Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца

Дмитриева, Ольга Алексеевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Дмитриева, Ольга Алексеевна Саранск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца

005054693

На правах рукописи

ДМИТРИЕВА ОЛЬГА АЛЕКСЕЕВНА

ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ АЛЛАПИНИНОМ ПРИ НАРУШЕНИЯХ РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ СЕРДЦА

14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 8 НОЯ 2012

Саранск, 2012

005054693

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Медицинского института Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Котляров Андрей Александрович

Официальные оппоненты: Рахматуллов Фагам Касымович, доктор

медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», заведующий кафедрой внутренних болезней Зорькина Ангелина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва», заведующий кафедрой поликлинической терапии и функциональной диагностики Ведущая организация - Федеральное государственное бюджетное

учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова» Российской академии медицинских наук

Защита диссертации состоится «23» ноября 2012 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.08 при ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н. П. Огарёва» по адресу: 430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке имени М.М. Бахтина ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68). Автореферат размещен на сайте www.mrsu.ru.

Автореферат разослан «23» октября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент

А. Г. Голубев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смерти в большинстве стран мира. Несмотря, на существенный прогресс в сфере диагностики и лечения кардиоваскулярной патологии показатель смертности от ССЗ в России остается одной из самых высоких в мире и составляет в последние годы около 57%. Ежегодно от болезней системы кровообращения умирает более 400 тыс. человек (Оганов Р.Г., 2009). Непосредственной причиной остановки кровообращения чаще всего бывают нарушения ритма и проводимости сердца (Сторожаков Г.И., 2007; Olshansky В. et al, 2008; Brignole М. Et al., 2009). Существенные трудности возникают при подборе антиаритмической терапии пациентам с исходно невысокой частотой сердечных сокращений и замедлением внутрисердечной проводимости.

В России широкое применение получил ангиаритмический препарат I класса - аллапинин. Несмотря на длительный период использования в клинической практике, отсутствует современная доказательная база по эффективности и безопасности аллапинина при длительном применении у пациентов с органическими поражениями сердца. Представленные в периодической печати сведения свидетельствуют о его высокой противоаритмической активности (Мазур H.A., 1995; Кейян A.B. и др., 2011; Соколов С.Ф., 2011). Преимуществом данного препарата является способность усиливать автоматическую функцию синусового узла (Замотаев Ю.Н., 2003, Соколов С.Ф., 2011).

Теоретически и клинически обоснованным является комбинированное применение антиаритмиков с препаратами, воздействующими на метаболические факторы аритмогенеза. Имеются данные, свидетельствующие о способности антигипоксантов и антиоксидантов потенцировать активности антиаритмиков и уменьшать их кардионегативные эффекты (Котляров A.A., 2004; Балашов В.П., 2006; Балыкова J1.A., 2010). Описана способность мексикора улучшать электрофизиологические параметры сердца у пациентов с дисфункцией синусового узла (Аросланкина О.И., 2010). Поэтому представляет интерес изучение комбинированного применения аллапинина и оксиэтилметилгидроксипиридина сукцината у данной группы пациентов.

Цель работы: исследовать эффективность терапии аллапинином и его комбинации с оксиэтилметилгидроксипиридина сукцинатом у пациентов с со-четанными нарушениями ритма и проводимости сердца.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ результатов длительного применения аллапинина у пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями ритма сердца и оценить частоту нежелательных явлений на фоне терапии.

2. Проанализировать динамику показателей субъективного статуса, изменение электрической активности сердца по данным ЭКГ и суточного

мониторирования ЭКГ, изменение параметров центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с сочетанными нарушениями ритма на фоне терапии аллапинином в минимальной и средней суточной дозах.

3. Изучить противоаритмическую активность и изменение параметров, характеризующих функцию синусового узла на фоне терапии аллапинином у больных с дисфункцией синусового узла.

4. Исследовать влияние мексикора на антиаритмическую активность аллапинина у больных ишемической болезнью сердца с сочетанными нарушениями ритма.

5. Изучить динамику параметров центральной гемодинамики и биохимических показателей крови на фоне терапии аллапинином и его комбинации с мексикором.

Научная новизна исследования.

В ходе проведенного исследования было показано, что длительная терапия аллапинином (от 1 года до 7 лет) в минимальных и средних терапевтических суточных дозах пациентами с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями на фоне ишемической болезни сердца сопровождалась выраженной про-тивоаритмической активностью, хорошей переносимостью и не приводила к развитию серьезных нежелательных явлений.

Установлено, что длительное применение аллапинина в суточной дозе 37,5-75 мг у пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца сопровождается уменьшением количества жалоб, повышением качества жизни, уменьшением частоты наджелудочковых экстрасистол и эпизодов пароксизмапьных та-хикардий, нормализацией параметров центральной гемодинамики.

Выявлено, что терапия аллапинином в минимальных терапевтических дозах у пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями ритма и сопутствующими брадиаритмиями сопровождается улучшением функции синусового и атриовентрикулярного узлов.

На основании проведенных исследований доказано, что включение в схему лечения больных мексикора позволяет улучшить субъективное состояние пациентов, а также характеризуется усилением антиаритмической активности аллапинина, что проявляется снижением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, количества пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

Показано, что комбинированная терапия мексикором и аллапинином сопровождается улучшением систолической функции левого желудочка, а также нормализацией общего холестерина у 30% больных в группе.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты клинических исследований доказывают, что аллапинин является безопасным средством при длительном лечении аритмий у пациентов с органической патологией сердца. Использование препарата в минимальной и средней терапевтической дозах (37,5-75 мг/сут) у пациентов с брадиаритмиями наряду с выраженным антиаритмическим действием, повышает автоматизм синусового узла, улучшает проводимость по атриовентрикулярному узлу.

Дополнительное курсовое применение мексикора в дозе 300 мг в сутки внутривенно капельно потенцирует антиаритмическую активность аллапинина, сопровождается улучшением систолической функции сердца и нормализацией повышенного уровня общего холестерина. Полученные результаты обосновывают целесообразность использования аллапинина в минимальных и средних терапевтических дозах в комбинации с мексикором при сочетанных нарушениях ритма и проводимости сердца.

Положения, выносимые на защиту:

1. Непрерывная терапия аллапинином в суточной дозе 37,5-75 мг в течение года и более не сопровождается развитием серьезных нежелательных явлений и случаев внезапной смерти у пациентов с сочетанными нарушениями ритма и проводимости на фоне органических заболеваний сердца.

2. Аллапинин в минимальной и средней терапевтической дозе обладает выраженной антиаритмической активностью, улучшает субъективный статус пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца, нормализует параметры центральной гемодинамики.

3. Противоаритмическая активность аллапинина в минимальной терапевтической дозе у больных с брадиаритмиями не сопровождается ухудшением функции синусового и атриовентрикулярного узлов.

4. Курсовое применение мексикора потенцирует антиаритмическую активность аллапинина и сопровождается улучшением систолической функции левого желудочка у пациентов с сочетанными нарушениями ритма и проводимости сердца.

Внедрение результатов работы. Результаты исследований, выполненных в рамках диссертационной работы, используются при лечении пациентов с нарушениями ритма сердца в ГБУЗ «Республиканская клиническая больница №4», в научно-исследовательской работе терапевтических кафедр и в учебном процессе при подготовке студентов, интернов и ординаторов медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на 10-м Юбилейном научно-образовательном форуме КАРДИОЛОГИЯ 2007 - Москва, 2007; Всероссийской Конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2008» -Москва, 2008; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»; на Российском национальном конгрессе кардиологов - Москва, 2009; на XXXIX научной конференции «Огаревские чтения» медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» - Саранск, 2010; Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология 2011» - Москва, 2011.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результа-

тов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 116 страниц машинописного текста, 12 таблиц, 10 рисунков. Список литературы представлен 172 источниками, из них 119 отечественных и 53 иностранных авторов.

Материалы и методы исследования.

Исследование проводилось на базе отделения нарушений ритма и проводимости МУЗ «Городская клиническая больница №4» ГО Саранска, а также в городских поликлиниках по специально разработанным протоколам, одобренным этическим комитетом. Выполнялось в несколько этапов: на первом этапе проводился ретроспективный анализ медицинских карт стационарного больного и амбулаторных карт пациентов. На втором - исследовалась эффективность аллапинина в минимальных и средних терапевтических дозах при сочетанных нарушениях ритма сердца. На третьем — изучена эффективность минимальной терапевтической дозы антиаритмика у пациентов с сочетанными аритмиями и дисфункцией синусового узла. Четвертый этап состоял в исследовании результатов применения аллапинина в комбинации с мексикором при сочетанных нарушениях ритма и проводимости сердца.

Таблица 1

Краткая характеристика исследуемых препаратов

Мексикор Аллапинин

Фирма производитель «ЭкоФармИнвест» «Вилар»

Разовая доза 300 мг/сут в/в 12,5-25 мг

Суточная доза 300 мг/сут в/в 37,5-75 мг

Кратность приёма 1 раз в сутки 2-3 раза в сутки

Длительность приёма 10 дней 10 дне»

На первом этапе исследования проведен анализ медицинских карт стационарного больного отделения нарушения ритма и проводимости сердца МУЗ «Городская клиническая больница №4» ГО Саранск и амбулаторных карт за период 2004-2010 гг. 272 больных (125 мужчин и 147 женщин) в возрасте от 42 до 79 лет (средний возраст 51±2 года).

Критерии включения в исследование: пациенты обоего пола с различными нарушениями ритма и проводимости сердца, длительно (в течение 1 года и более) и непрерывно принимавшие аллапинин стационарно и амбулаторно.

Учитывали длительность приема аллапинина, назначаемые суточные дозы препарата, динамику жалоб больных и субъективную оценку состояния, число развившихся нежелательных явлений (головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, замедление внутрижелудочковой проводимости, аритмогенное действие, синусовая тахикардия), снижение количества госпитализаций на фоне лечения.

В ходе работы сформирована группа из 40 пациентов (2 этап), длительно принимающих аллапинин и находящихся на стационарном лечении по поводу обострения основного заболевания. В эту группу включено 19 мужчин и 21 женщина в возрасте от 49 до 76 лет (средний возраст 65±2 года), которые в течение года и более принимали аллапинин и дали добровольное согласие на дальнейшее участие в исследовании. Им выполнено клиническое обследование

по специально разработанным протоколам, одобренным локальным этическим комитетом.

Проведен ретроспективный анализ противоаритмической терапии этих пациентов. Суточная доза препарата при стационарном лечении составила: 37,5 мг - 19 (47,5%); 50 мг - 5 (12,5%); 75 мг - 16 (40,0%) пациентов. В связи с тем, что различий антиаритмической активности аллапинина в группах с минимальными терапевтическими суточными дозами 37,5 мг и 50 мг не выявлено, в дальнейшем эти больные были объединены в одну группу. Таким образом, при стационарном лечении 24 (60%) человека принимали аллапинин в суточных дозах 37,5-50 мг (1 группа), 16 (40%) - в суточной дозе 75 мг (2 группа). Всем пациентам проводилась терапия основного заболевания. У больных ИБС (90%) она включала бетаадреноблокаторы, антиагреганты, ингибиторы АПФ.

Учитывали основной диагноз, сопутствующий диагноз; вид и количество экстрасистол, вид и количество пароксизмов тахиаритмий; сопутствующие брадиаритмии; суточные дозы аллапинина; динамику показателей субъективного статуса на фоне лечения; параметры электрокардиографии (ЭКГ), суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру (ХМ ЭКГ), эхокардиографии (ЭхоКГ) до и после лечения; эффективность терапии.

Жалобы изучали по разработанным нами критериям: каждая из жалоб на сердцебиение, перебои, замирание в работе сердца, головокружение приравнивалась к 2 баллам, их отсутствие - 0 баллов. Данные суммировались по каждому больному. Затем рассчитывалась средняя выраженность жалоб в баллах до лечения и на фоне приема аллапинина. Пациенты самостоятельно заполняли опросник оценки качества жизни (КЖ) БР-Зб. При анализе ЭКГ учитывались: ЧСС, интервалы Р(), <}Ттт, С>Ттах, дисперсия интервала ()Т, комплекс (¿КБ. При оценке данных ХМ ЭКГ анализировали ЧССшт, ЧССтах, количество наджелудочковых экстрасистол, ЖЭ, пароксизмов НЖТ, ЖТ, фибрилляции предсердий. По данным ЭхоКГ оценивали показатели КСР, КДР, ФВ.

Следующий блок исследования (3 этап) включал изучение эффективности минимальной терапевтической дозы антиаритмика (37,5-50 мг/сут) у пациентов с дисфункцией синусового узла и сочетанными аритмиями (п=20). На этом этапе был проведен анализ ЭКГ, результатов ХМ ЭКГ. Дополнительно выполнено чреспищеводное электрофизиологическое исследование (ЧпЭФИ) с определением времени восстановления функции синусового узла (ВВФСУ), корригированного времени восстановления функции синусового узла (КВВФСУ), времени синоатриального проведения (ВСАП), точки Венкебаха (т.В).

На четвертом этапе в сравнительное исследование противоаритмической активности комбинации аллапинина с мексикором включены 60 больных с сочетанными нарушениями ритма и проводимости сердца.

Методом «конвертов» пациенты случайным образом были распределены на две группы по 30 человек, сопоставимые по полу, возрасту, основной и сопутствующей патологии. 1 группе назначали комбинацию мексикора (300 мг/сут внутривенно капельно на 100 мл изотонического раствора хлорида на-

трия) и аллапинина (37,5-75 мг/сут per os), 2 группе — аллапинин (37,5-75 мг/сут per os). Длительность активного лечения и наблюдения составила 10 дней.

В 1 группу (п=30) вошли 8 мужчин и 22 женщины средний возраст 52,6±1,7 года; во 2 группу (п=30) 10 мужчин и 20 женщин средний возраст -51,2±3,1 года.

Критериями включения пациентов в исследование были: возраст 18 лет и старше; наличие впервые выявленных и хронических нарушений ритма сердца различного генеза и локализаций в сочетании с брадиаритмиями; возможность сотрудничества с пациентом, получение информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: хроническая сердечная недостаточность III стадии, наличие имплантированного электрокардиостимулятора, нестабильность клинического состояния, тяжелые соматические заболевания (почечная и/или печеночная недостаточность, онкологические заболевания), беременность и лактация, психические расстройства, злоупотребление алкоголем или наркотиками, предполагаемая низкая приверженность пациента к исследованию, отказ от участия в исследовании или от подписания информированного согласия.

Программа обследования включала оценку основного диагноза, сопутствующего диагноза; вида и количества экстрасистол, вида и количества пароксизмов тахиаритмий; сопутствующих брадиаритмии; суточные дозы аллапинина; динамику показателей субъективного статуса; параметры электрокардиографии (ЭКГ), суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру (ХМ ЭКГ), эхо-кардиографии (ЭхоКГ) до и после лечения.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с использованием программы Statistica 6.0. Математическая обработка включала расчеты средних арифметических значений (М), их ошибок (т), достоверности различия средних арифметических (р) с помощью t- критерия Стьюдента, а также критерия хг • Различия сравниваемых величин считались достоверными на уровне значимости 95 % при р<0,05.

Результаты исследований и их обсуждение

На 1 этапе проанализированы 272 медицинские карты стационарного больного и амбулаторные карты больных с различными нарушениями ритма, которым в период с 2001 по 2008 годы назначался аллапинин. Все пациенты с антиаритмической целью получали аллапинин в суточных дозах от 37,5 до 75 мг, продолжительность лечения составила от 1 года до 7 лет (в среднем 3 года).

В анализируемой группе 201 (74,9%) человек отметили значительное улучшение самочувствия на фоне приема препарата, у 45 (16,5%) пациентов сохранялись жалобы на редкие перебои в работе сердца, 25 (9,2%) человек отметили отсутствие эффекта от приема препарата.

По результатам исследования длительная терапия аллапинином характеризовалась хорошей переносимостью. Нежелательные явления на фоне терапии отмечали 16% пациентов в виде жалоб на головокружение, головные боли, сердцебиения. За время наблюдения не было зарегистрировано серьезных не-

желательных явлений. В анализируемой группе выявлена выраженная антиаритмическая активность аллапинина в минимальной и средней терапевтической дозе 37,5-75 мг в сутки.

Возраст пациентов, включенных во 2 этап исследования (п=40), составил от 56 до 76 лет, из них 48% - мужчины, 52% - женщины. Все больные длительно (в среднем в течение 1 года) получали аллапинин в суточных дозах 37,5-50 мг - 1 группа (60%) и 75 мг - 2 группа (40%).

В качестве основного заболевания, вызвавшего нарушение ритма сердца, у 90% больных диагностирована ИБС, у 5% - вторичная миокардиодистрофия, 5% - постмиокардитический кардиосклероз. АГ диагностирована у 78% пациентов. В 80% случаев течение основного заболевания осложнилось ХСН.

При анализе амбулаторных карт, выявлены следующие нарушения ритма: наджелудочковые экстрасистолы (НЖЭ) у 32 (82%) человек, желудочковые экстрасистолы (ЖЭ) у 26 (65%). ЖЭ I градации по классификации Ьоуда регистрировались у 12 (30%) пациентов, II градации - у 15 (37,5%), III градации - у 5 (12,5%), IV А градации - у 4 (10%), IV В градации - у 3 (7,5%); V градации или пароксизмы желудочковой тахикардии (ЖТ) у 1 (2,5%), пароксизмы над-желудочковой тахикардии (НЖТ) у 14 (35%), фибрилляция предсердий (ФП) у 10 (25%), трепетания предсердий (ТП) у 7 (17,5%).

Выявленные нарушения ритма протекали на фоне синдрома слабости синусового узла (СССУ) у 23 (57,5%) пациентов. Из них у 17 (42,5%) была синусовая брадикардия, у 11 (27,5%) - синдром тахи-брадикардии; у 14 (35%) си-натриальная (СА) блокада II степени. Атриовентрикулярная (АВ) блокада I степени у 18 (45%); эпизоды миграции ритма по предсердиям выявлены у 8 (20%) больных, предсердного ритма у 4 (10%).

На фоне лечения достоверно улучшился субъективный статус и качество жизни пациентов (табл. 2).

Таблица 2

Динамика жалоб больных на фоне лечения

д озы Количество больных Ср. балл

37,5-50 мг/сут до лечения 26 4,14±1,65

после лечения 26 0,86±1,03*

75 мг/сут до лечения 14 6,24±1,18

после лечения 14 0,85±1,14*

Примечание: * - отличие от исходных значений достоверно при р<0,05.

По результатам опросника «SF-36 Health Status Survey» в первой группе физический компонент здоровья (ФКЗ) у пациентов до начала терапии составил 32,12±1,34 балла. На фоне лечения 43,17±1,03 баллов (р<0,05). Относительное увеличение ФКЗ по сравнению с исходными данными составило 24% (р<0,05). Психологический компонент здоровья до начала терапии 41,3±1,5 баллов. После курса стационарного лечения 45,2±1,1 балла (р<0,05) по сравнению с ис-

ходными данными. Во второй группе также отмечалось увеличение показателей как ФКЗ на 27% (р<0,05), так и ПКЗ на 18% (р<0,05) по сравнению с исходными данными.

На фоне терапии аллапинином в обеих группах не выявлено негативных изменений ЭКГ в виде патологического изменения ЧСС, продолжительности интервалов РС), С^Т. То есть, длительное применение аллапинина не влияет на частоту импульсообразования в синусовом узле, атриовентрикулярное и внут-рижелудочковое проведение, продолжительность потенциала действия миокарда желудочков.

По результатам ХМ ЭКГ установлено, что на фоне применения аллапинина ЧССтт увеличилась в 1 группе больных на 8% (р>0,05), во 2 группе больных - на 4% (р>0,05), ЧССтах уменьшилась соответственно на 7% (рХ),05) и на 6% (рХ),05) по сравнению с исходным значением. Аллапинин в обеих дозировках недостоверно снижает количество НЖЭ, но достоверно уменьшает количество ЖЭ, пароксизмов НЖТ и пароксизмов мономорфной ЖТ (рис. 1).

НЖЭ(1 гр.)

ЖЭ<1 Ф)

НЖЭ(2 ф.) ЖЭ<2 ф.)

И До лечения П На фоне лечения

Р и с. 1. Эффективность аллапинина при лечении экстрасистолий. Примечание: НЖЭ - наджелудочковая экстрасистолия, ЖЭ - желудочковая экстрасистолия.

В ходе анализа влияния аллапинина на систолическую функцию сердца по результатам ЭхоКГ, установлено, что у первой группы пациентов, принимавших аллапинин в дозах 37,5-50 мг/сут, не отмечалось изменений показателей КСР, КДР, ФВ на фоне терапии, во второй группе у 7 (17,5%) пациентов выявлено улучшение КСР, КДР и ФВ.

На фоне длительной терапии не отмечалось развития серьезных нежелательных явлений, которые потребовали бы отмены препарата. По результатам индивидуальных бесед внекардиальные нежелательные явления в виде появления, либо усиления головокружения, умеренные головные боли через несколько часов после приема препарата отметили 12 (30%) пациентов, 14 (35%) пациентов отметили появление ощущения сердцебиения в течение часа после приема препарата. Установлено, что отмечался дозозависимый эффект в частоте

возникновения данных явлений. Лучшая переносимость препарата отмечалась при приеме аллапинина в минимальных терапевтических дозах (37,5-50 мг/сут).

На третьем этапе проанализированы результаты лечения 20 пациентов (средний возраст - 41±2,3 года) с нарушениями ритма сердца и сопутствующей дисфункцией синусового и/или атриовентрикулярного узлов, получавших ал-лапинин в дозе 37,5-50 мг. У обследованных больных регистрировались соче-танные аритмии: пароксизмы фибрилляции предсердий либо наджелудочковой тахикардии в сочетании с наджелудочковыми и желудочковыми эксграсисто-лами (п=10) и желудочковыми аритмиями I-IV градаций по классификации Lown в сочетании с наджелудочковыми экстрасистолами (п=10).

В анализируемой группе у всех пациентов диагностированы желудочковые нарушения ритма сердца. ЖЭ I градации по классификации Lown регистрировались у 1 (5%) пациентов, II градации - у 6 (30%), III градации - у 7 (35%), IV А градации - у 6 (30%), IV В градации - у 3 (15%). Наджелудочковые экстрасистолы (НЖЭ) у 20 (100%) человек, в том числе редкие - у 4 (20%), частые - 16 (80%); пароксизмы наджелудочковой тахикардии (НЖТ) у 4 (20%), фибрилляции предсердий (ФП) у 6 (30%).

ДСУ диагностирована у 8 (40%) в виде эпизодов синусовой брадикардии, у 2 (10%) - СА блокады II степени, у 10 (50%) - синдрома брадикардии-тахикардии.

На фоне терапии не отмечено изменения ЧСС max. ЧСС min увеличилась на 10% (р>0,05) по сравнению с исходными данными. Циркадный индекс увеличился на 2% (р>0,05). После проведенного лечения продолжительность пауз более 1,5 сек уменьшилась на 12% (р<0,05) по сравнению с исходным количеством. Число эпизодов СА-блокады II степени за сутки после курсового лечения уменьшилось на 20% (р<0,05), количество эпизодов АВ-блокады И степени -на 18% (р>0,05).

У пациентов этой группы выявлена выраженная противоаритмическая активность аллапинина (табл. 3).

Таблица 3

Эффективность антиаритмической терапии

Исходно На фоне терапии

ЖЭ 1-Ш градации, за сутки 658*93,74 56±14,04 (р<0,05)

ЖЭ IV градации, сутки 112±53Д1 23±12,51(р<0,05)

НЖЭ, за сутки 1281±582,12 120*114,2 (р<0,05)

НЖТ, эпизодов за сутки 2±0,5 1±0,4 (р>0,05)

ФП, эпизодов за сутки 4±0,02 0 (р<0,05)

Обозначение: р - вероятность отличия от исходных значений.

При проведении ЧПЭФИ на фоне терапии отмечалось достоверное уменьшение ВВФСУ на 14%, КВВФСУ уменьшилось на 18%, ВСАП снизилось на 14% (р>0,05).

Количество импульсов, пропускаемых АВ узлом за 1 минуту (точка Вен-кебаха), характеризующее проводимость в АВ узле, увеличилось на 12% (рХ),05). ЧСС увеличилась с 64,2± 2,7 до 71,4±3,3 удара в 1 мин, что составило 11% (р<0,05) по сравнению с исходными значениями (табл. 4).

Таблица 4

Показатели, полученные при чреспищеводном электрофизиологическом исследовании (ЧП ЭФИ)

Параметры Исходно, сек Через 10 дней лечения, сек

ВВФСУ 1528,1±89,6 1309Д±58,1 (р<0,05)

КВВФСУ 509,8±253 418,6±ИЗ (р<0,05)

ВСАП 148,2±17,7 137Д±14,7 (р>0,05)

Точка Венкебаха 158Д±7,6 164,3±8Д (р>0,05)

ЧСС 64,2± 2,7 71,4±3,3 (р>0,05)

-----— [-------------ЧИЦ1111 4-1111^и ^

КВВФСУ - корригированное время восстановления функции синусового узла, ВСАП - время синоатриальной проводимости, точка Венкебаха - проводимость по атриовентрикулярному узлу, ЧСС - частота сердечных сокращений, р - вероятность отличия от исходных значений.

Несмотря на то, что нами не зарегистрировано достоверного увеличения максимальной ЧСС за сутки, что можно объяснить недостаточной физической активностью пациентов в условиях стационара, в ходе исследования отмечено достоверное увеличение минимальной ЧСС на 10%, что, вероятно, и объясняется ваголитическим действием препарата. Сочетание мембраностабилизирую-щего и вегетотропного действия может бьпь полезным при лечении экстрасис-толий и тахиаритмий у пациентов на фоне нарушений функции синусового и атриовентрикулярного узлов.

На четвертом этапе в сравнительное исследование противоаритмической активности комбинации аллапинина с мексикором включено 60 больных, разделенных на две равные группы, сопоставимые по полу возрасту, основной и сопутствующей патологии.

Исходно у пациентов были выявлены следующие нарушения ритма. В первой группе: наджелудочковые экстрасистолы (НЖЭ) у 13 (43,3%) человек, желудочковые экстрасистолы (ЖЭ) у 16 (53,3%), пароксизмы наджелудочковой тахикардии (НЖТ) у 9 (30,0%), фибрилляции предсердий (ФП) у 7 (23,3%). Во второй группе НЖЭ выявлены у 26 (86,7%) человек, ЖЭ у 18 (60,0%) НЖТ -15 (50,0%), ФП - 13 (43,3%).

В первой группе нарушения ритма сердца протекали на фоне дисфункции синусового узла (ДСУ) у 15 (50,0%) пациентов. Из них у 8 (26,7%) зарегистрированы эпизоды синусовой брадикардии, у 6 (20,0%) - синдром тахи-брадикардии; у 1 (3,3%) синатриапьная (СА) блокада II степени. Транзиторная атриовентрикулярная (АВ) блокада I степени у 6 (20,0%); эпизоды миграции ритма по предсердиям выявлены у 1 (3,3%) больной. Транзиторная блокада правой ножки пучкаГисау 1 (3,3%) пациентки.

Во второй группе - ДСУ диагностирован у 22 (73%) пациентов, из них у 12 (40%) синусовая брадикардия, у 3 (10%) - СА блокада II степени, у 7 (23%) -синдром брадикардии-тахикардии; АВ блокады у 9 (30%), из них у 7 (23%) - I степени, у 5 (16,7%) - II степени; эпизодов миграции ритма по предсердиям у 5 (16,7%), предсердного ритма у 4 (13,3%) человек.

Перечисленные нарушения автоматизма синусового узла и проводимости по АВ узлу не требовали имплантации ЭКС, так как не сопровождались острыми либо хроническими нарушениями гемодинамики.

Результаты исследования свидетельствуют о способности антиоксиданта улучшать субъективное состояние обследованных пациентов, что выразилось в достоверном уменьшении количества жалоб на 86% по сравнению с исходньм их количеством. Во второй группе аналогичный показатель уменьшился на 80%, к тому же 5 (17%) человек отметили появление или усиление головокружения, сердцебиения, чего не отмечалось при включении в схему терапии мек-сикора.

При ЭКГ обследовании достоверных изменений параметров на фоне терапии в обеих группах не отмечалось. В 1 группе ЧСС уменьшилась на 7%, продолжительность интервала PQ увеличилась на 5%, ширина комплекса QRS увеличилась в среднем на 4%, продолжительности интервалов QTmin и QTmax увеличились на 3% и 5% соответственно. Во 2 группе ЧСС увеличилась на 6%, продолжительность интервала PQ увеличилась на 5%, ширина комплекса QRS увеличилась на 4%, продолжительности интервалов QTmin и QTmax увеличились на 3%.

Дополнительное курсовое использование мексикора характеризовалось усилением антиаритмической активности аллапинина как в отношении надже-лудочковой, так и желудочковой эктопической активности. Отмечалось снижение на 90% (р<0,05) числа наджелудочковых экстрасистол и на 84% (р<0,05) желудочковых экстрасистол в первой группе пациентов, тогда как при монотерапии аллапинином количество наджелудочковых экстрасистол уменьшалось недостоверно (рис. 2).

120 т~..........................................-.....................

102

100 Н 93

■ 80 И В 74

í -1 У I

140 ir й - :

: I" I I

—................. 1 группа НЖЭ 2 группа НШ 1 группа ЖЭ 2 группа ЖЭ__________________________________________________

Р и с. 2. Антиаритмическая активность комбинации аллапинина с мексикором (1 группа) по сравнению с монотерапией аллапинином (2 группа) при лечении экстрасис-толий. Примечание: * - отличие от исходных значений достоверно при р<0,05.

■ До лечения

s На фоне лечения

Аналогичный положительный эффект дополнительного назначения мек-сикора отмечался при терапии тахиаритмий: количество пароксизмов НЖТ уменьшилось на 91%, пароксизмы ЖТ после лечения не регистрировались (р<0,001) (рис. 3).

Р и с. 3. Антиаритмическая активность комбинации аллапинина с мексикором (1 группа) по сравнению с монотерапией аллапинином (2 группа) при лечении тахиаритмий.

Примечание: * - отличие от исходных значений достоверно при р<0,05.

Комбинированная терапия сопровождалась улучшением систолической функции миокарда ЛЖ, оцениваемой по величине ФВ, размеры полостей сердца за 10 дней лечения не изменились (табл. 5).

Таблица 5

Результаты эхокардиографического исследования (М±ш)

Параметры 1 группа (п=30) 2 группа (п=30)

Исходно После лечения Исходно После лечения

ЛП, см 3,6±0,1 3,7±0,1 3,2±0,1 3,1±0,1

КСР, см 3,1±0,1 3,0±0,1 3,2±0,1 3,2±0Д

КДР, см 5,0±0,1 5,0*0,1 5,2±0,1 5,1±0,1

ФВ, % 65=Ы,5 69±1,9* 62±2,7 64±1,2

Примечание: * - отличие от исходных значений достоверно при р<0,05.

При оценке биохимических показателей выявлено повышение общего холестерина у 9 (30%) человек в 1 группе, холестерин ЛПНП повышен у 3 (10%) больных. Остальные показатели находились в пределах нормы. Проведенная комбинированная терапия с дополнительным назначением мексикора привела к нормализации общего холестерина у 9 пациентов, снижению среднего показателя общего холестерина на 7%, холестерина ЛПНП на 2,5%. На фоне терапии

аллапинином изменений в липидном профиле выявлено не было. В обеих группах на фоне терапии не отмечено изменения степени активности печеночных ферментов (АлТ, АсТ), концентрации общего билирубина и его фракций, креа-тинина, мочевины, электролитов.

На фоне комбинированной терапии не отмечалось развития нежелательных явлений, которые потребовали бы отмены препаратов. По результатам индивидуальных бесед нежелательные явления на фоне лечения отметили 2 (6,7%) пациента из 1 группы и 8 (26,7%) человек из 2 группы в виде появления, либо усиления головокружения, сердцебиения. В первой группе данные явления самостоятельно нивелировались к 4 дню терапии, во второй группе у 6 больных негативные проявления самостоятельно купировались к 5 дню лечения, 2 пациентам потребовалось уменьшение дозы аллапинина с 75 до 50 мг/сут.

Согласно полученным данным, аллапинин продемонстрировал выраженную антиаритмическую активность в минимальной и средней терапевтической дозах, проявляющуюся как в отношении желудочковых, так наджелудочковых нарушений ритма. Сочетание мембраностабилизирующего и вегетотропного действия может быть полезным при лечении экстрасистолий и тахиаритмий у пациентов на фоне нарушений функции синоатриального и атриовентрикуляр-ного узлов.

Обнаруженные потенцирующие эффекты мексикора в составе комбинированной терапии могут быть следствием положительных кардио- и нейро-тропных свойств препарата, обусловленные его антиоксидантным и антигипок-сическим действием. Улучшение метаболизма миокарда, особенно у пациентов с ишемическими и/или дистрофическими поражениями приводит к нормализации функции кардиомиоцигов и, как следствие, к нормализации основных функции сердца.

ВЫВОДЫ

1. Длительное применение аллапинина в минимальных и средних терапевтических суточных дозах пациентами с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями на фоне органических заболеваний сердца сопровождается выраженной противоаритмической активностью, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений.

2. Длительное использование аллапинина в суточной дозе 37,5-75 мг у пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца сопровождается уменьшением количества жалоб, повышением качества жизни, уменьшением количества наджелудочковых экстрасистол и эпизодов пароксизмальных тахикардий, в дозе 75 мг/сут нормализацией таких параметров центральной гемодинамики как КДР, КСР и ФВ.

женное антиаритмическое действие и сопровождается улучшением функции синусового и атриовентрикулярного узлов.

4. Дополнительное курсовое применение мексикора в суточной дозе 300 мг на фоне терапии аллапинином в дозах 37,5-75 мг/сут улучшает субъективное состояние пациентов, а также характеризуется усилением антиаритмической активности аллапинина, что проявляется снижением количества надже-лудочковых и желудочковых экстрасистол, а также количества пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

5. Комбинированная терапия мексикором и аллапинином пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца сопровождается улучшением систолической функции левого желудочка, а также нормализацией повышенного уровня общего холестерина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для длительного лечения и профилактики наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца у пациентов с органическими заболеваниями сердца препаратом выбора может быть аллапинин, используемый в минимальных и средних терапевтических дозах. У пациентов с сочетанными нарушениями ритма и проводимости сердца, не имеющих абсолютных показаний к имплантации искусственного водителя ритма, следует использовать минимальные терапевтические дозы антиаритмика (37,5-50 мг/сут).

2. Для потенцирования антиаритмической активности аллапинина целесообразно курсовое применение мексикора в дозе 300 мг в сутки внутривенно капельно, приводящее также к улучшению систолической функции левого желудочка и нормализации повышенного уровня общего холестерина.

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дмитриева O.A. Опыт применения антиаритмического препарата аллапинин // O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, А.А Абросимова, ИД. Учуватова / Материалы 10-й Юбилейного научно-образовательного форума КАРДИОЛОГИЯ 2007. - М., 2007. С. 31-32.

2. Дмитриева O.A. Оценка эффективности аллапинина у пациентов с аритмическим вариантом ишемической болезни сердца // O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008; 6(4) - М., 2008. С. 52.

3. Дмитриева O.A. Влияние мексикора на антиаритмическую активность аллапинина // O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, Л.В. Ванькова/ XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса. - М.: Общероссийский общественный фонд «Здоровье человека», 2009. С. 87-88.

4. Дмитриева O.A. Эффективность комбинации мексикора и аллапинина при нарушениях ритма сердца/ Российский национальный конгресс кардиологов Кардиология: реалии и перспективы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009; 8(6), приложение 1. - М., 2009. С. 115.

5. Дмитриева O.A. Влияние аллапинина на течение аритмий у пациентов с дисфункцией синусового узла// O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, JI.B. Ванькова, Т.Н.Карякина/ Четвертый Национальный конгресс терапевтов (XX Съезд российских терапевтов) Сборник материалов М.: 2009, С. 80-81.

6. Дмитриева O.A. Оценка длительной антиаритмической терапии у пациентов с нарушениями ритма сердца// O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, JI.B. Ванькова/ Вестник аритмологии, приложение А, 2010. С. 67-68.

7. Дмитриева O.A. Качество жизни больных с нарушениями ритма сердца на фоне антиаритмической терапии// O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, JI.B. Ванькова/ XVII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса. - М.: ЗАО РИЦ «Человек и лекарство», 2010. С. 87-88.С. 366-367.

8. Дмитриева O.A. Влияние антиаритмической терапии на функцию синусового узла у пациентов с брадиаритмиями// O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, JI.B. Ванькова / Материалы Всероссийского научно-образовательного форума Профилактическая кардиология 2011. - М., 2011. С. 40.

9. Дмитриева O.A. Факторы риска внезапной смерти у больных с метаболическим синдромом. // O.A. Дмитриева, A.A. Котляров, Т.Н.Карякина, Т.А. Сурина / VI Национальный конгресс терапевтов. М., 2011 .-С. 19-20.

10. Котляров A.A. Антиаритмическая терапия пароксизмальных тахикардий и экстрасисголий у больных с дисфункцией синусового узла// A.A. Котляров, O.A. Дмитриева, JI.M. Мосина, Т.Н. Карякииа/ Клиническая медицина - 2012-№9. С. 57-59.

11. Котляров A.A. Исследование влияния мексикора на антиаритмическую активность аллапинина при сочетанных нарушениях ритма сердца // A.A. Котляров, O.A. Дмитриева, Т.Н. Карякина, Л.И. Барабанова/ Фундаментальные исследования - 2012-№10. http://www.rae.ru/ fs/?section=content&op=articles&month=10&year=2012&part=l

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АВ — атриовентрикулярный

АГ — артериальная гипертензия

ВВФСУ - время восстановления синусового узла

ВСАП - время синоатриального проведения

ВС - внезапная смерть

ДСУ — дисфункция синусового узла

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КВВФСУ - корригированное восстановление функции синусового узла

КДР — конечный диастолический размер

КЖ — качество жизни

КСР — конечный систолический размер

ЛЖ — левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

НЖТ — наджелудочковая тахикардия

НЖЭ — наджелудочковая экстрасистолия

НПГ — ножки пучка Гиса

НРС - нарушения ритма сердца

ОХС — общий холестерин

ПКЗ - психический компонент здоровья

СА — синоатриальный

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

СССУ - синдром слабости синусового узла

ТВ — точка Венкебаха

ТП — трепетание предсердий

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФКЗ — физический компонент здоровья

ФП — фибрилляция предсердий

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

ХМ ЭКГ — холтеровское мониторирование ЭКГ

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЧпЭФИ - чреспищеводное электрофизиологическое исследование ЭКГ — электрокардиография ЭКС — электрокардиостимулятор ЭхоКГ — эхокардиография

Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Печать способом ризографии. Усл. печ. л. 1,34. Уч.- изд. л. 0,99. Тираж 100 экз. Заказ № 106 от 23.10.2012 г.

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт». 430000, г. Саранск, пр. Ленина, 21. Тел. (8342) 48-25-33.

Оглавление диссертации Дмитриева, Ольга Алексеевна :: 2012 :: Саранск

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значение аритмий в кардиологической практике

1.2 Этиопатогенез тахиаритмий

1.3 Особенности этиопатогенеза и клинических проявлений брадиаритмий.

1.4 Актуальные проблемы антиаритмической терапии

1.5 Применение аллапинина в лечении нарушений ритма сердца

1.6 Миокардиальная цитопротекция - новый подход к лечению ССЗ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методика записи электрокардиограммы

2.3 Определение дисперсии интервала С)Т по стандартной ЭКГ

2.4 Оценка функционального состояния миокарда методом суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру

2.5 Методика эхокардиографического исследования

2.6 Чреспищеводное электрофизиологическое исследование

2.7 Краткая характеристика исследуемых препаратов

2.8 Характеристика лабораторных методов исследования

2.9 Характеристика методов оценки качества жизни

2.10 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Анализ длительного приема аллапинина у пациентов с нарушениями ритма сердца

3.1 Влияние длительной терапии аллапинином на субъективный статус и качество жизни пациентов

3.2 Оценка эффективности минимальных и средних терапевтических доз аллапинина при стационарном обследовании

3.2.1 Изменение показателей ЭКГ на фоне терапии

3.2.2 Оценка показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру

3.2.3 Изменение параметров ЭхоКГ на фоне лечения

3.2.4 Оценка нежелательных явлений на фоне терапии

Глава 4. Эффективность аллапинина при нарушениях ритма сердца у больных с дисфункцией синусового узла

4.1 Характеристика обследованных больных

4.2 Оценка показателей суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру

4.3 Анализ показателей ЧПЭФИ на фоне терапии

Глава 5. Эффективность комбинации аллапинина с мексикором у больных с тахи-брадиаритмиями

5.1 Анализ заболеваний пациентов по результатам исследования

5.2 Влияние комбинированной терапии на субъективный статус и качество жизни пациентов

5.3 Результаты опросника «SF-36 Health Status Survey» на фоне терапии

5.4 Результаты ЭКГ исследования

5.5 Оценка результатов суточного мониторирования ЭКГ

5.6 Изменение параметров ЭхоКГ на фоне лечения

5.7 Влияние терапии на биохимические показатели крови

5.8 Оценка нежелательных явлений на фоне терапии 85 Обсуждение результатове 87 Выводы 97 Практические рекомендации 98 Список использованных источников

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - антиаритмическая терапия

АВ - атриовентрикулярный

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

ВВФСУ - время восстановления синусового узла

В САП - время синоатриального проведения

ВС - внезапная смерть

ДСУ - дисфункция синусового узла

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КВВФСУ - корригированное восстановление функции синусового

КДР - конечный диастолический размер КЖ - качество жизни КСР - конечный систолический размер ЛЖ - левый желудочек ЛП — левое предсердие ЛПВП — липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности МЖП - межжелудочковая перегородка НЖТ - наджелудочковая тахикардия НЖЭ - наджелудочковая экстрасистолия НПГ - ножки пучка Гиса НРС - нарушения ритма сердца ОХС - общий холестерин ПКЗ - психический компонент здоровья

ПП - правое предсердие

СА - синоатриальный

СН - сердечная недостаточность

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СССУ - синдром слабости синусового узла

СР - синусовый ритм

ТВ - точка Венкебаха

ТП - трепетание предсердий

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФКЗ - физический компонент здоровья

ФП - фибрилляция предсердий

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХМ ЭКГ - холтеровское мониторирование ЭКГ

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧпЭФИ - чреспищеводное глектрофизиологическое исследование ЭКГ - электрокардиография ЭКС - электрокардиостимулятор ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Дмитриева, Ольга Алексеевна, автореферат

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смерти в большинстве стран мира. Несмотря, на существенный прогресс в сфере диагностики и лечения кардиоваскулярной патологии показатели смертности от ССЗ в России остается одной из самых высоких в мире и составляет в последние годы около 57%. Реализация национальных проектов повысила качество оказания помощи больным с кардиоваскулярной патологией за счет внедрения высокотехнологичных методов лечения, но заболеваемость ССЗ остается высокой, поэтому от болезней системы кровообращения ежегодно умирает более 400 тыс. человек (Оганов Р.Г., 2009). Непосредственной причиной остановки кровообращения чаще всего бывают нарушения ритма и проводимости сердца (Сторожаков Г.И., 2007; Olshansky В. et al, 2008; Brignole М. Et al., 2009). Существенные трудности возникают при подборе антиаритмической терапии пациентам с исходно невысокой частотой сердечных сокращений и замедлением внутрисердечной проводимости.

В России широкое применение получил антиаритмический препарат I класса - аллапинин. Несмотря на длительный период использования в клинической практике, отсутствует современная доказательная база по эффективности и безопасности аллапинина при длительном применении у пациентов с органическими поражениями сердца. Представленные в периодической печати сведения свидетельствуют о его высокой противоаритмической активности (Мазур H.A., 1995; Кейян A.B. и др., 2011; Соколов С.Ф., 2011). Преимуществом данного препарата является способность усиливать автоматическую функцию синусового узла (Замотаев Ю.Н., 2003, Соколов С.Ф., 2011).

Теоретически и клинически обоснованным является комбинированное применение антиаритмиков с препаратами, воздействующими на метаболические факторы аритмогенеза. Имеются данные, свидетельствующие о наличии антиаритмической активности у антигипоксантов, антиоксидантов, энергообеспечивающих препаратов, а также об их способности потенцировать активности антиаритмиков и уменьшать их кардионегативные эффекты (Котляров A.A., 2004; Балашов В.П., 2006; Балыкова Л.А., 2010). Получены данные о том, что мексикор улучшает электрофизиологические параметры сердца у пациентов с дисфункцией синусового узла (Аросланкина О.И., 2010). Поэтому представляет интерес изучение комбинированного применения аллапинина и оксиэтилметилгидроксипиридина сукцината у данной группы пациентов.

Цель работы: исследовать эффективность терапии аллапинином и его комбинации с оксиэтилметилгидроксипиридина сукцинатом у пациентов с сочетанными нарушениями ритма и проводимости сердца.

Задачи исследования:

2. Проанализировать динамику показателей субъективного статуса, изменение электрической активности сердца по данным ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ, изменение параметров центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с сочетанными нарушениями ритма на фоне терапии аллапинином в минимальной и средней суточной дозах.

Научная новизна исследования.

В ходе проведенного исследования было показано, что длительная терапия аллапинином (от 1 года до 7 лет) в минимальных и средних терапевтических суточных дозах пациентами с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями на фоне ишемической болезни сердца сопровождалась выраженной противоаритмической активностью, хорошей переносимостью и не приводила к развитию серьезных нежелательных явлений.

Установлено, что длительное применение аллапинина в суточной дозе 37,5-75 мг у пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца сопровождается уменьшением количества жалоб, повышением качества жизни, уменьшением частоты наджелудочковых экстрасистол и эпизодов пароксизмальных тахикардий, нормализацией параметров центральной гемодинамики.

На основании, проведенных исследований доказано, что включение в схему лечения больных мексикора позволяет улучшить субъективное состояние пациентов, а также характеризуется усилением антиаритмической активности аллапинина, что проявляется снижением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, а также количества пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты клинических исследований доказывают, что аллапинин является безопасным средством при длительном лечении аритмий у пациентов с органической патологией сердца. Использование препарата в минимальной и средней терапевтической дозах (37,5-75 мг/сут) у пациентов с брадиаритмиями, наряду с выраженным антиаритмическим действием, повышает автоматизм синусового узла, улучшает проводимость по атриовентрикулярному узлу.

Положения, выносимые на защиту:

Внедрение результатов исследований. Результаты исследований, выполненных в рамках диссертационной работы, используются при лечении пациентов с нарушениями ритма сердца в ГБУЗ «Республиканская клиническая больница №4», в научно-исследовательской работе терапевтических кафедр и в учебном процессе при подготовке студентов, интернов и ординаторов медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва».

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на 10-м Юбилейном научно-образовательном форуме КАРДИОЛОГИЯ 2007 - Москва, 2007; Всероссийской Конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2008» - Москва, 2008; XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство»; на Российском национальном конгрессе кардиологов - Москва, 2009; на XXXIX научной конференции «Огаревские чтения» медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» -Саранск, 2010; Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология 2011» - Москва, 2011.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 116 страниц машинописного текста, 12 таблиц, 10 рисунков. Список литературы представлен 172 источниками, из них 119 отечественных и 53 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца"

выводы

2. Длительное использование аллапинина в суточной дозе 37,5-75 мг у пациентов с сочетанными нарушениями ритма сердца сопровождается уменьшением количества жалоб, повышением качества жизни, уменьшением количества наджелудочковых экстрасистол и эпизодов пароксизмальных та-хикардий, нормализацией таких параметров центральной гемодинамики как КДР, КСР и ФВ.

3. У пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми нарушениями ритма, возникающими на фоне дисфункции синусового узла, применение аллапинина в минимальной терапевтической дозе 37,5-50 мг/сут оказывает выраженное антиаритмическое действие и сопровождается улучшением функции синусового и атриовентрикулярного узлов.

4. Дополнительное курсовое применение мексикора в суточной дозе 300 мг на фоне терапии аллапинином в дозах 37,5-75 мг/сут улучшает субъективное состояние пациентов, а также характеризуется усилением антиаритмической активности аллапинина, что проявляется снижением количества наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, а также количества пароксизмов наджелудочковой и желудочковой тахикардии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для длительного лечения и профилактики наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца у пациентов с органическими заболеваниями сердца препаратом выбора может быть аллапинин, используемый в минимальных и средних терапевтических дозах. У пациентов с сочетанны-ми нарушениями ритма и проводимости сердца, не имеющих абсолютных показаний к имплантации искусственного водителя ритма, следует использовать минимальные терапевтические дозы антиаритмика (37,5-50 мг/сут).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Дмитриева, Ольга Алексеевна

1. Аднан Абдала Сравнительное изучение эффективности аллапинина у больных с частой и стабильной экстрасистолии / Мазур H.A., Сумароков А.Б., Яворская И.В. // Кардиология. 1988. - №11. - С. 95-97.

2. Аднан Абдала Фармакодинамика аллапинина и его возможные побочные эффекты / Мазур H.A., Фофанова Т.В. // Кардиология. 1989. - №7. - С. 29-31.

3. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков // Terra medica nova 2005. - №4- С. 6-9.

4. Александер P.B. Клиническая кардиология. М.: Бином, 2002.120с.

5. Алкеперов И.И. Влияние хинидина и аллапинина на суточный профиль ЧСС и вариабельность ритма сердца при лечении больных с желудочковой экстрасистолией / Малахов В.И., Попов А.Ю., Соколов С.Ф. // Российский кардиологический журнал. 1998. - №6. - С. 30-34.

6. Ардашев A.B. Постоянная электрокардиостимуляция и дефибрилляция в клинической практике / A.B. Ардашев, А.О. Джанджгава, Е.Г. Желяков, A.A. Шаваров. Под общей редакцией А.Ш. Ревишвилли. М.: Медпракгика. - 2007.-224 с.

7. Ардашев В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма и проводимости / В.Н. Ардашев, В.Н. Стеклов. М.: Медпрактика. - 2000. - 165 с.

8. Аросланкина О.И. Эффективность метаболической терапии антиоксидантами при брадиаритмиях. / Автореф. дисс. канд.мед.наук. Саранск, 2010.

9. Асымбекова Э.У. Влияние ритмилена и аллапинина на центральную гемодинамику и сократимость миокарда у больных с нарушениями ритма сердца / Бунин Ю.А., Померанцев Е.В., Фирстова М.И. и др. // Кардиология. 1987. -№4.-С. 68-71.

10. Балыкова JI. А. Опыт применения метаболических кардиопро-текторов в детской спортивной медицине. / Л.А. Балыкова, С. А. Ивянский // Российский кардиологический журнал. 2011. № 5 - С. 52-58.

11. Балыкова Л.А. Опыт использования цитопротектора Мексикор в детско-юношеском спорте. / Л.А. Балыкова, С. А. Ивянский // Поликлиника. -2011.-№4-С. 65-67.

12. Белоусов Ю.Б. Современный подход к цитопротекторной терапии. Методическое пособие для врачей. М., 2010. 30 с.

13. Богачев М.И. Новый подход к дифференциальному диагнозу синко-пальных состояний / М.И. Богачев, И.С. Киреенков, Е.М. Нифонтов, С.А. Пыко // Вестник аритмологии. 2008. - №52. - С.50-56.

14. Бойцов С.А. Постоянная форма фибрилляции предсердий / Подлесов А.М. // Сердце. 2002. - Том 1 №2. - С.76-80.

15. Бокерия Л.А. Желудочковые аритмии / Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили, Л.В. Ардашев, Д.З. Кочович //-М.: Медпрактика, 2002.-272 с.

16. Бокерия Л.А. Функциональная диагностика в кардиологии / Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховская // М.:Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2002-Т. 1.-^27 с.

17. Бояринов Г.А. Эффективность цитопротекторов в профилактике реперфузионного синдрома у больных инфарктом миокарда при тромболитической терапии. / Г.А. Бояринов, И.С. Котлов, Ю.Д. Бричкин // Поликлиника, 2010. №6 - С. 73-79.

18. Бояринов Г.А. Эффективность Мексикора в профилактике негативных последствий реперфузии при тромболитической терапии инфаркта миокарда. / Г.А. Бояринов, A.A. Усанова, И.С. Котлов и др. // Медицинский совет, 2009. №4 - С. 38-42.

19. Ванькова Л.В. Метаболическая терапия этилметилдигидропиридина сукцинатом при желудочковый нарушениях ритма сердца / Л.В. Ванькова // Автореф. дисс.канд.мед.наук. Саранск, 2005.

20. Вахляев В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д. Вахляев, A.B. Недоступ, Д.А. Царегородцев и др. // Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 54-57.

21. Гасилин B.C. Опыт длительного применения аллапинина в поликлинической практике / B.C. Гасилин, Е.В. Дорофеева, Н.К. Розова и др. // Кардиология. 1990. - №9. - С. 30-32.

22. Гиляревский С.Р. Метаболические подходы к лечению ХСН / С.Р. Ги-ляревский//Журнал СердечнаяНедостаточность-2009 -т.Ю. -№2.-С.115-122.

23. Голиков А.П. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №6. - часть 2.

24. Голиков А.П. Влияние мексикора на окислительный процесс при остром инфаркте миокарда / А.П. Голиков, Б.В. Давыдов, Д.В. Руднев, Е.В. Клычников // Кардиология. 2005. - Т.45. - №7. - С. 21-26.

25. Голиков А.П. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии / А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, В.П. Михин, Т.Ю. Михайлов // Агрокурорт. 2005. - №2. - С. 13-20.

26. ГОЛИЦЫН С. П. Устранение желудочковых аритмий и снижение риска смерти: всегда ли пути в одном направлении?//С.П.Голицын/Сердце, 2006-№1.-С.37-43.

27. Голицын С.П. Грани риска и пользы в лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Сердце. 2002. - Том 1 №2. - С. 57-64.

28. Городецкая Е.А. Образование гидроксильных радикалов при реперфу-зии миокарда после экспериментальной ишемии различной длительности / Е.А.

29. Городецкая, Е.И. Каленикова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131. - №6. - С. 629-633.

30. Гуревич М.А. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности (предикторы, методы коррекции) // Кардиология. 2003. - №11. - С. 32-36.

31. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2005. - №9. - С. 72-76.

32. Джанашия, П. X. Неотложная кардиология: рук. для врачей / П. X. Джанашия, Н. М. Шевченко, С. В. Олишевко. М.: БИНОМ, 2008. - 296 с.

33. Дощицин B.JI. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. Российский кардиологический журнал, 1999-№1.-С. 46-51.

34. Евсевьева М.Е. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста. / М.Е. Евсевьева, Г.П. Никулина, М.В. Ростовцева // Поликлиника, №4 С. 72-75.

35. Егоров И.В. Современные подходы лечения ИБС в гериатрической практике. Поликлиника, 2011. №2 - С. 78-80.

36. Ена JIM. Особенности лечения метаболическими цитопротекторами пациентов, перенесших кардиоэмболический инсульт. / JIM. Ена, С.М. Кузнецова, М.С. Егорова // Поликлиника, 2010. №4 - С. 45-48.

37. Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343с.

38. Кейян A.B. Лечение симптомной желудочковой экстрасистолии препаратом аллапинин у женщин / A.B. Кейян, В.В. Езовских, О.И. Воронкова, В.Э. Нечаева, H.A. Вокуев // Российский кардиологический журнал. 2011. - №1. - С.61-65.

39. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной аблации и применению имплантируемых антиаритмических устройств. Новая редакция 2009. Москва. 303 с.

40. Ковалев Ю.Р. Кардиология в вопросах и ответах. СПб.: Фолиант, 2002.-320 с.

41. Колумбаева K.M. Эффективность антиаритмических препаратов I с класса и изоптина при наджелудочковой тахикардии / K.M. Колумбаева, М.Т. Туленов, И.Н. Белокопит // Клиническая медицина. 2002. - №2. - С. 48-52.

42. Котляров A.A. Метаболическая кардиопротекция эффективный метод профилактики побочных эффектов противоаритмических средств // Саранск: «Красный Октябрь», 2004. - 159 с.

43. Котляров A.A. Влияние метаболической терапии мексикором на течение брадиаритмий / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина // Медицинский совет. -2007.-№4.-С. 71-75.

44. Котляров A.A. Эффективность Мексикора у больных с брадиаритмиями. / A.A. Котляров, О.И. Аросланкина // Российский кардиологический журнал, 2009. №3 - С. 63-68.

45. Курбанов Р.Д. Фармакодинамика и эффективность аллапинина у больных с нарушениями ритма сердца / Р.Д. Курбанов, Т.А. Абдуллаев // Кардиология. 1998. - №10. - С. 52-55.

46. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб.: Фолиант, 2007. - 672 с.

47. Ланкин В.З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. М.: Медпрактика, 2003. - 56 с.

48. Ланкин В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований / В.З. Ланкин, А.К. Кихадзе, А.И. Каминный, Ю.Н. Беленков // Патогенез. 2004. - Т.1. - С. 71-86.

49. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич // Киев: «Морион», 2000. 319с.

50. Латфуллин И.А. Клиническая аритмология / И.А. Латфуллин, О.В. Богоявленская, Р.И. Ахмерова М.: Медпресс-информ, 2003. - 80 с.

51. Лебедева В.К., Егоров Д.Ф., Воронцов И.М. и др. Электрофизиологические показатели функции синусно-предсердного узла и предсердно-желудочкового соединения у детей // Вестник аритмологии 2002. - № 25.- приложение В - С. 203-206.

52. Мазур H.A. Внезапная смерть (стратификация риска и профилактика). // H.A. Мазур. Сердце. - 2006. - №1. - С.41-46.

53. Манака Н.К. Руководство по кардиологии. Минск: Беларусь, 2003.320 с.

54. Медведев М.М. Основы чреспищеводной электрокардиостимуляции / М.М. Медведев, Ю.В. Шубик. Учебное пособие. С-Пб: ИНКАРТ, 2002. 32с.

55. Меерсон Ф. 3. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизация структур миокарда. Росс. кард, журнал. 2001. - 5. - С. 49-59.

56. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин и др. // Новосибирск: APTA, 2008.-284 с.

57. Михайлов A.A. Перспективы применения цитопротектора Мексикор в клинике внутренних болезней. / A.A. Михайлов, A.A. Спасский // Медицина, 2012. -№2(12)-С. 18-20.

58. Михин В.П. Эффективность кардиопротектора мексикора в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности / В.П. Михин, В.В. Савельева, Т.В. Григорьева // Медицинский академический журнал. 2006. - №1-том 7.-С. 34-41.

59. Михин В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета и возможность ее коррекции мексикором/ В.П. Михин, Т.А. Григорьева, Ю.А. Цуканова // Фарматека.-2008. -№15.-С. 92-96.

60. Мороз В.М. Теоретические предпосылки и поиск новых методов патогенетической терапии аритмий сердца / В.М. Мороз, Т.Н. Липницкий // Российский кардиологический журнал. 2005. - №2. - С. 88-91.

61. Мрочек А.Г. Эффективность аллапинина у больных с ИБС с различными нарушениями ритма / А.Г. Мрочек, E.H. Губарь // Российский кардиологический журнал. -2010. №5. - С. 116-119.

62. Наумов В.Г. Антиаритмическая эффективность аллапинина при желудочковых нарушениях ритма у больных с недостаточностью кровообращения / В.Г. Наумов, С.М. Блинов, P.C. Вангели // Тер. архив. 1991. - №8. - С. 39-41.

63. Национальные клинические рекомендации. Сборник/ Под ред. Р.Г. Оганова. 4-е издание. - М.: Силицея-Полиграф, 2011. - 568 с.

64. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2009. Журнал Сердечная Недостаточность, 2009.-t.10. №2. - С. 64106.

65. Недоступ A.B. Принципы комбинированной антиаритмической терапии. / A.B. Недоступ, О.В. Благова// Русский медицинский журнал. 2005. -Том 13 -№11. -С. 767-774.

66. Недоступ A.B. Вопросы стратегии терапии аритмий сердца. // Русский медицинский журнал. 2008. т. 16. -№6. - С. 431-436.

67. Никулина С.Ю. Клинико-генетические аспекты синдрома слабости синусового узла. / С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, A.A. Чернова и др. // Вестник аритмологии. 2009. - №54. - С. 5-9.

68. Никулина, С.Ю. Клинико-генеалогический анализ синдрома слабости синусового узла: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Ю. Никулина. Томск, 1993. - 23 с.

69. Новикова Д.С. Аутоантитела к ßi-адренорецепторам у больных с нарушениями ритма сердца: частота выявления и их возможная роль в развитии аритмий / Д.С. Новикова, М.С. Бекбосынова, Т.Е. Андидзе и др. // Кардиология. -2004.-№7.-С. 17-23.

70. Новикова Н. А. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: общие принципы: учеб. пособие. -М. : МИА, 2007. 72 с.

71. Оганов Р.Г. Несбывшиеся надежды и парадоксы профилактической кардиологии / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2009. №7. - С.4-9.

72. Оковитый C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / C.B. Оковитый. ФАРМиндекс: Практик, 2003. - Вып. 5. - С. 85-111.

73. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 10. Диагностика болезней сердца и сосудов. — М.: Мед. лит., 2005. — 384 с: ил.

74. Полумисков В.Ю. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении ИБС и гипертонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, В.П. Михин и др. // Рязанский медицинский вестник. 2004. - №21(161). - С. 14-18.

75. Полумисков В.Ю. Мексикор новый подход к терапии сердечнососудистых заболеваний / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, С.А. Бойцов // Научно-практический журнал "Агрокурорт". - 2006. - №2(24). - С. 20-32.

76. Полякова Е.Б. Механизмы формирования, классификация, клиническое течение и прогноз «идиопатических» нарушений функции синусового узла в детском возрасте / Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова, Л.А. Калинин // Вестник арит-мологии.-2008.-№52. С. 18-23.

77. Полякова Е.Б. Жизнеугрожающие состояния у детей и подростков с кардиоингибиторными синкопальными состояниями развившимися но фоне венепункции / Е.Б. Полякова, М.А. Школьникова, В.В. Березницкая, E.H. Борцова // Вестник аритмологии-2009.-№56. С. 5-13.

78. Попов C.B. Электрофизиологические изменения предсердий, приводящие к неэффективной профилактической антиаритмической терапии / C.B. Попов, И.В. Антонченко, P.C. Карков // Кардиология. 2005. - №9. - С. 35-38.

79. Преображенский Д.В. Фибрилляция предсердий: выбор способа фармакологической кардиоверсии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.Г. Киктев и др. // Кардиология. 2005. - №2. - С. 72-80.

80. Радзевич А.Э. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиаритмической активностью / А.Э. Радзевич, В.И. Инчина, В.В. Столярова, А.Д. Конях // Российский кардиологический журнал. 2004. - №1. - С. 54-58.

81. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера, 2002. - 312 с.

82. Самохвалова E.B. Вариабельность сердечного ритма у больных с острым ишемическим инсультом и хронической сердечной недостаточностью. // Е.В. Самохвалова, J1.A. Гераскина, A.B. Фонякин / Сердечная Недостаточность, 2009-т.10.-№3.-С. 163-165.

83. Снежицкий В.А. К вопросу о классификации дисфункций синусового узла/В.А. Снежицкий, H.A. Манак//Кардиология СНГ.-2005.-Т.З.-С. 13-18.

84. Соколов С.Ф. Антиаритмический препарат аллапинин: обзор результатов клинического изучения / С.Ф. Соколов, Ф.Н. Джахангиров // Кардиология. 2002. - №7. - С. 96-101.

85. Соколов С.Ф. Результаты клинического изучения препарата аллапинин и современные подходы к лечению больных с нарушениями ритма сердца // Вестник аритмологии. 2011. - №64. - С.60-70.

86. Соколов С.Ф. Электрофизиологические механизмы действия алла-пинина у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями / С.Ф. Соколов, С.П. Голицын, В.И. Малахов, A.A. Заграй и др. // Кардиология. 1991. - №3. - С. 38-42.

87. Спиропулос H.A. Исследование противоишемической активности препарата «Мексикор» у больных с нестабильной стенокардией / H.A. Спиропулос, С.А. Прасолова, Е.В. Городецкая // Медицинский совет. 2008. - № 12.- С. 43-46.

88. Стаценко М.Е. Возможности сочетанной терапии с Мексикором больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа. / М.Е. Стаценко, C.B. Туркина, C.B. Фабрицкая и др. / Российский кардиологический журнал. 2011. № 6 - С. 52-60.

89. Сторожаков Г. И. Внезапная сердечная смерть. / Г.И. Сторожаков // Сердце, 2007. -№3. С. 156-163.

90. Сулимов В.А. Современные методы диагностики аритмий / В.А. Сулимов, В. Ю. Калашников // Сердце. 2002. - Том 1 №2. - С. 65-71.

91. Сыркин A.JL Антиишемические препараты метаболического действия / A.JT. Сыркин, A.B. Добровольский // Консилиум медикум.-2002.-Т.4.-№11.-С. 5459.

92. Татарский Б.А. Тактика ведения больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий // Сердце. 2002. - Том 1 №2. - С. 81-87.

93. Фогорос Р.Н. Антиоксидантные средства. Пер. с англ. СПб.: издательство БИНОМ - Невский Диалект, 2002. - 190с.

94. Фомина И.Г. Нарушения сердечного ритма (руководство для врачей). М.: Русский врач, 2003. 320с.

95. Халитова Ф.Х. Современные подходы к холтеровскому монитори-рованию / Галяутдинова Ф.Х., Садретдинова Р.Н., Ахунова С.Ю. // Вестник МКДЦ. 2005. - Том II. - С. 188-195.

96. Хасанов И.Ш. Современные имплантанты для электрокардиотера-пии:новые возможности диагностики и оптимизации функции сердца / И.Ш. Хасанов // Вестник аритмологии. 2006. - №44. - С. 66-70.

97. Хлебодаров Ф.Е. Применение препарата Мексикор у больных с артериальной гипертензией. / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.В. Забелина // Terra medica nova, 2008. №1 - С. 33-37.

98. Хлебодаров Ф.Е. Эффективность терапии Мексикором у пациентов с гипертонической болезнью. / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, J1.H. Иваненко // Terra medica nova, 2008. №3 - С. 23-27.

99. Хугаев С.Г. Эволюция методов лечения синдрома слабости синусного узла: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Г. Хугаев. Москва 2007. - 22 с.

100. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца / P.M. Шахнович // Русский медицинский журнал. -2001.-Т.9.-С. 15.

101. Шевченко Н.Э. Рациональная кардиология. М.: Оверлей, 2001.430с.

102. Шилов A.M. Комплексные антиоксиданты (Каротино) в практике лечения сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Шилов, М.В. Мельник, Е.С. Воеводина // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 15. - №22. - С.45-49.

103. Шляхто Е.В. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. / Е.В. Шляхто, Т.В. Трешкур, Е.В. Пармон // Вестник аритмологии. №44. - 2006. - С. 5-11.

104. Шогенов З.С. Фибрилляция предсердий: принципы лечения на основе доказательной медицины / З.С. Шогенов, Н.И. Гайдукова, Н.Г. Потешкина // Российский кардиологический журнал, 2011. №5. - С. 6-16.

105. Шугушев Х.Х. Нарушения ритма сердца и электро-кардиологические показатели у больных с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом /

106. Х.Х. Шугушев, В.М. Василенко, Т.Б. Балаева // Российский кардиологический журнал, 2011. №1. - С. 40-45.

107. Яковлев В.Б. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца / В.Б. Яковлев, А.С. Макаренко, К.И. Капитонов //- М.: Бином, 2003. 170 с.

108. Яшин С.М. Стимуляция при синдроме слабости синусового узла: от лечения брадикардии к профилактике фибрилляции предсердий // Вестник аритмо-логии. 2006. - №44. - С.49-53.

109. АСС / AHA / ESC Practice guidelines for the management of patients with atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2001. - №38. - C. 1266-1271.

110. Alboni P., Brignole M., Menozzi C., Scarfo S. Is sinus bradycardia a factor facilitating overt heart failure? Eur-Heart-J. 1999 Feb; 20(4): 252-5.

111. Ammirati F, Colaceci R, Cesario A, Strano S, Delia Scala A, Colangelo I, De Santo T, Toscano E, Ricci R, Santini M. Management of syncope: clinical and economic impact of a Syncope Unit. Europace 2008;10:471-476.

112. Benson D.W. Genetics of atrioventricular conduction disease in humans / D.W. Benson // Anat. Rec. A Discov. Mol. Cell. Evol. Biol. 2004. - V.280, №2. -P.934-939.

113. Bikkind M. Prognostic implication of asymptomatic ventricular arrhythmias: the Framingham heart stady / Larson M., Levy D. // An Intern Med. 1992. - № 17.-C. 990-996.

114. Brignole M, Vardas P, Hoffinan E, Huikuri H, Moya A, Ricci R, Sulke N, Wieling W. Indications for the use of diagnostic implantable and external ECG loop recorders. Europace 2009; 11;671-687.

115. Camm A.J. Atrial fibrillation and risk. Clin Cardiol 2012 ; 35 Suppl 1:1-2.

116. Claesson JE, Kristensson BE, Edvardsson N, Wahrborg P. Less syncope and milder symptoms in patients treated with pacing for induced cardioinhibitory carotid sinus syndrome: a randomized study. Europace 2007;9:932-936.

117. Corley S.D., Epstein A.E., DiMarco J.P. et al. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) study. Circulation 2004; 109: 1509-1513.

118. Del Rosso A, Ungar A, Maggi R, Giada F, Petix NR, De Santo T, Menozzi C, Brignole M. Clinical predictors of cardiac syncope at initial evaluation in patients referred urgently to a general hospital: the EGSYS score. Heart 2008;94:1620-1626.

119. Dorian P., Paquette M., Newman D. et al. Quality of life improves with treatment in the Canadian trial of atrial fibrillation. Am Heart J 2002; 143: 984- 990.

120. FDA, FDA Drug Safety Communication:Multaq (dronedarone) and increased risk of death and serious cardiovascular adverse events, 2011.

121. FDA, FDA Drug Safety Communication: severe liver injury associated with the use of dronedarone (marketed as Multaq), 2011.

122. Ganzeboom KS, Mairuhu G, Reitsma J, Linzer M, WielingW, van Dijk N. Lifetime cumulative incidence of syncope in the general population: a study of 549 Dutch subjects aged 35-60 years. J Cardiovasc Electrophysiol 2006; 17:1172-1176.

123. Gillis A.M., Verma A., Talajic M. et al. Canadian cardiovascular society atrial fibrillation guidelines 2010: rate and rhythm management. Can J Cardiol 2011; 27: 47-59.

124. Goldenberg J, Moss AJ. Long QT syndrome. J Am Coll Cardiol 2008;51:2291-2300.

125. Hagens V.E., Ranchor A.V., Van Sonderen E. et al. Effect of rate or rhythm control on quality of life in persistent atrial fibrillation: results from the rate control versus electrical cardioversion (RACE) study. J Am Coll Cardiol 2004; 43: 241-247.

126. Hohnloser S.H. Benefit-risk assessment of current antiarrhythmic drug therapy of atrial fibrillation. Clin Cardiol 2012; 35 Suppl 1: 28-32.

127. Krahn AD, Klein GL, Tee R, Skanes AC. Detection of asymptomatic arrhythmias in unexplained syncope. Am Heart J 2004;148:326-332.

128. Lip G.Y., Tse H.F., Lane D.A. Atrial fibrillation. Lancet 2012; 379 (9816): 648-661.

129. Lukl J., Doupal V., Sovova E., Lubena L. Incidence and significance of chronotropic incompetence in patients with indications for primary pacemaker implantation or pacemaker replacement. Pacing-Clin-Electrophysiol. 1999 Sep; 22(9): 1284-1291.

130. Maggi R, Menozzi C, Brignole M, Podoleanu C, Iori M, Sutton R, Moya A, Giada F, Orazi S, Grovale N. Cardioinhibitory carotid sinus hypersensitivity predicts an asystolic mechanism of spontaneous neurally-mediated syncope. Europace 2007;9:563-567.

131. McNamara R.L. Management of atrial fibrillation. Review of the evidence for the role of farmacologic therapy, electrical cardioversion and echo-cardiography / Tamariz L.I., Segal I.B., Bass I.B. // Ann Intern Med. 2003. - №139. - C. 1018-1033.

132. Milanesi, R., Baruscotti, M., Gnecchi-Ruscone, T. et al. /Familial sinus bradycardia associated with a mutation in the cardiac pacemaker channel // J. Med. 2006. -V.354.-P. 151-157.

133. Mittal S, Hao SC, Iwai S, Stein KM, Markowitz SM, Slotwiner DJ, Lerman BB. Significance of inducible ventricular fibrillation in patients with coronary artery disease and unexplained syncope. J Am Coll Cardiol 2001;38:371-376.

134. Nguyen-Tran, V.T.D., Kubalak, S.W., Minamisawa, S. et al. A noval genetic pathway for sudden cardiac death nia defects in the transition between ventricular and conduction system cell lineages // Cell. 2000. - Vol. 102. - P. 671-682.

135. Nierop P, van Mechelen R, Elsacker A, Luijten RH, Elhendy A. Heart rhythm during syncope and presyncope: results of implantable loop recorders. Pacing Clin Electrophysiol 2000;23:1532-1538.

136. Olshansky B, Poole JE, Johnson G, Anderson J, Hellkamp AS, Packer D, Mark DB, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Syncope predicts the outcome of cardiomyopathy patients: analysis of the SCD-HeFT study. J Am Coll Cardiol 2008;51:1277-1282.

137. Schulze-Bahr, E., Neu, A., Friederich, P. et al. /Pacemaker channel dysfunction in a patient with sinus node disease//J. Clin. Invest. 2003. - V. 111. - P.l 537-1545.

138. Sud S, Klein GJ, Skanes AC, Gula LJ, Yee R, Krahn AD. Implications of mechanism of bradycardia on response to pacing in patients with unexplained syncope. Europace 2007;9:312-318.

139. Sud S, Massel D, Klein GJ, Leong-Sit P, Yee R, Skanes AC, Gula LJ, Krahn AD. The expectation effect and cardiac pacing for refractory vasovagal syncope. Am J Med 2007; 120:54-62.

140. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST II) Investigators. Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on survival after myocardial infarction // Engl J Med. 1992.- №327. - P. 227 - 233.

141. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators. Preliminary report: Effect of encainide and flecainide on mortality in randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction // Engl J Med. 1989. - № 321. - P. 406-412.

142. Testa L., Biondi-Zoccai G.G.L., Russo A.D. et al. Rate-control vs. rhythm-control in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Eur Heart J 2005; 26: 20002006.

143. Zimetbaum P. Amiodarone for atrial fibrillation. N Engl J Med 2007; 356: 935-941. /

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца

Автореферат диссертации по медицине на тему Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца

Оглавление диссертации Дмитриева, Ольга Алексеевна :: 2012 :: Саранск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Дмитриева, Ольга Алексеевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Пути оптимизации терапии аллапинином при нарушениях ритма и проводимости сердца"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Дмитриева, Ольга Алексеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций