Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Сравнительная эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента рамиприла и эналаприла в лечении женщин с хронической сердечной недостаточностью

ДИССЕРТАЦИЯ
Сравнительная эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента рамиприла и эналаприла в лечении женщин с хронической сердечной недостаточностью - диссертация, тема по медицине
Маличенко, Елена Вячеславовна Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Оглавление диссертации Маличенко, Елена Вячеславовна :: 2011 :: Москва

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

1.1 Хроническая сердечная недостаточность: распространенность, этиология и патогенез.

1.1.1 Фактор фон Виллебранда.

1.1.2 Натрийуретические пептиды.

1.2 Особенности ХСН у мужчин и женщин.

1.2.2 Гормональные нарушения в период менопаузы.

1.3 Фармакотерапия ХСН.

1.3.1 Специфические аспекты фармакотерапии женщин с ХСН.

1.3.2 Ингибиторы АПФ.

1.3.3 Сравнительная эффективность ингибиторов АПФ.

Глава II Материалы и методы исследования.

2.1 Клинико-демографическая характеристика больных.

2.2 Дизайн исследования.

2.3 Безопасность и переносимость.

2.4 Методы исследования.

2.4.1 Общеклинические методы исследования.

2.4.2 Определение уровня мозгового натрийуретического пептида.

2.4.3 Определение уровня интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли альфа

2.4.4 Определение фактора фон Виллебранда.

2.4.5 Электрокардиография.

2.4.6 Нагрузочные тесты.

2.4.7 Эхокардиографическое исследование.

2.4.8 Определение качества жизни.

2.5 Статистический анализ.

Глава III Результаты исследования.

3.1 Оценка клинического состояния больных и нежелательных явлений.

3.2 Сравнительная оценка показателей гемодинамики.

3.3 Сравнительная оценка показателей ЭХО-КГ.

3.4 Сравнительное влияние ИАПФ на переносимость физической нагрузки и качество жизни.

3.5 Сравнительное влияние ИАПФ на уровень мозгового натрийуретического пептида, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа, фактора фон

Виллебранда.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Маличенко, Елена Вячеславовна, автореферат

Хроническая сердечная недостаточность (XGH) является заболеванием, ассоциированным с высоким уровнем смертности, несмотря на имеющиеся достижения в современной кардиологии. Более 22 миллионов человек во всем мире страдает ХСН при ежегодной; заболеваемости: 2 миллиона.случаев; [World Health Statistics, 2009].

Американским институтом статистики заболеваний сердца и мозга в 2003г были опубликованы данные о том, что уровень сердечно-сосудистой; заболеваемости в течение последних 20 лет среди мужчин снижается, а среди женщин устойчиво повышается [American Heart Association, 2003]. Известно, что у женщин, сердечно-сосудистые заболевания: (ССЗ) манифестируют, в среднем на 10 лет позже в связи- с кардиопротективным действием эстрогенов в предменопаузальный: период [Staessen J. et al., 1995]. При этом-распространенность основных факторов риска XGH в женской популяции; остается; достаточно; высокой; а по ряду из: них наблюдается неуклонный-рост.

К числу основных факторов, влияющих на развитие ХСН у женщин, можно« отнести следующие. Ведущую роль , в этиологии ХСН играет артериальная; гипертензия (AF), которая; в три раза увеличивает риск развития сердечной недостаточности у женщин и в два- раза у мужчин [Levy D; et al., 1996]. Избыточный вес повышает риск возникновения ССЗ в 3,5-раза [Chen Y.T. et al., 1999], причем- известно, что зависимость уровня артериального давления (АД) от массы тела у лиц женского пола выражена в большей степени,, чем у мужчин. На фоне сахарного диабета ХСН развивается, в 5,1 раз чаще у женщин и в 2,4 раза чаще у мужчин [Kannel W. et al., 1979; Bauters С. et al., 2003]. Риск смерти от инфаркта миокарда (ИМ) у женщин- выше (46%. против; 22%) [Fiebach N. et al., 1990; American Heart Association, 2003]; У курящих женщин риск ССЗ выше в 1,57 раза по сравнению с курящими мужчинами. Это связывают с более высокой восприимчивостью женского организма к никотину и его антиэстрогенным эффектом [Не J., 2001].

Следует отметить также наличие тендерных различий в патогенезе ХСН. В частности, по-разному протекает ремоделирование сердца у мужчин и женщин. Левый желудочек у женщин меньше по массе, и объему в среднем на 20%. В ответ на перегрузку миокарда у них чаще развивается концентрическая гипертрофия [Devereux R. et al., 1987; Douglas P. et al., 1998]. Известно, что у женщин миокард более уязвим и чувствителен к повреждению,.что частично объясняет более высокую смертность женщин от инфаркта миокарда [Olivetti G. et al., 1995]. Большая пропорция жировой i ткани служит у женщин причиной повышенного объема распределения липофильных лекарственных средств [Fogoros R., 2006]. Наличие1 менструальных циклов приводит к широкому колебанию содержания воды в тканях. Существуют половые особенности в активности, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), накоплении кальция в сердечной мышце и сосудистой стенке, выработке натрийуретических пептидов [Fischer М. et al., 2002; Regitz-Zagrosek V. et al., 2007].

Таким образом, имеющиеся половые различия- в эпидемиологии, этиологии, патогенезе ХСН ведут к появлению тендерных особенностей, выражающихся в клинических исходах и ответе на фармакотерапию.

При этом в литературе говорится о дисбалансе доказательных данных об эффективности различных способов лечения между мужчинами и женщинами. Доля женщин в рандомизированных работах, посвященных лечению ХСН, составляет 11-30% от общей выборки. Кроме того, при анализе подгрупп определяются. различия- в эффективности лечебных стратегий. Так, в исследовании. CONSENSUS уменьшение смертности у женщин составило всего 6%, по сравнению с 51% у мужчин [The CONSENSUS Trial Study Group, 1987]. В исследованиях проекта SOLVD не получено сведений об эффектах терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) у женщин [The SOLVD Investigators,

1991]. При сердечной недостаточности, развившейся после инфаркта миокарда (ИМ), достоверное снижение смертности у женщин (на 32%) выявлено только в исследовании AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) [Study Investigators, 1993]. Недостоверное снижение на 30% зарегистрировано в проекте SMILE [SMILE Study Investigators, 1995], на 10% - в. исследовании TRACE [TRACE Study Investigators, 1996], на 2% - в исследовании SAVE [SAVE Study Investigators, 1994]. Раздельные по полу данные в отношении госпитализации неизвестны.

Таким образом, у женщин, страдающих сердечной недостаточностью, эффект терапии ИАПФ ниже по сравнению с мужчинами. Это может быть обусловлено особенностями функционирования ангиотензин-превращающего фермента в- женском организме и особенностями формирования выборки в изученных исследованиях. Все эти факторы в, комплексе модулируют тендерные различия в действии препаратов данной группы.

В доступной нам литературе имеются единичные сравнительные исследования препаратов группы ИАПФ у женщин.

В 1996-2000г канадские исследователи попытались выявить, все ли ИАПФ-в одинаковой степени уменьшают смертность пожилых пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, и установить, существует ли «класс-эффект» [Furberg C.D. et al., 1999]. Это исследование было первым прямым сравнением 7 препаратов ИАПФ у пациентов, различных подгрупп, в том числе женщин. Изучались эналаприл, каптоприл, фозиноприл, лизиноприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл. Женщины составили значительную часть 41-51% из-общей выборки (7512 пациентов). Исследователи доказали, что хотя ингибиторы АПФ имеют одинаковую базисную структуру, между ними существуют значимые различия как в строении, так и в фармакологических свойствах. Лучшая выживаемость была характерна для применения рамиприла.

Таким образом, выбор эффективного препарата для улучшения клинической симптоматики и качества жизни пациенток с ХСН представляется весьма актуальной задачей.

Целью нашей работы является выявление клинических маркеров эффективности ИАПФ рамиприла и эналаприла у женщин с ХСН.

Задачи исследования.

1. Определить клинические и гемодинамические особенности ХСН у женщин в менопаузе.

2. Сравнить влияние рамиприла и эналаприла на клиническую симптоматику, параметры гемодинамики и качество жизни у женщин с ХСН.

3. Определить изменение уровня мозгового натрийуретического пептида (МНП) у женщин в процессе терапии различными ИАПФ.

4. Оценить динамику маркеров воспаления (интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа) у женщин с ХСН на фоне приема рамиприла и эналаприла.

5. Изучить изменение содержания фактора фон Виллебранда (ФВл) у женщин с ХСН и сравнить эндотелий-протективные свойства изучаемых препаратов.

Научная новизна.

Отмечена неодинаковая эффективность различных ИАПФ в комплексной терапии ХСН у женщин в менопаузе.

Впервые проведено прямое сравнение клинической эффективности препаратов из группы ИАПФ рамиприла и эналаприла. Оценено их влияние на качество жизни, показатели гемодинамики, уровни маркеров воспаления, содержание МНП у женщин с ХСН.

Рамиприл и эналаприл способны в одинаковой степени влиять на клиническую симптоматику ХСН, однако отмечена лучшая переносимость рамиприла и более благоприятное изменение качества жизни пациенток с ХСН.

Проведен сравнительный анализ органопротективных свойств рамиприла и эналаприла в зависимости от уровней ФВл.

Определено, что оценка уровня МНП в динамике позволяет проводить контроль эффективности терапии ХСН у женщин.

При оценке динамики маркеров воспаления (ИЛ-6, ФНОа) и функции эндотелия (ФВл) на фоне лечения ИАПФ показано, что рамиприл обладает более высокой эффективностью в данном аспекте по сравнению с эналаприлом. Отмечено, что комплексное изучение эндотелиальной функции наряду с детальной оценкой клинических проявлений ХСН позволяет расширить прогностические возможности специалиста, работающего в амбулаторном звене здравоохранения.

Практическая значимость результатов работы.

Полученные в исследовании данные свидетельствуют о высоком риске развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у женщин в менопаузе, особенно курящих и страдающих СД. Оценка уровня МНП позволяет определять тяжесть ХСН, а также осуществлять мониторинг эффективности фармакотерапии. Уровень ФВл важен при определении степени эндотелиальной дисфункции и подборе оптимального органопротективного препарата.

Дифференцированный выбор ИАПФ позволяет оптимизировать терапию, уменьшить частоту осложнений и улучшить течение ХСН у женщин.

Использование рамиприла способствует уменьшению выраженности симптоматики ХСН и улучшению качества жизни пациенток, особенно курящих и страдающих СД. Рамиприл эффективнее, чем эналаприл, влияет на качество жизни пациенток с ХСН, повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает средний функциональный класс ХСН, оказывает выраженное эндотелий-протективное действие, улучшает показатели гемодинамики и степень выраженности диастолической дисфункции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Рамиприл улучшает качество жизни пациенток и уменьшает выраженность клинической симптоматики ХСН у женщин в менопаузе.

2. Динамика уровня МНП может использоваться для оценки эффективности терапии ХСН.

3. Рамиприл по сравнению с эналаприлом благоприятно изменяет уровень маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции у женщин с ХСН.

4. Положительная динамика маркеров воспаления (ИЛ-6, ФНОа) на фоне терапии ИАПФ сопровождается уменьшением функционального класса ХСН.

5. ФВл может быть использован в качестве маркера дисфункции эндотелия сосудов и оценки эндотелий-протективных свойств препаратов ИАПФ.

Личное участие автора в разработке проблемы |

Автором лично было проведено клиническое обследование и лечение 60 женщин с ХСН, а также последующее наблюдение больных в динамике. Автором непосредственно проводились нагрузочные тесты, анкетирование пациенток в процессе исследования, своевременная организация лабораторного и инструментального обследования. В ходе исследования для диссертационной работы соискателем изучалась динамика сравниваемых лабораторных маркеров и влияние препаратов ИАПФ рамиприла и эналаприла на течение ХСН у женщин, проводилась обработка и анализ полученного научного материала.^

Внедрение 4

Материалы диссертации используются в лечении женщин с ХСН в поликлинике №19 УЗ ЮВАО г. Москвы и в образовательном процессе на кафедре скорой медицинской помощи ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента рамиприла и эналаприла в лечении женщин с хронической сердечной недостаточностью"

Выводы

1. У 95% пациенток с ХСН II-III ФК наблюдается преимущественно сохранная систолическая функция левого желудочка. Ведущими причинами развития ХСН у женщин являются артериальная гипертензия - у 93,3% и сахарный диабет - у 36,7%, коронарная болезнь сердца встречается у 11,7% больных.

2. Применение рамиприла при хорошей переносимости препарата способствует более значимому уменьшению функционального класса ХСН (р=0,033) по сравнению с эналаприлом (р=0,047) и повышению толерантности к физической нагрузке при 6-и минутном тесте ходьбы на 31% в группе рамиприла, р=0,04 и на 25% в группе эналаприла, р=0,117. На фоне применения рамиприла по результатам Миннесотского опросника определяется достоверное повышение качества жизни пациенток по сравнению с эналаприлом. 3. . На фоне терапии рамиприлом происходит улучшение показателей внутрисердечной гемодинамики. Достоверно; уменьшаются признаки диастолической дисфункции по ЭХО-КГ: изменение соотношения E/A составляет -16,7% (р=0,049). При применении эналаприла отношение E/A уменьшается недостоверно на 13,3 %.

4. Применение ИАПФ рамиприла и эналаприла у женщин с ХСН снижает уровень мозгового натрийуретического пептида. На фоне терапии рамиприл в большей степени, чем эналаприл, влияет на данный показатель (-59,1 р=0,05 и -41,8 фпмоль/л, р>0,05 соответственно), что свидетельствует о более выраженном нейрогормональном действии рамиприла по сравнению с эналаприлом при ХСН.

5. Отмечается недостоверное снижение показателей воспаления, так интерлейкин-6 снизился на 1,5 пг/мл в группе рамиприла и на 1,1 пг/ мл в группе эналаприла; фактор некроза опухоли альфа уменьшился на 2,1 пг/мл в группе рамиприла и на 1,8 у пациенток, получающих эналаприл.

6. В течение 6-и месяцев терапия рамиприлом приводит к снижению содержания фактора фон Виллебранда на 14,8%, р=0,038, а на фоне терапии эналаприлом этот показатель уменьшается недостоверно на 4,3%. У пациенток с сахарным диабетом наблюдается наиболее выраженное уменьшение данного показателя на фоне применения рамиприла по сравнению с эналаприлом (-24,1%, р=0,047 против -12,8% соответственно).

Практические рекомендации

1. Применение рамиприла в комплексной терапии ХСН рекомендовано пациенткам с факторами риска (курение, сахарный диабет), поскольку рамиприл имеет значимые клинические преимущества в сравнении с эналаприлом. Рамиприл эффективнее влияет на качество жизни пациенток с ХСН, повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает средний функциональный класс ХСН, оказывает выраженное эндотелий-протективное действие, улучшает показатели гемодинамики и степень выраженности диастолической дисфункции.

2. В амбулаторной практике в качестве маркера эндотелиальной дисфункции у пациенток с ХСН, особенно курящих и страдающих сахарным диабетом, а также для контроля эффективности терапии ИАПФ рекомендовано определение фактора фон Виллебранда в динамике.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Маличенко, Елена Вячеславовна

1. Агеев Ф.Т., Коц Я.И., Либис P.A., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Русский медицинский журнал,- 2009,- т. 17.- № 25.

2. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Concilium medicum.- 2000,- Том 1,- №2.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Журнал Сердечная Недостаточность,- 2002. -Т. 3,- № 1.- с. 7-11.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью // М,- Инсайт,- 1997.- 77с.

5. Внутренние болезни /Под. Ред Мартынова. А.И., Мухина H.A.- 3 изд.-М.: ГЭОТАР, 2005,- Т.1.- 586с.

6. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения / Под. ред. В.Н. Коваленко. К.: Морион, 1999. - 128 с.

7. Галенко-Ярошевский П. А., Тюренков И. Н. Препараты, подавляющие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РАС) //

8. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / Под ред. П. А. Галенко-Ярошевского. — М.: Изд-во РАМН, 1999. — С. 90-101.

9. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Терапевтическая тактика при возникновении побочных эффектов ингибиторов АПФ// Клин, фармакология и терапия.- 1997,- Т. 6,- N 4,- С. 74-83.

10. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.М., Шарфнадель М.Г. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология.-1982.-№2.-с.100-102.

11. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): автореф. дис. канд. мед. наук / Москва, 2001.

12. Елисеев О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Терапевтический Архив,- 2003,- Т. 75,- №9.

13. Зудбинов Ю.И. Азбука ЭКГ. Изд.З // Ростов-на-Дону: Феникс, 2003,-154с.

14. Карпов Ю.А. От доказательной медицины — к реальной клинической практике // Здоровье Украины.- 2005.- № 9 (118).- с. 22-24.

15. Кисляк О.А., Стародубова А.В. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде // Consilium Medicum.- 2007,- Т. 9,- № 11.

16. Корзун А.И., Кириллова М.В. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ // Журнал Экология человека.- 2003,- №.2- с.16-22.

17. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиология. 1993. - № 5. - с. 66-72.

18. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию // М.: Медицинское информационное агентство, 2001.- с. 404-495.

19. Левицкий Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца // В кн.: Метаболизм миокарда,- М.: Медицина, 1981,-с.35-66.

20. Маколкин В.И. Овчаренко С.И. Внутренние болезни // Издательство Медицина, 2005.- с. 105-291.

21. Маколкин В.И. Особенности современного лечения хронической сердечной недостаточности // Фармацевтический вестник.-2007.- №1.

22. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии // Русский медицинский журнал,- 2002,- № 8.

23. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium Medicum.- 1999.- Т. I.- № 3.

24. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Concilium medicum.- 2000.- Т. 1,- №2.

25. Мареев В.Ю., Даниелян М.О., Беленков Ю.Н. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность.- 2006.

26. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. // М.: Издательство Новая волна, 2000,- Т 1.- с. 421-425.

27. Международное руководство по сердечной недостаточности: Пер. с англ. / Под ред. С.Дж. Болла, Г.С. Френсиса // М.: Медицина, 1996 85 с.

28. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности,-М.: Медицина, 1985.- С.6-9.

29. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал Сердечная недостаточность,- 20Ю.Том 11,- № 1 (57).-с. 3-62.

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии., Комитет экспертов РМОАГ/ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.

31. Никифоров B.C., Свистов A.C. Современные направления применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в клинической практике // Фарм-индекс-Практик,- 2005.- №7.- с. 21-31.

32. Ольбинская JI.И. Современное представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее лечении // Клин мед.- 2000.- № 8.- с 2227.

33. Отчет совета ВОЗ/МФД под ред. проф. Исмаилова С.И. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточных гипергликемий // Всемирная организация здравоохранения,- 2006.-50 с.

34. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Сердечно-сосудистый континуум: могут ли ингибиторы АПФ разорвать «порочный круг» // Русский медицинский журнал,- 2008,- Т. 16.- № 17,- с. 1102-1109.

35. Поливода С.Н., Черепок А.А. Середа Н.А. Методические подходы к определению фактора Виллебранда у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой систем // Украинский ревматологический журнал.-2000,-№ 1.- с. 13-17.

36. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilium Medicum.- 2000.- Т. 2.- № 3.

37. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни (сердечнососудистая система) // М.: Бином пресс, 2003,- 856с.

38. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов // М.: Бином пресс, 1999.- 622 с.

39. Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Клиническое значение определения мозгового натрийуретического пептида (аминотерминального фрагмента) NTproBNP при кардиоваскулярной патологии // Журнал Лабораторная медицина.-2006.- № 8.

40. Сидоренко Б. А., Савченко М. В., Преображенский Д. В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Журнал Кардиология.- 2000.- № 2.- с.74-82.

41. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. М.: Информатик, 1999. - 253 с.

42. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни // Москва, 1997.-250с.

43. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система // Терапевтический архив.-1999г,- №10,- с. 61-65.

44. Солун М.Н., Киричук В.Ф., Дихт Н.И. Особенности микроциркуляторного гемостаза при сахарном диабете // Фундаментальные исследования. 2008. - № 6 - С. 67-69.

45. Сумароков A.B., Моисеев B.C. Клиническая кардиология // М., Медицина.- 1985.- с. 46-57.

46. Терещенко С.Н. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ // Consilium Medicum.- 2002,- Т. 4,- № 11.

47. Терещенко С.Н., Джаиани H.A., Жиров И.В., Ускач Т.М. Хроническая сердечная недостаточность (вопросы диагностики и лечения) // М.: Анахарсис.- 2006.- 72с.

48. Фомин И. В. Эпидемиология хронической-сердечной недостаточности в Российской Федерации. В кн.: Хроническая сердечная недостаточность Агеев Ф. Т. и соавт. // М.: ГЭОТАР Медиа, 2010. - с. 7-77.

49. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции // Клинические лекции.- 2004 г.

50. American Heart Association. Heart disease and Stroke Statistics 2003. American Heart Association, 2003.

51. Andersson F., Cline C., Ryden-Bergsten T. Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Inhibitors and Heart Failure: The Consequences of Underprescribing // Pharm econ.- vol.15.- 1999 (issue 6).- p. 535-550.

52. Anker SD, Coats AJ. Metabolie, functional, and haemodynamic staging for CHF? // Lancet.- 1996,- №348,- p.1530-1531.

53. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test // Am J Respir Crit Care Med.- Vol 166,- 2002,- p. 111-117.

54. Aurigemma G., Gaasch W. Gender differences in older patients with pressure-overload hypertrophy of the left ventricle // Cardiology.- 1995.-№86.-p.310-317.

55. Bader M, Peters J, Baltatu O, Muller DN, Luft FC, Ganten D. Tissue rennin-angiotensin systems: new insights from experimental animal models in hypertensive research // J Mol Med.- 2001№79.- p.76-102.

56. Baker L, Meldrum KK, Wang M, Sankula R, Vanam R, Raiesdana A, et al. The role of estrogen in cardiovascular disease // J Surg Res.- 2003,- №115.-p. 325-344.

57. Bauters C., Lamblin N., Mc Fadden E.P. et al. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome // Cardiovasc Diabetol.- 2003.-№2.- p.ll.

58. Belardinelli R, Georgiou D, Scocco V, Barstow T, Purcaro A. Low intensity exercise training in patients with chronic heart failure // J Am Coll Cardiol.-1995,-№26.-p. 975-982.

59. Bello N., Mosca L. Epidemiology of Coronary Heart Disease in Women // Prog Cardiovasc Dis.- 2004.- № 46,- p.287-295.

60. Benjamin E, Levy D, Vasiri S. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: The Framingham heart study // J Am Med Assoc.-1994,- №271,- p.840-844.

61. Benjamin E, Wolf P, D'Agostino R. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham heart study // Circulation.- 1998.- №97.- p.946-952.

62. Blackledge HM, Tomlinson J, et al. Prognosis for patients newly admitted to hospital with heart failure: survival trends in 12 220 index admissions in Leicestershire 1993-2001 // Heart.- 2003,- №89.- p.615-620.

63. Boneu B., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet.- 1975.- Vol. 30,- p. 325-333.

64. Bradley JR. "TNF-mediated inflammatory disease" // J. Pathol.- January 2008,- №214 (2).- p. 149-160.

65. Braunwald E., Domanski M.J., Fowler S.E. et al. PEACE Trial Investigators. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease // N Engl J Med.- 2004,- № 351.- p. 2058-2068.

66. Calkins H. Use of ACE Inhibitors // Journal Watch Cardiology.- July 21, 1997.

67. Camerini A., Griffo R., Fabbri G. et al. on behalf of the IN-CHF Investigators. Use of digitalis in the treatment of heart failure: data from the Italian Network on Congestive Heart Failure (IN-CHF) // Ital. Heart. J.- 2004.- V. 5,- №7.- p. 523-529.

68. Carey RM, Siragy HM. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal, regulation // Endocr Rev.- 2003,- №24,- p. 261-271.

69. Carroll J., Carroll E., Feldman T. et al. Sex-associated differences in left ventricular function in aortic stenosis of the elderly// Circulation.- 1992,-№86,- p.1099-1107.

70. Chen Y.T., Vaccarino V., Williams C.S. et al. Risk factors for heart failure in the elderly: a prospective community based study // Am J Med.- 1999,-№106.- p.605-612.

71. Cheng V, Kazanagra R, Garsia A et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study// J Am Coll Cardiol. 2001. - №37. - p. 386-391.

72. Clark AL., McMurray J. Heart failure I12001.- 214 p.- p. 3-5.

73. Coats AJ, Clark AL, Piepoli M, Volterrani M, Poole-Wilson PA. Symptoms and quality of life in heart failure: the muscle hypothesis // Br Heart J.- 1994.-№72 (2).- p.36-39.

74. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure // N Engl J Med.- 1991№ 325,- p.303-310.

75. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur Heart J.-2003,-№24.- p.987-1003.

76. Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. ABC of heart failure. History and epidemiology // BMJ.- 2000.-№ 320- p.36-629.

77. Dawber TR, Meadors GF, Moore FE Jr. Epidemiological approaches to heart disease: the Framingham Study // Am J Public Health.- 1951.- №41.- p. 279281.

78. Devereux R., Pickering T., Alderman M., et al. Left ventricular hypertrophy in hypertension: Prevalence and relationship to pathophysiologic variances // Hypertension.- 1987.- №9 (suppl 11).- p.53-60.

79. Digitalis Investigation Group (DIG). The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure // N. Engl. J. Med.- 1997,- V.336.-p.525-533.

80. Diwan A, Tran T, Misra A, Mann DL. Inflammatory mediators and the failing heart: a translational approach // Curr Mol Med.- 2003,- № 3.- p. 161-182.

81. Douglas PS, Katz SE, Weinberg EO, Chen MH, Bishop SP, Lorell BH. Hypertrophic remodeling: gender differences in the early response to leftventricular pressure overload // J Am Coll Cardiol.- 1998.- №32,- p.ll 18— 1125.

82. Evans A, Tolonen H, Hense HW, Ferrario M, Sans S, Kuulasmaa K, for the WHO MONICA Project (2004) Trends in coronaiy risk factors in the WHO MONICA Project // International Journal of Epidemiology.- № 30 (Suppll).-p.35-40.

83. Fernández-Solá J, Estruch R, Nicolás J-M et al. Comparison of alcoholic cardiomyopathy in women versus men // Am J Cardiol.- 1997,- № 80.-p.481-488.

84. Fiebach NH, Viscoli CM, Horwitz RI. Differences between women and men in survival after myocardial infarction // JAMA.- 1990.- №263.- p. 1092-1096.

85. Fischer M., Baessler A., Schunkert H. Renin angiotensin system and gender differences in the cardiovascular system // Cardiovasc Res.- 2002,- №53,- p. 672-677.

86. Fogoros R. Some unique aspects of heart failure in women // Women and Heart Failure: January 09, 2006.

87. Fogoros R. Women Minimize Symptoms of Heart Disease // Women and Heart Failure: December 12, 2005.

88. Furberg CD, Herrington DM, Psaty BM. Are drugs within a class interchangeable? // Lancet.- 1999,- №354.- p. 1202-1204.

89. Gavazzi A, Marioni R, Campana C, Montemartini C. Comparative trial of quinapril versus captopril in mild to moderate congestive heart failure. Quinapril/Captopril Congestive Heart Failure Study Group // J Hypertens Suppl.-1994,-№12.- p.89-93.

90. Guerra S., Leri A., Wang X. Et al. Myocyte death in the failing human heart is gender dependent // Circ Res.- 1999,- №85.- p.856-866.

91. Hall C, Kjekshus J, Eneroth P, Snapinn S. The plasma concentration of N-terminal proatrial natriuretic factor ANF (1-98) is related to prognosis in severe heart failure // Clin Cardiol.- 1994.- №17.- p.191-195.

92. Halm MA, Penque S. Heart failure in women // Prog Cardiovasc Nurs.- 2000.-№15,- p.121-133.

93. Haq S, Choukroim G, Kang ZB et al. Glycogen synthase kinase-3beta is a negative regulator of cardiomyocyte hypertrophy // J Cell Biol.- 2000.-№151 .-p.117-130.

94. Hayes SN, Taler SJ. Hypertension in women: current understanding of gender differences // Mayo Clin Proc.- 1998.- №73,- p.157-165.

95. Hayward CS, Kelly RP, Collins P. The roles of gender, the menopause and hormone replacement on cardiovascular function // Cardiovasc Res.-2000.-№46,- p.28^9.

96. He J, Ogden LG, Bazzano LA et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women // Arch Intern Med.- 2001.- №161,- p.996-1002.

97. Ho K. et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects // Circulation.- 1993,- № 88,- p.107-115.

98. Ho K., Pinsky J., Kannel W. et al. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study // J Am Coll Cardiol.- 1993,- №22.- p.6-13.

99. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure II Eur Heart J.- 1998.- № 19.- p. 990-1003.

100. Ishikura F., Redfield M.M. Doppler echocardiography assessment of diastolic function in congestive heart failure: emphasis on clinical utility. // Heart failure. 1998. - №14. - p. 78-96.

101. James B. Young, Roger M. Mills. Clinical Management of Heart Failure. -2004,- Issue 2.- 384p.- p.26-27.

102. Jennifer Listermanl, Robert L. Huang, Carrie Geisbergl and Javed Butler. Risk Factors for Development of Heart Failure // Current Cardiology Reviews. 2007,- № 3. p. 1-91.

103. Jessup M., Pina I. Is it important to examine gender differences in the epidemiology and outcome of severe heart failure? // J Thorac Cardiovasc Surg.- 2004.- №127.- p.1247-1252.

104. Jochmann N., Stangl K., Garbe E. et al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular disease // Eur Heart J.- 2005,- № 26.- p.1585-1595.

105. John L. Reid, Peter C. Rubin, Matthew R. Clinical pharmacology and therapeutics // Walters.- Issue 7,- 2006,- 304 c.- c. 50-52.

106. Kannel W. Vital epidemiologic clues in heart failure I I Journal of Clinical Epidemiology.- №53,- Issue 3.- p.229-235.

107. Kannel W., McDee D. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham Study//JAMA.- 1979.-№ 241.-p. 2035-2038.

108. Katz A.M. Physiology of the Heart. 2 ed. //New York: Raven.-1992.- p. 219273.

109. Kelly J, O'Malley K. Clinical pharmacokinetics of the newer ACE inhibitors. A review // Clin Pharmacokinet.- 1990,- №19(3).- p. 177-196.

110. Klialil ME, Basher AW, Brown EJ Jr, Alhaddad LA. A remarkable medical story: benefits of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac patients // J Am Coll Cardiol.- 2001.- № 37.- p.1757-1764.

111. Komajda M. Cardiac insufficiency: what treatment? What dose? For which patients? Converting enzyme inhibitors and diuretics // Arch Mai Coeur Vaiss.- 2000,- №93(Spec No 2).- p. 13-16.

112. Komajda M., Lapuerta P., Hermans N. et al. Adherence to guidelines us a predictor of outcome in chronic heart failure: the MAHLER survey // Eur. Heart J.- 2005.- V. 26.- №16.- p.1653-1659.

113. Krown KA, Page MT, Nguyen C, et al. Tumor necrosis factor-a induced apoptosis in cardiac myocytes: involvement of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death // J Clin Invest.- 1996.-№ 98,- p. 2854-2865.

114. Kramholz H., Larson M., Levy D. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension // Am J Cardiol.- 1993.- №72.- p.310-313.

115. Leonetti G, Cuspidi C. Choosing the right ACE inhibitor. A guide to selection // Drags.- 1995,- №49.- p.516-535.

116. Levitt DG, Schoemaker RC. Department of Physiology, University of Minnesota. Human physiologically based pharmacokinetic model for ACE inhibitors: ramipril and ramiprilat // BMC Clinical Pharmacology.- 2006.-№6.

117. Levy D, Larson MG, Vasan RS, Kannel WB, Ho KK. The progression from hypertension to congestive heart failure// JAMA.- 1996.-№275.-p.1557-62.

118. Luchner A, Brockel U, Muscholl M et al. Gender-specific differences of cardiac remodeling in subjects with left ventricular dysfunction: a population-based study // Cardiovasc Res.- 2002.- № 53.- p.720-727.

119. MacMurray J., Cohen-Sotal A., Dietz R. et al. Practical recommendations for the use of ACE inhibitors, beta-blockers and spironolactone in heart failure: putting guidelines into practice // Eur J Heart Failure.- 2001,- № 3,- p.495-502.

120. Malhotra A, Buttrick P, Scheuer J. Effects of sex hormones on development of physiological and pathological cardiac hypertrophy in male and female rats // Am J Physiol.- № 259,- p.866-871.

121. Mann DL, Young JB. Basic mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role of proinflammatory cytokines // Ghest.- 1994,- № 105,-p. 897-904.

122. Mclnnes G. Clinical Pharmacology and Therapeutics of Hypertension // Elsevier.- 2008,- vol.25.- p. 289-324.

123. McMurray J., Petrie M., Murdoch D., Davie A. Clinical Epidemiology of Heart Failure: public and private health burden // Eur Heart J.- 1998,- № 19.-p.9-16.

124. McVeigh G., Lemay L., Morgan D., Cohn J. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans // Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 78. — P. 668-672.

125. Meibohm B., Beierle I., Derendorf H. How important are gender differences in pharmacokinetics // Clin Pharmacokinet.- 2002,- №41p.329-342.

126. Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system // N Engl J Med.- 1999,- №340,- p. 1801-1811.

127. Mendez L., Davidoff R., Cupples L. Et al. Congestive heart failure in patients with coronary artery disease: the gender paradox // Am Heart J.- 1997.-№134.- p.207-212.

128. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998. - № 98. -p. 294-299.

129. Morgan L, Broughton PF, Kalsheker N. Angiotensinogen: molecular biology, biochemistry and physiology // Int J Biochem Cell Biol.- 1996,- № 28.-p.1211-1222.

130. Mungrue, et al. Nitric oxide synthase // Heart Fail Rev.- 2002 Oct.- №7(4).- p. 407-422.

131. Oakley C. Peripartum cardiomyopathy // Women&Heart Disease, 2nd edition. Eds: WengerN. and Collins P. London: Taylor&Francis.- 2005.- p. 341-350.

132. Olivetti G, Giordano G, Corradi E, et al. Gender differences and aging: Affects on the human heart // J Am Coll Cardiol.- 1995.- №26,- p.1068-1079.

133. Olsen M.H., Wachtell K., Tuxen C et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide predicts cardiovascular events in patients with hypertension and leftventricular hypertrophy: a LIFE study// J Hypertens.- 2004 Aug.- №22(8).-p.1597-1604.

134. Opie L. Angiotensin converting enzime inhibitors // New York, Willey-Liss, 1994.-31p.

135. Over J., Sixma J J. et al. Survival of 125-iodine labeled factor VUL in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIH // J Clin Invest. 1978.- № 62,- p. 223-234.

136. Packer M., Bristow M., Cohn J. et al. The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure.// N Engl J Med.- 1996,- V. 334.-p. 1349-1355.

137. Packer M., Connor C.M., Ghau J.K. et al. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heat failure // The New Engl. J. of Medicine.-1996.-V.335.-p. 1107-1114.

138. Pfeffer J., Pfeffer M., Fletcher P. et al. Favorable effects of therapy on cardiac performance in spontaneously hypertensive rats // Am J Physiol.- 1982.-№242.- p.776-784.

139. Pfeffer M., Pfeffer J. Reversing cardiac hypertrophy in»hypertension // N Engl J Med.- 1990,- №322.- p. 1388-1390.

140. Phillips M. Tissue renin-angiotensin systems. In: Izzo JL, Black HR, ed. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. // Baltimore.- 1999.- p. 23-24.

141. Pitt B., Zannad F., Remme W. et al. The Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. The effect of Spironolactone on Morbidity and Mortality in Patients with Severe Heat Failure // N. Engl. J. Med.- 1999.-V. 304.- p. 709-717.

142. Rathor S.S., Wang Y., Krumholz H.M. Sex-based differences in the effect of digoxin for the treatment of heart failure // N. Engl. J. Med.- 2002.- V. 347,-p. 1403-1411.

143. Rector T., Cohn L. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnare reability and validity during randomized double blind, placebo-controleed trail pemobenetan // Am Heart J 1992 — №124.-p.l017-1025.

144. Regitz-Zagrosek V, Brokat S, Tschope C. Role of gender in heart failure with normal left ventricular ejection fraction // Cardiovasc Dis.- 2007.-№49(4).-p.241-51.

145. Regitz-Zagrosek, E. Lehmkuhl, H.B. Lehmkuhl and R. Hetzer. Gender aspects in heart failure. Archives des maladies du coeur et des vaisseaux // tome 97,- № 9, septembre 2004.- p.1-10.

146. Reid J. L. From kinetics to dynamics: are there differences between ACE inhibitors? // European Heart Journal.- 1997,- № 18,- p. 14-18.

147. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increade of von Willebrand factor in rat endothelial cells // Amer J Pathology. 1989. - № 134 (4)-p. 857-864.

148. Reudelhuber TL. The renin-angiotensin system: peptides and enzymes beyond angiotensin II // Curr Opin Nephrol Hypertens.- 2005.- № 14,- p. 155-159.

149. Rodrigues EJ, Eisenberg MJ, Pilote L. Effects of early and late administration of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality after myocardial infarction // Am J Med.- 2003,- №115.- p.473-479.

150. Rosano G, Patrizi R, Leonardo F et al. Effect of estrogen replacement therapy on heart rate variability and heart rate in healthy postmenopausal women // Am J Cardiol.- 1997,- №80.- 815-827.

151. Ruggery Z„ Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J.- 1993.- Vol. 52,- № 9120,- p. 1005-1011.

152. Shimizu M, Kato Y, Masai H, Shima T, Miwa Y. Recurrent episodes of takotsubo-like transient left ventricular ballooning occurring in different regions: a case report // J. Cardiol.- 2006.-№ 48 (2).- p. 101-107.

153. SHAPE Survey Results to the General Public, Annual Congress of the European Society of Cardiology in Vienna, September 2003.

154. Sharma AM, Janke J, Gorzelniak K, Engeli S, Luft FC. Angiotensin blockade prevents type 2 diabetes by formation of fat cells // Hypertension.- 2002,- № 40.- p.609-611.

155. Shekell P., Rich M. et all. Meta-analysis // JACC.- 2003.- №1,- p.1530-1538.

156. Sica D. Class effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors // Am J Manag Care.- 2000.- № 6.- p. 85-108.

157. Staessen J, Bieniazewski L, Brosens I, Fagard R. The epidemiology of menopause and its association with cardiovascular disease. Hypertension and other cardiovascular risk factors after the menopause // New York, Marsel Dekker Inc.- 1995.- p. 43-78.

158. Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy // Lancet.- 1993.- №342.- p.821-828.

159. Sudoh T., Kangawa K., Minamino N. et al. A new natriuretic peptide in porcine brain // Nature.- 1988,- № 332,- p.78-81.

160. Survival And Ventricular Enlargement. Effect of captopril // Circulation.-1994,- №90,- p.1731-1738.

161. Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation. Effect of zofenopril // N Engl J Med.- 1995,- №332,- p.80-85.

162. Swedberg K, Eneroth P, Kekshus J, Snapinn S for the CONSENSUS Trial Group. Effects of enalapril and neuroendocrine activation on prognosis insevere congestive heart failure: follow-up of the CONSENSUS trial // Am J Cardiol.- 1990,- № 66.- p. 40 -45.

163. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure // N Engl J Med.- 1987,- №316.- p.1429-1435.

164. The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure: a dose comparison // Eur Heart J.- 1998.-№19.-p. 481-489.

165. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N Engl J Med.- 1991.- №325,- p. 303-310.

166. The treatment of heart failure. The Task Force of Working Group on Heart Failure of European Society of Cardiology // Eur Heart J.- 1997.- № 18.-p. 736-753.

167. Thom T., Haase N., Rosamond W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update. A Report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation 2006.- p.85-151.

168. TRAndolapril Cardiac Evaluation // Am Heart J.- 1996.- №132.- p.235-243.

169. Troughton R., Frampton C., Yandle T., Espiner E., Nicholls M., Richards A. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) // Lancet.- 2000,- № 355,- p.l 126-1130.

170. Unger T. Neurohormonal modulation in cardio vascular disease // Am Heart J.- 2000.- № 139 (1): Pt 2.

171. Urbano-Márquez A, Estruch R, Navarro-Lopez F et ral. The effects of alcoholism on skeletal and cardiac muscle // N Engl J Med.- 1989,- №320.-p.409-415.

172. Verweij C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor // Haemostasis. 1988,- Vol. 18,- № 4,- p. 224-245.

173. Voors AA, Kingma JH, van Gilst WH. Drug differences between ACE inhibitors in experimental settings and clinical practice // J Cardiovasc Risk.-1995.-№2,- p. 413-422.

174. Wagner D.D. Cell biology of von Willebrand factor // Annu Rev Cell Biol.-1990.- Vol. 6,- p. 217-246.

175. Wallen WJ, Cserti C, Belanger MP, Wittnich C. Gender-differences in myocardial adaptation to afterload in normotensive and hypertensive rats // Hypertension.- 2000,- №36,- p.774-779.

176. Weinberg E., Thienelt C., Katz S. et al. Gender differences in molecular remodeling in pressure overload hypertrophy // J Am Coll Cardiol.- 1999.-№34,- p.264-273.

177. Wenger N.K., Mattsen M.E., Furberg C.D., Elinflison J. Quality of life can it and shoud it be assessed in patients with heart failure? // Am J Cardiolog.-1998.- № 54,- p.908-913.

178. What's what: a guide to acronyms for cardiovascular trials. Molndal: Sweden.- 2001.- 663 p.

179. Wong J., Patel R.A., Kowey P.R. The clinical use of angiotensin-converting enzyme inhibitors // Progress in Cardiovasc Dis.- 2004,- Vol.47.- № 2.- p. 116-130.

180. World Health Statistics, 2009, World Health Organization.

181. Zannad F., Chati Z., Guest M., Plat F. Differential effects of fosinopril and enalapril in patients with mild to moderate chronic heart failure. Fosinopril in Heart Failure Study Investigators // A Heart J. 1998,- Vol.136.- № 4. - p. 672-680.

182. Zile MR, Gaasch WH, Carroll JD et al. Heart failure with a normal ejection fraction: is measurement of diastolic function necessary to make the diagnosis of Diastolic Heart Failure? // Circulation.- 2001,- №104.- p. 779-782.