Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Сравнительная оценка эффективности β1-селективных адреноблокаторов бетаксолола и метопролола тартрата у больных артериальной гипертонией в сочетании со стенокардией напряжения

На правах рукописи

Андержанова Анастасия Александровна

Сравнительная оценка эффективности Р ]-селективных адреноблокаторов бетаксолола и метопролола тартрата у больных артериальной гипертонией в сочетании со стенокардией напряжения.

14.00.06 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА-2008

003451713

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Сулимов Виталий Андреевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сизова Жанна Михаиловна

доктор медицинских наук, профессор Карпов Юрий Александрович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет

заседании диссертационного совета Д.208.040.05 ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова Росздрава по адресу: 119991,Москва, ул. Трубецкая, д. 8,строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Защита диссертации состоится

в «

Волчкова Елена Васильевна

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Артериальная гипертония (АГ) является одной из важнейших медико-социальных проблем. Это обусловлено широкой распространенностью заболевания, увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений, недостаточным контролем в масштабе популяции и высокой сердечнососудистой летальностью (Сидоренко Б.А. и соавт., 2000; Шальнова С.А. и соавт., 2001; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В.,2002; Kannel W.B., 2000). Раннее выявление и адекватное антигипертензивное лечение позволяют существенно снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность (В. Psaty et al., 2003). Ежегодно в мире регистрируется 3 млн. смертельных исходов АГ, ассоциированных с ней заболеваний и осложнений (Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В.,2002). Основными целями лечения АГ является не только достижение целевых значений артериального давления (АД), но и предупреждение поражения органов мишеней, снижение риска ассоциированных клинических состояний и смертности (ВНОК, 2004). Несмотря на широкий выбор лекарственных средств, эффективный контроль АГ остается актуальной проблемой. Известно, что реальная эффективность лечения АГ в России не превышает 12%, в то время как в Англии 25,7%, во Франции 60% (Chamontin В. et al., 1997; Primatesta P. et al., 2001). Причинами низкой эффективности лечения, наряду с отсутствием мотивации у больных на длительное лечение, является назначение препаратов в неадекватных дозировках, возникновение побочных эффектов, назначение препаратов, не способных в достаточной мере замедлить прогрессирование органов-мишеней, недостаточное внимание к уже возникшим структурно-функциональным изменениям в сердечно-сосудистой системе (J. Wright, 2000, F. Messerli et al., 1998). АГ занимает не только значительную часть в структуре болезней сердечно-сосудистой системы, но и является важнейшим предрасполагающим фактором для возникновения и прогрессирования атеросклероза, ишемической болезни сердца, острого нарушения мозгового кровообращения (Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А., 1999). В

настоящее время существует много антигипертензивных лекарственных препаратов, принадлежащих к различных фармакологическим группам, эффективно воздействующих на различные звенья патогенеза АГ,

В работах посвященных изучению влияния различных классов препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы у больных АГ в основном оценивается клиническая эффективность, изменение параметров эхокардиографии (ЭХО-КГ), данных суточного мониторирования АД (СМАД). В отдельных работах оценивается влияние препаратов на параметры вариабельности сердечного ритма или эндотелиальную функцию сосудов. Однако комплексных работ, оценивающих действие препаратов на функционирование системы кровообращения в литературе мало. Кроме того, крайне редко проводится сравнительное исследование действия препаратов одной группы, хотя их различия по селективности, липофильности или каким-либо другим фармакологическим параметрам могут существенно сказываться на клинических эффектах (I. Стмп^г л а]., 2003, в. ОгаэБ) е! а!., 2003).

В последнее время ведущие кардиологи дискутируют о роли бета-адреноблокаторов (БАБ) в лечении АГ, поэтому интересным является проведение сравнительного исследования двух липофильнмх рг адреноблокаторов.

В России самыми назначаемыми Р-блокаторами являются атенолол и метопролола тартрат. Однако, учитывая данные рандомизированных исследований, в которых использовали атенолол, этот препарат малоэффективен в профилактике сердечно-сосудистых исходов. Метопролол хотя и является селективным, липофильным Р-блокатором, однако, его фармакокинетические свойства заставляют пациента принимать препарат 2-3 раза в день для достижения адекватного антигипертензивного, антиангинального действия. Многократный прием препарата не способствует приверженности пациента к лечению. Одним из препаратов, сочетающих оптимальные фармакокинетические, фармакодинамические свойства

является бетаксолол, возможность однократного приема которого увеличивает приверженность пациентов к лечению.

Цель исследования: сравнительная оценка антигипертензивной, антиангинальной и антиишемической эффективности -селективных адреноблокаторов бетаксолола и метопролола тартрата у больных артериальной гипертонией 1-2 степени повышения АД в сочетании со стенокардией напряжения II функционального класса (ФК). Задачи исследования:

1) Сравнить антигипертензивное действие монотерапии бетаксололом и метопролола тартратом у больных АГ.

2) Оценить антиишемическую и антиангинальную эффективность бетаксолола и метопролола тартрата у больных АГ 1-2 степени повышения АД в сочетании со стенокардией напряжения II ФК.

3) Сравнить антиаритмические эффекты бетаксолола и метопролола по данным суточного мониторирования ЭКГ.

4) Сравнить влияние бетаксолола и метопролола на сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ) у больных АГ 1-2 степени повышения АД в сочетании со стенокардией напряжения II ФК.

5) Сравнить влияние бетаксолола и метопролола на бронхиальную проходимость у больных без выраженных явлений бронхиальной обструкции.

6) Сравнить изменение метаболических показателей (уровень гликемии, липидный спектр) у больных АГ 1-2 степени повышения АД в сочетании со стенокардией напряжения II ФК, получающих терапию бетаксололом и метопрололом.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная комплексная оценка клинической эффективности 12-недельного применения бетаксолола и метопролола тартрата, влияния бетаксолола и метопролола тартрата на суточный профиль АД, сравнение антиангинального действия препаратов,

влияния их на бронхиальную проходимость, сократительную функцию миокарда, метаболические показатели.

Практическая значимость. В результате проведенного клинического исследования выявлено, что бетаксолол и метопролола тартрат в индивидуально подобранных дозах обладают сопоставимым антигипертензивным, антиангинальным и антиишемическим эффектами. Определены оптимальные дозы этих БАБ для достижения адекватного антигипертензивного, антиишемического, антиангинального действия, составляющие 10 мг\сут для бетаксолола и 150 мг\сут для метопролола тартрата. Показано отсутствие отрицательного влияния обоих препаратов на бронхиальную проходимость, сократительную способность миокарда, метаболические показатели. Положения, выносимые на зашиту:

1) Бетаксолол и метопролол обладают выраженным антигипертензивным действием. Существуют различия в длительности антигипертензивного действия препаратов.

2) Бетаксолол и метопролола тартрат обладают сопоставимым антиишемическим и антиангинальным действием.

3) Оба препарата достоверно уменьшают количество суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол.

4) Оба препарата достоверно не влияют на сократимость JDK, бронхиальную проходимость, метаболические показатели.

Апробация работы. Проведена 04 июня 2008 года на совместном заседании кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета и кафедры неотложной и профилактической кардиологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова. Материалы работы доложены на V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 250-летию ММА им. И.М. Сеченова, Москва 23 мая 2008 г.

б

Внедрение результатов работы в практику. Результаты исследования внедрены в практику Клиники факультетской терапии и интервенционной кардиологии им. В.Н. Виноградова ММА им. И.М. Сеченова. Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописи и состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, содержащего 71 отечественный и 73 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 37 рисунками.

Характеристика и методы исследования пациентов

В исследование было включено 100 пациентов (52 мужчины и 48 женщин), в возрасте 23 - 66 лет, страдающих АГ и стабильной стенокардией напряжения II ФК. Критериями наличия АГ служили: офисные значения АД > 150/90 мм рт. ст. или превышение одного из нормативов СМАД: сутки — 135/85 мм рт. ст., день — 140/90 мм рт. ст., ночь — 125/75 мм рт. ст. Наличие стабильной стенокардии было подтверждено при проведении пробы с дозированной физической нагрузкой на тредмиле и результатами суточного мониторирования ЭКГ (положительной считали пробу, при которой у пациентов развивался типичный ангинозный приступ, сопровождавшийся горизонтальной депрессией сегмента БТ не менее 0,1 мВ более чем в 1 из 12 отведений ЭКГ на расстоянии 80 мс отточки]).

Критерии включения пациентов в исследование: АГ 1-2 степени повышения АД, стабильная стенокардия напряжения II ФК по Канадской классификации на протяжении не менее 6-ти последних месяцев, возраст от 20 до 70 лет включительно.

Критерии исключения пациентов из исследования: острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, А\ блокада П-Ш степени, синдром слабости синусового узла, недостаточность кровообращения II-IV ФК по

ЬГУНА, клапанные пороки сердца, фибрилляция предсердий, декомпенсированный сахарный диабет, выраженный бронхообструктивный синдром, возраст более 70 лет, неспособность выполнять нагрузочный тест.

Всем пациентам перед началом исследования отменяли гипотензивные и антиангинальные препараты, за исключением сублингвального приема каптоприла и нитроглицерина для купирования приступов. После «отмывочного периода» в 5 -7 дней все больные случайным методом («метод конвертов») распределялись в одну из двух контрольных групп: группу пациентов, начавших прием бетоксалола (торговая марка «Локрен», производитель Санофи-Авентис) в начальной дозе 10 мг один раз в день и группу пациентов, начавших прием метопролола тартрата (торговая марка «Метокард», производитель Польфарма) в начальной дозе 50 мг два раза в день. В каждой из контрольных групп, таким образом, оказалось по 50 пациентов. Исходно и при контрольных визитах (через 30 и 90 дней приема препарата) проводили СМАД, суточное мониторирование ЭКГ, ЭХО - КГ, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), тредмил-тест. Если при первом контрольном исследовании на фоне приема препарата достигался целевой уровень АД (САД<140 мм рт.ст., ДАД<90 мм рт.ст., или снижение АД не менее 10% от исходного), то дальнейшего увеличения дозы препарата не проводили, в противном случае дозу бетаксолола и метопролола увеличивали до 20 мг\сут и 150-200 мг\сут соответственно.

При сохраняющейся АГ на фоне монотерапии исследуемыми препаратами и невозможности наращивания дозы БАБ назначали сопутствующую терапию гидрохлортиазидом в начальной дозе 12,5 мг в сутки после 30 дней лечения или на внеплановом визите.

Четыре пациента через 90 дней исследования не достигли целевого уровня АД, что потребовало назначения трехкомпонентной терапии (БАБ + диуретик + и-АПФ).

В течение 3 месяцев исследования пациенты вели дневники, в которых указывали факт приема очередной дозы препарата и уровень АД, ЧСС утром

к

и вечером, пациенты, страдающие стенокардией - количество приступов ангинозных болей.

Все пациенты давали информированное согласие на участие в исследовании. Дизайн исследования согласован с Этическим Комитетом ММА им. И.М.Сеченова.

Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Пациенты обеих групп (группа бетаксолола и группа метопролола) достоверно не отличались по возрастному, половому составу, длительности и тяжести АГ, сопутствующим заболеваниям. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

Период приема препарата |

До приема препаратов

Рандомизация

Бетнксолол 10 мг

Метопролол 100 мг

I

мес.

Бетахсалол 20 мг

3

мес.

Бетаксолол 20 мг + ГХТЗ 12,5 мг

Метопролол I 150 мг

Метопролол 175 мг

Исходные Б/х анализ

крови, тредмил, СМ ЭКГ, СМАД Эхо КГ ФВД

Назначение препарата

СМ ЭКГ, СМАД

Метопролол 200мг+ГХТЗ 12,5 мг

Б/х анализ

крови, тредмил, СМ ЭКГ, СМАД Эхо КГ ФВД

Рис. 1. Дизайн исследования

Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

Таблица 1

Признак Бетаксолол Метопролол р

(N-50) (N=50)

Средний возраст 52.3 53.5 >0,05

Пол: М/Ж 25/25 27/23 >0.05

АГ1 Сталин 14 9 >0,05

АГII стадии 31 35 >0,05

АГШ стадии 5 6 >0,05

АГ 1 степени 9 11 >0,05

АГ 2 степени 41 39 >0,05

Продолжительность АГ(годы) 3,6 3.8 >0,05

Стенокардия II ф.к. 21 22 >0,05

ИМ в анамнезе 5 3 >0,05

Сахарный диабет 2 типа б 4 >0.05

Бронхообструктивный синдром 1 2 >0,05

Суточное мониторирование артериального, давления и частоты сердечных сокращений. СМАД проводили при помощи аппаратов SHILLER BR.-102. Исследование выполняли исходно, через 30 и 90 дней приема исследуемого препарата. Результаты мониторирования подвергались статистической обработке с вычислением следующих параметров: средние величины (среднеарифметические) САД, ДАД и ЧСС в целом за 24 часа, а также в периоды бодрствования и сна, гипертоническая нагрузка - (индекс времени (ИВ)), степень ночного снижения (СНС) АД.

Суточное мониторирование ЭКГ проводили с помощью аппарата SCHILLER МТ-101 с использованием программы Schiller МТ-200 (Швейцария). Исследование проводили исходно, через 30 и 90 дней приема лекарств. Проводили оценку следующих показателей: минимальная, средняя и максимальная ЧСС ночью и днем, определяли возможные нарушения ритма, оценивали динамику сегмента ST, наличие эпизодов «болевой» и «немой» ишемии миокарда. Подсчитывали количество комплексов QRST с

ю

депрессией сегмента ST, носящих болевой или «немой» характер, которые затем сравнивались с контрольными результатами.

Эхокардиография. ЭХО-КГ выполняли на аппарате GE Vivid 7 (США). При исследовании оценивали исходные параметры центральной гемодинамики и через 90 дней на фоне приема исследуемого препарата: ударный объем (ударный выброс сердца,

УО), рассчитываемый как разность конечного диастолического (V,) и конечного систолического (Vc) объемов сердца: УО = - VCi фракция выброса (ФВ) как процентное отношение УО к конечному диастолическому объему, конечный диастолический объем ЛЖ (КДО) и конечный систолический объем ЛЖ (КСО).

Исследование функции внешнего дыхания. Использовали аппарат Vmax Sensor Medics (США), показатели ФВД измеряли исходно и через 90 дней приема исследуемого препарата: ОФВ) - объем форсированного выдоха за первую секунду, максимальную объемную скорость потока на уровне мелких, средних и крупных бронхов - МОС75, МОС50 и МОС25 соответственно.

При оценке анализов крови обращали внимание на следующие параметры, которые исследовали исходно и через 90 дней приема исследуемого препарата: уровень общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП и триглицеридов и динамика этих показателей на фоне приема лекарственного препарата; уровень глюкозы крови натощак и влияние на него приема препаратов; уровень печеночных трансаминаз исходно и при приеме исследуемых препаратов; уровень креатинина крови азота мочевины и электролитов и влияние на данные показатели приема препарата.

Статистическая обработка данных. Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ SPSS (11,5 for Windows). Все данные были проверены на нормальность распределения. Дальнейшее сравнение данных проводилось с использованием t-теста для парных выборок (сравнение в группе до и после)

и

и t-теста для непарных выборок (сравнение между двумя группами). Для сравнения достоверности различий дискретных переменных использовали критерий х2- Результаты представлены в виде средней арифметической значения и ее среднеквадратичного отклонения (Mia) или в виде % от анализируемой группы. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05; различия расценивали как тенденция при 0т05<р<0т 1.

Результаты исследования На фойе монотерапии бетаксололом целевого уровня АД достигли 44(88%) пациента, из них 34 человека принимали препарат в дозе 10 мг\сут, При приеме метопролола целевой уровень ДД регистрировали у 41(82%) больных, при этом 30 пациентов принимали препарат в дозе 150 мг\сут> Средняя доза бетаксолола составила 10 мг±4 мг\сут, метопролола тартрата 150 мг±27 мг\сут.

АД HI фо»(

11 *Hf при*** fi* твгсопеш

j n«gh»Ki»p * доз* tt irttyr

^ ** АЛ лв фом

лрм«и («niccnoni

• до» i мПсут

□ АД к» фон»

прмыв 5*т1*еьгдл1 ЗОмЛсут

Г7Щ

U Uln Ш АЛ н* 9«Н1

- ЗвЧ4»

фЦ<п)Н* и) м фм

1СК> wScji OlJtMiM ДДн*

• ни lit »sec I ipji Ш иЛсут

бет А кс ел ол

Рис. 2. Амгипшертсюнвпая активность исследуемых препаратов на фойе ионотерапии в группе пациентов с артериальной птертетпсГт

Большинство пациентов достигло целевого уровня АД на фоне ионотерапии указанными препаратами. Четыре пациента через 90 дней исследования не достигли целевого уровня АД, что потребовало назначения трехкомпонентной терапии (БАБ + диуретик + н-АПФ).

П

Рис. 3. Достижение целевого уровня АД на фоне терапии исследуемы ми препаратами в течение 90 дней (в абсолютных цифрах и в *А)

По данным СМАД на фоне терапии произошло достоверное снижение среднесуточных значений САД к ДАД как через 30 дней приема препарата, так и через 90 дней. На фоне метопролола отмечена схожая динамика, антигипертензивное действие сохранялось и через 90 дней терапии. Однако при сравнении бетаксоло.па и метопрололз различия оказались недостоверными.

Среднесуточное СМСТОГЧАивСЧОв АД по двнмым СМАД

С*» вднасуточно« лч*столич«еко* АЛ п^ СМАД

м

бепкевлел МГ№П«|МЛ9Л

■ не ид мо О Ч(|Ч1 ямсЛ О контроль чгри лней

Рис. 4. Антш инертензнвнос действие па фоне моиогерашт иссл еду ем ымн препаратами

Отмечено стойкое снижений показателей гипертонической нагрузки как САД, так и ДАД. При сравнении этих показателей на фоне терапия бетаксолол ом и метопролол ом достоверных различий не было.

».■ГруЯКВ

САД

ДАЛ

'О 11 ча о/щ г- 1 50 "'

НОД"! Н ЧвЧТввПЬ чир»! ЛО 1 - □ ЧИШ - 1:Ч , »11 1;« ..

Рис. 5. А] 1ГИГИ пертепзнвпое действие па фоне монитора ими исследуемыми препаратами

На фоне терапии исследуемыми препаратами отмечено увеличение количества дипперов, уменьшение количества нон-дипперов и овер-дипперов. При проведении сравнения бетаксолола и метопролола достоверных различий также получено не было.

о уегсДмсе

П05ЫИ£Ч№ АД немью (пщм-реэксг!

ОщбыточнзяСНС [ти-!)|ррн)

Сиелсстэт'жэв СНС (поо-йррег)

• нормали® СНС

Рис. 6. Влияние ионотерапии исследуемыми препаратами ча суточный профиль АД

Также произошло достоверное снижение ЧСС, эффект сохранялся на протяжении всего периода исследования.

мое

в-од■»<?■> •С* ВнМН

" >01

СоедпЯР ЧСС

р > 0,05

___1 -

бстаксплйл чгтопгюлол

)(| М' 150 мг

■ ПРуапс Окои^рдль I зд дисП □ к&иТТЮЛЬ Чсрсэ 9В ЛЛсй

Г»г, 7- Вдияш»? наследуемых лреляратов на ЧСС

В нашем исследовании мы оценивали антиангинальное и ангиишемическое действие бетаксолола и метопролола* При проведении тред ми л-теста отмечено увеличение времени до развития приступа стенокардии и до появления ишемическон депрессии сегмента БТ.

брвмп по рЛэн^ТИР I

Г>р пС-Гу пв 1

о чв р Д "" '

(в НТМ В НГИ НВ^ТЬМО* ЛвАСтви«)

Вр*м* до

поккпФИиь депрессии СвгмрнТф I а итхй шем

V

.1

а«в •

зао •

чоо I

«о - 1 Р

¡¡¡¡г

г о К 0 нтр« ль

Рис. 8. Л п ти а) I гн н а л Ы1 ос К антнишсмнчсскос дсПетвне исследуемы): препаратов по данным серийных тредмил-тестпп через 90 диен применения

На фоне терапии достоверно увеличилась толерантность к физической нагрузке, при сравнении препаратов различий выявлено не было.

тип*ЦППЛ ' О —'

Рис. 9, Толерантность к физической нагрузке через 90 дней на фоке приема иеследуемых препаратов

По данным СМ ЭКГ отмечено уменьшение количества эпизодов болевой и «немой» ишемии миокарда. Уменьшение количества эпизодов безболевой ишемии миокарда коррелировало с уменьшением частоты, длительности и интенсивности приступов загрудинкых болей. Ни одному пациенту не потребовалось добавления к проводимой терапии нитратов, так как произошло достоверное снижение уровня функционального класса стенокардии.

У м чъч в *оЛ-«»

МИОк ВРАК,

ечшрвч с в

волями (КОМППЙКСО*

о«вт>

кОЛ'ВИ апизо^дъ вчАио^!' ИШ1нИИ МИРК^рР'

«00 4Й0 -300 200 100 о •

*00 Ш

100 <1

5зг 1

¿а* ; 1 Г35ГП

И 1 1 1 к

1?3

а«;:

128

1,_1

¡Чс !0п рс,1 Р,1 »ВО»

Щнддиа □ КвптродьчгрС'! Лз цис! акп траль чо и

Рис. 10. А»1Т11 ли щ 11 иль * го е и шттшемнческое действие по данным мотггорнровяшгя ЭКГ через 90 дней приема исследуемых препаратов

На фоне терапии бетаксололом и метопрололом уменьшилось количество суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол, эпизодов СВТ.

Рис. П. Уменьшение количества экстрасистол ня фоне приема препаратов по данным суточного монитор II рованиа ЭКГ

При проведении ЭХО-КГ в динамике на фоне приема препаратов не происходило достоверного изменения показателей центральной гемодинамики таких как КСО, КДО, УО, ФВ (у пациентов без признаков недостаточности кровообращения).

КСО л ж. мп

V -

„ ':

125

кдо 1го л ж.

мл 115 110

¡Я«!

'С мвтепропол

□ »иос^р '■'■ к онт о р о л ь

Рнс. [2. Влияние исследуемых препаратов па показатели центральной гемодинамики Чср« 90 диен приема

Ударный объем ЛЖ, мл

___ а*

ее во - , - -

«4

ва

• О - ' '>>■■•-ё

en

е*

л-т - . ...

Г в»

Oh

Г, >. "ч: .1 Л ж.

ÍO

65

p» o» P ' 1 • Sí

6гТ*КС*»Л0-1 1В ■л

□ Kf мн, *-' м :>,, , i ¡i

■ 1С TOÍ'IH .lП.] .^

Рис. О. Влияние исследуемых препаратов на показатели центральной гемодинамики через 90 дней приема поданным Эхо-КГ

Также ire происходило значимых изменений ОФВ|, не отмечено влияния на показатели бронхиальной проходимости на уровне мелких, средних и крупных бронхов.

Рнс. 14. Влияние исследуемых препаратов на бронхиальную проходимость по данным ФВД

вет»кмл®л ю мг игппртлол 1ЛО мг

ОМСЖОЛПЗ О К||И1р(1ЛЬ

Рис. 15, Влияние исследуемы! препаратов ня показатели бронхиальной проходимости поданным <1>ВД

Бетаксолол и метопролола тартрат не оказывали отрицатель но го влияния на показатели липидного и углеводного обмена, уровень креатинина, печеночных ферментов.

Влияние исследуемы* препаратов пи биохимические показатели крови через 90 дней приема Таблица 2.

Бетзксолел 1' мг Метопролол 150 мг

Исходно Г Исхолмо Контроль Р

АСТ 14 \А >0.05 15 15 >0.05

АЛТ 15 14 > 0,05 14 12 > 0.05

Холестерин 199 197 >0,05 196 194 >0,05

ЛПИП 136 132 > 0.05 132 129 >0.05

ЛГЮНП 30 27 > 0,05 30 2* >0,05

Л11ВП 59 61 >0,05 56 60 >0,05

ТГ 146 151 > 0,05 Мб 153 >0.05

Глюкоза 10(1 96 >0.05 96 92 >0,05

Крезтииин и 1.3 >0.05 0,4 1,1 >0,05

При анализе полученных данных выявлено, что антнгнпертензивное, антиншемическое и антиангинальное действие бетаксолола в средней суточной дозе 10 мг и метопролола тартрата в дозе 150 мг\сут достоверно не отличаются. Оба препарата достоверно не влияют на сократительную функцию миокарда, бронхиальную проходимость, показатели углеводного и липидного обмена.

Однако при сравнении приверженности пациентов к лечению отмечены достоверные различия. В группе бетаксолола этот показатель составил 86%, в группе метопролола - 67%. Частота пропусков бетаксолола (по данным дневников пациентов) - 20%, метопролола - 45%.

g 90 Т 80 I ™ so £ so S 40 £ эо V * 20 I 10 85,9 ■fit&k-Jz- i □ Бета к со лол □ Метолролол р<0,05

с

Рис, 16, Приверженность к терапии Сетаксололом II мегонрололом (длительность приема 90 дней)

PltC, 17. Частота однократных н многократных пропусков приёма исследуемых препаратов на протяжении 90 дней

Также было отмечено, что при пропуске дозы бетаксолола антигипертензивное действие сохранялось в течение 48 часов. Повышение уровня САД и ДАД выше целевых значений, у пациентов получающих метопролола тартрат, отмечалось уже через 16-18 часов после пропуска очередной дозы препарата (рис. 18,19).

160

н 150 и н а

1 140

2

^ 130

и

л

£ 120 а < а

> 110 100

р<0,05

134

- Бетаксолол

- Мвтопропоп

Исходно

Рис.18. Уровень САД при пропуске дозы препарата

р<0.05

87 90 92 ■ ш

80

70 д-- —--

69 щ ГО 72 73 /5

1—Бетаксолол г - ■ Мдтопролоп

Исходно 12 часов

36 часов 48 часов

Рис.19. Уровень ДАД при пропуске дозы препарата

В обеих группах не было отмечено ортостатических реакций или случаев выраженной артериальной гипотонии. Ни у одного пациента не отмечалось развития брадикардии, которая потребовала бы отмены

препарата. Не регистрировалось и случаев ухудшения атрио-веитрикулярной проводимости в обеих группах.

Не было зарегистрировано развития таких побочных эффектов как изменения зрения, депрессия, диспепсия, метеоризм, кожная сыпь и т. д. Не отмечалось развития аллергических реакций.

Отсутствие различий в действии препаратов, по-видимому, связано с тем, что оба препарата практически одинаковы по фармакодинамическим свойствам и в индивидуально подобранных дозах идентичны по выраженности антигипертензивного, антиангинального, антиишемического эффекта. Однако бетаксолол отличается от метопролола по своим фармакокинетическим свойствам (различные степень связывания с белками крови и время полувыведения препарата), чем и объясняется сохранение целевого уровня АД при пропуске приема бетаксолола. Оба препарата, являясь селективными Р| - адреноблокаторами, не оказывают отрицательного влияния на показатели липидного, углеводного обмена, не снижают сократительную способность миокарда и не ухудшают показатели бронхиальной проходимости у пациентов, что подтверждает их высокую селективность. Преимуществом бетаксолола является сохранение антигипертензивного эффекта в течение 48 ч. после пропуска приема очередной дозы препарата. Возможность однократного приема препарата повышает приверженность пациентов к лечению.

Выводы

1. Бетаксолол обладает выраженным антигипертензивным действием, достоверно снижает уровни САД, ДАД, гипертонической нагрузки САД и ДАД, увеличивает степень ночного снижения САД и ДАД по результатам суточного мониторирования АД. Антигипертензивное действие бетаксолола в средней суточной дозе 10 мг не уступает антигипертензивному действию метопролола тартрата в средней суточной дозе 150 мг. Преимуществом бетаксолола является сохранение антигипертензивного эффекта в течение 48 ч. при пропуске приема очередной дозы препарата.

2. По данным нагрузочных тестов на тредмиле бетаксолол в средней суточной дозе 10 мг обладает достоверным антиангинальным и антиишемическим действием у больных стабильной стенокардией напряжения, не отличающимся от аналогичных эффектов метопролола в средней суточной дозе 150 мг.

3. Бетаксолол в средней суточной дозе 10 мг достоверно уменьшает частоту эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией напряжения аналогично метопрололу в средней дозе 150 мг в сутки по данным суточного мониторирования ЭКГ.

4. По данным суточного мониторирования ЭКГ бетаксолол в средней дозе 10 мг в сутки достоверно уменьшает количество суправентрикуляряых и желудочковых экстрасистол, эпизодов суправентрикулярной тахикардии аналогично метопрололу в дозе 150 мг в сутки.

5. Бетаксолол в средней суточной дозе 10 мг через 90 дней приема как и метопролол в средней дозе 150 мг в сутки не вызывает снижения фракции выброса и ударного объема левого желудочка (у пациентов без признаков недостаточности кровообращения).

6. Бетаксолол в средней суточной дозе 10 мг и метопролол в дозе 150 мг\сут не оказывают достоверного влияния на бронхиальную проходимость у пациентов без исходной бронхиальной обструкции, а также не влияют на показатели углеводного обмена и уровень липидов плазмы.

Практические рекомендации

1. Бетаксолол целесообразно применять у больных артериальной гипертонией в сочетании со стабильной стенокардией напряжения в начальной суточной дозе 10 мг однократно. При недостаточном эффекте возможно увеличение дозы до 20 мг в сутки.

2. Бетаксолол в качестве монотерапии в средней суточной дозе 10 мг обладает достоверным антигипертензивным, антиангинальным и антиишемическим действием. При недостаточной эффективности антигипертензивного действия монотерапии бетаксололом, целесообразно сочетать его с гидрохлортиазидом в начальной дозе 12,5 мг в сутки.

3. Учитывая сохранение антигипертензивного эффекта в течение 48 ч. при пропуске приема препарата у пациентов,' принимающих бетаксолол, целесообразно назначение этого препарата всем пациентам, принимающим короткодействующие Р-адреноблокаторы.

4. Возможность назначения бетаксолола один раз в сутки может способствовать увеличению приверженности пациентов к лечению.

По теме диссертации опубликованы научные работы:

1. A.A. Андержанова, В.А. Сулимов «Оценка эффективности бетаксолола и метопролола тартрата у больных гипертонической болезнью, сочетающейся с ИБС»//Электронное приложение к журналу «Вестник Российской Академии медицинских наук» - Тез.докл. - Москва, 19-22 мая -2008г-№6-с. 22-23.

2. A.A. Андержанова, Ю.В. Гаврилов, В.А. Сулимов «Клиническое применение бетаксолола»// «Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия» - 2008г - №4 - том 1 - с. 60-63.

3. A.A. Андержанова, Ю.В. Гаврилов, В.А. Сулимов, В.И. Маколкин. «Антигипертензивная и антиишемическая эффективность ßi -селективных адреноблокаторов бетаксолола и метопролола тартрата»// «Врач» - 2008г - №10 - с. 14-18.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ ¡^ адреяоблокатор -бета-адреноблокатор-БАБ МЕТБ-метаболяческие единицы

АГ-артериальная гипертони* АД-артериальное давление

ГН-гипертоническая нагрузка

ДАД-диастолическое артериальное давление

ИАПФ-ингибиторы ангиотензинпревращаюшего фермента

ИБС-ишемическая болезнь сердца

КДО-конечный диастолический объем левого желудочка

КСО-конечный систолический объем левого желудочка

ЛПВП-липопротеины высокой плотности

ЛПНП-липопротеины низкой плотности

МОС 75-махсимальная объемная скорость потока на уровне мелких бронхов

МОС 50-максимальиая объемная скорость на уровне средних бронхов

МОС 25-максимальная объемная скорость на уровне крупных бронхов

НК-недостаточность кровообращения

ОФВ 1-объем форсированного выдоха за первую секунду

ПГ-площадь гипертонии

САД-систолическое артериальное давление

СМАД-суточное мониторирование артериального давления

СНС АД - степень ночного снижения артериального давления

ССС-сердечно-сосудистая система

ТГ-триглицериды

УО-ударный объем левого желудочка Фк-функциональный класс ФВД-функция внешнего дыхания ФВ-фракция выброса левого желудочка ЧСС-частота сердечных сокращений ЭКГ-электрокардиография ЭхоКГ-эхокардиография

ММА им.И.М.Сеченова Подписано в печать 2008 г.

Тираж 100 экземпляров