Автореферат диссертации по медицине на тему Дифференцированная терапия алкогольного и нарко-токсического поражения сердца
ргв ид
< "] с' •
КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ академии МЕДИЦИНСКИХ НАУК
На правах рукописи
ГОР ГА СЛ ИДЗЕ Александр Георгиевич
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ АЛКОГОЛЬНОГО И НАРКО-ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЦА
14.00.06 — Кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
•у
^■У / % / , у • Москва
7! ¡/О (/' / 1993
' ' /' ! 4
Работа выполнена в Научно-исследовательском Институте кардиологии им. А. Л. Мясникова Кардиологического научного центра Российской Академии медицинских наук.
Научный консультант
доктор медицинских наук, профессор
Александр Сергеевич Сметнев.
Официальные оппоненты:
член-корр. РАМН, профессор — Владимир Сергеевич
Гасилин,
доктор медицинских наук, профессор —
Владимир Иванович Маколкин,
доктор медицинских наук, профессор —
Давид Меерович Аронов.
Ведущая организация — Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовского.
Защита состоится « » . 1994 года
в 13.30 час. на заседании специализированного совета Д.001.22.01 по присуждению ученой степени доктора наук в КНЦ РАМН (по адресу 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., Д. 15-а).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кардиологического Научного Центра РАМН.
Автореферат разослан « < г. » . . Т^т' . 1994 г
Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук
Т. Ю. Полевая
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Хронический алкоголизм и наркомании характеризуются большой частотой развития соматических расстройств. Зреди органной патологии при этих состояниях одно из ведущих пест занимает поражение шокарда, являющееся одной из основчых причин инвалидазации, а нередко и летальных исходов ( В.Й.Йаколкин и соавт,, 1938; В.С.Моисеев и соавт., 1990; Б.И.Рудык, 1990; R°9an 1990; Vaner Chohohi S., 1991) .
Достаточно отметить, что более, чем у половины лиц, страдаю-тх хронически» алкоголизмом, выявляются клинические признали алкогольного пораяения сердца (АПС), а у 30% лиц, умерших внезапной смертью признаки алкогольного поражения сердца обнаруживаются при аутопсиях (В.С,Моисеев, 1984; А.И.Вихерт, В.Г.Цылленкова, 1984). В последнее десятилетие достигнуты значительные успехи в изучении АПС. Установлена ведущая роль нарушения процессов перзкисного окисления липидов в патогенезе заболевания (В.Д.Антоненков, 1992), разработаны морфологические критерии АПС (А.М.Вихерт, В.Г.Цылленкова, 1985), описаны варианты клинического течения (Е.М.Тапеев, А.С.Мухин, 197?; П.В.Грудцын, 1989 i Reg an т., 1990). Показано, ч г о в клинической картина А1!С отмечается, как правило, два осиов-н (X синдрома - нарушений ритма сердца и недостаточности кровообра шжия. Если нарушения ритма сердца часто бивают наиболее ранним, а юрой и единственным проявлением АПС, во многом определя-адии чмжгсть состояния больных, то недостаточность кровообращения характеризуется в подавляющем большинстве случаев доклиническим, " ¡крчтым" вариантом течения, подразумевая состояние полной клинической компенсации в покое и выявляющейся с помощью функцис альпых (шрузочных проб.
Высокая частота и тяжесть ослокнений при АЛС предопределяв? актуальность совершенствования и поиск, новых медикаментозных способов их лечения. Учитывая, что аритмии являются одними из важнейших проявлений АПС, во ыногоы определяющим тяжесть еоетоянш больных, то естественно, что в комплексе лечебных мероприятий одной из первостепенных задач является нормализация сердечного ритма.
В тоже время разработки новых подходов к лечению АПС невозможны без дальнейшего более углубленного изучения клинических аспектов этого заболевания. Ввиду того, что АПС является следствием хронического алкоголизма, а само его заболевание, характеризуется определенной стадийностью, разнообразней клинических состояний (интоксикация, абстинентный синдром, ремиссия) клинические проявления аритмий, их характер и вопросы, связанные с их медикаментозной терапией невозможно рассматривать отвлеченно от клинического статуса больных. В ряде работ указывается, что аритмии наиболее час^о проявляются в абстинентном периоде хронического алкоголизма (ВаПав 1982; МПДП* V,. а1 , 1987),
Однако, до настоящего времени отсутствуют данные о точном характере нарушений ритма сердца при алкогольной е&пшошт сшфзэ, оотаэтоя не вполне ясной роль этого состояния в генезе аритмий. Антуаль-' но'сть изучения этого вопроса предопределяется также большой • частотой регистрации внезапной смерти у больных алкоголизмом, которая чаща всего наступает после внезапного прекращения хронической алкогольной интоксикации, т.е. при развитии алкогольного абстинентного синдрома.
Р ургентной ситуации, какой является алкогольный абстинентный синдром, осложненный нарушением ритма сердца, необходимо иметь четкую ориентацию по эффективности того или иного анги-
аритмического препарата. Тоже касается и получения сведений об эффективности препаратов при желудочковой эгсстрасистолии и парок-сизмальной мерцательной аритмии, наиболее часто встречающихся видах аритмий и имеющих наибольшее клиническое значение при АПС в стадии ремиссии хронического алкоголизма. Поэтому изучение сравнительной эффективности антиаригмических препаратов и определение препаратов выбора с целью оптимизации процессов лечения' и возможностью влияния из тяжесть состояния и прогноз больных имеет большое практическое значение. Мелду тем, характерные для алкогольного абстинентного синдрома выраженные нейро-гуморадьные сдвиги, которые способны оказывать влияние на фармакологические эффекты лекарственных средств, отмечающееся в литературе развитие толерантности ко многим лекарственным препаратам у бол'ьных хроническим алкоголизмом, вследствие изменения чувствительности I ним ( ьапе г,, et.ni, , 1985; С.Кяхкенен, 1988), предоггоеде-1®ат необходимость изучения сравнительной эффективности антиарит-«ических препаратов с учетом дифференциации клинического состоя-гия больных хроническим алкоголизмом й проведения их как в сос-•оянии абстиненции, тан и стадии ремиссии, что дает возможность осуществлять дифференцированный подход к лечению аритмий.
Недостаточно изученной остается проблема поражения сердца ж напкомаииях особенно касаясь функционального состояния серд-а при опийной и эфздроновой наркоманиях, наиболее распространения видах наркоманий в нашей стране. Изучение этой проблемы лоэ-олит определить пути и объем медикаментозной терапии этим боль-ым. И, наконец, в экспериментальных и клинических работах поучила обоснование патогенетическая терапия АПС препаратами анти-чеидаитиого действия. Учитывая общность патофизиологических ме-шгагов поражения внутренних органов при алкоголизме и нарко-
маниях, е основе которых лежит один из универсальных механизмов повреждения клеточных мембран при различных интоксикациях, связанный с интенсификацией процессов переносного окисления линидо! представляет безусловный днтерес изучение клинической эффективности антиоксидантной терапии при алкогольном и наш>токсическо1 поражении сердца с помощь» современных методов исследования.
Все вышесказанное послужило основанием для выполнения данной работы.
Цель исследования:
- разработка дифференцированной медикаментозной терапии нарушений ритма сердца при хроническом алкоголизме и изучение влияния антиоксидантной терапии на клиническое течение алкогольного и юрко-токсического поражения сердца.
Задачи исследования:
- изучить характер нарушений ритма сердца при алкогольном абстинентном синдроге и их взаимосвязь со степенью тякести этогс синдрома, а также при опийной и эфедроновой наркоианиях.
- установить сравнительную эффективность антиаритмических препаратов при наиболее часто встречающихся видах аритмий при алкогольном поражении сердца и у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции и разработать тактику их дифференцированного применения.
7 изучить влияние антиоксидантной терапии дибунолом на клиническое течение АПС, состояние центральной гемодинамики, сои ратимоеть и перфузию миокарда, нарушение ритма сердца при отом состоянии.
- охарактеризовать состояние центральной гемодинамики и сок ратшостн миокарда при опийной и эфедронозой наркоманиях в покое и в условиях проведения объемной нагрузочной пробы.
- изучить влияние антиокендангной терапии ©.'.-токоферолом
i клиническое течение поражения сердца при опийной н^ркиматы
Научная новизна:
Впервые с помощью применения суточного ыониторировании atu ша характеристика частоты и видов нарушений ритма сердца t )льпых хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции. ¡.'ро щено сравнительное изучение характера сердечных аритмий у од !х и тех Ев больных хроническим алкоголизмом, как в состоянии (стиненции, так к после (хода больных из этого состояния, юведен сопоставительный анализ тяаести течения алкогольного ютинентного синдрома с характером нарушений ритма сердца. Ус шовлено, что сроди большого разнообразия нарушений ритма, роа-тающихся практически у всех больных хроническим алкоголизмом состоянии абстиненции, часто встречаются желудочковые наруие-1Я ритма высоких градаций и пароксизнальнея мерцательная аритмия, саы алкогольный абстинентный синдром моаег служить факторен, ¡особствующин возникновению и усугублению тяжести сердечных >итиий. Показано, что при клинически тяжелых абстинентных состоя uix имеи-т иосто прогностически более тяжелые нарушения ритма ■рдца.
Впервые проведано изучение сравнительной оЛфентивности ан аритмических препаратов при желудочковой кстрасистолии и пи чссизмальной мерцательной аритмии у больных хроническим алкои. :змоы с учетом дифференциации клинического состояния больных. : { и состоянии алкогольного абстинентного синдрома, так и ,-j л'олнии ремиссии, С помощью острого лекарственного тести noj.>> , io, что этацизнн, кордарон, обзидан и лидокаин яал. ¡стся рнос> • ^Флективными средстиами при желудочковой эчстрасисголии у боя«, х .алкоголизмом в состоянии абстинентного синдрома, а висок ппивннм препаратом гшн купировании пароксизмов мерцательной
чритмии является кордарон. Показано, что при яелудочковой экстра пистолии у больных с алкогольным поражением сердца в стадии реьш сии хронического алкоголизма наиболее ¡эффективными средствами яв ляются аллапинин и этациз.н, а для предупреждения пароксизмов мерцательной аритмии хинидан и аллапинин.
Впервые с помощью современных методов исследования, вклю-
РОТ
чая сцинтиграфию миокарда с Т1А , радионуклидную вентрикулогра фию в покое и не фоне физической нагрузки, суточное мониторирова ние ЭКГ дана комплексная оценка эффективности патогенетической антиоксидантной терапии дибунолом при алкогольном поражении сердца.
Установлено, что лечение дибунолом способствует улучшению перфузии миокарда, показателей центральной гемодинамики и сократимости миокарда левого желудочка, существенному сниженшэ количества желудочковых эистрасиотсл, особенно касаясь желудочковых экстрасистол г соких градаций, что в конечном итоге приводит к улучшению клинического состояния больных с алкогольны» поражением сердца. \
Впервые с помощью эхокардиографии изучено состояние центральной гемодинамики и сократимости у больных опийной и эфедроно вой наркоманией, как в состоянии покоя, так и в условиях объемной нагрузочной пробы с полиглюкином, а такяе дан анализ состояния ритмической деятельности сердца с помощью суточного монитори рования ЭКГ.
Установлено, что у больных опийной наркоманией без клиничзс признаков сердечной недостаточности имеет место снижение сократительной функции миокарда, проявляющееся уменьшением фракции выброса, средней скорости циркулярного укорочения волокон миокарда и степени укорочения передне-заднего-размера левого иелу-
дочка в систолу, повышение конечно-диастолического и-систоличес-кого объемов. У больных эфедроновой наркоманией выявлено снижение фракции выброса, повышение конечно-диастолического и конечно-систолического объемов. У больных опийной наркоманией выявлено снижение компенсаторных резервов левого яелудочка в условиях проведения объемной нагрузки полиглюкином. Установлено, что нарушения ритма сердца у больных наркоманиями в основном представ-' лены редкой монофокусной желудочковой и надяселудочковой экстра-систолией и как правило не требуют назначения антиаритмической терапии. '
Показано, что антиоксидантная терапия сС-токоферолом у больных опийной наркоманией вызывает достоверное снижение уровня малонового диальдегида в сыворотке крови и оказывает благоприятный терапевтический эффект, выражающийся улучшением показателей сократимости миокарда левого яелудсчка.
Практическая значимость.44
Результаты работы указывают на необходимость осуществления диагностики нарушений ритма сердца у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции, особенно при клинически тяжелых абстинентных состояниях, ввиду установленного значения алкогольного абстинентного синдрома, как фактора, индуцирующего аритмии, • тяжесть и клиническое значение которых возрастает по мере утяжеления клинического точения абстиненцииЛйбевременная диагностика аритмий дает возможность успешно проводить лечебные мероприятия, направленные на нормализацию сердечного ритма.
На основании изучения сравнительной эффективности антиаритмических препаратов даны практические рекомендации по их дифференцированному применению при желудочковой экстрасистолии и па-рокпизмальной мерцательной аритмии, наиболее клинически значимых
аритмиях у больных с АПС, с учетом де4ф°1)0га*иаш1и клинических состояний больных хрон:1ческии алкоголйокои", 1сшг в состоянии абстиненции, так и ремиссии.
Предаюкенныз схз-'лн дифференцированного применения антиарит-мнчоских препаратов могут бить аароко «споль&ована практическими врачами в ¡шане прогодокия рациональной-антиаритикческой терапии в наркологических, терапевтически;; и кардаслогичаешх лечебно-профйлакт.нческих учреждениях, в ?оы чксдв в их реамаационных отделениях.
Обоснована целесообразность патогенетической антиоксидант-ной терапий дабуиолом у больных с АПС. что обеспечивает улучшение клинического состояния больных,, показателей центральной гемодинамики, сократимости и перфузии шокард», уменьшение количества желудочковых экстрасистол. Установлено, чтс при опийной и эфедроксвой наркоманиях отмечается сниж-жие сокрапшости миокарда, ухудшение показателей центральной гс лцньашши.
У больиах опийной наркоманией отмечает.! таете угнетение кошенсаторных возможностей шокорда.
Исследования активности процессов перекионогс окисления липидов обосновывает применение антиоксвдаитной терапии'при опийной наркомании, а своевременная диагностика нарушений сократимости миокарда дааг возможность успешно проводить терапий антиоксидак'гои ¿..-иокофоролом о целью предупреждения прагрес-сированкя заболевания.
Вне,прение в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в практическую работу отделении нарушений ри'и-а сердца Научнг-исследовательского института кардиологии' им.&.Л.Шонйкова Кардиологического научного центра РШ1 й оболони я рег.кшации 17 наркологической больницы.
Результаты работы используются в педагогическом процессе кафедры кардиологии Фчкультета Усовершенствования врачей Московской медицинской янодеюш им.И.М.Сеченова.
Обсуждение результатов работы. Материалы диссертации дологеиа и обсуждена на:
- I Всесоюзной съезде сердечно-сосудистых хирургов, Москва, октябрь 1290 г.;
- Всесоюзном сшдюзиуме "Радиопуклвдные исследования в кардиологии", Москва, февраль 1591 г.;
- 1У Всероссийской съезде кардиологов, Пенза, 'сентябрь 1991;
- Б Международном симпозиума по сердечно-сосудистой фармакотерапии, Женева, Швейцария, апрель 1991 г.;
- российско-лыериканексм симпозиума по проблеме "Внезапная смерть1', Москва, сентябрь 1993 г.
Апробация диссертации состоялась 20 апреля 1993-г. на заседании Ученого Совета Института кардиологии им.АЛ.Млсникова К1Щ РАМН.
Диссертация рекомендована к заприте.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 работа.
Структура и объем Диссертации. Диссертация состоит из введения, се,'.;н глав, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на страницах машинописи, содеряит^^ таблиц, £ рисунков. Библиографический указатель включает источ-
ников .
МАТЕРИАЛ Я МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено 199 больных хроническим алкоголизмом П-Ш стадии (по классификации А.А.Портнова и И.Н.Пятницкой, Г973), (средний возраст 37,8+0,8 лет) из них 130 болышх в сооттнчн
- lit -
алкогольного абстинентного синдрома, 08 больных ошйной наркоманией (средний возрае? 29,9+0,6 лет) и 25 больнш: э^едроновой наркоманией (средний возраст 27,2+1,6 лет). Все обследованные больные были мужчины, которые поступили в I? наркологическую больницу г. Москвы с целью проведения mi соответствующего противоалкогольного.« противонаркоманического лечения. Диагноз хронического алкоголизма, алкогольного абстинентного синдрома (ЛАС) и наркомании был установлен наркологам» и психиатрами.
С целью исключения какой-либо другой патолсгии сердца, не обусловленной хронической алкогольной интоксикацией 106 больных хроническим алкоголизмом были переведены в Институт кардиологии им.А.Л.Мясникова КНЦ РАМН для клинического обследования с использованием современных лабораторных, инструментальных (вхокардаогра-фия, суточное мониторированиа ЭКГ, тест с физической нагрузкой на нэяооргометре) и инвазивных методов (коронарографил, левая ввнтри-кулох'рафия, трансвенозная эндомиокардиальяая биопсия). Проводилось также радиоизотопное исследование функции щитовидной железы, содержание гормонов щитовидной келезы Tg и Т4, часта больным содержание иммуноглобулинов б,Л,M и иммушх комплексов крови, fia основании проведенного обследования, которое осуществлялось не ранее, чем через 10 дней после последнего употрэбления алкоголя у больных было диагностировано алкогольное поражение сердца (АПС).
■ В соответствии с поставленными задачами у 16 больных с АПС проводилось изучение антиаритмической эффективности хинидина, адла-шиина и отацизина при желудочковой 'экстрасцстолми (S3) в суточных дозах 1,2ыг, 150мг и 150 иг , соответственно. На протяжении першх .4' дне" больные получали плацебо. Далее в точение 5.дней больным назначали антиаритмические препараты, последовательность назначения которых была случайной. При этом каждый последующий препарат
- и -
назначался через интервал времени, равный о периодам полувыведения препарата. В конце третьих суток приема плацебо и четвертых суток применения каждого из аитиаритиичоскйх препаратов проводили Ш ЭКГ, результаты которого служили контролем эффективности терапии. Во время проведения СМ Е-КГ желудочковые нарушения ритма оценивали но суммарным (среднегрупповым) и по индивидуальным показателям. Суммарные показатели выражали в виде средней арифметической величины. На фоне тестируемых препаратов индивидуальные показатели выражали в виде процентного их отношения к уровню результатов контрольного СМ да'. Результат индивидуального антиарит-нического действия препарата Быражался в зиде отсутствия или наличия янтиаритыическогоэффекта. При этом критерием эффективности служило 70% и больнее угнетение общего количества желудочковых, экстрасистол, уменьшение общего количества КЗ 3,4 А градаций на 90% и более и полное устранение желудочковых нарушений ритма 4 Б и 5 градаций. ^
У 13 больных с АПС и пароксизмальной мерцательной аритмией изучалась антиаритмическая эффективность хинидина, аллапинина и этацизина в тех же дозах, что и в группе больных с ГО. Профилактическое действие препаратов оценивали с помощью чреспищевод-ной электрической стимуляции (ЧПЭС) левого предсердия. При проведении контрольной ЧПЭС у больных вызывали устойчивые пароксизмы мерцательной аритмии, за которые принимали пароксизмы продолжительностью не менее двух минут и не купирующиеся самостоятельно. После 3-5 дневного приема каждого из препаратов, последовательность назначения которых била случайной, проводили повторную ЧПЭС с соблюдением всех исходных условий провокации пароксизмов. Критерием эффективности считали невозможность провокации или провоцирование неустойчивых (менее 2-х минут) пароксизмов.
У 60 больных в состоянии алкогольного абстинентного синдрома изучалась еффективнос«;ь анадариткичвских препаратов при ЖЭ. Катодом случайной выборки изучалось действие кордарона, этацизйна, финоптина, обзидана и лздокаина ка ЖЭ при однократной -знутризэн-ном введении в дозах ñ иг /иг, I мг/кг , 0,145 нг/кг ьасд тела, ■ Юыг и 200 да, соответственно. Лидокаин вводился дваадо а дозе 120 иг и 80 ыг с интервалом 10 минут. Исследование проводилось в период от 4 до 120 часов (в средней 64,7+2,6 чагов) посде последнего употребления алкоголя. Перед проведением исследование записывали стандартную ЭКГ в 12 отведениях на аппарате " Bic&at» (Германия) и ритшграыму «а аппарате " Trendeereb« с телеметрической записью ЭКГ фирмы " optical» (США) в течение 30 минут, частоту Ю выронили числом ЖЭ/30 кинут и в процентах or исходного уровня. В исследование включались больные с ЖЭ количеством не менее 5 в минуту. Критерием антиаритмического аффекта считали 00% угнетение КЭ в течение I часа, или ее полное устранение в течение не менее 30 шшуг посде введения цр9парата(Н1пк1е и.л. et »I-, 1978).
У 30 больных в состояния ААС методом случайной выборки (группы по 10 больных) изучалась эффективность внутривенного ав'едения кордарона, обзидаяа и финоотина для купирования пароксизмов мерцательной аритмии в тех яз дозах, что и при КЭ. Определение ' тякести алкогольного абстинентного синдрома проводилось по системе А.Г.Гофмана и И,В.Графовой (1979), состоящей из 64 сиыптоыоз, каждый из которых оценивался соответствующим баллом (от Г до 3). Для каждого конкретного больного определяли суммарное значение баллов.
Эффективность ан^иокевдантной терапии дибунолом при АГ1С изучали в группе из 40 больных АПС, которые методом случайной
шборки были разделе;!« на две группы. Первую группу составили 30 больных в возрасте от 2G до 57 лет (40,0+2,3 лет) и длитвль-юстью алкогольного аиаынэза 14,7+0,9 лет, которы),: проводалисъ герания дибунолои в течение 20-22 дней. Дибунол применялся в вида галсул содержащих 1,0 мл 20л масляного раствора препарата (200мг) з суточной доза 20 иг/кг веса тела. Вторую контрольную группу доставили 10 больных в возраста от 33 до 55 лет {44,2+1,5 лет) 5 длительностью алкогольного анаадеза II,8ч1,5 лет, получавших грепарат "плацебо" з течение 20-22 дней.
Влияние терапии дибунолом на КЭ изучалось с помощью СМ ЭКГ '.старое проводилось больньм три раза: контрольное, на 10 и на 20 дэнь терапии. Состояний перфузии изучалось а псмощьа сцинти-
рп т .
графим миокарда с TI*'"-1 до и посдз лечения дибунолом, которая трозодилась на гамма камере " Gemnustome " фирш "ccr ^ Франция, обработка результатов исследования осуществлялась на компьютере " шдс" (" cgr", Франция). Регистрацию сцинтиграмм проводи-
спустя 5-10 минут после внутривенного введения 2 мл хлорида галлия, содержащего 2 мг вещества, активностью 55-74 МБн. Исходна сцинтиграммы (ИСЦП регистрировали в трех общепринятых ст- ч-цартных проекциях и через 4 часа регистрировали отложенные сцин-гг граммы (0СЦТ). Сцинтиграммы оценивали ка. качественно (визуаль-ic), так и количественно с помощью прогрвмш' "Radi ". Визуально зцэнивали равномерность распределения индикатора. При компьютерной обработке определяли обдай захват таллия JIM, а также н^ру-Цчмиш распределения и вымывания индикатора.
Проводили сравнительный анализ сцинтиграмм, выг. шненних при Х.'М нагрузке со сцинтиграшаш, выполненными в покое до лечения. loc.r.9 проведенного лечения дибунолом сцинтиграммы, выполненные при ЮМ нагрузке сравнивали с контрольными, снятыми до лечония
также на фоне ВЭЫ нагрузки. К полоштельному влиянию препарата
на перфузию миокарда относили следующее изменения на СЦГ: I) 20Г
увеличение захвата TI левьш желудочком при той же мощности
нагрузки; 2) исчезновение и/или уменьшение неравномерности рас-20 Т
пределения TI* , отракающей нарушения перфузии (или кровоснабжения миокарда); 3) исчезновение и/или уменьшение нарушений вшивания индикатора.
Оценку состояния сократимости миокарда ЛЖ проводили методом равновесной радионукпидной вентрикулографии. С помощью цифровой гаша камеры " DSX " фирш " soptla Medical Пирфогех вводили больным в/в из расчета 0,2 мл на I кг веса тела и через 15 минут после инъекции вводили в/в 550-750 мБк 99м-Те~пертехнзтата в объеме не более I мл. При однократной метке эритроцитов по зтой методике представлялось возможным провести РВГ в покое и при пробе с ВЭМ нагрузкой, которую доводили до субмаксимального уровня. Исследование проводилось в положении больного лека на спине, в левой передней косой проекции 30° с наклоном детектора в сторону головы больного на 10-15°, что позволяло визуализацию ЛЖ. Оценка результатов РВГ проводилась с помощью стандартной программы ( standke п. et.ai , 1983) с автоматическим выделением контура ЛЖ. Определялись следующие параметры: общая'фракция выброса (0$В), конечно-диастолический объеы ЛЖ (11Д0), максимальные скорости ' наполнения ШСН) и изгнания (МСИ), время достижения максимальной скорости наполнения (ВМСН)., время быстрого наполнения (ВБН), отношение МСН/ИСН. Ударный объем (У0), точечно-систолический объем (КСО) расчитывался по известным формулам (А.Л.Крамер, 1982). Для оценки диастоличесной функции ЛЖ определяли диастолические индексу, нормализованиные по ЧСС, которые вычисляли путем деления MGH, ВМСН и ВБН на .длительность RR интервала ЭКГ' ( Astorri е.
et' 1986). После лечения дебунолом проводили повторную РВГ, при этом исследование! ■■ выполняли как и до лечения дважды в пскоо и на высоте того же урошш нагрузки, что и при контрольном исследовании. Все- исследования перфузии и сократимости миокарда и СМ ЭКГ в контрольной ¡группе больных прозодолось аналогично исследованиям в группе больных, которым проводилось лечение дибуколом. Все радионувлиднне исследования проводились в лаборатории радио-нуклиддах методов исследования ( Руководитель - д.м.н., профессор В.Б.СергиетгаК
Больные наркоманией обследовались в наркологическим стационаре. Всем больнмл проводилось электрокардиографическое и эхокар-диографическое доследование как в покое, так и при объемной нагрузке полиглюкином, р также суточное мониторироваиие ЭКГ.
ЭХОКГ проводили на аппарате фирмы " Aloka »(Япония) по общепринятой методике в положении лежа на спине. Определяли следующие
показатели: конечно-систолический и конечно-диастолический объем 2
Ж (КСО, КДО мл/м ), сердечный индекс (СИ, л/мин.мя),ударный индекс (УМ, мл/м®), % укорочения передне-заднего размера ЛЖ в систолу (% Д s ), фракция выброса (ЗВ, X), средняя скорость циркуляр
ного укорочения волокон миокарда (vcf , сек"^' •
Контрольную группу составили 20 здоровых лиц (средний возраст
28,3+1,7 лет) у которых отсутствовали клапанные повреждения и другие заболевания миокарда.
Объемная нагрузочная проба (ОНП) проводалась по следующей схеме: после проведения исходной ЭХОКГ в/в вводили раствор поли-глюнина в дозе 400-450 мл с помощью инфуэомата фир?-ш "Brautl " (ФРГ> ее скоростью 800 мл/час. После окончания вливания проводили повторное ЭХОКГ исследование.
С нелью изучения влияния терапии <L-токоферол м на сократимость миокарда ЛЖ и центральную гемодинамику 30 больных опийной
наркоманией методом случайной выборки бьии рооделены на две группы. Первую группу составили £0 больных (средни» возраст 33,6+0,9 лет) с длительностью употребления' наркотикоп 8,6+2,4 лет, которым в течение 20 дней проводили.терапию Л-токоферолом ацетатом в суточной дозе 5 мг на I кг массы тела. Вторую группу составили 10 больных (средний возраст 38,1+1,1 лет) и длительность» наркотического анамнеза 8,9+1,6 лет получавших "шшцзбо".в тачание 20 дней. Как в первой, так и во второй группе больных методом ЭХОКр проводилось изучение состояния сократимости миокарда и ЦТ в пскоа и в условиях объемной нагрузочной пробы до и после проведения лечения и приема "плацебо".
В первой и второй группе больных опийной наркоманией до и после проведенной терапии проводился забор крови из локтевой веш, утром натощак с целью определения содержания первичных (ацетил-гидроперекиси) и конечных продуктов перекисного окисления липидоб - малонового диальдегида, которые определяли споктрофотоиетричес-ки (В.В.Гаврияов, М.И.Мишкорудная, 1983). Определяли также активность ферментов - глутатионпероксидазы (почметоду raglia , Valentins R,м, , 1967, в модификации В.ЗЛанкина, С.М.Гуревич, 1976, супероксиддисмутазы (по методу Beguc-Ьат.р С, , Fladovich 1971) и каталазы (по методу habi к. , 1984).
Контрольную группу составили 12 здоровых лиц (средний возраст 28,9+1,7 лет) на имевших б анамнеза указаний на употребление наркотических средств. ЭКГ' исследование проводили на 4-канальном электрокардиографе " ntngogruph. -• 34" (Siemens , Eisma ,Швеция) в 12 стандартных отведениях на скорости 25-30 мм/сек.
Суточное шниторирован ие ЭКГ проводили с поморю портативных регистраторов фирмы " Del Mar Aviontcs" (США) с последующим анализом записи на дешифраторе той яе- фирмы. Выявляете у бель них
аелудочковие нарушения ритма сердца в зависимости от их вида и количественных показателей подраздзллди ' на нарушения ритиа низких градаций, куда относили первую и вторую градации по классификации ( Ьоип' 1,01Г, 1971) и высоких града!д1й( под которыми понимали Ш, 1У н У градации.
ЧПЭС левого предсердия проводили с помощью кардиостимулятора "моъгошс таз -Е0 (ФРГ) и 4-х полюсного електроДа ПЭда - 4 (Каменец-ПоДольскиЙ).
Ангиографическиэ исследования проводились в отделении рентгенологии (руководитель - д.и.и. .профессор Ai.tr.Савченко) И11Ц РАМН на ангиографической установке "Апд1озсор - с н("зШвйв Н,СРГ). Полипозиционную селективную коронарографию проводили по общепринятой методике ¿гчаырв путем пункции левой или правой бедренной СрТерИИ ПО ПРИНЦИПУ 2а1<31пдег
С цельй забора проб сердечной ткани использовали метод транс-венозной эйдошокардаальной биопсии ( 8акак4Ьагй,Копп4962).
Без морфологические исследования проводились в отделе сердечнососудистой патолбЬШ человека (Руководитель - члеи-корр, РАМН, профессор Ю.В.Постнов).
Полученные результаты бШш статистически обработаны по методу Спвдента.
РЕЗУЛЬАТУ ИССЛЕДОВАНИЯ Й ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Нарушения рйтма сердца у больных хроническим 'алкоголизмом
в состоянии абстиненции
С целью изучения Характера нарушений ритма сердца у больных фот.чесним алкоголизмом в состоянии алкогольного абстинентного :цидрома и установления влияния этого синдрома на состояние ш'мичесцой деятельности сердца с помощью суточного мониторирова-
- 1Ь -
ния ОКГ было обследовано 50 бодьншс хроническим алкоголизмом с учетом дифференциации клинического состояния.больных и проведено исследование как в состоянии, алкогольного абстинентного синдрома, так и в состоянии ремиссии алкоголизма. Суточное мо[¡итерирование ЭКГ проводилось в период от 3 до 120 часов (в среднем 41,9+3,7 часов) после последнего употребления алкоголя,и повторно не ранее чем через 10 дней посде купирования симптомов абстиненции. Такое дифференцированное и сопоставительное изучение характера аритмий при различных клинических состояниях у одних и тех же больных хроническим алкоголизмом с .учетом рак качественных, так и количественных характеристик аритмий способствовало выявлению разницы этих, характеристик и получению представлений о динашке характера аритмий сопоставительно с динамикой клинического состояния больных. В результате проведенного исследования установлено (таблица I), что с наибольшим постоянством у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции регистрируются экстрасистолические аритмии, из которых у 14% больных зарегистрированы желудочковые экстрасистолы высоких градаций, а с учетом выявленной у I больного пароксизмальной желудочковой тахикардии, желудочковые нарушения ритма высоких градаций имели место у 16Х"больных. , У 245> больных зарегистрирована пароксизмальная мерцательная аритмия. Всего же различные нарушения ритма сердца были зарегистрированы у 100% больных в состоянии абстиненции. •
Сравнительный анализ результатов суточного мониторирования ЭКГ проведенного у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции и после ее купирования показывает, что после купирования абстиненции у 48Ж больных не зарегистрировано вообще каких-либо нарушений ригмя сердца. Ни у кого из больных на зарегистрировано пароксизмальной мерцательной аритмии и лишь у ?Л больных
Нарушения ритга сердца и частота их встречаемости у больных хроническим алкоголизмом в период ААС и вне его по данным СМ ЭКГ
Форш НРС в период ААС посте шходо из /АС
' кол-во больных % кол-во больных %
БЕЗ НРС о' 24 ' 48
Желудочковые нарушения ритма 22 44 15 30
из них
Желудочковая экстрасистолия 22 44 .- 15 30
в том числе:
Парные и политогшые 7 14 I 2
по типу бигеминии 12 24 6 12
Парок^измальная желудочковая тахикардия I 2 - 0
Всего желудочковых нарушений ритма сердца высоких градация 8 16 I 2
Налделудочкопые нарушении ритма сердца 4 38 76 22 44
из них:
Наджелудочковая окстраснстолия ?,5 БО 20 40
в том числе:
- парные 10 20 5 10
Пароксиэмальнал мерцательная аритмия 12 24 0 0
Постоянная Форма мерцательной аритмии I 2 I 2
Пароксизмальная наджелудочковая
тахикардия 7 14 4 8
ВСЕГО больных с нарушениям!
ритма сердца 100 26 52
регистрировалась долуя очковал пкстрйсистолия высоких градаций. • Изучение количественных характеристик зкстрясистолических
- ЙУ -
аритмий в сравниваемых двух клинических состояниях (таблица 2} показывает, что посла купирования симптомов абстиненции среднее общее количество желудочковых зкстрасистол уменьшилось на 75,38», желудочковых окстрасисто^ высоких градаций на 86,3£, одиночных "наджелудочковых экстрасистол на 81,?%, а парных на 76,3%. Имевшие место у части больных пароксизмы надаелудочковой тахикардии изменили характер течения в сторону значительного.уыапьаення их продолнительмссти от 3-45 (в среднем 1448) комплексов в период абстиненции до 3-7 (4+1) после выхода из этого состояния. В еще больней степени изменения касались повторяемости пароксизмов с 1-153 в сутки (в среднем 59+28) до 1-10 раз в сутки (в среднем 4+2).
Таким образом, изучение качественного и количественного сос-.тава нарушений ритма сердца у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции и вне этого состояния показывает, что алкогольный абстине тный синдром может служить фактором возникновения к усугубления тяжести имеющихся у больных хроническим алкоголизмом нарушений ритма сердца. Следует подчеркнуть, что для большей убедительности результатов 37 из числа обследованных больных проводилось общеклиническое, рентгенологическое, эхокар-диографическое обследование, велоэргометрия, а в ряде случаев коронарографил, левая вентрикулография и эндомиокардиальная. биопсия. Проводилось также биохимическое исследование крови, включающее определение гормонов щитовидной железы (Т3, Т^), иммуноглобулинов ( бг , А, Ю и иммунных комплексов, что позволило исключить другие возможные причины, приводящие к возникновению нарушений ритма сердца, за исключением факта .наличия у всех этих больных поражения сердца вследствие хронической алкогольной интоксикации.
Количественная характеристика акст'расцстолий у больных хроническим алкоголизмом в период А4С и вно его по данным СМ ЭКГ
Средюэ кй-во еа Среднее квд-йб за агой&та
о,™ сули и Й ч« супя и Ь ¡час сродааго ь
Ж) , (вне ЛАС) коЛ-вй 5
. , ..... '(И.
Желудочковая - , >< •, ,
окстрасистолия - ^¿04+680 8 05+£57 70,3 ¿0,05 одиночные •
Парныо »полйтопньм 5Ё-МЗ Ш /0,05 _________ Й,з7о,6_0,3+0__
На,желудочковая вкстрасистолия -
одиночная 2615+439 473+225 81,7 /0,05
109+21 20+9
-парные 192+87 46+30 76,3 /0,06
8,0+3,6 1,9+1,2
Анализ характера наращений ритма сердца в /^.Шнс^поог^, о-<~ тяжести тшшйчсспого течения алкогольного аботинйн^кдго сйидрс *а показывает, что 8 группах больных с наиболее благоприятны)® по клиническому точению аритмиями, отмечается ГаИболае легко протз-колщпя абстиненция. Так, в группе больших с нпдйейудсчковой экстра сиотолией сроднее значение баллов, характеризующих тшзсА алкогольного абстинелтнэго синдрома равняется 23,2+1,9. Йрй сравнении о-дого показателя с аналогичными покаэатедями других групп больных, отмечается нарастание показателя тяжести е группах больных с желудочковой экстрасистслией киэки* градаций (37,5+3,5 , р/ 0,05) й Ьз!и,-<а у * пароксиемальяой мерцательной аритмией
(йО,2+2,8. р/0,01) и в группе больных с хелудочкойой экстра-
энстрасистолией высоких градаций (50,0+2,0; р /0,001). Такш иб разом, результаты исследования свидетельствуют, что тяжесть точения алкогольного абстинентного синдрома предопределяет качественный состав нарушений ритма сердца, с большей вероятностью возникновения клинически тягелых аритмий при клинически более тяжелых, абстинентных состояниях.
Антиаритмическая терапия у больных с -икогольншл поражением сердца
У 50 больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненг цки проводилось изучение сравнительной эффективности зтацизина, кордарона, обзидана, лидокаина и финоптина при желудочковой экстрасистолии в условиях острого лекарственного теста. В соответствии с принятыми критериями внутривенное введение зтацизина, кордарона и обзидана было эффективным у 100%, 70% и 60^ больных, соответственно. Подавление общего среднего количества келудочковых екстрасисгол на 90% и более' отмечалось у 7035 больных в течение первых 30 шшуг после двухкратного болюсного введения лидокаина. Применение финоптина не шшаго значимого антиаритмического эффекта, ни у одного больного. В целом по группа внутривенное введение этацизина, кордарона, обзидана и финоптина вызвало подавление общего среднего количества желудочковых экстрасистол в течение I часа после введения на 95,4%, 92,Ь%, 86,0% и 25,8%, соответственно, Двухкратное болюсноа введение лидокаина вызвало уменьшение общего среднего количества желудочковых еке.трасистол в течение первых 50 минут на 87,2£. (таблица 3).
Наиболее стойкий антиаритшческий эффект, обеспечивающий 90% подавление желудочковой окстрасистолш проявил кордарон, где он был эффективен в течение 1,5 часов, а зтацизин несколько уступал ему по продолжительности эффективного антиаритмичесного
Тдадщта 3
Эффективность кордарона, эта^зина, обзидака, лирокаика, фкноптана при желудочковой экстрасистолш (% подавления КЗ по сравнению с исходили данньши) в разные периоды времени после внутривенного введения Ш+гп)
Препарат I час т ' X П ш 1У У У1
1-60 мин. 1-30 мин. 31-60 мин. 61-90ккн. 91-120 мин. 121-150 кин.151-Ш«н
Ксрдарок 92,6+3,4%х 93,0+3,4х 94,1+ 4,Г%Х 91,4+3, Iх 88,9+3,4%* 88,3+4,82я 33,4±4,9&я
Этацизин 95,4+1,Ш* 93,1+2,3%* 29,6+0,Г^ К 88,5±?,5%п 30,9+Г0,3«Х 73,9+10,3%х 71,3+9,3!*х
Обзидан 86,0+6,0.»к 85,5+5,1%* 90,0+6,9£н 74,5+8,2*х 65,2+8 41,2+3.Эй301 -
Лидокаин 63,5+7,ЗХК 37,2±7,0%* 42,6+9,4%* • - - -
Финоптин 26,8+8,4Хш 29,6+8,4^ 1,0+0, Эй3® - - - -
Примечание: к - достоверные значения р/0,05 хк - недостоверные значения
действия. У 30, больнйх с .агдсголыши абстииеиязш счвдромом оценивался кушруезэ5й- еффокт цо^д^ррва,, обзвдша и фйношнна при пароксизмальной мерцательной, аритмии.' Ни в одном, случае' не отмечалось купирующего эффект.» обзидаца и финоптика. Кордарои оказал купирующий эффект в 801 случаев.
Ни у кого из болыщх ¡наблюдалось увеличения количества желудочковых экстрасцстол, появления накгсх-лнбо других нарушений ритма сердца, а также возможных побочных эффектов в ответ m введение антиаритмических препаратов.
У 16 больных с алкогольным поражением сердца проводилось изучение сравнительной эффективности этаци'зина, адаедиивнФ » хинидина при желудочковой экстраеистолии. Анализ результатов суточного мониторировашш ЭКГ указывает на отсутствие "гдгцзбо" эффекта в целом по группе болыых с алкогольным порааанием сердца.
Согласно принятым критериям эффективности полонительный эффект на фоне приема этацизийа отмечен у 68,?% больных, на фоне приема аллалинина у 75% и хинидина у 68,7% больных. В целом по группе назначение хинидина, аллапинина и зтацизина вызывало подавление общего среднего количества желудочковых экстрасистол на 60,6%, 75,5% и 75,5%, а подавление желудочковых экстраснстол высоких градаций на 94,8%, 99,6% и 34,8% соответственно (таблица 4)
У 13 больных с алкогольным поражением сердца изучалась профилактическая зффективность хинидина, этацизина и аллапинина при пароксизмальной мерцательной аритмии. На основании серийного тестирования препаратов с применением чреспицоводной электрокардиостимуляции, установлено, что хшшдан оказывал профилактическое действие в 61,6% случаях, аллапинин в 53,8« и этацизин был эффективен у 38,8% больных.
Анализ влияния хинидина, аллапинина и зтацизина на показатели
Сравнительная оцени? аФфсквивноотн кинидапа, аллапинина, этацнзина при Ю у одних и тех же больних с ЛПО в целом по группе Пи И
эрма грушення ритма КОНТРОЛЬ - -Плацебо йтаздш .. -Аллсгаи^н Экщизин
иночная КЭ 169+Б6зе 105+28к
/час 429+92 362+84 105+32*
/сутзш 10296+2208 8694+2036 4059+1,352 2527+772 2539 Кэ84
:то давления - 15,7 60,6 75,5 75,5
юлояительного £окта - 68,7 75. 58,7-
?ная и- политопна® 0,5+0,Iх Г
/час 8,9+4 0 ,03+0Х 0,5+0,13
/сутки 24<Х'П2 2Г4+105 12,5+2,4 0,75+0 12,5+0
то давления- .. - И- 94,8 99,6 94,8
шечшше КЭ - желудочковая' экстрасистолия
* - достоверные результаты (р / 0,05
Г гоказывает,чго на фоне приема хинидина отмечалось удлинение гадолжительности электрической систолы желудочков (интервал (}-Т >рригированный до 0,43 сек, что диктует-необходимость регулярно электрокардиографического контроля за продолжительностью •ого интерзала при на^ч^нщ хинидина больным с алкогольным ■ражением сердца., _
Таким образом, проведенное изучение сравнительной эффектов-сти антиари-тшческих препаратов у больных хроническим алкого-змом с учетом дифференциации клинических состояний показывает, о наиболее эффективными препаратами при желудочковой экстра-столии у больных с состоянии алкогольного абстинентного синдрома лягатся этацизин, кердарон, обзидан и лидокаин, а'наиболее эф|юк-пньш препаратом для купирования пароксизмов мерцательной аритмик ляется кордарон.
При желудочковой, экстраецстолии у больных с .алкогольным поражением сердца .в. ст.адии решссш хронического алкоголизма наибольшую эффективность показывают адлашшш и отацизин, а наиболее эффективнышпрепаратаыдля предупреждения пароксизмов мерцательной аритмии являются хинидин и аллапииич,
Влияние антиоксидантйой "терапии дибунолом на
клиническое течение алкогольного поражения сердца
•В связи с разработкой "перекисиой" теории патогенеза алкогол! ного поражения сердца (В.Д.Антоненков, 1992; Л.в.Панченко,, В.Д.Антоненков, 1987), стала очевидной целесообразность проведения патогенетически обоснованной терапии этого заболевания препаратами антиоксидантного действия, эффективность которых при алкогольном пораженки сердца была установлена в ряде экспериментальных работ ( j.RAdetzki et.aij 1983; В.Г.Цыпленнова, 1988» В.Д.Антоненков и соавт., 1990). Исходя из этого было проведено изучение эйекгавнося* терши» енгиоисидантом дибунолом в клинике. Оценка эффективноститере пии йш сосредоточена на основных клинических характеристиках алкогольного поражения сердца, выделяя прежде .Ьсего состояние ритмической деятельности сердца и сократительной функции миокарда, патологические изменения которых, определяют тяжесть клинического состояния этой категории больных. Учитывая возможную роль нарушен! микроциркуляции в патогенезе алкогольного поражения сердца было предпринято изучение влияния антиоксидантной терапии на перфузию миокарда.
Лечение дибунолом приводило к уменьшению общего среднего ко® чества желудочковых экстрасистол к 10 дню лечения на 41% от исходного уровня и на 65,7% к 20 дню лечения.Детальный анализ динамики желудочковых нарушений ритма сердца показал, что на фоне лечения дибунолом еще более выраженной динамике подвергаются желудочковые
руаетш ритма высоких градаций. Ёсди исходно общее среднее качество пг-аркнх и подигопшх оетрасистол оосГавило 265+162 за тш, то к 10 дню лечения их общее среднее количество уменьшилось 52,9%, а на 20 день лечения уменьшилось на {таблица Б).
Таблица 5
Влияния терапии дибунолом на ЖЭ у больных с АИС (Мна )
.'алы _
¡следования Оданочная да
(п=26)
в час
__за сутки
Ёид желудочковой .экстрасистолй!
Ъ парная и политопная ЙЭ % подавления ^=9) подавлен
в час '34 сутки
змтроль
О день
О день
308+86 7397+2075
182+63 4365+153«
337+44 3283+1056
а
55,7
9,2+4,« 221+93
4,3+2,4 105+58
0,7+0,4 18,6+11
62,9
91>6
В контрольной группе больных, принимавши "плацебо" коллчест-кгнныв характеристик;! желудочковых экстрвсистол, в том числе же-)удоЧковых нарушений ритма сердца 3 и 4А градации оставались с"3з ¡умственной динвМики (таблица 6).
Таблица 6.
Влияние терапии "плацебо" На 13 у больных с АПС (М+ м)
:<рати
».•¡следования-
БИд йялудочйовой экстрясистолМ
Одиночная ЖЭ (п-10) а .час за сутки ■
Паркая и политопная ЙЭ (и=9) в час . за сутки' •
Контроль
10 день
20 ять
221+127 5314+2042 220+96 5301+2297 190+87 4565+2081
15,2+6,3 365+152 17,6+7,4 423+178 13,4+4,6 322+112
'С целью иэучашя влияния антиоксцдантной терапии дабунолш на состояние сократкамос-ти ш-окарда левого желудочка и дощраяьй© гемодинамики у .больных с .алкогольным поражение« сердца проводило анализ данных радеомуклидной еентрикулографш, зарегистрировано в покое и при физической нагрузке до и поняв проведенного дачани; Показатели центральной гемодинамики и сократимости миокарда лево' го желудочка у болышх с алкогольным поражением сердца в покое и ца высоте веяооргоиетрическок нагрузки до и после лечения дабу-нолом представлены в таблице К? 7,8.
Велоаргометрическая нагрузка была проведена всего 40 болькш как в I группе, получавших дибунол, так и в контрольной группе;
У всех больных била достигнута субмаксдаальная нагрузка по ЧСС дя я данного возраста обследуемого больного.
После проведенного лечения дабунолом отмечалось достоверное снижение КДО и КСО и повышение ФВ, как в покое, так и на высоте велоэргометрической нагрузки, а также таких показателей,как максимальная скорость изгнания и максимальная скорость наполнения В контрольной группе больных практически все показатели сократимости и центральной гемодинамики посде 20-дневного привыа"плаце<5о не претерпели существенных изменений как в покое, так и при физической нагрузке, У II (36,7£) больных I группы прирост ФВ в ответ на физическую нагрузку составил менее 5 % от исходного давня'и в среднем составил 3,2+0,3%, что свидетельствовало о сниаегаш компенсаторных возможностей миокарда .левого яелудочка и наличии скрытой сердечной недостаточности, После проведенного лечения отмечалось достоверное (р/ 0,001) увеличение прироста ФВ до 8,6+1,55 от исходного уровня, что оцидетельсгвоваяо об улучшении компенсаторных возможностей миокарда.
Всем 30 больным I группе проводилась сцинтиграфия миокарда
Таблица 7
Показатели ЦТ и. сократительной функции Ж у больных с 4ПСв пстсоо до н посде лечения дибунолом (М+щ)
Ьказатели До лечения^' Поело лечения ■ Р /0 ■
'.С О' с О , ^ 58,9+1,4 54,9+1,6 /0,01 +10,2
СЛО, МЛ 178,3^9,2 150,2+6,8 /0,05 ■ -18,7
(СО, мл 69,9+4,3 52,1+3,0 /0,001 -34,2
Ю, ил ?СИ сек'1 !СН сек"1 87,3+6,6 88,7+5,0 + 1,6
2,9+0,1 3,2+0,1 /0,05 +10,3
2,3+0,1 2,7+0,1 /0,01 , +17,2
МСН мсек 191,9+6,4 180,4+8,9 нд. - 3,9
жн/ш 0, ¿1+0,01 0,2+0,01 кд -
1СН/ВЙ 2,5+0,1 3,2+0,2 /0,01 + 2,8
шн/ю? 0,23+0,1 0,2+0,03 НД -
1СН/МСИ 0,8Г+0,02 • . 0,85+0,03 ■ нд , -
Таблица 8
Показатели ЦТ и сократительной функции Ш у больных с АПС при ЮМ нагрузке до и после лечения дабунолом (М+
оказатели
До лечения 4
После лечения -,Р
В, % 67,3+2,1 73,2+2,0 /0,01 +8,8
ДО, мл 219,8+10,5 174,4+8,3 /0,001 -26,0
СО, мл 71,1+5,1 45,8+4,5 /0,001 -55,2
0, мл 131 ,0+9 ,5 122,6+6,5 нд -6,9
СИ сек"1 4,6+0,3 5,7+0,3 /0,05 +23,9
СН сек"1 5,3+0,3 6,2+0,3 /0,05 +16,9
МСИ мсек 139,1+6,3 130,0+8,4 нд -2,3
'ЛСН/РК о,г?7о ,02 0,28+0,02 нд -
СП/к? 12,7+1,1 14,4+1,1 нд -
зн/вк 0,2+0,03 0,22+0,04 нд -
:н/мси 1,0+0,1 1,4+0,3 НД
О,-: ....
с Т1 . Яря контрольной сцинтиграфии миокарда, проведенной на высоте физической нагрузки обгний захват радиофаршрепарата в среднем по группе составил 2,7+0,055!, а после лечения дибуколо1 отмечалось достоверное (^/0,001) повышение степени экстракции •таллия до 2,9+0,05%,
При визуальной оценке распределение индикатора на сцинти-граммах,снятых после проведения лечения дибунолом,было более гс могенным по сравнению со сцинтиграшами, зарегистрированным! дс лечения.
При анализе отложенных сцинтиграмм установлено, что у 63,( больных отмечалась нормализация вымывания радиофармпрепарата, £ у 13,3% вымывание улучшилось.
Таким образом у 76,6% больных с алкогольным поражением се{ ца после лечения дибунолом произошло улучшение и нормализация вымывания индикатора.
В контрольной группе больных после 20-дневного приема плацебо увеличение степени экстракции радиофармпрепарата было не существенным и не носило достоверного характера, составляя 2,8+0,05% для контрольного и 2,9+0,05% для повторного исследовг Сравнительный анализ исходных и отложенных сцинтиграмм, зарегкс рированных после 20 дневного приема "плацебо" со сцинтиграммам полученными до начала приема "плацебо" указывал на отсутствие изменений.
Анализ субъективных жалоб больных в динашке на фоне лече| дибунолом показал, что если до начала лечения жалобы на боли в области сердца отмечались у 63,3% больных, то к 10 дню лечения их отмечали 50X больных, а к 20 дню - 16,6% больных с алкоголы поражением сердца. На фоне лечения дибунолом динамике подвергла и жалобы больных на перебои в работе сердца. Так, если до лечо)
: ощущал;: 73,3% больных, го к 10 дню лечения онн отмечались у )% больных, а к 20 дню лшь у 14,3% больных.
В группа больных, принимавши "плацебо" дина!,яки со стороны 'бъективных тало б больные не отмечали и калобы на боли я перебои юле 20 дневного приема "плацебо" оставались практически у всех шьных.
Таким образом, подводя итоги изучения влияния курсовой талии антноксидантом дибу члои на клиническое течение алкогольной1 >ражония сердца можно констатировать положительную динамику ха-цстера желудочковых нарушений ритма сердца, состояния перфузии сократимости миокарда, что представляет целесообразным проведа-!в такой терапии у отсй категории больных.
Сократимость миокарда, центральная гемодинамика и
нарушения ритма сердца у больных опийной и эфедроновой
наркоманией
Материалом дая изучения сократимости левого желудочка и ютояние центральной гемодинамики у больных опийной и эфедроно->й наркоманией послужили данные эхокардиографии в состоянии ■кол и при объемной нагрузке полиглюкином.
У больных опийной наркоманией (таблица 9) отмечается достойное увеличение КДО и КСО и снижение показателей сократимости Д в , ФВ, . Также достоверно снижен ударный индекс но авнению с контрольной группой. В группа больных с эфедроновой ркоманией выявляется достоверное увеличение КДО и КСО, и сни-1Ш9 ФВ. Отмечается также снижение УИ, СИ, % &3 и
носящее, однако, статистически достоверного характера аблица 10).
Таким'образом, проведенный анализ показателей центральной
Сократимость ыиорарда Ж и центральная гемодинамика. у больных опийной' наркоманией
Показатели Больные опийной' наркоманией Контрольная группа ..... . . " (п=98>' '............ (п=20 'Р
КДО ■ 125+5,2 104+3,9 /0,001
• КСО 49,9+1,8 36+1,4 /0,С01
ФВ 60,2+1,0 68,4+2,9 /0,01
Ж 42,3+1,3 45,0+1,2 '¡0,0а
Усг 1,16+0,02. 1,5+0,02 /0,001
%&$ 33,2+0,5 37,2+1,2 /0,01
СИ 2,910,1 3,02+0,02 НД
ЧСС 70,5+4,6 74,5 +4,6 НД
Таблица 10
Сократимость миокарда Ж и центральная гемодинамика у больных ефедроновой наркоманией
Показатели Больные вфедроиоЕой наркоманией Контрольная . (п=25) . (и=20) руппа
ВДО 119,1+5,0 104+3,9 /0,01
КСО 47,7+3,7 36+1,4 /0,01
№ 59,9+2,1 68,4+2,9 • /0,01
УИ 41,4+1,4 45,0+1,2 НД
1,32+0,1 1,5+0,02 "Д
% 35,0+1,3 37+1,2 нд
СИ . 2,011+0,12 3,02+0,02 НД
ЧСС 74,4+2,0 .74,5+4,6 вд
: гемодинамики и сократимости ыиокарда в покое раздельно по группам больных с учетом агента наркотической интоксикации показывает , что снижение сократительной способности миокарда и изменения ЦТ отмечены как в группе больных опийной, так и офедроно вой наркоманией, однако более выраженные изменения функциональ-
нога состояния левого яелудочка отмечаются при опийной наркомании, что вероятно оязт свидетельствовать о преобладающем отрицательном влиянии хронической наркоманической интоксикации производными опиума по сравнению с производными эфедрина на сократительный миокард.
С целью изучения компенсаторных возможностей миокарда ЛН и выявления больных со скрытой недостаточностью кровообращения,-" которые те были выявлены при ЭХОКГ исследовании в покое проводился анализ динамики." " параметров ЦТ и сократимости миокарда в условиях проведения объемной нагрузочной пробы с пол^гликином (таблица II, 12).
На высоте объемной нагрузки у больных опийной наркоманией отмечается достоверное повышение КСО, ВДО, УИ и снижение ¡
ФВ и Несмотря на повышение УИ, практически малоизмененнщ
оставался СИ на высоте объемной нагрузки ввиду существенного увеличения КСО, что свидетельствует об усугублении нарулгеиий сокра-гшости левого желудочка. Достоверное снижение $В, *'с£И % ДБна зысота объемной нагрузки указывает на увеличение выраженности лпекения сократительной способности миокарда ЛЖ и свидетельствуют з снижении его резервных возможностей.
В группе больных эфедроновой наркоманией на высоте объемной тгрузгш отмечается повышение КСО, КДО, УИ, СИ и снижение % As, 'В, и , однако статистически достоверными были лишь изменения vcf и КСО.
Таким образом, иожно констатировать усугубление снижения на шесте объемной нагрузки показателей сократимости шокарда ЛЖ и [Г у больных как с .опийной, так и с эфедроновой наркоманией, прием в группе больных с опийной наркоманией будучи достоверно ониже ы в по;сое относительно показателей контрольной группы, происходит
Показатели сократимости шокарда Ж и центральной •гемодинамики при объемной нагрузке у больных' с , опийной наркоманией { п= 63)
Показатели До нагрузки Во вревд йбшшЯ ■ ■ •' нагрузкй " • ■ ■ • .....Р
КДО 126,3+2.6 133,0+3,2 /0,05
КСО 58,5+П 67,9+2,03 /0,001
т 61,6+0,9 57,7+0,9 /0,001
%Д 8- 33,8+0,6 30,8+0,& /0',001
Чс£ 1,18+0 ,03 1,03+0,02 /0,001
СИ 3,02+0,12 3,13+0,® НД
УИ 37,9+1,8 41,4+1,3 /0,05
чсс 74,1+2,2 73,7+1,5 НД
Таблица 12
Показатели сократимости миокарда ЛЖ и центральной гемодинамики пр объемной нагрузке у больных с . эфедроковой наркоманией (п=1б)
Показатели До нагрузки Во время объемной нагрузки • Р
вдо 116,6+7,5 126,0+6,3 НД
КСО 44,3+3,6 53,1+4,0 /0,05
ФВ 62,0+1,66 58,1+1,9 нд
% Д^ 34,0+1,14 31,3+1,43 НД
1,3+0,14 1,07 +0,05 /0,05
СИ 2,894+0,255 .3,0Г6+0,156 НД
УИ 41,4+2,1 43,0 +2,3 нд
чсс 74,4+8,6 76,2+9,4 нд
акха достасер:т и существенное их усугубление на высота объем-юй нагрузки, тогда как у больных эфедроновой наркоманией отмечайся,а основном, лишь тенденция к снижению показателей сократимое-"и шокарда ЛЯ и изменений ЦТ, что свидетельствует о более выра-генном сщтетт резервных возможностей миокарда у больных огмЯ-юй наркоманией.
Материалом для изучения характера нарушений ритма сердца пр'Л наркомании послужили данг-э суточного нониторирования ЭКГ 42 больных опийной и 9 больных эфедроновой наркоманией.
В груше йольных с опийной наркоманией у 16,С% больных била зыдвдена одиночная надяелудечковая зкстрасистолия, у монотипная одиночная гелудочковая вкстрасистолия. В группе больных с эфедроновой наркоманией наджелудочковая окстрасистодия бала выявлена у 22^2%, желудочковая зкстрасистолия у 11% больных. Ни у кого из больных наркоманией при суточном монигорировании ЭКГ не выявлено парсксизмиьных фери нарушений ритма сердца, либо келудоч-кс/вых нарушений ритма сердца высоких градаций. Таким образом, нарушения ритма сердца у больных наркоманами представлена,в основном, редкой моиофояусной надкелудвчковой и яадудочковой тзктоп"-чсской активностью,по своим количественным и качественным характеристикам, как правило, не требующей назг->чвния антиаритмической тзрапки.
Влияние антиоксидантнрй терапии ¿¿.-токосЬеролом на сократимость мюкарра левого желудочка и центральную гемодинамику у больных, опийной наркоманией
В связи с имеющимися в литературе сведениями, указывающими
на интенсификацию процессов перекисного окисления -липидов (ПОЛ)
у больных опийной наркоманией (Г .Д.Золотая, и соавт., 1990). и
их возможной ролью в механизме повреедаки. го действия наркотичес-
кой. инюксцкации'на .шюкард, а также полученными наш данными, сцидетедьствуищини о доминировании нарушений сократимости «иоквр> и ЦТ среда кардиальных проявлений при опийной наркомании н их более; выраженными изменениями именно при етом виде наркомании с целью изучения возможностей коррекции этих нарушений с помощью антиоксидантной терапии было предпринято изучение влияния терапии ¡¿- токоферолом на состояние сократимости миокарда ЛШ и центральную гемодинамику.
С целью большей убедительности целесообразности антиокси-дангной терапии было проведено изучение состояния ПОЛ у больных опийной наркоманией.
Анализ результатов показывает, что в группах больных опийной наркоманией отмечается достоверное и существенное снижение активности глутатионпероксидаэы и сушроксидцисмутазы по сравнению с показателями в группе здоровых лиц (таблица 13), Содержание' первичных (ацилгидроперекиси) и вторичных (малоновый диаль-дегид) продуктов ПОЛ в плазма крови было такаю достоверно увеличено по сравнению с уровнем их содержания в контрольной группе здоровых лиц.
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют об усилении процессов ПОЛ и сникенни активности ряда антиоксидант-ных. ферментов у больных опийной наркоманией. Сопоставительный анализ показателей ЦТ и сократимости миокарда ЛЖ, зарегистрированных в покое и посде 20-диэвной терапии ¿-токоферолом показывает, что после проведенного лечения отмечается достоверное (р /0,05) повышение средней скорости циркулярного укорочения волокон миокарда ( ) с 1,2+0,16 до 1,29+0,05.
При анализе показателей ЦТ и сократимости миокарда зарегистрированных на высоте объемной.нагрузочной пробы до и после лечения
Показатели перекисного окисления лишдов и эндогенной аигкоЯйвлетйаыюй оисгеш адорозих
лии и Зольных опийной наряоианией
• ■лзатвли Здоровые лица Достоверность Бодает ошйксй кгрхоиа;ыз?.
п = 12 г I группа я-20 Дсс?о;;ержсгь П груш» п*10
. . "г.
Глутатионлероксидаза 7,47+0,45 /о. ,001 2,24+0,27 ■'0,001 2,39+1.3
Суперокскддисцутаза 3018+281,3 /0, ,05 1878+376 /0,05 1857+643
Каталаза 14,0+1,4 /0, ,05 21,20+3Д /0,05 21,1+5,4
Общие липидо 7,0+0,2 /0, ,001 4,3+0,2 /0,001 4,0+0,5
Ацил гидроперекиси 3,0+0,4 /0 ,001 6,08+0,76 /0,001 6,0+0,6
Малсовый даальдегид 0,4+0,05 /0 ,01 1,30+0,3 /0,001 1,4+0,6
Примечанием Р -
рассчитнвается аехцу гготазателящ групш здоровых лиц и I группы болыса мезду показателям! группы здоровых лиц и П груша Сольных
токоферолом (таблица 1.4), установлено,. что посде проведенного лечения значения КСО и. КДО достоверно ¡™о, а и %&£ достоверно выше, по сравнению со значениями вгих показателей, зв регистрированных на высо.е объемной нагрузки до лечения, что сви ■дательствуег об улучшении сократительной способности миокарда и повышением его компенсаторных возможностей. В группе больных опийной наркоманией, принимавших "шгацебо" при повторном ЭХ01!Г-исследовании не выявлено сколь-нибудь значимых положительных изменений показателей ЦТ и сократимости миокарда, как в покое, та* и при объемной нагрузочной пробе, по сравнению с исходными даннь ми, что свидетельствовало о стабильности выявленных изменений и отсутствии их самостоятельной нормализации при прекращении упот ребления наркотических средств.
Таблица 14
Показатели сократимости . локарда ЛЖ и центральной гемодинамики при объемной нагрузке у больных с опийной < наркоманией дс л после лечения ы.-токоферолом
Показатели До лечения После лечения Р
КДО 132,8+1,1 127,2+2-^2. /0.05
КСО. 60,9+1,5 54,1+2,8 /0,05
ФВ 54,2+1,6 59,0+1,5 /0,05
28,7+1,1 30,7+1,09 /0,05
с! СИ 1,1+0,04 3,112+0,193 1,23+0,04 2,984+0,171 /0,05 НД
УИ 42,5+1,2 4,03+1,4 • нд
чсс 74,3+12,2 70,8+10,8 НД
После проведенного лечения токоферолом отмечалось достоверное (р/0,05)снижение содержания вторичного продукта ПОЛ -малонового диальдегида с -1,30+0,3 до 0,60+0,10 , и тенденция к снижению ацилгидроперекисей. 'Отмечалась такие тенденция к
ювыаокио активности аитиокисдителышх ферментов - глутатион-гориоксидаоы. к суперсксидцисцутави.
Во второй группе больных при повторных анализах крови, про-тдзнных после 20-дкевиого приема "плацебо" не отмечалось еущест-1енной динамики со стороны активности антиокислительных ферментов i содер.-^ания продуктов перокисного окисления липидов.
Посла проведенной терапии «¿-токоферолом динамике подвергся i характер субъективных ;?тлоб больных. Если до лечения галобы ) области сердца предъявляли 80% больных, одышку при физичоской тгрузке 100% больных, то после лечения боли в области сердца отымались у 40% больных, а одышка при физической нагрузке остава-гась у 25% больных.
В контрольной группе больных до начала приема"плацебо" на »оди в области сердца и одышку при физической нагрузке предъявили, соответственно, 80% и 100% больных. Послз 20-дновного прко-m "плацебо" аналогичные халсбы оставались практически у всех Ильных зтой группы.
Такта образом, результаты исследований свидетельствуют о юлолмтелытом влиянии терапии <L-токоферолом на клиническое течете поражения сердца сердца при опийной наркомании и указывают ir? целесообразность проведения такой терапии у зтой категории ¡ольиых.
ВНВОДЦ
I. При алкогольном абстинентном синдроме среди большого к-юнообразия нарушений ритма сердца, развивающихся у 100% больных роническим алкоголизмом в атом состоянии с наибольшим постоянством бнаруживаготся экстрасистолическиз. аритмии, а в 24% и IG5á случаев ичйтазтеа'гёдроксизмальная мерцательная ардтиия и желудочковые
нарувышя ритма высоких градаций.
2. Развитие алкогольного абстинентного синдрома можзт алу~ кнть фактором возникновения и усугубления тяжести имеющихся у больных алкоголизмом иаруяклий ритка сзрдца. При клинически тя-аэдшс абстинэнтннх состояниях болае высока ьзроятиомь воскак-новэния прогностически нзЗлЕгоприятннх сердечных apimsiñ.
3. Противсаритмичвску» торапию у больных хроническим алкоголизмом необходимо проводить с учетом дифференциации клинического состояния больных, выделяя алкогольный абстинентный синдром и стадию ремиссии. Большая частота встречаемости прогностически неблагоприятных аритмий, особенности клинического состояния боли. О ААС,предопределяют необходимость проведения купирующей антиарит-131Ч9СК0Й терапии с помощью парентерального введения препаратов.
4. Применение этациэина, кордарона.обэидана вызызает подавление желудочковой экстрасистслии на 90% и болез з течение I часа посде внутривенного введения у I005Í, 70%ч 60% больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции. Двухкратное болюс-нов введение лядокаина вызывает аналогичный-., эффект б течение первых 30 икнут после введения у 70& 6оле>кнх.
5. Продолжительность ангиаритмического действия кордарона, этациэина и обаидана при внутривенном введении, обеспечивающего 90% и большее подавление желудочковой экстраоистолки составляло для этих препаратов 90, 60 и 60 минут , соответственно.
6. У больных хроническим алкоголизмом в' состоянии абстиненции кордарон купирует пароксизыальную мерцательную аритмию в 00& случаев.
7. При желудочковой экстрасистолш у больных с алкогольным поражением сердца в стадии ремиссии хронического алкоголизма применение аллапинина, эгацизина и хинидина обеспечивает достижение
нтиЕрптаичосгоро агента в 68,7" и 68,7% случаев, соответ-тзенно, и рпйквает 'подзалдние общего количества зелудошеовых ^страсцстол 75,59!, ?й ,5% и 60,6%, соответственно.
8. У больных с алкогольный поражением сердца хмнидин, аллапи-.№ и Э1£Щ1?рл!! предупрездаат возникновение пароксизмов морцптель-
:(.ч! ВрИТ!№ О 0725* На чрееПИ"Д9БОД!Г/Ю ЗЛ5КТрЗКЭрДИОСТК!.'.уЛКЦГ-ЙЗ,
¡оогзоястиен.'ю,^ 61,52, 53,0% и 38,53 случаев.
9. У больных с алкогольный пораяеняеИ сердца хшмдин вызывает |Длинонио ьл£.к'тричбской систолы галудочнов (интервал ЭКГ- О.-Т цор-шгированмиЛ). В сааза с отии, хикидан следует прженять с осто-¡озцюстью пр:; йлногольнои пораяакии сердца-.
10. К^рсоЕое "0-д;швноз применение актисксиданта дибунола
1ря алкогольной псрагзнии сердца приводит к угуагеиии перфузии
РОТ
цржархд,, г1р.1глюцеыусд повншниеы степэня экстракции ТРг1 яокардо;? „теиого желудочка и улучшенной вымывания »шдннатора.
Н. Применение дибунола при алкогольном порагеш! сердца вы-зыгает улучпенке показателей сократимости киокарда левого язлу-:5очк»,авра^<фве?5еш поввивнием Фракции вкброса, максимальной зкорости изгна'ия и наполнения, сюшэниеи КДО и КСО и пркзода41 а
Л-!сньпению количества одиночных конофокуоннх хелудочковкх экстра-
1 \
зис/ол и таяудочкошх зкятрасисгол высоки градаций более, 'чзм на 5СХ и 50«, иоогветстввнно, что сопровождается улучившей кли-янчзакого течения заболевания.
12. У больных опийной и эфадроновой наркоманией 'отиэчзется :нигеинб сократгольной функции миокарда И, Эхокардаографичаское л&еледое&пис с использованием объемной нагрузочной пробы с гто-Я'.;г^"ЗКиноу п^зз^яяет выявить скрытую сердечку» недостаточность, 'фекллщудся снижзякеи 'компенсаторного резерва сократительной функции миокарда, что мовш- служить приснаком 'параяенич сердца
у больных наркоманкямн. Более выракенное снижение сократимости миокарда'наблюдается при опийной.'наркомании,
. • 13. У больных опийной наркоманией, отмечается достоверное повышение уровня гидроперекисей липидов, малонового диальдегида "и снижение активности супероксиддисмутазы и глутатиоилероксидаз: в плазме крови, что свидетельствует об интенсификации процессов ПОЛ, угнетении системы антирадикальной защиты и служит обоснованием для применения лекарственных препаратов антиоксидантного действия.
14. Курсовое 20-дневное применение «¿-токоферола у больны? опийной наркоманией вызывает достоверное снижение уровня малонового диальдегида в плазме крови и оказывает-благоприятный терапевтический эффект, выражающийся в улучшении показателей сократимости миокарда ДЖ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При обследовании больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции необходимо проводить диагностический поиск нарушений ритма сердца с .предпочтительным применением суточного мо~ ниторирования ЭКГ.
Повышенное внимание за состоянием сердечного ритма следует уделять при клинически тяжелых абстинентных состояниях ввиду возможного развития опасных в прогностическом отношении сердечных аритмий.
С целью купирования паронсцэмальной мерцательной аритмии у больных алкоголизмом в состоянии абстиненции может применяться внутривенное введение кордарона в дозе 5 мг/кг веса тела.
При желудочковой экстрасистолии у больных алкоголизмом в
4 Л -
состоянии абстиненции при отсутствии у болымх нарушений проси димости может быть использовано внутривенное введение этациэина в дозе I иг/иг, кордарона в дозе 5 иг/кг, обзидапа в доза 10 мг или двухкратное последовательное введение лидокаина в дозе 120 мг и 80 мг с интервалом в 10 минут.
При желудочковой экстрасистолии у больных с алкогольным поражением сердца в стздда ремиссии хронического алкоголизма целесообразно начинать антиаритмическую терапию с назначения аллапи-нина а дозе 150 мг в сутки, либо этациэина в дозе 150 мг в сутки.
С целью профилактики пароксизмов мерцательной :аритмии у больных с алкогольным поражением сердца подбор антиаритмической терапии следует начинать с назначения хинидина в дозе 1200 мг в сутки или аллалинина в дозе 150 мг в сутки.
Подбор эффективных антиаритмических препаратов для профилактики пароксизмов мерцательной аритмии целесообразно проводить на основ« лекарственного тестирования с использованием ЧПЭС,
При использовании хинидина у больных с алкогольным поражением сердца необходимо проводить регулярный (не реже I раза в не делю) электрокардиографический контроль за продолжительностью интервала Q-T корригированный.
В качестве патогенетического лечения алкогольного поражения сердца и с целью улучшения клинического состояния больных, сократительной функции миокарда, уменьшения количества желудочковых з'сстрасистол и улучшения качественного состава желудочковой экстрасистолии в сторону более низких градаций целесообразно 20-днев нов курсовое назначение ангиоксиданта дибуиола в дозе 20 мг/кг веса тела.
С целью изучения состояния центральной гемодинамики и сократительной стройности мгокарда Ж и выявления скрытой сердечной
недостаточности у больных опийной и эфе«роиоеой наркоманией может быть использовано ВХОКП исследование с применением объемной нагрузки полиглшином.
Сниаение сократительной функции миокарда (уменьшение фракци выброса, средней скорости циркулярного укорочения волокон ыиокар да), повышение КСО и КДО в ответ на проведение объемной нагрузки полиглюкиной у больных наркоманияш может служить рашши признак нарко-токсического поражения сердца.
С целью улучшения состояния процессов перекисного окисления липидов и сократительной функции миокарда у больных опийной наркоманией рекомендуется применение 20-дневной курсовой терапии »С- токоферолом в дозе 5 мг/кг веса тела.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Алкогольное поражение сердца. - Кардиология, 1966, Л5 12, ■■ 5-8 (соавт. А.С.Сметнев),
2. Алкогольное поражение сердца и принципы его лечения -Методические рекомендации, Москва, 1089, 12с. (соавт. А.С.Сметной , Г.В.Грудцын, А.П.Савденко, А.В.Зшкин, А.Н.Самко, Т.А.В&-гыршшев, Э,С,Дроздов}.
3. Нарушения ритма сердца у больных хроническим алкогогчиз-мои ь состоянии абстиненции- Кардиология, 1990, №8, с 34-36 'соавт. А.С.Сметнев, А.И.Иванов, А.П.Карауш, Л.С.Голицына, Т.В. "Ь-;рноусова, И.Сумайл).
5, Медикаментозная профил—^чша парокемвиальной мерцательно,'! аритмии при алкогольном поражении сердца - I Всесоюзный съе; ■•ордо'НК'.-сосудистых хирургов, Москва, 1990, тезисы докладов, с £ л-.иппг А.С,Сиетньв, А.П.Караул, М.СумаЙл).
Р. Эффективность однократного внутривенного введения корда-роке, р.тациаииа и обзидаиа при яелудочковой экстрасистолии у больных хроническим алкоголизмом в состоянии абстиненции - Кардиология, 1991, № I, с 6Б-67 (соавт. А Л1. Караута, А.С.Сметнев),
6. Нарушения ритма сердца и сократимость миокарда при опийной и эфедроновой наркомании - 1У Всероссийский съезд кардиологов, Пенза, 1991, тезисы докладов, с 44-45 (соавт., М.А.Сайфуллаера,' М.М. Кузьмина).
7. Оценка перфузии и сократительной функции миокарда при алкогольной каряиомиопатии - тезисы Всесоюзного симпЬзиума "Радио.-/, нуклидные исследования в кардиологии'"; Москва, 1991, с 12-13 (соавг. Ф.С.Ещаноза, Л.Е.Самойлэнко, С.П.Паша, В.В.Сергиенко,
А. С,Сметнев, А.Н.Санко, М.Сумайя).
8. Сцинтиграфил миокарда с и радионуклидная вентршсуло-графи.я у боль них с алкогольным поражением сердца - Тезисы I съезда кардиологов Каэ.ССР, АлмаЛта, T99I, (соавт. Ф.С.Ещанова, Л.Е. Самойленко, С.П.Паша, В.В.Сергиенко, А,С.Сметнев).
9. Drugs preventions of paroxysmal atrial fibrillation associated with alcolollc heart disease,-"Cardiovascular drugs and therapy"j 1991, vol.5, suppl. 3, p 429 (A.Smetnev, А.КагадяЬ, Ч,8ита1д]
10. Estimation of myocardial perfusion and left ventricular :ontruction in alcoholic cardiomyopathy,-The 10th Asian-Pa3ific :engrces of card!ology,Serul, 1991 \ |c>o6V39 (V,SergienJco, A.Smetnev, :,Samolle.nko, S,Pasha, E,Di'ozdovl
Ily Microcirculatore abnormalitteв and left ventricular
EIWN
•ontructiUty in pts with alcoholic, heart disease. Congress, Lisboa ortnjgal,European Journal of Nuclear Medicine, 1992, n 8, p 678
~ 4D ~
(V.SejgJ.fenko, A,aneiitev, ti.Bsttoilenlcol
12, Heart arrbjftfisaSas and hemodynamics In patiente with «delation T Vth woria Congress of cardiac rehabilitation. July 5 1992, Bordoalex.France, (; itfullaeva, M.Kuaroina, L. Goiicine, ft>6nietiievi
13, The action ef ths antioxidant Dibunol treatment on thi cardiac ethylie 1вв1оп;Р.ояЕп1ап Heart ). 1992, Vol 2, M I,
p 22t24 (A.Kartmsh, A,Smstnav, P.Esachanovs, M.SummAje, V.Balogubec),
14, Antioxidant therapy in patiente with acholic cardio-myopaty , The Journal of Heart failure, 1993, vol i, емррХ, p 45; (R.Smotnev, V,Sergienfco, P.Esschanova, P.Pasba, A,Ssmko}
15■ Нарушения ритма сердца и сократимость миокарда при опийной и зфедроновой наркомании. - Кардиология, 1993-, № I, с 1416 (соавт. М.А.Сайфуллаева, М.М.Кузьмина, Л.С.Голицына, А.С.Сметное).
16. Антиоксидантная терапия при аритмической форма алкогольного поражения сердца - Кардиология, 1993,1? 9, с (соавт. М. Сумайя, Ф.С.Ецанова, Л.С.Голицына, А.С.Сметнев).
17. Изучение кровоснабжения миокарда у больных хроническим
20Т
алкоголизмом с помоцью сцинтиграфин миокарда с Ц ' - Кардиология, 1993, IP И, с (соавт, Л.Е.Самойленко, В.Б.Сергиенко А.С.Сметнев, Ф.С.Есцанова).
18. Влияние антиоксидантной терапии на перфузию и сократи • тельную функцию миокарда левого желудочка у больных с алкогольным поражением сердца - Кардиология, 1994, № (соавт. Ф.С., Есшанова, А.С.Сметнев, В.Б.Сергиенко)
19,, Tita. effect oS anttcaldRiit tbernpy with alghiv-tacopiietci J m osKdtac ccntcsotiitty aftsr sxatctsa in patients with opium
daictton - Cardiovascular arugo- and therapy, 1953, vol 7,
il 'i
upp, 2t p 414 (H.Salpriullaeva, A,3aaetnevl
SO. Влияние аитиоксидатной терапии на сократимость шокарда условиях обгеыной нагрузочной пробы у больных опийной нврксыа-эй - I конференция кардиологов Молдова 21-22 октября 1993, шнеэ, тез. докладов с 177, (соавт. И.А.Сайфуллаева, А.С.Смет-з).
21. Influence of antioxidant on tha ïeft ventricular Jfilling l alcoholic cardicntoparthy- Cardiovascular drugs and therapy XS'Ji il, 7, supp, 2, p 4X2 (?.EeecIianovaf A.Daethev)
i