents "Uwesorb" arid "Karbosfer", which was used in large doses: less effective was sorbent "Polisorb". Little doses "Karbosfer" and "KAU" was effective in case of average painful disease HBV, the application them in case or disease is in expedient chinUcal. Effeet.iveness oi sorbents was vsluated on basis or chiir.ical disease rrtanifostations fduration of intocation. taundicc, dato beeinning psllcrisis; snc biochemical data (concentration or' bilirubin, indexes of "middle bloodrrihlecules". "middle urineirclecules" arid bonding ability of albumin).