Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная антиаритмическая эффективность этацизина, аллапинина и хинидина у больных хроническим алкоголизмом и влияние антиоксидантной терапии на течение алкогольного поражения сердца

,4'з -1 3 2

л НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ ИМЕНИ А. Л. МЯСННКОВА

ВСЕСОЮЗНОГО КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

АЛ\Н СССР

На правах рукописи

СУМАЙЯ МУЙЕН ТАХЕР

СРАВНИТЕЛЬНАЯ АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭТЛЦИЗИНА, АЛЛАПИНИНА И ХИНИДИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ И ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОИ ТЕРАПИИ НА ТЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА

14.Q0.0G— Кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии им. А. Л. Мясннкова Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР.

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор

Александр Сергеевич Сметнев.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Владимир Леонидович Дощицын,

доктор медицинских наук, профессор

Борис Алексеевич Сидоренко.

Ведущее учреждение — Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова.

года в . » на заседании специализированного совета

К-001.22.01 по присуждению ученой степени кандидата медицинских наук в Научно-исследовательском институте кардиологии им. А. Л.' Мясннкова ВКНЦ АМН СССР (Москва, 121552, 3-я Черепковская ул., д. 15а).

Автореферат разослан « »

. 1992 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВКНЦ АМН СССР.

Ученый секретарь специализированного совета

Защита состоится

кандидат медицинских наук

Т. Ю. Шваб

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Поражение внутренних органов при хроническом алкоголизме, среди которых на одном из первых мест стоит поражение сердечно-сосудистой системы, неоднократно отмечалось в различных исследованиях (Маколкин В.И. и соавт.,1988; cregier et.ai., I989;Dlamondl , 1989).

Особое место е изучении воздействия алкоголя на сердечно-сосудистую систему занят::т вопросы нарушений ритма сердца, а также состояние центральной гемодинамики и сократимости миокарда, пато-, логические изменения которых могут являться непосредственной причиной смерти.

Изучение случаев внезапной смерти показало, что алкогольное поражение сердца встречается в 8-36% случаев внезапной сьирти людей молодого и зрелого возраста, считавшихся практически здоровыми (Вихерт A.M., Цыпленкова В.Г., 1984: Rubin е. , 1982). Показано, что желудочковая энстрасистолия и пароксизмш!Ьная мерцательняя аритмия являются одним из важнейших проявлений алкогольного поражения серцца и во многом определяют тяжесть состояния больных (Горгаслидза А.Г. и соавт.,1989; Скворцов Ю.И. и соавт.,1988; кап-.ei и.в. ,1988). Однако, несмотря Ни большое количество работ, посвященных различным . аспектам алкогольного поражения сердца, мало изучен вопрос об антиаритмической терапии у. данное категории больных. В j-лтературе имеются лишь '-циничные сообщения, касагщеся применения антиаритмических препаратов у больных с поражением сердца алкогольной экологии (Гри-инин Ю.Н., Пучков А.Ю., 1983; Караул'А.П',1991; Крейэель М.Ш.,1983; Мельникова Т.С. и соавт.,1986),

В настоящее время широкое применение получили новые отечественные, антиаритмические препараты этацизин и аЛлапинин. Однако, работ,

-г -

посвященных изучению их антатритмической эффективности ьри алкогольном поражении сердца нет.

Последние годы в экспериментальной и клинической кардиологии' все шире изучаются возможности прш/екения антиоксидантов в лечении различных заболеваний еердечно.-сосудисгой системы. Как известно, хроническая алкогольная кнгоксикация; шэнвает определённые изменения миокарда на ульграструктурном уро(Велчиева Л,С.',и соавт., 19Я1). Одним из возможным шханйзмэв деструкции клеток является нарушение структур клеточных ыембран в результате, активации процессов перлсисного окисления липидов. Одной 83 причин активации етих процессов является хроническая ршогольнол ЬшокстаЩя (Пирс ;ков -д.В., Панченко Л.®., 1989). Именно актнвацйм процессов перекисного окисления липидов придается ведущая роль в патогенезе алкогольного поражения сер^а (Лаичевко Л.®., Антоненкоз В.Д.,1987). В экспериментальных работах пс1аюано, что антиокс^щанзы обладают прожекторным действием относительно развития алкогольного порааешш сердца, более того, на фоне терапии ашюксидантами происходит регрессчя морфологических изменений, характерных для данной па®ояогш(Золотая °.Д., и ооавт.,1988; Антоненков В.Д. и сбав?., 1990).

В связи с этим, чрезвычайно важным аспектом разработки методологических подходов к лечению является изучение воамоаностей патогенетической терапии алкогольного поражения сердца. Небезынтересным является л то обстоятельство, что синтетический антиоксид&нт дибунол обладает выраженной антиаритшческой.активностью (Ыеерсон 4.3, и сравт.,1990).

Все вышеуказанное послужило основанием для проведения данной работы.

Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение сравнительной эффективности етацизинй, аплрпинина,

_ з -

хинидина сульфата при желудочковой энстрасистолии и пароксизмальной мерцательной аритмии у больных с алкогольным поражением сердца, а также влияния терапии дибунолом не течение алкогольного поражения сердца.

В связи с поставленной целью в задачи исследования входило:

I. Изучить сравнительную эффективность этациэ"на, аллапинина, и хинидина сульфата при аел^дочково.. экстрасистолии у больных с алкогольным поражением сердца (АПС).

•• 2. Изучить сравнительную эффективности этацизина, яллапинина, хинидина сульфата в предупреждении пароксизмов мерцательной аритмии на основании метода серийного тестирования препаратов с использованием чреспищеводной злектрокардиостимуляции.

3. Иэучить влияние терапии дибунолом на:

а) клиническое течение АПС;

б) нарушения ритма сердца (желудочковую экстрасистолию);

в) показатели центральной гемодинамиги и сократительную способность миокарда.

Научная новизна: Впервые в практике отечественной кардиологии изучена сравнительная эффективность курсового лечен л этаци£..ном, аллапининоы и хинк^ином сульфатом при желудочковой экстрасис элии и пароксизмальной мерцательной аритмии у больных с алкогольным поражением сердца и проведено клиническое исследование ' чняния терапии синтетическим ангиоксидантом дибугодом'на течение алкогольного поражения сердца.

Суть полученных данных сводится к точу, что при желу,,очной экстрасистолии у больных с алкогольным поражением сердца нш:бо.г ое эффективным средством является аллапинин, а для предупреждения пароксизмов ' мерцательной аритмии - хинидин су. дфат.

. . Установлено также,,что курсовое лечение антиоксидантом дибуно-

лом оказывает благоприятное' действие на течение, алкогольного поражения сердца, выражающееся в улучшении клинической симптоматики, подавление. желудочковой эктопической, активности, улучшении показателей центральной гемодинамики и сократимости миокарда.

Праьтичеокая ценность работы. Проведенные исследования позволили выработать обоснованную тактику дифференцированной терапии желудочковой экстрасистолии и пароксизмальной мерцательной аритмии, как наиболее значимых нарушений ритма серда в прогностическом отношении, у больных с алкогольным поражением сердца.

Полученные результаты являются валнша! для практического здравоохранения в 101 ане проведения рациональной антиаритмической и патогенетический терапии у ^ольных с. алкогольным поражением сердца.

Внедрение■ Результаты настоящего исследивалшя внедрены з клиническую практк-у отделения нарушений ритма сердца научно-исследовательского института кардиологии им. А. Л Л'яс ник с за ЕГ<Щ АМН СССР.

Апробация работы. Материалы диссертации долояены на сессии АМН СССР, посвященной проблеме "каханизм развития, диагностика и лечение нарушений ритма сердца", Москва, январь 1991лг.; 4 Меадународном симпозиуме по сердечно-сосудистой фармакотерапии, Женева,Швейцария, апрель 1991 г.; Всесоюзном симпозиуме "радаонуклидные исследования в кардгологии, Москва, октябрь 1991 г.

Апробация диссертации состоялась на межотделенчеекоь кощереща НИИ кардиологии иы.А.Л.Мясникова ВКНЦ АМН СССР 21 октября 1991 года.

Структур^, и объем диссертации.' Содержание диссертации изложено на 9% страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глаз, (обзор литературы, материал и методы ирсле;;ования, результаты, обсуждение), выводов, практических рекомендаций и'библиографического указателя из ^^отечественных и иностранных работ.

публикации. По теме диссертацш опубликовано 4 работы.

- б -

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включено 52 мужчины, больных хроническим алкоголизмом 2 стадии (по классификации Портнова А.А. и Пятницкой И.Н., 1973), находившихся на противоалкогольном лечении в 17 наркологической больнице ГУЗМа.Ввиду имевшихся у больных определенных симптомов,. указшзащиг на. возможно^ существе •зание. алко эльного поражения сердца оьи были переведены ь научно-исследовательский институт кардиологии им.А.Л.Ыясникояа ВКНЦ АМН СССР, где больным проводилось всестороннее гашгошо-инструыентальное и лабораторное исследование с целью исключения других возможных причин, приводящих к нарушениям ри^ма сердца, как - ИБС, поражение клапанного аппарата, воспалительные процессы в миокарде, артериальная гипертония, нарушение функции щитовидной железы и другие.

Комплексное обследование включало: общеклиюг )ское обследоваьие, рентгенологическое, охокардиографическое, суточное мониторирование ШГ, електрокадиографкчесное исследование в покое и при дозированной физической нагрузке, чреспицеводную электрокардиостимуляцию и, в некоторых случаях, ангиографит'еское исследование коронарных артерий с эндомиокардиальной биопсией.

В результате проведения комплекса диагностических мерогл иятий у 49'больных был установлен диагноз.алкогольного поражения сердца. У 2 больных при проведении ьелозргометрии на высоте нагрузки отмеча лись "иг:эмические" изменения на ¡?ЧГ,' еще у одного больног'о при эн-дошокардиальной биопсии был. выставлен диагноз - хронически;: миокардит," в связи с чем 3 этих больных были исключены из далы зйш-го исследования.

. Все больные, в дальнейшем бнли разделены на три группы. Первую группу, составили Тб большт* с. желудочковой зкстрасистояией, зарегистрированной на ЭКГ покоя,, в. возрасте от 37 до 55 лег (средний

возраст 43,3+4 г'ода) и деятельностью алкогольного анамнеза ох 5 до 25 лет (в среднем 17,4+0,3 лет). Вторую группу составили IS больных с установленным диагнозом пароксизмальной мерцательной аритмии по' данным'анамнеза и ЭКГ покоя, в возрасте от 33 до 60 лет (средний возраст 4и,2+3,б года) и длительностью алкогольного анамнеза от 4 до 25 лет ( в среднем 14,8+1,& лег). Третью группу составили 20 больных с зарегистрированной на ЭКГ пскоя аелудочковой знсграсис-то~ией, в возрасте от 31 до 65 лет { в среднем 38,6+1,9 лет) и длительностью алкогольною анамнеза от 5 до 30 лет (в среднем 15,5+ I,9 лет/.

Электрокардиографическое обследование проводилось на 4-: канальном аппарате "wingogr^ph-34" фирма "Siemens" (ФРГ) в 12 общепринятых отведениях при калибровке ЗыВ - I сы на скорости 2£ 50 да/а

Суточное монигорное наблюдение за 8КГ 11роводи..ось с помощью портативных региетоаторов фирмы "flaimat wion^cs* ^США), записывающих ЭКГ на магнитную ленту. По окончанй" наблюдения ■ •агнитные лерты подвергали автоматической дешифровки на компьютере той г<э фирна. В ходе дешифровки выявляли и регистрироьали на^ бумаге имевшее»' НРС, другие изменения 8КГ, а также провода :и количественно их оценку.

Рентгенологическое исследование сердца выполнялось по общепринятой методике в трех проекциях с контрастированием пищевода.

Пробу с дозированной эической нагрузкой проводили сидя на во-ЛОЭрГОМе:^е фирмы "Siemens"(ФРГ) При СКОРОСТИ ВраЩвНИЯ ПвДвЛвЙ 60 оборотов в минуту. ЭКГ регистрировал, в 12 стандартных отведениях на аппарате "Mingograph-34" фиры "Siemens"(ФРГ) постоянно (за 3 минуты до нагрузки, беспрерчвно во время.нагрузки и в течении 10 минут после прекр цени.' нагрузки)-при скорости движения бумаги 5 и 25 мл/'«!к. Велоэргометрию (EQM) проводили по общепринятой методике 11спр(:(лшно ступенчато возрастающей нагрузки. На первой ступени наг-

рузка составляла 25. ватт. Каждые 3 минуты' нагрузку увеличивали на 25. ватт до ' достижения субмаксимальной (75%) или максимальной (ЮС%) частоты гердечных сокращений, которую определяли в соответствии с полом и воврастом по таблице Anderson и ссавт. (1370). Исходно и в конце каждой минуты измеряли, артериальное давление.

Чреспищеводнго электрическую стимуляцию (ЧПЗС; левого предсердия прождили с ПОМОЩЬЮ кардиостимулятора "Me^troriic-5325" (США).

Стерильный 4-х полюсный электрод ПЭДМ-4 (Каменец-Подольск) вводили в пищевод через рот и под непрерывным контролем за форме л однополюсной пищеводной электрограмш устанавливали его в месте регистрации максимальной, положительной амплитуды зубца р от дистального конца полюса, что соответствовало уровню левого предсердия. После регистрации исходного ритма проводили программну) стимуляцию левг^о предсердия. По общепринятой нзтодике проводился расчет пс:-азателей зремз i .восстановления функции синусового узла, корригированного времени бос. становления функции синусового узла, времени синоатриального проведения и точки Венкебаха.

Двухмерное эхокардиогррфическое (ЭХОКГ) исследование проводилось на аппарате фирм;- "Toshiba" (Япония). Исследо-аниевклк/ало в себя, визуализацию сердца из парастерналькой и. апикальной пог--ции. Проводилась качественнйя оценка локальной сократимости и функционального состояния iuianaiiHOi о. аппарата сердца.

' С 1"У1ЬИ уточнения, даагноза больным проводилось ангиьгра&мес-icos исследование koponäpinix артерий с левсЛ вентрикулографис Ч и зн-■ домиокардаальней биопеней,' Ангиографическое исследование -.кк чиллось ' па ангиографической установке *Angicskop-C" фирмы"Siemens" (5РГ). Псмгопозиционную 'селективную хоронарографию проводили по o6s£.ipn:iEvoii методике Judkins путем пункции правой илд левой'бедренной аг.черми по принципу Seidinger.

С целью забора проб сердечно/* ткаии использовали метод трак"!-венозной эндошокардиальной биопсии, предложенный sakakibara, коппо (19^2) и получивший е последние года все'большее распространение'. Для э'хсго использовали биотоп фирш "oUmpus'^Hnoram), который смонтирован на кончике катетера, применяемого для внутрисер-дечного зондирования. После специал?-ной обработки биоптаты подвергались морфологическому исследованию.

Тат'же всем больным проводилось исследование содержа .ш гормонов щитовидной келезы Tg, Т4 и, части богъным, содерх_нш* иммуноглобулинов С, А, Ы V иммунных комплексов в крови.

В первой группе больных изучалась антиаритмическая эффективность ■"инидина сульС гта, аллапинина и атацизина при желудочковой экстра-систолии у больных с алкогольным эра&ением сердца. Контролем эффективности антиаштмической терапии служило провединиг суточного мош-торироьания ЭКГ. У каждого 1ольн^"о СМ ЭКГ проводилось по 5 раз: I) контрольное СМ ЭКГ; 2) на фоне 4 х дневного приема "плацебо" ; 3) на фо!,е 5-цневного приема хинидига сульфата в дозе 1,2 г/сут; 4) на фоне 5-дневного приема аллапинина в дояе 150'»«г/сут; 5) на фоне 5-дневного приема этацизина в дозе 150 мг/сут. Послздовательность назначения антиаритмических препаратов определялась' жребием. Ьрц атом, каждый последующий препарат назначался через интервал времени равный 5 периодам полувнредения Гфедьщщего препарата. Кр* териеы эффективности служ* ю 70% и большее угнетение общего количества желудочковых экс-расистол, при полном подавлении, или 90% и большем угнетении желудочковых нарушений р-тгиа 3, 4А л 4Б градаций (по классификации Lo.wn в, Wolf в.).

Во второй группе больных изучалась антиаритмическая эффективное ь хинидин сульфата в дс ^е 1,2 г/сут, аллапинина ь дозе 150 мг/ су1 и ..тацизина в дозе 150 мг/сут при парокск¿дальней мерцате ьной

мерцательной аритмии у больных с алкогольным поражением сердца. Перед назначением препаратов проводилась контрольная чреспищеводная электрон-рдиоетимуляция. После'3-5 дневного периода насыщения каждым из препаратов проводилась повторная ЧПЭС. Препарат считался эффективным, если при ЧПЭС не удавалось индуцировать парокеизмаль-ную мерцательную '.ритмшо, или .:ароксизмк были неустойчивыми, дгч-тельностло менее 2 минут. Последовательность -^значения препаратов определялась жребием. Юкдый последующий препарат назначался через интервал времени равный 5 периодам полувывед^ния предыдущего препарата.

В третьей группе больных проводилось и:: учение влияния терапии дибунолом в суточной дозе 20 мг/кг массы тела на клиническое течение алкогольного поражения сердца, характер .желудочковых нар^лений ритма, показатели центральной гемодинамики и сократи1. ...льной способности шокарда левого желудочка. Терапия дибунол м проводилась в течение 20 дней.

Влияете терапии дибунолом на характер элудочковых нарушений ри'ма сердцг изучалось с по-ощью суточного мониторирования ЭКГ.

Каждому больному проводилось З-Чсратное СМ ЭКГ: I) контрольное; 2) на 10 день терапии; 3) на 20 день терапии.

Состояние гемодинамики и сократительной способности шокарда левого'желудочка изучалось до лечения и на 20 день „ерагши дибунолом, методом равновесной радионуи-идной вентрикулографии. Исследование проводилось на шфровой гам»-а-камере "оэх" фи-иш "ьорЬаше-¿Иса!" , оснащеннойвысокочувствительным параллельным кол..мачором для низких епергий. Исследования выполняли утром в состоянии п"<оя, в положении больного на спине., больному вводили внутривенно о55-?40

, по,, .........

МБк Те с набором "Пирфа^х" (СССР). Датчик гамма-к£ эры устанавливали в левой косой проекции под углом о0-40 и каудальннм углом.

5-15. Изменение объема левого зксгсудочН сердца; в предстал сердечного цикла регистрировали синхронно с башка 8КГ сцйнмшщионкым датчиком. Программа автоматического, сбора формирует представительный сердечный цикл из 16 последовательных изоСражениГ:.

Длг отработки данных использовалась стандартная программа вьапйке й. и соавт.(1983,1935), с автоматическим выделением нон-тура левсго желудочка нц конечно-даастоличеслим кадре.' При этом определялись .следующие параметры: общая фракция выброса, конечно-диастолкчески"' объем, максимальная скорость изгнания, максимальная , скорос?:. наполнения.

Результа.ы обрабатывались: в соотвотств"ч с правилами вариацион-. ной статкстк.си с использованием критерия' Сгыоденга,

Расчет статистических показателей проиг.лодился' на мпфокальку-

ЛЯТОре "5Ьагр-838" (ЯПОНИЯ).

РЕЗУЛЬТАТЫ 7Х;ДГВАНВД И ИХ ОБШдаИЕ.

С целью изучения естественной вариации желудочковых аритмий и исключения вог..:ожного "плацебо" аффекта у, 16 больных сравнивал!! результаты суточного ЭКГ-мониторирования, выполненные во. время контрольного периода и'на фоне пригма "плацебо". Количество' келудочко-вых экстраспстол, по данным 24-часового моииторировашш ©КГ в среднем -а час было 429+92 (10296+2208' за сутки). и' 362+84. в час (8694+ 20Г"5 за сутки), соответствёьно для контрольного периода и для "плацебо" . I целом по группе общее количество Ю; в сравниваемые периода колебалось на +15,7%.

Количество ЙЭ высоких традиций (3, 4А) в среднем за ':ас было 10,0+4,7 (240+112 за сутки? и 8,9+4,0 в час (214+105 за сутки), соответственно для кс.л-ролокого периода для "плацебо".' В целом по гру| пе сбп;ее количество Ю З, ' 4А, и 4В градаций колебалось ±Щ.

' - н -

У больного о эпизодами желудочковой тахикардии при контролыгм суточном мониторировакии ЭКГ, не выявлено изменений характера арЩмий после 4-х дневного приема "плацебо". Результаты лечения Ю у больных с алкогольным поражением сердца предстапены в таблице № I.

Таблица '*? I.

Результаты лечения хини'дином сульфатом, аллапиншюм.этацизином желудочковой экстрасистолии у большее с алкогольны" поражением сердца по груше (Шд в час и за сутки в абсолютных количествах и в процентах подавления) (М+ы)

Вид ШНРС

Парная, . Политопная

Исходно в час,, за сутки

Плацебо в..час,, за сутки

Х;:н, сульфат в.:час,. за сутки % подавл.

169+56*

4059+1352

60,6% __

0,5+0,

12,5+2,4

94,8% .

Аллапипин в.час,, за ¿утки . % подавл.

10Ь+32К 2527+772 75,5% О,03+0* 0,75+0 99,6%

Этацтин в.час,, за сутки % подавл.

Ю5+283£ 2539+684 7

0,5+0, 12,5+0

■ 94,8%

Одиночная 429±92 ЗБ2±84 10296+2203 8694+2036

10+4,7 8,9+4 240+П2 214+105

Примечание: к - достоверные результаты (р£ 0,05),

Исходя из критериев аитиаритшческой эффективности йнгиаритш-

ческих.препаратов, ложишгашшй эффект поело 5-дневнбго приема 1,2 г хпщцина сульфат в день отгзчен у II (68,7%) больных, в т.ч. у 3 (18,7%) большее отйзчалооь полное подавление яелудочковой эктопической активности.'При с-тоа, уменьшение общего количества желудочковых экстрасиотол ог неходкого у этих'больных составило 87,3%, а количества ГО высоких градаций - 04,8й/ выявлено такяе исчезновение пароксизмом желудочковой танягардиа." УЗ (13,7%) больных подавление общего количества аслудочковнх гкстрасистол составило'47% от исходного, V 2 (12,5%) наблюдалось учапрше в среднем на 249,5% экстрасистолии.

В целом, по гругате/ назначение хинидина сульфата сопровождалось статистически достоверный снижением среднего количества' яелудочко-

вых экстрасистол и час от 429+92 (10296+2208 за сутки) до 169+56 в час (4059+1352 за сутки) или на 60,6%, а' количества © высоких градаций в час от 10,0+4,7 (240+112 за сутки) до 0,5+0,1 б час (12,5+2,4 за сутки) или на 94,8%,

. . ' На фоне приема аллапинина в суточной дозе 150 да отмечено статистически значимое-снинение по группе среднего количества желудочковых экстрасистол э час от 429+92 (10296+2208 за сутки) до 105+32 в ,час (2527+772 за сутки) т.е. на 75,5%. На 99,6!£ снизилась частота делудочковой экстрасистолки высисих градаций с 10,0+4,7 в час (240+112 за суткл) до 0,03+0 в час (0,7 за сутки).

Результат, соответствующий критериям антиаритшческой эффективности получен у_ 12 (75%) больных ( подавление среднего количества Ш экстраскстол на 94, та и полное исчезновение парной и полтоптй Щ, т.е. высокой градации). У 6 (37,Ба) больных получено полное подавление келудоч'-ов^Ч аритшш.

У 4 (25%) больных наблюдалось уменьшение общего количества Ш в среднем на 50,6%. Необходимо отметить, что у Гбольног. с желудочке зой экстрасистолией высоких градаций и пароксизмами келудочко-вой тахикардии при контролпом суточном мониторировании 8КГ отмечалось сниясние общего количества Н5Э в среднем на 98%, полное подавление Ш высоких градаций и ис* ззновекие пароксизмов желудочковой тахикардии.

На фоне приема этацизина в суточной дозе 150 мг отмечалось статистически достоверное снижение по группе общего количества К© .в час от 42^+92 (10296+2208 за сутки) до 105+28 в час (2539+684), т.е на 75,5%; количество МЭ выс ких градаций снизитесь с 10,0+4,7 (240+112 за сутки) до 0,5+0 в час (12,5 за сут::и),т.е. на 94,8Я.

Положительный оффект, исходя из критериев антиаритшческой эффективности, получен у II (68,7%). больных (снйжёние общего коли-

чества ЖЭ па 95,4%, полнг^ подавление НЭ, высоких градами! и исчезновение пароксизмов желудочковой тахикардии). При этом, у 5 (31,3%) ч больных получено полное подавление желудочковой ариииии. в

У 4 (25%) больных снижение общего количества желудочковых экстрасистол составило 60,4%, при полном подавлеь-ш желудочковой эктопической актгвности 3, 4А и 4Б градаций, У I больного отмечалось учащение на 6,5& общего количества ЖЭ в час, пр'ц уменьшении на 21,9% желудочковой экстрасистолии высоких градаций.

Таким образом, наиболее эффективным средством при ЖЭ у бол-ных с алкогольном поражением сердца является аллапишш,' которому неэна-Чит' шно уступает этацизиь и хинидин сульфат.

■ , . Таблица 13 2.

Эффективность хишщина сульфата, алле'тшина, этацпзина при же^дочковой экстрасистолии у большх с алкогольным поражением сердца

Препарат Удовлетворительный антиаритмический эффект, к-во б-ных, (%] Неудовлетворительный а!"?иарнтмический эффект, к-во б-ных, ■ . О»/

Хинидин сульфат ■п-16 Н (68,7"') 5 (31,9%)

Аллапинин п-16 12 (75%) 4 (25?а)

Эташпя.л '" П-16 II (68,7%) 5 (31,Зд)

Примечание: п - количество больных,, включенных в исследование.

У 13 больчнх с АПС изучались эффективность хйшдипа, аллапим-на и этацизина при пароксизтаяьиой мерцательной аритмии.

На фоне терапии хинидином при проведении повторной ЧПЭС, у 8 (61,5%) больных не удалось индуцировать ПМА. ч 5 (38,5%) случаях хинидин оказался нэ ^ффэкигеон, причем в I случае гаи. возник спонтанно. На фоне приема аллалинина у 7 (53,8%) больных чё удалось

индуцировать ПМА. В 6 (46,2%) случаях аллашшн оказался неэффек-; тивен, причем у (30,755) больных ПМА возникли спонтанно.

При оценке эффективности зтацизина; в профилактике ПМА У больных с АПС. установлено, что препарат, оказался эффективен у Б (38,5%) %

.больных. В 8 (61,5%) случаях препарат был не еффектщзён, причем в. 3 (23%) случаях пароксизмы возникли спонтанно. Таким образом, наиболее эффекг.1Б1;ш средство« профилактики пароксизмов мерцательной аритмии у больных с АПС оказался хишдин, гредупрэдшоЕЯй приступы при проведении ЧП&С у 61,5% ба.ышх, которое по еффективногти несколько уступаем шшшшщл. Менее зффектившш оказался этацизин.

Таблица 13 3

Эффективность хшмдина сульфата, аллашнина, этациаина при пзрокспзмальнбй мерцательной аритмии у'больных с ¿¡¿сольным поравением сердца

П„ЧГ1ППЯ„ .' Положительный эффект,

ч^научх Ксдичество бОЛЬКЫХ, % ■

■ - * ' " 1 11 ' ..... .111 -- ,

Хиивдин сульфат 8 (61,5%) ■■• И - 13

Алладинин ? (53,8Х) л - 13

бтацизин 6 (38,6%)

" П - '13 .............' ; .

Примечание - п - количество больных,, включенных в неетедсвашю

■ Следует отметить, что назначение хинидана, аллашнина и етаци-зина не привело к статистически ьлачишш изменениям времени восстановления функции синусового узла, корригированного' времени, воосташ ления функции синусового узла,, времени синоатрцального проведения и точки'Венкёбаха.

Влияние хинидина сульфата,; ёллапинина и етацивинана показать ли ЭКГ изучались у 29 больных с диагнозом алкогольного поражения сердца (16 больных с желудочковой экстрасистолией и 13 болышх с

• - 16 -

о пароксизмальной мерцательной аритмией).' Анализ, влияния исследуемых препаратов на предсердно-желудочковуга проводимость (интервал PQ) выявил статистически значимое удлинение этого показателя под влия-

*

нием хиниднна сульфата на 6,7%; аллапиника на 13% й этацизина на 13%.

Прием хинидина сульфата и аллапинина вызывал расшиг эние интервала QRé на 4,7% в обоих случаях (р> 0,05). На-фоне приема этацизина и-тервал qrs возрос на 20,9% (р^О.Об).

Использование аллапинина и этацизина практически не привели к изменению продолжительности интервала qt к. Так, в'контрольном периоде средний показатель qtk составил 0,4+0,03 сек; на фоне приема ' аллапинина 0,41+0,02 сек; на фоне приема этацизина 0,41+0,01 сек Прием хишдг а. сульфата привел к статистически достоверному удлинению интервала qtk до 0,43+0,05 сек, т.е. на 6%.

Такии образом наблюдается общая для всех препаратов тенденция к удяинешш интервала pq и qes . При этом, к значимому увеличение интергада qtk привело назначение только хинидина сульфата. J то же ■ вреш, случаев патологических изменений рассматриваемых показателей ШГ, нештвкщх. воешзкность приеш даинку препаратов в данной гр^.тпе больных, не было.

Е чяняе терапий дибувдлш на клиническое течение заболевания . характер желудочковых нарушений ритма, показатели центральной гемодинамики и сократительной способности миокарда изуч лись у 20 больных хроническим алкоголизмом 2 стада", зарегистрированной на экг покоя желудочковой экстрасистолией.

Одной из основных жалоб при поступлении в кардиологический стационар были боли кврдиь. иче^кого характера, на которые жаловались 14 (70%) больно. К 10 дню терапии дибунолом в доз 20 мг/кг , в сутки кардиалгии отмечали 10 (Б0%)больных, f> к 20 дню лечения -

7 (35%) оолышх. Если до лечения на перебои, в работе сердца жаловались 12 (60Ж) больных, то к 10 дню терапии дчбунолом их' опекали- . 10 (50%), а к 20 дна - 6 (30%) больных.'

На одышку при ходьбе жаловались, .'¿к и до лечения 4 (20%) больных, но при этом все 4'больных отвечали увеличение толерантности к физической нагрузке (появление одышки только при'быстрой ходьбе).

(Еизикальше данные' не претерпевали существенных изменений после лечения дибунолом.

Показател" pq и qes электрокардиограммы практически не изменились к 10 и 20 дню терапии дибунолом. В то же время, показатель Q'i'k статистически достоверно уменьшился с исходного 0,42+0,07 сек до 0,40+0,05 it 10 и 20 дню лечения.

Более значительное влияние оказала терапия дибунолом на характер желудочковой экстрасистолии.

• Таблица К3 4

Влияние терапии дибунолом на количественную характеристику

желудочковой экстрасистолии у'больных с алкогольным поражением сердца (М+ы)

Вид ¡КНР Исходно КЗ в час, за сутки 10 день JE9 в час, за сутки % снш^ния 20 день F3 в час, bd сутки 55 сншкения

Одиночная 216+78 I29+62Î3Î I05+373®

5I86+I88íi 3107+1503 2543+911

. 40,ЗЙ 51,4%

Пс -.ная, '., 10,7+3,6 3,5+1,4** 0,3+0,07я

политопная 257+86 84+34,5 ь,5+1,7

. 67, U 96,4%

Примечание: к - достоверны? значения (р/ 0,05) ик - недостоверные значения (р> 0,05)

Как' видно из таблицы 4, если до лечения- общее количество одиночных желудочковых экстрасистол, по данным СМ ЭКГ, составляла 216+78 в час (5186+1886 за сутки), го на 10 день лечения количество на снизилось до 129+62 в час (3107+1503 за сутки) - подавление на 40,3%, а на 20 день лечения - до 105+37 в час (2543+911 за сутки) -подавление-на 51,4%.

Более значимое подавление желудочковой эктопической активности наблюдалось у больных с парной и политопной ЖЭ. Так, если исходно • среднее количество желудочковых экстрасистол 3 и 4А градаций составила в среднем 10,7+3,6 в час (257+86 за сутки), то на 10 день лечения частота парных и политопных Е0 снизилась до 3,5+1,4 в час (84+34,5 за сутки) - подавление на 67,4%, в к 20 дню терапии - до 0,3+0,07 в ч^с (9,5+1,7 за сутки) - подавление па 96,4%.

Следует отметить, что у 3 (15%) больных через 20. дней терапия дибунолом наблюдалось полное угнетение желудочковой екярасистолии.

При анализе данных радионуклидной вентрикутографш до лечения и на 20 день терапии дибунолом в суточной дозе 20 мг/кг гчяв..ено статистически достоверное уменьшение конечно-диастолического объема со 142+4,5 мл до 127,6+2,7 мл, т.е. на 10,2% и увелич ние фракции выброса с 60+1,5% до 64+1,П, т.е. на 6,6%.' (Таблица !Р5).'

Таблица № 5

Влияние терапии дибунолом на показатели центральной гемодинамики и сократительной способности миокарда у больных с алкогольным поражением сердца по данным радионуклидной вен^рякулографии

Показатели Исходно Поел« лечеал % + о

(М+М) ...... (М+м)

КД0, мл 142+4,6 127,6+2,7 -10,2% <0,05 ■

ШВ, % 60+1,5 64+1,1 + 6,6% «¿0 05

Макс,скорость изгнания мл/сек 3,02+0,1 + 5,9% НД

Макс.скорость .о ЛА+П ТX наполнения мл/сек 2,48+0,12 + 1,6% щ

ЧСС, в мин 66,'7+2 " 70,9+3.5 ' + б, к.* ' нд

Примечание: нд - недостоверно

- 18 -

Макет...зльная скорость изгнания статистически недостоверно увеличилась на 5,9%. Б диастолической функции левого велудочка на отмечалось значительных изменений - показатель максимальной окороо-ти наполнения недостоверно увеличился ппле лечения всего на 1,6%. .

Таким образом, 20-дневный курс лечения антиаксидантоы диьуно-лом оказал благоприятное воздействие на клиничс .жое состояние, показатели центральной гемодинамики и сократительной способности що-к-рда вольных с алкогольным поражением сердца, получено также некоторое подавление желудочковой эктопичгской активном.. у данной категории больных.

ВЫВОДЫ

1. При желудочковой экстрасистолии у больных с алкогольным поражением сердца использование аллапинина, втацизина и хинидина в прямом сравне,..л показывает высокую эффективность и позволяет констатировать достижение ангиаригыического эффекта в 75%, 68.7% и 68,?% случаев соответственно.

2. У .больных с алкогольным поражением сердца приме.¡пние алла-пинияя, втацизина и хинидина вызывает подавление общего количества келудочковых экстрасиитол на 75,5%, 75>5% и 60,6% соответственно, а желудочковых экстрасистол высоких градаций на 99,6%, 94,8% и 94,8% соответственно.

3. У больных с АПС и пароксизмальной мерцательной аритмией при тестировании действия препаратов с помощью чреегшщеводной электростимуляции сердца хинидин предупреждает индукцию пароксизмов в ответ на электрокардиостимуляцию в 61,55К, алла.шнин - в 53,8%, этацизин т в 38,5% случаев. •

4. Высокая эффективность аллапинина, втацизина и хинидина при желудочковой экстрасистолии и хинидина при пароксизмальной мерцательной аритмии, а также непродолжительные, субъекгавно легко перс-носимые сольными побочные реакции при коротком курсовом лечении поз-

воляют рассматривать эти препараты как. возможные для лечения больных с алкогольным поражением сердца.

5. Применение дибунола у больных с АПС приводит к улучшению ■ показателей центральной гемодинамики я сократимости миокарда.

6. Курсовое лечение дибунолом обеспечивает уменьшение более, чем на 50% количества желудочковых экстрасистол у больных с алкогольным поражением сердца и яё вызывает каких-дМо побочных действий на течегше- заболевания, •

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОИЙНДАфИ

При желудочковой экстраеясмлии у больных с АГа: представляется

возможным рекомендовать пероралькое применение ¿ллапинина, этаци-

* »

зина и хинидина в фармакопейных дозах. Учитывая более высокую эффективность аллапишна и этацизина у данной категории больных целесообразно начинать антиаритшческуя терапий с назначения аллапи--нина, либо этацизина под электрокардаографйчесяш контролем.

Поиск эффективных антиаритмических препаратов для профилактики мерцательной аритмии у больных АПС целесообразно осуществлять на эснове лекарственного тестирования о использованием ЧПЭС. Подбор 1н- ^аритмической терапии рекомендуется начинать с назначения хинидина и аллапинина в фармакопейных дозах. .

С целью улучшении клинического состояния, больных, сократитель-шй функций миокарда больным о' АПС целесообразно на 'начение курсо-юго 20-днввиого плюрального приема антиоксиданта дибунола.

Бояьныц о АПС для улучшения количественной и качественной ¿рактериешк желудочковой акстрасис?олии в сторону более низких •радаций возвюяно назначена 20- дневного курсового приема дибунола.

- -¿о -

спис ж опубликованных работ

1. Медикаментозная профилактика пароксизмалыюй мерцательной аритмии при алкогольном поражении сердца, (соавт. А.С.Смегнев, A.I Горгаслидзе, А.П.Карауш). I Всесоюзный съезд сердечно-сосудистых хирургов. Москва, 1990, тез.докл.'с 20.

2. Нарушения ритма сердца у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиченцни. (соавт. А.О.Сметнев,А.П.Карауа,А.Г.Горг&< лидзе и др.)."Кардиология",IS90, $8, с 34-26.

3. Оценка перфузии и сократительной функции ыиокарда о; i алкогольной кардмошопатии. (соавт. Ф.С.Есщанова, Л.Е.Саагойденко, С.П.Паша и др.) .Всесоюзный симпозиум "Радионуклидные исследования в кардиологии". Москва, 1991. Тез.доил. о 12-13.

4. Drugs preventions о£ paroxysmal atrial fibrilation пвво-ciated with alcoholic heart deaeease.(A.Ematnev, A.Gorgaalidze, A.Karaush). "Ca-diovascular drugs end therapy", vol. 5,Bupt)l. 3, p. 429. april I99T.

Подписано к печати 25.12.91 г.

Тираж 120, зак, 1206 ■• . •

Типография МЮ СССР