Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Активация синтеза белка как механизм гепатопротективного действия полисахаридов зостерина и хитозана

ДИССЕРТАЦИЯ
Активация синтеза белка как механизм гепатопротективного действия полисахаридов зостерина и хитозана - диссертация, тема по медицине
Сгребнева, Марина Николаевна Владивосток 2006 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Сгребнева, Марина Николаевна :: 2006 :: Владивосток

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Гепатопротективное действие полисахаридов

1.1. Роль печени в организме животных и человека

1.2. Полисахариды: структура, основные характеристики и применение

1.3. Влияние полисахаридов на липидный обмен

1.4. Антиоксидантное действие полисахаридов

1.5. Влияние полисахаридов на экскреторную функцию печени

1.6. Гипогликемический эффект полисахаридов

1.7. Детоксикационное действие полисахаридов

1.8. Гепатопротективное действие исследуемых полисахаридов зостерина и хитозана

1.8.1. Зостерин

1.8.2. Хитозан

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Влияние зостерина на содержание нуклеиновых кислот в ядрах гепатоцитов крыс

3.1. Действие зостерина на содержание нуклеиновых кислот в ядрах гепатоцитов в условиях нормы

3.1.1. Распределение ядер по классам плоидности

3.1.2. Суммарное содержание нуклеиновых кислот в ядрах гепатоцитов —

3.2. Действие зостерина на содержание нуклеиновых кислот в ядрах гепатоцитов в условиях свинцовой интоксикации

3.2.1. Распределение ядер по классам плоидности

3.2.2. Суммарное содержание нуклеиновых кислот в ядрах гепатоцитов —

Глава 4. Влияние зостерина и хитозана на белоксинтетическую функцию гепатоцитов мышей

4.1. Действие полисахаридов на белоксинтетическую функцию гепатоцитов мышей в условиях физиологической нормы

4.1.1. Состояние ядрышкового аппарата

4.1.2. Распределение клеток по классам плоидности

4.1.3. Количество белка в цитоплазме

4.2. Влияние полисахаридов на белоксинтетическую функцию гепатоцитов мышей в условиях свинцовой интоксикации

4.2.1. Состояние ядрышкового аппарата

4.2.2. Распределение клеток по классам плоидности

4.2.3. Количество белка в цитоплазме

Глава 5. Влияние полисахаридов зостерина и хитозана на содержание глюкокортикоидов

5.1. Действие полисахаридов на фоне физиологического покоя

5.2. Влияние зостерина и хитозана в условиях свинцовой интоксикации

Глава 6. Влияние полисахаридов зостерина и хитозана на секрецию желчи

6.1. Влияние полисахаридов на желчеобразование у мышей

6.1.1. Действие зостерина и хитозана на интактном фоне

6.1.2. Влияние полисахаридов на желчеобразование при интоксикации тетрахлорметаном

6.2. Влияние полисахаридов на секрецию желчи у крыс

Глава 7. Обсуждение результатов

Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сгребнева, Марина Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие широкое распространение в медицинской практике и ветеринарии получили пищевые добавки на основе полисахаридов - биологически активных веществ углеводной природы. Внимание фармацевтов и фармакологов этот класс органических соединений привлекает в силу их безграничной сырьевой базы (низшие и высшие растения, грибы, ракообразные, насекомые) и широкого спектра фармакологических эффектов. С 90-х годов прошлого столетия ежегодно в электронных базах данных, представленных в Internet, о структуре, физико-химических свойствах, биологической активности и клинической целесообразности применения полисахаридов выходит более 10000 публикаций.

Первые эмпирические и научные представления о биологической активности полисахаридов появились более ста лет назад, но только в недавнее время появились серьезные, глубокие обзоры-обобщения, посвященные их классификации [99, 119, 196], фармакологическим эффектам пектинов [21, 217], хитозанов [107, 176], фукоиданов [194], альгинатов [213], каррагинанов [231], полисахаридов, выделенных из грибов [228].

Наиболее изучено влияние полисахаридов на функционирование иммунной и пищеварительной систем, липидный статус и процессы детоксикации организма человека и животных в условиях нормы и при различных патологиях [13, 151, 153, 160, 203]. Вместе с тем анализ и обобщение имеющейся на сегодняшний день разрозненной информации в доступной литературе о фармакологических эффектах полисахаридов и результатов собственных исследований позволяет сделать обоснованный и достоверный вывод о гепатопротективном действии полисахаридов. Во-первых, упомянутые выше иммуномодулирующий, гиполипидемический, сорбирующий и позитивно влияющий на функционирование желудочно-кишечного тракта эффекты полисахаридов непосредственно связаны с печенью, играющей важную роль в метаболических и иммунных процессах организма. Во-вторых, известны работы о гипогликемическом [175], антиоксидантном [124], детоксикационном [142,149] действии полисахаридов, в реализации которого участвуют ферменты и метаболиты, синтезируемые печенью.

На сегодняшний день получены данные о влиянии полисахаридов практически на все основные функции печени, обеспечивающей поддержание гомеостаза в организме. Вместе с тем полностью отсутствуют исследования, свидетельствующие о способности полисахаридов регулировать пластические процессы в печени, в частности, биосинтез белков, играющих исключительно важную роль.

Цель и задачи работы

Целью исследования явилось изучение влияния полисахаридов зостерина и хитозана на белоксинтетическую активность гепатоцитов и сопряженные с ней эндокринно-метаболические процессы. В задачи исследования входило:

1. Изучение влияния пектинового полисахарида зостерина на содержание нуклеиновых кислот в гепатоцитах крыс.

2. Оценка влияния зостерина и хитозана на белоксинтетическую активность гепатоцитов мышей.

3. Исследование влияния зостерина и хитозана на содержание кортикостероидов - гормонов, стимулирующих синтез белка в печени.

4. Выявление влияния зостерина и хитозана на секрецию желчи печенью -процесса, сопряженного с активацией синтеза белка в гепатоцитах.

Научная новизна работы

Установлен ранее неизвестный факт стимуляции полисахаридами зостерином и хитозаном синтеза нуклеиновых кислот в печени. Комплексное исследование в условиях целостного организма выявило активацию синтеза белка в печени полисахаридами различного происхождения и структуры зостерином и хитозаном в условиях нормы и токсического гепатита. Получены данные о стимуляции ими синтеза глюкокортикоидов, являющихся регуляторами синтеза белка в печени. Показана стимуляция исследуемыми полисахаридами желчеобразования в печени. Анализ собственных и литературных данных позволил стимуляцию синтеза белков, рассматривать как один из механизмов гепатопротективного действия полисахаридов.

Практическое значение работы

Настоящее исследование позволяет дополнить и углубить представления о механизме действия полисахаридов и расширить область их применения в практической медицине и ветеринарии. Полученные данные свидетельствуют о дистатном системном действии полисахаридов на клеточном уровне, в отличие от доминирующего мнения о местном эффекте этих биологически активных веществ. Физиологическую роль и фармакологическое влияние полисахаридов сводят, как правило, к энтеросорбции в желудочно-кишечном тракте бактериальных токсинов, различных эндо- и экзотоксикантов, снижающей патологическую нагрузку на другие органы и системы. Проведенное исследование дает научное обоснование к целенаправленному использованию полисахаридов при заболеваниях гепатобилиарной системы. Основные результаты работы могут быть включены в программу специализированных курсов в высших учебных заведениях медико-биологического профиля.

Материалы диссертационной работы используются в лекционных курсах Владивостокского государственного медицинского университета "Пропедевтика детских болезней" и Института прикладной биотехнологии Дальневосточного государственного технического рыбохозяйственного университета "Пищевые добавки", "Основы научно-исследовательской работы", "Технология производства аналогов и комбинированных пищевых продуктов из гидробионтов".

Положения, выносимые на защиту:

1. Полисахариды зостерин и хитозан активируют синтез белка в гепатоцитах.

2. Исследуемые полисахариды активируют стероидогенез и секрецию желчи -процессы, сопряженные с активацией синтеза белка.

Апробация работы

Основные результаты исследования представлены на Всеросссийской научной конференции с международным участием «Сорбенты как фактор качества жизни и здоровья» (Белгород, 2004), 9 международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2005), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), IV и V Молодежной научной конференции «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2005, 2006), China-Russia International Conference of Pharmacology (Harbin, China, 2005), II Международной научно-практической конференции «Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки» (Архангельск, 2005), I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), Ежегодной научной конференции Института биологии моря ДВО РАН (2005, 2006).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация содержит 130 страниц текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложения.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Активация синтеза белка как механизм гепатопротективного действия полисахаридов зостерина и хитозана"

Выводы

1. Пектиновый полисахарид зостерин стимулирует синтез нуклеиновых кислот в гепатоцитах интактных крыс.

2. Полисахариды зостерин и хитозан активируют синтез белка в гепатоцитах интактных мышей, усиливая процесс транскрипции рибосомальной РНК в ядре и увеличивая содержание белка в цитоплазме.

3. Различные по происхождению, химической структуре и заряду полисахариды зостерин и хитозан имеют общую направленность действия на белоксинтетическую функцию печени.

4. Повышение зостерином и хитозаном базального уровня глюкокортикоидов (кортикостерона) в плазме крови мышей стимулирует синтез белка в гепатоциах.

5. Зостерин и хитозан стимулируют секреторную функцию печени по оси "синтез глюкортикоидов - синтез белка в гепатоцитах - секреция желчи".

6. Усиление синтеза белка в печени определяет формирование гепатопротективного действия полисахаридов зостерина и хитозана.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Сгребнева, Марина Николаевна

1. Анаболический эффект природных и синтетических антиоксидантов / М.К.

2. Пулатова, B.JI. Шарыгин, Г.Т. Рихирева и др. // Известия Рос. АН. Сер. биологическая 2004. - № 6. - С. 665 - 677.

3. Анисимов, А.П. Простой способ получения постоянных давленых препаратовс использованием целлофана / А.П. Анисимов // Цитология. 1992. - Т. 34, №11/12.-С. 110-112.

4. Анисимова, А.А. Морфофункциональные параметры ядрышек в развитииполиплоидных питающих клеток гонады улитки янтарки Succinea lauta /

5. A.А. Анисимова, А.П. Анисимов // Цитология. 2001. - Т. 43, № 6. - С. 544 - 552.

6. Анисимова, А.А. Морфофункциональные параметры ядрышек полиплоидныхклеток брюхоногого моллюска Succinea lauta: автореф. дис. . канд. биол. наук / Анисимова Анна Алимовна. Владивосток, 2004. - 25 с.

7. Антиоксидантная активность низкоэтерифицированного пектина из морскойтравы Zostera marina / Э.И. Хасина, Е.А. Коленченко, М.Н. Сгребнева и др. // Биология моря. 2003. - Т. 29, № 5. - С.291 - 293.

8. Антипова, JI.B. Пищевые добавки и ингредиенты для лучшего вкуса / JI.B.

9. Антипова // Рыб. хозяйство. 2002. - № 4. - С. 66 - 68.

10. Архипчук, В. В. Использование ядрышковых характеристик вбиотестировании / В.В. Архипчук // Цитология и генетика. 1995. - Т. -29, №3,-С. 6-12.

11. Батыршина, Г.Ф. Перспективы применения антиоксидантов при репаративнойрегенерации / Г.Ф. Батыршина // Морфология. 2000. - Т. 117, № 3. - С. 19 -20.

12. Бродский, В.Я. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка /

13. B.Я. Бродский, И.В. Урываева. М.: Наука, 1981. - 259с.

14. Брумберг, В.А. О применении амидочерного для цитофотометрическогоисследования клеточных белков / В.А. Брумберг, JI.3. Певзнер // Цитология. 1972. - Т. 14, № 5. - С. 674 - 676.

15. Булдаков, А.С. Пищевые добавки: справочник / А.С. Булдаков. СПб.: Ut,1996.-240 с.

16. Буторина, А.К. Особенности протекания митоза и ядрышковыехарактеристики семенного потомства березы повислой в условиях антропогенного загрязнения / А.К. Буторина, В.Н. Калаев, С.С. Карпов // Цитология. 2002. - Т. 44, № 4. - С. 392 - 399.

17. Василенко, Ю.К. К механизму детоксицирующего действия полисахаридовпри свинцовой интоксикации / Ю.К. Василенко, Н.Ш. Кайшева // Хим,-фарм. журн. 2003. - Т. 37, №4. - С. 12 - 15.

18. Влияние ионных углеводсодержащих биополимеров на активированиекомплемента / И.В. Назарова, Ю.С. Хотимченко, Н.М. Шевченко и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. - Т. 131, № 3. - С. 190 - 292.

19. Влияние пектина и пектинсодержащих продуктов на некоторыеметаболические показатели крови и ткани печени крыс, подвергшихся внешнему у-облучению / П.П Чаяло., В.Я. Береза, Г.С. Яцула и др. // Радиобиология. 1992. - Т. 32, вып. 2. - С. 111 - 217.

20. Влияние пектина на некоторые показатели липидного и углеводного обмена убольных ишемической болезнью сердца / В.А. Мещерякова, М.А. Самсонов, М.М. Гаппаров и др. // Вопр. питания. 1988. - № 1. - С. 14 -18.

21. Влияние свинца и аммония на клетки феохромоцитомы PC 12 идиссоцированной культуры краниального шейного ганглия / В.Н. Калюнов, Р.И. Тройская, Е.Ф. Полукошко, Г.А. Шпак// Морфология. 2000. - Т. 117, № 3. - С. 53 -54.

22. Влияние субстанции Р, нейрокинина А и селективного агонистатахикининовых рецепторов NK-2Tima на желчеобразование / Л.В. Спивак, Т.П. Лященко, С.П. Весельский, Н.Е. Макарчук // Рос. физиол. журн. им. Сеченова. 2003. - Т. 89, № 9. - С. 1167 - 1175.

23. Возможность цито фотометрии ядрышковых белков. Перспективыисследований состояния ядрышкового аппарата / В.Я. Бродский, Т.Л. Маршак, М.Ш. Аврущенко, Р.Е. Дунгенова// Цитология. 1991. - Т. 33, № 8. - С. 65 - 74.

24. Гиполипидемическое действие сульфатированных полисахаридов / В.Е.

25. Рыженков, М.А. Соловьева, О.В. Ремезова, И.В. Окуневич // Вопр. мед. химии 1996. - Т. 42, вып. 2. - С. 115 - 119.

26. Голубев, В.Н. Пектин: химия, технология, применение / В.Н. Голубев, Н.П.

27. Шелухина. М.: PATH, 1995. - 388 с.

28. Горовой, Л.Ф. Сорбционные свойства хитина и его производных / Л.Ф.

29. Горовой, В.Н. Косяков // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / под ред. К.Г. Скрябина. М.: Наука, 2002. - 368 с.

30. Гумерова, А.А. "Прямой митоген" нитрат свинца вызывает усилениеперекисного окисления липидов и активацию клеток Ито в печени крыс / А.А. Гумерова, И.Х. Валеева, А.П. Киясов // Онтогенез. 1999. - Т.30, № 4. - С. 289 - 295.

31. Действие хитозановых элиситоров на растения пшеницы / Г.Г. Кривцов, Н.А.

32. Лоскутова, Н.С. Конюхова и др. // Известия Рос. АН. Сер. биологическая -1996.- № 1.-С. 13-29.

33. Дубинская, A.M. Применение хитина и его производных в фармации (обзор) /

34. A.M. Дубинская, А.Е. Добротворский // Хим.-фарм. журн. 1989. - № 5. -С. 623 - 628.

35. Евдокимов, М.Ю. Нуклеиновые кислоты и хитозан / М.Ю. Евдокимов // Хитини хитозан: получение, свойства и применение / под ред. К.Г. Скрябина. -М.: Наука, 2002. 368 с.

36. Завадская, Е.Э. Изменение сухого веса гепатоцитов при хроническойинтоксикации крыс СС14 / Е.Э. Завадская, М.В. Кудрявцева, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. 1989. - Т.31, № 4. - С. 419 - 425.

37. Зайцев, В.П. Комплексное использование морских организмов / В.П. Зайцев,

38. И.С. Ажгихин, В.Г. Гандель. М.: Пищевая промышленность, 1980. - 280 с.

39. Западнюк, И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание,использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. Киев: Вшца школа, 1974. - 304 с.

40. Зостерин / Ю.Н. Лоенко, А.А. Артюков, Э.П. Козловская и др. Владивосток:1. Дальнаука, 1997.-211 с.

41. Иванов, Д.Е. Нарушение функций печени при травматическом стрессе / Д.Е.

42. Иванов, Д.М. Пучиньян // Успехи физиол. наук. 1998. - Т. 29, № 1. - С. 58 -71.

43. Иванова, И.Л. Влияние пектина морского происхождения в комплексе сминеральными водами на антиоксидантную систему крови при экспериментальной гиперлипидемии / И.Л. Иванова, В.И. Янькова // Вопр. питания. 1998. - № 4. - С. 36 - 38.

44. Изменение числа ядрышек в полиплоидных ядрах вновь образованныхгепатоцитов у мышей при экспериментальном гепатоканцерогенезе / Т.Л. Маршак, Г.В. Делоне, С.Т. Захидов, И.В. Урываева // Цитология. 1997. -Т. 39, № 1. - С.82 - 83.

45. Изучение влияния хитозана на клинико-биохимические и иммунологическиепоказатели у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.В. Погожева, Е.К. Байгарин, С.А. Дербенева и др. // Вопр. питания. 2005. -№ 4. - С. 17 - 30.

46. Изучение фармакокинетики зостерина пектина из морской травы Zosteraasiatica / A.M. Попов, Г.П. Лямкин, А.А. Артюков и др. // Докл. АН СССР. 1990. - Т. 315, № 1. - С. 132 - 235.

47. Ильина, А.В. Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана (обзор) /А.В.

48. Ильина, В.П. Варламов // Прикл. биохим. микробиология 2005. - Т. 41, № 1. - С. 9- 16.

49. Иммуномодулирующее действие хитоолигосахаридов на медоносную пчелу

50. Apis mellifera / Е.С. Салтыкова, А.В. Поскряков, А.Г. Николенко, P.M.

51. Хайруллин // Журн. эволюц. биохимии и физиологии 2000. - Т. 36, № 5. -С. 395-400.

52. Иммуномодулирующие свойства пектина из морской травы Zostera / Т.Т.

53. Запорожец, Н.Н. Беседнова, Г.П. Лямкин и др. // Антибиотики и химитерапия. 1991. - Т. 36, № 8. - С. 31 - 34.

54. Ингибирующее влияние полисахаридов морского генеза на развитиевирусиндуцированного лейкоза Раушера / Г.М. Шапошникова, Н.П. Бородина, А.Е. Снегирева и др. // Докл. АН СССР. 1992. - Т. 324, № 4. -С. 881 - 884.

55. Исследование гепатопротекторных свойств зостерина на моделиалиментарного ожирения крыс / В.Б. Дуркина, П.А. Тюпелеев, Т.А. Янкина, А.А. Гаркуша // Дальневост. мед. журн. 2000. - № 2. - С. 31 - 34.

56. Исследование полиплоидизации гепатоцитов при некоторых хроническихзаболеваниях печени у человека / Б.Н. Кудрявцев, М.В. Кудрявцева, Г.А. Сакута и др. // Цитология. 1993. - Т. 35, № 5. - С. 70 - 83.

57. Кайшева, Н.Ш. Исследование процессов распределения полисахаридов вполярных и неполярных системах и тканях организма / Н.Ш. Кайшева, Л.П. Мыкоц, Ю.К. Василенко // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т.38, № 1. - С. 31-34.

58. Корнеичев, О.Н. Выделение и изучение действия на эндокринную ииммунную системы зостерана, пектина морских трав белого моря / О.Н. Корнеичев, Р.Г. Оводова, Ю.С. Оводов // Докл. АН. 1997. - Т. 352, № 1. -С. 121-123.

59. Коррекция хитозаном функциональных нарушений в печени приинтоксикации организма 2.4-Д / М.Н. Сгребнева, В.Н. Давыдова, Э.И. Хасина, И.М. Ермак // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии: сб. науч. работ. Томск: СГМУ, 2004. - С. 186-288.

60. Кретович, В.Л. Биохимия растений: учебник для биол. фак. ун-тов / В.Л.

61. Кретович. М.: Высшая школа, 1980. - 445 с.

62. Кырге, П.К. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов / П.К.

63. Кырге // Успехи физиол. наук. 1981. - Т. 12, № 1. - С. 56 - 79.

64. Леви, А. Структура и функции клетки / А. Леви, Ф. Сикевиц. М: Мир, 1971.-583 с.

65. Мак-Мюррей, У. Обмен веществ у человека. Основы учения о взаимосвязибиохимии с физиологией и патологией / У. Мак-Мюррей. М.: Мир, 1980. -368 с.

66. Мамаев, Н.Н. Структура и функции ядрышкообразующих районов хромосом:молекулярные, цитологические и клинические аспекты / Н.Н. Мамаев, С.Е. Мамаева // Цитология. 1992. - Т. 34, № 10. - С. 3 - 25.

67. Марголина, А.А. Клеточная терапия в косметологии / А.А. Марголина, Е.И.

68. Эрнандес, Ж.-М. Сеньоре. -М.: Клавель, 1999. 168 с.

69. Масюк, А.И. Гормональная регуляция желчеотделения за счет активациибиосинтеза белка в гепатоцитах / А.И. Масюк // Физиол. журн. им. Сеченова. 1993. - Т. 79, № 6. - С. 147 - 153.

70. Масюк, А.И. Молекулярная физиология образования желчи / А.И. Масюк //

71. Вестн. РАМН. 1996. -№ 1. - С. 17 - 21.

72. Меерсон, Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции,основные стадии процесса / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. -С. 11- 123.

73. Меерсон, Ф.З. Пластическое обеспечение функций организма / Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1967. 318 с.

74. Мельхофф, У. Применение пектинов в пищевой и кондитерскойпромышленности / У. Мельхофф // Пищевая промышленность. 1999. - № 7.-С. 37-38.

75. Метод оценки белоксинтезирующей функции кардиомиоцитов человека / Н.Н.

76. Мамаев, А.Я. Гудкова, Х.К. Аминева и др. // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т. 96, № 5. - С. 69 - 72.

77. Метод получения изолированных клеток печени человека из материалаприжизненных пункционных биопсий / М.В. Кудрявцева, Е.Э. Завадская, А.Д. Скорина и др. // Лаб. дело. 1983. - № 9. - С. 11 - 22.

78. Микросомная оксигеназная активность живых организмов в биомониторингеокружающей среды / Л.Ф. Гуляева, А.Ю. Гришанова, О.А. Громова и др,-Новосибирск, 1994. 100 с.

79. Мирошников, В.И. Зостера как промышленное сырье / В.И. Мирошников //

80. Журн. прикл. химии. 1940. - Т. 13, вып. 10. - С. 1034 - 2038.

81. Мишнев, О.Д. Печень при эндотоксикозах / О.Д. Мишнев, А.И.Щеголев. М.:1. Медицина, 2001. 236 с.

82. Морфофункциональные изменения гепатоцитов крыс при экспериментальномостром панкреатите / J1.A. Акопян, Н.А. Габриэлян, А.С. Кагаян и др. // Цитология. 1994. - Т. 36, № 8. - С. 829 - 836.

83. Начала физиологии: учебник для вузов / под ред. А.Д. Ноздрачева. СПб.:1. Лань, 2002. 1088 с.

84. Нейрорегулирующие свойства пектина из морской травы Zostera / Т.Г.

85. Маховская, Н.Б. Сердюк, О.В. Хрипкова, Л.В. Рахманова // Проблемы фармакологии и фармации на Дальнем Востоке: материалы регион, науч. конф.- Хабаровск: ДВГМУ, 1997. С. 18 - 30.

86. Некоторые биохимические механизмы токсического действия тяжелыхметаллов / В.А. Дадали, В.Г. Артамонова, Е.К. Полканова, М.А. Шевелева // Экологическая химия. 1996. - Т. 5, № 3. - С. 163 - 170.

87. Оводов, Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура ифизиологическая активность / Ю.С. Оводов // Биоорганическая химия. -1998. Т. 42, № 7. - С. 483 - 501.

88. Оводов, Ю.С. Химическое исследование гликурогликанов кислыхрастительных полисахаридов: автореф. дис. . канд. хим. наук / Оводов Юрий Семенович. Владивосток, 1971. - 41 с.

89. Огрызов, Н.К. Использование растений для повышения устойчивостиорганизма к факторам внешней среды / Н.К. Огрызов // Ветеринария. -1998. -№ 8. -С. 8- 11.

90. Определение желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко,

91. Л.Л. Громашевская, М.Г. Касаткина, Г.А. Козачек // Лаб. дело. 1978. - № З.-С. 149- 153.

92. Печень как орган иммунобиологической системы гомеостаза / Н.Г.

93. Арцимович, Н.Н. Настоящая, Д.Б. Казанский, М.С. Лемакин // Успехи современ. биологии. 1999. - Т. 112, № 1. - С. 88 - 99.

94. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. - 967 с.

95. Поведение ядер и ядрышкообразующих районов хромосом лимфоцитов наразных стадиях развития периодической болезни / Е.М. Каралова, Л.О. Аброян, Л.О. Акопян и др. // Цитология. 2004. - Т.46, №4. - С.376 - 380.

96. Погожева, А.В. Пищевые волокна в лечебно-профилактическом питании /

97. А.В. Погожева // Вопр. питания. 1998. - № 1. - С. 39 - 42.

98. Подымова, С.Д. Болезни печени: руководство для врачей / С.Д. Подымова.

99. М.: Медицина, 1994. 480 с.

100. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойствпектиновых веществ / Ю.К. Василенко, С.В. Москаленко, Н.Ш. Кайшева и др. // Хим.-фарм. журнал. 1997. -№ 6. - С. 28 - 29.

101. Ранозаживляющее действие хитозана / В.И. Масычева, Т.В. Воевода, Т.Г.

102. Толстикова и др. // Ветеринария. 1998. - № 7. - С. 49 - 52.

103. Рябинина, З.А. Полиплоидия и гипертофия клеток в процессах роста ивосстановления / ЗА. Рябинина, В.А. Бенюш. М.: Медицина, 1973. - 208 с.

104. Сабанеева Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторовазотнокислым серебром / Е.В. Сабанеева // Цитология. 1989. - Т. 31, № 1. -С. 5- 14.

105. Сакута, Г.А. Клеточные механизмы регенерации циррозной печени крыс. I.

106. Соотношение процессов пролиферации, полиплоидизации и гипертрофии клеток после прекращения хронического воздействия СС14 / Г.А. Сакута, Б. Н. Кудрявцев // Цитология. 1996. - Т.38, № 11. - С. 1158 - 1171.

107. Сакута, Г.А. Особенности полиплоидизации ядер гепатоцитов прирегенерации циррозной печени крыс в условиях дополнительного углеводного питания / Г.А. Сакута // Цитология 1997. - Т.39, №1. - С.99.

108. Саратиков, А.С. Новые природные гепатопротективные средства / А.С.

109. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. клинич. фармакология. 1994. Т.1, № 1.-С. 7- 10.

110. Саркисов, Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С. Саркисов.

111. М.: Медицина, 1977. 351 с.

112. Саркисов, Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С. Саркисов. М.:1. Медицина, 1970. 284 с.

113. Сгребнева, М.Н. Влияние зостерана на метаболизм в печени при токсическомгепатите / М.Н. Сгребнева // Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике: тез. докл. Сыктывкар, 2005. - С. 107 - 109.

114. Сгребнева, М.Н. Влияние пектина зостерина на метаболизм в печени вусловиях свинцовой интоксикации / М.Н. Сгребнева, П.А. Тюпелеев, Э.И. Хасина // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5, вып. 4. - С. 124 - 126.

115. Седельникова, Т.С. Изучение ядрышек у хвойных на болотах и суходолах /

116. Т.С. Седельникова, Е.Н. Прохорчук // Цитология. 1999. - Т.41, № 12. - С. 1082.

117. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс, 1979. - 123 с.

118. Синтез рибосомной РНК, число и тип ядрышек в гепатоцитах крысы / Т.Л.

119. Маршак, Р.Е. Дунгенова, Н.А. Седкова, В.Я. Бродский // Цитология. -1994. Т. 36, № 3. - С. 152 - 260.

120. Скакун, Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун,

121. В.В. Шманько, Л.М. Охримович. Тернополь: Збруч, 1995. - 225 с.

122. Скакун, Н.П. Сравнительное действие атропина и метацина навнешнесекреторную функцию печени / Н.П. Скакун, А.Н. Олейник // Фармакология и токсикология. 1997. -№ 3. - С. 334 - 337.

123. Сравнительная оценка металлсвязывающей активностинизкоэтерифицированного пектина из морской травы Zostera marina и других сорбентов / И.С. Сергущенко, В.В. Ковалев, В.Е. Бедняк, Ю.С. Хотимченко // Биология моря. 2004. - Т. 30, № 1. - С. 83 - 85.

124. Сравнительное исследование сорбционных свойств некоторыхэнтеросорбентов по отношению к ртути, кадмию и свинцу / Ф.А. Белинская, В.Д. Жарская, Л.А. Карманова, Е.Н. Турунова // Экологическая химия. 1996. - Т.5, № 3. - С. 189 - 192.

125. Стабильность и вариации количества ДНК в популяции клеток мозжечка /

126. В.Я. Бродский, Л.С. Агроскин, Э.А. Лебедев и др. // Журн. общей биологии. 1974. - Т.35, № 6. - С. 917 - 925.

127. Тверской, Л.А. Лечебное и лечебно-профилактическое действие пектинов /

128. Л.А. Тверской, С.А. Шалимов, Л.В. Кейсевич // Врачебное дело. 1995. -№ 9/12. - С. 10 - 16.

129. Тепперман, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы:вводный курс / Дж. Тепперман, X. Тепперман. М.: Мир, 1989. - 656 с.

130. Фактор, В.М. Полиплоидизация гепатоцитов мыши при многократныхвоздействиях четыреххлористым углеродом / В.М. Фактор, И.В. Урываева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - № 11. - С. 614 - 616.

131. Фармакология некрахмальных полисахаридов / Ю.С. Хотимченко, И.М.

132. Ермак, А.Е. Бедняк и др. // Вестн. ДВО РАН. 2005. - №1. - С. 72 - 82.

133. Филаретов, А.А. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикальнойсистемы / А.А. Филаретов, Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова. СПб.: Наука, 1994. - 131 с.

134. Функциональные свойства альгинатов и их использование в лечебнопрофилактическом питании / А.В. Подкорытова, Н.М. Аминина, М.М. Левачев, В.А. Мирошниченко // Вопр. питания. 1998. - № 3. - С. 16-29.

135. Хайдарова, Т.Г. Ядрышковые организаторы хромосом как адаптивныеэлементы хвойных видов / Т.Г. Хайдарова, Н.А. Калашник // Цитология. -1999.-Т. 41, № 12.-С. 1086.

136. Хасина, Э.И. Влияние альгиновой кислоты из бурой водоросли Laminariacichorioides на физическую активность экспериментальных животных / Э.И. Хасина, Е.Е. Требухов, О.Н. Золотухина // Биология моря. 2001. - Т. 27, №3,-С. 121-224.

137. Хасина, Э.И. Оптимизация физической работоспособности зостерином / Э.И.

138. Хасина, Е.Е. Требухов, О.Н. Золотухина//Дальневост. мед. журн. -2001. -№ 2. С. 45 - 48.

139. Хасина, Э.И. Протективное действие зостерина при экспериментальномтоксическом поражении печени / Э.И. Хасина, Г.И. Бездетко, В.И. Янькова // Бюл. СО РАМН. 1998. -№ 1. - С. 51 - 55.

140. Хасина, Э.И. Эффективность применения зостерина при алиментарныхгиперлипидемиях / Э.И. Хасина, П.А. Тюпелеев // Биология моря. 1999. -Т. 25, №2.-С. 168- 170.

141. Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / под ред. К.Г. Скрябина.- М.: Наука, 2002. 368 с.

142. Хитозан и неспецифическая резистентность организма / Э.И. Хасина, М.Н.

143. Сгребнева, И.М. Ермак, В.И. Горбач // Вестн. ДВО РАН. 2005. - № 1. - С. 62-71.

144. Хотимченко, Ю.С. Полисорбовит / Ю.С. Хотимченко, М.В. Одинцова, В.В.

145. Ковалев. Томск: Изд-во НТЛ, 2001. - 132 с.

146. Цыренжапов, А.В. Сравнительная оценка желчегонного и гепатозащитногодействия лекарственных средств из растений семейства: дис. . канд. мед. наук / Цыренжапов Арсэн Владимирович. Улан-Удэ, 1999. - 173 с.

147. Челидзе, П.В. Морфофункциональная классификация ядрышек / П.В. Челидзе,

148. О.В. Зацепина // Успехи соврем, биологии 1988. - Т. 105, вып. 2. - С. 152 -268.

149. Ченцов, Ю.С. Ультраструктура клеточного ядра / Ю.С. Ченцов, В.Ю. Поляков.- М.: Наука, 1974. 175 с.

150. Шарафетдинов, Х.Х. Сравнительная оценка различных видов пищевыхволокон в коррекции углеводного и липидного обмена у больных сахарным диабетом II типа Х.Х./ Шарафетдинов, О.А. Плотникова, Т.А. Цагикян // Вопр. питания. 1993. - № 3. - С. 9 - 13.

151. Шевцова, О.И. Влияние хитозана на пероксидное окисление липидов притоксическом поражении печени / О.И. Шевцова // Укр. 6ioxiM. журн. -2000. Т. 72, № 2. - С. 102 - 104.

152. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули.

153. М.: ГЭОТАР-МЕД, 1999. 860 с.

154. Штейн, Г.И. Изменение морфометрических параметров окрашенных серебромядрышек гепатоцитов крыс при циррозе печени и в процессе ее реабилитации / Г.И. Штейн, М.В. Кудрявцева, Б.Н. Кудрявцев // Цитология. 1999. - Т. 41, № 7. - С. 574 - 580.

155. Энтеросорбция / под ред. Н.А. Белякова. Л.: Центр сорбц. технологий, 1991.- 336 с.

156. A new look at dietary carbohydrate: chemistry, physiology and health / J.H.

157. Cummings, M.B. Roberfroid, H. Andersson et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1997. -Vol. 51.-P. 417-423.

158. Adsorption of bile acid by chitosan-orotic acid salt and its application as an oralpreparation Y./ Murata S., Kubo, K. Kofuji et al. // Chem. Pharm. Bull. 2004. -Vol. 52, № 10.-P. 1183 - 1185.

159. Amount variability of total and individual Ag-NOR proteins in cells stimulated toproliferate / V. Sirri, P. Roussel, M. Derenzini, D. Hernandez-Verdun // J. Histochem. Cytochem. 1995. - Vol. 43, № 9. - P. 887 - 893.

160. Anderson, J.W. Dietary fiber and human health / J.W. Anderson // Hort Science.1990. Vol. 25, № 12. - P. 1488 - 1495.

161. Antihyperlipidemic effects of different molecular weight sulfated polysaccharidesfrom Ulva pertusa (Chlorophyta) / Y. Pengzhan, L. Ning, L. Xiguang et al. // Pharmacol. Res. 2003. - Vol. 48, № 6. - P. 543 - 549.

162. Antioxidant activities of sulfated polysaccharide fractions from Porphyra haitanesis

163. Q. Zhang, P. Yu, Z. Li et al. // J. Appl. Phycol. 2003. - Vol. 15. - P. 305 - 310.

164. Antioxidative activities of several marine polysaccharides evaluated in aphosphatidylcholine-liposomal suspension and organic solvents / C. Xue, G. Yu,

165. Т. Hirata et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1998. - Vol. 62, № 2. - P. 206 -209.

166. Antioxidative effect of chitosan on chronic carbon tetrachloride induced hepaticinjury in rats / T.I. Jeon, S.G. Hwang, N.G. Park et al. // Toxicology. 2003. -Vol. 187.-P. 67-73.

167. Antistress effect of oligosaccharides extracted from Morinda officinalis in mice andrats / Y.-F. Li, L.Yuan, Xu Y.-K. et al. // Acta Pharmacol. Sin. 2001. - Vol. 22, № 12.-P. 1084 - 1088.

168. Asp, N.-G.L. Classification and methodology of food carbohydrates as related tonutritional effects / N.-G.L. Asp // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61. Suppl. 4. -P. 930 - 937.

169. Benesch, J. Blood protein adsorption onto chitosan / J. Benesch, P. Tengvall //

170. Biomaterials. 2002. - Vol. 23. - P. 2561 -2568.

171. Bokura, H. Chitosan decreases total cholesterol in women: a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / H. Bokura, S. Kobayashi // Eur. J. Clin. Nutr. -2003.-Vol. 57.-P. 721 -725.

172. Camire, M.E. In vitro binding of bile acids by extruded potato pells / M.E. Camire,

173. J. Zhao, D.A. Violette // J. Agric. Food Chem. 1993. - Vol. 41, № 12. - P. 2391 - 2394.

174. Camire, M.E. Raisin dietary fiber composition and in vitro bile acid binding / M.E.

175. Camire, M.P. Dougherty // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 3. - P. 834 -837.

176. Carreno-Gomez, B. Evaluation of the biological properties of soluble chitosan andchitosan microspheres / B. Carreno-Gomez, R. Duncan // Int. J. Pharmaceut. -1997. Vol. 148. - P. 231 - 240.

177. Cerda, J.J. The role of pectin in cholesterol regulation / J.J. Cerda // Hyper-nutritionfoods / eds. Finley et al. Auburndale: AGScience, 1996. P. 161 - 170.

178. Change in size, number and morphology of the nucleoli in human hearts as a resultof hyperfunction / M. Neuburger, G. W. Herget, L. Plaumann et al. // Pathol. Res. Pract. 1998. - Vol. 194, № 6. - P.385 - 389.

179. Chemical characters and antioxidative properties of sulfated polysaccharides from1.minaria japonica / C. Xue, Y. Fang, H. Lin et al. // J. Appl. Phycol. 2001. -Vol. 13. - P. 67-70.

180. Cheung, P.C.K. The hypocolesterolemic effect of extracellular polysaccharide fromthe submerged fermentation of mushroom / P.C.K. Cheung // Nutr. Res. 1996. -Vol. 16, № 11/12. - P. 1953 - 1957.

181. Chiang, M. Effect of dietary chitosans with different viscosity on plasma lipids andlipid peroxidation in rats fed on a diet enriched with cholesterol / M. Chiang, H. Yao, H. Chen // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. - Vol. 64, № 5. - P. 965 -971.

182. Cholesterol reduction by glucomannan and chitosan is mediated by changes incholesterol absorption and bile acid and fat excretion in rats / C.M. Gallaher, J. Munion, R. Hesslink et al. // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 2753 - 2759.

183. Cholesterol-lowering properties and safety of chitosan / R. Ylitalo, S. Lehtinen, E.

184. Wuolijoki et al. // Arznein.-Forsch./ Drug Res. 2002. - Vol. 52. - P. 1 - 7.

185. Comparative study of the acute effects on resistant starch and dietary fibers onmetabolic indexes in men / S. Ranganathan, M. Champ, C. Pechard et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 59. - P. 897 - 883.

186. Dang, Y. Protective action of Acanthopanax giraldii harms polysaccharides againstexperimental liver injury in rats and mice / Y. Dang // China J. Chinese Materia Medica. 1997. - Vol. 22, Iss. 3. - P. 176 - 178.

187. Deficiency of carbohydrate response element-binding protein reduced lipogenesis aswel as glycolysis / K. Iizuka, R.K. Bruick, G. Liang et al. // PNAS. 2004. - Vol. 101. - P. 7281 -7286.

188. Derenzini, M. AgNOR proteins as a parameter of the rapidity of cell proliferation /

189. M. Derenzini, D. Trere // Zentralbl. Pathol. 1994. -B. 140, № l. - S. 7 - 10.

190. Dietary fiber and progression of atherosclerosis: the Los Angeles Atherosclerosis

191. Study / H. Wu, K.M. Dwyer, Z. Fan et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol. 78. -P. 1085 - 1091.

192. Dietary pectin with high viscosity lowers plasma and liver cholesterol concentrationand plasma cholesteryl ester transfer protein activity in hamsters / A.H.M.

193. Terpstra, J.A. Lapre, H.T. de Vries, A.C. Beynen // J. Nutr. 1998. - Vol. 128, № 11.-P. 1944- 1949.

194. Dongowski, G. Influence of pectin structure on the interaction with bile acids underin vitro conditions / G. Dongowski // Z. Lebensm. Unters Forsch. 1995. - B. 201, №4. s. 390-398.

195. Edwards, S. The effect of inducing agents on the number of interphase fibrillarcenter in the U937 promonocytic cell line / S. Edwards, S. Afford, J. Crocer // Exp. Cell. Res. 1991. - Vol. 194, № 1. - P. 118 - 121.

196. Effects of Angelica sinensis polysaccharides on hepatic drug metabolism enzymesactivities in mice / X.-Y. Xia, R.-X. Peng, R. Kong et al. // China J. Chinese Materia Medica. 2003. - Vol. 28, Iss. 2. - P. 149 - 152.

197. Effect of a polysaccharide (TAP) from the fruiting bodies of Tremella aurantia onglucose metabolism in mouse liver / T. Kiho, H. Morimoto, T. Kobayashi et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. - Vol. 64. - P. 417 - 419.

198. Effect of dietary fiber on the lipid metabolism and immune function of aged

199. Sprague-Dawley rats / K. Yamada, Y. Tokunaga, A. Ikeda et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. - Vol. 67, № 2. - P. 429 - 433.

200. Effect of the degree of quaternization of N-trimetyl chitosan chloride on thepermeability of intestinal epithelial cells (Caco-2) / A.F. Kotze, M.M. Thanou, H.L. Luessen et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 1999. - Vol. 47. - P. 269 - 274.

201. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal proliferation, fecal short chain fattyacid production and microbial population / T. Fukunaga, M. Sasaki, Y. Araki et al. // Digestion. 2003. - Vol. 67. - P. 42 - 49.

202. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for

203. Experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986. -51 p.

204. Fermentable polysaccharides that enhance fecal bile acid excretion lower plasmacholesterol and apolipoprotein E-rich HDL in rats / C. Moundras, S.R. Behr, C. Deminge et al. // J. Nutr. 1994. - Vol. 124, № 11. - P. 2179 - 2188.

205. Fernandez, M.L. Distinct mechanisms of plasma LDL lowering by dietary fiber inthe guinea pig: specific effects of pectin, guar gum and psyllium / M.L. Fernandez // J. Lipid Res. 1995. - Vol. 36. - P. 2394 - 2404.

206. Fluorimetric determination of the plasma 11-hydrocorticosteroids in man / P. De

207. Moor, O. Stoeno, M. Raskin, A. Hehorix // Acta Endocrinol. 1960. - Vol. 33, №. 2. - P. 297-307.

208. Gelissen, I.C. Taurocholic acid adsorption during non-starch polysaccharidefermentation: an in vitro study / I.C. Gelissen, M.A. Eastwood // Br. J. Nutr. 1995. Vol. 74, № 2. - P. 221 - 228.

209. Goldin-Lang, P. Influence of dietary fiber on DNA adduct formation in rat tissues /

210. P. Goldin-Lang, G. Dongowski, H.J. Zunft // Z. Ernahrungswiss. 1998. - Vol. 37. Suppl. 1. - P.88 - 91.

211. Gtiven, K.C. Pharmacological activities of marine algae / K.C. Giiven, B. Guvener,

212. E. Gtiler // Akatsuka I., ed. / Introduction to applied phycology. Hague: SPB Academic Publishing, 1990. - P. 67 - 92.

213. Han, L.K. Reduction in fat storage during chitin-chitosan treatment in mice fed ahigh-fat diet / L.K. Han, Y. Kimura, H. Okuda // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disorb. 1999. - Vol. 23. - P. 174 - 179.

214. Heavy metal biosorption by gellan gum gel beads / N. Lazaro, A.L. Sevilla, S.

215. Morales, A.M. Marques // Water Res. 2003. - Vol. 37, № 9. - P. 2118 - 2126.

216. Hirano, S. Chitin biotechnology application / S. Hirano // Biotechnol. Annu. Rev.1996.-Vol. 2.-P. 237-258.

217. Hypoglicemic effect of Rehmannia glutinosa oligosaccharide in hyperglycemic andalloxan-induced diabetic rats and its mechanism / R. Zhang, J. Zhou, Z. Jia et al. // J. Ethnopharmacol. 2004. - Vol. 90, № 1. - P. 39 - 43.

218. Influence of pectin on lead incorporation in germfree and conventionalized rats / C.0, E. Walzel, G. Dongowsky, B. Ozierensky // Toxicol. Lett. 1995. - Vol. 78. Suppl. l.-P. 76.

219. Inhibition of Streptococcus mutants adsorption to hydroxyapatite by low-molecularweight chitosans / R. Tarsi, R.A. Muzzarelli, C.A. Guzman, C. Pruzzo // J. Dent. Res. 1997. - Vol. 76, № 2. - P. 665 - 672.

220. Kato, Y. Application of chitin and chitosan derivates in the pharmaceutical field / Y.

221. Kato, H. Onishi, Y. Machida // Curr. Pharm. Biotechnol. 2003. - № 4. - P. 303 -309.

222. Kato, Y. Evaluation of N-succinil-chitosan as a systemic long-circulating polymer /

223. Y. Kato, H. Onishi, Y. Machida // Biomaterials. 2000. - Vol. 21, № 15. - P. 1579- 1585.

224. Khasina, E.I. Gastroprotective effect of zosterin, a pectin from seagrass Zosteramarina L. /Е.1. Khasina, P. A. Tiupeleev, M.N. Sgrebneva//Orient. Pharm. Exp. Med. 2004. - Vol. 4, № 4. - P. 256 - 260.

225. Khotimchenko, M. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroidinjury in rats / M. Khotimchenko, I. Sergushchenko, Yu. Khotimchenko // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2004. - Vol. 17. - P. 67 - 71.

226. Kishimoto, Y. Hypocholesterolemic effect of dietary fiber: relation to intestinalfermentation and bile acid excretion / Y. Kishimoto, S. Wakabayashi, H. Takeda // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1995. - Vol. 41, № 1. - P. 151 - 161.

227. Kmiec, Z. Cooperation of liver cells in health and disease / Z. Kmiec // Adv. Anat.

228. Embriol. Cell Biol. 2001. - Vol. 161. - P. 1 - 151.

229. Koide, S.S. Chitin-chitosan: properties, benefits and risks / S.S. Koide // Nutr. Res.- 1998.-Vol. 18, №6.-P. 1091-1101.

230. Kumar, G.P. Hypoglycaemic effect of Coccinia indica: mechanism of action / G.P.

231. Kumar, S. Sudheesh, N.R. Vijayalakshmi // Planta Med. 1993. - Vol. 59, № 4. -P. 330 -332.

232. Kumar, M.N.V.R. A review of chitin and chitosan application / M.N.V.R. Kumar //

233. React. Functional Polymers. 2000. - Vol. 46. - P. 1 - 27.

234. Lee, A.U. Drug-induced liver disease / A.U. Lee, G.C. Farell // Curr. Opin.

235. Gastroenterol. 1997. - Vol. 13. - P. 199 - 205.

236. Liu, F. Free radical scavenging activities of mushroom polysaccharide extracts / F.1.u, V.E. Ooi, S.T. Chang // Life Sci. 1997. - Vol. 60. Iss. 10. - P. 763 - 771.

237. Long-term effects of dietary fiber supplementation on serum glucose andlipoprotein levels in diabetic rats fed a high cholesterol diet / T. Hozumi, M. Yoshida, Y. Ishida et al. // Endocrin. J. 1995. - Vol. 42. - P. 187 - 192.

238. Mechanism of hepatotoxicity / H. Jaeschke, G.J. Gores, A.I. Cererbaum et al. //

239. Toxicol. Sci. 2002. - Vol. 65. - P. 166 - 176.

240. Mehendale, Y. Novel mechanisms in chemically induced hepatotoxicity / Y.

241. Mehendale, R. Roth, A. Gandoefi // FASEB J. 1994. - Vol. 8, № 15. - P. 1285 -1295.

242. Moore, M.C. Autoregulation of hepatic glucose production / M.C. Moore, C.C.

243. Connoly, A.D. Cherrington // Eur. J. Endocrin. 1998. - Vol. 138. - P. 240 - 248.

244. Murata, Y. Functions of chitosan-orotic acid salt in the gastrointestinal tract / Y.

245. Murata, N. Kojima, S. Kawashima // Biol. Pharm. Bull. 2003. - Vol. 26, № 5. -P. 687 - 690.

246. Muzzarelli, R.A. Human enzymatic activities related to the therapeuticadministration of chitin derivates / R.A. Muzzarelli // Cell Mol. Life Sci. 1997. -Vol. 53, №2. - P. 131 - 140.

247. Ning, L. Enhancement of the antioxidative potential of heart, liver, spleen andkidney cells and erythrocytes of mice by the polysaccharide krestin / L. Ning, Z. Mei, C. Yuan // Med. Sci. Res. 1996. - Vol. 24, Iss. 9. - P. 615 - 616.

248. Nucleolar functions and size in cancer cells / M. Derenzini, D. Trere, A. Pession etal. // Amer. J. Pathol. 1998. - Vol. 152. - P. 1291 - 1297.

249. Nuttall, F.Q. Carbohydrate and dietary management of individuals with insulinrequiring diabetes / F.Q. Nuttall // Diabetes Care. 1993. - Vol. 16 P. 1039 -1042.

250. Oku, T. Reversible cecal and colonic enlargement induce by dietary fiber in rats / T.

251. Oku // Nutr. Res. 1995. - Vol. 15, Iss. 9. - P. 1355 - 1366.

252. Onishi, H. Biodegradation and distribution of water-soluble chitosan in mice / H.

253. Onishi, Y. Machida // Biomaterials. 1999. - Vol. 20. - P. 175 - 182.

254. Ormond, D.J. Dietary chitosan inhibits hypercholesterolemia and atherogenesis inthe apolipoprotein E-deficient mouse model of atherosclerosis / D.J. Ormond, C.C. Holmes, Т.Е. Miller // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - P. 329 - 334.

255. Ozierensky, B. Effects of pectin on lead specific biomarkers, and hepatic andextrahepatic biotransformation enzymes in lead-exposed rats / B. Ozierensky, C. Stark, E. Walzel // Toxicol. Lett. 1995. - Vol. 78, Suppl. 1. - P. 64.

256. Patankar, M.S. A revised structure for fucoidan may explain some of its biologicalactivities / M.S. Patankar, S. Oehninger, T.A. Barnett // J. Biol. Chem. 1993. -Vol. 268.-P. 21770-21776.

257. Pectin feeding influences fecal excretion, hepatic bile acid and cholesterol synthesisand serum cholesterol in rats / F. Garcia-Diez, V. Garcia-Mediavilla, J.E. Bayon, J. Gonzalez-Gallego // J. Nutr. 1996. - Vol. 126, № 7. - P. 1766 - 1771.

258. Pectin, pectinase and protopectinase: production, properties and application / T.

259. Sakai, T. Sakamoto, J. Hallaert, E.J. Vandamme // Adv. Appl. Microbiol. 1993. -Vol. 39.-P. 213 -294.

260. Plant cell walls as dietary fibre: range, structure, processing and function G.J.

261. McDougall, I.M. Morrison, D. Stewart, J.R. Hillman // J. Sci. Food Agric. 1996. -Vol.70.-P. 133 - 150.

262. Polysaccharides in fungi. XXXVI. Hypoglycemic activity of a polysaccharide (CS

263. F30) from the cultural mycelium of Cordyceps sinensis and its effect on glucose metabolism in mouse liver / T. Kiho, A. Yamane, J. Hui et al. // Biol. Pharm. Bull.- 1996. Vol. 19. - P. 294 -296.

264. Protective effect of polysaccharides-enriched fraction from Angelica sinensis onhepatic injury / Y.N. Ye, E.S.L. Liu, Y. Li et al. // Life Sci. 2001. - Vol. 69. - P. 637-646.

265. Qin, C. Protective effect of polysaccharide from the loach on the in vitro and in vivoperoxidative damage of hepatocyte / C. Qin, K. Huang, H. Xu // J. Nutr. Biochem.- 2002. Vol. 13. - P. 592 - 597.

266. Razdan, A. Broiler chiken body weights, feed intakes, plasma lipid and smallintestinal bile acid concentrations in response to feeding of chitosan and pectin /

267. A. Razdan D., Petterson, J. Petterson // Br. J. Nutr. 1997. - Vol. 78, № 2. - P. 238-291.

268. Reduction of the oxidative injury to the rabbits with established atherosclerosis byprotein bound polysaccharide from Coriolus vesicolor / M. Zhou, Y. Chen, Q. Oyuang et al. // Am. J. Chin. Med. 2000. - Vol. 28, № 2. - P. 239 - 249.

269. Renn, D.W. Medical and biotechnological applications of marine macroalgalpolysaccharides / D.W. Renn // Attaway D.H., Zaborsky O.R., eds. Marine Biotechnology. N.Y.: Plenum Press. - 1993. - Vol. 1. - P. 181 - 196.

270. Richardson, S.C. Potential of low molecular mass chitosan as a DNA deliverysystem: biocompatibility, body distribution and ability to complex and protect DNA / S.C. Richardson H.V., Kolbe, R. Duncan // Int. J. Pharm. 1999. - Vol. 178.-P. 231 -243.

271. Robblee, N.M. Measurement of the proliferative status of colonic epithelium as arisk marker for colon carcinogenesis: effect of bile acid and dietary fiber / N.M. Robblee, E.A. McLellan, R.P. Bird // Nutr. Cancer. 1989. - Vol.12, № 4. - P. 301-310.

272. Rout, G. R. Effect of metal toxicity on plant growth and metabolism: I. Zinc / G. R.

273. Rout, P. Das // Agronomie. 2003. - Vol. 23. - P. 3 - 11.

274. Roy, S. Gender and hormonal status affect the hypolipidemic mechanisms of dietarysoluble fiber in guinea pigs / S. Roy, S. Vega-Lopez, M.L. Fernandez // J. Nutr. -2000. Vol. 130. - P. 600 - 607.

275. Roy, S. Gender and hormonal status affect the regulation of hepatic cholesterol 7ahydroxylase activity and mRNA abundance by dietary soluble fiber in the guinea pig / S. Roy, H.C. Freake, M.L. Fernandez // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 163. -P. 29-37.

276. Rupёrez, P. Potential antioxidant capacity of sulfated polysaccharides from theedible marine brown seaweed Fucus vesiculosis / P. Ruperez, O. Ahrazem, J.A. Leal // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50. - P. 840 - 845.

277. Schwarzacher, H.G. The nucleolus / H.G. Schwarzacher, F. Wachtler // Anat.

278. Embriol. 1993. - Vol. 188, № 6. - P. 515 - 536.

279. Shepherd, R. Chitosan functional properties / R. Shepherd, S. Reader, A. Falhsaw //

280. Glycoconj. J. 1997. - Vol. 14, № 4. - P. 535 - 542.

281. Shon, Y.H. Inhibition of cytochrome P450 isozymes in rat liver microsomes bypolysaccharides derived from Phellinus linteus / Y.H. Shon, K.S. Nam // Biotechnol. Lett. 2003. - Vol. 25. - P. 167 - 172.

282. Skjak-Brak, G. Alginates: Biosynthesis and some structure-function relationshisrelevant to biomedical and biotechnological applications / G. Skjak-Brak // Biochem. Plant. Polysacch. 1992. - Vol. 20. - P. 27 - 33.

283. Stimulation of hepatocyte glucose metabolism by novel small molecule glucokinaseactivators / K.J. Brocklehurst, V.A. Payne, R.A. Davies et al. // Diabetes. 2004. -Vol. 53.-P. 535 -541.

284. Studies on antioxidant effects of polysaccharide krestein on brain and liver tissues

285. Y.-Y. Mo, Y. Chen, M. Zhou, Y. Jiang // Chin. Pharmacol. Bui. 2001. - Vol. 17. Iss. 6. - P. 628-631.

286. Tavill, A.S. The synthesis and degradation of liver-produced proteins / A.S. Tavill //

287. Gut. 1972. - Vol. 13. - P. 225 - 241.

288. Thakur, B.R. Chemistry and uses of pectin a review / B.R. Thakur, R.K. Singh,

289. A.K. Handa // Critical Rev. Food. Sci. Nutr. 1997. - Vol. 37, № 1. - P. 47 - 73.

290. The effects of Tremella aurantia on testosterone and corticosterone productions innormal and diabetic rats / H.C. Lo, J.G. Yang, B.C. Liu et al. // Arch. Androl. -2004. Vol. 50. - P. 395 - 404.

291. The hepatoprotective effects of polysaccharides isolated from submergedfermentation of Ganoderma lucidum / X.-H. Zhang, H.-B. Hu, Y.-L. Tang et al. // J. Microbiol. Biotechnol. 2002. -2 Vol. 12, Iss. 3. - P. 367 - 370.

292. The polysaccharide krestin prevents lipoperoxidative injury to experimentallyatherosclerotic rabbits / M. Zhou, Y. Chen, N. Lou et al. // Med. Sci. Res. 1997. -Vol. 25, Iss. 2.-P. 137- 140.

293. The use of cultured hepatocytes to investigate the metabolism of drugs andmechanisms of drug hepatotoxicity / V.J. Gomes-Lechon, X. Ponsoda, R. Bort, J.V. Castell // Altern. Lab. Anim. 2001. - Vol. 29. - P. 225 - 231.

294. Trere, D. AgNOR staining and quantification / D. Trere // Micron. 2000. - Vol.31.-P. 127-131.

295. Truswell, A.S. Dietary fiber and plasma lipids / A.S. Truswell // Eur. J. Clin. Nutr.1995. Vol. 49, Suppl. 3. - P. 105 - 109.

296. Villeneuve, J.P. Cytochrome P450 and liver diseases / J.P. Villeneuve, V. Pichette //

297. Curr. Drug Metab. 2004. - Vol. 5, № 3. - P. 273 - 282.

298. Visualisation of transfection of hepatocytes by galactosylated chitosangraftpoly(ethylene glycol)/DNA complex by confocal laser scanning microscopy / I.K. Park, Т.Н. Kim, S.I. Kim et al. // Int. J. Pharm. 2003. - Vol. 257. - P. 103 -110.

299. Wasser, S.P. Medicinal mushrooms as a sores of antitumor and immunomodulatingpolysaccharides / S.P. Wasser // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002. - Vol. 60. № 3. - P. 258-274.

300. Wei, W.-S. Effects of Coriolus versicolor polysaccharides on superoxide dismutaseactivity and lipid peroxidation in mouse liver / W.-S. Wei, J.-Q. Tan, H.-S. Chen // Chinese J. Pharmacol. Toxicol. 1996. - Vol. 10. - P. 307 - 308.

301. Xie, W. Antioxidant activity of water-soluble chitosan derivates / W. Xie, P. Xu, Q.1.u // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11. - P. 1699 - 1701.