Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Сравнительная активность полисахаридов при экспериментальном поражении печени
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Сонина, Любовь Николаевна :: 2007 :: Владивосток
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль экотоксикантов в формировании патологии печени. и ' '
1.2. Современные средства коррекции заболеваний печени, вызванных действием экотоксикантов.
1.3. Пищевые волокна в структуре средств коррекции патологии печени.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сонина, Любовь Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы
В конце XX - начале XXI вв. все возрастающие темпы роста промышленности привели к изменению структуры заболеваемости населения, проявляющееся в увеличении значимости патологии, вызванной воздействием вредных профессиональных факторов на здоровье человека и сопровождающееся ухудшением основных показателей здоровья населения, включая рост смертности и снижение средней продолжительности предстоящей жизни (Андреев, 2002). Среди профессиональных заболеваний одно из ведущих мест занимают нозологии, связанные с нарушением функции печени (Гичев, 1999). Печень является основным органом детоксикации и поэтому больше других органов подвержена негативному действию экзогенных токсикантов (Limaye et al., 2003; Pineiro-Carrero, Pineiro, 2004; Mehendale, Limaye, 2005). За последние 50 лет продолжающееся поступление ксенобиотиков в окружающую среду привело к увеличению количества регистрируемых заболеваний печени в 6-8 раз (WHO, 2001); в России число госпитализируемых по поводу острых отравлений превысило число лиц, госпитализируемых по поводу острого инфаркта миокарда (Медик, 2004).
Арсенал лекарственных средств, применяемых для лечения профессиональных заболеваний печени, представлен препаратами, регулирующими процессы биотрансформации в гепатоцитах (Zeng et al.s 2006), антиоксидантами (Chandra Mohan et al, 2006), иммуномодулирующими средствами (Венгеровский и др., 2004) и препаратами, обладающими сорбционными и детоксицирующими свойствами (Khotimchenko et al., 2004; Fujisawa et al., 2006). Многие средства указанных групп обладают низкой эффективностью при лечении хронической патологии печени и мало пригодны для длительного применения с профилактическими целями. Это создает предпосылки для поиска новых соединений, обладающих биологической активностью и проявляющих гепатопротекторные свойства (Гичев, 1999; Kumar, 2000). В настоящее время в качестве одной из перспективных групп природных соединений, обладающих детоксицирущими, сорбционными и умеренными антиоксидантными свойствами, рассматриваются некрахмальные полисахариды, такие как пектины, альгинаты, каррагинаны, фукоиданы и хитозан (Хотимченко и др., 2001а, б, 2002; 2005). Некрахмальные полисахариды обладают комплексом благоприятных эффектов на организм человека, обусловленных их способностью связывать и выводить из организма экзогенные и эндогенные токсические вещества и уменьшать проявления интоксикаций различного генеза (Langhout et al., 1999; Guimaraes et al., 2001; Robinson et al., 2001). Будучи представителями пищевых волокон, полисахариды применяются практически без ограничений, не вызывая заметных нежелательных реакций (Plaami, 1997; Хотимченко, Кропотов, 1999; Ito et al., 2000; Matsumoto et al., 2004). Несмотря на значительное количество физиологических эффектов некрахмальных полисахаридов, возможность их использования в качестве средств коррекции и профилактики нарушений функции печени не подвергалась экспериментальной оценке.
Цель работы
Цель работы состояла в экспериментальной оценке лечебного и профилактического действия пектинов, альгинатов, хитозанов, каррагинанов и фукоидана при экспериментальной патологии печени, вызванной введением экзогенных гепатотоксических веществ.
Задачи работы:
1. Охарактеризовать сорбционную емкость некрахмальных полисахаридов при взаимодействии с основными метаболитами печени - желчными кислотами и билирубином.
2. Оценить лечебное и профилактическое действие пектинов и альгинатов на повреждение печеночной ткани при экспериментальном токсическом поражении печени.
3. Оценить лечебное и профилактическое действие пектинов, альгинатов, хитозанов, каррагинанов и фукоиданов на активность процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном токсическом поражении печени.
4. Оценить лечебное действие некрахмальных полисахаридов на регуляцию липидного обмена в печени при экспериментальном токсическом поражении печени.
5. Оценить гепатопротекторное действие низкоэтерифицированного пектина из морской травы Z.marina на модели экспериментального токсического поражении печени.
Научная новизна:
В работе впервые изучены и охарактеризованы сорбционные механизмы взаимодействия солей пектовой и альгиновой кислот с холевой кислотой и билирубином. Проведена оценка зависимости сорбционной активности от факторов среды с использованием математических моделей сорбции. Установлено, что оптимальными условиями для протекания сорбционных процессов являются рН от 4 до 8 при длительности периода контакта не менее 60 минут.
На модели экспериментального токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода или ацетата свинца, были изучены лечебные и профилактические эффекты пектинов, альгинатов, хитозанов, каррагинанов и фукоиданов на функциональную активность гепатоцитов, на интенсивность перекисного окисления липидов и показатели антиоксидантной системы в печени. Установлено, что пектины и альгинаты проявляют большую эффективность по сравнению с другими полисахаридами. В работе показано, что предварительное введение указанных препаратов способствует уменьшению выраженности признаков развивающегося поражения печени.
На моделях тетрахлорметановой, этаноловой и жировой гиперлипидемии установлено, что пектины, альгинаты, хитозаны и фукоиданы оказывают влияние на липидный обмен и способствуют уменьшению количества холестерина и триглицеридов крови и в печени. Показано, что гиполипидемическое действие пектинов и альгинатов не зависит от основных физико-химических свойств.
Практическая значимость:
Полученные данные расширяют теоретические представления о закономерных связях структуры и физико-химических свойств органических соединений с их фармакологической активностью. На основании проведенных экспериментальных исследований предложены новые источники для разработки лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, обладающих гепатопротективной активностью и предназначенных для лечения и профилактики заболеваний печени, вызванных действием вредных профессиональных и экологических факторов.
В качестве наиболее перспективных соединений из группы исследованных некрахмальных полисахаридов рассматриваются пектины с низкой степенью этерификации, пектаты и соли альгиновой кислоты.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Некрахмальные полисахариды являются эффективным средством сорбции основных печеночных метаболитов; они могут стать основой для создания новых лекарственных препаратов, предназначенных для фармакотерапии и профилактики хронических заболеваний печени.
2. Применение препаратов некрахмальных полисахаридов улучшает функциональное состояние гепатоцитов, оказывает антиоксидантное действие и нормализует липидный обмен.
Апробация работы:
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство» (Москва, 2006).
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по фармакологии, клинической фармакологии и фармации ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава». По результатам обсуждения диссертация была рекомендована к защите.
Публикации;
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ. 3 статьи опубликованы в журналах, входящих в список ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная активность полисахаридов при экспериментальном поражении печени"
выводы
1. Пектат кальция и альгинат кальция эффективно связывают билирубин и холевую кислоту в условиях in vitro. Наибольшее количество билирубина связывается в диапазон рН от 4,0 до 8,0, холевой кислоты - от 6,0 до 8,0. Пектат кальция и альгинат кальция характеризуются высоким коэффициентом сродства по отношению к билирубину.
2. Пектины и альгинаты обладают лечебным и профилактическим действием при токсическом поражении печени и способствуют нормализации показателей состояния гепатоцитов.
3. Пектины и альгинаты обладают выраженным антиоксидантным действием при токсическом поражении печени. Антиоксидантная активность пектинов и альгинатов превосходит таковую хитозана, Х- и к-каррагинанов и фукоидана.
4. Пектины, альгинаты, хитозан, и в меньшей степени каррагинаны и фукоидан, обладают способностью нормализации показателей липидного обмена при нарушении функционального состояния печени.
5. Природный пектин из морской травы Z. marina обладает антиоксидантным и липид-нормализующим действием при экспериментальном токсическом поражении печени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные экспериментальные данные по оценке сорбционной активности пектата кальция и альгината кальция являются экспериментальным обоснованием для разработки фармацевтических препаратов и биологически активных добавок на основе некрахмальных полисахаридов предназначенных для профилактики и лечения токсических заболеваний печени, обладающих высокой связывающей активностью по отношению к токсическим эндогенным метаболитам. Препараты создаваемые на основе некрахмальных полисахаридов могут применяться энтерально в течение длительного периода времени без риска возникновения нежелательных эффектов.
2. Препараты пектина с низкой степенью этерификации, альгинатов, хитозанов и фукоидана могут быть рекомендованы для применения в комплексном лечении заболеваний, сопровождающихся активацией перекисного окисления липидов.
3. Препараты пектинов, альгинатов, хитозанов могут быть рекомендованы для применения в качестве вспомогательных средств для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся увеличением уровня липидов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Сонина, Любовь Николаевна
1. Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами. Ташкент, 1989. - 95 с.
2. Алимбаев Е.А, Кулакова Е.А., Михайлова С.С. Антиоксиданты в комплексной терапии острых экзогенных отравлений // 5 Российский Национальный конгресс «Человек и Лекарство»: Тез. Докл. М., 1998. - С. 429.
3. Андреев Е.М. Возможные причины колебаний продолжительности жизни в России в 90-е годы // Вопросы статистики. 2002. - № 11. - с. 3-15.
4. Антипова, Л.В. Пищевые добавки и ингредиенты для лучшего вкуса // Рыб. хозяйство. 2002. - № 4. - С. 66 - 68.
5. Бабак О.Я. Современные подходы к лечению неинфекционных токсических гепатитов // Мистецтво лпсування.— 2003.— № 2.— С. 14—19.
6. Бородин Е.А. Биохимический диагноз (физиологическая роль и значение биохимических компонентов крови и мочи). -М.: Медицина, 1989. —4.1. — 143 с.
7. Булдаков, A.C. Пищевые добавки: справочник. СПб.: Ut, 1996. -240 с.
8. Василенко Ю.К., Москаленко C.B., Кайшева Н.Ш. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ // Хим.-фарм. журнал. 1997. - № 6. - С. 28 - 29.
9. Василенко Ю.К., Кайшева Н.Ш. К механизму детоксицирующего действия полисахаридов при свинцовой интоксикации // Хим.-фарм. журн. 2003. - Т. 37, №4. -С. 12-15.
10. Венгеровский А.И., Седых И.М., Саратиков A.C. Гепатотропное действие бензобамила приотравлении тетрахлорметаном // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1987. — Т. 104, №8. -с. 192-195.
11. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М.: Наука, 1972. 522 с.
12. Гичев Ю.П. Печень: адаптация, экология. — Новосибирск: ВО Наука,1993. — 152 с.
13. Гичев Ю.П. Здоровье населения как индикатор экологического риска индустриальных регионов // Вестник РАМН. — 1995. №8. — с. 344-345.
14. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск, 1999.-184 с.
15. Головина, Е. JI. Эффекты совместного применения энтеросорбентов и гепатопротекторов при экспериментальном токсическом гепатите // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. — 1999. № 8/9 . — с. 100.
16. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. JL: Медицина, 1978. - 296 с.
17. Гутникова А. Р., Махмудов К. А., Саидханов Б. А. Пути восстановления детоксикационной функции печени при токсическом гепатите // Эфферентная терапия. -2003.-T. 9,N 4. с. 42-45.
18. Данилова Е.И., Дудкин М.С., Щелкунов Л.Ф., Фомичев A.A. Сорбция желчных кислот пищевыми волокнами // Вопр. Питан. 1996. - №1. - с.30-33.
19. Зайцев В.П., Ажгихин И.С., Гандель В.Г. Комплексное использование морских организмов М.: Пищевая промышленность, 1980. - 280 с.
20. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислителыюй активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. Дело. 1988. - №5. - с. 59-62.
21. Косникова И.В., Овчинников И.В., Гутникова А.Р., Алимов М.М. Влияние энтеросорбции на ферментный спектр печени при экспериментальном токсическом гепатите // Патол. Физиол. Эксп. Тер. 1997. - №4. - с. 20-22
22. Копаладзе P.E. Регламентация экспериментов на животных этика, законодательства, альтернативы // Успехи физиол. наук. - 1998. - Т.29, № 4. - с.74-92.
23. Кривчик A.A., Муц Т.Н., Хаджуз А., Чумаков В.Н., Крупенникова Л.И. Влияние энетросорбции на течение и исход острого токсического гепатита // Здравоохранение Беларуси. 1992. - № 8. - с. 37-40.
24. Майстренко В.М., Хаминов Р.З., Будников Т.К. Эколого-токсикологический мониторинг суперэкотоксикантов. М.: Химия, 1996. - 320 с.
25. Левенкова М.В., Попова Т.Н., Семенихина A.B., Назарова C.B. Некоторые регуляторные свойства глюкозо-6-фосфатдегирогеназы из печени крыс в норме и экспериментальном токсическом гепатите // Вестник ВГУ. — 2004. №1. - с. 134-138.
26. Лоенко Ю.Н., Артюков A.A., Козловская Э.П. Зостерин. Владивосток, Дальнаука, 1997.-211 с.
27. Марголина A.A., Эрнандес Е.И., Сеньоре Ж.-М. Клеточная терапия в косметологии — М.: Клавель, 1999. 168 с.
28. Медик В. А. Современные подходы к изучению заболеваемости населения // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2004. — № 1. — с. 6-9.
29. Мельхофф, У. Применение пектинов в пищевой и кондитерской промышленности // Пищевая промышленность. 1999. - № 7. - с. 37 - 38.
30. Начала физиологии: учебник для вузов / под ред. А.Д. Ноздрачева. СПб.: Лань, 2002.- 1088 с.
31. Никаноров A.M., Жулидов A.B. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах. — Л.: Гидрометеоиздат, 1991. — 312 с.
32. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Москадынова П.А., Новохатксая Н.К. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. Иркутск: Изд-во ун-та, 1990.-216 с.
33. Профессиональные болезни / Под ред. A.A. Летаветт, К.П. Молоканова, Э.А. Дрогичина и др.— М.: Медицина, 1973.— С. 56-64.
34. Профессиональные заболевания / Под ред. Н.Ф. Измерова.— М.: Медицина, 1996.-Т. 2.-С. 425-439.
35. Справочник практического врача / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1990.- Т. 1. — с. 302-303.
36. Салтыкова Е.С., Поскряков A.B., Николенко А.Г., Хайруллин P.M. Иммуномодулирующее действие хитоолигосахаридов на медоносную пчелу Apis mellifera // Журн. эволюц. биохимии и физиологии 2000. - Т. 36, № 5. - С. 395-400.
37. Саратиков A.C., Новожеева Т.П., Венгеровский А.И. Эффективность ферментиндуцирующих средств при экспериментальном поражении печени тетрахлорметаном // Эксп. Клин. Фармакол.- 2003. Т. 66, №4. - с.47-49.
38. Сгребнева М.Н., Давыдова В.Н., Хасина Э.И., Ермак И.М. Коррекция хитозаном функциональных нарушений в печени при интоксикации организма 2.4-Д // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. науч. работ. Томск: СГМУ, 2004.-с. 186-288.
39. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович JI. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Тернополь, 1995.
40. Тареев Е.М., Безродный A.JI. Профессиональные болезни. М.: Медицина, 1976. -404 с.
41. Ткачишин B.C. Профессиональные токсические гепатиты // Сучасна гастроентеролопя. 2003. - №4. - с.4-7.
42. Хасина Э.И., Сгребнева М.Н., Ермак И.М., Горбач В.И. Хитозан и неспецифическая резистентность организма / // Вестн. ДВО РАН. 2005. - № 1. — С. 62-71.
43. Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И., Ковалев В.В. Эффективность пищевых некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр. Питан. 2000. - Т. 69, №-1-2. - с. 22-26.
44. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001. — Т. 7, №4. - с. 22-36.
45. Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е., Хасина Э.И., Кропотов А.В., Коленченко Е.А., Сергущенко И.С., Хотимченко М.Ю., Ковалев В.В. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. - №1. - с. 72-82.
46. Чаяло П.П., Береза В.Я., Яцула Г.С. Влияние пектина и пектинсодержащих продуктов на некоторые метаболические показатели крови и ткани печени крыс, подвергшихся внешнему у-облучению // Радиобиология.— 1992.- Т. 32, вып. 2 — с.111-217.
47. Шевцова, О.И. Влияние хитозана на пероксидное окисление липидов при токсическом поражении печени // Укр. 6ioxiM. журн. 2000. - Т. 72, № 2. - с. 102-104.
48. Шиманко И.И., Суздалева В.В., Галкина Г.С. Применение энтеродеза и энтеросорба у больных с различной патологией, сопровождающейся тяжелым эндотоксикозом // Гематология и трансфузиология. 1984. - №11. — с31-35.
49. Юфит С.С. Яды вокруг нас. М.: Классике Стиль, 2002. - 368 с.
50. Ahrens, F., Hagemeister, Н., Pfeuffer, М. & Barth, С. A. Effects of oral and intracecal pectin administration on blood lipids in minipigs // J. Nutr. 1986. — Vol. 116. - p. 70-76.
51. Anderson M.E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples // Methods Enzymol. 1985. - Vol. 113. - p. 548-553.
52. Anderson J.W. and Tietyen-Clark J. Dietary fiber: hyperlipidemia, hypertension and coronary heart disease // Am. J. Gastroenterol. 1999. - N81. - p. 907-919.
53. Aoyama Y., Ishikawa Т., Amano N., Yoshida A. Lipid accumulation in the liver of rats fed a soy protein isolate diet with excess cystine, and its prevention by methionine or choline // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1992a. - Vol. 56. - p. 656-659.
54. Aoyama Y., Matsumoto Т., Hitomi-Ohmura E., Yoshida A. Fatty liver induced by the addition of excess cystine to a soy-bean protein diet in rats // Сотр. Biochem. Physiol. -1992b.-Vol. 102A.-p. 185-189.
55. Aoyama Y., Amano N., Yoshida A. Cholesterol synthesis and degradation in normal rats fed a cholesterol-free diet with excess cystine // Lipids. 1999. - Vol. 34. - p. 583-589.
56. Aozasa O., Ohta S., Nakao T., Miyata H., Nomura T. Enhancement in fecal excretion of dioxin isomer in mice by several dietary fibers // Chemosphere. 2001. — Vol. 45. — p. 195-200.
57. Bauer M., Winning J., Kortgen A. Liver failure // Curr. Opin. Anaesthesiol. 2005. -Vol.18, №2.-p.111-116.
58. Becker T., Schlaak M., Strasdeit H. Adsorption of nickel (II), zinc (II), and cadmium (II) by new chitosan derivates // React. Func. Polym. 2000. - Vol. 44. - p. 289-298.
59. Beaulieu K. E., McBurney M. I. Changes in pig serum lipids, nutrient digestibility and sterol excretion during cecal infusion of propionate //J. Nutr. 1992 - Vol.122. - p. 241-245.
60. Blundell J.E., Burley V.J. Satiation, satiety, and the action of fibre on food intake // Int. J. Obes. 1987. - № 1 l(suppl). - p. 9-25.
61. Bokura H., Kobayashi S. Chitosan decrease total cholesterol in women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial //Eur. J. Clin. Nutr. -2003. Vol. 57. - p. 721-725.
62. Brown L., Rosner B., Willett W.W., Sacks F.M. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - p. 30-42.
63. Brownlee I.A., Allen A., Pearson J.P., Dettmar P.W., Havler M.E., Atherton M.R., Onsoyen E. Alginate as a source of dietary fiber // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2005. -Vol.45.-p.497-510.
64. Brunauer S., Emmet P.H., Teller E. Adsorption of gases in multimolecular layers // J. Am. Chem. Soc. 1938. - Vol. 60. - p. 309-319.
65. Camire M.E, Zhao J., Violette D.A. In vitro binding of bile acids by extruded potato // J. Agric. Food Chem. 1993. - Vol. 41, № 12. - p. 2391-2394.
66. Camire M.E., Dougherty M.P. Raisin dietary fiber composition and in vitro bile acid binding // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 3. - p. 834 - 837.
67. Chandra Mohan K.V., Kumaraguruparan R., Prathiba D., Nagini S. Modulation of xenobiotic-metabolizing enzymes and redox status during chemoprevention of hamster buccal carcinogenesis by bovine lactoferrin // Nutrition. 2006. - Vol.22, №9. - p. 940-946.
68. Chen H., Wang X.Y., Yang Z.D., Li Y.C. Novel spironolactone-analogs as impurities in spironolactone // Steroids. 2004. - Vol. 69, #10. - p. 647-652.
69. Chevolot L., Foucault A., Chaubet F. Futher data on the structure of brown seaweed fucans: relationships with anticoagulant activity // Carbohydr. Res. 1999. - Vol. 319. - p. 154-165.
70. Chiang M., Yao H., Chen H. Effect of dietary chitosans with different viscosity on plasma lipids and lipid peroxidation in rats fed on a diet enriched with cholesterol // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. - Vol. 64, № 5. - p. 965-971.
71. Chrungoo V.J., Singh K., Singh J. Differential biochemical response of freshly isolated rat hepatocytes to paracetamol, carbon tetrachloride and D-galactosamine toxicity // Indian. J. Exp. Biol. 1997. - Vol. 35, №6. - p. 603-610.
72. Compton T.R. Toxicants in the Aqueous Ecosystem // Wiley, Chichester, England396 p.
73. Cox C., Hee S.S., Tolos W.P. Biological monitoring of workers exposed to carbon disulfide // Am. J. Ind. Med. 1998. - Vol. 33, №1. - p. 48-54.
74. Dang Y. Protective action of Acanthopanax giraldii harms polysaccharides against experimental liver injury in rats and mice // China J. Chinese Materia Medica. 1997. - Vol. 22, Iss. 3. — p. 176-178.
75. Demigne C., Yacoub C,, Remesy C. Effects of absorption of large amounts of volatile fatty acids on rat liver metabolism // J. Nutr. 1991. - Vol. 116. - p. 77-86.
76. Dongowski G. Influence of pectin structure on the interaction with bile acids under in vitro conditions // Z. Lebensm. Unters Forsch. 1995. - Vol. 201, № 4. - p. 390 - 398.
77. Dongowski G., Lorenz A., Anger H. Degradation of Pectins with Different Degrees of Esterification by Bacteroides thetaiotaomicron Isolated from Human Gut Flora // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - Vol. 66. -p. 1321-1327.
78. Dongowski G., Lorenz A., Proll J. The Degree of Methylation Influences the Degradation of Pectin in the Intestinal Tract of Rats and In Vitro // J. nutr. 2002. - Vol. 132. -p. 1935-1944.
79. Dubinin M.M., Radushkevich L.V. Equation of the characteristic curve of activated charcoal // Chem. Zentr. 1947. - Vol. 1. - p. 875
80. Esmen N.A. Exposure estimation in four major epidemiologic studies in the acrylonitrile industry //Scand. J. Work. Environ. Health. 998. - Vol. 24, Suppl 2. - p.63-70.
81. Fan J., Li R. Advanced applied statistics. 2000.
82. Federation of American Societies for Experimental Biology. Physiological effects and health consequences of dietary fiber. Washington, DC: US Department of Health and Human Services, 1987.
83. Fishman M.L., Chau H.K., Kolpak F., Brady J. Solvent effects on the molecular properties of pectins // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49, №9. - p. 4494-4501.
84. Fujisawa G., Muto S., Okada K., Kusano E., Ishibashi S. Mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone prevents pig serum-induced hepatic fibrosis in rats // Transl. Res. -2006.-Vol. 148, №3.-p. 149-156.
85. Fukunaga T., Sasaki M., Araki Y. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation, fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion. — 2003.-Vol. 67.-p. 42-49.
86. Gajek J., Zysko D., Chlebda E. Heart rate variability in workers chronically exposed to lead // Polish Heart Journal. 2004. - Vol. 61. - p.
87. Gallaher D.D., Gallaher C.M., Mahrt G.J. A glucomannan and chitosan fiber supplement decreases plasma cholesterol and increase cholesterol excretion in overweight normocholesteremic humans // J. Am. Coll. Nutr. 2002. - Vol. 21. - p. 428-433.
88. Gelissen I.C., Eastwood M.A. Taurocholic acid adsorption during non-starch polysaccharide fermentation: an in vitro study // Br. J. Nutr. 1995. - Vol. 74, № 2. - P. 221228.
89. Garcia-Diez F., Garcia-Mediavilla V., Bayon J.E., Gonzalez-Gallego J. Pectin feeding influences fecal excretion, hepatic bile acid and cholesterol synthesis and serum cholesterol in rats // J. Nutr. 1996. - Vol. 126, №7.-P. 1766-1771.
90. Grant G. T., Morris E. R., Rees D. A., Smith P. J. C., Thorn D. Biological interactions between polysaccharides and divalent cations: the egg-box model // FEBS Lett. — 1973. — Vol. 32.-p. 195-198.
91. Grieco A., Forgione A., Miele L., Vero V., Greco A.V., Gasbarrini A., Gasbarrini G. Fatty liver and drugs // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 9, №5. - p. 261-263.
92. He G., Aoyama Y. effect of adding of some dietary fibers to a cystine diet on the activities of liver antioxidant enzymes an serum enzymes in rats // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. Vol. 67, № 3. - p. 617-621.
93. Hexeberg S., Hexeberg E., Willumsen N., Berge R.K. A study on lipid metabolism in heart and liver of cholesteroland pectin-fed rats // Brit. J. Nutr. 1994. - Vol.71. - p. 181-192
94. Huang R., Du. Y., Yang J., Fan L. Influence of functional groups on the in vitro anticoagulant activity of chitosan sulfate // Carbohydr. Res. 2003. - Vol. 338. - p. 483-489.
95. Huang R., Mendis E., Kim S.K. Factors affecting the free radical scavenging behavior of chitosan sulfate // Int. J. Biol. Macromol. 2005. - Vol. 36. - p. 120-127.
96. Jaafari K., Elmaleh S., Coma J., Benkhouja K. Equilibrium and kinetics of nitrate removal by protonated cross-linked chitosan // Water SA. 2001. - Vol. 27, № 1. - p. 9-13.
97. Jang L.K., Geesey G.G., Lopez S.L., Eastman S.L., Wichlacz P.L. Sorption equilibrium of copper by partially-coagulated calcium alginate gel // Chem. Eng. Comm. -1992.-Vol. 57.-p. 1713-1716.
98. Je J.Y., Kim S.K. Reactive oxygen species scavenging activity of aminoderivatized chitosan with different degree of deacetylation // Bioorg. Med. Chem. 2006. - Vol. 14. — p.5989-5994.
99. Jeon T.I., Hwang S.G., Park N.G., Jung Y.R., Shin S.I., Choi S.D., Park D.K. Antioxidative effect of chitosan on chronic carbon tetrachloride induced hepatic injury in rats // Toxicology. 2003. - Vol. 187. - p. 67-73.
100. Jimenes-Escrig A., Jimenes-Jimenes I., Pulido R., Saura-Calixto F. Antioxidant activity of fresh and processed edible seaweeds // J. Sci. Food Agrie. 2001. - Vol.81. - 530543.
101. Jodra Y., Mijangos F. Cooperative biosorption of copper on calcium alginate enclosing iminodiacetic type resin // Environ. Sci. Technol. 2003. - Vol. 37, № 19. - P. 4362-4367.
102. Juliano E.B., Fell J.F. Medical information management in rezulin litigation: liver toxicity // M.I.M.Reporter. 2000. - Vol. 3, № 2. - p. 1-5.
103. Kaminski W., Modrzejewska Z. Application of chitosan membranes in separation of heavy metal ions // Sep. Sci. Technol. 1997. - Vol. 32, № 16. - p. 2659-2668.
104. Kannel W.B., Castelli W.D., Gordon T., McNamara P.M. Serum cholesterol, lipoproteins, and risk of coronary artery disease. The Framingham Study // Ann. Intern. Med. 1971.-Vol. 74.-p. 1-12.
105. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury // J. Hepatol. — 2000. — Vol. 32, №1 Suppl.-p. 39-47.
106. Katayama H., Nishimura T., Ochi S. Sustained release liquid preparation using sodium alginate for eradication of Helicobacter pylori // Biol. Pharm. Bull. 1999. - Vol. 22. - p. 5560.
107. Kelly D.A. Managing liver failure // Postgrad. Med. J. 2002. - Vol.78. - p. 660-667.
108. Khotimchenko Y.S. Polysorbovit: properties and using of pectin preparations. Seoul: Korea Health Policy News, 2003. 91 p.
109. Khotimchenko Y.S., Khotimchenko, M.Y. Healing and preventive effects of calcium alginate on liver injury induced by carbon tetrachloride in rats // Marine Drugs. 2004. - Vol 2.-p. 108-122.
110. Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2004. - Vol. 17.-p. 67-71.
111. Kimura Y., Watanabe K., Okuda H. Effects of soluble sodium alginate in cholesterol excretion and glucose-tolerance in rats // J. Ethnopharmcol. — 1996. — Vol. 54. p. 47-54.
112. Kishimoto Y., Wakabayashi S., Takeda H. Hypocholesterolemic effect of dietary fiber: relation to intestinal fermentation and bile acid excretion // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1995. — Vol. 41, № l.-p. 151-161.
113. Knopp R.H., Superko H.R., Davidson M. Long-term blood cholesterol-lowering effects of a dietary fiber supplement // Am. J. Prev. Med. 1999. - Vol. 116. - p. 24-71.
114. Komai M., Kimura S. Effect of dietary fiber on fecal steroid profiles in germ-free and conventional mice // Nutr. Rep. Int. 1987. - Vol. 36. - p. 365-375.
115. Kourounakis P.N., Pouskoulelis G.P., Rekka E. Interaction of spironolactone with mercury. A possible molecular mechanism // Arzneimittelforschung. 1992. - Vol. 42, №8. -p. 1025-1028.
116. Kris-Etherton P.M., Krummel D., Russell M.E. The effect of diet on plasma lipids, lipoproteins, and coronary heart disease // J. Am. Diet. Assoc. 1988. - Vol. 88. - p. 1373— 1400.
117. Kumar M.N.V.R. A review of chitin and chitosan applications // React. Funct. Polym. -2000.-Vol. 46.-p. 1-27.
118. Marotta F., Lecroix P., Harada M., Masulair K., Safran P., Lorenzetti A., Ono-Nita S.K., Marandola P. Liver exposure to xenobiotics: the aging factor and potentials for functional foods // Rejuvenation Res. 2006. - Vol. 9, №2. - p. 338-341.
119. Marsh G.M., Gula M.J., Youk A.O., Schall L.C. Mortality among chemical plant workers exposed to acrylonitrile and other substances // Am. J. Ind. Med. 1999. - Vol. 36, №4.-p. 423-436.
120. Matheson H.B., Colon I.S., Story J.A. Cholesterol 7 alpha-hydroxylase activity is increased by dietary modification with psyllium hydrocolloid, pectin, cholesterol and cholestyramine in rats // J. Nutr. 1995. - Vol. 125, № 3. - P. 454-458.
121. Matheson H.B., Story J.A. Dietary psyllium hydrocolloid and pectin increase bile acid pool size and change bile acid composition in rats // J. Nutr. 1994. - Vol. 124. - p. 11611165.
122. Matsukawa R., Dubinski Z., Kishimoto E., Masaki K., Masuda Y., Takeuchi T., Chihara M., Yamamoto Y., Niki E., Karube I. A comparison of screening methods for antioxidant activity in seaweeds // J. Appl. Phycol. 1997. - Vol. 9. - p. 29-35.
123. McKay G., Blair U.S., Findon A. Equilibrium studies for the sorption of metal ions onto chitosan // Ind. J. Chem. 1989. - Vol. 28A. - p. 356-360.
124. Ming Z., Fan Y.J., Yang X., Lautt W.W. Synergistic protection by S-adenosylmethionine with vitamins C and E on liver injury induced by thioacetamide in rats // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 40, №4. - p. 617-624.
125. Mehendale H.M., Limaye P.B. Calpain: a death protein that mediates progression of liver injury // Trends Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 26, №5. - p. 232-236.
126. Mills P.K., Beaumont J.J., Nasseri K. Proportionate mortality among current and former members of the United Farm Workers of America, AFL-CIO, in California 1973-2000 //J. Agromedicine. 2006. -Vol. ll,№l.-p. 39-48.
127. Moundras C., Behr S.R., Demigne C. Fermentable polysaccharides that enhance fecal bile-acid excretion lower plasma-cholesterol and apolipoprotein E-rich HDL in rats // J. Nutr. 1994. - Vol. 124, № 11. - p. 2179-2188.
128. Murata Y., Kojima N., Kawashima S. Functions of chitosan-orotic acid salt in the gastrointestinal tract // Biol. Pharm. Bull. 2003. - Vol. 26, № 5. - P. 687-690.
129. Murata S., Kubo K., Kofuji Y. Adsorption of bile acid by chitosan-orotic acid salt and its application as an oral preparation // Chem. Pharm. Bull. 2004. - Vol. 52, № 10. - p. 1183-1185.
130. Neghab M., Stacey N.H. Toluene-induced elevation of serum bile acids: relationship to bile acid transport // J. Toxicol. Environ. Health. 1997. - Vol.52, №3. - p. 249-268.
131. Nishina P.M., Freedland R.A. The effects of dietary fiber feeding on cholesterol metabolism in rats // J. Nutr. 1990. - Vol 120. - p. 800-805.
132. Patanakar M.S., Oehninger S., Barnett T. A revised structure for fiicoidan may explain some of its biological activities // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - p. 21770-21776.
133. Perez C.A., Bosia J.D., Cantore M.S., Chiera A., Cocozzella D.R., Adrover R.E., Borzi S., Curciarello J.O. Liver damage in workers exposed to hydrocarbons // Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol.29, №6. - p. 334-337.
134. Pierce R.A., Glaug M.R., Greco R.S., Mackenzie J.W., Boyd C.D., Deak S.B. Increased Procollagen mRNA Levels in Carbon Tetrachloride-induced Liver Fibrosis in Rats //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - p. 1652-1658.
135. Physiological and Clinical Aspects of Short-Chain Fatty Acids. Edited by Cummings J. H., Rombeau J. L., Sakata T. Cambridge University Press, 2001.
136. Pineiro-Carrero V.M., Pineiro E.O. Liver // Pediatrics. 2004. - Vol. 113, № 4. - p. 1097-1106.
137. Pirkle J.L., Kaufmann R.B., Brody D.J. Exposure of the U.S. population to lead, 19911994 // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106. - p. 745-750.
138. Plaa G.L. Chlorinated methanes and liver injury: highlights of the past 50 years // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000. - Vol. 40. - p.42-65.
139. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Rev. Int. 1997. - Vol. 13. - p. 29-76.
140. Qin C., Huang K., Xu H. Protective effect of polysaccharide from the loach on the in vitro and in vivo peroxidative damage of hepatocyte // J. Nutr. Biochem. 2002. - Vol. 13. -p. 592 - 597.
141. Radke C.J., Prausnitz J.M. Thermodynamics of multi-solute adsorption from dilute liquid solutions // J. AIChE. 1972. - Vol.18, - p. 761.
142. Ridley B.L., O'Neill M.A., Mohnen D. Pectins: structure, biosynthesis, and oligogalacturonide-related signaling // Phytochemistry. 2001. - Vol. 57. - p. 929-967.
143. Romeo L., Apostoli P., Kovacic M., Martini S., Brugnone F. Acute arsine intoxication as a consequence of metal burnishing operations // Am. J. Ind. Med. 1997. - Vol. 32, №3. -p. 211-216.
144. Rukai A., Serougne C. Effect of excess of cystine on the biodynamics of cholesterol in rats // Biochim. Biophys. Acta. 1983. -Vol. 753. - p. 1-5.
145. Ruperez P., Ahrazem O., Leal J.A. Potential antioxidant capacity of sulfated polysaccharides from the edible marine brown seaweed Fucus vesiculosis // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50. - p. 840-845.
146. Santhosh S., Sini T.K., Anandan R., Mathew P.T. Effect of chitosan supplementation on antitubercular drugs-induced hepatotoxicity in rats // Toxicology. 2006. - Vol. 219. - p. 53-59.
147. Sanyal A.J. Mechanisms of Disease: pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 2, №1. - p. 46-53.
148. Schiewer S., Volesky B. Ionic strength and electrostatic effects in biosorption of divalent metal ions and protons // Environ. Sci. Technol. 1997. - Vol. 31. - p. 2478-2485.
149. Schmuhl R., Krieg H.M., Keizer K. Adsorption of Cu(II) and Cr(VI) ions by chitosan: Kinetics and equilibrium studies // Water SA. 2001. - Vol. 27, № 1. - p. 1-8.
150. Schneeman B.O., Gallaher D. Effects of dietary fiber on digestive enzyme activity and bile acids in the small intestine // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1985. - Vol. 180. - p. 409414.
151. Serougne C., Mathe D., Lutton C. Induction of long-lasting hypercholesterolemia in therat fed a cystine-enriched diet // Lipids. 1988. - Vol.23. - p. 930-936.
152. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M. Inhibitory effect of Cladosiphon fucoidan on the adhesion of Helibacter pylori to human gastric cells // J. Nutr. Sci. Vitaminol. — 1999. -Vol. 45.-p. 325-336.
153. Shibata H., Kimura-Takagi I., Nagaoka M. Properties of fucoidan from Cladosiphon okamuranus Tokida in gastric mucosal protection // BioFactors. 2000. - Vol. 11. - p. 235245.
154. Shimizu H., Kumada T., Nakano S., Kiriyama S., Sone Y., Honda T., Watanabe K., Nakano I., Fukuda Y., Hayakawa T. Liver dysfunction among workers handling 5-nitro-o-toluidine // Gut. 2002. - Vol.50, №2. - p. 266-270.
155. Sokol RJ. Liver cell injury and fibrosis. J. Ped. Gastrenterol. Nutr. 2002. - Vol. 35. -p. S7-S10.
156. Song Yio, Wu Ню, Lin Lio, Li J. Effect of dietary fiber on antioxidation in rats // Wei. Sheng. Yan. Jiu. 1997. - Vol. 26. - p. 318-320.
157. Sugiyama K., He P., Wada S., Saeki S. Teas and other beverages suppress D-galactosamine-induced liver injury in rats // J. Nutr. 1999. - Vol. 129. - p. 1361-1367.
158. Singh S.D., Williams A.J. The prevalence and incidence of medical conditions in healthy pharmaceutical company employees who volunteer to participate in medical research // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol.48, №1. - p. 25-31.
159. Smith J.G., Yokoyama W.H., German J.B. Butyric acid from the diet: action at the level of gene expression // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1998. - Vol. 38. № 4. - p. 259-297.
160. Smith-Kielland A., Ripel A. Toluene metabolism in isolated rat hepatocytes: effects of in vivo pretreatment with acetone and Phenobarbital // Arch. Toxicol. 1993. - Vol. 67, №2. -p. 107-112.
161. Tateda K. Acute induction of interleukin-6 and biphasic changes of serum complement C3 by carrageenan in mice // Mediators Inflamm. 1998. - Vol.7. - p.221-223.
162. Tavill A.S. The synthesis and degradation of liver-produced proteins // Gut. 1972. -Vol. 13.-p. 225-241.
163. Titgemeyer E.C, Bouquin L.D., Fahey G.C., Garleb K.A. Fermentability of various fiber sources by human fecal bacteria in vitro // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53. - p. 1418-1424.
164. Trautwein E.A., Rieckhoff D., Kunath-Rau A., Erbersdobler H.F. Psyllium, not pectin or guar gum, alters lipoprotein and biliary bile acid composition and fecal sterol excretion in the hamster // Lipids. 1998. - Vol. 33. - p. 573-582.
165. Trowell H.C., Burkitt D.P. Western diseases: their emergence and prevention. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1981.
166. Van Handel E. Estimation of glicogen in small amounts of tissue // Analyt. Biochem. — 1965.-Vol. 11.-p. 256-265.
167. Vergara-Jimenez M., Conde K., Erickson S. K., Fernandez M.L. Hypolipidemic mechanisms of pectin and psyllium in guinea pigs fed high fat-sucrose diets: alterations on hepatic cholesterol metabolism // J. Lipid Res. 1998. - Vol. 39. - p. 1455-1565.
168. Vieira R. H. S. F., Volesky B. Biosorption: a solution to pollution? // Int. J. Microbiol. -2000.-Vol.3.- p. 17-24
169. Volesky B. Biosorption of Heavy Metals , CRC Press, Boca Raton, Florida. 1990. -396 pgs.
170. Volesky B., Holan Z.R. Biosorption of heavy metals // Biotechnol. Prog. 1995. -Vol.11.-p. 235-250.
171. Volesky B Evaluation of sorption performance. 1999. http://www.mcgill.ca/biosorption/ publication/ book/book.htm
172. Volesky B., Weber J., Park J.M. Development of a heavy metal biosorption process // Wat. Res. -2001.- Vol. 37, № 2. p. 297-306.
173. Volesky B. Sorption and biosorption, BV-Sorbex, Inc., St.Lambert, Quebec, 2003. -316 pgs.
174. Wakabayashi Y. The glutamate crossway. In "Amino acid metabolisms and therapy in health and nutrition". Ed. Cynober L.A., CRC Press, NY, 1995. p. 89-98.
175. WHO Occupational and Environmental Health Team, Department of Protection of the Human Environment - "Occupational Health" // Gohnet Newsletter. - 2001. - Vol. 1. - p. 7-11.
176. Woodrow J.E., Wong J.M., Seiber J.N. Pesticide residues in spray aircraft tank rinses and aircraft exterior washes // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1989. - Vol. 42. - p. 22-29.
177. Wrbitzky R. Liver function in workers exposed to N,N-dimethylformamide during the production of synthetic textiles // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1999. - Vol.72, №1. -p. 19-25.
178. Wu M.T., Mao I.F., Wypij D., Ho C.K., Chen J.R., Christiani D.C. Serum liver function profiles in coking workers // Am. J. Ind. Med. 1997. - Vol. 32, №5. - p. 478-486.
179. Wu F.-C., Tseng R.-L., Juang R.-S. Comparative adsorption of metal and dye on flakeand bead-types of chitosans prepared from fishery wastes // J. Hazard. Mater. 2000. -Vol. B73. — p.63—75.
180. Wu F.-C., Tseng R.-L. and Juang R.-S. Kinetic modeling of liquid-phase adsorption of reactive dyes and metal ions on chitosan // Wat. Res. 2001. - Vol. 35, № 3. - p. 613-618.
181. Xie W., Xu P., Liu Q. Antioxidant activity of water-soluble chitosan derivates // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2001. -Vol. 11.-p. 1699-1701.
182. Xing R., Liu S., Guo Z., Yu H., Wang P., Li C., Li Z., Li P. Relevance of molecular weight of chitosan and its derivatives and their antioxidant activities in vitro // Bioorg Med Chem.-2005.-Vol. 13.-p. 1573-1577.
183. Xue C., Yu G., Hirata T. Antioxidative activities of several marine polysaccharides evaluated in a phosphatidylcholine-liposomal suspension and organic solvents // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998. - Vol. 62, № 2. - p. 206-209.
184. Xue C., Fang Y., Lin H., Chen L., Li Z., Deng D., Lu C. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from Laminaria japonica // J. Appl. Phycol.-2001.-Vol. 13.-p. 67-70.
185. Yagy K. Assay for blood plasma or serum // In: Methods in enzymology (Packer, L., Ed.), Academic Press, New York, 1984. p. 328-331
186. Yamano T., Morita S. Hepatotoxicity of trichlorfon and dichlorvos in isolated rat hepatocytes // Toxicology. 1992. - Vol. 76, №1. - p. 69-77.
187. Yan X., Nagata T., Fan X. Antioxidative activities in some common seaweeds // Plant Foods Hum. Nutr. 1998. - Vol. 52. - p. 253-262.
188. Yan Y., Wanshun L., Baoqin H., Bing L., Chenwei F. Protective effects of chitosan oligosaccharide and its derivatives against carbon tetrachloride-induced liver damage in mice // Hepatol. Res. 2006. - Vol. 35. - p. 178-184.
189. Ylitalo R., Lehtinen S., Wuolijoki E. Cholsterol-lowering properties and safety of chitosan // Arzneim. Forsch./ Drug Res. - 2002. - Vol. 52. - p. 1-7.
190. Yoshie Y., Suzuki T., Shirai T., Hirano T. Effects of sodium alginate on fat contents and digestive organs of rats fed with fat-free diet // Fish. Sci. 1995. - Vol. 61. - p. 668-671.
191. Yu C., Wang F., Jin C., Wu X., Chan W., McKeehan W.L. Increased Carbon Tetrachloride-induced Liver Injury, and Fibrosis in FGFR4-Deficient Mice // Am. J. Pathol. -2002.-Vol. 161.-p. 2003-2010.
192. Zeng R.S., Niu G., Wen Z., Schuler M.A., Berenbaum M.R. Toxicity of aflatoxin B1 to Helicoverpazea and bioactivation by cytochrome P450 monooxygenases // J. Chem. Ecol. -2006.-Vol.32, №7.-p. 1459-1471.
193. Zhang Q., Yu P., Li Z. Antioxidant activities of sulfated polysaccharide fractions from Porphyra haitanesis // J. Appl. Phycol. 2003. - Vol. 15. - p. 305-310.
194. Zober A., Hoffmann G., Ott M.G., Will W., Germann C., van Ravenzwaay B. Study of morbidity of personnel with potential exposure to vinclozolin // Occup. Environ. Med. — 1995.-Vol.52, №4.-p. 233-241.