Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта

Чатаева, Гульнара Саламбековна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чатаева, Гульнара Саламбековна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта

На правах рукописи

ЧАТАЕВА Гульнара Саламбековна

Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта

14.00.13 - Нервные болезни Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в Московском областном научно - исследовательском клиническом институте имени М.Ф. Владимирского

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Котов Сергей Викторович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович Доктор медицинских наук, профессор Федорова Наталья Владимировна

Ведущая организация: Российский Университет Дружбы Народов

диссертационного совета Д.208.071.02. при Российской Медицинской академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123995 г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, д. 19.

Автореферат разослан 2005 г.

Ученый секретарь д.м.н., профессор

диссертационного совета Кицак Василий Яковлевич

Защита состоится

часов на заседании

ОБШДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Высокая заболеваемость сосудистой мозговой патологией, не снижающаяся частота острых нарушений мозгового кровообращения с преобладанием в их структуре церебральных инсультов, крупные затраты на полномасштабную и долгосрочную реабилитацию этой категории больных придают проблеме исключительную медицинскую и социально- экономическую значимость.

Ежегодно в мире переносят инсульт более 6 млн. человек, при этом в России -до 450 тыс. человек. В Москве ежемесячно регистрируется более 2 тыс. церебральных инсультов (Гусев Е.И., 1997). Согласно международным эпидемиологическим исследованиям (World Development Report), в мире от инсульта ежегодно умирают 4,7 млн человек. Церебральный инфаркт находится на первом месте среди причин стойкой инвалидизации, которая у 85% больных обусловлена двигательными нарушениями. Восстановление способностей к профессиональной деятельности происходит только у 20% ранее работавших. Существенной проблемой, нарушающей социальную и трудовую адаптацию больных перенесших ишемический инсульт, является наряду с двигательными, нарушение когнитивных функций, причем манифестируют когнитивные расстройства нарушениями памяти и внимания. Параллельно по механизму нозогении развиваются эмоционально-волевые нарушения, тревога и депрессия, которые являются прогностически неблагоприятными предикторами восстановления нарушенных церебральных функций. Частота постинсультной депрессии, по данным различных авторов, составляет 10-25% (Филатова Е.Г., 2001). Отмечено, что при отсутствии депрессии в течение 6 месяцев после инсульта у пациентов наблюдается улучшение показателей когнитивных функций по шкале MMSE, в то время как у пациентов с депрессией этого не происходит.

В связи с появлением в последние годы значительного числа новых препаратов с заявленным ноотропным, нейрометаболическим действием, представляет интерес оценка их эффективности в отношении восстановления различных функций мозга после перенесенного ишемического инсульта. Если в отношении воздействия на регресс очаговой симптоматики уже получены определенные, не всегда обнадеживающие, результаты, то в отношении воздействия лекарственных препаратов на когнитивные и связанные с ними эмоционально-волевые функции исследования не многочисленны.

Таким образом, высокая распространенность церебральных инсультов, выраженные нарушения когнитивной сферы при этой патологии обусловливают особую медико-социальную значимость различных аспектов восстановительной терапии, что позволит улучшить качество жизни больных церебральной патологией, выявить возможности трудовой реабилитации и социальной адаптации.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценить эффективность применения препаратов мемантина, винпоцетина, пирацетама и клопидогреля в восстановительной терапии у больных, перенесших ишемический инсульт. ЗАДАЧИ:

1. Изучить динамику состояния очаговой неврологической симптоматики, когнитивных функций, эмоционально-личностного статуса у больных, перенесших ишемический инсульт.

2. Оценить эффективность препаратов мемантина, винпоцетина, пирацетама, клопидогреля в отношении регресса очагового дефицита, когнитивных и эмоционально-волевых расстройств у больных, перенесших ишемический инсульт.

3. Оценить значимость ЭЭГ, как метода контроля за эффективностью нейрометаболической терапии у больных, перенесших ишемический инсульт. НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом материале была произведена сравнительная клиническая оценка эффективности препаратов мемантина, винпоцетина,

пирацетама и клопидогреля в восстановительном периоде ишемического инсульта.

Впервые показана эффективность краткосрочного курса препарата мемантин на восстановление когнитивных функций у больных, перенесших ишемический инсульт.

Впервые для контроля восстановления нарушенных функций использован комплекс нейропсихологических и электрофизиологических методик, включающий математический спектральный анализ ЭЭГ.

Использование методов нейропсихологического тестирования и математического анализа ЭЭГ позволило верифицировать эффективность применения данных препаратов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Предложена схема скрининговой оценки нейропсихологического статуса и состояния основных когнитивных функций у больных, перенесших инсульт и количественные критерии их интерпритации.

2. Проведено сравнение эффективности препаратов нейрометаболического действия и выявлены оптимальные параметры их назначения.

3. Разработаны показания и противопоказания, конкретные схемы и сроки применения препарата мемантин у больных, перенесших ишемический инсульт.

4. Полученные результаты по оптимизации лечения больных ишемическим инсультом позволяют адекватно коррегировать лечение, сокращать сроки подбора терапии и затраты на проведение восстановительного лечения таких больных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования внедрены в работу неврологического отделения МОНИКИ, используются при проведении лекций и практических занятий на циклах тематического усовершенствования кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Московской областной ассоциации неврологов в 2002, 2003, 2004 г.г.: НПК «Лечебно-диагностический процесс в условиях ЦРБ. Итоги и перспективы» в 2002 г., на X Всероссийском Национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2003 г.; НПК, посвященной 100 - летию со дня рождения В.И. Колесова, Санкт- Петербург, 2004.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции клиник неврологии, детской неврологии МОНИКИ, кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ от 12.01.2005. ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики обследованных лиц и методов исследования, 3 глав, отражающих собственные данные, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 144 отечественных и 113 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей и 18 рисунками.

Содержание работы Материалы и методы исследования: 2.1. Общая характеристика больных

В настоящей работе представлены результаты обследования и лечения, проведенного 140 больным, перенесшим ишемический инсульт: 76 мужчин (54,3%) и 64 женщин (45,7%) в возрасте от 30 до 78 лет. В возрасте до 45 лет обследовано 23 (16,5%) больных; от 45- 59 лет - 64 (45,7%); 60-74 лет - 45 (32,1%), старше 75 лет - 8 (5,7%).

Распределение больных по полу и возрасту представлены на рис 1

Рисунок 1. Распределение больных, перенесших ИИ по полу и возрасту

Как видно из представленного графика основной контингент пациентов представлен возрастной группой в диапазоне 46-59 лет

У 32 (22,9%) пациентов с момента возникновения ИИ прошло 3 месяца, от 4 до 6 месяцев - у 49 (35%), 7- 12 месяцев - у 59 (42,1%) больных Причиной развития ИИ у 22 явилась артериальная гипертензия, у 25 атеросклероз, у - 93 их сочетание

По локализации ОНМК отмечено преобладание полушарных инсультов -60,7% (п=85), в том числе, в бассейне левой внутренней сонной артерии -33,6% (п=47), в бассейне правой внутренней сонной артерии -27,1% (п=38) Дисциркуляция в вертебрально-базилярной системе отмечена в 39,3% случаях (п=55). У 12,9% больных (п=18) ОНМК были повторными в сроки от 1 месяца до нескольких лет после первого инсульта

Распределение больных соответственно патогенетическому варианту ИИ (по критериям TOAST): атеротромботический - 73 пациентов (52,1%), лакунарный - 40 (28,6%), кардиоэмболический - 12 (8,6%), неопределенной этиологии - 15 пациента (10,7%). Распределение больных соответственно патогенетическому варианту ИИ представлены на рисунке 2

Рис.2 Распределение больных соответственно патогенетическому варианту ИИ Из представленного рисунка видно, что у подавляющего большинства обследованных больных причиной развития ИИ явился АС. Результаты частоты встречаемости сопутствующей патологии у больных, перенесших ИИ, в зависимости от возраста представлены в таблице 1.

Табл. 1 Распространенность сопутствующей патологии у больных ИИ

Сопутствующая Возраст

патология <45 лет 46-59 лет 60-74 лет >75лет

(n=23) (n=64) (n=45) (n=8)

Гб 16 62 45 8

Сахарный диабет II - 2 4 -

Гиперхолестеринемия 9 48 43 8

ИБС - 45 45 8

Ревматическая болезнь сердца 1 2 2

Всего 140

Из таблицы видно, что большую часть составляют пациенты с гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией, что, по- видимому, и явилось причиной церебральных дисгемий у этой группы больных.

Для выполнения поставленных задач в работе использован, наряду с клиническим неврологическим обследованием, комплекс, включавший:

• лабораторные методы (коагулограмма, липидный спектр крови)

• Функциональные методы (электроэнцефалография)

• нейровизуализационные методы (компьютерная томография или магнитно- резонансную томография головного мозга)

• ультразвуковые методы - (ультразвуковая допплерография брахиоцефальных артерий)

• нейропсихологические методы (тест на запоминание 10 слов по Лурия с построением кривых запоминания, корректурная проба Бурдона, тест личностной и ситуационной тревоги Спилбергера в модификации Ханина, опросник депрессии Бека, краткая шкала оценки психического статуса - MMSE).

Все больные находились на обследовании и лечении в неврологическом отделении МОНИКИ в период с 2002 по 2004 годы.

Диагноз устанавливали на основании жалоб больного, анамнестических сведений, данных неврологического осмотра. Подтверждали данными рентгенологических (компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга), электрофизиологических (ЭЭГ) и нейропсихологических методов.

Неврологический статус изучали по общепринятой схеме в динамике: при поступлении больного в стационар, в процессе и по окончании курса лечения. При этом уделяли внимание состоянию двигательной сферы, вегетативных нарушений и особенно мнестико - интеллектуальным расстройствам.

Методы лечения.

В зависимости от получаемой терапии, все больные были разделены на 4 группы: Первая группа больных получала терапию мемантином - 38 (27,1%), вторая группа - винпоцетином 51 (36,4%), третья группа- пирацетамом 31 (22,2%); четвертая группа -20 (14,3%) получала лечение клопидогрелем. Результаты распределения больных по группам в зависимости от получаемой терапии и возраста приведены в таблице 2.

Табл.2. Распределение больных по группам в зависимости от получаемой терапии и возраста

Средства терапии Возраст

< 45 лет 46- 59 лет 60-74 лет >75лет

Мемантин (п=38) 5 (13,2%) 16 (42,1%) 15 (39,5%) 2 (5,3%)

Винпоцетин (п=51) 12 (23,5%) 25 (49%) 12 (23,5%) 2 (3,9%)

Пирацетам (п=31) 4 (12,9%) 13 (41,9%) 11 (35,5%) 3 (9,7%)

Клопидогрель (П=20) 2(10%) 10(50%) 7(35%) 1(5%)

Всего 140

Лекарственная терапия длилась 3 недели в условиях стационара. Курс лечения, включавший мемантин, винпоцетин, пирацетам и плавикс проводили следующим образом:

1. Мемантин (10 мг) назначали по схеме:

1 неделя - 5мг утром; 2 неделя - по 5мг 2 раз в день (утро, день); с 3 недели -по 1т 2 раза в день.

2. Винпоцетин вводили по 4,0 мл внутривенно капелыю ежедневно, №10, после чего переходили на пероральный прием препарата по 30 мг в сутки.

3. Пирацетам вводили по 10 мл 20% раствора внутривенно струйно до 10 вливаний, после чего переходили на пероральный прием препарата по 1200 мг в сутки.

4. Плавикс (клопидогрель) назначали 75 мг в сутки перорально в течении 21 дня.

В процессе лечения дозы препаратов не меняли. Все больные на момент назначения нейрометаболических препаратов получали антигипертензивную терапию, физиотерапию, ЛФК.

Лечебный эффект оценивали совокупно по динамике регресса неврологической симптоматики. Использовалась 4-х балльная система оценки: 0 баллов -отсутствие регресса неврологических нарушений, 1 балл - регресс отдельных симптомов, существенно не влиявший на функциональные возможности больного - незначительный эффект; 2 балла - функционально значимый регресс расстройств - удовлетворительный эффект; 3 балла - выраженное восстановление функций - хороший эффект. Производили сравнение конечных и исходных показателей.

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с помощью пакета программ статистической обработки данных 8ТЛТ18Т1СА (версия 6.0).

Использовали статистические непараметрические критерии, не зависящие от характера распределения - точного метода Фишера и критерия "хи-квадрат", а также традиционно используемого в биомедицинских исследованиях 1-критерия Стьюдента для нормально распределенных переменных.

Результаты собственных исследований В процессе обследования больных ИИ было выделено несколько ведущих объективных симптомов. Результаты частоты встречаемости основных объективных симптомов у больных, перенесших ИИ, приведены в таблице 3.

Табл. 3. Результаты частоты встречаемости основных объективных симптомов у больных ИИ при поступлении

Объективные I группа Пгруппа III группа IV группа

симптомы (п=38) (п=51) (п=31) (п=20)

Нарушение 10 (26,3%) 15 (29,4%) 6 (19,4%) 5 (25%)

функции ЧМН

Псевдобульбарный 8 (21%) 7 (13,7%) 2(6,5%) 10 (50%)

синдром

Пирамидная 9 (23,7%) 14 (27,5%) 8 (25,8%) 5 (25%)

симптоматика

Экстрапирамидные 19(50%) 28 (54,9%) 12 (38,7%) 9 (45%)

нарушения

Координаторные 17 (44,7%) 19 (37,3%) 9 (29%) 7 (35%)

расстройства

Расстройства 7 (18,4%) 14(27,5%) 11(35,5%) 8 (40%)

чувствительности

Интеллектуально- мнестические нарушения 34 (89,5%) 32 (62,8%) 27 (87%) 12 (60%)

Афазия 3 (7,9%) 11(21,6%) 1(3,2%) 2 (10%)

Дизартрия 8 (21%) 6(11,8%) 2(6,5%) 5(%)

Всего 140

Как видно из представленной таблицы ведущим объективным симптомом больных, перенесших ИИ, явились интеллектуально - мнестические расстройства. Также отмечалась высокая частота координаторных нарушений и различных расстройств чувствительности.

При обследовании больных, перенесших ИИ, наиболее значимые изменения выявлены при исследовании памяти. Параметры пробы на запоминание 10 слов по Лурия у больных, перенесших ИИ, и группы контроля отображены на рис 3

Рисунок 3 Параметры пробы Лурия у больных ИИ до лечения и здоровых испытуемых

Как видно из представленного рисунка, у всех больных отмечалось ухудшение всех исследуемых показателей снижение кратковременной, долговременной памяти и особо выраженное нарушение продуктивности запоминания, что выражалось в уменьшении количества воспроизведенных слов и нарастании более быстрого утомления в процессе тестирования

При исследовании степени устойчивости и концентрации внимания с использованием корректурной пробы Бурдона у больных, перенесших ИИ, выявили значительные нарушения Результаты пробы Бурдона приведены в таблице 4

Таблица 4. Результаты корректурной пробы Бурдона у больных ИИ с различным видом терапии до лечения и группой контроля

Проба Бурдона I груша (п=38) Пгруппа (№=44) Ш группа (п=30) IV группа (п=18) Контроль (п=20)

Темп выполнения 107,6±3,8 ■ *** 109,6±3,8 108,515,6 *** 107,2+8,7 240,7+10, 5

Точность выполнения 0,93±0,01 *** 0,95+0,01 *** 0,95+0,01 *** 0,92+0,02 *** 1,0+0,0

Продуктивность внимания 695,9±10,4 *** 713,1±5,6 *** 708,2+6,3 *** Ю2,от,1 750,0+0,0

***р<0,001 достоверность различия средних значений показателей до лечения у больных, перенесших ИИ и группы контроля

Как видно из представленной таблицы до лечения наблюдалось достоверное снижение темпа, точности выполнения и продуктивности внимания у больных, перенесших ИИ по сравнению с группой контроля.

При комплексной оценке выраженности когнитивных расстройств у больных, перенесших ИИ, с использованием краткой шкалы психического статуса по сравнению с группой здоровых лиц, выявлено достоверное снижение интеллектуально - мнестических функций. Результаты приведены в табл. 5.

Таблица 5. Показатели краткой шкалы оценки психического статуса (ММЕЕ) у больных, перенесших ИИ и здоровых испытуемых

Показатель I (п=35) II (п=39) III (п=29) IV (п=18) Контроль (п=30)

Показатель когнитивных функций (в баллах) 22,7+0,44 *** 24,1+0,5 23,5+0,5 22,6+0,9 30,0+0,0

*** *** ***

Достоверного отличия в группах с различным видом терапии не выявлено, что позволяет проводить сравнительный анализ эффективности лечения. Исследование с помощью методик HADS■ Спилбергера и Бека с целью оценки эмоционально - личностных расстройств, проведенное до начала лечения, выявило существенные изменения у всех больных, перенесших ИИ. У них отмечался средний уровень тревоги, немотивированное беспокойство, раздражительность, нервозность на фоне средней и выраженной депрессии.

Результаты нейропсихологических показателей по методикам HADS■ Бека и Спилбергера приведены в таблице 6.

Табл.6. Показатели тревоги и депрессии у больных, перенесших ИИ, при различном виде терапии до лечения и здоровых испытуемых (баллы)

Показатель I группа (п=38) II группа (п=51) III группа (п=51) IV группа (п=20) Контроль (п=30)

HADS: тревога 11,9+0,32 *** 11,7±0,31 *** 11,4±0,36 *** 10,9±0,43 *** 4,6±0,18

HADS: депрессия 10,0±0,3 *** 9,5±0,29 *** 9,5±0,35 *** 11,3±0,62 *** 4,4±0,14

Шкала депрессии Бека 12,9±0,37 *** 12,6±0,41 *** 12,2±0,36 *** 12,9±0,74 *** 5,97±0,2

Тест Спилбергера Личност. тревога 2,7±0,01 *** 2,7±0,08 *** 2,7±0,08 *** 2,8±0,15 *** 1,5±0,04

Тест Спилбергера Ситуац. тревога 2,6±0,08 *** 2,5±0,08 *** 2,4±0,11 *** 2,5±0,13 *** 1,44+0,03

***р<0,001 достоверность различия средних значений показателей с группой контроля

Как видно из представленной таблицы, у всех больных отмечали достоверное повышение уровня тревоги и депрессии по сравнению с группой контроля. Следует отметить, что уровень ситуационной тревоги имел обратную корреляцию с оценкой неврологического дефицита по шкале Оргогозо. Нами выявлена прямые корреляции между степенью когнитивных нарушений и депрессией (р <0,01).

У всех обследуемых больных, перенесших ИИ (100%), состояние структур головного мозга изучали методом электроэнцефалографии (ЭЭГ). При электроэнцефалографическом (ЭЭГ) исследовании у больных, перенесших ИИ, на фоне значительных диффузных изменений в виде

фрагментированности, отсутствия четких модуляций и нарушений зонального распределения альфа- ритма, были выявлены локальные нарушения в виде аномальной медленной активности тета - и дельта - диапазона. Очаговые нарушения на ЭЭГ совпадали с зоной поражения вещества головного мозга.

В результате проведенного лечения отмечено улучшение общего состояния пациентов, отчетливый регресс очаговой неврологической симптоматики и когнитивных расстройств.

Результаты воздействия препаратов на неврологический дефицит, оцененный по шкале Оргогозо в баллах, представлены в табл. 7.

Таблица 7. Влияние лекарственной терапии на регресс очаговой неврологической симптоматики у больных ИИ

Название признака (балл) I группа (п=38) II группа (п=51) III группа (п=31) IV группа (п=20)

До После До После До После До После

Сумм. балл по Оргогозо 85,1±1,4 88,8±1,3 83,2±1,6 89,6±1,4 ** 85±1,4 90±1,4 * 83±2,1 88,7±2,1

***р<0,001 **р<0,01 * р<0,05 достоверность различия средних значений показателей до и после лечения

Из представленной таблицы видно, что регресс очаговых нарушений наблюдался во всех группах больных. Однако, следует заметить, что лучшие результаты получены во II группе больных, перенесших ИИ, получавших терапию винпоцетином.

В процессе нейрометаболичекой терапии больных, перенесших ИИ, отмечалось положительное влияние препаратов на процессы запоминания, сохранения и воспроизведения аудиальной информации Параметры пробы Лурия у больных, перенесших ИИ, в процессе лечения приведены на рис 4

1 шп 2 идо 5 тот 4 швг 5 повт 6 поет

Рис 4 Динамика показателей пробы Лурия у больных, перенесших ИИ в процессе лечения

Из представленного рисунка видно, что в I группе больных, получавших лечение мемантином, получены лучшие результаты.

В процессе лечения наблюдалось нормализация степени концентрации и устойчивости внимания Параметры корректурной пробы Бурдона у больных ИИ приведены на рисунке 5.

Рис.5. Показатели пробы Бурдона у больных ИИ в процессе

лечения

Отмечено также снижение уровня личностной и ситуационной тревоги по шкале Спилбергера, и уровня депрессии по шкале Бека и HADS. Результаты регресса эмоционально- личностных расстройств у больных, перенесших ИИ, в процессе восстановительного лечения приведены в табл. 8.

Таблица 8. Сравнительные данные исследования эмоционально -личностных расстройств до и после лечения больных ИИ в процессе восстановительного лечения

Признак I группа II группа III группа IV группа

До После До После До После До После

Шкала

Тревога 11,9±0,3 8,6+0,3 11,7+0,3 9,2+0,3 11,4+0,4 9,4+0,4 10,9+0,4 8,9+0,3

*** ***

Депрессия 10+0,3 6,9+0,2 9,5+0,3 7,3+0,3 9,5+0,4 7,9+0,4 11,3+0,6 8,6+0,4

*** ** ***

Шкала депресии Бека 12,6±0,4 8,9±0,3 *** 12,6±0,4 10,6±0,44 ** 12,2±0,4 10,47±0,4 12,9±0,7 10,1±0,6

Личност тревога 2,7±0,01 2,1±0,01 *** 2,7±0,1 2,4±0,1 * 2,7±0,1 2,4±0,1 2,8±0,1 2,4±0,1

Ситуац тревога 2,6±0,1 1,9±0,01 2,5±0,1 2,1±0,1 2,4±0,1 2,2±0,1 2,5±0,1 2,2±0,1

***р<0,001 **р<0,01 * р<0,05 ****р<0,1 достоверность различия средних значений показателей до и после лечения

Как видно из представленной таблицы в процессе лечения регресс эмоционально- волевых расстройств отмечен во всех группах больных. Тем не менее следует отметить, что наилучшие результаты получены в I группе больных, получавших лечение мемантином.

Зарегистрированные в процессе лечения клопидогрелем положительные сдвиги в отношении регресса неврологического дефицита и когнитивных расстройств, возможно связаны с улучшением микроциркуляции головного мозга, что косвенно подтверждалось результатами биомикроскопии бульбарной конъюнктивы. Наблюдали достоверное снижение уровня фибриногена и повышение ФА при анализе биохимической коагулограммы, достоверное снижение уровня ХС общей фракции при исследовании липидограммы у больных, перенесших ИИ, в процессе лечения клопидогрелем.

После проведенного лечения отмечали нормализацию регионарного распределения альфа - ритма, исчезала заостренность его вершин, возрастала амплитуда, стабилизировалась частота. Уменьшалось число разрядов пароксизмальной активности, тета - и дельта - волн. Регистрировалось снижение индекса и амплитуды бета - волн, расширение диапазона усвоения

ритмов в период гипервентиляции и ритмической фотостимуляции. Стабилизация параметров ЭЭГ была наиболее выражена у больных I группы, получавших лечение мемантином; в меньшей степени у больных II и IV группы и была незначительна в III группе больных. Выявлены достоверные положительные корреляции показателей спектральной мощности полушарий головного мозга, спектральной мощности альфа - и бета - диапазона с состоянием памяти (Я = 0,35; р<0,05), внимания, интегральной оценки интеллекта по ММ8Е (р<0,01) и отмечены прямые корреляции этих показателей с уровнем эмоционально-волевых нарушений (р<0,05). Выявлены положительные корреляции средней силы между выраженностью эмоционально - волевых расстройств и СМ медленноволновой активностью центрально - затылочной локализации (р< 0,05).

При анализе эффективности лечения больных I группы установлено, что хорошие и удовлетворительные результаты терапии отмечены у 81,6% (31) больных; во II группе - отмечены у 72,5% (37) больных; у 58,51% (18) больных III группы; и у 14 (70%) больных IV группы.

Таким образом, проведя сравнительное исследование эффективности мемантина, винпоцетина, пирацетама и клопидогреля в восстановительном периоде инсульта, можно отметить, что все четыре лекарственные средства различных групп оказали положительное влияние на состояние очагового неврологического дефицита, когнитивные функции и эмоционально -личностный статус при сравнительно коротком (трехнедельном) курсе лечения. Тем не менее, следует указать, что мемантин оказал наибольшее восстанавливающее действие на показатели памяти, внимания и эмоционально - личностный статус, несмотря на исходно худшие (достоверных отличий при этом не было зарегистрировано) показатели в этой группе больных. Несколько больший эффект в отношении очаговой неврологической симптоматики выявлен у винпоцетина.

Выводы:

1. Нарушения когнитивных функций различной степени выраженности выявлены у всех больных, перенесших ишемический инсульт. У больных с инсультом, локализованном в вертебрально-базилярной системе и правом полушарии головного мозга когнитивные расстройства носили модально неспецифический характер, были представлены в виде нарушения кратковременной и долговременной, преимущественно слухоречевой, памяти и внимания, т.е. наблюдалось страдание I функционального блока мозга (по Лурия). При левополушарной локализации инсульта, наряду с вышеуказанными, обнаруживались элементы афазии, акалькулии, дислексии, апраксии, т.е. наблюдалось нарушение и II функционального блока мозга. Обнаружено повышение уровня личностной тревоги и депрессивных расстройств, более выраженные при инсульте в левом полушарии головного мозга. Уровень ситуационной тревоги имел обратную корреляцию с оценкой неврологического дефицита по шкале Оргогозо.

2. Применение препаратов нейрометаболического действия у больных, перенесших ишемический инсульт, способствовало процессам восстановления нарушенных функций. Наибольшее воздействие на выраженность очагового дефицита отмечено при использовании винпоцетина. Лучшие результаты в отношении восстановления когнитивных функций, в частности памяти и внимания, получены при моногерапии мемантином. Восстановление когнитивных функций сопровождалось регрессом эмоционально-личностных расстройств, при этом использование мемантина было наиболее эффективным: отмечалось снижение уровня тревоги и депрессии на 39,2% и 44,9% соответственно.

3. Использование монотерапии клопидогрелем приводило к достоверному регрессу очаговых нарушений, консолидации памяти и внимания. Можно предполагать, что положительное воздействие клопидогреля обусловлено улучшением микроциркуляции головного мозга, на что косвенно указывают результаты биомикроскопии сосудов конъюнктивы.

4. Использование математического анализа ЭЭГ является эффективным методом контроля за проведением нейрометаболической терапии у больных, перенесших ишемический инсульт. Выявлены достоверные корреляции показателей мощности спектра ЭЭГ с состоянием когнитивной сферы, эмоционально-волевых нарушений и выраженности очагового неврологического дефицита в динамике.

Практические рекомендации:

1. Проведение комплекса нейрофизиологического (ЭЭГ- определение спектральной мощности альфа - ритма) обследования и нейропсихологического тестирования (проба на запоминание 10 слов по Лурия, корректурная проба Бурдона, опросник депрессии Бека и краткая шкала психического статуса) являются оптимальным способом диагностики когнитивных расстройств и объективного контроля эффективности лечения ИИ.

2. Использование винпоцетина показано при наличии выраженных очаговых нарушений. После введения винпоцетина 4,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно, ежедневно, №10, рекомендован переход на пероральный прием препарата - по 30 мг в сутки. Продолжительность курса терапии 1,5 - 2 месяца. Повторные курсы целесообразно проводить каждые 6 месяцев.

3. При выраженных нарушениях памяти, внимания и других модально неспецифических когнитивных расстройств показано назначение мемантина по схеме: 1 неделя- 5 мг утром; 2 неделя - 5 мг 2 раза в день (утро-обед); с 3 недели- по 1 таблетке 2 раза в день. Продолжительность курса терапии 2-3 месяца.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. В.Я. Неретин, С.В.Котов, Г.С.Чатаева, Е.В.Исакова, В.Ю. Лиждвой, Т.И.Якушина, А.А Карпенко, О.Э. Фурман. Сравнительная эффективность ноотропных препаратов в восстановлении когнитивных функций после инсульта./ Вестник практической неврологии.- 2003 г.-№7.-с.5-7.

2. Г.С.Чатаева, С.В.Котов, А.А.Рябцева, Е.В. Исакова, АС.Котов. Плавикс в восстановительном периоде ишемического инсульта.// Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, вып.9; приложение к журналу Инсульт, 2003; с.

3. Котов С.В., Исакова Е.В., Чатаева Г.С. «Применение тиоктацида при инсульте». // Тезисы докладов X Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство», 7-11 апреля 2003 г., г. Москва., с.805.

4. Котов С.В., Исакова Е.В., Чатаева Г.С. Сравнительная эффективность акатинола и инстенона в восстановлении когнитивных функций после инсульта.// Сборник тезисов первого Международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2004». 20- 21 сентября, г. Москва, 2004., с.152.

5. Котов С.В., Исакова Е.В., Чатаева Г.С. Эффективность применения препарата Плавикс при лечении хронической ишемии головного мозга.// Тезисы докладов Научно- практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения В.И.Колесова. 23-25 сентября 2004 г. - С-Пб. С.110.

6. Котов С.В., Рябцева А.А., Исакова Е.В., Котов А.С., Чатаева Г.С. Эффективность применения плавикса в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.// Вестник практической неврологии.-2003г.-№7.-с.160-162.

7. Котов С.В., Рябцева А.А., Чатаева Г.С, Котов А.С. Эффективность применения препарата плавике в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта.// Тезисы докладов X Российского

Национального Конгресса «Человек и лекарство», 7-11 апреля 2003 г., г. Москва., с.805.

8. С.В.Котов, А.С.Котов, Г.С.Чатаева, Е.В.Исакова, О.Э.Фурман. Сравнительная эффективность ноотропных препаратов в восстановлении когнитивных функций после инсульта.// Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, вып.9; приложение к журналу Инсульт, 2003; с. 177.

9. Чатаева Г.С., Котов С.В., Исакова Е.В. Мемантин в лечении больных Хронической ишемии головного мозга.// Тезисы докладов Научно-практической конференции, посвященной 100- летаю со дня рождения В.К.Колесова. 23-25 сентября 2004 г. - С-Пб. С. 125.

10. G.S.Chataeva., E.V. Isakova, S.V.Kotov., O.E.Furman.

«Comparative efficiency of neurometabolic drags in recovering after stroke».

European Journal of Neurology (Abstracts of the 8-th Congress of the European

Federation of neurogical Sosieties, Paris, September, 4-7,2004, p. 2134).

Список сокращений

АС - Атеросклероз

ГБ - Гипертоническая болезнь

КТ - Компьютерная томография

МРТ - Магнитно - резонансная томография

ИБС - Ишемическая болезнь сердца

ИИ - Ишемический инсульт

ЛФК - Лечебная физическая культура

ЧМН - Черепно - мозговые нервы

ЭЭГ - Электроэнцефалография

ХС - Холестерин

ФА - Фибринолитическая активность

УЗДГ -БЦА - Ультразвуковая допплерография брахиоцефальных артерий

Подписано в печать 22.02.2005 г. Формат 60x90,1/16. Объем 1,5 пл. Тираж 100 экз. Заказ № 95

Отпечатано в ООО "Фирма Блок" 107140, г. Москва, ул. Краснопрудная, вл.13. т. 264-30-73 №^^.Ъ1ок01 .centre.narod.ru Изготовление брошюр, авторефератов, печать и переплет диссертаций.

'Л M Г- >

487

2 г и? m

Оглавление диссертации Чатаева, Гульнара Саламбековна :: 2005 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиологические показатели инсульта.

1.2. Этиология ишемического инсульта.

1.3. Патогенетические механизмы ишемического инсульта.

1.4. Когнитивные расстройства после инсульта.

1.5. Эмоционально - волевые нарушения после инсульта.

1.6. Речевые нарушения.

1.7. Лекарственная восстановительная терапия после инсульта.

1.8. Реабилитация после инсульта.

Глава II Материал и методы.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Функциональные методы исследования.

2.4. Нейровизуализационные методы исследования.

2.5. Ультразвуковые диагностические методы.

2.6. Биомикроскопия бульбарной конъюнктивы.

2.7. Клинико - лабораторные методы исследования.

2.8. Нейропсихологические методы исследования.

2.9. Методы лечения.

2.10. Оценка эффективности лечения.

2.11. Математический статистический анализ.

Глава III Исходные показатели общей группы больных.

3.1. Данные клинического - неврологического обследования.

3.2. Данные нейропсихологического обследования.

3.3. Данные дополнительных методов обследования больных, перенесших ишемический инсульт.

Глава IV Влияние нейрометаболической терапии на восстановление нарушенных функций после ишемического инсульта.

4.1. Клинические и нейропсихологические показатели у больных, перенесших ишемический инсульт, в процессе лечения мемантином.

4.2. Клинические и нейропсихологические показатели у больных, перенесших ишемический инсульт, в процессе лечения винпоцетином.

4.3. Клинические и нейропсихологические показатели у больных, перенесших ишемический инсульт, в процессе лечения пирацетамом. 94 4.4. Клинические и нейропсихологические показатели у больных, перенесших ишемический инсульт, в процессе лечения клопидогрелем.

Глава IV Сравнительный анализ эффективности применения нейрометаболичсских препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чатаева, Гульнара Саламбековна, автореферат

Высокая заболеваемость сосудистой мозговой патологией, не снижающаяся частота острых нарушений мозгового кровообращения с преобладанием в их структуре церебральных инсультов, крупные затраты на полномасштабную и долгосрочную реабилитацию этой категории больных придают проблеме исключительную медицинскую и социально-экономическую значимость.

Ежегодно в мире переносят инсульт более 6 ООО ООО человек, при этом в России - до 450 ООО человек. В Москве ежемесячно регистрируется более 2 ООО церебральных инсультов (Гусев Е.И., 1997). Согласно международным эпидемиологическим исследованиям (World Development Report), в мире от инсульта ежегодно умирают 4 700 ООО человек. В большинстве стран инсульт занимает 2-3 место в структуре общей смертности населения. В России смертность от инсульта является второй по частоте, уступая лишь кардиоваскулярной патологии.

Среди всех видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга. По данным международных мультицентровых исследований, соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет в среднем 80-85% и 15-20% (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001). Церебральный инфаркт находится на первом месте среди причин стойкой инвалидизаци, которая у 85% больных обусловлена двигательными нарушениями. Восстановление способностей к профессиональной деятельности происходит только у 20% ранее работавших. Инвалидизация среди лиц молодого возраста, перенесших церебральный инсульт, достигает 80%, причем до 20% из них нуждается в посторонней помощи.

Существенной проблемой, нарушающей социальную и трудовую адаптацию больных перенесших ишемический инсульт, является нарушение когнитивных функций. Когнитивные функции (от cognito познание) - высшие корковые функции человека, относящиеся к познанию окружающего мира: интеллект, речь, праксис, гнозис, память, внимание, способность к обучению и др. Наиболее частой причиной их нарушения у лиц среднего и пожилого возраста является именно сосудистая мозговая патология, причем манифестируют когнитивные расстройства нарушениями памяти и внимания. Параллельно по механизму нозогении развиваются эмоционально-волевые нарушения, тревога и депрессия, которые являются прогностически неблагоприятными предикторами восстановления нарушенных церебральных функций. Частота постинсультной депрессии, по данным различных авторов, составляет 10-25% (Филатова Е.Г., 2001). Отмечено, что при отсутствии депрессии в течение 6 месяцев после инсульта у пациентов наблюдается улучшение показателей когнитивных функций по шкале ММ8Е, в то время как у пациентов с депрессией этого не происходит.

3. Оценить значимость ЭЭГ, как метода контроля за эффективностью нейрометаболической терапии у больных, перенесших ишемический инсульт.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом материале была произведена сравнительная клиническая оценка эффективности препаратов мемантина, винпоцетина, пирацетама и клопидогреля в восстановительном периоде ишемического инсульта.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

3. Разработаны показания и противопоказания, конкретные схемы и сроки применения препарата мемантии у больных, перенесших ишемический инсульт.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях Московской областной ассоциации неврологов в 2002, 2003, 2004 г.г., НПК «Лечебно-диагностический процесс в условиях ЦРБ. Итоги и перспективы» в 2002 г., на X Всероссийском Национальном конгрессе

Человек и лекарство», Москва, 2003 г., НПК, посвященной 100- летию со дня рождения В.И. Колесова, Санкт- Петербург, 2004 г. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции клиник неврологии, детской неврологии МОНИКИ, кафедры неврологии ФУ В МОНИКИ от 12.0102005.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 1 б9> страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и иллюстрирована 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики обследованных лиц и методов исследования, 3 глав, отражающих собственные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 144 отечественных и 113 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта"

Выводы:

1. Нарушения когнитивных функций различной степени выраженности выявлены у всех больных, перенесших ИИ. У больных с инсультом, локализованном в вертебрально- базилярной системе и правом полушарии головного мозга когнитивные расстройства носили модально неспецифический характер, были представлены в виде нарушения кратковременной и долговременной, преимущественно слухоречевой, памяти и внимания, т.е. наблюдалось страдание I функционального блока мозга (по Лурия). При левополушарной локализации инсульта, наряду с вышеуказанными, обнаруживались элементы афазии, акалькулии, дислексии, апраксии, т.е. наблюдалось нарушение и II функционального блока мозга. Обнаружено повышение уровня личностной тревоги и депрессивных расстройств, более выраженные при инсульте в левом полушарии головного мозга. Уровень ситуационной тревоги имел обратную корреляцию с оценкой неврологического дефицита по шкале Оргогозо.

Восстановление когнитивных функций сопровождалось регрессом эмоционально-личностных расстройств, при этом использование мемантина было наиболее эффективным: отмечалось снижение уровня тревоги и депрессии на 39,2% и 44,9% соответственно.

3. Использование монотерапии клопидогрелем приводило к достоверному регрессу очаговых нарушений, консолидации памяти и внимания. Возможно это связано с улучшением микроциркуляции головного мозга, что косвенно подтверждалось результатами биомикроскопии сосудов конъюнктивы.

4.Использование математического анализа ЭЭГ является эффективным методом контроля за проведением нейрометаболической терапии у больных, перенесших ишемический инсульт. Выявлены достоверные корреляции показателей мощности спектра ЭЭГ с состоянием когнитивной сферы, эмоционально-волевых нарушений и выраженности очагового неврологического дефицита в динамике.

Практические рекомендации:

1. Проведение комплекса нейрофизиологического (ЭЭГ- определение спектральной мощности альфа - ритма) обследования и нейропсихологического тестирования (проба на запоминание 10 слов по Лурия, корректурная проба Бурдона, опросник депрессии Бека и краткая шкала психического статуса ММБЕ) являются оптимальным способом диагностики когнитивных расстройств и объективного контроля эффективности лечения ИИ.

2. Использование винпоцетина показано при наличии выраженных очаговых нарушений. После введения винпоцетина 4,0 мл на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно, ежедневно, №10, рекомендован переход на пероральный прием препарата - по 30 мг в сутки. Продолжительность курса терапии 1,5- 2 месяца. Повторные курсы целесообразно проводить каждые 6 месяцев.

3. При выраженных нарушениях памяти, внимания и других модально неспецифических когнитивных расстройств показано назначение мемантина по схеме: 1 неделя- 5 мг утром; 2 неделя - 5 мг 2 раза в день (утро-обед); с 3 недели - по 1 таблетке 2 раза в день. Продолжительность курса терапии 2-3 месяца.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Чатаева, Гульнара Саламбековна

1. А.Р. Лурия. Основы нейропсихологии.- Изд-во МГУ.-1973-362 с.

2. Адрианов О.С. О принципах структурно- функциональной организации мозга. М., 1999.

3. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. -М.: Медицина, 1975. 369с

4. Балуда М.В., Тлепшуков И.К. Антифосфолипидный синдром — эндогенный фактор риска возникновения тромбозов. Тромбоз, гемостаз и реология 2000; 4:24 -29.

5. Балунов O.A., Кушниренко Я.Н. Динамика очаговых неврологических нарушений у больных, перенесших инсульт // Журн. Неврол. и психиатр.-2001.-№5.- С.4-8.

6. Балунов O.A., Коцюбинская Ю.В. Роль некоторых социальных факторов в формировании адаптации у больных, перенесших инсульт.//Неврологич. журн.-2001- Т6, №6.- С.28-30.

7. Бевз И.А. Шкалы для оценки депрессии.- Выпуск 1,- Изд-во «Пресса-1» по заказу фирмы Servier.

8. Ю.Берзиныш Ю.Э.: Очерки клинической биохимии острых нарушений мозгового кровообращения/ Рига, 1977.- С. 27.

9. П.Блохин А.Б. Кавинтон- достигнутый успех и перспективы применения (по материалам симпозиума «Кавинтон- прошлое, настоящее, будущее» на Всеросс. Съезде неврологов г. Казань,2001) -Рус. Мед. Журн.-Т.9.- №12(131)- 2001,- с.527-532.

10. Боголепов Н.К. Церебральные кризы и инсульт. М.: Медицина, 1971.-390с.

11. Н.Буканова Ю.В., Солнцева Е.И., Скребицкий В.Г.: Влияние винпоцетина на различные типы высокопорогового калиевого тока нейронов моллюска./ Бюлл. Эксперимент. Биол. И медицины.- 1998т. 126 (10)-с. 408-412.

12. Буклина С.Б. Нарушения памяти и глубинные структуры мозга./ Журн. невр. и психиат. 1999; 9: 10-15.

13. Бурд Г.С., Гехт А.Б., Боголепова А.Н. и др. Ноотропил в лечении высших психических функций у больных с ишемическим инсультом. / Журн. неврол и психиат 1997.-10: 29-34.

14. Бурцев Е.М., Савков B.C., Ширах В.В., Бурцев М.Е. / 10-летний опыт применения кавинтона при цереброваскулярных нарушениях / Журн. Невр. и психиатр, им. Корсакова.- 1992.-т.92(1).- с. 56-60.

15. В.А. Парфенов. Лечение и профилактика ишемического инсульта./ Consilium medicum.- 2002.-Т.4.-№2.- С.66-71.

16. Вейн А. М., Шварков С.Б., Хаспекова Н.Б. и др. Роль клинико-электрофизилогических показателей в терапии динамической проприокоррекции./ Журн. неврол. и психат. 2001.- №4.- Т. 101.-е. 23-28.

17. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JI. и др. Депрессия в неврологической практике.- М.- 2002.-155 е.

18. Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базиляриой системы и нарушения мозгового кровообращения.- М., 1980. 312с.

19. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Регистрация инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Журнал неврол. и психиатр. -2001.-Вып. 1. С. 34-40.

20. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта.// Consilium medicum -2001-Т.З, №5- С. 221-225.

21. Виберс Д.О., Фейгин В.,. Браум Р. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. М: Бином 1999.

22. Виленский Б. С., Семенова Г. М. Причины смерти вследствие инсульта и возможные меры для снижения летальности (клинико-патологоанатомическое исследование). // Неврологический журнал -2000-№4.-С. 10-13

23. Виленский Б.С. Инсульт. Санкт-Петербург, 1995. - 288с

24. Виленский Б.С. Инсульт. СПб, 1999.

25. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. -СПб,2002.

26. Виленский Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение. С-Петербург: Фолиант 2000.

27. Власенко А.Г., Коновалова Е.В., Кадыков A.C. Клинические синдромы и изменения мозговой гемодинамики и метаболизма при подкорковой локализации инсульта.//Журн неврол и психиат. -1999.-№11,- с. 51-54.

28. Власова И.Г., Куцов Г.М., Ломакин Ю.В. и др. Влияние гипоксии на нейроны различных структур мозга в условиях переживающих срезов, — в кн.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Всероссийской конференции. М., 1999; 14.

29. Воронина Т.А,,Молодавкин Г.М., Борликова Г.Г., Островская Р.У. и др. Нооропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама./ Эксперим. И клинич. фармакология.-2000.- 63.- №2.-с.9-11.

30. Гаврилова С.И., Шариков Г.А., Калын Я.Б. и др. Акатинол Мемантин: новый подход в лечении болезни Альцгеймера./ Психиатрия и психофармакотерапия -2002.- 4.- №3,- с. 109-113.

31. Гераскина Л. А. Оптимизация антигипертензивной терапии у больных дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения: Дис. .канд. мед. наук. М 2000.

32. Гехт А.Б. Динамика клинических и нейрофизиологических показателей у больных ишемическим инсультом в раннем восстановительном периоде. Дисс. Д-ра мед. Наук, М., 1993.

33. Гехт А.Б. Ишемическнй инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде. // Consilium medicum- 2001.- Т3,№5 с.227-232.

34. Гехт А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде// Consilium medicum.-2000- Т.2.-№12.

35. Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт // Журн. Неврол. и психиат. -2001.- №2 «Инсульт»- С.35-39.

36. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Боголепова А.И. и др. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных инсультом в восстановительном периоде./ Всеросс. Съезд неврологов, 8-й: Материалы.-Казань 2001.- 220 с.

37. Гогин Е.Е. Изменение артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных./. Терапев.арх.-1999.-Т.71.-№1- с. 64-67

38. Гусев Е.И , Гехт А.Б., Гаптов В.Б., Тихоповой Е.В. Реабилитация в неврологии. / Учебное пособие. М.- 2000.-е.

39. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга: актовая речь.- М.: РГМУД992.

40. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России.// Журн. Неврол. И психиат. -2003.-№9. (приложение «Инсульт»)- С.3-5.

41. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга. — М.,1979. 143с.

42. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Никифоров А.С. Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни. — М.,1999. -880 с.

43. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Скворцова В.И. Инстенон в лечении больных с ишемическим инсультом // Инстенон. Опыт клинического применения. СПб, 1999. с.29-31.

44. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н. и др. Результаты 3-летнего катамнестического наблюдения за больными ишемическим инсультом (по материалам Банка данных по инсульту). Неврол журн.2003.

45. Гусев Е.И., Коновалова А.Н. и др. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии. М.: «Нолидж», 2000.

46. Гусев Е.И., Никифоров А.С., Гехт А.Б. Лекарственные средства в неврологической клинике.: Руководство для врачей.- М.: «Медпресс- информ», 2003 .-416с.

47. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта// Атмосфера. Нервные болезни. 2002.-№1;

48. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.М.«Медицина»2001.

49. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. Первичная нейропротекция./ Журн. Неврол. И психиат. Инсульт (приложение к журн.). Вып.№5. 2002.

50. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта.// Consilium medicum.-2000-T.2-№2.-с.60-65.

51. Гусев Е.И., Шимригк Г., Хаас А. и др. Банк данных по ишемическому инсульту основные результаты.// Неврол. журн. -2002.-7.-№4.-с.8-12.

52. Дамулин И.В./ Новая нейропротективная и терапевтическая стратагия при деменциях: антагонист NMDA-рецепторов акатинол Мемантин./ Русс. Мед. журн. -2001,- 9-№ 25,- с. 1178-1182

53. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец A.A., Яхно H.H. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Яхно H.H., Штульман Д.Р.(ред.) М., 2001.

54. Деев A.C., Захарушкина И.В. Причинные факторы, течение и исходы ишемического инсульта у лиц молодого возраста. // Неврологический журнал. 1999. - №6. - С.28-31.

55. Деев A.C., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста. Рязань, 1998. - 38с.

56. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения/ Мартынов Ю.С., Гирич Т.И., Кунцевич Г.И. и др.// Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1998- Т. 98 - №8- с. 14-18.

57. Дисциркуляторная энцефалопатия. Методические рекомендации./Под ред. H.H. Яхно. М.: ММА., 2000.- 31 с.

58. Дубенко O.E. Особенности инсультов при ревматических пороках сердца // Экспериментальн. и клин. мед. 1999. - №1. - С

59. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. -М., 2003.68.3енков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных больных: Руководство для врачей. М., Медицина, 1991.

60. Инсульт.Принципы диагностики, лечения и профилактики.- Под ред. Верещагина Н.В., М.А.Пирадова, З.А.Суслиной.-М.:Интермедика,2002.-208с.

61. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. / Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Ж. Ван Гейн и др. Санкт-Петербург: Политехника, 1998. - 630с.

62. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. // Неврол.журн.-2002.-7.-№3.-с.4-9.

63. Ионова В.Г., Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. и др. Пути повышения эффективности антиагрегантной терапии больных с цереброваскулярными заболеваниями./. Материалы VIII всероссийского съезда неврологов.- Казань.- 2001-С.236.

64. Исследование действия нейропептида семакс на механизм острой церебральной ишемии / СкворцоваВ.И., Гусев Е.И., Мясоедов Н.Ф. и др.//Человек и лекарство: Тезисы докл. Всеросс. Конгр.-М., 1998. -с. 195.

65. Кадыков A.C. реабилитация после инсульта.- М.«МИКЛОШ», 2003.

66. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга и деменция. / Consilium medicum.- 2002.-Т.4.-№2.- С. 71-77.

67. Кадыков A.C., Шахпронова Н.В. и др. Влияние дисциркуляторной энцефалопатии на восстановление нарушенных двигательных функций при лакунарных инфарктах. // Вестник практ. Неврол. — 1999 -№5 -С.24-25.

68. Кадыков A.C. Восстановление нарушенных функций и социальная реадаптация больных, перенесших инсульт. Основные факторы реабилитации. Автореферат на соискание уч. ст. докт. мед. наук.-М„ 1991.

69. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики и профилактики.// Клин.Мед.-1999.-№12.- с.9-14.

70. Кобалова Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирования артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. M 1999; 234.

71. Кобалова Ж.Д., Моисеев B.C. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS) // Клиническая фармакология и терапия -2001- Т.1 ,№4 с.39-42.

72. Козловский B.JL: Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов и перспективы их применения в психиатрии и неврологии./ Журн. Неврол. и психиат. -1994.-т.94(1)- с. 104-108

73. Комплексная терапия хронической ишемии мозга./ Под ред. В.Я. Неретина. M.: ММА, 2001. - 96 с.

74. Котов C.B. Профилактика инсульта. Учебное пособие.-М.МОНИКИ, 1996.36 с.

75. Котов C.B. Цереброваскулярные нарушения при болезнях надпочечников и расстройствах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук -М.,1992. -43с.

76. Котов C.B., Сидорова О.П., Исакова Е.В. Применение тиоктацида и циклоферона в лечении больных ишемическим инсльтом./ Пособие для врачей.- М. МОНИКИ -2002.-19 с.

77. Котов C.B., Исакова Е.В. и др. Комплексная терапия хронической ишемии мозга. М.: ЗАО « РКИ Соверо пресс», 2001.

78. Кузнецов А.Н. Кардиогенная и артерио- артериальная церебральная эмболия: Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: автореф. Дис. .д-ра мед. наук.- СПб., 2001.

79. Кузнецов А.Н. Церебральная эмболия: прошлое, натоящее, будущее проблемы./ Неврол журн.- 2004 -Т 9.-е. 4-11.

80. Лаврецкая Е.Ф. Фармакологическая регуляция умственных процессов. M 1985.

81. Лебедева Н.В.: Значение препарата кавинтон в лечении больных острой и хронической сосудистой недостаточностью./ Кавинтон и возможности его применения в медицинской практике./ М., 1986.- с. 29-35.

82. Манвелов Л.С., Смирнов В.Е. Сахарный диабет как фактор риска цереброваскулярных заболеваний. // Лечащий врач. 1999. - №9. -С.9-15

83. Мясников И.Г. хронические сосудистые заболевания нервной системы. Патогенез и саногенез, диагностика и лечение.// Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравмотологии.- Иваново, 1999.с.262-270.

84. Парфенов В.А. Артериальная гипертония и инсульт // Неврологический журнал -2001 -Т.6, №6 с.4-7.

85. Парфенов В.А. Лечение инсульта. // Русский мед. журнал. 2000. -Т.8. - №10. - С.426-432.

86. Петрова Е,А. Ишемический инсульт: значение нарушений ритма сердца и «немой» ишемии миокарда (по данным Холтеровского

87. ЭКГ- мониторирования). Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. -М., 1999.

88. Пономарева E.H., Короткевич Е.А. и др. Факторы риска инфаркта мозга, исход заболевания в зависимости от сроков госпитализации.// Неврол. журн.-2003.-№1.- Т.8.- С. 16-20.

89. Расслаивающая гематома (диссекция) стенки внутренней сонной артерии и ишемические нарушения мозгового кровообращения. / Калашникова JT. А., Кадыков А. С., Добрынина JT. А., Кротенкова М. В. // Неврологический журнал 2000 - №6. - С.9-12

90. Ю2.Руднев В.А., Прокопенко C.B. Новые принципы реабилитациидвигательных и речевых функций человека. Красноярск 1999. 103.Сергеев П.В., Шимановский Н.Д., Петров В.И. Рецепторы . М-Волгоград 1999.

91. Ю4.Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии. -М., 2001

92. Скоромец A.A., Сорокоумов В.А., Камаева O.B. и др. Методические рекомендации по организации неврологическо помощи больным с инсультами в Санкт- Петербурге. Ст-Петербург: Человек 2002.

93. Смулевич А.Б. Аффективные (депрессивные) непсихотические расстройства// Болезни нервной: Руководство для врачей/ Под ред. H.H. Яхно, Д.Р.Штульмана.-2-e изд.- М.:Медицина,2001.-С.211-216.

94. ПО.Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. М: Медицинское информационной агенство.2001.

95. Ш.Сорокина Н.Д., Карпов В.А., Селицкий Г.В. Нарушения разных видов памяти у больных ишемическим инсультом./ Журн неврол и психиат 2001.- №2,- Т. 101.- С.7-11.

96. Сосудистые заболевания головного мозга // Руководство по психиатрии/ под ред. А.С.Тиганова.- М.: Медицина, 1999.- Т.2.-С.129-146.

97. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией. / Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. // Неврологический журнал. — 1999. №12. - С. 19-22

98. М.Стаховская JT.B. Память и ее нарушения// Журн. Неврол. и психиатр.- 2000.- №7.- с.45-49.

99. Сумароков А. В., Урбанович Е. Г., Данилогорская Ю. А. О месте противовоспалительной и антикоагулянтной терапии при подостром септическом эндокардите. // Терапевт, архив. 1998. - №9. - С.49-52

100. Суслина З.А. Лечение ишемического инсульта. Лечение нервных болезней. М.2000;1:3-7.

101. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Гемостатический профиль гетерогенных ишемических инсультов. // Новыетехнологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий: Мат. Рос. конгр. Ступино, 1999. - С.202-203.

102. Суслина З.А., Верещагин Н.В. и др. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения; диагностика и лечение.// Consilium medicum — 2001- Т.З, №5-с.218-221.

103. Суслина З.А., Ионова В.Г. и др. Оптимизация антиагрегантной терапии при цереброваскулярной патологии//Тезисы международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств».-М.-2001.-С.262-263.

104. Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний. / Под ред. Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар, 1998. -432с.

105. Уордлоу Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения и преимущества // Журнал нврол. и психиатр.- 2000.-Вып.8.- с.35-37.

106. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения. Лечение нервных болезней. М. 2001; 2:7-10.

107. Федорова Т.Е. Инфекционный эндокардит. // Наука. 2000. - №10. - С.49-54.

108. Федорова Т.Ф. Влияние окислительного стресса на реологические свойства клеток крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта (Клинико-эксперим. Исслед.)//Канд. .мед. наук.:СПб. 2000.-c.138.

109. Фейгин В., Давид О.Виберс., Роберт Д.Браун. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. М.: Бином, 1999. - 672с.

110. Фейгин В. Л./ Безопасность и эффективность использования препарата кавинтон в лечении острого ишемического инсульта: рандомизированное клиническое исследование./ Мед. новости.-2002,- №1.- с.61-64

111. Фонякин A.B., Гераскина Jl.А., Суслина З.А. Соотношение размера церебрального ишемического очага и места формирования эмбологенного субстрата при кардиоэмболическом инсульте.// Неврол. журн.-2003.-№1.- Т.8.- С. 10-13

112. Фонякин A.B., Гераскина Л.А., Суслина З.А. Сравнительная оценка постоянной и пароксизмальной фибрилляции предсердий в патогенезе кардиоцеребральной эмболии // Кардиология.- 2002. -№11.- С.28-32.

113. Форгач Л.: Новые направления в лечении цереброваскулярных заболеваний / применение кавинтона для лечения сосудистых заболеваний головного мозга с учетом возрастных особенностей.-М., 1983.-с.13-19.

114. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера.- Л.: ЛНИИТЕК, 1976.131 .Хомская Е.Д. Нейропсихология. М.:Изд-во МГУ,- 1987.- 288 с.

115. Ш. Хорват. Кавинтон в терапии хронической недостаточностью мозгового кровообращения./Неврол журн. — 2002.- Т. 9.- с.39-46.

116. Шевченко О.П., Праскричий Е.А., Яхно H.H., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М.: Реафарм, 2001.

117. Шкалы для оценки депрессии. М: Фармацевтическая группа Сервье 2000.

118. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: под ред. А.Н. Беловой, О.Н. Щепотовой,- М.: Антидор, 2002.-440 с.

119. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения. М 1963.

120. Шмырев В.И., Архипов Н.В. и др. Современные аспекты интенсивной терапии церебрального инсульта. Кремлевская медицина 2001; 2: 11-14.

121. Шток В.Н. Фармакология в неврологии.-М.Медицина, 1995.223 с.

122. Щекутьев Г.А. Нейрофизиологические исследования в клинике. М. 2001.

123. Яковлев Н.А. Вертебро- базилярная недостаточность. М.2001.

124. Ястребцева И.П., Нагорный Н.С. Нейровизуализационные изменения в периоде отдаленных последствий мозгового инсульта.// Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии: Сборник научных трудов. Иваново, 1999, с. 178-185.

125. МЗ.Яхно Н.Н., Вейн A.M., Голубева В.В. и др. Психические нарушения при лакунарном таламическом инфаркте // Неврол. журн.- 2002.-№2.-с.34-37.

126. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая деменция в пожилом и старческом возрасте// Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротравматологии. Иваново, 1999. С.366-373.

127. Adams М.Р., Bendixen В.Н., Kappelle L.J. et al. / Classification of subtype of acute ischemic stroke: definitions for acute ischemic stroke: definitions for use in a multicenter clinical trial. / Stroke 1993; 24: 35-41.

128. Amarenko P. Hypercholesterolemia, lipid-lowering agents, and the risk for brain infarction. Neurology 2001; 57:S35-S44

129. Andersen G., Vestergaard K., Ingemann- Neilsen M., Lauritzen L. Risk factors for post- stroke depression. Acta Psychiat Scand 1995; 92: 193198.

130. Argentino C., Prencipe M. The burden of stroke: a need for prevention. In: prevention of ischemic stroke. Eds. C. Fieschi, M. Fisher. London 2000; 1-5.

131. Ashmarin I.P., Kamensky A.A., Myasoedov N.F., Scvortsova V.I. Regulatory peptides 2000; 89:51.

132. Astrom M., Adolfsson R., Asplund K. Major depression in stroke patients: a 3- year longitudinal study. Stroke 1993; 24: 976- 982

133. Bagg S., Pombo A.P., Hopman W. Effect of age on functional outcomes after stroke rehabilitation. Stroke 2002; 33: 179-185.

134. Ballotta E., Da Giau G., Renon L. Early and late outcomes of young patients after carotid endarterectomy // Surgery. 1999. - v. 125. - N6. -P.581-586

135. Bansal B.C., Sood A.K., Bansal C.B. Familial hyperlipidemia in stroke in the young // Stroke. 1986. - v. 17. - N6. - P. 1142-1145

136. Beck А.Т., Ward C.H., Mendelson M., Mock J. Et al. An inventory for measuring depression // Archives of General Psychiatry. -1961.- Vol.4.

137. Berg A., H. Palomaki., Lehtihalmes M. Et al. Постинсультная депрессия (динамическое наблюдение в течение 18 мес) //Stroke 2004; 1.-Р. 18-25.

138. Berg A., Palomaki Н. et al. Poststroke depression in acute phase after stroke. Cerebrovasc Dis 2001; 12: 14-20.

139. Bhatt D.L., Topol E.J. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy// Nature Reviews.- 2003. -Vol.2.-№l.- P. 15-28.

140. Bhatti J.Z., Hindmarch I.: Vinpocetine effects on cognetive impairments prodused by flunitrazepam./ Intern. Clin. Pharmacol.- 1987.-Vol. 2.-p.325-331.

141. Bonoczk P., Gulyas B., Adam-Vizi V. et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine // Brain Res. Bull., 2000,V.53, №3, p.245-254.

142. Bornstein N. Medical an surgical therapy to prevent stroke. AAN, 51 Annual meeting 1999; 2: Sec.8: 14-24.

143. Braun P., Korut R.K.: Cerebral regulation and cerebral regulators./ Ther. Hung. -1980.- Vol. 28(3).-p. 103-110.

144. Broderisk J.P., Hackew. Treatment of acute ischemic stroke, part II: neuroprotection and medical management. Circulation 2002; 106: 17361740.

145. Brott T., Adams H.P., dinger C.P. et al. Measurements of acute cerebral infartion: a clinical examination scale// Stroke. -1989,- Vol.20.-P.864- 870.

146. Burvill P. W., Johnson G.A., Janrozik K.D., Anderson C.S. et al. Prevalence of depression after stroke: the Perth Community Stroke Study. Br J Psychiat 1995; 166:320-327

147. CAPRIE Steering Committee. A randomized, blinded trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischemic events (CAPRIE)// Lancet. -1996.- 349.-P. 1641-1649.

148. Cardeat D., Demonet J.F., de Boissezon X., Harie N. et al. Behavioral and neurofunctional changes over time in healthy and aphasic subjects: a Pet language activation study. / Stroke.- 2003.; 34: 2900-2907.

149. Carotid Doppler ultrasonography in young stroke patients / Razzaq AA., Khan BA., Jadoon CK., Baig SM. // JPMA J Pak Med Assoc. 1999. -v.49. - N4. - P.97-99.

150. Carson A.J., MacHale S. et al. Depression after stroke and lesion location; a systematic review. Lancet 2000; 356: 122-126.

151. Cemerinski E., Robinson R. The neuropsychiatry of stroke // Psychosomatics.- 2000. -Vol.41.-P. 14-15.

152. Cerebral ischemic accidents in young subjects. A prospective study of 296 patients aged 16 to 45 years / Ducrocq X; Lacour JC; Debouverie M.et al // Rev Neurol (Paris). 1999. - v. 155. - N8. - P.575-582

153. Chalmers J.,Mac Mahon S., Anderson C. et al. Clinician's manual on blood pressure and stroke prevention. 2-nd Ed. - London, 2000.

154. Chemerinski E., Robinson R.G., Kosier J.T. Improved recovery in activaties of daily living associated with remission of poststroke depression. Stroke 2001; 32: 113-117.

155. Cheung RT. Knowledge of stroke in Hong Kong Chinese. // Cerebrovasc Dis 1999 - Mar. - №3 - P. 225-228

156. Clinical characteristics and management of acute stroke in patients with atrial fibrillation admitted to US university hospitals. / Albers GW., Bittar N., Young L. Et al. // Neurology. 1997. - v48. - N6. - P. 1598604

157. Coq J.O.,Xerri C. Eur J Neurosci. 1999; 11: 2597-608

158. De Deyn P.P. Piracetam Symposium. Venice 1996:18

159. Dennis M., O'Rourke S., Lewis S. et al. Emotional outcomes after stroke: factors associated with poor outcome. J Neurol Neurosurg Psychiat 2000; 68: 47-52.

160. Devuyst G., Bogousslavsky J. J Neurol Neurosurg Psyh 1999; 67:4:419425.

161. Dezsi L., Kis- Varga I., Nagy J. et al. A vinpocetin neuroprotectiv hatasai in vivo es in vitro. Apovinkaminsav szarmazekok mint az ischemias stroke lehetseges terapias eszkozei // Acta Pharm. Hung., 2002, V.72,№2,p.84-91.

162. Effekt of melatonin in selected populations of sleep — disturbed patients/ Brusco L.I.,; Fainstein I.,; Marquez M.; Cardinali D.P.// Biol Signals Recept.- 1999.- Jan-Apr.- 8 (1-2).-P. 126-131

163. Effekt of thrombin inhibition in vascular dementia and silent cerebrovascular disease. An MR spectroscopy study/ Kario K.; Matsuo Т.; Hoshide S. et all // Stroke.- 1999,-May; 30(5). P. 1033- 1037.

164. Eikelbloom J., Hirsh J. et al. Aspirin- resistant thromboxane biosythesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events// Circulation. -2002.-105(14).-P.1650-1655.

165. Erdo S.L., Molnar P., Lakics V. et al.: vincamine and vincanol are potent blockers of voltage- gated Na+ chnnels / Europ.J. Pharmacol. -1996.- Vol. 314 (1-2).- p.69-73.

166. Erdogan N., Ozalp K., Orgl A. et al. The relationship between hematocrit and the prognosis in ischemic stroke. // European. Neurology. -1997.- Vol. 4- Suppl.l.-p. 68.

167. Factors predicting stroke disability at discharge: a study of 793 Chinese. / Sze KH; Wong E; Or KH. et al. // Arch Phys Med Rehabil 2000. -v.81. - №7. - P.876-880

168. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. Mini- Mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res 1975; 12: 189- 198.

169. Franlciewicz , T. and Parsons, C.G. Memantine restores long term potentiation impaired by tonic NMDA receptor activation following reduction of Mg 2+ in slices. Neuropharmacologv 38, 1999, 1253- 1259.

170. Gainotti G., Antonucci G., Marra C., Paolucci S. Relation between depression after stroke, antidepressant therapy, and functional recovery. J Neurol Neurosurg Psychiat 2001; 71: 258- 261.

171. Gainotti G., Azzoni A., Marra C. Frequency, phenomenology and anatomical -clinical correlates of major post- stroke depression. Br J Psychiat 1999; 175: 163-167

172. Gialanella B., Benvenuti P., Santoro R., Scolari S. Disability and rehabilitation outcome in hemiplegiawith global aphasia and neglect. Stroke 2004; 35:1:158-162.

173. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al./ Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professional from the stroke Council of the American Heart Association./ Stroke 2001; 32: 280-299.

174. Gozes I., Giladi E., Pinhasov A. Et al. Regulatory Peptides 2000; 89 (13): 62.

175. Gusev E., Haab A., Schimrigk K. Guekht A.B. Russeon- German stroke data bank:3-year follow-up of the Russion part. Eur J Neurol 2000; 7: Suppl 3:21.

176. Gusev E.I. , Scvortsova E.I., Dambinova S.A. et al. Cerebrovascular Dis 2000; 10(1): 49-60.

177. Hebrang A., Brinar V., Vidjak V. et al. Role of 0,5 T magnetic resonance and duplex ultrasonography in the imaging of stenotic and obliterative changes in the carotid arteries. Lijec Vjesn 2002; 124:5:129133.

178. IIeiss W.- D. Ischemic penumbra: evidence from functional imaging in man. /J Cereb Blood Flow Metab 2000; 20: 1276-1293.

179. Heiss W.D., Heboid I., klinkhammer P.J. Cereb Blood Flow Metab 1988;8:613-617

180. Herrmann N., Black S.E., Lawrence J. et al. The Sunnybrook Stroke Study : a prospective study of depressive symptoms and functional outcome. Stroke 1998; 29: 618-624.

181. Hidaka H., Tanaka T., Itoh H.: Selective inhibitors of the forms of cyclic nucleotide phosphodiesterases./ Trends pharmacol. Sei.- 1984,-Vol. 1.5.- p. 237-239.

182. Hochatenbach J.B., den Otter R., Mulder T.W. cognitive recovery after stroke: a 2-year follow-up. Arch Phys Med Rehabil 2003 Oct; 84(10): 1499-1504.

183. House A., Dennis M., Hawton K., Warlow C. Methods of identifying mood disorders in stroke patients : experience in the Oxfordshire Community Stroke Project. Age Ageing 1989; 18: 371-379.

184. Hoyer S. Memory function and brain glucose metabolism // Pharmacopsychiatry. -2003.-Vol. 36, Suppl. ! P. S 62-S67.

185. Jain K.K. Evaluation of memantine for neuroprotection in dementia // Expert Opin. Investig. Drugs, 2000, V.9, №6, p. 1397-1406.

186. Jungreis C.A., Yonas H., Firlik A.D. et al. Advanced CT imaging (functional imaging). Neuroimag. Clin N Am 1999;9: 3: 455-464.

187. Katz N., Hartman- Maeir A.,Ring H. et al. Functional disability and rehabilitation outcome in right hemisphere damaged patients with andwithout unilateral spatial neglect. Arch Phys Med Rehabil 1999; 80:379384.

188. Katzman R., Brown T., Fuld P. et al. Validation of a Shot Orientation-Memory Concentration test of cognitive impairment// Amer. J. of Psychiatry. - 1983.- Vol. 140.-P.734 -739.

189. Kaufman A.M., Firlik A.D., Fukui M.B. et al. Ischemic core and penumbra in human stroke./ Stroke 1999; 30:93-99.

190. Kauhanen M.-L., Korpelainen J.T. et al. Poststroke depression correlates with cognitive impairment and neurological deficits. Stroke 1999; 30: 1875-1880.

191. Kessler J., Thiel A., Karbe H., Heiss W. D. / Piracetam improves activated blood flow and facilitates rehabilitation of poststroke aphasic patients./ Stroke 2000; 31: 2112-2116.

192. Kiss B., Karpati E.: mechanism of action of vinpocetine/ Acta Pharm. Hung.-1996.-Vol. 66(5).- p.213-224.

193. Kojima M., Furukawa T.A., Takahashi H. et al. Cross- cultural validation of the Beck Depression Inventory -II in Japan. Psychiat Res 2002 Jul; 110:3: 291-299.

194. Korren Morag N.,Tanne D., Graff E. et al. Low and high- density lipoprotein cholesterol and ischemic cerebrovascular disease. Arch Intern Med 2002; 162: 993-999.

195. Kotila M., Numminen H., Waltimo O.,Kaste M. Depression after stroke: results of the FINNSTOKE study . Stroke 1998; 29: 368-372.

196. Lack of evidence of an association between mitral-valve prolapse and stroke in young patients / Gilon D., Buonanno FS., Joffe MM. et al. // N Engl J Med. 1999. - v.l. - N341(1). - P.8-13

197. Lee L.L., Kidwell C.S., Alger J. et al./ Impact of stroke subtype diagnosis of early diffusion- weighted magnetic resonance imaging and magnetic resonance angiography. /Stroke 2000; 31: 1081-1089.

198. Ley Beth M.: Vinpocetine: revitalize your brain with periwinkle extract/ BL. Publication, Detroit Lakes, MN, 2000,- p. 17.

199. Lin S.Z., Hoffer B.J., Kaplan P., Wang Y. Stroke 1999; 30: 126- 133.

200. Lone atrial fibrillation: prognostic differences between paroxysmal and chronic forms after 10 years of follow-up / .Scardi S., Mazzone C., Pandullo C. et al. // Am Heart J. 1999. - v. 137. - N4. - Pt.l. - P.587

201. Martinez- Vila E., Sieira P.I. Current status and perspectives of neuroprotection in ischemic stroke treatment// Cerebrovasc. Dis., 2001, V.ll, Suppl 1,p.60-70.

202. Morettini A; Grifoni S; Berni G. Aetiologic diagnosis of ischaemic stroke in the emergency department: relevance for triage and clinical management. // Eur J Emerg Med 2000. - №7. - v. 1. - P.9-14.

203. Palmer G.C., Neuroprotection by NMDA receptor antagonists in a variety of neuropathologies // Curr. Drug Targets, 2001,V.2, №3, p.241-271.

204. Paolucci S., Antonucci G. et al. Aging and stroke rehabilitation: a case-comparison study. Cerebrovasc Dis 2003; 15: 98-105.

205. Paolucci S., Antonucci G. et al. The role of unilateral spatial neglect in rehabilitation of right brain- damaged ischemic stroke patients: a mutched compration. Arch Phys Med Rehabil 2001; 82: 743- 749.

206. Paolucci S., Antonucci G., Pratesi L. et al. Poststroke depression and its role in rehabilitation of inpatients. Arch Phys Med Rehabil 1999; 80:985990/

207. Parker G., Hilton T., Hadzi- Pavlovic D. et al. Screening for depression in the medically ill: the suggested utility of a cognitive-based approach. Aust N Z J Psychiat 2001 Aug; 35:4: 474-480.

208. Pohjasvaara T., Leppavuori A., Siira I. et al. Freqency and clinical determinants of poststroke depression. Stroke 1998; 29: 2311-2317.

209. Qizilbash N., Lewington S.L., Lopez- Arrieta J.M. Corticosteroids for acute ischemic stroke (Cochrane Review) The Cochrane Library, Issure 1,2003. Oxford: Update Software 2003.

210. Robinson R.G., ICubos K.L., Starr L.B., Rao K., Price T.R. Mood changes in stroke patients: relationship to lesion location. Compr Psychiat 1983; 24: 555-566.

211. Robinson R.G., Stan- L.B., Kubos K.L., Price T.R. A two- year longitudinal study of post-stroke mood disorders: findings during the initial evaluation. Stroke 1983; 14: 736-741.

212. Rodrigues C.J., Sacco R.L., Sciacca R.R. et al. Phicycal activity attenuates the effect of increased left ventricular mass on the risk of ischemic stroke: the Northern Manhattan Stroke Stady. J Am Coll Cardiol 2002; 39:1482- 1488.

213. Schneider A.T., Pancioli A.M., Khoury J.C. et al. Trends in community knowledge of the warning signs and risk factors for stroke. JAMA 2003; 289: 343- 346.

214. Shorvon S. Pyrrolidone derivatives // Lancet,2001,V.358, №9296, p. 1885-1892.

215. Silent cerebral infarction in chronic atrial fibrilation / Petersen P., Madsen E.B., BrunB. et.al. // Stroke. -1987. v. 18. - N6. - P. 1098-1100

216. Singer DE. Anticoagulation for atrial fibrillation: epidemiology informing a difficult clinical decision. // Proc Assoc Am Physicians. -1996.-v.108.-N1.-P.29-36

217. Stole S : Indole derivatives as neuroprotectans . I Life Sci.- 1999.- Vol. 1.65(18-19).-p. 1943-1950.

218. Stroke epidemiological data of nine Asian countries. Asian Acute Stroke Advisory Panel (AASAP). // J Med Assoc Thai. 2000. - v.83 -№1. - P.1-7

219. T.S. Bowman, H.D.Sesso, T. Kurth et al./ Cholesterol an the risk of ischemic stroke./ Stroke 2003; 12: 34: 2930-2934.

220. Tagawa K.: Cerebrovascular disorder with memory disturbance, drowsiness and a lack of drive as major symptoms/ Fukuoka Igaku Zasshi- 1998- Vol 1.89. (11)-p. 303-311.

221. Tassies D., Espinoza G., Munoz- Rodriguez F.J. et al. The 4G/5G pollimorfism of the type 1 plasminogen activator inhibitor gene and trombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Arthryt Rheum 2000;43:2349- 2358.

222. Treves T.A.; Korczyn A.D. Denbufylline in dementia: a double- blind controlled study // Dement Geriatr Cogn Disord. 1999. - Nov -Dec; 10(6).- P. 505- 510).

223. Turrigiano G.G., Marder E., Abbott L.F.: Cellular short- term memory from a slow potassium conductance./ Ma. J Neurophysiol.- 1996.- Vol. 1.75.(2)- p. 963-966

224. Victor M., Ropper AH. Adams and Victor's Principles of Neurology. New York. 2001; 821-924.

225. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford University Press., 1992.

226. Wahlgren N.G., Rawasinha K.W.,Rosolacci T. et al. Stroke 1999; 30:21-28.

227. Wahlgren N.G. A review of earlier clinical studies on neuroprotective agents and current approaches. In:neuroprotective agents and cerebral ischemia (Green R.,Cross A.J. eds.). San Diego, London, Boston etc. Academic Press 1997;337-363

228. Wiborg A., Widder B. Ischemic cerebral infarct in young adults. / Stroke. 1999.-v.27. - №9,-P.149-154.

229. Zee R.Y., Ridker P.M. et al. Prospective evaluation of the angiotensin -converting enzyme insertion/ deletion polymorphism and the risk of stroke. Circulation 1999; 99:340-343.

230. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale // Acta Psy-chiatr. Scand. -1983.-Vol.67.- P.361-370.

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная эффективность нейрометаболических препаратов в восстановительном периоде ишемического инсульта

Оглавление диссертации Чатаева, Гульнара Саламбековна :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Чатаева, Гульнара Саламбековна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Чатаева, Гульнара Саламбековна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций