Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

Зернюкова, Елена Александровна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

ДИССЕРТАЦИЯ

Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Зернюкова, Елена Александровна Волгоград 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина

На правах рукописи

ЗЕРНЮКОВА Елена Александровна

Сравнительная эффективность и фармакодинамика

препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТУрецептора ангиотензина II,

ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных гипертонической болезнью

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2005

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор ПЕТРОВ Владимир Иванович

НАУЧНЫЙ КОНСУЛЬТАНТ:

доктор медицинских наук, профессор БАКУМОВ Павел Анатольевич ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор БОГОСЛОВСКАЯ Светлана Ивановна доктор медицинских наук, профессор БАТУРИН Владимир Александрович

Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет

Защита состоится "29" сентября 2005 г. в _ часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.008.02 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета

Автореферат разослан "26" августа 2005г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

А.Р. Бабаева

Z006-4 13*53

J/éS 7-SÏ-

Гипертоническая болезнь (ГБ) занимает одно из первых мест среди причин заболеваемости, инвалидности и смертности населения и является важнейшим фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности [Chobanian A., Barkis G., Black H. et al., 2003]. В Российской Федерации распространенность этого заболевания составляет в общей популяции приблизительно 20%, среди людей в возрасте старше 65 лет -50% и более [Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В., 2001]; среди мужчин - 39,2%, среди женщин-41,1% [ДАГ 1,2000].

Следует отметить, что в формулировке диагноза пациента используется термин «ГБ», а термин «артериальная гипертензия» (АГ) уместен при проведении клинических исследований антигипертензивных препаратов и в статистических сводках [Гогин Е.Е., Мартынов И.В., 2000].

Несмотря на значительное количество применяемых в настоящее время антигипертензивных препаратов, эффективный контроль АГ остаётся актуальной проблемой. Так, в США эффективно лечатся 27,4% больных АГ, в Финляндии - 20,5%, в Канаде - 16,0% [Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б., 2002; Леонова М.В., Мясоедова Н.В., 2003], в России - 5,7% мужчин и 17,5% женщин [Оганов Р.Г., 2003].

Среди причин неадекватного контроля АД решающее значение имеют недостаточная эффективность и плохая переносимость антигипертензивной терапии. Важным фактором, влияющим на эффективность терапии АГ, является приверженность к лечению. На комплаентность влияют сложность режима приёма лекарств, их стоимость, а также побочные эффекты [Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. и соавт., 2002].

Шилова Е.В., 2003; Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И. и соавт., 2004]. Важными являются социально-экономические факторы, определяющие доступность назначаемого препарата для пациента [Гогин Е.Е., 2003; Петров В.И., Недогода С.В., Сабанов A.B. и соавт., 2003]. В связи с этим, в России особенно актуальна проблема поиска новых антигипертензивных препаратов [Маркель A.JL, Кудряшова Д.Р., Мартюшев A.B. и соавт., 2002].

Развитие фармакологии в течение последних десятилетий показывает, что для создания эффективных и безопасных лекарственных средств, наряду с использованием высоких технологий, необходим поиск принципиально новых, оригинальных подходов. Одним из них является использование малых и сверхмалых доз (СМД) [Маркель А.Л., Мартюшев A.B., Сергеева С.А. и соавт., 2002]. Сверхмалая концентрация растворов является следствием процесса потенцирования. Эффекты потенцированных лекарственных средств определяются количеством разведений. Используется сотенная шкала разведений, вследствие чего разведение С12 эквивалентно концентрации 10"24, С30 - Ю"60, С200 - Ю"400 и т. д. Главное достоинство потенцирования -возможность стандартизации СМД, используемых в различных лекарственных формах [Эпштейн О.И., 2002].

Применение СМД в терапевтической практике представляется крайне перспективным по целому ряду причин. Во-первых, использование в качестве лекарственного средства антител к известным антигенам с хорошо изученной активностью значительно облегчает процесс фармакологического скрининга. Во-вторых, СМД антител не вызывают привыкания. В-третьих, антитела к эндогенным биологически активным веществам воспроизводят их активность в модифицированном виде, оказывая щадящий эффект, что позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляторное воздействие на те или иные патологические состояния [Эпштейн О.И., 2003]. В связи с этим, исследование эффектов применения препарата на основе СМД к С-концевому фрагменту АТррецептора ангиотензина (AT) II для лечения ГБ представляется вполне

оправданным. Известно, что С-концевой фрагмент АТгрецептора отвечает за стимуляцию тирозиновых киназ и фосфолипазы Су, опосредующих эффекты AT И, подобные эффектам факторов роста. Этот фрагмент также участвует в интернализации рецептора — важном процессе в регуляции активности рецепторного цикла [Эпштейн О.И., Мартюшев A.B., Кудряшова Д.Р. и соавт., 2002]. Препарат с рабочим названием «Кардос» создан в ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» (г. Москва).

Целью исследования является сравнительная оценка антигипертензивного действия, безопасности и переносимости препарата на основе СМД к С-концевому фрагменту АТгрецептора AT II (кардоса), лизиноприла и лозартана у пациентов с АГ 1-2 степени.

Основные задачи исследования:

1. В дизайне рандомизированного плацебо-контролируемого исследования провести оценку антигипертензивного действия, безопасности и переносимости препарата на основе СМД антител к С-концевому фрагменту AT!-рецептора AT П (кардоса) при монотерапии у пациентов с АГ 1-2 степени.

2. Провести сравнительный анализ антигипертензивного действия кардоса, лизиноприла и лозартана у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. Оптимизировать режим дозирования и схему применения кардоса при монотерапии у пациентов с АГ 1-2 степени.

4. Оценить антигипертензивное действие и безопасность кардоса при комбинированном применении с гипотиазидом и/или эналаприлом у пациентов с АГ 1-2 степени при неэффективности монотерапии.

5. Разработать практические рекомендации по клиническому применению кардоса у пациентов с АГ 1-2 степени.

1. Впервые изучено антигипертензивное действие, безопасность и переносимость препарата на основе СМД к С-концевому фрагменту А'Гр рецептора АТ II (кардоса) с применением плацебо-контроля у пациентов с АГ 1-2 степени.

2. Впервые проведён сравнительный анализ антигипертензивного действия кардоса, лизиноприла и лозартана у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. Впервые оптимизирован режим дозирования и схема применения кардоса при монотерапии у пациентов с АГ 1-2 степени.

4. Впервые оценено антигипертензивное действие и безопасность кардоса при комбинированном применении с гипотиазидом и/или эналаприлом у пациентов с АГ 1-2 степени при неэффективности монотерапии.

5. Впервые разработаны практические рекомендации по клиническому применению кардоса у пациентов с АГ 1 -2 степени.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику

1. Разработаны показания к назначению препарата на основе СМД к С-концевому фрагменту АТгрецептора АТ II (кардоса) у пациентов с АГ 1-2 степени.

2. Разработаны рекомендации по применению кардоса как в виде монотерапии, так и в комбинации с диуретиками и ингибиторами АПФ у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. Представлены практические рекомендации по оптимизации терапии АГ 1-2 степени.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета,

представлены на семинарах для практических врачей, включены в практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Препарат на основе СМД к С-концевому фрагменту АТгрецептора AT II (кардос) оказывает достоверное антигипертензивное действие, уступающее лизиноприлу (Diroton, «Gedeon Richter») и лозартану (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») по эффективности снижения АД.

2. Комбинация кардоса с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») приводит к значительному достоверному усилению антигипертензивного действия, что сопоставимо с эффектами лизиноприла и лозартана.

3. Кардос является безопасным лекарственным средством с хорошей переносимостью и может быть использован в терапии АГ 1-2 степени как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ в дозе 6 таб/сут.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 10 работ. Полученные результаты включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на X и XII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003; 2005), Научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), III Конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2005), Научно-практической конференции по актуальным проблемам клинической фармакологии

(Ставрополь, 2005). Фрагменты исследования опубликованы в научно-практическом сборнике, посвящённом 100-летию областной клинической больницы №1 и 100-летию со дня рождения профессора A.A. Полянцева (Волгоград, 2005).

Объём и структура работы

Материалы диссертации изложены на 165 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 2 главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 247 отечественных и 210 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 10 рисунками.

Материалы и методы исследования

Доклиническое изучение антигипертензивной активности кардоса проводили на крысах линии НИСАГ (наследственная индуцированная стрессом артериальная гипертензия). Испытуемый препарат и растворитель (воду или азид натрия) вводили per os.

Животные контрольной группы крысы ежедневно получали 0,5 мл растворителя (смесь воды и азида натрия), опытной — по 0,5 мл кардоса. Курс введения препаратов составил 4 недели. Концентрацию кортикостерона в плазме крови измеряли методом конкурентного белкового связывания. В работе использовали меченый кортикостерон (1,2,3,6,73-Н кортикостерон, Amersham), для стандартных растворов был использован немеченый кортикостерон (Sigma).

Вышеописанные эксперименты на животных явились предпосылкой для клинической части исследований кардоса. Работа выполнена в дизайне простого рандомизированного сравнительного плацебо-контролируемого исследования в параллельных группах. Включались пациенты обоего пола в возрасте 18-60 лет, страдающие ГБ, с офисными значениями диастолического

АД 90-109 мм рт. ст., при уровне систолического АД не более 179 мм рт. ст., подписавшие форму информированного согласия и соответствующие стандартным критериям включения для изучения антигипертензивных средств.

Досрочное выбывание из исследования рассматривалось в связи со стандартными причинами. С момента включения в исследование не допускалось применение других антигипертензивных средств. Больные могли получать препараты, необходимые для лечения сопутствующих заболеваний, если они не обладали гипотензивным эффектом и не влияли на фармакодинамику и фармакокинетику изучаемых препаратов; их дозы не изменялись во время исследования. Не допускался регулярный приём внутрь нестероидных противовоспалительных средств.

На каждого пациента заполнялась индивидуальная регистрационная карта (ИРК), согласно разработанному протоколу. В зависимости от результатов рандомизации пациенту назначались следующие препараты:

Группа 1 - кардос (капли) (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») по 6 капель 3 раза в день (в 9±1 час, 15±1 час, 21 ±1 час);

Группа 2 — кардос (таблетированная форма) (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») по 1 таблетке 3 раза в день (в 9±1 час, 15-tl час, 2!±1 час);

Группа 3 - кардос (таблетированная форма) (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») по 1 таблетке 3 раза в день (в 9±1 час, 15±1 час, 21±1 час) в комбинации с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») по 5 мг 2 раза в день (9±1 час, 21±1 час);

Группа 4 - лизиноприл (Diroton, «Gedeon Richter») по 10 мг 1 раз в день (в 9±1 час);

Группа 5 - лозартан (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») по 50 мг 1 раз в день (в 9±1 час);

Группа 6 — плацебо (дистиллированная вода) по 6 капель 3 раза в день (в 9±1 час, 15±1 час, 21±1 час). Продолжительность лечения составила 6 недель.

Через 4 недели после начала терапии при уровне диастолического АД 90 мм рт. ст. и выше в 1 группе увеличивали дозу кардоса до 12 капель на один приём при сохранении кратности приёма; в 2 и 3 группах увеличивали дозу кардоса до 2 таблеток на один приём при сохранении кратности приёма; в 4 группе увеличивали дозу лизиноприла до 20 мг/сут при сохранении кратности и режима приёма; в 5 группе увеличивали дозу лозартана до 100 мг/сут при сохранении кратности и режима приёма; в 6 группе увеличивали дозу плацебо до 12 капель на один приём при сохранении кратности приёма; во 2 группе при уровне диастолического АД 90 мм рт. ст. и выше каждому второму пациенту дополнительно назначался гипотиазид (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг утром натощак; в 3 группе при уровне диастолического АД 90 мм рт. ст. и выше всем пациентам дополнительно назначался гипотиазид (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг утром натощак.

При проведении суточного мониторирования АД (СМАД) использовалась мониторы АВРМ-04 («Meditech», Венгрия). Частота измерений составляла: с 6 до 8 часов - 1 раз в 10 минут, с 8 до 23 часов - 1 раз в 15 минут, с 23 до 6 часов - 1 раз в 30 минут; длительность СМАД - не менее 24 часов (получали не менее 56 валидных измерений). Больные регистрировали данные в дневнике СМАД для более точной оценки измерений.

Статистическая обработка материала проводилась с помощью пакета программ «Excel», для каждого признака вычислялись среднее и среднее квадратическое отклонение. Вычисление достоверности различий между группами производилось с использованием t-критерия Стъюдента. Корреляционный анализ проводился с помощью корреляционных матриц в статистическом пакете "Statistica 5.773". Различия между группами считались достоверными при р<0,05.

В доклиническом исследовании антигипертензивное действие кардоса изучалось на 10 крысах линии НИСАГ. Исходное АД составило 180,3±1,9 мм рт. ст. Эффект первого введения препарата, зарегистрированный через 2,5 часа, был незначительным. Ежедневное введение препарата на протяжении 5 дней привело к достоверному снижению АД на 9,0%.

В серии экспериментов по исследованию эффекта кардоса оценивалось АД у крыс линии НИСАГ в опытной и контрольной группах. В результате через 4 недели в опытной группе зарегистрировано снижение АД на 9,7% (табл.1).

Таблица 1.

Изменение АД (мм рт. ст.) после 4-х недельного введения растворителя или

кардоса у крыс

№ крысы Растворитель Кардос

До После Д% До После Д%

1 200 210 5,0 190 180 -5,3

2 170 180 5,9 195 170 -12,8

3 180 180 0,0 170 150 -11,8

4 165 170 3,0 185 180 -2,7

5 185 200 8,1 205 180 -12,2

6 210 200 -5,0 210 170 -19,0

7 180 180 0,0 170 150 -11,8

8 170 170 0,0 170 165 -2,9

9 170 160 -5,9 185 165 -10,8

10 200 190 -5,0 180 170 -5,6

Шт !»3,0± 184,0* 0,5± 186,0± !68,0± -9,7*

4,890 4,989 2,708 4,522 3,512 3,432*»*

•**р<0,001

На предварительном этапе клинического исследования фармакодинамика кардоса изучалась у здоровых добровольцев. Испытуемым проводилась острая фармакологическая проба (ОФП) с изучаемым препаратом в следующих дозах:

• по 1 таблетке 3 раза в день (в 12 час, 17 час, 22 час);

• по 2 таблетки 3 раза в день (в 12 час, 17 час, 22 час);

• по 2 таблетки 5 раз в день (в 12 час, 14 час, 16 час, 18 час, 20 час);

• по 2 таблетки 6 раз в день (в 12 час, 14 час, 16 час, 18 час, 20 час, 22 час) независимо от приёма пищи. Приём препарата начинали через 2 часа после

установления монитора. В каждой группе количество испытуемых составило 12 человек в возрасте от 21 до 42 лет.

При анализе данных СМАД не выявлено чёткой зависимости между антигилертензивным эффектом препарата и кратностью его приёма, а также величиной дозы. С учётом вышеизложенного, в клиническом исследовании кардоса начальная доза составила 3 таб/сут, через 4 недели при наличии показаний дозу увеличивали до 6 таб/сут.

Динамика показателей СМАД на фоне терапии кардосом в жидкой лекарственной форме (капли) представлена в табл. 2. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено умеренное достоверное снижение среднесуточных показателей систолического АД (САД) (на 6,5%) и диастолического АД (ДАД) (на 6,2%), что привело к уменьшению индекса площади САД (на 11,2%) и ДАД (на 28,0%).

Динамика дневных показателей существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только несколько более выраженное снижение ДАД (8,4%) и индекса площади САД и ДАД (на 19,0% и 33,2% соответственно).

Ночные показатели САД и ДАД изменялись практически так же, как и среднесуточные (снижение на 6,6% и 6,8% соответственно), но при этом отмечено менее выраженное снижение индекса площади ДАД (на 11,9%), а индекс площади САД достоверно не изменился.

Таблица 2.

Динамика показателей суточного мониторирования АД на фоне монотерапии кардосом в жидкой лекарственной форме (капли) у больных гипертонической болезнью (п=15)_____

Показатели Кардос(капли)

Исходные данные После лечения Л %. М±ш

САДсут 149,7±2,1 139,9±2,4 -6,5±1,6»

ДАДсут 90,5±1,1 84,9±0,9 -6,2±0,9*

ЧССсут 75,2±1,9 70,5±2,0 -6,3±0,8»

СТО САДсут 14,0±0,98 11,2±0,76 -19,6±0,5*

СТО ДАДсут 10,7±0,4 10,0±0,7 -7,0±0,|

СТО ЧССсут 13,0±1,2 10,0±1,0 -23,1±0,5*

СИ САДсут 1Э,8±2,2 10,9±2,8 -21,0±0,5

СИ ДАДсут 18,7±2,9 14,6±3,2 -21,9±0,7

Вр инд САДсут 55,5±4,6 49,5±5,8 -10,8±1,0

Вр инд ДАДсут 45,5±4,2 41,5±3,9 -8,8±0,7

Инд готощ САДсут 258,7±7,6 229,7±8,1 -11Д±4,8*

Инд площ ДАДсут 145,7±5,3 105,0±5,7 -28,0±б,8*

САДд 151,7±1,9 141,2*1,8 -6,9±1,7*

ДАДд 91,5±0,8 83,8±0,9 -8,4±1,3*

ЧССд 79,7±2,1 74,7±2,2 -б,3±0,8

СТО САДд 13,5*1,2 11,5±0,9 -14,8±0,3*

СТО ДАДд 9,3±0,8 8,7±0,6 -6,4±0,1*

СТО ЧССд 12,5±1,3 10,0±1,0 -20,0±0,4*

Вр иид САДа 46,7±4,2 38,7±5,6 -17,1±1,3*

Вр инд ДАДд 4б,5±3,7 40,0±3,1 -14,0±1,1

Инд площ САДн 202,5±3,5 164,0±4,2 -19,0*6,4*

Инд площ ДАДд 139,5*2,7 93,2±3,1 -33,2±7,7*

САДн 142,2±3,9 132,8±3,3 -6,6±1,5*

ДАДн 90,0±1,7 83,9±1,3 -6,8±1,0

ЧССн 67,2±2,3 62,7±1,9 -б,7±0,7*

СТО САДн 10,2±1,1 9,5±0,9 -6,9±0,1*

СТО ДАДн 8,7±0,8 9,0±0,9 2,9±0,1

СТО ЧССн 7,7±0,9 6,5±1,0 -16,1 ±0,2*

Вр инд САДн 74,0± 1,4 72,5±1,6 -2,0+0,2

Вр инд ДАДн 44,5±4,7 46,7±4,2 5,1 ±0,4

Инд площ САДн 368,9±9,4 380,2±10,8 3,1±1,9

Иид площ ДАДн 157,3±2,1 138,5±1,8 -11,9±3,1*

*р<0,05

Динамика показателей СМАД на фоне терапии кардосом в таблетированной форме (монотерапия) представлена в табл. 3. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено умеренное достоверное снижение среднесуточных показателей САД (на 6,6%) и ДАД (на 6,7%), что привело к уменьшению индекса площади САД (на 20,1%) и более выраженному - ДАД (на 32,4%).

Динамика дневных показателей существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только несколько более выраженное снижение САД (на 7,0%) и ДАД (на 8,6%), а также индекса площади САД и ДАД (на 30,2% и 38,6% соответственно).

Ночные показатели САД и ДАД изменялись практически так же, как и среднесуточные (снижение на 7,0% и 6,9% соответственно), но при этом отмечено менее выраженное снижение индекса площади ДАД (на 11,9%), а индекс площади САД достоверно не изменился.

Таблица 3.

Динамика показателей суточного мониторирования АД на фоне монотерапии кардосом (таблетированная форма) у больных

гипертонической болезнью (п=15)

Показатели Кардос (таблетки)

Исходные данные После лечения Л %, М+т

САДсут 149,2*2,8 139,3*2,1 -6,6*1,6*

ДАДсут 91,4±1,6 85,3*1,7 -6,7*1,0*

ЧССсут 75,8±0,9 73,0*1,4 -3,7*0,5

СТО САДсут 15,4*1,0 14,2*1,5 -7,8*0,2

СТО ДАДсут 12,6±0,8 11,8*0,6 -6,3*0,1

СТО ЧССсут 12,2*1,3 13,0*1,5 6,6*0,1

СИ САДсут 14,6*2,8 11,6*3,1 -20,5*0,5

СИ ДАДсут 20,4±3,2 15,8*3,6 -22,5*0,7

Вр инд САДсут 66,2*5,3 58,8*6,1 -11,2*1,2

Вр инд ДАДсут 58,2*8,2 45,4*5,3 -22,0*2,1

Инд площ САДсут 216,6*9,6 173,0*7,2 -20,1*7,3*

Инд площ ДАДсут 134,4±7,5 90,8*5,8 -32,4*7,2*

САДд 152,4±2,7 141,7*3,1 -7,0*1,8*

ДАДд 94,4±2,4 86,2*2,2 -8,6*1,4*

ЧССд 80,6*1,6 77,8*1,8 -3,5*0,5

СТО САДд 12,2*1,0 12,0*0,9 -1,6*0,0

СТО ДАДД 9,6±0,9 9,2*0,7 -4,2*0,1

СТО ЧССд 1 1,4*1,1 12,2*1,3 7,0*0,1

Вр инд САДд 71,2*6,8 59,2*7,1 -16,9*2,0

Вр инд ДАДд 69,2*8,3 51,0*6,9 -26,3*3,0

Инд площ САДд 213,4*5,6 149,0*5,8 -30,2*10,7*

Инд площ ДАДд 165,6*4,8 101,6*5,0 -38,6*10,7*

САДи 140,8*1,8 130,9*2,0 -7,0*1,6*

ДАДи 88,9±1,3 82,8*1,4 -6,9*1,0

ЧССн 67.4±1,2 62,6*1,8 -7,1*0,8

СТО САДи 14,4±1,6 12,2*1,9 -15,5*0,4

СТОДАДн 113:1,4 10,2*1,8 -8,9*0,2

СТО ЧССн 8,2*0,9 6,4*1,1 -24,4*0,3

Вр инд САДн 57,0*6,5 67,2*7,0 17,9*1,7

Вринд ДАДн 37,0*5,9 32,4*5,1 -12,4*0,8

Инд площ САДн 370,5*9,8 384,0*10,1 3,6*2,2

Инд площ ДАДн 156,0*5,4 137,7*4,8 -11,9*3,0*

*р<0,05

Динамика показателей СМАД на фоне терапии кардосом в таблетированной форме в комбинации с гипотиазидом представлена в табл. 4. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено умеренное достоверное снижение среднесуточных показателей САД (на 6,3%) и ДАД (на 6,5%), что привело к уменьшению индекса площади САД (на 19,9%) и более выраженному - ДАД (на 31,5%).

Динамика дневных показателей существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только несколько более выраженное снижение ДАД (8,2%) и индекса площади САД и ДАД (на 28,6% и 38,9% соответственно).

Ночные показатели САД и ДАД изменялись практически так же, как и среднесуточные, при этом отмечено менее выраженное снижение индекса площади ДАД (на 13,3%), а индекс площади САД достоверно не изменился.

Таблица 4.

Динамика показателей суточного мониторирования АД на фоне терапии кардосом (таблетированная форма) в комбинации с гипотиазидом у

больных гипертонической болезнью (п=15)

Показатели Кардос+Гипотиазид

Исходные данные После лечения А %, М+ш

САДсут 150,1±2,9 140,6*2,3 -6,3*1,6«

ДАДсут 91,5±1,7 85,5±1,5 -6,5*1,0»

ЧССсут 74,0±0,8 69,5±1,5 -6,1*0,7»

СТО САДсут 12,2±0,9 11,8±1,0 -3,3*0,1

СТО ДАДсут |0,5±0,7 9,9±0,5 -5,7±0,1

СТО ЧССсут 10,0±1,1 7,5±1,8 -25,0±0,4»

СИ САДсут 7,5±1,8 6,4±2,1 -14,7±0,2

СИ ДАДсут 11,5±2,4 9,2±2,7 -20,0*0,4

Вр инд САДсут 79,0±6,2 72,5±6,7 -8,2*1,1

Вр инд ДАДсут 57,8±6,9 45,2±5,8 -21,8±2,1*

Инд площ САДсут 345,0±10,2 276,4±8,6 -19,9±11,4*

Инд площ ДАДсут 131,6*7,1 90,2±5,9 -31,5*6,9*

САДд 154,0±2,9 143,4*3,4 -6,9±1,8*

ДАДд 93,8±2,2 86,1±2,1 -8,2*1,3» ,

ЧССд 78,5±1,5 73,0±1,7 -7,0*0,9»

СТО САДд 11,5±0,9 11,2±0,8 -2,6±0,1

СТО ДАДД 9,4±0,8 9,0±0,6 -4,2*0,1»

СТО ЧССд 12,0±1,3 6,5±0,8 -45,8±0,9*

Вр инд САДд 72,1 ±6,9 60,8±7,2 -15,7*1,9

Вр инд ДАДд 70,1 ±9,1 52,3±6,7 -25,3±3,0*

Инд площ САДд 224,5±6,3 160,2+6,1 -28,6*10,7»

Инд площ ДАДд 164,9±5,0 100,8±5,2 -38,9±10,7*

САДн 145,7±2,3 136,2±2,5 -6,5*1,6»

ДАДн 88,0±1,2 82,3±1,4 -6,5*0,9»

ЧССн 67,0±1,1 64,0±1,3 -4,5*0,5

СТО САДн 14,3±1.5 12,5±2,0 -12,5*0,3

СТО ДАДн 10,4±1,2 8,5±1,6 -18,2*0,3

СТО ЧССн 6,8±0,7 4,9±0,4 -27,9±0,3»

Вр инд САДн 96,5±7,4 93,0±7,9 -3,6±0,6

Вр инд ДАДн 42,5±5,1 39,0±4,8 -8,2*0,6

Инд площ САДн 52!,5=fcl 1,2 510,2*10,7 -2,2*1,9

Инд площ ДАДн 102,0±4,9 88,4±4,1 -13,3*2,3»

*р<0,05

Динамика показателей СМАД на фоне терапии кардосом в таблетированной форме в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом представлена в табл. 5. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено достоверное снижение среднесуточных показателей САД (на 10,0%) и ДАД (на 11,9%), что привело к уменьшению индекса времени

гипертензии САД (на 45,0%) и ДАД (на 47,2%), а также индекса площади САД (на 32,6%) и ДАД (на 37,5%).

Дневные показатели существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только более выраженное индекса времени гипертензии САД (на 48,2%) и ДАД (на 49,6%) и индекса площади САД (на 72,3%).

Ночные показатели САД и ДАД изменялись практически так же, как и среднесуточные (снижение на 9,8% и 11,3% соответственно), при этом снижение индекса времени гипертензии ДАД (47,0%) преобладало над САД (на 37,5%), а индекс площади САД и ДАД уменьшался в меньшей степени, чем в дневное время (соответственно на 20,2% и 27,9%).

Таблица 5.

Динамика показателей суточного мониторировання АД на фоне терапии кардосом (таблетированная форма) в комбинации с эналаприлом и

гипотиазидом у больных гипертонической болезнью (п=15)

Показатели Ка рдос+Эналаприл+Гипотиазид

Исходные данные После лечения Д%, М+т

САДсут 151,2*5,5 136,0*4,8 -10,0*2,5*

МДсут 91,6*3,2 80,7*3,4 -11,9*1,8»

ЧССсут 77,7±4,9 76,0±5,1 -2,3*0,3

СТО САДсут 17,5*3,1 16,5*2,9 -5,7*0,1

СТО ДАДсуг 12,2*1,3 12,5*1,2 2.0*0,1

СТО ЧССсут 9,2±1,8 11,5*2,4 24,3*0,4

СИ САДсут 6,0±1,1 3,7*1,6 -37,5*0,4

СИ ДАДсуг 5,7*0,8 6,7*1,6 17,4±0,2

Вр инд САДсут 90,7± 11,3 49,8*8,2 -45,0*6,8*

Вр инд ДАДсут 59,7*9,4 31,5*8,1 -47,2*4,7*

Инд площ САДсут 440,7*12,5 297,0*8,9 -32,6*23,9*

Ивд площ ДАДсут 145,7±7,9 91,0*6,1 -37,5*9,1*

САДд 154,1*6,5 137,0*4,7 -11,1*2,8*

ДАДд 93,2*4,7 83,1*3,9 -10,8*1,7*

ЧССд 81,5±2,б 79,0*2,2 -3,1*0,4

СТО САДд 18,5*1,2 17,0*1,0 -8,1*0,2

СТО ДАДд 13,0*0,9 12,7*0,7 -1,9*0,1

СТО ЧССд 8,5*3,6 11,2*4,0 32,4*0,4

Вр инд САДд 86,7±8,4 44,9*10,3 -48,2*7,0*

Вр инд ДАДд 56,2±9.5 28,3*11,8 -49,6*4,6*

Инд площ САДд 391,2*10,6 108,0*5,8 -72,3*47,2*

Инд площ ДАДд 147,5*16,7 96,7*9,2 -34,4*8,5*

САДн 146,5±3,9 132,1*4,2 -9,8*2,4*

ДАДн 89,5*2,9 79,4*2,1 -11,3*1,7*

ЧССн 70,0*3,5 69,7*3,1 -0,4*0,1

СТО САДн 11,0*1,0 13,5*1,2 22,7*0,4

СТО ДАДн 7,2*0,6 8,7*0,9 20,7*0,2

СТО ЧССн 6,7±1,1 8,0*1,3 18,5*0,2

Вр индСАДн 100,0±12,2 62,5±10,5 -37,5*6,2»

Вр инд ДАДн 67,5±12,6 35,8±7,4 -47,0±5,3*

Инд ллощ САДм 557,7±9,7 444,7±7,8 -20,2±18,8*

Инд площ ДАДн 116,2±11,8 83,7±6,7 -27,9±5,4»

•р<0,05

Динамика показателей СМАД на фоне терапии лизиноприлом представлена в табл. 6. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено достоверное снижение среднесуточных показателей САД (на 11,0%) и ДАД (на 12,0%), что привело к выраженному снижению индекса времени гипертензии САД (на 46,1%) и ДАД (на 64,7%), а также индекса площади САД (на 67,1 %) и ДАД (на 75,7 %).

Дневные показатели существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только большее снижение индекса времени гипертензии САД (на * 50,4%) и ДАД (на 66,6%).

Ночные показатели САД и ДАД изменялись практически так же, как и среднесуточные (снижение на 10,1% и 13,3% соответственно), при этом индекс времени гипертензии ДАД уменьшился значительно больше (на 62,4%), чем САД (на 39,9%).

Таблица 6.

^ Динамика показателей суточного моииторирования АД на фойе терапии

лизиноприлом у больных гипертонической болезнью (п=15)

Показатели Лшиноприл

Исходные данные После лечения Д %, М+ш

САДсут 150,8*5,4 134,2±4,6 -И,0±2,«'

ДАДсут 91,7±3,1 80,7±3,2 -12,0±1,8»

ЧССсут 69,7±5,3 72,5*6,6 4,1±2,8

СТО САДсут 13,1±2,1 13,3±2,5 1,2±0,0

СТО ДАДсут 10,0±1,2 9,9±1,8 -0,5±0,0

СТО ЧССсут 8,6±1,5 8,4±1,6 -2,5±0,0

СИ САДсут 6,9±2,3 7,5±2,8 9Д±0,1

СИ ДАДсут 10,3±2,4 10,9±3,1 5,6+0,1

Вр инд САДсут 84,8±ЮД 45,7±8,3 -46,1±6,5*

Вр инд ДАДсут 63,5±11,5 22,4±7,8 -64,7±6,8*

Инд плош САДсут 419,6±37,4 137,9±13,7 -67,1±46,9»

Ивд штош ДАДсут 140,8±18,7 34,3±7,6 -75,7±17,7»

САДд 153,3±6,7 134,9±4,3 -12,0±3,0»

ДАДд 92,9±4,4 81,6±3,5 -12,2±1,9»

ЧССд 71,8±2,5 74,6±3,3 4,0±0,5

СТО САДд 12,6±0,9 12,6±0,8 0,0±0,0

СТО ДАДд 9,4±0,7 9,2±0,4 -1,7±0,0

СТО ЧССд 10,7±2,4 7,8*2,1 -26,6±0,5

Вр иид САДд 80,2*8,5 39,7*11,3 -50,4*6,7*

ВриндДАДд 62,9*10,2 21,0±14,5 -66,6±7,0*

Инд площ САДд 364,3*28,5 !02,2±9,6 -72,0±43,7*

Инд плош ДАДд 147,2±20,6 32,8±6,4 -77,7*19,0*

САДн 144,9±6,1 130,2*4,3 -10,1*2,4*

ДАДн 88,2*5,6 77,3*6,1 -12,3*1,8*

ЧССн 63,0±2,4 65,6*3,1 4,2±0,4

СТО САДн 10,2*0,8 10,3±1,2 1,6*0,0

СТО ДАДн 7,7±0,7 8,6*0,9 11,6*0,1

СТО ЧССн 4,6*1,2 4,8*1,5 5,7±0,0

Вр инд САДн 94,1±11,3 56,6*9,1 -39,9±6,2*

Вр инд ДАДн 64,6*12,3 24,3*6,9 -62,4±6,7*

Инд площ САДн 527,9±43,5 198,7*11,2 -62,4±54,9*

Инд плош ДАДн 120,6*16,4 33,2*5,8 -72,5*14,6»

*р<0,05

Динамика показателей СМАД на фоне терапии лозартаном представлена в табл. 7. При анализе данных СМАД после проведённого лечения отмечено достоверное снижение среднесуточных показателей САД (на 10,0%) и ДАД (на 8,6%), что привело к снижению индекса времени гипертензии САД (на 32,5%) и ДАД (на 25,4%), а также индекса площади САД (на 66,7 %) и ДАД (на 74,1%). Дневные показатели существенно не отличалась от среднесуточных; отмечено только несколько более выраженное снижение САД (на 12,0%) и ДАД (на 12,2%) и индекса площади САД (на 70,3%) и ДАД (на 77,3%).

В ночное время преобладало снижение ДАД (на 12,3%) над САД (на 10,1%). Индекс времени гипертензии САД и ДАД снизился меньше, чем в дневное время (на 22,6% и 22,6% соответственно).

Таблица 7.

Динамика показателей суточного мониторирования АД на фоне терапии

лозартаном у больных гипертонической болезнью (п=15)

Показатели Лозартан

Исходные данные После лечення Д •/., М+ш

САДсут 151,0*2,8 135,9*2,2 -10,0*2,5*

ДАДсут 94,4*1,8 86,3*1,5 -8,6*1,3*

ЧССсут 75,0*5,1 76,8*6,3 2,4*0,3

СТО САДсут 16,5*3,6 14,6*3,17 -11,5*1,9

СТОДАДсуг 12,1*2,1 12,5*3,2 3,3*0,1

СТО ЧССсут 10,1*3,4 12,3*3,4 21,8*0,4

СИ САДсут 6,3*2,8 7,0*3,1 11,1*0,1

СИ ДАДсут 9,8*2,6 10,4*2,9 6,1*0,1

Вр инд САДсут 90,4*8,3 61,0*9,7 -32,5*4,9*

Вр инд ДАДсут 85,5*7,6 63,8*6,4 -25,4*3,6*

Инд площ САДсут 438,2*26,4 165,6*12,7 -62,2*45,4*

Инд площ ДАДсут 142,7±18,5 46,9*6,9 -67,1*16,0*

САДд 153,3*4,2 134,8*3,0 -12,0*3,1*

ДАДд 95,9±2,7 84,2*1,8 -12,2*2,0*

ЧССд 77,4±5,3 81,3*6,9 5,0*0,6

СТО САДд 16,1 ±4,2 13,5*4,6 -16,5*0,4

СТОДАДа 11,4*2,6 11,8*4,2 3,5*0,1

СТО ЧССд 9,9±4,0 10,5*3,8 6,0*0,1

Bp инд САДд 89,6*9,8 59,5*8,6 -33,6*5,0*

Bp инд ДАДд 89,3±7,6 65,8*8,4 -26,3*3,9*

Инд площ САДд 386,5±21,4 124,8*8,7 -67,7*43,6*

Инд площ ДАДд 149,1*10,6 45,8±5,9 -69,5* 17,2*

САДн 144,9*4,1 130,2*2,6 -10,1*2,4*

ДАДн 88,2*2,9 77,3*2,7 -12,3*1,8*

ЧССн 69,1±6,9 6i,2±6,l -5,6*0,6

СТО САДн 11,3*3,3 9,5±2,5 -15,9*0,3

СТОДАДи 9,6*3,2 8,8*2,6 -8,3*0,1

СТО ЧССн 5,9*2,2 5,4*2,2 -8,5*0,1

Bp инд САДн 92,0*8,6 64,2*7,5 -30,2*4,6*

Bp инд ДАДн 77,9*7,6 60,3*5,9 -22,6*2,9*

Инд площ САДн 496,2*29,7 207,9*12,5 -58,1*48,0*

Инд площ ДАДн 121,9*6,8 44,6*4,2 -63,4*12,9*

*р<0,05

В результате проведённого исследования выявлены существенные различия в антигипертензивном действии изучаемых препаратов.

Наиболее эффективным препаратом оказался лизиноприл (Diroton, «Gedeon Richter»). Через 6 недель терапии лизиноприлом отмечено снижение среднесуточных показателей САД на 11,0%, а ДАД - на 12,0%, при этом в дневное время одинаково снижалось как САД, так и ДАД, а в ночное преобладало снижение ДАД. Процент достижения целевого АД при лечении лизиноприлом составил 78%.

Лозартан (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») по антигипертензивному действию незначительно уступил лизиноприлу. Через 6 недель терапии среднесуточные показатели САД снизились на 10,0%, а ДАД - на 8,6%, при этом в дневное время одинаково снижалось как САД, так и ДАД, а в ночное преобладало снижение ДАД. Процент достижения целевого АД при лечении лозартаном составил 69%.

Кардос (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») оказал менее выраженное антигипертензивное действие, чем препараты сравнения. Достоверных различий в эффективности между изучаемым препаратом в

жидкой лекарственной форме (капли) и таблетированной форме не выявлено: отмечено снижение САД соответственно на 6,5 и 6,6 %, ДАД - на 6,2 и 6,7 %, при этом в дневное время преобладало снижение ДАД. Процент достижения целевого АД при лечении кардосом составил 51%.

Комбинация кардоса с гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг/сут не позволила получить достоверные различия между показателями СМАД по сравнению с монотерапией кардосом: отмечено снижение САД на 6,3% и ДАД на 6,5%. Процент достижения целевого АД при лечении кардосом в комбинации с гипотиазидом также достоверно не увеличился.

Назначение кардоса в комбинации с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») и гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») привело к потенцированию антигипертензивного действия: САД снизилось на 10,0%, а ДАД на 11,9%, что сопоставимо с эффективностью препаратов сравнения. Отмечено практически одинаковое снижение показателей САД и ДАД как в дневное, так и в ночное время. Процент достижения целевого АД при лечении кардосом в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом составил 70%.

При анализе динамики морфо-функциональных показателей миокарда на фоне терапии изучаемыми препаратами фракция выброса (ФВ) достоверно увеличилась при лечении лизиноприлом (Diroton, «Gedeon Richter») (на 7,0%) и кардосом в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом (на 8,5%). Степень укорочения переднезаднего размера в систолу достоверно возросла на фоне терапии лозартаном (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») (на 11,7%). После лечения кардосом как в жидкой лекарственной форме (капли), так и в таблетированной форме (монотерапия), а также в комбинации с гипотиазидом достоверных изменений ФВ и показателей сократимости миокарда не выявлено. Достоверных изменений массы миокарда (ММ) и индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) не отмечено ни в одной из групп больных.

Биохимические показатели на протяжении исследования достоверно не изменялись. На фоне терапии лизиноприлом у одного пациента появился сухой кашель, что потребовало отмены препарата и исключения из исследования. Других побочных эффектов не зарегистрировано.

Обсуждение результатов

Кардос относится к принципиально новому классу лекарственных препаратов, для которого характерно сочетание клинической эффективности и безопасности [Штарк М.Б., Воробьёва 'Г.М., Эпштейн О.И., 2001]. Эксперименты на крысах линии НИСАГ доказали, что кардос оказывает достоверное антигипертензивное действие как при 5-дневном, так и при более длительном введении препарата (в течение 4-х недель). Учитывая тот факт, что у крыс линии НИСАГ эффект первого введения препарата был незначительным, а ежедневное его введение в течение 5 дней привело к достоверному снижению АД, необходимо длительное лечение для оптимизации антигипертензивного эффекта.

Кроме того, показана возможность изменять формирование гипертензивного статуса у крыс линии НИСАГ в раннем постнатальном онтогенезе, используя введение кардоса, причём с возрастом отмечено усиление эффекта лечения. Учитывая полученные результаты, представляется перспективным использование кардоса в терапии АГ и, возможно, с целью профилактики у лиц с отягощённой наследственностью.

Отсутствие дозозависимого эффекта кардоса в ОФП, по-видимому, связано с особенностями фармакодинамики изучаемого препарата, а именно с длительным развитием антигипертензивного действия.

Достоверные различия показателей СМАД по сравнению с контрольной группой выявлены во всех группах больных, получавших антигипертензивные препараты.

Наиболее эффективным оказался лизиноприл (Diroton, «Gedeon Richten)). Через 6 недель терапии лизиноприлом отмечено снижение среднесуточных

показателей САД и ДАД соответственно на 11,0% и 12,0%. В подобных исследованиях получали как аналогичные данные [Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И., 2001; Богачёв P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А., 2002], так и более выраженное снижение показателей СМАД [Терентьев В.П., Хайло Н.В., Денисова Ю.П. и соавт., 2002; Маркова Л.И., Кузнецова И.В., Кореньков В.В. и соавт., 2003; Сидоренкова Н.Б., Манукян A.B., Шабович М.В., 2004; Fogari R., Zoppi А., Magellini А. et al., 1995; Morgan Т., Bertram D., Anderson A., 2003], что можно объяснить более длительным приёмом препарата.

Лозартан (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») незначительно уступил лизиноприлу. Через 6 недель терапии среднесуточные показатели САД на и ДАД снизились соответственно на 10,0% и 8,6%. Полученные нами результаты в основном совпадают с литературными данными [Горбунов В.М., Савина Л.В., Метелица В.И. и соавт., 2001; Коц Я.И., Галин П.Ю., Вдовенко Л.Г. и соавт., 2001; Ощепкова Е.В., Толпыгина С.М., Епифанова О.Н. и соавт., 2001; Подзолков В.И., Сон Е.А., Булатов В.А. и соавт., 2003; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Дмитриев В.В. и соавт., 2003; Sirenko Yu., Radchenko А., Granich V. et al., 2000]. Отдельные авторы указывают на более выраженное антигипертензивное действие препарата, особенно в комбинации с гипотиазидом [Ивлева А.Я., Максименко O.K., Сивкова Е.Б. и соавт., 2001; Oparil S., Barr Е., Elkins М. et al., 1996; Weir M.R., Elkins M., Liss C. et al., 1996].

Кардос (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг») оказал менее выраженное антигипертензивное действие, чем препараты сравнения. При анализе данных СМАД достоверных различий в эффективности между изучаемым препаратом в жидкой лекарственной форме (капли) и таблетированной форме не выявлено: отмечено снижение САД соответственно на 6,5 и 6,6 %, ДАД - на 6,2 и 6,7 %.

Учитывая умеренную эффективность кардоса в виде монотерапии, проведено изучение характера взаимодействия данного препарата с диуретиками и ингибиторами АПФ с целью возможного усиления

антигипертензивного действия. Исходя из того, что точки приложения кардоса и блокаторов рецепторов AT II совпадают, а различия имеются только в характере взаимодействия с рецептором, предполагалось наличие потенцирования при совместном назначении кардоса с диуретиками и иАПФ.

Тем не менее, комбинация кардоса с гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг/сут не позволила получить достоверные различия между показателями СМАД по сравнению с монотерапией кардосом: отмечено снижение САД на 6,3% и ДАД на 6,5%. Объяснить этот факт можно тем, что гипотиазид в дозе 25 мг/сут активирует РАС, нивелируя умеренное антигипертензивное действие кардоса. Получить эффект потенцирования кардоса с диуретиками, по-видимому, возможно, применяя более низкие дозы гипотиазида или, что более предпочтительно, используя современные тиазидоподобные диуретики в низких дозах.

Назначение кардоса в комбинации с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») и гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») привело к потенцированию антигипертензивного действия: САД снизилось на 10,0%, а ДАД на 11,9%, что сопоставимо с эффективностью препаратов сравнения. Тем не менее, нельзя не учитывать наличие потенцирования антигипертензивного действия между эналаприлом и гипотиазидом.

При анализе динамики морфо-функциональных показателей миокарда на фоне терапии изучаемыми препаратами достоверных изменений ММ и ИММЛЖ не отмечено ни в одной из групп больных. По данным литературы, на фоне терапии лизиноприлом и лозартаном получали достоверное снижение ММ и ИММЛЖ при длительности лечения 6 месяцев и более [Богачёв P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А., 2002; Драпкина О.М., Клименков A.B., Буеверова Е.Л. и соавт., 2002; Маркова Л.И., Кузнецова И.В., Кореньков В.В. и соавт., 2003; Fogari R., Zoppi A., Magellini A. et al., 1995; Cuspidi С., Lonatui L., Sampieri L. et al., 1998; Brilla C.I., Funck R.C., Rupp H., 2000].

При курсовом лечении кардосом как в виде монотерапии, так и в комбинации с гипотиазидом, а также эналаприлом и гипотиазидом побочных эффектов не зарегистрировано. Тем не менее, по-видимому, жидкая лекарственная форма кардоса более безопасна, чем таблетированная, что связано с технологией изготовления препарата.

Выводы

1. Препарат на основе сверхмалых доз к С-концевому фрагменту АТГ рецептора AT II (кардос) при использовании в виде монотерапии в течение 6 недель оказывает достоверное антигипертензивное действие, снижая систолическое АД на 6,6% и диастолическое АД на 6,7%.

2. Кардос в виде раствора для приёма внутрь в дозе 36 кап/сут не имеет достоверных различий по степени снижения АД в сравнении с таблетированной лекарственной формой в дозе 6 таб/сут.

3. Кардос в комбинации с гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг/сут не оказывает потенцирующего влияния на АД.

4. Комбинация кардоса с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») способствует значительному потенцированию антигипертензивного действия, снижая САД на 10,0% и ДАД на 11,9%.

5. При курсовом лечении кардосом не выявлено побочных эффектов (в том числе развития гипотонии первой дозы и сухого кашля).

6. Кардос может быть использован при АГ 1-2 степени в дозе 6 таб/сут как в виде монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ.

Практические рекомендации

1. Препарат на основе сверхмалых доз к С-концевому фрагменту АТГ рецептора AT II (кардос) показан при АГ 1-2 степени в виде монотерапии в дозе 6 таб/сут и не рекомендован при АГ 3 степени. Увеличение дозы кардоса свыше 6 таб/сут нецелесообразно, так как не способствует усилению антигипертензивного действия.

2. При недостаточной эффективности монотерапии кардосом следует назначать препарат в комбинации с ингибиторами АПФ в средних терапевтических дозах.

3. Кардос может быть рекомендован как препарат выбора при лечении АГ 12 степени у больных с непереносимостью ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов AT И.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Клинико-экономическое изучение применения ингибиторов АПФ квинаприла и лизиноприла у больных артериальной гипертензией // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2002. - №5. - С. 88 (в соавт. с Петровым

B.И., Недогодой C.B., Бакумовым П.А., Сабановым A.B., Смусевой О.Н., Шаталовой О.В.).

2. Фармакодинамика препарата «Кардос» (на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT [-рецептора ангиотензина И) при артериальной гипертензии 1-2 степени // Научно-практический сборник, посвящённый 100-летию областной клинической больницы и 100-летию со дня рождения профессора A.A. Полянцева. - Волгоград. - 2005. - С. 57 (в соавт. с Петровым В.И., Бакумовым П.А., Сергеевой С.А., Эппггейном О.И.).

3. Фармакоэкономические аспекты применения ингибиторов АПФ квинаприла и лизиноприла при артериальной гипертензии // Тез. докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М. - 2003. -

C. 55 (в соавт. с Петровым В.И., Недогодой C.B., Бакумовым П.А., Сабановым A.B., Смусевой О.Н., Шаталовой О.В., Чумаковым С.Н.).

4. Фармакоэкономические аспекты антигипертенэивной терапии. Анализ «затраты-полезность» // Мат. Российского национального конгресса кардиологов. - Томск. - 2004. - С. 379 (в соавт. с Петровым В.И., Сабановым A.B., Смусевой О.Н., Шаталовой О.В.).

5. Эффективность и безопасность препарата Анти-Р-Ангиотензин II (С) C12+C30+C200 в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом и

гипотиазидом при артериальной гипертензии // Мат. Российского национального конгресса кардиологов. - Томск. - 2004. — С. 379 (в соавт. с Петровым В.И., Бакумовым П.А., Смусевой О.Н., Шаталовой О.В.).

6. Эффективность препарата Анти-Р-Ангиотензин II (С) С12+С30+С200 в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом при артериальной гипертензии // Мат. научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы». - М. - 2004. - С. 186 (в соавт. с Петровым В.И., Бакумовым П.А.).

7. Эффективность препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ,-рецептора ангиотензина II // Мат. III Конференции ^ молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки

и прогресс клинической медицины». - М. - 2004. - С. 195 (в соавт. с Бакумовым П.А., Баркановой О.Н.).

8. Эффективность и безопасность препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ|-рецептора ангиотензина II (кардоса) при артериальной гипертензии 1-2 степени // Мат. научно-практической конференции по актуальным проблемам клинической фармакологии. -Ставрополь. - 2005. - С. 115 (в соавт. с Петровым В.И., Бакумовым П.А.).

9. Эффективность препарата «Кардос» в виде монотерапии и в комбинации << с эналаприлом и гипотиазидом при артериальной гипертензии 1-2 степени //

Мат. Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные проблемы кардиологии». - М. - 2005. - С. 268 (в соавт. с Бакумовым П.А., Смусевой О.Н., Шаталовой О.В.).

10. Эффективность препарата Анти-Р-Ангиотензин II (С) С12+С30+С200 в виде монотерапии и в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом при артериальной гипертензии 1-2 степени // Тез. докл. XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М. - 2005. - С. 638 (в соавт. с Бакумовым П. А.).

Подписано в печать 16 0S. .2005 г. Заказ № 5Т9. Тираж 100 экз. Печ. л. 1,0 Формат 60 х 84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная.

Типография РПК «Политехник» Волгоградского государственного технического университета.

400131, г. Волгоград, ул. Советская, 35

РНБ Русский фонд

2006-4 13859

*14950

Оглавление диссертации Зернюкова, Елена Александровна :: 2005 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в регуляции артериального давления.

1.2 Рецепторы ангиотензина II и III и их роль в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

1.3 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии артериальной гипертензии.

1.4 Блокаторы АТУрецепторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертензии.

1.5 Новые группы лекарственных препаратов, воздействующих на ренин

- ангиотензин - альдестероновую систему.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Экспериментальные исследования на крысах линии НИСАГ.

2.2 Дизайн клинического исследования.

2.3 Методы исследования.

Глава 3. Фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов АТУрецепторов ангиотензина II при артериальной гипертензии.

3.1 Результаты исследования эффекта сверхмалых доз антител к АТУ рецептору ангиотензина II на крысах линии НИСАГ.

3.2 Характеристика контрольной группы.

3.3 Подбор доз и кратности приёма препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II («Кардос»).

3.4 Оценка эффективности и безопасности препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II («Кардос») в жидкой лекарственной форме (капли).

3.5 Оценка эффективности и безопасности препарата на основе СМД антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II («Кардос») в таблетированной форме.

3.6 Оценка эффективности и безопасности препарата на основе СМД антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II («Кардос») в комбинации с эналаприлом и гипотиазидом.

3.7 Оценка эффективности и безопасности лизиноприла у больных гипертонической болезнью.

3.8 Оценка эффективности и безопасности лозартана у больных гипертонической болезнью.

Глава 4. Сравнительный анализ эффективности и безопасности препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТгрецептора ангиотензина II («Кардос»), лизиноприла и лозартана у больных гипертонической болезнью.

Глава 5. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Зернюкова, Елена Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

Гипертоническая болезнь занимает одно из первых мест среди причин заболеваемости, инвалидности и смертности населения и является важнейшим фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности [Chobanian A., Barkis G., Black Н. et al., 2003]. В Российской Федерации распространенность данного заболевания составляет в общей популяции приблизительно 20%, среди людей в возрасте старше 65 лет - 50% и более [Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В., 2001]; среди мужчин -39,2%, среди женщин - 41,1% [ДАТ 1, 2000]. Ежегодно в России инсульт развивается у 400-450 тыс. человек, половина из них умирает [Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А. и соавт., 2000]. Социально значимыми являются и последствия инсультов: стойкая утрата трудоспособности, сосудистая деменция, повторные нарушения мозгового кровообращения [Верещагин Н.В., Суслина З.А., Максимова М.Ю., 2004].

Следует отметить, что в формулировке диагноза пациента используется термин «ГБ», а термин «АГ» уместен при проведении клинических исследований антигипертензивных препаратов и в статистических сводках [Гогин Е.Е., Мартынов И.В., 2000].

Несмотря на значительное количество применяемых в настоящее время антигипертензивных препаратов, эффективный контроль АГ остаётся актуальной проблемой. Так, в США эффективно лечатся 27,4% больных АГ, в Финляндии - 20,5%, в Канаде - 16,0% [Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б, 2002; Леонова М.В., Мясоедова Н.В., 2003], в России - 5,7% мужчин и 17,5% женщин [Оганов Р.Г., 2003].

Среди причин неадекватного контроля АД решающее значение имеют недостаточная эффективность и плохая переносимость антигипертензивной терапии. Важным фактором, влияющим на эффективность терапии АГ, является приверженность к лечению. На комплаентность, помимо характера заболевания, необходимости посещения врача и личностных особенностей пациента, влияют сложность режима приёма лекарств, их стоимость, а также побочные эффекты [Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. и соавт., 2002].

Современные требования к антигипертензивным препаратам предусматривают не только снижение АД до уровня целевого, но и способность оказывать положительное влияние на органы-мишени [Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., 2000; Небиеридзе Д.В., Толпыгина С.Н., Шилова Е.В., 2003; Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И. и соавт., 2004]. Препарат должен благоприятно воздействовать на вариабельность суточного профиля АД, обеспечивать контроль АД в течение суток, предотвращая развитие гипоперфузионных осложнений со стороны сердца, головного мозга и почек. Учитывая необходимость пожизненного лечения, препарат должен быть безопасным в применении и иметь минимальное количество побочных эффектов [Бритов А.Н., Аламдарова И.И., Деев А.Д. и соавт., 2003]. Препарат должен оказывать благоприятное (или, по крайней мере, нейтральное) влияние на метаболические нарушения, обладать пролонгированным действием, иметь наиболее удобную форму для больного и не снижать КЖ [Колпакова Е.В., 2000; Шилов A.M., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. и соавт., 2004]. По возможности, препарат должен улучшать (или, по крайней мере, не ухудшать) течение сопутствующих заболеваний. Важными являются социально-экономические факторы, определяющие доступность назначаемого препарата для пациента [Гогин Е.Е., 2003; Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. и соавт., 2003]. В связи с этим, в России особенно актуальна проблема поиска новых антигипертензивных препаратов, которые не имели бы побочных эффектов известных лекарственных средств [Маркель A.JL, Кудряшова Д.Р., Мартюшев A.B. и соавт., 2002; Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай A.M. и соавт., 2005].

Сверхмалая концентрация растворов является следствием процесса потенцирования. Эффекты потенцированных лекарственных средств определяются количеством разведений. Используется сотенная шкала разведений, вследствие чего разведение С12 эквивалентно концентрации 10"24, СЗО - 10"60, С200 - Ю"400 и т. д. Главное достоинство потенцирования -возможность стандартизации СМД, используемых в различных лекарственных формах [Эпштейн О.И., 2002].

СМД оказывают, по крайней мере, три ряда эффектов:

• специфические молекулярно-клеточные эффекты, качественно идентичные эффектам этого же вещества в традиционных дозах, но имеющие меньшую степень выраженности;

• гиперергические реакции при индивидуализированном назначении (гомеопатические);

• модифицирующие эффекты (феномен бипатии и его "антительный" вариант) [Эпштейн О.И., 2002].

Использование СМД в терапевтической практике представляется крайне перспективным по целому ряду причин. Во-первых, использование в качестве лекарственного средства антител к известным антигенам с хорошо изученной активностью значительно облегчает процесс фармакологического скрининга. Во-вторых, СМД антител не вызывают привыкания. В-третьих, антитела к эндогенным биологически активным веществам воспроизводят их активность в модифицированном виде, оказывая щадящий эффект, что позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляторное воздействие на те или иные патологические состояния, включая возможность эффективной профилактики [Эпштейн О.И., 2003]; при этом вещества в СМД в большинстве случаев по эффективности не уступают современным синтетическим препаратам [Эпштейн О.И., 2002]. В связи с этим исследование эффектов применения препаратов на основе СМД для лечения ГБ представляется вполне оправданным. Известно, что С-концевой фрагмент АТУрецептора отвечает за стимуляцию тирозиновых киназ и фосфолипазы Су, опосредующих эффекты AT II, подобные эффектам факторов роста. Этот фрагмент также участвует в интернализации рецептора - важном процессе в регуляции активности рецепторного цикла [Эпштейн О.И., Мартюшев A.B., Кудряшова Д.Р. и соавт., 2002]. Препарат с рабочим названием «Кардос» создан в ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг» (г. Москва).

Основные задачи исследования:

1. В дизайне рандомизированного плацебо-контролируемого исследования провести оценку антигипертензивного действия, безопасности и переносимости препарата на основе СМД антител к С-концевому фрагменту AT]-рецептора AT II (кардоса) при монотерапии у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. Оптимизировать режим дозирования и схему применения кардоса при монотерапии у пациентов с АГ 1-2 степени.

5. Разработать практические рекомендации по клиническому применению кардоса у пациентов с АГ 1-2 степени.

Научная новизна

1. Впервые изучено антигипертензивное действие, безопасность и переносимость препарата на основе СМД к С-концевому фрагменту АТГ рецептора АТ II (кардоса) с применением плацебо-контроля у пациентов с АГ 1-2 степени.

Научно-практическая ценность исследования и внедрение результатов в практику

2. Разработаны рекомендации по применению как в виде монотерапии, так и в комбинации с диуретиками и иАПФ у пациентов с АГ 1-2 степени.

3. Представлены практические рекомендации по оптимизации терапии АГ 1 -2 степени.

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии и интенсивной терапии, терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, включены в практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Препарат на основе СМД к С-концевому фрагменту АТррецептора AT II (кардос) оказывает достоверное антигипертензивное действие, уступающее лизиноприлу (Diroton, «Gedeon Richter») и лозартану (Kozaar, «Merck Sharp & Dohme») по эффективности снижения АД.

2. Комбинация кардоса с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») приводит к достоверному усилению антигипертензивного действия, что сопоставимо с эффектами лизиноприла и лозартана.

3. Кардос является безопасным лекарственным средством с хорошей переносимостью и может быть использован в терапии АГ 1-2 степени как в виде монотерапии, так и в комбинации с иАПФ в дозе 6 таб/сут.

Публикация и апробация работы

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на X и XII Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003; 2005), Научно-практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004), Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004), III Конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004),

Всероссийской научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2005), Научно-практической конференции по актуальным проблемам клинической фармакологии (Ставрополь, 2005). Фрагменты исследования опубликованы в научно-практическом сборнике, посвященном 100-летию областной клинической больницы №1 и 100-летию со дня рождения профессора A.A. Полянцева (Волгоград, 2005).

Объём и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту АТ#31#1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина"

выводы

1. Препарат на основе сверхмалых доз к С-концевому фрагменту ATj-рецептора AT II (кардос) при использовании в виде монотерапии в течение 6 недель оказывает достоверное антигипертензивное действие, снижая систолическое АД на 6,6% и диастолическое АД на 6,7%.

3. Кардос в комбинации с гипотиазидом (Hydrochlorotiazide, «Chinoin») в дозе 25 мг/сут не оказывает потенцирующего влияния на показатели АД.

4. Комбинация кардоса с эналаприлом (Ednyt, «Gedeon Richter») способствует потенцированию антигипертензивного действия, снижая САД на 10,0% и ДАД на 11,9%.

6. Кардос может быть использован в лечении больных артериальной гипертензией 1-2 степени в дозе 6 таб/сут как в виде монотерапии, так и в комбинации с иАПФ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Препарат на основе сверхмалых доз к С-концевому фрагменту АТГ рецептора АТII (кардос) показан при АГ 1-2 степени в виде монотерапии в дозе 6 таб/сут и не рекомендован при АГ 3 степени. Увеличение дозы кардоса свыше 6 таб/сут нецелесообразно, так как не способствует усилению антигипертензивного действия.

2. При недостаточной эффективности монотерапии кардосом следует назначать препарат в комбинации с иАПФ в средних терапевтических дозах.

3. Кардос может быть рекомендован как препарат выбора при лечении АГ 12 степени у больных с непереносимостью иАПФ и АРА.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зернюкова, Елена Александровна

1. Агеев Ф.Т., Арбалишвили Г.Н. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) // Сердце. -2003. Т.2, №3(9). - С. 105-109.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Сидоренкова Н.Б. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Проблемы и перспективы клинической фармакологии: Мат. Всерос. научно-практической конференции с международным участием. Б., 2004. - С. 132-135.

3. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С. 5-30.

4. Андреева Г.Ф., Оганов Р.Г. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2002. - №1. - С. 8-16.

5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний интерполяция на Россию // Сердце. - 2002.- Т.1, №3(3). - С. 109112.

6. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений // Сердце. 2002. - Т.1, №4(4). - С. 187-190.

7. Афаунов Р.Х., Крутиков А.Н., Кириенков И.С. и др. Антигипертензивная активность и влияние на ремоделирование сердца длительной терапии ренитеком / ко-ренитеком по данным исследования 1Ш-003 // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, №5. - С. 173-176.

8. Балакирева JI.A., Маханова H.A., Носова М.Н. и др. Характеристика сосудистой реактивности гипертензивных крыс линии НИСАГ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т.126, №8. - С. 136-138.

9. Барсуков A.B., Горячева A.A. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. - №2. - С. 82-86.

10. Белоусов Ю.Б. Клиническая эффективность и безопасность ирбесартана у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Результаты многоцентрового исследования // Кардиология. 2000. - №7. - С. 4-8.

11. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата // Сердце. 2002. — Т.1, №5(5). — С. 220-226.

12. Богачёв P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А. Эффективность и безопасность применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002. - №6. - С. 55-57.

13. Бондаренко Б.Б., Зима Ю.Б. Телмисартан новый блокатор рецепторов ангиотензина II // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т.8, №3. — С. 82-84.

14. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска у больных артеральной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №3. -С. 9-16.

15. Бритов А.Н., Аламдарова И.И., Деев А. Д. и др. Особенности клинического эффекта нового ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. -2003.-№10.-С. 66-71.

16. Бритов А.Н., Быстрова М.М. Новые рекомендации Объединённого национального комитета по предупреждению, диагностике и лечению артериальной гипертонии (США): от JNC VI к JNC VII // Кардиология. 2003. -№11. -С. 93-97.

17. Булыгина В.В., Маслова JI.H., Маркель A.JI. Функция гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в онтогенезе у крыс с наследственной индуцируемой стрессом артериальной гипертензией // Проблемы эндокринологии. 2001. - №1. - С. 34-36.

18. Варшавский В.И. Практическая гомеопатия. М.: Медицина, 1989. -176с.

19. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - №12. - С. 32-34.

20. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - №3. - С. 27-30.

21. Гапон Л.И., Губин Д.Г., Семухина Е.Н. и др. Хроноструктура артериального давления у больных гипертонической болезнью на фоне терапии эналаприлом // Клиническая медицина. 2001. - №3. - С. 56-59.

22. Гельцер Б.И., Фрисман М.В. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных // Клиническая медицина. 2002. - №9. - С. 4-9.

23. Гогин Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования её активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов // Клиническая фармакология и терапия. 1998,- Т.7, №3. - С. 13-16.

24. Гогин Е.Е. Активность ренин-ангиотензиновой системы и её коррекция // Российский медицинский журнал. 2000. - №1. - С. 60-62.

25. Гогин Е.Е., Мартынов И.В. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза // Терапевтический архив. 2000. - №4. - С. 5-8.

26. Гогин Е.Е. Артериальные гипертонии: патогенетические механизмы и клиническая практика // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -Т.2, №4. - С. 5-7.

27. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь // Российский медицинский журнал. -2003.- №6. -С. 46-48.

28. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терапевтический архив. - 2003. - №9. - С. 31-36.

29. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №5. - С. 324-330.

30. Горбачёва И. Применение диротона у больных гипертонической болезнью с признаками нефропатии // Врач. 2002.- №6. - С. 32-34.

31. Горбунов В.М., Савина Л.В., Метелица В.И. и др. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24-часовогомониторирования артериального давления // Терапевтический архив. — 2001. -№2.-С. 38-43.

32. Горбунов В.М., Деев А.Д., Быстрова М.М. и др. Воспроизводимость результатов суточного мониторирования артериального давления в клинико-фармакологических исследованиях // Клиническая фармакология и терапия. -2003.- Т. 12, №4. С. 39-43.

33. Горбунов В.М. Проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии с помощью суточного мониторирования артериального давления // Кардиология. -2003. -№10.-С. 105-112.

34. Де Лиюв П.В. (De Leeuw P.W.) Ренин-ангиотензиновая система // Терапевтический архив. 1997. - №8. - С. 69-72.

35. Дёмин A.A. Современные принципы лечения артериальной гипертензии // Клиническая медицина. 2003. - №5. - С. 4-9.

36. Диденко В.А., Симонов Д.В. Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II лозартана на метаболические показатели и морфофункциональное состояние миокарда в процессе терапии больных гипертонической болезнью //Клиническая медицина. 1998. - №9. - С. 33-37.

37. Дмитрова Т., Котовская Ю. Артериальная гипертония и почки // Врач. -2002. №1. - С. 22-24.

38. Дорохов Д.В. Клиническая эффективность валсартана у больных мягкой и умеренной гипертонией, рефрактерной к ингибиторам АПФ // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С. 62-64.

39. Драпкина О.М., Клименков A.B., Буеверова Е.Л. и др. Лечение больных артериальной гипертензией антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — Т.1, №4. — С. 30-31.

40. Есаян A.M. Антигипертензивная терапия и прогрессирование почечной недостаточности // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №10. - С. 488-491.

41. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией // Кардиология. -2001.-№11.-С. 31-34.

42. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни // Терапевтический архив. -2001.-№2.-С. 33-38.

43. Зелвеян П.А., Буниатян М.С., Ощепкова Е.В. и др. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология. 2002. - №10. - С. 55-61.

44. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М.: МГУЛ, 2000. - 248 с.

45. Зотов Д. Д., Гротова A.B. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии. СПб.: Фолиант, 2002. - 118 с.

46. Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H. Современные принципы антигипертензивной терапии // Терапевтический архив. 2001. - №1. - С. 59-62.

47. Ивлева А .Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М.: Миклош, 1998.- 150 с.

48. Ивлева А.Я., Максименко O.K., Сивкова Е.Б. и др. Эффективность и переносимость лозартана и гизаара при лечении гипертонической болезни у пациентов с высоким риском осложнений // Кардиология. 2001. - №1. - С. 3438.

49. Капелько В.И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №4. -С. 20-25.

50. Карпов Ю.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза // Сердце. — 2002. Т.1, №4(4).-С. 192-194.

51. Карпов Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершённых исследований 2001-2002 гг. // Кардиология. 2002. - №10. - С. 62-66.

52. Карпов Ю.А. Российское исследование эффективности и переносимости Квадроприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальнойгипертонией (КВАДРИГА КВАДРоприл И Гипертония Артериальная) // Сердце. - 2003. - Т.2, №3(9). - С. 144-146.

53. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий // Кардиология. 2003. - №5. - С. 8286.

54. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования — новые подходы // Кардиология. 2003. - №9. - С. 87-90.

55. Карпов Ю.А. Эндотелий новая мишень для лечебного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Терапевтический архив. - 2004. - №6. - С. 94-96.

56. Кёлер Г. Гомеопатия: Пер. с нем. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

57. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: В 2 т. Т. 1 / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков и др. М., Медицина, 1987.-328с.

58. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н. и др. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией // Кардиология. — 1997. -№9.- С. 98-104.

59. Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможность коррекции с помощью блокаторов ангиотензина II // Русский медицинский журнал. — 2000.- №1. — С. 39-43.

60. Кобалава Ж.Д. Эпросартан мезилат (Теветен) новый блокатор рецепторов ангиотензина II. Клинические достижения и перспективы // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т.9, №4. - С. 30-34.

61. Кобалава Ж.Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию // Лечащий врач. 2001.- №2. - С. 4-14.

62. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертензии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. №2. - С. 4-15.

63. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA // Сердце. 2002. - Т.1, №3(3).-С. 144-150.

64. Кобалава Ж.Д., Толкачёва В.В. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II // Сердце. 2003. - Т. 2, №4(10).-С. 165-172.

65. Кобалава Ж.Д., Толкачёва В.В. Феномен лозартан-индуцированной урикозурии и гипоурикемии: патофизиологические механизмы и клиническое значение. Часть II // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12, №4. -С. 14-17.

66. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия.-2004.-Т. 13. -№3.-С. 10-18.

67. Колпакова Е.В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача // Терапевтический архив. 2000. - №4. - С. 71-74.

68. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Хапаев Б. А. Циркадный ритм гемодинамической нагрузки на сердечно-сосудистую систему у больных эссенциальной артериальной гипертонией // Клиническая медицина. 2001. -№3. - С. 52-55.

69. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространённость артериальной гипертонии и её связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология. 2001. - №4. - С. 39-43.

70. Коровякова Э.А., Ощепкова Е.В., Лепахин В.К. и др. Перспективы применения блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана у больных артериальной гипертонией // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. -Т.11, №3.- С. 40-43.

71. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А. Лизиноприл: основные клинические исследования // Клиническая фармакология и терапия. 2002. — T.l 1, №4. - С. 49-52.

72. Котовская Ю.В., Кобалава Ж. Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, №1. - С. 5-12.

73. Коц Я.И., Галин П.Ю., Вдовенко Л.Г. и др. Комплексная оценка эффективности лозартана (Козаара) у больных мягкой и умеренной гипертонией // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, №4. - С. 73-75.

74. Куценко С.А. Проблема "сверхмалых доз" с позиции токсикокинетики // Тез. докл. III Межд. симпозиума "Механизмы действия сверхмалых доз". М., 2002.-С. 17.

75. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. — СПб.: Фолиант, 2002. -416с.

76. Лазарева Н.В., Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А. и др. Методические подходы к оценке утреннего подъёма артериального давления у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2004. - №4. - С. 65-69.

77. Леонова М.В., Мясоедова М.В. Практические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность // Российский кардиологический журнал. -2003. -№2.-С. 66-71.

78. Леонова М.В. Клиническая фармакология нового блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. — Т. 12, №4. С. 47-51.

79. Лопатин Ю.М. Дебаты по поводу совместного применения аспирина и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: будет ли достигнут консенсус? // Кардиология. 2004. - №6. - С. 44-48.

80. Мазур Н.А. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Российский кардиологический журнал. 2003. - №4. - С. 76-79.

81. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - №6. - С. 51-54.

82. Маколкин В.И. Феномен ускользания при лечении гипертонической болезни // Российский медицинский журнал. 2001. - №1. — С. 14-16.

83. Маколкин В.И. С какого препарата следует начинать медикаментозное лечение гипертонической болезни? // Российский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 39-40

84. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование и микроциркуляцию при гипертонической болезни // Кардиология. 2001. - №6. - С. 13-17.

85. Маколкин В.И. Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №5.- С. 347349.

86. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №4. - С. 26-30.

87. Мареев В.Ю. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II в клинической практике в начале XX века // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №2. - С. 73-78.

88. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 1. Ингибиторы АПФ и аспирин. Есть ли повод для тревоги? // Сердце. 2002. - Т.1, №4(4). - С. 161168.

89. Мареев В.Ю. Взаимодействие лекарственных средств при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. 2. Реальна ли кардиологическая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов? // Сердце. 2003. - Т.2, №4(10). - С. 152-158.

90. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертензии в свете результатов исследования ALLHAT // Сердце. 2003. - Т.2, №1(7). - С. 44-50.

91. Маркель А.Л., Блинова В.И., Храмцов В.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе артериальной гипертензии у крыс линии НИСАГ // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т.87, №5. - С. 594-599.

92. Маркель А.Л., Мартюшев A.B., Сергеева С.А. и др. Гипотензивный эффект сверхмалых доз антител к ангиотензину II и его рецептору // Тез. докл. III Межд. симпозиума "Механизмы действия сверхмалых доз". М., 2002. С. 256.

93. Маркова Л.И., Кузнецова И.В., Кореньков В.В. и др. Состояние гемодинамики и микроциркуляции у больных гипертонической болезнью при длительном контролируемом лечении лизиноприлом // Кардиология. 2003. -№12.-С. 47-50.

94. Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И. и др. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2004. - №2. - С. 27-29.

95. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Результаты многоцентровых исследований по изучению эффективности и безопасности гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2000. - №3. - С. 61-66.

96. Мартынов А.И., Задионченко B.C., Маличенко C.B. Новый гипотензивный препарат омапатрилат ингибитор вазопептидазы (по материалам 9-го европейского конгресса по артериальной гипертензии) // Кардиология. - 2000. - №8. - С. 77-80.

97. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Коновалова В.В. Новый гипотензивный препарат омапатрилат — ингибитор вазопептидазы (поматериалам 9-го Европейского конгресса по артериальной гипертензии) // Кардиология. 2000. - №8. - С. 75-76.

98. Мартынов А.И., Иванова C.B., Томаева Ф.Э. и др. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности // Российский медицинский журнал. 2002. - №5. - С. 44-46.

99. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Вариабельность артериального давления при артериальной гипертензии и влияние антигипертензивной терапии // Клиническая медицина. 2002. - №6. - С. 4-7.

100. Марьяновский A.A., Серебряков С.О. Гомеопатия в современной медицине. М.: Издательский дом журнала «Здоровье», 2004. - 64 с.

101. Маслова JI.H., Булыгина В.В., Маркель A.JI. Влияние хронического стресса в препубертатном периоде на развитие наследственной артериальной, гипертензии // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2002.- Т. 88, №6. С. 774-780.

102. Минушкина Л.О., Затейщиков A.A., Хотченкова Н.В. и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Кардиология. — 2000.- №9. С. 23-26.

103. Минушкина Л.О., Сидоренко Б.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина в лечении артериальной гипертонии // Сердце. 2003. - Т.2, №3(9).- С. 110-112.

104. Милягин В.А., Милягина И.В., Хозяинова Н.Ю. Влияние эднита на суточный профиль артериального давления и морфофункциональныепоказатели сердца у больных с семейной и несемейной формами артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - №6. - С. 55-58.

105. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. — М.: Бином, 2002. 925 с.

106. Моисеев С., Кобалава Ж. Артериальная гипертония и медицина доказательств // Врач. 2002. - №1. — С. 4-11.

107. Моисеев C.B. Блокаторы ангиотензиновых или ß-адренорецепторов при артериальной гипертонии? (по материалам исследования LIFE) // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, №4. - С. 58-62.

108. Моисеев C.B. Беназеприл (Лотензин) ингибитор АПФ с нефропротективными свойствами // Клиническая фармакология и терапия. -2003. - Т.12, №1. - С. 50-53.

109. Моисеев С., Фомин В. Лечение артериальной гипертензии: исследования последних лет // Врач. 2003,- №9. - С. 4-7.

110. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов A.A. и др. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная активность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией // Кардиология. — 2001. №6. — С. 31-33.

111. Мухин H.A., Балкаров И.М., Моисеев C.B. и др. Урикозурическое действие лозартана // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т.12, №5. -С. 55-58.

112. Мягкова М.А. Применение бипатического феномена в иммуноферментном анализе сверхмалых доз лекарственных средств // Тез. докл. VIII Рос. национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. - С. 28-32.

113. Мягкова М.А. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М.: МГУЛ, 2001. - 260 с.

114. Мясоедова Н.В., Леонова М.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии // Качество жизни. Медицина. 2003. - №2. - С. 48-52.

115. Нестеров Ю.И., Тепляков А.Т., Споева В.И. Эффективность и переносимость ингибитора АПФ инворила и блокатора АТ, -рецептора ангиотензина II диована у больных артериальной гипертонией 1-П стадии // Клиническая медицина. 2002. - №8. - С. 46-49.

116. Небиеридзе Д.В., Толпыгина С.Н., Шилова Е.В. Изучение органопротективных свойств ингибитора ангиотензин-превращающего фермента эналаприла при лечении артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №5. - С. 33-42.

117. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - №6. - С. 4-8.

118. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Артериальная гипертония и её вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, №4. - С. 11-15.

119. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика // Российский крдиологический журнал. 2001. - №4. -С. 8-11.

120. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II // Кардиология. 2002. - №3. - С. 35-39.

121. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Качество жизни. Медицина. 2003. - №2. - С. 10-15.

122. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России // Сердце. 2003. -Т.2, №2(8). - С. 58-61.

123. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив. 2004. - №6. - С. 2224.

124. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.7 Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Медицинская литература, 2003. -416 с.

125. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т.7, №3. - С. 25-28.

126. Ольбинская Jl. Современные средства в лечении артериальной гипертензии: новые или хорошо известные? // Врач. 2004. - №1. - С. 4-8.

127. Ольбинская Л., Данилогорская Ю. Влияние лозартана на риск сердечнососудистых осложнений у больных артериальной гипертензией (по результатам исследования LIFE) // Врач. 2004. - №1. - С. 39-42.

128. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Абакумов Ю.Е. и др. Влияние гипотензивной терапии на качество жизни // Кардиология. 2003. - №3. - С. 99102.

129. Остроумова О.Д. Новые возможности в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (Европейские рекомендации по АГ, исследование EUROPA) // Клиническая фармакология и терапия. — 2003. — Т. 12. №5. - С. 35-39.

130. Остроумова О.Д., Зыкова A.A. Эффективность и безопасность кандесартана при лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2004. -№4. - С. 29-32.

131. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №5. - С. 344-349.

132. Ощепкова Е.В., Толпыгина С.М., Епифанова О.Н. и др. Эффективность 8-недельной монотерапии лозартаном и его комбинации с гидрохлортиазидом у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2001. - №6. - С. 18-24.

133. Ощепкова Е.В. О Федеральной целевой программе "Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации" // Кардиология. -2002. №6. - С. 58-59.

134. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. и др. Фармакоэкономическое изучение применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента //

135. Тез. докл. IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -М., 2002.-С. 345.

136. Подзолков В.И., Булатов В.А. Антигипертензивная терапия и концепция нефропротекции // Сердце. 2003. - Т.2, №3(9). - С. 128-131.

137. Подзолков В.И., Сон Е.А., Булатов В.А. и др. Клиническая эффективность лозартана калия и его комбинации с гидрохлортиазидом при гипертонической болезни. Влияние на состояние микроциркуляторного русла // Кардиология. 2003. - №11. - С. 18-22.

138. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалёв И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина, 2002. 168 с.

139. Постникова С.Л. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в кардиологической практике // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №7. - С. 496-500.

140. Практическая кардиология. / Поздняков Ю.М., Красницкий В.Б. М.: Издательский Дом Синергия, 2001. - 536 с.

141. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В. и др. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы // Кардиология. — 1997. №11. - С. 91-95.

142. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. и др. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilium Medicum. 2000. - Т.2, №3.- С. 99-127.

143. Преображенский Д.В., Савченко М.В., Киктев В.Г. и др. Фозиноприл -первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2000. - №5. - С. 75-81.

144. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №10. - С. 483-488.

145. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Побочные эффекты блокаторов AT, -ангиотензиновых рецепторов // Кардиология. — 2002. №3. - С. 88-94.

146. Преображенский Д.В., Маренич A.B., Шатунова И.М. и др. Профилактика мозгового инсульта с помощью антигипертензивных препаратов: возможности и ограничения // Кардиология. 2002. - №6. — С. 7985.

147. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Современные средства для лечения артериальной гипертензии: блокаторы AT, -ангиотензиновых рецепторов // Consilium Provisorum. 2003. - №9/10. - С. 13-15.

148. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и её распространённость // Кардиология. 2003. - №10. - С. 99-104.

149. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка // Кардиология. 2003. - №11. — С. 98101.

150. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич A.B. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) // Кардиология. -2003.-№12.-С. 91-103.

151. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Диован высокоэффективный современный представитель блокаторов AT, -ангиотензиновых рецепторов // Consilium Provisorum. - 2004. - №1. - С. 34-36.

152. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Национальные рекомендации // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, №6. - С. 3-12.

153. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Синицын В.Е. и др. Эффективность гизаара у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №2. - С. 57-60.

154. Рево В.В., Попова Т.Д., Мощич А.П. и др. Гомеопатия и аллопатия. Опыт синтеза. М.: НПО «Союзмединформ», 1991. 56 с.

155. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце. 2002. - Т.1, №5(5). - С. 240-242.

156. Рязанов A.C., Аракелянц A.A., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы // Клиническая медицина. 2003. - №6. - С. 15-18.

157. Савенков М., Иванов С. Антигипертензивный эффект эналаприла малеата и лизиноприла при применении нестероидных противовоспалительных средств // Врач. 2002. - №12. - С. 44-46.

158. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. — В.: Семь ветров, 1999. — 640 с.

159. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сополева Ю.В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология. 1996. - №1. - С. 84-89.

160. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензвной терапии // Кардиология. 1998. - №5. - С. 80-85.

161. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г. и др. Блокаторы АТ,-рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Т.8, №6. - С. 38-45.

162. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. - №2. - С. 74-82.

163. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы АТгангиотензиновых рецепторов.- М.: Информатик, 2001. 198 с.

164. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Практические аспекты антигипертензивной терапии // Клиническая медицина. 2002. - №7. - С. 4-9.

165. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Стеценко Т.М. и др. Блокатор АТгангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть I. Основы клинической фармакологии // Кардиология. 2003. - №1. - С. 90-98.

166. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Стеценко Т.М. и др. Блокатор АТ,-ангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть II. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии // Кардиология. -2003. №2.-С. 88-95.

167. Сидоренко Г.И. Некоторые нерешённые вопросы оценки артериального давления // Кардиология. 2003. - №3. - С. 90-92.

168. Сидоренкова Н.Б., Шабович М.В. Преимущества использования квинаприла у больных кардиологического профиля // Проблемы и перспективы клинической фармакологии: Мат. Всерос. научно-практической конференции с международным участием. Б., 2004. - С. 117-124.

169. Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) // Кардиология. 1998. - №4. - С. 36-50.

170. Суворова С.С., Евсиков Е.М., Бороненков Г.М. и др. Оценка фармакологического эффекта моэксиприла с применением ёмкостно-резистивной модели кровообращения // Российский кардиологический журнал. 2004.- №2. - С. 45-48.

171. Талипова И.Ж., Заславская P.M., Беркинбаев С.Ф. Цилазаприл в лечении больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина. 2002. - №8. - С. 50-52.

172. Теплова Н.В. Клиническая эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №9. - С. 523-527.

173. Терентьев В.П., Хайло Н.В., Денисова Ю.П. и др. Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (Диротона) у больных гипертонической болезнью I-II стадии // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т.11, №3.- С. 6972.

174. Тхостова Э.Б. Обзор «Лизиноприл» // Качественная клиническая практика. 2001. - №2. - С. 35-47.

175. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций / О.И. Эпштейн, М.Б. Штарк, A.M. Дыгай и др. М.: Издательство РАМН, 2005.-226 с.

176. Фаррингтон Э. Гомеопатическая клиническая фармакология: Пер. с англ. -К.: ИТЭМ, 1992.-598 с.

177. Фисенко В.П., Дрожжин А.П. Теветен новый антагонист ангиотензиновых рецепторов // Врач. - 2000. - №10. - С. 35-36.

178. Фисенко В.П., Дрожжин А. П. Принципы оценки безопасности и эффективности лекарственных средств: методические и правовые аспекты // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Приложение 3. -С. 16-19.

179. Фомин В.В., Моисеев C.B. Омапатрилат в лечении сердечной недостаточности и артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - Т. 10, №4. - С. 54-56.

180. Фомин В.В., Моисеев C.B. Комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II органопротективные возможности в кардиологии и нефрологии // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - Т. 12, №5. - С. 59-65.

181. Хапаев Б.А., Ольбинская Л.И. Индивидуальный абсолютный и относительный сердечно-сосудистый риск у больных артериальной гипертензией и его динамика под влиянием антигипертензивной терапии // Российский кардиологический журнал. 2001,- №3. - С. 34-37.

182. Хворостова Ю.В., Филипенко М.Л., Дымшиц Г.М. и др. Экспрессия гена проопиомеланокортина в гипофизе гипертензивных крыс линии НИСАГ // Генетика.-2001.-Т. 37, №5.-С. 643-648.

183. Хворостова Ю.В., Горякин С.В., Петрова Г.В. и др. Характеристика функций гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у гипертензивных крыс линии НИСАГ // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 11. - С. 1423-1432.

184. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS) // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №10. - С. 480-483.

185. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике // Consilium Medicum. - 2002. - Т.4, №3. - С. 125-129.

186. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы // Сердце. 2002. — Т.1, №5(5). - С. 217-219.

187. Чудновская Е.А., Струтынский А.В. Применение блокаторов АТ,-рецепторов ангиотензина в патогенетической терапии артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №12. - С. 727-731.

188. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространённость артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - Т.4, №2. - С. 3-7.

189. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечнососудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.- Т.1, №1. С. 10-15.

190. Шальнова С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №3. — С. 17-21.

191. Швецов М.Ю. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа новый класс препаратов для нефропротективной терапии // Клиническая фармакология и терапияю - 2002. - Т. 11, №2. - С. 62-69.

192. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Макарова C.B. Утренний подъём АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном // Кардиология. 2004.- №3. С. 58-63.

193. Шевченко О. Артериальная гипертензия с сопутствующей патологией: безопасность лечения эпросартаном // Врач. 2004. - №4. - С. 40-43.

194. Шестакова М.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и патология почек: непревзойдённый нефропротективный эффект // Consilium Medicum. 2002. - Т.4, №3. - С. 134-136.

195. Шилов A.M., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. и др. Эффективность и переносимость эналаприла и индапамида при коррекции артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №5. - С. 357-361.

196. Шкарин В.В., Белых О.С., Гурвич Е.В. и др. Новый метод оценки эффективности гипотензивной терапии ингибиторами АПФ // Российский кардиологический журнал. 2003. - №3. - С.55-59.

197. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, №2. — С. 41-44.

198. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2002. -Т.8, №2. С. 45-49.

199. Шляхто Е.В., Конради А.О. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №3. - С. 81-82.

200. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т.1, №5(5). - С. 232-234.

201. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т.2, №3. - С. 22-26.

202. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни (обзор) // Терапевтический архив. 2004. - №6.- С. 51-58.

203. Штарк М.Б., Береговой Н.А., Старостина М.В. и др. Сверхмалые дозы антител к физиологически активным эндогенным веществам — новый класслекарственных препаратов // Тез. докл. III Межд. симпозиума "Механизмы действия сверхмалых доз". М., 2002. - С. 261.

204. Шутов A.M., Семёнов В.А., Сперанская С.М. и др. Артериальная податливость и суточный профиль артериального давления у больных гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал. 2002. -№3.-С. 27-31.

205. Эпштейн О.И. Действие различных разведений потенцированных средств в эксперименте // Тез. докл. Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». — М., 1998.-С. 21-22.

206. Эпштейн О.И. Действие различных разведений потенцированных средств в эксперименте // Мат. V Международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии». М., 1998. - С. 109.

207. Эпштейн О.И. Физиологическое действие веществ в высоких разведениях в эксперименте // Мат. научно-практической конференции «Традиционные методы лечения основные направления и перспективы развития». — М., 1998. -С. 212.

208. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 1999. - №1. - С. 132-149.

209. Эпштейн О.И. Эффекты различных разведений потенцированных средств в эксперименте // Тез. докл. Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». -М., 1999.-С. 39-40.

210. Эпштейн О.И., Береговой H.A., Воробьёва Т.М. и др. Молекулярно-клеточные эффекты потенцированных средств // Мат. съезда гомеопатов России. Н., 1999. - С. 239-242.

211. Эпштейн О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. Приложение 4. — С. 8-14.

212. Эпштейн О.И. Три ряда эффектов сверхмалых доз // Тез. докл. III Международного симпозиума "Механизмы действия сверхмалых доз". М., 2002.- С.263.

213. Эпштейн О.И., Мартюшев A.B., Кудряшова Д.Р. и др. Потенцированные антитела к ангиотензину II и его АТгрецепторам: изучение гипотензивного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. -Приложение 4. - С. 69-72.

214. Эпштейн О.И., Старостина М.В., Штарк М.Б. Сверхмалые дозы антител способны модифицировать эффекты этих же антител в физиологических концентрациях // Тез. докл. 2-ой Российской Конференции «Нейроиммунология». М., 2002. - С. 59.

215. Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2003. - 52с.

216. Якобсон Г.С., Антонов А.Р., Петрова Г.В. и др. Особенности изменения эндокринных функций у гипертензивных крыс линии НИСАГ // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №5. - С. 495-498.

217. Agarwal R. Add-on angiotensin receptor blockade with maximized ACE inhibition // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P. 2292-2289.

218. Andersen N., Mogensen C. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers: evidence for and against the combination in the treatment of hypertension and proteinuria // Curr. Hypertens. Rep. 2002. - Vol. 4. -P. 394-402.

219. Arnett D., Hong Y., Bella Y. et al. Subling correlation of left ventricular mass and geometry on hypertensive African Americans and whites: the HyperGEN Study //Am. J. Hypertens. -2001. Vol. 14, Suppl. 12. - P. 1226-1230.

220. Asmar R., Zanchetti A. Guidelines for the use of self blood pressure monitoring: a summary report of the first international consensus conference // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 493-508.

221. Asmar R. Effects of telmisartan on arterial distensibility and central blood pressure in patients with mild to moderate hypertension and Type 2 diabetes mellitus // J. RAAS. 2001. - Vol. 2, Suppl. 2. - P. 8-11.

222. Barkis G.L., Giles T.D., Weber M.A. Clinical efficacy and safety profiles of ATi-receptor antagonists // Cardiovasc. Rev. Rep. 1999. - Vol. 20, Suppl. 2. - P. 1-19.

223. Bauer J., Reams G. The angiotensin II receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 1361-1368.

224. Berger E., Bader B., Ebert C. et al. Reduction of proteinuria, combined effects of ATpreceptor blockade and low-doze angiotensin-converting enzyme inhibition // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 739-743.

225. Bertolino F., Valentu J.P., Maiffre M. et al. Prevention of thromboxane A2 receptor-mediated pulmonary hypertension by a nonpeptide angiotensin II type 1 receptor antagonist // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 268. - P. 747-752.

226. Borghi C., Ambrosioni E. Evidence based medicine and ACE inhibition // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.32., Suppl. 2. - P. 24-35.

227. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular in outcomes patients with type 2 diabetes and nephropathy // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345, Suppl. 12.-P. 861-869.

228. Brilla C.I., Funck R.C., Rupp H. Lisinopril mediated regression of miocardial fibrosis in patients with hypertensive heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 202, Suppl. 12.-P. 1388-1393.

229. Brunner H.R., Nussberger J., Burnier M. et al. Angiotensin II antagonists // Clin. Exp. Hypertens. 1993. - Vol. 15, Suppl. 6. - P. 12321-1238.

230. Brunner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is independent risk factor for cardiovascular disease // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, Suppl. 8A.-P.3C-9C.

231. Bumpus F.M., Catt K.J., Chili A.T. et al. Nomenclature for angiotensin receptors: a report of the nomenclature committee of council for high blood pressure research // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P. 720-721.

232. Burgess E., Buckley S. Acute natriuretic effect of telmisartan in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 3. - P. 183A.

233. Burnier M., Buclin T., Biollaz J. et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of three angiotensin II receptor antagonists in normal volunteers // Kidney Int. 1998. - Vol. 49, Suppl. 55. - P. S24-S29.

234. Burnier M., Brunner H.R. Angiotensin II receptor antagonists // Lancet. -2000. Vol. 355. - P. 637-645.

235. Buser P.T., Zhu P., Hornstein P. et al. Cardioprotection by AT!- receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 261 A.

236. Campbell D. Renin-angiotensin system inhibition: how much is too much of a good thing? // Intern. Med. J. 2002. - Vol. 32. - P. 616-620.

237. Campese V.M., Ye S., Truong R.H. et al. Losartan reduces sympathetic nerve outflow from the brain of rats with chronic renal failure // J. RAAS. 2000. - Vol. 1, Suppl. 2.-P. 202-208.

238. Carson P., Giles T., Higgionbotham M. et al. Angiotensin receptor blockers: Evidence for preserving target organs // Clin. Cardiol. 2001. - Vol. 24, Suppl. 3. -P. 183-190.

239. Chalmers J., Chapman N. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk//Blood Pressure.-2001.-Vol. 10.-P. 344-395.

240. Chiu A.T., Herblin W.F., McCall D.E. et al. Identification of angiotensin II receptor subtypes //Biochem. Biophys. Res. Comm. 1989. - Vol. 165. - P. 196-203.

241. Cody R.J. The clinical potential of renin inhibitors and angiotensin antagonists //Drugs. 1994.-Vol. 47.-P. 589-598.

242. Conlin P.R. Angiotensin II antagonists in the treatment of hypertension: More similarities than differences // J. Clin. Hypertens. 2000. - Vol. 2, Suppl. 4. - P. 253257.

243. Conlin P.R., Spence J.D., Williams B. et al. Angiotensin II antagonists for hypertension: Are there differences in efficacy? // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. Suppl. 4.-P. 414-426.

244. Correra M., Errico M., Annese M.A. et al. Lisinopril in essential hypertension: cronobiological aspects // High Blood Press. 1998. - Vol. 7. - P. 125-130.

245. Cuspidi C., Lonatui L., Sampieri L. et al. Effects of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension // High Blood Pressure. — 1998. — Vol. 7., Suppl. 2.-P. 75-79.

246. Cuspidi C., Sampieri L., Lonatui L. et al. Effect of short-term therapy with lisinopril on left ventricular filling in hypertensives with diastolic dysfynction // J. Hypertens. 1998. - Vol. 15, Suppl. 4. - P. 76.

247. Dahlof B., Lindholm L.H., Carney S. et al. Main results of the losartan versus amlodipine (LOA) study on drug tolerability and psychological general well-being // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P. 1327-1335.

248. Dahlof B. Left ventricular hypretrophy and angiotensin II antagonists // Am. J. Hypertens.-2001.-Vol. 14.-P. 174-182.

249. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 9951003.

250. Devereux R.B. Therapeutic options in minimizing LVH // Am. Heart J. 2000. -Vol. 139.-P. 9-14.

251. Domansky M., Michell G., Pfeffer M. et al. Pulse pressure and cardiovascular disease related mortality. Follow-up of the Multipl Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 2677-2683.

252. Dryjanski T., Coch J.H., Gawor Z. et al. Hypotensive effects and changes in left-ventricular function and mass in hypertensive patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, Suppl. 2. - P. S312.

253. Dzau V. Molecular biology of angiotensin II biosynthesis and receptors // Can. J. Cardiol. 1995. - Vol. 8, Suppl. F. - P. 21F -26F.

254. Dzau V. Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease. A unifying hypothesis // Hypertension. 2001. - Vol .37. - P. 1047-1052.

255. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88, Suppl. L. - P. 1-20.

256. Elinova V.I., Khramtsov V.V., Markel A.L. Manifestation of Oxidative Stress in the Patogénesis of Arterial Hypertension in ISIAH rats // Biochemical and Biophysical Research Communications // 1999. Vol.263, Suppl. 2. - P. 450-453.

257. Elliott W. Double-blind comparison of eprosartan and enalapril on cough and blood pressure in unselected hypertensive patients. Eprosartan Study Group // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13, Suppl. 6. - P. 413-417.

258. Ferrari P., Marti H. Additive antiproteinuric effect of combined ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 125-130.

259. Ferrario C.M. The renin-angiotensin system: Importance in physiology and pathology // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 1-5.

260. Fogari R., Zoppi A., Magellini A. et al. Effects of lisinopril vs hydrolazine on left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, Suppl. 8. - P. 1120-1125.

261. Freytag F., Schelling A., Meinicke T. et al. The long-term efficacy and safety of telmisartan, a novel and selective AT II receptor antagonist, compared with atenolol in the treatment of hypertension // Clin. Ther. 2001. - Vol. 23. - P. 108123.

262. Frigo G., Bertolo O., Roman E. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six-month period vs ambulatory blood pressure // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18, Suppl. 2. - P. S44.

263. Garsia P., Mateos A. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and losartan // J. Hypertens. 1998.-Vol. 16, Suppl. 1.-P. S316.

264. Gavras I., Gavras H. The antiarrhythmics potencial of angiotensin II antagonism: Experience with losailan // Am. J. Hypertens. — 2000. — Vol. 13, Suppl. 5.-C. 512-517.

265. Goa K.L., Wagstaff A.J. Losartan potassium. A review of its pharmacology clinical efficacy and tolerebility in the management of hypertension // Drags. — 1996. Vol. 51, Suppl. 5. - P. 820-865.

266. Goldberg A. I., Dunlay M.C., Sweet C.S. Safety and tolerability of losartan compared with atenolol, felodipine and angiotensin converting enzyme inhibitors // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, Suppl. 1. - P. S77-S80.

267. Gomma A.H., Fox K.M. on behalf of the EUROPA Investigators. The EUROPA trial: design, baseline demography and status of the substudies // Cardiovasc. Drug Ther. 2001. - Vol. 15.-P. 169-179.

268. Goodfriend T.L., Elliott M.E., Catt K.J. Angiotensin receptors and their antagonists //N. Engl. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1649-1654.

269. Grimm R., Margolis K., Papademetriou V. et al. Baseline characteristics of participants in the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) //Hypertension. 2001. - Vol. 37, Suppl. 1. - P. 19-27.

270. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. - 2003. - Vol. 21. - P. 1779-1786.

271. Hannedouche T., Chanard J, Baumelou B. Safety and efficacy of telmisartan versus enalapril in moderate renal failure patients with mild-to-moderate hypertension // J. RAAS. 2001. - Vol. 1. - P. 96.

272. Holwerda H., Freytag F., Meinicke T. et al. Long-term, open-label follow-up study of telmisartan monotherapy and combination therapy // J. Hypertens. 2001. -Vol. 19, Suppl. 2.-P. S268.

273. Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: Focus on the renin-angiotensin system; older and never agents // Clin. Cardiol. -1995.-Vol. 18.-P. 111-23 -111-28.

274. Izzo J.L. Jr., Levy D., Black H.R. Clinical Advisory Statement: importance of systolic blood pressure in older Americans // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 1021-1024.

275. Jonhston C.I. Angiotensin receptor antagonists: Focus on losartan // Lancet. -1995. Vol. 346, Suppl. 8987. - P. 1403-1407.

276. Jonhston C.I., Burrell L.M. Evolution of blocade of the renin-angiotensin system // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9. - P. 375-380.

277. Kang P.M., Landan A.J., Eberhardt R.T. et al. Angiotensin II receptor antagonists: A new approach to blockade of the rennin-angiotensin system // Am. Heart J.-1994.-Vol. 127.-P. 1388-1401.

278. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham study // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13., Suppl. 1. - P. 3S-10S.

279. Kaplan N.M. Morning surge in blood pressure // Circulation. 2003. - Vol. 107.-P. 1347.

280. Kario K., Pickering T.G., Matsuo T. et al. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives // Hypertension. 2001. - Vol. 38.-P. 852-857.

281. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1401-1406.

282. Kikuya V., Hozawa A., Okubo T. et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variability: the Ohasama study // Hypertension. 2000. - Vol. 36.-P. 901-906.

283. Kjeldsen S., Dahlof B., Devereux R. et al. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy. LIFE Substudy // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 14911498.

284. Lacourciere Y. The incidence of cough: a comparison of lisinopril, placebo, and telmisartan, a novel angiotensin II antagonist // Int. Clin. Pract. 1999. — Vol. 53. -P. 99.

285. Lang T., de Gaudemaris R., Chatellier G. et al. Prevalence and therapeutic control in 30000 subjects in the workplace // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 449-503.

286. Langtry H., Markham A. Lisinopril. A review of its pharmacology and clinical efficacy in elderly patients // Drugs Aging. 1997. - Vol. 10, Suppl. 2. - P. 131-166.

287. Laragh J.H., Sealey J.E. Prevalence of plasma renin control system that regulates blood pressure and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 407-415.

288. Lee M., Bohm M., Paul M. et al. Tissue renin-angiotensin systems. Their role in cardiovascular disease // Circulation. — 1993. — Vol. 87, Suppl. 5. — P. 7-13.

289. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.

290. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N. Engl. J.Med. 2001. - Vol. 345. - P. 851 -860.

291. Lin C., Frishman W.H. Renin inhibition: A novel therapy for cardiovascular disease//Am. Heart J. 1996. - Vol. 131.-P. 1024-1034.

292. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension A review // Blood Pressure. - 2000. - Vol. 9. - P. 4-15.

293. Lip G.Y.H., Felmedel D.C., Li-Saw-Hee F.L. et al. Hypertensive heart disease, a complex syndrome or a hypertensive «cardiomyopathy»? // Eur. Heart J. 2000. -Vol. 21.-P. 1653-1718.

294. Lonn E.M., Yusuf S., Dzavik V. et al. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis. The study to evaluate carotid ultrasound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE) // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 919925.

295. Mac Kay J.H., Arcuri K.E. Losartan and low-dose hydrochlorothiazide in patients with essential hypertension // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 278-285.

296. Manchia G., Parati G. The role of ambulatory blood pressure monitoring in elderly hypertensive patients // Blood Press. Suppl. 2000. - Vol. 2. - P. 12-16.

297. Manchia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 894-900.

298. Maslova L.N., Bulygina V.V., Markel A.L. Chronic stress during prepubertal development: intermediate and long-lasting effects on arterial blood pressure and anxiety-related behavior // Psychoneuroendocrinology. 2002. - Vol. 27, Suppl. 5. -P. 549-561.

299. Mattioli A.V., Forranesi L., Vandeli R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy on serial echocardiography in patients treated with telmisartan // Am. J. Hypertens.-2001.-Vol. 14, Suppl. 2.-P. 116 A.

300. Mazzolai L., Nussberger J., Aubert J.F. et al. Blood pressure independent cardiac hypertophy induced by locally activated renin-angiotensin system // Hypertension. - 1998.-Vol. 6.-P. 1324-1330.

301. McAlister F.A., Straus S.E. Measurement of blood pressure: an evidence based review//B.M.J.-2001.-Vol. 322.-P. 908-911.

302. McGill J., Reilly P. Telmisartan reverses the potassium loss associated with high doses of hydrochlorothiazide // J. RAAS. 2001. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. 63.

303. Mclntyre M., Caffe S.E., Michalak R.A. et al. Losartan, an orally active angiotensin (AT,) receptor antagonist: A review of its efficacy and safety in essential hypertension// Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 74., Suppl. 2. - P. 181-194.

304. Mektzer J.I. A specialist in clinical hypertension critiques ALLHAT // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16. - P. 416-420.

305. Messerli F., Nussberger J. Vasopeptidase inhibition and angiooedema // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 608-609.

306. Mimran A., Ribstein J. Angiotensin receptor blockers: pharmacology and clinical significance // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. S273-S277.

307. Mora-Macia J., Tovar J.L., Raber A. Effectivity of the fixed combination of candesartan with hydrochlorotiazide in an uncontrolled spanish hypertensive population // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. S274.

308. Morgan T., Bertram D., Anderson A. A crossover study of candesartan, lisinopril and their combination // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. S12.

309. Motero-Carrasco J. Ambulatory monitoring of arterial pressure in the treatment of mild-moderate arterial hypertension with lisinopril vs enalapril // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 1997. - Vol. 67, Suppl. 1. - P. 29-37.

310. Moutnzouris D. Comparative study of candesartan, cilehetil and nebivolol in arterial hypertension control // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21., Suppl. 4. - P. S330.

311. Narkiewicz K., Winniicki M., Schroeder K. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile // Hypertension. 2002. -Vol. 39.-P. 168-172.

312. Neal B., Mac Mahon S., Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs // Lancet. 2000. - Vol. 356. -P. 1955-1964.

313. Nelson E., Arcuri K., Ikeda L. et al. Efficacy and safety of losarían in patients with essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 19A.

314. Neutel J. M., Smith D.H.G., Ram C.V.S. et al. Ambulatory BP monitoring to compare antihypertensive drugs // Cardiovasc. Drug Ther. 1997. - Vol. 7. - P. 421.

315. Neutel J., Frishman W., Oparil S. et al. Comparison of telmisartan with lisinopril in patients with mild-to-moderate hypertension // Am. J. Ther. 1999. -Vol. 6.-P. 161-166.

316. Neutel J., Shepherd A., Pool J. et al. Antihypertensive efficacy of omapatrilat, a vasopeptidase inhibitor, compared with lisinopril // J. Hypertension. 1999. — Vol.17., Suppl. 3.-P. 67.

317. Neutel J., Klein C., Meinicke T. et al. Long-term efficacy and tolerability of telmisartan as monotherapy and in combination with other antihypertensive medications // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 106A.

318. Nicholls K.A., Saxby B.K., Harrington F. et al. Effects of. candesartan on office and ambulatory blood pressure in hypertensive older adults // J. Hypertens. -2003. Vol. 21, Suppl. 4. - P. S42.

319. Nielsen S., Dollerup J., Nielsen B. et al. Losartan reduces albuminuria in patients with essential hypertension. An enalapril controlled 3 months study // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12. - P. 19-22.

320. Nisse-Durgeat S., Asmar R., Mallion J.M. et al. Evolution of pulse pressure with candesartan in mild-to-moderate hypertensive patients // J. Hypertens. — 2003. — Vol. 21, Suppl. 4. P. S185.

321. Nunez A., Gomez J., Zalha L.R. et al. Losartan inhibits in vitro platelet activation: comparison with candesartan and valsartan // J. RAAS. 2000. - Vol. 1, Suppl. 2.-P. 175-179.

322. O'Brien E., Coats A., Owens P. et al. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 1128-1134.

323. Oddou-Stock P., Getlin M., Kobi P. et al. Comparison of two angiotensin II antagonists, valsartan and losartan in essential hypertension // Am. J. Hypertens. -1997.-Vol. 10.-P. 84A.

324. Olivero M.I., Coffman T.M. Angiotensin II receptors: new targets for antihypertensive therapy// Cln. Cardiol. 1997. - Vol. 20, Suppl. 1. -P. 3-6.

325. Oparil S. Newly emerging pharmacological differencies in angioíensin II receptor blockers // Am. J. Hyperiens. 2000. - Vol. 13. - P. 18S-24S.

326. Opie L.H. Angioíensin Converting Enzyme Inhibitors. N.-Y.: Auihors Publishing House, 1999. - 275p.

327. Overlack A. ACE inhibitor-induced cough and bronchospasm: incidence, mechanisms and managemeni // Drug Saf. 1996. - Vol. 15. - P. 72-78.

328. Palaiini P. Sympaíheíic Overacíiviíy in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease // Current Hyperiens. Reports. 2001. - Vol.3, Suppl. 1. - P. 53-62.

329. Palaiini P. Reliability of ambulatory blood pressure monitoring // Blood Pressure Monitoring. 2001. - Vol. 6. - P. 291-295.

330. Palaiini P. Too much of a good ihing? A crilique of overemphasis on ihe use of ambulatory blood pressure monitoring in clinical praciice // J. Hyperiens. 2002. -Vol. 20.-P. 1917-1923.

331. Park J.B., D'Iníengan H.D., Schiffrin E.L. Reduction of resistance artery stiffness by treatment with AT -receptor antagonist losarían in essential hypertension // J. RA AS. 2000. - Vol. 1. - P. 40-45.

332. Petrione F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 191-196.

333. Pfeffer M.A., Domanski M., Rosenberg Y. et al. Prevention of events with ACE inhibition (the PEACE study design) // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82, Suppl. H. - P. 25-30.

334. Piepho R. Overview of the angiotensin-converting-ensyme inhibitors // Am. J. Health Pharm. 2000. - Vol. 57, Suppl. 1. - P. S3-S7.

335. Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE) // Lancet. 1997. - Vol. 349 (9054). - P. 747-752.

336. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lovering regimen among 6105 individuals with previous stroke and transient ischaemic attack//Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 1033-1041.

337. Psaty B.M., Manolio T.A., Smith N.L. et al. Time trends in high blood pressure control and use of antihypertensive medications in older adalts // Arch. Intern. Med. -2002. Vol. 162. - P. 2325-2332.

338. Puig J., Mateus F. Effect of eprosartan and losartan on uric acid metabolism in patients with essential hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, Suppl. 7. - P. 1033-1039.

339. Pylypchuk G.B. ACE inhibitor versus angiotensin II blocker indused cough and angioedema // Ann. Pharmacother. - 1999. - Vol. 32, Suppl. 10. - P. 1060-1066.

340. Ragot S., Ezzaher A., Meunier A. et al. ABMP comparison of the antihypertensive effectiveness telmisartan and perindopril in patients with mild-to-moderate hypertension // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16. - P. 865-873.

341. Ramsay L.E., Yeo W.W. ACE inhibitors, angiotensin II antagonists and cough // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9. - P. S51-S54.

342. Rogg H., de Casparo M., Gradel E. et al. Identification of angiotensin II receptor subtypes in human atrial tissue // Eur. Heart J. 1991. - Vol. 12. - P. 224.

343. Rosendorf C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 803-812.

344. Rouleau J. Comparison of vasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure: IMPRESS randomized trial // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 615-621.

345. Rupp H., Jager B. The renin-angiotensin system and sympathetic nervous system in hypertension and congestive heart failure: implications for therapeutic interventions // J. Clin. Basic Cardiol. 2001. - Vol. 4. - P. 47-51.

346. Schaefer K.L., Porter J.A. Angiotensin II receptor antagonists: The prototype losartan // Ann. Pharmacother. 1996. - Vol. 30, Suppl. 6. - P. 625-636.

347. Schiffrin E. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-2001.-Vol. 10.-P. 617-624.

348. Schiffrin E., Park J., Intengan H. et al. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan // Circulation. 2001. - Vol. 1. - P. 1653-1659.

349. Segers P., Stergiopulos N., Westerhof N. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P. 760.

350. Shahinfar S., Simpson R.L., Carides A. et al. Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide-indused hyperurucemia // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. - P. 1879-1895.

351. Sharpe M., Jarvis B., Goa K.L. Telmisartan. A review of its use in hypertension //Drugs. -2001. -Vol. 61, Suppl. 10.-P. 1501-1530.

352. Shmeider R.E., Messerly F.H. Hypertension and the heart // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - P. 597-604.

353. Sica D.A. The importance of the sympatetic nervous system and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with increased cardiovascular risk // Blood pressure monitoring. 2000. - Vol. 5. — P. 1925.

354. Sica D. The practical aspects of combination therapy with angiotensin receptor blockers and angiotensin-convterting enzyme inhibitors // J. RAAS. — 2002. — Vol.3. P.66-71.

355. Sica D., Schoolwerth A. Uric acid and losartan // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 475-482.

356. Sirenko Yu., Radchenko A., Granich V. et al. Influence of losartan and valsartan on blood pressure and heart rate variability in moderate hypertension patients // J. Hypertens. 2000. - Vol.18., Suppl.2. - P.39.

357. Sleight P. The HOPE Study (Heart Outcomes Prevention Evaluation) // J. RAAS. 2000. - Vol. l.-P. 18-20.

358. Sleight P., Yusuf S., Ostergren J. et al. Comparative effects of ramipril on ambulatory and office blood pressures: a HOPE Substady // Hypertension. 2001. -Vol. 38.-P. E28.

359. Smith D., Matzek K., Kempthorne-Rawson J. Doses response and safe of telmisartan in patients with mild to moderate hypertension // J. Clin. Pharmacol. -2000. Vol. 40, Suppl. 7. - P. 1380-1390.

360. Song J. C., White C.M. Pharmacologic, pharmacokinetic and therapeutic differences among angiotensin II receptor antagonists // Pharmacotherapy. 2000. -Vol. 20, Suppl. 2. - P. 130-139.

361. Staessen J.A., O'Brien E.T., Lutgarde T. et al. Modern approaches to blood pressure measurement // Occup. Environ. Med. 2000. - Vol. 57. - P. 510-520.

362. Stangier J., Su C., Roth W. Pharmacokinetics of orally and intravenously administrated telmisartan in healthy young and elderly voluntees and in hypertensive patients // J. Int. Med. Res. 2000. - Vol. 28, Suppl. 4. - P. 149-167.

363. Stangier J., Schmid J., Turck D. et al. Absorption, metabolism, and excretion of intravenously and orally administered 14C. telmisartan in healthy volunteers // J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 40. - p. 1312-1322.

364. Stangier J., Su C., van Heinengen p. et al. The inhibitory effect of telmisartan on the blood pressure response to angiotensin II challenge // J. RAAS. 2001. - Vol. 2, Suppl. l.-P. 83.

365. Stergoiu G., Skeva I., Baibas N. et al. Additive hypotensive effect of angiotensin-convterting enzyme inhibition and angiotensin II antagonism in essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35. - P. 937-941.

366. Stergoiu G.S., Vemmos K.N., Pliarchopoulou K.M. et al. Parallel morning and evening surge in stroke onset, blood pressure, and physical activity // Stroke. 2002. -Vol. 33.-P. 1480-1486.

367. Taal M., Brenner B. Combination ACEI and ARB therapy: additional benefit in renoprotection? // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol. 11. - P. 337381.

368. The HOPE Study Investigators. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. P. 145-153.

369. The HOPE Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of HOPE study and MICROHOPE substudy // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 253-259.tVi

370. The 7 report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

371. Timmermans P.B., Smith R.D. Amgiotensin II receptor subtypes: selective antagonists and functional correlates // Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15, Suppl. D. - P. 79-87.

372. Tsunoda K., Abe K., Hagino T. et al. Hypotensive effect of losartan, nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, in essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 28-32.

373. Unger T. The angiotensin type 2 receptor: variations on an enigmatic theme // J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17, Suppl. 12.-P. 1775-1786.

374. Unger T. Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining the therapeutic implications // J. RAAS. 2001. - Vol. 2, Suppl. 2. - P. S4-S7.

375. Urata H., Healy B., Stewart R.W. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts // Circulât. Res. - 1990. - Vol. 66. - P. 883-890.

376. Urata H., Boehm K.D., Philip A. et al. Cellular localization and regional distribution of angiotensin II-forming chymase in the heart // J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 91.-P. 1269-1281.

377. Vakili B., Okin P., Devereux R. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 334-341.

378. Vaur L., Genes N., Chamberlan F. et al. Intolerance risk factors for the ACE-inhibitor trandolapril: a study on 30 072 patients // Therapie. 1997. — Vol.52., Suppl. 6.-P. 599-605.

379. Verdecchia P., Clement D., Fagard R. et al. Target-organ damage, morbidity and mortality // Blood pressure monitoring. 1999. - Vol. 4. - P. 303-317.

380. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and clinical implications // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 844-851.

381. Verdecchia P., Palatini P., Schilaci G. et al. Independent predictors of isolated clinic ("white-coat") hypertension // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 1015-1020.

382. Waeber B., Zanchetti A., Black H.R. et al. Omapatrilat, a vasopeptidaze inhibitor, is an effective antihypertensive agent in mild to moderate hypertensives // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. 152.

383. Waeber B. Vasopeptidase inhibition: a new mechanism of action a new antihypertensive drug // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 2000. - Vol. 89. - P. 649653.

384. Weber B., Byny R.L., Pratt J. H. et al. Blood pressure effects on the angiotensin II receptor antagonist losartan // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. — P. 405-411.

385. Weber B., Brunner H.R. Angiotensin II antagonists: A new class of antihypertensive agent // Br. J. Clin. Pract. 1996. - Vol.50., Suppl.5. - P.265-268.

386. Weber K.T. Cardioreparation in hypertensive heart disease // Hypertension. -2001.-Vol. 38, Suppl. 3.-P. 588-591.

387. Weber M.A. Clinical experience with the angiotensin II receptor antagonist losartan: a preliminary report // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 247S-251S.

388. Weber M.A., Byny R.L., Pratt J.H. et al. Blood pressure effects of the angiotensin II receptor blocker, losartan // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 405-411.

389. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan // Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19, Suppl. 4.-P. 95S-101S.

390. Weber M. Angiotensin II receptor blockers and cardiovascular outcomes: the evidence now and in the future // J. RAAS. 2001. - Vol. 2, Suppl. 2. - P. 12-18.

391. Weber M. Angiotensin receptor blockers and cardiovascular continuum: What future is indicated by recent successes? // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 5, Suppl. C. -P. C1-C4.

392. Weir M.R., Elkins M., Liss C. et al. Efficacy, tolerability and effects on quality of life of losartan, alone or with hydrochlorothiazide, versus nifedipine GITS in patients with essential hypertension // Clin. Ther. 1996. - Vol. 18. - P. 3-8.

393. White C. Pharmacologic, pharmacokinetic and therapeutic differences among ACE inhibitors // Pharmacotherapy. 1998. - Vol. 18, Suppl. 3. - p. 588-599.

394. Wienen W., Entzeroth M. A review on telmisartan: a novel, long-acting angiotensin II receptor antagonist // Cardiovasc. Drug Rev. 2000. - Vol. 18. - P. 127-156.

395. Wright J.T.Jr., Agodoa L., Contreras G. et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney disease and hypertension // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162. - P. 1636-1643.

396. Wing L., Reid C., Ryan P. et al. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 248. - P. 583-592.

397. Wong P.C., Frice W.AJr., Chiu A.T. et al. In vivo pharmacology of DuP 753 // Am. J. Hypertens. 1991. - Vol. 4. - P. 288S-302S.

398. Zanchetti A., Hansson L., Menard J. et al. Risk assessment and treatment benefit in intensinly treated hypertensive patients of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) study // J. Hypertens. 2001. - Vol.19., Suppl. 4. - P. 819-844.

399. Zusmann R., Atlas S., Kochar M. et al. Efficacy and safety of omapatrilat, a vasopeptidase inhibitor // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. 299.

Оглавление диссертации Зернюкова, Елена Александровна :: 2005 :: Волгоград

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Зернюкова, Елена Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зернюкова, Елена Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций